Оптимизация лечения железодефицитной анемии у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Ожегов, Евгений Анатольевич

• Ожегов, Евгений Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ожегов, Евгений Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология дефицита железа.

1.2. Последствия дефицита железа.

1.3. Лечение и профилактика дефицита железа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика детей с ЖДА.

3.2. Обмен эссенциальных микроэлементов у детей раннего возраста с ЖДА. Лечение детей раннего возраста растворимым комплексным микроэлементным препаратом.

3.3. Сравнительная эффективность и переносимость двух схем лечения ЖДА у детей и подростков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения железодефицитной анемии у детей и подростков»

Проблема дефицитных состояний, связанных с недостаточностью поступления в организм соответствующих нутриентов, имеет огромный интерес, научную и практическую значимость. Среди микроэлементозов, по расчетам экспертов ВОЗ, ведущие позиции занимают дефицит железа и цинка [261]. Проблемы дефицита отдельных нутриентов во многом связаны, так как касаются одних групп риска и популяций населения; имеют влияние социально-экономических и экологических факторов [7,26,131,208,211,261]. Эта общность объясняет сопутствующее возникновение дефицитных состояний и требует комплексного подхода к решению. При определении стратегии профилактики и лечения немаловажными являются вопросы взаимодействия обмена микронутриентов [79,107,111,132,164,180,194,218,221,251,290].

Железодефицитная анемия (ЖДА) - полиэтиологичное заболевание, являющееся результатом снижения общего количества железа в организме и характеризующееся прогрессирующим микроцитозом и гипохромией эритроцитов [1].

Экспертами ВОЗ выделено 20 факторов, наиболее влияющих на здоровье человека. В докладе ВОЗ 2002 г. говорится, что посредством влияния на эти факторы будет существенно уменьшена заболеваемость, инвалидность и смертность, значительно увеличена продолжительность жизни. Среди них девятым по важности является проблема дефицита железа (ДЖ) [2]. ДЖ остается наиболее распространенным состоянием, связанным с дефицитом питания [4,52,86,261]. По данным ВОЗ примерно 4-5 миллиардов людей на планете страдает ДЖ, из них около 30% имеют ЖДА, которая является причиной смерти почти 1 млн. человек в год [52, 254,261]. Экспертами ВОЗ ЖДА отнесена к четвертой по значимости среди болезней, связанных с питанием [4,52,261].

В районах, где анемия встречается часто, ДЖ является наиболее распространенной ее причиной [255]. ЖДА остается самым распространенным заболеванием крови [118,146,261]. По данным разных авторов ЖДА составляет около 80%, а в детском возрасте - 90% всех анемий [34,118,146,261].

Чаще всего и наиболее серьезно от нее страдают дети младшего возраста и их матери вследствие больших потребностей в железе в период роста младенцев и беременности [261].

ДЖ приводит к задержке физического, нервно-психического, психомоторного и полового развития, сказывается на иммунном статусе, нарушает работу желез внутренней секреции, нервной системы, увеличивает абсорбцию тяжелых металлов и др. [4,52,130,139,261].

Последствия перенесенного в детстве ДЖ могут быть необратимы в течение всей последующей жизни [1,5,62,169,183,342]. ДЖ у беременных может привести к преждевременным родам, стать причиной низкой массы ребенка при рождении [1,4,52,130,139,261]. К последствиям ЖДА относят увеличение перинатальной, детской и материнской смертности [52,66,226,261,265]. Проблему ДЖ связывают с ухудшением качества жизни. ДЖ объясняют снижение производительности труда и большие трудопотери [52, 261]. Согласно расчетам экспертов ВОЗ лечение и профилактика ЖДА должны привести к увеличению производительности на 20 % [52,261].

ДЖ сопровождается нарушением обмена других эссенциальных микроэлементов, имеющих прямое отношение к эритропоэтической функции, таких как медь и цинк [7,26,79,100,164,194,221,290]. Метаболизм их напрямую связан с составом воды и пищи, экологической ситуацией в том или ином регионе. Взаимосвязь этих состояний и ответ на лечение препаратами железа в доступной литературе освещены неоднозначно [107,114,180,195,218].

В том числе мы не нашли сведений, касающихся эффективности применения растворимого комплексного микроэлементного препарата, содержащего глюконат железа, меди и марганца, у детей раннего возраста с ЖДА. Известно, что медь необходима для усвоения и транспорта железа; ее влияние осуществляется через цитохромоксидазу и церулоплазмин. Действие марганца на процесс кроветворения неспецифично и связано с его высокой окислительной способностью [28].

Широкая распространенность ДЖ и ЖДА, последствия, которые они вызывают у людей групп риска, требуют разработки программ эффективного вмешательства в ряд первоочередных мероприятий национального и мирового уровня [284]. Для достижения успеха в этом целью ставится уравновешивание и координация проводимых исследований, больше внимания предлагается уделять оценке практической выполнимости вмешательств и доказательства их эффективности [72,284].

В настоящее время в нашей стране не существует единой схемы лечения и профилактики ЖДА у детей. Отсутствуют так же обоснованные доказательства преимущества какой-либо из применяемых схем. Исходя из этого, на данном этапе лечение ЖДА представляется эмпирическим и с точки зрения доказательной медицины требует обоснованности. Сравнительно недавно появившиеся в отечественной клинической практике препараты гидро-ксид-полимальтозного комплекса (ГПК) трехвалентного железа получили популярность благодаря незначительному количеству побочных эффектов при лечении. Однако данные об их терапевтической эффективности противоречивы [123,131,156,210,192,179].

В современной медицинской науке доля рандомизированных контролируемых клинических исследований составляет 30%. Проведение их позволяет ответить на ряд нерешенных вопросов, устраняет неоднозначные трактовки, отчетливо выявляет наиболее эффективные и наименее токсичные методы вмешательства [20,34,102]. По данным исследования, проведенного П. Калдуэлл и соавт. [20], выгода педиатров от участия в рандомизированных клинических исследованиях, по мнению их самих, включает профессиональный интерес, улучшение качества жизни их пациентов и их семей, а так же содействие научному прогрессу.

Цель исследования: оптимизация тактики лечения ЖДА у детей и подростков с помощью выбора на основе методов доказательной медицины наиболее эффективного терапевтического плана.

Задачи исследования:

1. Определить причины развития и клинические особенности ЖДА у детей и подростков.

2. Изучить обмен некоторых эссенциальных микроэлементов и установить взаимосвязь меди, цинка и железа у детей раннего возраста с ЖДА.

3. Оценить эффективность и определить сроки лечения растворимым комплексным микроэлементным препаратом двухвалентного железа детей раннего возраста с ЖДА.

4. Организовать рандомизированное клиническое исследование по лечению детей и подростков, больных ЖДА по двум терапевтическим режимам. Разработать критерии включения и исключения из протокола.

5. Оценить терапевтическую эффективность и переносимость гидроксид-полимальтозного комплекса трехвалентного -железа.

6. Провести сравнительный анализ эффективности и переносимости двух терапевтических режимов для детей и подростков больных ЖДА.

Научная новизна

ЖДА у детей раннего возраста обусловлена комплексом причин, включающих в равной степени как неблагоприятное течение беременности и отягощенный социальный анемнез, так и алиментарный фактор и повышенные потребности организма в железе.

Впервые изучен обмен эссенциальных микроэлементов (медь и цинк) у детей грудного и раннего возраста, страдающих ЖДА, с учетом геохимических особенностей региона. Методом корреляционного анализа выявлена взаимосвязь уровней эссенциальных микроэлементов у детей с ЖДА при лечении комплексным микроэлементным препаратом двухвалентного железа.

Продемонстрирована нормализация обмена цинка при лечении ЖДА у детей раннего возраста. Показана эффективность назначения препаратов меди совместно с препаратами железа при одновременном дефиците микроэлементов и для профилактики развития дефицита меди при заместительной терапии ЖДА.

Доказана эффективность применения комплексного микроэлементного препарата двухвалентного железа для лечения ЖДА у детей раннего возраста. Впервые определена длительность лечения исследуемым препаратом для достижения нормализации гематологических показателей и восстановления запасов железа.

Впервые проведено рандомизированное клиническое исследование по лечению детей и подростков с ЖДА ГПК трехвалентного железа по двум терапевтическим режимам.

Продемонстрирована эффективность применения ГПК трехвалентного железа для лечения ЖДА у детей и подростков. Доказано, что несолевые препараты трехвалентного железа в виде ГПК могут считаться средством выбора для лечения ЖДА у детей.

Впервые показано преимущество назначения перорально применяемых препаратов по схеме, где доза элементарного железа для ежедневного приема составляет 5 мг/кг в течение всего курса заместительной терапии как по восстановлению гематологических показателей, так и запасов железа. Переносимость терапевтических курсов и приверженность пациентов проводимому лечению не различались.

Практическая значимость

Результаты работы выявили ряд факторов, способствующих развитию ЖДА у детей раннего возраста и подростков, своевременное обнаружение и коррекция которых может служить основой профилактических мероприятий. Среди таких факторов у детей грудного и раннего возраста наиболее значимыми являются: состояние здоровья матерей, патологическое течение беременности, сидеропения у беременных, алиментарный фактор и повышенные потребности ребенка в железе в периоды интенсивного роста. Для развития ЖДА у подростков большее значение имеют высокие темпы роста, занятия спортом, а также нарушения менструального цикла у девушек.

Типичными в клинической картине у обследованных детей были бледность кожи и слизистых оболочек. Характерными для детей грудного и раннего возраста явились мышечная гипотония, кишечная диспепсия, тахикардия и/или функциональный систолический шум; для подростков - трофические изменения кожи и ее придатков. Выявление указанных симптомов полезно для диагностики ЖДА и контроля эффективности лечения при сопоставлении с гематологическими показателями.

Показана целесообразность учета геохимических особенностей региона и определения микроэлементного состава крови для назначения комплексных препаратов микроэлементов. Обосновано применение ферропрепаратов детям с ЖДА для нормализации показателей цинка. Назначение препаратов меди, одним из которых может служить комплексный микроэлементный препарат двухвалентного железа, целесообразно при одновременном дефиците обоих эссенциальных микроэлементов и для профилактики развития дефицита меди при заместительной терапии у детей с ЖДА.

Продемонстрирована эффективность и определены сроки назначения растворимого комплексного микроэлементного препарата двухвалентного железа для лечения детей раннего возраста с ЖДА. Установлена высокая частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при назначении данного препарата.

Показана эффективность применения препарата трехвалентного железа в виде ГПК для лечения ЖДА у детей и подростков. Использование указанного лекарственного средства сопровождается небольшой частотой побочных явлений, что позволяет достичь высокой приверженности пациентов лечению и рекомендовать его как средство выбора для лечения ЖДА у детей и подростков.

Полученные данные позволяют считать схему назначения перорально вводимого препарата железа в суточной дозе с расчетом на элементарное железо 5мг/кг в течение всего курса заместительной терапии предпочтительной для лечения ЖДА у детей и подростков.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику Республиканской детской клинической больницы МЗ Удмуртской Республики, детских поликлиник № 5, 8 г. Ижевска, а также используются в учебном процессе на кафедре педиатрии Ижевской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III межвузовской конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 2003); VIII Конгрессе педиатров России (Москва, 2003); международной российско-американской научно-практической конференции (Тула, 2004); II межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 2005); X съезде педиатров России (Москва, 2005).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 6 статей.

10

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ожегов, Евгений Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. У детей раннего возраста в современных условиях большую роль в качестве факторов риска развития ЖДА играют состояние здоровья матери, патологическое течение беременности, анемия во время беременности и отягощенный социальный анамнез. Ведущая значимость алиментарного фактора отмечена у менее половины детей. У подростков причинами развития ЖДА служат высокие темпы роста, занятия спортом, а также нарушения менструального цикла у девушек.

2. У детей раннего возраста с ЖДА концентрация цинка в сыворотке крови была нормальной (у 46,7%) или повышенной (у 50,0%>). Содержание меди в сыворотке крови у 70,0% больных не отличалось от показателей здоровых детей, было значительно снижено у 16,7% и повышено у 13,3% пациентов. Не обнаружено существенной разницы в содержании цинка и меди у детей с легкой и среднетяжелой анемией. Не выявлено достоверных корреляций между уровнем железа, меди и цинка у детей с ЖДА.

3. Растворимый комплексный микроэлементный препарат двухвалентного железа является эффективным лекарственным средством для лечения легкой и среднетяжелой ЖДА у детей раннего возраста. Заместительная терапия этим препаратом в течение двух месяцев приводит к нормализации обмена железа и цинка, а также к существенному повышению сывороточной концентрации меди у больных ЖДА. В ходе лечения 20%> пациентов имели побочные явления в виде желудочной и кишечной диспепсии легкой степени. Приверженность лечению составила 80,0%.

4. Заместительная терапия у детей и подростков с ЖДА ГПК трехвалентного железа эффективна, так как после завершения курсового лечения нормализация концентрации НЬ достигнута у 97,0%>, а СФ у 60,9% пациентов. Отсутствие периода толерантности к проводимому лечению, незначительное количество нежелательных явлений (6,3%) в виде запора и высокая приверженность пациентов лечению (100,0%) позволяют считать его оптимальным препаратом для терапии ЖДА у детей и подростков.

5. Схема лечения ГПК трехвалентного железа в суточной дозе 5 мг/кг в течение всего курса терапии является предпочтительной, так как уже после второго месяца заместительной терапии все больные, имевшие легкую форму анемии и получавшие лечение по этому плану, восстановили уровень гемоглобина до нормальных значений. После завершения курсового лечения значения гемоглобина в этой группе были нормальными у всех пациентов, независимо от степени тяжести анемии, и существенно выше (р<0,05), чем у детей, получающих препарат по традиционной «ступенчатой» методике.

6. Заместительная терапия ГПК трехвалентного железа в суточной дозе 5 мг/кг в течение всего курса лечения имеет преимущество перед традиционной методикой, так как позволила достичь уровня СФ (р<0,05) и восстановления запасов железа у 75,0% детей и подростков с ЖДА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Своевременное выявление и коррекция факторов риска, способствующих развитию ЖДА у детей раннего возраста и подростков, таких как состояние здоровья матери, патологическое течение беременности, анемия во время беременности и отягощенный социальный анамнез, занятия спортом, а также нарушения менструального цикла у девушек, позволяют существенно снизить вероятность возникновения ЖДА.

Выявление клинических признаков анемического и сидеропенического синдромов при сопоставлении с соответствующими гематологическими показателями и показателями обмена железа служит надежным критерием диагностики и контроля лечения ЖДА.

Растворимый комплексный микроэлементный препарат двухвалентного железа, назначенный в суточной дозе в расчете на элементарное железо 5 мг/кг, служит эффективным средством для лечения ЖДА у детей раннего возраста. Назначение препарата в указанной дозе в течение 2 месяцев достаточно для восстановления гематологических показателей и запасов железа. Рекомендуется учитывать, что сравнительно высокая частота побочных эффектов, связанных с его приемом, в ряде случаев может ограничивать возможности для его назначения.

Назначение препаратов железа для лечения ЖДА способствует нормализации нарушенного обмена цинка у детей.

Дополнительное назначение препаратов меди необходимо осуществлять с учетом геохимической обстановки соответствующего региона и после оценки уровня маркеров обмена этого микроэлемента у каждого пациента.

Назначение комплексных препаратов железа и меди целесообразно при одновременном дефиците этих микроэлементов.

Препарат в виде ГПК трехвалентного железа, назначенный в адекватном дозовом режиме на срок, соответствующий тяжести анемии эффективен для лечения детей и подростков с ЖДА. Учитывая незначительное число побочных эффектов при его приеме, использование этого препарата может быть рекомендовано в качестве средства выбора для лечения ЖДА у детей и подростков.

Для лечения ЖДА у детей и подростков предпочтительно использование терапевтического режима с назначением препарата в суточной дозе 5мг/кг на срок адекватный степени тяжести анемии (легкая - 3 месяца, среднетяжелая - 4 месяца, тяжелая - 6 месяцев).

99

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ожегов, Евгений Анатольевич, 2005 год

1. Анемии у детей: диагностика и лечение: Практическое руководство для врачей/ Под ред. А.Г.Румянцева, Ю.Н.Токарева. -М.: МАКС Пресс, 2000.128 е.-1.BN 5-317-00041-6

2. Анемии у детей: (Руководство для врачей)/ Под ред. В.И. Калиничевой. -2-е изд., перераб. и доп.-JI.: Медицина, 1983.-360 с.

3. Анмут С.Я., Санеева О.Б., Чупрова А.В. Новое в лечении ЖДА у детей

4. Бабаш Г.В., Малаховский Ю.Е., Протопопова В.А., Селихова A.M. Распространенность, клиника и причины латентного ДЖ у школьников. // Педиатрия.- 1980.- №5.- с.39-42.

5. Бурлев В.А., Павлович С.В. ЖД у беременных (обзор литературы). // Пробл. Репродукции.- 2002.- N.4.

6. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н., Хотимченко С.А., Алексеева И.А. Латентная форма железодефицитной анемии у женщин и состояние здоровья их детей. Рос вестн перинатол и педиат 1996; 3: 26—30.

7. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. // Рус мед журн.- 1997. т. 5.-С. 1234—1242.

8. Дворецкий Л.И., Колендо С.Е. Сорбифор дурулес в лечении железодефи-цитных анемий.// Международный Медицинский Журнал.-1999.- № 3.

9. Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Демихова Е.В., Исакова О.В., Турчанни-кова Е.В., Айрапетова В.А. Распространенность ДЖ у беременных женщин. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии,- 2002.-т.1.- №1.- С.21-23.

10. Дефицит железа и его профилактика в практике врача- педиатра: метод, рекомендации; сост.: Казакова Л.М. М., 1998.

11. Джаманаева К.Б. Патогенетические механизмы развития анемии беременных. Акуш гин перинат 2000; 2: 2 4—28.

12. Идельсон М.И. Гипохромные анемии. М.: Медицина, 1981.- с.192.

13. Казакова JIM Дефицит железа у детей. // Дефицит железа и железодефи-цитная анемия у детей : сб. науч. тр. -М, : Славянский диалог, 2001.- С. 59-64 -ISBN 5-85486-061-0

14. Казакова Л.М. Железодефицитная анемия у беременных. Мед помощь 1993; 1: 15—17.

15. Казюкова Т.В. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии. // Клиническая фармакология и терапия.- 2000.- т.9.- №2. С.88-91.

16. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Левина А.А. Эффективность Мальтофера в терапии железодефицитной анемии у детей. // Дефицит железа и железо-дефицитная анемия у детей : сб. науч. тр. -М, : Славянский диалог, 2001.- С. 114-131 -ISBN 5-85486-061-0

17. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Левина А.А., Коколина В.Ф. Обеспеченность железом девочек- подростков с ювенильными маточными кровотечениями. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003.- т.2.- №3.- С.12-17.

18. Калдуэлл П, Бутоу Ф, Крайг Д Отношение педиатров к участию детей в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. // Вопросы современной педиатрии- 2003.- т.2.- №.1.- С. 21-25

19. Коровина Н.А.,Заплатников А.Л.,Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей: руководство для врачей.- М, Терпол, 2001.- 64 с.

20. Корчмару ИФ. Эффективность препарата Тотема при ЖДА. // Медицинский вестник. — 2000. №4.

21. Кольцов О.В. Особенности клинической картины, диагностики и лечения случайных отравлений ферросодержащими препаратами у детей. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Новосибирск, 2002.

22. Малаховский Ю.Е., Манеров Ф.К., Сарычева Е.Г., Бабаш ГВ Легкая форма железодефицитной анемии и латентный дефицит железа- пограничное состояние у детей первых двух лет. // Педитрия.- 1988.- №3.- С.27-33.

23. Малова Н.Е. Клинико-патогенетические основы дифференцированной терапии и профилактики ЖДА у детей раннего возраста. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2003.- 26 с.

24. Мальцев, С.В. Влияние экологических факторов на развитие анемии у беременных, детей и подростков // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей : сб. науч. тр. -М, : Славянский диалог, 2001.- С. 98-107 ISBN 5-85486-061-0

25. Нетребенко O.K. Состояние здоровья и питание детей первых двух лет жизни в отдельных регионах России. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1996.-48 с.

26. Папаян А.В., Жукова Л.Ю. Анемии у детей: руководство для врачей. -СПб.: Питер, 2001.-384 е.- ISBN 5-272-00364-0

27. Самсыгина Г.А. Железодефицитные анемии у детей, фармакология и фармакокинетика современных ферропрепаратов. // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей : сб. науч. тр. -М, : Славянский диалог, 2001.-С. 108-113-ISBN 5-85486-061-0

28. Соболева М.К. ЖДА у детей и кормящих матерей и ее лечение и профилактика Мальтофером и Мальтофером Фол. // Педиатрия.- 2001,- №6.- С.27-32.

29. Соболева М.К. Клинические и лабораторные маркеры дефицита и перегрузки организма железом. // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей : сб. науч. тр. -М, : Славянский диалог, 2001.- С. 71-86 ISBN 5-85486061-0

30. Соболева М.К. Эффективность ферропрепаратов и их побочные действия при лечении ЖДА у детей раннего возраста. // Педиатрия.- 2004. №1.- С.79-83.

31. Хотимченко С.А., Алексеева И.А., Батурин А.К. Распространенность и профилактика дефицита железа у детей и беременных женщин: влияние пищевого фактора.// Российский педиатрический журнал.- 1999.- №1,- С. 21-29.

32. Чернов, В.М. Эпидемиология латентного дефицита железа и железодефи-цитной анемии у детей и подростков. // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей : сб. науч. тр. -М,: Славянский диалог, 2001.- С. 65-70 ISBN 5-85486-061-0

33. Abrams, S.A., O'Brien, К.О., Wen, J. et al. Absorption by 1-year-old children of an iron supplement given with cow's milk or juice // Pediatr Res. -1996.-vol.39.-p.171.

34. Agarwal, K.N., Agarwal, D.K., Mishra, K.P. Impact of anemia prophylaxis in pregnancy on maternal haemoglobin, serum ferritin and birth weight // Indian J Med Res. 1991.- vol.1994. - pp.277—280.

35. Ahmed, P., Mahmood, A., Aziz, S., Azim, W. J. Comparison of response between food supplemented with powdered iron and iron in syrup form for iron deficiency anemia // Coll Physicians Surg Pak.- 2003 Jul. vol. 13(7). - pp.402-4.

36. Allen, L. Biological Mechanisms That Might Underlie Iron's Effects on Fetal Growth and Preterm Birth // J. Nutr.- 2001. vol.131. - pp. 581S-589S.

37. Allen, L. Iron Supplements: Scientific Issues Concerning Efficacy and Implications for Research and Programs // J. Nutr. 2002. vol.132. - pp.813S-819S.

38. Allen, L. Pregnancy and iron deficiency: unresolved issues // Nutr Rev. -1997.- vol.55.-pp. 91—101.

39. Angeles, I.T., Schultink, W.J., Matulessi, P., Gross, R., Sastroamidjojo, S. Decreased rate of stunting among anemic Indonesian preschool children through iron supplementation // J. Nutr. 1993 Sep.- vol.58(3).- pp.339-42.

40. Angulo-Kinzler, R.M., Peirano, P., Lin, E., Algarin, C., Garrido, M., Lozoff, B. Twenty-four-hour motor activity in human infants with and without iron deficiency anemia. // Early Hum Dev. 2002 Dec. - vol.70(l-2). - pp.85-101.

41. Amin, R.B., Simerpreet, S. An open trial to assess ferric hydroxide polymal-tose complex plus folic acid in iron deficiency anemia. // JAMA India. 2001. -vol.4, - pp. 53-55.

42. Arvas, A., Gur, E. Are ferric compounds useful in treatment of iron deficiency anemia? // Turk J Pediatr. 2000.- vol. 424. - pp. 352-353.

43. Aukett, M.A., Parkes, Y.A., Scott, P.H., et al. Treatment with iron increases weight gain and psychomotor development. // Arch Dis Child 1986.- vol.61.-pp.849-57.

44. Azsmann A. Iron deficiency disease of infancy and childhood and its therapy: methodological letter. 1999.

45. Basta, S. et al. Iron deficiency anemia and the productivity of adult males in Indonesia // Am J Clin Nutr.- 1979. vol.32. - pp.916-925.

46. Baumgartner, J.A. Overview of clinical studies regarding the safety of iron po-lymaltose complex. (Toxicity, iron overloading). // Vifor files. 1997.

47. Beard, J. Iron Deficincy and Brain Function. // J. Nutr. 2003 May. - vol.133. - pp.203E-282E.

48. Beard, J. L., Connor, J. R., Jones, В. C. Iron on the brain. // Nutr. Rev. 1993. -vol.51.-pp. 157-170.

49. Beard, J., Stoltzfus, R. Iron-Deficiency Anemia: Reexamining the Nature and Magnitude of the Public Health Problem // J. Nutr. 2001. vol.131. - p.563S.

50. Beard, J. L., Tobin, В., Smith, S. Norepinephrine turnover in iron deficiency at three environmental temperatures. // Am. J. Physiol. 1988. - vol.255, pp. R90-R96.

51. Beard, J. Iron Biology in Immune Function, Muscle Metabolismand Neuronal Functioning. // J. Nutr. 2001. - vol.131, - pp. 568S-580S.

52. Beard, J.L., Borel, M. Thermogenesis and iron deficiency anaemia. // Nutrition Today.- 1988. vol. 23. - pp.41-45.

53. Beard, J.L. Iron deficiency, thyroid function and thermoregulation // Functional significance of iron deficiency: Annual Nutrition Workshop Series, Vol. Ill / ed. C.O. Enwonwu. Meharry MedicalCollege. Nashville, TN, 1989. - pp.71-80.

54. Beard, J., Tobin, B. Iron status and exercise // Am J Clin Nutr. 2000 Aug. -vol.72.(2). - pp. 594-597.

55. Beard, J. L. Iron biology in immune function, muscle metabolism and neuronal functioning//J. Nutr. 2001. - vol.131, - pp. 568S-579S.

56. Beard, J., Erikson, K., Jones, B. Neonatal Iron deficiency Results in Irreversible Changes in Dopamine Function in Rats // J. Nutr. 2003 Apr. - vol.133. - pp. 1174-1179.

57. Beaton, G., McCabe, G. P. Efficacy of intermittent iron supplementation in the control of iron deficiency anemia in developing countries: analysis of experience to date / Micronutrient Initiative. Ottawa, Canada, 2000.

58. Beaton, G.H., McCabe, G.P. Efficacy of intermittent iron supplementation in the control of iron deficiency anemia in developing countries / Micronutrient Initiative. Canada, 1999.

59. Blumenkrantz, N., Christiansen, A.H., Asboe-Hansen, G. Effect of hydralazine and dihydralazine on connective tissue and binding to serum protein // Scand J Rheumatol. 1979. - vol.8(3). - pp. 177-83.

60. Borbolla, J.R., Cicero, R.E., Dibildox, M.M., Sotres, R.D., Guttirez, R.G. Ferric polymaltose complex versus ferrous sulphate in the treatment of iron deficiency anemia in infants // Rev Мех Pediatr 2000. - vol.67. - pp. 63-67.

61. Borel, M. J., Beard, J. L., Farrell, P. A. Hepatic glucose production and insulin sensitivity and responsiveness in iron-deficient anemic rats // Am. J. Physiol. -1993,- vol.264.-pp. E662-E667

62. Brabin, В., Premji, Z., Yerhoeff, F. An Analysis of Anemia and Child Mortality // J Nutr. 2001. - vol.131. - pp. 636S-648S.

63. Brekelmans, P., van Soest, P., Leenen, P.J., van Ewijk, W. Inhibition of proliferation and differentiation during early T cell development by anti-transferrin receptor antibody // Eur J Immunol. 1994. - vol.24. - pp. 2896-902.

64. Brock, C., Curry, H., Hanna, C., Knipfer, M., Taylor, L. Adverse effects of iron supplementation: a comparative trial of a waxmatrix iron preparation and conventional ferrous sulfate tablets // Clinical Therapeutics. 1985. - vol. 7(5). - pp. 568-573.

65. Brock, J.H. Iron in infection, immunity, inflammation and neoplasia. // Iron Metabolism in Health and Disease / eds. J.H.Brock, J.W.Halliday, M.J. Pippard, L.W. Powell. Philadelphia, PA: Saunders Company, 1994. - pp. 353-91.

66. Brown, N.C., Aliasson, R., Reichard, P., Thelander, L. Spectrum and iron content of protein B2 from ribonucleotide diphosphate reductase // Eur J Biochem -1969,- vol.9.-pp. 512-8.

67. Breymann, C., DeMaeyer, E., Adiels-Tegman M. Iron Deficiency and Anaemia in Pregnancy: Modern Aspects of Diagnosis and Therapy The prevalence of anemia in the world // World Health Stat Q 1985. - 38. - p. 305.

68. Breymann, C. Response to Commentary Iron Deficiency and Anaemia in Pregnancy Modern Aspects of Diagnosis and Therapy Blood Cells, Molecules, and Diseases 2002 Nov/Dec . - vol.29(3). - p. 518.

69. Bruner, A.B., Joffe, A., Duggan, A.K., Casella, J.F., Brandt, J. Randomized study of cognitive effects of iron supplementation in non-anaemic iron-deficient adolescent girls // Lancet 1996. - vol.348. - pp. 992-6.

70. Caliskan, U., Oner, A.F., Kabakus, N., Кос, H. Diminished platelet aggregation in patients with iron deficiency anemia // Appl Thromb Hemost. 1999 Jul. -vol.5(3). - pp. 161-3.

71. Canada Health and welfare // Nutrition recommendations: The report of the Scientific Review Committee/ Ministry of Supply and Services. Ottawa, 1990.

72. Cankaya, H., Oner, A.F., Egeli, E., Caksen, H., Uner, A., Akcay, G. Auditory brainstem response in children with iron deficiency anemia. // Acta Paediatr Taiwan. 2003 Jan-Feb. - 44(1). - pp.21-4.

73. Carlsson, L.E., Hempel, S., Greinacher, A. Iron deficiency anaemia in young women // Eur J Haematol. 2002 Jun. - vol.68(6). - pp. 341-4.

74. Carnelli, V., Perri, M., Fossati, G., Turconi, A., Portaleone, D. Iron deficiency in children: which is the correct therapy? Pediatr Med Chir. 1991 Mar-Apr. -vol. 13(2). - pp. 149-53.

75. Caulfield, L.E., Zavaleta, N., Figueroa, A. Adding zinc to prenatal iron and folate supplements improves maternal and neonatal zinc status in a Peruvian population // Am J Clin Nutr. 1999 Jun. - 69(6). - pp. 1257-63.

76. Chandler, D.B., Barton, J.C., Briggs, D.D. 3rd, Butler, T.W., Kennedy, J.I., Grizzle, W.E., Fulmer, J.D. Effect of iron deficiency on bleomycin-induced lung fibrosis in the hamster. // Am Rev Respir Dis. 1988 Jan. - vol.137(1). - pp. 85-9.

77. Chwang, L.C., Soemantri, A.G., Pollitt, E. Iron supplementation and physical growth of rural Indonesian children // Am J Clin Nutr. 1988. - vol.47. - pp. 496501.

78. Committee on Nutrition. Iron supplementation for infants // Pediatrics. 1976.- vol.58. pp. 765-76.

79. Committee on Nutrition. The use of whole cow's milk in infancy // Pediatrics. -1992.- vol.89.-pp. 1105-1109.

80. Cook, J.D., Skikne, B.S., Baynes, R.D. Iron deficiency: the global perspective // Adv Exp Med Biol. 1994. - vol.356. - pp. 219-28.

81. Cremonesi, P., Caramazza, I. Chemical and biological characterization of iron proteine succinilate (ITF 282) // Int Jour Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1993. -vol.31.-pp. 40-51.

82. Dallman, P. R. Manifestations of iron deficiency // Semin. Hematol. 1982. -19.-pp. 19-30.

83. Dallman, P.R. Progress in the prevention of iron deficiency in infants // Acta Paediatr Scand Suppl 1990. - vol.365. - pp. 28-37.

84. Dallman, P. R., Spirito, R. A Brain iron in the rat: extremely slow turnover in normal rat may explain the long-lasting effects of early irondeficiency // J. Nutr. -1977.-vol.107.-pp. 1075-1081.

85. Davies, K. J., Maguire, J. J., Brooks, G. A., Dallman, P. R., Packer, L. Muscle mitochondrial bioenergetics, oxygen supply, and work capacity during dietary iron deficiency and repletion // Am. J. Physiol. 1982. - vol.242. - pp. E418-E427.

86. Davies, K., Donovan, C., Refino, C.G., Brooks, A., Packer, L., Dallman, P. Distinguishing effects of anemia and muscle iron deficiency on exercise bioenergetics in the rat,// Am Jour Phisiol Edocrinol Metab. 1984. - vol.246. - pp. E535-E543.

87. Davies, C.T., Van Haaren, J.P. Effect of treatment on physiological responses to exercise in east African industrial workers with iron deficiency anaemia // British Journal of Industrial Medicine. 1973. - vol.30. - pp. 335-340.

88. De Andraca, I., Walter, Т., Castillo, M., Pino, P., Rivera, F., Cobo, C. Iron deficiency anemia in infancy and its effects upon psychological development at pe-school age: longitudional study: Nestle foundtion annual report. 1990. - pp.5362.

89. De Sousa, M. Immune cell functions in iron overload // Clin Exp Immunol. -1989.-75.-pp. 1-6.

90. De Sousa, M, Reimao, R., Porto, G., Grady, R.W., Hilgartner, M.W., Giardina, P. Iron and lymphocytes: reciprocal regulatory interactions // Curr Stud Hematol Blood Transf. 1992. - 58. - pp. 171-7.

91. Dillman, E. et al. Hypothermia in iron deficiency due to altered triiodothyronine metabolism // American Journal of Physiology. 1980, vol.239. - pp. R377-R381.

92. Dillman, E. et al. Effect of iron deficiency on catecholamine metabolism and body temperature regulation. // Iron deficiency: brain biochemistry and behavior / eds. E. Pollitt, R.L. Leibel. NY: Raven Press Ltd., 1982. - pp. 57-62.

93. Domellof, M., Cohen, R.J., Dewey, K.G., Hernell, O., Rivera, L.L., Lonnerdal, B. Iron supplementation of breastfed Honduran and Swedish infants from 4-9 months of age // J Pediatr. 2001. - vol.l38(5) . - pp. 679-687.

94. Ece, A., Uyanik, B.S., Iscan, A., Ertan, P., Yigitoglu, M.R. Increased serum copper and decreased serum zinc levels in children with iron deficiency anemia // Biol Trace Elem Res. 1997 Winter. - vol.59(l-3). - pp. 31-9.

95. Ece, A., Yigitoglu, M.R., Vurgun, N., Guven, H., Iscan, A. Serum lipid and lipoprotein profile in children with iron deficiency anemia // Pediatr Int. 1999 Apr. - vol.41(2).-pp. 168-73.л

96. Eden, T. Evidence based medicine // Arch Dis Child. 2000.- 82. - pp.275277.

97. Eden, A.N. Iron deficiency and blood lead levels. // J Pediatr. 2003 Aug. -vol. 143(2). - pp.281-2.

98. Erikson, K., Jones, В. C., Beard, J. L Iron deficiency alters dopamine transporter functioning in rat striatum // J. Nutr. 2000. - vol.130. - pp. 2831-37.

99. Erikson, K., Pinero, D., Connor, J., Beard, J. L. Iron status and distribution of iron in the brain of developing rats // J. Nutr. 1997. - vol.127. - pp. 2030-2038.

100. Escribano, M.L., Navajo G.J., Martinez G.L., de Bustos B.J., Gasalla C.R., Ortega R.F., Villar J.M. Collagen metabolism and iron deficiency // Sangre (Bare). 1976.-vol. 21(3).-pp. 461-6

101. FairweatherTait, S.J., Wharf, S.G., Fox, Т.Е. Zinc absorption in infants fed ironfortified weaning food // Am J Clin Nutr. 1995 Oct. - 62(4). - pp.785-9.

102. Farrell, P. A., Beard, J. L., Druckenmiller, M. Increased insulin sensitivity in iron-deficient rats. // J. Nutr. 1988. - vol.118. - pp. 1104-1109.

103. Feelders, R.A., Kuiper-Kramer, E.P.A., van Eijk, H.G. Structure, function, and clinical significance of transferrin receptors // Clin Chem Lab Med.- 1999. -vol.37, pp. 1-10.

104. Finch, C. A., Deubelbiss, K., Cook, J. D., Eschbach, J. W., Harker, L. A., Funk, D. D., Marsaglia, G., Hillman, R. S., Slichter, S., Adamson, J. W., Canzoni, A., Giblett, E. R. Ferrokinetics in man // Medicine. 1970. - vol.49. - pp. 17-53.

105. Food and Nutrition Board and Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium and Zinc. Washington, D.C.: National Academy Press, 2001.

106. Franz, A., Mihatsch, W., Sander, S., Kron, M., Pohlandt, F. Prospective Randomized Trial of Early Versus Late Enteral Iron Supplementation in Infants With a Birth Weight of Less Than 1301 Grams // J Pediatr. 2000 Oct. - vol. 106(4). - pp. 700-706.

107. Friedman, R. Iron Transporters Implicated in Restless Legs Syndrome // 11th at the Society for Neuroscience 33rd Annual Meeting.

108. Friel, J.K., Andrews, W.L., Aziz, K., Kwa, P.G., Lepage, G., L'Abbe, M.R. A randomized trial of two levels of iron supplementation and developmental outcome in low birth weight infants // Journal of Pediatrics. 2001. - №2. - pp.254-60.

109. Galan, P., Hercberg, S., Touitou, Y. The activity of tissue enzymes in iron-deficient rat and man: an overview // Comp Biochem Physiol B. 1984. - 77(4). -pp. 647-53

110. Gao, J., Li, X., Wang, J. , Zhao, J. The Effect of NaFeEDTA on Preventing Lead Poisoning in Rats // J. Nutr. May 2003. - vol.l33. - pp. 203E-282E.

111. Geisser, P. In vitro studies on interactions of iron sants and complexes with foodstuffs and medicaments. // Drug Res. 1990. - vol.40. - p. 754.

112. Gomber, S., Kumar, S., Rusia, U., Gupta, P, Agarwal, K.N., Sharma, S. Prevalence & etiology of nutritional anaemias in early childhood in an urban slum // Indian J Med Res. 1998 Jun. - vol.107. - pp. 269-73.

113. Goonewardene, M., Liyanage, C., Fernando, R. Intermittent oral iron supplementation during pregnancy // Ceylon Med J. 2001 Dec. - vol.46(4). - pp. 132-5.

114. Grantham-McGregor, A., Ani, C. A review of studies of the effect of iron de-ficincy on cognitive development in children. J Nutr. 2001. - vol.131. - pp. 649S-668S.

115. Green, R., Charlton, R., Seftel, H., Bothwell, Т. H., Mayet, F. Body iron excretion in man. A collaborative study // Am. J. Med. 1968. - vol.45. - pp. 336353.

116. Guerra, C. Treatment of iron deficiency anemia in the adults with polymalto-sed iron gidroxide complex used by oral route // Separata do jornal Brasileiro de ginecologia. 1984. - vol.94(8). - pp. 349-352.

117. Haas, J. D., Brownlie, T. Iron deficiency and reduced work capacity: a critical review of the research to determine a causal relationship // J Nutr. 2001. -vol.131.-pp. 676S-688S

118. Hafeez, A., Ahmad, P. Iron deficiency anaemia: continuous versus intermittent treatment in anaemic children // J Рак Med Assoc. 1998 Sep. - vol.48(9). -pp. 269-72.

119. Hallberg, L., Herwerth, H.G., Vannotti, A. Iron Deficiency. Academic Press INC, 1970.-p. 558.

120. Halterman, J.S., Kaczorowski, J.M, Aligne, A., Auinger, P., Szilagyi, P. Iron deficiency and cognitive achievement among school-aged children and adolescents in the United States // Pediatrics. 2001. - vol.107. - pp. 1381-6.

121. Hammad, T.A., Sexton, M., Langenberg, P. Relationship between blood lead and dietary iron intake in preschool children. A crosssectional study. 1996 Jan. -vol.6(1). - p. 303.

122. Harris, R.J. Nutrition in the 21st century: what is going wrong // Archives of Disease in Childhood. 2004. - vol.89. - pp. 154-158

123. Heinrich, H.C. Intestinal absorption of 59Fe from neutron-activated commercial oral iron(III)-citrate and iron(III)-hydroxide-polymaltose complexes in man // Arzneimittelforschung. 1987 Jan. - vol.37(lA). - pp. 105-7.

124. Hershko, C. Iron and infection. Iron Nutr // Health Dis. 1996. - vol.22. - pp. 231-238.

125. Hershko, C. Chasing iron deficiency // Blood. 2003 May. - Vol. 101. - No. 9.-pp. 3341-3341.

126. Hess, S., Zimmermann, M., Arnold, M., Langhans, W., Hurrell, R.Iron De-flcincy Anemia Reduces Thyroid Peroxidase Activity in Rats // J. Nutr. 2003 May . - vol.133. - pp. 203E-282E.

127. Hinton, P., Giordano, C., Brownlie, Т., Haas, J. Iron supplementation improves endurance after training in iron-depleted, nonanemic women // Jour Appl Physiol. 2000. - vol.88.-pp. 1103-1111.

128. Hoffbrand, A.V., Ganeshaguru, K, Hooton, J.W.L., Tattersall, M.H.N. Effect of iron deficiency and desferrioxamine on DNA synthesis in human cells // Br J Haematol. 1976. - vol.33. - pp. 517-26.

129. Hunt, J.M. Reversing productivity losses from iron deficiency: the economic case // J Nutr. 2002 Apr. - vol.l32(4 Suppl). - pp. 794S-801S.

130. Hurrado, E., Claussen, A., Scott, K. Early childhood anemia and mild or moderate mental retardation // Am J Clin Nutr. 1999, vol .69, p. 115-119.

131. Hurrell R., Furniss D., Burri J. et al. Iron fortification of infant cereals: a proposal for use of ferrous fumarate and ferrous succinate // Am J Clin Nutr. 1989. -vol. 49.-pp. 1274-1282.

132. Husaini, M.A., Djojoseobagio, S., Karyadi, D. Socioeconomic and dietary correlates of iron deficiency on an Indonesian tea plantation. // Proceedings of the Eighth Annual INACG Meeting / INACG. Bali, Indonesia, 1984.

133. Idjradinata, P., Pollitt, E. Reversal of developmental delays in iron deficiency in infants treated with iron // Lancet. 1993. - vol.341. - pp. 1-4.

134. Indian Council of Medical Research. Dietary guidelines for Indians. A manual, National Institute of Nutrition, Indian Council of Medical Research, 1998.

135. Iron Deficiency anemia Assessment, Prevention and Control A guide for programme managers. Geneva: World Health Organization, 2001 (WHO/NHD/01.3).

136. Iron deficiency. // Pediatric nutrition handbook. 2nd ed. Elk Grove Village, 111.: American Academy of Pediatrics, 1985. - pp. 213-20.

137. Iron deficiency-United States, 1999-2000 // Morb Mortal Wkly Rep. 2002 Oct 11. vol.51 (40). - pp. 897-9.

138. Jacobs, P. Equivalent bioavailability of iron from ferrous salts and a ferric po-lymaltose complex. Clinical and experimental studies // Arzneimittelforschung. -1987 Jan. vol.37(lA). - pp. 113-6.

139. Jacobs, P. Oral iron therapy in human subjects, comparative absorption between ferrous salts and iron polymaltose // J Med. 1984. - vol.15. - pp. 367-377.

140. Jacobs, P., Fransman, D., Coghlan, P. Comparative bioavailability of ferric polymaltose and ferrous sulphate in iron-deficient blood donors // J Clin Apheresis. 1993.- vol. 8. - pp. 89-95.

141. Jacobs, P., Wood, L., Bird, A.R. Erythrocytes: Better Tolerance of Iron Polymaltose Complex Compared with Ferrous Sulphate in the Treatment of Anemia // Hematol. 2000. - vol.5. - pp. 77-83.

142. Jacobs, P., Wormald, L., Gregory, M. Absorption of iron polymaltose and ferrous sulphate in rats and humans // S Afr Med J. 1979. - vol. 55. - p. 1065.

143. Johnson, G., Jacobs, P. Bioavailability and the mechanisms of intestinal absorption of iron from ferrous ascorbate and ferric polymaltose in experimental animals // Exp Hematol. 1990 Nov. - vol.l8(10). - pp. 1064-9.

144. Kabakus, N., Yilmaz, В., Caliskan, U. Investigation of platelet aggregation by impedance and optic methods in children with iron deficiency anaemia // Hematol. (Budap). 2000. - vol.30(2). - pp. 107-15.

145. Kadivar, M.R., Yarmohammadi, H., Mirahmadizadeh, A.R., Vakili, M., Karimi, M. Prevalence of iron deficiency anemia in 6 months to 5 years old children in Fars, Southern Iran // Med Sci Monit. 2003 Feb. - vol.9(2). - pp. CR100-4.

146. Kaltwasser, J.P. Bioavailability and therapeutic efficacy of bivalent and triva-lent iron preparations. // Arneim/Forsch/Drug Res. 1987. - vol. 37(1). - p. 122.

147. Kaltwasser, J.P., Werner, E., Niechzial, M. Bioavailability and therapeutic efficacy of bivalent and trivalent iron preparations // Arzneimittelforschung. -1987Jan. vol.37(lA). - pp. 122-9.

148. Kapur, D., Agarwal, K.N., Sharma, S., Kela, K., Kaur, I. Iron status of children aged 9-36 months in an urban slum integrate child development services project I Delhi // Indian Pediatr. 2002. - vol. 39. - pp. 136-144.

149. Kianfar, H., Kimiagar, M., Ghaffarpour, M Effect of daily and intermittent iron supplementation on iron status of high school girls // International Journal for Vitamin & Nutrition Research. 2000 Jul. - vol. 70 (4). - pp. 172-7.

150. Kilinc, M., Yuregir, G.T., Ekerbicer, H. Anaemia and iron-deficiency anaemia in south-east Anatolia // Eur J Haematol. 2002 Nov-Dec. - vol.69(5-6). - pp. 280-3.

151. Kivirikko, K.I., Majamaa, K. Synthesis of collagen: chemical regulation of post-translational events // Ciba Found Symp. 1985. - vol.114. - pp. 34-64.

152. Klempa, K. L., Willis, W. Т., Chengson, R., Dallman, P. R., Brooks, G. A. Iron deficiency decreases gluconeogenesis in isolated rat hepatocytes // J. Appl. Physiol. 1989. - vol.67. - pp. 1868-1872.

153. Kolsteren, P., Rahman, S.R., Hilderbrand, K., Diniz, A. Treatment for iron deficiency anaemia with a combined supplementation of iron, vitamin A and zinc in women of Dinajpur, Bangladesh // Eur J Clin Nutr. 1999 Feb. - 53(2).- pp. 102-6.

154. Корке, W., Sauerland, M. Meta-analisis of efficiacy and tolerability data on iron protein succinilate in patients with iron deficiency anemia of different severity // Arzneimittelforschung/Drug Res.- 1995. vol.45. - pp. 1211-1216

155. Kreuzer, M., Kirchgessner, M. Kinetics of Fe (Ill)-hydroxidepolymaltose supplied orally, intravenously and intramuscularly to rats as obtained by radiotracer techniques // Trace elements in Medicine. 1991. - vol. 8(1). - pp. 43-52.

156. Kurekci, A.E., Atay, A.A., Sarici, S.U., Zeybek, C., Koseoglu, V., Ozcan, O. Effect of iron therapy on the whole blood platelet aggregation in infants with iron deficiency anemia. 2000 Mar 1. - vol.97(5). - pp. 2815.

157. Kuvibidila, S.R., Kitchens, D., Baliga, B.S. In vivo and in vitro iron deficiency reduces protein kinase С activity and translocation in murine splenic and purified T cells // J. Cell. Biochem. 1999. - vol.74. - pp. 468^178.

158. Langness, U., Hahn, D., Walther, T. Parameters of collagen biosynthesis in cotton pellet granuloma of rats on iron deficiency // Res Exp Med (Berl). 1978 Aug 15. - vol. 173(2). - pp. 177-85

159. Langstaff, R.J., Geisser, P., Heil, W.G., Bowdler, M.A. Treatment of iron deficiency anemia: A lower incidence of adverse effects with Ferrum Hausmann than ferrous sulphate // Brit J Clin Res. 1993. - vol. 4. - pp. 191-198.

160. Lanzkowsky, P. Megaloblastic anemias and other nutritional anemias // Blood Diseases of infancy and childhood / Smith. Saint Louis, 1978. - p. 173.

161. Larkin, E. C., Rao, G. A. Importance of fetal and neonatal iron: adequacy for normal development of central nervous system. // Brain, Behavior and Iron in the Infant Diet / ed. J. Dobbing.- London, UK: Springer-Verlag, 1990.- pp. 43-163.

162. Laskey, J., Webb, I., Schulman, H.M., Ponka, P. Evidence that transferrin supports cell proliferation by supplying iron for DNA synthesis // Exp Cell Res. -1988.-vol.176.-pp. 87-93.

163. Latham, M., Stephenson, L.S., Kinoti, S.N., et al. Improvements in growth following iron supplementation in young Kenyan school children // Nutrition. -1990.-vol.6.-pp. 159-165.

164. Li, R. Functional consequences of iron deficiency in Chinese female workers: thesis. University of Wageningen, 1993.

165. Li, R., Chen X., Yan, H., Deurenberg, P., Garby, L., Hautvast, J.G.A.J. Functional consequences of iron supplementation in iron-deficient female cotton workers in Beijing, China // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - vol.59. - pp. 908-913

166. Liguori, L. Iron protein succinilate in the treatment of iron deficiency: controlled double-blinded, multicenter clinical trial in over 1000 patients // Int Jour Pharmacol Ther Toxicol 1993. - vol. 31. - pp. 103-123.

167. Lonnerdal, В., Hernell О. Iron, zinc, copper and selenium status of breast-fed infants and infants fed trace element fortified milk-based infant formula // Acta Paediatrica. 1994.- №4. - pp.367-373

168. Lozoff, В., Brittenham, G.M. Behavioral alterations in iron deficiency // Haem Oncol Clin N Am. 1987. - vol.1. - pp. 449-64.

169. Lozoff, В., Klein, N.K., Nelson, E.C., et al. Behavior of infants with iron de-ficincy anemia // Child Dev. 1998. - vol.69. - pp. 24^36.

170. Lynch, S.R. The potential impact of iron supplementation during adolescence on iron status in pregnancy // J Nutr. 2000 Feb. - vol.130(2S Suppl). - pp. 448S-45 IS.

171. Maguire, J. J., Davies, J.K.A., Dallman, P. R., Packer, L. Effects of dietary deficiency on iron-sulfur proteins and bioenergetic functions of skeletal muscle mitochondria // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - vol.679. - pp. 210-220.

172. Mahomed, K. Routine iron supplementation during pregnancy. // Pregnancy and Childbirth Module of The Cochrane Database of Systematic Reviews / eds. J.P.Neilson, C.A.Crowther, E.D.Hodnett, G.J.Hofmeyr. Oxford:The Cochrane Collaboration, 1998.

173. Maltofer, Product Monograph, 1996.

174. Mackintosh, W., Jacobs, P. Response in serum ferritin and haemoglobin to iron therapy in blood donors // Am J Hematol 1988. vol. 27. - p. 17.

175. Mainou-Fowler, Т., Brock, J.H. Effect of iron deficiency on the response of mouse lymphocytes to concanavalin A. Importance of transferrin bound iron // Immunology. 1985. - vol.54. - pp. 325-32.

176. Majumdar, I., Paul, P., Talib, V.H., Ranga, S. The effect of iron therapy on the growth of iron-replete and iron-deplete children // J Trop Pediatr. 2003 Apr. -vol.49(2). - pp. 84-8.

177. McDonald, M.C., Abrams SA, Schanler RJ. Iron absorption and red blood cell incorporation in premature infants fed an iron-fortified infant formula // Pediatr Res. 1998 Oct. - vol.44(4). - pp. 507-11.

178. Mederios, D., Beard, J. L. Dietary iron-deficiency results in cardiac eccentric hypertrophy in rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998. - vol.218. - pp. 370-375.

179. Mehta, B.C. Iron hydroxide polymaltose—cause of persistent iron deficiency anemia at delivery // Indian J Med Sci. 2001 Nov. - vol.55(ll). - pp. 616-20.

180. Mendez, F.M. Iron deficiency anemia in childhood. A case with associated deficiency of folic acid // An Esp Pediatr. 1976 Mar-Apr. - vol.9(2). - pp. 210-5.

181. Merialdi, M., Caulfield, L.E., Zavaleta, N., Figueroa, A., DiPietro, J.A. Adding zinc to prenatal iron and folate tablets improves fetal neurobehavioral development // Am J Obstet Gynecol. 1999 Feb. - 180(2 Pt 1). - pp.483-90.

182. Mikhailova, L., Keon, E., Raikova, K. Iron, copper and zinc content in healthy persons and iron-deficiency anemia patients // Vutr Boles. 1981. 20(6). - pp.11421.

183. Monarrez-Espino, J., Martinez, H., Greiner, T. Iron deficiency anemia in Ta-rahumara women of reproductive-age in northern Mexico // Salud Publica Мех. -2001 Sep-Oct. vol.43(5). - pp. 392-401.

184. Milchev, N., Ivancheva, Kh., Paskaleva, V., Treatment of iron-deficiency anaemia with ferrous gluconate Akush Ginekol (Sofiia). 2004;43 Suppl 3:45-8.

185. Moore, E.C., Zodeck, M.S., Argawal, K.C., Sartorelli, A.C. Inhibition of ri-bonucleoside diphosphate reductase by 1-formylisoquinoline thiosemicarbazone and related compounds // Biochemistry. 1970. - vol. 9. - pp. 4492-8.

186. Morse, A., Beard, J. L., Jones, B. Behavioral and neurochemical alterations in iron deficient mice // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - vol.220. - pp. 147-152.

187. Morton, R.E., Nysenbaum, A., Price, K. Iron status in the first year of life // J Pediat Gastroenterol Nutr. 1988. - vol. 7. - pp. 707—712.

188. Muckenthaler, M., Gray, N.K., Hentze, MW. IRP-1 binding to ferritin mRNA prevents the recruitment of the small ribosomal subunit by the cap-binding complex eIF4F // Mol Cell. 1998. - vol.2. - pp. 383-8.

189. Muhe, L., Oljira, В., Degefii, H., Jaffar, S., Weber, M.W. Evaluation of clinical pallor in the identification and treatment of children with moderate and severeanaemia. // Trop Med Int Health. 2000 Nov. - vol. 5(11). - pp. 805 -10.

190. Muller, A., Geisser, P. Iron pharmacokinetics after administration of ferric-hydroxide-polymaltose complex in rats // Arneim Forsch Drug Res. 1984. - vol. 34(11) 11.-pp. 1560-1569.

191. Munoz, A., E. C., Rosado, J. L., Lopez, P., Furr, H. C., Allen, L. H. Iron and zinc supplementation improves indicators of vitamin A status of Mexican preschoolers // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - vol. 71. - pp. 789-794.

192. Murila, F.V., Macharia, W.M., Wafula, E.M. Iron deficiency anaemia in children of a peri-urban health facility // East Afr Med J. 1999 Sep. - vol.76(9). - pp. 520-3.

193. National Nutritional Anemia Control Programme. Policy on Control of Nutritional Anemia. Ministry of Health and Family Welfare, Government of India, 1991.-pp 1-8.

194. Nestel, P., Alnwick, D. Iron/Multi Micronutrient supplements for young children. Summary and conclusions of a consultation held at UNICEF, Copenhagen, August 19-20, 1996.

195. Nestel, P., Melara, A., Rosado, J., Mora, J.O. Vitamin A deficiency and anemia among children 12-71 months old in Honduras // Rev Panam Salud Publica. -1999 Jul.-vol.6(l).-pp. 34-43.

196. Nielsen, P., Gabbe, E.E., Fischer, R., Heinrich, HC. Bioavailability of iron from oral ferric polymaltose in humans // Arzneimittelforschung. 1994 Jun. -vol.44(6). - pp. 743-8.

197. Nutrition and promotion of food safety / WHO. Regional Office for the Eastern Mediterranean, 2004. http://www.emro.who.int/sudan/

198. O'Brien, К., Zavaleta, N., Abrams, S., Caulfield, L. Maternal iron status influences iron transfer to the fetus during the third trimester of pregnancy // Am J Clin Nutr. 2003 Apr. - vol. 77(4). - pp. 924-930.

199. O'Dell, B.L.Roles for iron and copper in connective tissue biosynthesis // Phi-los Trans R Soc Lond В Biol Sci. 1981 Aug 14. - vol.294(1071). - pp. 91-104.

200. Oski, F. Iron Deficiency in Infancy and Childhood // N Engl J Med. 1993 Jul.-vol. 329 (3).-pp. 190-193.

201. Oti-Boateng, P., Seshadri, R., Petrick, S., Gibson, R.A., Simmer, K. Iron status and dietary iron intake of 6-24-month-old children in Adelaide // J Paediatr Child Health. 1998 Jun. - vol.34(3). - pp. 250-3.

202. Ozsoglu, S., Ozbek, N. Bioavailability of iron // Exp Hematology. — 1991. — pp.1065-1216.

203. Parkes, Y.A., Wharton, B.A. Iron deficiency and the brain // Acta Paediatr Scand Suppl. 1989. - vol.361. - pp. 71-77

204. Pedrosa, L.F., Cozzolino, S.M. Iron supplementation effects on zinc bioavailability in a regional diet of northeastern Brazil // Rev Saude Publica. -1993 Aug. -27(4). pp.266-70.

205. Perkkio, M. V., Jansson, L. Т., Brooks, G. A., Refino, C. J., Dallman, P. R Work performance in iron deficiency of increasing severity // J. Appl. Physiol. -1985. vol.58. - pp. 1477-1480.

206. Perri, M., Fossati, G., Turconi, A., Portaleone, D. Iron deficiency in children: which is the correct therapy? // Carnelli. Pediatr Med Chir. 1991 Mar-Apr. -vol. 13(2). - pp. 149-53.

207. Pinero, D. J., Nan-Qi, L., Connor, J. R., Beard, J. L. Alterations in brain iron metabolism in response to dietary iron changes // J. Nutr. 2000. - vol.130. - pp. 254-263.

208. Pisacane, A., Sansone, R., Impagliazzo, N., Coppola, A., Rolando, P., D'Apuzzo, A., et al. Iron deficincy anaemia and febrile convulsions: case-control study in children under 2 years // BMJ. 1996. - vol.313. - p. 343.

209. Pollitt, E. Iron deficiency and educational deficiency // Nutr Rev. 1997 Apr. - vol.55(4). - pp. 133-41

210. Pollitt, E. Poverty and child development: relevance of research in developing countries to the United States // Child Dev. 1994 Apr. - vol.65(2 Spec No). - pp. 283-95.

211. Pollitt, E. The Developmental and Probabilistic Nature of the Functional Consequences of Iron-Deficiency Anemia in Children // J. Nutr. 2001. - vol.131. - pp. 669S-675S.

212. Preziosi, P., Prual, A., Galan, P., Daouda, H., Boureima, H., Hercberg, S. Effect of iron supplementation on the iron status of pregnant women: consequences for newborns // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - vol.66. - pp. 1178-1182.

213. Rasmussen, K. Is There a Causal Relationship between Iron Deficiency or Iron-Deficiency Anemia and Weight at Birth, Length of Gestation and Perinatal Mortality? // J. Nutr. 2001. - vol.131. - pp. 590S-603S.

214. Recommendations to prevent and control iron deficiency in the United States / Centers for Disease Control and Prevention: Morb Mortal Wkly Rep. 1998. -vol.47(RR-3). - p. 1.

215. Reeves, J.D., Yip, R. The lack of adverse side effects of oral ferrous sulfate therapy in one year old infants // Pediatrics 1985. vol.75. - pp. 352-355.

216. Report. National Family Health Survey-2 1998-1999 / International Institute of Population Sciences. Mumbai, 2000.

217. Report. National Consultation on Control of Nutritional Anemia in India / Ministry of Health and Family Welfare, Government of India, 1998.

218. Ridwan, E., Schultink, W., Dillon, D., Gross, R. Effects of weekly iron supplementation on pregnant Indonesian women are similar to those of daily supplementation // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - vol.63. - pp. 884-890.

219. Sawchuk, P., Rauliuk, M., Kotaska, A., Townsend, S., Wilson, E., Starr, M. Infant nutrition program effectively prevents iron-deficiency anemia in a First Nations community // Int J Circumpolar Health. 1998. - vol.57 Suppl 1. - pp. 18993.

220. Schmidt, B.J. Comparacao terapeutica entre о sulfato ferrosos о ferro triva-lente em forma de complexo de hidroxido ferrico polimatisadona deficiencia or-ganica de ferro // A Folha Medica. 1985. - vol. 90. - p. 4.

221. Schultink, W., Gross, R., Gliwitzki, M., Karyadi, D., Matulessi, P. Effect of daily vs twice weekly iron supplementation in Indonesian preschool children with low iron status // Am J Clin Nutr. 1995 Jan. - vol.61(l). - pp. 111-5.

222. Sifakis, S., Pharmakides, G. Anemia in pregnancy // Ann NY Acad Sci. -2000.- vol.900.-pp. 125—136.

223. Seligman, P.A., Kovar, J.; Gelfand, E.W. Lymphocyte proliferation is controlled both by iron availability and regulation of iron uptake pathways // Pathobi-ology. 1992. - vol.60. - pp. 19-26.

224. Singh, K., Fong, Y.F., Kuperan, P. A comparison between intravenous iron polymaltose complex (Ferrum Hausmann) and oral ferrous fumarate in the treatment of iron deficiency anaemia in pregnancy // Eur Jour Haematol. 2000 Apr. -vol. 64(4). - pp. 272-4

225. Singla, P., Chand, S., Agarnal, R. Cord serum and placental tissue iron status in maternal hypoferremia // Am.J. Clin. Nutr.- 1979. vol.32(7). - p. 1462.

226. Singla, P.N., Tyagi, M., Shankar, R. et al. Fetal iron status in maternal anemia // Acta Paediat. 1996. - vol. 85. - pp. 1327—1330.

227. Smoliar, V. Effect of iron-deficient diets on the formation of bone tissue // Vopr Pitan. 1984 Sep-Oct. -№5. - pp.55-9.

228. Soewondo, S., Husaini, M., Pollitt, E. Effects of iron deficiency on attention and learning rocesses in preschool children: Bandung, Indonesia // Am J Clin Nutr. 1989 Sep. - vol.50(3 Suppl). - pp. 667-73.

229. Sozmen, E.Y., Kavakli, K., Cetinkaya, В., Akcay, Y.D., Yilmaz, D., Aydinok, Y. Effects of iron(II) salts and iron(III) complexes on trace element status in children with iron-deficiency anemia // Biol Trace Elem Res. 2003 Jul. - vol.94(1). -pp. 79-86.

230. Spear, А. Т., Sherman, A. R. Iron deficiency alters DMBA-induced tumor burden and natural killer cell cytotoxicity rats // J. Nutr. 1992. - vol.122. - pp. 46-55.

231. Stephenson, L.S., Latham, M.C., Ottesen, E.A. Global malnutrition // Parasitology. 2000. - vol.121 Suppl. - pp. S5-22.

232. Stoltzfus, R., Dreyfuss, M. Guidelines for the use of iron supplements to prevent and treat iron deficiency anemia / INACG/WHO/UNICEF Report, 1998.

233. Stoltzfus, R. J., Dreyfuss, M. L. Guidelines for the Use of Iron Supplements to Prevent and Treat Iron Deficiency Anemia. Washington DC.: ILSI Press, 1998. - pp. 1-39.

234. Sungthong, R., Mo-suwan, L., Chongsuvivatwong, V., Geater, A. Once Weekly Is Superior to Daily Iron Supplementation on Height Gain but Not on Hematological Improvement among Schoolchildren in Thailand // J. Nutr. 2002. -vol.132.-pp. 418-422.

235. Tavil, В., Sipahi, Т., Gokce, H., Akar, N. Effect of twice weekly versus daily iron treatment in Turkish children with iron deficiency anemia // Pediatr Hematol Oncol. 2003 Jun. - vol.20(4). - pp. 319-26.

236. Tekin, D., Yavuzer, S., Tekin, M., Akar, N., Cin, S. Possible effects of antioxidant status on increased platelet aggregation in childhood iron-deficiency anemia // Pediatr Int. 2001 Feb. - vol.43(l). - pp. 74-7.

237. The prevalence of anaemia in women: a tabulation of available information. -Geneva: WHO, 1992 (WHO/MCH/MSM/92.2).

238. The World Health Report 2002. Geneva: WHO, 2002 (WHO/WHR/02.1.).

239. Thaver, I.H., Baig, L., InamulHaq, Iqbal, R. Anaemia in children: Part II. Should primary health care providers prescribe iron supplements by the observation and presence of assumed symptoms? 1994 Dec. - vol.44(12). - p. 2845.

240. Thibault, H., Galan, P., Selz, F., et al. The immune response in iron-deficient young children: effect of ironsupplementation on cell-mediated immunity // Eur J Pediatr. 1993. - vol.152. - pp. 120-4.

241. Thibault, H., Galan, P., Selz, F., Preziosi, P., Olivier, C., Badoual, J., Hercberg, S. Transferrin receptor on peripheral blood lymphocytes in iron deficiency anaemia // Br J Haematol. 1999 Mar. - vol. 104(3). - pp. 494-8.

242. Viteri, F., Ali, F., Tujague, J. Long-Term Weekly Iron Supplementation Improves and Sustains Nonpregnant Women's Iron Status as Well or Better than Currently Recommended Short-Term Daily Supplementation // J. Nutr. 1999. -vol.129.-pp. 2013-2020

243. Walter, Т., De Andraca, I., Chadud, P., Perales, C.G. Iron deficiency anemia: adverse effects on infant psychomotor development // Pediatrics. 1989. - vol.84. -pp. 7-17

244. Walter, Т., Arredondo, S., Arevalo, M., et al. Effect of irontherapy on phagocytosis and bactericidal activity in neutrophils of iron deficient infants // Am J Clin Nutr. 1986. - vol.44. - pp. 877-82.

245. Weiss, G., Wachter, H., Fuchs, D. Linkage of cellular immunity to iron metabolism // Immunol Today. 1995. - vol.16. - pp. 495-500.

246. Werner, E., Kaltwasser, J.P., Ihm, P. Intestinal absorption from therapeutic iron doses // Arzneimittelforschung. 1976. - vol.26(ll). - pp. 2093-100.

247. Werner, E., Kaltwasser, J., Ihm, P. Oralle Eisentherapie // Dtschr. Med. Wschr. 1977. - Bd. 102. - p. 1061.

248. WHO Global Database on Iron Deficiency and Anaemia, Micronutrient Deficiency Information System. Geneva, World Health Organization (to be published).

249. WHO, UNICEF, UNU IDA: Prevention, Assessment and Control: Report of a joint WHO/UNICEF/UNU consultation. Geneva: WHO, 1998.

250. Wike, W., Kiser. W. Iron deficiency anaemia and febrile convulsions // BMJ. 1996. - vol.313, - p. 1205

251. Willows, N., Dewailly, E., Grey-Donald, K. Anemia and iron status in inuit infants from Northern Quebec // Can J Public Health. 2000. - vol.407. - pp. 91100.

252. Willows, N., Morel, J., Grey-Donald, K. Prevalence of anemia among James Bay Cree infants of Northern Quebec // CMAJ. 2000. - vol. -162. - №3, -pp.3236.

253. Wolgemuth, J.C. et al. Worker productivity and the nutritional status of Kenyan road construction laborers // Am J Clin Nutr. 1982. - vol.36. - pp. 68-78.

254. Wright, A.J., Southon, S. The effectiveness of various ironsupplementation regimens in improving the Fe status of anaemic rats // Nutr Res. 1990 May. -vol.63. - №3, -pp.579-85.

255. Yang, C. Effect of IH764-3 on prolyl hydroxylation in collagen biosynthesis //Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1993 Oct. - vol.l5(5). - pp. 364-8.

256. Yip, R. The challenge of improving iron nutrition: limitations and potentials of major intervention approaches // Eur J Clin Nutr. 1997. - vol.51. - pp. 516-24.

257. Yip, R Prevention and Control of Iron Deficiency: Policy and Strategy Issues //J. Nutr.-2002.-vol.132, pp. 802S-805S.

258. Young, M. W., Lupafya, E., Kapenda, E., Bobrow, E. A. The effectiveness of weekly iron supplementation in pregnant women of rural northern Malawi // Trop. Doct. 2000. - vol. 30. - pp. 84-88.

259. Zavaleta, N., Respicio, G., Garcia, T. Efficacy and acceptability of two iron supplementation schedules in adolescent school girls in Lima, Peru // J Nutr. -2000 Feb. vol. 130(2S Suppl). - pp. 462S-464S.

260. Zimmermann, M.B. Iron status influences the efficacy of iodine prophylaxis in goitrous children in Cote d'lvoire // Int J Vitam Nutr Res. 2002 Jan. - vol.72(l). -pp. 19-25.

261. Zlotkin, S.H., Ste-Marie, M., Kopelman, H., Jones, A., Adam, J. The prevalence of iron depletion and iron-deficiency anaemia in a randomly selected group of infants from four Canadian cities // Nutr Res. 1996. - pp. 729-33.

262. Zlotkin, S., Arthur, P., Schauer, C., Antwi, K.Y., Yeung, G., Piekarz, A. Home-fortification with iron and zinc sprinkles or iron sprinkles alone successfully treats anemia in infants and young children // J Nutr. 2003 Apr. 133(4). -pp.1075-80.

263. Zlotkin, S., Arthur, P., Antwi, K.Y., Yeung, G. Randomized, controlled trial of single versus 3-times-daily ferrous sulfate drops for treatment of anemia // Pediatrics. 2001 Sep. - vol.l08(3). - pp. 613-6.

264. Zlotkin, S. Clinical nutrition: 8. The role of nutrition in the prevention of iron deficiency anemia in infants, children and adolescents // CMAJ. 2003. - vol. 168 (1).-pp. 59-63.1. Qfi

265. Zhu, Y. I., Haas, J. D. Altered metabolic response of iron-depleted nonanemic women during a 15-km time trial // J. Appl. Physiol. -1998. vol.84. - pp. 17681775.