Особенности гуморального иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите у пациентов с сахарным диабетом II типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Голицына Анна Александровна

• Голицына Анна Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Голицына Анна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность и патогенетические факторы развития пародонтита у больных сахарным диабетом II типа

1.2 Состояние иммунитета при пародонтите у больных сахарным диабетом II типа

1.3 Принципы терапии пародонтита у больных сахарным диабетом II

типа, место иммуномодулирующих препаратов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Контингент, включенный в исследование

2.2 Материалы и методы исследования

2.2.1 Характеристика исследуемого материала

2.2.2 Иммунологические методы исследования

2.2.2.1 Определение уровня цитокинов в сыворотке крови, десневой жидкости и смешанной слюне

2.2.2.2 Определение уровня матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в сыворотке крови, десневой жидкости и смешанной слюне

2.2.2.3 Определение уровня секреторного ^ А в смешанной слюне

2.2.3 Статистические методы обработки результатов

ГЛАВА 3. КОМПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ ЦИТОКИНОВ В ДЕСНЕВОЙ ЖИДКОСТИ, СЛЮНЕ, СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СОДЕРЖАНИЯ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА А В СЛЮНЕ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ II ТИПА И ГРУПП

СРАВНЕНИЯ

3.1 Характеристика цитокинового профиля десневой жидкости у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и сахарным диабетом II типа и групп сравнения

3.2 Характеристика цитокинового профиля смешанной слюны у

пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и сахарным диабетом II типа и групп сравнения

3.3 Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и сахарным диабетом II типа и групп сравнения

3.4 Оценка уровня секреторного иммуноглобулина А в смешанной слюне у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и сахарным

диабетом II типа и групп сравнения

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ТКАНЕВЫХ ИНГИБИТОРОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ II ТИПА И ГРУПП СРАВНЕНИЯ

4.1 Характеристика содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в десневой жидкости у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и сахарным диабетом II типа и групп сравнения

4.2 Характеристика содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в смешанной слюне у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и сахарным диабетом II типа и групп сравнения

4.3 Характеристика содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и сахарным диабетом II типа и групп

сравнения

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ II ТИПА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности гуморального иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите у пациентов с сахарным диабетом II типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности.

Болезни пародонта являются одной из самых распространенных и актуальных проблем современной стоматологии. Это связано с тем, что воспалительные заболевания пародонта являются ведущей причиной потери зубов [48; 71; 93]. Известно, что при заболеваниях пародонта происходит активация местного и иммуно-воспалительного ответа организма [67; 120; 154]. В ряде работ установлено, что имеется взаимосвязь стоматологической патологии и состояния всего организма [26; 100; 137; 131]. Риск развития и прогрессирования воспалительных процессов в тканях пародонта и возникновения общесоматических заболеваний напрямую зависит от степени обсемененности микробной флорой полости рта [70; 83].

Доказано, что заболевания пародонта чаще наблюдаются на фоне патологии различных органов и систем, что, несомненно, усугубляет течение пародонтита [36; 100]. Одним из таких заболеваний считают сахарный диабет (СД). Хронический генерализованный пародонтит (ХГП) является одним из осложнений СД, наряду с ретинопатией, нефропатией, нейропатией и макрососудистыми осложнениями [120; 131]. Ранее, при изучении взаимосвязи СД и заболеваний пародонта, было установлено, что ХГП выявляется у лиц с сопутствующим СД в три раза чаще, чем у лиц, не страдающих этой патологией [149].

На состояние тканей пародонта и иммунный статус больных оказывают значительное влияние характерные изменения метаболизма при СД [128; 184; 186].

Многочисленными исследованиями установлено двустороннее взаимное отягощение СД и ХГП [71; 131; 100]. С одной стороны, наличие СД оказывает влияние на состояние тканей пародонта посредством патогенетических

механизмов: развитие микроангиопатии, периферической диабетической полинейропатии, атрофии костной ткани, диабетического диффузного остеопороза, эти процессы сопровождаются изменением секреции ротовой жидкости и нарушениями иммуного статуса. С другой стороны, наличие ХГП приводит к увеличению резистентности организма к инсулину и, как следствие, повышению уровня гликемии [61; 119; 142].

Метанализ имеющихся исследований по этому вопросу показывает, что пациенты с СД страдают более тяжелыми и агрессивными формами пародонтита, трудно поддающиеся терапии, по сравнению с теми, у кого диабета не наблюдалось [22; 100; 101].

Лечение заболеваний пародонта при СД часто малоэффективны, вследствие того, что применяются стандартные способы терапии, не учитывающие специфику изменений в полости рта при СД II типа, а также изменений, происходящих в организме больных с СД. Отмечено, что своевременно начатое лечение заболеваний пародонта, нацеленное на контроль местного воспалительного ответа, снижает риск развития и прогрессирования соматических заболеваний, одним из которых является СД [91; 135]. Однако повреждающее воздействие гипергликемии на состояние тканей пародонта и местный иммунитет полости рта отражено в литературе в виде разрозненных и нередко, противоречивых публикаций, отсутствуют работы, в которых проведена комплексная оценка гуморальных факторов мукозального и системного иммунитета, не включены в клинические рекомендации (протоколы лечения) при диагнозе пародонтит (утвержденые Решением Совета Ассоциации общественных объединений «Стоматологическая Ассоциация России» 23 апреля 2013 года с изменениями и дополнениями на основании Постановления №18 Совета Ассоциации общественных объединений «Стоматологическая Ассоциация России» от 30 сентября 2014 года, актуализированы 02 августа 2018 года), методы иммунокоррекции в сочетании с комплексной терапией.

В связи с выше сказанным, актуальным является выявление механизмов взаимосвязи и возможности позитивного влияния лечения заболеваний пародонта на общее состояние организма, так как ранее было показано, что эффективное лечение пародонтита может снизить уровень гликированного гемоглобина у больных СД и снизить риск развития осложнений [54; 120].

Эти обстоятельства формируют потребность в углубленном изучении взаимосвязи заболеваний пародонта и СД, а также их совместного влияния на состояние здоровья организма в целом. С этих позиций представляется важным провести комплексную оценку состояния гуморального иммунитета и эффективности стандартной терапии при лечении ХГП.

Цель исследования: Выявить клинико-иммунологические особенности хронического генерализованного пародонтита разной степени тяжести у больных сахарным диабетом II типа и оценить эффективность его терапии. Задачи исследования:

1. Провести комплексный анализ системы цитокинов (!Ь-1р, Т№-а, ТЫБ-Р, ^-12 ф40, p70), ^-17, ЮТ-у, IL-10, IL-4, IL-13, TGF-p1) в сыворотке крови, в десневой жидкости и смешанной слюне до и после проведения стандартной терапии хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом II типа и групп сравнения.

2. Изучить уровень металлопротеиназ (ММР) 2-го, 8-го, 9-го типов и их тканевых ингибиторов (TIMP-1,2) в сыворотке крови, в десневой жидкости и смешанной слюне до и после проведения стандартной терапии хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом II типа и групп сравнения.

3. Определить уровень секреторного ^ A ^^ A) в слюне до и после проведения стандартной терапии хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом II типа и групп сравнения.

4. Провести комплексный анализ показателей врожденного иммунитета в разных биологических жидкостях с учетом тяжести пародонтита у пациентов, включенных в исследование.

5. Разработать способ неинвазивной диагностики хронического пародонтита у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Научная новизна работы

Научная новизна исследования заключается в комплексной оценке и детализации механизмов иммунного дисбаланса и роли изменений в системе цитокинов (ГЬ-1р, ШР-а, ЮТ- р, IL-12 (p40, p70), IL-17, ШР-у, IL-10, IL-4, IL-13, TGF-P1) у больных с хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести и сахарным диабетом II типа.

Впервые выявлены особенности изменений уровней металлопротеиназ (ММР-2,8,9) и их тканевых ингибиторов I и II типов на уровне мукозального иммунитета и в сыворотке крови у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне сахарного диабета II типа, установлены корреляции их изменений с тяжестью пародонтита.

Выявлены и охарактеризованы взаимосвязи про- и противовоспалительных медиаторов, А с тяжестью хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Впервые проведена комплексная оценка стоматологического статуса, цитокинового профиля, системы металлопротеиназ в разных биологических жидкостях, уровня А в слюне пациентов на фоне стандартной терапии хронического генерализованного пародонтита и представлен анализ ее эффективности.

Теоретическая и практическая значимость исследования Охарактеризованы закономерности и особенности изменений мукозального иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите у пациентов с сахарным диабетом II типа. Расширены представления о дисрегуляции

врожденного гуморального иммунитета у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и сахарным диабетом II типа.

Выявлены дополнительные иммунологические критерии и разработаны методы неинвазивной диагностики хронического генерализованного пародонтита и степени его тяжести у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Основные результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры нормальной и патологической физиологии и института стоматологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России) и в практическую деятельность ГАУЗ «Краевая стоматологическая поликлиника» г. Владивостока, а также сформированы базы данных.

Методология и методы исследования. Настоящее исследование является самостоятельной частью плановой научно-исследовательской работы, проводимой в ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России (номер государственной регистрации темы 114121850031 от 18.12.2014 г., протокол этического комитета №4 от 15.12.2014 г.). Работа выполнена с соблюдением принципов доказательной медицины и в соответствии с Хельсинской декларацией. По дизайну исследование является открытым, проспективным, контролируемым.

Клиническая часть работы выполнена на базе ГАУЗ «Краевая стоматологическая поликлиника». Иммунологические исследования проведены на базе ЦНИЛ ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России в 2015-2021 гг.

Проведено обследование 124 пациентов, из них 94 человека с ХГП: 45 человек - с ХГП различной степени тяжести (I группа, сравнения), 49 человек - с ХГП различной степени тяжести и СД II типа (основная, II группа), а также 30 человек - с СД II типа, без признаков ХГП (III группа, сравнения). Контрольную группу составили 30 условно здоровых добровольцев. Принцип формирования групп - параллельный, открытый, стратифицированный,

рандомизированный. Диагностика проведена в соответствии с Федеральным законом РФ «О персональных данных» №152-ФЗ от 27 июля 2006 г., с поправкой от 14 июля 2022 г. №266-ФЗ и в соответствии с клиническими рекомендациями (протоколы лечения) при диагнозе пародонтит (утверждены Решением Совета Ассоциации общественных объединений «Стоматологическая Ассоциация России» 23 апреля 2013 года с изменениями и дополнениями на основании Постановления №18 Совета Ассоциации общественных объединений «Стоматологическая Ассоциация России» от 30 сентября 2014 года, актуализированы 02 августа 2018 года), а также с клиническими рекомендациями при диагнозе сахарный диабет II типа у взрослых (утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации 12.07.2022 года). Положения, выносимые на защиту:

1. Развитие хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом II типа характеризуется нарастанием дисрегуляции системы цитокинов и снижением А в слюне пациентов, сопряженных с тяжестью заболевания.

2. Дисбаланс уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-2, ММР-8, ММР-9) и их тканевых ингибиторов (Т!МР-1,2), сопряженный с нарушениями цитокинового профиля, у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и сахарным диабетом II типа свидетельствует о гиперактивации факторов врожденного иммунного ответа, ведущей к разрушению соединительно -тканного матрикса и резорбции костной ткани.

3. С целью неинвазивной диагностики хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом II типа рекомендовано исследование ГЬ-1р в слюне, для определения степени тяжести пародонтита необходимо оценивать уровни !Ь-1р и ^-17 в слюне пациентов.

4. При хроническом генерализованном пародонтите средней и тяжелой степени тяжести стандартная терапия не позволяет достигнуть оптимизации

гуморального иммунитета и состояния тканей пародонта, что может служить обоснованием пересмотра тактики ведения больных.

Степень достоверности, апробация результатов Степень достоверности результатов исследования подтверждается достаточным объемом выборки (124 человека), результатами статистической обработки полученных данных с использованием адекватных методов и принципов статистического анализа.

Для проверки на принадлежность к нормальному закону распределения количественных показателей использовали критерий Шапиро--Уилка, для выявления статистической взаимосвязи между показателями - корреляционный анализ по методу Спирмена. Межгрупповые сравнения показателей осуществляли с помощью критериев Крускела-Уоллиса и Манна-Уитни. Задачу классификации решали методом опорных векторов со стандартизацией данных и 10-кратной перекрестной проверке на обучающих данных для оценки качества модели. Предварительно исходная выборка была случайным образом поделена на обучающую и тестовую в соотношении 75% и 25% соответственно относительно диагноза. Было построено несколько моделей классификации. Для определения их эффективности рассчитывали матрицы неточностей со следующими показателями: точность модели (Accuracy), коэффициент каппы Коэна, чувствительность (Sensitivity) и специфичность (Specificity). Для оценки качества моделей применяли площадь под ROC-кривой (AUC). Уровень статистической значимости (при котором отклонялись нулевые гипотезы) составлял менее 0,05.

Задачи сформулированы в соответствии с целью исследования. Результаты исследования, положения и выводы, а также практические рекомендации логически следуют из анализа полученных данных и аргументированы фактическим материалом.

Основные положения диссертации были представлены на научных и научно-практических мероприятиях регионального, Всероссийского и международного уровня: XII региональной научно-практической конференции

«Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии, клинической лабораторной диагностики» (Владивосток, 2014); XV, XVI, XVII, XVIII и XIX Тихоокеанском медицинском конгрессе (Владивосток, 2014-2018); заседании дискуссионного клуба «Гуморальные факторы врожденного иммунитета: диагностический и прогностический потенциал. Перспективы таргетной терапии» (Владивосток, 2016); заседаниях Приморского отделения Российского научного общества иммунологов (Владивосток, 2017, 2024); XXVIII Международной научной конференции «Актуальные научные исследования в современном мире» (г. Переяслав-Хмельницкий, 2017); «Дни иммунологии в СПб, 2017»; XIV Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2017); XIII Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2018); X Дальневосточном творческом фестивале молодежи и студентов медицинских вузов с международным участием, в рамках круглого стола «Наука и медицина: фундаментальный вклад клинической иммунологии» (Владивосток, 2019); питч-сессии в рамках проекта Всероссийская научная школа «МЕДИЦИНА МОЛОДАЯ» (Владивосток, 2025).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность и патогенетические факторы развития пародонтита у больных сахарным диабетом II типа

Пародонтит - это воспалительно-деструктивное заболевание тканей и структур опорно-удерживающего комплекса зуба. По данным ВОЗ, - это ведущая причина потери зубов [59; 140; 119]. Эпидемиологические исследования показывают, что частота возникновения заболеваний пародонта у взрослого населения достигает до 75% [8; 69]. Важно отметить, что совместные усилия ученых направлены на более углубленное изучение механизмов возникновения и развития пародонтита, с целью разработки оптимальных и эффективных способов патогенетической терапии.

Доказано, что заболевания пародонта чаще наблюдаются на фоне патологии различных органов и систем, что, несомненно, усугубляет течение пародонтита [67; 137; 138; 197]. Одним из таких заболеваний является СД [36; 179; 185]. Согласно многочисленным данным, воспалительные заболевания пародонта являются осложнением СД, наряду с ретинопатией, нефропатией, нейропатией, макро- и микрососудистыми осложнениями [79; 96]. В литературе имеются данные о высокой распространенности и неблагоприятном течении пародонтита у пациентов с СД II типа [12; 68; 86]. Б.Н. Зырянов (2014) при изучении взаимосвязи СД и заболеваний пародонта показал, что ХГП выявляется у лиц с сопутствующим СД в три раза чаще, чем у лиц, не страдающих этой патологией [110].

Во всем мире СД является одним из наиболее распространенных среди неинфекционных заболеваний, стоящий после заболеваний сердечно-сосудистой системы, затрагивая от 5% до 10% взрослого населения в развитых странах [111; 120]. СД II типа - это метаболическое заболевание, характеризующееся

хронической гипергликемией, возникающей вследствие нарушения секреции инсулина на фоне развития инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность влияет на секреторные возможности бета-клеток (Р-клеток) островков Лангерганса поджелудочной железы, снижая их. Это ведет к нарастанию гипергликемии и прогрессированию СД [102]. При СД происходит снижение устойчивости к инфекциям, плохое заживление ран, повышенная смертность, которые связанны с прогрессированием заболевания [95; 185].

В течение нескольких лет Е. Firatli (1997) проводил наблюдения за пациентами с СД и группой клинически здоровых пациентов, и выяснил, что у пациентов с диабетом потеря зубодесневого соединения была более выражена, чем у контрольной группы [191]. В исследовании R. B. Bridges (2006) было установлено, что СД оказывает влияние на ткани пародонта, включая потерю прикрепления, глубину пародонтальных карманов, степень кровоточивости, потерю зубов [182]. Согласно статистике Российской диабетической ассоциации уже через год от начала заболевания у 90% пациентов с СД обнаруживаются признаки пародонтита [2023].

Многочисленными исследованиями установлено двустороннее взаимное отягощение СД и ХГП [22; 61; 72; 94; 178; 194]. Раньше при упоминании обоих заболеваний «сахарный диабет и пародонтит» подчеркивалось влияние диабета на течение ХГП, однако современные исследования подтверждают данные о том, что и сам ХГП существенно влияет на прогноз течения СД [13; 55; 61].

С одной стороны, наличие СД оказывает влияние на состояние тканей пародонта посредством патогенетических механизмов: развитие микроангиопатии, периферической диабетической полинейропатии, атрофии костной ткани, диабетического диффузного остеопороза при изменении секреции ротовой жидкости и нарушении иммунологического статуса [120]. Ангиопатия пародонта- является одним из первых признаков поражения сосудистой стенки у больных с СД. Микроангиопатия при СД проявляется нарушением проницаемости эндотелия сосудов, что затрудняет диффузию кислорода

и поступление микроэлементов и в ткани пародонта, что ведет к появлению воспалительных и дистрофических изменений в нем [5; 72; 131].

В основе морфологических изменений лежат процессы диспротеинемии. Они приводят к увеличению проницаемости соединительнотканных структур, снижая барьерно-защитную функцию тканей пародонта [48; 90]. В пораженном участке ротовой полости создаются условия, способствующие присоединению микроорганизмов. Они приводят к воспалительно-деструктивным изменениям пародонта, что усугубляет течение СД [74; 138; 178]. Пародонтальная инфекция способствует постоянному выделению провоспалительных цитокинов, которые могут влиять на гликемический контроль, а также на резистентность тканей к инсулину у больных СД [94; 120; 163]. У больных с СД II типа имеет место выраженная дисфункция эндотелия, ведущая к воспалению тканей пародонта. Это обосновано тем, что гипергликемия, а также эндотоксины микроорганизмов нарушают барьерные свойства эндотелия и его основные регулирующие функции [61; 101]. С другой стороны, наличие ХГП приводит к увеличению резистентности организма к инсулину и, как следствие, повышению уровня гликемии [110; 204]. Следовательно, реализуется «порочный круг», заключающийся во взаимном влиянии характера протекания СД и ХГП [22; 71; 94; 142].

Таким образом проблема ХГП у пациентов с СД II типа является актуальной, что формирует необходимость более углубленного исследования иммунопатогенеза у этой группы больных.

1.2. Состояние иммунитета при пародонтите у больных сахарным диабетом II типа

Главную роль в прогрессировании ХГП у больных СД II типа играют нарушения иммунной системы. ХГП, протекающий на фоне эндокринной патологии, в частности СД, характеризуется более сложными изменениями иммунологических параметров, чем ХГП без сопутствующих заболеваний [36; 48;

51; 119]. Однако, иммунологические аспекты ХГП при СД остаются малоизученными.

Метанализ имеющихся исследований по этому вопросу показывает, что пациенты с СД страдают более тяжелыми и агрессивными формами ХГП, трудно поддающиеся терапии, по сравнению с теми, у кого СД не наблюдалось [7; 92; 94]. СД приводит к развитию дефектов иммунной системы, что способствует развитию и неблагоприятному течению воспалительных заболеваний пародонта [112; 137]. Полагают, что в возникновении и поддержании воспалительных процессов в десне лежит дисфункция иммунной системы, которая приводит к увеличению лейкоцитов, уровень которых значительно возрастает при снижении их апоптоза. Известно, что при заболеваниях пародонта происходит активация как местного, так и системного иммуно-воспалительного ответа организма [119; 139]. Происходит активация инфильтрированных иммунных элементов, атакующих пародонтальную ткань, и пролонгирование их жизненного цикла [6; 125].

Воспалительные медиаторы представляют собой центральное звено в патогенезе заболеваний пародонта, однако отсутствует однозначное мнение о роли каждого из них [53; 83]. Следует отметить, что повреждающее воздействие гипергликемии на состояние тканей пародонта и местный иммунитет полости рта отражено в литературе в виде единичных, противоречивых публикаций, до сих пор отсутствуют подходы к иммунокоррекции с учетом компенсации углеводного обмена у больных в сочетании с комплексной терапией.

Показано, что иммунный ответ на патогены полости рта при ХГП реализуется следующим образом: присутствует дисбаланс в выработке цитокинов, нарушаются пролиферативные процессы, происходит развитие анергии или апоптоза [25; 111]. Это приводит к низкой противомикробной активности, что ведет к развитию хронического воспаления с ростом грануляций и деструкцией соединительной и костной ткани [79; 140]. Считают, что при разных формах пародонтита деструктивные процессы являются следствием

неадекватного ответа иммунной системы на бактериальную инфекцию [22; 132; 147].

Однако, ряд вопросов взаимодействия микроорганизмов с факторами врожденного и адаптивного иммунитета остаются по-прежнему не раскрытыми. Это требует дальнейших исследований иммунопатологических механизмов ХГП на фоне СД.

Повышенное содержание сахара в крови приводит к уменьшению синтеза десневыми фибробластами коллагена и нарушению его обновления [48; 181]. При постоянной гипергликемии происходит гликация коллагена и эластина сосудистых стенок, что приводит к нарушению микроциркуляции [152; 162; 174].

В совокупности с местными изменениями определенную роль играет повышение проницаемости капилляров, благодаря чему происходит попадание бактериальных продуктов в большой круг кровообращения [1; 163; 121].

Некоторые авторы полагают, что эффективный контроль бактериальной инфекции способствует улучшению клинической картины как ХГП, так и СД [48; 176; 197]. Ряд авторов [127; 196; 197; 203] указывают, что улучшение состояния тканей пародонта положительно сказывается на метаболическом контроле, которые определяли уровень гликозированного гемоглобина у пациентов при терапии ХГП, оценивая гликемический контроль (ИЬЛ1с). Однако, в тоже время, другие ученые в своих исследованиях этого не выявляли [153; 200].

Существуют данные, что эндотоксинемия и бактериемия при ХГП ведет к повышению уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови (ГИр, ТЫБ-а), вызывая высвобождение белков острой фазы, стимулируя изменения в липидном обмене, которые приводят к гиперлипидемии [95].

Считается, что цитокины способствуют развитию инсулинрезистентности, которая характерна для СД [91]. Так доказано, что провоспалительный цитокин ¡Ь-1р влияет на сигнальный путь инсулина [2]. Он является ключевым участником нарушения передачи сигналов инсулина, ведущих к инсулинорезистентности - действуя через паракринные механизмы на

чувствительные к инсулину клетки, такие как адипоциты. ГЬ-1р блокирует передачу сигналов инсулина через ТЫБ-а-зависимые и ТОТ-а-независимые механизмы. Провоспалительная среда способствует выработке других провоспалительных цитокинов, рекрутирующих моноциты и иммунные клетки, которые поддерживают хроническое воспаление [62].

СД II типа характеризуется повышением продукции глюкозы печенью и уменьшением ее утилизации периферическими тканями. Описано влияние TNF-а на синтез адипонектина, который участвует в развитии ХГП. Адипонектин секретируется в жировой ткани адипоцитами и снижает уровень глюкозы в крови с помощью уменьшения ее синтеза из жирных кислот в печени, а также путем увеличения потребления глюкозы в мышцах и печени [14; 65].

Установлено, что наряду с сосудистыми нарушениями происходят изменения как в состоянии общего, так и в работе мукозального иммунитета в пародонте: нарушение хемотаксиса, адгезии и фагоцитоза нейтрофильными лейкоцитами, уменьшение количества Т-хелперов в крови, увеличение уровня цитотоксических Т-лимфоцитов, снижение количества В-лимфоцитов [73; 105; 120].

Патрушева М.С. с соавт. (2013) констатировали, что иммунный ответ на воздействие пародонтопатогенов складывается из следующих уровней: слизисто-секреторный ^^ A, эпителий слизистой оболочки полости рта), фагоцитарно -клеточный (моноциты, нейтрофилы, макрофаги), гуморальный (система цитокинов, протеолитические ферменты и их ингибиторы, система комплемента), а также адаптивного иммунитета (Т- и В- иммунитет) [23; 35; 76].

Изменения содержания интерлейкинов, фагоцитарной активности, иммуноглобулинов локально и системно при ХГП подтверждено многочисленными исследованиями, однако эти данные противоречивы [16; 20; 52; 99; 120]. Различия в результатах связаны с отличием в возрасте больных, генетической предрасположенностью, методами оценки иммунного статуса, степенью тяжести ХГП, типом воспалительных реакций и другими причинами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Голицына Анна Александровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акбашева, О. Е. Активность антиоксидантной системы в плазме крови при сахарном диабете II типа / О. Е. Акбашева, Т. С. Агеева, Д. А. Дьяков // Молодой ученый. - 2018. - № 35 (221). - С. 21-22.

2. Асфандиярова, Н. С. Сахарный диабет 2 типа - аутоиммунное заболевание? / Н. С. Асфандиярова // Российский иммунологический журнал. -2020. - Т. 23, № 1. - С. 9-18. - DOI 10.46235/1028-7221-001-TDM.

3. Ахмедов, Г. Д. Влияние на цитокиновый статус антибактериальной и иммуномодулирующей терапии инфекционно-воспалительных осложнений хирургических вмешательств в полости рта / Г. Д. Ахмедов, Т. В. Царева // Стоматология. - 2011. - № 4. - С. 13-15.

4. Баграмов, Р. И. Лазеры в стоматологии, челюстно-лицевой и реконструктивно-пластической хирургии / Р. И. Баграмов, М.Т. Александров, Ю.Н. Сергеев. - Москва : Техносфера, 2010. - С. 458-459.

5. Барер, Г. Роль интерферона и других цитокинов в возникновении и развитии заболеваний пародонта / Г. Барер, С. Григорян, Н. Постнова // Cathedra.

- 2010. - № 5. - С. 54-60.

6. Биомаркеры и прогностический потенциал ротовой жидкости для ранней диагностики хронического пародонтита / А. А. Зуб, Т. В. Гайворонская, Е. С. Сирак [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2022. - Т. 17, № 2.

- С. 217-221.

7. Богомолов, М. В. Пародонтит как неспецифическое осложнение сахарного диабета. Подходы к профилактике / М. В. Богомолов // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 13. - С. 828-831.

8. Булкина, Н. В. Кристаллографическая картина десневой жидкости в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта / Н. В. Булкина, Г. Е. Брилль, В. Т. Поделинская // Стоматология. - 2012. - № 4. - С. 16-19.

9. Бухарова, М. А. Роль фагоцитов в патогенезе пародонтита / М. А. Бухарова, Т. С. Коробейникова // Научное сообщество студентов: сборник материалов XV Международной студенческой научно-практической конференции / редкол.: О. Н. Широков [и др.]. - Чебоксары : Центр научного сотрудничества Интерактив плюс, 2017. - С. 39-42.

10. Виха, Г. В. Секреторный иммуноглобулин А - маркер адаптации организма человека к внешним воздействиям / Г. В. Виха // Поликлиника. - 2013. - № 3 спецвыпуск Лаборатория. - С. 15-17. - URL:

http: //www.poliklin.ru/imagearticle/201304dV15-17.pdf_(дата обращения:

19.11.2022).

11. Влияние воспалительных заболеваний пародонта на протеомный анализ / И. В. Решетов, Е. В. Кочурова, В. Н. Николенко, А. А. Муханов // Сеченовский вестник. - 2017. - № 4 (30). - С. 58-62.

12. Влияние метаболического синдрома на пародонтологический статус больных / Н. А. Лепеева, Л. А. Ермолаева, А. Н. Шишкин, М. А. Шевелева // Клиническая стоматология. - 2013. - № 3. - С. 66-67.

13. Влияние противовоспалительной терапии на цитокиновый профиль больных пародонтитом на фоне диабета / Ф. Ю. Даурова, Д. К. Льянова, Г. А. Дроздова [и др.] // Российский стоматологический журнал. - 2013. - № 2. - С. 1113. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-protivovospalitelnoy-terapii-na-tsitokinovyy-profil-bolnyh-parodontitom-na-fone-diabeta (дата обращения: 21.11.2022).

14. Влияние съемного протезирования больных сахарным диабетом на параметры клеточного иммунитета слизистой оболочки рта / С. В. Игнатьев, А. Р. Ким, Ю. Ю. Первов [и др.] // Институт стоматологии. - 2016. - № 4 (73). С. 63-65.

15. Воложин, А. И. Патогенетические механизмы поражения пародонта при сахарном диабете / А. И. Воложин // Стоматология нового тысячелетия: сборник тезисов конференции, Москва, 01 января-31 декабря 2002 г. - Москва : Авиаиздат, 2002. - С. 130-131.

16. Гавжа, С. И. Анализ клинико-иммунологического статуса полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести при использовании антибактериальных средств / С. И. Гавжа, А. И. Воронина, О. В. Шкаредная // Стоматология. - 2010. - № 3. - С. 30-33.

17. Генетические факторы предрасположенности к развитию агрессивного пародонтита: белки матрикса, матриксины и их регуляторы / О. А. Зорин, О. А. Борискина, О. А. Леонович, Д. В. Ребриков // Стоматология. - 2013. -№ 1. - С. 76-83.

18. Гринин, В. М. Матриксные металлопротеиназы при пародонтите / В. М. Гринин, У. Баяр, Т. Б. Караогланова // Стоматология. - 2011. - № 6. - С. 80-84.

19. Грудянов, А. И. Планирование лечебных мероприятий при заболеваниях пародонта / А. И. Грудянов, И.Ю. Александровская. - Москва : МИА, 2012. - 56 с.

20. Данилевский, Н. Ф. Заболевания пародонта / Н. Ф. Данилевский, А. В. Борисенко. - Киев, 2011. - 464 с.

21. Диагностика и профилактика заболеваний пародонта у больных с переломами нижней челюсти / Н. М. Хелминская, Л. В. Ганковская, А. В. Гончарова, В. И. Кравец // РМЖ. - 2019. - Т. 25, № 4. - С. 215-219.

22. Диагностическое значение биомаркеров микробиома пародонта у пациентов с ассоциацией хронического пародонтита и сахарного диабета типа 2 / И. П. Балмасова, В. Н. Царев, К. Г. Унаньян [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2021. - Т. 66, № 11. - С. 678-683.

23. Доржиева, З. В. Роль цитокинов в регуляции воспаления тканей пародонта у больных сахарным диабетом II типа / З. В. Доржиева, О. О. Спасова // Российский стоматологический журнал. - 2008. - № 6. - С. 28-29.

24. Дроздова, Г. Характеристика параметров воспалительных цитокинов в процессе развития пародонтита и сахарного диабета / Г. Дроздова, Д. Льянова, Ф. Даурова // Cathedra-Кафедра. Стоматологическое образование - 2008. - Т. 7, № 4.-С. 28-29.

25. Дуда, К. М. Уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови крыс при остром пародонтите на фоне сахарного диабета 2 типа / К. М. Дуда, И. М. Клищ, М. И. Марущак // Вестник проблем биологии и медицины. -2013. - № 4. -С. 318-321.

26. Жамолдинов, Э. К. Влияние антимикробной фотодинамической терапии на заболевания пародонта с сахарным диабетом 2 типа / Э.К. Жамолдинов // Экономика и социум. - 2024. - № 1 (116). - С. 1661-1665.

27. Жаркова, И. В. Гликемический контроль и уровень интерлейкина 1b в десневой жидкости у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки рта и сахарным диабетом 1 типа / И. В. Жаркова, М. Ф. Кабирова // Проблемы стоматологии. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 2-7.

28. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н. М. Калинина, С. А. Кетлинский, С. В. Оковитый, С. Н. Шуленин. - Москва : Эксмо, 2008. - 496 с.

29. Зайцева, Е. М. Клинико-микробиологические параллели и цитокиновый профиль у больных пародонтитом на фоне комплексного лечения с использованием линимента циклоферона: автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.00.21 / Зайцева Екатерина Михайловна ; [ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет»]. - Саратов, 2007. - 24 с.

30. Закиров, Т. В. Современные представления о возможности использования лазера при лечении воспалительных заболеваний пародонта / Т. В. Закиров // Проблемы стоматологии. - 2012. - № 3. - С. 10-14.

31. Зорин, О. А. Взаимосвязь полиморфизма генов ММР2 и ММР9 с развитием заболеваний пародонта / О. А. Зорин, А. А. Кулаков, О. А. Борискина // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2011. - № 2. - С. 49-52.

32. Изменение баланса цитокинов в десневой жидкости при заболеваниях пародонта и его значение для прогнозирования регенераторных нарушений в тканях пародонта / Л. Ю. Островская, Н. Б. Захарова, А. П. Могила [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - Т. 10, № 3. -С. 435-440.

33. Изучение иммунологических показателей сыворотки крови больных генерализованным пародонтитом на фоне сахарного диабета II типа / С. П. Ярова, В. В. Саноян, А. Ю. Белоус, Д. Е. Скляренко // Вестник проблем биологии и медицины. - 2009. - № 4. - С. 177-180.

34. Инициация и интенсификация сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа: обновление консенсуса совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (2015 г.) / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А. С. Аметов [и др.] // Сахарный диабет. - 2015. - № 1. - С. 5-23.

35. Использование молекулярных маркеров в обследовании пациентов с патологией пародонта / Л. Ю. Островская, А. П. Могила, А. И. Ханина [и др.] // Вестник СГТУ. - 2013. - № 2 (70). - С. 80-86.

36. Ишин, К. Н., Профилактика и лечение стоматологических заболеваний у пациентов с диабетом / К. Н. Ишин, Е. В. Невзорова // Вестник науки. - 2024. - Т. 2, № 10 (79). - С. 769-775.

37. Караулов, А. В. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи / А. В. Караулов, С. А. Быков, А. С. Быков. - Москва : Бином, 2012. - 328 с.

38. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -Санкт-Петербург : Фолиант, 2008. - 552 с.

39. Кишкун, А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике / А. А. Кишкун. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2006. - 536 с.

40. Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов при пародонтите / Л. Г. Полушина, Е. Н. Светлакова, Е. А. Семенцова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, № 6. - С. 803-806. - ВЫ 10.15789/1563-0625-2017-6-803-806.

41. Клиническая иммунология // В.А. Козлов, А. А. Савченко, И. В. Кудрявцев [и др.]. - Красноярск : Поликор, 2020. - 386 с.

42. Клиническая информативность хемокинов ротовой жидкости при хроническом пародонтите / В. В. Базарный, Ю. В. Мандра, Л. Г. Полушина [и др.]

// Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23, № 2. - С. 345-352. - DOI 10.15789/1563-0625-CVO-2162.

43. Ковальчук, Л. В. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в тканях пародонта / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, М. А. Рогова // Иммунология. - 2008. - № 6. - С. 24-26.

44. Козлов, В. А. Клиническая иммунология / В. А. Козлов, А. А. Савченко, И. В. Кудрявцев. - Красноярск : Поликор. 2020. - 386 с.

45. Козлов, В. А. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / В. А. Козлов, С. В. Сенникова. - Новосибирск : Наука, 2004. - 324 с.

46. Козодоева, М. В Состояние пародонта у больных сахарным диабетом (обзор) / М. В. Козодаева, Е. В. Иванова, Б. М. Манулов // Пародонтология. -2012. - № 1 (58). - С. 3-7.

47. Козодоева, М. В. Фитотерапия в комплексном лечении пародонта у больных сахарным диабетом : автореф. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Козодоева Мария Владимировна ; [ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития России»]. - Москва, 2012. -23 с.

48. Копецкий, И.С. Взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта и общесоматических заболеваний / И.С. Копецкий, Л.В. Побожьева, Ю.В. Шевелюк // Лечебное дело. - 2019. - № 2. - С. 7-12. - DOI: 10.24411/2071-53152019-12106.

49. Котельбан, А. В. Особенности течения заболеваний тканей пародонта, соединенного с сахарным диабетом / А. В. Котельбан, П. В. Мороз // The scientific heritage. - 2018. - № 23. - С. 23-27.

50. Кравченко, Е. В. Провоспалительные цитокины в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта : автореф. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / Кравченко Елена Владиславовна ; [Кубанская государственная медицинская академия]. - Краснодар, 2000. - 19 с.

51. Крючков, Д. Ю. Изменение выраженности цитокинового дисбаланса в ротовой жидкости у больных генерализованным пародонтитом в сочетании с метаболическим синдромом под влиянием препаратов, повышающих чувствительность тканей к инсулину / Д. Ю. Крючков, И. Г. Романенко // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2012. - № 4. - С. - 48-53.

52. Кузник, Б. И. Пептидные биорегуляторы: применение в травматологии, хирургии, стоматологии и онкологии / Б. И. Кузник, В. А. Сизоненко, И. С. Пинелис. - Москва : Вузовская книга, 2004. - 400 с.

53. Кулаков, А. А. Роль защитных факторов организма в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / А. А. Кулаков, О. А. Зорина, Щ. А. Борискина // Стоматология. - 2010. - № 6. - С. 72-77.

54. Кулешова, Е. В. Стоматологическое здоровье пациентов с сахарным диабетом / Е. В. Кулешова, Е. В. Хомякова, Ю. А. Богута // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 155-159.

55. Левицкая, А. А. Гестационный сахарный диабет и пародонтит, особенности течения, взаимосвязь / А. А. Левицкая, А. А. Полянская, О. В. Кузнецова // Столыпенский вестник. - 2022. - № 6. - С. 3106-3118.

56. Льянова, Д. К. Цитокиновый статус в развитии воспалительных заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом / Д. К. Льянова, Т. Ф. Косырева, Г. А. Дроздова // Российский стоматологический журнал. - 2009. - № 3. - 42-45.

57. Малежик, Л. П. Некоторые аспекты иммунных реакций при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей / Л. П. Малежик, Ю. И. Пинелис, М. С. Малежик // Стоматология. - 2011. - № 6. - С. 8-10.

58. Матриксные маталлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов / Е. А. Соловых, Т. Б. Караогланова, Н. Е. Кушлинский, О. О. Янушевич // Клиническая лабораторная диагностика - 2013. - № 10. - С. 18-21.

59. Морфологическая оценка эффективности использования фармакологических композиций на основе крепнийорганического глицерогидрогеля / Н. Г. Саркисян, Г. И. Ронь, И. А. Тузанкина [и др.] // Иммунология. - 2017. - Т. 38, № 2. - С. 91-96.

60. Назарова, Н. Ш. Состояние местного иммунитета полости рта при хроническом генерализованном парадонтите / Н. Ш. Назарова, Н. Р. Рахманова // Достижения науки и образования. - 2020. - № 6 (60). - С. 65-70.

61. Нарушение гемостаза как причина пародонтита у больных сахарным диабетом II типа / Е. А. Шевченко, О. А. Успенская, Е. А. Загребин, С. А. Спиридонова // Пародонтология. - 2021. - Т. 26, № 3. - С. 240-244. - Б01 10.33925/1683-3759-2021-26-3-240-244.

62. Некоторые механизмы развития воспаления при сахарном диабете 2 типа / Л. А. Бочкарева, Л. В. Недосугова, Н. А. Петунина [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24, № 4. - С. 334-341. - Б01 10.14341ЮМ12746.

63. Новиков, Д. К. Клиническая иммунопатология. Руководство / Д. К. Новиков, П. Д. Новиков. - Москва : Медицинская литература, 2009. - 464 с.

64. Обоснование и оценка эффективности местной комбинированной (противовоспалительной, антибактериальной и иммунотропной) терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Н. В. Плескановская, Е. В. Ипполитов, В. Н. Царев [и др.] // Стоматология. - 2013. - № 1. - С. 26-30.

65. Одинокова О. А. Клиническая значимость исследования параметров окислительного/ карбонильного стресса при сахарном диабете 2 типа / О. А. Одинокова. - Москва, 2019. - 24 с.

66. Опыт применения иммуностимулирующих препаратов в условиях съёмного протезирования больных сахарным диабетом / С. В. Игнатьев, Г. В. Рева, Е. А. Коцюрбий, Р. Ю. Первов // Современная ортопедическая стоматология. - 2019. - № 32. - С. 32-36.

67. Оразов, Ы. Влияние сахарного диабета 2 типа на развитие и течение воспалительных заболеваний пародонта / Ы. Оразов, Н. А. Комелягина // Вестник науки. - 2024. - Т. 5, № 12 (81). - С. 955-959.

68. Особенности клинического течения и лечения генерализованного пародонтита у больных с сахарным диабетом (обзор) / А. А. Гударьян, Н. Г. Идашкина, С. И. Шандыба, Д. А. Чередник // The scientific heritage. - 2019. - № 35.

- С. 13-19.

69. Особенности лечения генерализованного пародонтита у больных с метаболическим синдромом / Д. Ю. Крючков , И. Г. Романенко, А. А. Джерелей, С. М. Горобец // Крымский терапевтический журнал. - 2021. - № 3. -С. 44-50.

70. Оценка показателей системного воспаления у больных генерализованным пародонтитом, имеющих высокий риск развития сахарного диабета / Д. Ю. Крючков, И. Г. Романенко, А. А. Джерелей, С. М. Горобец // Крымский терапевтический журнал. - 2021. - № 4. - С. 49-4.

71. Оценка стоматологического статуса больных сахарным диабетом II типа / С. Н. Громова, С. А. Жуков, А. А. Забоев [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2024. - № 2 (82). - С. 12-16.

72. Оценка тяжести пародонтита у больных, страдающих диабетом 2-го типа / А. А. Копытов, А. А. Оганесян, Т. Н. Юшманова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2020. - Т. 15, № 6 (90). - С. 12-16.

73. Оценка эффективности спрея на основе синтетического пептида в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита / Н. Г. Саркисян, Н. Н. Катаева, И. А. Тузанкина [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2019.

- Т. 9, № 3-4. - С. 549-558. Пародонтальный синдром при сахарном диабете: что первично? / Е. С. Корнеева, Н. П. Филькова, А. М. Мкртумян, В. Г. Атрушкевич // Лечение и профилактика. - 2013. - Т. 2, № 6. - С. 164-169.

74. Пародонтопатогенная микрофлора как фактор риска развития плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта / А. Э. Казимов, З. В.

Григорьевская, М. А. Кропотов [и др.] // Опухоли головы и щеи. - 2021. - Т. 11, № 3. - С. 83-93.

75. Патоморфологическая характеристика лечебного эффекта «Мексидола» у больных с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне сахарного диабета второго типа / В. Л. Попков, В. К. Леонтьев, Л. А. Фаустов [и др.] // Пародонтология. - 2011. - № 1 (42). - С. 20-28.

76. Патрушева, М. С. Оценка цитокинового профиля и активности ферментов десневой жидкости у жителей г. Волгограда с интактным пародонтом и при пародонтите легкой степени тяжести / М. С. Патрушева, В. Ф. Михальченко, А. Т. Яковлева // Живые и биокосные системы. - 2013. - № 4. - С. 7. - URL: https://ibks.ru/assets/files/content/2013/issue4/article7.pdf?r=1732450079 (дата обращения: 16.11.2022).

77. Пляскина, Е. С. Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваниях тканей пародонта (обзор литературы). / Е. С. Пляскина, А. М. Петрова // Актуальные проблемы патофизиологии: мат. науч.-практич. конф. с междунар. участием, г. Чита, 14-15 мая 2020 г. - Чита : Редакционно-издательский центр Читинской государственной медицинской академии, 2020. - С. 97-100.

78. Полушина, Л. Г. Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов при пародонтите / Л. Г. Полушина, Е. Н. Светлакова, Е. А. Семенцова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, № 6. - С. 803-806. - DOI 10.15789/1563-0625-2017-6-803-806.

79. Порядин, Г. В. Патогенетическая взаимосвязь иммунологических нарушений при хроническом генерализованном пародонтите ревматоидном артрите / Г. В. Порядин, А. Н. Захватов, А. Ю. Паршина // Архивъ внутренней медицины. - 2022. - № 3. - С. 203-211.

80. Почтаренко, В. А. Генетический статус человека как фактор развития воспалительных заболеваний пародонта / В. А. Почтаренко, О. О. Янушевич, К. Приор // Пародонтология. - 2005. - № 4. - С. 8-11.

81. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей / В. А. Козлов, А. Г. Борисов, С. В. Смирнова, А. А. Савченко. - Новосибирск : Наука, 2009. - 274 с.

82. Применение галавита в комплексном лечении заболеваний пародонта / А. В. Павлова, С. Д. Арутюнов, Е. А. Кузнецов [и др.] // Клиническая стоматология. - 2012. - № 3. - С. 10- 13.

83. Прогностическая модель для оценки хронического генерализованного пародонтита у пациентов с метаболическим синдромом / Н. Б. Петрухина, О.А. Зорина, Е. В. Ших [и др.] // Вестник РГМУ. - 2019. - № 2. - С. 48-52.

84. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии : пер. с англ. / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. - Москва : Мир, 2006. - 320 с.

85. Рожко, П. Д., Исследование полиморфизма генов COL1A1-1997G/T, MMP1-1607INSG, MMP9 A-8202G, TIMP1C536T у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, направленных на дентальную имплантацию / П. Д. Рожко, О. В. Деньга, Т. Г. Вербицкая // Colloquium-Journal. - 2020. - № 19-1 (71). - С. 27-30. -DOI: 10.24411/2520-6990-2020-12039.

86. Роль взаимодействия врача общей практики и стоматолога в профилактике сахарного диабета 2-го типа / М. А. Ибрагимов, Е. Ф. Гейдарова, А. Р. Ализаде, Л. К. Ибрагимова // Вестник науки и образования. - 2021. - № 1-1 (104). - С. 93-97.

87. Роль иммуновоспалительной активации в развитии воспалительных заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом / Д. К. Льянова, С. А. Авдольян, В. М. Слонова [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2008. - № 2. - С. 29-32.

88. Роль факторов врожденного иммунитета в процессе опухолеобразования / О. А. Свитич, А. Б. Филина, Н. В. Давыдова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 2. - С. 151-162.

89. Роль цитокинопосредованных реакций в патогенезе экспериментального пародонтита / А. Н. Захватов, Д. А. Хайдар, И. А. Захаркин [и др.] // Ульяновскай медико-биологический журнал. - 2022. - № 4. - С. 139-148.

90. Ронь, Г. И. Совершенствование медикаментозного лечения хронического генерализованного пародонтита / Г. И. Ронь, Н. Г. Саркисян // Терапевтическая стоматология. - 2009. - № 4. - С. 34-35.

91. Савчук, К. С. Показатели системы цитокинов у больных сахарным диабетом 2-го типа, не инфицированных SARS-CoV-2 / К. С. Савчук, А. С. Симбирцев // Российский иммунологический журнал. - 2022. - Т. 25, № 3. - С. 295-298. - DOI 10.46235/1028-7221-1129-CSI.

92. Садриева, А. Ю. Тяжесть пародонтита среди населения сельской и городской местности / А. Ю. Садриева, А. И. Куляпина // Scientist. - 2024. - № 3 (29). - С. 48-53.

93. Саркисян, Н. Г. Новая иммуномодулирующая композиция с беталейкином в комплексном лечениии воспалительных заболеваний пародонта / Н. Г. Саркисян, Г. И. Ронь, И. А. Тузанкина // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19. № S. - С. 397.

94. Сахарный диабет и хронический пародонтит: двунаправленная связь / С. Т. Тулеутаева, Ж. Ж. Аширбекова, О. А. Понамарева, С. А. Гранько // Вестник Карагандинского университета. Серия: Биология. Медицина. География. - 2021. -Т. 104, № 4. - С. 117-121. - DOI 10.31489/2021BMG4/117-121.

95. Сигнальные пути гибели Р-клеток при сахарном диабете 2 типа: роль врожденного иммунитета / З. А. Калмыкова, И. В. Кононенко, О. М. Смирнова, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23, № 2. - С. 174-184. - DOI 10.14341/DM10242.

96. Сильвермен, С. Заболевания полости рта / С. Сильвермен. - Москва : МЕДпресс-информ, 2010. - 472 с.

97. Симбирцев, А. С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов / А. С. Симбирцев // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 84-95.

98. Симбирцев, А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А. С. Симбирцев. - Санкт-Петербург : Фолиант (мед.), 2018. - 512 с.

99. Соболева, Л. А. Иммунотропная терапия пародонтита у больных с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями / Л. А. Соболева, Р. Р. Сякин // Стоматология. - 2010. - № 3. - С. 20-22.

100. Современные возможности и перспективы иммунотропной терапии хронического генерализованного пародонтита / И. И. Антонов, В. П. Мудров, В. Н. Нелюбин [и др.] // Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23, № 5. - С. 10551068.

101. Современные представления о факторах риска развития и прогрессирования заболеваний тканей пародонта / А. И. Сабирова, И. А. Акрамов, З. Д. Рамазанова [и др.] // The scientific heritage. - 2021. - № 73. - С. 23-31.

102. Соколова, К. В. Патофизиологические механизмы макрофагальной регуляции образования внеостровковых инсулин-позитивных клеток поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете второго типа / К. В. Соколова. - Екатеринбург, 2021. - 24 с.

103. Соловых, Е. А.Матриксные металлопротеиназы и заболевания пародонта / Е. А. Соловых, Е. Б. Караогланова, Н. Е. Кушлинский // Молекулярная медицина. - 2014. - № 1. - С.47-57.

104. Соловьева, А. М. Итоги круглого стола экспертов по проблеме «Связь стоматологического и общего здоровья» / А. М. Соловьева // Институт стоматологии. - 2012. - № 2. - С. 22-24.

105. Состояние иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите / В. В. Масляков, Н. Л. Ерокина, А. В. Ильюхин, С. А. Низовцева // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. -2019. - № 2 (38). - С. 105-109.

106. Состояние местного иммунитета у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Д. В. Шмидт, К. В. Шмагель, Л. А. Мозговая, О. В. Беляева // Стоматология. - 2008. - № 4. - С. 33-38.

107. Состояние пародонта и местного иммунитета полости рта у больных с осложненным течением сахарного диабета / Г. Барер, О. Евстифеева, Ю. Михайлова, А. Климова // Кафедра. - 2010. - № 3. - С. 30-33.

108. Сравнительная оценка местного применения иммуномодуляторов при пародонтите / Г.М. Барер, С.С. Григорян, Б.Ю. Суражев, Н.В. Постнова // Мат. Всероссийской науч.-практич. конф., посвященной 105-летию со дня рождения проф. Е.Е. Платонова / ГОУ ВПО МГМСУ. - Москва, 2006. - С. 21-25.

109. Сравнительный анализ системы метталопротеиназ и их тканевых ингибиторов при пародонтите у пациентов с сахарным диабетом II типа / А. А. Голицына, Ю. В. Югай, Е. А. Чагина [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2018. - T. 12, № 3. - C. 247-254.

110. Стоматологические маркеры поражения полости рта при сахарном диабете 2 типа у лиц среднего возраста / Б. Н. Зырянов, И. А. Гришечкина, Л. В. Андес [и др.] // Молодой ученый. - 2014. - № 3. - С. 178-187. - URL: https://moluch.ru/archive/62/9282/ (дата обращения: 14.11.2022).

111. Султаншина, А. Р. Стоматологический статус пациентов с сахарным диабетом II тип / А. Р. Султаншина, В. Н. Кабирова, Т. Н. Баширова // Пульс. -2021. - Т. 23, № 5. - С. 22-27.

112. Сучкова, О. В. Параметры микроциркуляции при компенсированном и декомпенсированном сахарном диабете 2-го типа / О. В. Сучкова, Ю. И. Гурфинкель, М. Л. Сасонко // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 10. - С. 28-35. - DOI 10.17116/terarkh2017891028-35.

113. Терапевтическая стоматология: учебник : в 3 ч. / под ред. Г. М. Барера. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - Ч. 2. Болезни пародонта. - 226 с. -ISBN 978-5-9704-0621-2.

114. Тимохина, Т. А. Клинико-иммунологические особенности течения генерализованного пародонтита у больных с сахарным диабетом 2 типа / Т. А. Тимохина // Восточно-Европейский научный журнал. - 2016. - Т. 12, № 1. - С. 108-111.

115. Уровень белка теплового шока-70, цитокинов и аутоантител к ним в сыворотке крови, ротовой и зубодесневой жидкости при пародонтите / Н. Н. Цыбиков, С. В. Барабанов, Б. И. Кузник [и др.] // Стоматология. - 2014. - № 1. -С. 16-18.

116. Успенская, О. А. Современные методы лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита у женщин с урогенитальной инфекцией и без нее / О. А. Успенская, Е.А. Шевченко, С. А. Болтенко // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1-1. - С. 1324. - URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=17642 (дата обращения: 15.12.2024).

117. Фагоцитарная защита пародонта и способы ее активации / Ш. Л. Шимановский, В. Н. Чиликин, И. Ю. Малышев [и др.] // Стоматология. - 2013. -№ 5. - С. 64-69.

118. Фазылова, Ю.В., Диагностические аспекты и тактика лечения воспалительных заболеваний пародонта у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом / Ю. В. Фазылова, А. О. Мифтахова // Международный научно-исследовательский журнал. - 2015. - Т. 7, № 5. - С. 62-66.

119. Факторы взаимного отягощения множественных очагов инфекции и генерализованного пародонтита / И. А. Горбачева, Л. Ю. Орехова, Ю. А. Сычева [и др.]. // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2018. - Т. 25, № 1. -С. 50-55. http://doi.org/10.24884/1607-4181-2018-25-1-50-55.

120. Феномен «экранирования» индукции цитокинов микробиомом пародонта при сочетании пародонтита с сахарным диабетом типа 2 / И. П. Балмасова, Я.А. Ломакин, Э.А. Бабаев [и др.] // Acta Naturae. - 2019. - № 4(43). -С. 79-87. - DOI: 10.32607/20758251-2019-11-4-79-87.

121. Фефелов, А. А. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе хронических форм пародонтита / А. А. Фефелов // Актуальные проблемы патофизиологии: мат. науч.-практич. конф. с междунар. участием, г. Чита, 14-15 мая 2020 г. - Чита: Редакционно-издательский центр Читинской государственной медицинской академии, 2020. - С. 112-115.

122. Физиологические механизмы действия витамина D в тканях и органах полости рта и возможность его применения в профилактической стоматологии (обзор литературы) / Н. Г. Саркисян, Е. Ф. Гайсина, М. Н. Добринская, А. Д. Потоцкая // Человек и его здоровье. - 2022. - № 3. - С. 42-51.

123. Функциональное состояние нейтрофилов периферической крови при сахарном диабете 2 типа (обзор литературы) / Ю. О. Тарабрина, О. Л. Колесников, А. А. Колесникова, Ю. С. Шишкова // Вестник новых медицинских технологий. -2017. - Т. 24, № 3. - С. 83-88. - DOI 10.12737/article_59c4a31d92b546.20864406.

124. Хаитов, Р. М. Аллергология и иммунология: национальное руководство / Р. М. Хаитов, Н. И. Ильина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

125. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 528 с.

126. Церамиды как биомаркеры хронического пародонтита, ассоциированного с сахарным диабетом второго типа / К. Г. Унаньян, И. П. Балмасова, В. Н. Царев [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2020. - Т. 24, № 4. - С. 325-337.

127. Чайковская, И. В. Анализ результатов через 6 месяцев после проведенного комплексного лечения у инсулинозависимых пациентов с генерализованным пародонтитом / И. В. Чайковская, В. К. Забродняя // GLOBUS. - 2021. - Т.7, № 1 (58). - С. 17-19. - DOI: 10.52013/2658-5197-58-1-5.

128. Чайковская, И. В. Забродняя В. К. Изучение гуморальной защиты при генерализованном пародонтите у инсулинзависимых пациентов / И. В.

Чайковская, В. К. Забродняя // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 106-112.

129. Черешнев, В. А. Иммунология: учебник / В. А. Черешнев, К. В. Шмагель. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва : Центр стратегического партнерства, 2014. - 520 с.

130. Шадиева, Ш. Ш. Характеристика системы иммунитета у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Ш. Ш. Шадиева // Современные инновации. - 2019. - № 5 (33). - С. 38-39.

131. Шевченко, Е. А. Нарушение гемостаза как причина пародонтита у больных с сахарным диабетом / Е. А. Шевченко, Т. Е. Потемина, Е. Г. Иванова // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». - 2022. - № 2. - С. 98-103.

132. Шинкевич, В. И. Роль клеточных факторов иммунитета в ремоделировании тканей десны при хроническом генерализованном пародонтите / В. И. Шинкевич, И. П. Кайдашев // Стоматология. - 2012. - № 1. - С. 23-27.

133. Шитиков, В. К. Классификация, регрессия и другие алгоритмы Data Mining с использованием R [Электронная книга] / В. К. Шитиков, С. Э. Мастицкий. - 2017. - 351 с. - URL: https://github.com/ranalytics/data-mining (дата обращения: 05.07.2024).

134. Шушлямин, О. И. Иммунологические аспекты болезней пародонта и внутренних органов: патогенез, профилактика и лечение / О. И. Шушлямин // Иммунология и аллергология. - 2012. - № 3. - С 15-27.

135. Эффективность метформина в снижении выраженности дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов ц пациентов с генерализованным пародонтитом в сочетании с преддиабетом / Д. Ю. Крючков, И. Г. Романенко, А. А. Джерелей, С. М. Горобец // Крымский терапевтический журнал. - 2020. - № 4. - С. 62-67.

136. Эффективность фармакотерапии линиментом циклоферона у больных пародонтитом легкой степени тяжести / Е. М. Зайцева, О. В. Еремин, Ю. Ю.

Иващенко [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 390-393.

137. Юдина, Н.А. Взаимосвязь заболеваний периодонта и соматической патологии / Н. А. Юдина // Современная стоматология. - 2022. - № 1. - С. 2-6.

138. Юсупова, С. С. Сахарный диабет как один из этиологических факторов развития пародонтита в стоматологической практике / С. С. Юсупова, Ю. С. Юсупова, К. И. Сайфуллин // Молодой ученый. - 2019. - № 42. - С. 46-48. 1 ГЛАВА

139. Ялчин, Ф. Заболевания пародонта и общее здоровье: существует ли взаимосвязь? / Ф. Ялчин // Stomatologiya. - 2018. - № 1 (70). - С. 16-18. - URL: https://inlibrary.uz/index.php/stomatologiya/article/view/1660 (дата обращения: 05.07.2024).

140. Янушевич, О. О. Болезни пародонта. Лечение / О. О. Янушевич, Н. И. Крихели, Н. Д. Брусенина. - Москва : Практическая медицина, 2014. -180 с.

141. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

142. Analysis of in situ protease activity in chronic adult periodontitis patients: expression of activated MMP-2 and 40 kDa serine protease / J. M. Korostoff, J. F. Wang, D. P. Sarment, J.C. J. Stewart // Periodontol. - 2010. - Vol. 71, № 3. - P. 353360. - DOI: 10.1902/jop.2000.71.3.353.

143. Diabetes and periodontitis / K. Deshpande, A. Jain, R. Sharma [et al.] // J. Indian. Soc. Periodontol. - 2010. - Vol. 14, № 4. - P. 207-212. - DOI: 10.4103/0972-124X.76917. 1

144. Gingival concentrations of interleukin-23 and -17 at healthy sites and at sites of clinical attachment loss / S.R. Lester, J.L. Bain, R.B. Johnson, F.G. Serio // J. Periodontol. - 2007. - Vol. 78, № 8. - P. 1545-1550. - DOI: 10.1902/jop.2007.060458.

145. Gingival crevicular fluid collagenase -2 (MMP-8) test stick for chair-side monitoring of periodontitis / P. Mantyla, M. Stenman, D. F. Kinane [et al.] // J Periodontal Res 2003; 38:4:436-439. - DOI: 10.1034/j.1600-0765.2003.00677.x.

146. Gingival crevicular fluid MMP-8 concentration in patients after acute myocardial infarction / V. Ehlers, I. Willershausen, J. Kraft [et al.] // Head Face Med. -2011. - Vol. 7. - P. 1-6. - DOI: 10.1186/1746-160X-7-1.

147. Gu, Y. Toll-like receptor signaling and immune regulatory lymphocytes in periodontal disease / Y. Gu, X. Han // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, № 9. - P. 3329-3346. - DOI 10.3390/ijms21093329.

148. Gurav, A. Periodontitis and insulin resistance: casual or causal relationship? / A. Gurav // Diabetes Metab. J. - 2012. - Vol. 36, № 6. - P. 404-411.

149. Hegde, R. Effects of periodontal disease on systemic health / R. Hegde, K. H. Awan // Dis. Mon. - 2019. - Vol. 65, № 6. - P. 185-192. - DOI: 10.1016/j.disamonth.2018.09.011.

150. HLA-DRB and HLA-DQA/HLA-DQB allele and haplotype frequencies in Iranian patients with aggressive periodontitis / M. M. Jazi, G. Solgi, H. A. Roosta [et al.] // J. Periodontal Res. - 2013. - Vol. 48, № 4. - P. 533-539. - DOI: 10.1111/jre. 12043.

151. Hyper-reactive mononuclear cells and neutrophils in chronic periodontitis A. Gustafsson, H. Ito, B. Asman, K. Bergström // J. Clin. Periodontal. - 2006. - Vol. 33, № 2. - P. 126-129. - DOI: 10.1111/j.1600-051X.2005.00883.x.

152. Identification of core genes and pathways in type 2 diabetes mellitus by bioinformatics analysis / L. Ding, L. Fan, X. Xu [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2019. -Vol. 20, № 3. - P. 2597-2608. - DOI 10.3892/mmr.2019.10522.

153. IL-1 gene polymorphism and periodontal status of HIB Brazilians on highly active antiretroviral therapy / L. S. de Goncalves, S. M. Ferreira, C. O. Souza, A. P. Colombo // Acq. Immun. Defic. Syndr. - 2012. - Vol. 20. - P. 1779-1781.

154. IL-17, a possible salivary biomarker for preterm birth in females with periodontitis / S. Mahilkar, S. Malagi, A. Soni [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. India. -2021. - Vol. 71, № 3. - P. 262-267. - DOI: 10.1007/s13224-021-01466-1.

155. IL-37- and IL-35/IL-37-producing plasma cells in chronic periodontitis / L. Jing, S. Kim, L. Sun [et al.] // J. Dent. Res. - 2019. - Vol. 98, № 7. - P. 813-821. - DOI 10.1177/0022034519847443.

156. Individual diversities in interferon gamma production by hyman peripheral blood mononuclear cells stimulated with periodontopathy bacteria / H. Kobayashi, T. Nagasawa, M. Aramaki [et al.] // J. Periodontol. Res. - 2011. - Vol. 35, № 6. - P. 319328. - DOI: 10.1034/j.1600-0765.2000.035006319.x.

157. Interactions Between Neutrophils and Periodontal Pathogens in Late-Onset Periodontitis / Q. Jiang, Y. Zhao, Y. Shui [et al.] // Front. Cell. Infect. Microbiol. -2021. - Vol. 11. - P. 627328. - DOI 10.3389/fcimb.2021.627328.

158. Interferon-gamma and interleukin-12 gene polymorphisms and their relation to aggressive and chronic periodontitis and key periodontal pathogens / S. Reichert, H. K. G. Machulla, J. Klapproth [et al.] // J. Periodontol. - 2010. - Vol. 79, № 8. - P. 1434-1443.

159. Interleukin-17 regulates expression of the CXC chemokine LIX/CXCL5 in osteoblasts: implications for inflammation and neutrophil recruitment / M. Ruddy, F. Shen, J. B. Smith [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol. 76, № 1. - P. 135-144. -DOI: 10.1189/jlb.0204065.

160. IRF5 promotes inflammatory macrophage polarization and TH1-TH17 responses / T. Krausgruber, K. Blazek, T. Smallie [et al.] // Nat. Immunol. - 2011. -Vol. 12, № 3. - P. 231-238. - DOI: 10.1038/ni.1990.

161. Kanichiro, K. Tumor necrosis factor a stimulates osteoclast differentiation by a mechanism independent of the ODF / RANKL-RANK interaction / K. Kanichiro, T. Naoyuki // J. Exp: Med. - 2010. - Vol. 191, № 2. - P. 175-185.

162. Laakso, M. Biomarkers for type 2 diabetes / M. Laakso // Mol. Metab. -2019. - Vol. 27. 27S (Suppl). - P. S139-S146. - DOI 10.1016/j.molmet.2019.06.016.

163. Lalla, E. Periodontal infections and diabetes mellitus: When will the puzzle be complete? E. Lalla_// J. Clin. Periodontol. - 2007. - Vol. 34, № 11. - P. 913-916. DOI: 10.1111/j.1600-051X.2007.01140.x.

164. Lenihevych, A. Generalized parodontitis and diabetes mellitus type 2: pathogenetic aspect of comorbidity (literature review) / A. Lenihevych // Norwegian J. Develop. Int. Sci. - 2021. - № 75. - Р. 51-56.

165. Levitsky, S. N. Mettalloproteinase gene polymorphisms in periodontal disease (based on dbSNP analysis) / S. N. Levitsky, A. S. Galieva //Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». - 2022. - № 2. - С. 319.

166. Local and systemic levels of MMP-8 in gingivitis and stage 3 grade C periodontitis / Y. Z. P. Keles, B. Afacan, G. Emingil [et al.] // Periodontal. Res. - 2020.

- Vol. 55, № 6. - P. 887-894. - DOI: 10.1111/jre.12781.

167. Lubberts, E. The IL-23-IL-17 axis in inflammatory arthritis / E. Lubberts // Nat. Rev. Rheumatol. - 2015. - Vol. 11, № 7. - P. 415-429. - DOI: 10.1038/nrrheum.2015.53.

168. Maesco, G. Levels of metalloproteinase-2 and -9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 in gingival crevicular fluid of patients with periodontitis, gingivitis, and healthy gingival / G. Maesco, M. Bravo, F. Bascones // Quintessence Int.

- 2007. - Vol.38. - P. 247-252. - URL: https://www.quintessence-publishing.com/anz/en/article/839789/quintessence-international/2007/03/levels-of-metalloproteinase-2-and-9-and-tissue-inhibitor-of-matrix-metalloproteinase-1-in-gingival-crevicular-fluid-of-patients-with-periodontitis-gingivitis-and-healthy-gingiva (date application: 02.07.2022).

169. Matrix metalloproteinases (MMP-2 and MMP-9) of the oral cavity: cellular origin and relationship to periodontal status / M. Makela, T. Salo, V. J. Uitto, H. Larjava // J. Dent. Res. - 1994. - Vol. 73, № 8. - P. 1397-1406. - DOI: 10.1177/00220345940730080201.

170. Matrix metalloproteinases and inflammatory cytokines in oral fluid of patients with chronic generalized periodontitis and various construction materials / N. E. Kushlinskii, E. A. Solovykh, T. B. Karaoglanova, U. Boyar // Bull. Exp. Biol. Med. -2012. - Vol. 153, № 1. - P. 72-76. - DOI: 10.1007/s10517-012-1647-2.

171. Matrix metalloproteinases, and their tissue inhibitors in gingiva and gingival crevicular fluid from periodontitis-affected patients / M. Soell, R. Elkaim, H. Tenenbaum, C. Cathepsin // J. Dent. Res. - 2002. - Vol. 81, № 3. - P. 174-178.

172. MMP-9/TIMP-1 imbalance induced in human dendritic cells by Porphyromonas gingivalis / R. Jotwani, S. V. Eswaran, S. Moonga, C. W. Cutler // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2010. - Vol. 58, № 3. - P. 314-321. - DOI: 10.1111/j.1574-695X.2009.00637.x.

173. MMPs, IL-1, and TNF are regulated by IL-17 in periodontitis / A. Beklen, Ainola M, Hukkanen M, [et al.] // J. Dent. Res. - 2007. - Vol. 86, № 4. - P. 347-351. -DOI: 10.1177/154405910708600409.

174. Molecular mechanisms linking oxidative stress and diabetes mellitus / H. Yaribeygi, T. Sathyapalan, S. L. Atkin, A. Sahebkar // Oxid. Med. Cell Longev. - 2020. - Vol. 2020. - P. 8609213 [1-13]. - DOI: 10.1155/2020/8609213.

175. Morphological evaluation of the effectiveness of immune-stimulating drugs in patients with diabetes and removable denture based on the analysis of biopsic material obtained from the oral mucosa / S. V. Ignatiev,Y. Y. Pervov, E. A. Kotsyurbii [et al.] // J. Environmental. Treatment. Techniques. - 2020. - T. 8, № 1. - C. 231-236.

176. Navarro-Sanchez, A. B. Effect of non-surgical periodonal therapy on clinical and immunological response and glycemic control in type 2 diabetic patients with moderate periodontitis / A.B. Navarro-Sanchez, R. Faria-Almeida, A. Bascones-Martinez // J. Clin. Periodontol. - 2007. - Vol. 34, № 10. - P. 835-843. - DOI: 10.1111/j.1600-051X.2007.01127.x.

177. Niguchi, K. The roles of cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2 in periodontal disease / K. Niguchi, I. Ishikawa // Periodontol. - 2007. - Vol. 43. - P. 85101. - DOI: 10.1111/j.1600-0757.2006.00170.x.

178. Oral manifestations and diabetes // N. J. Veiga, T. Marques, A. S. Monteiro [et al.] // Biomed. J. Sci. Technic. Res. (BJSTR). - 2018. - Vol. 7, № 5. - P. 61686171. - DOI 10.26717/BJSTR.2018.07.001574

179. Oral manifestations in diabetes mellitus: mini review / K. Babu, K. Adiga, L. Dsouza [et al.] // Dentist. - 2019. - Vol. 1, № 2. - P. 028-030. 1 ГЛАВА

180. Patent US, 8905760, International Classes: A61C15/00; A61C19/06. Methods and systems for progressively treating and controlling oral periopathogens causing systemic inflammations / Keller D.C.; Assignee: Keller D. - № 12/417458; Filing Date: 04/02/2009; Publication Date: 12/09/2014. https://www.freepatentsonline.com/8905760.pdf (date application: 02.09.2021).

181. Periodontal disease: the influence of metabolic syndrome / E. Marchetti, A. Monaco, L. Procaccini [et al.] // Nutr. Metab. - 2012. - Vol. 9, № 1. - Р. 88. - DOI: 10.1186/1743-7075-9-88.

182. Periodontal status of diabetic and non-diabetic men: effects of smoking, glycemic control, and socioeconomic factors / R. B. Bridges, J. W. Anderson, S. R. Saxe [et al.] // J. Periodontol. - 1996. - Vol. 67, № 11. - P. 1185-1192. - DOI: 10.1902/jop.1996.67.11.1185.

183. Periodontitis and diabetes: a two - way relationship / P. M Preaha, A. L. Alba, D. Herrera [et al.] // // Diabetologia. - 2012. - Vol. 55, № 1. - Р. 21-31. - DOI: 10.1007/s00125-011 -2342-y.

184. Periodontitis, low-grade inflammation and systemic health: A scoping review / G. Cecoro, M. Annunziata, M. T. Iuorio [et al.] // Medicina. - 2020. - Vol. 56, № 6. - P. 272-290. - DOI: 10.3390/medicina56060272.

185. Periodontol disease and overall health: a clinitian's guide / eds. R. J. Genco, R. C. Williams. - Second ed. - Yardley (Pennsylvania, USA) : Professional Audience Communications (Inc.), 2014. - 370 p.

186. Polarized macrophages in periodontitis: characteristics, function, and molecular signaling / X. Sun, J. Gao, X. Meng [et al.] // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 763334. - DOI: 10.3389/fimmu.2021.763334.

187. Rapid quantitative chairside test for active MMP-8 in gingival crevicular fluid: first clinical data / N.Prescher , K. Maier, S. K. Munjal [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 1098. - P. 493-495. - DOI: 10.1196/annals.1384.019.

188. Ruwanpura, S. Prostaglandin E2 regulates Interleukin-1b-induced matrix mettaloproteinase-3 production in human gingival fibroblasts / S. Ruwanpura, K. Naguchi, I. Ishikawa // J. Dent. Res. - 2012. - Vol. 83, № 3. - P. 260-265. - DOI: 10.1177/154405910408300315.

189. Sean, E. G. Metalloproteinases and their inhibitors: regulators of wound healing / E. G. Sean, C. P. William // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2008. - Vol. 40, № 6-7. - P. 1334-1347. - DOI: 10.1016/j.biocel.2007.10.024.

190. Seymour, G. J. Cytokines in periodontal disease: where to from here? / G. J. Seymour, E. Gemmell // J. Acta Odontol. Scand. - 2001. - Vol. 59, № 3. - P. 167173. -DOI: 10.1080/000163501750266765.

191. Short-term clinical effects of adjunctive antimicrobial photodynamic therapy in periodontal treatment: a randomized clinical trial / A. Braun, C. Dehn, F. Krause, S. Jepsen // J. Clin. Periodontol. - 2011. - Vol. 35, № 10. - P. 877-884.

192. Single-nucleotide polymorphisms in the IL-4 and IL-13 promoter region in aggressive periodontitis / J. R. Gonzales, M. Mann, J.Stelzig [et al.] // J. Clin. Peridontol. - 2007. - Vol. 34, № 6. - P. 473-479. - DOI: 10.1111/j.1600-051X.2007.01086.x.

193. Steve, P.S. Neutrophil priming in host defense: role of oxidants as priming agents / P. S. Steve, T. R. Troy, M. T. Quinn // Antioxid. Redox. Signal. - 2002 . - Vol. 4, № 1. - P. 69-83. - DOI: 10.1089/152308602753625870.

194. Taylor, J.J. A review of the evidence for pathogenic mechanisms that may link periodontitis and diabetes / J. J. Taylor, P. M. Preshaw, E. Lalla // J. Clin. Periodontol. - 2013. - Vol. 40, № 14. - P. S113-S134. - DOI: 10.1111/jcpe.12059.

195. Th1 and Th2 cytokine profile in patients with early onset periodontitis and their healthy siblings / J.Bartova, Z. Kratka-Opatrna, J. Prochazkova [et al.] // Mediat. Inflamm. - 2000. - Vol. 9, № 2. - P. 115-120. - DOI: 10.1080/096293500411587.

196. The effect of improved periodontal health on metabolic control in type 2 diabetes mellitus / M. Kiran, N. Arpak, E. Unsal, M. F. Erdoan // J. Clin. Peridontol. -2005. - Vol. 32, № 3. - P. 266-272. - DOI: 10.1111/j.1600-051X.2005.00658.x.

197. The effect of periodontal treatment on glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus / J. E. Stewart, K. A. Wager, A. H. Friedlander, H. H. Zadeh // J. Clin. Peridontol. - 2001. - Vol. 28, № 4. - P. 306-310. - DOI: 10.1034/j.1600-051x.2001.028004306.x.

198. The effects of a single episode of antimicrobial photodynamic therapy in the treatment of experimental periodontitis. Microbiological profile and cytokine pattern in the dog mandible / R. R. de Oliveira, A. B. Jr. Novaes, G. P. Garlet [et al.] // Lasers Med Sci. - 2011. - Vol. 26, № 3. - P 359-367. - DOI: 10.1007/s10103-010-0864-z.

199. The effects of non-surgical periodontal therapy on peroxidase activity in diabetic patients: a case-control pilot study / D. Goncalves, F. O. Correa, N. M. Khalil [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol. 35, № 9. - P. 799-806. - DOI: 10.1111/j.1600-051X.2008.01289.x.

200. The effects of periodontal therapy on uncontrolled type 2 diabetes mellitus in older subjects / A. Promsudthi, S. Pimapansri, C. Deerochanawong, W. Kanchanavasita // Oral. Dis. - 2005. - Vol. 11, № 5. - P. 293 - 298. - DOI: 10.1111/j.1601-0825.2005.01119.x.

201. The short-term effectiveness of non-surgical treatment in reducing protease activity in gingival crevicular fluid from chronic periodontitis patients / C. M. Figueredo, A. Areas, L. A. Miranda [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2004. - Vol. 31, № 8. - P. 615-619.

202. Treatment of periodontal disease by photodisinfection compared to scaling and root planning / R. Andersen, N. Loebel, D. Hammond, M. Wilson // J. Clin. Dent. -2011. - Vol. 18, № 2. - P. 34-38.

203. Treatment of periodontal disease in diabetics reduces glycated hemoglobin / S. G. Grossi, F. B. Skrepcinski, T. DeCaro [et al.] // J. Periodontol. - 1997. - Vol. 68, № 8. - P. 713-719. - DOI: 10.1902/jop.1997.68.8.713.

204. Yarov, Yu.Yu. Modern views on leading factors in the origin and development of generalized periodontitis / Yu.Yu. Yarov, S. O. Turchenenko, O. P. Reva // East Eur. Sci. J. - 2021. - № 1(65). - P. 52-62.