Оптимизация диагностики и лечения острой ишемии нижних конечностей у больных пожилого и старческого возрастов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Магамедов Ислам Джабраилович

• Магамедов Ислам Джабраилович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Магамедов Ислам Джабраилович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОСТРОЙ ТРОМБОЭМБОЛОГЕННОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Исторические аспекты тромбоэмбологенной ишемии нижних конечностей

1.2 Эпидемиология острой тромбоэмболгенной ишемии

1.3 Основные причины острой тромбоэмбологенной ишемии конечностей

1.4 Патофизиологические аспекты острой ишемии, реперфузионного синдрома, синдрома системной воспалительной реакции

1.5 Нарушение микроциркуляции, барьерной функции мембран

1.6 Нарушение тканевого дыхания

1.7 Адгезия лейкоцитов и молекулы межклеточной адгезии

1.8 Воспаление как основа реперфузионного синдрома

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика групп обследованных пациентов

2.2 Характеристики иммунитета и кроветворения

2.3 Экспрессия адгезионных молекул на клетках крови при ОИНК

2.4 Определение субклеточного состава лейкоцитов иммуноцитохимическим методом (стрептавидин-биотиновый)

2.5 Исследование оксидантной активности крови

2.6 Исследование общей антиоксидантной активности крови

2.7 Содержание в крови белков острой фазы воспаления

С-реактивного белка (мг/л), маркера деструкции ткани креатинкиназы (Ед/л), и общего белка (г/л)

2.8 Лейкоцитарный индекс интоксикации

2.9 Оценка коморбидности у больных с острой ишемией нижних конечностей

2.10 Оценка активности системного воспалительного ответа

2.11 Статистические методы обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Особенности течения острой ишемии нижних конечностей у разных возрастных групп

3.2 Влияние тяжести ОИНК на лабораторные маркеры воспаления, оксидативного стресса и цитолиза

3.2.1 Некомпенсированная ишемия нижних конечностей

3.2.2 Необратимая ишемия нижних конечностей

3.3 Проблема коморбидности у больных с острой ишемией нижних конечностей

3.4 Развитие системной воспалительной реакции в контрольной группе

3.5 Применение терапии дексаметазоном при лечении острой ишемии нижних конечностей

3.6 Применение терапии реамберином и дексаметазоном при лечении острой ишемии нижних конечностей

3.7 Роль молекул адгезии в развитии ОИНК

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и лечения острой ишемии нижних конечностей у больных пожилого и старческого возрастов»

Актуальность темы исследования

Лечение больных с острой ишемией нижних конечностей является одной из наиболее актуальных проблем сосудистой хирургии. Встречаемость данной патологии составляет 1 случай на 6000 человек (Davies B. et al., 1997), а среди сосудистых заболеваний занимает от 10,0% до 16,0% (Dormandy J. et al., 1999). В общей структуре тромбоэмболий артерий органов и систем, артерии конечностей поражаются в 25,3% случаев (Савельев В.С. и соавт., 1987). Основной причиной острых тромбозов является атеросклеротические поражения артерий, при этом тромбоз может бать как первичным на фоне асимптомной изъязвленной бляшки (до 42%), так и вторичным на фоне окклюзии или стеноза дистального артериального русла (62%). Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей представляет собой важную клиническую форму атеросклероза, особенностью которого является высокая тенденция к прогрессированию, высокая степень инвалидизации, которая ведет к преждевременной смерти (Запорожец Т.С. и соавт., 2012). Частота острой артериальной непроходимости имеет тенденцию к увеличению. По данным госпиталя Форда за последние 20 лет прошлого века она увеличилась с 23,1 - 50,4 на 100 тыс. поступлений (Rutherford R.B., 1997).

Несмотря на накопленный мировой опыт лечения острой артериальной ишемии, процент осложнений и летальных исходов остается высоким, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

Степень разработанности темы исследования

Сложившаяся практика ведения больных с острой артериальной ишемией нижних конечностей в послеоперационном периоде ограничена назначением антикоагулянтной и антиагрегнатной терапии, при данном подходе сохраняется высокая степень послеопреационных осложенений и летальных исходов. Следует учитывать тот факт, что любой назначенный препарат должен быть быстро

доставлен к месту повреждения, при феномене «отсутствия кровотока при повторном пуске» возможность доставки лекарственных веществ весьма ограничена.

Ишемические расстройства имеют сложную многофакторную этиологию, которая патофизиологически неоднородна, но в высокой степени интерактивна. Как таковые, преобладающие парадигмы должны постоянно оцениваться, обновляться и корректироваться с помощью новых фактов, с осторожностью, чтобы не стать укоренившимися или предвзятыми из-за нынешней догмы.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных пожилого и старческого возраста с острой ишемией нижних конечностей путем оптимизации послеоперационного лечения

Задачи исследования

1. Изучить ближайшие результаты хирургического лечения острой ишемии нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста.

2. Определить предикторы ранней послеоперационной летальности больных с острой ишемией нижних конечностей.

3. Определить иммуноцитохимическим методом наиболее важные показатели, которые коррелируют с исходом острой ишемии нижних конечностей.

4. Оценить состояние оксидантной и антиоксидантной системы в зависимости от степени ишемии и уровня повреждения тканей.

5. Определить роль системного воспалительного ответа во время ишемии и в реперфузионном периоде. Патогенетически обосновать применение глюкокортикостероидов с целью коррекции системного воспалительного ответа

Научная новизна исследования

В данной научной работе осуществлен комплексный подход к изучению пациентов с острой ишемией нижних конечностей, впервые проведен корреляционный анализ степени острой ишемии и изменений лабораторных показателей в первую очередь имуннокомпетентных клеток и

гемостазиологических факторов. Окислительный стресс и системный воспалительный ответ во время ишемии нижних конечностей и в реперфузионном периоде у больных пожилого и старческого возраста рассмотрены как факторы, которые требуют дополнительной коррекции. Структурный подход к изучению основных индукторов воспаления при острой артериальной ишемии позволил доказать их влияние на эффекторы воспалительного ответа. Определенны группы риска неблагоприятного течения окислительного стресса. Выявлена корреляция между повышением продуктов повреждения клеток и молекул адгезии на лейкоцитах.

В результате исследования разработан патогенетически обоснованный алгоритм послеоперационного ведения пациентов с ОИНК. Доказана необходимость в коррекции функции антиоксидантной системы во время ишемии и в реперфузионном периоде у больных пожилого и старческого возраста.

Практическая значимость

Полученные результаты расширяют представления о патогенезе острой ишемии нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста.

Обозначен перечень лабораторных маркеров для оптимизации диагностики и контроля лечения больных данным заболеванием. Полученные результаты исследования дают основание рекомендовать с целью оптимизации лечения больных с острой ишемией нижних конечностей контролировать уровни хемилюминесценции и общей антиоксидантной активности как маркеров оксидативного стресса, С-реактивного белка как маркера воспаления, активность креатинкиназы как показателя цитолиза, количество клеток, экспрессирующих молекулы адгезии. Лабораторные показатели необходимо контролировать при поступлении больного на лечение, через 1 сутки после операции, на 3, 5, 7 и 10 сутки лечения.

Выявлены предикторы ранней послеоперационной летальности пациентов с ОИНК: тяжесть ишемии, коморбидный статус, развитие системного воспалительного ответа, повышение количества СЭ62+% и СЭ18+% лейкоцитов.

Разработаны алгоритмы дополнительной противовоспалительной и антиоксидантной терапии. С целью коррекции уровня воспаления рекомендуется применять терапию дексаметазоном, вводимого внутривенно капельно в дозе 8 мг/200 мл изотонического раствора хлорида натрия в течение от 4 до 6 дней после операции. Для коррекции оксидативного стресса рекомендуется комбинированная терапия с реамберином (раствор для инфузий 1,5% по 400 мл внутривенно капельно курсом от 4 до 6 дней после операции) и дексаметазоном.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Острая ишемия нижних конечностей у лиц пожилого и особенно старческого возраста часто является следствием декомпенсации полиморбидного состояния.

2. Развитие системного воспалительного ответа во время ишемии и его усугубление в реперфузионном периоде оказывает отрицательное воздействие на исход болезни.

3. Имунноцитохимические исследования крови во время ишемии и в репефузионном периоде доказывают роль иммуннокомпетентных клеток в развитии и усугублении системного воспалительного ответа.

4. Лечение глюкокортикостероидами как во время острой ишемии нижних конечностей, так и в послеоперационном периоде является обоснованной противовоспалительной терапией и требует включения в базисную консервативную терапию наряду с антикоагулянтами.

Реализация работы на практике

Базовые положения научной работы, рекомендации, которые обоснованны в данном диссертационном исследовании, внедрены в лечебный процесс и используются в научно-исследовательской деятельности отдела неотложной сердечно-сосудистой хирургии НИИ скорой помощи имени И.И. Джанелидзе, также используются в учебном процессе в рамках повышения квалификации по сердечно-сосудистой хирургии в НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе.

Личный вклад автора

Проведен анализ отечественной и зарубежной литературы, а также рандомизированные исследования, которые проводились по теме диссертации. Автор выполнил комплексное обследование и лечение, которое включало оперативное вмешательство и послеоперационное ведение 129 пациентов пожилого и старческого возраста с острой тромбоэмбологенной ишемией нижних конечностей. Осуществлялось планирование работы, полученные результаты исследования систематизированы, статистически обработаны, на основании статистического анализа разработаны практические рекомендации.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность диссертационного исследования определяется количеством обследованных и пролеченных больных пожилого и старческого возраста с острой тромбоэмбологенной ишемией нижних конечностей, включением группы с преморбидным статусом данного возраста с целью определения иммунного статуса. Группы исследования разделены на контрольную группу и группу сравнения, достоверность определена сроком наблюдения в данных группах, применением методов лабораторной и инструментальной диагностики.

Результаты исследования доложены и обсуждены на следующих международных научно-практических конференциях: Всероссийская конференция в рамках 3 съезда врачей неотложной медицины (к 125 летию С.С. Юдина, Санкт-Петербург, 2016); 5 съезд хирургов юга России с международным участием (Ростов-на-Дону, 2017); 33 Международная конференция « Отдаленные результаты и инновации в сосудистой хирургии» (Сочи, 2017); Всероссийская конференция хирургов «Инновационные технологии в хирургии» (Махачкала, 2018); 34 Международная конференция « Перспективы развития сосудистой хирургии в стране и ее регионах» (Ярославль, 2018); 4 Российский конгресс лабораторной медицины (Москва, 2018); 35 Международная конференция « Внедрение высоких технологий в сосудистую хирургию и флебологию» (Санкт-Петербург, 2019).

По теме диссертационного исследования опубликовано 47 работ в научных журналах и сборниках, в том числе 8 статей в журналах включенных в ВАК. Разработаны два патента - Способ лечения острой ишемии конечностей (№2749294, 30.06.2021); Способ профилактики реперфузионных осложнений у пациентов, оперированных по поводу острой ишемии нижних конечностей (№2778351, 17.08.2022).

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 38 рисунками и 31 таблицей. Список литературы содержит 247 источников, из них 128 отечественных и 119 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОСТРОЙ ТРОМБОЭМБОЛОГЕННОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Исторические аспекты тромбоэмбологенной ишемии нижних конечностей

Причины тромбообразования сформулированы еще в 1854 г. Р. Вирховым, который объединил их в триаду: повреждение сосудистой стенки, изменения состава крови, нарушение тока крови. Р. Вирхов ввел в практику термин «эмболия» (от греч. ецРоХоу - клин, от ецРаХХо-бросать, втыкать) (Барсуков А.Е, Мельников М.В., 2005). В России первые работы теоретического плана, посвященные данной проблеме, опубликованы в трудах Клейна И.Ф. «О тромбозе, эмболии и ихорремии» (1863), М. Шах-Паронианца «О произвольном омертвении наружных частей» (1865) (Савельев В.С., Затевахин И.И., 1970; Барсуков А.Е, Мельников М.В., 2005).

Первую успешную эмболэктомию из артерий нижних конечностей выполнил О. ЬаЬеу в 1911 г., а МоБпу и Витой на основании данного наблюдения опубликовали доклад. В комментариях к докладу авторы выделяли идеальные условия, определяющие успешность выполнения восстановления кровотока: процедура должна проводиться без замедления, эмбол должен быть асептическим и легко достижимым, пациент молодого возраста с интактными артериями (МоБиу Е., Эитой X, 1911). Самым значительным достижением в выполнении эмболэктомий стало появление в 1963 г. баллонного катетера Фогарти (Бо§а11у Т.! е1 а1., 1963).

Задолго до появления тромболитической терапии отмечено, что восстановление кровоснабжения, необходимое для спасения конечности, которая имела все признаки жизнеспособной конечности, может парадоксально ухудшить состояние конечности. Впервые предложенное Дженнингсом и соавт. в 1960 году наличие реперфузионного повреждения было предметом интенсивных дебатов,

при этом некоторые исследователи предположили, что реперфузия ведет к ухудшению повреждения ранее ишемизированной ткани (Биленко М.В., 1989; Menger M.D. et al., 1991).

Особый вклад в изучении тромбоэмболий периферических артерий внес профессор И.И. Джанелидзе, который в 1926 г. провел ретроспективный анализ 109 случаев эмболэктомий, накопленных к тому времени в мире, включая и собственный опыт (Джанелидзе И.И., 1926).

1.2 Эпидемиология острой тромбоэмболгенной ишемии

Частота встречаемости острой ишемии конечностей по данным нескольких национальных регистров и региональных обзоров имеет следующие цифры -140/миллион/год, по данным некоторых исследований составляет 1 случай на 6000 человек (Davies B. et al., 1997), а среди сосудистых заболеваний занимает от 10,0% до 16,0% (Dormandy J. et al., 1999). В общей структуре тромбоэмболий артерий органов и систем артерии конечностей поражаются в 25,3% случаев (Савельев В.С. и соавт., 1997).

1.3 Основные причины острой тромбоэмбологенной ишемии конечностей

В клинической практике зачастую трудно выделить превалирование того или иного фактора триады Р. Вирхова, по этой причине невозможно рассматривать острый артериальный тромбоз как самостоятельную нозологическую форму (Горбенко М.Ю., 2009). Среди причин острой тромбоэмбологенной ишемии в 80-90% выступают кардиальные патологии (аритмии, патологии клапанного аппарата, инфекционный эндокардит, пороки сердца), в 10% случаев причиной эмболий является поражения аорты и периферических артерий (аневризма аорты и периферических артерий) (Klinische Angiologie I Hrsg., 1998). Пристеночный тромб при остром инфаркте, по данным различных авторов, возникает примерно в 11% - 20% случаев, однако частота

тромбоэмболий не столь велика и составляет в целом около 2 %, а при передних инфарктах миокарда - 6 %, при этом они значительно ухудшают прогноз (Шляхто Е.В., 1998). Летальность у подобных больных составляет 33% (Батаков С.С., 2004). Также основными факторами острого артериального тромбоза могут являться застойная сердечная недостаточность и шок (Murray D.W.G., 1940), низкая фракция выброса левого желудочка - 30% и менее - приводила к тромбоэмболии периферических артерий, что являлось начальным проявлением кардиомиопатии у больных (Carlson K.M., 2000).

По данным одного из самых масштабных исследований, проведенного Савельевым В.С. и соавт. (1987), в котором представлены 1609 наблюдений с тромбоэмболией артерий конечностей, основным источником фрагментированных тромбов является левая половина сердца (почти 95% случаев), более редким - аорта и крупные артерии или же легочные вены, и у 2% больных он не верифицирован (Савельев В.С., 1987). По локализации тромбоэмболий чаще всего поражаются артерии нижних конечностей: бифуркация аорты - 8%; подвздошные артерии - 15%; общая бедренная артерия -46%; подколенная артерия - 13%; артерии голени - 3%. Реже встречаются поражения артерий верхних конечностей: подмышечная артерия - 8%; плечевая артерия - 6%; артерии предплечья - 1% (Klinische Angiologie I Hrsg., 1998). У лиц пожилого и старческого возраста острый тромбоз чаще всего протекает на фоне атеросклероза периферических артерий, при этом он может развиваться как первичный на фоне асимптомной изъязвленной бляшки, либо как вторичный - на фоне длительно существующего окклюзионно-стенотического процесса (Beard J., 2009). Первичные острые тромбозы (до 42% от всего количества случаев острых тромбозов) клинически мало чем отличаются от артериальных эмболий -характерно внезапное начало. Вторичные острые тромбозы (62%) характеризуются менее внезапным и драматичным началом (Национальные рекомендации по ведению пациентов с ЗАНК, 2013). Опубликованный в 2004 г. анализ 2381 пациентов, которые принимали участие в опросе Департамента национального здравоохранения и питания США, распространенность поражений

периферических артерий была установлена у 4,3% опрошенных в целом, с распространенностью 0,9% у пациентов в возрасте от 40 до 49 лет, 2,5% у пациентов в возрасте от 50 и 59 лет, 4,7% у пациентов в возрасте от 60 до 69 лет, и 14,5% у пациентов более чем 69 лет (Rutherford's vascular surgery, 2013). Нормальный эндотелий действует как мощная антикоагулянтная поверхность, но после стимуляции или травмы эндотелий трансформируется в мощную прокоагулянтную поверхность (Шиффман Ф.Дж., 2009; Васина Л.В. и соавт., 2017). Атеросклеротическое поражение стенки сосудов помимо изменения гемодинамики, приводит к ускорению пристеночного тромбообразования, происходит системное нарушение функционального состояния гемостаза, которое проявляется снижением антикоагулянтной и фибринолитической активности. Чазов Е.И. (1966) отмечал значительное ослабление секреции гепарина тучными клетками, расположенными переваскулярно и в субэндотелиальном слое, также отмечается повышенная толерантность плазмы к гепарину (Чазов Е.И., 1985). Грицюк А.И. (1969) в своих исследованиях выявил снижение скорости фибринолиза при атеросклерозе за счет уменьшение количества плазмина, повышения уровня антиплазминов. Разность потенциалов (Z-потенциал) между эндотелием сосудов и тромбоцитами также играет ключевую роль при формировании пристеночных тромбов. В норме эндотелий интимы имеет отрицательный заряд, при повреждении он меняется на положительный, что способствует тромбообразованию. Существенное влияние на разность потенциалов оказывает свободный гепарин, который вызывает увеличение ионов отрицательной заряженности в стенке артерии (Горбенко М.Ю., 2009). Некоторые авторы предлагают рассматривать атеросклероз не как нозологическую форму, а как синдром ввиду множества этиологических факторов. При этом синдром воспаления и синдром атеросклероза состоят из одних и тех же функциональных реакций (Титов В.Н., 2000). Практически невозможно выявить пусковой механизм развития данной реакции (Нохрин С.П., 2007). Высокий риск развития существует даже при низком содержании липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и

высоком уровне - С-реактивного белка (Гусев Е.Ю. и соавт., 2007; Запорожец Т.С. и соавт., 2012).

1.4 Патофизиологические аспекты острой ишемии, реперфузионного синдрома, синдрома системной воспалительной реакции

Под острой ишемией следует понимать резкое ухудшение (неполная ишемия) или полное прекращение (полная, тотальная ишемия) всех 3 основных функций локального кровообращения, а именно доставки в ткань кислорода, субстратов окисления, удаление из ткани продуктов тканевого метаболизма. Лишь нарушение этих 3 процессов обусловливает тот тяжелый симптомокомплекс изменений, приводящий к резкому повреждению структуры и функции органа, крайней стадией которого является гибель органа (Биленко М.В., 1989). Тяжесть повреждения конечности напрямую коррелирует со степенью редукции кровотока и продолжительностью ишемического периода, которые влияют на уровни, до которых снижаются клеточная АТФ и внутриклеточный рН. Острый тромбоз запускает сложную цепь патологических процессов, результатом которых является синдром острой ишемии конечности. Восстановление кровотока также приводит к ряду морфофункциональных нарушений, которые проявляются как на местном, так и на системном уровнях.

Тяжесть возникающей в органе ишемии зависит от степени развития коллатерального кровотока, внутриорганных и внеорганых анастомозов. Наряду со степенью редукции коллатерального кровотока, полнота (тяжесть) ишемии зависит и от сохранения проходимости или окклюзии магистральных вен органа, так как из-за отсутствия в венах многих органов клапанов (печень, сердце, почки и др.) возможен, особенно при прекращенном артериальном токе, заброс (регургитация) крови ретроградно в орган по магистральным венам (Биленко М.В., 1989; Гугушвили Л.Л., 1972).

Рассмотрение острой ишемии возможно лишь как комплексного процесса, в котором возникающие повреждения при острой ишемии, усугубляются, а часто и

приобретают необратимый характер при восстановлении кровообращения в органе. Работы по моделированию ишемии органов и тканей показали, что принципиально можно выделить следующие варианты ишемии:

1. Гипоксия органа, возникающая вследствие генерализованной гипоксии организма (гипоксическая, анемическая, циркуляторная и другие формы). Характеризуется снижением доставки в орган кислорода, но при этом сохраняется приток в него субстратов окисления и отток токсических продуктов метаболизма.

2. Острая неполная ишемия отличается от гипоксии нарушением кровообращения в органе и снижением доставки в него не только кислорода, но и субстратов окисления при редуцированном сохранении оттока из него метаболитов.

3. Острая полная (тотальная) ишемия характеризуется полным прекращением кровообращения в органе (Биленко М.В., 1989; Колчинская А.З., 1981).

На моделях полной ишемии при оценке различных параметров было показано, что максимальные (критические) сроки переносимости (обратимости) при ишемии печени составляют 30-60 мин.; при ишемии сердца - 60 мин.; при ишемии почек - 60-90 мин.; при ишемии головного мозга - 5-10 мин.; при ишемии мышц конечностей - 6-9 ч (Биленко М.В., 1989; Оксман Т.М. и соавт., 1971; Острая ишемия органов..., 1978).

Изменения гемодинамики в постишемическом периоде для разных органов носят принципиально однотипный характер и имеют выраженную фазность:

1) короткое время ишемии приводит к реактивной гиперемии;

2) более продолжительное - к реактивной гиперемии, переходящий в феномен no-ref1ow (феномен невосстановленного кровотока);

3) длительное (критическое) - к феномену no-ref1ow без предварительного периода реактивной гиперемии, или проявляется в виде фазы постишемической сосудистой реакции. Возникновение паралитической дилатации сосудов в ответ на ишемию, сроки которой превышают критические.

Такая реакция выявлена практически для всех органов и свидетельствует о необратимом характере изменений после длительной ишемии (Биленко М.В., 1989; Menger M.D. et al., 1991, 1994).

1.5 Нарушение микроциркуляции, барьерной функции мембран

Микроциркуляторное русло является чувствительной мишенью для ишемии (Smith J.K., Grisham G.B. et al., 1989; Suval W.D., Hobson R.W. II et al., 1987). Основной мишенью ишемии является клетка. Ухудшение или прекращение снабжения ее кислородом и субстратами окисления, сопровождается:

- нарушением структуры и функции мембран;

- прогрессирующим отеком клетки;

- изменением внутриклеточного рН;

- изменением внутриклеточного электролитного состава;

- дефицитом энергетических субстратов;

- перекисным окислением липидов;

- образованием активных форм кислорода.

Прогрессирование мембранных повреждений имеет следующую последовательность: нарушение проницаемости для одновалентных ионов^нарушение проницаемости для двухвалентных ионов^нарушение барьерных свойств мембран для высокомолекулярных соединений и белков. Ишемия и реперфузия усиливает выход из клетки калия и поступление в нее натрия и воды, резко повышает вхождение в клетку кальция, усугубляет деградацию мембранных фосфолипидов и дальнейшую делипидизацию мембран, выход белков (ферментов). Повышается проницаемость мембран для ионов водорода, происходит их выход из клетки и закисление внеклеточной жидкости и крови, что приводит к возникновению генерализованного метаболического ацидоза (Hirche N. et al., 1981). Перераспределение ионного состава вызывает рост внутриклеточного осмотического давления, что приводит к нарушению регулирования водного баланса и, как следствие, к отеку клетки и

внутриклеточных органелл. Образующийся отек усугубляет повреждения мембран и вызывает их разрыв, выход содержимого органелл из клетки (явления осмотического шока) (Биленко М.В., 1989). Одним из ранних проявлений ишемии является утрата способности мембран саркоплазматического ретикулума (Ср) и митохондрий (Мх) аккумулировать кальций, выход его в цитозоль (в сумме Мх и СР депонируют около 98% общего содержания кальция) (Биленко М.В., 1989; Hess M.L. et al., 1980). Во время реперфузии происходит увеличение количества кальция в Мх, обусловленное как ростом уровня кальция в цитозоле, так и более предпочтительной для энергезированных Мх аккумуляцией кальция вместо продукции АТФ (Ленинджер А., 1985; Метаболизм миокарда, 1975).

Кальций - универсальная сигнальная молекула. Основными очевидными повреждающими воздействиями увеличенного содержания кальция в цитоплазме в период ишемии, а в цитоплазме и матриксе Мх во время реперфузии можно считать следующие:

- нарушение энергетической функции Мх;

- активацию фосфолипаз (и, следовательно, арахидонового каскада);

- активацию протеаз;

- активацию тромбоцитов;

- приводит к развитию контрактуры (Биленко М.В., 1989).

Ионы кальция модулируют как активность лейкоцитов, так и сократительные свойства эндотелиальных клеток. Вход кальция в клетку приводит к микрососудистой дисфункции, изменению проницаемости для макромолекул (Paul J. et al., 1990). Синтез активированными эндотелиоцитами фактора активации тромбоцитов связан с увеличением внутриклеточного кальция. Появляясь на поверхности эндотелиоцитов, он связывается с рецепторами полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) (Lorant D.E. et al., 1991; Zimmerman G.A. et al., 1990). Нарушение барьерной функции мембран для высокомолекулярных соединений являются более поздними признаками ишемических и реперфузионных повреждений в органах. Это проявляется выходом многих ферментов в кровь: ЛДГ, трансаминаз и глутамилдегидрогеназы,

КФК и ее МВ изофермента. Описанные в мембранах изменения, приводящие при длительной ишемии, к необратимым нарушениям и гибели клетки, при коротких сроках ишемии носят адаптивный характер и в начале имеют определенную биологическую целесообразность. Умеренный выход калия из клетки во внеклеточное пространство приводит к частичной деполяризации сарколеммы, уменьшает электрогенное и неэлектрогенное поступление в клетку кальция, что способствует экономии энергии. Повышение проницаемости клеточных мембран для водорода направленно на снижение внутриклеточного ацидоза (Гацура В.В., Сидоренко А.Ф., 1986; Капелько В.И. и соавт., 1983).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Магамедов Ислам Джабраилович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов; Рос. акад. наук. Геронтол. [и др.]. - СПб.: Наука, 2003 (С.-Петерб. тип. Наука РАН). - 466 с. - ISBN 5-02-026199-8.

2. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: Метод. рекомендации / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина; Рос. акад. мед. наук. Сев.-Зап. отделение. С.-Петерб. ин-т биорегуляции и геронтологии. - СПб., 2000. - 102 с. - ISBN 5-86581-062-6.

3. Баринов, Э.Ф. Молекулярные механизмы тромбогенеза / Э.Ф. Баринов, О.Н. Сулаева // Кардиология. - 2012. - № 12. - С. 45-56.

4. Барсуков, А.Е. Эмбологенная непроходимость аорты и артерий конечностей / А.Е. Барсуков, М.В. Мельников. - СПб.: Гиппократ, 2008 (ОАО ИПП Искусство России). - 115 с. - ISBN 5-8232-0024-2.

5. Батаков, С.С. Лечение острой артериальной непроходимости у больных инфарктом миокарда / С.С. Батаков // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - № 2 (Прилож.). - С. 30-31.

6. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. - М.: Инсайт полиграфик, 2002. - 86 с.

7. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. - М.: Медицина, 1989. - 368 с.

8. Бородулин, В.Б. Биохимические основы единой теории старения. Часть I. Основные положения / В.Б. Бородулин // Успехи геронтологии. - 2008. Т. 21, № 4. - С. 535-545.

9. Булаева, Н.И. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии / Н.И. Булаева, Е.З. Голухова // Креативная кардиология. - 2013. - № 1. - С. 14-22.

10. Васина, Л.В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л.В. Васина, Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, № 1 (61). - С. 4-15.

11. Вельков, В.В. Комплексная лабораторная диагностика системных инфекций и сепсиса: С-реактивный белок, прокальцитонин, пресепсин / В.В. Вельков. - М.: Диакон, 2015. - 117 с.

12. Вельков, В.В. С-реактивный белок - в лабораторной диагностике острых воспалений и в оценке рисков сосудистых патологий / В.В. Вельков // Клинико-лабораторный консилиум. Часть 1. - 2008. - № 2 (21). - С. 37-48.

13. Верткин, А.Л. Коморбидный пациент / А.Л. Верткин. - М.: Э, 2015. -160 с. - ISBN 978-5-699-83378-8.

14. Вишневская, В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и возраст / В.Ю. Вишневская // Врачебная практика. - 2003. - № 4. - С. 5-10.

15. Владимиров, Ю.А. Биологические мембраны и мембраноактивные соединения / Ю.А. Владимиров. - Ташкент: ФАН, 1985. - С. 14-28.

16. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина // Успехи биологической химии. - 2009. - Т. 49, № 7. - С. 341-388.

17. Гавриленко, А.В. Состояние микроциркуляции при реперфузионном синдроме после реконструктивных операций на сосудах нижних конечностей / А.В. Гавриленко, Е.Д. Шабалтас // Хирургия. - 2003. - № 2. - С. 62-65.

18. Гадеев, А.К. Тромболитическая терапия при острых окклюзиях перефирических артерий / А.К. Гадеев, В.А. Луканихин, Р.А. Бредихин [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т. 20, № 1. - С. 182-194.

19. Гайтон, А.К. Медицинская физиология / А.К. Гайтон, Дж. Э. Холл; пер. с англ.; под ред. В.И. Кобрина. - М.: Логосфера, 2008. - 1296 с. - ISBN 978-598657-013-6.

20. Гацура, В.В. Коронарогенный метаболический ацидоз и проблема его фармакологической коррекции / В.В. Гацура, А.Ф. Сидоренко // Успехи физиологической науки. - 1986. - Т. 17, № 4. - С. 38-56.

21. Голубев, А.М. Апоптоз при критических состояниях / А.М. Голубев, Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин [и др.] // Общая реаниматология. - 2006. - Т. 2, № 5-6. - С. 184-190.

22. Горбенко, М.Ю. Хирургическое лечение острых тромбозов артерий нижних конечностей: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук: 14.00.44 / Горбенко Михаил Юрьевич; [Место защиты: Рос. гос. мед. ун-т]. - Москва, 2009. - 24 с.

23. Грицюк, А.И. Фибринолитическая система крови человека и методы ее лабораторного исследования / А.И. Грицюк. - Киев, 1969. - 296 с.

24. Гугушвили, Л.Л. Ретроградное кровообращение печени и портальная гипертензия / Л.Л. Гугушвили. - М.: Медицина, 1972. - 196 с.

25. Гусев, Е.Ю. Варианты развития хронического системного воспаления / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, Ю.А. Журавлева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 2-3. - С. 131-140.

26. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, Л.Н. Юрченко // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 9-21.

27. Далинин, В.В. Прогностическая значимость понятия «дряхлость» в кардиохирургии / В.В. Далинин, И.А. Борисов // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2018. Т. 11, № 5. - С. 82-85.

28. Джанелидзе, Ю.Ю. Эмболэктомия / Ю.Ю. Джанелидзе, З.В. Оглоблина // Вестник хирургии и пограничных областей. - 1926. - Т. 8, № 24 (часть I). - С. 85-103.

29. Долгих, В.Т. Нарушения коагуляционных свойств крови в раннем постреанимациионном периоде и их профилактика / В.Т. Долгих, Ф.И. Разгонова, Л.Г. Шикунова // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - № 6. - С. 35-40.

30. Дрожжин, Е.В. Возможности применения нейтрофильно/ лимфоцитарного коэффициента в диагностике и прогнозировании исхода реваскуляризации у больных с синдромом критической ишемии нижних конечностей / Е.В. Дрожжин, И.И. Кательницкий, А.А. Зорькин [и др.] //

Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2017. - № 12. - С. 85-89.

31. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-химические аспекты / Е.Е. Дубинина. - СПб.: Медицинская пресса, 2006.

- 400 с.

32. Заболевания артерий нижних конечностей. Клинические рекомендации.

- Москва, 2016. - 94 с.

33. Запорожец, Т.С. Оценка системной воспалительной реакции у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей / Т.С. Запорожец, К.В. Майстровский, В.Г. Раповка [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С.72-77.

34. Засимович, В.Н. Репефузионно-реоксигенационный синдром как проблема реконструктивной хирургии артерий при хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза / В.Н. Засимович, Н.Н. Иоскевич // Новости хирургии. - 2017. - Т. 25, № 6. - С. 632-640.

35. Зенков, Н.К. Окислительный стресс при старении / Н.К. Зенков, П.М. Кожин, А.В. Чечушков [и др.] // Успехи геронтологии. - 2020. - Т. 33, № 1. - С. 10-22. - ёо1: 10.34922/АЕ.2020.33.1.001.

36. Зимон, И.Н. Дыхательные расстройства у больных с острой артериальной непроходимостью и ишемическим синдромом нижних конечностей / И.Н. Зимон, Н.А. Мавлянова // Хирургия. - 1997. - № 7. - С. 16-18.

37. Золоев, Г.К. Хирургическое лечение и реабилитация больных с тяжелой ишемией культи голени / Г.К. Золоев, И.П. Ивацин, С.В. Литвиновский // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1997. - № 4. - С. 103-107.

38. Зорькин, А.А. Соотношение форменных элементов периферической крови лейкоцитарного ряда как критерий диагностики синдрома критической ишемии нижних конечностей / А.А. Зорькин, Е.В. Дрожжин, К.В. Мазайшвили [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2017. - Т. 23, № 2 (Приложение) - С. 134-136.

39. Иванов, К.П. Морфометрический анализ роли лейкоцитов в нарушениях микроциркуляции в коре мозга / К.П. Иванов, Н.Н. Мельникова // Морфология. -2003.- Т. 124, № 6. - С. 61-65.

40. Иващенко, В.В. Острые тромбозы и эмболии биффуркации аорты и магистральных артерий конечностей у больных ревматизмом / В.В. Иващенко. -Донецк: Здоровье, 1992. - 120 с.

41. Иващенко, В.В. Синдром включения в хирургии острой эмбологенной непроходимости артерий конечностей / В.В. Иващенко // Вестник хирургии -1983 - № 9. - С. 13-19.

42. Иоскевич, Н.Н. Антиоксидантная система крови у больных облитерирующим атеросклерозом при хирургическом лечении хронических ишемий нижних конечностей / Н.Н. Иоскевич // Оригинальные исследования. Журнал ГГМУ. - 2003. - № 4. - С. 40-44.

43. Искандарова, Л.Р. Молекулы адгезии и клеточно-цитокиновый комплекс в ремоделировании сосудов при артериальной гипертонии с метаболическими факторами риска / Л.Р. Искандарова, Э.Г. Муталова, Э.Р. Смакаева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 5 (73). - С. 14-20.

44. Казанчян, П.О. Пути профилактики кардиальных осложнений при резекциях аневризм брюшной аорты / П.О. Казанчян, В.А. Попов, В.М. Мизиков // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1999 - Т. 5, № 2 - С. 63-78.

45. Калинин, Р.Е. Изучение возможных биохимических и морфологических маркеров феномена "m-reflow" в эксперименте / Р.Е. Калинин, А.С. Пшенников, Р.В. Деев // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал им. акад. Б.В. Петровского. - 2018. - № 1. - С. 62-69. - doi: 10.24411/2308-1198-2018-00009.

46. Калинин, Р.Е. Лекарственная профилактика рестеноза после реконструктивных операций на артериях нижних конечностей / Р.Е. Калинин, И.А. Сучков, А.С. Пшенников [и др.] // Медицинский вестник северного Кавказа. - 2013. - Т. 8, № 1. - С 33-35.

47. Калинин, Р.Е. Реперфузионное повреждение тканей в хирургии артерий нижних конечностей / Р.Е. Калинин, А.С. Пшенников, И.А. Сучков // Новости хирургии. - 2015. - Т. 23, № 3. - С. 348-352.

48. Капелько В.И., Горина М.С., Новикова Н.А. // Метаболизм миокарда. -М., 1983. - С. 45-49.

49. Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // РМЖ. - 2003. - № 21. - С. 1185-1193.

50. Карташова, Е.А. Влияние Цитофлавина на молекулярные механизмы ремоделирования миокарда и сосудистой стенки у пациентов с систолической артериальной гипертензией / Е.А. Карташова, И.В. Сарвилина // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2018. - Т. 11, № 5. - С. 40-46. - doi: 10.17116/kardio20181105140

51. Кетлинский, С.А. Цитокины: [монография] / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2008. - 549 с. - ISBN 978-5-93929-1712.

52. Кирсанова, А.К. Механизмы нарушения функции эндотелия сосудов при септических состояниях / А.К. Кирсанова // Анестезиология и реаниматология. -2003. - № 6. - С. 72-75.

53. Ковальчук, Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека. CD (Cluster Differentiation) система / Л.В. Ковальчук. - М.: РГМУМЗиСРРФ, 2005. - 82 с.

54. Колчинская, А.З. О классификации гипоксических состояний / А.З. Колчинская // Патофизиология и экспериментальная терапия. - 1981. - № 4. - С. 3-10.

55. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации / Р.Г. Оганов, И.Н. Денисов, В. Симаненков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 6. - С. 5-56.

56. Кондрашова, М.Н. Биохимические основы физиологического влияния янтарной кислоты и общая характеристика ее действия на организм / М.Н.

Кондрашова // Терапевтическое действие янтарной кислоты / Под ред. М.Н. Кондрашовой. - Пущино: НЦБИ АН СССР, 1976. - С. 8-30.

57. Кондрашова, М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях / М.Н. Кондрашова // Митохондрии. - М.: Наука, 1972. - С. 151170.

58. Кондрашова, М.Н. Активация сукцинатдегидрогеназы как основа «анаэробной» работы и устойчивости к гипоксии / М.Н. Кондрашова, Е.И. Маевский // Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности / Под ред. М.Н. Кондрашовой. - Пущино: НЦБИ АН СССР, 1978. - С. 6-12.

59. Кондрашова, М.Н. Градации метаболического состояния митохондрий и реактивность ткани / М.Н. Кондрашова // Митохондрии. - М.: Наука, 1971. - С. 25-40.

60. Кондрашова, М.Н. Реципрокная регуляция дыхания и структурного состояния митохондрий гормонально-субстратной системой / М.Н. Кондрашова // Митохондрии, клетки и активные формы кислорода / Под ред. М.Н. Кондрашовой. - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2000. - С. 71-74.

61. Корнилов, В.А. Диагностика и лечение компрессионной травмы / В.А. Корнилов // Синдром длительного сдавления. - М.: Воениздат, 1989. - С. 153-157.

62. Корнилов, В.А. Хирургическая тактика и техника при повреждениях кровеносных магистралей применительно к этапному лечению раненых: диссертация ... д-ра мед. наук / В.А. Корнилов. - Л.: ВМА, 1971. - 154 с.

63. Корнилов, В.А. Об осложнениях при восстановительных операциях на сосудах в условиях острой ишемии / В.А. Корнилов // Труды Воен.-мед. акад. -1968. - Т. 184. - С. 166-169.

64. Корнилов, В.А. Повреждения магистральных кровеносных сосудов. Клиника, диагностика, лечение: диссертация ... д-ра мед. наук / В.А. Корнилов. -Л.: ВМА, 1979. - 499 с.

65. Кохан, Е.П. Поясничная симпатэктомия в комплексном лечении облитерирующих заболеваний нижних конечностей / Е.П. Кохан, О.В. Пинчук // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1997. - № 1. - С. 83-92.

66. Куликов, В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор / В.Ю. Куликов, А.В. Семенюк, Л.И. Колесникова; Отв. ред. В. П. Казначеев; АН СССР, Сиб. отд-ние, АМН СССР, Сиб. отд-ние, Ин-т клинич. и эксперим. медицины. - Новосибирск: Наука: Сиб. отд-ние, 1988. - 189 с. - ISBN 5-02028679-6.

67. Ленинджер, А. Основы биохимии: пер. с англ. / А. Ленинджер; Под ред.

B. А. Энгельгарта, Я. М. Варшавского. - М.: Мир, 1985. - Т. 2. - 368 с.

68. Литвицкий, П.Ф. Гипоксия / П.Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 45-58. - doi: 10.15690/vsp.v15i1.1499.

69. Лукьянова, Л.Д. Сигнальные механизмы гипоксии / Л.Д. Лукьянова, -М: РАН, 2019. - 215 с. - ISBN 978-5-907036-45-1.

70. Магамедов, И.Д. Влияние маркеров оксидативного стресса и воспаления на продолжительность восстановительного периода при лечении острой ишемии нижних конечностей / И.Д. Магамедов, О.Б. Арискина, Л.П. Пивоварова [и др.] // III Неделя образования в Елизаветинской больнице: сборник тезисов многопрофильного Медицинского форума (11-17 ноября 2019 г., Санкт-Петербург). - М.: Издательство "Перо", 2019. - С. 16-17.

71. Магамедов, И.Д. Маркеры воспаления и оксидативного стресса при лечении острой ишемии нижних конечностей / И.Д. Магамедов, Л.П. Пивоварова,

C.П. Нохрин [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13 (22), № 2. - С. 1054-1056.

72. Магамедов, И.Д. Маркеры воспаления и оксидативного стресса при острой ишемии нижних конечностей / И.Д. Магамедов, О.Б. Арискина, Л.П. Пивоварова [и др.] // Харизма моей хирургии: материалы Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 160-летию ГБКУЗ ЯО «Городская больница имени Н.А. Семашко» / Под ред. А.Б. Ларичева. -Ярославль, 2018. - С. 441-444.

73. Магамедов, И.Д. Оксидативный стресс и воспаление при острой ишемии нижних конечностей / И.Д. Магамедов, Л.П. Пивоварова, С.П. Нохрин [и др.] // Материалы IV Российского конгресса лабораторной медицины (3-5 октября 2018 г.). - Москва, 2018. - С. 97.

74. Магамедов, И.Д. Особенности течения острой ишемии нижних конечностей у разных возрастных групп / И.Д. Магамедов, О.Б. Арискина, Л.П. Пивоваров [и др.]. - М: Изд. «У Никитских ворот», 2020. - С. 57.

75. Магамедов, И.Д. Развитие окислительного стресса при острой ишемии нижних конечностей у лиц пожилого и старческого возраста / И.Д. Магамедов, Л.П. Пивоварова, О.Б. Арискина [и др.] // Клиническая и экспериментальная медицина. - 2019. - № 4. - С. 23-31.

76. Магамедов, И.Д. Развитие системной воспалительной реакции как проявления реперфузионного синдрома нижних конечностей после реваскуляризации при острой ишемии нижних конечностей / И.Д. Магамедов, Л.П. Пивоварова, О.Б. Арискина [и др.] // Национальные проекты - приоритет развития здравоохранения регионов: материалы 54 межрегиональной научно-практической медицинской конференции (16-17 мая 2019 г.). - Ульяновск, 2019. -С. 531-532.

77. Маевский, Е.И. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления. Возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию / Е.И. Маевский // Биомедицинский журнал «Medline.ru». - 2000. - Т. 1, № 3. - С. 32-36.

78. Маевский, Е.И. Экспериментальное доказательство преимущественного образования и окисления янтарной кислоты при гипоксии / Е.И. Маевский, А.С. Розенфельд, Е.В. Гришина // Митохондрии, клетки и активные формы кислорода. - Пущино, 2000. - С. 102-194.

79. Маршалов, Д.В. Реперфузионный синдром: понятие, определение, классификация / Д.В. Маршалов, А.П. Петренко, И.А. Глушач // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2008. - № 3. - С. 67-72.

80. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - Новосибирск: Наука, 1989. - 340 с. - ISBN 5-02-028718-0.

81. Маянский, А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении / А.Н. Маянский // Иммунология. - 1995. - № 4. -С. 8-15.

82. Межирова, Н.М. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа / Н.М. Межирова, В.В. Данилова, С.С. Овчаренко // Медицина неотложных состояний. - 2011. - №1-2 (32-33). - С. 34-40.

83. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. - 1997.- Т. 117, №2. -С. 155-169.

84. Метаболизм миокарда: материалы 1-го сов.-амер. симпозиума 4-6 ноября 1973 г., Понте-Ведра, Флорида. США / Под ред. акад., проф. Е. Чазова (СССР) и проф. Ю. Браунвальда (США). - М.: Медицина, 1975. - 432 с. - С. 178, 204, 212.

85. Метаболизм миокарда: Материалы 1 -го советско-американского симпозиума. - М.: Медицина, 1975. - С. 178, 204, 212.

86. Мечников, И.И. Борьба со старческим перерождением / И.И. Мечников // Собрание сочинений / Под ред. Н.Н. Аничкова, Р.И. Белкина. - М.: АМН СССР, 1962. - Т. 15. - С. 346-350.

87. Мечников, И.И. Этюды о природе человека / И.И. Мечников; Акад. наук СССР. - М.: Изд-во Акад. наук СССР, 1961. - 290 с.

88. Михеева, Н.А. Определение содержания цитокинов и молекул адгезии у пациентов пожилого и старческого возраста с кальцинозом клапана аорты / Н.А. Михеева, Н.И. Гуляев, И.Б. Олексюк // Успехи геронтологии. - 2020. - Т. 33, № 1. - С. 107-112. - doi: 10.34922/AE.2020.33.1.014.

89. Молчанова, Л.В. Системный воспалительный ответ и молекулы адгезии / Л.В. Молчанова // Общая реаниматология. - 2005. - Т. 1, № 1. - С. 54-59.

90. Москалец, О.В. Особенности иммунореактивности у пожилых и аутоиммунитет / О.В. Москалец // Успехи геронтологии. - 2020. - Т. 33, № 2. - С. 246-255. - ёо1: 10.34922/АЕ.2020.33.2.005.

91. Мухамадеев, И.С. Оценка эффективности хирургического лечения критической ишемии конечности на фоне атеросклеротического поражения артерий / И.С. Мухамадеев, И.А. Березина, Л.П. Котельникова [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. - № 1. - С. 66-74. - ёо1: 10.23648/ЦМШ.2017.25.5247

92. Нарушения системы гемостаза и их фармакологическая коррекция / А.В. Амелин, Ю.Д. Игнатов, Н.Н. Петрищев, [и др.]; М-во здравоохранения Рос. Федерации. С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. Каф. патол. физиологии., Каф. фармакологии с курсом клин. фармакологии. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2000. - 78 с.

93. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей. Российский согласительный документ. - Москва, 2013. - 67 с.

94. Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей. Российский согласительный документ. - Москва, 2019. - 89 с.

95. Небылицин, Ю.С. Синдром ишемии-реперфузии нижних конечностей / Ю.С. Небылицин, С.С. Лазуко, Е.А. Кутько // Вестник ВГМУ. - 2018. - Т. 17, № 6. - С. 18-31. - ёо1: https://doi.Org/10.22263/2312-4156.2018.6.18.

96. Нехаев, И.В. Иммунокорригирующая терапия сепсиса / И.В. Нехаев, С.П. Свиридова, О.Г. Мазурина // Инфекции в хирургии. - 2004. - Т. 2, № 3. - С. 2-6.

97. Новосельцев, В.Н. Ограниченность продолжительности жизни и ее моделирование / В.Н. Новосельцев, Д. Швитра, Ж.А. Новосельцева // Успехи геронтологии. - 2007. - Т. 20, № 2. - С. 7-13.

98. Нохрин, С.П. Оптимизация диагностики и лечения критической ишемии нижних конечностей у больных с высоким хирургическом риском: автореферат

дис. ... доктора медицинских наук: 14.00.44 / Нохрин Сергей Петрович; [Место защиты: С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова]. - Санкт-Петербург, 2007. -48 с.

99. Окислительный стресс: прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова [и др.] ; Ин-т физиологии СО РАМН [и др.]. - М.: Слово, 2006. - 553 с. - ISBN 5-900228-55-Х.

100. Оксидативный стресс и воспаление: патогенетическое партнерство: монография / Под ред. О.Г. Хурцилавы, Н.Н. Плужникова, Я.А. Накатиса. - СПб.: Издательство СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2012. - 340 с. - ISBN 978-5-89588048-7.

101. Оксман, Т.М. Ишемический токсин / Т.М. Оксман, М.В. Далин, В.В. Кованов // Докл. АН СССР. - 1971. - Т. 199, № 4. - С. 980-983.

102. Орлов, С.М. Механизмы регуляции обмена кальция в клетке / С.М. Орлов // Биомембраны. - Саранск, 1984. - С. 26-34.

103. Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства: Тезисы докладов 2-го Всесоюзного симпозиума по острой ишемии. - Москва, 1978. - 495 с.

104. Патологическая физиология: Учебник для мед. ин-тов / А.Д. Адо, Г.В. Бурлаков, И.П. Гаранина [и др.]; под ред. А.Д. Адо, Л.М. Ишимовой. - Баку: Маариф, 1980. - 535 с.

105. Патология: Учебник для медицинских и фармацевтических вузов / Под ред. В.А. Черешнева и В.В. Давыдова. - М.: Изд-во, 2006. - 1050 с. - ISBN 57511-1389-6.

106. Патофизиология: учебник: в 2 т. / Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - ГЭОТАР-Медиа, 2009. -Т. 2. - 640 с.

107. Петрищев, Н.Н. Тромборезистентность сосудов / Н.Н. Петрищев. -СПб.: АНТ-М, 1994. - 130 с.

108. Покровский, А.В. Клиническая ангиология: Руководство / Под ред. А.В. Покровского. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. - Т. 1. - 808 с.

109. Полевщиков, А.В. Иммунитет, старение и работы В. М. Дильмана / А.В. Полевщиков, П.Г. Назаров // Успехи геронтологии. - 2020. - Т. 33, № 5. - С. 838-853. - doi: 10.34922/AE.2020.33.5.003.

110. Понасенко, А.В. Динамика концентраций молекул клеточной адгезии при формировании системного воспалительного ответа после оперативного лечения приобретенных пороков сердца / А.В. Понасенко, М.В. Хуторная, Л.В. Антонова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7-3. - С. 549-553.

111. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. - 2002. - № 4. - С. 237-243.

112. Родоман, Г.В. Сывороточный альбумин при синдроме системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточности / Г.В. Родоман, Т.И. Шалаева, Т.В. Дынжинова // Инфекции в хирургии. - 2004. - Т. 2, № 3. - С. 12-16.

113. Рязанцева, Н.В. Окислительный стресс в модуляции апоптоза нейтрофилов в патогенезе острых воспалительных заболеваний / Н.В. Рязанцева, Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т. 30, № 5.- С. 58-63.

114. Сабанеев, И.Ф. К вопросу о шве сосудов / И.Ф. Сабанеев // Русский хирургический архив. - 1895. - № 4. - С. 625-639.

115. Савельев, В.С. Острая непроходимость бифуркации аорты и магистральных артерий конечностей / В.С. Савельев, И.И. Затевахин, Н.В. Степанов. - М.: Медицина, 1987. - 304 с.

116. Савельев, В.С. Эмболии бифуркации аорты и магистральных артерий конечностей (клиника, диагностика, лечение) / В.С. Савельев, И.И. Затевахин. -М.: Медицина, 1970. - 167 с.

117. Савченко, А.А. Методы оценки и роль респираторного взрыва в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний / А.А. Савченко, И.В. Кудрявцев, А.Г. Борисов // Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т. 7, № 4. - С. 327340. - doi: 10.15789/2220-7619-2017-4-327-340

118. Соколова, Ю.О. Воздействие Цитофлавина на локомоторный и психоэмоциональный статус при физиологическом и патологическом старении /

Ю.О. Соколова, Д.Л. Теплый, В.Н. Анисимов [и др.] // Успехи геронтологии. -2020. - Т. 33, № 2. - С. 367-372. - doi: 10.34922/АЕ.2020.33.2.021.

119. Сорока, В.В. Основные механизмы острой тромбоэмбологенной ишемии нижних конечностей / В.В. Сорока, С.П. Нохрин, И.Д. Магамедов [и др.] // Биомедицинский журнал Medline.ru (электронный журнал). - 2015. - Т. 16, № 105. - С. 1195-1221.

120. Стамблер, И.С. Илья Ильич Мечников - основатель науки о долголетии и один из основателей современной медицины: в честь 170-летия / И.С. Стамблер // Успехи геронтологии. - 2015. - Т. 28, № 2. - С. 207-217.

121. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. Методические рекомендации // Медицинская иммунология. - 1999. - Т. 1, № 5. - С. 21-43.

122. Сторожаков, Г.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.В. Малышева // Клиническая геронтология. - 2003. - № 1. - С. 23-28.

123. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н. Титов // Биохимия. - 2000. - № 4. - С. 3-10.

124. Чазов, Е.И. Тромбозы и эмболии в клинике внутренних болезней / Е.И. Чазов // Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б.В. Петровского. -Москва, 1985. - Т. 25. - С. 299-301.

125. Черешнев, В.А. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14, № 1-2. - С. 9-20. - doi: 10.15789/1563-0625-2012-1-29-20

126. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман. - М.: Издательство «БИНОМ», 2009. - 448 с.

127. Шляхто, Е.В. Осложнения инфаркта миокарда / Е.В. Шляхто // Неотложная кардиология: достижения и перспективы: Материалы Всероссийской научной конференции. - СПб., 1996. - С. 28-31.

128. Яриллин, А.А. Апоптоз и его место в иммунном процессе / А.А. Яриллин // Иммунология. - 1996. - № 6. - С. 10-20.

129. Abe, H. The roles of hypoxia signaling in the pathogenesis of cardiovascular diseases / H. Abe, H. Semba, N. Takeda // J. Atheroscler. Thromb. 2017. - Vol. 24. - P. 884-894. - doi: 10.5551/jat.RV17009.

130. Baue, A.E. Multiple organ failure, multiple organ dysfunction syndrome, and systemic inflammatory response syndrome / A.E. Baue // Arch. Surg. - 1997. -Vol. 132, № 3. - P. 703-707.

131. Baxter, G.F. The neutrophil as a mediator of myocardial ischemia-reperfusion injury: Time to move on / G.F. Baxter // Basic Res Cardiol. - 2002. - Vol. 97. - P. 268-275.

132. Beard, J. Management of acut lower limb ischaemia / J. Beard, P. Gaines, J. Earnshaw // Vascular and Endovascular surgery. - 2009. - Vol. 8. - P. 129-146.

133. Beckman, J.S. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide / J.S. Beckman, T.W. Beckman, J. Chen [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. -1990. - Vol. 87, № 4. - P. 1620-1624.

134. Bergmeier, W. The role of platelet adhesion receptor GPI alpha far exceeds that of its main ligand, von Willebrand factor, in arterial thrombosis / W. Bergmeier, C.L. Piffath, T. Goerge // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2006. -Vol. 103 (45). - P. 16900-16905.

135. Berliner, J.A. Atherosclerosis - basic mechanisms: oxidation, inflammation, and genetics / J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogelman [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 91. - P. 2488-2496.

136. Bone, R.C. Modulators of coagulation: a critical appraisal of their role in sepsis / R.C. Bone // Arch. Intern. Med. - 1992. - Vol. 152. - P. 1381-1389.

137. Bone, R.C. Toward an Epidemiology and Natural History of SIRS / R.C. Bone // JAMA. - 1992. - Vol. 268. - P. 3452-3455.

138. Bone, R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation / R.C. Bone // Critical Care Medicine. - 1996. - Vol. 24. - P. 163-172.

139. Boros, P. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury / P. Boros, J.S. Bromberg // Am J Transplant. - 2006. -Vol. 6. - P. 652-658.

140. Brevetti, G. Inflammation in peripheral artery disease / G. Brevetti, G. Giugliano, L. Brevetti [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. 1862-1875.

141. Cadenas, E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E. Cadenas, K.J. Davies // Free Radic. Biol. Med. - 2000. - Vol. 29 (3-4). - P. 222-230.

142. Cannizzo, E.S. Oxidative stress, infl amm-aging and immunosenescence / E.S. Cannizzo, C.C. Clement, R. Sahu [et al.] // J. Proteomics. - 2011. - Vol. 7, № 4. -P. 2313-2323.

143. Carden, D.L. Pathophysiology of ischemia-reperfusion injury / D.L. Carden, D.N. Granger // J Pathol. - 2000. - Vol. 190. - P. 255-266.

144. Carlson, K.M. Peripartum cardiomyopathy presenting as lower extremity arterial thromboembolism. A case report / K.M. Carlson, J.E. Browning, M.K. Eggleston [et al.] // J. Reprod. Med. - 2000. -Vol. 45, № 4. - P. 351-353.

145. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales [et al.] // J Chron Dis. - 1987. - Vol. 40 (5). - P. 373-383.

146. Carter, S.E. The role of prostaglandin and antioxidant availability in recovery from forearm ischemia-reperfusion injury in humans / S.E. Carter, A. Faulkner, M. Rakobowchuk // Journal of Hypertension. - 2014. - Vol. 32 (2). - P. 339351. - doi: 10.1097/HJH.0000000000000033.

147. Choi, K. Oxidative stress-induced necrotic cell death via mitochondria-dependent burst of reactive oxygen species / K. Choi, J. Kim, G.W. Kim [et al.] // Curr. Neurovasc. Res. - 2009. - Vol. 6 (4). - P. 213-222.

148. Cicala, C. Linkage between inflammation and coagulation: an update on the molecular basis of the crosstalk / C. Cicala, G. Cirino // Life Sci. - 1998. - Vol. 62, № 20. - P. 1817-1824.

149. Colman, R.W. The role of plasma proteases in septic shock / R.W. Colman // N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 320, № 18. - P. 1207-1209.

150. Cowan, J.C. The effects of various fatty acids on action potential shortening during sequential periods of ischaemia and reperfusion / J.C. Cowan, E.M.V. Williams // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 1980. - Vol. 12, № 4. - P. 347-369.

151. Crompton, M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death / M. Crompton // Biochem. J. - 1999. - Vol. 341 (2). - P. 233-249.

152. Cronenwett, J.L. Rutherford's vascular surgery / J.L. Cronenwett, K.W. Johnston. - Elsevier Health Sciences, 2014.

153. Davies, B. Acute leg ischaemia in Gloucestershire / B. Davies, B.D. Braithwaite, P.A. Birch [et al.] // Br J Surg. - 1997. - Vol. 846. - P. 504-508.

154. Davies, K.J. The broad spectrum of responses to oxidants in proliferating cells: a new paradigm for oxidative stress / K.J. Davies // IUBMB Life. - 1999. - Vol. 48 (1). - P. 41-47.

155. Del Maestro, R.F. An approach to free radicals in medicine and biology / R.F. Del Maestro // Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. - 1980. - Vol. 492. - P. 153-168.

156. Dewittea, K. Role of oxidative stress, angiogenesis and chemo-attractant cytokinesin the pathogenesis of ischaemic protection induced by remoteischaemic conditioning: Study of a human model ofischaemia-reperfusion induced vascular injury / K. Dewittea, M. Claeys, E. Van Craenenbroeckb [et al.] // Pathophysiology. - 2019. -Vol. 26, № 1. - P. 53-59.

157. Di Lisa, F. Mitochondria and cardioprotection / F. Di Lisa, M. Canton, R. Menabo [et al.] // Heart Fail Rev. - 2007. - Vol. 12. - P. 249-260.

158. Dillon, P.K. Vasoconstrictor effects of platelet-activating factor in the hamster cheek pouch microcirculation: Dose-related relations and pathways of action / P.K. Dillon, A.B. Ritter, W.N. Duran // Circ Res. - 1998. - Vol. 62. - P. 722.

159. Dormandy, J. Acute limb ischemia / J. Dormandy, L. Heeck, S. Vig // Semin. Vasc. Surg. -1999. -Vol. 12, № 2. - P. 148-153.

160. Duran, W.N. Acute microcirculatory effects of platelet-activating factor / W.N. Duran, P.K. Dillon // J Lipid Mediat. - 1990. - Vol. 2. - P. 215.

161. Duran, W.N. Platelet-activating factor modulates leukocyte adhesion to endothelium in ischemia-reperfusion injury / W.N. Duran, V.J. Milazzo, F. Sabido [et al.] // Microvasc Res. - 1996. - Vol. 51. - P. 108-115.

162. Ebisawa, S. Impact of endovascular therapy on oxidative stress in patients with peripheral artery disease / S. Ebisawa, Y. Kashima, Y. Miyashita [et al.] // Circ. J. - 2014. - Vol. 78. - P. 1445-1450.

163. Eltzschig, H.K. Hypoxia and inflammation / H.K. Eltzschig, P. Carmeliet // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 656-665. - doi: 10.1056/NEJMra0910283.

164. Flohe, L. Redox regulation of NF-kappa B activation / L. Flohe, R. Brigelius-Flohe, C. Salion [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 1997. - Vol. 22 (6). - P. 1115-1126.

165. Fogarty, T.J. A method for extraction of arterial emboli and thrombi / T.J. Fogarty, J.J. Cranleey [et al.] // Surg. Gynecol. Obstet. - 1963. - Vol. 116. - P. 241.

166. Ford, D.A. Lipid oxidation by hypochlorous acid: Chlorinated lipids in atherosclerosis and myocardial ischemia / D.A. Ford // Clin Lipidol. - 2010. - Vol. 5. -P. 835-852.

167. Frangogiannis, N.G. Inflammation in cardiac injury, repair and regeneration / N.G. Frangogiannis // Curr Opin Cardiol. - 2015. - Vol. 30. - P. 240245.

168. Gardner, A.W. Endothelial cell inflammation and antioxidant capacity are associated with exercise performance and microcirculation in patients with symptomatic peripheral artery disease / A.W. Gardner, D.E. Parker, P.S. Montgomery [et al.] // Angiology. - 2015. - Vol. 66. - Vol. 867-874.

169. Gardner, A.W. Gender and racial differences in endothelial oxidative stress and inflammation in patients with symptomatic peripheral artery disease / A.W. Gardner, D.E. Parker, P.S. Montgomery [et al.] // Journal of vascular surgery. - 2015. -Vol. 61 (5). - P. 1249-1257.

170. Giampietri, C. Necroptosis: molecular signalling and translational implications / C. Giampietri, D. Starace, S. Petrungaro [et al.] // International journal of cell biology. - 2014. - Vol. 2014. - P. 490275. - doi: 10.1155/2014/490275.

171. Gosselin, R.C. Protein C levels in critically ill ICU patients: differences seen between patients with and without sepsis / R.C. Gosselin, D.M. Roach, J.H. King [et al.] // J. of Thromb. Haemostasis. - 2003. - Vol. 1 (l). - P. 27-34.

172. Goto, M. Infl ammaging (infl ammation + aging): A driving force for human aging based on an evolutionarily antagonistic pleiotropy theory? / M. Goto // Biosci. Trends. - 2008. - Vol. 2, № 6. - P. 218-230.

173. Grace, P.A. Ischaemia-reperfusion injury / P.A. Grace // Brit. J. Surg. -1993. - Vol. 81. - P. 637-647.

174. Granger, D.N. Role of xanthine oxidase and granulocytes in ischemia-reperfusion injury / D.N. Granger // Am J Physiol. - 1988. - Vol. 255. - P. H1269-H1275.

175. Grover, G.J. Excessive ATP hydrolysis in ischemic myocardium by mitochondrial F1F0-ATPase: Effect of selective pharmacological inhibition of mitochondrial ATPase hydrolase activity / G.J. Grover, K.S. Atwal, P.G. Sleph [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2004. - Vol. 287. - P. H1747-H1755.

176. Gute, D.C. Inflammatory responses to ischemia and reperfusion in skeletal muscle / D.C. Gute, T. Ishida, K. Yarimizu [et al.] // Mol Cell Biochem. - 1998. - Vol. 179. - P. 169-187.

177. Halliwell, B. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease / B. Halliwell, J.M.C. Gutterridge // Biochem J. - 1984. - Vol. 219 (1). - P. 1.

178. Heitzer, Th. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease / Th. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2673-2678.

179. Hess, M.L. Assessment of hypothermic, cardioplegic protection of the global ischemic canine myocardium / M.L. Hess, S.M. Krause, L.J. Greenfield // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 1980. - Vol. 80, № 2. - P. 293-301.

180. Hess, M.L. Proton and free oxygen radical interaction with the calcium transport system of cardiac sarcoplasmic reticulum / M.L. Hess, E. Okabe, H.A. Kontos // Journal of molecular and cellular cardiology. - 1981. - Vol. 13, № 8. - P. 767-772.

181. Hirche, N. Measurements of Myocardial Extracellular Na+ K+ Ca2+, and H+ Using Ion-Selective Electrodes During Ischemia / N. Hirche, R. Bissig, R. Freidrich [et al.] // Progr. Enzyme and ion-selective electrodes. - Berlin, 1981. - P. 164-170.

182. Holmberg, A. Hemorheologic variables in critical limb ischemia before and after infrainguinal reconstraction / A. Holmberg, B. Sandhagen, D. Bergqvist // J Vase Surg. - 2000. - Vol. 31. - P. 691-695.

183. Hristova, M. Oxidative stress and cardiovascular diseases / M. Hristova, M. Penev // Vasc. Pharmacol. - 2012. - Vol. 12 (3). - P. 296-303.

184. Haimovici, H. Muscular, renal and metabolic complications of acute arterial occlusions; mionephropathicmetabolic syndrome / H. Haimivici // Surgery. -1979. - Vol. 85. - P. 461-468.

185. International Society for Heart Research (European section): Meeting, 9th, Abstracts // J. Molec. Cell. Cardiol. - 1988. - Vol. 20 (5). - 89 p.

186. Jarasch, E.D. Localization of xanthine oxidase in mammary-gland epithelium and capillary endothelium / E.D. Jarasch, C. Grund, G. Bruder [et al.] // Cell. - 1981. - Vol. 25, № 1. - P. 67-82.

187. Jennings, R.B. Myocardial necrosis induced by temporary occlusion of a coronary artery in the dog / R.B. Jennings, H.M. Sommers, G.A. Smyth [et al.] // Arch Pathol. - 1960. - Vol. 70. - P. 68-78.

188. Kawai, T. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors / T. Kawai, S. Akira // Nat. Immunol. - 2010. - Vol. 11 (5). - P. 373-384.

189. Keaney, J.F. Atherosclerosis, oxidative stress, and antioxidant protection in endotheliumderived relaxing factor action / J.F. Keaney, J.A. Vita // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1995. - Vol. 38. - P. 129-154.

190. Khatami, M. Inflammation, aging and cancer: friend or foe? / M. Khatami // Inflammation, chronic diseases and cancer - cell and molecular biology, immunology and clinical bases / Ed. M. Khatami. - InTech, 2012.

191. Kim, P.K. Inflammatory responses and mediators / P.K. Kim, C.S. Deutschman // Surg. Clin. North. Am. - 2000. - Vol. 80, № 3. - P. 885-894.

192. Kroemer, G. The mitochondrial death/life regulator in apoptosis and necrosis / G. Kroemer, B. Dallaporta, M. Resche-Rigon // Annu. Rev. Physiol. - 1998. -Vol. 60. - P. 619-642.

193. Krysko, D.V. Emerging role of damage-associated molecular patterns derived from mitochondria in inflammation / D.V. Krysko, P. Agostinis, O. Krysko // Trends in Immunology. - 2011. - Vol. 32 (4). - P. 157-163. - doi: 10.1016/j.it.2011.01.005.

194. Kumar, H. Pathogen recognition by the innate immune system / H. Kumar, T. Kawai, S. Akira // Int. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 30 (1). - P. 16-34.

195. Kumar, H. Toll-like receptors and innate immunity / H. Kumar, S. Kawai, S. Akira // Biochem.Biophys. Res. Commun. - 2009. - Vol. 388 (4). - P. 621-625.

196. Lee, H.C. Mitochondrial role in life and death of the cell / H.C. Lee, Y.H. Wei // J. Biomed. Sci. - 2000. - Vol. 7 (1). - P. 2-15.

197. Lefer, D.J. Do neutrophils contribute to myocardial reperfusion injury? / D.J. Lefer // Basic Res Cardiol. - 2002. - Vol. 97. - P. 263-267.

198. Leung, A.W. Recent progress in elucidating the molecular mechanism of the mitochondrial permeability transition pore / A.W. Leung, A.P. Halestrap // Biochim. Biophys. Acta. - 2008. - Vol. 1777 (7-8). - P. 946-952.

199. Li, J.Y. GdCl3 abates hepatic ischemia-reperfusion injury by inhibiting apoptosis in rats / J.Y. Li, X. Gu, W.H. Zhang [et el.] // Hepatobil Panceat Dis Int. -2009. - Vol. 8. - P. 518-523.

200. Liang, X. Hypoxia Enhances Endothelial Intercellular Adhesion Molecule 1 Protein Level Through Upregulation of Arginase Type II and Mitochondrial Oxidative Stress / X. Liang, P. Arullampalam, Z. Yang [et al.] // Frontiers in physiology. - 2019. -Vol. 10. - P. 1003.

201. Linkermann, A. Necroptosis / A. Linkermann, D.R. Green // The New England journal of medicine. - 2014. - Vol. 370 (5). - P. 455-465. - doi: 10.1056/NEJMra1310050.

202. Lorant, D.E. Coexpression of GMP - 140 and PAF by endothelium stimulated by histamine or thrombin: A juxtacrine system for adhesion and activation of neutrophils / D.E. Lorant, K.P. Patel [et al.] // J Cell Biol. - 1991. - Vol. 115. - P. 223.

203. Mangge, H. Antioxidants, inflammation and cardiovascular disease / H. Mangge, K. Becker, D. Fuchs [et al.] // World J Cardiol. - 2014. - Vol. 6 (6). - P. 462477.

204. Margarson, M.P. Effects of albumin supplementation on microvascular permeability in septic patients /M.P. Margarson, N.C. Soni // J.Appl. Physiol. - 2002. -Vol. 92, № 5. - P. 2139-2145

205. Markewitz, A. Alterations of cell - mediated immunity following cardiac operations: clinical implications and open questions / A. Markewitz, W. Lante, A. Franke [et al.] // Shock. - 2001. - Vol. 16, Suppl. 1. - P. 10-15.

206. Martin, L.J. The mitochondrial permeability transition pore regulates nitric oxide-mediated apoptosis of neurons induced by target deprivation / L.J. Martin, N.A. Adams, Y. Pan [et al.] // J. Neurosci. - 2011. - Vol. 31 (1). - P. 359-370.

207. Matsuzawa, A. Stress-responsive protein kinases in redox-regulated apoptosis signaling / A. Matsuzawa, H. Ichijo // Antioxid. Redox Sinal. - 2005. - Vol. 7 (3-4). - P. 472-481.

208. Matzinger, P. Tolerance, Danger, and the Extended Family / P. Matzinger // Annual Reviewof Immunology. - 1994. - Vol. 12. - P. 991-1045. - doi: 10.1146/annurev.iy.12.040194.005015.

209. Mayhang, W.G. Role of nitric oxide in leukotriene C4-induced increases in microvascular transport / W.G. Mayhang // Am J Physiol. - 1993. - Vol. 265. - P. H409-H414.

210. McEver, R.P. GMP-140, a platelet granule membrane protein, is also synthesized by vascular endothelial cells and is localized in Weibel-Palade bodies / R.P. McEver, J.H. Bechstead [et al.] // J Clin Invest. - 1989. - Vol. 84. - P. 92-99.

211. Menger, M.D. Buflomedil hydrochloride attenuates tourniquet - induced microvascular reperfusion injury in striated muscle / M.D. Menger, D. Steiner, S. Pelikan [et al.] // International Journal of Microcirculation. - 1994. - Vol. 14, № 5. - P. 296-302.

212. Menger, M.D. Role of oxygen radicals in the microcirculatory manifestations of postischemic injury / M.D. Menger, H.A. Lehr, K. Messmer // Klin. Wochenschr. - 1991. - Vol. 69, № 15. - P. 1050-1055.

213. Milazzo, V.J. Time course of leukocyte adhesion to endothelium in ischemia-reperfusion / V.J. Milazzo, R.J. Ferrante, F. Sabido [et al.] / /J. Surg. Res. -1996. - Vol 61 (1). - P. 139-142. - doi: 10.1006/jsre.1996.0094.

214. un restrecissement mitral pur. Arteriotomie / E. Mosny, J. Dumont // Guerison. Bull Acad Med (Paris). - 1911. - Vol. 66. - P. 358.

215. Mullane, K.M. Role of leukocytes in acute myocardial infarction in anesthetized dogs: relationship to myocardial salvage by anti-inflammatory drugs / K.M. Mullane, N. Read, J.A. Salmer [et al.] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1984. - Vol. 228, № 2. - P. 510-522.

216. Murphy, E. Ion transport and energetics during cell death and protection / E. Murphy, C. Steenbergen // Physiology (Bethesda). - 2008. - Vol. 23. - P. 115-123.

217. Murray, D.W.G. Heparin in thrombosis and embolism / D.W.G. Murray // Br J Surg. - 1940. - Vol. 27. - P. 567.

218. Nohl, H. A novel superoxide radical generator in heart mitochondria / H. Nohl // FEBS letters. - 1987. - Vol. 214, № 2. - P. 269-273.

219. Nourshargh, S. Breaching multiple barriers: Leukocyte motility through venular walls and the interstitium / S. Nourshargh, P.L. Hordijk, M. Sixt // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2010. - Vol. 11. - P. 366-378.

220. Nourshargh, S. Leukocyte migration into inflamed tissues / S. Nourshargh, R. Alon // Immunity. - 2014. - Vol. 41. - P. 694-707.

221. Nourshargh, S. Reverse migration of neutrophils: Where, when how, and why? / S. Nourshargh, S.A. Renshaw, B.A. Imhof // Trends Immunol. - 2016. - Vol. 37. - P. 273-286.

222. Paul, J. Calcium entry blockade prevents leakage of macromolecules induced by ischemia-reperfusion in skeletal muscle / J. Paul, A.Y. Bekker, W.N. Duran // Circ Res. - 1990. - Vol. 66. - P. 1636.

223. Pepys, M.B. C-reactive protein: a critical update / M.B. Pepys, G.M. Hirschfield // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111. - P. 1805-1812.

224. Rieger, H. Klinische Angiologie Ausgewählte Kapitel / H. Rieger, W. Schoop. - Springer, 1999. - 391 p.

225. Romson, J.L. Reduction of the extent of ischemic myocardial injury by neutrophil depletion in the dog / J.L. Romson, B.G. Hook, S. Kunkel [et al.] // Circulation. - 1983. - Vol. 67, № 5. - P. 1016-1023.

226. Ross, R. Atherosclerosis: an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

227. Rubartelli, A. Inside, outside, upside down: damage-associated molecular-pattern molecules (DAMPs) and redox / A. Rubartelli, M.T. Lotze // Trends Immunol. -2007. - Vol. 28 (10). - P. 429-436. - doi: 10.1016/j.it.2007.08.004.

228. Rutherford, R.B. Recommended standarts for reports dealing with lower extremity ischemia Revised version / R.B. Rutherford, J.D. Baker, C. Ernst [et al.] // J VascSurg. - 1997. - Vol. 26. - P. 516-538.

229. Rutherford's Vascular Surgery and Endovascular Therapy. - 9th Edition, 2018. - 2832 p.

230. Scheibner, K.A. Hyaluronan fragments act as an endogenous danger signal by engaging TLR2 / K.A. Scheibner, M.A. Lutz, S. Boodoo // J. Immunol. - 2006. -Vol. 177 (2). - P. 1272-1281. - doi: 10.4049/jimmunol.177.2.1272.

231. Shi, Y. Molecular identification of a danger signal that alerts the immune system to dying cells / Y. Shi, J.E. Evans, K.L. Rock // Nature. - 2003. - Vol. 425 (6957). - P. 516-521. - doi: 10.1038/nature01991.

232. Smith, J.K. Free radical defense mechanisms and neutrophil infiltration in postischemic skeletal muscle / J.K. Smith, G.B. Grisham, D.N. Granger [et al.] // Am J Physiol. -1989. - Vol. 256. - P. 789-793.

233. Sohal, R.S. Oxidative stress, caloric restriction, and aging / R.S. Sohal, R. Weindruch // Science. - 1996. - Vol. 273. - P. 59-63.

234. Song, Y.S. Oxidative stress transiently decreases the IKK complex (IKKa, ßand y), an upstream component of NF-kB signaling, after transient focal cerebral ischemia in mice / Y.S. Song, Y.-S. Lee, P.H. Chan // J. Cerebr. Blood Metab. - 2005. -Vol. 25 (10). - P. 1301-1311.

235. Sun, Y. Redox regulation of transcriptional activators / Y. Sun, L.W. Oberley // Free Radic. Biol. Med. - 1996. - Vol. 21 (3). - P. 335-338.

236. Suval, W.D. Assessment of ischemia reperfusion injury in skeletal muscle by macromolecular clearance / W.D. Suval, R.W. Hobson II, M.P. Boric [et al.] // J Surg Res. - Vol. 1987. - Vol. 42. - P. 550-559.

237. Suval, W.D. Microvascular transport and endothelial cell alternations precede skeletal muscle damage in ischemia-reperfusion injury / W.D. Suval, W.N. Duran, M.P. Boric [et al.] // Am J Surg. - 1987. - Vol. 154. - P. 211-218.

238. Taddei, S. Mechanisms of endothelial dysfunction: clinical significance and pre ventive non-pharmacological therapeutic strategies / S. Taddei, L. Ghiadoni, A. Virdis [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2003. - Vol. 9. - P. 2385-2402.

239. Tasoglu, I. Usefulness of neutrophil/lymphocyte ratio as a predictor of amputation after embolectomy for acute limb ischemia / I. Tasoglu, O.F. CiCek, G. Lafci [et al.] // Ann. Vasc. Surg. - 2014. - Vol. 28 (3). - P. 606-613. - doi: 10.1016/javsg.2012.009.

240. Vieira, H.L. The adenine nucleotide translocator: a target of nitric oxide, peroxynitrite and 4-hydroxynonenal / H.L. Vieira, A.S. Belzacq, D. Haouzi [et al.] // Oncogene. - 2001. - Vol. 20 (32). - P. 4305-4316.

241. Voisin, M.B. Neutrophil transmigration: Emergence of an adhesive cascade within venular walls / M.B. Voisin, S. Nourshargh // J Innate Immun. - 2013. - Vol. 5. - P. 336-347.

242. Weismann, A. Über die Dauer des Lebens / A. Weismann. - Jena: G. Fischer, 1882.

243. Weismann, A. Über Leben und Tod / A. Weismann. - Jena: G. Fischer,

1884.

244. Wochna, A. A possible role of oxidative stress in the switch mechanism of the cell death mode from apoptosis to necrosis: studies on cho 0 cells / A. Wochna, E. Niemczyk, C. Kurono [et al.] // Mitochondrion. - 2007. - Vol. 7 (1-2). - P. 119-124.

245. Yasuhara, H. A new model for studying ischemia-reperfusion injury in the hamster cheek pouch / H. Yasuhara, R.W. Hobson II, P.K. Dillon [et al.] // Am J Physiol. - 1991. - Vol. 261. - P. H1626-1629.

246. Zimmerman, G.A. Endothelial cell-association platelet-activating factor: a novel mechanism for signaling intercellular adhesion / G.A. Zimmerman, T.M. McIntyre, M. Mehra [et al.] // J Cell Biol. - 1990. - Vol. 110. - P. 529.

247. Zuidema, M.Y. Intravital microscopic methods to evaluate anti-inflammatory effects and signaling mechanisms evoked by hydrogen sulfide / M.Y. Zuidema, R.J. Korthuis // Methods Enzymol. - 2015. - Vol. 555. - P. 93-125.