Клинико-лабораторное обоснование комбинированной фармакологической иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат биологических наук Новосельцева, Татьяна Дмитриевна

• Новосельцева, Татьяна Дмитриевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Новосельцева, Татьяна Дмитриевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация иммунокорригирующих фармакологических препаратов

1.2. Клинико-лабораторная эффективность дерината и ликопида

1.3. Иммунологические расстройства при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей

1.4. Принципы лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика материала исследования

2.2. Методы идентификации патогенной микрофлоры

2.3. Методы оценки клинического статуса пациентов

2.4. Методы исследования иммунной системы

2.5. Методы математической обработки

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ТРАДИЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

3.1. Клинико-лабораторная характеристика больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей до лечения

3.2. Клинико-лабораторная эффективность традиционного лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями

мягких тканей

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МОНОИММУНОТЕРАПИИ ЛИКОПИДОМ И ДЕРИНАТОМ НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

МЯГКИХ ТКАНЕЙ

4.1. Клинико-лабораторная эффективность ликопида

4.2. Клинико-лабораторная эффективность дерината

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ЛИКОПИДОМ С ДЕРИНАТОМ НА КЛИНИКО- ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

5.1. Клинико-лабораторная эффективность комбинации ликопида с деринатом

5.2. Сравнительная эффективность дифференцированной иммунотерапии заболевания

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГИС - гиперфункция иммунной системы ИЛ - интерлейкины

Л - лейкоциты

Лф - лимфоциты

М - моноциты

Н - нейтрофилы

НСТак - тест с нитросиним тетразолием активный НСТсп - тест с нитросиним тетразолием спонтанный Р - ранг

СИН - иммунологическая недостаточность Т/Т - традиционная терапия ФМИ - формула мишеней иммунокоррекции ФМИСоб - «собственные» мишени модуляторов ФП - фагоцитарный показатель

ФРИС - формула расстройств иммунной системы

ФРИСис ~~ исходная формула расстройств иммунной системы

ФРИСит - итоговая формула расстройств иммунной системы

ФЧ - фагоцитарное число

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Э - эозинофилы

СО - кластеры дифференцировки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное обоснование комбинированной фармакологической иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В последние годы наблюдается прогрессивное увеличение частоты инфекционных заболеваний вообще и гнойно-воспалительных в частности. В принципе, это является маркером снижения коллективного иммунитета человечества в целом. В основе этой закономерности лежат: накопление в популяции неполноценного потомства и пожилых лиц с возрастными изменениями иммунологической реактивности, частой заболеваемостью, длительным лечением; агрессивная внешняя среда; изменчивость микроорганизмов, их высокая поливалентная резистентность к лекарственным препаратам; широкий спектр диагностических и лечебных воздействий (более 300 видов); иммуносупрессивный эффект традиционных лекарственных средств и др. [A.B. Караулов и соавт., 2003; А.М.Земсков и соавт., 2008, 2010].

Негативный вклад в общую заболеваемость вносят, так называемые, внутрибольничные инфекции (ВБИ), убивающие значительно больше (в десятки и сотни раз) больных, чем СПИД. ВБИ - это любые клинически распознаваемые или бессимптомные инфекционные заболевания, возникающие у больных в результате их поступления в лечебно-профилактическое учреждение либо обращения в него за медицинской помощью, а также у медицинского персонала, реализующего свои служебные обязанности в ЛПУ [К.И. Григорьев, 2010; Gameiii R.L. et al., 2000].

Они встречаются в любых лечебных стационарах. Через каждые 7 дней госпитализации количество инфицированных лиц возрастает на 10%. В хирургических клиниках частота патологии составляет 46,7 случаев на 1000. ВБИ возникают у 2-30% госпитализированных лиц с летальностью от 3,5 до 60%, при генерализованных формах смертность может достигать 100% [Б.В. Ерюхин и соавт, 2006; P.M. Хаитов, 2010].

Таким образом, лечение пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей, как варианта ВБИ, является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, поскольку число больных, находящихся на стационарном лечении с гнойными ранами, не имеет тенденции к уменьшению [М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, 1990; К.И. Григорьев, 2010; Б.С. Брискин, 2005; А. 8. ВгеаЛпасЬ, 2005] со значительным риском генерализации патологического процесса, утратой трудоспособности на длительный срок, общим снижением качества жизни и здоровья пациентов [А.И. Токмаков, 2009; В.П. Сажин и соавт., 2003; М.Ю. Патютко, 1996; С.М. Курбангалеев, 1985; ВИшЛе^ К, 1997; ОатеШ Я.Ь., а1., 2000].

Открытие и широкое применение новейших антибактериальных средств не только не разрешило проблему, но напротив, обострило ее, поскольку привело к росту числа антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, появлению различного рода токсико-аллергических реакций, микстинфицированию и распространению госпитальных инфекций, обусловленных облигатной патогенной и условно-патогенной микрофлорой.

Поскольку сложившаяся идеология лечения инфекций путем воздействия в основном на микробный компонент патологического процесса устарела, требуется разработка новых методов лечения.

Одним из путей решения заявленной проблемы является дополнительное назначение больным, так называемых, иммунокорригирующих фармакологических препаратов. При этом, для доказательства позитивного эффекта предлагаемых вариантов лечения заболеваний необходима строгая объективная оценка изменений показателей не только лабораторного, но и клинического статуса у больных, разработка конкретных показаний для выбора тех или иных фармакологических модуляторов или их сочетаний, использование современных информативных методов оценки клеточных, гуморальных, фагоцитарных, цитокиновых и других составляющих защитных реакций, применение адекватной математической обработки полученных данных, возможное воспроизведение

естественных, эволюционно отработанных механизмов восстановления иммунологического гомеостаза, то есть создание современной идеологии направленной его регуляции.

Ранее при гнойных инфекционных поражениях кожи и мягких тканей с определенным успехом уже применялись: полиоксидоний, ридостин энтеральные сорбенты, аутогемотерапия, тимусные производные, гаммаглобулин, цыгапан, суперлимф, озонотерапия, гипоксен и их различные сочетания [Р.В. Тонких, 2003; М.А. Земсков, 2003; C.B. Старцева, 2009; А.И. Токмаков, 2009; А.М.Земсков и соавт.,2011, 2011].

Однако, проблема лечения этой распространенной патологии окончательно не решена, а имеющиеся достижения, полученные в крупных научных центрах, в широкую лечебную практику не внедрены.

Исходя из изложенного, на разрешение была поставлена проблема изучения клинико-лабораторной эффективности ликопида, дерината, их комбинации, как метода оптимизации лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей (ГВЗМТ). Цель исследования

Исследовать в сравнительном аспекте клинико-лабораторные эффекты дополнительной моно- и комбинированной фармакологической иммунотерапии ликопидом, деринатом, их комбинации, как метода оптимизации базового лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние клинико-лабораторного статуса у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей с установлением, с помощью коэффициента диагностической значимости, ключевых параметров формулы расстройств иммунной системы (ФРИС).

2. Охарактеризовать клинико-лабораторную эффективность традиционного неиммунотропного лечения заболевания.

3. Изучить активность дополнительного использования в комплексном (терапевтическом и хирургическом) лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей моноиммунотерапии ликопидом или деринатом с определением формул мишеней иммунокоррекции (ФМИ).

4. Исследовать действенность комбинированной двухкомпонентной фармакологической иммунокоррекции ликопидом и деринатом в лечении пациентов с гнойной инфекцией мягких тканей и выявить ключевые лабораторные параметры модуляции.

5. Определить ранговым методом рейтинг клинико-лабораторной эффективности многовариантной комплексной фармакологической иммунокоррекции больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей.

Научная новизна

Документировано повышение клинико-лабораторной эффективности стандартного базового лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей за счет проведения дополнительной адресной иммунотерапии ликопидом, деринатом, их комбинацией.

Определены механизмы действия фармакологических препаратов (формулы мишеней иммунокоррекции) на иммунную систему пациентов с гнойной инфекцией мягких тканей.

Впервые установлены лабораторные показания для выбора вариантов дифференцированной фармакологической иммунотерапии ГВЗМТ. Практическая значимость результатов исследования Обоснована оптимизация традиционного лечения пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей за счет проведения дифференцированной моно- и комбинированной фармакологической иммунотерапии.

Установлен рейтинг клинико-лабораторной эффективности многовариантного лечения ГВЗМТ.

Разработаны рекомендации (показания) для проведения фармакологической иммунокоррекции больных.

Достоверность полученных данных

Определялась строгой стандартизацией методов, сроков проведения мониторинга больных, их базового лечения; рандомизацией больных по полу, возрасту, локализации патологических очагов, виду иммуномодуляции; регламентацией введения лекарственных средств; использованием современных методов диагностики клинико-лабораторных показателей для объективной оценки эффектов ликопида, дерината, их комбинации; установлением ключевых мишеней действия и лабораторных показаний для выбора адресных иммунотропных лекарственных препаратов; применением современных методов статистической обработки информации.

Апробация диссертационной работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном расширенном межкафедральном совещании кафедр: фармацевтической химии и клинической фармации, патологической физиологии, микробиологии, инфекционных болезней, эндокринологии, общей хирургии, дерматовенерологии, биологии, центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко, фармакологии, управления и экономики фармации и фармакогнозии, фармации последипломного образования ФГБОУ ВПО ВГУ, иммунологической лаборатории Воронежского областного клинического лечебно-диагностического центра, иммунологической лаборатории Воронежской областной клинической больницы № 1 [2011]; III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, [Воронеж, 2009]; заседании проблемной комиссии по общей и прикладной иммунологии ВГМА им H.H. Бурденко [2010].

Основные положения и выводы диссертации представлены в 12 печатных статьях, четыре работы опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 120 странице машинописного текста, иллюстрирована 27 рисунками, 13 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения собственных результатов, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 164 отечественных и 45 иностранных источников. Основные положения, выносимые на защиту

1. Доказательство низкой иммунотропной активности традиционного лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.

2. Повышение клинико-лабораторной эффективности базового лечения ГВЗМТ за счет дополнительного назначения пациентам фармакологических препаратов - ликопида, дерината, их комбинации, с определением состава формул мишеней иммунокоррекции.

3. Определение рейтинга снижающейся клинико-лабораторной эффективности вариантов иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей ранговым методом.

4. Разработка на основе анализа состава формул мишеней действия фармакологических корректоров конкретных лабораторных показаний для их выбора.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Новосельцева, Татьяна Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. В остром периоде гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей у пациентов обнаружено наличие характерной клинической картины заболевания - наличие болей и отека тканей, в 89% - фебрильной

10 12 температуры, бактериальной обсемененности очагов (10 -101Z КОЕ/г), подавление Т- и фагоцитарного звеньев иммунитета, дисбаланс гуморальных защитных реакций, стимуляция маркеров воспаления - ИЛ-8, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов с типовой формулой расстройств иммунной системы: CD83+ Э3+ CD192\

2. Традиционное комплексное (фармакологическое и местное хирургическое) лечение заболевания обусловило у больных определенный клинический эффект: сокращение лихорадочного периода, улучшение общего самочувствия, очищение ран, появление краевой эпителизации, 1008 10 кратное снижение микробной обсемененности ран до 10°-101и КОЕ/г, что сочеталось с формированием лейко-, лимфо-, эозинопении, раздражением клеточных и гуморальных иммунных реакций, с следующими ключевыми мишенями (ФМИ): CD42+ IgG2+ Э2"

3. Дополнительное назначение лицам, страдающим гнойно-воспалительным процессами фармакологических монокорректоров ликопида и дерината способствовало повышению клинического эффекта - ускорению наступления улучшения общего самочувствия, санации, эпителизации гнойных очагов, достоверному уменьшению их микробной обсемененности до 103-104 КОЕ/г и преимущественному устранению иммунологических расстройств со следующими ключевыми параметрами действия (ФМИ препаратов), соответственно: CD11Ь2+ ФП2+ IgG2+H Лф3+ CD32+ НСТсп 2+

4. Проведение двухкомпонентной фармако-стимулирующей терапии больных с ГВЗМТ ликопидом и деринатом обеспечило предельный клинический (полное устранение микробной контаминации, микст-инфицирования ран и др.), активирующий Т-, модулирующий В-звенья иммунитета эффекты с модификацией мишеней комбинации препаратов относительно моновоздействий - Лфз+ МСМ2" ФП3+.

5. Ранговым методом определен рейтинг снижающейся клинико-лабораторной эффективности дифференцированной иммунотерапии ГВЗМТ - сочетание общепринятого лекарственного пособия с двумя модуляторами, его комбинация с деринатом, с ликопидом и одно базовое лечение.

100

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одной из особенностей развития медицины на современном этапе является установление нового, четвертого, патогенетического фактора развития болезней - иммунологических расстройств (аллергии, дефицитов, аутоагрессивных/саморазрушительных реакций). Выяснилось, что устранение этих нарушений способствует выздоровлению/ремиссии заболеваний, повышает эффективность базового лечения любых патологических процессов, повышению качества жизни пациентов [A.M. Земсков и соавт., 2008, 2010, 2011, P.M. Хаитов и соавт., 2009].

Проведение исследований в этом направлении привело к установлению наличия в популяции людей значительной прослойки рефрактерных, иммунологически компрометированных контингентов с ослабленными или атипичными защитными реакциями, извращающими клиническое течение, приводящими к хронизации заболевания и развитию осложнений [A.A. Воробьев и соавт., 2008].

Одним из путей решения заявленной проблемы является дополнительное назначение больным, так называемых, иммунокорригирующих фармацевтических воздействий [P.M. Хаитов, 2010]. Однако, для доказательства позитивного эффекта предлагаемых вариантов лечения заболеваний необходима строгая объективная оценка изменений показателей не только лабораторного, но и клинического статуса у больных, разработка конкретных показаний для выбора тех или иных фармакологических модуляторов или их сочетаний, использование современных информативных методов оценки клеточных, гуморальных, фагоцитарных, цитокиновых и других составляющих защитных реакций, применение адекватной математической обработки полученных данных, возможное воспроизведение естественных, эволюционно отработанных механизмов восстановления иммунологического гомеостаза, то есть создание современной идеологии направленной его регуляции. [A.B. Караулов и соавт. 2003; В.И. Покровский и соавт.,2005].

Применительно к теме настоящей диссертации следует отметить, что избранная клиническая модель - гнойные поражения мягких тканей, с одной стороны, является маркерной при наличии у пациентов иммунологических расстройств, с другой, представляет собой следствие оппортунистических инфекций, развивающихся при оказании больному медицинской помощи в лечебно-профилактических учреждениях. Обычно гнойные инфекции мягких тканей текут тяжело, поскольку вызываются полирезистентными к множеству антибактериальных препаратов госпитальными штаммами микроорганизмов, что существенно снижает качество жизни и здоровья пациентов. Таким образом, прикладной аспект изучаемой научной проблемы представляет собой разработку методов повышения эффективности базового лечения распространенного заболевания [Б.В. Ерюхин и соавт, 2006; P.M. Хаитов, 2009, 2010].

И действительно, создание и применение новейших антибактериальных средств не только не разрешило проблему лечения гнойно-воспалительных инфекций, но напротив, обострило ее, поскольку привело к росту числа антибиотикоустойчивых форм микробов, появлению различного рода токсико-аллергических реакций, микстинфицированию, распространению внутрибольничных инфекций, обусловленных как патогенной, так и условно-патогенной микрофлорой [Р.В. Тонких, 2003; В.И.Покровский и соавт., 2005; В.И. Шабунина, 2010].

Сегодня лечение практически любых заболеваний, в том числе и гнойно-воспалительных нельзя признать квалифицированным без использования иммунотропных лекарственных средств [A.B. Караулов и соавт., 2002; O.A. Мезинов, 2002].

При гнойных инфекционных поражениях с определенным успехом уже применялись: полиоксидоний, ридостин, их комбинации [Р.В. Тонких, 2003], энтеральные сорбенты, глутоксим, аутогемотерапия, тимусные производные [A.B. Караулов и соавт., 2002; Н.Ю. Нараева, 2008], суперлимф, цыгапан, озонотерапия, нуклеинат натрия, лейкинферон, донорский гаммаглобулин, гипоксен, их различные сочетания [C.B. Старцева, 2009; А.И. Токмаков, 2009].

Следует, однако, признать, что проблема лечения этой распространенной патологии окончательно не решена, а имеющиеся достижения, полученные в крупных научных центрах, в широкую лечебную практику не внедрены[Е.В. Бабурина 2008, А.И. Токмаков, 2009].

К указанному следует добавить, что в ряде случаев планирование клинико-лабораторных наблюдений, апробация новых методов лечения проводились некорректно, не осуществлялась рандомизация групп больных, не оценивалась репрезентативность их количества, статистическая обработка данных реализовалась без учета нормальности распределения показателей, критерии выбирались произвольно. Все это снижает информативность полученных результатов, искажает их трактовку [В.И. Шабунина, 2010; A.M. Земсков и соавт., 2011].

В связи с этим, на разрешение было поставлено изучение клинико-лабораторной эффективности фармакологических иммунокорректоров ликопида, дерината и их комбинации на клинической модели ГВЗМТ с обязательной разработкой конкретных лабораторных показаний для их назначения.

Для достижения поставленной цели - исследования в сравнительном аспекте клинико-лабораторных эффектов дополнительной моно- и комбинированной фармако-иммунотерапии ликопидом, деринатом, их комбинации, как метода оптимизации базового лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей, с разработкой, на основе математического анализа, лабораторных показаний для назначения конкретных вариантов иммунотерапии решались следующие задачи: оценка клинико-лабораторного статуса больных с установлением ключевых параметров формулы расстройств иммунной системы (ФРИС); характеристика клинико-лабораторной эффективности традиционного лечения заболевания, его комбинации с ликопидом, деринатом, обоими препаратами с определением формул мишеней воздействий; определение ранговым методом рейтинга клинико-лабораторной эффективности многовариантной комплексной фармакологической иммунотерапии.

Вследствие того, что иммунная система в силу своей анатомической сложности, многофункциональности способна устранять нарушения различными путями, активное направленное вмешательство в ее деятельность должно быть объективно документировано изучением динамики клинических и иммуно-лабораторных параметров с использованием методов адекватного математического анализа.

Алгоритм математической обработки полученных клинико-лабораторных данных был следующим:

1. При планировании исследований осуществляли рандомизацию больных в группах и оценивали репрезентативность выборок.

2. Перед статистическим анализом выявляли нормальность распределения показателей и с учетом этого выбирали статистические критерии достоверности различий - Стьюдента или Вилкоксона-Манна-Уитни.

3. Для нивелирования возможных ошибок определяли и исключали из анализа выскакивающие значения лабораторных параметров из цифровых рядов по Йетсу.

4. Количественные изменения слагаемых иммуно-лабораторного статуса характеризовали мобильным, нормализующим эффектами воздействий: динамикой средних значений параметров от заданного уровня (исходного, нормативного, базового лечения), частотным, результирующим частотным и графическим анализами.

5. Качественные вариации оценивали ключевыми показателями исходной и итоговых формул: расстройств иммунной системы (ФРИС), мишеней иммунокоррекции - комплекса базовых лекарственных средств с корректорами (ФМИ), «собственного» эффекта модуляторов (ФМИСОб), динамикой отдельных звеньев иммунитета.

6. Интегральные характеристики определяли ранговым методом, корреляционным анализом, выстраиванием рейтинга суммарной активности отдельных вариантов иммунотерапии. В остром периоде заболевания у пациентов были диагностированы характерные клинические признаки патологии: фебрильная температура, местные проявления воспаления, микробная контаминация местных очагов и др. С помощью лабораторных методов - нейтрофиллез, эозинофиллез, моноцитоз, накопление провоспалительного ИЛ-8, дефицит Т-клеток, Т-хелперов, накопление Т-супрессоров, недостаточность В-лимфоцитов, гипоиммуноглобулинемия по основному классу, избыток ЦИК, торможение одного показателя функции фагоцитов из четырех.

Более информативная интегральная оценка изменения основных звеньев иммунитета и воспаления в целом относительно нормативного уровня у здоровых лиц показала супрессию Т-зависимых показателей (Т-клеток и их регуляторных субпопуляций) на 75%; интактность изменений гуморальных параметров (0%), торможение реакций фагоцитоза на 20%; активацию воспаления на 51,2% соответствующих лабораторных маркеров.

Учитывая особенности изменений лабораторного статуса в остром периоде гнойных инфекций мягких тканей были избраны модуляторы различного происхождения и механизма действия - ликопид, деринат их комбинация.

Всего, таким образом, оценивалась эффективность четырех вариантов лечения - базового (неиммунотропного) и трех вариантов комплексного, с корректорами.

Клиническая действенность лечебных воздействий на больных характеризовалась по четырем клиническим (лихорадка, улучшение самочувствия, очищение ран, появление краевой эпителизации), трем бактериологическим (микробная обсемененность дефектов, микст-инфицирование и стерильные высевы из ран) показателям, а так же продолжительностью госпитализации.

В целом эффективность комплексной терапии оказалась максимальной при одновременном использовании двух стимуляторов иммунитета, далее по выраженности действия расположились - деринат, ликопид, одно базовое лечение.

Количественный рейтинг динамики лабораторных показателей по мобильному (отличия от исходного уровня), нормализующему (достижение значений показателей здоровых лиц) действию показал безусловное преимущество комбинации базового терапевтического пособия с ликопидом и деринатом перед другими вариантами лечения заболевания.

Оценка качественного влияния на отдельные звенья иммунитета расположила варианты дифференцированной иммунотерапии гнойных инфекций мягких тканей по снижающемуся рейтингу изменений сгруппированных лабораторных показателей от уровня нормы без учета вектора вариаций в следующем порядке: комплекс традиционного лечения с двумя модуляторами и комбинация базового лечения с одним ликопидом, тоже - с деринатом, традиционная терапия.

По общему суммарному проценту изменения параметров (клеточных, гуморальных, фагоцитарных, воспаления) был получен иной рейтинг воздействия вариантов иммунотерапии на лабораторный статус: традиционные лекарственные средства плюс деринат, затем одинаково -базовая терапия с комплексом модуляторов, то же с ликопидом и одно традиционное лечение.

При этом наибольшие изменения Т-звена иммунитета были достигнуты при использовании общепринятой терапии с деринатом; показатели В-звена значительно изменялись одинаково при назначении больным ГВЗМТ комбинации традиционной терапии с двумя модуляторами, или ликопидом, или деринатом; позитивные изменения фагоцитарного звена получены при использовании базового лечения, воспалительных реакций - базового лечебного воздействия с ликопидом.

Приведенные данные свидетельствуют, что не всегда проведение иммунокоррекции повышает эффективность лечебного воздействия, что активность отдельных модуляторов и их комбинации отличаются, что ее оценка при использовании различных методов математического/ статистического анализа дифференцирована и имеет различную информационную значимость.

С другой стороны, возможно уточнение механизмов иммунологических расстройств (ФРИС) и мишеней действия корректоров (ФМИ) с помощью коэффициента диагностической ценности.

Так, в остром периоде ГВЗМТ диагностически значимыми лабораторными параметрами оказались Т-супрессоры и эозинофилы со стимуляцией третьей степени и - недостаточность В-клеток средней выраженности (ФРИС: СЭ83+ Э3+ СБ192").

Формулы мишеней различных видов лечения заболевания оказались следующими: ФМИ традиционной терапии - СБ42+ Э2" - стимуляция количества Т-хелперов на фоне гипериммуноглобулинемии и эозинопении второй степени; ФМИ после дополнительного использования в лечении больных ликопида - СБ11Ь2+ ФП2+ - накопление фагоцитов, активация их поглотительной способности и образования основного класса иммунного глобулина; ФМИ базовой терапии с деринатом - Лф3+ СБ33+ НСТсп 2+ -активация лимфопоэза, образования Т-клеток, кислородного метаболизма нейтрофилов; ФМИ традиционного лечения с обоими модуляторами - Лф3+ МСМ2" ФП3+ - накопление недифференцированных лимфоцитов, снижение концентрации молекул средней массы, увеличение величины фагоцитарного показателя. Иными словами, сочетание модуляторов различного происхождения и механизма действия принципиально меняет набор мишеней комбинации в иммунной системе.

Данные ключевые тесты у пациентов были установлены в результате характеристики общей эффективности комбинации традиционных лекарственных препаратов с модуляторами.

С помощью использования соответствующей формулы определялась собственная» нммунотропная активность модуляторов, независимая от базового лечения.

В результате было выяснено, что точками приложения действия в иммунной системе собственно ликопида были - лимфоциты, Т-хелперы, фагоциты (ФМИсоб: Лф3+ СБ43+ СБ11Ь2+); дерината - лимфоцитарный росток, нейтрофилы, Т-супрессоры (ФМИсоб: Лф3+ Н2" СБ82+); комбинации ликопида с деринатом (ФМИсоб: ИЛ83" Лф3+ ^М3") - снижение концентрации провоспалительного цитокина, увеличение содержания недифференцированных лимфоцитов и гипоиммуноглобулинемия по классу М.

Следует признать, что в результате проведенного лечения пациентов с ГВЗМТ изменения иммунологического статуса от, так называемого нормативного уровня, у больных не устранились, а видоизменились, о чем свидетельствуют вариации итоговых ФРИС относительно исходной формулы: исходная - СЭ83+ Э3+ СБ192", после проведения базового лечения - СЭ83 Н2 ЦИК2 , базового с ликопидом - С011Ь2 МСМ2 1§А2", базового с деринатом - СБ83+ ИЛ82+ М2+, базового с комбинацией ликопид плюс деринат - СБ82+ ИЛ82+ С0192\ Сопоставления состава исходной и трех вариантов итоговых ФРИС показывают расхождения по одному - двум составляющим.

В принципе, эти данные представляются логичными. Действительно, перенесение заболевания, проведенное лечение с использованием модулирующей терапии обязано изменять и количественно и качественно изменяет иммунологический гомеостаз пациента, как от уровня здоровых лиц, так и от стадии обострения болезни.

Таким образом, при выписке из стационара у больных сохраняются определенные отличия, иногда высокой степени, от параметров здоровых непереболевших ГВЗМТ лиц. Эти, так называемые, иммунологические расстройства, по-видимому отражают иной уровень реагирования иммунной системы, который никогда не достигнет значений параметров условно принятых за норму.

При этом необходимо использовать достаточно широкий спектр математических аналитических методов итогов лабораторного обследования пациентов до и после проведенной дифференцированной терапии.

Иллюстрацией этого является определение сильных корреляционных связей ключевых слагаемых исходной и итоговой ФРИС с другими показателями лабораторного статуса.

Учету подлежали внутрисистемные (между иммунологическими) и межсистемные (между иммунологическими и рутинными лабораторными) показателями сильные связи с коэффициентом корреляции более 0,6 [A.M. Земсков и соавт., 2010, 2011].

Принято считать, что при развитии заболеваний количество корреляций снижается, при выздоровлении - возрастает, что позволяет косвенно оценить эффективность лечения [A.M. Земсков и соавт., 2008, 2010,2011].

Установлено, что ключевые тесты у пациентов с ГВЗМТ и здоровых лиц из группы сравнения образовали разное количество корреляций.

До лечения лабораторные параметры образовали - 40,0% внутрисистемных, 60,0% межсистемных связей у больных ГВЗМТ и 50,0% и 50,0%) у здоровых лиц соответственно; после традиционного лечения -40,0%), 60,0%) и 54,5%), 45,5%>; после дополнительного назначения ликопида -33,3%), 66,7%) и 54,5%), 45,5%), после дополнительной терапии с деринатом -46,2%, 53,88%) и 50,0%, 50,0%; после базовой терапии с комбинацией этих двух модуляторов - 62,5%), 37,5% и 45,5%, 54,5%) (табл. 12).

Обращает на себя внимание следующая закономерность изменения характера и количества согласованно меняющихся лабораторных параметров - большая разница между числом внутри- и межсистемных связей у больных и здоровых лиц: исходный уровень - 20% и 0%, базовое лечение - 20%> и 9,0%), то же + ликопид - 33,4% и 9,0%, то же + деринат - 7,6%) и 0%>, то же + ликопид + деринат - 25,0% и 9,0%.

Качественный рейтинг вариаций лабораторных показателей у больных с ГВЗМТ в процессе лечения складывался: из реагирования на дифференцированные лечебные воздействия параметров отдельных звеньев иммунитета в целом, количества сильных корреляционных связей, позитивного совпадения слагаемых исходной ФРИС и ФМИ по ранговой методике A.M. Земсковаи соавт., [2008].

Выявлено, что предельное позитивное действие на качественные эффекты разновариантной коррекции обусловили деринат и ликопид, далее по степени влияния - комбинация ликопида с деринатом, - одно базовое лечение.

Следует все же признать, что основным, но не единственным объективным оценочным критерием действенности лечения, является характеристика достигнутого клинического эффекта по ряду показателей так же с использованием различных математических методов.

Проведенный анализ показал, что по позитивным изменениям 8 клинических и бактериологических показателей у пациентов из различных групп при выписке из стационара на первом месте по выраженности действия расположилась комбинация базового лечения с ликопидом и деринатом; на втором - то же с препаратом высокомолекулярной ДНК; на третьем - то же с синтетическим стимулятором; наименее активным оказалось одно традиционное лечение.

Итоговый рейтинговый алгоритм снижающейся эффективности лечения гнойной инфекции мягких тканей, составленный на основе рейтингов количественных и качественных изменений лабораторных и клинических показателей в рангах оказался следующим: сочетание базового лечения с ликопидом и деринатом (4 ранга), комбинация традиционного терапевтического пособия с деринатом (5 рангов), комплекс общепринятого набора лекарственных средств с ликопидом (8 рангов), на последнем месте оказался один набор неиммунотропных лекарственных препаратов (10 рангов).

Детальный анализ состава рассчитанных формул мишеней иммунокоррекции (ФМИ) различных модуляторов, назначенных на фоне стандартного базового лечения патологии позволил определить конкретные лабораторные показания для выбора вариантов коррекции.

При дефиците количества Т-хелперов (CD4), гипоиммуноглобулинемии по основному классу защитных белков (IgG) и эозинофилии средней выраженности можно ограничиться проведением одного базового лечения заболевания.

При снижении количества фагоцитов (CD lib), уменьшении их поглотительной способности с торможением образования IgG второй степени может быть рекомендовано дополнительное назначение пациентам с ГВЗМТ ликопида.

Лимфопения, снижение содержания Т-клеток (CD3), торможение кислородпродуцирующей активности нейтрофилов максимальной и средней выраженности является основанием для назначения пациентам дерината.

Значительное угнетение лимфоцитарного кровяного ростка на фоне избыточного накопления маркеров токсикоза - концентрации молекул средней массы и ингибиции поглотительной функции фагоцитов успешно устраняется комбинацией ликопида с деринатом.

98

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Новосельцева, Татьяна Дмитриевна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алехин Е.К. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1994. -№4.-С. 3-6.

2. Алешкин В.Е. Иммуноглобулины и цитокины - перспективные основы лекарственных препаратов./ В.Е. Алешкин //Врач. - 2001. - №8. - С. 33-35.

3. Ашмарин И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов / И.П. Ашмарин. - М., 1971. - С. 7-11.

4. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях /И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев - Л. Медицина, 1962 - 160 с.

5. Ашурова М.Р. Микробиологические, иммунологические, гормональные аспекты язвенной болезни желудка и 12-типерстной кишки при различных методах хирургического лечения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.Р. Ашурова. - М., 1993. - 23 с.

6. Бабурина Е.В. Нарушения иммунологического статуса и их коррекция глутоксимом у больных с острым и обострениями хронического сальпингоофоритов: дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Бабурина. - Воронеж, 2008.- 113 с.

7. Баженов С.М. Особенности заживления гнойной раны при использовании плазменной хирургической установки: экспериментально-морфологическое исследование / С.М. Баженов, Е.С. Кузьмин, В.Н. Боровой //Актуальные проблемы стоматологии.-Смоленск,1997.-С. 80-84.

8. Бархатова H.A. Асептические медицинские системы в комплексной терапии флегмон различной этиологии / H.A. Бархатова, В.А. Привалов // Актуальные проблемы современной хирургии : труды конгресса, Москва 22-25 февраля 2003 г. - М., 2003. - 80 с.

9. Белицкий А.Г. Комплексное лечение гнойных заболеваний мягких тканей у больных сахарным диабетом с коррекцией иммунных нарушений: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Г. Белицкий. - М., 1986. - 21 с.

10. Белоцкий С.М. Механизм защиты от гнойной инфекции / С.М. Белоцкий, Т.И. Спастина // Иммунология. - 1985. - №2. - С. 14-20.

11. Березняков И.Г. Принципы разумного применения антибиотиков / И.Г.Березняков//Клиническая антибиотикотерапия. -2004-№ 1.-С. 25-27.

12. Богданов С.Н. Гнойно-септические осложнения при хирургическом лечении острого деструктивного панкреатита в свете иммунологических показателей и принципы ранней иммунопрофилактики: дис. ... канд. мед. наук / С.Н. Богданов. - Горький, 1990. - 165 с.

13. Богданович У.Я. Применение лазера, диметиновых волн и ультрафиолетового облучения при лечении инфицированных ран / У.Я. Богданович, Е.Е. Краснощенкова, Е.Г. Аветисова // Физические методы лечения в травматологии и ортопедии: сб. науч. тр. - JI1983. - С. 20-27.

14. Брискин Б.С. Внутрибольничные инфекции и их практика: взгляд хирурга / Б.С. Брискин, H.H. Хачатрян // Хирург: ежемесячный научно-практический журнал. - 2005. - № 2. - С. 26-30.

15. Брюсов П.Г. Военно-полевая хирургия /П.Г.Брюсов, Э.А.Нечаев. - М., 1996.-286 с.

16. Булынин В.И. Лечение ран /В.И. Булынин, A.A. Глухов, И.П. Мошуров. - Воронеж: Изд. ВГУ, 1998. - 248 с.

17. Бутырина Е.А. Иммуно-клиническая эффективность использования суперлимфа, дерината и их комбинаций в комплексном лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы: автореф. дис. ... канд. мет. наук / Е.А. Бутырина. - Курск, 2005. - 23 с.

18. Влияние современных хирургических технологий на динамику внутрибольничной инфекции в стационаре хирургического профиля /В .П. Сажин [ и др.] // Актуальные проблемы современной хирургии :труды конгресса, Москва 22-25 февраля 2003 г. - М., 2003. - С. 81-83.

19. Гаджиев Д.Н. Иммунокоррегирующая и антиоксидантная терапия в гнойной хирургии / Д.Н.Гаджиев, Р.Я.Алиев, Н.Д.Гаджиев //Актуальные

проблемы современной хирургии : труды конгресса, Москва 22-25 февраля 2003 г.-М., 2003.-С. 85.

20. Гарднер П. Внутрибольничные инфекции. Внутренние болезни. Книга 3. Инфекционные болезни / П. Гарднер, П.М. Арноу. - М.: Медицина, 1993.-С. 42-51.

21. Герасимов А.Н. Современные возможности проблемы статистической обработки медицинских данных / А.Н. Герасимов // Проблемы туберкулеза. - 2000. - №4. - С.41-43.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1999. -143 с.

23. Гостищев В.К. Бактериальные протеолитические ферменты в гнойной хирургии / В.К. Гостищев, В.Д. Затолокин, В.П. Сажин. - Воронеж: Изд-во ВГУ, 1985. - 84 с.

24. Гостищев В.К. Непрямая электрохимическая детоксикация в комплексном лечении гнойных заболеваний в хирургии /В.К. Гостищев, Н.М. Федоровский // Хирургия. - 1994. - №4. - 74 с.

25. Гостищев В.К. Низкочастотный ультразвук при первичной хирургической обработке гнойных ран мягких тканей / В.К. Гостищев, A.M. Хохлов, Э.Х. Байгоров // Хирургия,. - 1985. - №5. - С. 29-33.

26. Гостищев В.К. Оперативныя гнойная хирургия: руководство для врачей / В.К. Гостищев. - М., 1996. - 416 с.

27. Григорьев К.И. Внутрибольничные инфекции и их значение в общеклинической практике (лекция) / К.И. Григорьев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 1. -С. 80-85.

28. Григорьев H.H. Характер иммунотерапии хирургического сепсиса /H.H. Григорьев, М.В. Лазаренко // Современные подходы науки и практики в хирургии : материалы конф. - Воронеж, 2002. - С. 330-332.

29. Григорян A.B. Протеолитические ферменты в комплексном лечении ран /A.B. Григорян, А.Б. Шехтер // Хирургия. - 1979. - №8. - С. 19-23.

30. Грязнов В.Н. Использование гелевых сорбентов в экспериментальной и клинической хирургии /В.Н. Грязнов, Е.Ф. Передников, A.B. Черных. -Воронеж, 1990. - 88 с.

31. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распределения познавания патологических процессов / Е.В. Гублер. - М., 1978. - 319 с.

32. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. - JL: Медицина, 1973.-144 с.

33. Даценко Б.М. Гнойная рана /Б.М. Даценко, С.Г. Белов, Т.И. Тамм. -Киев: Здоровье, 1985. - 136 с.

34. Деева Ю.А. Оптимизация лечения урогенитального хламидиоза за счет комплексной иммунотерапии: дис. ... канд. мед. наук / Ю.А. Деева. -Воронеж, 2009, - 142 с.

35. Джумабаев Э.С. Выбор способа антибиотикотерапии в профилактике и лечении госпитальной хирургической инфекции / Э.С. Джумабаев // Актуальные проблемы современной хирургии : труды конгресса, Москва 22-25 февраля 2003 г. - М.,2003. - 82 с.

36. Диккер А.Ф. Лечение гнойных ран ультразвуком / А.Ф. Диккер // Тезисы докл. областной научно-практич. конф. по изобретательству и рационализаторству в медицине. - Омск, 1980. - С. 36-38.

37. Дранник Г.Н. Иммунотропные препараты / Г.Н. Дранник, Ю.А. Гриневич, Г.М. Дизик. -М.: Здоровье, 1994. - 124 с.

38. Евстифеев Л.К. Принципы профилактики иммунного статуса в восстановительном периоде хирургической инфекции /Л.К. Евстифеев, М.Н. Калинкин, Д.А. Ломоносов // Актуальные проблемы современной хирургии : труды конгресса, Москва 22-25 февраля 2003г. - М.,2003. -97 с.

39. Ермолаев В.Л. Возможности лазерного скальпеля и фторхинолонов в профилактике госпитальной инфекции /В.Л. Ермолаев, Е.П. Шурыгина // Актуальные проблемы современной хирургии : труды конгресса, Москва 22-25 февраля 2003 г. - М., 2003. - 82 с.

40. Ермоленко П.Л. Местная иммунокоррекция при лечении воспалительных заболеваний гениталий / П.Л. Ермоленко //Гнойно-септические заболевания и осложнения в клинической практике. - М., 1995.-28 с.

41. Жукова А.И. Использование методов математической статистики в медико-биологических исследованиях / А.И. Жукова, А.И. Рог, H.A. Степанова. - Воронеж: Воронежск. техн. ун-т, 2000. - 183с.

42. Затолокин В.Д. Цитологическое обоснование энзимотерапии и наложения вторичного шва у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей /В.Д. Затолокин, С.З. Шкляров, С.И. Лемешко // Местное лечение ран: материалы Всесоюз. конф. - М., 1991. - С. 72-73.

43. Захаров Ю.С. Динамика показателей иммунитета у больных гнойно-септическими заболеваниями / Ю.С. Захаров, В.А. Смирнов //Актуальные проблемы иммунологии. Иммунодефицита и иммунокоррекция: тезисы докл. науч. конф., Владивосток, 22-23 сент. 1987. - Владивосток, 1987. -С. 65-66.

44. Земсков A.M. Дополнительные методы оценки иммунного статуса / A.M. Земсков, В.М. Земсков // Клиническая лабораторная диагностика. -1994.-№3.-С. 34-35.

45. Земсков A.M. Избранные проблемы иммунологии /A.M. Земсков, В.М. Земсков, Л.А. Новикова. - Воронеж: ВГУ, 1997. - 208 с.

46. Земсков A.M. Иммунные расстройства и их коррекция при гнойно-воспалительных процессах. / A.M. Земсков, В.М. Земсков, И.Н. Коротких и др. - М.: Триада-Х, 2007. - 159 с.

47. Земсков A.M. Иммунокоррекция в хирургии. / A.M. Земсков, В.М. Земсков, П.И. Кошелев. - Воронеж, 1998. - 255 с.

48. Земсков A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 319 с.

49. Земсков A.M. Клиническая иммунология / А.М.Земсков, В.М.Земсков, A.B.Караулов. -М.: МИА, 1999. - 608 с.

50. Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция/А.М. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков. -М.: Наука, 1994. - 260 с.

51. Земсков A.M. Краткий справочник по клинической иммунологии и аллергологии / А.М.Земсков, В.М.Земсков, А.В.Караулов. - Воронеж : Изд-во ВГУ, 1997. - 155 с.

52. Земсков A.M. Немедикаментозная иммунокоррекция / A.M. Земсков, В.М. Земсков, Ю.В. Сергеев. // Национальная академия микологии: - М., 2002. - 263 с.

53. Земсков A.M. Новые принципы оценки и коррекции иммунологических расстройств / A.M. Земсков , В.М. Земсков , М.А. Земсков. - М.: Триада-Х, 2008.-283 с.

54. Земсков A.M. Особенности иммунологических расстройств и их коррекция при различных патологических процессах / A.M. Земсков // Актуальные проблемы медицины: сб. науч. тр. - 1993. - Т. 1. - С. 83-88.

55. Земсков A.M. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека /A.M. Земсков// Лаб. дело. - 1986. - № 9. - С. 544-546.

56. Земсков A.M. Справочник оперативной информации по клинической иммунологии и аллергологии / А.М.Земсков, В.М.Земсков. - Воронеж, 1995.-75 с.

57. Земсков A.M. Фенотипическая модификация иммунологической реактивности. / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов, Н.П. Куприна, В.В. Малиновская. - М., 2010. - 332 с.

58. Земсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы /В.М. Земсков // Успехи современной биологии. - 1991. - № 3. - С. 444-460.

59. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /В.М. Земсков, A.M. Земсков// Иммунология. - 1996. - № 3, - С. 4-6.

60. Земсков М.А. Применение дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении пиодермий: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.А. Земсков. - Курск, 2003. - 19 с.

61. Зимина И.В. Кожа, как иммунный орган, клеточные элементы и цитотоксины / И.В. Зимина, Ю.М. Лопухин, В.Я. Арион // Иммунология. -1994.-№2.-С. 8-13.

62. Иммунокоррекция в пульмонологии /под ред. А.Г. Чучалина, - М,: Медицина, 1989. - 240с.

63. Иммунопрофилактика гнойно-септических осложнений у пострадавших с травмой груди и живота, осложненной массивной кровопотерей /A.C. Ермолов [и др.] // Анналы хирургии. - 1997. - №3. -С. 35-38.

64. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В. Нестерова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2000. - Т. 1, № 3. - С. 18-28.

65. Иммунофизиология / под ред. Е.А. Корнеевой. - СПб., 1992. - 650с.

66. Иммунохимические изменения при пиококковых поражениях кожи. Сообщение 2/ Е. Н. Волкова [ и др.]// Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2004. - № 4. - С. 19-22.

67. Кабанов Н.Я. Иммунная реактивность у больных с постинъекционными абсцессами /Н.Я. Кабанов, Е.Ю. Осинцев, А.К. Малыткина // Вести Хирургии. - 1987. -№3. - С. 75-76.

68. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология /A.B. Караулов, A.M. Земсков, В.М. Земсков - М.: МИА, 2002. - 651 с.

69. Караулов A.B. Подходы к иммунотерапии воспалительных заболеваний /A.B. Караулов, О.В. Калюжин, В.Ф. Ликов // Кремлевская медицина. -2002.-№ 1.-С. 62-64.

70. Карсонова М.И. Иммунокоррегирующая терапия при хирургической инфекции /М.И. Карсонова, Б.В. Пинегин, P.M. Хаитов // Анналы хирургической гепатологии. - 1999. - Т. 4, № 1. - С. 88-96.

71. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) / К.П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. - 1998. -№11. - С.21-32.

72. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А.Кетлинский, Н.М.Калинина. - СПб.: ТОО Изд-во Гиппократ, 1998. - 156с.

73. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуностимуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. - СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

74. Климанов М.Е. Лечение постинъекционных инфильтратов после внутримышечного введения дерината методами низко-интенсивной инфракрасной лазерной и магнитоимпульсной терапии / М.Е. Климанов, Л.И. Крикунова, И.В. Манаев // Лазеры в медицине и экологии : 1-я Поволжская научно-практическая конференция , Самара, 2-4 дек. 1998 г. : сб. Тезисов докл. - Самара, 1998. - С. 110-111.

75 Клиническая иммунология / под ред. Е.И. Соколова. -М.: Медицина, 1998.-С. 79-104.

76 Клиническая иммунология и аллергология : учеб. пособие / под ред. A.B. Караулова. - М.: МИА, 2002. - 651 с.

77. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.З: пер. с нем. / под ред. Л. Йегера. - 2-е изд. - М.: Медицина, 1998. - 272с.

78. Клиническая фармакология / под ред. В.Г. Кукеса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-1056 с.

79. Кокс Д. Прикладная статистика. Принципы и примеры / Д. Кокс, Э. Стелл. -М.: Мир, 1984. - 220 с.

80. Костюченок Б.М. Современные методы активного хирургического лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний /Б.М.Костюченок //Современные методы активного хирургического лечения гнойных ран и острых гнойных хирургических заболеваний. -Ярославль, 1980. - С. 7-9.

81. Кузин М.И. Патогенез раневого процесса и общие принципы лечения ран /М.И.Кузин //Современные методы активного хирургического лечения гнойных ран и острых гнойных хирургических заболеваний. - Ярославль, 1980.-С. 1-6.

82. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция /М.И.Кузин, Б.М. Костюченок. -М.: Медицина, 1990. - 591 с.

83. Кузьмина Е.В. Применение плазменного потока аргона в комплексном лечении больных с флегмонами челюсти лицевой области и шеи: автореф. дис.... канд. мед. наук / Е.В. Кузьмина. - Смоленск, 1997. - 20 с.

84. Курбангалеев СМ. Гнойная инфекция в хирургии /СМ. Курбангалеев. -М., Медицина, 1985. - 272 с.

85. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. - М.: Медицина, 1985. - 256с.

86. Лебедев К.А. Физиологические принципы коррекции работы иммунной системы при воспалительных процессах / К.А. Лебедев, И.Д. Пронякина // Физиология человека. - 1997. - №2. - С. 124-131.

87. Лечение постинъекционных абсцессов /К.М. Джамалутдинов [ и др.] // 12 Съезд хирургов Дагестана, посвященный 70-летию со дня рождения чл.-корр. АМН СССР, заслуженного деятеля науки РСФСР и ДАССР проф. Р.П. Аскерханова , 18-20 окт. 1990 г. : тезисы докл. - Махачкала, 1990. -С. 152-153.

88. Липатов К.В. Комбинированное использование экзогенного оксида азота и биологически активных полимеров в лечении гнойных ран /К.В. Липатов, А.Ю. Емельянов, С.О. Ондар // Современные подходы науки и практики в хирургии: материалы конф. - Воронеж, 2002. - С. 332-335.

89. Логинов В.И. Применение КВЧ-терапии в лечении гнойных заболеваний пальцев кисти /В.И. Логинов, И.Н. Хайтаров // Актуальные проблемы современной хирургии : труды конгресса, Москва 22-25 февраля 2003 г. - М., 2003. - С.96.

90. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология : в 2 т. / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт. Т. 1.: пер. с англ. - М.: Медицина, 1991. - 656 с.

91. Лохвицкий СВ. Пластическая хирургия гнойной раны /С.В.Лохвицкий, Ж.К.Исмаилов // Современные подходы науки и практики в хирургии : материалы конф. - Воронеж, 2002. - С. 335-339.

92. Машковский M.Д. Лекарственные средства: в двух частях. 4.1. - 17-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. - 835 с.

93. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях. 4.II. - 17-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. - 754 с.

94. Медведева И.Н. Использование иммуномодулирующей и антиоксидантной терапии при лечении больных хроническим сальпингоофоритом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Н. Медведева. -Курск, 2002. - 25 с.

95. Медведева И.Н. Коррекция нарушений цитокинового и антиоксидантного статуса у больных /И.Н. Медведева, А.И. Конопля, Б.Ф. Хурасев // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: материалы научно-практич. конф., посвящен. 80-летию проф. КГМУ М.И.Медведевой. - Курск, 2001. - С. 45-47.

96. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник / Л.Б. Борисов [и др.] - М.: Медицина, 2005. - 736 с.

97. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: учебник / под ред. A.A. Воробьева. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство, 2008. - 704 с.

98. Мезинов O.A. Применение озона в комплексном лечении больных с гнойно-деструктивными заболеваниями легких: дисс. ... канд. мед. наук / O.A. Мезинов. - Воронеж, 2002. - 158 с.

99. Микробиология, вирусология и иммунология: учебник / под ред. В.Н. Царева. - М.: Практическая медицина, 2009. - 581 с.

100. Милюна Н.К. Графический анализ выбора гипотез о законе распределения величин на ЭЦВМ /Н.К. Милюна // Автоматика и вычислительная техника. - 1974. - Т. 2. - С. 79-84.

101. Нараева Н.Ю. Клинико-лабораторное применение ридостина и ликопида в комплексном лечении обострения хронического пиелонефрита: дис. ... канд. мет. наук / Н.Ю. Нараева. - Воронеж, 2008. - 135 с.

102. Нелимфоидные механизмы иммунопатологии / A.M. Земсков [и др.]. -М.: ООО Белый берег, 2007. - 450с.

103. Немедикаментозная иммунокоррекция / A.M. Земсков [и др.]. - М.: Нац. акад. микологии, 2002. - 264с.

104. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса /Д.К. Новиков, В.И. Новикова. - М.; Витебск, 1996. - 282 с.

105. Основы иммунокоррекции /Д.К. Новиков [и др.] - Витебск: изд-во Витебского мед. института, 1998. - 106 с.

106. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях: методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравооранения: разработаны сотрудниками Института Иммунологии Минздрава России / Р.В. Петров [и др.] //Иммунология. -2000.-№3.-С.51-62.

107. Оценка функциональной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ) методом люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) у больных урогенитальными инфекциям под влиянием дерината /Е.В. Коваленко [ и др.]// Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле леченияинфекционных заболеваний : 2-я Всероссийская научно-практическаяконференция, 20-22 янв. 1998 г. - М., 1998. - С. 28-29.

108. Патютко М.Ю. Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномодулятора "Полиоксидоний" в комплексной терапии гнойно-септических осложнений у хирургических больных: дис. ... канд. мед. наук / М.Ю. Патютко. - М., 1996. - 119 с.

109. Перцев И.М. Новые возможности местного лечения ран, осложненных анаэробной инфекцией /И.М. Перцев, В.Г. Гунько, В.В. Петрусенко // Местное лечение ран: материалы Всесоюз. конф. - М., 1991. - С. 55-56.

110. Петров В.В. Внутритканевая региональная электростимуляция в комплексном лечении гнойных ран: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В.Петров. - М., 1993. - 22 с.

111. Петров P.B. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин / Р.В. Петров // Иммунология. -1999. - №1. - С.4-9.

112. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Иммунология. -1997. - №4. - С.4-7.

113. Петров Р.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская. // Иммунология. -1992. - №4. - С.43-53.

114. Петров Р.В. Новое в клинической иммунологии / Р.В.Петров, К.А. Лебедев //Клиническая медицина. - 1985. - № 3. - С. 5-11.

115. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Иммунология. -1994. - №6. - С.6-9.

116. Платонова А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонова. -М.: Изд-во РАМН, 2000. - 52с.

117. Поздеев O.K. Медицинская микробиология / под ред. В.И. Покровского. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 768 с.

118. Применение суперлимфа при лечении гнойных ран в эксперименте и клинике /А.П. Чадаев [ и др.] //Раневой процесс в хирургии и военно-полевой хирургии: межвуз. сб. науч. тр. - Саратов, 1996. - С. 151-154.

119. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии: пер. с англ. / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. - М.: Мир, 2006. - 320 с.

120. Раневая инфекция / И.А. Ерюхин [и др.] //Вестник хирургии. - 1992. -№9-10.-С. 206-216.

121. Редькин А.П. Состояние иммунологической системы при гнойной хирургической инфекции /А.П. Редькин, Г.Ф. Шипилов //Профилактика, диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний и вопросы иммунодефицитов: тезисы докл. Всесоюз. конф. - Новосибирск, 1985. -С. 32-33.

122. Ромашкина Т.С. Некоторые аспекты лечебного действия дерината при язвенной болезни / Т.С. Ромашкина, А.П. Сандомирская, П.А. Кольцов // Паллиатив, медицина и реабилитация. - 1999. - № 3. - С.30-32.

123. Ромашкина Т.С. Эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки деринатом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.С. Ромашкина. - М., 1999. - 22 с.

124. Руководство для врачей общеклинической практики по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии. /Под общей редакцией В.И.Покровского, т.1. -Тверь: ООО Издательство «Триада», 2005. - 512 с.

125. Руководство для врачей общеклинической практики по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии. /Под общей редакцией В.И.Покровского, т.2. -Тверь: ООО Издательство «Триада», 2005. - 560 с.

126. Руководство по клинической иммунологии для практических врачей / A.M. Земсков [и др.]. - М.: Триада-Х, 2011. - 288 с.

127. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитология на рубеже веков / Р.И. Сепиашвили // Int. J. Immunorehabil. - 2000. - Vol. 2, № 1. - P. 5-11.

128. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И. Сепиашвили//Аллергология и иммунология-2002 -Т. 3, № 3. - С. 325-331.

129. Сергеенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.-304 с.

130. Скобелкин O.K. Применение лазера в хирургии /O.K. Скобелкин, Е.И. Брехов, В.И. Корепанов //Хирургия, 1983. - № 3. - С. 15-18.

131. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. - М.: Медицина, 1989. - 304с.

132. Соловьев Г.М. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний /Г.М. Соловьев, И.В. Петрова, C.B. Ковалев. -М., 1987.-169 с.

133. Старцева C.B. Оптимизация лечения глубокой пиодермии за счет комбинированной иммуно-мета-болической терапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / C.B. Старцева. - Воронеж, 2009. - 20 с.

134. Стручков В.И. Гнойная инфекция в хирургии (Состояние вопроса и очередные задачи) /В.И.Стручков // Хирургия. - 1981. - № 12. - С. 12-16.

135. Стручков В.И. Гнойная рана / В.И. Стручков, A.B. Григорян, В.К. Гостищев. - М., 1975. - 310 с.

136. Стручков В.И. Руководство по гнойной хирургии / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков. - М.: Медицина, 1984. - 507 с.

137. Сыченников И.А. Влияние коллагеновых препаратов на процессы заживления кожных ран и глубоких ожогов /И.А. Сыченников //Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. - М., 1974. - С. 69-73.

138. Токмаков А.И. Использование комбинированной фармакологической иммунокоррекции в хирургическом лечении гнойных ран мягких тканей: автореф. дис....канд.мед.наук. / А.И. Токмаков. - Воронеж, 2009. - 21 с.

139. Тонких Р.В. Лечение больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей с применением иммуномодуляторов в условиях хирургического стационара: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р.В. Тонких. -Воронеж, 2003. - 126 с.

140. Тутельян A.B. Разработка системы оценки иммунотропных препаратов природного и синтетического происхождения на основе анализа взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты / A.B. Тутельян // Аллергология и иммунология. - М.: Медицина - Здоровье, 2004. - Т. 5, №2.-С. 289-298.

141. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефицита, клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Иммунология - 1999- №1- С.14-17.

142. Хаитов P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Практикующий врач. -1997.-№2.—С. 5-13.

143. Хаитов P.M. Иммунология локального и системного воспаления / P.M. Хаитов, Е.В. Гусев // Аллергология и иммунология. - 2001. - Т.2, №2. -С. 6-7.

144. Хаитов P.M. Иммунология: учебник /P.M. Хаитов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 325 с.

145. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клиническая медицина. - 1996. - № 8. -С. 7-12.

146. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2003. - № 4. -С. 196-203.

147. Хаитов P.M. Механизм действия и клиническое применение иммуномодуляторов / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин II Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2003. - Т. 7, № 8. - С. 43-49.

148. Хаитов P.M. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1996.-№6.-С. 4-9.

149. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - № 1.-С. 9-16.

150. Хаитов P.M. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев // Иммунология. - 1998. - №6. - С. 8-10.

151. Хаитов P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

152. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Иммунология. - 2000. - №1. - С.61-64.

153. Хаитов P.M. Иммунология. Норма и патология / P.M. Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович // Медицина, - М., 2010. - 752 с.

154. Хирургические инфекции: Практическое руководство / под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. -М.: Литера, 2006.

155. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. - М.: Медицина, 1985. - 464 с.

156. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессией у больных с гнойно-хирургической патологией /A.A. Останин [и др.] // Цитокины и воспаление: научно-практический журнал института экспериментальный медицины РАМН. - СПб, 2002. - № 1, -С. 7-11.

157. Чернух A.M. Воспаление /А.М.Чернух. - М.: Медицина, 1979. - 448 с.

158. Шабунина В.И. Дифференцированное консервативное лечение обострения хронического сальпингоофорита: дисс. ... канд. мед. наук / В.И. Шабунина. - Воронеж, 2010.- 175 с.

159. Шептунов Ю.М. Госпитальная анаэробная инфекция: аспекты медикаментозной терапии /Ю.М. Шептунов, С.А. Афендулов, В.П. Макарова // Актуальные проблемы современной хирургии : труды конгресса, Москва 22-25 февраля 2003 г. - М., 2003. - С. 83.

160. Ширинский B.C. Проблемы иммуностимулируюш;ей терапии /B.C. Ширинский, Е.А. Жук// Иммунология. -1991. - № 3. - С. 7-10.

161. Ширинский B.C. Проблемы фармакодинамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов /B.C. Ширинский, Е.А. Жук //Иммунология. -1994. - № 6. - С. 27-29.

162. Ширинский B.C. Характеристика и клиническое применение иммуностимулирующих препаратов /B.C. Ширинский, Ю.А. Сенникова// Тер. архив. - 1990. - № 12. - С. 125-133.

163. Энциклопедический справочник оперативной информации по иммунологии, аллергологии и вакцинологии: учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей / A.M. Земсков [и др.]. - Воронеж, 2011. - 428 с.

164. Юхтин В.И. Состояние иммунологической реактивности больных при острой гнойной хирургической инфекции / В.И. Юхтин, A.M. Кочетков // Хирургия. - 1982. - № 3. - 118 с.

165. Absorbable delayed-release antibiotic beads reduce surgical wound infection /S. Galandiuk [ et al.] //Am. Surg.- 1997. -N 63. - P. 831-835.

166. Acomparison of parenteral hyperalimentalion and early enleral feeding regarding systemic immunity after major hepatic resection the results of a randomized prospective study /К. Shirade [ et al.] //Hepatogastroenterology, 1997.-N 44. - P. 205-209.

167. Antibiotic prophylaxis for post-operative wound infection in clean elective breast surgery/R. Gupta [et al. ] //Eur. J. Surg. Oncol.-2000.-N 26.- P. 363-366.

168. Bisno A.L. Streptococcal infections of skin and soft tissues / A.L. Bisno, D.L. Stevens//V. Engl. S. Med.- 1996.- Vol.334, N4.- P. 440-445.

169. Blood neutrophie bactericidalactivity against methicillin - resistant and methicillin - sensitive staphylococcus during cardiac surgery. / A. Mekontso-Dessap [ et al.] // Shock. -2005. -N 24. -P. 109-113.

170. Blumherg N. Allogeneic transfusion and infection: economic and clinical implications / N. Blumherg // Semin. Hematol., 1997. - №N34, Suppl .2. - P. 34-40.

171. Breathnach A. S. Nosocomial infections / A. S. Breathnach // Medicine -2005. - Vol. 33, N 3. - P 22-26.

172. Cainzos M.A. Antibiotic Prophylaxis /М.А. Cainzos //New Horiz - 1998. -N 6. - P. 11-19.

173. Carapetis S.R. Group A streptococcus, pyoderma and rheumatic fever / S.R. Carapetis, B.J. Curric // Lancet. - 1996. -N 9010. - P. 1271-1272.

174. Clinical study on total intravenous anesthesia with droperidol, fentanyl and ketamine-12. Effects on plasma complement and immunoglobulin concentrations /H. Hashimoto [ et al.] //Masui, 1991. - N 40. - P. 1838-1842.

175. Collopy B.A Current Problem in the Measurement of Surgical Wound Infection Rates /B.A. Collopy //J. Qual. Clin. Pract.- 1998.-N 18. - P. 225-226.

176. Coram G.M. Characteristics and Prevention of Wound Infection /G.M. Corum//J. Nurs.- 1993.-N20.-P. 21-25.

177. Cosar C.B. Clear Corneal Wound Infection After Phacoemulsification / C.B. Cosar [ et al. ]// Arch. Opthalmol.- 2001. -N 119. - P. 1755-1759.

178. Davey P.G. Cost-Effectiveness of Antibiotic Prophylaxis of Wound Infection /P.G. Davey // J. Chemother - 1994. - N6, Suppl. 2. - P. 29-33.

179. Deep Sternal Wound Infection: the Role of Early Debridement /M.De Feo [ et al. ] //Surgery. Eur. J.- 2001. - N 19. - P. 811 -816.

180. Felts A.G. Locally delivered antibodies combined with systemic antibiotics confer synergistic protection against antibiotic-resistant burn wound infection /A.G. Felts, D.W. Grainger, J.B. Slunt //J. Trauma, 2000. -N 49. - P. 873-878.

181. Gajdosz R. Evaluation of regional analgesia and surgical trauma on selected factors of the human immune system /R. Gajdosz //Folia Med. Cracov. - 1994.-N35.-P. 69-86.

182. Gamelli R.L. Macrophage mediated suppression of granulocyte and macrophage growth after burn wound infection reversal by means of anti-PGE2 / R.L. Gamelli, L.K. He, L.H. Liu //J. Burn Care Rehabil, 2000. - № 21. - P. 64-69.

183. Gettleman L.K. Posttraumatic invasive aspergillus fumigatus wound infection. /L.K. Gettleman, A.K. Shetty, C.G.Prober //Pediatr. Infect. Dis. J-1999.-N 18.-P. 745-747.

184. Hadden J.W. Immunostimulants / J.W. Hadden // Immunol. Today. - 1993. -Vol. 14.-P. 275-280.

185. Harding K.G. Managing wound infection /K.G. Harding //J. Wound. Care, 1996.-N 5.-P. 391-392.

186. Hashimoto T. Epidural anaesthesia blocks changes in peripheral lymphocytes subpopulation during gastrectomy for stomach cancer /T. Hashimoto[ et al. ]//Acta Anaesthesiol Scand.- 1995. -N39. - P. 294-298.

187. Heggers J.P. Assessing and controlling wound infection /J.P. Heggers //Clin. Plast. Surg.- 2003. - N 30. - P. 25-35.

188. Hodges A.M. Wound infection in a Rural Hospital: the benefit of a Wound Management Protocol /A.M. Hodges, S. Agaba //Trop. Doct- 1997. - N 27. -P. 174-175.

189. Horn E.P. Reduction by half of wound infection rate after colon surgery through increase of inspirational oxygen concentration from 30% to 80% /E.P. Horn //Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. - 2002. -N37.-P. 56-57.

190. Immune function in patients undergoing open laparoscopic cholecystectomy / H.P. Redmond [ et al. // Achiv. Surg. - 1994. - N 129. -P. 1240-1246.

191. Inhibition of Staphylococcal wound infection and Potentiation of Antibiotic Prophylaxis by a Recombinant Fragment of the Fibronectin-Binding Protein of Staphylococcus aureus /B.E. Menzies [et al.] //J. Infect. Dis. 2002, - N 185. -P. 937-943.

192. Kernodle D.S. Comparative prophylactic efficacies of ciprofloxacin, ofloxacin, cefazolin and vancomycin in experimental model of staphylococcal wound infection /D.S. Kernodle, A.B. Kaiser //Antimicrob. Agents Chemother. - 1994.-N 38.-P. 1325-1330.

193. Kiernan M. Role of swabbing in wound infection management /M. Kiernan //Community Nurse. - 1998. - N 24. - P.45-46.

194. Kolmos H.J. Mupirocin in the prevention of surgical wound infection caused by Staphylococcus aureus /H.J. Kolmos //Ugeskr. Laeger. - 2002. - N 164.-P. 5403.

195. Mureebe L. Wound infection: a physician's perspective ostomy /L. Mureebe, M.D. Kerstein //Wound. Manage - 1998. -N 44. - P. 56-63.

196. New Treatments in Ulcer Healing and Wound Infection /M. Edmonds [et al. ] //Diabetes Metab. Res. Rev.- 2000. - N16, Suppl. 1. - P. 51 -54.

197. PGE2 /R.L. Gameiii, L.K. He, L.H. Liu // J. Burn Care Rehabil. - 2000. -N21.-P. 64-69.

198. Postoperative immune function varies inversely with the degree of surgical trauma in a murine model /J.D. Allendorf [ et al.] //Surg. Endosc- 1997. -N 11.-P. 427-430.

199. Pyoderma gangrenosum and important differential diagnosis from wound infection. Case report of a life threatening course /C. Kuhn [ et al. ]//Anaesthesist. - 2000. - N 49. - P. 829-833.

200. Saha T.M. Surgical stress and reticuloendothelial function /T.M. Saha, N.R. Di Luzio //Surgery, 1969. - № 65. - P. 801-807.

201. Shevchenko Y.L. Modern gunshot wounds: injuring factors and treatment-principles / Y.L. Shevchenko, I.A. Yerukhin // Intern. Rev. Armed Forces Med. Serv. -1995. -N 1-3. - P. 48-50.

202. Stress response to laparoscopic surgery: a review / M. Buunen [ et al. ] //Surg. Endosc. -2004. -N 18. - P. 1022-1028.

203. Tan H.H. Bacterial skin infections at a tertiary dermatological center / H.H. Tan, J.K. Tag, C.L. Goh//Singapore Med.J.- 1998. - Vol. 39, N 8. - P. 353-356.

204. Tenover F. Emerging problems in antimicrobial resistance. Evolution and detection of bacterial resistance / F. Tenover // Paris. Special conference edition. 1996.

205. The effects of general anesthesia on human peripheral immune cell distribution and cytokine production /J.M. Brandt [et al. ] //Clin. Immunol. Immunopathol - 1997. - N 83.- P. 190-194.

206. The influence of anaesthetic technique upon the immune response to hysterectomy. A comparison ofpropofol infusion and isoflurane /C.O. Pirttikansas [et al.] //Anaesthesia, 1995. -N 50. - P. 1056-1061.

207. The release of transforming growth factor-beta following haemorrhage: its role as a mediator of host immuno-suppression /A.Ayala [et al.] //Immunology. -1993.-N79.-P. 479-484.

208. Trilla A. Identificating high risk patients for staphylococcus aureus infection: skin and soft tissue infections / A. Trilla. S.M. Miro // J. Chemother. -1995.-Vol. 7,N3.-P. 37-43.

209. Walton B. Anaestesia and immunology /B. Walton //Anaestesia. - 1978. -Vol. 33,N4.-P. 322-348.