Оптимизация лечения урогенитального хламидиоза за счет комплексной иммунотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат медицинских наук Деева, Юлия Александровна

• Деева, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Деева, Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ:.

1.1.Принципы лечения урогенитального хламидиоза;

1 ^.Характеристика иммунотропных препаратов.

1.2Л. Характеристика неовира.

1.2.21Характеристика суперлимфа;.

1.2.3.Характеристика гипоксена.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2Л.Общая характеристика материала исследования:

2.2.Методьг исследования; иммунной рсистемы;

2.3.Методы математической? обработки;

2:4; Иммуно-лабораторная характеристикам больных.

2.5; Иммуно-лабораторная эффективность традиционного лечения урогенитального хламидиоза. .;.:.'.;. .61:

ГЛАВА 3. ИММУНО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ; НЕОВИРА ИЛИ ЕГО КОМБИНАЦИИ С ГИПОКСЕНОМ ИЛИ С СУПЕРЛИМФОМ В® ЛЕЧЕНИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА.

ЗЛ. Иммуно-лабораторная эффективность неовира.

3:2. Иммуно-лабораторная эффективность комбинации неовира с гипоксеном.

3.3. Иммуно-лабораторная эффективность комбинации неовира с суперлимфом.

ГЛАВА 4.ИММУНО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ: КОМБИНАЦИИ НЕОВИРА С ГИПОКСЕНОМ И СУПЕРЛИМФОМ В

ЛЕЧЕНИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА. .91.

4.1. Иммуно-лабораторная эффективность комбинации; неовира с гипоксеном и суперлимфом.

4.2. Сравнительная эффективность дифференцированного лечения урогенитального хламидиоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения урогенитального хламидиоза за счет комплексной иммунотерапии»

Актуальность проведенного исследования определяется тем, что в последние десятилетия отмечается существенное снижение эффективности коллективного иммунитета населения (А.М.Земсков и соавт.,1999, 2005, 2008).

В основе этой закономерности лежат следующие механизмы.

Агрессивность внешней среды, накопление в популяции неполноценного потомства, двукратное увеличение прослойки пожилых лиц, кардинальное качественное изменение питания, хронические стрессы, избыточное «протезирование» иммунной системы вакцинами и др.

Процессы урбанизации, развитие транспортных систем, секс - туризм приводит к быстрому распространению «экзотических» заболеваний из эндемичных очагов.

Скученность больных и медицинских работников, около 40-50 млн человек, на суммарной площади около 15 квадратных километров лечебно-профилактических учреждений, циркулирование в них лабораторных штаммов с поливалентной устойчивостью к антибактериальным препаратам, дезсредствам, высокий риск инфицирования наркозных, дыхательных, других аппаратов, многоразовых катетеров и др.

Лечебная и диагностическая иммунотропная агрессия, насчитывающая более 2000 видов - лекарственные средства, рентгеновское, УЗИ-обследование, операционная травма, физиотерапевтические методы и пр.

В результате этих процессов мы сталкиваемся с тем, что нормальное носительство в прошлом, например, хламидий приводит к формированию инфекций с широким распространением в сопровождении разнообразных расстройств иммунологической реактивности у пациентов. I

Это ставит на повестку дня использование в лечении пациентов иммунотропных средств. В их числе следует назвать тимусные производные:—тактивин, тималин, тимоген, интерфероногены - деринат, ридостин, кипферон, виферон и др. (О.Н.Петренко, 2008, А.М.Земсков и соавт., 2008). Однако при этом следует признать, что проведение иммунотерапии УГХ кардинально не решило проблему. Частота хронического течения хламидиозов продолжает возрастать с соответственным снижением качества жизни пациентов (Ф.И.Ершов, Н.В.Касьянова, 2003).

Возможно, это связано с тем, что данные препараты назначались больным некорректно, без должного объективного учета их эффективности, использованные методы статистической обработки данных были- неадекватными; а показания для выбора модуляторов неконкретными (А.В.Караулов, 2003).

К этому следует добавить выявление новых механизмов-формирования комплексной иммунопатологии- у больных - сочетанные расстройства, системной и местной реактивности;, метаболические нарушения; приводящие: ослаблению антиоксидантной защиты,, вероятность инфицирования хламидий вирусными агентами, например , вирусом герпеса с выходом агента в результате лизиса первых под влиянием антибактериальной- терапии с продолжением: инфекционного процесса, со сменой возбудителя и т.д.

Настоящая работа выполнялась в рамках программно-целевых исследований «Закономерности; иммуно- и морфогенеза в норме и патологии с учетом эколого-гигиенических условий» 01.200.202006 и «Биомедицинская кибернетика, компьютеризация в медицине».

Исходя из указанного, на разрешение была поставлена цель оптимизации комплексного лечения урогенитального хламидиоза за счет иммунотерапии больных интерфероногеном и системным- 1 модулятором неовиром; активатором местной' резистентности суперлимфом, метаболиком, антиоксидантом гипоксеном и их комбинацией с разработкой на основе математического анализа, лабораторных показаний для назначения отдельных вариантов.

Задачи исследования

1. Оценка типовых изменений иммунологической» реактивности у больных в остром периоде заболевания с определением, с помощью коэффициента диагностической значимости, ключевых параметров формулы расстройств иммунной системы.

2. Характеристика иммуно-лабораторной эффективности базового лечения урогенитального хламидиоза по динамике средних значений параметров от фонового уровня, результирующему частотному анализу, диагностически значимым тестам.

3. Исследование влияния на иммунологическую реактивность пациентов комбинации базового - лечения патологии с неовиром, суперлимфом, гипоксеном, с определением формулы мишеней каждого воздействия.

4. Обоснование комплексной трехкомпонентной иммунотерапии! заболевания с выяснением механизма действия.

5. Документирование изменения формирования» сильных корреляционных связей лабораторных показателей в процессе дифференцированного лечения больных.

6. Определение ранговым методом рейтинга эффективности разновариантной иммунотерапии пациентов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

- Комплексная оценка с помощью статистического, частотного, рейтингового, корреляционного анализов, коэффициента Kj характера иммунологических расстройств у больных в остром периоде урогенитального хламидиоза с выявлением диагностически значимых лабораторных параметров.

- Оптимизация базового лечения патологии за счет дополнительного включения в фармакологическое пособие больных неовира, суперлимфа; гипоксена; их комбинаций;

- Определение, с помощью коэффициента; диагностической ценности, ключевых мишеней: дифференцированного лечения заболевания;

-Анализ влияния вариантов иммунотерапии на характер образования* корреляционных связей ведущих лабораторных показателей больных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

- Определение ведущих параметров ^ формулы иммунологических расстройств при обострении» заболевания;

• - Оптимизация» комплексного? лечения; патологии за счет проведения дифференцированной! иммунотерапии:

- Разработка; лабораторных показаний; для назначения отдельных, вариантов* иммунокоррекциш больным урогенитальным хламидиозом;

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

- Доказан феномен дрейфа1 мишеней? в иммунной системе при' комбинации корректоров;

- Выявлено снижение образования; сильных корреляционных связей; лабораторных показателей при развитии заболевания с активацией их формирования в процессе лечения;

ДОСТОВЕРНОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.

Определялась рандомизацией больных в группах, репрезентативностью выборки;. расчетом» поправки Иетса для идентификации выскакивающих значений показателей;, определением: степени изменений; параметров, проведением частотного,, результирующего- частотных .анализов- расчетом- коэффициента диагностической ценности и выявлением с его помощью исходной и итоговой ФРИС, мишеней модуляторов - ФМИ, ФМИсоб,

9 .'■■■'./■ выстраиванием рейтингового алгоритма, оценкой внутри- и межсистемных корреляций слагаемых иммуно-лабораторного статуса, интегральной характеристикой итоговой эффективности вариантов иммунотерапии в рангах.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ; ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Выявление, с помощью математического анализа результатов лабораторного мониторинга больных, страдающих острым урогенитальным хламидиозом, типовых изменений иммунного статуса и ключевых параметров его расстройств. * '

2. Документирование сохранения высокого уровня иммунологических расстройств у больных после проведения базового лечения, как основы хронизации заболевания.

3. Повышение иммунокорригирующей эффективности традиционной терапии' заболевания за счет дополнительного назначения пациентам системного модулятора и интерфероногена неовира, активатора регионального иммунитета суперлимфа, метаболика и антиоксиданта гипоксена, сочетания всех препаратов с определением составляющих формул мишеней отдельных воздействий.

4. Снижение образования сильных внутри- и межсистемных корреляционных связей лабораторных показателей приу развитии заболевания и увеличение их числа в процессе лечения.

5. Выстраивание рейтинга снижающейся эффективности дифференцированной терапии по итогам рангового метода.

6: Определение лабораторных показаний для назначения пациентам отдельных вариантов иммунокоррекции.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации, обсуждены на: заседание проблемной комиссии по общей и прикладной иммунологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко, 2007; II международной научной конференции молодых ученых-медиков г. Курск, 2008; VII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине, Тула, 2008; 73-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН г. Курск, 2008; конференции НИИ «Бинар» РАМТН- г. Москва, 2008; заседании регионального общества клинических иммунологов, 2007,2008; III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом г. Воронеж, 2009; совместном заседании кафедр микробиологии, вирусологии и иммунологии, дерматовенерологии, информационных систем, семейной медицины, эндокринологии, ЦНИЛ ВГМА им. Н. Н. Бурденко, иммунологической t лаборатории ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница № 1» и иммунологической лаборатории' Воронежского областного клинического лечебно-диагностического центра:

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 рисунками и 3 таблицами, состоит из* введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов (2 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 159 отечественных и 53 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Деева, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1. У больных урогенитальным хламидиозом установлено наличие воспаления, дефицита Т-, дисбаланса В-, супрессия фагоцитарного звеньев иммунитета с следующими ключевыми параметрами, обобщенными формулой расстройств иммунной системы IgM3+HCTaK3"CD32".

2. Проведение базового неиммунотропного лечения заболевания не устраняет расстройства защитных реакций, но модифицирует исходный характер типовых нарушений — n3+CD33"IgG2".

3. Дополнительное включение в базовую терапию больных модуляторов различного механизма действия корригирует изменения иммунологического гомеостаза и реализует различные механизмы действия: у неовира — Лф/СО^э^Мг", неовира +гипоксен - CD11Ь3+МСМ2Лф2+, неовира+суперлимф — HCTaK3+CDl 1Ь3"ьИЛ-42+.

4. Комплексная трехкомпонентная иммунотерапия патологии неовиром, суперлимфом, гипоксеном обусловливает максимальный корригирующий- эффект со следующим набором ключевых показателей формулы мишеней - CD1 lb3+CD42+HCTcn3+.

5. При развитии заболевания у пациентов наблюдается существенное снижение количества сильных внутри- и межсистемных корреляционных связей лабораторных показателей с увеличением их числа при проведении лечения.

6. С помощью рангового метода выстроен следующий рейтинг снижающейся эффективности дифференированной иммунокоррекции базовое лечение+ неовир+суперлимф+гипоксен; тоже +неовир суперлимф; тоже +неовир + гипоксен; тоже + неовир; один традиционный набор лекарственных препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основе анализа изменений слагаемых иммуно-лабораторного статуса больных, пролеченных различными вариантами терапии, с помощью коэффициента диагностической значимости^ определены лабораторные показания для дифференцированного» назначения больным' с УГХ на фоне стандартизованного базового- лечения отдельных модуляторов и» их комбинаций.

При дефиците количества периферических фагоцитов, Т-хелперов, • угнетении* резервной' кислоропродуцирующей' способности нейтрофилов показано дополнительное включение в традиционное терапевтическое пособие больным сочетания неовира с суперлимфом- и гипоксеном.

Снижение величины активированного теста с нитросиним тетразолием, уменьшение количества CD4 позитивных лимфоцитов и* подавление продукции противовоспалительного интерлейкина 4 является^ основанием' для< введения больным' комплекса неовира с суперлимфом.

Недостаточность носителей маркера CDllb , накопление свидетелей токсикоза - молекул средней' массы на фоне лимфопении успешно устраняются комбинацией интерфероногена неовира с метаболиком, антиоксидантом гипоксеном.

Исходная лимфопения, снижение числа В-лимфоцитов с дифференцировочным кластером CD 19 и моноцитоз могут быть успешно скорректированы за счет дополнительного4 введения пациентам неовира.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Деева, Юлия Александровна, 2009 год

1. Адаскевич В.П. Урогенитальный хламидиоз / В.П. Адаскевич, В.М. Козин // Кожные и венерические болезни. М., 2006. - Гл. 44 — С.516-528.'

2. Адаскевич- В.П. Особенности* клиники и диагностики урогенитального хламидиоза у- мужчин* / В.П. Адаскевич, A.M. Каллаур // Актуальные вопросы дерматовенерологии: сб. науч. тр., посвящ.70-лет. юбилею акад. РАМН'Ю.К. Скрипкина. Курск, 1999. - С. 127-128.

3. Алехин Е.К. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева // Эксперим. и клин, фармакология. 1994. — №4.-С. 3-6.

4. Беляева Н.В. Этиотропное и реабилитационное лечение женщин с урогенитальным хламидиозом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Беляева; Ставроп. гос. мед. акад. М., 1998. - 22с.

5. Бугрова О.Г. Иммунологическая характеристика варианта острого-течения урогенитального» монохламидиоза / О.Г. Бугрова, Е.Ф. Кира, A.M. Савичева // Журн. акушерства и женских болезней. 1999. - №4. -С. 21-25.

6. Бурова А.А. Основные свойства возбудителя хламидиоза и его роль в развитии инфекций урогенитального тракта / А.А. Бурова, С.А. Абдуллаева, Е.Н: Торганова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999: - №4. - С. 107-111.

7. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин / С.Д. Воропаева // Акушерство и гинекология. — 1997. -№5.-С. 60-63.

8. Герасимов А.Н. Современные возможности проблемы- статистической обработки медицинских,. данных / А.Н. Герасимов, // Проблемы туберкулеза. 2000: - №4. - С.41-43.

9. Глазкова JI.K. Современные аспекты лечения хламидийной инфекции / Л.К. Глазкова, Н.М. Герасимова //Заболевания Передаваемые Половым Путем. 1996. - №4. - С. 9-13.

10. Гомберг М.А. Современная тактика лечения больных различными формами урогенитального хламидиоза/ М. А. Гомберг, А. М. Соловьев // Лечащий врач: журнал для практикующего врача. 2003. -№7. - С. 50-53.

11. Гранитов В.М. Хламидиозы/ В:М. Гранитов; — М.; Н. Новгород: Издательство. НГМА, 2002. -192с.

12. Гуревич К.Г. Современная'^ терапия хламидиоза^ / K.F. Гуревич // Акушерство и гинекология; — 2002. — №4. С. 18-19:

13. Диагностическое значение маркеров хламидийной инфекции при осложненной, неосложненнош и бессимптомной формах урогенитального хламидиоза / А. И. Епифановский и др. // Инфекции, передаваемые половым?путём:- 2003: — №31-С. 18-23;.

14. Диагностика' урогенитального хламидиоза при маловыраженной клиническошсимптоматике / Н. Н. Полещук и др. // Здравоохранение. — 20031- №21- С.43-46: ; 4 • ' .

15. Донозологическая диагностика нарушений^ иммунной системы / Р;В. Петров? и др:.1 // Иммунология: —1995: .—■№2: —C.4L5i23: Дранник Г.Н: Иммунотропные препараты / Г.ШДранник, Ю.А.Гриневич, Г.М. Дизик. К: Здоровья, 1994. -286с.

16. Земсков A.M. Комбинированная имммунокоррекция / A.M. Земсков; А.В1 Караулов, В.М. Земсков М: Наука, 1994. -260с.

17. Земсков > А.М: Справочник оперативной информации' по клинической• *иммунологии и< аллергологии У A.M. Земсков* В.М: Земсков. — Воронеж: ВГМА, 1995.-141с.

18. Земсков A.M. Клиническая иммунология и аллергология / A.M. Земсков, В.М: Земсков, А.В. Караулов. Воронеж: изд-во ВГУ, 1997. — 160с.

19. Земсков A.M. Избранные проблемы иммунологии / А.М. Земсков, В.М. Земсков, JI.A. Новикова. Воронеж: Издательство ВГУ, 1997. - 208с.

20. Земсков A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. -М.: МИА, 1999. 604с.

21. Земсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы I / В.М. Земсков // Успехи современ. биологии. 1991. -№3. - С.444-460.

22. Земсков В.М. Неспецифические-иммуностимуляторы II / В.М. Земсков // Успехи*современной биологии. — 1991. -№5. С.707-722.

23. Земсков В.М. Принципы дифференцированной.иммунокоррекции / В.М. Земсков, A.M. Земсков.// Иммунология. — 1996. -№3. — С.4-6.

24. Зюкина В.И. Возможности цитологического и иммунофлюоресцентногометодов при скрининге урогенитальных инфекций,/ В.И: Зюкина, Ю.А.

25. Дугинова, Е.Н. Гугуцидзе // Клин: лаб. диагностика. 1996. - №6. - С.t101.

26. Игликов В!А. Современная диагностика, этиотропное и физиотерапевтическое лечение осложненного и неосложненного урогенитального хламидиоза у мужчин: автореф. дис. . канд. мед. наук /В.А. Игликов; Ставроп. гос. мед. акад. Екатеринбург, 1998. — 15с.

27. Ильин И.И. Размышления о лечении генитального хламидиоза / И.И. Ильин, Ю.Н. Ковалев, 0:В. Лысенко. // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. -№1. - С.30-33.

28. Иммунобиология гормонов тимуса / под ред. Ю.А. Гриневича, В.Ф. Чеботарева. Киев: Здоровье, 1989. - 272с.39: Иммунодефицитные состояния / под ред. проф. B.C. Смирнов и проф.

29. И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. - 586с. 40. Иммунологические показатели при хроническом персистирующем урогениальном хламидиозе и трихомониазе / А.А. Мартенова и др.. //

30. Актуальные проблемы здоровья семьи: сб. науч. тр., посвящ. 20-летию основания ин-та. — Иваново, 2000. -С. 123-127.

31. Иммунологический профиль течения хламидийной инфекции урогенитального тракта у девочек / Р.Г. Скворцова и др. // Сиб. мед. журн. 1999. - №3. - С.47-51.

32. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогенитальном хламидтозе / М.А. Гомберг и др.. // Заболевания, передаваемые половым путем. — 1997. — №4. — С. 34-36.

33. Иммунофизиология / под ред. Е.А. Корнеевой. СПб., 1992. — 650с.

34. Интерфероновый статус больных урогенитальным хламидиозом / Н.С. Логинова и др. // Заболевания, передаваемые половым путем. — 1997. — №6.-С. 19-21.

35. Использование иммуноцитокинотерапии' в лечении хронического простатита / О.Р. Зиганшин и др.. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - №4. - С. 9-13.

36. Кахновский И.М. Джозамицин (Вильпрофен) в лечении урогенитального хламидиоза / И.М. Кахновский,' Т.В. Кролева // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - №5. - С. 63-64.

37. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства' и иммунобиологическая активность (лекция) / К.П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. 1998. -№11.- С.21-32.

38. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев — СПб.: Гиппократ, 1992. —256с.

39. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А.Кетлинский, Н.М.Калинина. СПб.: ТОО Изд-во Гиппократ, 1998. - 156с.

40. Кисина В.И. Клинико-микробиологическое обоснование этиопатогенетической терапии инфекционных урогенитальных заболеваний у женщин / В.И. Кисина // Рос. мед. вести. — 1998. №3. -С. 51-56.

41. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.З: пер: с нем. /под ред. Л. Йегера. 2-е изд. — Mi: Медицина; 1998. — 272с.

42. Клиническая иммунология и аллергология: уч. Пособие / под ред. А.В., Караулова; М;: Медицинское информационное агентство, 2002. — 651с.

43. Кисина В.И. Роль нарушений экобиоценоза кишечника в патогенезе урогенитального хламидиоза / В:И: Кисина // Кремлев: медицина. — 1998: -№1.- С. 76-79.

44. Ковальчук Л.В. Патогенетический принцип оценки; иммунной системы человека: дальнейшее развитие / Л.В. Ковальчук, А.К. Чередеев. // Клин, лаб; диагн. 1995. - №6. - С. 70-72.

45. Комбинированное лечение урогенитального урогенитального хламидиоза / Ю.В. Колобина и др. // Пробл. репродукции. 1997. - №4. - С.82-83.

46. Комплексное лечение урогенитальных негонококковых инфекций у женщин репродуктивного возраста / В.Н. Серов и др.. // Мед.- фармац. вестн. 1996. - №4-5. - С. 36-37.

47. Крипицер Л.М. Вопросы диагностики; урогенитального хламидиоза / Л.М. Крипицер, И.В. Шишкова; // Актуальные вопросыдерматовенерологии: сб. науч. тр., посвящ.70-лет. юбилею, акад. РАМН ЮЖ. Скрипкина. Курск, 1999: - С. 157-158.

48. Кузник Б.И. Иммуногенез,,гомеостаз и неспецифическая резистентность организма'/ Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. — М.: Медицина, 1989.-320с.

49. Кульберг А.Я. Антииммуноглобулины / А.Я. Кульберг. М:: Медицина, 1986:-190с.

50. Лазарева5 Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н: Лазарева, Е.К. Алехин-. — М.: Медицина, 1985. 256с.

51. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике (введение в* прикладную иммунологию) / К.А. Лебедев, И:Д. Пронякина.- М.: Наука, 1990:-224с.

52. Лебедев К.А. Физиологические принципы коррекции работы иммунной системы при воспалительных процессах / К.А. Лебедев, И.Д. Пронякина. // Физиология человека. 1997. - №2. - С. 124-131.

53. Левчик Н.К. Информативность некоторых показателей иммунограммы в оценке лечения урогенитального хламидиоза / Н.К. Левчик // Актуальные проблемы внутренней медицины и* стоматологии: сб. науч. тр.-СПб., 1997.-226с.

54. Лесков'В.П., Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н:К. Горлин — М.: ФармарусПринт, 1997. —120с.

55. Мартынова В.Р. Хламидии и хламидтозы: клиника, биология ш диагностика / В.Р. Мартынова, Н.И. Колкова; А.А. Шаткин // Рос. мед. вестник. 1997. - №3. - С. 49-55. '

56. Миколаускас В: П. Алгоритм оптимизации исследования иммунного статуса-у больных урогенитальным хламидиозом / В. П. Миколаускас: // Клиническая лабораторная диагностика — 2003. -№9. — С. 42-43;

57. Миколаускас В; П. Исследование клеточного иммунитета у больных урогенитальным хламидиозом, / В; П. Миколаускас // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№4. С. 36-38.

58. Молочков В*.А. Урогенитальный хламидиоз / В.А. Молочков М.: БИНОМ, 2006.-208с.

59. Мортон Р.С. Урогенитальная хламидийная инфекция: переоценка данных и гипотезы / Р.С. Мортон, Дж. Р. Кингхорн // Инфекции, передаваемыеполовым путем. 2000. - №2. - С. 4-15.

60. Негонококковые заболевания мочеполовых органов / под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева // Кожные и венерические болезни. — М., 1999.-Т. 1, Гл. 16.-С. 639-704.

61. Негонококковые заболевания мочеполовых органов / под ред. Ю.С. Бутова // Кожные болезни-и инфекции, передающиеся половым путем. — М., 2002. Гл.20. - С. 321-337.

62. Нелимфоидные механизмы иммунопатологии / A.M. Земсков и др.. — М.: ООО Белый берег, 2007. 450с.

63. Немедикаментозная-иммунокоррекция / A.M. Земсков и др.. — М.: Нац: акад. микологии, 2002. — 264с.

64. Новиков Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии / Д.К. Новиков Минск: Беларусь, 1987. - 222с.

65. Новиков Д.К. Клиническая аллергология: справочное пособие / Д.К. Новиков. Минск: Высш. шк., 1991. —511с.

66. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К.Новиков, В.И. Новикова.- М.; Витебск, 1996. 282с.

67. Новые принципы оценки и коррекции иммунологических расстройств / A.M. Земсков и др.. М.: Триада-Х, 2008. - 336 с.

68. Об эффективности иммунотерапии осложненного урогенитального хламидиоза / А. А. Свистунов и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. —2005. №2. - С. 42-49..131

69. Оценка иммунного статуса человека: метод, реком. / Р.В: Петров и др.-М.: Минздрав СССР, 1984. 36с.

70. Петров Р.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе / Р.В Петров, А.Н. Чередеев, JI.B. Ковальчук. // Иммунология. - 1984. -№6.-С. 9-12:

71. Петров Р.В; Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 414с.100« Петров Р.В. Иммунологический мониторинг больших групп населениястраны / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская. // Иммунология. -1992. — №4. С.43-53.

72. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Иммунология. — 1994. №6. - С.6-9.

73. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Иммунология. —1997. — №4. — С.4-7.

74. Петров Р.В. Современные методы серодиагностики урогенитальных хламидиозов / Р.В. Петров, О.А. Тимашева, А.В. Мисенжников // Консилиум. 1999. - №3. -С.69.

75. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин / Р.В. Петров // Иммунология. -1999. №1. - С.4-9.

76. Платонова А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонова. М.: Изд-во РАМН, 2000. - 52с.

77. Юб.Плахотная Г.А. Микоплазменная и хламидийная инфекция урогенитального тракта: Вопросы диагностики и лечения / Г.А. Плахотная, И.Н. Ильина // Клинич. фармакология и терапия. —Л996. -№4. С.34-39.

78. Потекаев Н.С. Кларитромицин (клацид) в терапии урогенитального хламидиоза / Н.С. Потекаев, Н.Н. Потекаев // Кремлевская медицина. -1998. №1. - С.61-63.

79. Прилепская В. Н Урогенитальный хламидиоз: клиника, диагностика и лечение в акушерско-гинекологической практике / В. Н. Прилепская, JI.A. Устюжанина // Рус. мед. журн. 1998. - №2. - С. 83-85.

80. Прилепская В. Н. Урогенитальный хламидиоз / В. Н. Прилепская, П. Р. Абакарова // Гинекология: Журнал для практических врачей. — 2004. — Т.6, №1. — С. 10-14.

81. Ю.Проблема диагностики и лечения урогенитального хламидиоза в России / Ю.К. Скрипкин и др. // Антибиотики и химиотерапия. — 1996. №2. — С. 5-8.

82. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии: пер. с англ. / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. М.: изд-во Мир, 2006. 320с.

83. Ракишев Н.К. Сравнительная оценка динамики клинических проявлений урогенитального хламидиоза.у женщин при различных путях введения антибиотиков / Н.К. Ракишев // Клиническая* медицина: межвуз.сб. — Алматы, 1998.-С. 185-188.

84. З.Рюмин Д.В. Особенности микробиоценоза половых путей больных урогенитальным хламидиозом / Д.В: Рюмин // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 1997. — №21 — С. 29-32.

85. Рюмин Д.В. Характеристика-иммунного статуса у больных хроническим рецидивирующим урогенитальным хламидиозом / Д.В.- Рюмин, Е.В. Коваленко,- С.А. Новицкая // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1999.-№1.-С. 26-28.

86. Рюмин Д.В. Особенности атогенеза; течения- и лечения-персистирующего урогенитального хламидиоза у супружеских пар: автореф: дис. . канд. мед наук / Д:В. Рюмин; Рос. ун-т дружбы народов, КВД №26 г. Москвы. М:, 1999: - 20с.

87. СапишМ.Б: Иммунная система-и иммунодефицит / М.Б. Сапин // Клин, мед. — 1999. —№1. — С. 5-11.

88. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы, применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология: 2002. -Т.З, №3. - С.325- < 331.

89. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях: практическое руководство / В.И. Сергиенко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304с.

90. Сидорова И.С. Эффективность комплексной терапии урогенитального хламидиоза с применением иммунокорригирующих препаратов / И.С. Сидорова, В.А. Алешкин, С.А. Афанасьев // Акушерство и гинекология. 2002. -№4.-С.З 8-41.

91. Скворцова Р;Г. Методический подход к изучению иммунного; статуса ' детей= с урогенитальными инфекциями; / Р.Г. Скворцова, И.О. Малова,

92. А.В; Знамировская // Сиб; ме:д. журн: — 2000; -№1. С. 81-84.

93. Скрипкин Ю.К. Опыт лечения; больных урогенитальным хламидиозом / Ю.К. Скрипкин, М.Г. Пашинян // Акушерствои. гинекология; — 2000: — №2.-С. 50-52. .

94. Славин М.Б; Методы системного анализа1 в медицинских исследованиях / МШ. Славин;-Ш: Медицина;, 1989!-304с;

95. Современные подходы к диагностике и терапии латентной^хламидийной инфекции урогенитального тракта / А. А. Кубанова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2004; —№3. С. 6-10.

96. Соловьев; A.Ms состояние иммунной системы и эффективность иммунокоррегирующего лечения у больных с . хронической персистирующей хламидийной инфекции / A.M. Соловьев // Тер. архив. 1996. — №11. - С. 48-51.

97. Терапия больных урогенитальным хламидиозом с хроническим осложнённым течением/ Ю.! С. Бутов?и др;. // Гинекология; — 2005. —Т.7, №2.-С. 124-126.

98. Тысяча формул клинической иммунологии / A.M. Земсков и др..— М.: Медицина для всех, 2003. — 332с.

99. Урогенитальный хламидиоз: эпидемиологические и экологические аспекты / В.В. Мананков и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2000.-№2.-С. 17-19.

100. Факторы риска инфицирования урогенитальным хламидиозом / В. И. Сергевнин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. -№2. - С. 24-27.

101. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб., 1998. - 113с.

102. Хаитов P.M. Иммунология локального и системного воспаления / P.M. Хаитов, Е.В. Гусев. // Аллергология и иммунология. 2001. - Т.2, №2. -С. 6-7.

103. Хаитов P.M. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства / P.M. Хаитов, А.М.Земсков, В.М. Земсков. // Иммунология. — 1996. №3. - С. 7-10.

104. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их применения / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Клин. мед. 1996. -№8. -С. 7-12.

105. Хаитов P.M. Основы представления об иммунотропных лекарственных средствах / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 1996. — №6. — С.4-10.

106. Хаитов P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Практикующий врач. -1997. №2.— С.5-13.136 • • . ••

107. Хаитов P.M. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения-/ P.M. Хаитов,, Б.В. Пинегин, А.Н. Чёредеев. // Иммунология. 1998. - №6. - G.8-10.

108. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты, клиника; диагностика; лечение / P.Mi.Хаитов; Б.В. Пинегин.// Иммунология. — 1999. — №1. -С. 14-17.

109. Хаитов Р:М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б:В. Пинегин: // Аллергия, астма и клиническая иммунология; — 2000. -№1. -С.9-16.

110. Халдин А.А. Тактика лечения?урогенитального хламидиоза у больных с патологиейшищеварительной?системы / А.А. Халдин // Рос. журн. кож. и венер: болезней;.—2000.—№3i—G. 56-581

111. Халдин А. А. Урогенитальный хламидиоз и уреаплазмоз: вопросы диагностики и новые возможности» терапии/ А. А. Халдин // Инфекции и антимикробная терапия; — 2004. —Т.6, №3; G. 93-95.

112. Хламидиоз (клиника, диагностика; лечение): метод, рекомендации / В.Н. Серов и др. М.: Медпрактика, 1996.-30с.

113. Холодов1 JI.E. Клиническая5 фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев; — Ml: Медицина, 1985. 464с.

114. Хроническая хламидийная урогенитальная инфекция: вопросы клиники и лечения / А.П1 Ремезов и др;. // Terra medical- 1996;.- №4. — С. 36-38.

115. Хрянин А.А. Эпидемиология; диагностика1 и лечение урогенитального хламидиоза / А.А. Хрянин // Консилиум. — 1999. — №3; — С.9-12.

116. Чеботарев В:В. Урогенитальный'хламидиоз:. современные: проблемы диагностики; патогенеза; лечения / В.В. Чеботарев // Журн. дерматовенерологии и косметологии. — 1997. — №2. — С. 5-10. 152.Чеботарев В.В. Дискуссионные вопросы урогенитальных инфекций /

117. B.В. Чеботарев?// Российский журнал кожных и венерических болезней:-2002. —№1.-С. 53-59 .

118. Чередеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как: медиаторов! иммунной системы / А:Н. Чередеев. // Лаб. дело. 1990. - №10. - С.4-11. '

119. Чередеев А.Н. Нарушение продукции и рецепции интерлейкинов при заболеваниях у человека / А.Н!,Чередеев: // Лаб: дело. 1990: — №12. —1. C.61-67.

120. Шилова Е.А. Сравнительная оценка экспрессных методов; диагностики урогенитальногоf хламидиоза:: автореф. дис. . канд. мед: наук / Е.А. Шилова; С.-Петерб. гос: мед: акад. им: И1И! Мечникова: — СПб:,. 1997. — 22с.

121. Ширинский B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии / B.C. Ширинский, Е.А: Жук.//Иммунология.-199It—№31- С.7-10^

122. Ширинский В:С. Характеристика и клиническое применение иммуностимулирущих препаратов / B.C. Ширинский, Ю.А. Сенникова. // Тер. арх. 1990. - №12. - С.125-133.

123. Ширинский B.C. Проблемы фармакодинамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов / B.C. Ширинский, Е.А. Жук. // Иммунология: 1994. - №6, - С.27-29.

124. Alexander I. Evaluation? of a genus reactive monoclonal antibody in rapid identification; of Chlamydia trachomatis by direct immunofluorescence7 I.• Alexander, I.D. Paul, E.O.Caul // Genitourinaey Med: 1985. - Vol. 61. - P;" 252-2541 ;

125. Antibodies, to chlamydia trachomatis in cervicovaginal secretions / S.J. Richmond^et al.; // Sex. Trnsm. Dis. 1980; - Vol; 7. - РПТ.

126. Borish: L.C. Cytokines and; chemokines / L.C. Borish, J; W. Steinke // J

127. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol.iH, №2, Suppl 1. -P. 460-475. 165 .Brook I; Microbiology and management of poly microbial femail genital^ tract. i nfections in adolescents/ Ii Brook// JiPediatrAdolesc Gynecoh -2002-Vol! : 15; № 4. P. 217-226.

128. Brunham R.C. Chlamydial; trachomatis antigenes: role in immunity and" patogenesis / R.C. Bmnham; R.W. Peeling//Infect. Agents Dis. 1994.-Vol. 3,№ 5.-P. 218-233.

129. Cavaillon J.MMnterleukines at inflammation/ J.M. Cavaillon //Pathol. Biol—1990: Vol; 38; №1. - P: 36-42:i

130. Chlamydia trachomatis as a cause of acute "idiopatic" epididimitis / R.E. Berger et al..//N. Engl: J. Med. 1978. - Vol. 298. - P. 301-304.

131. Cravello L. Genital infection of women. Leukorrhea / L. Cravello // Rev. Prat: 2001. - Vol. 51, №20. - P. 2255-2261.

132. Darville T. Mouse strain-dependent variation in the course and outcome of chlamydial genital tract infection is associated with; differences in host response / T. Darville // Infect. Immun. 1997.- Vol. 65.- P. 365-373.

133. Denection of chlamydia trachomatis in genital specimen test / P.E. Coudron et al..//Amer. J. Clin. Path. 1986. - Vol. 85. - P. 89-92.

134. Epidemiology and therapy of chlamydia trachomatis genital infection in-women / C. DePunzio et al..// J. Chemother. 1992. - №4. - P. 163-166.

135. Epidemiology of chlamydia trachomatis using nested PCR / A. Eley et al.. // Genitourin. Med. -1993. №69. - P. 239-240.

136. Epidemiology of urogenital infection caused by chlamydia trachomatis and outlain of characteristic features of patients at risk / R. Sessa et al.. // J Med. Microbiol. 1994 —№41. — P. 168-172.

137. Frank M.M. The role of complement in inflammation and phagocytosis / М.М: Frank // Immunol. Todey. 1991. - Vol.12, №9. - P: 322-326.

138. Frew A. J. Eosinophils and T-lymphocytes in late — phase allergic reactions / A. J. Frew, A.B: Kay // J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - Vol. 85. - P. 533539.

139. Georgin Vossil St. Synthetic immunomodulating agents / Vossil St. Georgin // Med. Res. Rev. -1990. Vol. 10. - P. 371-409.

140. Georgin Vossil St. Immunomodulating peptide of natural and synthetic origin / Vossil St. Georgin // Med. Res. Rev. -1991. Vol. 11. - P. 81-119.

141. Greenberger P.A. Immunotherapy update: mehanisms and action / P.A. Greenberger // Allergy Asthma Proc. 2002. - Vol. 23, №6. - P. 373-376.

142. Henry-Suchet J. Chlamydia trachomatis associated with chronic inflammation inabdominal specimens: from women selected for tuboplasty / J. Henry-Suchet, F. Catalan, V. Loffredo // Fertil. Steril. 1981. - Vol. 36. - P. 559605.

143. Kinnunen A. Chlamydial; heat shock: proteins 60-specific T cells? in inflamed salpingeal tissue / A. Kinnunen, P. Molander, Щ Morrison II Fertil; Steril. — 2002. Vol. 77. - P; 162-166.

144. Leisis R.S. Immunotherapy / R.S. Leisis // Ann. Allergy. 1987. - Vol. 59. -P. 88-89.

145. Lou Y. H: Retargetic T cell-mediated inflammation: a new perspectiv on autoantibody action / Y. H. Lou, K.K. Park// J Immunol. 2000. - Vol. 15. -P: 251-257.

146. Manchini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial: immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonaro, M.F. Heremans // Intern. J. Immunochemistry. 1965. - Vol. 2. - P: 235-254.

147. Manchini G. Futher studies on single radial immunodiffusion: Quantitative analysis of related and unrelated antigens / G. Manchini, D.K. Nash, M.F. Heremans // J. Immunochemistiy. 1970. - Vol. 7. - P.' 261-264

148. Mardh P.A. Tubal factor infertility, with special regard to1 chlamydial salpingitis / P.A. Mardh // Curr Opin Infect Dis. 2004. - Vol.17, №1. - P. 49-52.

149. Metel'skaia V.A. Modern^ methods of laboratory diagnostics of Chlamydia infections. / V.A. Metel'skaia, V.A. Aleshkin // Mikrobiol Epidemiol' Immunobiol- 2008. №4. - P. 111- 118.

150. Myint S. Simposium on molecular biology of sexually transmitted diseases / S. Myint // Genitourin: Med. 1990. - Vol. 66. - P: 295-296.

151. Nasraty S. Infections of the female genital tract / S. Nasraty // Prim Care. -2003.-vol.30, №1. P. 193-203.

152. Norman P:S. Immunotherapy: 1999-2004 / P.S. Norman // Г Allergy Clin. Immunol. 2004:.- Vol. 113. - P. 1013-1023.

153. Niemhom S. Evalution of locally developed direct immunofluorescence test for chlamydial infections / S. Niemhom, B. Petchclai, S. Lokpichat // J. Med. Assoc. Thai 1992. -№75: - Suppl 1. - P. 185-189.

154. Paavonen J. Clamidial,pelvic inflammatory disease / J. Paavonen, M. Lentinen // Hum. Reprod. Update. 1996. - Vol. 2. - P: 519-529.

155. Piscitelli S.C. Clarithromycin and azythromycin: new macrolide antibuotics / S.C. Piscitelli, L.H. Donziger, K.A. Radvold // Clin. Pharm. 1992. - Vol. 11.-P.137.

156. Quantitation of chlamydia trachomatis by culture, direct immunofluorescence fhd competitive polymerase chain reaction / E.N. Frost et al.. // Genitourin. Med. -1995. -№71. P. 239-243.

157. Risk of perinatal transmission of Chlamydia trachomatis by mode of delivery /Т.А. Bell et al.. // J. Infect. 1994. -Vol. 29. -P. 165-169.142 ^ /

158. Role of interferon in regulation"'of citotoxity by natural killer cells and macrophages / R:B. Herberman et al.. // Am. N. Y. Acad. Sci. 1980. - Vol. 350.-P. 63-71.

159. Rosales M. Roxittromimycin versus doxycycline in the treatment of chlamydia trachomatis cervicitis in asymptomatic women / M. Rosales // Rev. Clin. Esp. 1993. - №192. - P. 253-255.

160. Stiehm E.R. Immunodeficiency / E.R. Stiehm // Chest. 1984. - Vol.86, Suppl. - P. 201-231.

161. Sulak P.T. Sexually transmitted diseases / P.T. Sulak // Semin Reprod Med. -2003. vol.21, №4. -P.399-413.

162. The anti-chlamidial and antiproliferative activities of recombinant murine interferon-y are not depended on tryptophan concentations / L.M. De la Maza et al..// J. Immunnol. 1985. - Vol. 135. - P. 4198-4200.

163. The effect of sodium nucleinate on allergic and immunological reactions / A. Zemskov et al. // J Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. 1990. - Vol.33, №2.-P. 219-226.

164. The role of chlamydiae in genitourenaly disease / A.W. Bruce et al..// J. Urol.-1981.-Vol. 126.-P. 625.

165. Zemskov V. The immunomodulating effects of a low molecular weight R.N.A. / Edited by R.V. Petrov / V. Zemskov, A. Zemskov // Sov. Medical Review D. Immunology. 1991. - Vol.3, Part III. - P. 1-113.