Особенности функционирования гипоталамо-гипофизарно-репродуктивной системы на этапах онтогенеза и в условиях применения геропротекторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Козак, Михаил Владимирович

• Козак, Михаил Владимирович
• доктор биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор биологических наук Козак, Михаил Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ./////.

1.1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНОЙ СИСТЕМЫ.

1.1.1. Современные представления о регуляции репродуктивной функции гипоталамо-гипофизарной системой.

1.1.2. Морфофункциональная организация люлиберинпродуцирующей системы гипоталамуса.

1.1.3. Нейромедиаторы в нейроэндокринной регуляции секреции гонад отропинов.

1.1.4. Роль эпифиза в регуляции гонадотропной функции.

1.1.5. Морфофизиология аденогипофиза и его функциональные связи со стероидпродуцирующей системой.

1.1.6. Онтогенетические особенности регуляции репродуктивной функции гипоталамо-гипофизарной системой.

1.2. АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛ В ГОМЕОСТАЗЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ, ВЛИЯНИЕ НА ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНУЮ ОСЬ.

1.2.1. Участие витамина-Е в процессах неферментативного и ферментативного перекисного окисления липидов.

1.2.2. Антиоксидантные и неантиоксидантные свойства альфа-токоферола как универсального компонента биологических мембран.

1.2.3. Дозозависимость биологического и фармакологического действия альфа-токоферола и синтетических антиоксидантов на функциональные системы организма.

1.2.4. Взаимодействие альфа-токоферола и стероидных гормонов в антиоксидантной системе организма.

1.2.5. Гормонозависимость эффектов альфа-токоферола.

1.2.6. Участие альфа-токоферола в биосинтезе и метаболизме стероидных гормонов.

1.2.7. Влияние альфа-токоферола на некоторые гипоталамические центры, аденогипофиз и органы стероидпродуцирующей системы.

1.3. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА И ЭПИФИЗА НА ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО -ГОНАДНОЙ СИСТЕМЫ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА III. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗРАСТНЫХ И ПОЛОВЫХ РАЗЛИЧИИ РЕАКЦИИ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ЦЕНТРОВ ГИПОТАЛАМУСА ПРИНИМАЮЩИХ УЧАСТИЕ В РЕГУЛЯЦИИ > ГОНАДОТРОИНОЙ ФУНКЦИИ ПРИ ИЗМЕНЕНИИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ОРГАНИЗМЕ.

3.1. Морфофункциональное состояние нейронов ростральной преоптической области, аркуатного и супрахиазматического центров гипоталамуса половозрелых белых крыс разного пола при действии острого стресса и модуляции этого влияния альфа-токоферолом.

3.2. Возрастные и половые различия морфофункционального состояния нейронов преоптической области, аркуатного и супрахиазматического центров гипоталамуса белых крыс в норме, действии острого стресса, при введении альфа-токоферола и тималина.

3.3. Возрастные и половые различия.перекисного окисления липидов в печени белых крыс в условиях стресса, введения альфа-токоферола и тималина.

3.4. Возрастные и половые различия общей антиокислительной активности плазмы крови и осмотической резистентности эритроцитов белых крыс в условиях стресса, введения альфа-токоферола и тималина.

3.5. Изменение уровня кортикостерона плазмы крови при стрессе, введении альфа-токоферола и тималина у животных разного пола и возраста.

ГЛАВА IV. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГОНАДОТРОПОЦИТОВ АДЕНОГИПОФИЗА ПРИ ДЕФИЦИТЕ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ДЕЙСТВИИ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛА И СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИОКСИДАНТОВ.

4.1. ИССЛЕДОВАНИЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГОНАДОТРОПОЦИТОВ АДЕНОГИПОФИЗА, УРОВНЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, РЕАКЦИИ СТЕРОИДПРОДУЦИРУЮЩИХ ОРГАНОВ НА ДЕФИЦИТ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ И ВВЕДЕНИЕ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛА.

4.1.1. Морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза интактных и гонадоэктомированных крыс при введении атокоферола.

4.1.2. Перекисное окисление липидов плазмы и печени самцов и самок белых крыс в норме, после двустороннего удаления половых желёз, и введении альфа-токоферола.

4.1.3. Изменение относительной массы стероидпродуцирующих органов при действии альфа-токоферола и влияние гонадоэктомии на относительную , массу надпочечников у животных разного пола.

4.2. ВЛИЯНИЕ ПРИРОДНОГО И СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИОКСИДАНТОВ, ДЕФИЦИТА ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГОНАДОТРОПОЦИТОВ АДЕНОГИПОФИЗА И СТЕРОИДПРОДУЦИРУЮЩИХ ОРГАНОВ.

4.2.1. Влияние альфа-токоферола и синтетических антиоксидантов на перекисное окисление липидов в норме и после двустороннего удаления половых желёз.

4.2.2. Морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза в условиях двустороннего удаления половых желёз и модулирующего влияния природного и синтетических антиоксидантов.

4.2.3. Относительная масса стероидпродуцирующих органов при действии альфа-токоферола и синтетических антиоксидантов. Исследование влияния антиоксидантов различной природы на относительную массу надпочечников после двусторонней гонадоэктомии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности функционирования гипоталамо-гипофизарно-репродуктивной системы на этапах онтогенеза и в условиях применения геропротекторов»

Регуляция гонадотропной функции млекопитающих в течение жизни осуществляется путём * прямой и обратной связи между центрами гипоталамуса и половыми гормонами. Значительное влияние на тонический и циклический центры гипоталамуса оказывает эпифиз и пиковый выброс мелатонина. Согласно нейроэндокринной теории старения, прогрессивное снижение чувствительности гипоталамических и периферических рецепторов к гормонам и медиаторам в процессе онтогенеза изменяет гомеостаз организма и приводит к появлению болезней старения и старению (Dilman V.M., 1994).

В постнатальном онтогенезе, до этапа полового созревания, высокая чувствительность гипоталамуса к тормозящему действию половых гормонов обеспечивает задержку развития репродуктивной системы у млекопитающих в пользу развития других систем. Свой вклад в развитие процессов онтогенеза вносит активная продукция антигонадотропных пептидов и мелатонина эпифизом, что также подавляет продукцию люлиберина и гонадотропных гормонов в гипоталамо-гипофизарной системе и гонадах.

В процессе полового созревания повышение порога чувствительности гипоталамуса к половым гормонам стимулирует половые железы и органы и в течение всего репродуктивного периода поддерживает половую функцию на определённом уровне.

В женском организме млекопитающих постепенное снижение активности циклического и тонического центра гипоталамуса требует возрастающих концентраций эстрогенов. Климакс и стойкое торможение репродуктивной функции наступает при недостаточной продукции эстрогенов, необходимых для стимуляции гипоталамических центров.

В мужском организме возрастание порога чувствительности к тестостерону тонического центра гипоталамуса происходит в течение всей жизни. Снижение репродуктивной функции происходит при уменьшении продукции андрогенов гонадами и нарушении баланса между этими гормонами в пользу эстрогенов.

Важным звеном, в патогенезе болезненных состояний и заболеваний нервной и иммунной систем, возникающих с возрастом, является* избыток глюкокортикоидных гормонов при реализации адаптационного синдрома. Повышение концентрации кортикостероидов усиливает свободнорадикальные процессы в организме, оказывает нейротоксические эффекты на гипоталамические ядра и является одной из главных причин старения ЦНС (Хавинсон В.Х., Коновалов С.С., 2009). В избыточных концентрациях глюкокортикоиды подавляют дифференцировку тимоцитов и стимулируют их инволюцию, ингибируют продукцию интерлейкинов и интерферона и колониестимулирующих факторов (Пальцев М.А., Кветной И.М., 2008).

Физиологические механизмы старения современной наукой рассматриваются с позиции общности сигнальных молекул, вырабатываемых в трех регуляторных системах' организма - нервной, эндокринной и иммунной. Морфофункциональная инволюция-этих систем сопровождается дискоординацией выработки сигнальных молекул. Нарушения нейроиммуноэндокринного гомеостаза занимают важное место в сложной цепи процессов, приводящих к старению клеток, тканей, органов и организма в целом, ведут к заболеваниям, ассоциированным с возрастом (Пальцев М. А. и др., 2009).

Увеличение продолжительности жизни человека, поиск мер профилактики преждевременного старения организма остаётся одной из важнейших задач геронтологии и современной профилактической медицины. В настоящее время известно более 20 веществ, защищающих организм от преждевременного старения, способных увеличивать продолжительность жизни и улучшать её качество. Экспериментальными и клиническими научными работами обоснована целесообразность применения геропротекторов в молодом и зрелом возрасте с целью снижения смертности от основных болезней старческого возраста: сердечнососудистых, злокачественных новообразований, нейродегенеративных процессов, для повышения сопротивляемости к инфекциям, профилактики сахарного диабета (Анисимов В.Н., 2000).

В процессе старения изменяется способность организма адаптироваться к экстремальным воздействиям. Стресс необходим для формирования механизмов адаптации организма к многообразным факторам среды. Поскольку старение организма протекает на фоне окислительного стресса, интенсификация свободнорадикальных процессов может являться причиной повреждения и гибели нейронов, поэтому окислительный стресс рассматривается в качестве одного из патогенетических звеньев развития нейродегенеративных поражений мозга (Хавинсон В.Х. и др., 2003а). Выработка компенсаторной реакции на стрессовое воздействие устраняет или уменьшает степень нарушения гомеостаза организма, но требует определённого времени. Разработка способов повышения устойчивости (в том числе и фармакологической) к повреждающему действию стресса и ускорению процессов адаптации остаётся актуальной задачей современной физиологии и медицины.

Использование антиоксидантов в качестве геропротекторов основывается на свободнорадикальной теории старения (Анисимов В.Н., Соловьёв М.В., 1999). Продукты взаимодействия активных форм кислорода с макромолекулами постоянно обнаруживаются во всех тканях организма. Эти естественные метаболиты активируют многие ферментные системы, но с возрастом избыточные концентрации глюкокортикоидов в крови снижают устойчивость к окислительному стрессу, антиоксидантная защита клеток может становиться недостаточно эффективной в результате синдрома гиперадаптации. Противодействие этому процессу играет существенную роль в геропротекторном действии эндогенных и экзогенных антиоксидантов. Экспериментальные и клинические исследования показали увеличение продолжительности жизни и другие положительные эффекты применения альфа-токоферола в качестве геропротектора (Анисимов В.Н., 2000).

Видовая продолжительность жизни связана с активностью супероксиддисмутазы и содержанием в сыворотке крови а-токоферола и р-каротина (Cutler R., 1995). Эти эндогенные факторы, стероидные гормоны и витамин С - основа антиоксидантной защиты организма.

Открытие антиатеросклеротических и антиканцерогенных свойств а-токоферола и механизмов, которые вовлекают модуляцию клеточной передачи сигналов, регулирования процессов транскрипции, индукции апоптоза в культуре опухолевых клеток, участие в реализации клеточного! иммунитета, заставляет исследователей пересматривать взгляд на а-токоферол на уровне тканей, исходя только из его антиоксидантных свойств. Многие авторы считают, наличие токоферолассоциированных белков, участие во внутриклеточной передаче сигнала связано с другими, менее изученными свойствами витамина Е (Sawant S.S. et al., 2000; Cabrera G., 2000; Lee Y. et al., 2000; Moriguchi S., Muraga M., 2000; Rose A.T. et al., 2001; Neuzil J. et al., 2001; 2001a; Azzi A. et al., 2000, 2000b, 2001, 2004; Zingg J.M., Azzi A., 2004; Munteanu A. et al., 2004). В пользу этой теории свидетельствуют эпидемиологические данные и результаты клинических испытаний различных антиоксидантов в качестве средств, снижающих онкологическую заболеваемость, которые показали защитный эффект у человека только витамина Е (McCall M.R., Frei В., 1999).

В комплексной терапии неврологических, кардиологических, гинекологических, онкологических заболеваний всё активнее применяются антиоксиданты.

Показана высокая эффективность синтетических антиоксидантов1 производных 3-оксипиридина (эмоксипина и- мексидола) в неврологической практике. Установлена нейропротекторная активность, этих препаратов у больных с острыми церебральными нарушениями, терапевтическая эффективность при метаболических энцефалопатиях, полинейропатиях, при лечении осложнений сахарного диабета в виде депрессии и когнитивных нарушений (Суслина З.А. и др., 2000; Русев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Волчегорский И.А., Местер Н:В., 2007).

Использование антиоксидантов различной природы происходит в условиях нарушенного баланса антиоксидантов и прооксидантов, что диктует необходимость углублённых исследований как системы антиоксидантной защиты, так и организма в целом.

Для профилактики преждевременного старения и предупреждения развития возрастной патологии у человека с успехом используются препараты эпиталамин и тималин, полученные из эпифиза и тимуса животных (Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., 2003). Механизмы действия пептидных препаратов на молекулярном и клеточном уровнях пока недостаточно изучены.

Биорегуляторные пептиды, выделенные из этих органов, могут поддерживать структурный и функциональный гомеостаз клеточных популяций в культуре ткани и в организме. В эксперименте показано, что пептиды тимуса модулируют эффекты нейротрофических факторов (например, фактора роста нервов) при их взаимодействии в культуре лимфоидной ткани, полученной от молодых, зрелых и старых животных (Хавинсон В.Х., Коновалов С.С., 2009).

Между нейроэндокринной и иммунной системой существует множество взаимосвязей. Пептидные факторы эпифиза и тимуса влияют на состояние нейроэндокринных органов и иммунитет, а рецепторы клеток иммунной и нервной системы перекрывают друг друга. Пептиды тимуса рассматриваются в качестве связующего звена между лимфоидной системой и центральными органами нейрогуморальной регуляции гомеостаза (Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., 2003). Согласно концепции регуляторного пептидного каскада, после экзогенного введения какого-либо пептида или его эндогенного выброса происходит освобождение других пептидов, для которых исходный пептид служит индуктором (Ашмарин И.П., Обухова М.Ф., 1986).

Применение пептидов пара- и аутокринной природы в условиях нарушенного клеточного гомеостаза позволяет восстанавливать функциональную активность различных физиологических систем организма (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1996). Следуя этой концепции, можно предположить, что пептиды тимуса могут влиять на выработку пептидов эпифиза, и многие эффекты тималина будут опосредованы пептидами эпиталамуса.

Функциональная активность различных физиологических систем организма зависит от сохранения на высоком уровне половой и репродуктивной функции в течение всего постнатального онтогенеза. В этой связи актуально исследование особенностей функционирования гипоталамо-гипофизарно-репродуктивной системы на этапах онтогенеза и в условиях применения геропротекторов.

Цель исследования: изучение онтогенетических особенностей функционирования гипоталамо-гипофизарно-репродуктивной системы при изменении антиоксидантного статуса организма и их модуляция геропротекторами.

Задачи исследования:

1. Изучение возрастных и половых различий морфофункционального состояния нейронов преоптической области, аркуатного и супрахиазматического центра гипоталамуса белых крыс в норме, в условиях введения альфа-токоферола, тималина и действии острого стресса.

2. Изучение функционального состояния и половых различий в реакции гонадотропных клеток аденогипофиза при действии альфа-токоферола и синтетических антиоксидантов в дозах, соизмеримых с терапевтическими.

3. Исследование половых различий реакции периферических стероидпродуцирующих органов на дополнительное введение антиоксидантов в норме и дефиците половых гормонов.

4. Исследование уровня перекисного окисления липидов в организме животных разного возраста и пола, после введения альфа-токоферола и синтетических антиоксидантов в сопоставимых дозах, после гонадоэктомии.

Научная новизна исследования

Разработано концептуальное представление об онтогенетических особенностях функционирования гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы при изменении антиоксидантного и гормонального статуса организма. Показано модулирующее влияние геропротекторов при возрастном снижении чувствительности нейроэндокринных центров гипоталамуса, имеющих отношение к регуляции гонадотропной функции.

Впервые исследованы особенности ответа аркуатного, супрахиазматического центра и ростральной преоптической области гипоталамуса на введение альфа-токоферола животным на этапах онтогенеза. Выявлены особенности регуляторного влияния альфа-токоферола на функциональное состояние нейросекреторных клеток гипоталамуса у молодых и старых животных.

Установлена гормонозависимость эффектов альфа-токоферола на нейроны ростральной преоптической области, аркуатного и супрахиазматического центров и их ориентация на рецепторные зоны действия стероидов. Показано, что наблюдаемая реакция ядер нейросекреторных клеток на введение альфа-токоферола зависит от возраста и более выражена у молодых животных. Впервые показано, что действие альфа-токоферола зависит от пола' животных, выражено сильнее у самок и связано с неантиоксидантными свойствами альфа-токоферола:

Впервые установлено, что уровень кортикостерона плазмы крови на фоне стресса повышается вне зависимости от возраста животных, но более значительно у самок. Показано, что повышение концентрации кортикостерона- плазмы крови при» стрессе тормозит функциональную активность нейронов аркуатного центра гипоталамуса, особенно у молодых самок. Установлено, что с возрастом животных эта реакция ослабевает вследствие изменения чувствительности рецепторов клеток к кортикостероидным гормонам и у старых животных сопровождается сглаживанием половых различий.

Получены принципиально' новые данные о* свойствах1 препарата «тималин», введение1 которого, в отличие от альфа-токоферола, повышает функциональную активность нейросекреторных клеток ростральной преоптической области и аркуатного центра гипоталамуса.

Получены объективные данные, показывающие усиление1 функциональной активности нейросекреторных клеток ростральной преоптической области на введение тималина у молодых и отсутствие каких-либо изменений у старых животных.

Экспериментально показано существенное влияние антиоксидантов на морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза у половозрелых крыс в начале возрастной инволюции.

Обнаружен выраженный, протекторный эффект альфа-токоферол-ацетата на морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза после гонадоэктомии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Уменьшение чувствительности к стероидным гормонам нейронов ростральной преоптической области и аркуатного центра гипоталамуса связано с активацией реакций свободнорадикального окисления в процессе онтогенеза и снижением общей антиокислительной активности крови.

2. Альфа-токоферол тормозит функциональную активность нейросекреторных клеток ростральной преоптической области, аркуатного и супрахиазматического центра гипоталамуса. Степень изменения активности зависит от возраста животных.

3. Препарат «тималин» повышает морфофункциональную активность нейросекреторных клеток ростральной преоптической области и аркуатного центра гипоталамуса.

4. У молодых половозрелых крыс антиоксиданты изменяют морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза, альфа-токоферола ацетат замедляет процесс старения гонадотропных клеток после гонадоэктомии.

5. Реакция надпочечников на гонадоэктомию и гонад на введение антиоксидантов зависит от особенностей стероидного профиля животных.

Теоретическая и практическая значимость работы

Диссертационная работа является комплексным научным исследованием, результаты которого представляют значительный интерес для фундаментальной физиологии и медицины. Исследование особенностей функционирования гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы на этапах онтогенеза в условиях применения геропротекторов выполнено с позиций современной интегративной физиологии, включающей разносторонний-подход к анализу сложной и актуальной,научной проблемы.

Теоретическую и практическую значимость имеют новые данные об особенностях функционирования гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы при изменении антиоксидантного статуса организма и роли антиоксидантов и пептидного препарата «тималин» в модуляции функционального состояния гипоталамо-г'ипофизарно-гонадной и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы.

Результаты экспериментов позволяют существенно углубить представления о роли антиоксидантов' и пептидных препаратов в регуляции функций нейроэндокринной* системы, а также о зависимости степени и направленности эффектов действия геронротекторов от пола животных. Полученные результаты важны - для, понимания механизмов нейрогормонального контроля функций1 репродуктивной системы, они. расширяют представления о механизмах действия альфа-токоферола, синтетических антиоксидантов, а также препарата «тималин» в условиях экспериментального стресса, старения организма и дефицита половых гормонов.

Полученные данные вносят вклад в понимание роли а-токоферола, синтетических антиоксидантов, тималина в модификации функционального состояния нейроэндокринной и адренокортикальной систем при интенсификации свободнорадикальных процессов, характерных для этапа возрастной инволюции.

Практическая ценность результатов исследования состоит в том, что полученные данные создают научную основу применения альфа-токоферола, синтетических антиоксидантов и тималина в лечебной практике в условиях нарушения функций репродуктивной системы при старении организма, а также в профилактических целях.

Полученные научные данные могут быть использованы при чтении курса физиологии и патофизиологии в ВУЗах медицинского и биологического профиля.

Результаты исследований используются в учебном процессе при чтении лекций по физиологии человека и животных, чтении спецкурса по сравнительной физиологии нейроэндокринной системы в Астраханском государственном университете и в курсах лекций по нормальной и патологической физиологии в Астраханской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на научных конференциях Астраханского государственного университета (19992009); Международной научной конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт - Петербург, 1999); V Международной конференции «Информатика. Образование. Экология и здоровье человека» (Астрахань, 2000); III Всероссийской научной конференции «Эколого-биологические проблемы Волжского региона и Северного Прикаспия» (Астрахань, 2002); II Международной научно-практической конференции: «Экология биосистем: проблемы изучения, индикации и прогнозирования» (2009); Международной научной конференции, посвященной 75-летию Заслуженного работника высшей школы РФ, доктора биологических наук, проф. Д. JI. Теплого, «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение» (Астрахань, 2006); Первой Международной интерактивной конференции, организованной Федеральным агентством по образованию Московской области (МГОУ и АГУ, 2007); Всероссийской научно-практической конференции: «Принципы зелёной химии и органический синтез» (Ярославль, 2009); Международной научно-практической конференции: «Научные исследования и их практическое применение. Современное состояние и пути развития» (Одесса, 2009);

Международной научно-практической интернет-конференции «Современные проблемы и пути их решения в науке, транспорте, производстве и образовании» (Одесса, 2009); X международном конгрессе: «Здоровье и образование в XXI веке. Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, РУДН, 2009); V Miedzynarodowej naukowi-praktycznej conferencji «Aktualne problemy nowoczesnych nauk - 2009» (Praha, 07-15 czerwca 2009); V Mezinarodni vedecko-prakticka conference «Aplikovane vedecke novinky - 2009» (Praha, 27 cervencu - 05 srpna 2009); Международной телеконференции «Фундаментальные науки и практика» Natural sciences & humanism. «Актуальные проблемы анализа, технологии и применения биологически активных веществ» (Томск, 2010); 7-й международной научно-практической конференция «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 39 работ, в том числе одна монография, 10 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских диссертаций.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения и обсуждения результатов собственных исследований, выводов. Общий объем диссертации - 324 страницы с 19 таблицами и 42 рисунками. Список литературы включает 744 источника, в том числе 206 отечественных и 538 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Козак, Михаил Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Активация процессов свободнорадикального окисления и снижение с возрастом общей антиокислительной активности крови уменьшает чувствительность к стероидным гормонам нейронов ростральной преоптической области и аркуатного центра гипоталамуса.

2. Альфа-токоферол тормозит функциональную активность нейросекреторных клеток ростральной преоптической области, аркуатного и супрахиазматического центров гипоталамуса у молодых и старых животных. Реакция ядер нейронов ростральной преоптической области и аркуатного центра на введение альфа-токоферола более выражена у молодых животных. Эффекты воздействия альфа-токоферола зависят от пола животных, проявляются в большей степени у самок и связаны с гормонозависимыми, преимущественно неантиоксидантными свойствами альфа-токоферола. Влияя на мембранные структуры нейронов, альфа-токоферол модулирует действие стероидных гормонов.

3. Повышение концентрации кортикостерона плазмы крови при стрессе тормозит функциональную активность нейронов аркуатного центра гипоталамуса. У молодых самок эта реакция выражена наиболее сильно. С возрастом животных она ослабевает вследствие изменения чувствительности рецепторов клеток к кортикостероидным гормонам, что сопровождается сглаживанием половых различий по этому признаку у старых животных.

4. Антиоксиданты существенно изменяют морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза у молодых половозрелых крыс, вызывая торможение выведения »секрета и усиление синтеза гонадотропинов. Наиболее выраженным влиянием на синтез и торможение резорбции нейросекрета в гонадотропоцитах аденогипофиза обладает альфа-токоферол.

5. Альфа-токоферол оказывает стресс-протекторное действие на мембраны нейросекреторных клеток аркуатного центра, гипоталамуса и эритроцитов. Введение альфа-токоферола на фоне стресса стабилизирует мембраны эритроцитов и оказывает протекторный эффект на морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза после гонадоэктомии, замедляя процесс старения гонадотропных клеток.

6. Минимальная осмотическая резистентность эритроцитов зависит от общей антиокислительной активности плазмы крови. Высокий, уровень эстрогенов, обладающих антиоксидантными свойствами, создаёт изначально высокий резерв общей антиокислительной активности у молодых самок и формирует различия минимальной осмотической резистентности эритроцитов у самцов и самок. С возрастом животных общая антиокислительная активность плазмы крови понижается, что приводит к снижению минимальной осмотической резистентности эритроцитов. Введение альфа-токоферола старым животным увеличивает резистентность красных клеток крови вне зависимости от пола особи.

7. Тималин повышает функциональную активность нейросекреторных клеток аркуатного центра гипоталамуса вне зависимости от возраста и пола животных, усиливая функциональную активность нейросекреторных клеток ростральной преоптической области только у молодых животных. Тималин снижает уровень кортикостерона плазмы крови, как у интактных, так и стрессированных животных вне зависимости от возраста и пола.

8. С возрастом половые различия гормонального фона и антиоксидантного статуса «старых» животных нивелируются. После перенесённого иммобилизационного стресса скорость перекисного окисления липидов в печени крыс возрастает вне зависимости от пола и возраста. Дополнительное введение альфа-токоферола этим животным на фоне стресса снижает скорость перекисного окисления липидов.

9. Приоритет в формировании отличий реакции периферических стероидпродуцирующих органов самцов и самок на введение антиоксидантов и гонадоэктомию принадлежит изначальному различию уровня стероидных гормонов у самцов и самок.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основе анализа полученных экспериментальных данных и обобщения научной литературы сформировано представление об онтогенетических особенностях функционирования гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы при изменении антиоксидантного статуса организма и условиях применения геропротекторов.

В процессе исследования нами учитывались факторы, влияющие на-гомеостаз организма и регуляторные системы: прогрессивное снижение чувствительности гипоталамических центров к гормонам, и медиаторам, изменение с возрастом скорости свободнорадикального окисления и смещение антиоксидантного баланса в сторону прооксидантов.

Экспериментально установлено регуляторное влияние альфа1 токоферола на функциональное состояние нейросекреторных клеток у молодых и старых животных. В результате введения животным, альфа-токоферола экспериментально показано достоверное изменение площади ядер нейронов нейроэндокринных центров, имеющих отношение к. регуляции гонадотропной функции.

Особенностью ответа организма на введение альфа-токоферола интактным животным является существенное торможение функциональной активности» клеток РПО, АЯ и СХЯ. Эффект воздействия альфа-токоферола зависит от возраста, он в большей степени выражен у молодых' животных. Обнаруженная нами реакция нейросекреторных клеток у молодых животных связана с формированием прооксидантной ситуации в клетках нейроэндокринных областей гипоталамуса, изначально обладающих физиологическим оптимумом про — и антиоксидантного равновесия. Проведённые эксперименты показали, что в процессе старения организма происходит ослабление антиоксидантной системы. Поэтому морфологические изменения в нейронах гипоталамуса старых животных при кратковременном двухнедельном? введении, альфа-токоферола оказались менее выраженными.

Эффект воздействия5 ТФ зависит от пола животных, он в большей степени выражен у самок, имеющих высокий уровень эстрогенов: Уменьшение: размера, ядер нейронов может быть, обусловлено влиянием альфа-токоферола на механизм, отрицательной обратной связи между уровнем' половых гормонов, и центрами/ гипоталамуса, так как другими исследованиями показано, что имплантация эстрогенов в область АЯ приводит к уменьшению размеров: ядер нейронов и усилению резорбции нейросекреторного вещества^ а хроническое введение эстрадиола уменьшает секрецию ЛГ и активацию GnRH нейронов (Тараканов Е.И., 1968; Tsai H.W., Legan S.J., 2002). При этом не исключается проявление неантиоксидантных эффектов воздействия альфа-токоферола, так как изучение свойств ТФ на клеточном уровне (Azzi А., 2004, 2007) обнаружило его влияние на функционирование ядра и процесс экспрессии генов.

Онтогенетические особенности регуляции ростральной преоптической области, аркуатного и супрахиазматического центра гипоталамуса обнаружены нами в условиях экспериментального стресса, введения животным альфа-токоферола и тималина.

Установлено, что наблюдаемая в эксперименте реакция ядер нейронов РПО зависит от возраста животных. Реакция ядер нейронов ростральной преоптической области более значительно выражена у молодых животных. Это свидетельствует о возрастном изменении чувствительности ядер нейронов РПО к альфа-токоферолу и не связано с истощением резервов антиоксидантной защиты, поскольку дополнительное введение ТФ не приводит к усилению реакции ядер нейронов РПО у старых животных.

Эффекты воздействия альфа-токоферола, оказываемые на гипоталамические центры, зависимы от влияния стероидных гормонов. Изменение морфометрических показателей функционального состояния ядер нейронов РПО и СХЯ выявлено только после введения ТФ (в отличие от экспериментального стресса). Это связано с модулирующим влиянием ТФ на прямой путь регуляции эстрогенами ER-(3 рецепторов, локализованных на телах GnRH нейронов (Hrabovszky Е. et al., 2000; 2001; Kallo I. et al., 2001), и рецепторов к андрогенам в структуре нейронов СХЯ (Zhou L. et al., 1994; Kalsbeek A. et al., 2007). Влияя на мембранные структуры нейронов, а-токоферол изменяет чувствительность рецепторов к половым стероидам, усиливая их действие.

Проведённые эксперименты показали, что под влиянием стресса размеры ядер нейронов АЯ значительно уменьшились. Уменьшение размеров нейросекреторных клеток АЯ при стрессе описывали и другие авторы, этот эффект они связывали с подъёмом уровня кортикостероидов в крови (Chun-Xia Yi. et al., 2006). Наши исследования показали, что уровень кортикостерона плазмы крови на фоне стресса значительно повышался вне зависимости от возраста животных, но более значительно это происходило1 у самок. Изменение морфометрических показателей ядер нейронов АЯ при стрессе и введении ТФ сочеталось с изменениями уровня кортикостерона плазмы крови при стрессе. У молодых самок эта реакция оказалась наиболее сильной (в сравнении с молодыми самцами). С возрастом животных она ослабевала из-за изменения чувствительности рецепторов клеток к стероидным гормонам, что сопровождалось сглаживанием половых различий по этому признаку у старых животных. Повышение концентрации кортикостерона в плазме крови при стрессе тормозит функциональную активность нейронов аркуатного центра. Это приводит к уменьшению размеров ядер нейронов вентромедиальных отделов АЯ в результате срабатывания механизма отрицательной обратной связи.

Нами установлено, что влияние ТФ и стресса на морфометрические показатели разных компартментов аркуатного центра несколько различалось из-за неоднородности его строения и функций. При воздействии стресса уменьшались ядра и ядрышки нейронов вентромедиальных отделов АЯ, а введение а-токоферола оказало влияние на нейросекреторные клетки более широкой области АЯ с захватом рецепторных зон кортикостероидов и половых гормонов.

Исследования других авторов показали, что рецепторные зоны аркуатных и передних отделов паравентрикулярных ядер гипоталамуса млекопитающих обнаруживают высокий уровень «цитохимической чувствительности» к стероидным гормонам, как принимающих участие в регуляции стероидного гомеостаза и косвенном регулировании GnRH нейронов (Aronsson М. et al., 1988; Petersen S.L. et al., 2003). Показано, что на нейронах АЯ имеются рецепторы с высоким уровнем чувствительности к половым гормонам, глюкокортикостероидам, лептину, инсулину и другим нейромедиаторам (Aronsson М. et al., 1988, Guan X.M.et al., 1997). Эти, гормоны и глюкоза способны модулировать электрическую активность нейронов АЯ (Pinto S. et al., 2004). Окончания аксонов GnRH' нейронов находятся в области' срединного возвышения и аркуатного центра гипоталамуса, где образуют многочисленные синапсы с другими нейронами. Нейроны АЯ интегрируют сигналы энергетического гомеостаза, формируют связи со срединным возвышением, висцеросенсорными областями ствола мозга и с СХЯ (Chun-Xia Yi. et al., 2006).

Работами Д.Л. Тёплого (2000, 2008) показана зависимость влияния ТФ на гипоталамические центры от полового статуса животных. В нашем исследовании установлено, что эффекты воздействия ТФ, оказываемые на РПО и АЯ, являются не только гормонозависимыми, но и ориентированными на рецепторные зоны действия стероидов.

Достоверное различие в реакции нейросекреторных клеток РОА и аркуатной области гипоталамуса на стресс, экспериментально установленное нами, может быть связано: как с отсутствием рецепторов к кортикостероидам на мембранах нейронов РПО, так и с существенными различиями резервов актиоксидантной защиты этих областей гипоталамуса. Наличие стресс-протекторного эффекта воздействия ТФ не только у молодых, но и старых животных, является дополнительным свидетельством регуляторных свойств ТФ: Показано, что альфа-токоферол может проявлять, как антиоксидантные, так и прооксидантные свойства самостоятельно, а также совместно со стероидными гормонами, в зависимости от состояния системы «оксиданты-прооксиданты» на клеточном уровне (Зенков Н.К. и др., 2003; Меньшикова Е.Б. и др., 2008).

Принципиально важными являются установленные в наших экспериментах различия в реакциях нейросекреторных клеток АЯ и РПО на введение тималина в зависимости от возраста животных. Морфометрическими методами получены объективные данные, показывающие усиление функциональной активности нейросекреторных клеток РПО у молодых и отсутствие каких-либо изменений,функциональной активности нейросекреторных клеток РПО у старых особей белых крыс. Проведённые эксперименты показали, что экзогенное воздействие тималина не восстанавливало ослабленную функцию нейросекреторных клеток РПО (в отличие от нейросекреторных клеток АЯ), по-видимому, по причине увеличения порога чувствительности этих клеток к нейропептидам, а также торможения синтеза белка (Хавинсон В.Х. и др., 2003) в нейросекреторных клетках, свойственного процессу инволюции.

Анализ результатов проведённых опытов показал, что препарат «тималин», в отличие от ТФ, повышает функциональную активность нейросекреторных клеток АЯ гипоталамуса вне зависимости от возраста и пола животных. Установленный нами эффект воздействия тималина у старых животных определяется, вероятно, способностью тималина поддерживать синтез белка нейросекреторных клеток аркуатного центра на уровне, свойственном молодым животным.

Хавинсон В.Х. и др. (2003) показано, что при старении организма изменяется чувствительность клеток-мишеней к регуляторным пептидам. По данным ряда авторов (Хавинсон В. X., Морозов В. Г. 1991; Морозов В. Г. и др., 2000; 2001), пептидные биологические регуляторы обладают свойством контролировать экспрессию генов и процессы биосинтеза белка в клетках. Под их влиянием может происходить изменение чувствительности гипоталамических нейросекреторных клеток к глюкокортикоидам (Лабунец И. Ф. и др., 1997; Лабунец И. Ф. и др., 2004): Изменения размеров нейросекреторных клеток взаимосвязаны с белковым синтезом (Сентаготаи Я. и др., 1965; Поленов А.Д., 1974; Красновская И.А., 1985), нейромедиаторы модулируют электрическую активность нейронов гипоталамических ядер и изменяют их нейросекреторную деятельность.

Обнаруженные в наших опытах нейрофизиологические эффекты воздействия тималина на активность нейронов гипоталамических ядер требуют дальнейшего изучения. Это позволит более детально интерпретировать механизмы его влияния на функционирование элементов нейроэндокринной системы.

Анализ результатов проведённых экспериментов позволил установить взаимосвязь общей антиокислительной активности (АОА) плазмы крови с изменениями минимальной осмотической резистентности эритроцитов.

Более высокий уровень эстрогенов, обладающих антиоксидантными свойствами, создаёт изначально высокий резерв общей антиокислительной активности у молодых самок и формирует различия минимальной осмотической резистентности эритроцитов у самцов и самок. Высокая АОА плазмы молодых самок увеличивает продолжительность жизни эритроцитов, что позволяет сохранить в крови больше клеток со сниженной осмотической резистентностью. Анализ результатов опытов показал, что с увеличением возраста животных АОА плазмы снижается, что может приводить к снижению минимальной осмотической резистентности эритроцитов. В опытах ведение витамина Е старым животным увеличило резистентность красных клеток вне зависимости от пола особи.

При воздействии стресса общая> антиокислительная активность плазмы крови самцов значительно возрастает, что истощает резервы антиокислительной защиты. Дополнительное введение альфа-токоферола в условиях стресса оказало протекторный эффект воздействия на эритроцитарную мембрану самцов, независимо от возраста животных. Увеличение общей антиокислительной активности плазмы крови в условиях стресса у молодых и старых самок оказалось менее значительно, но это позволило создать дополнительный резерв антиокислительной защиты для сохранения в крови эритроцитов с низкой осмотической стойкостью. Поэтому дополнительное введение альфа-токоферола существенно не отразилось на показателях осмотической резистентности эритроцитов.

Проведённые исследования подтвердили наличие протекторных свойств альфа-токоферола по отношению к мембранам нейросекреторных клеток гипоталамуса и эритроцитов в условиях стресса. Введение животным альфа-токоферола в условиях стресса привело к стабилизации мембран нейросекреторных клеток гипоталамуса и возрастанию минимальной осмотической резистентности эритроцитов.

Результаты проведённых опытов свидетельствуют о существенном влиянии антиоксидантов на морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза у половозрелых крыс в начале возрастной инволюции. Введение животным антиоксидантов приводит, к напряжению антиоксидантной системы гонадотропных клеток аденогипофиза, что сопровождается торможением выведения секрета и возможным усилением синтеза гонадотропинов. На это указывает, в частности, увеличение объёма цитоплазмы гонадотропных клеток аденогипофиза. Морфометрический анализ показал, что наиболее выраженное влияние на синтез и торможение резорбции нейросекрета в гонадотропоцитах аденогипофиза оказывает а -токоферол.

Проведённые нами исследования подтвердили что, возрастные, деструктивные процессы, изменения в результате стрессорных воздействий в гонадотропных клетках аденогипофиза неразрывно связаны с интенсификацией процессов перекисного1 окисления в мембранах на фоне снижения активности отдельных звеньев физиологической антиоксидантной системы. Обнаружена связь между интенсивностью ПОЛ в плазме крови (при увеличении уровня конечных продуктов ПОЛ в гомогенатах тканей) со снижением осмотической резистентности эритроцитов. Выявлены различия в этом процессе у животных разного пола. Возрастное и стрессорное истощение резерва АОА плазмы крови может служить сигналом снижения антиоксидантной защиты организма в целом и часто определяет тяжесть повреждения тканей (Барабой В.А., 1991; Бобырёв В.Н. и др., 1994).

Наши исследования обнаружили ярко выраженный, протекторный эффект введения а-токоферол-ацетата на морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза после гонадоэктомии, который, может быть выявлен графически (при анализе кривых распределения объёма ядер и цитоплазмы), а также цитологически при анализе доли гиперхромных клеток в структуре аденогипофиза самцов и самок: доля гиперхромных клеток в структуре аденогипофиза уменьшалась у самцов с 30 до 14 %, у самок - с 24 до 10%.

Процессы старения клеток неотделимы от апоптоза, процесса, который заканчивается распадом содержимого клетки на фрагменты, при сохранении целостности внешней мембраны (Зенков Н.К. и др., 1999). Включение программы апоптоза характерно для процесса старения, как защитного физиологического ответа на снижение уровня антиокислительной защиты (Абатнина Ю.В. и др., 2005; Тёплый Д.Л. 2008). Однако, наряду с этим происходит процесс дегенерации нейросекреторных клеток, приводя их к некрозу. Гонадоэктомия самцов и самок в наших опытах активировала процесс дегенерации и «старения» гонадотропоцитов аденогипофиза. Это выразилось в пикнозе ядер и гиперхромии цитоплазмы при уменьшении размера значительной части гонадотропоцитов аденогипофиза.

Выявлены различия в действии эмоксипина и а-токоферола на морфофункциональное состояние гонадотропоцитов после гонадоэктомии. Введение животным а-токоферола уменьшило долю гиперхромных клеток с признаками пикноза ядер, в то время как дополнительное введение синтетического антиоксиданта эмоксипина не отразилось на этом процессе. Установленный факт может свидетельствовать о том, что а-токоферол, уменьшая долю старых «гиперхромных» клеток при гонадоэктомии, может замедлять процесс старения гонадотропных клеток, проявляя антиапоптотические свойства.

Результаты проведённых опытов выявили различия изменения относительной массы надпочечников у животных разного пола при действии антиоксидантов на фоне дефицита половых гормонов. Введение а-токоферола самцам не изменило характер реакции надпочечников на кастрацию. У самцов наблюдалось увеличение относительной массы надпочечников в обоих случаях. У самок увеличение относительной массы надпочечников выявлено лишь при совместном действии антиоксидантов и гонадоэктомии, в отличие от «изолированной» гонадоэктомии. Таким образом, антиоксиданты могут изменять реакцию надпочечников в ответ на гонадоэктомию в зависимости от особенностей стероидного профиля животных. Увеличение относительной массы надпочечников после гонадоэктомии не связано с изменением функционального состояния гонадотропоцитов аденогипофиза. Приоритет в формировании отличий реакции периферических стероидпродуцирующих органов самцов и самок на введение антиоксидантов, принадлежит изначальному различию уровня стероидных гормонов у самцов и самок.

Анализ, результатов« проведённых исследований' позволил сделать следующее заключение:, экспериментальные исследования'половых различий? и формирования* инволюционных изменений« системы < регуляцию репродуктивных процессов; выявили характерные: цито- и тканеспецифические особенности, функционирования, разных, уровней; регуляции репродуктивных функций при стрессе и старении.

Полученные данные показали; высокую-' степень зависимости функционального; состояния. клеток преоптической области; нейроэндокринной ' системы; гипоталамуса и гонадотропоцитов аденогипофиза животных, от состояния баланса; системы:, «оксиданты-антиоксиданты» на этапе инволюции и непосредственную? связь системы, регуляции; процессов репродукции от стероидогенеза разнополых животных в условиях спада буферной ёмкости антиоксидантной защиты при старении.

Результаты исследований способствуют углублению представлений; о роли дисбаланса системышро- и антиоксидантов в динамике постнатального онтогенеза, и ролю! биологического и синтетических антиоксидантов- и пептидного препарата «тималин» в; модуляции функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-гонадной и гипоталамо-гипофизарноадренокортикальной системы;

Полученные результаты свидетельствуют о неоднозначности реагирования организма животных на стрессорную ситуацию и процессы старения, а также дефицит, половых гомонов. Эти; реакции ; определяются цито - и тканеспецифическими процессами свободнорадикального окисления нейроэндокринных структур; гипофиза и надпочечников.

Стрессорные реакции (а также процессы старения) не могут быть идентичными, поскольку различные ткани обладают определенной буферной ёмкостью антиоксидантной защиты, зависящей не только от состояния антиокислительной защиты, но и от состояния отдельных компонентов клетки и ее окружения. Особенности реакции гипоталамо-гипофизарногонадной системы на антиоксиданты и иммуномодуляторы в конкретных условиях воздействия, экспериментально установленные нами, могут быть расширены. Механизмы их проявления будут выяснены в дальнейших исследованиях, включающих комплексный подход с учётом специфики функционирования нейросекреторных клеток других нейроэндокринных центров и гонадотропоцитов, а также исследованиями на уровне анализа экспрессии генов клеток гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Козак, Михаил Владимирович, 2010 год

1. Абатнина, Ю.В. Роль витамина Е в регуляции апоптоза при патологии и старении / Ю.В. Абатнина, Е.Д. Бажанова, Д.Л. Тёплый // Успехи геронтологии. 2005. - № 17. - С 29 - 33.

2. Аветисян, А. М. Роль супраоптического ядра гипоталамуса в регуляции астральной функции у крыс в „ условиях локальной гипотермии / А. М. Аветисян., М. Г Хостикян, A.C. Азнаурян, Н.Г. Аветисян // Проблемы эндокринологии. 1988'. - Т. 27, № 6. - С. 45 - 49.

3. Автандилов, Г. Г. Морфометрия в патологии / Г.Г. Автандилов. М.: -Медицина, 1973. - С. 120 - 169.

4. Ажгихин, И. С. Простагландины — новый класс биологически активных веществ / И. С. Ажгихин / В кн.: Простагландины. М.: Медицина, 1978. -С. 6 - 83.

5. Акинфиев, А. П. Этапность изменений ДНК и её роль в процессах старения / А. П., Акинфиев, А.И Потапенко // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии М.: 1986. - Т. 5. - С. 7 - 35.

6. Алёшин, Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы / Б.В. Алёшин. М.: Медицина, 1971. - 440 с.

7. Алёшин, Б.В. Основы современных представлений о гормонообразовательной деятельности клеток передней доли гипофиза / Б.В. Алёшин / Современные вопросы эндокринологии М.: Медгиз. -1960. - Вып. 1.-С. 94- 128.

8. Анисимов, В.Н. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перекисное окисление липидов у Drosophila melanogaster / В.Н. Анисимов, C.B. Мыльников, Т.И. Опарина, В.Х. Хавинсон // Докл. РАН. 1997. - Т. 352, № 5. - С. 704 - 707.

9. Анисимов, В.Н. Возрастные изменения активности свободнорадикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс / В.Н. Анисимов, A.B. Арутюнян, Т.И. Опарина // Росс, физиол. журн. 1999. - Т. 85, № 4. - С. 502 - 507.

10. Анисимов, В.Н. Средства профилактики ускоренного старения (геропротекторы) / В.Н Анисимов // Успехи геронтологии. 2000. - Вып. 4.-С. 55-75.

11. Анисимов, В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) / В. Н. Анисимов // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.- 1998.Т. 83, № 8. С. 1 - 10.

12. Анищенко, Т.Г. Половые аспекты стресса и адаптации / Т.Г. Анищенко // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111. - № 4. - С. 460 - 475.

13. Анищенко, Т.Г. Половые различия в чувствительности белых крыс к адреналину / Анищенко Т.Г., Гудкова Е.В. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т. - 113, № 6. - С. 577 - 579.

14. Арушанян, Э.Б. Влияние эпифизэктомии и введения мелатонина на содержание катехоламинов в ткани гипоталамуса и надпочечников крыс / Э.Б. Арушанян, К.С. Эльбекьян // Журн. высш. нервной деят. 1996. -№1. - С.173 - 175.

15. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А. И Арчаков, М.: Наука, 1975.-328 с.

16. Ашмарин, И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия. 1986. Т. 51, № 4.-С.531 - 545.

17. Ашмарин, П. В. Биохимия мозга / П.В Ашмарин, Н. Д Стукалов, Е. Д. Ещенко / Учебное пособие. СПб: Санкт-Петербургский университет, 1999.-328 с.

18. Бабичев, В.Н. Нейрогормональная регуляция* овариального цикла / В.Н. Бабичев. М.: Медицина, 1984.- 240 с.

19. Бабичев, В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы /

20. B.Н. Бабичев. М.: Пущино, 1995. - 227 с.

21. Бабичев, В.Н'. Нейроэндокринология пола / В.Н. Бабичев М.: Наука, 1981.-224 с.

22. Балбатун, O.A. Изменение кислородно-транспортной функции в динамике астрального цикла у крыс / О. А Балбатун, И.К. Жмакин // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1996. - Т. 82, №7. - С. 9398.

23. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А Барабой // Успехи современной биологии. М.: Наука, 1991. - Т. 111. -Вып. 6.-С. 923-931.

24. Барабой, В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой., И. И. Брехман, В.Г. Голоткин, Ю. Б. Кудряшов. СПб.: Наука, 1992.

25. Барсель, В.А. Коррекция некоторых биохимических нарушений липидного обмена у больных атеросклерозом с помощью антиоксиданта дибунола / В.А. Барсель, И.М Корочкин, Г.В.Архипова, М.И. Сальников,

26. C. А Матвеева, A.M. Олефьев // Известия АН СССР. Серия биология. -1988.-№1.-С.75.

27. Батурин, В.А. Особенности синхронизирующего действия В.А. Батурин, Э.Б. Арушанян // Журн. высш. нервной деят. 1990; - Т .48; №1. — С. 681 -687.

28. Бобырёв, В.Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и, тканей основа фармакотерапии антиоксидантами / В.Н Бобырёв, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев // Экспериментальная и клиническаяфармакология: 1994. - Т. 57 - № Г.- С. 47 - 54.

29. Болдырев, A.A. Введение в биомембранологию /A.A. Болдырев М.: МГУ, 1990. -С.Л85- 200.

30. Буреш Ян. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. / Перевод с англ. E.H. Живописцевой. /Я Буреш, О. Бурешова, Д.П.' Хьюстон. / Под ред. проф. A.C. Батуева. Москва: «В.Ш.», 1991. -399 с.

31. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении* и злокачественном росте / Е.Б Бурлакова, A.B. Алесенко, Е.М Молочкина. Н.П. Пальмина, Н.Г. Храпова М.: Наука, 1975. - 214 с.

32. Бурлакова, Е.Б. Изучение аддитивного' антиокислительного действия суммы природных антиоксидантов липидов / Е.Б Бурлакова, Н.М Сторожок, Н.Г Храпова // Вопросы медицинской химии. 1990. - № 4. - С. 72 - 74.

33. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б., Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. -Т. 54.-№2.-С. 1540- 1558.

34. Бушма, М.И. Роль витаминов в функции моноксигеназ / М.И Бушма, П.И. Лукиненко // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т. 57, № 5. - 53 - 57.

35. Вартанян Л.С. Влияние ионола на метаболизм супероксидных радикалов в печени мышей / Л.С. Вартанян, С.М. Гуревич // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 4. - Электронная версия журнала.

36. Владимиров, Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз- / Ю.А. Владимиров. Биол. мембраны. 2002. - Т. 19: - № 5. - С. 356 - 377.

37. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков Mi: Наука; 1972. - 252 с.

38. Волкова, О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органовг человека / О.В Волкова, М.И. Пекарский М: Медицина, 1976. - 415 с.

39. Воскресенский, О.Н. Биоантиоксиданты — облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырёв // Вопр. медицинской химии. 1992. -№4.-С. 21 -26.

40. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б.Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лабораторное дело. 1983 - № 3.- С. 33 - 35.

41. Гаджиева, В.П., Блинова Т.С. Влияние эпиталамина на гонадотропную функцию гипофиза и, яичники / В.П. Гаджиева, Т.С. Блинова // Акушерство и гинекология. 1980. - № 9. - С. - 15 - 18.

42. Гацура, В.В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов / В'.В. Гацура., Л.Д. Смирнов, // Химико-фармацевтический журнал. 1992. - № 11 - 12. - С. 10 - 15.

43. Гейнисман, Ю.Я. Структурные и метаболические проявления функции нейрона / Ю.Я. Гейнисман М.: Наука, 1974. - 112 с.

44. Гительзон, И.М Фотоэлектрическое исследование стойкости эритроцитов и некоторые результаты его применения / И.М Гительзон., И.А. Терсков // Физиол. журн. СССР. 1956. - Т. 42, № 5. - С. 397 - 402.

45. Голиков, А.П. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда / А.П. Голиков, А.Л. Овчинников, А.Ю. Полумисков // Кардиология. 1990. - № 7 .- С. 50 -53.

46. Голотин, В.Г. Влияние ионола и элеутерококка на изменение органов гипофиз-адреналовой системы крыс при экстремальном воздействии / В.Г. Голотин, В.А. Гоненко, В.В. Зимина // Вопросы медицинской химии. -1989.-№ 1.-С. 35 -37.

47. Голубев, А.Г. Катехоламины, стероиды и старение в нервной и эндокринной системах / А. Г. Голубев // Усп. совр. биол. 1989. - № 6 - С. 64 - 75.

48. Гончарова, Н. Д. Регулирующее влияние эпиталона на продукцию мелатонина и кортизола у старых обезьян / Н. Д. Гончарова, В.Х. Хавинсон, Б.А. Лапин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 131.-№4.-С. 466-468.

49. Гордиенко, В.М. Ультраструктура желёз эндокринной системы / В.М. Гордиенко, В.Г. Козырицкий. Киев - Здоров'я, 1978. - 288 с.

50. Гречко, А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов / А.Т. Гречко // Эксперим. клин, фармакол. 1998. -Т. 61, № 4'. С. 14 - 16.

51. Гриневич, В.В. Крупноклеточный гипоталамус (главные и добавочные ядра) эволюционный, молекулярно-биологический и морфофункциональный аспекты / В.В. Гриневич // Успехи физиологических наук. 1997. - Т. 28, № 4. - С.80 - 101.

52. Губский, Ю.И. Регуляция перекисного окисления липидов в биологических мембранах / Ю.И. Губский // Биохимия животных и человека. 1978. - Т. 2. - С. 72 - 85.

53. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И Гусев, В.И. Скворцова. М., 2001.-328 с.

54. Дедов ИМ'. Нейроны и.терминали аркуатного ядра среднего гипоталамуса1 / И:И. Дедов, A.A. Войткевич // Цитология. 1971. - Т. 13. - С. ЗЬ -35.

55. Дмитриев; Л.Ф. Цитохром 65 и токоферол обеспечивают функционирование липидно-радикальных циклов и преобразование энергии в мембранах / Л.Ф. Дмитриев // Биохимия 1998*. - Т. 63. - вып. 10. - С. 1447 - 1450.

56. Долгов, Г.В. Биорегулирующая терапия в акушерстве и гинекологии / Г.В. Долгов; Ю.В. Цвелев, В.В. Малинин. СПб.: Фолиант, 2004. - 144 с.

57. Дюмаев, К.Н: Антиоксиданты в профилактике и. терапии, патологии центральной нервной системы / К.Н Дюмаев. М. - Институт биологической химии РАМН. - 1995. - С. 7 - 29.

58. Журавлёв, А.И. Антоксиданты. Свободно-радикальная патология. / А.И.Журавлёв, С.М. Зубкова / Уч. пособие. М.: МГАВМ, 2008. 270 с.

59. Журавлёв, А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике / А.И. Журавлёв, А.И Журавлёва. М.: Медицина, 1975.- 126 с.

60. Иванов, И.И. Биоантиокислители / И.И. Иванов М.: Наука. - 1978. - 267с.

61. Капралов, А.А. Физико-химические свойства и биологическая роль токоферол-связывающих белков / А.А. Капралов, Г.В.Петрова, Г.В Донченко // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113. - №3. - С. 131- 137.

62. Киршенблад, Я.И. Практикум по эндокринологии / Я.И. Киршенблад М.: Высшая школа, 1969. - С. 121 - 140.

63. Киршенблат, Я.Д. Сравнительная эндокринология яичников / Я.Д. Киршенблат М.: Наука, 1973. - 175 с.

64. Китани, К. Старение и печень. Прощание со старым мифом. / К. Китани // Проблемы старения и долголетия. 1993. - Т.З. - № 2. - С. 150 - 159.

65. Кишко, A.M. Применение витамина Е в акушерстве и педиатрии / A.M. Кишко, Ю.В. Рошкович / Обзор // Вопросы охраны материнства и детства.- 1968. Т. 13, № 9. - С. 67 - 70.

66. Клебанов, Г.И. Оценка антиоксидантной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов./ Г.И! Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин О.С. Комаров Ю.А. Владимиров // Лабораторное дело. -1988.-№5.-С. 59-62.

67. Кныш, Л.В. О влиянии витамина Е на плаценту и плод / Л.В. Кныш // Акушерство и гинекология. 1968. - № 9. - С. 30 - 34.

68. Коган, А.Б. Техника физиологического эксперимента / А.Б. Коган, С.И. Изитов. М.: Высшая школа, 1967. - 796 с.

69. Козлов, Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах / Ю.П. Козлов М.: МГУ, 1973.

70. Кольтовер, В.К. Свободнорадикальная теория старения и антиоксид анты: ревизия / В.К. Кольтовер // Тез. докл. XX съезда Физиологического общества им. И. П. Павлова, 4-8 июня 2007 г., М., 2007. - С. 78.

71. Комаров, Ф.И. Мелатонин в норме и патологии / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, С.К. Малиновская, В.Н. Анисимов. М.: ИД - Медпрактика, 2004. - 308 с.

72. Комаров, Ф.И. Мелатонин и биоритмы организма. Хронобиология и медицина / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, С.К. Малиновская / Под ред. акад. РАМН Ф.И.Комарова, С.И. Рапопорт. М.: Триада-Х, 2000. - С. 82 -90.

73. Кондратенко, Е.И. Исследование влияния естественного и синтетического антиоксидантов на функцию щитовидной железы. Дис. канд. биол. наук. / Елена Игоревна Кондратенко. Астрахань, 1996. - 181 с.

74. Конопля, Е.Ф. Гормоны и старение: Мембранные механизмы гормональной регуляции / Е.Ф. Конопля, Г.Г. Гацко, А.А. Милютин. -Минск: Наука и техника, 1991. 170 с.

75. Коркушко, О. В. Влияние пептидного препарата эпиталамина на суточный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза у людей пожилого возраста

76. О. В. Коркушко, В. X. Хавинсон, В. Б. Шатило, Л. В. Магдич // Бюл. эксперим. биол. мед. 2004. - 137. - № 4. - С. 441 - 443. .

77. Коркушко, О.В. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения / О.В. Коркушко, В.Х. Хавинсон, Г.М. Бутенко, В.Б. Шатило СПб.: Наука, 2002. - 202 с.

78. Корнева, Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. -Л.: Наука, 1988.-251 с.

79. Кудрявцева, Т. А. Действие вил она на нейроэндокринный статус и половое поведение старых самцов крыс / Т.А. Кудрявцева, И.Н. Зайченко, О.М. Ефремов, A.A. Байрамов, Е.И. Григорьев, Г.А. Рыжак // Успехи геронтологии. 2006. - Вып. 19. - С. 97 - 101.

80. Кудряшов, Б.А. Витамин Е и механизм его действия / Б.А. Кудряшов / Учёные записки МГУ. М.: МГУ, 1940. - Вып. 32 - 132 с.

81. Кузник, Б.И. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. -СПб.: Наука, 1998. 310 с.

82. Лабунец, И.Ф. Новые подходы к применению тималина и эпиталамина в стареющем организме / И.Ф. Лабунец, О.П. Терешина, Т. В. Максюк и др. // Фармакологический вестник. 1997. № 1. - С. 45 - 47.

83. Лабунец, И.Ф. Пептидные факторы эпифиза и ритмы функции тимуса и костного мозга у животных при старении / И. Ф. Лабунец, Г. М. Бутенко, В.А. Драгунова и др. // Успехи геронтологии. 2004. - Вып. 13. - С. 81 - 89.

84. Лабунец, И.Ф. Влияние эпиталамина на циркадные взаимоотношения эндокринной функции тимуса и мелатонинобразующей функции эпифиза у пожилых людей / И.Ф. Лабунец, Г.М. Бутенко, Л.В. Магдич // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2004. 137. - № 5. - С. 578 - 580.

85. Лакин, Г.Ф. Биометрия: / Г.Ф. Лакин / Учебное пособие для биол. спец. вузов.- 4-е изд., перераб. и доп. М.: Высш. шк., 1990. 352 с.

86. Ланкин, В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, А.М Вихерт, А.К. Тихадзе // Вопросы медицинской химии. 1989. - № 3. - С. 18 - 23.

87. Линкольн, Д.А. Эпифиз. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих / Д.А Линкольн. М.: Мир. - 1987. - С. 71 - 99.

88. Мальцева, Е.Л. / Биол. мембраны / Е.Л Мальцева, Е.Б. Бурлакова, Е.В. Карнаухова, Н.П. Пальмитина. 1992.- № 9.- С. 1028 - 1029.

89. Манукян, A.A. Липидная пероксидация и мозговой кровоток при гипокинезии / A.A. Манукян, A.A. Акопян / V Российский научный конгресс «Человек и лекарство». М., 1998.-С. 133.

90. Маркова, И.В. Фармакология / И.В. Маркова, М.В. Неженцев / Учебник для студентов педиатрических факультетов медицинских институтов. -Санкт-Петербург. СОТИС, 1994. - С. 299 - 339.

91. Матвеев, С.Б. Влияние а-токоферола на ПОЛ в печени при острой кровопотере / С.Б. Матвеев, В.В. Марченко, П.П. Голиков // Вопросы медицинской химии. 1992. - Т. 38. - № 3. - С. 18 - 20.

92. Матвеев, С.Б. Влияние дибунола на перекисное окисление липидов и уровень а-токоферола в лёгких крыс при острой кровопотере / С.Б. Матвеев, В.В. Марченко, П.П. Голиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т. 55. - № 2. - С. 37 - 39.

93. Матюшин, А.И. Защитная роль эстрадиола при экспериментальных состояниях / А.И. Матюшин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992.- Т. 114.- №11.- С. 497-499.

94. Мачавариани, Э.Н. Некоторые гистохимические изменения в печени при Е-авитаминозе и гипервитаминозе / Э.Н. Мачавариани // Труды института физиологии и патологии женщин.- Тбилиси, 1969. — Т. 5. С. 255-262.

95. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К Зенков, В.З. Ланкин и др. Новосибирск, 2008.

96. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов / Под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Петрова. М.: Медицина, 1996. - 543 с.

97. Миненкова, Е.А. Дозозависимые эффекты комбинации антиоксидантов на примере дибунола и бета-каротина / Миненкова Е.А., Барсель В.А., Пичугин В.В., Гаранина А.Б., Евтеева Н.М., Парамонова М.Ю., Майкова

98. Г.Г. // Известия РАН. Серия биологическая. Майк: Наука. - 1996. - № 2. -С. 147- 152.115. „Мицкевич. М.С. Гормональные регуляции в онтогенезе животных / М.С. Мицкевич. М.: Наука, 1978. - 224 с.

99. Морозов, В.Г. Выделение из костного мозга, лимфоцитов, и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной, кооперации в системе иммунитета / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Докл. АН СССР. 1981. Т. 261,- № 1. - С. 235 - 239.

100. Морозов, В.Г. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи геронтологии. 1997. Т. 1. - С. 74 - 79.

101. Морозов, В.Г. Пептидные биорегуляторы. 25-летний опыт экспериментального и клинического изучения / В.Г Морозов, В.Х. Хавинсон. СПб.: Наука, 1996. - 74 с.

102. Морозов, В.Г. Пептидные тимомиметиют / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин. СПб.: Наука. 2000. - 158 с.

103. Мхитарян, В.Г.Антиоксидантная терапия при стрессе / В.Г. Мхитарян, Э.М Микаелян, М.М. Мелконян, Е.А. Мелик-Агаева / «Биоантиоксидант» / Тезисы Всесоюзного совещания,- Черноголовка. 1983. - С. 52.

104. Науменко, Е.В. Генетико-физиологические механизмы регуляции функции семенников / Е.В Науменко. А.В Осадчук, Л.И Серова, Г.Т. Шишкина / Новосибирск. Наука, 1983. - 202 с.

105. Невидимова, Т.И. Психотропные эффекты тимогена / Т.И. Невидимова, Н.И. Суслов // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1995. Т. 119. - № 2. - С. 199 -200.

106. Неворотин, А.И. Лучевое поражение и регенерация передней доли гипофиза в зависимости от уровня его секреторной активности / А.И. Неворотин / Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1966.

107. Неворотин, А.И. О способе учёта железистых клеток передней доли гипофиза / А.И. Неворотин, Ф. Хусейнов // Арх. Анат. Гист., Эмбр.- 1969.Т. 56. -№4.-С. 103 108.

108. Новожилов, A.B. Динамика гематологических показателей крови белых крыс в постнатальном онтогенезе / A.B. Новожилов, JI.H Катюхин // Журн. эволюционной биохимии и физиологии. 2008. - Т. 44, № 6. - С. 613-621.

109. Озернюк, Н.Д. Анализ механизмов адаптационных процессов / Н.Д. Озернюк, С.К. Нечаев // Изв. РАН, сер. биол., 2002. - № .4. - С. 457 - 462.

110. Озернюк, Н.Д. Механизмы адаптаций. / Н.Д. Озернюк.- М.: Наука, 1992.-272 с.

111. Пальцев, М. А. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения / М.А. Пальцев И.М. Кветной, В.О. Полякова, Т.В. Кветная, A.B. Трофимов // Успехи геронтол. 2009. Т. 22. № 1.- С. 24 - 36.

112. Пальцев, М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. / М.А. Пальцев И.М. Кветной. Изд. 2-е. М: Медицина, 2008. - 576 с.

113. Петренко, Ю.М. Новый взгляд на биотрансформацию эстрадиола в организме, метаболизм эстрадиола в эритроцитах путём пероксидазной реакции / Ю.М. Петренко, А.И Матюшин, В.Ю. Титов. // Экспер. и клинич. фармакология. 1994. - Т. 57, № 4. - С. 45 - 49.

114. Пластунов, А.Б. Применение витамина Е и прогестерона при угрозе прерывания беременности / А.Б. Пластунов // Вопросы охраны материнства и детства. 1962. - Т. 72, № 12. - С. 56 - 60.

115. Плохинский, Н. А. Алгоритмы биометрии. / H.A. Плохинский. М.: МГУ, 1980. 150 с.

116. Плохинский, Н: А. Математические методы в биологии. / H.A. Плохинский. -М.: Изд. во МГУ, 1978.-263 с.

117. Плохинский,' H.A. Биометрия / H.A. Плохинский. 2-е изд. М. Изд-во МГУ, 1970. - 368 с.

118. Покровский, A.A. Влияние токоферольной недостаточности на активность некоторых ферментов и их изоферментов в семенниках крыс / A.A. Покровский; Т.А Орлов, A.JI. Поздняков / Витамины и реактивность организма. М. - 1978. -Т. 14.-С. 102-111.

119. Поленов, A.JL Гипоталамическая нейросекреция / A.JI. Поленов. JI. -Наука, 1971.- 159 с.

120. Прочуханов, P.A. Цитофизиологические изменения передней доли гипофиза в процессе экспериментального канцерогенеза / Прочуханов P.A. Автореферат дис. канд. мед. наук. JI., 1965. 35 с.

121. Прянишников, В.А. Видовые особенности коры надпочечников на введение эстрогенов в процессе гормонального канцерогенеза: / В.А. Прянишников/ Автореф. дисс. канд. мед. наук. Л., 1968. - 32 с.

122. Рокицкий, П.Ф. Биологическая статистика. / П.Ф Рокицкий Изд. 3 -Минск: В.Ш., 1973. - 320 с.

123. Ромейс, Б. Микроскопическая техника / Б. Ромейс / Перевод с немецкого В.Я. Александрова З.И. Крюковой. М.: «Иностранная литература», 1953. 575 с.

124. Роскин, Г.И. Микроскопическая техника / Г.И. Роскин, Л.Б. Левинсон. -М.: Советская наука, 1957. 468 с.

125. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. / Пер. с англ. NATIONAL ACADEMY PRESS 2101 Constitution Avenue, N.W. Washington. - DC 20418. C. 466 - 468. - ISBN 0-309-05377-3

126. Савченко, O.H. Влияние 5,6- окситриптамина и разных световых режимов на гипоталамо-гипофизарную систему самок крыс / О.H Савченко, Н.А. Стрельцова., О.А. Данилова. // Физиологический журнал СССР,- 1987. Т. 73.- № 4. - С. 480 - 482.

127. Савченко, О.Н. Влияние стимуляторов половой функции на гипоталамо-гипофизарную систему и плодовитость неонатально андрогенезированных самок крыс / О.Н. Савченко Ф.И., Проймина, О.А., Данилова // Физиологический журнал СССР. 1982.-Т.68.-№3.-С.411 -417.

128. Савченко, О.Н. Гормоны яичника и гонадотропные гормоны. / О.Н. Савченко. Л: Медицина, 1967.

129. Савченко, О.Н. Половые железы. / О.Н. Савченко, O.A. Данилова / В кн. «Основы современной физиологии. Нейроэндокринология». Часть II. РАН: Санкт-Петербург, 1994. - С. 89 - 117.

130. Садовникова, И.П. Влияние геропротекторов-антиоксидантов на иммунные реакции / И.П. Садовникова // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии. М. - 1989. - Т. 5. - С. 69 - 109.

131. Санадзе. Л.Г. Влияние витамина Е на половой аппарат мышей / Л.Г. Санадзе // Труды Тбилисского медицинского института. 1965. - Т. 22. -С.336 - 338.

132. Сейфулла, Р.Д., Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология 1990: - Т. 53. -№ 6. - С. 3 - 10.

133. Сентаготаи, Я. Гипоталамическая регуляция передней части гипофиза / J. Szentagothai, В. Flerko, В. Mess, В. Halasz / АН Венгии. Будапешт. -1965. 330 с.

134. Сергеев, П.В. Стероидные гормоны / П.В. Сергеев. М. - Наука, 1984. -С. 174-219.

135. Смирнов, Л.Д. О производных 3-оксипиридина / Л.Д. Смирнов // Биоантиоксиданты. Материалы конф. М. 1993. - С. 130.

136. Смирнов, Л.Д., Целенаправленный синтез биологически активных соединений на основе ß-оксипроизводных азотистых гетероциклов / Л.Д. Смирнов, K.M. Дюмаев // Целенаправленные изыскания физиологически активных веществ: Мат. конф. Рига. 1989. - С. 5.

137. Смирнов. Л.Д. Некоторые актуальные направления поиска мембраноактивных соединений и лекарственных препаратов на их основе

138. Сорокина, И.В. Роль фенольных антиоксидантов в* повышении устойчивости органических систем к свободно радикальному окислению /И.В. Сорокина, А.П. Крысин, А.П. Хлебникова, Кобрин B.C., Попова Л.Н. (Аналитический обзор). Новосибирск, 1997. 66 с.

139. Стальная, Д.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / Д.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М.: 1977.

140. Строев, Е.А. Практикум по биологической химии / Е.А. Строев, Е.Г. Макарова. М.: Высшая школа, 1986. - 320 с.

141. Суслина, З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю. и др. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте / З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2000. Т. 100, № ю. - С. 34 - 38.

142. Твердохлиб, В.П. Влияние эмоционально-болевого стресса на содержание витаминов антиоксидантов в сыворотке крови крыс / В.П. Твердохлиб, E.H. Шмакова, Н.В. Блажевич // Вопросы питания. 1987. -№ 6. - С. 52 - 54.

143. Тёплый, Д.Л. Влияние витамина Е на нейросекреторные клетки гипоталамуса белых крыс / Д.Л. Тёплый // Цитология.- 1990. Т. 32. № 12. -С. 1161 - 1167.

144. Тёплый, Д.Л. Изменения проницаемости оболочек эритроцитов у грызунов под действием рыбьего жира, витамина Е и жирных кислот / Д.Л. Тёплый, Ф.Х. Ибрагимов // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1975. - Т. 11. - № 11. - С. 58 - 64.

145. Тёплый, Д.Л. Исследование влияния витамина Е на функциональные системы организма. Дис. докт. биол. наук / Давид Львович Тёплый. -Астрахань, 1984. 434 с.

146. Тёплый, Д.Л. Нейрофизиологические эффекты витамина Е / Д.Л. Тёплый. / Монография. Астрахань: ООО «ЛЕОН», 2008.- 310 с. ISBN 978-9926-0010-0.

147. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Д. Теппермен, X. Теппермен; пер. с англ. В. И. Кандора. М.: Мир, 1989. -656 с.

148. Тимофеев-Ресовский, Н.В. Краткий очерк теории эволюции / Н.В. Тимофеев-Ресовский, Н.И. Воронцов, A.B. Яблоков. М.: Наука, 1977. -301 с.

149. Трахтенберг, И.М. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте / И.М Трахтенберг, Р.Е Сова, В.О., Шефтель, Ф.А. Оникиенко. М: Медицина, 1978. - 176 с.

150. Угрюмов, М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции / М.В. Угрюмов. М.: Наука, 1999. - 299 с. ISBN 5-02-004495-4.

151. Угрюмов, M.B. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе / Угрюмов М.В.- М.: Наука, 1989. 249 с.

152. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В.Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

153. Урываева, И.В. Изучение мутагенных и модифицирующих свойств эмоксипина с помощью анализа микроядер в клетках печени1 / И.В. Урываева, Г.В. Делоне, Л.Д. Смирнов // Известия РАН. Серия i биологическая. Майк - Наука, 1996. - № 1. - С. 5 - 9.

154. Фёдорова, Т.Н., Болдырев A.A., Ганнушкин И.В. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга / Т.Н Фёдорова. Болдырев A.A., Ганнушкин // Биохимия. Майк. - Наука. - 1999. - Т. 64 -Вып. 1.-С. 94-98.

155. Фелиг, Ф. Эндокринология и метаболизм. / Ф. Фелиг. Перевод с англ. под ред. Ф. Фелига. М., 1985. - Т. 1.-467 с.

156. Фердман, Т.Д. Содержание половых гормонов в моче и витамина Е в крови у женщин с преждевременными родами: / Т.Д. Фердман. / Автореф. канд. дисс. Киев. - 1963.

157. Флеров, М.А. Перекисное окисление липидов в гиппокампе, стриатуме, и гипоталамусе при стрессе / М.А. Флеров, И.А. Герасимова // Всероссийская конференция «Нейроэндокринология -2000» 18-20 апреля 2000. СПб., 2000. - С. 130- 131.

158. Фролькис, В. В. Старение мозга / Под общей ред. акад. АН УССР В.В. Фролькиса. Л.: Наука, 1992.- 277 с.

159. Хавинсон, В.Х. Избранные лекции по геронтологии / В. X Хавинсон, С. С. Коновалов. СПб: Прайм-ЕВРОЗНАК, 2009. - 896 с. ISBN 978-5-93878854-1.

160. Хавинсон, В.Х. Пептидергическая регуляция гомеостаза / В.Х Хавинсон, И.М. Кветной, В.В. Южаков. СПб.: Наука, 2003. 194 с. ISBN 5-02-026198-Х.

161. Хавинсон, В.Х. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. / В. X Хавинсон., В. Г. Морозов. СПб.: Фолиант, 2001. - 159 с.

162. Хавинсон, В.Х. Применение пептидов тимуса в качестве геропротекторных средств / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Проблемы старения и долголетия. 1991. - Т. 1, № 2. - С. 123 - 128.

163. Хавинсон, В.Х., Свободнорадикальное окисление и старение / В.Х. Хавинсон, В.А. Баринов, A.B. Арутюнян, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2003 - 327 с.

164. Хансон, К.П. Апоптоз: современное состояние проблемы / К.П. Хансон // Серия биологическая. Известия академии наук РАН.- МАИК: «Наука», 1998.- №2. -С. 134-141.

165. Хасанов, В.В. Методы исследования антиоксидантов / В.В. Хасанов, Г.Л. Рыжова, Е.В. Мальцева // Химия растительного сырья. -2004. № 3. -С. 63 - 75.

166. Хмелевский, Ю.В. Витамин Е и его синтетические аналоги при экспериментальной сердечнососудистой патологии / Ю.В. Хмелевский, Н.Б. Поберезкина, О.В. Задорина // Вопросы медицинской,химии. 1992. -Т. 38.-№5.-С. 30-32.

167. Храпова, Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов, как антиоксидантов Н.Г. Храпова // Биофизика 1977. - Т. 22. - № 3. - С. 436 -443.

168. Храпова, Н.Г. Кинетические характеристики токоферолов, как регуляторов перекисного окисления липидов Н.Г. Храпова / В книге:

169. Липиды: Структура, биосинтез, превращение и функция М.: Наука, 1977. -С. 157- 169.

170. Чернышева, М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию / М.П. Чернышева / Учебное пособие.- СПб.: Глаголъ, 1995. 296 с.

171. Чинтимирова, И.В. Роль витамина Е в регуляции гомеостаза кальция паращитовидными железами белых крыс / И.В. Чинтимирова / Автореф. дис. канд. биол. наук Астрахань, 1997. 23 с.

172. Шаляпина, В.Г. Основы нейроэндокринологии / Под ред. В.Г. Шаляпиной и П.Д. Шабанова / СПб.: Олби , 2005. 472 с. ISBN 5-93875009-1.

173. Шевченко, A.C. Увеличение проницаемости плазматической мембраны для Са2+ при радиационно индуцированном апоптозе тимоцитов / A.C. Шевченко // Серия биологическая. - 1998. - №2. - С. 213-219.

174. Шрейбер, В: Патофизиология желёз внутренней секреции / В.• Шрейбер, перевод с чешек. Прага. - Авиценум, 1987. - 373 с.

175. Шульговский, В.В., Основы нейрофизиологии / Учебное пособие для студентов вузов М. - Аспект Пресс, 2000. - 277 с.

176. Эскин, И.А Гормоны овариального цикла и нервная система / И.А Эскин М.: Сов. наука, 1951.

177. Abate, A. Synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 expression by vitamin E and aspirin / A. Abate, G. Yang, P-A. Dennery, S Oberle, H. Schroder // Free Radic.Biol. Med. 2000. - V. 29, N. 11. - P. 1135 - 1142.

178. Abe, J. Immunocytochemical demonstration of GAP-like immunoreactivc neuronal elements in the human hypothalamus and pituitary / J. Abe, H. Okamurd, Y. Ibata et al. // Histochemistry. 1990. - V. 94. - P. 127 - 133.

179. Abidi, P. Suppression of steroidogenesis and activator protein-1 transcription factor activity in rat adrenals by vitamin E deficiency-induced chronic oxidative stress / Abidi P, Leers-Sucheta S, Azhar S. // J Nutr Biochem. 2004.-Apr; 15 (4). 210-9.

180. Abrahamson, E. E. Suprachiasmatic nucleus in the mouse: retinal innervation, intrinsic organization and efferent projections / E. E. Abrahamson., R. Y. Moore // Brain Res. 2001. V. 916. - P. 172 - 191.

181. Adashi, E.Y. Direct regulation of rat testicular steroidogenesis by neurohypophysial hormones / E.Y. Adashi, E.M. Tuker, A.J.W. Hsueh // J. Biol. Chem. 1984. - V. 259. - P. 5440 - 5446.

182. Aguilo, A. Antioxidant response to oxidative stress induced by exhaustive exercise / A. Aguilo, P. Tauler, E. Fuentespina, J. A. Tur, A. Cordova, A. Pons // Physiol. Behav. 2005. - V. 84. - No. 1. - P. 1 - 7.

183. Akazava, N. Effects of. vitamin E deficiency and non-biological antioxidant (DPPD) on the function of the pituitary-gonadal axis of the rat / N. Akazava, S. Mikami, S. Kimura // J'. Nutr. Sci. Vitaminol. Tokio. - 1986. - V. 32. - № 1. -P. 41 - 54.

184. Akazava, N. Влияние недостаточности, витамина E на функцию системы гипофиз половые железы у крыс / N. Akazava // Vitamins. - 1978. - V. 52. -No. 7.-С. 271 -277.

185. Akmayev, I. G. Tanycytes and their relation to the hypophyseal gonadotrophic function / I.G. Akmayev, О. V. Fidelina // Brain Research. -1981.-V. 210.-P. 253 -260.

186. Al-Deeb, S. Vitamin E decreases valproic acid induced neural tube defects in mice / S. Al-Deeb, K. Al-Moutaery, M. Arshaduddin, M. Tariq // Neurosci-Lett. 2000. - V. 292 (3). - P. 179 - 182.

187. Ames, B. N. Mitochondrial decay in aging / B. N. Ames, M. K. Shigenaga, Т. M. Hagen. // Biochem. Biophys. Acta. 1995. - V. 1271. - P. 165 - 170.

188. Andersen, H.R. Low activity of superoxide dismutase and high activity of glutathione reductase in erythrocytes from, centenarians / H.R. Andersen, B. Jeune, H. Nybo. // Age Aging. 1998. - Vol. 27. - № 5. - P. 643 - 648.

189. Andrew, B. L. Experimental physiology / B. L. Andrew / Перевод с английского M.A. Каменской / M: Мир, 1974. 350 с.

190. Antle, М. С. Orchestrating time: arrangements of the brain circadian clock / M.C. Antle, R. Silver // Trends. Neurosci. 2005. - V. 28. - P. 145 - 151.

191. Arimura, A. Follicular stimulation by chronic treatment with synthetic LH-releasing hormone in hypophysectomized female rats bearing pituitary grafts / A. Arimura, L. Debeljuk, M. Shiino // Endocrinology. 1973. - V.92. - P. 1507 - 1514.

192. Arita, M. Physiological function of alpha-tocopherol transfer protein / M. Arita, H. Arai, K. Inoue // Tanpakushitsu-Kakusan-Koso. 1999. - V. 44(8 Suppl.) - P. 1219- 1226.

193. Armstrong, S. M. Melatonin andv circadian control mammalian / S. M. Armstrong // Experiential. 1989. - V. 45. - № 10: - P. 932 - 938.

194. Aronsson, M. Localization of glucocorticoid receptor mRNA in the male rat brain by in situ hybridization / M. Aronsson, K. Fuxe, Y. Dong, L.F. Agnati, S. Okret., J.A. Gustafsson. // Proc Natl Acad Sci USA. 1988. - №. 85 - P. 9331 -9335.

195. Avila, M.A. Activación of phospholipase D participates in signal transduction pathways responsive to gamma-radiation / M.A. Avila, G. Otero, J. Cansado, A Dritshilo, J.A.Velasco, V. Notario // Cancer Res. 1993. V. 53. - P. 4474.

196. Azzi, A. Vitamin E: non-antioxidant roles / A. Azzi, A. Stocker // Prog. Lipid. Res. 2000. - V. 39. №3. - P. 231 - 255.

197. Azzi, A. Molecular mechanism of a-tocopherol action / A. Azzi // Free Radie Biol Med. 2007. - V. 43. - P. 16 - 21.

198. Azzi, A. Non-antioxidant activities of vitamin E / A. Azzi // Curr. Med. Chem. 2004. - Vol. 11. - № 9. - P. - 1113 - 1133.

199. Azzi, A. Nonantioxidant functions of alpha-tocopherol in smooth muscle cells / A. Azzi, I. Breyer, M. Feher, R. Ricciarelli, A. Stocker, S. Zimmer, J. Zingg // J.Nutr. 2001. - V. 131. - №2. - P. 378 - 381.

200. Azzi, A. Regulation of gene expression by alpha-tocopherol / A. Azzi, R. Gysin, P. Kempna, A. Munteanu, L. Villacorta, T. Visarius, J M. Zingg. // Biol

201. Chem. 2004. - V. 385.№. 7. - P. 585 - 591.

202. Azzi, A. Specific cellular responses to alpha-tocopherol / A, Azzi., I. Breyer, M. Feher, M. Pastori, R. Ricciarelli, S. Spy eher, M. Staffieri, A. Stocker, S. Zimmer, J.M. Zingg. // J.Nutr. 2000. - V. 130. - № 7. - P. 1649 - 1652.

203. Azzi, A. The role of alpha-tocopherol in preventing disease / A. Azzi // Eur J Nutr. 2004. - V. 43. - Suppl I. P. 18 - 25.

204. Azzi, A. Vitamin E mediates cell signaling and regulation of gene expression / A. Azzi, R. Gysin, P. Kempna, A. Munteanu, Y. Negis, L Villacorta, T. Visarius, J. M. Zingg, N Y Ann // Acad Sei. 2004. - V. 1031. P. 86 - 95.

205. Azzi, A. a-TocopheroI control of proteinkinase C and of AP-1 transcription factor / A. Azzi, D. Boscoboinic, N.K. Ozer, B. Stauble, A. Tasinato, D. Boscoboinic, N.K. Ozer, B. Stauble, A. Tasinato // Faseb J. 1995. - V.9. - P. 273.

206. Baired, D.T. The ovary / D.T. Baired // Reproduction in mammals: Hormonal control of reproduction. Ed. C.R. Austin, R.V. Short. 2nd ed. L.: Cambridge Univ. press, 1984. - P. 91 - 114.

207. Baranczuk, R. Peripheral levels of estrogen in the cyclic hamster / R. Baranczuk, G.S. Greenwald // Endocrinology. 1973. - V. 92. 3. - P. 805 - 812.

208. Barella, L. Alpha-tocopherol affects androgen metabolism in male rat / L. Barella, C. Rota, E. Stocklin, G. Rimbach // Ann N Y Acad Sei. 2004 - Dec; 1031:-334-336.

209. Bargmann, W. Funktionelle Morphologie des endokrinen Regulationsystem / W. Bargmann / In: Handb. allgem. Pathol.Berlin, 1971. P. 11 - 33.

210. Bargmann, W. Histologie und mikroskopische Anatomie des Menschen / Bargmann W. / Stuttgart, 1967.- P. 328 342.

211. Barnes, M.Mc.C. The effect of vitamin E deficiency on some enzymes of steroid hormone biosynthesis / M. Mc. C. Barnes, A. T. Smith // J. Vitam. and Nutr. Res. 1975. - V. 45. - P. 396 - 403.

212. Barnez, M. Mc. C. The excretion of 17 oxosteroides by rats deficient in vitamin E / M. Mc. C. Barnes, A. T. Smith, P. J. Leonard // J. Vitam. and Nutr. Res. - 1974. - V. 44. - P. 46 - 52.

213. Barrachlogh, C. Modifications in reproductive function after exposure to hormones during the prenatal and early postnatal period / C. Barrachlogh // Neuroendocrinology.- 1967.- V. 2.- P. 61 69.

214. Barraclough, C.A. Neurotransmitter regulation of luteinizing hormone-releasing hormone neuronal function / C.A. Barraclough // Acta. Biol. Hung 1994.-V. 45.-P. 189-206.

215. Barry, J. Immunohistochemisiry of luteinizing hormone-releasing hormone-producing neurons of the vertebrates / J. Barry // Intern. Rev. Cytol. 1979. - V. 60. - P.-179-221.

216. Becker, W. A. Manual of Quantitative Genetics / W. A. Becker / Edit., Washington State University Press, Pullman Washington, U. S. A. 1975.

217. Bellino, F. L. Nonhuman primate models of menopause workshop / F. L. Bellino, P. M. Wise // Biol. Reprod. 2003. - V 68. - P. 10 - 18.

218. Ben-Jonathan, N. Dopamine: A prolactin-inhibiting hormone / N. BenJonathan // Endocrinol. Rev. 1985. - V. 6. - P.564 - 589.

219. Benson, B. Studies on a non-melatonin pineal antigonadotropin / B. Benson, M. Matthews, A. E. Rodin // Acta endocrinol. 1972. - V. 69. - P. 257 - 266.

220. Bergman, M. D. Age-related alterations in estrogen receptor dynamics are independent of cycling status in middle-aged C57BL/6J mice / M. D Bergman, K. Karelus, L. S, Felicio, J.F Nelson .// J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1991. -V. 38. - P. 127- 133.

221. Bestetti, G.E. Functional and morphological changes in the hypothalamo-pituitary-gonadal axis of aged female rats / G.E. Bestetti, M.J. Reymond, F.

222. Blanc, C.E. Boujon, B. Furrer. G.L. Rossi // Biology of Reproduction. 1991. -V. 45.-P. 221 -228.

223. Bhardwaj, A. Status of vitamin E and reduced glutathione in semen of oligozoospermic and azoospermic patients / A Bhardwaj, A. Verma, S. Majumdar, K.L Khanduja // Asian J. Androl.- 2000. V. 2, №3.- P. 225-228.

224. Bhat, M. S. Housing in pyramid counteracts neuroendocrine and oxidative stress caused by chronic restraint in rats / M. S. Bhat, G. Rao., K. D. Murthy, P.G. Bhat // Evid. Based Complement Alternat. Med. 2007. Vol. 4. - № 1. - P. 35-42.

225. Bilezikjian, L. M. Activin-A regulates follistatin secretion from cultured rat anterior pituitary cells / L.M. Bilezikjian, A. Z. Corrigan, J. M. Vaughan, W. M. Vale // Endocrinology. 1993. - V. 133. - P. 2554 - 2560.

226. Blackwell, R.E. A Sex difference in the rate of rise of plasma LH in rats following gonadectomy / R.E. Blackwell, M.S. Amoss // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med. 1971. -V. 136. -№ 1. - P. 11 - 14.

227. Blatt, D.H. Re-evaluation of the relative potency of synthetic and natural alpha-tocopherol: experimental and clinical observations / D.H. Blatt, W.A. Pryor, J.E. Mata, R. Rodriguez-Proteau // J Nutr Biochem. 2004 Jul. - 15 (7). 380-95.

228. Bouin, P. Les deux glandes à sécrétion interne de Vovaire: la glande interstitielle et le corps jaune / P. Bouin // Rev. Med. Est. 1902. - V. 34. - P. 465 - 472.

229. Bowry, V.W. Vitamin E in human low-density, lipoprotein. When and how this antioxidant becomes a prooxidant / V.W Bowry, K.U. Ingold, R. Stocker // Biochem. J. 1992. - V. 288. - P. 341 - 344.

230. Brann, D.W. Excitatory amino acids: evidence for a role in the control of reproduction and anterior pituitary hormone secretion / D.W. Brann, V.B. Mahesh // Endocrine Reviews. 1997. - V. 18. - P. 678 - 700.

231. Brann, D.W.The aging reproductive neuroendocrine axis / D.W Brann, V.B. Mahesh // Steroids. 2005. - V. 70. - P! 273 - 283.

232. Brigelius-Flohe, R. The European' perspective on vitamin E: current knowledge and future research / R. Brigelius-Flohe, F. J. Kelly, J.- T. Salonen, J. Neuzil, J. M. Zingg, A. Azzi // Am. J. Clinical Nutrition.- 2002. Vol. 76. - №. 4.-P. 703 -716.

233. Brion, L.P. Vitamin E supplementation for prevention of morbidity and mortality in preterm infants / L.P. Brion, E.F. Bell, T.S. Raghuveer // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. V. 4. CD003665.

234. Brown, A.M. Effects of cyclic steroid hormone replacement on prolactin and luteinizing hormone surges in female rats /AM Brown, J M Janik, E S Murphree, R King, P Callahan // Reproduction. 2004. - V. 128, N. 3. - P. 373 -378.

235. Bryant, D. N. Retinal innervation of calbindin-D28K cells'in the hamster suprachiasmatic nucleus: ultrastructural characterization / D. N. Bryant, J. Le Sauter, R. Silver, M. T. Romero // J. Biol. Rhythms. 2000: - V. 15. - PI 103 -111.

236. Burger, H. G. Early follicular phase serum FSH as a function of age: the roles of inhibin B, inhibin A and estradiol / H. G. Burger, E. Dudley, P. Mamers, N. Groome, D:M. Robertson // Climacteric. 2000. V. 3. - P. 17-24.

237. Burger, H. G. Hormonal changes in the menopause transition / H. G.' Burger, E.C. Dudley, D.M. Robertson, L. Dennerstein // Recent Prog Horm Res. 2002. - V. 57. - P. 257 - 275.

238. Burnside, C. Isolation and characterization' of the gene encoding the a-subunil of the rat pituitary glycoprotein hormones / C. Burnside, P.R. Auckland, W.W. Chin // Gene. 1988. - V. 70. - P. 67 - 74.

239. Burton, G. W.Human plasma and tissue alpha-tocopherol concentrations in response to supplementation with deuterated natural and synthetic vitamin E / G. W. Burton, M.G. Traber, R. V. Acuff. // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - V. 67. -P. 669 - 684.

240. Burton, G.W. Vitamin E: Antioxidant activity, biokinetics and bioavailability / G.W. Burton // Ann. Rev. Nutr. 1990. - № 10. - P. 357 - 382.

241. Buttke, T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M., Buttke, P.A. Sandstrom // Immunol. Today. 1994. - V. 15. P. 7 - 10.

242. Cabrera, G. Effect of five dietary antimutagens on the genotoxicity of six mutagens in the microscreen prophage-induction assay / G. Cabrera // Environ Mol. Mutagen. 2000. - V. 36 - № 3. - P. 206 - 220.

243. Card, J.P. The suprachiasmatic nucleus of the golden hamster: immunohistochemical analysis of cell and fiber distribution / J. P. Card, R. Y Moore // Neuroscience. 1984. - V. 13. - P. 415 - 431.

244. Carlberg, C. Gene regulation by melatonin / C. Carlberg // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 917. - P.387 - 396.

245. Carpenter, M.P. The lipid composition of maturing rat testis. The effect of a-tocopherol / M.P. Carpenter // Biochem. Biophis. Acta. 1971. - V. 231. - P. 52 -79.

246. Catignani, G. L. An alpha-tocopherol binding protein in rat liver cytoplasm /

247. G. L. Catignani // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1975. - V. 67. - P. 66 -72.

248. Chakraborty, T.R. Aging-Related Changes in Ovarian Hormones, Their Receptors, and Neuroendocrine Function / T.R. Chakraborty, A.C. Gore // Experimental Biology and Medicine. 2004. -V. 229, N.10. P. 977 - 987.

249. Chamras, H. Novel interactions of vitamin E and estrogen in breast cancer /

250. H. Chamras, S.H. Barsky, A. Ardashian, D. Navasartian, D. Heber, JA. Glaspy' // Nutr Cancer. 2005 - 52(l):43-8.

251. Chen, C.S. Enhanced tumorigenesis in p53 knockout mice exposed in utero to high-dose vitamin E / C.S. Chen, P.G. Wells // Carcinogenesis. 2006. - V.27,N.7.-P. 1358- 1368.

252. Chen, L.H. Some enzymatic changes associated with pathological changes in rats with long-term vitamin E deficiency / L.H Chen, Lin Chin Tarng // Nutr. Repts Int. 1980. - V. 21. - № 3. - P. 387 - 395.

253. Childs, C.V. Functional ultrastructure of gonadotrope: a reviev / C.V. Childs // Current topics in neuroendocrinology. Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 1986. - V.7.-P. 49-97.

254. Childs, G.V. Fluidity of gonadotropin storage in cycling female rats / G.V. Childs // Hormonal control of the hypothalamo-pituitary-gonadal axis / Ed. K.W. Mc Kerns, Z. Naor. N.Y.: Plenum press, 1984. P. 181 - 198.

255. Childs, G.V. Immunocytochemical studies of gonadotropin storage in developing castraction cells / G.V. Childs, D.C. Ellison, J.R. Lorenzen et al. // Endocrinology. 1982.-V. 110.-P. 1318 - 1328.

256. Childs, G.V. Multipotential pituitary cells that contain adrenocorticotropin (ACTH) and other pituitary hormones / G.V. Childs // Trends Endocrinol. Metabol. 1991. - V. 2. - P. L12 - 117.

257. Chun-Xia, Yi. Ventromedial Arcuate Nucleus Communicates Peripheral Metabolic Information to the Suprachiasmatic Nucleus / Chun-Xia Yi // Endocrinology. 2006. - V. 147. - N. 1. - P. 283 - 294.

258. Clayton, R.N. Gonadotropin-releasing hormone: Its actions and receptors / R.N. Clayton // J. Endocrinol. 1989. - V. 120. - P. 11 - 19.

259. Clementi F. Subcellular localisation of neurotransmitters and releasing factors in the rat median eminence / F. Clementi // J. Endocrinol. 1970. - V. 48.-P. 205 -213.

260. Cohen, M.P. The brain as an endocrine organ / M.P. Cohen, P.P. Foa // New York etc: Springer. 1989. - P. 270.

261. Coyne, M.D. Effect of orhiectomy on pituitary secretion of ACTH / M.D. Coyne., J.I. Kitay // Endocrinology. 1971. - V. 89. - № 4. - P. 1024 - 1028.

262. Csaba, G. Influence of a, single treatment with vitamin E or K (hormonal' imprinting) of neonatal rats on the sexual' behavior of adults / G. Csaba, C.S. Karabelyos // Acta Physiol. Hung. 2000: - V. 87. - № 1'. - P. 25 - 30

263. Cutler, R. Oxidative stress: its potential relevance to human disease and longevity determinants / R. Cutler // Age. 1995. - Vol. 18. - P. 91 - 96.

264. Daan, S. The precision of circadian clocks: assessment and analysis in Syrian hamsters / S. Daan, M. Oklejewicz // Chronobiol. Int. 2003. V. 20. P. 209-221.

265. Dacheux, F. Ultrastructural'localization of gonadotropin-releasing hormone in the porcine gonadotropic cells / F. Dacheux // Cell Tissue. Res. 198 F. - V. 216.-P. 143 - 150.

266. Dai, F. Protective effects of flavonols and their glycosides against free radical-induced oxidative hemolysis of red blood1 cells. / F. Dai, Q. Miao, B1 Zhou, L. Yang, Z.L. Liu. // Life Sci. 2006 Apr 18. - 78 (21):2488 - 93. Epub 2005 Nov 22.

267. Dandapat, J. Dietary vitamin-E modulates antioxidant defence system in giant freshwater prawn, Macrobrachium rosenbergii / J. Dandapat, G.B. Chainy, K.J. Rao // Comp. Biochem. Physiol, and Toxicol. Pharmacol. 2000. -V. 127. -№ l.-P. 101 - 115.

268. Dawson, A. Photoperiodic control of seasonality in birds / A. Dawson, V. M. King, G. E. Bentley // Journal of Biological Rhythms. 2001. - № 16. - P. 365 - 380.

269. De La Iglesia, H.O. Oestrogen receptor-a-immunoreactive neurones project to the suprachiasmatic nucleus of the female Syrian hamster / H. O. De La Iglesia, J. D. Blaustein, E. L. Bittman // J. Neuroendocrinol. 1999. V. 11. P. 481 -490.

270. DeKretser, D.M. The testis // Reproduction in mammals: Hormonal control' of reproduction / D.M. De Kretser / Ed. C.R. Austin and R.V. Short. L: Cambridge Univ. press, 1984. P. 76 - 90.

271. Devaraj, S. alpha-Tocopherol decreases CD36 expression in human monocyte-derived macrophages / S. Devaraj, I. Hugou, I. Jialal // J. Lipid Res. -2001.-V. 42.-N. 4. P. 521 -527.

272. Dey ,F.L. Evidence of hypothalamic control of hypophyseal gonadotrophs function in female guinea pig / F.L. Dey // Endocrinology. 1943. - V. 33. - P. 75 - 82.

273. Di Zerega, G.S. Inhibition of the primate ovarian cycle by a porcine follicular fluid protein-/ G.S. Di Zerega, J.W. Wilks // Fertil. and Steril. 1984. -V.41.-P. 635 -638.

274. Dilman, V. M. Development, Aging and Disease. A New Rationale for an Intervention Strategy / V. M. Dilman / Chur: Harwood Academic Publ., 1994. -387 p.

275. Dimitrov, N.V. Plasma tocopherol concentrations in response to supplemental vitamin E / N.V. Dimitrov, C. Meyer, D. Gilliland, M. Ruppenthal, W. Chenoweth, W. Malone // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - V. 53. -P. 723 - 729.

276. Diplock, A.T. Vitamin E. In: Diplock A.T., ed. Fat-Soluble Vitamins: Their Biochemistry and Applications. / A.T. Diplock Basel, Technomic Publishing, 1985.- P. 154-224.

277. Dju, M. Y. Vitamin E (tocopherol) in human tissues from birth to old ase / M.Y Dju., K.E. Mason, L.J. Tiler // Am. J. Clin. Nitr. 1958. - № 6. - P. 50.

278. Doerr-Schott, J. Répartition de l'activité phosphatasique acide dans les cellules gonadotropes de la grenouille au cours de leur cycle sécrétore / J. Doerr-Schott // Histochemie. 1970. - V. 23. - № 1. - P. 21 - 35.

279. Downs, J.L. Neuroendocrine Changes in the Aging Reproductive Axis of Female Rhesus Macaques (Macaca mulatta) / J.L. Downs H.F. Urbanski / Biol. Reprod. 2006. - V. 75. - P. 539 - 546

280. Dubai, D. B. Neuroprotective Effects of Estradiol in Middle-Aged Female Rats / D. B. Dubai, P. M. Wise // Endocrinology. 2001. - V. 142. - N. 1. - P. 43 - 48.

281. Dutta-Roy, A.K. Vitamin E requirements, transport, and metabolism: Role of a-tocopherol-binding proteins / A.K. Dutta-Roy, M.J. Gordon, F.M. Campbell, G. G. Duthie, W.P.T. James // J. Nutr. Biochem. 1994. - V. 5. - P. 562 - 570.

282. Dutta-Roy, A. K. Molecular mechanism of cellular uptake and intracellular translocation of alpha-tocopherol: role of tocopherol-binding proteins. / A. K. Dutta-Roy. // Food Chem. Toxicol. 1999,- No. 37.- P. 967 - 971.

283. Ebels, J. Physiological aspect of pineal functions in mammals / J. Ebels, M.G. Belemans // Physiological Reviews. 1986. - Vol. 66, № 3. - P. 581 - 605.

284. Evans, H.M. The antisterility vitamin fat soluble E / H.M. Evans, G.O. Burr // Memoirs Univ. of California. 1927. - V. 7. - P. 186 - 188.

285. Eyigor, O. Identification of glutamate receptor subtype mRNAs in gonadotropin-releasing hormone neurons in rat brain / O. Eyigor L. Jennes // Endocrine. 1996. - V. 4. - P. 133-139.

286. Eyigor, O. Kainate receptor subunit-positive gonadotropin-releasing hormone neurons express c-Fos during the steroid-induced Luteinizing hormone surge in the female rat / O. Eyigor L. Jennes,// Endocrinology. 2000. -V. 141.-P. 779-786.

287. Fabris, N. Plasticity of neuroendocrine-thymus interaction during aging / N. Fabris, E. Vocchegiani, M. Provinciali // Exp. Gerontol. 1997. - Vol. 32. - № 4-5. - P. 415 -429.

288. Fabry, Z. Nervous tissue as an immune compartment: The dialect of the immune response in the CNS / Z. Fabry, C.S. Raine, M.N. Hart // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15. - № 5. - P. 218 - 224.

289. Fand, I. Whole-body localization of 14C-tocopheryl-acetate in the rat following administration /1. Fand, W. McNally // Arch. Int. Pharm. Odin. Ther. 1981.-V. 250.-P. 4- 17.

290. Feder, H.H. Progesterone levels in the arterial plasma of pre-ovulatory and ovariectomized rats / H.H. Feder, J.A. Resco, F.W. Goy // J. Endocrinol. 1968. -V.41.-N4.-P. 563 -569.

291. Feingold, I. B. Regulation of adrenal and hepatic a-tocopherol content by androgens and estrogens / I. B. Feingold, P. A. Longhurst, H. D. Colby // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - V. - 1176. - P. 192 - 196.

292. Feingold, I.B. Effects adrenocorticotropic hormone and dexametasone on adrenal and hepatic a-tocopherol concentrations / I.B. Feingold, P.A Longhurst, H.D. Colby // Free Radical Biology & Medicine. 1999. - V. 26. - №. 5/6. - P. 633 - 638.

293. Feingold, I.B. Sex differences in adrenal and hepatic a-tocopherol concentrations / I.B. Feingold, H.D. Colby // Pharmacology. 1992. - V. 44: -P. 113-116.

294. Fernandez-Guasti, A. Sex differences in the distribution of androgen receptors in the human hypothalamus / A. Fernandez-Guasti, F. P. Kruijver, M. Fodor, D.F. Swaab // J. Comp. Neurol. 2000.- V. 425. P. 422 - 435.

295. Fiddes, J.C. The gene encoding the common alpha subunit of the four human glycoprotein hormones / J.C. Fiddes, H.M. Goodman // J. Mol. Appl. Genet. -1981. -V. 1. P. 3 - 18.

296. Fink, G. Serotonergic 5-HT2A receptors important for the oestradiol-induced surge of luteinising hormone-releasing hormone in the rat / G. Fink, R.C. Dow et al. //Neuroendocrinology. 1999. - V. 11. - P. 63 - 69.

297. Flament-Durand, J. Tanycytes: morphology and functions: a review / J Flament-Durand, J. P Brion // International Review of Cytology 1985 - 96. P. 121 - 155.

298. Flerko, B. Endocrinology and physiology of reproduction / Flerko B. Ed. W.H. Mogcr, H.G. Friesen. N.Y.: Plenum press, 1987. - P. 37-50.

299. Flerko, B. The LHRH neuron system of the rat and rabbit a new insight into the hypophysiotrophic area of the hypothalamus / B. Flerko // Folia endocrinol. Jap. - 1981. - V. 57. - P. 292 - 297.

300. Frankfurt, M. Estrogen* cycle variations in cholecystokinin and substance P concentrations in discrete areas of the rat brain / M. Frankfurt, A. Siegel, J. Sim, W. Wuttke // Neuroendocrinology. 1986. - V. 42. - P. 226 - 231.

301. Freedman, J.E. Alpha-Tocopherol and protein kinase C inhibition enhance platelet-derived nitric oxide release / J.E Freedman, Li L., R. Sauter., J.R. Keaney // FASEB J. 2000b. - V. 14. - № 15. - P. 2377 - 2379.

302. Freedman, J.E. Vitamin E inhibition of platelet aggregation is independent of antioxidant activity / J.E. Freedman., J.F. Keaney // J. Nutr. 2001. - V. 131.- № 2. P. 374 - 377.

303. Freeman, M.E. The neuroendocrine control of the ovarian cycle of the rat / M.E Freeman, E. Knobil, J.D. Neill. // The Physiology of Reproduction. -Raven Press, Ltd, New York. 1994. - P.613 - 658.

304. Froehlich, J.C. Interaction between the posterior pituitary and LHRH in the control of LH secretion / J.C. Froehlich, M.A. Neil // Peptides. 1985. - V. 6, (Suppl. 1). - P. 127- 131.

305. Funabashi, T. The number of luteinizing hormone-releasing hormone immunoreactive neurons is significantly decreased in the forebrain of old-aged female rats / T. Funabashi, F. Kimura // Neurosci Lett. 1995. - V. 189. - P. 85- 88.

306. Furth, J. Experimental pituitary tumors and the role of pituitary hormones in tumorigrnesis of the breast and thyroid / J. Furth., K. Clifton // Cancer. 1957. -V. 4. - P. 842 - 853.

307. Gallo, R.V. Adrenergic and noradrenergic regulation of pulsatile luteinizing hormone release / R.V. Gallo, A. Bona-Gallo, D. O'Sullivan // Journal of Neuroendocrinology. 1989. V. 1. - P. 157 - 162.

308. Gaskin J.H. Hipothalamic and pituitary regulatoin of adrenocortical-function in the hamster: effect of gonadectomy and gonadal hormone replacement / J.H. Gaskin, J.I. Kitay // Endocrinology. 1971. - V.89. № 4. - P. 1047 - 1053.

309. Gharib, S.D. Molecular biology of the pituitary gonadotropins/ S.D. Gharib, M.E. Wierman, M.A. Shupnik, W.W. Chin // Endocrine Rev. 1990. - V. 11. -P. 177 - 199.

310. Gilardi, K.V.K. Characterization of the onset of menopause in the rhesus macaque / K.V.K. Gilardi, S.E. Shideler, C.R. Valverde, J.A. Roberts, BiL. Lasley // Biol. Reprod. 1997. - 57. - P. 335 - 340.

311. Gillette, M.U. The hypothalamic suprachiasmatic nuclei: circadian patterns of vasopressin secretion and neuronal activity in vitro / M.U. Gillette, S.M. Reppert // Brain Res. Bull. 1987. - V. 19. - P. 135 - 139.

312. Goldstein, P. Sex bodies and synaptonemal complexes of Balb/C mice: antioxidant intervention of oxyradical insult / P. Goldstein., D. Raphael., M.C. Ruiloba // Cytobios. 2001. - V. 104. - № 405. - P. 7 - 23.

313. Gordon, D.F. Organization and nucleotide sequence of the mouse a-subunit gene of the pituitary glycoprotein hormones / D.F. Gordon, W.M. Wood, E.C. Ridgway // DNA. 1988. - V. 7. - P. 679 - 690.

314. Gordon, M. J. Alpha-tocopherol-binding protein in the cytosol of the human placenta / M. J. Gordon, F. M. Campbell, A.K. Dutta-Roy. // Biochem. Soc.• Trans. 1996. - V. 24. - P. 202.

315. Gore, A. C. Menopausal increases in pulsatile gonadotropin-releasing hormone release in a nonhuman primate (Macaca mulatto) / A. C. Gore., B.M. Windsor-Engnell, E. Terasawa // Endocrinology. 2004. - V. 145. - P. 4653 -4659.

316. Gore, A. C. Neuroendocrine mechanisms for reproductive senescence in the female rat: gonadotropin-releasing hormone neurons / A. C. Gore, T. Oung, S. Yung, R. A. Flagg, M. J. Woller // Endocrine. 2000 - № 13. - P. 315-323.

317. Goya, R. G. Homeostasis, thymic hormones and aging / R. G Goya. F. Bolognani // Gerontology. 1999. - Vol. 45, № 3. - P. 174 - 178.

318. Grassman, M. Sex differences in adrenal function in the lizard Cnemidophoru / M. Grassman, D. L. Hess // J. Exp. Zool. 1992. - V. 264. - P. 183 - 188.

319. Growley, E.F. The physiology of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) secretion in men and women / Growley E.F. // Recent Prog. Horm. Res. 1985. -V. 41. -p. 473.

320. Guarnieri, C. A possible role of rabbit heart cytosol tocopherol binding in the transfer of tocopherol into nuclei / C. Guarnieri, F. Flamigni, C. M. Caldarera // Biochem. J., 1980. V. 190. P. - 469 - 471. (

321. Guldner, F.H. Numbers of neurons and astroglial cells in the suprachiasmatic nucleus of male and female rats / F. H. Guldner // Exp. Brain Res. 1983. - V. 50. - P. 373 - 376.

322. Guldner, F.H. Structure and neural connections of the suprachiasmatic nucleus // Circadian rhythms in the central nervous system / F.H. Guldner / Ed. P. M. Redfern et al. England: VCH. 1985. - P. 1 - 14.

323. Gunnet, J.W. Effects of gonadal steroids on tuberoinfundibular and tuberohypophysial dopaminergic neuronal activity in male and female rats / J.W. Gunnet, K.J. Lookingland., K.E. Moore // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1986. -V. 183. № 1'. -P.48-53.

324. Haghimoto, R. Inhibition of gonadotropin secretion induced by cholecystokinin implants in the medial preoptic area by a dopamine receptor blocker, pimozide, in the rat / R. Haghimoto, F. Kimura // Neuroendocrinology.- 1986.-V43.-P. 189- 196.

325. Haimovitz-Fridman, A. Ionizing radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis / A. Haimovitz-Fridman, C.C. Kan, D. Ehleiter, R.S. Persaud, M. McLoughlin, Z. Fuks, R.N. Kolesnik // J. Exp. Med.- 1994.-V. 180.-P. 525.

326. Haisenleder, D.J. A pulsatile gonadotropin-releasing hormone stimulus is required to increase transcription of the gonadotropin subunit genes: evidence for differential regulation of transcription by pulse frequency in vivo / D. J.

327. Haisenleder, A. C Dalkin, G. A. Ortolano, J. C. Marshall, M. A. Shupnik // Endocrinology. 1991. - V. 128. - P. 509. - 517.

328. Hakim, H. Circadian locomotor rhythms, but not photoperiodic responses, survive surgical isolation of the SCN in hamsters / Hi Hakim, A.P. De Bernardo, R. Silver // J. Biol. Rhythms. 1991. - V. 6. - P. 97 - 113.

329. Hall, J. E. Neuroendocrine aspects of aging in women / J. E. Hall, S. Gill // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2001. - V. 30. - P. 631 - 646

330. Halvorson, L. M. Inhibin, activin, and follistatin in reproductive medicine / L. M. Halvorson, A. H. De Cherney // Fértil. Steril. 1996. - V. 65. - P. - 459 -469.

331. Handa, R. J. Gonadal steroid hormone receptors and sex differences in the hypothalamo-pituitary-adrenal axis / R. J. Handa, L. H. Burgess, J. E. Kerr, J. A. O'Keefe // Horm. Behav. 1994. - V. 28. - P. 464 - 476.

332. Hasegawa, A. Ultra structural study of the human pineal gland in aged patients including a centenarian / A. Hasegawa, K. Ohtsubo, N. Izumiyama, H. Shimada // Acta Pathol. Jpn. 1990. - Vol. 40. - P.30 - 40.

333. Hayton, S.M. Effects on neural function of repleting Vitamin E-Deficient rats with alpha-tocopherol / S.M. Hayton, T. Kriss, A. Wade, D.P.R. Muller // J: Ncurophysiol. 2006. - V. 95, N. 4. - P. 2553 - 2559.

334. Hayton, S.M., Muller, D.P.R. Vitamin E in neural and visual function // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. - V. 1031. - P. 263-270.

335. Heller, R: Alpha-Tocopherol and endothelial nitric oxide synthesis / R. Heller, G, Werner-Felmayer, ER. Werner /Ann N Y Acad Sci: 2004 Dec; 1031.-74-85. \

336. Herbison, A.E. Estrogen regulation of GABA transmission in rat preoptic area Brain Research/ A.E. Herbison // Bulletin. 1997. - V. 44. - P. 321 - 326.

337. Herbison, A.E. Multimodal influence of estrogen upon gonadotropin-releasing hormone neurons / A.E. Herbison // Endocrine Reviews. — 1998. V. 19.-P. 302 -330

338. Herbison, A.E. New evidence for estrogen' receptors in gonadotropin-releasing hormone neurons / A.E. Herbison, J.R. Pape. // Front. Neuroendocrinol. 2001. V. 22. - P. 292 - 308.

339. Herbison, A.E. Noradrenergic regulation of cyclic GnRH secretion / A.E. Herbison // Reviews of Reproduction. 1997. - V. 2. - P. 1-6.

340. Hoffman G.E. Neuroendocrine projections to the median eminence / G.E. Hoffman, C.J. Pheps, H. Khachaturian, J1 R. Sladek // Current topics in neuroendocrinology. Berlin-Heidelberg. - Springer-Verlag. - 1986. - V.7. - P. 161 - 196.

341. Hoffman, G.E. Gonadotropin releasing hormone (GnRH) / G.E. Hoffman, W.S. Lee, S. Wray // Neuroendocrinology. Ed. C.B. Nemeroff. Boca Raton:. CRC press, 1992.-P. 85-216.

342. Hoffman, G.E. Organization of LHRH cells: differential apposition of neurotensin, substance / G.E. Hoffman Pandcatecholamineaxons // Peptides. -1985. V. 6. P. 439 -461

343. Hofman, M. A. Morphometric analysis of the suprachi-asmatic and paraventricular nuclei in the human brain / M. A. Hofman, L. Fliers, E. Goudsmil, D. F. Swaab // J. Anat. 1988. - Voli 160. - P. 127 - 143.

344. Hofman, M. A. Suprachiasmatic nucleus of the human brain: an immunocytochemical and morphometric analysis / M. A. Hofman, J. N. Zhou, D. F Swaab // Anat. Rec. 1996. - V. 244. - P. 552 - 562.

345. Hoppe, P.P. Bioavailability and potency of natural-source and all-racemic alpha-tocopherol in the human: a dispute / P.P. Hoppe, G. Krennrich. // Eur. J. Nutr. 2000. - V. 39. - № 5. - P. 183 - 193.

346. Hosomi, A. Affinity of a-tocopherol transfer protein as a determinant of the biological activities of vitamin E analogs / A. Hosomi, M. Arita, Y. Sato // FEBS Lett. 1997. - V. 409. - P. 105 - 108.

347. Hosomi, A. Localization of alpha-tocopherol transfer protein in rat brain / A. Hosomi, K. Goto, H. Kondo //Neurosci Lett. 1998. - V. 256. - P. 159 - 162.

348. Hrabovszky, E. Estrogen receptor-B immunoreactivity in luteinizing hormone-releasing hormone neurons of the rat brain / E. Hrabovszky, A. Steinhauser et al. // Endocrinology. 2001. - V. 142. - P. 3261 - 3264.

349. Hsieh, C.C. Opposite effects of low and high dose supplementation of vitamin E on survival of MRL/lpr mice. / C.C. Hsieh, B.F. Lin // Nutrition. 2005 V. - 21, N 9. - 940 - 948.

350. Humbert, W. The pineal gland of the aging rat: calcium localization and variation in the number of pinealocytes / W. Humbert, P. Pevet // J. Pineal Res. 1995.-Vol. 18.-P. 32-40.

351. Ikeda, T. Expression of tocopherol-assoeiated protein in mast cells / T. Ikeda, M. Murakami, M. Funaba / Clin Diagn Lab Immunol. 2004. - V. 11.-N. 6.-P. 1189-1191.

352. Innue, K. Comparative immunocytochemical demonstration of ACTH, LH and FSH-containing cells in the pituitary of neonatal immature and adult rats / K. Innue, N. Hagino // Ibid. 1984. - V. 235. - P. 71 - 75.

353. Jackson, J. Neuroendocrine interrelationships / J. Jackson, G.P. Mueller // Biological regulation and development: Hormone action. N.Y.: Plenum press, 1982. P. 127 - 202.

354. James, W.P.T. Vitamin E requirements, transport, and metabolism: Role of a-tocopherol-binding proteins / W.P.T. James // J. Nutr. Biochem. 1994. - N.5. - P. 562 - 570.

355. Jenkins, S.A. The effect of vitamin E deficiency on serum prolactin and serum luteinising hormone levels in the pregnant rat / S.A. Jenkins, S.I. Birch, P.E. Atkinson // Experiment. 1980. - V. 36. - № 2. - P. 260 - 261.

356. Jennes, L. Gonadotropin-releasing hormone receptors in the rat brain / L. Jennes // Gen. and Endocrinol. 1989. - V. 74. - P. 288 - 289.

357. Jennes, L. Gonadotropin-releasing hormone receptors in the rat brain / L. Jennes // Gen. and Endocrinol. 1989. - V. 74. - P. 288 - 289.

358. Jialal, I. The effect of alpha-tocopherol on monocyte proatherogenic activity /1. Jialal, S. Devaraj, N. Kaul // J. Nutr. 2001. - V. 131. - № 2. - P. 389 - 394.

359. Jialal, I. The effect of alpha-tocopherol supplementation on LDL oxidation. A dose-response study / I. Jialal, C. J. Fuller, B. A. Huet // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - V. 15. P. 190 - 198.

360. Jishage, K. Alpha-tocopheroL transfer protein is important for the normal development of placental labyrinthine trophoblasts in mice. / K. Jishage, M. Arita, K. Igarashi // J.-Biol. Chem. 2001. - V. 276. P. 1669 - 1672.

361. Johnson, A. The transcriptional signature of vitamin E. / A. Johnson; D. Manor / Ann N Y Acad Sci. 2004 Dec; 1031:337-8.

362. Kaempf-Rotzoll, D.E. Vitamin E and transfer proteins / D.E. Kaempf-Rotzoll, M.G. Traber H. Arai / Curr. Opin. Lipidol. 2003 V. 14, No. 3. P. 249 -254.

363. Kallo, I. Oestrogen receptor B-immunoreactivity in gonadotropin releasing hormone-expressing neurones: regulation by oestrogen / I. Kallo, J.A. Butler, M. Barkovics-Kallo, M.L. Goubillon, C.W. Coen // J. Neuroendocrinol. 2001. - V. 22. - P. 741 - 748

364. Kalra, P.S. Interactions between brain peptides and sex steroids in the control1 of pituitary function / P.S. Kalra, P.S. Kalra // J. Steroid Biochem. -1985.-V. 23. (Suppl. 3).

365. Kalra, S.P. Mandatory neuropeptide-steroid signaling for the preovulatory luteinizing hormone-releasing hormone discharge / S.P. Kalra // Endocrine Reviews. 1993. - V. 14. - P. 507 - 537.

366. Kalsbeek, A. Circadian control of metabolism by the suprachiasmatic nuclei / A. Kalsbeek, F. Kreier, E. Fliers, H. P. Sauerwein, J. A. Romijn, R. M. Buijs. // Endocrinology. 2007. - №. - 148. - P. 5635 - 5639.

367. Kalsbeek, A. Output pathways of the mammalian suprachiasmatic nucleus: coding circadian time by transmitter selection and specific targeting / A. Kalsbeek, R.M. Buijs // Cell Tissue Res. 2002. - V. 309. - P. 109 - 118.

368. Kamzalov, S. Effect of age and caloric restriction on coenzyme Q and alpha-tocopherol levels in the rat / S. Kamzalov, R. S. Sohal // Exp. Gerontol. 2004. -V.-39,N. 8. P- 1199 - 1205.

369. Karatsoreos, I. N. A role for androgens in regulating circadian behavior and the suprachiasmatic nucleus / I.N. Karatsoreos, A. Wang., J. Sasanian, R. Silver // Endocrinology. 2007. - V. 148. P. 5487 - 5495.

370. Karsch, F.J. The hypothalamus and anterior pituitary gland // Reproduction in mammals: Hormonal control of reproduction / F.J. Karsch / Ed. C.R. Austin and R.V. Short. L.: Cambridge Univ. press, 1984. P. 1-20.

371. Kartal, Ozer N. Molecular mechanisms of cholesterol or homocysteine effect in the development of atherosclerosis: Role of vitamin E. / Ozer N. Kartal, Y. Negis, N. Aytan // Biofactors. 2003. - V. 19. - N. 1-2. - P. 63 - 70.

372. Kashon, M.L. Distribution and hormonal regulations of androgen receptor immunoreactivity in the forebrain of the male European ferret / M. L. Kashon, J. A. Arbogast, C. L. Sisk // J. Comp. Neurol. 1996. - V. 376. - P. 567 - 586.

373. Kato, Y. Steroid hormone receptors in brain, hypothalamus and hypophysis / In: Receptors and mechanism of action of steroid hormones / Y. Kato. New York-Basel. - 1977. - Pt. 2. - P. 603 - 672.

374. Kawai, A. Interference with feedback inhibition of adrenocorticotropin release by protein binding of corticosterone / A. Kawai, F.E. Yates // Endocrinology. 1966. - V. 79. № 6. - P. 1040 - 1046.

375. Kawakami, M. Responses of hypotholamic neurons to themicroiontophoresis of LH=RH, and FSH under various levels of circulating ovarian hormones / M. Kawakami, Y. Sakuma // Endocrinology. 1974. -V.15. - P. 290-307.

376. Khavinson, V. Kh. Peptides and ageing / V. Kh. Khavinson // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - V. 23. - Suppl. 3. - Special Issue. - P. 144.

377. Klein, D.C. Suprachiasmatic nucleus: The mind's clock / D:C. Klein, R.Y. Moore, S.M. Reppert // N.Y. Oxford Univ. press, 1991.-467 p.

378. Knobil, E. The electrophysiology of the GnRH pulse generator in the rhesus, monkey / E. Knobil // J.Steroid Biochem. 1989. - V. 48. - P. 669-671.

379. Koltover, V.K. Antioxidant therapy of aging: the systems reliability overlook / V.K. Koltover // Adv. Geront. 2007. - V. 20, № 3. - P. 45.

380. Kordon, C. Role of classic and peptide neurotransmitters in the neuroendocrine regulation of luteinizing hormone and prolactin / C. Kordon, S.V. Drouva etal. // Physiology of Reproduction. 1994. P. 1621-1681.

381. Kotsuji, F. Effects of inhibin from primate Sertoli cells on follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone release by perifiised rat pituitarycells / F. Kotsuji, S J. Winters, H.S. Keeping et al. // Endocrinology. -1988. V. 122.-P. 2796-2802.

382. Krieg, R. J. Luteinizing hormone secretion by dispersed anterior pituitary gland cells from middle-aged rats / R.J. Krieg, A.N. Brito, T.E. Sayles, D.W. Matt // Neuroendocrinology. 1995. - V. 61. - P. 318 - 325.

383. Kriegsfeld, L.J. Targeted microlesions reveal novel organization of the hamster suprachiasmatic nucleus / L.J. Kriegsfeld, J. Le Sauter, R. Silver // J. Neurosci. 2004. - V. 24. - P. 2449 - 2457.

384. Kriegsfeld, L.J. The regulation of neuroendocrine function: timing is everything / L.J. Kriegsfeld, R. Silver // Horm. Behav. 2006. - V. 49. - P. 557 -574.

385. Kruk, J. Redox changes of cytochrome b (559) in the presence of plastoquinones / J. Kruk, K. Strzalka. // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276 -№ 1. -P. 86-91.

386. Kuchel G. A. Neurotrophin receptor and tyrosine hydroxylase gene expression in aged sympathetic neurons / G. A. Kuchel, W. Rowe, M. J. Meaney, C. Richard //Neurobiol. Aging 1997. - Vol. 18. - P.67 - 79.

387. Kwag, O.G. Vitamin E improves microsomal phospholipase A2 activity and the arachidonic'acid cascade in kidney of diabetic rats / Kwag O.G., Kim S.O, Choi J.H., Rhee I.K., Choi M.S., Rhee S.J. // J. Nutr.- 2001.-V. 131 № 4. - P. 1297- 1301.

388. Landes, N. Vitamin E activates gene expression via the pregnane X receptor / P. Pfluger, D. Kluth, M. Birringer, R. Ruhl, G.F. Bol, H. Glatt, R. Brigelius-Flohe // Biochem. Pharmacol. 2003. - V. 65. - P. 269 - 273.

389. Lavin, N. Эндокринология / Lavin N. / Под ред. N. Lavin: Пер. с английского докт. мед. наук В. И. Кандрора М. - Практика. - 1999 . -1128 с.

390. Le Sauter, J. Localization of a suprachiasmatic nucleus subregion regulating locomotor rhythmicity / J. Le Sauter, R. Silver // J. Neurosci. 1999. V. 19. - P. 5574-5585.

391. Le Sauter, J. Output signals of the / J. Le Sauter, R. Silver 11 Chronobiol. Int. 1998.-V. 15.-P. 535-550.

392. Le, W.W. Parallel Declines in Fos Activation of the Medial Anteroventral Periventricular Nucleus and LHRH Neurons in Middle-Aged Rats / W.W. Le, P. M. Wise, A. Z. Murphy, L. M. Coolen, G. E. Hoffman // Endocrinology. -2001.-V. 142,N. 11.-P. 4976-4982.

393. Leadem, C.A. Effects of specific activation of mu-, delta and'kappa- opioid receptors on the secretion of luteinizing hormone and prolactin in the ovariectomized rat / C.A. Leadem, S.V. Yagenova // Neuroendocrinology.-1987.- V.45, № 2.-P. 109-117.

394. Lee, C.Y.Vitamin E supplementation improves cell-mediated immunity and oxidative stress of Asian men and women / C.Y Lee, J. Man-Fan-Wan // J. Nutr. 2000. - V. 130. - № 12. - P. 2932 - 2937.

395. Lee, W.S. Luteinizing hormone-releasing hormone neurons express Fos protein during the proestrous surge of luteinizing hormone /W.S. Lee, M.S. Smith, G.E. Hoffman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V. 87. - P. 163 -167.

396. Lenahan, S.E Evidence for multiple serotoninergic influence on LH release in ovariectomized rats and for modulation of their relative effectiveness byestrogen / S.E. Lenahan, H.R. Siebel, J.H. Johnson // Neuroendocrinology. -1986.-V.44.-№1.- P. 89-94.

397. Levine. J.E. New concepts of the neuroendocrine regulation of gonadotropin surges in rats / J. E. Levine // Biology of Reproduction. 1997. - №. 56. - P. 293 - 302.

398. Lin, Y.F. Effects of supplemental vitamin E during the mature period on the reproduction performance of Taiwan Native Chicken cockerels / Y.F. Lin, S.J. Chang J.R. Yang, Y.P. Lee, A.L. Hsu // Br Poult Sci. 2005 Jun. - 46(3). - 366 -73.

399. Lodge, J.K. Physiological factors influencing vitamin E biokinetics. J.K Lodge. W.L. Hall, Y.M. Jeanes, A.R. Proteggente // Ann. N. Y. Acad Sci. -2004.-V. 1031.-P. 60-73.

400. Lydic, R. Three-dimensional structure of the mammalian suprachiasmatic nuclei: A comparative study of five species / R. Lydic, H. E. Albers, B. Tepper, M. C. Moore-Ede // J. Comp. Neurol. 1982. - Vol. 204. - P. 225 - 237.

401. MacEvilly, C.J., Muller, D.P.R. Lipid peroxidation in neural tissues and fractions from vitamin E-deficient rats / C.J., MacEvilly, D.P.R. Muller// Free Radic. Biol. Med. 1996. - V. 20. - P. 639 - 648.

402. Maestroni, J.M. Melatonin-induced T-helper cell hematopoietic cytokines resembling both interleukin-4anddynorphin / J.M. Maestroni, E. Hertens, P. Galli //J. Pineal. Res. 1996. - Vol. 21. - P. 131 - 139.

403. Mahesh, V.B. Neuroendocrine mechanisms underlying the control of gonadotropin secretion by steroids / V.B. Mahesh, D.W. Brann // Steroids. -1998.-V. 63.-P. 252-256.

404. Mahesh, V.B. Regulation of the preovulatory gonadotropin surge by endogenous steroids / V.B. Mahesh, D.W. Brann // Steroids. 1998. - V. 63. -P. 616-629.

405. Mai, J. K. Evidence for subdivisions in the human suprachiasmatic nucleus / J.K. Mai, O. Kedziora, L. Teckhaus, M. V. Sofroniew // J. Comp. Neurol. -1991.-V. 305.-P. 508 -525.

406. Mandach, U. Maternal and cord serum vitamin E levels in normal and abnormal pregnancy / U. Mandach, R. Huch, A. Huch // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1994. - V. 64. - P. 26 - 32.

407. Marin-Guzman, J. Effect of dietary selenium and vitamin^ E on spermatogenic development in boars / J. Marin-Guzman, D.C. Mahan, J.L. Pate // J. Anim. Sci.- 2000b.- V. 78, № 6.- P. 1537 1543.

408. Martini, L. Neural control of anterior pituitary function. Recent. Progr. Horm. Res., 1968. V. 24. - P. 439 - 496.

409. Mc Call, M.R. Can antioxidant vitamins meterially reduce oxidative damage in humans? / M. R Mc Call, B. Frei // Free Radical Biol. Med. 1999. - Vol. 26. -P. 1034- 1053.

410. Me Cann, S.M. Hypothalamic control of gonadotropin secretion/ S.M. Mc Cann, S. Karanth et al. // Prog. Brain Res. 2002. - V. 141. - P. 151 - 164.

411. Mc Lachlan, RJ. Plasma inhibin levels during gonadotropin-inducedLovarian hyperstimulation for JVF: A new index of follicular function? / R.J, Mc Lachlan, D.M. Robertson., D.L Healy// Lancet. 1986.-V. 1. - P. 1233 - 1234.

412. McCann, S.M, Recent studies on the role of brain peptides in control of anterior pituitary hormone secretion / McCann S.M., Lumpkin M.D., Mizunuma H. // Peptides. 1984. - V.5, (Suppl.l). - P. 3 - 7.

413. McCann, S.M. Physiological role of brain peptides in control of pituitary function / McCann /31 Int. Congr. Physiol. Sci. Helsinki, 1989. - P. 245-246.

414. Meier, R The molecular basis of vitamin E retention: structure of human alpha-tocopherol transfer protein. / Meier R, Tomizaki T, Schulze-Briese C, Baumann U, Stocker A. // J. Mol Biol. 2003 Aug 15; 331(3): 725-34.

415. Meijer, J. H. Neurophysiology of the fetus and suprachiasmatic circadian pacemaker in rodents / J. H Meijer, W. J. Rietveld // Physiol. Rev. 1989. -Vol. 69.-P. 671 -707.

416. Meites, J. Reproductive ageing and neuroendocrine function. / J. Meites, J. K. H. Lu // In: Charlton H. M. Oxford Reviews of Reproductive Biology. Oxford, New York, Tokyo: Oxford University Press. 1994. - P. 215 - 247.

417. Mess B. The topography of the neurons synthesing the hypothalamic releasing factor / B. Mess, F. Fraschini // Proc. II Intern. Congr. Horm. Steroid. Milan, 1966.

418. Meydani, M. Vitamin E and atherosclerosis: beyond prevention* of LDL oxidation / M. Meydani // J. Nutr. 2001. - V. - 131. - № 2. - P. 366 - 368.

419. Milczarek R. The effects of ascorbate and alpha-tocopherol on the NADPH-dependent lipid peroxidation in human placental mitochondria / Milczarek R., Klimek J., Zelewski L. // Mol. Cell. Biochem. 2000. - V. 210. N. 1 - P. 65-73.

420. Miller, B.H. N-Methyl-D-aspartate receptor subunit expression in GnRH neurons changes during reproductive senescence in the female rat / B.H. Miller, A.C. Gore // Endocrinology. 2002. - № 143. - P. 3568 - 3574.

421. Miller, M.M. Ovariectomy and age alter gonadotropin hormone releasing hormone-noradrenergic interactions / M. M. Miller, L. Zhu. // Neurobiology of Aging. 1995. V. 16. - P. 613 - 625.

422. Miller, M.M. The loss of LH-RH neurons in the rostral forebrain of old female C57B1/6J mice. / M. M. Miller, R. B Billiar, J. F. Nelson // Neurobiol. Aging. 1990.-V. 11.-P. 217-221.

423. Mishra, M, Acharya U.R. Protective action of vitamins on the spermatogenesis in lead-treated Swiss mice // J. Trace. Elem. Med. Biol. 2004. -V. 18.-N. 2.-P. 173 - 178.

424. Mitchell, V. Presence of mu and kappa opioid receptors in galanin but not in GnRH neurons in the female rat / V. Mitchell, V. Prevot, L. Jennes, J.P. Aubert, D.J. Croix, J.C. Beauvillain // Neuroreport. 1997. - V. 31. - P. 67 - 72.

425. Mitchner, N. A. Cellular distribution and gene regulation of estrogen receptors alpha and beta in the rat pituitary gland / N. A. Mitchner, C. Garlick, N. Ben-Jonathan // Endocrinology. 1998. - V. 139. - P. 3976 - 3983.

426. Miyake, A. Involvement of HI histamine receptors in basal and* estrogen-stimulated luteinizing hormone-releasing hormone secretion in rats in vitro / A. Miyake, S. Ohtsuka, T. Nishizaki // Neuroendocrinology.- 1987. V.45. - №3. -P. 191 -196.

427. Moenter, S. M. Endogenous (gamma)-Aminobutyric Acid Can Excite Gonadotropin-Releasing Hormone Neurons / S. M. Moenter, R. A. DeFazio // Endocrinology. 2005. - Vol. 146 - № 12. - P. - 5374 - 5379.

428. Moore, R. Y. Disorders of circadian function and the human circadian timing system / R. Y. Moore // Ibid. 1991. - P. 429 - 441.

429. Moore, R. Y. Suprachiasmatic nucleus organization / R. Y. Moore, R. Silver // Chronobiol. Int. 1998. - V. 15. - P. 475 - 487.

430. Moore, R. Y. Suprachiasmatic nucleus organization / R.Y Moore, J. C. Speh, R.K. Leak // Cell Tissue Res. 2002. - V. 309. - P. 89 - 98.

431. Moore, R.Y. Entrainment pathways and the functional organization of the circadian system / R. Y. Moore // Prog. Brain. Res. 1996. - V. 111. - P. 103 -119.

432. Moorthy, K. Administration of estradiol and progesterone modulate the activities of antioxidant enzyme and aminotransferase in naturally menopausal rats / K. Moorthy, D. Sharma, S. F. Basir, N. Z Baquer // Exp. Geront. 2005. -Vol. 40. - P. 295 - 302.

433. Moriarty, G. Adenohypophysis: ultrastructural cytochemistry / G. Moriarty // J. Histoch. Cytochem. 1973. - V. 21. - P. 855-894.

434. Moriguchi, S. Vitamin E and immunity / S. Moriguchi, M. Muraga // Vitam. Horm. 2000. P. 59305 - 59336.

435. Morin, L .P. Intergeniculate leaflet and suprachiasmatie nucleus organization and connections in the golden hamster / L. P. Morin, J. Blanchard, R. Y. Moore // Vis. Neurosci. 1992. - V. 8. - P. 219 - 230.

436. Morley, S, Structure-function relationship in the tocopherol transfer protein / S. Morley, C. Panagabko, A. Stocker, J. Atkinson, D. Manor // Ann N Y Acad Sci. 2004 Dec; 1031: 332-3.

437. Morrison, J.H. Estrogen, Menopause, and the Aging Brain: How Basic Neuroscience Can Inform Hormone Therapy in Women / J. H. Morrison, R. D. Brinton, P. J. Schmidt, A. C. Gore // J. Neurosci. 2006. - V. 26, N. 41. - P. 10332- 10348.

438. Mudron, P. Study of immune response in pigs fed with high vitamin E-dosages / Mudron P., Levkut M., Revajova V., Kovac G. // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. 2000. - V. 107. - N 10. - P. 411 - 414.

439. Mukhitdinova, Kh.N. Long-term group isolation is a factor of dysregulation of reproductive function in rats / Kh.N. Mukhitdinova, Stamova L.G., M.K. Nurbekov, M.M. Rasulov // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 2005. - N. 3. - P. 15 - 17.

440. Munteanu, A. Anti-atherosclerotic effects of vitamin E~myth or reality? / A. Munteanu, J.M. Zingg, A. Azzi // J. Cell. Mol. Med. 2004. - V. 8, N. 1. - P. 59- 76.

441. Nakane, P. Classification of anterior pituitary cell types with immunoenzyme hystochemistry / P. Nakane // J. Histochem. Cytochem. 1970. - V.18. - P. 9-20.

442. Nelson, J.S. Effects of free radical scavengers on the neuropathology of mammalian vitamin E deficiency. In: Clinical and Nutritional Aspects of Vitamin E, edited by Hayaishi O., Mino M. Amsterdam: Elsevier, 1987. - P. 157- 159.

443. Neuzil, J. Induction of cancer cell apoptosis by alpha-tocopheryl succinate: molecular pathways and structural requirements / J. Neuzil, T. Weber, A. Schroder A. et al. // FASEB-J. 2001. V. 15. - N 2. - P. 403 - 415.

444. Neuzil, J. Selective cancer cell killing by alpha-tocopheryl succinate / J. Neuzil, T. Weber, N. Geliert, C. Weber // Br. J. Cancer.- 2001a.- V. 84. N 1.1. P-.-87-- 89 —

445. Nikolarakis, K.E. Corticotropin releasing factor (CRE) inhibits gonadotropin releasing hormone (GnRH) release from superfused rat hypothalami in «vitro» / K.E. Nikolarakis, O.F. Almeide, A. Herz // Brain Res. 1986. - V. 377. - P. 388 -390.

446. Nozaki, M. Distribution of LHRH-like substance in the vertebrate brain as revealed by immunocytochemistry / M. Nozaki, H. Kohayashi // Arch. Histol. Jap. 1979.-V. 42.-P. 201-219.

447. Ojeda, F. Role of protein kinase C in thimocyte apoptosis induced by irradiation / Ojeda F., Guarda M.I., Maldonado C., Folch H., Diehl H. // Int. J. Rad. Biol.- 1992. V. 61. - P. 663.

448. Ojeda, S.R. Hypothalamic areas involved in prostaglandin induced gonadotropin release / S.R. Ojeda, H.E Jameson, S.M. McCann // Endocrinology. 1979.- V.100, №6.- P. 1585 - 1595.

449. O'Malley, B.W. Steroid receptors bind cooperatively at their cognate response elements (SRES) / B.W. O'Malley, S.V. Tsai, L. Klein-Hitpass, M.J. Tsai // Progr. Endocrinol. 1988. - V.l. - P. 619 - 625.

450. O'Malley, B.W. Steroid receptors bind cooperatively at their cognate response elements (SRES) / B.W. O'Malley, S.V. Tsai, L. Klein-Hitpass, M.J. Tsai // Progr. Endocrinol. 1988. - V.l. - P. 619 - 625.

451. Ottem, E.N. The majority of LHRH neurons injhe MEPO/OVLT express NMDAR1 / E.N. Ottem S.L., Petersen // Society for Neuroscience. 2000. - V. 30. - P. 540 - 544.

452. Packer, L. Molecular aspects of alpha-tocopherol antioxidant action and cell signaling/ L. Packer, S. U. Weber, G. Rimbach // J. Nutr. 2001. - V. 131. - № 2.-P. 369 -373.

453. Page, R.B. The pituitary portal system / R.B. Page // Current topics in neuroendocrinology. Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 1986. - V. 7. - P. 1 -15.

454. Palkovits, M. Organization of the stress response at the anatomical level / M. Palkovits // Progress in Brain Researsh, ed by F.R. de Kloe V.M.Wiegant and D. deWied, Elsevier: Amsterdam, 1987. V. 72. - P. 47 - 56.

455. Park, S. J. Age-Related Changes in the Regulation of Luteinizing Hormone Secretion by Estrogen in Women / S. J. Park, L. T. Goldsmith, G. Weiss // Experimental Biology and Medicine. 2002. - V. 227, N. 7. - P. 455 - 464.

456. Parker, R. S. Discovery, characterization, and significance of the cytochrome P450 omega-hydroxylase pathway of vitamin E catabolism / R. S. Parker, T. J. Sontag, J. E. Swanson, C. C. McCormick // Ann N Y Acad Sci. 2004. - V. 1031.-P. 13-21.

457. Petrova; G.V. Vitamin E and: apoptosis / G.V. Petrova, A.A. Kapralov, G.V.

458. Pinto, S. Rapid rewiring of arcuate nucleus feeding circuits by leptin / S. Pinto, A.G. Roseberry, H. Liu, S. Diano, M. Shanabrough, X. Cai, J. M. Friedman, T. L. Horvath. // Science. 2004. - № 304. - P. 110 - 115.

459. Piva, J. Cholinergic inputs to amygdala and the control of gonadotropin release / Piva J., Limonta P.J, Gavazzi G. // Acta Endocrinol. 1980. - V.93, №1.-P. 1-6.

460. Powers, H.J. Antioxidants and preeclampsia / H.J. Powers, R. Fraser, A.T. Gibson // Lancet. 2000. - V. 355. - N. 9197. - P. 64 - 65.

461. Prior, J. C. Perimenopause: the complex endocrinology of the menopausal transition / J. C. Prior // Endocr. Rev. 1998. - V. 19. - P. 397 - 428.

462. Pulatova, M.K. Anabolic effect of natural and synthetic antioxidants / M.K. Pulatova, V.L. et al. // Izv. Akad. Nauk. Ser. Biol. 2004. N. 6. - 665 - 677.

463. Purves, H.D. Cytology of the adenohypophysis. / H.D. Purves // In: The pituitary gland. London, 1966. - V. 1. - P. 148 - 232.

464. Qanungo, S. Ontogenic profile of some antioxidants and lipid peroxidation in human placental and fetal tissues / S. Qanungo, M. Mukherjea // Mol. Cell. Biochem. 2000. - V. 215. - N. 1-2. - P. 11 - 19.

465. Qian, J: Intracellular localization of alpha-tocopherol1 transfer protein and alpha-tocopherol / J. Qian, S. Morley, K. Wilson, P. Nava, J. Atkinson, D. Manor // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - V. 1031. - P. 330 - 331.

466. Qian, J. Intracellular trafficking of vitamin E in> hepatocytes: the role of tocopherol- transfer protein / J. Qian, S. Morley, K. Wilson, P. Nava, J. Atkinson, D. Manor // J. Lipid Res. 2005. V. 46. N. 10. - P. 2072 - 2082.

467. Quere, I. Vitamin'supplementation; and pregnancy outcome in women with recurrent early pregnancy loss and hyperhomocysteinemia- / I. Quere, E. Mercier, H. Bellet, C. Janbon, P.' Mares, J.C. // Fértil. Steril. 2001. - V. 75. - N. 4. - P 823 - 825.

468. Raijmakers, M.T.M. Oxidative Stress and Preeclampsia: Rationale for Antioxidant Clinical Trials / M.T.M. Raijmakers, R. Dechend, L. Poston // Hypertension. 2004. - V. 44. - N.4. -P. 374 - 380.

469. Ralph, M. R. Transplanted suprachiasmatic nucleus determines circadian period / M .R. Ralph, R. G., Foster, F. C. Davis, M. Menaker // Science. 1990. - V. 247. - P. 975 - 978.

470. Ralsman, G., Field P.M. Anatomical considerations relevant to the interpretation of neuroendocrine experiments. In: Frontiers in neuroendocrinology. Ed: by Martini, Ganong. 1971.

471. Ramakrishnan, N. Membranes as sensitiv targets in thymocyte apoptosis / N. Ramakrishnan, D.E. Mc Clain, G.N. Catravas // Int. J. Radiat. Biol. 1993. V. 63. - P. 693.

472. Ramirez, V.D. Differential' dynamic responses of plasma LH and FSH to ovariectomy and to single injection of estrogen in the rat / V.D. Ramirez, C.H. Sawyer// Endocrinology. 1974. - V. 94. - P. 987 - 993

473. Rees, H. D. Brain cells of the male rhesus monkey accumulate 3H-testosterone or its metabolites / H. D. Rees, R. P. Michael // J. Comp. Neurol. -1982. -V. 206.-P. 273-277.

474. Reichlin, S. Neuroendocrinology. Textbook of endocrinology / S. Reichlin, J.D. Wilson, D.W. Foster / Ed. Philadelphia; L.: Saunders, 1985. P. 492-567.

475. Rekkas, C. Effect of alpha-tocopherol on plasma testosterone and plasminogen activator activity or inhibition in ram spermatozoa / C. Rekkas, N. Kokolis et al. // Theriogenology. 2000. - V. 53. №. 3. - P. 751 - 760.

476. Reubi, J.C. Specific luteinizing-hormone-releasing hormone -, receptor binding sites in hippocampus and pituitary: An autoradiographical study / J.C. Reubi, J.M. Palacios, R. Maurer//Neuroscience. 1987. - V. 1. - P. 847 - 856.

477. Ricciarelli, R. Vitamin E: protective role of a Janus molecule / Ricciarelli R, Zingg JM, Azzi A. // FASEB J. 2001. - V. 15. - P. 2314 - 2325.

478. Richardson, S. J. Follicular depletion during the menopausal transition: evidence for accelerated loss and ultimate exhaustion / S. J. Richardson, V. Senikas, J. F. Nelson // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - V. 65. - P. 1231 -1237.

479. Rikans, L.E. Sex-dependent differences in the effects of aging on antioxidant defense mech-anisms of rat liver / L. E. Rikans, D. R. Moore, C. D. Snowden // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - V. 1074. - P. 195 - 200.

480. Rimbach, G. Regulation of cell signalling by vitamin E / G. Rimbach, A.M. Minihane et al.// Proc. Nutr. Soc. 2002. - V. 61, N. 4. - P. 415-425.

481. Rinne, V.K. The occurrence of dopamine and noradrenaline in the tuberohypophysial system / V.K. Rinne, V. Sonninen // Experientia 1968. - V. 24. - P. 177 - 178.

482. Romero, M. T. Ultra-structural changes hv gonadotropin-releasing hormone neurons as a function of age and ovariectomy in rats / M.T. Romero, A.J. Silverman, P. M. Wise, J. W. Witkin // Neuroscience. 1994. - № 58. - P. 217 -225.

483. Romiyn, H. J. Parasympathetic innervations of the rabbit pineal gland / H. J. Romiyn // Brain Res. 1973. - V. 55. - P. 431 - 436.

484. Ronnenkleiv, O.K. Plasma prolactin and luteinizing hormone profiles during the estrous cycle of the female rats: effects of surgically induced persistent estrus / O.K. Ronnenkleiv, NJ. Kelly // Neuroendocrinology. 1988. - V. 47. -№2.-P. 133-141.

485. Rooiy J.A.M. The tubero-infundibular region in man / J.A.M. Rooiy, O.R. Hommes // Progr. Brain Res. 1974. - V. 41. - P. 79 - 97.

486. Roos, J. Mechanism of testosteron propionate on LH and FSH release by the pituitary gland in cyclic female rats / J. Roos, S. Plas-Roses, C. Aron // Acta Endocrinol.- 1986. V. 95, № 2. - P. 158 - 165.

487. Root, A.W. Short-term effects of castration and starvation upon pituitary and serum levels of luteinizing hormone and follicle stimulating hormone in male rats / A.W. Root, R.D. Russ // Acta Endocrinol.- 1972. V. 70,' N 4.- P. 665 -675.

488. Rose A.T. Alpha-tocopherol succinate inhibits growth of gastric cancer cells in vitro / A.T. Rose, D.W. McFadden // J. Surg. Res. 2001. - V. 95. - N 1. - P. 19-22.

489. Rostene, W.H. Neurotensin and neuroendocrine regulation / W.H. Rostene, M.J. Alexander// Frontiers in Neuroendocrinology. 1997. - V. 18. - P. - 115 -173.

490. Rubin B. S. Hypothalamic alterations and reproductive aging in female rats: evidence of altered luteinizing hormone-releasing hormone neuronal function / B. S. Rubin // Biol. Reprod. 2000. - V. 63. - P. 968 - 976.

491. Rubin, B. S. A relative depletion of luteinizing hormone-releasing hormone was observed in the median eminence of young but not middle-aged rats on the evening of proestrus / B. S. Rubin, J. C. King // Neuroendocrinology. 1995. -№ 62. - P. 259 - 269.

492. Rubin, B. S. Estrogen binding in nuclear and cytosolic extracts from brain and pituitary of middle-aged female rats / B. S. Rubin, T.O. Fox, R. S. Bridges // Brain Res. 1986. - V. 383. - P. 60 - 67.

493. Sahin, E. Marked changes in erythrocyte antioxidants and lipid peroxidation levels of rats exposed to acute, repeated and chronic restraint stress / E. Sahin, S. Gumuslu, O. Ozturk // Pharmazie. 2004. - Vol. 59. - № 12. - P. 961 - 964.

494. Sahu, A. Absence of increased neuropeptide Y neuronal activity before and during the luteinizing hormone (LH) surge may underlie the attenuated preovulatory surge in middle-aged rats / A. Sahu, S.P. Kalra // Endocrinology.1998.-V. 139.-P. 696-702.

495. Sainz, R. M. Melatonin regulates glucocorticoid receptor: an answer to its antiapoptotic action in thymus / R. M. Sainz, J. C Mayo, R. Reiter // FASEB.1999. Vol. 13. - №.12. - P. 1547 - 1556.

496. Sato, Y. Purification and characterization of the alpha-tocopherol transfer protein from rat liver / Y. Sato, K. Hagiwara, H. Arai, K. Inoue // FEBS Lett. -1991.-V. 288.-P. 41 -45.

497. Sawant, S.S. Role of vitamins C and E as chemopreventive agents in the hamster cheek pouch treated with the oral carcinogen-DMBA / Sawant S.S., Kandarkar S.V. // Oral. Dis. 2000. - V. 6. - N 4. - P. 241 - 247.

498. Schmid, H. A. Calcium, calcification, and melatonin biosynthesis in the human pineal gland: a postmortem study into age-related factors / H. A. Schmid, P. J. Requintina, G. F. Oxenkrug, W. Sturner // J. Pineal Res. 1994. -Vol. 16.-P. 178 - 183.

499. Schuelke, M. Urinary alpha-tocopherol metabolites in alpha-tocopherol transfer protein-deficient patients / Schuelke M., Eisner A., Finckh B., Kohlschutter A., Hubner C., Brigelius-Flohe R. // J. Lipid. Res. 2000. - V. 41. -N. - 10. - P. 1543 - 1551.

500. Serbecic, N. Vitamins inhibit oxidant-induced apoptosis of corneal endothelial cells / N. Serbecic // Jpn. J. Ophthalmol. 2005. - V. 49, N. 5. - P. 355 - 62.

501. Setchell B.P. Inhibin / Serbecic N, Beutelspacher SC. // Acta eur. Fertil.-1980.-V. 11.-P. 87-93.

502. Shalaby, M.A. Effect of alpha-tocopherol and simvastatin on male fertility in hypercholesterolemic rats / M.A. Shalaby, H.Y. el-Zorba, G.M. Kamel // Pharmacol. Res. 2004. - V. 50. - N. 2. - P. 137 - 142.

503. Sharaf, A. Androgenicity in vitamins / A. Sharaf, N. Gomaa // Gual. plant, et mater, veg. 1970. - V. 19. - N. 4. - P. 369 - 374.

504. Sharaf, A. Hormonal properties of vitamin E and its synergism with gonadal hormones/ A. Sharaf, N. Gomaa // Gual. plant, et mater, veg. 1972b. - V. 22, N. l.-P. 91-98.

505. Sharaf, A. Oestrogenicity in vitamins / A. Sharaf, N. Gomaa // Gual. plant, et mater, veg. 1971. - V. 20. - N. 4. - P. 279 - 283.

506. Sharaf, A. Progesteron like effect of vitamins / A. Sharaf, N. Gomaa / A. Sharaf, N. Gomaa// Gual. plant, et mater, veg. - 1972a. - V. 21. - N. 3. - P. 159 - 164.

507. Sharp P.J., Flaser H.M. Control of reproduction. In: The endocrine hypothalamus / P.J Sharp, H.M. Flaser / London: Acta Press, 1978. - P. 271 -332.

508. Shideler, S.E. Estrogen and progesterone metabolites and follicle-stimulating hormone in the aged macaque female / S. E. Shideler, N. A. Gee., J. Chen, B. L. Lasley // Biol. Reprod. 2001. - V. 65. - P. 1718 - 1725.

509. Shivers, B.D. Absence of oestradiol concentration in cell nuclei of LHRH-immunoreactive neurons / B.D. Shivers, R. Harlan, J. Morrell, D.W. Pfaff // Nature. 1983. - V. 304. - P. 345 - 347.

510. Shivers, B.D. Immunocytochemical localization of luteinizing hormone in male and female rat brain / Shivers B.D., Harlan D., Morell J.I., Pfaff D.W. // Neuroendocrinology. 1983. - V. 36. - №1. - P. 1 - 12.

511. Shupnik, M.A. Gonadotropin gene modulation by steroids and gonadotropin-releasing hormone / M.A. Shupnik // Biol Reprod. 1996. - V. 54. - P. 279 - 286.

512. Siekmeier, R. Role of Oxidants and Antioxidants in Atherosclerosis: Results of In Vitro and In Vivo Investigations / R. Siekmeier, C. Steffen, W. Marz // Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2007. - V. 12, N.4. -P.1265 - 282

513. Silver, R. Calbindin-D28K cells in the hamster SCN express light-induced Fos / R. Silver, M. T. Romero, H. R. Besmer, R. Leak, J. M. Nunez, J. Le Sauter. // Neuroreport. 1996. - V. 7. - P. 1224 - 1228.

514. Silverman, A.J.' Localization of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) neurons that project to the median eminence / A J Silverman, J Jhamandas, L.P. Renaud // J. Neurosci. 1987. - V. 7. - P. 2312 - 2319.

515. Sim, J.A. Late postnatal reorganization of GABAa receptor signaling in native GnRH neurons European / J.A. Sim, M.J. Skynner, J.R. Pape, A.E. Herbison // Journal of Neuroscience. 2000. - V. 12. - P. 3497 - 3504.

516. Simonian, S.X. Differential expression of estrogen receptor and neuropeptide Y by brainstem A1 and A2 noradrenaline neurons / S.X. Simonian, A.E. Herbison //Neuroscience. 1997. - V. 76. - P. 517 - 529.

517. Simpson E.R. Regulation of the synthesis of steroidogenic enzymes in adrenal cortical cells by ACTH / E.R. Simpson, M.R. Waterman // Ann. Rev. Physiol.- 1988.- V. 50. P. 427 - 440.

518. Siopes, T. D. Photoresponsiveness of Turkey Breeder Hens Changes During the Egg-Laying Season: Relative and Absolute Photorefractoriness / T. D. Siopes, J. A. Proudman // Poultry Science. 2003. - V. 82. - P. 1042 - 1048.

519. Siperstein, E. Fine structure of cell responsible for secretion of adrenocorticotrophin in the adrenolectomized rat / E. Siperstein, F. Allison // Endocrinology. 1965.- V. 76.- P.70 - 79.

520. Siperstein, E. Further cytophysiologyc evidence for the identity of cells that produce adrenocorticotrophic hormone / E. Siperstein, K. Miller // Endocrinology. 1970. - V. 86. - P.451 - 486.

521. Skinner, D.C. Oestrogen receptor B-immunoreactive neurones in the ovine hypothalamus: distribution and colocalisation with gonadotropin-releasing hormone / D.C. Skinner, L. Dufourny // J. Neuroendocrinol: 2005. - V. 17. - P. 29 - 39.

522. Smith, H. R. Effect of pinealectomy, gohadectomy, pCPA and pineal extracts on the rat parvocellularineurosecretory hypotnamic systems / H. R. Smith, J. A Kappers // Brain Res. 1975. - V. 86. - P. 353 - 371.

523. Smith, M. li Neural signals that regulate GnRH neurones directly during the oestrous cycle / M. J. Smith, L. Jennes // Reproduction. 2001. - №. 122. - P. 1 - 10.

524. Smith, M.J. Localization of the VIP2 receptor protein on GnRH neurons in the female rat / M. J. Smith, L. Jennes, P.M. Wise // Endocrinology. 2000. - V. 141.-P. 4317-4320.

525. Snyder, S. H. Circadian rhythm in pineal serotonin / S.H. Snyder, J. Axelrod // Science. 1965. - V. 149. - P. 542 - 544.

526. Soules, M. R Inhibin and reproductive aging in women / M. R. Soules, D. E. Battaglia, N. A. Klein // Maturitas. 1998. - V. 30. - P. 193 - 204.

527. Southam, E. Experimental vitamin E deficiency in rats. Morphological and functional evidence of abnormal axonal transport secondary to free radical damage / P.K. Thomas, R.H.M. King, M.A. Goss-Sampson, D.P.R. Muller // Brain. 1991.-V. 114.-P. 915-936.

528. Spatz, H. Neues über die Verknüpfung von Hypophyse und Hypothalamus / H: Spatz // Acta neuroveget. (Wien), 1951. V. 3. - P. 1 - 49.

529. Staats, D.A. Relationship between mitochondrial lipid peroxidation and a-tocopherol levels in the guinea pig adrenal cortex / D.A. Staats, D. Lohr, H.D. Colby // Biochim. Biophys. Acta. 1988. - V. 961. - P. 279 - 284.

530. Staats, D.A. Regional differences in microsomal lipid peroxidation' and antioxidant levels in the guinea pig adrenal cortex / D.A. Staats, H.D. Colby // J. Steroid: Biochem. 1987. - V. 28. - P. 637 - 642.

531. Stark, J.M. Inadequate reducing systems in preeclampsia: a complementary role for vitamins C and E with thioredoxin-related activities // BJOG. 2001.-V. 108, N. 4. - P. 339-343.

532. Steele, M.K. Stimulatory and inhibitory effects of angiotensin II upon LH secretion in ovariectomized rats: A function of gonadal steroids / M.K. Steele, R.V. Gallo, W.F. Ganong // Neuroendocrinology. 1985. - V. 40. - P. 210-216.

533. Stocker, A. Molecular mechanisms of vitamin E transport / A. Stocker // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2004. - V. 1031. - P. 44 - 59.

534. Stocker, A. Tocopherol-binding proteins: their function and physiological significance / A. Stocker, A. Azzi // Antioxid. Redox. Signal. 2000. - V. 2 - N. 3.-P. 397-404.

535. Stocker, R. The ambivalence of vitamin E in atherogenesis / R. Stocker // Trends. Biochem. Sei. 1999. - V. 24. - P. 219 - 223.

536. Stoeckart A. Micro-pinocytosis and exocytosis in nerve terminals in the median, eminence of the rat / A. Stoeckart, H. Jansen // Progr. Brain Res. -1974.-V. 411 P. 111-117.

537. Stopa, E. C. Human brain contains vasopressin and vasoactive intestinal polypeptide neuronal subpopulations in the suprachiasmatic region / E. C. Stopa, J. C. King, R. Lydic, W. C. Schoene // Brain Res. 1984. - Vol. 297. - P. 159- 163.

538. Subakir, S.B. Oxidative stress, vitamin E and progestin breakthrough bleeding / S.B. Subakir, O. Abdul-Madjid, S. Sabariah, B. Affandi. // Hum. Reprod. 2000. - V. 15. - P. 318 - 323.

539. Sullivan, K.A. Gonadotropin-releasing hormone neurons in the rhesus macaque are not immunoreactive for the estrogen receptor / K.A. Sullivan, J.W. Witkin et al. // Brain Res. 1995. - V. 685. - P. 198 - 200.

540. Sumien, N. Supplementation with vitamin E fails to attenuate oxidative damage in aged mice. / N. Sumien, M. J. Forster, R. S. Sohal / Exp Gerontol. 2003. Jun; 38(6) - P. 699 - 704.

541. Surai, P.F. Effect of long-term supplementation with arachidonic or docosahexaenoic acids on sperm production in the broiler chicken / Surai P.F., Noble R.C., Sparks N.H., Speake B.K. // J. Reprod. Fertil. 2000. - V. 120, N. 2. - P. 257 - 264.

542. Swaab, D. F. Development of the human hypothalamus / D. F. Swaab // Neurochem. Res. 1995. - V. 20. - P. 509 - 519.

543. Swaab, D. F. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and dementia / D.F. Swaab, E. Fliers., T. S. Partiman // Brain Res. -1985.-V. 342.-P. 37-44.

544. Swaab, D.F. Development- of vasopressin neurons in the human suprachiasmatic nucleus in relation to birth / D.F. Swaab, M.A. Hofman, M.B. Honnebier // Develop. Brain Res. 1990. - Vol. 52. - P. 289 - 293.

545. Szabo, M. Progesterone receptor A and В messenger ribonucleic acid levels in the anterior pituitary of rats are regulated by estrogen. / M. Szabo, S. M. Kilen, S. J. Nho, N.B. Schwartz // Biol. Reprod. 2000. - V. 62. - P. 95 - 102!

546. Szentagothai, J. Гипоталамическая регуляция передней части гипофиза.- / J. Szentagothai, В. Flerko, В. Mess, В. Halasz (Сентаготаи Я., Флерко Б., Меш Б.) / АН Венгии. Будапешт, 1965. - 330с.

547. Taleisnic, S. Effects of hypothalamic lessions on the secretion and storage of hypophysial LH / S. Taleisnic, S.M. McCann // Endocrinology. 1961. - V. 68.- P. 263 272.

548. Terasawa, E. Cellular mechanism of pulsatile LHRH release / E. Terasawa // Gen. Сотр. Endocrinol. 1998. - V. 112. - P. 283 - 295.

549. Terasawa, E. Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) neurons: mechanism of pulsatile LHRH release / E. Terasawa // Vitamins and Hormones. -2001.-№63.-P. 91-129.

550. Tougard, C. Cytogenesis of immunoreactive gonadotropic cells in the fetal rat pituitary at light and electron microscopic levels / C. Tougard, R. Picart, A. Tixier-Vidal // Develop. Biol. 1977. - V. 58. - P. 148 - 163.

551. Tougard, C. Lactotropes and gonadotropes / C. Tougard, A. Tixier-Vidal. // The physiology of reproduction. Ed. E. Knobil et al. N.Y.: Raven press, 1988. -P. 1305 - 1333.

552. Traber, M.G. Does vitamin E decrease heart attack risk? Summary and implications with respect to dietary recommendations / M.G. Traber // J. Nutr.-2001.-V. 131.-N. 2.-P. 395-397.

553. Traber, M.G. Vitamin E dose-response studies in humans with use of deuterated RRR-alpha-tocopherol / M. G. Traber, D. Rader, R. V. Acuff, R. Ramakrishnan, H. B. Brewer, Hi J. Kayden // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - V. 68. -P. 847- 853.

554. Traber, M.G. Vitamin E: Beyond antioxidant function / M.G. Traber, L. Packer// Am. J. Clin. Nutr. 1995. - V. 62. - P. 15015 - 15095.

555. Tramu, G. Arguments immunocytochimiques en faveur de la colocalisation de neuropeptides dans des systemes de neurones hypothalamo-infundibulaires / G. Tramu, J.C. Beauvillain, D. Croix et al. // Ann. endocrinol. 1984. - V. 45. -P. 175- 187.

556. Tsai, H.W. Loss of Luteinizing Hormone Surges Induced by Chronic Estradiol Is Associated with Decreased Activation of Gonadotropin-Releasing Hormone Neurons / H.W. Tsai, S. J. Legan // Biol. Reprod. 2002. - V. 66, N. 4.-P. 1104-1110.

557. Turek, F. W. Role of the circadian system in reproductive phenomena / F. W. Turek, J. Swann, D. J. Earnest // Recent Prog. Horm. Res. 1984. - V. 40. -P. 143- 183.

558. Turgeon, J. L. PR localization and anterior pituitary cell populations in vitro in ovariectomized wild-type and PRknockout mice / J.L Turgeon, G. Shyamala, D.W. Waring // Endocrinology. 2001. - V. 142. - P. 4479 - 4485.

559. Turgeon, J. L. Steroid regulation of progesterone receptor expression in cultured rat gonadotropes / J. L Turgeon., S. M. Van Patten, G. Shyamala, D. W. Waring // Endocrinology. 1999. - V. 140. - P. 2318 - 2325.

560. Tweedle, C.D. Neurosecretory endings in the rat neurohypophysis are en passant / C. D. Tweedle, K. G. Smithson, G. I. Hatton // Experimental Neurology. 1989. - № 106. - P. 20 - 26.

561. Upston, J. M. Tocopherol-mediated peroxidation of lipoproteins: implications for vitamin E as a potential antiatherogenic supplement / J. M. Upston, A. C. Terentis, R. Stocker // FASEB J. 1999. V. 13. - P. 977 - 994.

562. Ushiroyama, T. Evidence for attenuation of gonadotropin pulse frequency in hypergonadotropic women with estradiol secretion in the menopausal transition / T. Ushiroyama, A. Ikeda, M. Ueki // Psychoneuro endocrinology. 1999. - № 24. - P. 85 -97.

563. Van den Pol, A. N. Neurotransmitters of the hypothalamic suprachiasmatic nucleus: immunocytochemical analysis of 25 neuronal antigens / A. N. Van den Pol, K. L. Tsujimoto //Neuroscience. 1985. - V. 15. - P. 1049 - 1086.

564. Van den Pol, A. N. The hypothalamic suprachiasmatic nucleus of rat: intrinsic anatomy / A. N. Van den Pol // J. Comp. Neurol. 1980. - V. 191. - P. 661-702.

565. Van der Beek, E.M. Circadian control of reproduction in the female rat / E.M. Van der Beek // Progress in Brain Research. 1996. - V. 19. - P. 295 -320.

566. Van der Leest, H. T. Seasonal encoding by the circadian pacemaker of the SCN / H.T. Van der Leest, T. Houben, S. Michel, T. Deboer, H. Albus, M. J. Vansteensel, G. D Block, J. H. Meijer // Curr. Biol. 2007. V. 17. - P. 468 -473.

567. Vanecek, J. Cellular Mechanism of Melatonin Action / J. Vanecek // Physiological Reviews. 1998. - Vol. 78, № 3. - P. 687 - 721.

568. Vila-Porcile, L. Cellular and subcellular distribution of laminin in adult rat anterior pituitary / L. Vila-Porcile, G. Picart, A. Tixier-Vidal, C. Tougard // J. Histochem. Cytochem. 1987. - V. 35. - P. 287 - 299.

569. Violi, F. Statin Treatment as a Confounding Factor in Human Trials with Vitamin E / F. Violi, R. Cangemi // J. Nutr. 2008. V. 138. - N. 6. - P. 1179 -1181.

570. Vural, P. Effects of menopause and tibolone on antioxidants in postmenopausal women / P. Vural, C. Akgul, M. Canbaz // Ann. Clin. Biochem. 2005. - V. 42, № 3. - P. 220 - 223.

571. Walker, M. L. Menopause in Nonhuman Primates? / M. L. Walker J. G. Herndon // Biol. Reprod. 2008. - V. 79. - № 3. - P. 398 - 406.

572. Weaver, D. R. The suprachiasmatic nucleus: a 25-year retrospective / D. R. Weaver// J. Biol. Rhythms. 1998. - V. 13. - P. 100 - 112.

573. Weglicki, W. B. Sex and tissue specific differences in concentrations of a-tocopherol in mature and se-nescent rats / W. B. Weglicki, F. Luna, P.P. Nair // Nature. 1969. - V. 221. - P. 185 - 186.

574. Weiner, R.J. Role of classic and peptide neuromediators in the neuroendcrine regulation of LH and prolactin / R.J. Weiner, P.R. Findell. The Physiology of Reproduction ed. by E. Knobil and J. Neill. - Raven Press, Ltd: New York, 1988.-P. 1235 - 1281.

575. Welsch, U. Comparative animal cytology and histology / U. Welsch, V. Storch London, 1976. - P. 208 - 212.

576. Welt, C. K. The physiology and pathophysiology of inhibin, activin and follistatin in female reproduction / C. K. Welt // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2002.-V. 14.-P. 317 -323.

577. Winklhofer-Roob, B. M. Does aging affect the response of vitamin.E status to vitamin E depletion and supplementation? / B. M. Winklhofer-Roob, J. M. Roob, M. Maritschnegg, G. Sprinz, D. Hiller, E. Marktfelder, M. Preinsberger,

578. Wuga, I. Sundl, B. Tiran, N. Cardinault, J. Ribalta, E. Rock // VITAGE Study Group. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - V. 1031. - P. 381 - 384.

579. Wise P. M. Neuroendocrine modulation of the "menopause": insights into! the aging brain / P. M. Wise //Am J Physiol Endocrinol Metab. 1999. - V. 277, N. 6.-P. 965-970.

580. Wise, P. M. Neuroendocrine influences and repercussions of the menopause. / P. M. Wise, M. T Smith, D. B Dubai, M. E Wilson, K. M Krajnak., K. L. Rosewell // Endocr. Rev. 1999. - V. 20. - P. 243 - 2481

581. Wise, P.M. Neuroendocrine modulation1 and repercussions of female reproductive aging / P. M. Wise, M. J Smith, D. B Dubai, M. E Wilson, S. W Rau, A.B. Cashion, M. Bottner, K.L. Rosewell // Recent Prog. Horm. Res. -2002. V. 57. - P. 235 - 256.

582. Witkin, J.W. Synaptology of luteinising hormone-releasing hormone neurons in rat preoptic area / J.W. Witkin, A.I. Silverman // Peptides. 1985. V.6. P. 263 -271.

583. Woodson, K. Long-term alpha-tocopherol supplementation is associated with lower serum vascular endothelial growth factor levels / K. Woodson, S. Triantos, T. Hartman, P.R. Taylor, J. Virtamo, D. Albanes. // Anticancer Res. -2002. -V. 22.-P. 375-378.

584. Wozny, E. The effect of vitamin E on platelet aggregation and serum lipids / E. Wozny, E. Mirkiewicz, W. Szostak, M. Michorowska // Zywienie. Czlow. Metabol.- 1985.-V. 12. P. 128 - 131.

585. Wright, D.E. Lack of expression of serotonin receptor subtype-la, -lc, and -2 mRNAs in gonadotropin-releasing hormone producing neurons of the rat / D.E. Wright, L. Jennes //Neuroscience Letters. 1993b. - V. 163. - P. 163 1-4.

586. Wright, D.E. Origin^ of noradrenergic projections to GnRH perikarya-containing areas in the medial septum-diagonal band and preoptic area / D.E. Wright // Brain Research. 1993a. - V. 621. - P. 272 - 278.

587. Wu, D.Vitamin E and macrophage cyclooxygenase regulation in the aged / D. Wu, M.G Hayek, S. Meydani // J. Nutr.- 2001.- V. 131, N. 2.- P. 382-388.

588. Wu, J. M. Ovarian aging and menopause: current theories, hypotheses, and research models / J.M. Wu, M.B. Zelinski, D.K. Ingram, M.A. Ottinger // Exp. Biol. Med. 2005. - V. 230. -P. 818 - 828.

589. Wu, S.S. Immunocytochemical distribution of androgen receptors in the hypothalamus and pituitary of the fetal baboon in late gestation / S.S. Wu, P.W. Nathanielsz., T.J. Mc Donald // Brain Res. Dev. Brain Res. 1995. - V. 84. - P. 278-281.

590. Wurtman, R. The pineal / R. Wurtman, J. Axelrod, D. Kelly / N. Y. -London. 1968.

591. Wuttke, W. Effects of electrochemical stimulation of medial preoptic area on prolactin and luteinizing hormone release in old female rats / W. Wuttke, J.

592. Meites // Pflugers Archiv. / European Journal? of Physiology. 1973. - № 341. -P. 1-6.

593. Wuttke, W. The neurochemistry of the GnRH pulse generator / W. Wuttke, H. Jarry et al. //Acta. Neurobiol. Exp. (Warsz). 1996. - V. 56. - P. 707-713.

594. Xu, H. Dietary vitamin E and lipid after bone histomorphometry / H. Xu, B.A. Watkins, M.F Seifert, J.P. Burgess // Faseb J.- 1995.- V. 9.- P. 273.

595. Yamamoto, S. Mechanism of alpha-tocopheryl succinate-induced apoptosis of promyelocytic leukemia cells / S. Yamamoto, H. Tamai, R. Ishisaka, T. Kanno, K. Arita, H. Kobuchi, K. Utsumi // Free Radic. Res.- 2000.- V. 33, N.4.-P. 407- 18

596. Yamazaki; S. Rhythmic properties of the hamster suprachiasmatic nucleus in vivo / S. Yamazaki, M.C. Kerbeshian, C.G. Hocker, G.D. Block, M. Menaker // J. Neurosci. 1998. - V. 18. - P. 10709 - 10723.

597. Yan, L. Perl and Per2 gene expression in the rat suprachiasmatic nucleus: circadian profile and the compartment-specific response to light / L. Yan, S. Takekida, Y. Shigeyoshi, H. Okamura //Neuroscience. 1999. V. 94. - P. 141 -150.

598. Yanagawa, K. Age-related change in the alphatocopherolquinone alphatocopherol ratio in the rat erythrocyte K. Yanagawa, H. Takeda, T. Matsumiya, M. Takasaki // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1999. - V. 36. - №5. -P. 335-341.

599. Yasuda, M. Influense of vitamin E on the level of lipids / M. Yasuda, T. Fujita, Y. Mizunoya // J. Pharm. Sos. Jap. 1979. - V. 99, №3. - P. 285 - 289.

600. Yin, W. Neuroendocrine control of reproductive aging: roles of GnRH neurons / W. Yin, A.C. Gore // Reproduction. 2006. - V. 131. - P. 403 - 414.

601. Yin, W. Novel subcellular localization of NMDA receptors (NMDARs) within neuroendocrine GnRH terminals / W. Yin, T. Oung, C.L. Ng et al // Society for Neuroscience 32nd annual meeting. Orlando. - USA. November 2002. P. 238.

602. Yoshikawa, T. Vitamin E and leukocyte-endothelial cell interactions / T. Yoshikawa, N. Yoshida // Antioxid. Redox. Signal. 2000. - V. 2. - №. 4. - P. 821 -825.

603. Yoshimura, F. Light and electron microscopic studies on the zonation of the adrenal cortex in albino rats / F. Yoshimura F., H. Ishikawa // Endocrinol. Jap. -1968.-V. 15.-P. 20-52.

604. Yoshimura, T. Molecular Bases for Seasonal Reproduction in Birds. / T. Yoshimura // Journal of Poultry Science. 2004. - № 41. - P. 251 - 258.

605. Young, W. S. Quantitative in situ hybridization histochemistry reveals increased levels of corticotropin-releasing factor mRNA after adrenalectomy in rats / W. S. Young, E. Mezey, R. E. Siegel // Neurosci Lett. 1986. - V. 70 - № 2. - P. 198 - 203.

606. Zheng, W. Anterior Pituitary Gene Expression with Reproductive Aging in the Female Rat / W. Zheng, M. Jimenez-Linan, B. S. Rubin, L. M. Halvorson // Biol. Reprod. 2007. - V. 76, N. 6. - P. 1091 - 1102.

607. Zhivotovsky, B. Ca2+ and endonuclease activation in radiation-induced lymphoid cell death / B. Zhivotovsky, P. Nicotera, G. Belomo, K. Hanson, S. Orrenius // Exp. Cell. Res. 1993. - V. 207. - P. 163.

608. Zhou, L. Distribution of androgen receptor immunoreactivity in vasopressin-and oxytocin-immunoreactive neurons in the male rat brain / L. Zhou, J.D. Blaustein, G.J. De Vries // Endocrinology. 1994. - V. 134. - P. 2622 - 2627.

609. Zimmer, S. A novel human tocopherol associated protein: cloning, in vitro expression, and characterization / S. A. Zimmer, A. Stocker, M. N. Sarbolouki, S. E. Spycher, J. Sassoonand, A Azzi. // J. Biol. Chem. - 2000. - №. 275. - P. 25672 - 25680

610. Zingg. J. M. Non-antioxidant activities of vitamin E / J. M. Zingg, A. Azzi // Curr. Med. Chem. 2004. - №. 9. - P. 1113-1133.

611. Zoli, M. Age-related alterations in tanycytes of the mediobasal hypothalamus of the male rat / M. Zoli, F. Ferraguti, A. Frasoldati, G. Biagini L.F. Agnati // Neurobiology of Aging. 1995. - V. 16. - P. 77 - 83.