Оптимизация выхаживания недоношенных детей с непрямой гипербилирубинемией и нарушенной микробной колонизацией кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Таищева, Наталия Борисовна

• Таищева, Наталия Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Таищева, Наталия Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. АНАТОМО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕОСОБЕННОСТИ

НЕДОНОШЕННОГО РЕБЕНКА (обзор литеретуры).

1.1 Определение недоношенности.

1.2 Анатомо-физиологические особенности недоношенных.

1.3 Обмен билирубина с позиции гомотоксикологии.

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика детей и их матерей.

2.2 Фармакология используемых лекарственных средств.

2.3 Методы исследования.

Глава HL РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Клинико-лабораторная характеристика детей 1 и 2 групп.

3.2 Результаты специальных методов исследования.

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1 Клинико-лабораторная характеристика детей 3 и 4 групп.

3.3 Результаты микробиологического исследования кала.

3.4 Результаты определения метаболической активности микрофлоры кишечника методом газожидкостной хроматографии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация выхаживания недоношенных детей с непрямой гипербилирубинемией и нарушенной микробной колонизацией кишечника»

Одной из актуальных проблем акушерства и неонатологии является невынашивание беременности и рождение маловесных детей. Преждевременно родившиеся дети составляют от 3% до 16 % от всех новорожденных, причем 20% составляют близнецы(6, 15, 17, 19,102, 126, 127, 136).

Частота рождения детей с малой массой тела при рождении в различных странах колеблется от 4% до 16,6% (США -8,9%, Австралия— 5,9%, Франция -5,6%), из них 80% происходит на сроке 32-37 недель гестации, 11%— 28-31 неделя, 9%— менее 28 недель.(Н.\Уеззе1 et а1.1996г).

В нашей стране, количество детей рожденных с весом мене 2500г увеличилось с 5,7% в 1989г до 6,1% в 1996г. Причем, среди них 0,45% до 0,48% составляют новорожденные с массой тела 1000-1499г, и 0,3% менее 999г.(6, 15)

В многочисленных исследованиях показано, что существует огромное количество причин возникновения недоношенности. В их числе социально-экономические, биологические, медицинские. Причем нередко имеет место сочетание нескольких факторов, и не всегда можно уточнить значение каждого из них в происхождение данных преждевременных родов. Поэтому в большинстве случаев правильнее говорить о предположительной причине невынашивания (4,6, 9, 17, 83, 73, 126,134, 146,156).

Среднемноголетний показатель младенческой смертности недоношенных детей в 12,6 раз превышал аналогичный среди доношенных. Показатели смертности обратно прапорциональны массе тела при рождение и гестационному возрасту. Так среди детей, рожденных на сроке менее 26 недель младенческая смертность повышалась на 52%, а более 26 недель -только на 21,1% (2, 6, 120).

Дети, родившиеся недоношенными, имеют высокий уровень развития различных осложнений, нарушающих качество их жизни в неонатальном, постнатальном и старших возрастных периодах. Статистические данные указывают на высокую перинатальную и младенческую смертность среди недоношенных детей, увеличение числа детей страдающих физической, интеллектуальной и эмоциональной неполноценностью, по сравнению с детьми рожденными в срок(15, 17, 18, 83, 109,120, 127,131,144,157,158).

В последние десятилетия в результате развития и совершенствования перинатальных технологий, внедрения методов интенсивной терапии значительно снизилась смертность детей с экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТР) с 90% до 50%. В Японии за период 1981—1989гг она уменьшилась с 56% до 25% ( R.H.Morrow. J.H. Bryant. 1995г).

По данным Института акушерства и гинекологии АМН СССР, жизнеспособность глубоко недоношенных детей с массой тела при рождении менее ЮООг в 1964-68г составляла 21,6%, а в1990-92г - 65%. За последние десятилетия ни в одной из областей медицины не было достигнуто таких грандиозных успехов как перинатологии. Однако, улучшение выживаемости преждевременно родившихся младенцев, особенно родившихся глубоко недоношенными, привело к росту числа детей -инвалидов. Несомненные успехи в оказании помощи на этапе реанимации и интенсивной терапии ставят на повестку дня новые вопросы: состояние здоровья и качество жизни выживших недоношенных. (2, 3, 6, 7, 19, 38, 120, 147 ). Неонатальная интенсивная помощь увеличила процент заболеваемости и появления различных осложнений после предпринимаемых мер для сохранения жизни. При изучения состояния здоровья младенцев с гестационным возрастом 28 недель и менее, к 4годам 50% были здоровы, у 11% регистрировались грубые нарушения, у 12% — умеренные, у 22% ~ малые.(А. Johnson et all. 1993y, Halmsgaard 1996y). По данным медицинского центра в Осаке (Япония) у детей рожденных с массой тела менее ЮООг в период с 1981-86гг в 12% случаев обнаруживались ДЦП и олигофрения, в 10% — пограничное интеллектуальное развитие. В странах с передовыми I перинатальными технологиями (США, Франция) наряду с увеличением выживаемости глубоко недоношенных детей не произошло роста грубых нейросенсорных нарушений, ДЦП, слепоты; потенциал для нормального физического и интеллектуального развития сохранился у 74% детей ( Т. М.О' Shea et all 1997).

К сожалению, в России складывается несколько иная ситуация. Несмотря на то, что с 1 января 1993года Россия перешла на новые критерии живорожденности, рекомендуемые ВОЗ, перинатальные технологии распространенны недостаточно широко, необходимые программы по выхаживанию недоношенных детей отличаются полипрогмазией и ведут к увеличению ятрогений (3, 20, 107, 119). В связи с чем, наблюдающиеся повышение выживаемости глубоко недоношенных детей, сопровождается ростом числа детей-инвалидов среди них. У выживших детей, даже с небольшой степенью недоношенности регистрируется масса проблем, связанных с качеством их здоровья, социальной адаптацией и коммуникативной способностью, с трудностями в обучении. Особенно это касается детей со ЗВУР. Именно в этой группе детей определяется значительно худшие показатели физического, соматического и психического здоровья. Именно эти дети требуют повышенного внимания со стороны врачей, педагогов, психологов(5, 6,15, 12,127,131,144, 146, 171).

Разработка и внедрение оптимальных программ по выхаживанию преждевременно родившихся детей является приоритетным направлением современной перинатологии, позволяющим в будущем добиться снижения перинатальных потерь и уменьшения числа детей-инвалидов (5,15, 37, 38, 48). Но анатомо-физиологические особенности недоношенного ребенка, степень зрелости его органов и систем (наиболее низкая у детей с ЭНМТ) определяют значительное разнообразие ответов на лекарственную терапию -от ожидаемых и желательных до неблагоприятных (ятрогений). Поэтому в лечении недоношенных детей требуется умение ограничить число используемых медикаментов, вследствие непредсказуемости лекарственных взаимодействий, возможного проявления токсического эффекта. В последние годы отмечается повышенный интерес к традиционным методам лечения: фитотерапии, гомеопатии, рефлексотерапии. Лечение средствами природного происхождения оказывает мягкое патогенетическое воздействие на организм незрелого ребенка, исключая возможность появления токсического эффекта и способствует сокращению количества используемых средств (8, 26, 27,33, 41, 43, 44, 45, 56, 60, 61, 65, 68, 75, 80, 85,86, 103, 104, 105, 125, 128, 130, 133, 140, 165, 169).

Цель исследования: повышение эффективности выхаживания недоношенных детей с непрямой гипербилирубинемией и нарушенной микробной колонизацией кишечника с помощью традиционных и нетрадиционных методов диагностики и лечения

Для выполнения поставленной цели были разработаны следующие задачи:

1. Провести анализ состояния здоровья недоношенных детей и их матерей.

2. Выявить возможность конституционального подхода у недоношенных детей.

3. Обосновать с позиции клиники и лабораторной диагностики целесообразность использования биологического препарата «Хепель» в комплексной терапии гипербилирубинемии у недоношенных детей.

4. Разработать алгоритм применения комплексного препарата « Хепель» (фирма Heel) в лечебно-профилактических программах у наблюдаемых детей.

5. Выявить клинико-лабораторные особенности становления микрофлоры кишечника недоношенных детей, получавших антибактериальную терапию в раннем неонатальном периоде.

6. Оценить научную и практическую значимость метода определения метаболической активности микрофлоры кишечника с помощью газожидкостной хромотографии у недоношенных новорожденных.

7. Определить роль и место жидких пробиотиков в коррекции дисбиотических нарушений кишечника у недоношенных новорожденных.

Научная новизна:

Впервые установлена возможность и целесообразность конституционального подхода у недоношенных новорожденных.

Впервые проведено клинико-лабораторное обоснование применения препарата Хепель в лечебно-профилактических программах у недоношенных в неонатальном периоде.

- Впервые доказана диагностическая значимость метода определения метаболической активности микрофлоры кишечника у недоношенных и разработаны нормативные показатели.

Показаны особенности становления микрофлоры кишечника у недоношенных и её изменение при назначении биокомплексов на основе пробиотиков.

Практическая значимость:

- Обосновано применение метода определения метаболической активности микрофлоры кишечника в диагностике дисбиотических нарушений кишечника у недоношенных и разработаны нормативные показатели.

Проведена сравнительная оценка эффективности применения жидких и сухих пробиотиков в коррекции дисбиотических нарушений кишечника у недоношенных детей.

- Доказана эффективность применения препарата Хепель в лечебно-профилактических программах у недоношенных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Таищева, Наталия Борисовна

Выводы.

1. Группу риска по преждевременным родам составляют женщины с сочетанной генитальной и экстрагенитальной патологией, имеющие в анамнезе неоднократное прерывание беременности, а также женщины с отягощенным социальным анамнезом и с многоплодной беременностью,

2. Феноменологический подход позволил установить, что наиболее часто среди недоношенных встречаются дети с определенными типами конституции: Calcarea fluorica - с дисфункцией соединительной ткани; Calcarea phosphorica - со склонностью к кровоточивости; Lycopodium ~ с выраженными последствиями хронической внутриутробной гипоксии, сочетанной патологией ЖКТ и гепатобилиарной системы.

3. Конституциональный подход к составлению лечебных и реабилитационных программ является информативным в плане прогноза и эффективным в профилактики прогнозируемых патологических состояний .

4. С позиции традиционных методов лечения, гипербилирубинемия является эндотоксикозом, где в качестве эндотоксина выступает непрямой билирубин.

Использование препарата «Хепель», с целью уменьшения эндотоксикоза является эффективным, так как позволяет добиться снижения непрямого билирубина, повышения уровня общего белка и альбумина, улучшения соматического и неврологического статуса, при отсутствии побочных, эффектов,

5. Для микрофлоры кишечника недоношенного характерно нарушение процесса её формирования с преобладанием условно-патогенной флоры, в структуре которой, ведущие место принадлежит Клебсиеллам, которая высевается у 75 % детей.

1 1Г>

У недоношенных с ЗВУР регистрируются более высокие уровни гемолитических кишечных палочек, клебсиелл и более низкое содержание энтерококков, бифидо- и лактобактерий.

6. Впервые у недоношенных детей использовался специальный высокочувствительный метод определения метаболической активности микрофлоры кишечника, который выявил ряд особенностей: снижение общего уровня летучих жирных кислот, повышение анаэробного индекса, уровня пропионовой кислоты СЗ, масляной С4 кислоты, снижение уровня уксусной С2, а также высокий уровень изоформ кислот, особенно изо-капроновой кислоты iC6. Также отмечен дисбаланс в структуре кислот -преобладание уровня СЗ над С4.

7. У всех недоношенных выявлен низкий уровень бифидо- и лактобактерий на фоне высокого уровня анаэробного индекса, что свидетельствует о преобладании у этих детей в микрофлоре кишечника пептострептококков, бактероидов, клостридий, что необходимо рассматривать как фактор риска развития анаэробных инфекций. in

Практические рекомендации. /'

1. Недоношенным с гипербилирубинемией на фоне проведения адекватной инфузионной и светотерапии, в качестве разумной альтернативы препарату Люминал, показано назначение комплексного биологического препарата Хепель, не имеющего побочных действий, эффективного в отношении снижения уровня непрямого билирубина и уменьшения проявления синдрома эндогенной интоксикации, улучшения белково-синтетической функции печени и состояния ЦНС,

2, Препарат Хепель рекомендуется назначать сублингвально по % таблетке 4 раза в день за 15-20 минут до кормления в течение 10 дней. По нашим наблюдениям препарат Хепель особенно показан детям со склонностью к кровоточивости, проявлениями ХВГ, патологией ЖКТ, т.е. относящимся к конституциональным типам Calcarea phosphorica и Lycopodium.

3. Метод определения метаболической активности микрофлоры кишечника может быть рекомендован в качестве дополнительного экссресс-метода в диагностике функциональных нарушений кишечника у недоношенных детей.

4, Всем недоношенным детям с целью улучшения процесса формирования микрофлоры кишечника с рождения необходимо назначать пробиотические средства. Препаратом выбора для недоношенного ребенка являются жидкие пробиотики (Нормофлорин Л и Нормофлорин В), назначаемые по схеме: Нормофлорин Л 1 чайная ложка 1 раз в утренние часы, после кормления, Нормофлорин Б-вечером в такой же дозе.

1 ю

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Таищева, Наталия Борисовна, 2004 год

1. Акоев Ю.С. Функциональные особенности недоношенных детей в раннем онтогенезе. Дисс. докт. мед. наук. М., 1999.

2. Алексеев С.В. Янушанец О.И. Эрман Л.В. и др., Алгоритм оценки путей формирования детской инвалидности. Пособие для врачей. С-Птб, 2001г. 72 ст

3. Антонов А. Байбарина Е. Буркова А. Полипрагмазия при критических состояниях у новорожденных. Медицинская газета от 14.06.02. № 45

4. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. Пер. с англ. М., Медицина - 1989г.

5. Ахмина Н.И. Перинатальная охрана здоровья детей с конституциональной предрасположенностью к заболеваниям. Дисс. докт. мед. наук. М., 2000.

6. Баранов А.А. Альбицкий В.Ю. Волгина С.Я. Менделевич В.Д. Недоношенные дети в детстве и отрочестве. М. 2001г.

7. Баранов А.А. Щербаков П.Л. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии. Вопросы современной педиатрии 2002г. т.№1 с 1216.

8. Бедерева Т.П. Антигомотоксическая терапия как необходимый этап реабилитации детей с заболеваниями органов пищеварения. Биологическая медицина, 2000, №2, с.48-51

9. Берман Р.Е. Воган В.К. Педиатрия. Книга 2 Болезни плода и новорожденного. Врожденные нарушения обмена веществ. М., Медицина, 1991,- 525 с.

10. Ю.Блохина И.Н., Дорофейчук И.Г. Дисбактериозы. -М.; Медицина, 1979.

11. Боковой А.Г. Дисбактериоз кишечника. В кн.: В.Ф. Учайкин «Руководство по инфекционным болезням у детей». - М., Геотар-медицина, 1998г. - с. 462-472.

12. Бомбардирова Е.П. Эффективность функциональной реабилитации преждевременно родившихся детей Дисс. док.мед.наук М 1997г.

13. Бондаренко В.М. Учайкин В.Ф. Мурашова Н.А. Дисбиоз: современные возможности профилактики и лечения. М .,1995г.

14. В. А. Таболин, А. В. Иванова, Н. Н. Володин, Ю. Г. Мухина Особенности метаболизма и печеночно-кишечной циркуляции желчных кислот у плода и новорожденного. «Педиатрия» 1997 № 3 с 89- 94.

15. Ваганов Н.Н. Перинатальная медицина в России: состояние, проблемы, перспективы. Рос вестник перинат. и педиатрии—1993. № l.c.5-9

16. Ваннье Л. Гомеопатические средства при острых состояниях. М. Атлас, 1993гач

17. Виктор В.Х.Ю. Вуд Э.К. Недоношенность -пер. с англ. М., «Медицина» 1991.

18. Володин Н.Н. Адаптация детей с очень низкой массой тела в неонатальном периоде. Дисс. докт. мед. наук. М.,1988.

19. Володин Н.Н. Актуальные проблемы неонетологии. М.,ГЭОТ АР-МЕД, 2004г. стр 446.

20. Володин Н.Н. Проблемы фармакотерапии в неонатологии. Материалы научно-практической конференции педиатров России « Фармакотерапия в педиатрии» М. 2003г.

21. Володин Н.Н., Мухина Ю.Г., Герасышна В.П., Чубарова А.И. Вскармливание недоношенных детей. Учебное пособие М., 2002г.

22. Гаврюшов В.В. Митрофанов Г.П. Особенности билирубинового обмена в периоде новорожденности. М.,1977

23. Гаврюшов В.В. Никитин С.В. Становление гемодинамики малого и большого кругов кровообращения у недоношенных детей в раннем неонатальном периоде. Вопросы охраны материнства и детства. -1986.-№ 1-е. 16-20

24. Ганеман С. Органон врачебного искусства: пер с англ.—М. Атлас, 1992г

25. Гергард фон а. Практическое руководство к гомеопатической медицине. Пер с нем.- М., Товарищество Клышников, комаров и К, Двойная Звезда 1993г

26. Гомеопатический метод лечения и практическое здравоохранение. Сборник нормативных документов и информационных материалов. Издание 1.- М. Минздрав и Медпром РФ. 1996г

27. Гранжорж Д. Гипотеза о механизме действия гомеопатии в свете последних нейрофизиологических данных. Точная гомеопатия. Дух лекарства. Пер. с фр.- СПб. Гомеопатия и фитотерапия., 1998г

28. Грызунов Ю.А. Добрецов Е.Г. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине, книга 2,- М., «Геотар» 1998г.

29. Грызунов Ю.А. Добрецов Е.Г. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине.- М., « ИРИУС» 1994.

30. Гусель В.А. Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. JI. Медицина 1989г.

31. Дементьева Г.Н. Вельтищев Ю.Е. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных. Приложение к Российскому вестнику перинатологии и педиатрии. М., 2000, 75 с.

32. Демин В.Ф. Внутриутробная гипотрофия: клинико-метаболическая адаптация в раннем неонатальном периоде. Дисс. докт .мед.наук М., - 1988г.

33. Демин В.Ф. Ильенко Л.И. Роль классической гомеопатии и гомотоксикологии в перинатологии и педиатрии. Материалы симпозиума: «Биологические лекарственные средства в педиатрии и перинатологии» VIII Съезд педиатров России. М. ЗАО « Арнебия» 1998г.

34. Демин В.Ф., Ильенко Л.И., Холодова И.Н., Сырьева Т.Н. Дисбактериоз кишечника у детей . Традиционные и нетрадиционные подходы к лечению и профилактике. Методические рекомендации М. 2000г.

35. Денисевич С.И. Горетая С.П. Влияние неонатальных факторов на возникновение гипербилирубинемии у недоношенных. Материалы Усъезда педиатров, СПб, 1991 - с.56

36. Дмитриев А.В. Клинико-метаболические особенности адаптации и состояние проницаемости кишечного барьера у детей различного гестационного возраста,- Дисс. канд.мед.наук. Рязань, 2001г.

37. Еренкова Н.В. Ятрогения в педиатрии и прфилактика. Педиатрия 1989.-Ж7. с.81-86

38. Зелинская Д.И. Реабилитация как комплексная проблема восстановления (компенсации) нарушенных функции организма ребенка. Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1996. -т.41,№2 с. 13-17

39. Иванова А.В. Дифференциальная диагностика и этиопатогенитическое лечение синдрома холестаза у новорожденных детей. Дисс. канд.мед.наук М., 1999г

40. Измайлова Ф.А. Перинатальные поражения ЦНС у новорожденных с внутриутробной задержкой развития в катамнезе. Сб. Перинатальные поражения нервной системы. - Уфа — 1996г. - с. 50-52.

41. Ильенко Л.И. Демин В.Ф. Кружкова М.А. Применение комплексных гомеопатических препаратов фирмы « HEEL» в лечении родового травматизма. Биологическая медицина 1995. №1. с.55

42. Ильенко Л.И. Дифференциальный подход к проведению аитигомотоксической терапии как фактор повышения её эффективности у детей с заболеваниями ЖКТ. Биологическая медицина, 2000, №2, - с.43-45.

43. Ильенко Л.И. Практические достижения гомотоксикологии в области перинатологии и педиатрии. Материалы научного симпозиума: « Мы смотрим в будущие». М., 1998г с.10-15

44. Ильенко Л.И. Проблемы нарушения адаптации у матери и новорожденного и методы их коррекции. Дисс. докт. мед. наук. М., 1997г

45. Ильенко Л.И. Шайн А.А. Применение комплексных гомеопатических препаратов фирмы «Хеель» в лечении родового травматизма. -Биологическая медицина, 1995, №1, с. 55

46. Ильенко Л.И., Демин В. Ф., Холодова И.Н., Сырьева Т.Н. Дисбактериоз кишечника у детей. Традиционные и нетрадиционныеподходы к лечению и профилактике. Методическиерекомендации, М., 2000, 54 стр.

47. Каганов Б.С. Принципы лекарственной терапии у детей. Детский доктор 2002, №6

48. Келер Г. Гомеопатия: Пер с нем.- М. Медицина 1989г

49. Кент Дж.Т. Лекции по гомеопатической Materia Medica. Т.1 Пер с англ. М., гомеопатическая медицина, 2001 г

50. Кешинян Е.С. Сахарова Е. С. Психомоторное развитие как критерий неврологического здоровья недоношенного ребенка. Лечащий врач -2004-№5, с. 57-60

51. Ковалева О.В. Литиев Л.А. Синдром холестаза у новорожденных с коньюгационной желтухой. 2-ой конгресс педиатров-инфекционистов России, с. 127 Оренбург 2003 г.

52. Коронш Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры. Русский медицинский журнал, том 8, №13-14(113-114), 2000, 572-575.

53. Коршунов В.М., Володин Н.Н. , Ефимов Б.А. и др. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника. М., 1999г.

54. Крылов А.А. Размышления о теории гомеопатии. Terra Medica. 1996. №1 с.29-31

55. Куваева И.Б. Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунологические нарушения у детей. М., Медицина, 1991

56. Кушнарева М.В. Микробиологическое и иммунологическое обоснование особенностей комплексной антибактериальной терапии у новорожденных детей с высокой степенью незрелости. Дисс. докт. биол.наук. М., 2000г.

57. Левин А.Н. Формирование биоценоза у недоношенных детей. -Педиатрия, 1988- №2 с.14-18

58. Линде В.А. Гомеопатия в акушерстве и гинекологии. СПб- Гомеопатия и фитотерапия,- 1997г

59. Липницкий Д.Т. Принцип подобия или сходства. Материалы I научно-практической конференции «Гомеопатия». Ростов-на Дону, 1991. с. 17

60. Логвинова И.И. Каледина Е.А. Лободина Л.П. Адаптация недоношенных детей в условиях введения кортикостеройдной терапии. Материалы конгресса педиптров России, М. 1999.-c.238

61. Мазанкова Л.Н. Безлактозные пробиотики при вторичной дисахаридазной недостаточности у детей. Материалы 2-го конгресса педиатров-инфекционистов России, с. 107, М 2003 г.fl*

62. Маркова И.В. Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных. СПб, Сотис, 1993 с. 347

63. Марьяновский А.А. Современная гомеопатия: признание официальной наукой. Биологическая медицина. 1998.-№1 с. 19-21

64. Мидлил В. Воцел С.Т. Практическая неонатология. М., Медицина, 1986, 270 с.

65. Михалков И.Б. Клиническая фармакология. СПб, Фолиант, 2002, 528 с.

66. Мищенко B.C. Патудин А.В. Трубицин А.Г. Гомеопатия в России. -Медицинская помощь.-1996,- №6,- с.34-40

67. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей. Русский медицинский журнал № 2001г.

68. Мухина Ю.Г. Особенности микроэкологии пищеварительного тракта у детей. К проблеме дисбактериоза. Детская больница - 2000г. -№2 -с.52-55.

69. Недоношенные дети. Учебно-методическое пособие под редакцией акад. РАМН В.А. Таболина, 2-ой МОЛГМИ, М., 1983, 75 с.

70. Нижегородова С.Н. Особенности выхаживания и лечения недоношенных детей с коньгационной желтухой. Материалы межобластной конференции. Орел, 1999., с.221-224.

71. Нисевич Л.Л. Талалаев А.Г. Каск Л.Н. Значение различных вирусных инфекций в вынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смертности. Педиатрия.-1999,— №1-с.4-10

72. Нисевич Л.Л., Яцык Г.Н., Аришова А.А., Дворяковский Н.В. Затяжные желтухи у недоношенных. Педиатрия 1998.-№6-с. 59-63

73. Обзор курсов усовершенствования по гомеопатии. Новости биологической медицины.-2000.-№1.- с.З

74. Панченко А.И. Особенности состава желчи новорожденных при некоторых желтухах. Дисс. канд.мед.наук Л., 1979.

75. Педиатрия. Руководство для врачей под редакцией Р. Е. Бермана, В. К. Вогана , Книга 2 Болезни плода и новорожденного. М., Медицина, 1991г.

76. Петров В.И. Ледяев М.Я. Заячникова Т.Е. Препарат Элькар в комплексной терапии гипербилирубинемии новорожденных. Terra Medica, 2002, №3, с. 43-46

77. Попова Т.Д. Materia Medica: Гомеопатические препараты. Киев: Центр гомеопатии МЗ УССР, 1991 г

78. Поповский П. Гомеопатия и малая патология у новорожденных и грудных детей: пер с фр.- СПб., ЛГА,1995г

79. ПраховА.В., ГиршовичЮ.Д., Поздеева Е.А. Электрокардиографические изменения при гипербилирубинемии у новорожденных детей. Н.Новгород, 2001г.

80. Румянцев А.Г Дисбактериоз как индикатор здоровья и показания к терапии у дете: национальный миф и научная реальность. Детская больница.№1, 2000г, стр 75-77.

81. Савельева ГМ. Здоровье женщины и проблемы перинатальной медицины на современном этапе. Педиатрия, спец. Выпуск: Материалы Российской ассамблеи «Охрана здоровья матери и ребенка» М., 1994. с. 18

82. Скворцов И.А. Ермоленко Н.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. МЕДпресс-информ, М., 2003

83. Смирнова Т.Н. Ильенко Л.И. Цветкова Л.Н. Авдеев Г.Ф. Поляков В.Е. Применение гомеопатического метода для лечения болезней верхних отделов пищеварительного тракта в амбулаторных условиях у детей. -Биологическая медицина, 1998, №1, с. 45-47

84. Смирнова Т.Н. Медведев Б.А. Щербаков П.Л. Применение антигомотоксических средств в амбулаторно-поликлинических условиях при заболеваниях ЖКТ. Биологическая медицина, 2000, №2, - с.51-53

85. Соколов Н.В. Новокшенов А. А. Портных О.Ю. Перспективы использования Препарата Пробифор в лечении ОКИ у детей. -Материалы 2-го конгресса педиатров-инфекционистов России, с. 184, М 2003 г.

86. Сотникова К.И. Барашнев Ю.А. Дифференциальная диагностика заболеваний новорожденных.- М., 1982.

87. Таболин В.А. Билирубиновый обмен и желтухи новорожденных. «Медицина» 1967г.

88. Таболин В.А. Володин Н.Н. Показатели гипофиз-тиреодной системы и течение основных патологических синдромов периода новорожденности у недоношенных детей. Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства, гинекологии. Киров, 1993, с. 160161

89. Таболин В.А. Желтухи новорожденных детей. Методические рекомендации М.,1989г.

90. Таболин В.А., Бельмер С.В., Гасилина Т. В. и др. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей. Методические рекомендации М., 1998г.

91. Таболина О.В. Клинико-биохимические особенности гипербилирубинемий у недоношенных детей. Дисс. канд.мед.наук М 1990г

92. Таточенко В.К. Педиатру на каждый день. М.,. 2002,249 с.

93. Ткаченко С.К., Добрянский Д.А., Иоффе B.C., Антенатальные факторы риска и состояние местной иммунологической защиты кишечниеа у недоношенных детей. Педиатрия 1992 № 1. с. 14-18.

94. Ткаченко С.К. Добрянский Д.А. Иоффе B.C. Антенатальные факторы риска и состояние местной иммунологической защиты кишечника у недоношенных детей. Педиатрия 1992. - № 1.- с. 14-18.

95. Тхагапсоева Ж.А. Особености микробной колонизации кишечника и возможности ее регуляции у новорожденных детей при перинатальных заболеваниях. Дисс. канд.мед.наук М., 1996г.

96. Фегель А. Гомеопатическая терапия детских болезней: пер. с нем.- М., Атлас, 1994г

97. Феклисова Л.В. Отраслевой стандарт и протокол ведения детей с дисбиозом кишечника. Тезисы докладов научно-практического семинара « Дисбиоз - миф или реальность?» М., 2003. ст. 3-8.

98. Философова М.С. Шниткова Е.В. Хомякова Л.Л. Состояние функций печени при перинатальной гипоксии и их становление у детей первого года жизни. Вестник Ивановской медицинской академии. Том 2, №1-2.-1997.

99. Флетчер Р, Флетчер С. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Медиа-сфера 1998.- с. 352

100. Хазанов А.И. Недоношенные дети.- Л., Медицина, 1987г.

101. Харитонова Н.А. Коррекция нарушений мозговой ликворогемодинамики гомеопатическим препаратами у новорожденных детей с перинатальной патологией ЦНС. Дисс. канд.мед.наук М 2003г.

102. Харитонова Н.А. Ильенко Л.И. Бомбардирова Е.П. Гомеопатические препараты в неонатологии как путь профилактики ятрогении. Материалы III Российского форума «Мать и дитя», М., 2001, - с. 556-557

103. Хармут X. Механизмы действия потенцированных комплексных препаратов применяемых в антигомотоксической медицине. Биологическая медицина.-1999. -№ 2. с. 9-13

104. Холодова И.Н. Микрофлора кишечника новорожденных при различных видах родоразрешения и её коррекция. Дисс. канд.мед.наук М. 1990г

105. Царегороддев А.Д. Таболин В.А. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Том 4 Неонатология. Медпрактика-М, М., 2004.

106. Чернявская Н.А. Еремеева А.С. Ятрогенная патология в педиатрии.- Архив патологии.- 1998-т.50.-вып.7.-с.71-76

107. Шабалов Н.И. Неонатология -2-е издание, С-Петербург, 1997г.

108. Шабалов Н.П. Маркова И.В. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных.- СПб., 1993.

109. Шатилло В. А. Состояние гуморальных факторов неспецифической защиты у недоношенных новорожденных с гипербилирубинемии и инфекционной патологией. Дисс. канд.мед.наук Минск 1997.

110. Швиц Г.И. Клинический опыт применения препарата Traumeel S в неонатологии. Биологическая медицина,-1995. - №2. -с.9-13

111. Шмидт Ф. Актуализация учения Реккевега о гомотоксинах. -Биологическая медицина, 1996, №2, с.2-8

112. Шпигель A.C. Оценка эффективности антигомотоксической фармакотерапии в соответствии с принципами доказательной медицины. Биологическая медицина - 2002г. - №2 - с.56-64

113. Эйберман А.С. Зайцева А. Дисбиоз кишечника в детском возрасте всегда вторичен.

114. Южакова К.Ф. К вопросу о патогенезе и клинике желтух у новорожденных детей. М., 1967г.

115. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. МИА, М. 1998г.

116. Яцык Г.В. Особенности пищеварительной системы у недоношенных детей . Дисс. док.мед.наук М.,1980г.

117. Яцык Г.В. Принципы лекарственной терапии новорожденных детей. Педиатрическая фармакология, 2003, том 1, №1 с. 9-14

118. Яцык Г.В. Проблемы неонатологии // Пути развития педиатрии: Сб. научных трудов. М., 1992.- с.27-31

119. Яцык Г.В., Захарова Н.И. Диарея новорожденных М., «Медицина» 1997г.

120. Abel M.N. Low birth weight and interactions between traditional risk factors. J. Genet, psychol. - 1997 Dec. - №158 (4). - P.443-456

121. Avery G.B. Neonatology. Pathophysiology and management of the newborn. Philadelphia: J. B. Lippincott Сотр., 1981. 1009

122. Aydin A. Sayal A. Isimer A. Plasma glutathione peroxidase activity and selenium levels of newborns with jaundice. Biol Trace Elem Res. 1997 Jul-Aug;58(l-2):85-90.

123. Baily P.M. Cool O.P.B. Homeopathic physiology: Personality profiles of the major constitutional remedies: North Atlantic Books, U.S. -Berkeley, California, 1995. -350p.

124. Behrman R.E. Neonatal-Perinatal Medicine: disease of the fetus and infants. -Eds A. A. Fanaroff, R.J. Martin. -St. Louis, 1987. p.1-7

125. Beke A. Gosy M. Speech perception and speech comprehension investigations of preterm newborns and high-risk neonates of pre-school age. Child. Care Health. Dev. - 1997 Nov.- №23 (6). - p.457-474.

126. Bourgarit R. La treatment homeopathique de nouveau-nee et du nourisson. Maloine S.A. editeur, 1987

127. Byrne J. Ellsworth C. Bowering E. Vincer M. Language development in low birth weight infants: the first two years of life. J. Dev. Behav. Pediatr. -1993 Jun. -№14(3). P.208-209

128. Castro M. Homeopathy. A theoretical framework and clinical application. J. Nurse Midwifeiy. 1999. May-Jun. -44(3). P. 280-290.

129. Dijxhoorn M.J. Vissel G.H.A., Touwen B.C.L. Apgar score meconium and academia at birth in small-for-gestational-age infants born at term, and their relation to neonatal to neurological morbidity. Br.J. Obstet. Gynaecol. 1987.94, 873-8791.l

130. Doctor RB, Dahl RH, Salter KD, Fits JG, Reorganization of cholangiocyte membrane domains represent an early event in rat liver ischemia. Hepatology- 1999 May; 29(5): 1364

131. Dorsi M Pediatric constitutional therapy. Kinderarztl.Prax. -1993 -Feb. 61(l)-P.24-27

132. Ducsay C.A. Fetal and maternal adaptations to chronic stress. Сотр. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. 1998; 119:675-681 <Medline>

133. Eggemont E. Long-term results following premature birth. Verh. K.Acard. Geneeskd. Belg. - 1996.- №58 (2). - P.82-84.

134. Elliman A. Bryan E. The growth low- birth- weight children. Acta Paediatr. 1992 Apr.- №8 (4). - P. 311-314

135. Elmer G.W. Mc Farland L.W. Surawicz С. M. Biotherapeutic Agents and Infection Diseases. Human Press. -1999. - р.316

136. En gel R.R. Pediatrics 1982, vol. 69, p. 126-129

137. Erlinger S. Mechanisms of hepatic transport and bile secretion. Acta Gastroenterol Belg. 1996 Apr; 59(2) 159-162.

138. Fisher P. The development of research methodology in homeopathy. Complement. Ther. Nurs Midwifery. 1995. Dec. -1(6). - P. 164-174

139. Fons M. Gomes A. Karjalainen T. Mechanisms of colonization and colonization resistace of the digestive tract. Microbial Ecol Health Dis Suppl. 2000:2.240

140. Ford H.R. Menries I.S. et a1. Intestinal sugar permeability: relationship to diarrhoele disease and small bowel morphology. J. Pediatr Gastroeterol Nutr 1985; V.4 № 4 p.568-574

141. Gibson G. R. Roberfroid M. B. Dietary modulation on the human colonic microflora: introducing the concept of prebiotics. J.Nutr. - 1995 -125-P. 1401-1412.

142. Gonzalez-de-Dios-J. Moya-M. Perinatal asphyxia, hypoxic-ischemic encephalopathy and neurological sequelae in full-term newborns: an epidemiological study. Rev-neurol.1996 Jul, 24 (131):812-9

143. Gourly G.R. Bilirubin metabolism and keraicterus. Adv Pediatr. 1997;44:173-229. Review.

144. Granboulan V. Danan C. Dassieu G. et all. Psychologic management of extreme prematurity.-Arch. Pediatr. -1995 May №126 (Pt 2). - P.68-74

145. Hamm-W. Bolte-A. Mortality and prognosis of premature infants of very low birth weight (500-1500) in relations to degree of maturity. Zentralbl-Gynacol. 1994, 116(2),80-4

146. Hansen T.W. Treatment of incterus in newborn infants. Norwegian guidelines in international perspective. Tidsskr Nor Laegeforen. 1996 Nov 10;116(27):3215-8. Norwegian.лех

147. Heller С. Constantinou J.C. Vavdenbreg К. et all. Sedation administered to very low birth weight premature infants. J. Perinatol. -1997 Mar. - № 17(2).-P. 107-112.

148. Herscu P. The Homeopathic treatment of children. Pediatric Constitutional Types. North Atlantic Books. -1991.

149. Ho N. K. Priorities in neonatal care in developing countries. Singapore Med J. 1996 Aug;37(4):424-7. Review.

150. Hussain K. Sharief N. Dermal injury following the use of fiberoptic phototherapy in an extremely premature infant. Clin Pediatr (Phila). 1996 Aug;35(8):421-2.

151. Insoft R.M. Sanderson I.R. Walker W. A. Development of immune function in the intestine and its role in neonatal disease. J. Pediatr Clinical North Am. 1996., V. 43 №2 p.551-557.

152. Israel E.J. Walker W.A. Host development in gut and related disorders. J. Pediatr Clinical North Am. 1988., V. 35 №1 pl-15.

153. Le-Normand M. T. Vaivre-Douret L. Delfosse M.J. Language and motor development in pre-term children: some questions. Child. Care Health. Dev.- 1995 Mar. - №21 (2). - P. 119-133.

154. Loockwood C.J. Kuczynski E. Markers of risk for preterm delivery. J. Perinat. Med. 1999. 27:5-20

155. McCarton С. M. et all. Cognitive and neurologic development of premature, small for gestational age infants through age 6; comparison by weight and gestational age. Pediatrics. - 1996 Dec.- №98 (6 Pt 1). -P. 1167-1178.

156. McCarton С. M. Wallace I.F. Preventive interventions with low birth weight premature infants: an evaluation of their success. Semin. Perinatol. - 1995 Aug. -№19(4). - P. 330-340.

157. Med.- 1995. -Mar.- 1(1).- P.7

158. Michael Muller and Peter L.M. Jansen The Secretory Function of Liver: new aspects of hepatobiliary transport. Journal Hepatology 1998, Vol. 28, pp.344-354.

159. Nelson K.B. Ellenberg J.H. Apgar score as predictictors of chronic neurological disability. Pediatric.1981.68,36-44.

160. Niazi G.A. Adeyokunnu A. Westwood B. Neonatal jaundice in Saudi newborns with G6PD Aures. Ann Trop Paediatr. 1996 Mar;16(l):33-7.

161. Odell G. Neonatal hyperbilirubinemia: Grune and Strattion. Inc. 1980

162. Ohno-M. Ono-K. Shimada-M. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: neuropathology and plasticity. No-To-Hattatsu. 1996 Mar; 28(2): 118-124

163. Ordinatio antihomotoxica et materia medica. Baden-Baden: Biologische Heilmittel Heel GmbH, 1995. -184.

164. Owen D. Interactions between homeopathy and drug treatment. Br. Homeopath J. 2000. Jan.- 89(1). - P.60

165. Paumgartner G. Stiehl A. Gerok W. Bile acid in hepatobiliary disease. Basic Research Clinical Applications. GUT 1998; 43:861-861

166. Roger A. Davis, Fred Kern Effects of Ethinyl Estradiol and/w Phenobarbital on Bile acid synthesis and biliary bile acid and cholesterol excretion. Gastroenterology. 1976 - Vol. 70, No. 6 -pp.1130-1135

167. Romana R.P. Du Caju M.V. et al. Low thyroxinemie occurs in the majority of very preterm newborns. Eur J. Pediatr 1996 156 (4) 337

168. Rubic B. Energy medicine and the unifying concept of information. Altern. Ther. Health

169. Satar M. Atici A. The influence of clinical status on total bilirubin binding capacity in newborn infants.J Trop Pediatr. 1996 Feb;42(l):43-5.

170. Seidman D.S. et all. Birth weight and intellectual peiformace in late adolescence. Obstet. Gynecol. - 1992 Apr. - №79(4). - P. 543-546.

171. Sheiman A.T. Millgan J.E. Hoskins E.M. Perinatal factors associated with death or handicap in very preterm infants. American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1985. -№151. - P. 231-238.

172. Suchy FJ., Sippel С J. Bile acid transport across the hepatocyte canalicular membrane. FASEB J. 1997 Mar. 11(4): 199-205

173. Szajewska H. Mrukowicz J.Z. Probiotics in the treatment and prevention of acute infectious in infants and children. J. Pediatr Gastroeterol Nutr 2001; 33 17-25

174. Tomhage C. J. Serenis F. Plasma somatostatin and cholecystokinin levels in sick preterm infants during their first six weeks of life. Acta Paediatr. 1997 Aug;86(8):847-50

175. Van Wassenaer A. Kok J. Vijlden J. et al. Effect of thyroxine supplemtntation on neurologic development in infants born at than 30 weeks gestation. The N.Engl. J. Med. 1997. 336.21-26

176. Wu TJ, Teng RJ, Yau KI Risk factors of cholestasis in very low-birth-weight infants. Chung Hua Min Kuo Hsiao Erh Ко I Hsueh Hui Tsa Chih 1996 Jul-Aug. 37(4):278-282

177. Zuelrer W. Brown A. Neonatal jaundice (a review). Dis. Chilar. 1961, p.113179.