Особенности факторов риска, коморбидности и структурно-функционального состояния миокарда у больных со стенокардией напряжения и сахарным диабетом 2-го типа. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бузуртанова Милана Борисовна

• Бузуртанова Милана Борисовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Бузуртанова Милана Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НОЗОЛОГИИ С ПОЗИЦИИ СОВРЕМЕННОЙ КАРДИОЛОГИИ

1.1. Хронические неинфекционные заболевания: фокус на сочетание ИБС и сахарного диабета

1.2. Сахарный диабет. Определение, патогенез, эпидемиология, осложнения и прогноз

1.3. Особенности биохимических и функциональных показателей у больных СД и ИБС

1.4. Особенности коронарного кровообращения у больных СД и

ИБС

Заключение обзора литературы

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика когорты пациентов

2.2. Дизайн исследования

2.3. Инструментальные исследования

2.4. Лабораторные исследования

2.5. Протокол исследования

2.6. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Социально-демографические показатели в анализируемых группах пациентов

3.2. Изучение особенностей биохимических показателей в когорте лиц с ИБС

3.3. Определение индекса коморбидности и сопутствующих заболеваний

3.4. Оценка структурно-функциональных изменений миокарда с помощью

неинвазивных методов у пациентов с ИБС И СД

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности факторов риска, коморбидности и структурно-функционального состояния миокарда у больных со стенокардией напряжения и сахарным диабетом 2-го типа.»

Введение Актуальность исследования

Хронические неинфекционные заболевания (ХНИЗ) являются основной причиной снижения трудоспособности и развития осложнений среди взрослых лиц в развитых и развивающихся странах мира. Согласно докладу ВОЗ каждый год от ХНИЗ умирает 15 миллионов человек в возрасте от 30 до 69 лет [1, 6, 12, 18, 21]. В структуре смертности от ХНИЗ наибольшая доля приходится на сердечно-сосудистые заболевания, онкологические заболевания, респираторные заболевания и сахарный диабет [2, 4, 10, 16, 22]. В России имеется аналогичная тенденция: основная доля показателя смертности также приходится на заболевания системы кровообращения. Так, по данным Госкомстата, в 2017 г. в стране от ССЗ умерло более 1 млн человек. За последние десятилетие 38% смертей людей трудоспособного возраста (25-64 лет) обусловлены болезнями системы кровообращения [3, 17, 23, 41, 52].

В структуре ИБС пациенты с СД занимают 25-30%, при этом доля ССЗ в структуре смертности больных СД составляет 80%. По данным эпидемиологических исследований распространенность СД стремительно увеличивается и в 2045 году число больных будет составлять более 600 млн во всем мире [5, 13, 24, 31, 48]. В России за 5-летний период количество больных с СД увеличилось на 23%. Преимущественно увеличение распространенности СД отмечается за счет СД 2 типа. Результаты масштабного российского эпидемиологического исследования (NATION) подтверждают, что диагностируется лишь 50% случаев СД 2 типа [7, 14, 19, 25, 44, 95, 98]. Таким образом, реальная численность пациентов с СД в РФ не менее 8-9 млн. человек (около 6% населения), что представляет чрезвычайную угрозу для долгосрочной перспективы, поскольку значительная часть пациентов остается не диагностированной, а, следовательно, не получает лечения и имеет высокий риск развития

сосудистых осложнений. По данным ФГБУ Эндокринологический научный центр, смертность больных СД 2 типа к 2013 году составила 3,27 на 100 тыс. взрослого населения без значимого разброса показателя по регионам [9, 11, 15, 27, 47, 70, 101].

Постоянный рост заболеваемости СД и его омоложение при высоком риске развития осложнений, в том числе фатальных, подчеркивают значимость проблемы и предопределяют необходимость многостороннего подхода в лечении и профилактике.

Среди больных СД ИБС является наиболее часто встречаемым ССЗ. Изучения широкого спектра вопросов клинико-биохимических нарушений при ИБС и СД является актуальной проблемой. Известно, что многие факторы риска имеют ряд особенностей при сочетании этих заболеваний. Комплексное изучение структурно-функциональных параметров с помощью инвазивных и неинвазивных методов диагностики имеет важное значение для оценки клинической картины при коморбидности двух социально значимых заболеваний. В целом, коморбидность соматических заболеваний имеет важное прогностическое значение у этой категории пациентов, которая во многом определяет и качество жизни пациентов.

Диссертационная работа выполнена согласно научно-исследовательскому плану работ в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования

«Ингушский государственный университет» (ФГБОУ ВО «Ингушский государственный университет»). Номер государственной регистрации темы диссертации № 122111000106-1.

Степень разработанности темы диссертации

Основной причиной смертности и инвалидности среди взрослого населения являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), вызванные атеросклерозом, с ишемической болезнью сердца (ИБС) на первом месте по статистике. Прогноз пациентов с ИБС зависит от различных факторов, одним из которых является наличие сопутствующих соматических заболеваний. В настоящее время сопутствующие заболевания рассматриваются как серьезная социально-медицинская проблема. Проводятся клинические исследования с целью изучения особенностей лечения и профилактики ССЗ у пациентов с ИБС и другими сопутствующими заболеваниями, что подчеркивает важность данной проблемы. Для разработки программ вторичной профилактики ИБС у пациентов с сопутствующими заболеваниями с учетом региональных особенностей необходимо проведение сравнительных проспективных исследований. В последние годы в некоторых регионах Российской Федерации отмечается некоторое улучшение обстановки с заболеваемостью и осложнениями ИБС. Для проведения вторичной профилактики сердечно -сосудистых и других осложнений у пациентов с ИБС необходимо осуществлять более широкий диагностический поиск, учитывая факторы риска и сопутствующие соматические заболевания. Только комплексная профилактика и лечение, а также активный самоконтроль могут улучшить прогноз у пациентов с ИБС в сочетании с сопутствующими заболеваниями.

Цель исследования

Провести анализ факторов риска, коморбидности и структурно-функционального состояния миокарда у больных со стенокардией напряжения и сахарным диабетом 2 типа по сравнению с пациентами со стенокардией напряжения без сахарного диабета.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ социально-демографических, биологических факторов риска у больных со стенокардией напряжения и СД 2 типа по сравнению с пациентами со стенокардией напряжения без СД 2 типа.

2. Определить прогноз коморбидности соматических заболеваний у мужчин и женщин со стенокардией напряжения и СД 2 типа.

3. Оценить качество жизни больных со стенокардией напряжения с учетом наличия или отсутствия СД 2 типа.

4. Проанализировать структурно-функциональные параметры миокарда с помощью неинвазивных методов у больных со стенокардией напряжения в сочетании с СД 2 типа и без него.

5. Оценить коронарографическую картину у пациентов со стенокардией напряжения и СД 2 типа по сравнению с пациентами со стенокардией напряжения без СД 2 типа.

6. Провести корреляционный анализ между факторами риска, клинико -инструментальными показателями и суммарным значением шкалы SYNTAX Score у пациентов со стенокардией напряжения и СД 2 типа.

Научная новизна работы

Впервые проведен комплексный анализ широкого спектра факторов риска ССЗ у пациентов со стенокардией напряжения и сахарным диабетом с учетом гендерных особенностей.

Определен прогноз коморбидности соматических заболеваний и качество жизни у пациентов с ИБС и СД 2 типа по сравнению с пациентами без СД 2 типа.

Проведен анализ структурно-функциональных особенностей миокарда у пациентов с ИБС и СД 2 типа с помощью неинвазивных и инвазивных методов диагностики.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании полученных результатов будут разработаны методические рекомендации по выявлению и ведению пациентов с ИБС и СД 2 типа. Полученные результаты будут использованы в подготовке лечебно-профилактических и оздоровительных мероприятий по целевой республиканской программе «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Больные с СД 2 типа представляют собой группу высокого риска развития ИБС и других сердечно-сосудистых осложнений. Это обусловлено особенностями клинико-биохимических нарушений и клинического течения ИБС при взаимодействии с СД 2 типа.

2. У пациентов с СД 2 типа отмечается нарушение баланса между атерогенными и антиатерогенными частицами липопротеидов, что ассоциировано с гипергликемией и замедлением скорости клубочковой фильтрации. Наряду с гипертрофией миокарда левого желудочка отмечается увеличение размеров левого предсердия. Выявляется более частые зоны гипо- и акинеза, что отражается в снижении глобальной сократимости миокарда.

3. Коморбидность соматических заболеваний в кардиологической практике является одним из важных прогностических факторов, влияющих на исход основного заболевания. Вопрос коморбидности и прогноза жизни также имеет важное значение при ИБС и СД 2 типа, так как в момент обследования выявляются не менее трех соматических заболеваний, которые не адекватно контролируются.

4. Качество жизни пациентов с ИБС и СД 2 типа ухудшено в связи с ограничением физической активности, ухода и дискомфорта.

5. При ИБС у больных СД 2 типа часто диагностируется диффузное поражение коронарных артерий, включая дистальные участки

коронарного русла. Также часто отмечается поражение отдельных коронарных артерий, в частности ствол ЛКА и правая коронарная артерия. Стеноз, как правило, имеет среднюю и тяжелую степень. 6. У больных ИБС и СД 2 типа вне зависимости от половой принадлежности выявлена статистическая значимая связь между длительностью ИБС, показателями гликемического статуса и липидного спектра, качества жизни и суммарного значении шкалы SYNTAX Score.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные данные исследования применяются в работе двух медицинских учреждений здравоохранения Республики Ингушетия -республиканского и городского уровня.

На основе результатов исследования разработаны методические пособия для врачей и пациентов, а также программы для школ здоровья, где обучаются пациенты с хроническими формами ИБС.

Апробация результатов диссертационного исследования

Основные результаты работы представлены в Научно-образовательной конференции кардиологов и терапевтов Кавказа (Махачкала, 2017), Межрегиональной конференции кардиологов и терапевтов (Рязань, 2018), VIII Международном конгресс кардиологов и терапевтов (Москва, 2018), Международном конгрессе кардиологов Великая стена (Пекин, 2019), Всемирной конференции кардиологов (Токио, 2019).

Апробация диссертационной работы Бузуртановой Миланы Борисовны проведена на заседании кафедры госпитальной терапии медицинского факультета Ингушского госуниверситета 1 9 марта 2024 года, протокол №7.

Публикации

По теме диссертации опубликовано семь печатных работ, из них пять статей в журналах, рецензируемых ВАК, две работы из которых входят в международную базу цитирования Scopus.

Личный вклад автора в проведенное исследование Автор лично осуществил поиск и анализ отечественной и зарубежной литературы, сфокусировавшись на ключевых словах: ишемическая болезнь сердца (ИБС), коморбидная патология и факторы риска. На основе проведенного анализа был создан литературный обзор, разработан дизайн и протокол исследования, определены цель и задачи исследования. Работа включала сбор, внесение и анализ материала, собранного с учетом критериев включения и исключения. Автор провел статистическую обработку данных, проанализировал полученные результаты, которые были представлены в главах диссертации, сделаны выводы и сформулированы практические рекомендации. В соавторстве были опубликованы работы, в которых представлены основные результаты исследования.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 111 страницах печатного текста, включает 11 таблиц и 22 рисунка, имеет стандартную структуру - введение, обзор литературы, глава, описывающая материалы и методы исследования, главы с собственными результатами, обсуждение полученных результатов исследования, заключение, выводы и практические рекомендации. Список литературы включает всего 153 источника, из которых - 52 зарубежных источников и 101 отечественный.

Соответствие специальности

Диссертационная работа «Особенности факторов риска, коморбидности и структурно-функционального состояния миокарда у больных со стенокардией напряжения и сахарным диабетом 2-го типа» соответствует

специальности 3.1.18 - Внутренние болезни (п. 4, п. 5): изучение механизмов действия, эффективности и безопасности лекарственных препаратов и немедикаментозных способов воздействия; совершенствование и оптимизация лечебных мероприятий и профилактики возникновения или обострения заболеваний внутренних органов.

ГЛАВА I. ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА -ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НОЗОЛОГИИ С ПОЗИЦИИ СОВРЕМЕННОЙ КАРДИОЛОГИИ Обзор литературы

1.1. Хронические неинфекционные заболевания: фокус на сочетание

ИБС и сахарного диабета

Согласно доклада ВОЗ каждый год от ХНИЗ умирает 15 миллионов человек в возрасте от 30 до 69 лет; более 85% этих «преждевременных» случаев смерти приходится на долю стран с низким и средним уровнем доходов [35, 37, 39, 122].

В Российской Федерации структура смертности не отличается от мировой: основная доля показателя смертности также приходится на заболевания системы кровообращения. Так, по данным Госкомстата, в 2017 г. в стране от ССЗ умерло более 1 млн человек. За последнее десятилетие 38% смертей людей трудоспособного возраста (25-64 лет) обусловлены болезнями системы кровообращения. Вклад мужчин (36%) и женщин (41%) в общую смертность практически одинаков. Это одно из самых высоких значений в мире, которое в первую очередь обусловлено осложнениями ишемической болезни сердца (ИБС) [1, 6, 19, 41, 111, 123].

ИБС — поражение миокарда, вызванное нарушением кровотока по коронарным артериям (КА). Поражение КА бывает органическим (необратимым) и функциональным (преходящим). Понятие «ИБС» включает в себя острые преходящие (нестабильные) и хронические (стабильные) состояния. В большинстве случаев (~95%) основными причинами развития ИБС являются стабильный анатомический атеросклеротический и/или функциональный стеноз эпикардиальных сосудов и/или микрососудистая дисфункция [29, 36, 55, 112, 124].

В развитии ИБС у больных с СД важную роль играют факторы риска.

Модифицируемые факторы риска представлены ниже (Рисунок 1).

Поведенческие и социальные

Нездоровое питание

Курение

Алкоголь

Гиподинамия

Низкий социальный

и образовательный

статус

Биологические

Гипертония Дислипидемия

Гипергликемия Пшеруршсеши Тромбощпше факторы

1

ИБС, инсульт, рак, диабет, остеопороз, ожнрение. ХОБЛ

Рисунок 1. Модифицируемые факторы риска ИБС и других ХНИЗ

Факторы, способствующие возникновению сердечно-сосудистых заболеваний, представляют собой определенные привычки, образ жизни, ситуации или условия, которые увеличивают вероятность развития таких заболеваний у человека. Среди них можно выделить отсутствие физической активности, неправильное питание, курение, диабет, возраст и наличие сердечно-сосудистых заболеваний в семейной истории.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний можно разделить на две группы: модифицируемые и немодифицируемые. Немодифицируемые факторы невозможно изменить, их к ним относятся возраст, этническая принадлежность и наследственность. Модифицируемые факторы, напротив, могут быть уменьшены или контролированы путем изменения образа жизни.

Наследственная предрасположенность, как правило, применима, если у родственника первой степени родства сердечно-сосудистые заболевания развились в относительно молодом возрасте. Это тот случай, если у отца или брата пациента сердечно-сосудистое заболевание развилось до 55 лет, или у его матери или сестры до 65 лет. Наличие семейного анамнеза сердечно -

сосудистых заболеваний не означает, что сердечно-сосудистые заболевания неизбежны, но повышает их вероятность.

Статистические данные показывают, что люди южноазиатского, африканского или карибского происхождения имеют больший риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Сахарный диабет 2 типа, который сам по себе является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, также, по-видимому, более распространен среди этих групп.

За последние несколько лет мы стали свидетелями значительного расширения наших знаний о многих подтипах моноцитов и макрофагов и их соответствующих функциональных взаимодействиях с сосудистой стенкой. Помимо исследования эндотелия на предмет возможности возникновения диапедезов, моноциты и макрофаги обитают как в интиме (в качестве патрулирующих или резидентных), так и в адвентиции [34, 64, 92, 115, 125]. Их вклад в функцию сосудов огромен и имеет решающее значение для гомеостаза, регенерации (Рисунок 2).

Ранняя стадия Стадия выраженных нарушений

Рисунок 2. Особенности стадий атеросклероза в зависимости от наличия сахарного диабета

Проведенный анализ литературы демонстрирует, что наличие сахарного диабета способствует ускорению процессов, предшествующих атеросклерозу и атеротромбозу, а также оказывает непосредственное влияние на течение ИБС. Также доказано, что прогноз пациентов с СД и ИБС оказывался хуже, чем у больных ИБС без СД. Прогностическая значимость симультанного течения ИБС и сахарного диабета особенно актуальна при неконтролируемой гипергликемии [12, 119, 126]. Сказанное диктует необходимость изучения особенностей клинических проявлений, разработки стратегии лечения и профилактики.

1.2. Сахарный диабет. Определение, патогенез, эпидемиология,

осложнения и прогноз.

К СД в настоящее время относят группу метаболических заболеваний, которые характеризуются гипергликемией из-за нарушения синтеза инсулина и/или реализации его биологического действия [72, 127].

Глобальная распространенность СД в 2019 году составила 9,3%, из которых 90% приходилось на сахарный диабет 2 типа (СД2) [92, 113, 128]. Основные факторы риска у пациентов с СД — возраст, ожирение, курение, артериальная гипертония, дислипидемия. При этом, худший гликемический контроль у данной группы пациентов наблюдается у пациентов с положительным семейным анамнезом СД2 [114, 129]. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) среди больных СД2 варьирует от 21 до 32%, что значительно выше, чем в общей популяции (10,6%).

Сахарный диабет 2 типа увеличивает риск ишемического инсульта в два раза и риск инфаркта миокарда (ИМ) в три-пять раз, особенно среди пациентов с недостаточным контролем сердечно-сосудистых факторов риска. В отличие от хорошо известной ассоциации СД2 с артериальной тромбоэмболией, его связь с венозной тромбоэмболией (ВТЭ) является спорной, при этом скорректированная по возрасту частота событий ВТЭ при СД и в общей популяции составляет 2,12 против 1, на 1000 человеко-лет

соответственно. Наиболее частым проявлением ВТЭ среди пациентов с диабетом является тромбоз глубоких вен (ТГВ, 72%). Сообщалось, что сахарный диабет увеличивает риск ВТЭ на 60%, но только до поправки на индекс массы тела (ИМТ), госпитализации, серьезного хирургического вмешательства, соматического заболевания или пребывания в доме престарелых. Хотя преобладает мнение, что СД2 не является независимым фактором риска ВТЭ, его можно рассматривать как распространенное сопутствующее заболевание, встречающееся у 19,1% пациентов с СД2 и связанное с увеличением риска рецидива ТГВ на 74%, увеличением на 40%. при больших кровотечениях у пациентов, получающих антикоагулянты, а также в 2,3-кратном увеличении числа посттромботических язв. В совокупности имеющиеся данные указывают на то, что СД2 существенно повышает риск артериальных тромбоэмболий, в частности ИМ и инсульта, в то время как его влияние на риск ВТЭ и осложнений в значительной степени связано с увеличением ИМТ.

Эпидемиология СД, прогноз заболевания.

Пациенты с сахарным диабетом имеют повышенный риск развития ряда серьезных опасных для жизни проблем со здоровьем, приводящих к более высоким расходам на медицинскую помощь, снижение качества жизни и рост смертности [38, 40, 68, 121, 130].

Глобальная распространенность диабета и нарушения уровня глюкозы, толерантность у взрослых за последние десятилетия возросла. Темпы изменения распространенности диабета во многих странах и регионах стимулировались быстрой урбанизацией и резкими изменениями в сторону малоподвижного образа жизни [5, 131]. Точные оценки текущего и будущего бремени диабета необходимы для распределения ресурсов здравоохранения, разработки стратегии противодействия этим растущим тенденциям.

По оценкам, среди взрослых в возрасте 20-79 лет в 2017 г. было зарегистрировано 425 (доверительный интервал (ДИ) 346-545) миллионов

случаев диабета (8,8% (ДИ 7,2-11,3%)). За счет расширения возрастного диапазона до 18-99 лет это число возрастает до 451 (ДИ 367-585) миллионов (8,4% (ДИ 7,0-11,2%)) случаев диабета. Ожидается, что к 2045 году эти цифры возрастут. По оценкам, в возрастной группе 20-79 лет 629 (ДИ 477-809) миллионов человек, что составляет 9,9% (ДИ 7,5-12,7%) населения, будут жить с диабетом. Это число возрастает до расчетного уровня 693 (ДИ 522-903) миллиона человек (9,9% (ДИ 7,5-12,9%)), живущих с СД, при расширении возрастного диапазона до 18-99 лет [8, 20, 26, 32, 43, 65, 93, 116].

По оценкам, среди взрослых в возрасте 20-79 лет в 2017 г. было зарегистрировано 425 (доверительный интервал (ДИ) 346-545) миллионов случаев диабета (8,8% (ДИ 7,2-11,3%)). За счет расширения возрастного диапазона до 18-99 лет это число возрастает до 451 (ДИ 367-585) миллионов (8,4% (ДИ 7,0-11,2%)) случаев диабета [28, 30, 49, 117, 120].

Ожидается, что к 2045 году распространенность диабета как среди мужчин, так и среди женщин вырастет до 9,9%. У мужчин пик распространенности диабета приходится на возраст 65-69 лет, а у женщин -на возраст 70-69 лет. Более того, почти две трети людей с диабетом (18-99 лет) живут в городах (298 миллионов) по сравнению с одной третью в сельской местности (153 миллиона) [33, 45, 46, 118, 132].

Самая высокая распространенность диабета с поправкой на возраст среди взрослых (18-99 лет) была обнаружена в Регионе Северной Америки и Карибского бассейна - 10,8% (ДИ 9,1-12,3%), а самая низкая - в Африканском регионе - 4,2% (ДИ 2,7-12,3%). Однако наибольшее количество людей, живущих с диабетом, было обнаружено в Западно -Тихоокеанском регионе, где их было 168,4 (ДИ 149,7-210,9) миллиона в возрастной группе 18-99 лет. Таким образом, в регионе Западной части Тихого океана проживает 37% всего населения мира, страдающего диабетом. Во всем мире около 79% людей, живущих с диабетом, проживают в странах с низким и средним уровнем дохода [50, 72, 86, 133].

Прогноз СД

Основной причиной смерти среди больных с сахарным диабетом являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). В 2019 году более четырех миллионов взрослых умерли от диабета и его осложнений, что составляет 11,3% от общего числа смертей. Почти половина смертей от диабета (46,2%, 1,9 миллиона) случилась у лиц моложе 60 лет, которые находятся в трудоспособном возрасте [51, 88, 97,134].

Исследования показали, что избыток глюкозы связан примерно с 15% всех смертей от сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний почек и диабета. Это указывает на то, что многие преждевременные смерти можно предотвратить путем профилактики или раннего выявления сахарного диабета 2 типа, а также улучшения лечения всех форм диабета и его осложнений.

3,4 миллиона смертей в странах со средним уровнем дохода связаны с диабетом, что превышает общее число смертей от диабета в странах с низким и высоким уровнем дохода [57, 77, 84, 90, 135].

Учитывая постоянный рост заболеваемости сахарным диабетом, его появление в более раннем возрасте и высокий риск развития осложнений, в том числе фатальных, нам необходимо придавать большое значение этой проблеме и использовать комплексный подход к ее лечению и профилактике.

1.3. Особенности биохимических и функциональных показателей у больных СД и ИБС.

Метаболические нарушения сопровождаются целым рядом гуморальных, а также функциональных и структурных расстройств.

Инсулинорезистентность - типичный признак у больных СД 2 типа. ИР - это состояние пониженной реакции на нормальное действие инсулина. Все больше данных свидетельствует о том, что ИР играет ключевую роль в патогенезе коронарного атеросклероза. Высокие уровни ИР связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями [89, 105, 107, 113, 136].

На развитие ремоделирования коронарных атеросклеротических бляшек, которое может привести к разрыву бляшки и инфаркту миокарда, сильно влияет сосудистое воспаление [106, 137]. В последние годы коронарная компьютерная томографическая ангиография (ККТА) стала надежным инструментом для оценки коронарного воспаления путем анализа изменений в перикоронарной жировой ткани (ПКАТ) [87, 138].

Воспаление ингибирует локальный адипогенез в периваскулярном жире, изменяя его состав вокруг воспаленных артерий и смещая затухание CCTA от липидов (более отрицательные значения единиц Хаунсфилда (HU) (ближе к -190 HU)) к водной фазе (менее отрицательные значения HU (ближе до -30 HU)). Ослабление PCAT продемонстрировало большой потенциал в различении различных стадий ишемической болезни сердца (ИБС) (Lin A, 2021) и выявлении очагов поражения у пациентов с ОКС [108, 109, 139].

Хотя предыдущие исследования признали роль ИР и воспаления в развитии атеросклероза, комплексных исследований причинных путей, связывающих ИР, коронарное воспаление и тяжесть ИБС, ограниченное количество. В некоторых исследованиях сообщалось, что ИР положительно связан с высокочувствительным С-реактивным белком (вч-СРБ), отражающим системное воспаление (Ormazabal V, 2018, Jin A, 2023). Ли и др. дополнительно продемонстрировали, что ИР и вч-СРБ вместе повышают сердечно-сосудистый риск и что вч-СРБ частично опосредует связь между ИР и клиническими исходами у пациентов с диабетическим хроническим коронарным синдромом [85, 100, 113, 140].

ИР может снижать активность липопротеинлипазы в адипоцитах, что приводит к увеличению продукции свободных жирных кислот (СЖК) и воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-6, фактор некроза опухоли альфа (TNF-a) и лептин. ИР также может активировать инфламмасому NLRP3, что запускает расщепление про -IL- 1р и про-ГЬ-18 и усугубляет последующие воспалительные каскады [73, 141, 150].

Несколько эпидемиологических исследований также указали на провоспалительные характеристики ИР. Шрилатха и др. обнаружили положительную связь между ИР и вч-СРБ в когорте родственников первой степени родства пациентов с ишемическим инсультом. Аналогичным образом, Джин и др. наблюдали, что ИР был связан с вч-СРБ у лиц, не страдающих диабетом, с ишемическим инсультом. В отличие от этих исследований, мы оценили КТ-затухание PCAT как специфического биомаркера коронарного воспаления. На основании имеющихся данных настоящее исследование является первым, в котором наблюдалась зависимость «доза-реакция» между индексом TyG и воспалением коронарных артерий. Однако эта ассоциация не наблюдалась у пациентов с нормальным уровнем глюкозы. Предполагается, что вероятный механизм коронарного воспаления может быть больше связан с другими факторами риска, такими как дислипидемия и окислительный стресс, чем с ИР у этих пациентов. Однако точность этой гипотезы должна быть подтверждена в будущих исследованиях [10, 142].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бузуртанова Милана Борисовна, 2025 год

Список литературы

1. Аникин, В.В. Особенности проявления аритмий при стенокардии, сочетающейся с сахарным диабетом второго типа/В.В. Аникин, В.В. Савин//Проблемы эндокринологии. -2019. -№ 12. -С. 24-27.

2. Каретникова, В. Н. Влияние сахарного диабета на течение ИБС низкого риска / В. Н. Каретникова, С. А. Бернс, О. Е. Авраменко [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - Т. 7. - № 6 S1. -С. 170.

3. Гарипова, А. Ф. Гликемия и Холтер-ЭКГ больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа / А. Ф. Гарипова, Р. Г. Сайфутдинов, Г. Р. Вагапова // Дневник казанской медицинской школы. - 2023. - № 2(2). -С. 43-46.

4. Карпов, Ю. А. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца / Ю. А. Карпов, В. В. Кухарчук, А. А. Лякишев [и др.] // Кардиологический вестник. - 2019. - Т. 10. - № 3. - С. 3-33.

5. Дудинская, Е. Н. Гипогликемия: управление рисками при сахарном диабете / Е. Н. Дудинская, О. Н. Ткачева // Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. - 2023. - № 1(2). - С. 89-98.

6. Журавлев, Ю. И. Современные проблемы измерения полиморбидности / Ю. И. Журавлев, В. Н. Тхорикова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2021. - № 11(154). - С. 214-219.

7. Бойцов, С. А. Инсулинорезистентность: благо или зло? Механизмы развития и связь с возраст-ассоциированными изменениями сосудов / С. А. Бойцов, И. Д. Стражеско, Д. У. Акашева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 12. - № 4. - С. 91-97. - DOI 10.15829/1728-8800-201

8. Казаков, Ю.И. Особенности поражения коронарного русла у больных с облитерирующим поражением артерий нижних конечностей и

наличием сахарного диабета 2 типа. Доклад на XXIII Ежегодной сессии «Национального медицинского исследовательского центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» 19 -2 1 мая 2019.

9. Казимирова, О. В. Перспективы изучения коморбидных состояний в клинической медицине / О. В. Казимирова, М. А. Газалиева // Медицина и экология. - 2017. - № 3(84). - С. 8-16.3-4-91-97.

10. Марков, И. А. Клинико-ангиографические особенности течения ИБС на фоне сахарного диабета 2-го типа / И. А. Марков, Н. В. Примак, Г. И. Суханова [и др.] // Человек и лекарство : Материалы V Дальневосточного регионального конгресса c международным участием, Владивосток, 18-19 сентября 2018 года. - Владивосток: Медицина ДВ, 2018. - С. 47.

11.Коваленко, В. Л. Диагноз и причины смерти при сахарном диабете / В. Л. Коваленко, О. В. Подобед // Архив патологии. - 2022. - Т. 74. - № 6. - С. 51-54.

12.Оганов, Р. Г. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации / Р. Г. Оганов, И. Н. Денисов, В. И. Симаненков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2023. - Т. 16. - № 6. - С. 5-56. - DOI 10.15829/1728-8800-2017-6-5-56.

13.Кошля, В. И. Безболевая ишемия миокарда при сахарном диабете 2 типа / В. И. Кошля, А. В. Мартыненко // Запорожский медицинский журнал. - 2021. - № 6(93). - С. 88-92. - DOI 10.14739/23101210.2015.6.56304.

14.Крюков, Н.Н. Ишемическая болезнь сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы) / Крюков Н.Н., Николаевский Е.Н., Поляков В.П. // Монография. - Самара. - 2010 - 651 С.

15.Лупанов, В. П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет: вопросы диагностики, медикаментозного и хирургического лечения,

прогноз (обзор) / В. П. Лупанов // Медицинский совет. - 2023. - № 3-2.

- С. 52-61.

16.Мамедов, М. Н. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания / М. Н. Мамедов. - Москва : Медиа-ПРЕСС, 2022. - 176 с. - ISBN 978-5901003-2.

17.Медико-демографические показатели Российской Федерации в 2023 году. Минздрав России. - М., 2018. - 264 с.

18.Нургазизова, А. К. Происхождение, развитие и современная трактовка понятий "коморбидность" и "полиморбидность" / А. К. Нургазизова // Казанский медицинский журнал. - 2019. - Т. 95. - № 2. - С. 292-296. 20.

19.Оганов, Р. Г. Полиморбидность: закономерности формирования и принципы сочетания нескольких заболеваний у одного пациента / Р. Г. Оганов, О. М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

- 2018. - Т. 15. - № 4. - С. 4-9. - DOI 10.15829/1728-8800-2016-4-4-9. 20.0руджева, С. Р. Определение предрасположенности к развитию ИБС у

пациентов с сахарным диабетом 2 типа / С. Р. Оруджева // European Research. - 2016. - № 7(18). - С. 89-90.

21. Дедов, И. И. Результаты реализации подпрограммы "Сахарный диабет" Федеральной целевой программы "Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями 2007-2012 годы" / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Ю. И. Сунцов [и др.] // Сахарный диабет. - 2013. - № 2S. - С. 2-48.

22. Дедов, И. И. Сахарный диабет типа 2: от теории к практике / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Л. М. Берштейн [и др.]. - Москва : Издательство "Медицинское информационное агентство", 2021. - 576 с. - ISBN 978-5-9986-0248-1.

23. Дедов, И. И. Сахарный диабет: многообразие клинических форм / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Ж. Е. Белая [и др.]. - Москва : Издательство

"Медицинское информационное агентство", 2022. - 224 с. - ISBN 9785-9986-0250-4.

24. Дедов, И. И. Сахарный диабет и репродуктивная система / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Е. Н. Андреева [и др.] ; под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - Москва : Издательство "Медицинское информационное агентство", 2023. - 176 с. - ISBN 978-5-9986-0286-3.

25.Петелина, Т. И. Сравнительная характеристика параметров липидного спектра и маркеров сосудистого воспаления в группах пациентов со стабильной стенокардией при наличии и отсутствии сахарного диабета 2 типа / Т. И. Петелина, Н. А. Мусихина, Л. И. Гапон [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 20. - № 3. - С. 194-200. - DOI 10.14341/7959.

26. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М. В. Шестакова, И. И. Дедов. - Москва, 2019. - 482 с. - ISBN 978-589481-747-7.

27.Шестакова, М.В. Сахарный диабет в мире и в России. Доклад на IV Форуме «За здоровую жизнь», 2014. Available from: http://www.for-healthy-life.ru/ forums/barnaul/

28.Авзалетдинова, Д.Ш. Ассоциация полиморфных локусов предрасположенности к сахарному диабету 2 типа в различных этнических группах Российской Федерации / Д.Ш. Авзалетдинова, Т.В. Моругова, Л.Ф. Шарипова, О.В. Кочетова // Сахарный диабет. - 2021. -№24(3) - С. 262-272.

29.Барбараш, О.Л. Предиабет как междисциплинарная проблема: Определение, риски, подходы к диагностике и профилактике сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых осложнений / О.Л. Барбараш, М.И. Воевода, Г.Р. Галстян, М.В. Шестакова, С.А. Бойцов, О.Ю. Александрова, С.М. Брызгалина, И.В. Друк, В.Н. Каретникова, В.В. Кашталап, Л.В. Квиткова, О.Ю. Кореннова, М.Ю. Огарков, Е.Ю.

Плотникова, О.В. Цыганкова, А.В. Сваровская, Г.А. Чумакова // Российский кардиологический журнал. - 2019. -№4. - С. 83-91.

30.Батурин, А.К. Изучение ассоциации полиморфизмов rs993609 гена FTO и rs659366 гена UCP2 с ожирением у населения Арктической зоны Российской Федерации / А.К., Батурин, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева, Э.Э. Кешабянц, И.В. Кобелькова, А.О. Камбаров, Е.В. Елизарова, В.А. Тутельян // Вопросы Питания. - 2017. - 86(3). - С. 32-39.

31.Батурин, А.К. Изучение ассоциации полиморфизма rs5219 гена KCNJ11 c ожирением и риском развития сахарного диабета 2 типа у жителей Московского региона / А.К. Батурин, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева, Е.В. Пескова, О.Н. Макурина, В.А. Тутельян // Вопросы Питания. - 2015. - 84(2). - С. 4-9.

32.Батурин, А.К. Изучение полиморфизма rs 9939609 гена FTO у населения Свердловской области / А.К. Батурин, Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева, О.В. Анохина. // Вопросы питания — 2012. — Т. 81, №5. — С. 28-32.

33.Бирюкова, Е.В. Молекулярно-генетические, гормонально-метаболические и клинические аспекты метаболического синдрома: специальность 14.00.03 «Эндокринология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Бирюкова Елена Валерьевна. - Москва, 2009. - 48 с.

34.Бондарь, И.А. Ассоциация полиморфных маркеров rs7903146 гена TCF7L2 и rs1801282 гена PPARG (Pro12Ala) с сахарным диабетом 2 типа в Новосибирской области / И.А. Бондарь, М.Л. Филипенко, О.Ю. Шабельникова, Е.А. Соколова // Сахарный Диабет. - 2013. - 16(4). - С. 17-22.

35.Бояринова, М.А. Ассоциация rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением в популяции жителей СанктПетербурга / М.А. Бояринова, О.П. Ротарь, А.А.

Костарева, Н.В. Хромова, Е.Ю. Васильева, В.Н. Солнцев, Е.И. Баранова // Доктор.Ру. - 2018. - № 8 (152). - С. 20-24.

36. Валеева, Ф.В. Анализ ассоциации полиморфизмов генов FTO, PPARG и 100 PPARGC1A с нарушениями углеводного обмена у жителей Республики Татарстан / Ф.В. Валеева, К.Б. Хасанова, Е.А. Созинова, Т.А. Киселева, Е.В. Валеева, Э.С. Егорова, И.И. Ахметов // Казанский медицинский журнал. - 2022. - №4. - С. 592-601.

37. Валеева, Ф.В. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров гена TCF7L2 c сахарным диабетом 2 типа у жителей Республики Татарстан / Ф.В. Валеева, Т.А. Киселева, К.Б. Хасанова, И.И. Ахметов, Е.В. Валеева, Р.М. Набиуллина // Медицинский альманах. - 2017. - № 6 (51). - С. 126-129.

38. Валеева, Ф.В. Ассоциация антропометрических показателей с риском развития сахарного диабета 2-го типа у лиц с избытком массы тела или ожирением: когортное проспективное исследование / Ф.В. Валеева, К.Б. Хасанова, Т.С. Йылмаз, Р.Г. Мансурова // Consilium Medicum. -2022. - 24(4). - С. 242-246.

39.Валеева, Ф.В. Роль включения однонуклеотидных полиморфизмов некоторых генов - кандидатов углеводного и жирового обмена в прогностические шкалы риска развития сахарного диабета 2 типа / Ф.В. Валеева, К.Б. Хасанова, Е.В. Валеева, Т.А. Киселева, Д.Р. Исламова // Аспирантский вестник Поволжья. - 2023. - Т. 23. - №1. - C. 47-56.

40.Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - Т.24(^). -С. 1-148.

41. Дедов, И.И. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование Nation) / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2016. - 19(2). - С. 104-112.

42. Евдокимова, А.А. Изучение факторов риска и оценка суммарного риска сердечно-сосудистых заболеваний среди городского взрослого населения: специальность 14.01.05 «Кардиология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Евдокимова Альбина Александровна. - Москва, 2010. - 26 с.

43.Забелина, В.Д. Предиабет: Неотвратим ли переход в сахарный диабет? // Consilium Medicum. - 2018. - №20(1). - С. 46-53.

44.Исакова, Ж.Т. Межгенные взаимодействия и вклад полиморфных локусов генов KCNJ11, ADIPOQ, оментина, лептина, TCF7L2 и PPARg в развитие сахарного диабета 2-го типа в Кыргызской популяции: Предварительные результаты исследования по типу случай-контроль с использованием MDRанализа / Ж.Т. Исакова, Э.Т. Талайбекова, Б.Ж. Жыргалбекова, Э.М. Миррахимов, Н.М. Алдашева, А.А. Алдашев // Проблемы Эндокринологии, - 2018. - 64(4). - С. 216-225.

45.Исакова, Ж.Т. Ассоциация полиморфного маркера Glu23Lys гена KCNJ11 с сахарным диабетом 2-го типа в кыргызской популяции / Ж.Т. Исакова, Э.Т. Талайбекова, Д.И. Исабаева, О.С. Лунегова, А.С. Керимкулова, Д.А. Асамбаева, А.А. Алдашев // Проблемы Эндокринологии. - 2015. - 61(5). - С. 26-29.

46. Калашникова, М.Ф. Предиабет: Современные критерии диагностики и перспективы лечения / М.Ф. Калашникова, И.Ю. Буденная, В.А. Учамприна // 101 Вестник Репродуктивного Здоровья. - 2009 - №1. - С. 6-14.

47. Кологривова, И.В. Висцеральное ожирение и кардиометаболический риск: особенности гормональной и иммунной регуляции / И.В. Кологривова, И.В. Винницкая, О.А. Кошельская, Т.Е. Суслова // Ожирение и метаболизм. - 2017. - Т.14. - №3. - С. 3-10.

48.Корельская, Н.А. Полиморфизм rs9939609 гена, ассоциированного с количеством жировой массы и склонностью к ожирению (FTO), и метаболические нарушения у жителей Санкт-Петербурга / Н.А.

Корельская [и др.] // Вестник Российской академии естественных наук. — 2015. — Т.19, №1. — С. 93-97.

49.Корнеева, М.Н. Ранние нарушения углеводного обмена в кардиологической практике: Диагностика и лечение / М.Н. Корнеева, Е.А. Поддубская, Б.У. Марданов, Е.Н. Дудинская // Москва. - 2017 - С. 108.

50.Кочетова, О.В. Анализ роли полиморфных вариантов генов, ассоциированных с ожирением, в развитии метаболического синдрома у женщин / О.В. Кочетова, Л.З. Ахмадишина, Г.Ф. Корытина [и др.] // Ожирение и метаболизм. -2017. - Т.14. - №2. -С. 33-40

51.Мельникова, М.С. Ассоциация полиморфизмов генов KCNQ1 и ADIPOQ с прогнозом развития сахарного диабета 2-го типа / Е.С., Мельникова О.Д. Рымар, А.А. Иванова, С.В. Мустафина, М.Ю. Шапкина. M. Boba, С.К. Малютина, М.И. Ввоевода, В.Н Максимов. // Медицинская генетика. - 2020. - 19(5). - С. 95-96.

52.Мкртумян, А.М. Молекулярно-генетические особенности, характер метаболизма глюкозы и функция эндотелия у больных метаболическим синдромом русской популяции / А.М. Мкртумян, Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина // Сахарный диабет. - 2008. -№11(4). -С. 26-30

53.Мустафина, С.В. Половозрастные особенности распространенности метаболически здорового фенотипа ожирения / С.В. Мустафина, Д.А. Винтер, Л.В. Щербакова, и др. // Бюллетень сибирской медицины. -2020. - 19(1). - С. 76-84

54. Мустафина, С.В. Сравнительная характеристика шкал риска сахарного диабета 2 типа / С.В. Мустафина, Г.И. Симонова, О.Д. Рымар // Сахарный диабет. - 2014. - №17(3). -С. 17-22.

55.Мустафина, С.В. Эпидемиология ожирения и развитие нарушений углеводного обмена по данным проспективного исследования в Сибири / С.В. Мустафина, С.К. Малютина, О.Д. Рымар // Ожирение и метаболизм. - 2015. - Т. 12. - №4. - С. 24-28.

56. Муркамилов, И.Т. Ассоциация гипертриглицеридемии с факторами риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений у лиц с высоким сердечнососудистым риском / И.Т. Муркамилов, В.В. Фомин, Ж.А. Муркамилова, И.С. Сабиров, А.И. Сабирова, Ш.Э. Умурзаков, Ф.А. Юсупов, Т.И. Маанаев, К.А. Гасанов // Российский кардиологический журнал. - 2023. -№28(2). - С. 42-49.

57.Никитин, А.Г. Ассоциация полиморфных маркеров гена TCF7L2 с сахарным диабетом 2 типа / А.Г. Никитин, В.А. Потапов, А.Н. Бровкин, Е.Ю. Лаврикова, Д.С. Ходырев, М.Ш. Шамхалова, С.А. Сметанина, Л.А. Суплотова, М.В.

58.Шестакова, В.В. Носиков, А.В. Аверьянов // Клиническая Практика. -2014. - №1(17). - С. 4-11. 32. Потапов, В.А. Поиск генетических маркеров, определяющих предрасположенность к сахарному диабету типа 2: специальность 03.01.03 «Молекулярная биология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Потапов Виктор Андреевич. - Москва, 2010. - 24 с.

59. Пшеничникова, Т.В. Значение оценки инсулинорезистентности как предиктора эффективности реабилитации и диспансерного наблюдения больных, перенесших инфаркт миокарда / Т.В. Пшеничникова, С.Е. Ушакова, М.В. Александрова // Вестник восстановительной медицины. - 2021. -№20(3). - С. 59-66.

60. Ройтберг, Г.Е. Взаимосвязь полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с развитием нарушений углеводного обмена / Г.Е. Ройтберг, Ж.В. Дорош, Е.В. Аксенов, О.О. Шархун, Т.И. Ушакова // Вестник РГМУ. - 2013. - №1. - С. 14-17.

61.Толкачева, В.В. Состояние углеводного обмена и трансформация предиабета в сахарный диабет тип 2 в зависимости от метода диагностики у пациентов с артериальной гипертензией высокого сердечно-сосудистого риска без сахарного диабета в анамнезе / В.В.

Толкачева, С.В. Виллевальде, Ж.Д. Кобалава // Артериальная гипертензия. - 2012. - №18(2). - С. 83-95.

62.Федорова, А.С. Оценка и прогностическое значение начальных нарушений углеводного и липидного обменов у мужчин с доклиническим атеросклерозом: специальность 14.01.04 «Внутренние болезни»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Федорова Анна Станиславна. - Санкт-Петербург, 2020. - 28 с.

63.Хасанова, К.Б. Роль полиморфизма rs1801282 гена PPARG в прогнозировании риска развития нарушений и выборе тактики лечения / К.Б. Хасанова, М.С. Медведева, Е.В. Валеева, Ж.А. Родыгина, Т.А. Киселева, Ф.В. Валеева // Consilium Medicum. - 2022. - №24(4). - С. 266-270.

64.Хасанова, К.Б. Полиморфизм rs5219 гена КСШ11 в прогнозировании риска развития сахарного диабета 2 типа / К.Б. Хасанова, Ф.В. Валеева, Т.С. Йылмаз, Е.В. Валеева, А.А. Биканова, Л.Т. Бареева // Практическая медицина. - 2023. - Т.21. -№4. - С. 87-91.

65.Цыганкова, О.В. Инкретины сегодня: множественные эффекты и терапевтический потенциал / О.В. Цыганкова, В.В. Веретюк, А.С. Аметов // Сахарный диабет. - 2019. -№22(1). - С. 70-78.

66.Шарипова, Л.Ф. Клинико-генетическое исследование сахарного диабета 2 типа в Республике Башкортостан: специальность 3.1.19 «Эндокринология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Шарипова Ляйсан Фаритовна. -Тюмень, 2022. - 24 с.

67.Шестакова, Е.А. Распространенность нарушений углеводного обмена у лиц с различными сочетаниями факторов риска сахарного диабета 2 типа в когорте пациентов исследования NATION / Е.А. Шестакова, Е.Ю. Лунина, Г.Р. Галстян, М.В. Шестакова, И.И. Дедов // Сахарный диабет. — 2020. — Т. 23. — 103 №1. — С. 4-11.

68.Шестакова, Е.А. Изучение факторов, влияющих на секрецию инкретинов, у лиц с различными нарушениями углеводного обмена: специальность 14.01.02 «Эндокринология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Шестакова Екатерина Алексеевна. - Москва, 2014. - 22 с.

69.Шестакова, Е.А. Роль жировой ткани в развитии сахарного диабета 2 типа: гормональные, генетические и клеточные факторы: специальность 3.1.19 «Эндокринология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Шестакова Екатерина Алексеевна. - Москва, 2021. - 42 с. Абакумов М.В., Ашметов И.В., Ешкова Н.Б., Кошелев В.Б., Мухин С.И., Соснин Н.В., Тишкин В.Ф., Фаворский А.П., Хруменко А.Б. Методики математического моделирования сердечно-сосудистой системы // Математическое моделирование. — 2000. — Т. 12, № 2. — С. 106-117.

70. Айвазян С.А. Классификация многомерных наблюдений. / Айвазян С.А. Бажева З.И., Староверов О.В.// - М.:Наука, 1974. - 416с.

71. Алмазов В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. /Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. и др.// СПб: СПбГМУ, 1999. - 208 с.

72.Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа проблемы и решения. /Аметов А.С.// М: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 710 с.

73. Аметов А.С. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа /Аметов А.С.// Сахарный диабет. 2007. Т.37, № 4. С.11-16.

74. Аметов А.С. Дислипидемии при сахарном диабете 2 типа (методическое пособие). /Аметов А.С., Демидова Т.Ю.// М., 2001.- 32 с.

75.Аминева Н.В. Коагуляционные признаки эндотелиального стресса у больных СД 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией /Аминева Н.В., Сальцева М.Т., Занозина О.В. и др. // Пробл. эндокринол. 2002. Т.48, № 4. С.27-30.

76.Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. /Аронов Д.М.// М.: Триада-Х, 2000. - 411 с.

77.Балаболкин М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2 типа. /Балаболкин М.И. // Тер.арх. 2003. №1. С. 72-77.

78.Банникова С.Д. ЭКГ-мониторирование свободно двигающегося человека. /Банникова С.Д. // Информ. бюлл. ЦВМУ МО; ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. 1988. № 3. 25 с.

79. Бауэр А. Философия и прогностика / Пер. с нем. /Бауэр А., Эйхгорн В., Кребер Г. М.//: Прогресс, 1971. - 425 с.

80.Беленков Ю.Н. Многоцентровое рандомизированное открытое исследование по изучению эффективности изменения образа жизни и терапии ингибитором АПФ (квинаприлом) у больных ожирением и артериальной гипертонией (ЭКО) /Беленков Ю.Н., Чазова И.Е., Мычка

B.Б. // Артер. гипертенз. 2003. №9. С. 196-199.

81.Белоусов Ю.Б. Артериальная гипертензия и ожирение: принципы рациональной терапии. /Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г.// Consiliummedicum. 2003. T.9, № 5. С. 12-17.

82.Беляков Н.А. Метаболический синдром и атеросклероз /Беляков Н.А., Чубриева С.Ю. // Медицинский академический журнал. 2007; № 7(1).

C. 55-59.

83.Бестужев - Лада И.В. Нормативное социальное прогнозирование: возможные пути реализации целей общества. /Бестужев - Лада И.В.// М.: Наука, 1987. - 214 с.

84.Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром /Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И.// Русс.мед. журн. 2001; № 9 (2); С.67-71.

85.Богданов А.К. Практические применения современных методов анализа изображений в медицине: Учебное пособие. /Богданов А.К., Проценко В.Д. // М.: РУДН, 2008. - 119с.

86. Бойцов С.А. Взаимосвязь мочевой кислоты с показаниями липидного обмена у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE. /Бойцов С.А., Титов В.Н., Уразалина С.Ж. и др. // Атеросклероз и дислипидемии. 2013. № 2. Т.9. С. 31-38.

87.Борисенко В.В.Транскраниальная допплерография. Методика исследования и диагностические возможности. /Борисенко В.В., Никитин Ю.Б. // Мед.реф. журн. 1988. №10. С.3-9.

88.Боровиков В.П. Искусство анализа данных. /Боровиков В.П. // 2-е изд. СПб: ПИТЕР, 2005.- 688 с.

89.Буеверова Е.Л. Методы коррекции дислипидемии у больных с метаболическим синдромом. /Буеверова Е.Л., Драпкина О.М. // Рос.мед. вести. 2008, Т. XIII. № 4. С. 3-10

90.Бутрова С.А. Терапия ожирения: влияние Орлистата (Ксеникала) на кардиометаболические факторы риска /Бутрова С.А. // Ожирение и метаболизм. 2008г. № 3. Т. 16. С. 1-4

91.Василенко В.Х. Врачебный прогноз. /Василенко В.Х.// Душанбе: Дониш, 1982. - 108 с.

92.Гельфанд И.М. Обзор некоторых задач медицинской диагностики и прогнозирования. /Гельфанд И.М.// в кн. «Вопросы кибернетики» -1983. - вып.85. - С. 111-113.

93.Гинзбург М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. /Гинзбург М.М., Крюков Н.Н.// М.: Медпрактика, - 2002. - 128 с.

94.Гланц С. Медико-биологическая статистика. /Гланц С.// Пер с англ. М., Практика, 1998. - 459 с.

95.Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь вчера и сегодня. Диагностика и лечение в свете новаций фундаментальных представлений о патогенезе и гемодинамике. /Гогин Е.Е.// М.: «Эко-Пресс», 2010. - 117 с.

96.Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. // Пер: Н.В. Корнеева, Н.Н. Грабко, С.Д. Банникова. М.: Медпрактика, 2000. - 208 с.

97.Дедов И. И. Эндокринология. /Дедов И. И., Мельниченко Г. А.//М. :ГЭОТАРМедиа, 2013. — 752 с.

98.Дедов И.И. Динамика факторов риска сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний у больных с абдоминальным типом ожирения / И.И. Дедов, С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзагоева // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 2. - С. 19-24

99.Дедов И.И. Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета типа 2 и медикаментозная возможность ее преодоления / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин // Врач. 2006. № 11. С. 8-13.

100. Дедов И.И. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2004. № 4. С. 2-6.

101. Изможерова Н.В. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность у женщин с метаболическим синдромом в климактерическом периоде /Изможерова Н.В., Попов А.А., Тагильцева Н.В. // Клиническая медицина. - 2006. - Т. 84, № 5. С. 65-8.

102. 2011 ACCF/AHA focused update of the Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (updating the 2007 guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in collaboration with the American College of Emergency Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons. / R.S. Wright [et al.]// J Am Coll Cardiol. 2011 May 10;57(19):1920-59. doi: 10.1016/j.jacc.2011.02.009. Epub 2011 Mar 28. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2011 May 10;57(19):1960. PMID: 21450428.

103. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. / M.E. Charlson [et al.]

// J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8. PMID: 3558716.

104. Bergmann, A. A simplified Finnish diabetes risk score to predict type 2 diabetes risk and disease evolution in a German population. / A. Bergmann [et al.] // Horm Metab Res. 2017 Sep;39(9):677-82. doi: 10.1055/s-2007-985353. PMID: 17846976.

105. Chang, Y. A1C and coronary artery calcification in nondiabetic men and women. / Y. Chang [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023 Aug;33(8):2026-31. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.301587. Epub 2023 Jun 20. PMID: 23788764.

106. Després, J.P. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk. / J.P. Després [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jun;28(6):1039-49. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.159228. Epub 2008 Mar 20. Erratum in: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jul;28(7):e151. PMID: 18356555.

107. Chalmers, J. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. / Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F.// N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2018 Jun 6. PMID: 18539916.

108. Qiao, Q. Age- and sex-specific prevalence of diabetes and impaired glucose regulation in 11 Asian cohorts. / Q. Qiao [et al.] // Diabetes Care. 2023 Jun;26(6):1770-80. doi: 10.2337/diacare.26.6.1770. PMID: 12766108.

109. Kalra, S. Alma-Ata to Berlin: diabetes prevention and treatment to achieve healthy living. / S. Kalra [et al.] // Diabet Med. 2017 Aug;34(8):1169-1170. doi: 10.1111/dme.13374. PMID: 28477409.

110. Marathe, P.H. American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2017. / P.H. Marathe [et al.] // J Diabetes. 2017 Apr;9(4):320-324. doi: 10.1111/1753-0407.12524. PMID: 28070960.

111. American Diabetes Association. 3. Prevention or Delay of Type 2 Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S29-S33. doi: 10.2337/dc19-S003. PMID: 30559229.

112. American Diabetes Association. 5. Lifestyle Management: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S46-S60. doi: 10.2337/dc19-S005. PMID: 30559231.

113. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2024 Jan;37 Suppl 1:S81-90. doi: 10.2337/dc14-S081. PMID: 24357215.

114. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2019 Jan;33 Suppl 1(Suppl 1):S62-9. doi: 10.2337/dc10-S062. Erratum in: Diabetes Care. 2010 Apr;33(4):e57. PMID: 20042775; PMCID: PMC2797383.

115. Buse, J.B. American Diabetes Association. Primary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus: a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association. / J.B. Buse [et al.] // Circulation. 2017 Jan 2;115(1):114-26. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA. 106.179294. Epub 2006 Dec 27. PMID: 17192512.

116. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes — 2022. Diabetes Care 2017;40(Suppl. 1); S1-135.

117. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2019 Abridged for Primary Care Providers. Clin Diabetes. 2019 Jan;37(1):11-34. doi: 10.2337/cd18-0105. PMID: 30705493; PMCID: PMC6336119.

118. Deedwania, P. American Heart Association Diabetes Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism.

Hyperglycemia and acute coronary syndrome: a scientific statement from the American Heart Association Diabetes Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. / P. Deedwania [et al.] // Circulation. 2008 Mar 25;117(12):1610-9. doi:

10.1161/CIRCULATIONAHA. 107.188629. Epub 2008 Feb 25. Erratum in: Circulation. 2010 Jun 15;121(23):e444. PMID: 18299505.

119. Anand, D.V. The role of non-invasive imaging in the risk stratification of asymptomatic diabetic subjects. / D.V. Anand [et al.] // Eur Heart J. 2022 Apr;27(8):905-12. doi: 10.1093/eurheartj/ehi441. Epub 2022 Aug 8. PMID: 16087647.

120. Mebazaa, A. Association between elevated blood glucose and outcome in acute heart failure: results from an international observational cohort. / A. Mebazaa [et al.] // J Am Coll Cardiol. 2023 Feb 26;61(8):820-9. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.054. Epub 2013 Jan 16. PMID: 23333145.

121. Atkinson, M. Infant diets and type 1 diabetes: too early, too late, or just too complicated? / M. Atkinson, E.A. Gale // JAMA. 2023 Oct 1;290(13):1771-2. doi: 10.1001/jama.290.13.1771. PMID: 14519713.

122. Barsness, G.W. Integrated management of patients with diabetes mellitus and ischemic heart disease: PCI, CABG, and medical therapy. / G.W. Barsness, DR.Jr. Holmes, B.J. Gersh // Curr Probl Cardiol. 2022 Nov;30(11):583-617. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2005.06.006. PMID: 16230183.

123. Baynes, J. Classification, Pathophysiology, Diagnosis and Management of Diabetes Mellitus. // Diabetes Metab 2023, 6:5 DOI: 10.4172/2155-6156.1000541.

124. Berry, C. Coronary heart disease in patients with diabetes: part I: recent advances in prevention and noninvasive management. / C. Berry, J.C. Tardif, M.G. Bourassa // J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 13;49(6):631-42. doi: 10.1016/j.jacc.2006.09.046. Epub 2018 Jan 26. PMID: 17291928.

125. Domanski, M. BEST Investigators. The effect of diabetes on outcomes of patients with advanced heart failure in the BEST trial. / M. Domanski [et al.] //J Am Coll Cardiol. 2003 Sep 3;42(5):914-22. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00856-8. PMID: 12957443.

126. Tzamaloukas, A.H. Body fluid abnormalities in severe hyperglycemia in patients on chronic dialysis: theoretical analysis. / A.H. Tzamaloukas [et al.]// J Diabetes Complications. 2017 Nov-Dec;21(6):374-80. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2007.05.007. PMID: 17967710.

127. Boudina, S. Diabetic cardiomyopathy, causes and effects. / S. Boudina, E.D. Abel // Rev Endocr Metab Disord. 2010 Mar;11(1):31-9. doi: 10.1007/s11154-010-9131-7. PMID: 20180026; PMCID: PMC2914514.

128. Brar, P.C. Update on the current modalities used to screen high risk youth for prediabetes and/or type 2 diabetes mellitus. //Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2019 Jun;24(2):71-77. doi: 10.6065/apem.2019.24.2.71. Epub 2019 Jun 30. PMID: 31261470; PMCID: PMC6603607.

129. Bray, G. Treatment of the obese patient in primary care: targeting and meeting goals and expectations. / G. Bray, M. Look, D. Ryan // Postgrad Med. 2013 Sep;125(5):67-77. doi: 10.3810/pgm.2013.09.2692. PMID: 24113665.

130. Campbell, I.W. Antidiabetic drugs present and future: will improving insulin resistance benefit cardiovascular risk in type 2 diabetes mellitus? // Drugs. 2000 Nov;60(5):1017-28. doi: 10.2165/00003495-200060050-00004. PMID: 11129120.

131. Gill, G.V. Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes--the 'dead in bed' syndrome revisited. / G.V. Gill [et al.] // Diabetologia. 2009 Jan;52(1):42-5. doi: 10.1007/s00125-008-1177-7. Epub 2008 Oct 30. PMID: 18972096.

132. Caroline, S.F. Cardiovascular Disease Burden Due to Diabetes Mellitus. The Framingham Heart Study. / S.F. Caroline [et al.] // Circulation. 2021; 115:1544-1550.

133. Garber, A.J. Consensus statement by the American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm - 2022 Executive summary. / A.J. Garber [et al.] // Endocr Pract. 2017 Feb;23(2):207-238. doi: 10.4158/EP161682.CS. Epub 2017 Jan 17. PMID: 28095040.

134. Lacquemant, C. Cytokines d'origine adipocytaire, obésité et développement du diabète [Adipocytokins, obesity and development of type 2 diabetes]. / C. Lacquemant [et al.] // Med Sci (Paris). 2021 Dec;21 Spec No:10-8. French. PMID: 16598899.

135. Davis, T.M. Prognostic significance of silent myocardial infarction in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 79. / T.M. Davis, R.L. Coleman, R.R. Holman // Circulation. 2019 Mar 5;127(9):980-7. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA. 112.000908. Epub 2013 Jan 29. PMID: 23362315.

136. DECODE Study Group, European Diabetes Epidemiology Group. Is the current definition for diabetes relevant to mortality risk from all causes and cardiovascular and noncardiovascular diseases? Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):688-96. doi: 10.2337/diacare.26.3.688. PMID: 12610023.

137. DECODE Study Group. Age- and sex-specific prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in 13 European cohorts. Diabetes Care. 2023 Jan;26(1):61-9. doi: 10.2337/diacare.26.1.61. PMID: 12502659.

138. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia. Report of WHO/IDF Consultation. 2006.

139. Definition, Diagnosis, and Classification of Diabetes Mellitus and Its Complications: Report of a WHO consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus (WHO/NCD/NCS/99.2). Geneva: World Health Organization; 1999.

140. Fang, Z.Y. Determinants of exercise capacity in patients with type 2 diabetes. / [et al.] // Diabetes Care. 2019 Jul;28(7):1643-8. doi: 10.2337/diacare.28.7.1643. PMID: 15983314.

141. Vaur, L. Development of congestive heart failure in type 2 diabetic patients with microalbuminuria or proteinuria: observations from the DIABHYCAR (type 2 DIABetes, Hypertension, CArdiovascular Events and Ramipril) study. / L. Vaur [et al.]// Diabetes Care. 2023 Mar;26(3):855-60. doi: 10.2337/diacare.26.3.855. Erratum in: Diabetes Care. 2003 Aug;26(8):2489. PMID: 12610049.

142. Selvin, E. Diabetes mellitus, prediabetes, and incidence of subclinical myocardial damage. / E. Selvin [et al.] // Circulation. 2022 Oct 14;130(16):1374-82. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.114.010815. Epub 2014 Aug 22. PMID: 25149362; PMCID: PMC4198442.

143. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. //Diabetes Care 2018 ;3 5 Suppl 1:S64-71.

144. Diagnostic criteria and classification of hyperglycemia first detected in pregnancy. WHO Guideline. 2013.

145. Budoff, M.J. Diagnostic performance of 64-multidetector row coronary computed tomographic angiography for evaluation of coronary artery stenosis in individuals without known coronary artery disease: results from the prospective multicenter ACCURACY (Assessment by Coronary Computed Tomographic Angiography of Individuals Undergoing Invasive Coronary Angiography) trial. / M.J. Budoff [et al.] // J Am Coll Cardiol. 2008 Nov 18;52(21):1724-32. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.031. PMID: 19007693.

146. DIAMOND Project Group. Incidence and trends of childhood Type 1 diabetes worldwide 1990-1999. // Diabet Med. 2006 Aug;23(8):857-66. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01925.x. PMID: 16911623.

147. Drapkina, J. Epicardial fat as the predictor for essential hypertension and early vascular damage in patients with metabolic syndrome and non-

alcoholic fatty liver disease. / J. Drapkina, O. Drapkina // Endosc Ultrasound. 2019 Apr;3(Suppl 1):S2. PMID: 26425524; PMCID: PMC4569924.

148. Pani, L.N. Effect of aging on A1C levels in individuals without diabetes: evidence from the Framingham Offspring Study and the National Health and Nutrition Examination Survey 2001-2004. / L.N. Pani [et al.] // Diabetes Care. 2008 0ct;31(10):1991-6. doi: 10.2337/dc08-0577. Epub 2008 Jul 15. PMID: 18628569; PMCID: PMC2551641.

149. Berger, A.K. Effect of diabetes mellitus and insulin use on survival after acute myocardial infarction in the elderly (the Cooperative Cardiovascular Project). / A.K. Berger [et al.] //Am J Cardiol. 2001 Feb 1;87(3):272-7. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01357-6. PMID: 11165959.

150. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) // Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):854-65. Erratum in: Lancet 2018 Nov 7;352(9139):1558. PMID: 9742977.

151. Ceriello, A. Effect of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on circulating adhesion molecules and oxidative stress generation and the possible role of simvastatin treatment. / A. Ceriello [et al.] // Diabetes. 2004 Mar;53(3):701-10. doi: 10.2337/diabetes.53.3.701. PMID: 14988255.

152. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. / S. Yusuf [et al.]// Lancet. 2004 Sep 11-17;364(9438):937-52. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17018-9. PMID: 15364185.

153. Wei, M. Effects of diabetes and level of glycemia on all-cause and cardiovascular mortality. The San Antonio Heart Study. / M. Wei [et al.]// Diabetes Care. 1998 Jul;21(7):1167-72. doi: 10.2337/diacare.21.7.1167. PMID: 9653614.