Оптимизация фармакотерапии папилломавирусной инфекции кожи у детей, проживающих в регионах с различным уровнем геомагнитного поля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Половнева, Лилия Владимировна

• Половнева, Лилия Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Половнева, Лилия Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Факторы риска развития папилломавирусной инфекции и особенности взаимодействия возбудителя с иммунной системой организма

1.2. Современные подходы к терапии больных с папилломавирусной инфекцией

1.3. Геомагнитное поле как экологический фактор

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Клинико-лабораторная диагностика

2.3. Методы оценки иммунологического статуса

2.4. Оценка качества жизни

2.5. Лечение больных с папилломавирусной инфекцией кожи

2.6. Статистические методы обработки

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ДЕТЕЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ КОЖИ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РЕГИОНАХ С ФОНОВЫМ И ПОВЫШЕННЫМ

УРОВНЕМ НАПРЯЖЕННОСТИ ГЕОМАГНИТНОГО ПОЛЯ

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ ГЕОМАГНИТНОГО ПОЛЯ ФОНОВОЙ И ПОВЫШЕННОЙ НАПРЯЖЕННОСТИ

4.1. Клинико-иммунологическая эффективность традиционной терапии детей с папилломавирусной инфекцией в регионах с различным уровнем напряженности геомагнитного поля

4.2. Клинико-иммунологическая эффективность включения иммуно-модулятора Генферон Лайт в комплексную терапию детей с

папилломавирусной инфекцией в регионах с различным уровнем

напряженности геомагнитного поля

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ МЕТОДОВ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ДЕТЕЙ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ КОЖИ В РЕГИОНАХ С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ

НАПРЯЖЕННОСТИ ГЕОМАГНИТНОГО ПОЛЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация фармакотерапии папилломавирусной инфекции кожи у детей, проживающих в регионах с различным уровнем геомагнитного поля»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Папилломавирусная инфекция (ПВИ), вызываемая вирусом папилломы человека, - одна из наиболее часто встречающихся вирусных инфекций у детей. Доказанная ведущая роль вируса папилломы человека в патогенезе развития рака шейки матки, а также частые рецидивы и хроническое течение воспалительных поражений половых органов, ухудшающие прогноз в отношении репродуктивной функции, определяют актуальность изучения папилломавирусной инфекции у детей.

При заражении вирусом папилломы человека (ВПЧ), развивается инфекционный процесс, клинические проявления которого могут быть обусловлены типом вируса, а степень их выраженности зависит сугубо от индивидуальных особенностей ребенка. Важнейшая причина клинической манифестации этой инфекции и рецидивирующего течения - наличие нарушений в иммунной системе.

Литературные данные свидетельствуют о тесной зависимости состояния здоровья детей от региональных экологических условий. До настоящего времени малоизученным остается вопрос о воздействии аномальных геомагнитных полей, возникающих в регионах с крупными подземными залежами железосодержащих руд, такими как Курская магнитная аномалия (КМА), где значения магнитного поля превышают фоновые в других регионах в 4-5 раз. Наиболее восприимчивым к действию аномальных абиотических факторов в силу физиологической незрелости адаптационных систем является растущий организм. Магнитное поле оказывает негативное влияние на функциональное состояние многих систем детского организма, и изменяют характер и интенсивность его ответной реакции.

Степень разработанности темы исследования. В последнее время были предприняты значительные усилия для выяснения роли иммунной системы человека при папилломавирусной инфекции, в этом направлении свой вклад внесли: Л.К. Асламазян, В.Ф. Коколина, Н.В. Шперлинг, Н.Г. Короткий. A.A.

Кубанов и B.B. Дубенский доказали, что развитие папилломавирусноЙ инфекции тесно связано с иммунным статусом инфицированного организма. Инфекция вызывает иммунодефицит и снижает противовирусную защиту, способствует распространению вируса папилломы человека. В работах С.И. Роговской и Р.И. Атацилаханова показано, что порой дается противоположная оценка роли различных звеньев иммунитета, как гуморального, так и клеточно-опосредованного, в развитии данного заболевания.

Проблема вируса папилломы человека в России в течение многих лет оставалась вне поля зрения специалистов. Это связано с недостаточными возможностями лабораторной диагностики и слабым пониманием патогенетических механизмов заболевания, что представлено в научных трудах В.Н. Беляковского. Ю.Н. Перламутров занимался проблемой лечения аногенитальных бородавок у детей, так до недавнего времени считалось абсурдным наличие аногенитальной папилломавирусноЙ инфекции у детей, не живущих половой жизнью, в связи с чем ни у врачей, ни у родителей не было настороженности в отношении возможности заражения детей этой инфекцией.

Вопросом тактики лечения папилломавирусноЙ инфекции у детей занимались: В.Ф. Коколина, JI.K. Асламазян, В.А. Молочков, И.А. Ничаева, М.Р. Рахматулина, S.K. Tyring. В настоящее время современная научная литература предлагает множество способов лечения клинических проявлений папилломавирусноЙ инфекции у детей (криодеструкция, радиохирургическое удаление, электродеструкция, лазерная вапоризация), но не существует единой приоритетной методики при выборе тактики лечения ребенка в силу высокого риска, побочных эффектов и осложнений, технической сложности выполняемых манипуляций и, зачастую, плохим ее восприятием ребенком и родителями вследствие болезненности процедуры, что отражено в работах H.A. Папий, A.B. Резника, П.В. Буданова. Несмотря на множество предложенных местных методов терапии, остается высокой частота рецидивирования патологического процесса, что диктует необходимость поиска лекарственных средств, повышающих эффективность лечения.

Таким образом, высокая частота встречаемости папилломавирусной инфекции среди маленьких пациентов, отсутствие надежных методов лечения и частое рецидивирование инфекции, делают данную проблему в дерматологии одной из наиболее актуальных.

Влияние аномальных геомагнитных полей на живой организм представлены в работах: В.В. Вельского, П.В. Калуцкого, A.B. Беседина, H.H. Заброды, Е.И. Сироткиной, J1.IO. Зайцевой, М.В. Антроповой. Однако характер течения папилломавирусной инфекции в условиях воздействия аномальных магнитных полей и особенности реакции иммунной системы при этом являются малоизученны. Представляет интерес также разработка методов фармакологической коррекции, позволяющих скомпенсировать влияние этих факторов на организм.

Цель исследования: оценить клинико-иммунологическую эффективность комплексной терапии препаратом Генферон Лайт у детей с папилломавирусной инфекцией кожи, проживающих в регионах с различным уровнем геомагнитного поля.

Задачи исследования:

- исследовать особенности клинического течения и характер клинических проявлений папилломавирусной инфекции кожи у детей, проживающих в регионах с повышенным уровнем геомагнитного поля (ГМП) - город Железногорск, и фоновым - город Курск;

- выявить иммунные нарушения у детей с папилломавирусной инфекцией, проживающих в регионах с различным уровнем геомагнитного поля;

- оценить клинико-иммунологическую эффективность традиционной терапии папилломавирусной инфекции у детей, проживающих в условиях воздействия фонового и аномального геомагнитного поля;

- выявить изменения иммунного статуса и клинической картины у детей, проживающих в различных по уровню напряжения геомагнитного поля регионах, получавших Генферон Лайт в составе комплексной терапии.

Научная новизна исследования. Впервые изучены состояние иммунитета и особенности клиники больных детей различного возраста с папилломавирусной инфекцией кожи, проживающих в регионе с аномальным уровнем напряженности геомагнитного поля, в сравнении с больными детьми из региона с фоновым уровнем ГМП. Выявлено, что степень иммунных нарушений у больных детей из региона с геомагнитной аномалией выше, чем у больных детей с фоновым значением ГМП.

Впервые проведена сравнительная оценка клинико-иммунологической эффективности различных методов терапии папилломавирусной инфекции кожи у детей, проживающих в регионе с аномальным уровнем напряженности ГМП. Установлено, что включение иммуномодулятора Генферон Лайт в схему лечения больных региона с аномальным уровнем геомагнитного поля способствует коррекции иммунных нарушений и повышению клинической эффективности лечения.

Теоретическая и практическая значимость работы. Определен характер иммунных нарушений, развивающихся у больных детей с папилломавирусной инфекцией кожи в условиях постоянного воздействия ГМП повышенной напряженности. Исследована эффективность различных методов терапии ПВИ кожи у детей в условиях воздействия ГМП различного уровня. Доказана выраженная клинико-иммунологическая эффективность использования в комплексной терапии иммуномодулятора Генферон Лайт. Полученные в исследовании результаты свидетельствуют о возможности использования иммуномодулятора для лечения папилломавирусной инфекции кожи в условиях действия геомагнитного поля аномальных характеристик.

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах, на практических занятиях и в научной работе ряда кафедр Курского государственного медицинского университета. Метод комплексного лечения с использованием иммуномодулятора Генферон Лайт применен в практике работы поликлинических и стационарных отделениях

Курского, Железногорского, Брянского и Орловского областных кожно-венерологических диспансеров.

Основные положения, выносимые на защиту:

- папилломавирусная инфекция кожи у детей сопровождается развитием дисбаланса иммунитета, более выраженного у детей, проживающих в регионе КМА, что приводит к увеличению количества рецидивов, более длительному и тяжелому течению заболевания;

- традиционная терапия не позволяет нормализовать все измененные иммунологические показатели у больных детей региона КМА;

- включение в комплексное лечение иммуномодулятора Генферон Лайт у детей с папилломавирусной инфекцией кожи в возрасте от 3 до 5 лет позволило частично компенсировать имеющийся дисбаланс с нормализацией 3 (ИЛ-8, ^ А, ^ в) из 5 (ФНО-а, ИЛ-8, А, М, в) измененных показателей у детей региона с фоновым уровнем ГМП и 4 (у-ИФН, ^ А, ^ М, в) из 6 (у-ИФН, ИЛ-8, ФНО-а, А, ^ М, ^ в) у детей региона КМА;

- использование схемы комплексной терапии с препаратом Генферон Лайт у детей в возрастной группе 7-9 лет, проживающих в регионе с фоновым значением геомагнитного поля, привело к нормализации 4 (а-ИФН, у-ИФН, ИЛ-8, ^ в) показателей из 6 (а-ИФН, у-ИФН, ФНО-а, ИЛ-8, ^ А, ^ в) исходно разбалансированных, а у детей, проживающих в регионе с аномальным значением геомагнитного поля, - всех измененных показателей иммунитета (а-ИФН, у-ИФН, ФНО-а, ИЛ-8, ^ А, ^ М);

- включение иммуномодулятора Генферон Лайт в комплексное лечение у детей обоих регионов позволяет повысить эффективность терапии, что проявляется в улучшении детского дерматологического индекса качества жизни.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность научных положений и обоснованность выводов обеспечены корректной формулировкой цели, задач исследования и путей их реализации, достаточным объемом исследования, применением современных клинико-лабораторных, инструментальных, иммунологических методов исследования, адекватно

использованными статистическими методами обработки результатов, подходов к оценке информативности признаков и интерпретацией результатов.

Основные положения диссертации представлены на научных конференциях КГМУ и сессиях Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2011-2014); международном молодежном медицинском конгрессе Санкт-Петербургские научные чтения (Санкт-Петербург,2011); VI Всероссийской конференции молодых ученых-медиков (Казань, 2012); VII международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2013); VIII Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков (Воронеж, 2014).

Личный вклад автора. Персональный вклад автора заключается в непосредственном участии во всех этапах исследования: от постановки задач, их практической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах. Автором проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации. В работах, выполненных в соавторстве, автором проведена аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов с долей личного участия автора 80-90%.

Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 11 работ (в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных результатов диссертационных исследований), в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.03.06 -фармакология, клиническая фармакология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 11 «Изучение клинической эффективности лекарственных средств у пациентов с различными заболеваниями в сравнительных исследованиях», 15 «Изучение влияния лекарственных средств на качество жизни пациентов» и 18 «Разработка и оптимизация методов фармакотерапии и профилактики

заболеваний у различных групп пациентов с учетом их индивидуальных особенностей» паспорта специальности.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (номер государственной регистрации темы диссертации 01201171279).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 158 отечественных и зарубежных источника. Текст изложен на 116 страницах, содержит 22 таблицы и 54 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Факторы риска развития папилломавирусной инфекции и особенности взаимодействия возбудителя с иммунной системой организма

За последнее десятилетние во всем мире, в том числе в Российской Федерации, неуклонно растет число больных ГТВИ среди детей и взрослых, что связано не только с улучшением качества диагностики, но и с истинным ростом их числа [60]. В общей структуре дерматологической патологии папилломавирусная инфекция у детей занимает третье место после аллергодерматозов и акне [43,147,124,129]. Многочисленные эпидемиологические исследования, проведенные за рубежом в школах и больницах, обнаруживают наличие клинических проявлений вируса папилломы человека у детей с частотой от 2 до 20% [137]. Однако, реальная частота заболевания, вероятно, намного выше, поскольку часто бородавки клинически не определяются, а иногда они разрешаются самостоятельно, еще до обращения к врачу [53]. Отечественными исследователями установлено, что заболеваемость среди детей ВГТЧ - инфекцией растет, привлекая пристальное внимание ученых, в связи с не только медицинской, но и социальной значимостью. Длительное персистирование инфекции и индукция вторичного иммунодефицита приводят к высокой инфекционной заболеваемости, способствуют переходу ребенка в группу часто и длительно болеющих детей [42,26]. Это приводит не только к нарушению нормального роста и развития ребенка, снижает качество жизни больного и его родителей, но и приносит существенный ущерб бюджету семьи и экономике страны в целом [113,69].

Вирус папилломы человека относится к подгруппе А, семейства паповирусов (Рароу'шёае). В настоящее время выявлено более 120 типов папилломавирусов, из которых 70 типов описаны подробно. Установлено, что вирусы папилломы обладают типовой и тканевой специфичностью, что означает,

что каждый тип способен поражать свойственную для его локализации ткань. Например, ВПЧ 1 типа вызывает подошвенные бородавки, ВТТЧ 2 типа вызывает появление обычных бородавок, ВПЧ 3 типа - плоские бородавки (табл. 1).

Таблица 1 - Типы ВПЧ, обнаруженные при различных поражениях кожи (УПНегБ

Е.М., 1989)

Кожные поражения ВПЧ типы

Подошвенные бородавки 1,2,4

Обычные бородавки 2, 4, 26, 27, 29, 57

Плоские бородавки 3, 10, 28, 49

Бородавки Бютчера 7

Бородавочная эпидермодисплазия 5,8,9, 10, 12, 15, 19,36

Небородавочные кожные поражения 37,38

Папилломавирусы дифференцируют по степени злокачественности на вирусы высокого, среднего, низкого рисков и практически неонкогенные вирусы, поражающие кожу и другие слизистые (табл. 2).

Таблица 2 - Классификация типов ВПЧ по риску онкогенности (Ьоппсг I., 1992).

Категория риска Тип ВПЧ

высокий 16, 18,45,56

средний 30,31,33,35,39,51,52, 58, 66

низкий 6, 11,42, 43,44, 53,54,55

По данным ВОЗ, ежегодно регистрируется около 340 млн. случаев инфицирования вирусом папилломы человека [104]. Согласно данным эпидемиологических исследований, встречаемость ВПЧ значительно варьирует в различных этнико-географических регионах. Распространенность ВПЧ во многом определяется социально-экономическими, поведенческими, медико-гигиеническими условиями [94,8,112]. Доказано, что последствиями инфицирования ВПЧ являются такие тяжелые заболевания, как рак шейки матки, вульвы, влагалища, прианальной области [102,29,6,132]. Не излеченный в детском

возрасте ювенильный респираторный папилломатоз у взрослых расценивается как предрак [22].

Несмотря на значительную социальную значимость сведений о высокой распространенности ВПЧ инфекции, в нашей стране не проводилось масштабного исследования в данной области. Исследования, выполненные в соответствии с современными стандартами, стали появляться не так давно и, соответственно, не могут служить для оценки эпидемиологической обстановки в целом [58].

Кожные проявления ПВИ - бородавки, возникают чаще всего при непосредственном контакте человека с носителем ВПЧ, а также могут передаваться через инфицированные предметы или поверхности, например, при ходьбе босиком в спортзале или бассейне. Вирусы папилломы не имеют строгой видовой специфичности, поэтому вирус папилломы собак или кроликов будет передаваться от домашних животных взрослым и детям, хотя такой путь передачи не является преимущественным. Распространенным явлением среди детей является аутоинокуляция, в частности передача инфекции от рук в область рта или перианальную область, обкусывание ногтей. Если бородавки расположены линейно, можно предположить, что передача произошла при расчесывании [1].

Путь передачи инфекции детям по-прежнему остается открытым вопросом. Есть вероятность пренатального инфицирования детей. Конкретный способ пренатального инфицирования остается пока неясным, но, вероятно, вирус распространяется гематогенным путем, со спермой при оплодотворении или восходящим путем из нижних половых путей матери [6].

В финских семьях A.M. Marjut и др. провели исследование, в ходе которого выявили, что ВПЧ-позитивная мама является фактором риска заражения новорожденного в 95% случаев [155]. В 26% встречалось сочетание инфицированных мать-ребенок, 11% случаев - отец-ребенок и всего лишь 8% случаев - только позитивный ребенок. M.N. Rathore получил неблагоприятные результаты по внутрисемейной передачи ВПЧ, механизм которой также до конца не ясен [143]. Испанскими учеными было проведено ретроспективное исследование, заключавшееся в наблюдении за ВПЧ - позитивными и ВПЧ -

отрицательными беременными женщинами, в результате чего установлено, что в течение 14 месяцев после рождения ВПЧ обнаруживался у 19,7% детей, рожденных от ВГТЧ-позитивных матерей. В тоже время, среди детей, рожденных от ВПЧ - отрицательных женщин, положительные результаты ПЦР-диагностики ВПЧ были в 16,9% случаев. Авторами сделан вывод, что наиболее вероятен горизонтальный путь передачи инфекции внутри семьи [131].

К ВПЧ чувствительны пролиферирующие эпителиальные клетки базального слоя эпителия, которые отличаются высоким тропизмом к нему. Инфицирование эпидермиса происходит через микроповреждения: достаточно нескольких вирусных частиц, чтобы вызвать инфекционный процесс. Репликация ДНК ВПЧ происходит лишь в клетках базального слоя, в клетках других слоев вирус только персистирует [158,142]. После инфицирования ВПЧ в клетках эпидермиса нарушается нормальный процесс дифференцировки, в частности клеток шиповатого слоя, в котором наблюдается множественная экспансия инфицированных первично дифференцированных ВПЧ-клеток базального слоя, что связано с последующей малигнизацией. Морфологически наблюдается картина деформации внутренних слоев эпидермиса и общее утолщение кожи [76].

При инфицировании тканей ВПЧ дерма резко отечна, сосуды расширены, появляются очаговые воспалительные инфильтраты. Путем электронной микроскопии доказано, что имеется значительное изменение расположения эпидермально-дермальных контактов и базальной пластинки в вульгарных бородавках и, по всей видимости, в других ВПЧ-поражениях [123]. Зарубежные ученые полагают, что волосяной фолликул может являться резервуаром основных типов ВПЧ. К. Egawa и др. определили, что ВПЧ типа 63 локализуется в протоках потовых желез или рядом с ними, что показывает, что они также могут служить резервуаром, особенно на коже ладоней и стоп [151]. Существует гипотеза, что клетками-мишенями ВПЧ могут служить стволовые клетки кожи.

Патогномоничным признаком ПВИ при окрашивании цитологических препаратов по Папаниколау является обнаружение койлоцитов -оксифильноокрашенных клеток эпителия с четкими границами, ясно выраженной

перинуклеарной зоной просветления, многочисленными вакуолями в цитоплазме [100]. Также определяется увеличение числа ядер, наличие двуядерных и многоядерных клеток - симпластов, а также эпителиальных клеток с явлениями дискератоза. Помимо койлоцитарной атипии проявлением ВПЧ-инфекции является акантоз, пролиферация базальных клеток, метаплазия, гипер-, пара-, дискератоз поверхностных слоев эпителия, наличие митозов [23].

Незавершенность морфологических структур и незрелость ферментных компонентов являются следствием того, что иммунная реактивность детей функционально слаба. Клеточное звено иммунитета достигает максимума своей функции лишь к десятому году жизни ребенка. Затем способность к образованию интерферона постепенно увеличивается, достигая максимума к 12-18 годам. Именно физиологические особенности детского организма и особенности возрастной динамики интерферонообразования являются причиной повышенной восприимчивости детей раннего возраста к вирусным инфекциям, в частности ВПЧ, и их тяжелого течения. В результате дети более восприимчивы в отношении ВПЧ-инфекции, чем взрослые [89,141].

Массу патогенных вирусов, обитающих во внешней среде, отделяет от внутренней среды человека кожные покровы и слизистые оболочки. При их повреждении вирусы имеют возможность проникать в организм человека. На защиту макроорганизма первыми вступают факторы врожденного иммунитета, а именно интерфероны, "ЫК - клетки и макрофаги [45,44].

За последнее время учеными предприняты значительные усилия для определения роли иммунной системы человека при ПВИ. Главную роль в контроле ВПЧ-инфекции отдают клеточному и гуморальному звену иммунитета. Доказательством этого служат множество исследований, проведенных в различных группах пациентов с иммуносупрессией, в том числе и с ятрогенной. Наиболее убедительные доказательства представили МЬи1акеуе 8.М. и соавторы: в их исследовании показано увеличение частоты случаев аногенитальной ПВИ, а также увеличение персистенции ВПЧ у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) [134]. Общий дефицит Т-клеточного

звена иммунитета при ВИЧ-инфекции также ассоциируется с увеличением риска развития аногенитальной неоплазии более чем в 5 раз.

На сегодняшний день уже не вызывает сомнения, что риск заболеваемости ПВИ связан с повреждением клеточно-опосредованного иммунитета. Однако изучение иммунного ответа на ВПЧ затруднено. Интерпретация опубликованных разными учеными данных сложна вследствие межлабораторной вариабельности антигенов-мишеней и методов неадекватного определения типа ПВИ и характеристики обследованных групп пациентов. Также ВПЧ может локализоваться в плоских эпителиальных клетках, без видимых манифестаций. Поэтому изучение характеристики специфического иммунного ответа организма человека на ВПЧ необходимо для прогноза развития заболевания и определения тактики ведения пациента [64].

С учетом тропности ВПЧ к многослойному плоскому эпителию важное значение имеет система местной защиты. В системе местной защиты принято выделять гуморальные факторы (интерфероны, интерлейкины, лизоцим, иммуноглобулины) и клеточные факторы (макрофаги, Т- и В- лимфоциты). В защите от папилломавирусной инфекции важная роль принадлежит мононуклеарным клеткам и клеткам Лангерганса. Установлено, что эффективность их антигенпрезентирующей функции определяется уровнем экспрессии молекул адгезии и типом антигенов главного комплекса гистосовместимости, которые участвуют в презентации вирусных антигенов Т-лимфоцитами [55,146]. Естественный иммунитет против ВПЧ заключается в том, что эпителиальные клетки выполняют функцию механического барьера, играют важную роль в клеточном иммунитете. Кератиноциты секретируют в небольшом количестве цитокины - биологически активные вещества, обладающие регуляторными и защитными свойствами, включая противовоспалительные цитокины, факторы роста и хемокины [136].

Некоторые исследователи считают, что участие клеточного звена иммунитета при ПВИ может выражаться в активации лимфопролиферативного ответа мононуклеарных клеток периферической крови, привлечении в очаг

инфекции клеток воспалительного инфильтрата. В настоящее время активно изучается роль гуморальных факторов, к числу которых относят ^ А, М, ^ в, в защите организма от ВПЧ-инфекции [95,119,120]. В клинической практике часто используют оценку количества общих иммуноглобулинов, но более информативным является определение антител, специфических по отношению к ВПЧ. Следовательно, ВПЧ-инфекция затрагивает большинство компонентов иммунитета на системном и локальных уровнях. При этом наблюдается пролиферация, хемотаксис, активация и изменение соотношения иммунокомпетентных клеток различных популяций, перестройка интенсивности продукции специфических иммуноглобулинов [99,154].

В настоящее время существует достаточно доказательств, определяющих то, что различные цитокины играют роль в контроле роста ВПЧ-инфицированных клеток и что персистенция вируса, развитие заболевания могут быть связаны с уходом от этих механизмов. Так как эпителиальная клетка способна продуцировать цитокины (за исключением у-ИФН), есть предположения, что они выполняют автокринную функцию в регуляции роста ВПЧ-инфицированных кератиноцитов [65].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Половнева, Лилия Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абек Д. Болезни кожи у детей : пер. с англ. / Д. Абек, В. Бургдорт, О. Брандт. - М. : Мед. лит., 2007. - 160 с.

2. Адаскевич, В.П. Дерматозы эозинофильные и нейтрофильные / В.П. Адаскевич, О.Д. Медялец. - М. : Мед. книга, 2001. - 278 с.

3. Адаскевич, В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.П. Адаскевич. - М. : Мед. книга, 2004. - 164 с.

4. Антропов, Ю.Ф. Дерматологическая психиатрия детского возраста / Ю.Ф. Антропов. - М.: Медпрактика, 2007. - 424с.

5. Антропова, М.В. Режим дня младшего школьника / М.В. Антропова, Л.М. Кузнецова, Т.М. Параничева. - М. : Вентана-Граф, 1997. - 34 с.

6. Асламазян, Л.К. Современные подходы к терапии папилломавирусной инфекции в детском возрасте / Л.К. Асламазян, Л.С. Намазова, Л.П. Мазитова // Вопр. современной педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 5. - С. 98-100.

7. Атацилаханов, Р.И. Иммунитет и инфекция: динамическое противостояние живых систем / Р.И. Атауллаханов, А.Л. Гинцбург // Педиатрия. -2005,-№4.-С. 47-51.

8. Безуглова, О.С. Биогеохимия : учебник / О.С. Безуглова, Д.С. Орлов. — Ростов Н/Д. : Феникс, 2000. - 320 с.

9. Белова, Л.В. О лечении остроконечных кондилом / Л.В. Белова // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1983. - № 5. - С. 60-62.

10. Белькова, Ю.А. Инфекции кожи и мягких тканей в амбулаторной практике / Ю.А. Белькова // Фарматека. - 2008. -№ 19. - С. 38-43.

11. Бельский, В.В. Биофизические и медико-биологические аспекты магнитобиологии / В.В. Бельский, П.В. Калуцкий, М.П. Попов. - Курск, 1997. -147 с.

12. Вельский, B.B. Особенности бактериальной дизентерии в регионе Курской магнитной аномалии / В.В. Вельский, П.В. Калуцкий, В.В. Киселева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. - № 6. — С. 34-38.

13. Вельский, В.В. Особенности экологической обстановки в регионе Курской магнитной аномалии / В.В. Вельский, П.В. Калуцкий, В.В. Киселева // Экология и безопасность жизнедеятельности : сб. материалов III Междунар. науч. конф. (Пенза, дек. 2003 г.). - Пенза, 2003. - С. 19-21.

14. Вельский, В.В. Особенности экологической обстановки в регионе Курской магнитной аномалии и их связь с повышенной заболеваемостью населения : актовая речь на заседании Ученого совета Курск, гос. мед. ун-та 9 февр. 2007 г. / В.В. Вельский. - Курск,, 2007. - 22 с.

15. Вельский, В.В. Регион Курской магнитной аномалии - зона повышенной заболеваемости населения / В.В. Вельский // Университетская наука: взгляд в будущее : сб. тр. юбилейной науч. конф. КГМУ и сес. Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ : в 2 т. - Курск, 2005. - Т. 2. - С. 341-342.

16. Беляева, T.JI. Лечение папилломавирусной инфекции / Беляева Т.Л., Антоньев А.А // Вестник дерматологии. - 1998 №11. С. 32-35

17. Беляковский, В.Н. Лечение папилломавирус-ассоциированных кондилом наружных половых органов / В.Н. Беляковский // Иммунопатология. -2003.-№ 1.-С. 88-93.

18. Беляковский, В.Н. Роль папилломавирусов в этиологии гинекологической патологии / В.Н. Беляковский // Мед. новости. - 2003. - № 6. -С. 30-34.

19. Беседин, A.B. Лабораторные показатели врожденного иммунитета крыс, как маркеры воздействия электромагнитного поля аномальных значений / A.B. Беседин, П.В. Калуцкий // Окружающая среда и здоровье : материалы II Всерос. науч.-практ. молодых ученых и специалистов (Рязань, 29 мая -1 июня 2007 г.). - Рязань, 2007. - С. 9-11.

20. Биткина, O.A. Заболевания, вызываемые вирусом папилломы человека : пособие для врачей / O.A. Биткина, Р.Д. Овсянникова- Н.Новгород, 2004.-256 с.

21. Богатырева, И.И. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта. Комбинированный метод лечения : метод, реком. / И.И. Богатырева. - М., 1996.-32 с.

22. Богомильский М.Р., Гардина Л. В., Вагожинская И. 3. Врожденный ювенильный респираторный папилломатоз гортани / М.Р. Богомильский [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 1998. -№ 6. - С. 28-29.

23. Буданов, П.В. Принципы лечения папилломавирусной инфекции / П.В. Буданов, C.B. Вороной, А.Г. Асланов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - № 6. - С. 70-77.

24. Бутов, Ю.С. Вопросы этиологии, патогенеза и терапии остроконечных кондилом / Ю.С. Бутов, С.Н. Ахтямов, Н.В. Ершова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2010. - № 6. - С. 6-11.

25. Васильев М.М., Кисина В.И., Орлова O.E. Эффективность клацида прилечении хламидийной и смешанной инфекции. //Тез. докл. VII РосС. съезда дерматологов и венерологов. Казань.- 1996.-Ч. III. - С. 107.

26. Вельтищев, Ю.Е. Иммунная недостаточность у детей / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2004. - Т. 49, № 4. - С. 410.

27. Гомберг, М.А. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией. Сообщение 2 / М.А. Гомберг // Вестн. дерматологии. - 1998. -№ 3. - С. 23-27.

28. Григорьев, Ю.Г. Электромагнитные поля и здоровье населения / Ю.Г. Григорьев // Гигиена и санитария. - 2003. - № 3. - С. 14-16.

29. Гуменюк, Е.Г. Роль вируса папилломы человека в возникновении гинекологической и онкологической патологии : метод, реком. / Е.Г. Гуменюк. -СПб., 2001.-86 с.

30. Дубенский В. В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция (обзор литературы) / В.В. Дубенский // Рос. журн. кожных и венерических болезней. -2000,-№5.-С. 50-55.

31. Дубенский, В.В. Клинико-эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции и методы лечения / В.В. Дубенский // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2001. - № 1. - С. 45-47.

32. Дубенский, В.В. Клинические формы папилломавирусной инфекции и их комплексное лечение / В.В. Дубенский, Р.В. Редько // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2003. — № 1. - С. 31-35.

33. Дубенский, В.В., Патогенетическое значение иммунологических нарушений в развитии осложненных урогенитальных инфекций и болезни Рейтера и их коррекция с помощью препаратов интерферона и цитокинов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.В. Дубенский. - М., 1999. - 46 с.

34. Европейское руководство по аногенитальным бородавкам / Д. Ван Крог [и др.] // ИППП. - 2002. - № 3. - С. 29-37.

35. Ермоленко, Д.К. Опыт применения нового иммуномодулирующего препарата галавит при противорецидивной терапии папилломавирусной инфекции аногенитальной области / Д.К. Ермоленко, В.А. Исаков // Иммунология и аллергология. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 155.

36. Жуков, H.A. Лечение остроконечных кондилом у женщин / H.A. Жуков // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1983. - № 9 - С. 65-67.

37. Заболевания шейки матки: современные методы диагностики и лечения : учеб. пособие / Н.М. Шахова [и др.]. - Н. Новгород, 2006. - 94 с.

38. Заброда, H.H. Исследование влияния постоянного магнитного поля в регионе на заболеваемость (на примере Курской магнитной аномалии) / H.H. Заброда, М.В. Артеменко / Вестн. СПБ ГМА им. И.И. Мечникова. - 2007. - № 3. -С. 190-192.

39. Заброда, H.H. Исследование влияния природного магнитного поля на заболеваемость коренных жителей / H.H. Заброда, М.В. Артеменко // Системный анализ и управление в биомед. системах. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 767-770.

40. Зависимость иммунологической эффективности комплексной терапии больных хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи от уровня напряженности геомагнитного поля / Е.И. Сироткина [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2012. - № 1.-С. 51-55.

41. Зайцева, О.В. Препараты интерферона в повседневной практике врача / О.В. Зайцева // Мед. кафедра. - 2002. - № 2. - С. 50-58.

42. Зайцева, О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения / О.В. Зайцева // Consilium medicum. Педиатрия. - 2004. -№ 3. - С. 3-7.

43. Зверькова, Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста / Ф.А. Зверькова. - СПб. : СОТИС, 1994. - 236 с.

44. Игнатов, П.Е. Иммунитет и инфекция / П.Е. Игнатов. - М. : Время, 2002.-352 с.

45. Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина. СПб. : Фолиант, 2000. - 568 с.

46. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека : рук. для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. - 2-е изд., перераб. и доп. — СПб. : СпецЛит, 2013.-670 с.

47. Использование циклоферона в терапии папилломавирусной инфекции Рекомендации для врачей / В.А. Исаков [и др.]. - СПб., 2007. - 35 с.

48. Кривошеев, Б.Н. Терапевтическая эффективность солкодерма у больных с папилломавирусными поражениями кожи и слизистых оболочек / Б.Н. Кривошеев, Ю.М. Криницына // Рос. журн. кожных и венерических болезней. -2001.-№ 1.-С. 50-53.

49. Калуцкий, П.В. Влияние искусственного магнитного поля на показатели иммунной системы и неспецифических факторов защиты организма / П.В. Калуцкий, A.M. Черных // Актуальные проблемы медицинской науки и фармации : сб. науч.-практ. конф., посвящ. 65 летию КГМУ. - Курск, 2000. - С. 77-78.

50. Калуцкий, П.В. Воздействие геомагнитного поля Курской магнитной аномалии на биологические объекты / П.В. Калуцкий, В.В. Вельский // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 1998. -№ 1. - С. 43-50.

51. Кириченко, С.А. Лечение опухолей кожи и мягких тканей в условиях поликлиник / С.А. Кириченко, C.B. Коновалов, А.Л. Струкров // Амбулаторная хирургия.-2001.-№ 1.-С. 41-42.

52. Киселев, В.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитие рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы / В.И. Киселев, О.И. Киселев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 31-38.

53. Клинико — иммунологическое обоснование тактики ведения больных с папилломавирусной инфекцией / Н.В. Шперлинг [и др.] // Клин, дерматология и венерология. - 2008. - № 5. - С. 22-25.

54. Клипинина, Н.В. Некоторые особенности восприятия и переживания боли детьми: взгляд психолога / Н.В. Клипинина // Мать и дитя. - 2007. - Т. 15, № 1.-С. 9-14.

55. Ковалева, A.C. Популяционный состав лимфоцитов, процессы апоптоза и характер цитокин- и нитроксидергической регуляции у больных с множественными папилломами (нитевидными образованиями) кожи / A.C. Ковалева, С.Н. Теплова, Т.П. Писклакова // Рос. журн. кожных и венерических болезней.- 20 Ю.-№ 1.-С. 13-16с.

56. Кожные болезни : справ, изд. / гл. ред. A.A. Кубанова. - М. : ГЭОТАР Медицина, 1999.-412 с.

57. Кожные венерические болезни у детей / К.Н. Суворова [и др.]. -Иркутск, 1995.-352 с.

58. Коколина, В.Ф. Диагностика и лечение урогенитальных инфекций у детей и подростков : пособие для врачей / В.Ф. Коколина. - М. : Копиринг, 2010. -35 с.

59. Коколина, В.Ф. Папилломавирусная инфекция / В.Ф. Коколина // Вестн. педиатр, фармакологии и нутрициологии. - 2007. - Т. 4, № 3. - С. 28-34.

60. Кокорева, E.B. Аралова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008.-№4.-С. 32-35.

61. Кондрахина, И.Н. Клинико-иммунологические особенности у детей больных контагиозным моллюском / И.Н. Кондрахина, A.A. Кубанова, A.B. Резайкина // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2007. - № 2. - С. 25-27.

62. Короткий, Н.Г. Клинико-иммунологические особенности течения аногенитальной инфекции у детей, вызванной вирусом папилломы человека / Н.Г. Короткий, М.И. Шемшук // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2003. -№4.-С. 42-46.

63. Кубанов, A.A. Современные методы диагностики вируса папилломы человека / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2005. - № 1. - С. 26-29.

64. Кубанов, A.A. Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции кожи и слизистых оболочек / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. -2005,-№4. -С. 8-11.

65. Кубанов, A.A. Факторы риска инфицирования вирусом папилломы человека и молекулярные механизмы злокачественной трансформации инфицированных тканей / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. -2005.-№3.-С. 21-25.

66. Кубанов, A.A. Характеристика интерферонового и иммунного статуса у больных с папилломавирусной инфекцией / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2005. - № 2. - С. 9-14.

67. Кубанов, A.A. Характеристика интерферонового и иммунного статуса у больных с папилломавирусной инфекцией / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2005. - № 2. - С. 9-14.

68. Кубанов, A.A. Характеристика интерферонового и иммунного статуса у больных с папилломавирусной инфекцией / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2005. -№ 2. - С. 9-14.

69. Кутасевич Я.Ф. Коррекция психосоматических расстройств в практике дерматолога / Я.Ф. Кутасевич, И.А. Олейник // Дерматология и венерология. - 2007. - № 2. - С. 39-44.

70. Кущевская, Н.Ф. Магнитные поля и их влияние на биологические объекты (обзор литературы) / Н.Ф. Кущевская // Врачеб. дело. - 1997. - № 5. - С. 17-19.

71. Лечение и профилактика проявлений папилломавирусной инфекции урогенитального тракта / В.А. Аковбян [и др.] // 3111111. - 1996. - № 1. - С. 73-75.

72. Магнитное поле промышленной чистоты: оценка опасности, опыт контроля и защиты / O.A. Григорьев [и др.] // Медицина труда и промышленной экологии. - 2004. - №> 5. - С. 25-30.

73. Мазитова, Л.П. Особенности клинического течения, диагностика и подходы к терапии папилломавирусной инфекции в детском возрасте / Л.П. Мазитова, Л.К. Асламазян, Л.С. Намазова // Педиатр, фармакология. - 2006. - Т. 3, № 6. -С. 51-54

74. Мазун, Ю.Г. Биопатологические зоны - угроза заболевания / Ю.Г. Мазун. - М. : Экология и здоровье, 1993. - 192 с.

75. Масюк, B.C. Состояние иммунной системы у детей в районах экологического неблагополучия / B.C. Масюк // Рос. педиатр, журн. - 2003. - № 4. - С. 52-55 .

76. Молочков, В.А. Папилломовирусы и новообразования полового члена / В.А. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2000. - № 1. — С. 4-5.

77. Наш опыт применения радиоволновой деструкции остроконечных кондилом / Е.В. Файзуллина [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2007. - № 4. - С. 33-35.

78. Нечаева, И.А. Оптимизация диагностики и лечения урогенитальной папилломавирусной инфекции у несовершеннолетних : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.11 / И.А. Нечаева. - М., 2009. - 23 с.

79. Новоселов, B.C. Физиотерапия в дерматологии и эстетической медицине: инновации в ANTI-AGE-терапии / B.C. Новоселов, A.B. Новоселов, В.В. Савенков // Consilium medicum. - 2007. - № 2. - С. 62-38.

80. Опыт применения ИРС-19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей / Т.Н. Гаращенко [и др.] // Детский доктор. - 2000. -№ 2. - С. 10-13.

81. Папалломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении / С.И. Роговская [и др.] // Consilium.medicum. - 2003. - Т. 5, №5.-С. 46-47.

82. Папий, H.A. Медицинская косметология / H.A. Папий, Т.Н. Папий. -М. :МИА, 2008.-511 с.

83. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение : пособие для врачей / В.А. Молочков [и др.]. - М. : Русский врач, 2004 г. - 44 с.

84. Папилломавирусная инфекция. Клиника. Диагностика. Лечение : пособие для врачей / В.И. Киселев [и др.]. - М., 2004. - 44 с.

85. Паранько, Н.М. Гигиеническая характеристика тяжелыми металлами окружающей среды промышленного района и иммунный статус детей / Н.М. Паранько, H.H. Рублевская // Гигиена и санитария. - 1999. - № 2. - С. 51 -54.

86. Перламутров, Ю.Н. Комбинированная терапия рецидивирующих аногенитальных бородавок / Ю.Н. Перламутров, A.M. Соловьев // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2003. - № 6. - С. 50-52.

87. Перламутров, Ю.Н. Комбинированная терапия аногенитальных бородавок / Ю.Н. Перламутров // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2005. - № 2.-С. 35-40.

88. Плохинский, H.A. Биометрия / H.A. Плохинский. - М. : Изд-во МГУ,1970. - 367 с.

89. Рахматулина, М.Р. Клинические аспекты папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей / М.Р. Рахматулина, И.А. Нечаев // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2007. - № 6 - С. 45-47.

90. Резник, A.B. Криофарма - новые возможности лечения бородавок / A.B. Резник // Новая аптека. - 2009. - № 5. - С. 46-47.

91. Реутов, ЯЛО. Магнитное поле, действие на человека и другие биологические объекты в условиях современного города / Я.Ю. Реутов, A.A. Литвененко // Экология. - 1987. - № 1. - С. 66-74.

92. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении / С.И. Роговская // Гинекология. - 2003. - № 5.-С. 16-21.

93. Роговская, С.И. Папилломовирусная инфекция у женщин и патология шейки матки / С.И. Роговская. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 144 с.

94. Родионов, А.Н. Справочник по кожным и венерическим заболеваниям / А.Н. Родионов. - СПб. : Питер, 1997. - 256 с.

95. Романенко, И.М. Лечение кожных и венерических болезней : в 2 т. / И.М. Романенко, В.В. Кулага, С.Л. Афонин. - М. : МИА, 2006.

96. Руководство по инфекционным болезням / под ред. В.М. Семенова. -М. : МИА, 2008. - 745 с.

97. Румянцева, Е.Г. Загрязнение окружающей среды и состояние иммунной системы у детей / Е.Г. Румянцева, Д.А. Дмитриев // Гигиена и санитария. - 1999. - № 2. - С. 24-26.

98. Самцов, A.B. Дерматовенерология : учебник / A.B. Самцов, В.В. Барбинов. - СПб. : Спец-Лит, 2008. - 352 с.

99. Семенов, Д.М. Папилломавирусная инфекция (клинико-патогенетические особенности, лечение, профилактика): учеб.-метод. пособие / Д.М. Семенов, С.Н. Занько, Т.И. Дмитраченко. СПб.: Диалект, 2008. - 84 с.

100. Сидорова, H.A. Цитологический метод в выявления инфекции вируса папилломы человека / H.A. Сидорова, Г.Н. Минкина // Рос. онкол. журн. - 1996. -№ 2. - С. 25-29.

101. Современные методы диагностики и лечения папиллом человека в целях профилактики их озлокачествления / C.B. Ключарева [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2007. - № 4. - С. 66-70.

102. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий женщин и их значение для скрининга рака шейки матки / В.И. Кулаков [и др.] // Гинекология. - 2000. - Т.1, № 2. - С. 4-8.

103. Современные принципы диагностики и лечения папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей и подростков / О.С. Бычкова [и др.] // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 3. - С. 55-61.

104. Соколовский, Е.В. Иммуномодулирующая терапия папилломавирусной инфекции / Е.В. Соколовский, A.B. Игнатовский // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 4, № 4. - С. 27-30.

105. Справочник по физиотерапии / С.А. Войтаник [и др.] ; Под ред. В.Г. Ясногородского. -М. : Медицина, 1992. - 511 с.

106. Сравнительная характеристика напряженности иммунитета у детей г. Курска и г. Железногорска / Л.Ю. Зайцева [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2003. — № 5 — С. 103-103.

107. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. - М. : Медицина, 2006. - 384 с.

108. Туманян, А.Г. Комплексное лечение бородавок / А.Г. Туманян, И.Е. Шахнес // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2002. - № 1. - С. 29-32.

109. Федотова, Т.А. Основные аспекты формирования хронической иммунной недостаточности и/или иммунопатология у детей и подростков / Т.А. Федотова, A.A. Михайленко, С.Ф. Сергеева // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 1.-С. 101-104.

110. Фогель, Н.Г. Избавьтесь от бородавок / Н.Г. Фогель // Будь здоров. — 2009. -№3.- С. 33-34.

111. Халдин, A.A. Иммунокоррегирующий эффект озонотерапии и интерфероногенов в дерматологической практике / A.A. Халдин, И.В. Кошелева, М.С. Дайа // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2007. - № 4. - С. 3437.

112. Хелькевич, Н.Д. Предраковые заболевания кожи и слизистых оболочек : учеб.-метод. пособие / Н.Д. Хилькевич, В.Г. Панкратов. - Минск, 2000. -28 с.

113. Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: комплексная терапия и возможности интенсификации лечения / Э.Н. Симованьян [и др.] // Доктор.Ру. - 2006. - № 2. - С. 37-44.

114. Цур Хаузен, Т. Папилломавирусы: к вакцинации и далее (обзор) / Т. цур Хаузен // Биохимия. - 2008. - Т. 73, № 5. - С. 619-625.

115. Черных, A.M. Концепция сохранения и укрепления здоровья детского населения в условиях магнитной аномалии (на примере Курской области) : информ. письмо / A.M. Черных. - Курск, 2003. - 12 с.

116. Черных, A.M. Экологические угрозы здоровья человека при воздействии электронно- и аномальных магнитных полей / A.M. Черных, А.Н. Елькин, В.Н. Поздеев // Воен.- мед. журн. - 2005. - № 6. - С. 46-50.

117. A randomised double blend corporative study; self treatment ofprimary anogenital warts in men with podofillin 0,5% ethanol versus podophyllotoxin 0,5% (condylline) / J. Handley [et al.] // Venerology. - 1999 - Vol. 4, N 3. - P. 84-87.

118. A randomized trial of combination therapy with intralesional interferon альфа-2Ь and podophyllin versus podophyllin alone for the therapy of anogenitalwarts / J.M. Douglas[et al.] // J. Infect. Dis. - 1990. - Vol. 162, N 1. - P. 52-59.

119. Arany I. Status of local cellular immunity in interferon-responsive and -nonresponsive human papillomavirus-associated lesions / I. Arany, S.K. Tyring // Sexually Transmitted Dis. - 1996. - Vol. 23, N 6. - P. 475-480.

120. Arany, I. Interferon response depends on viral transcription in human papillomavirus-containing lesions / I. Arany, A. Goel, S.K. Tyring // Anticancer Res. -1995.-Vol. 310, N 1.-P. 14-18.

121. Baggish, M.S. Improved laser techniques for elimination of genital and extragenital warts / M.S. Baggish // Am. J. Obsstet. Gynecol. - 1985. - Vol. 15, N5 - P. 545-550.

122. Beer-Romero, P. Antisense targeting of E6AP elevates p53 in HPV-infected cells but not in normal cells / P. Beer-Romero, S. Glass, M. Rolfe // Oncogene. - 1997.-Vol. 14.-P. 595-602.

123. Cason, J. High-risk mucosal human papillomavirus infections during infancy and childhood / J. Cason, C.A. Mant // J. Clin. Virol. - 2005. - Vol. 321. - P. 52-58.

124. Critchlow, C.W. Epidemiology of human papillomavirus nfection. Genital warts. Human papillomavirus infection / C.W. Critchlow, L.A. Koutsky ; Ed. Mindel. -London : Edward Arnold, 1995. - P. 53-81.

125. Edwards, A. Podophyllotoxin 0.5% v podophyllin 20% to treat penile warts / A. Edwards, A. Attna-Ram, R.N. Thin // Genitourim. Med. - 1998. - Vol. 64. - P. 263-265.

126. External genital warts : report of the American Med Association Consensus Conference / K.R. Beutner [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1998. -N 4 - P. 796-806.

127. Gabriel G., Thin R. N. T. // Br. J. Vener Dis. - 1983 - Vol. 59 - P. 124126

128. Genitoanal lesions // Human papillomavirus in dermatovenereology /ed. G. Gross, G. von Krogh, R. Barrasso. -N.Y.: CRC Press, 1997. - P. 389-410.

129. Gross, G.E. Human papilloma virus infection / G.E. Gross, R. Barrasso // A. Clinical Atlas. - Berlin, Wisbaden : Uelstein Mosby, 1997. - P. 433.

130. Handley, G. Treatment of anogenital warts / G. Handley, W. Dinsmoke / J. Eur. Acad. Dermotol. Venerology - 1996. - Vol. 5, N 3. - P. 251-265.

131. Human Papillomavirus (HPV) infection in pregnant women and mother -to- child transmission of genital HPV genotypes: a prospective study in Spain / X. Castellsague [et.al.] // BMC Infect. Dis. - 2009. - Vol. 9. - P. 74.

132. Human papillomavirus infection and cervical ectopy / L. Rocha-Zavaleta[et al.] // Int. J. Gynecol. Obstet. - 2004. -Vol. 85, N 3. -P. 259-266.

133. Imiquimod applied topically: a novel immune response modifier and new class of drug / R.L. Miller [et al.] // Int. J. Immunopharmacol. - 1999. - Vol. 21. - P. 114.

134. Immune deficiency and risk for malignancy Among persons with AIDS / S.M. Mbulaiteye [et al.] // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2003. - Vol. 32. - P. 527533.

135. Inhibition of growth, transformation, and expression of human papillomavirus type 16 E7 in human keratinocytes by alpha interferons / M.A. Khan [et al.] // J. Virol. - 1993. - Vol. 67. - P. 3396-3403.

136. Keratinocytes as initiators of inflammation / J.N. Barker [et al.] // Lancet. -1991.-Vol. 337.-P. 211-214.

137. Kilkenny, M. The descriptive epidemiology of warts in the community / M. Kilkenny, R. Marks // Australas J. Dermatol. - 1996. - Vol. 37, N 2. - P. 80.

138. Konya, J. Immunity to oncogenic human papillomaviruses / J. Konya, J. Dillner // Adv. Cancer. Res. - 2001. - Vol. 82. - P. 205-238.

139. Majewski, S. Immunomodulatory therapy for HPV-related pathology: any news? / S. Majewski, S. Jablonska // J. STD AIDS. - 2001. - Vol. 12 (Suppl. 2). - P. 26.

140. Mc Dougall, J.K. Human papillomavirus - biology, clinical significance and epidemiology / J.K. Mc Dougall, D.A. Galloway, J.R. Daling // JAMA. - 2001. -Vol. 285.-P. 2995-3002.

141. Oriel, J.D. Sexually transmitted diseases in children HPV-infection / J.D. Oriel // Genifourin Med. - 1992. - N 2. - P. 80-83.

142. Prasad, C.J. Pathobiology of human papillomavirus / C.J. Prasad // Gynecol. Pathology. - 1995. - Vol. 15. - P. 685-704.

143. Rathore, M.N. Human Papillomavirus (HPV) intrafamillar transmission to children / M.N. Rathore // AAP Grand Rounds. - 2005. - Vol. 13. - P. 57-58.

144. Recombinant interferon beta gel as an adjuvant in the treatment of recurrent genital warts: results of a placebo-controlled double-blind study in 120 patients / G. Gross [et al.] // Dermatology. - 1998. -Vol. 196.-P. 330-334.

145. Risk factors for juvenile onset recurrent respiratory pappillomatosis / K.V. Shah [et.al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1998. - Vol. 17, N 5. - P. 372-376.

146. Rockley, P.F. Interferons alpha, beta and gamma therapy of anogenital human papillomavirus infections / P.F. Rockley, S.K. Tyring // Pharmac. Ther. - 1995. - Vol 65, N 2. - P. 265-287.

147. Schachner, L. A statistical analysis of a pediatric dermatology clinic / L. Schachner, N.S. Ling, S. Press // Pediatr. Dermatol. - 1983. - Vol. 1, N 2. - P. 157164.

148. Schneede, P. HPV in warts, intraepithelial neoplasia and invasive cancer of the urethra / P. Schneede, D. Frimberger // J. STD AIDS. - 2001. - Vol. 12 (Suppl. 2). -P. 19.

149. Sedlacek, T.V. Advances in the diagnosis and treatment of HPV infection / T.V. Sedlacek // Clin. Gynecol. - 1999. - Vol. 42, N 2. - P. 206-220.

150. Serum levels of soluble tumor-necrosis-factor receptors in patients with benign and malignant HPV-associated anogenital lesions / M. Malejczyk [et al.] // Int. J. Cancer. - 1997.-Vol. 73.-P. 16-19.

151. Egawa K. The value of viral load in HPV detection in screening / J. Snijders, C. Meijer // HPV Today. - 2006. - Vol. 8. - P. 8-9.

152. Stanley, M. The immunology of genital HPV infection / M. Stanley // Eur. J. Dermatol. - 1998. - Vol. 8 (Suppl. 7). - P. 8-12.

153. Stanley, M.A. Mechanism of action of imiquimod / M.A. Stanley // Papillomaviruses Report. - 1999. - Vol. 10. - P. 23-29.

154. Three-Dimensional Structure of Interleukin 8 in Solution / G.M. Clore [et al.] // Biochemistry. - 1990. - Vol. 29. - P. 1689-1696.

155. Transmission of High-Risk Human Papillomavirus (HPV) between parents and infant: a prospective study of HPV in Families in Finland / A.M. Marjut [et.al.] // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43. - P. 376-381.

156. Tyring, S.K. Human papillomaviruses infections: epidemiology, pathogenesis and host immune response / S.K. Tyring // Am. Acad. Dermatol. - 2000. -Vol. 43.-P. 18-26.

157. Villiers, E.-M. de Human pathogenic papillomavirus types: an update // Human pathogenic papillomaviruses, Topics in Microbiology and Immunology / ed. H. zur Hausen. - Berlin, 1994.-Vol. 186.-P. 131-157.

158. Wieland, U. Molecular diagnosis of persistent human papilloma virus infections / U. Wieland, H. Pfister // Intervirology. - 1996. - Vol. 39. - P. 145-157.