Оптимизация комплексного обследования детей с рецидивирующими респираторными инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Казумян Мария Аркадьевна

• Казумян Мария Аркадьевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Казумян Мария Аркадьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология рецидивирующих респираторных инфекций

1.2. Понятие «часто болеющие дети» или пациенты с рецидивирующими респираторными инфекциями

1.3. Клиническая картина и методы диагностики детей с_рецидивирующими респираторными инфекциями

1.4. Лечение и профилактика: методы лечения и их эффективность

1.5. Факторы риска развития рецидивирующих респираторных инфекций у детей

1.5.1. Генетические факторы риска и роль полиморфизма гена NOD2 у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями

1.5.2. Влияние возраста, пола и сопутствующих заболеваний на риск рецидивов респираторных инфекций у детей

1.6. Иммунный статус детей с рецидивирующими респираторными инфекциями

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2.1 Общеклинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования (определение иммунного статуса детей с рецидивирующими респираторными инфекциями, генетические методы исследования, определение частоты генотипов и аллелей гена NOD2 у детей с РРИ, полиморфных вариантов генов цитокинов 11-10, 1Ь-17, ТЫБ-а у детей с РРИ)

2.3. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика детей с рецидивирующими респираторными инфекциями

3.2. Анализ иммунного статуса детей с рецидивирующими респираторными инфекциями

3.3. Анализ частот генотипов и аллелей гена N002 у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями

3.4. Анализ полиморфных вариантов генов цитокинов 1Ь-10, 1Ь-17, Т№-а

3.5. Оценка межгенного взаимодействия

3.6 Шкала оценки риска возникновения рецидивирующих респираторных

инфекций у детей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация комплексного обследования детей с рецидивирующими респираторными инфекциями»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Задача сохранения и поддержания здоровья детей в Российской Федерации является первоочередной [97]. Дети являются значимым ресурсом страны, обеспечивающим ее будущее [79,94,97]. Различные аспекты респираторных инфекций у детей активно изучаются во всем мире из-за высокой распространенности и большого экономического ущерба [40,49].

В настоящее время понятие «часто болеющие дети» (ЧБД), в зарубежной литературе именуемые как «пациенты с рекуррентными острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ)» — это значимая медицинская, социальная и экономическая проблема [30,31]. При этом широко используемый в России термин ЧБД не является даже нозологической единицей, что подтверждается отсутствием данного термина в Международной классификации болезней МКБ-10, но любое состояние, где имеется только констатация факта повторных инфекций, начинает восприниматься как диагноз [45,59,101,130].

Феномену «ЧБД» в течение последних десятилетий было посвящено значительное количество исследований [86,87]. Однако, несмотря на достигнутые успехи медицинского научного сообщества, до настоящего времени не удалось выявить общих закономерностей предрасположенности таких детей к респираторным инфекциям и оценить эпидемиологическое состояние в регионах РФ [33,41].

Патогенетической основой рецидивирующих респираторных инфекций (РРИ) является снижение иммунной реактивности организма ребёнка и/или проявление иммунодефицитного состояния (ИДС) [3, 65, 203]. По данным ряда исследований считается, что первичная патология у детей с РРИ может быть обнаружена уже при первичном обследовании на амбулаторном этапе [26]. С другой стороны, вызывает настороженность, то, что, не задумываясь о причинах иммунодефицитного состояния у детей, зачастую педиатры бессистемно назначают иммуномодуляторы, иммунокорректоры и антибиотики [2, 32, 57].

Одним из факторов, способствующих формированию РРИ, является генетическая предрасположенность к заболеваниям, определяющая характер ответа организма на инфекционный агент [95,164].Исследование генов, патогенные варианты нуклеотидной последовательности в которых описаны при иммунодефицитах (ИД), показывает, что в ряде случаев дети с РРИ являются носителями редких генетических вариантов неопределенной клинической значимости (VUS - variant of uncertain significance) [88, 216]. По одним данным считается, что эти варианты клинически незначимы и выявляются у здоровых детей, а по другим данным - являются фактором риска развития заболевания со сниженной пенетрантностью, которая реализуется при наличии других врожденных и приобретенных факторов. К таким факторам, прежде всего, относятся инфекционные агенты [163].

В настоящее время описано относительно небольшое количество генов, экспрессия которых в совокупности может объяснить отдельные звенья патогенеза развития острых инфекционных заболеваний [161]. Важную регуляторную роль в ответе на возбудителей инфекции и при активации адаптивного иммунного ответа играют цитоплазматические NOD-подобные рецепторы (nucleotide-binding oligomerization domain (NLR)) [44,119,222]. Однако информация о вовлеченности полиморфных вариантов генов, кодирующих эти рецепторы, в формирование иммунного ответа на острые инфекции у детей является крайне отрывочной, а механизм активации NOD2 до конца не выяснен [103,152,210].

Принимая во внимание современные условия жизни, критерии присвоения статуса дети с РРИ, а также недостаточность данных об эпидемиологическом, генетическом и иммунологическом состоянии когорты пациентов с РРИ, представляется актуальным и имеет большой научный интерес разработка и оптимизация комплексного обследования детей с РРИ - носителей генетических вариантов неопределенной клинической значимости с использованием интегративного и персонализированного подхода [136,140,204].

Степень разработанности темы исследования

РРИ представляют собой наиболее распространенную патологию и являются основной причиной заболеваемости и госпитализации детей. Данная группа может состоять как из практически здоровых детей, так и из детей с хронической патологией. В первом случае практически здоровый ребенок подвергается гипердиагностике и, как правило, неадекватной иммунокоррекции, во втором, в связи с некорректной постановкой диагноза, - отсутствует своевременное назначение патогенетической терапии [41, 58].

В проанализированных исследованиях за последние пять лет показано, что первичная патология у детей с рецидивирующими инфекциями может быть обнаружена уже при первичном обследовании на амбулаторном этапе [35]. При этом имеющиеся данные свидетельствуют, что показатели иммунного статуса, а также генетическая изменчивость в генах NOD2, могут влиять на восприимчивость и развитие РРИ [202].

Базируясь на концепции персонализированной медицины, важной задачей является оценка изменения иммунологических показателей, значимость их отклонений и установление возможных полиморфных вариантов гена N002 (частот генотипов и аллелей), что позволит не только определить патогенетические аспекты развития РРИ, но и оптимизировать клинико -лабораторный прогностический алгоритм обследования детей.

Цель исследования:

Оптимизация комплексного обследования детей с рецидивирующими респираторными инфекциями на основании иммунологического и генетического обследования.

Задачи исследования:

1. Определить частоту встречаемости рецидивирующих респираторных инфекций у детей в зависимости от пола и возраста.

2. Установить факторы риска развития рецидивирующих респираторных инфекций у детей.

3. Оценить показатели гуморального и клеточного иммунитета у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями.

4. Оценить частоты полиморфных аллелей гена NOD2: Arg702Trp (rs2066844); Gly908Arg (rs2066845); Leu1007fsinsC (rs5743293) и распределение генотипов у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями.

5. Изучить частоты полиморфных аллелей генов цитокинов IL-10, IL -17A, TNF-а и распределение генотипов у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями.

6. Разработать комплексный алгоритм обследования детей с рецидивирующими респираторными инфекциями и шкалу оценки риска развития РРИ у детей.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное клинико-иммунологическое и генетическое исследование у детей с РРИ. Уточнены анамнестические и клинические факторы риска повышенной чувствительности к РРИ у детей.

Впервые исследованы особенности полиморфизмов генов NOD2/CARD15, генов про- и противовоспалительных цитокинов: IL17A (His161Arg); TNF-a (308G>A); IL-10 (592C>A) у детей с РРИ. Показан повышенный риск развития РРИ у детей с полиморфным вариантом Leu1007fsinsC гена NOD2 и различие в распределении генотипа АА по полиморфному локусу 592C>A гена IL-10.

Сочетанные в генотипе полиморфные аллели генов NOD2 (1007fsinsC) и IL-10 (592A) обладают синергическим потенциалом при развитии РРИ у детей.

Разработан алгоритм комплексного обследования с учетом шкалы оценки риска возникновения РРИ у детей, которая позволяет с высокой точностью сформировать группы риска развития частых РРИ.

Применение данного комплексного обследования детей с учетом шкалы оценки риска возникновения РРИ в клинической практике позволит заранее прогнозировать риск развития РРИ. Тестирование позволяет с высокой точностью сформировать группы риска развития частых РРИ, требующих усиленного наблюдения и проведения дополнительных диагностических мероприятий у детей и подростков.

Теоретическая и практическая значимость работы

С помощью специально разработанной анкеты-опросника определены наиболее значимые клинико-анамнестические факторы риска развития РРИ у детей 2-17 лет.

Разработан персонифицированный алгоритм комплексного обследования детей в возрасте от 2 до 17 лет с рецидивирующими респираторными инфекциями. Внедрение в комплексное обследование определения факторов риска, показателей иммунного статуса и полиморфизма Leu1007fsinsC в гене N002 и 592C>A в гене 1Ь-10 позволит прогнозировать тяжесть течения, оптимизировать терапию и определить профилактические мероприятие по снижению частоты РРИ у детей.

Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу ГБУ Ростовской области "Детская городская поликлиника №4" в г. Ростове-на-Дону. Основные научные положения, выводы и рекомендации данного исследования используются в научной и учебной работе на кафедре детских болезней №3 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, на кафедре Генетики Южного Федерального Университета, в научной лаборатории «Биология и развития и организации генома», в ФГБПОУ «Медицинский колледж».

Положения, выносимые на защиту

1. Уточнены вне зависимости от пола возрастные границы частоты встречаемости развития РРИ.

2. У детей от 2-17 лет выявлены наиболее значимые клинико-анамнестические факторы риска развития РРИ: искусственное вскармливание с рождения; наличие в семье других детей, посещающих детские учреждения; самолечение, бесконтрольный прием лекарственных препаратов; наследственная отягощённость по РРИ и бронхиальной астме; аллергические заболевания; лор-патология; персистирующая герпес-вирусная инфекция.

3. Предиктивная значимость уровней ^А, М, G свидетельствует об увеличении вероятности частых заболеваний в 2,7 раз при уровне ^А больше 1,6 г/л, в 11,3 раза при уровне ^М больше 1,4 г/л и в 9,3 раза при уровне IgG больше 10,0 г/л. При одновременном определении трех основных классов иммуноглобулинов общая точность прогноза составляет 92,6 %.

4. Различия в частотах аллелей и генотипов по полиморфизмам Leu1007fsinsC в гене ЫОБ2 и 592С>А в гене 1Ь-10 обуславливают возрастные особенности иммунного ответа и реализовываются через гиперпродукцию провоспалительных и недостаточную продукцию противовоспалительных цитокинов, в том числе TNF-a и ГЬ-10 и в целом отражают генетически -детерминированные особенности продукции цитокинов у детей с РРИ.

5. Разработаны алгоритм комплексного обследования детей и шкала оценки риска развития РРИ в возрасте от 2 до 17 лет. Данная шкала позволяет с высокой точностью сформировать группы риска развития РРИ у детей, которым необходимо динамическое наблюдение и проведение дополнительных диагностических мероприятий.

Степень достоверности

Достоверность полученных результатов определяется достаточным

объёмом выборки пациентов, чёткой постановкой цели и задач, использованием

современных клинических и лабораторных методов исследования, применением корректных методов статистической обработки данных (параметрических и непараметрических методов, в том числе тестов Краскала-Уоллиса, апостериорное попарное сравнение по критерию Манна-Уитни с поправкой Бонферрони, различия признавались статистически значимыми на уровне р < 0,05), соответствующих поставленным задачам (все приборы и реактивы, применяемые в данной работе были сертифицированы и разрешены к использованию).

Публикации и апробация результатов

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, включая 1 статью в научном рецензируемом издание, рекомендованном Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, 3 статьи в рецензируемых научных журналах, индексируемых в базах данных SCOPUS и Web of Science.

Результаты работы доложены и обсуждены на Юбилейной научно-практической конференции «90 лет на страже здоровья матери и ребенка», г. Ростов-на-Дону, октябрь 2018г., VIII Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РФ, профессора, д.м.н. Е. П. Москаленко: Сборник научно-практических работ «Микробиологические аспекты диагностики инфекционных заболеваний», г. Ростов-на-Дону, 2019 г., X Юбилейной международной научно-практической конференции "Молекулярная диагностика», г. Москва, ноябрь 2021г., Девятой научно-практической школе-конференции аллергология, клиническая иммунология и инфектология для практикующих врачей, г. Сочи, октябрь 2023г.

Связь диссертационной работы с планами НИР, участием в грантах

Диссертационная работа выполнялась в рамках комплексной темы НИР

кафедры детских болезней №3 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России и

кафедры генетики Академии биологии и биотехнологии имени Д.И. Ивановского

Южного Федерального Университета. Результаты исследования внедрены в

10

практическую работу научной лаборатории в медицинском центре ООО «Наука».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности: 3.1.21. - Педиатрия. Отрасль наук: медицинские науки.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу научной лаборатории медицинского центра ООО «Наука». Основные научные положения, выводы и рекомендации данного исследования используются в научной и учебной работе на кафедре детских болезней №23 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, на кафедре генетики Академии биологии и биотехнологии имени Д.И. Ивановского Южного Федерального Университета, в ФГБПОУ «Медицинский колледж».

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Соискателем проведено планирование работы, формулировка научной гипотезы, поставлены цель и задачи исследования, определены объем и методы исследований, осуществлен анализ отечественной и зарубежной литературы, охватывающей актуальные вопросы диагностики и патогенеза РРИ у детей. Автором лично проведен подбор пациентов, подписание информированного согласия, сбор первичного материала, оформление его в статистические таблицы, с дальнейшим анализом и расчетом показателей. Лично соискателем проведена интерпретация полученных результатов, написан текст диссертационной работы, подготовлены иллюстрации, сформулированы положения, выносимые на защиту, выводы.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа включает 136 страниц машинописного текста, содержит 16 рисунков и 27 таблиц. Диссертационная работа структурирована и содержит введение, обзор литературы, главы материалов и методов исследования, собственные результаты, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Список литературы включает 243 научно-исследовательских работ, из которых 102 российских и 141 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиология рецидивирующих респираторных инфекций

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно каждый человек переносит 2-4 эпизода ОРВИ [48, 55, 97, 241].

Рецидивирующие респираторные инфекции (РРИ) представляют собой наиболее распространенную патологию и являются серьезной проблемой мирового здравоохранения [52, 41]. Эта группа вирусных инфекций является основной причиной заболеваемости, госпитализации, а также носит и социально-экономический ущерб. Связанно это с частыми оформлениями листов нетрудоспособности родителей у таких пациентов [31,40,49].

Дети в возрасте до 5 лет, в среднем, переносят от 6 до 8 эпизодов острых респираторных вирусных инфекций в течение года [148, 182]. Заболеваемость в детских дошкольных учреждениях особенно высока в первые 1 -2 года посещения и превышает уровень у неорганизованных детей на 10-15%, однако в школьном возрасте последние подвержены заболеваниям чаще [42]. Уровень заболеваемости острыми инфекциями верхних дыхательных путей может значительно варьироваться в разные годы, достигая максимума в период с сентября по апрель, а пик заболеваемости приходится на февраль-март. В летние месяцы заболеваемость острыми инфекциями верхних дыхательных путей уменьшается в 3-5 раз, как отмечено в данных Минздрава России и Роспотребнадзора за 2018 год. За указанный период заболеваемость острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей в возрасте 0-17 лет в России составила 75,4 тыс. случаев на 100 тыс. человек (в сравнении с 81,1 тыс. на 100 тыс. населения в 2017 году). В общей сложности количество случаев острых инфекций верхних дыхательных путей в РФ в 2018 году составило 30,9 миллиона [25].

Незначительное снижение заболеваемости отмечалось в 2019 г. Число заболевших около 29 млн. человек (20,4% населения страны). Доля детского населения среди всех заболевших составила 71,6%, при этом преобладали дети 1 -2 лет (107116,71 на 100 тыс. населения) и 3-6 лет (103765,01 на 100 тыс. населения). Вопрос об острых респираторных инфекциях (ОРИ) стоит на первом месте в Государственном докладе «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году», согласно которому в 2019 году ущерб от ОРИ в целом на 542250,1 тыс. рублей меньше по сравнению с 2018 г. Однако по-прежнему, на протяжении последних 15 лет, ОРИ занимаю 1 место в рейтинге экономической значимости среди всех инфекционных заболеваний [49, 60].

В ходе мониторинга за 2023 год среди совокупного населения Ростовской области зарегистрировано 13 288 случаев заболевания ОРВИ и гриппа (31,6 на 10 тысяч населения), что на 17,0 % ниже эпидемического порога и также ниже толерантных уровней среди возрастных групп 0 - 2, 3 - 6, 7 - 14 лет, в возрастной группе 15 лет и старше выше эпидемического порога на 3,3 % [55].

По данным информационного письма, опубликованным Центром экологии и эпидемиологии гриппа, Национальным центром по гриппу ВОЗ на базе Института вирусологии им. Д.И. Ивановского, ФГБУ «НИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России «О заболеваемости гриппом и ОРВИ в России и мире в эпидемическом сезоне 2020-2021 гг. (с 40 недели 2020г. по 26 неделю 2021г.)», в рамках осуществления эпидемиологического надзора за циркуляцией возбудителей ОРВИ, в том числе, вирусов гриппа и SARS-CoV-2 на определенных территориях РФ, в регионах ВОЗ и в ряде стран мира наблюдались особенности эпидемического сезона 2020-2021 годов. Характеризовалась значительно низкой активностью вирусов гриппа как в России, так и в других странах, при преобладании нового коронавируса SARS-CoV-2. Доля положительных результатов тестов на грипп составила лишь 0,2%. Изменилась структура и доля участия некоторых возбудителей острых респираторных вирусных инфекций (за исключением SARS-CoV-2): вирусы парагриппа, аденовирусы, риновирусы и РС-

14

вирус проявили снижение активности, в то время как бокавирус, альфа-коронавирусы и метапневмовирус, напротив, продемонстрировали увеличение активности в периоды их «сезонной» активности. Эти изменения оказали влияние на распределении заболеваемости в различных возрастных группах. Так, уровень заболеваемости ОРВИ у детей оказался ниже по сравнению с предыдущими сезонами, в то время как у взрослых наблюдалось увеличение. На сегодняшний день отчетливо прослеживается "биологическая конкуренция" между SARS-CoV-2 и вирусами гриппа, при этом отсутствует таковая в отношении других респираторных вирусов, несмотря на введение карантинных и ограничительных мер. Все же возможен существенный подъем заболеваемости, вызванный вирусом гриппа. [22, 55, 60, 61].

Доказано, что вирусы являются основными инфекционными агентами РРИ [123], среди которых респираторно-синцитиальный вирус (RSV), риновирус, метапневмовирус человека, вирус парагриппа, энтеровирус человека, вирус гриппа, коронавирус человека, аденовирус (ADV) и Бокавирус человека (HBoV) составляют примерно 70% вирусных инфекций ОРВИ [26,57,64]. В мировом научном сообществе выявленные вирусные инфекции у детей в возрасте до 5 лет, госпитализированных по поводу острых инфекций нижних дыхательных путей (вирусы гриппа (IVS), парагриппа (PIVs), ADVa и коронавирусы (CVS0)), стали частой причиной ОРЗ [140]. RSV также является распространенной причиной детских РРИ и основной причиной госпитализации в дошкольном периоде [146].

1.2 Понятие «часто болеющие дети» или пациенты с рецидивирующими респираторными инфекциями

В современной педиатрии детей с рецидивирующими инфекциям, принято называть часто болеющими [5,59]. Эта группа диспансерного наблюдения в зарубежной литературе соответствует понятию «пациенты с рекуррентными острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ)». Таким образом, состояние,

где имеется констатация факта повторных инфекций, начинают восприниматься как диагноз [30,72].

Широко используемый в России термин ЧБД не является нозологической единицей, что подтверждается отсутствием данного термина в Международной классификации болезней X пересмотра. В группу диспансерного наблюдения, входят дети с рецидивирующими инфекциями, возникающими вследствие как частых, по сравнению с взрослыми, заболеваний детей раннего возраста, которые могут являться анатомо-физиологические особенности респираторного тракта, так и транзиторных нарушений в защитных системах организма [102]. Например, мукоцилиарная система, особенности строения бронхов [10,26,79]. В практике педиатра амбулаторно-поликлинического звена в группу детей с РРИ в основном входят пациенты с различной патологией. Группа детей с РРИ может состоять как из практически здоровых детей, так и из детей с хронической патологией. В первом случае практически здоровый ребенок подвергается гипердиагностике и, как правило, неадекватной иммунокоррекции, во втором, в связи с некорректной постановкой правильно поставленного диагноза, отсутствует своевременное назначение патогенетической терапии [58,71]. Феномену «ЧБД» в течение последних десятилетий было посвящено значительное количество исследований. Однако, до настоящего времени, несмотря на достигнутые успехи мирового научного сообщества, не удалось выявить общих закономерностей предрасположенности таких детей к респираторным инфекциям [73]. Не задумываясь о причинах вторичного иммунодефицита у детей, зачастую педиатры бессистемно назначают иммуномодуляторы, антибиотики. [71,234]. Проанализировав исследования, проводимые на протяжении последних пяти лет, выявлено, что первичная патология у детей с рецидивирующими инфекциями носит конкретный характер и может быть обнаружена уже при первичном обследовании на амбулаторном этапе [35,42].

В педиатрической практике разработаны и применяются критерии, позволяющие отнести детей в диспансерную группу ЧБД [5,31,79].

Так, по определению ВОЗ один из критериев присвоения статуса «дети с РРИ»- частота эпизодов ОРЗ за год — не менее пяти [15,71]. Ряд отечественных исследователей считают, что при благоприятном течении частота ОРЗ до 8 раз в год может являться вариантом нормы [5,57,79,89]. В категории часто болеющих детей исследователи выделяют две группы пациентов: дети, часто болеющие транзиторно 4 - 5 раз в году и истинно часто болеющие - 6 и более раз в году [79]. По критериям А.А. Баранова и В.Ю. Альбицкого принято дифференцировать детей по частоте случаев РРИ, с делением на возрастные группы [5,89,57]. Эти критерии позволяют выделить группы часто болеющих детей до года, если они болеют ОРЗ 4 и более раз в год; от 1 до 3 лет — если частота эпизодов превышает 6 и более раз в год; в возрастной категории от 3 до 5 лет — в случае регистрации ОРЗ 5 и более раз в год, а для детей старше 5 лет - 4 и более перенесенных ОРЗ в год [5,31,82,89]. У детей старше трехлетнего возраста в качестве критериев для включения в группу ЧБД можно использовать инфекционный индекс (ИИ), определяемый как отношение суммы ОРИ в течение года к возрасту. У редко болеющих ИИ составляет 0,2 - 0,3; детей из группы ЧБД - 1, 0 - 3,5. В случае наблюдения за ребенком менее года, его резистентность можно определить по индексу частоты ОРИ (индекс резистентности), в группе ЧБД его значения 0, 5 и более. В зарубежных странах критерии иные. Детей перенесших ОРЗ до 8 раз в год в возрастной категории от 1 до 3 лет считают здоровыми [5, 36]. Иные критерии частоты заболевания детей респираторными инфекциями выделяют для детей, посещающих дошкольные образовательные учреждения, такие как детские сады, развивающие центры. У этих пациентов возрастает риск инфицирования при частых контактах с другими детьми, они могут переносить более 6 респираторных эпизодов в год, из них 4 и более раз, эти заболевания могут протекать тяжелее, чем у их сверстников, не посещающих образовательные учреждения [41,57]. Вместе с тем, самый высокий уровень респираторных заболеваний регистрируется у детей дошкольного и младшего школьного возраста в течение первого года посещения образовательных учреждений [212].

Вместе с тем в некоторых европейских странах в педиатрической практике пациентов с рецидивирующими инфекциями делят на две группы: детей болеющих ОРЗ до 4 раз в год относят к «инфекционно стабильным», а к «инфекционно лабильным» - 4 и более раз в год [66].

В зависимости от присутствия и выраженности факторов риска, предрасполагающих к усилению воздействия инфекционного агента: наличие в семье других детей школьного возраста; посещение детского сада; пассивное курение, частота эпизодов ОРЗ у здорового ребенка может варьировать от 4 до 8 раз в год [125, 163]. У детей, страдающих атопией, чаще развиваются повторные и персистирующие инфекции верхних дыхательных путей. Это может быть обусловлено повышенной восприимчивостью эпителия дыхательных путей к патогенным микроорганизмам [196]. Многолетние исследования позволили выявить критерии определения детей с РРИ. Для установления данной категории необходимо учитывать не только частоты эпизодов в год, но и повозрастной уровень заболеваемости, территорию проживания ребенка, уровень социализации, а пересматривать эти критерии необходимо не менее чем раз в 5-7 лет [11]. Таким образом, в настоящее время ЧБД не является заболеванием или нозологической единицей. Это условная группа детей для диспансерного наблюдения в амбулаторном звене для проведения лечебных, реабилитационных мероприятий, в которую «прикрепляют» детей с частыми рецидивами острых респираторных эпизодов. ОРЗ у них возникают в результате транзиторных отклонений в системах защиты организма ребенка, и не имеющих стойких органических нарушений [37, 90, 91]. Именно рецидивы респираторных инфекций приводят к дисбалансу иммунного статуса организма и могут вызвать развитие хронического течения болезни. Показателем оздоровления часто болеющих детей является эффективность реабилитационных и лечебных мероприятий [13,64]. У детей с нормальными показателями иммунитета эти инфекции не нарушают роста и развития организма. Дети быстро реагируют на лечение, выздоровление бывает полным, в периоды между заболеваниями дети совершенно здоровы [196].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казумян Мария Аркадьевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрович, Ю.С. Респираторная поддержка при критических состояниях в педиатрии и неонатологии / Ю.С. Александрович, К.В. Пшеничников. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 272 с.

2. Аллергология и иммунология: Практические рекомендации для педиатров / А.А. Алексеева, П.С. Аримова, Н.Г. Астафьева [и др.]; Союз педиатров России. - Москва: Педиатръ, 2020. - 512 с.

3. Аллергология и иммунология / под ред. А.Ю. Щербины, Е.Д. Пашанова. -Москва: Медпрактика-М, 2006. - 432 с.

4. Актуальные вопросы респираторных инфекций / Ж.Б. Понежева, С.В. Николаева, А.Н. Турапова, А.В. Горелов // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2023. - Т. 13, № 2. - С. 5155.

5. Альбицкий, В.Ю. Часто болеющие дети. Клинические и социальные аспекты. Пути оздоровления / В.Ю. Альбицкий, А.А. Баранов. - Саратов: Издательство Саратовского медуниверситета, 1986. - 184 с.

6. Амбулаторное лечение острых респираторных инфекций у детей / Р.А. Мукожева, Т.В. Куличенко, Т.В. Вильчанская [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2021. - Т. 18, № 5. - С. 359-366.

7. AMRmap - система мониторинга антибиотикорезистентности в России / А.Ю. Кузьменков, А.Г. Виноградова, И.В. Трушин [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2021. - Т.23, №2. - С. 198-204.

8. Болезни органов дыхания у детей / В.А. Щербак, Н.Г. Попова, А.А. Бабкин [и др.]. - Чита: Редакционно-издательский центр Читинской ГМА, 2022. -116 с.

9. Блохин, Б.М. Детская пульмонология: национальное руководство / Б.М. Блохин. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 960 с.

10. Бронхолегочная дисплазия / И.К. Ашерова, О.А. Бабак, А.В. Богданова [и др.]. - Москва: Российский университет дружбы народов (РУДН), 2020. -176 с.

11. Болезни органов дыхания у детей / М.В. Краснов, В.М. Краснов, М.Н. Григорьева [и др.]; Ответственный редактор М.В. Краснов. -Cheboksary: Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова, 2020. - 132 с.

12. Биологические препараты в терапии атопического дерматита и бронхиальной астмы: фокус на дупилумаб / В.А. Ревякина, Н.А. Геппе, А.Б. Малахов [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2021. - № 2. -С. 129-137.

13.Венгеров, Ю.Я. Острые респираторные инфекции / Ю.Я. Венгеров, М.Г. Кулагина, М.В. Нагибина // Терапия. - 2021. - Т. 7, № 4(46). - С. 95100.

14.Всемирная организация здравоохранения. Примерный перечень основных лекарственных средств для детей 8-й перечень 2021 г. Номер документа: WH0/EUR0:2022-5237-45001-64094. - URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/360427/WH0-EUR0-2022-5237-45001-64094-rus.pdf?sequence=1 (дата обращения: 26.11.2023)

15.Грицинская, В.Л. Рекуррентные респираторные инфекции у детей / В.Л. Грицинская // Children's Medicine of the North-West. - 2024. - Т. 12, № 1. - С. 19-29.

16. Генетические варианты, выявленные у детей с рекуррентными инфекциями / А.С. Левина, Е.Н. Суспицын, Н.В. Скрипченко [и др.] // Детские инфекции. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 13-17.

17. Диагностика и лечение детских инфекций: Справочник / В.Н. Тимченко, Е.Б. Павлова, И.Б. Михайлов [и др.]. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2020. -476 с.

18.Дифференциальная диагностика острых респираторных инфекций в условиях смешанной циркуляции / Ж.Б. Понежева, А.Н. Турапова, А.Р. Маржохова [и др.] // Лечащий врач. - 2023. - Т. 26, № 4. - С. 57-63.

19. Диагностика и лечение детских инфекций: Справочник / В. Н. Тимченко, Е. Б. Павлова, И. Б. Михайлов [и др.]. - Санкт - Петербург: Общество с ограниченной ответственностью "Издательство "СпецЛит", 2020. - 476 с. -ISBN 978-5-299-01031-2. - EDN IXRWET.

20. Драпкина, О.М. Половые и гендерные различия в здоровье и болезни. Часть II. Клиническая и медико-социальная / О.М. Драпкина, О.Т. Ким // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, №12. - С. 176186.

21.Захарова, А.В. Первичный иммунодефицит у ребёнка: от диагностики к диагнозу / А.В. Захарова // Российский педиатрический журнал. - 2022. -Т. 25, № 6. - С. 407.

22.Иммунопрофилактика гриппа, острых и рекуррентных респираторных инфекций в период пандемии COVID-19 / А.А. Гирина, А.Л. Заплатников, Е.И. Бурцева [и др.] // Медицинский совет. - 2021. - № 17. - С. 261-270.

23. Ильичева, Т.Н. COVID-19, грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции: этиология, иммунопатогенез, диагностика и лечение. Часть I. COVID-19 и грипп / Т.Н. Ильичева, С.В. Нетесов, В.Н. Гуреев // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2022. - Т. 40, №2 1.

- С. 3-11.

24. Инфекционные болезни: от патогенеза к диагнозу / К.П. Кузьмичева, Ю.А. Яснова, М.Д. Орлов [и др.]. - Тюмень: РИЦ "Айвекс", 2023. - 310 с.

25.Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации. 2018 // Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека: официальный сайт. - Москва, 2019. - URL: https://rospotrebnadzor.ru/activities/statistica materials/statictic_details.php?EL EMENT_ID=11277 (дата обращения: 12.02.2019).

26. Комплексная диагностика отклонений в развитии детей первых лет жизни в условиях поликлинического звена / Н.А. Борисова, О.В. Ларина, Л.А. Пепик // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2020. - Т. 28, № 6. - С. 1367-1373.

27.Казумян, М.А. Влияние генетического полиморфизма генов врождённого иммунитета на развитие состояний иммунной патологии / М.А. Казумян, Е.Д. Теплякова, А.В. Василенок // Казанский медицинский журнал. - 2019.

- Т. 100, № 6. - С. 944-949.

28. Ковалева, И.В. Комплексная терапия пациентов с респираторными инфекциями и заболеваниями дыхательных путей / И.В. Ковалева, Н.Д. Фоменко // Лечащий Врач. - 2020. - Т. 12, № 23. - С. 80-84.

29. Крамарь, Л.В. Инфекции респираторного тракта у детей: актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения / Л.В. Крамарь, Т.Ю. Ларина, О.А. Карпухина. - Волгоград: Волгоградский государственный медицинский университет, 2024. - 196 с.

30. Клиническая характеристика часто болеющих детей на педиатрическом участке / Е.В. Савельева, Ю.В. Дрововозова, М.Ю. Маркова [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2020. - № 4(187). - С. 130-132.

31. Казумян, М.А. Современный взгляд на проблему "дети с рекуррентными инфекциями" (часто болеющие дети) и их иммунный статус / М.А. Казумян, А.В. Василенок, Е.Д. Теплякова // Медицинский вестник Юга России. -2018. - Т. 9, №3. - С. 37-43.

32. Кайтмазова, Н.К. Применение иммуномодулятора у детей с обструктивным бронхитом / Н.К. Кайтмазова // Медико-фармацевтический журнал Пульс. -2020. - Т. 22, № 11. - С. 83-88.

33. Комбинированная терапия и реабилитация детей с рекуррентными респираторными заболеваниями / А.М. Левчин [и др.] // V международная научная конференция "Медицина и здравоохранение". - Казань, 2020. - С. 50-52.

34. Курьязова, Ш.М. Особенности распространения заболеваний органов дыхания у детей и некоторые иммунологические показатели / Ш.М. Курьязова, С.Р. Худайназаровп, Х.А. Илхомова // V международная научная конференция "Медицина и здравоохранение" - Казань, 2020. - С. 45-47.

35. Клинико-эпидемиологическая диагностика и лечение респираторных инфекций у детей / Д.А. Валишин, Н.Д. Куватова, А.Н. Бурганова [и др.] // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы : сборник трудов XIII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского; IV Всероссийской научно-практической конференции; VI Всероссийского симпозиума, Москва, 24-26 мая 2021 года. - Москва: Общество с ограниченной ответственностью "Медицинское Маркетинговое Агентство", 2021. - С. 33-34.

36. Клинико-лабораторные аспекты диагностики острых респираторных инфекций у детей / Р.Т. Мурзабаева, А.Н. Бурганова, Т.Д. Просвиркина [и др.] // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы: сборник трудов XIV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского, Москва, 28-30 марта 2022 года. - Москва: Общество с ограниченной ответственностью "Медицинское Маркетинговое Агентство", 2022. - С. 118-119.

37. Крамарь, Л.В. Инфекции респираторного тракта у детей: актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения / Л.В. Крамарь, Т.Ю. Ларина, О.А. Карпухина. - Волгоград: Волгоградский ГМУ, 2024. - 196 с.

38. Кадырова, А.А. К 100-летию применения противотуберкулезной вакцины БЦЖ: Живая вакцина, как важнейшее средство борьбы с туберкулезом / А.А. Кадырова, М.К. Мамедов // Биомедицина (Баку). - 2021. - Т. 19, № 2.

- С. 24-28.

39. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам / Г.Б. Алан Г.Б. Ву.

- Москва: Издательство Лабора, 2013. - 1280 с.

40. Клинико-эпидемиологические особенности внебольничных пневмоний у детей. Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы / О.О. Погорелова, С.П. Кремплевская, А.Д. Музыка [и др.] // Сборник трудов XIII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского, Москва, 2426 мая 2021 года. - Москва: Медицинское маркетинговое агентство, 2021. -С.131.

41. Ларькова, И.А. Инновационный подход к профилактике и лечению острых респираторных инфекций у детей / И.А. Ларькова, В.А. Ревякина // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16, № 6. - С. 144-150.

42. Маланичева, Т.Г. Оптимальная терапия острых респираторных вирусных инфекций у детей грудного и преддошкольного возраста / Т.Г. Маланичева, Н. В. Зиатдинова, Г. С. Гатауллина // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, №2 11. - С. 130-136.

43. Маланичева, Т.Г. Новые подходы к профилактике рекуррентных респираторных заболеваний у детей дошкольного возраста / Т.Г. Маланичева, А.М. Закирова, Э.Л. Рашитова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. - Т. 65, № 4. - С. 316-317.

44.Москалев, А.В. Особенности механизмов врожденного иммунитета при вирусных инфекциях / А.В. Москалев, Б.Ю. Гумилевский, Т.А. Потапова // Микробиология военной медицине и здравоохранению. Современные технологии: наука, практика, инновации: материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня основания кафедры микробиологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, 11-12 мая 2023 года / Под редакцией Б.Ю. Гумилевского. - Санкт-Петербург: Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, 2023. - С. 124-133.

45.Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра, онлайн версия. Принята 43-ей Всемирной Ассамблеей Здравоохранения с изменениями и дополнениями Всемирной Организации Здравоохранения 1990 гг. - URL: https://mkb-10.com/ (дата обращения: 11.12.2023)

46.Меркулова, Е.П. Особенности клиники и осложнения ОРИ у детей / Е.П. Меркулова // Медицинский совет. - 2019. - № 2. - С. 95-99.

47. Настораживающие признаки первичных иммунодефицитов // Национальная ассоциация экспертов в области первичных иммунодефицитов (НАЭПИД) : официальный сайт. - Москва, 2017. - URL: https://naepid.ru/patients/pid-signs/ (дата обращения: 11.12.2023).

48.Николаева, С.В. Профилактика и лечение острых респираторных инфекций в педиатрической практике - фокус на применение эфирных масел / С.В. Николаева, Е.К. Шушакова, Ю.Н. Хлыповка // РМЖ. - 2020. - № 6. -С. 23-27.

49. Николаева, С.В. Острые респираторные инфекции сочетанной этиологии у детей: клинико-иммунологические особенности, диагностика, тактика терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Николаева Светлана Викторовна. - Москва, 2021. - 48 с.

50.Наумова, Е.А. Информированность провизоров о возможности использования иммуномодуляторов бактериального происхождения в педиатрии / Е.А. Наумова, Я.Ю. Брендина, Д.Г. Дианова // Международный научно-исследовательский журнал. - 2022. - № 10 (124). - URL: https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.124.57 (дата обращения: 12.12.2023).

51.Новый подход к этиотропной терапии ОРВИ у детей / А.У. Сабитов, О.П. Ковтун, Е.В. Эсауленко, П.В. Сорокин // Терапевтический архив. -2022. - Т. 94, № 11. - С. 1278-1284.

52. Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика: клиническое руководство. - 3-е издание, обновленное / под ред. Н.А. Геппе. - Москва: МедКом-Про, 2023. -348 с.

53. Оптимизация лечения инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей в условиях меняющегося характера циркуляции сезонных патогенов / А.В. Горелов, О.В. Калюжин, С.В. Рязанцев [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2023. - Т. 18, № 3. - С. 137-149.

54. О заболеваемости ОРВИ в Ростовской области и мерах профилактики Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Ростовской области // Роспотребнадзор РО. - Ростов-на-Дону, 2023. - URL: https://61.rospotrebnadzor.ru/index.php?option=com_content&view=article&id =12223:2023-10-17-14-17-42&catid=38:2009-09-16-04-45-57&Itemid=57 (дата обращения: 23.11.2023).

55. О заболеваемости гриппом и ОРВИ в России и мире в эпидемическом сезоне 2020-2021 гг. (с 40 недели 2020г. по 26 неделю 2021г.): информационное письмо Центра экологии и эпидемиологии гриппа, Национального центра по гриппу ВОЗ на базе Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. - URL: https://gamaleya.org/about/informatsionnoe-pismo/ (дата обращения: 23.11.2023).

56. Основные тенденции заболеваемости среди детского населения / А.А. Антонова, Г.А. Яманова и др. // Международный научно-исследовательский журнал. - 2021. - №1(103). - С. 6-9.

57. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ): Клинические рекомендации / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, Ю.В. Лобзин [и др.]; Союз педиатров России. - Москва: МЗ РФ, 2022. - 42 с.

58.Острые, рекуррентные и рецидивирующие инфекции респираторного тракта у детей: вопросы иммунопрофилактики и иммунотерапии / А.Л. Заплатников, А.А. Гирина, Е.И. Бурцева [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. -2023. - Т. 6, № 1. - С. 50-59.

59. Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика. Клиническое руководство / под ред. Н.А. Геппе [и др.]; эксперты: С.Т. Абдрахманова, М.М. Абелевич, А.М. Алискандиев и др. - 2-е изд. обновленное. - Москва:МедКом-Про, 2020. - 232с

60. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году: Государственный доклад. - Москва: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020. - 299 с.

61. О мероприятиях по профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в эпидемическом сезоне 2021-2022 годов. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 21.07.2021 № 20. -URL:https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/570/postanovlenie-po-grippu 2021_2022.pdf (дата обращения: 21.12.2022).

62. Об эпидемиологической ситуации по заболеваемости ОРВИ в Российской Федерации и ходе иммунизации населения против гриппа. (Электронный ресурс.).ШЕ:

https: //www. rospotrebnadzor.ru/about/info/news/news_details. php?ELEMENT_ ID=23463 (дата обращения: 21.12.2022).

63. Острые респираторные инфекции: влияние взаимодействия респираторных вирусов на течение и исходы заболевания / С.В. Зайцева, О.В. Зайцева // Клинический разбор в общей медицине. - 2023: 4(4): 73-83.

64. Острые респираторные инфекции у детей. Осложнения и жизнеугрожающие состояния / Ю.С. Александрович, Е.М. Козлова, Е.Г. Новопольцева [и др.]. - Санкт-Петербург: Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, 2021. - 72 с.

65.Особенности иммунологического статуса часто болеющих девочек-подростков / Р.Ф. Махмутов, Е.В. Золото, В.Г. Воробьева [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. - 2019. - Т. 24, № 2. - С. 35-41.

66. Описание изобретения к патенту № 2 726 789 Российская Федерация, МПК G01N 33/53 (2006.01) Способ иммунологического определения активности туберкулезной инфекции у детей и подростков с латентной инфекцией / М.А. Владимирский, И.А. Васильева, А.Г. Самойлова [и др.]. - 2020101939. Заяв. 17.01.2020; опубл. 15.07.2020. Бюл. № 20.

67. Оценка физического развития детей и подростков / РНИМУ им. Н.И. Пирогова; под общ. ред. А.Б. Моисеева, Т.Г. Верещагиной. - Москва: РНИМУ, 2024 - 119 с

68.Профилактика ОРВИ у новорожденных детей и их матерей в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции / И.И. Бочарова, Н.В. Зароченцева, А.Н. Аксенов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20, № 2. - С. 66-74.

69.Петухова, О.В. Оценка качества фармацевтического информирования пациентов с бронхиальной астмой / О.В. Петухова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № Б6. - С. 36.

70. Профилактика острых респираторных инфекций, включая грипп, у детей в период подъема сезонной заболеваемости: результаты международного двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования / Н.А. Геппе, А.В. Горелов, О.В. Шамшиева [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. - Т. 65, № 3. - С. 109-120.

71. Полиморфизм гена N002 у детей с рекуррентными респираторными инфекциями / М.А. Казумян, И.Г. Козлов, А.В. Василенок [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2022. - Т. 101, № 2. - С. 38-43.

72.Поворова, О.В. Особенности иммунного статуса детей с повторными респираторными инфекциями / О.В. Поворова, Н.Д. Титова // Актуальные вопросы педиатрии / Гомельский государственный медицинский университет; редколлегия : А.И. Зарянкина [и др.]. Ответственный за сборник: Е.В. Чеченкова. - Гомель: Гомельский ГМУ, 2021. - С. 92-94.

73. Профилактика острых респираторных инфекций у детей / Л.Н. Васильева, Е.П. Миронова, А. Г. Ксенофонтова, С.В. Баюкова // Вопросы оториноларингологии: материалы научно-практической конференции, Чебоксары, 30 мая 2024 года. - Чебоксары: Чувашский ГМУ имени И.Н. Ульянова, 2024. - С. 29-39.

74.Профилактика гриппа и острой вирусной инфекции у детей с рекуррентной респираторной патологией / А.М. Закирова, Т.Б. Мороз, Е.М. Покровская [и др.] // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, № 1. - С. 213-220.

75.Патент № 2812200 C2 Российская Федерация, МПК C07K 16/28, A61K 39/395, A61K 47/68. Антитела против TNFRSF9 и их применение: 25.01.2024 / И. Ян, Ц. Се, Ч. Дун [и др.].

76.Патогены воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей у детей с иммунологической недостаточностью / С.В. Мальцев, С.Ю. Тюкавкина, Э.Н. Симованьян [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2023.

- Т. 68, № 5. - С. 292-297.

77. Поворова, О.В. Состояние клеточного иммунитета у детей с повторными респираторными заболеваниями / О.В. Поворова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2020. - № 4. - С. 64-74.

78.Поворова, О.В. Возрастные особенности иммунного статуса детей с частыми респираторными заболеваниями / О.В. Поворова, В.А. Ливинская, Т.И. Чегерова // Весник Магшёускага дзяржаунага ушверсггэта iмя А. А. Куляшова. Серыя B. Прыродазнаучыя навую: матэматыка, фiзiка, бiялогiя.

- 2021. - № 1(57). - С. 103-114.

79.Румянцев, А.Г. Часто болеющие дети. Традиционный взгляд / А.Г. Румянцев, В.Н. Касаткин // Школа здоровья. - 1996. - Т. 3, № 2. - С. 4147.

80.Рубан, А.П. Вакцинация как вариант решения проблемы резистентности S. pneumoniae / А.П. Рубан, С.В. Струч // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2021. - Т. 20, № 2. - С. 83-92.

81.Рубан, А.П. Тактика иммунизации детей с аллергическими заболеваниями / А.П. Рубан // Здравоохранение (Минск). - 2020. - № 11. - С. 36-43.

82. Современное состояние проблемы пациентов с рекуррентными инфекциями (часто болеющие дети) / М.А. Казумян, Е.Д. Теплякова, А.В. Василенок, А.В. Мекеня // Микробиологические аспекты диагностики инфекционных заболеваний: сборник научно практических работ 8 Межрегиональной научно практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РФ, профессора, д.м.н. Е.П. Москаленко / под общей редакцией Г.Г. Харсеевой. - Ростов-на-Дону, 2019. - С. 51-56.

83.Самсыгина, Г.А. Кашель у детей / Г.А. Самсыгина. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 176 с.

84. Современные особенности течения и лечения острых респираторных инфекций у детей / Т.А. Бриткова, С.В. Андреева, Н.А. Кравцова [и др.] // Труды Ижевской государственной медицинской академии: Сборник научных статей. Том 58. - Ижевск: Ижевская ГМА, 2020. - С. 72-74.

85. Старостина, Л.С. Иммуностимулирующая терапия и профилактика острых респираторных вирусных инфекций у детей / Л.С. Старостина // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16, № 1. - С. 155-164.

86.Союз педиатров России: исторический очерк, 1927-2022 гг / В.Ю. Альбицкий, А. А. Баранов, Л. С. Намазова-Баранова, С. А. Шер; Союз педиатров России, Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей Центральной клинической больницы Российской академии наук. - 2-е издание, переработанное и дополненное. - Москва: Педиатръ, 2022. - 248 с.

87.Стародубов, В.И. Научные исследования в области здоровья и развития детей / В.И. Стародубов, Л.С. Намазова-Баранова, А.А. Баранов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2023. - Т. 78, № 5. - С. 384-399.

88. Сизов, Д.А. Современные данные о видах иммунного ответа / Д.А. Сизов, Н.Ю. Рукина // Лечащий Врач. - 2020. - Т. 23, № 11. - С. 35-39.

89. Современные особенности течения и лечения острых респираторных инфекций у детей / Т.А. Бриткова, С.В. Андреева, Н.А. Кравцова [и др.] // Труды Ижевской государственной медицинской академии: Сборник научных статей. Том 58. - Ижевск: Ижевская ГМА, 2020. - С. 72-74.

90. Способ немедикаментозной реабилитации детей с патологией органов дыхания / Е.И. Бычкова, И. В. Иванова, И. Е. Никитина, А.Н. Шкребко // Лечебная физкультура и спортивная медицина. - 2021. - № 1(159). - С. 3844.

91. Современные представления проблемы часто болеющего ребенка / Е.Т. Кошербеков, З.Г. Давлетгильдеева, М.К. Акимжан [и др.] // Фармация Казахстана. - 2024. - № 3. - С. 16-24.

92.Сачкова, Л.А. Часто болеющие дети / Л.А. Сачкова, А.Л. Балашов, М.С. Трухманов //Университетский терапевтический вестник. - 2020. - Т. 2, №.4. - С. 75-85.

93. Состояние местного иммунитета и показателей периферической крови у детей различных возрастных групп / Е.В. Контиевская, Л.К. Добродеева, В.П. Патракеева, В.А. Штаборов // Арктические исследования: от экстенсивного освоения к комплексному развитию : материалы II международной научно-практической конференции, Архангельск, 11-14

ноября 2020 года. - Архангельск: Издательский центр А3+, 2020. - С. 234239.

94. Современные подходы к иммунопрофилактике детей и подростков / А.А. Сависько, М.П. Костинов, О.А. Свитич [и др.]. - Ростов-на-Дону: ООО "Диапазон-плюс", 2021. - 167 с.

95.Терапия хронической герпесвирусной инфекции у часто болеющих детей. Возможные причины неэффективности / А.С. Левина, И.В. Бабаченко, Н.В. Скрипченко [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. - 2022. - Т. 5, №4. - С. 332339.

96. Федеральные клинические рекомендации. Первичный иммунодефицит: тяжелая комбинированная иммунная недостаточность / Ю.А. Родина, Е.В. Дерипапа, А.Л. Лаберко [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2020. - Т. 17, № 3. - С. 97-114.

97. Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации ст.7. Федеральный закон от 16.10.2019 № 336-ФЗ "О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации в части совершенствования государственного регулирования организации отдыха и оздоровления детей". - Москва, 2011.

98.Чудакова, Т.К. Эффективность интерферонотерапии при острых респираторных вирусных инфекциях у детей раннего возраста / Т.К. Чудакова, Е.В. Михайлова. // Детские инфекции. - 2020. - Т. 19, № 1. -С. 13-16.

99.Шеманаева, А.А. Ингибиторы ферментов - основа антивирусной терапии / А.А. Шеманаева. - 2021. - Т. 4, Б1. - С. 190-191.

100. Этиологическая структура острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста / Т.К. Чудакова, Ю.С. Цека, М.А. Шевченко [и др.] // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы : сборник трудов XVI Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского, Москва, 25-27 марта 2024 года. - Москва: ООО "Медицинское Маркетинговое Агентство", 2024. - С. 218-219.

101. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации / А.А. Мухина, А.Ю. Щербина, Г.А. Новичкова, А.Г. Румянцев. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 2. - С. 16-32.

102.Юдина, Т.М. Лечение и профилактика острых респираторных вирусных инфекций у детей / Т.М. Юдина // Практика педиатра. - 2020. - № 1. - С. 22-26.

103.Age-related STING suppression in macrophages contributes to increased viral load during influenza a virus infection / T. Lauf, A. Häder, F. Hornung [et al.] // Immun Ageing. - 2024. - Vol. 21, N 1. - P. 80.

104.Age-dependent natural killer cell and interferon y deficits contribute to severe pertussis in infant mice / A.E. Mitchell, K.M. Scanlon, E.M. Flowers [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2024. - Vol. 115, N 6. - P. 1143-1153.

105.A silent strain: the unseen burden of acute respiratory infections in children / R. Boracchini, B. Canova, P. Ferrara [et al.] // Ital. J. Pediatr. - 2024. - Vol. 50, N 1. - P. 167.

106.Altered Respiratory Microbiomes, Plasma Metabolites, and Immune Responses in Influenza A Virus and Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Coinfection / Q. Chen, M. Liu, H. Guo [et al.] // Microbiol. Spectr. - 2023. -Vol. 11, N 4. - P. e0524722.

107.Association of lncRNA PRNCR1 polymorphisms with cancer susceptibility: a meta-analysis of the current literature / P. Du, G. Li, J. Zhu [et al.] // J. Genet. -2021. - Vol. 100. - P. 19.

108.A brief review of influenza virus infection / M. Javanian, M. Barary, S. Ghebrehewet [et al.] // J. Med. Virol. - 2021. - Vol. 93, N 8. - P. 4638-4646.

109.A Sensitive Immunodetection Assay Using Antibodies Specific to Staphylococcal Enterotoxin B Produced by Baculovirus Expression / J.H. Jang, S. Kim, S.G. Kim [et al.] // Biosensors. - 2022. - Vol. 12, N 10. - P. 787.

110.Association between Serum Zinc and Toll-like-Receptor- Related Innate Immunity and Infectious Diseases in Well-Nourished Children with a Low Prevalence of Zinc Deficiency: A Prospective Cohort Study / S.L. Liao, M.C. Hua, M.H. Tsai [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, N 24. - P. 5395.

111.Advances in the stability challenges of bioactive peptides and improvement strategies / J. Pei, X. Gao, D. Pan [et al.] // Curr. Res. Food Sci. - 2022. - Vol. 5. - P. 2162-2170.

112.Balasundaram, P. Human Growth and Development. 2023 Mar 8 / P. Balasundaram, I.D. Avulakunta // StatPearls [Internet]. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan.

113.Bennett, M.R. Epidemiological and Clinical Evidence for the Role of Toxins in S. aureus Human Disease / M.R. Bennett, I.P. Thomsen // Toxins (Basel). -2020. - Vol. 12, N 6. - P. 408.

114.Bottari, B. Probiotics and Covid-19 / B. Bottari, V. Castellone, E. Neviani // Int. J. Food Sci. Nutr. - 2020. - Vol. 72. - P. 1-8.

115.Benet, Z. Plasma cell dynamics in the bone marrow niche / Z. Benet, Z. Jing, D.R. Fooksman // Cell Rep. - 2021. - Vol. 34, N 6. - P. 108733.

116.Bacterial immunotherapy is highly effective in reducing recurrent upper respiratory tract infections in children: a prospective observational study / L. Rebolledo, C. Rodriguez-Vigil, L. Carmen [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2023. - Vol. 280, N 10. - P. 4519-4530.

117. Clinical prediction models for serious infections in children: external validation in ambulatory care / D.A.G. Bos, T. De Burghgraeve, A. De Sutter [et al.] // BMC Med. - 2023. - Vol. 21, N 1. - P. 151.

118.Centers for Disease Control and Prevention. National Center for Immunization and Respiratory Diseases. Weekly U.S. Influenza Surveillance Report. (Electronic resource.). - URL: https://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm (access date: 21.12.2022).

119.Customized peptidoglycan surfaces to investigate innate immune recognition via surface plasmon resonance / H.T. Le, E.A. D'Ambrosio, S. Mashayekh, C.L. Grimes // Methods Enzymol. - 2022. - Vol. 665. - P. 73-103.

120.Cellular immune response of Staphylococcus aureus enterotoxin B in Balb/c mice through intranasal infection / H.N. Purwanasari, A.T.U. Permatasari,

F.B. Lestari [et al.] // Veterinary world. - 2022. - Vol. 15, N 7. - P. 1765-1771.

121.CD4+ T Cells Control Murine Cytomegalovirus Infection Indirectly / W. Xie, B. Lee, K. Bruce [et al.] // J. Virol. - 2022. - Vol. 96, N 7. - P. e0007722.

122.Cell-wall-anchored proteins affect invasive host colonization and biofilm formation in Staphylococcus aureus / Z. Xu, Y. Li, A. Xu [et al.] // Microbiol. Res. - 2024. - Vol. 285. - P. 127782.

123.Clinical and Th1/Th2 immune response features of hospitalized children with human rhinovirus infection / X.H. Yuan, Y.M. Li, Y.Y. Shen [et al.] // J. Med. Virol. - 2020. - Vol. 92, N 1. - P. 26-33.

124.Doerre, A. The influence of gender on COVID-19 infections and mortality in Germany: insights from age- and gender-specific modeling of contact rates, infections, and deaths in the early phase of the pandemic / A. Doerre,

G. Doblhammer // PLoS ONE. - 2022. - Vol. 17, N 5. - P. e0268119.

125. Esther de Vries, E. Respiratory Symptoms in Post-infancy Children. A Dutch Pediatric Cohort Study / E. de Vries, R.W.N.M. van Hout // Front. Pediatr. -2020. - N 8. - P. 583630.

126.Deacy, A.M. Superantigen Recognition and Interactions: Functions, Mechanisms and Applications / A.M. Deacy, S.K.E. Gan, J.P. Derreck // Frontiers in immunology. - 2021. - Vol. 12. - P. 731845.

127.Defining trained immunity and its role in health and disease / M.G. Netea, J. Domínguez-Andres, L.B. Barreiro [et al.] // Nat. Rev. Immunol. - 2020. -Vol. 20. - P. 375.

128.Determining the clinical and cost-effectiveness of nasal sprays and a physical activity and stress management intervention to reduce respiratory tract infections in primary care: A protocol for the 'Immune Defence' randomised controlled trial / J. Vennik, A.W.A. Geraghty, K. Martinson [et al.] // PLoS One. - 2023. -Vol. 18, N 7. - P. e0285693.

129.Exploring the Role of Staphylococcus aureus in Inflammatory Diseases / H. Chen, J. Zhang, Y. He [et al.] // Toxins. - 2022. - Vol. 14, N 7. - P. 464.

130.Eddens, T. Neonatal Immune Responses to Respiratory Viruses / T. Eddens, O.B. Parks, J.V. Williams // Front. Immunol. - 2022. - Vol. 13. - P. 863149.

131.European Respiratory Society. The global impact of respiratory disease. - UK, 2021. - P. 52.

132.Etiology of Acute Lower Respiratory Illness Hospitalizations Among Infants in 4 Countries / J. Kubale, S. Kujawski, I. Chen [et al.] // Open Forum Infect. Dis.

- 2023. - Vol. 10, N 12. - P. ofad580.

133.Epidemiological characteristics of common respiratory pathogens in children / G. Lv, L. Shi, Y. Liu [et al.] // Sci Rep. - 2024. - Vol. 14, N 1. - P. 16299.

134.Effectiveness of caregiver educational materials for paediatric community-acquired pneumonia in the emergency department: a qualitative study / L. Murphy, N. Huang, S. Kandasamy [et al.] // CJEM. - 2024. - Vol. 26, N 11.

- P. 784-789.

135.Estrogen, estrogen-like molecules and autoimmune diseases / J. Merrheim, J. Villegas, J. Van Wassenhove [et al.] // Autoimmun. Rev. - 2020. - Vol. 19, N 3. - P. 102468.

136.Electronic Health Record-Based Algorithm for Monitoring Respiratory VirusLike Illness / N.M. Cocoros, K. Eberhardt, V.T. Nguyen [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2024. - Vol. 30, N 6. - P. 1096-1103.

137.Effect of Granzyme K, FasL and Interferon-y Expression in Placentas with Preeclampsia / M. Vukoja, M. Curlin, K. Vukojevic [et al.] // Biomedicines. -2024. - Vol. 12, N 4. - P. 842.

138.Effects of serum amyloid protein A on influenza A virus replication and viral interactions with neutrophils / M.R. White, I.N. Hsieh, X. De Luna, K.L. Hartshorn // J. Leukoc. Biol. - 2021. - Vol. 110, N 1. - P. 155-166.

139.Epidemiological study of post-pandemic pediatric common respiratory pathogens using multiplex detection / Y. Wu, J. Zhou, T. Shu [et al.] // Virol. J.

- 2024. - Vol. 21, N 1. - P. 168.

140.Epidemiological characteristics of four common respiratory viral infections in children / G. Zhu, D. Xu, Y. Zhang [et al.] // Virol. J. - 2021. - Vol. 18, N 1. -P. 10.

141.Effectiveness and safety of systemic therapy for moderate-to-severe atopic dermatitis in children and adolescent patients: a systematic review / Y. Zheng, R.L. Ding, J. Bu // Front. Immunol. - 2024. - Vol. 15, N 15. - P. 1367099.

142.Focus on Anti-Tumour Necrosis Factor (TNF)-a-Related Autoimmune Diseases / L.R. Lopetuso, C. Cuomo, I. Mignini [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2023. -Vol. 24, N 9. - P. 8187.

143.Functional Heterogeneity of Umbilical Cord Blood Monocyte-Derived Dendritic Cells / P. Schweiger, L. Hamann, J. Strobel [et al.] // J. Immunol. -2024. - Vol. 213, N 2. - P. 115-124.

144.Five Functional Aspects of the Epidermal Barrier / A. Lefevre-Utile, C. Braun, M. Haftek, F. Aubin // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, N 21. - P. 11676.

145.Germinal Centre Shutdown / T. Arulraj, S.C. Binder, P.A. Robert, M. MeyerHermann // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 705240.

146.Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis / Y. Li, X. Wang, D.M. Blau [et al.] // Lancet. - 2022. - Vol. 399, N 10340. - P. 2047-2064.

147.Gender and sex hormone effects on neonatal innate immune function / M. McGovern, L. Kelly, R. Finnegan [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal Med.

- 2024. - Vol. 37, N 1. - P. 2334850.

148.Hemilä, H. Vitamin C reduces the severity of common colds: a meta-analysis / H. Hemilä, E. Chalker // BMC Public Health. - 2023. - Vol. 23, N 1. - P. 2468.

149.Hernández Bautista PF, Cabrera Gaytán DA, Vallejos Parás A, Moctezuma Paz A, Santacruz Tinoco CE, Alvarado Yaah JE, Anguiano Hernández YM, Martínez Miguel B, Arriaga Nieto L, Jaimes Betancourt L, Sandoval Gutiérrez N. Respiratory virus behavior: Results of laboratory-based epidemiological

surveillance. PLoS One. 2024 Oct 3;19(10): e0307322. doi: 10.1371/journal.pone.0307322.

150.Hoang, A. COVID-19 in 7780 pediatric patients: a systematic review / A. Hoang, K. Chorath, M. Moreira [et al.] // E. Clinical. Medicine. - 2020. - Vol.24. -P. 100433.

151.Host biomarkers and combinatorial scores for the detection of serious and invasive bacterial infection in pediatric patients with fever without source / L. Lacroix, S. Papis, C. Mardegan [et al.] // PLoS One. - 2023. - Vol. 18, N 11.

- P. e0294032.

152.Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee / S.G. Tangye, W. Al-Herz, A. Bousfiha [et al.] // J. Clin. Immunol. - 2022. -Vol. 42, N 7. - P. 1473-1507.

153.Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee / S.G. Tangye, W. Al-Herz, A. Bousfiha, T. Chatila // J. Clin. Immunol. - 2020.

- Vol. 40, N 1. - P. 24-64.

154.Human plasmacytoid dendritic cells mount a distinct antiviral response to virus-infected cells / T.J. Yun, S. Igarashi, H. Zhao [et al.] // Sci Immunol. - 2021. -Vol. 6, N 58. - P. eabc7302.

155.IL-12 from endogenous cDC1, and not vaccine DC, is required for Th1 induction / D. Ashour, P. Arampatzi, V. Pavlovic [et al.] // JCI Insight. - 2020. - Vol. 5, N 10. - P. e135143.

156.Impact of genetic polymorphisms related to innate immune response on respiratory syncytial virus infection in children / L.E. Córdova-Dávalos, A. Hernández-Mercado, C.B. Barrón-García [et al.] // Virus Genes. - 2022. -Vol. 58, N 6. - P. 501-514.

157.Immune cells lacking Y chromosome show dysregulation of autosomal gene expression / J.P. Dumanski, J. Halvardson, H. Davies [et al.] // Cell Mol. Life Sci. - 2021. - Vol. 78, N 8. - P. 4019-4033.

158.Imbalanced Inflammatory Responses in Preterm and Term Cord Blood Monocytes and Expansion of the CD14+CD16+ Subset upon Toll-like Receptor Stimulation / K. Glaser, D. Kern, C.P. Speer [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2023. -Vol. 24, N 5. - P. 4919.

159.Influenza virus and pneumococcal neuraminidases enhance catalysis by similar yet distinct sialic acid-binding strategies / L. Klenow, R. Elfageih, J. Gao [et al.] // J. Biol. Chem. - 2023. - Vol. 299, N 2. - P. 102891.

160.Intracellular sensing of viral genomes and viral evasion / H.C. Lee, K. Chathuranga, J.S. Lee [et al.] // Exp. Mol. Med. - 2019. - Vol. 51, N 12. -P. 1-13.

161.IFIH1 loss of function predisposes to inflammatory and SARS-CoV-2-related infectious diseases / R. Najm, L. Yavuz, R. Jain [et al.] // Scand. J. Immunol. -2024. - Vol. 100, N 2. - P. e13373.

162.Inhibition of Arginase 1 Liberates Potent T Cell Immunostimulatory Activity of Human Neutrophil Granulocytes / V. Vonwirth, Y. Bülbül, A. Werner [et al.] // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 26, N 11. - P. 617699.

163.Jaume, F. Common Cold and Acute Rhinosinusitis: Up-to-Date Management in 2020 / F. Jaume, M. Valls-Mateus, J. Mullol // Curr Allergy Asthma Rep. -2020. - Vol. 20, N 7. - P. 28.

164.Jarmoskaite, I. Multifaceted roles of RNA editing enzyme ADAR1 in innate immunity / I. Jarmoskaite, J.B. Li // RNA. - 2024. - Vol. 30, N 5. - P. 500-511.

165.Leung, A.K. Acute bacterial sinusitis in children: an updated review / A.K. Leung, K.L. Hon, W.C. Chu // Drugs Context. - 2020. - N 9. - P. 2020-93.

166.Long-Term Follow-Up, Association between CARD15/NOD2 Polymorphisms, and Clinical Disease Behavior in Crohn's Disease Surgical Patients / F. Giudici, T. Cavalli, C. Luceri [et al.] // Mediators Inflamm. - 2021. - Vol. 2021. -P. 8854916.

167. Le, J. Role of toll-like receptors and nod-like receptors in acute lung infection / J. Le, Y. Kulatheepan, S. Jeyaseelan // Front. Immunol. - 2023. - Vol. 14. -P. 1249098.

168.Lapin, K. Retrospective case study of respiratory viral panel PCR testing in primary care / K. Lapin // J. Family Med. Prim. Care. - 2024. - Vol. 13, N 1. -P. 388-392.

169.Li, D. Pattern recognition receptors in health and diseases / D. Li, M. Wu // Signal Transduct. Target. Ther. - 2021. - Vol. 6, N 1. - P. 291.

170.Lipoldová, M. Gene-Specific Sex Effects on Susceptibility to Infectious Diseases / M. Lipoldová, P. Demant // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. -P. 712688.

171.Maintenance of X chromosome inactivation after T cell activation requires NF-kB signaling / K.S. Forsyth, N.E. Toothacre, N. Jiwrajka [et al.] // Sci. Immunol. - 2024. - Vol. 9, N 100. - P. eado0398.

172.Microbial derived antimicrobial peptides as potential therapeutics in atopic dermatitis / A.A. Joshi, M. Vocanson, J.F. Nicolas [et al.] // Front Immunol. -2023. - Vol. 14. - P. 1125635.

173.Madhi, S.A. An affordable pneumococcal conjugate vaccine after 20 years / S.A. Madhi, M.D. Knoll // Lancet Infect. Dis. - 2021. - Vol. 21, N 6. - P. 751753.

174.Ma, Y. Clinical characteristics and assessment of risk factors in patients with influenza A-induced severe pneumonia after the prevalence of SARS-CoV-2 / Y. Ma, Q. Gao // Open Med. (Wars). - 2024. - Vol. 19, N 1. - P. 20240953.

175.Mifsud, E.J. Innate Immune Responses to Influenza Virus Infections in the Upper Respiratory Tract / E.J. Mifsud, M. Kuba, I.G. Barr // Viruses. - 2021. -Vol. 13, N 10. - P. 2090.

176.Moberg, C.L. The discovery of dendritic cells / C.L. Moberg // J. Exp. Med. -2021. - Vol. 218, N 6. - P. e20210830.

177.Moraes-Pinto, M.I. Immune system: development and acquisition of immunological competence / M.I. Moraes-Pinto, F. Suano-Souza, C.S. Aranda // J. Pediatr. (Rio J). - 2021. - Vol. 97, Suppl. 1 (Suppl 1). - P. S59-S66.

178.Montenegro, C. Update on Early-Life T Cells: Impact on Oral Rotavirus Vaccines / C. Montenegro, F. Perdomo-Celis, M.A. Franco // Viruses. - 2024. -Vol. 16, N 6. - P. 818.

179.Meskill, S.D. Respiratory Virus Co-infection in Acute Respiratory Infections in Children / S.D. Meskill, S.C. O'Bryant // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2020. -Vol. 22, N 1. - P. 3.

180.Matsumoto, M. Learning the Autoimmune Pathogenesis Through the Study of Aire / M. Matsumoto // Adv. Exp. Med. Biol. - 2024. - N 1444. - P. 19-32.

181.Makarova I.A., Teplyakova E.D., Kazumian M.A., Lyangasova O.V., Aleksandrova A.A., Mashkina E.V., Shkurat T.P. Study of the cytokine genes SNPs association with the characteristics of the immunological status of children with recurrent respiratory infection // Research Results in Biomedicine. - 2022. - Vol. 8(3). - P. 293-304. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2022-8-3-0-3

182.Most, Z.M. Respiratory virus infections in symptomatic and asymptomatic children upon hospital admission: new insights / Z.M. Most, T.M. Perl, M. Sebert // Antimicrob. Steward. Healthc. Epidemiol. - 2024. - Vol. 4, N 1. -P. e162.

183.Natural compounds may contribute in preventing SARS-CoV-2 infection: a narrative review / M.E. Bizzoca, S. Leuci, M.D. Mignogna [et al.] // Food Sci Hum Wellness. - 2022. - Vol. 11, N 5. - P. 11341142.

184.Neutrophil-Airway Epithelial Interactions Result in Increased Epithelial Damage and Viral Clearance during Respiratory Syncytial Virus Infection / Y. Deng, J.A. Herbert, E. Robinson [et al.] // J. Virol. - 2020. - Vol. 94, N 13. -P. e02161-19.

185.Nucleotide-Binding Oligomerization Domain 1 (NOD1) Agonists Prevent SARS-CoV-2 Infection in Human Lung Epithelial Cells through Harnessing the Innate Immune Response / E. Garcia-Vidal, I. Calba, E. Riveira-Munoz [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - Vol. 25, N 10. - P. 5318.

186.Next generation sequencing analysis of consecutive Russian patients with clinical suspicion of inborn errors of immunity / E.N. Suspitsin, M.N. Guseva, M.M. Kostik [et al.] // Clin. Genet. - 2020. - Vol. 98, N 3. - P. 231-239.

187.Oligoclonal CD4+CXCR5+ T cells with a cytotoxic phenotype appear in tonsils and blood / C. Liang, S. Spoerl, Y. Xiao [et al.] // Commun. Biol. - 2024. -Vol. 7, N 1. - P. 879.

188. Okomo, U. The burden of viral respiratory infections in young children in low-resource settings / U. Okomo, O.T. Idoko, B. Kampmann // Lancet Glob. Health. - 2020. - Vol. 8, N 4. - P. e454-e455.

189.Pregnancy-specific malarial immunity and risk of malaria in pregnancy and adverse birth outcomes: a systematic review / J.C. Cutts, P.A. Agius, Zaw Lin [et al.] // BMC Med. - 2020. - Vol. 18, N 1. - P. 14.

190.PD-1 signaling in neonates restrains CD8+ T cell function and protects against respiratory viral immunopathology / T. Eddens, O.B. Parks, Y. Zhang [et al.] // Mucosal Immunol. - 2024. - Vol. 17, N 3. - P. 476-490.

191.Primary immunodeficiency-related genes in neonatal intensive care unit patients with various genetic immune abnormalities: a multicentre study in China / T. Zhu, X. Gong, F. Bei [et al.] // Clin. Transl. Immunology. - 2021. - Vol. 10, N 3. - P. e1266.

192.Portmann, K. Stimulation-induced cytokine polyfunctionality as a dynamic concept / K. Portmann, A. Linder, K. Eyer // Elife. - 2024. - Vol. 17, N 12. -P. RP89781.

193.Pittet, L.F. Vaccination of immune compromised children-an overview for physicians / L.F. Pittet, K.M. Posfay-Barbe // Eur. J. Pediatr. - 2021. - Vol. 180, N 7. - P. 2035-2047.

194.Pereira, B. Targeting Inflammation and Immunosenescence to Improve Vaccine Responses in the Elderly / B. Pereira, X.N. Xu, A.N. Akbar // Front Immunol. -2020. - Vol. 11. - P. 583019.

195.Ptaschinski, C. Early-life risk factors which govern pro-allergic immunity / C. Ptaschinski, B.F. Gibbs // Semin. Immunopathol. - 2024. - Vol. 46, N 3-4. -P. 9.

196. Pasternak, G. Nawracaj^ce zakazenia dróg oddechowych u dzieci [Recurrent respiratory tract infections in children] / G. Pasternak, A. Lewandowicz-Uszynska, B. Królak-Olejnik // Pol. Merkur. Lekarski. - 2020. - Vol. 49, N 286. - P. 260-266. Polish.

197.Phenotypic changes of y5 T cells in Plasmodium falciparum placental malaria and pregnancy outcomes in women / C.M.M. Nana, B.D.K. Tchakounté, B.M.Z. Bitye [et al.] // Front Immunol. - 2024. - Vol. 15. - P. 1385380.

198.Prevalence of Respiratory Pathogens in Nasopharyngeal Swabs of Febrile Patients with or without Respiratory Symptoms in the Niakhar Area of Rural Senegal / D. Ndiaye, G. Diatta, H. Bassene [et al.] // Pathogens. - 2024. -Vol. 13, N 8. - P. 655.

199.Pneumococcal conjugate vaccine modulates macrophage-mediated innate immunity in pneumonia caused by Streptococcus pneumoniae following influenza / K. Mimura, S. Kimura, C. Kajiwara [et al.] // Microbes Infect. -2020. - Vol. 22, N 8. - P. 312-321.

200.Rapid respiratory microbiological point-of-care-testing and antibiotic prescribing in primary care: Protocol for the RAPID-TEST randomised controlled trial / S.E. Abbs, L. Armstrong-Buisseret, K. Eastwood [et al.] // PLoS One. - 2024. - Vol. 19, N 5. - P. e0302302.

201.Respiratory virus behavior: Results of laboratory-based epidemiological surveillance / P.F. Hernández Bautista, D.A. Cabrera Gaytán, A. Vallejos Parás // PLoS One. - 2024. - Vol. 19, N 10. - P. e0307322.

202.Role and molecular mechanism of NOD2 in chronic non-communicable diseases / L. Kong, Y. Cao, Y. He, Y. Zhang // J. Mol. Med. (Berl). - 2024. - Vol. 102, N 6. - P. 787-799.

203.Recapitulating primary immunodeficiencies with expanded potential stem cells: Proof of concept with STAT1 gain of function / X. Liu, V.S.F. Chan, K.G.C. Smith [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2024. - Vol. 153, N 4. -P. 1125-1139.

204.Russian Global-Pps Project Study Group. Longitudinal Point Prevalence Survey of Antimicrobial Consumption in Russian Hospitals: Results of the Global-PPS

Project / S. Rachina, Y. Belkova, R. Kozlov [et al.] // Antibiotics (Basel). -2020. - Vol. 9, N 8. - P. 446.

205.Respiratory Syncytial Virus Incidence and Severity in a Community-Based Prospective Cohort of Children Aged 0-14 Years / M. Smith, J. Kubale, G. Kuan [et al.] // Open Forum Infect Dis. - 2022. - Vol. 9, N 11. - P. ofac598.

206.Risk factors for respiratory syncytial virus bronchiolitis hospitalizations in children with chronic diseases / E. Shmueli, O. Goldberg, M. Mei-Zahav [et al.] // Pediatr Pulmonol. - 2021. - Vol. 56, N 7. - P. 2204-2211.

207.Risk Factors Associated with Severe RSV Infection in Infants: What Is the Role of Viral Co-Infections? / K. Stobbelaar, T.C. Mangodt, W. Van der Gucht [et al.] // Microbiol. Spectr. - 2023. - Vol. 11, N 3. - P. e0436822.

208.Risk factors associated with influenza A (H1N1) pdm09: a nested case control study of TB patients with ILI in Lahore District, Pakistan / G. Umbreen, A. Rehman, S. Aslam [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2024. - Vol. 24, N 1. -P. 741.

209.Respiratory syncytial virus: viral load, viral decay, and disease progression in children with bronchiolitis / R.A.S. Watanabe, J.S. Cruz, L.K. de Souza Luna [et al.] // Braz. J. Microbiol. - 2022. - Vol. 53, N 3. - P. 1241-1247.

210.Structure-activity relationship in NOD2 agonistic muramyl dipeptides / A. Kamboj, M.T. Patil, N. Petrovsky, D.B. Salunke // Eur. J. Med. Chem. -2024. - Vol. 271. - P. 116439.

211.Severity of neonatal influenza infection is driven by type I interferon and oxidative stress / O.K. Kumova, I.E. Galani, A. Rao [et al.] // Mucosal Immunol. - 2022. - Vol. 15, N 6. - P. 1309-1320.

212.Study of the cytokine genes SNPs association with the characteristics of the immunological status of children with recurrent respiratory infection / I.A. Makarova, E.D. Teplyakova, M.A. Kazumian [et al.] // Research Results in Biomedicine. - 2022. - Vol. 8, N 3. - P. 293-304.

213.Sexual-dimorphism in human immune system aging / E.J. Marquez, C.-H. Chung, R. Marches [et al.] // Nat. Commun. - 2020. - Vol. 11. - P. 751.

214.Structure-based decoupling of the pro- and anti-inflammatory functions of interleukin-10 / R.A. Saxton, N. Tsutsumi, L.L. Su [et al.] // Science. - 2021. -Vol. 371, N 6535. - P. eabc8433.

215.Sumitomo, T. Respiratory tract barrier dysfunction in viral-bacterial co-infection cases / T. Sumitomo, S. Kawabata // Jpn. Dent. Sci. Rev. - 2024. - Vol. 60. -P. 44-52.

216.Stambas, J. Innate and adaptive immune responses in respiratory virus infection: implications for the clinic / J. Stambas, C. Lu, R.A. Tripp // Expert. Rev. Respir. Med. - 2020. - Vol. 14, N 11. - P. 1141-1147.

217.Shupeng Jiang. Coinfection of SARS-CoV-2 and multiple respiratory pathogens in children. / Shupeng Jiang, Panpan Liu, Ge Xiong [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2020. - Vol. 58, N 7. - P. 11601161.

218.Systematic review and meta-analysis of serum total testosterone and luteinizing hormone variations across hospitalized Covid-19 patients / S. Salciccia, M. Moriconi, V. Asero [et al.] // Sci. Rep. - 2024. - Vol. 14, N 1. - P. 2786.

219.Scully, E.P. Considering how biological sex impacts immune responses and COVID-19 outcomes / E.P. Scully, J. Haverfield, R.L. Ursin [et al.] // Nature Rev. Immunol. - 2020. - Vol. 20, N 7. - P. 442-447.

220.The Role of Allergen-Specific Immunotherapy in ENT Diseases: A Systematic Review / E. Cantone, S. Gallo, S. Torretta [et al.] // J. Pers. Med. - 2022. -Vol. 12, N 6. - P. 946.

221.The prevalence of autoimmune disorders in women: a narrative review / F. Angum, T. Khan, J. Kaler [et al.] // Cureus. - 2020. - Vol. 12, N 5. - P. e8094.

222.The SEB1741 Aptamer Is an Efficient Tool for Blocking CD4+ T Cell Activation Induced by Staphylococcal Enterotoxin B / L. Chavez-Galan, A. Ruiz, L.A. Ramon-Luing [et al.] // Molecules: a journal of synthetic chemistry and natural product chemistry. - 2023. - Vol. 28, N 8. - P. 3480.

223.The nature and clinical significance of atypical mononuclear cells in infectious mononucleosis caused by the Epstein-Barr virus in children / O.S. Fedyanina, A.E. Filippova, O.I. Demina [et al.] // J. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 223, N 10. -P. 1699-1706.

224.The Common Cold and Influenza in Children: To Treat or Not to Treat? / N.A. Geppe, A.L. Zaplatnikov, E.G. Kondyurina [et al.] // Microorganisms. -2023. - Vol. 11, N 4. - P. 858.

225.The hidden dangers lurking at home: Unveiling the prevalence of leftover antibiotics and its associated factors among Lebanese households / W. Saadeh, S. Chaccour, D. Rahme [et al.] // Public Health Pract (Oxf). - 2024. - Vol. 7. -P. 100485.

226.The monocyte-derived cytokine response in whole blood from preterm newborns against sepsis-related bacteria is similar to term newborns and adults / J. Jans, S.C.J. van Dun, R. Gorissen [et al.] // Front Immunol. - 2024. - Vol. 15. - P. 1353039.

227.The Interactions of the Complement System with Human Cytomegalovirus / E. Lujan, I. Zhang, A.C. Garon, F. Liu // Viruses. - 2024. - Vol. 16, N 7. -P. 1171.

228.The Immune Response in the Uteri and Placentae of Chlamydia abortus-Infected Ewes and Its Association with Pregnancy Outcomes / S.G. Caspe, D.A. Ewing, M. Livingstone [et al.] // Pathogens. - 2023. - Vol. 12, N 6. - P. 846.

229.The superantigens SpeC and TSST-1 specifically activate TRBV12-3/12-4+ memory T cells / F.R. Shepherd, K. Davies, K.L. Miners [et al.] // Communications biology. - 2023. - Vol. 6, N 1. - P. 78.

230.The interaction of innate immune and adaptive immune system / R. Wang, C. Lan, K. Benlagha [et al.] // MedComm. (2020). - 2024. - Vol. 5, N 10. -P. e714.

231.The implication of dendritic cells in lung diseases: Immunological role of tolllike receptor 4 / S. Xuan, Y. Ma, H. Zhou [et al.] // Genes Dis. - 2023. - Vol. 11, N 6. - P. 101007.

232.The Lancet Infectious Diseases. COVID-19: endgames // Lancet Infect Dis. -2020. - Vol. 20, N 5. - P. 511.

233.Trindade, B.C. NOD1 and NOD2 in inflammatory and infectious diseases /

B.C. Trindade, G.Y. Chen // Immunol. Rev. - 2020. - Vol. 297, N 1. - P. 139161.

234.Thompson, W. Interventions to Influence the Use of Antibiotics for Acute Upper Respiratory Tract Infections [Internet] / W. Thompson, S. McCormack. -Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, 2021 Feb.

235.Tonsillitis and Sinusitis: A Narrative Review of Pathogenesis, Diagnosis, and Management / H. Singh, A. Bhatt, M. Kumar, P. Deshmukh // Cureus. - 2023. -Vol. 15, N 10. - P. e47192.

236.T Cell Subsets and Immune Homeostasis / C. Wu, M.L. Jiang, T. Pang,

C.J. Zhang // Methods Mol. Biol. - 2024. - Vol. 2782. - P. 39-63.

237.TLR2 and TLR4 expressions in late-onset neonatal sepsis: Is it a potential novel biomarker? / R. Rohsiswatmo, M. Azharry, T.T. Sari [et al.] // J. Neonatal Perinatal Med. - 2021. - Vol. 14, N 3. - P. 361-367.

238.Understanding factors that contribute to variations in bronchiolitis management in acute care settings: a qualitative study in Australia and New Zealand using the Theoretical Domains Framework. Paediatric Research in Emergency Departments International Collaborative (PREDICT) nectwork, Australia /

L. Haskell, E.J. Tavender, C. Wilson [et al.] // BMC Pediatr. - 2020. - Vol. 20, N 1. - P. 189.

239.Vaccine effectiveness of live attenuated and trivalent inactivated influenza vaccination in 2010/11 to 2015/16: the SIVE II record linkage study / C.R. Simpson, N.I. Lone, K. Kavanagh [et al.] // Health Technol. Assess. -2020. - Vol. 24, N 67. - P. 1-66.

240.World Health Organization. Infection prevention and control of epidemic- and pandemic-prone acute respiratory diseases in health care: WHO interim guidelines. 17 Sept. 2013. - 99 p. - URL: https://www.who.int/publications/i/item/WH0-CDS-EPR-2007-6 (access date: 21.12.2022).

241.World Health Organization. Influenza in Focus: Up to 650000 people die of respiratory diseases linked to seasonal flu each year. - WHO, 2017. - URL: https://www.who.int/en/news-room/detail/14-12-2017-up-to-650-000-people-die-ofrespiratory-diseases-linked-to-seasonal-flu-each-year (access date: 27.03.2020).

242.X-Linked IRAK1 Polymorphism is Associated with Sex-Related Differences in Polymorphonuclear Granulocyte and Monocyte Activation and Response Variabilities / Y. Qin, G. Peña, P. Morcillo [et al.] // Shock. - 2020. - Vol. 53, N 4. - P. 434-441.

243.Zu, H. Epigenetics behind CD8+ T cell activation and exhaustion / H. Zu, X. Chen // Genes Immun. - 2024. - Vol. 25, N 6. - P. 525-540.

Приложение 1

рекомендации НАЭПИД

Анкета-опросник

Всего детей 2-17 лет

* - смотри в памятку

1. Дети в возрасте 2-17 лет, с ежегодным количеством доказанных эпизодов РРИ не менее 6 раз за 2022 год.

8 или более гнойных отитов за 2022г

2 или более тяжелых синусита за

2022г

2 или более пневмонии/ бронхиты за

2022г

2-3 года м д

4-5 лет

м д

из них:

6-12 лет

м д

старше 12 лет

м д

Дети с тяжелым течением бактериальных инфекций, и инфекций вызванные условно-патогенными

возбудителями

антибактериальная терапия, проводимая более 2 месяцев без

эффекта

рецидивирующие глубокие абсцессы кожи и мягких тканей

*2 или более генерализованные инфекции)см. памятку

инфекции с формированием морфологических дефектов легких

упорная кандидозная инфекция кожи и слизистых у детей старше 1

года жизни

повторная системная инфекция, вызванная атипичными микобактериями

Дети с тяжелыми/атипичными кожными проявлениями и отеками

эритродермия, тяжелый дерматит, повторные эпизоды крапивницы/полиморфной эритемы без ответа на антигистаминные препараты и стероиды

отеки различной локализации без ответа на антигистаминные препараты и стероиды

Дети с воспалительными заболеваниями кишечника с ранним началом и/или тяжелым течением

с отсутствием ответа на стандартную терапию, в том числе приводящее к потере веса

стойкий диарейный синдром (в том числе с развитием синдрома мальабсорбции)

Снижение показателей общего анализа крови

тромбоцитопения/лейкопения/

лимфопения/нейтропения и их

сочетание

Дети с длительным увеличением лимфоузлов, печени, селезенки

** см. памятку

Дети с сочетанием нескольких аутоиммунных нарушений

цитопении, герпетиформный дерматит, красная волчанка, буллезный эпидермолиз, псориаз,

системная склеродермия, витилиго

и др.

эндокринопатии (несахарный диабет, гипоталамо-гипофизарное ожирение, болезнь Иценко-Кушинга, аутоиммунный тиреоидит и др.)

Дети с повторными эпизодами лихорадки, сопровождающиеся воспалительными изменениями в

лабораторных анализах, без признаков инфекций

***см. памятку

Дети с отягощённым семейным анамнезом

наличие диагноза ПИД у родственников любого возраста, или смерть детей от тяжелой инфекции

Дети с злокачественными образованиями лимфоидной ткани

****см. памятку

2. Привитые в соответствии с национальным календарем профилактических прививок в соответствии с

возрастом

осложнения при вакцинации ослабленными живыми вакцинами (БЦЖ, полиомиелит)

3. Дети с особенностями строения лица

микроцефалия, расщелина твердого

и мягкого неба

Критерии включения: дети в возрасте 0-17 лет, с ежегодным количеством доказанных эпизодов РРИ не менее 6 раз за 2022 год.

* 2 или более генерализованные инфекции: менингит, остеомиелит, септический артрит, сепсис и др.

** Дети с длительным увеличением лимфоузлов, печени, селезенки: симптомы патологической лимфопролиферации (стойкая лимфоаденопатия нескольких групп лимфоузлов, спленомегалия, лимфоцитарная инфильтрация легких и других органов, нодулярная гиперплазия слизистой ЖКТ и др.); Синдром увеличенных периферических лимфатических узлов у детей (Вирусные лимфадениты, Острый лимфаденит и др.)

*** Дети с повторными эпизодами лихорадки, сопровождающиеся воспалительными изменениями в лабораторных анализах, без признаков инфекций:

• лихорадка неясного происхождения - (кодирование по МКБ-10 А49.9 - Бактериальная инфекция неуточненная А49.8 - Другие бактериальные инфекции неуточненной локализации R50.0 - Лихорадка с ознобом R50.1 - Устойчивая лихорадка). Для лихорадки неясного происхождения характерны следующие признаки: продолжительность лихорадки более 3 недели или подъемы температуры тела в течение этого периода, температура тела до 38,3°С и выше, неясность диагноза после стационарного общеклинического обследования.

• лихорадка без очага инфекции у детей - в группу пациентов с лихорадкой без очага инфекции (ЛБОИ), согласно международному консенсусу, включаются дети в возрасте до 3-х лет с высокой лихорадкой, у которых на момент обращения к врачу отсутствуют катаральные явления и иные симптомы, указывающие на локализацию процесса или этиологию заболевания. В данную группу не входят больные, находящиеся в тяжелом состоянии с резким нарушением самочувствия, признаками нарушения сознания, нежеланием принимать жидкость, периферическим цианозом, гипо-или гипервентиляцией. Возрастные рамки ЛБОИ обусловлены, прежде всего, тем, что у детей именно этой возрастной группы, особенно без наличия катаральных явлений, наиболее высок риск скрытой бактериемии, что может повлечь

132

за собой развитие тяжелой бактериальной инфекции (ТБИ). К числу ТБИ относятся бактериальный менингит, септический артрит, остеомиелит, целлюлит, тяжелое течение пневмонии, инфекции мочевых путей, которые на раннем этапе заболевания могут не проявляться какой-либо клинической симптоматикой.

Критерии лихорадки без очага инфекции: температура тела> 39°С у детей в возрасте от 3 месяцев до 36 месяцев; температура> 38°С у детей до 3 месяцев при отсутствии других признаков.

**** Дети с злокачественными образованиями лимфоидной ткани: Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз) у детей, Неходжкинская лимфома, Острый/Хронический/Подострый лимфобластный лейкоз, Гемобластозы, другие и неуточненные злокачественные новообразования лимфоидной ткани.

Приложение 2

КАРТА №_

Ф.И.О._пол_

Дата рождения_

посещает школу(сад) да/нет

Рост_

Вес_

АНАМНЕЗ ЖИЗНИ

Рожд.с массой_ростом_от_беременности,

протекавшей (норм.,токсикозом/ осложнениями)_

Период новорожденности (без патологии, родовая травма,

асфиксия...)_

Нервно-психическое развитие на 1м году жизни (норм., отстает)_

Физическое развитие на 1м году жизни (норм., отстает)_

Вскармливание на первом году жизни (естеств., смеш., искусств.)_

Развитие после года (норм., отстает)_

Частота вирусных заболеваний за год_

Врожденная патология да/нет (если да, то какая)_

Лор-патология(хр. тонзиллит/хр. аденоидит...)_

Профилактические прививки (в соответствии с календарем)да/нет

СЕМЕЙНЫЙ АНАМНЕЗ

Наследственные заболевания в семье да/нет (если да, то какие)_

АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИЙ АНАМНЕЗ

Аллергические заболевания да/нет (если да, то какие)_

Аллергические реакции на_

Преобладающая симптоматика при вирусных заболеваниях Частота вирусных заболеваний за год

Состояние (удовлетворительное/среднетяжелое/ тяжелое)_

Лихорадка (субфебрильная/ фебрильная)__

Дыхание через нос свободное / затрудненно

Выделения из носа нет/ да (какие)_

Гиперемия слизистой оболочки полости рта умеренная / выраженная_

Кашель сухой/ влажный_

Аускультативно дыхание жесткое /сухие хрипы/влажные хрипы_

134

Лимфоузлы не увеличены/увеличены/болезненны_

Гипертрофия небных миндалин да/нет_

Костно-суставной аппарат без особенностей /или_

Продолжительность клинических симптомов при вирусных заболеваниях: Симптомы Дни

Лихорадка

Интоксикация (головная боль, рвота, тошнота, слабость)

Катаральный синдром

Кашель

В МОМЕНТ ОСМОТРА

I КОЖНЫЕ ПОКРОВЫ Тургор норм./ пониж./ повыш. Цвет обычный/смуглый/ бледный/ цианоз Дермографизм розовый/ красный/белый

II ЛОР-ОГАНЫ

Аденоиды нет/ степень увеличения__

Миндалины норм./ гипертрофия (степень)_ Слух_

Прочее

III ОРГАНЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Язык чистый/ обложен налетом_влажный/ сухой

Живот мягкий/ б\б/ болезненный

Печень N/увеличена до_

СелезенкаЫ/увеличена до_

IV ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

ЧД в 1 мин_

Ритм_

Тип дыхания грудной/ брюшной/ смешанный

VI СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА Пульс ритмичный/ аритмия/ нитевидный ЧСС

Сердечные шумы да/нет

АД_

VII ПРОВОДИМЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЗА ПОСЛЕДНИЙ ГОД

VIII КОНСУЛЬТАЦИИ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗА ПОСЛЕДНИЙ ГОД

1Х ПРОВОДИМАЯ ТЕРАПИЯ ЗА ПОСЛЕДНИЙ ГОД