Особенности иммунного реагирования на пищевые антигены у детей с расстройствами аутистического спектра тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Худякова Мария Ивановна

• Худякова Мария Ивановна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Худякова Мария Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ДИСКУССИОННЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОПАТОГЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И КОРРЕКЦИИ СОСТОЯНИЯ ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 О роли пищевых антигенов в патогенезе аутоиммунных и психоневрологических заболеваний

1.2 Роль иммунной системы в контроле пищеварения. Пищевая толерантность

1.3 Роль микробиоты человека в формировании пищевой толерантности

1.4 Влияние витаминов и ядерных рецепторов на параметры контроля пищевой толерантности

1.5 Иммунологический контроль пищевой толерантности

1.6 Влияние цитокинов на пищевую толерантность

1.7 Современное состояние вопросов этиологии и патогенеза расстройств аутистического спектра и их связи с пищевыми антигенами

1.8 Элиминационная диета как фактор изменения иммунного реагирования 48 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Оценка концентраций специфических IgG к пищевым антигенам

2.2.2 Исследование цитокинов

2.2.3 Исследование уровня ферритина в сыворотке крови

2.2.4 Биохимический анализ крови

2.2.5 Оценка системы гемостаза

2.2.6 Определение наличия ДНК грибов вида Candida albicans методом ПЦР

2.2.7 Определение концентрации 25-OH витамина D3

2.3 Оценка эффективности соблюдения персонифицированной элиминационной диеты у детей с расстройствами аутистического спектра по

тесту АТЕС

2.4 Методы статистического анализа полученных данных

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО РЕАГИРОВАНИЯ НА ПИЩЕВЫЕ АНТИГЕНЫ У ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА

3.1 Сравнение частоты встречаемости параметров иммунного реагирования

к пищевым антигенам в исследуемых группах

3.2 Сравнение параметров специфической гиперчувствительности к антигенам зерновых продуктов

3.3 Особенности специфической гиперчувствительности к антигенам молочных продуктов

3.4 Особенности специфической гиперчувствительности к антигенам растительных белков семейства бобовых

3.5 Особенности специфической гиперчувствительности к антигенам бродильных продуктов

3.6 Особенности специфической гиперчувствительности к антигенам

растительных белков семейства пасленовых

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

У ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА

4.1 Особенности концентраций цитокинов у детей с расстройствами аутистического спектра

4.2 Клинико-лабораторные показатели у детей с расстройствами аутистического спектра

4.3 Влияние антигенов грибавида Candida albicans на индукто ры иммунного реагирования к пищевым антигенам

4.4 Вклад коморбидных заболеваний в развитие расстройств аутистического спектра у детей

4.5. Оценка клинико-лабораторных данных и психонейрокогнитивных показателей по результатам соблюдения персонифицированной

элиминационной диеты

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ ОБ ОС ОБЕННОСТЯХ ИММУННОГО РЕАГИРОВАНИЯ НА ПИЩЕВЫЕ АНТИГЕНЫ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА (ОБСУЖДЕНИЕ)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунного реагирования на пищевые антигены у детей с расстройствами аутистического спектра»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Расстройства аутистического спектра (РАС) - быстрорастущая группа патологий головного мозга, характеризующаяся нарушениями социального взаимодействия, интеллектуального развития и стереотипными моделями поведения. За последние десятилетия распространенность РАС увеличилась более чем в 10 раз и представлена соотношением 1:59 среди детей в возрасте до 8 лет [23].

Среди причин реализации РАС рассматриваются наследственные механизмы, являющиеся триггерами иммунозависимых заболеваний матерей (бронхиальная астма, сахарный диабет (СД) 1-го типа) [170], исследуются показатели иммунорегуляторного контроля беременности, такие как дисбаланс гормонов и цитокинов, связанный с развитием состояний инсулинорезистентности, ожирения, гипотиреоза, митохондриальных дисфункций, нутриентных дефицитов, состава внутриутробной микробиоты [74, 81, 233, 268].

В последние годы, в связи с появлением новых данных о межорганных взаимодействиях, единой лимфатической сети [34, 168], формируется новое представление о взаимосвязи мозга, микробиоты, иммунной системы и кишечника в виде единой системы - оси «мозг-микробиота-кишечник» [228].

В связи с этим актуальным становится изучение иммунорегуляторных механизмов контроля толерантности к пищевым антигенам (пАГ) и антигенам (АГ) симбионтной микробиоты. Изменение механизмов иммунологической толерантности сопровождается защитно-приспособительными реакциями, направленными на элиминацию причинных АГ, приводящих к активации врожденного и адаптивного иммунного ответов, изменению клеточно-цитокинового баланса, развитию синдрома повышенной эпителиальной проницаемости и последовательного запуска системного иммунного воспаления, что объединяет патогенез эндокринных, неврологических и аутоиммунных заболеваний [89]. Существует предположение, что РАС могут быть связаны с

дисбалансом провоспалительных цитокинов Th1- и Thn-направлений иммунорегуляции [13], функциональными нарушениями регуляторных Т-клеток (Treg) в кишечнике [25].

В поддержании механизмов пищевой толерантности к пАГ могут быть задействованы и биологически активные вещества. Например, рецептор витамина D (vitamin D receptor, VDR) обнаруживается на большинстве иммунокомпетентных клеток, в том числе Treg кишечника [57]. Имеются данные о наличии дефицита витаминов D и А у пациентов с пищевой аллергией и с РАС [179, 106]. Это делает актуальным дальнейшее определение роли витамина D у детей, страдающих РАС, в патогенезе данного заболевания.

Статистика коморбидности развития РАС с клиническими проявлениями нарушений работы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в раннем возрасте определяет актуальность изучения роли пАГ как основного триггера воспаления с первого года жизни, связанного с переходом на смешанное питание. У детей с РАС отмечается особое пищевое поведение, выражающееся в их приверженности к определенным продуктам [255, 269].

Таким образом, очевидна актуальность изучения вклада иммунных процессов в патогенез РАС, особенностей иммунного реагирования на пАГ у данных пациентов, что позволит дополнить имеющиеся знания о механизмах развития РАС, сформировать новые направления в таргетной иммунологической диагностике, персонифицированной терапии и профилактике данного заболевания.

Цель исследования

Установить особенности иммунного реагирования на пищевые антигены, связанные с патогенезом расстройств аутистического спектра у детей.

Задачи исследования

1. Изучить особенности иммунного реагирования на пищевые антигены как возможного этиопатогенетического фактора, влияющего на развитие и особенности коморбидных фенотипов расстройств аутистического спектра.

2. Исследовать профиль про- и противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IFN-y), связанных с реакциями иммунного реагирования на пищевые антигены у детей с расстройствами аутистического спектра.

3. Выявить особенности клинико-лабораторных показателей (содержание эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, гемоглобина, ферритина, сывороточного железа, С-реактивного белка, общего белка, фибриногена, витамина D, гематокрит, скорость оседания эритроцитов) у детей с расстройствами аутистического спектра.

4. Оценить вклад дрожжевой сенсибилизации к антигенам грибов Candida albicans, детерминированных на границе слизистых оболочек глотки, в формирование профиля гиперчувствительности к пищевым антигенам у детей с расстройствами аутистического спектра.

5. Выделить патогенетические особенности фенотипов течения расстройств аутистического спектра у детей, опосредованных иммунным реагированием на пищевые антигены и наличием коморбидных заболеваний.

6. Оценить влияние персонального режима антигенного щажения как терапевтического фактора на изменение защитно-приспособительных реакций в процессе реабилитации детей с расстройствами аутистического спектра.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне поперечного ретроспективного исследования на первом этапе и проспективного исследования на втором. Настоящее исследование являлось сравнительным, открытым, контролируемым, клиническим в параллельных группах.

Диссертационное исследование одобрено локальным этическим комитетом ООО «Центр семейной медицины» (протокол № 7 от 18.03.2019) и федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 9936 от 25.11.2024).

Информированное добровольное согласие на участие в исследовании было получено от родителей всех участников.

В исследование включены 130 детей. Основную группу составили 100 детей с установленным диагнозом РАС, контрольную группу - 30 условно здоровых детей.

Согласно поставленным задачам были выбраны следующие методы исследования:

1. Модифицированный метод иммуноферментного анализа (ИФА) с математическим моделированием распределения выборки и оценки динамики с целью определения специфического IgG (spIgG) к 111 пАГ (ImmunoHealth, регистрационное удостоверение номер РЗН 2020/9970 от 09.04.2020).

2. ИФА для определения концентраций сывороточных IL-4, IL-6, IL-10, IL17-A, ifn-y, ферритина, 25-OH витамина D.

3. Биохимический анализ крови.

4. Общий анализ крови.

5. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для определения наличия ДНК Candida albicans в эпителиальных клетках ротовой полости.

6. Анкетирование с использованием теста оценки когнитивного состояния (Autism Treatment Evaluation Checklist - АТЕС).

7. Статистический анализ полученных результатов.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Высокая степень достоверности полученных результатов обеспечивается применением современных методов исследования (ИФА, ПЦР, биохимический и гематологический анализ), использованием высокотехнологичного оборудования, а также адекватных критериев для статистической обработки результатов.

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Международной научно-практической конференции «Аутизм: теоретические аспекты и практические методы» (Санкт-Петербург, 2018); III Всероссийской конференции с международным участием «Здоровье и качество жизни» (Иркутск -

Байкальск, 2018); XVII Всероссийском конгрессе с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты нутрициологии и диетологии. Лечебное, профилактическое и спортивное питание» (Москва, 2018); Объединенном иммунологическом форуме (Новосибирск, 2019); V научно-практической школе-конференции «Аллергология и клиническая иммунология для практикующих врачей, посвященная 45-летию ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России» (Сочи, 2019); XVI Международном междисциплинарном конгрессе по иммунологии и аллергологии (Москва, 2020); 6-м Саммите по неврологическим расстройствам, виртуальная конференция (Сан-Франциско, 2020); XVII Международном междисциплинарном конгрессе по иммунологии и аллергологии (Москва, 2021); Международном конгрессе по молекулярной иммунологии и аллергологии IMAC 2021 (Москва, 2021), Девятой Российской конференции с международным участием «Нейроиммунопатология», посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР, РАМН Г.Н. Крыжановского (Москва, 2022), IV международной конференции «Врач - Пациент - Общество: иммунология, физиология, генетика, биоинформатика и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2024).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем Черевко Натальей Анатольевной, доктором медицинских наук, доцентом, профессором кафедры иммунологии и аллергологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Цель и задачи исследования сформулированы совместно с научным руководителем.

Автор принимал непосредственное участие в разработке дизайна и планировании исследования. Анализ современной отечественной и зарубежной

литературы по изучаемой проблеме проведен лично диссертантом. Получение клинико-анамнестических и лабораторных данных осуществлялись совместно с лабораториями ООО «Центр семейной медицины» и ООО «НаноДиагностика».

Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации и автореферата выполнены автором лично. На основе полученных данных автором подготовлены к публикации материалы по теме диссертации (статьи и тезисы) -полностью или в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей с расстройствами аутистического спектра изменение пищевой реактивности к пищевым антигенам зерновых, молочных, бродильных, бобовых и пасленовых продуктов связано с повышением в сыворотке крови концентраций IL-17A, IFN-y, присутствием дополнительной антигенной нагрузки от грибов вида Candida albicans и вовлеченностью витамина D в процессы хронического иммунного воспаления. Разнообразие полученного иммунного реагирования на пищевые антигены и цитокиновый дисбаланс определяют фенотипы клинико-иммунологического течения расстройств аутистического спектра с особенностями развития коморбидных состояний.

2. Соблюдение персональных элиминационных мероприятий, исключающих антигенные пищевые нагрузки в течение 6 месяцев у детей, страдающих расстройствами аутистического спектра, вызывает положительную динамику по иммунологическим показателям, приводя к изменениям в цитокиновом профиле (уменьшению концентраций сывороточных цитокинов IL-17A, IFN-y), снижению концентраций суммарного spIgG к продуктам, входящим в зерновой, молочный и бродильный кластеры, spIgG к C. albicans, а также приводит к улучшению когнитивных и поведенческих функций, психоэмоционального статуса детей, оцененных в баллах с помощью теста АТЕС. Исключение персонифицированных причинных антигенов - необходимый подход к стандартной коррекции расстройств аутистического спектра.

Научная новизна

В результате проведенного комплексного исследования впервые получены данные, позволяющие оценить индивидуальные особенности иммунной реакции на пищевые антигены у пациентов с расстройствами аутистического спектра, а также влияние специфической реактивности на показатели крови и когнитивное состояние пациентов.

Полученные данные существенно дополняют имеющиеся представления об этиологии и иммунопатогенезе расстройств аутистического спектра, связанных с нарушением пищевой толерантности, цитокиновым дисбалансом и тяжестью клинических проявлений, позволяют выделить критерии для таргетной диагностики, которые могут быть использованы для обоснования фенотипов течения заболевания, а также оценки эффективности персонифицированной элиминационной диеты как ключевого терапевтического подхода в вопросе реабилитации пациентов с расстройствами аутистического спектра.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные в клинических исследованиях данные представляют теоретический и практический интерес, раскрывая неизученные эффекты иммунного реагирования на пищевые антигены у детей с расстройствами аутистического спектра, позволяя понять механизмы, лежащие в основе нарушения пищевой толерантности и развития хронического системного воспаления, влияющие на патогенез расстройств аутистического спектра. Результаты работы уточняют взаимосвязь между изменениями в цитокиновом профиле детей с расстройствами аутистического спектра и когнитивными нарушениями.

С практической точки зрения исследование показывает, что оценка особенностей иммунного реагирования на пищевые антигены позволяет разработать персонализированные подходы к формированию элиминационной диеты, что снижает воспалительные реакции и улучшает качество жизни детей с расстройствами аутистического спектра.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Тема диссертационного исследования, использованные материалы и методы, полученные результаты, их обсуждение, выводы и практические рекомендации соответствуют паспорту научной специальности «3.2.7 - Иммунология», а именно: пункту 5 - изучение патогенеза иммуноопосредованных (аллергии, первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные болезни) и других заболеваний; пункту 6 - разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики инфекционных, аллергических и других иммунопатологических процессов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс и в практику коррекционной и реабилитационной работы с детьми с расстройствами аутистического спектра.

С сентября 2020 года основные положения и результаты исследования рассматриваются в тематическом разделе «Клиническая иммунология» по дисциплине «Общая и клиническая иммунология» на кафедре иммунологии и аллергологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации для студентов, обучающихся по образовательным программам специальностей: 30.05.01 - Медицинская биохимия, 31.05.01 - Лечебное дело, 31.05.02 - Педиатрия. Результаты исследования также внедрены в практическую деятельность Томской региональной общественной организации «Ассоциация родителей детей с аутизмом «АУРА», где используются в коррекционных и реабилитационных программах. Полученные результаты позволяют повышать эффективность индивидуальных программ сопровождения детей с расстройствами аутистического спектра и обосновывать применение иммунологически ориентированных подходов в их комплексной терапии.

ГЛАВА 1. ДИСКУССИОННЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОПАТОГЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И КОРРЕКЦИИ СОСТОЯНИЯ ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 О роли пищевых антигенов в патогенезе аутоиммунных и психоневрологических заболеваний

Антиген - вещество или те формы вещества, которые при введении в организм способны индуцировать иммунный ответ (ИО) в виде продукции специфических антител (АТ) и (или) иммунных Т-лимфоцитов (Т-л). Свойства АГ зависят от особенности их строения и физико-химических характеристик [10].

Основная специфическая часть макромолекулы АГ, которая распознается иммунной системой: АТ (иммуноглобулинами), B-лимфоцитами (В-л) и Т-л -эпитоп [148]. Специфические АТ выполняют две базовые функции: антигенсвязывающую и эффекторную: образуют с АГ иммунные комплексы (ИК), вызывают тот или иной ИО, приводят к изменению функционального поведения клетки, реологии крови, активируют реакцию фагоцитоза и систему комплемента.

Иммуногенность определяет способность АГ вызывать ИО и зависит от размера молекулы, ее конфигурации и валентности. Иммуногенность АГ во многом определяется наличием в их составе патоген-ассоциированного молекулярного паттерна (pathogen-associated molecular pattern - PAMP), т.е. способностью сформировать при поступлении в организм «провоспалительный фон» [149].

Особое место среди классов АГ занимают пищевые АГ, так как они в норме должны вызывать толерогенность (отсутствие ИО) при распознавании их эпитопов, чем и обеспечивается способность человека потреблять разную пищу.

Гликопротеины, содержащиеся в пищевых продуктах, реже полипептиды и гаптены, которые соединяются с белками плазмы, представляют собой

специфический антигенный кластер либо биологические субстанции, способные индуцировать специфическую реакцию иммунной системы в виде адаптивного ИО. ПАГ присущи все основные характеристики АГ: специфичность, иммуногенность, критическая масса антигенной детерминанты, персистенция хронического поступления в определенную шоковую зону [263].

На изменение антигенности пАГ могут влиять следующие факторы:

1) использование химических удобрений в сельском хозяйстве, пищевых добавок в кормах животных, наночастиц в пищевой промышленности может приводить к их попаданию в организм человека. Эти вещества могут изменять состав микробиоты ЖКТ, увеличивают проницаемость эпителиального барьера кишечника [94];

2) термическая обработка продуктов изменяет структуру белков, входящих в его состав. Белки яиц, молока, рыбы и орехов являются термостабильными, белки овощей и фруктов - термолабильными [30, 232];

3) нарушение процессов пищеварения, как ферментативных, так и неферментативных, например, гликирование (неферментативное гликозилирование). Данный процесс включает реакции между восстанавливающими углеводами (глюкоза, фруктоза и др.) и свободными аминогруппами белков, липидами и нуклеиновыми кислотами в организме, протекающими без участия ферментов, является ключевым механизмом повреждения тканей при СД и метаболическом синдроме [171].

По способности вызывать ИО АГ подразделяют на мажорные (основные, доминантные), минорные и промежуточные. Мажорные АГ имеют больший размер и обладают более высокой иммуногенностью по сравнению с минорными АГ. Некоторые пАГ имеют структурную гомологию по аминокислотному составу эпитопов с АГ разных групповых принадлежностей: с растительными, бытовыми, лекарственными, эпидермальными и аутоантигенами тканей. Гомология в структурах эпитопов разных видов определяет их способность связываться с гомологичными специфическими АТ (1§А, 1§Б, 1§0) и вызывать перекрестное

реагирование или кросс-реакцию. Для возникновения перекреста достаточно 70% идентичности аминокислотной последовательности белков АГ [9].

К кластерам АГ, имеющим несколько гомологичных эпитопов, относятся: свинина и шерсть кошек; говядина и перхоть лошади; грибы Alternaría и шпинат; арахис, фундук, соя и пыльца березы; персики, абрикосы, морковь, яблоки и пыльца деревьев, луговых трав; ракообразные, банан, дыня, авокадо и латекс, тропомиозин домашних клещей. Мажорный АГ пыльцы березы Betvl (белок PR-10) является гомологичным с АГ растений семейства букоцветных (граб, орешник), бобовых (соя, арахис), а также с АГ яблока, вишни, абрикоса, персика, груши, моркови, сельдерея, фундука и способен вызывать перекрестные иммунные реакции. Гомология по минорному белку Betv2 встречается в сочетании «береза-сельдерей-горчица-специи» [140, 276].

Перекрестные реакции между антигенными детерминантами могут возникать и к белкам-мишеням тканей человека [265]. Высокий уровень пищевой перекрестной реактивности отмечается между пшеницей, альфа-глиадином, молоком, соей, яйцом (овомукоид) и специфическими АТ к трансглутаминазе и альфа-энолазе (ENO1), которая является одним из маркерных АГ энтерохромаффинных клеток, расположенных в криптах кишечника [162, 264].

В ряде исследований показано, что АТ к альбумину бычьей сыворотки могут связываться со специфичным для бета-клеток поверхностным белком и способствовать разрушению клеток островков Лангерганса и развитию СД [12, 138]. Кроме того, было обнаружено, что у 10,5% пациентов с СД 1-го типа присутствует глютеновая энтеропатия [110]. АТ к белку пшеницы Glb1 были обнаружены в сыворотке крови пациентов с СД [173] и в настоящее время пациентам с СД предлагается безглютеновая диета, которая может помочь сохранить функцию бета-клеток, однако ее применение на срок менее 3 месяцев не дает устойчивых результатов. Специфический ИО на пАГ проявляется в виде реакций гиперчувствительности вследствие отмены иммунологической толерантности к этому пАГ [202].

В случае нарушения иммунологической толерантности ИО развивается на множество гомологичных межвидовых эпитопов. Этот феномен получил название «синдром перекрестной реактивности» (СПР). Клиническое проявление СПР включает развитие воспалительных заболеваний ЖКТ и различных системных реакций, как аллергических, так и аутоиммунных, опосредованных [218, 224].

1.2 Роль иммунной системы в контроле пищеварения.

Пищевая толерантность

С точки зрения базисной терминологии «иммунологическая толерантность» означает отсутствие специфического ИО на АГ. Выделяют несколько типов толерантности [5].

Иммунологическая толерантность - отсутствие специфического ответа адаптивной иммунной системы на АГ окружающей среды или условно-патогенные микроорганизмы и предотвращение аутоиммунных реакций [2].

Клиническая толерантность - отсутствие иммунной реактивности к АГ. Это постоянное иммунологическое состояние, при котором повторяющееся воздействие АГ не приводит к развитию аллергической реакции немедленного типа. Клиническая толерантность может быть врожденной (закладывается внутриутробно при участии тимуса) и индуцированной (формируется после рождения). Один и тот же АГ может индуцировать толерантность или гиперчувствительность в зависимости от его формы, свойств, места и условий введения [24].

При обозначении толерантности к пАГ после воздействия этого пАГ на слизистую ротовой полости используют термин «оральная толерантность».

Повторное введение АГ в ЖКТ часто приводит к снижению реактивности с последующим воздействиям АГ. В этом отношении предпочтительно использовать

термин «мукозальная толерантность врожденного иммунитета» (роль микробиоты и контроля толерантности к ней и к пАГ).

Гуморальная толерантность (высокодозовая, связанная с В-системой иммунитета) - индуцированная толерантность к пАГ, преодолевшим кишечный барьер путем трансцитоза и находящимся в кровеносной или лимфатической системах организма [5].

При обозначении толерантности к пАГ, находящимся в GALT (Gut-associated lymphoid tissue, кишечно-ассоциированная лимфоидная ткань) используют термин «пищевая толерантность». Вся пищевая толерантность носит индуцированный характер. GALT присуща двойственная функция иммунного ответа по отношению к различным пАГ. С одной стороны, GALT формирует эффективный ИО на поступление АГ в ЖКТ, с другой стороны, она должна оставаться толерантной к чрезвычайно разнообразному спектру пАГ, которые способны проникать через интестинальный барьер кишечника и поступать в кровоток [237]. Иными словами, все иммунокомпетентные клетки GALT должны ограничивать воспалительные реакции на бактерии-комменсалы и пищевые белки, которые потенциально могут привести к повреждению тканей, сохранять микробиоту кишечника и одновременно распознавать, и реагировать на патогены. Это состояние иммунной системы позволяет вводить в ЖКТ широкий спектр пАГ, не наблюдая при этом проявления каких-либо патологических реакций. Толерантность к пАГ в GALT носит индуцированный характер: это процесс активного подавления реакции иммунной системы в ответ на пероральное поступление пАГ. Такую индуцированную иммунологическую толерантность принято определять как состояние неотвечаемости иммунной системы на парентеральную иммунизацию конкретным пАГ, вызванную первым знакомством с продуктом, содержащим данный пАГ.

Оральная толерантность формируется в раннем постнатальном периоде совместно со становлением иммунной системы кишечника с участием заселяющейся микробиоты [112]. Выделяют следующие важные факторы, влияющие на развитие и поддержание иммунологической толерантности: период

внутриутробного формирования клеточного Т-типа толерантности, генетические особенности белков-ферментов, возраст первичного контакта с АГ, характеристики АГ (вид, структура), начало постнатального питания, периоды дисбалансов иммунной системы (4-6 месяцев, 4-6 лет, 12-16 лет, беременность, период менопаузы) [31].

Первые пАГ поступают из молока матери в кровоток младенца. Важную роль в индукции пищевой толерантности играет естественное вскармливание. С периода прикормов формируются самостоятельные реакции иммунной системы ребенка на пАГ. Формирование пищевой толерантности происходит с одновременным становлением индивидуальной микробиоты за счет олигосахаридов, макрофагов, секреторного ^А (sIgA) грудного молока и процессов иммунопоэза иммунокомпетентных клеток ребенка на территориях тонкого кишечника и печени. В течение первых недель жизни у ребенка формируются механизмы, способные на антигенспецифический ИО в лимфоидной ткани, ассоциированной с ЖКТ [3, 5].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Худякова Мария Ивановна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Корниенко, Е.А. Микробиота кишечника как ключевой фактор формирования иммунитета и толерантности. Возможности пробиотиков / Е.А. Корниенко // Медицинский совет. - 2020, № 10. - С. 88-96.

2. Нетребенко, О.К. Аллергия или пищевая толерантность: два пути развития иммунной системы / О.К. Нетребко // Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского. -2010. - Т. 89, № 1. - С. 122-128.

3. Ногаллер, А.М. Пищевая аллергия и непереносимость пищевых продуктов / А.М. Ногаллер, И.С. Гущин, В.К. Мазо, И.В. Гмошинский // М.: Медицина. -2008. - 336 с.

4. Розенштейн, А.З. Диагностика пищевой гиперчувствительности, опосредованной иммунопатологическими реакциями III типа / А.З. Розенштейн, М.Ю. Розенштейн, С.Э. Кондаков, Н.А. Черевко // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9(18), № 2. - С. 150-153.

5. Розенштейн, А.З. Основы иммунодиетологии / А.З. Розенштейн, М.Ю. Розенштейн, С.Э. Кондаков, Н.А. Черевко // М., Техносфера. - 2020. - 287 с.

6. Розенштейн, М.Ю. Современные лабораторные методы диагностики пищевой непереносимости / М.Ю. Розенштейн, А.З. Розенштейн, С.Э. Кондаков, Н.А. Черевко // Вопросы детской диетологии. - 2016, № 1. - С.69-78.

7. Симбирцев, А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А.С. Симбирцев // Санкт-Петербург: Фолиант. - 2018. - 512 с.

8. Филиппова, Ю.Ю. Уровни ГЬ-6 и у детей с шизофренией и

расстройствами аутистического спектра с различными фенотипами социального поведения / Ю.Ю. Филиппова, Д.Ю. Нохрин, А.Л.Бурмистрова // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т.13(22), №2. - С. 599-601.

9. Хаитов, Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов // М.: Гэотар-Медиа. - 2018. -

496 с.

10. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: Учебник. - М.: Медицина. - 1999. -

608 с.

11. Abreu, M.T. Toll-like receptor signaling in the intestinal epithelium: how bacterial recognition shapes intestinal function / M.T. Abreu // Nature Reviews Immunology. - 2010. - Vol. 10, № 2. - P. 131-144.

12. Adler, K. Insulin autoantibodies with high affinity to the bovine milk protein alpha casein / K. Adler, D.B. Mueller, P. Achenbach [et al.] // Clinical & Experimental Immunology. - 2011. - Vol. 164, № 1. - P. 42-49.

13. Ahmad, S.F. Dysregulation of Th1, Th2, Th17, and T regulatory cell-related transcription factor signaling in children with autism / S.F. Ahmad, K.M. Zoheir, M.A. Ansari [et al.] // Molecular Neurobiology. - 2017. - Vol. 54. - P. 4390-4400.

14. Al-Ayadhi, L.Y. Elevated serum levels of interleukin-17A in children with autism / L.Y. Al-Ayadhi, G.A. Mostafa // Journal of Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 9. - P. 1-6.

15. Allen, K.J. Vitamin D insufficiency is associated with challenge-proven food allergy in infants / K.J. Allen, J.J. Koplin, A.-L. Ponsonby [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2013. - Vol. 131, №. 4. - P. 1109-1116.

16. Alonso-Monge, R. Candida albicans colonization of the gastrointestinal tract: A double-edged sword / R. Alonso-Monge, M.S. Gresnigt, E. Román [et al.] // PLoS Pathogens. - 2021. - Vol. 17, №. 7. - P. e1009710.

17. Anguita-Ruiz, A. Genetics of lactose intolerance: an updated review and online interactive world maps of phenotype and genotype frequencies / A. Anguita-Ruiz, C. M. Aguilera, Á. Gil // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, №. 9. - P. 2689.

18. Anitha, A. Brain region-specific altered expression and association of mitochondria-related genes in autism / A. Anitha, K. Nakamura, I. Thanseem [et al.] // Molecular Autism. - 2012. - Vol. 3. - P. 1-12.

19. Antoni, L. Intestinal barrier in inflammatory bowel disease / L. Antoni, S. Nuding, J. Wehkamp, E. F. Stange // World Journal of Gastroenterology: WJG. - 2014. - Vol. 20, №. 5. - P. 1165.

20. Artis, D. Epithelial-cell recognition of commensal bacteria and maintenance of immune homeostasis in the gut / D. Artis // Nature Reviews Immunology. - 2008. - Vol. 8, №. 6. - P. 411-420.

21. Ashwood, P. Elevated plasma cytokines in autism spectrum disorders provide evidence of immune dysfunction and are associated with impaired behavioral outcome / P. Ashwood, P. Krakowiak, I. Hertz-Picciotto [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity.

- 2011. - Vol. 25, №. 1. - P. 40-45.

22. Atladottir, H.O. Maternal infection requiring hospitalization during pregnancy and autism spectrum disorders / H.O. Atladottir, P. Thorsen, L. 0stergaard [et al.] // Journal of Autism and Developmental Disorders. - 2010. - Vol. 40. - P. 1423-1430.

23. Baio, J. Prevalence of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2014 / J. Baio, L. Wiggins, D.L. Christensen [et al.] // MMWR Surveillance Summaries. - 2018. - Vol. 67, № 6. - P. 1-23.

24. Bajwa, S.F. Type II Hypersensitivity Reaction / S.F. Bajwa, R.H. Mohammed // StatPearls [Internet]. - StatPearls Publishing, 2022.

25. Bakheet, S.A. Resveratrol ameliorates dysregulation of Th1, Th2, Th17, and T regulatory cell-related transcription factor signaling in a BTBR T+ tf/J mouse model of autism / S.A. Bakheet, M.Z. Alzahrani, M.A. Ansari [et al.] // Molecular Neurobiology.

- 2017. - Vol. 54. - P. 5201-5212.

26. Baspinar, B. Gluten-free casein-free diet for autism spectrum disorders: can it be effective in solving behavioural and gastrointestinal problems? / B. Baspinar, H. Yardimci //The Eurasian Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 52, №. 3. - P. 292.

27. Behm, C. Pleiotropic effects of vitamin D3 on CD4+ T lymphocytes mediated by human periodontal ligament cells and inflammatory environment / C. Behm, A. Blufstein, J. Gahn [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2020. - Vol. 47, №. 6.

- P. 689-701.

28. Berding, K. Microbiome and nutrition in autism spectrum disorder: current knowledge and research needs / K. Berding, S.M. Donovan // Nutrition Reviews. - 2016.

- Vol. 74, №. 12. - P. 723-736.

29. Biri, A. Oxidant status in maternal and cord plasma and placental tissue in gestational diabetes / A. Biri, A. Onan, E. Devrim [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol. 27, №. 2-3. - P. 327-332.

30. Bloom, K.A. Effect of heat treatment on milk and egg proteins allergenicity / K.A. Bloom, F.R. Huang, R. Bencharitiwong [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - 2014. - Vol. 25, №. 8. - P. 740-746.

31. Bluestone, J.A. Mechanisms of tolerance / J.A. Bluestone // Immunological Reviews. - 2011. - Vol. 241, №. 1. - P. 5-19.

32. Bojang, E. Immune sensing of Candida albicans / E. Bojang, H. Ghuman, P. Kumwenda, R.A. Hall // Journal of Fungi. - 2021. - Vol. 7, №. 2. - P. 119.

33. Bölte S. The contribution of environmental exposure to the etiology of autism spectrum disorder / S. Bölte, S. Girdler, P.B. Marschik // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2019. - Vol. 76. - P. 1275-1297.

34. Breslin, J.W. Lymphatic vessel network structure and physiology / J.W. Breslin, Y.Yang, J.P. Scallan [et al.] // Comprehensive Physiology. - 2018. - Vol. 9, №. 1. - P. 207.

35. Bressan, P. Bread and other edible agents of mental disease / P. Bressan, P. Kramer // Frontiers in Human Neuroscience. - 2016. - P. 130.

36. Bronzuoli, M.R. Neuroglia in the autistic brain: evidence from a preclinical model / M.R. Bronzuoli, R. Facchinetti, D. Ingrassia [et al.] // Molecular Autism. - 2018.

- Vol. 9, №. 1. - P. 1-17.

37. Brown C.C. Retinoic acid is essential for Th1 cell lineage stability and prevents transition to a Th17 cell program / C.C Brown, D. Esterhazy, A. Sarde [et al.] // Immunity.

- 2015. - Vol. 42, №. 3. - P. 499-511.

38. Brymer, K.J. Exploring the potential antidepressant mechanisms of TNFa antagonists / K.J. Brymer, R. Romay-Tallon, J. Allen [et al.] // Frontiers in Neuroscience.

- 2019. - Vol. 13. - P. 98.

39. Bryn, V. Cytokine profile in autism spectrum disorders in children / V. Bryn, H.C.D. Aass, O.H. Skjeldal [et al.] // Journal of Molecular Neuroscience. - 2017. - Vol. 61. - P. 1-7.

40. Burstyn, I. Autism spectrum disorders and fetal hypoxia in a population-based cohort: accounting for missing exposures via Estimation-Maximization algorithm / I. Burstyn, X. Wang, Y. Yasui [et al.] // BMC Medical Research Methodology. - 2011. -Vol. 11. - P. 1-9.

41. Caira, S. Allergenicity of milk proteins / S. Caira, R. Pizzano, G. Picariello [et al.] // Milk Protein. - 2012. - Vol. 4.

42. Cantorna, M.T. Vitamin D and 1, 25 (OH) 2D regulation of T cells / M.T. Cantorna, L. Snyder, Y.-D. Lin, L. Yang // Nutrients. - 2015. - Vol. 7, №. 4. - P. 30113021.

43. Careaga M. Immune endophenotypes in children with autism spectrum disorder / M. Careaga, S. Rogers, R.L. Hansen [et al.] // Biological Psychiatry. - 2017. -Vol. 81, №. 5. - P. 434-441.

44. Carlsson, T. Early environmental risk factors for neurodevelopmental disorders - a systematic review of twin and sibling studies / T. Carlsson, F. Molander, M.J. Taylor [et al.] // Developmental Psychopathology. - 2021. - Vol. 33, №. 4. - P. 1448-1495.

45. Chaidez, V. Gastrointestinal problems in children with autism, developmental delays or typical development / V. Chaidez, R.L. Hansen, I. Hertz-Picciotto // Journal of Autism and Developmental Disorders. - 2014. - Vol. 44. - P. 1117-1127.

46. Chang, C.S. Current understanding of the gut microbiota shaping mechanisms / C.-S. Chang, C.-Y. Kao // Journal of Biomedical Science. - 2019. - Vol. 26. - P. 1-11.

47. Chauhan, A. Brain region-specific deficit in mitochondrial electron transport chain complexes in children with autism / A. Chauhan, F. Gu, M.M. Essa [et al.] // Journal of Neurochemistry. - 2011. - Vol. 117, №. 2. - P. 209-220.

48. Chawes, B.L. Cord blood 25 (OH)-vitamin D deficiency and childhood asthma, allergy and eczema: the C0PSAC2000 birth cohort study / B.L. Chawes, K. B0nnelykke, P.F. Jensen [et al.] // PloS One. - 2014. - Vol. 9, №. 6. - P. e99856.

49. Chen, M.H. Is atopy in early childhood a risk factor for ADHD and ASD? A longitudinal study / M.-H. Chen, T.-P. Su, Y.-S. Chen [et al.] // Journal of Psychosomatic Research. - 2014. - Vol. 77, №. 4. - P. 316-321.

50. Chen, R. Leveraging blood serotonin as an endophenotype to identify de novo and rare variants involved in autism / R. Chen, L.K. Davis, S. Guter [et al.] // Molecular Autism. - 2017. - Vol. 8, №. 1. - P. 1-12.

51. Chen, X. IL-17 producing mast cells promote the expansion of myeloid-derived suppressor cells in a mouse allergy model of colorectal cancer / X. Chen, M.J. Churchill, K.K. Nagar [et al.] // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, №. 32. - P. 32966.

52. Chen, Y. Protection of the intestinal mucosa by intraepithelial y5 T cells / Y. Chen, K. Chou, E. Fuchs [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. -2002. - Vol. 99, №. 22. - P. 14338-14343.

53. Cheroutre, H. The light and dark sides of intestinal intraepithelial lymphocytes / H. Cheroutre, F. Lambolez, D. Mucida // Nature Reviews Immunology. - 2011. - Vol. 11, №. 7. - P. 445-456.

54. Chirumbolo, S. The role of vitamin D towards immune tolerance in white adipose tissue (WAT) / S. Chirumbolo // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders-Drug Targets (Formerly Current Drug Targets-Immune, Endocrine & Metabolic Disorders). - 2015. - Vol. 15, №. 4. - P. 277-287.

55. Choi, G.B. The maternal interleukin-17a pathway in mice promotes autismlike phenotypes in offspring / G.B. Choi, Y.S. Yim, H. Wong [et al.] // Science. - 2016. - Vol. 351, №. 6276. - P. 933-939.

56. Christakos, S. Vitamin D: metabolism / S. Christakos, D.V. Ajibade, P. Dhawan [et al.] // Rheumatic Disease Clinics. - 2012. - Vol. 38, №. 1. - P. 1-11.

57. Christakos, S. Vitamin D: metabolism, molecular mechanism of action, and pleiotropic effects / S. Christakos, P. Dhawan, A. Verstuyf [et al.] // Physiological Reviews. - 2016. - Vol. 96, №. 1. - P. 365-408.

58. Chunder, R. Antibody cross-reactivity between casein and myelin-associated glycoprotein results in central nervous system demyelination / R. Chunder, A. Weier, H. Mäurer [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2022. - Vol. 119, №. 10. - P. e2117034119.

59. Colvert, E. Heritability of autism spectrum disorder in a UK population-based twin sample / E. Colvert, B. Tick, F. McEwen [et al.] // JAMA Psychiatry. - 2015. - Vol 72, №. 5. - P. 415-423.

60. Conti, H.R. IL-17-Mediated immunity to the opportunistic fungal pathogen Candida albicans / H.R. Conti, S.L. Gaffen // The Journal of Immunology. - 2015. - Vol. 195, №. 3. - P. 780-788.

61. Cook, J.D. The inhibitory effect of soy products on nonheme iron absorption in man / J.D. Cook, T.A. Morck, S.R. Lynch // The American Journal of Clinical Nutrition. - 1981. - Vol. 34, №. 12. - P. 2622-2629.

62. Corouge, M. Humoral immunity links Candida albicans infection and celiac disease / M. Corouge, S. Loridant, C. Fradin, J. Salleron [et al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, №. 3. - P. e0121776.

63. Davis, E.C. Microbiome composition in pediatric populations from birth to adolescence: impact of diet and prebiotic and probiotic interventions / A.M. Dinsmoor, M. Wag, S.M. Donovan // Digestive Diseases and Sciences. - 2020. - Vol. 65. - P. 706722.

64. D'Ostiani, C.F. Dendritic cells discriminate between yeasts and hyphae of the fungus Candida albicans: implications for initiation of T helper cell immunity in vitro and in vivo / C.F. d'Ostiani, G. Del Sero, A. Bacci [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. - 2000. - Vol. 191, №. 10. - P. 1661-1674.

65. De Angelis, M. Fecal microbiota and metabolome of children with autism and pervasive developmental disorder not otherwise specified / M. De Angelis, M. Piccolo, L. Vannini [et al.] // PloS One. - 2013. - Vol. 8, №. 10. - P. e76993.

66. De Magistris, L. Alterations of the intestinal barrier in patients with autism spectrum disorders and in their first-degree relatives / L. de Magistris, V. Familiari, A. Pascotto [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2010. - Vol. 51, №. 4. - P. 418-424.

67. DeLuca, H.F. Overview of general physiologic features and functions of vitamin D / H.F. DeLuca // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2004. - Vol. 80, №. 6. - P. 1689S-1696S.

68. Derecki, N.C. Regulation of learning and memory by meningeal immunity: a key role for IL-4 / N.C. Derecki, A.N. Cardani, C.H. Yang [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2010. - Vol. 207, №. 5. - P. 1067-1080.

69. Desbonnet, L. Microbiota is essential for social development in the mouse / L. Desbonnet, G. Clarke, F. Shanahan [et al.] // Molecular Psychiatry. - 2014. - Vol. 19, №. 2. - P. 146-148.

70. Dorosty-Motlagh, A.R. The molecular mechanisms of vitamin A deficiency in multiple sclerosis / A.R. Dorosty-Motlagh, N.M. Honarvar, M. Sedighiyan, M. Abdolahi // Journal of Molecular Neuroscience. - 2016. - Vol. 60. - P. 82-90.

71. Duhen, R. Pathogenicity of IFN-y+ Th17 cells is independent of T-bet (P4128) / R. Duhen, S. Glatigny, C. Arbelaez [et al.] // The Journal of Immunology. - 2013. - Vol. 190, №. 1 Supplement. - P. 191.10-191.10.

72. Duszka, K. Enteric microbiota-gut-brain axis from the perspective of nuclear receptors / K. Duszka, W. Wahli // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, №. 8. - P. 2210.

73. Dutzan, N. Characterization of the human immune cell network at the gingival barrier / N. Dutzan, J.E. Konkel, T. Greenwell-Wild, N.M. Moutsopoulos // Mucosal Immunology. - 2016. - Vol. 9, №. 5. - P. 1163-1172.

74. Edlow, A.G. Maternal obesity and neurodevelopmental and psychiatric disorders in offspring / A.G. Edlow // Prenatal Diagnosis. - 2017. - Vol. 37, №. 1. - P. 95-110.

75. Eftekharian, M.M. Cytokine profile in autistic patients / M.M. Eftekharian, S. Ghafouri-Fard, R. Noroozi [et al.] // Cytokine. - 2018. - Vol. 108. - P. 120-126.

76. Elemam, N.M. Innate lymphoid cells (ILCs) as mediators of inflammation, release of cytokines and lytic molecules / N.M. Elemam, S. Hannawi, A.A. Maghazachi // Toxins. - 2017. - Vol. 9, №. 12. - P. 398.

77. Enstrom, A.M. Differential monocyte responses to TLR ligands in children with autism spectrum disorders / A.M. Enstrom, C.E. Onore, J.A. Van de Water, P. Ashwood // Brain, Behavior, and Immunity. - 2010. - Vol. 24, №. 1. - P. 64-71.

78. Ercan, N. Is there an association between vitamin D levels and cow's milk protein allergy at infancy? / N. Ercan, I.B. Bostanci, S. Ozmen, M.A. Tekindal // Arch Argent Pediatr. - 2019. - Vol. 117(5). - P. 306-313.

79. Erkelens, M.N. Retinoic acid and immune homeostasis: a balancing act / M.N. Erkelens, R.E. Mebius // Trends in Immunology. - 2017. - Vol. 38, №. 3. - P. 168-180.

80. Erta, M. Interleukin-6, a major cytokine in the central nervous system / M. Erta, A. Quintana, J. Hidalgo // International Journal of Biological Sciences. - 2012. - Vol. 8, №. 9. - P. 1254.

81. Estes, M.L. Immune mediators in the brain and peripheral tissues in autism spectrum disorder / M.L. Estes, A.K. McAllister // Nature Reviews Neuroscience. - 2015.

- Vol. 16, №. 8. - P. 469-486.

82. Estes, M.L. Maternal TH17 cells take a toll on baby's brain / M.L. Estes, A.K. McAllister // Science. - 2016. - Vol. 351, №. 6276. - P. 919-920.

83. Eyles, D.W. Distribution of the vitamin D receptor and 1a-hydroxylase in human brain / W. Eyles, S. Smith, R. Kinobe [et al.] // Journal of Chemical Neuroanatomy. - 2005. - Vol. 29, №. 1. - P. 21-30.

84. Fasano, A. Intestinal permeability and its regulation by zonulin: diagnostic and therapeutic implications / A. Fasano // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2012.

- Vol. 10, №. 10. - P. 1096-1100.

85. Fasano, A. All disease begins in the (leaky) gut: Role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases / A. Fasano // F1000Research. - 2020. - Vol. 9.

86. Fattorusso, A. Autism spectrum disorders and the gut microbiota / A. Fattorusso, L. Di Genova, G.B. Dell'Isola [et al.] // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, №. 3. -P. 521.

87. Fernandes, K.E. The antifungal activity of lactoferrin and its derived peptides: mechanisms of action and synergy with drugs against fungal pathogens / K.E. Fernandes, D.A. Carter // Frontiers in Microbiology. - 2017. - Vol. 8. - P. 2.

88. Filiano, A.J. Unexpected role of interferon-y in regulating neuronal connectivity and social behaviour / A.J. Filiano, Y. Xu, N.J. Tustison [et al.] // Nature. -2016. - Vol. 535, №. 7612. - P. 425-429.

89. Fiorentino M. Blood-brain barrier and intestinal epithelial barrier alterations in autism spectrum disorders / M. Fiorentino, A. Sapone, S. Senger [et al.] // Molecular Autism. - 2016. - Vol. 7, №. 1. - P. 1-17.

90. Fiorucci, S. Bile acids activated receptors regulate innate immunity / S. Fiorucci, M. Biagioli, A. Zampella, E. Distrutti // Frontiers in Immunology. - 2018. -Vol. 9. - P. 1853.

91. Gadani, S.P. IL-4 in the brain: a cytokine to remember / S.P. Gadani, J.C. Cronk, G.T. Norris, J. Kipnis // The Journal of Immunology. - 2012. - Vol. 189, №. 9. -P. 4213-4219.

92. Galea, I. The blood-brain barrier in systemic infection and inflammation / I. Galea // Cellular & Molecular Immunology. - 2021. - Vol. 18, №. 11. - P. 2489-2501.

93. Gargano, D. Food allergy and intolerance: A narrative review on nutritional concerns / D. Gargano, R. Appanna, A. Santonicola [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, №. 5. - P. 1638.

94. Ghebretatios, M. Nanoparticles in the food industry and their impact on human gut microbiome and diseases / M. Ghebretatios, S. Schaly, S. Prakash // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, №. 4. - P. 1942.

95. Giannetti, A. Role of vitamin D in prevention of food allergy in infants / A. Giannetti, L. Bernardini, J. Cangemi [et al.] // Frontiers in Pediatrics. - 2020. - Vol. 8. -P. 447.

96. Gierynska, M. Integrity of the intestinal barrier: the involvement of epithelial cells and microbiota - a mutual relationship / M. Gierynska, L. Szulc-D^browska, J. Struzik [et al.] // Animals. - 2022. - Vol. 12, №. 2. - P. 145.

97. Gorrindo, P. Gastrointestinal dysfunction in autism: parental report, clinical evaluation, and associated factors / P. Gorrindo, K.C. Williams, E.B. Lee [et al.] // Autism Research. - 2012. - Vol. 5, №. 2. - P. 101-108.

98. Grant, W.B. Benefits and requirements of vitamin D for optimal health: a review / W.B. Grant, M.F. Holick // Altern Med Rev. - 2005. - Vol. 10, №. 2. - P. 94111.

99. Greiner, T. Effects of the gut microbiota on obesity and glucose homeostasis / S. Hussey, M. Bergman // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2011. - Vol. 22, №.

4. - P. 117-123.

100. Griffiths, K.K. Evidence of mitochondrial dysfunction in autism: biochemical links, genetic-based associations, and non-energy-related mechanisms / K.K. Griffiths, R.J. Levy // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2017. - Vol. 2017.

101. Grigg, J. Host-Microbiota Interactions Shape Local and Systemic Inflammatory Diseases / J. Grigg, Gregory F. Sonnenberg // Journal of Immunology. -2017. - Vol. 198, № 2. - P. 537-545.

102. Groeger, S. Oral mucosal epithelial cells / S. Groeger, J. Meyle // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 10. - P. 208.

103. Groves, N.J. Vitamin D as a neurosteroid affecting the developing and adult brain / N.J. Groves, J.J. McGrath, T.H. Burne // Annual Review of Nutrition. - 2014. -Vol. 34. - P. 117-141.

104. Guloksuz, S.A. Elevated plasma concentrations of S100 calcium-binding protein B and tumor necrosis factor alpha in children with autism spectrum disorders /

5.A. Guloksuz, O. Abali, E. Aktas Cetin [et al.] // Brazilian Journal of Psychiatry. - 2017.

- Vol. 39. - P. 195-200.

105. Guo, M. Vitamin A improves the symptoms of autism spectrum disorders and decreases 5-hydroxytryptamine (5-HT): a pilot study / M. Guo, J. Zhu, T. Yang [et al.] // Brain Research Bulletin. - 2018. - Vol. 137. - P. 35-40.

106. Guo, Y. Associations between serum 25-hydroxyvitamin D levels and allergic sensitization in early childhood / Y. Guo, L. Yu, Y.-H. Deng [et al.] // Allergologia et Immunopathologia. - 2020. - Vol. 48, №. 1. - P. 84-89.

107. Guri, A.J. The role of T cell PPAR y in mice with experimental inflammatory bowel disease / A.J. Guri, S.K. Mohapatra, W.T. Horne [et al.] // BMC Gastroenterology.

- 2010. - Vol. 10. - P. 1-13.

108. Gurram, R.K. Orchestration between ILC2s and Th2 cells in shaping type 2 immune responses / R.K. Gurram, J. Zhu // Cellular & Molecular immunology. - 2019. - Vol. 16, №. 3. - P. 225-235.

109. Hajishengallis, G. More than complementing Tolls: complement-Toll-like receptor synergy and crosstalk in innate immunity and inflammation / G. Hajishengallis, J.D. Lambris // Immunological Reviews. - 2016. - Vol. 274, №. 1. - P. 233-244.

110. Haladova, I. Celiac disease in adult patients with type 1 diabetes mellitus / I. Haladova, D. Cechurova, S. Lacigova [et al.] // Vnitrni Lekarstvi. - 2014. - Vol. 60, №. 7-8. - P. 562-566.

111. Harris, K.G. The intestinal microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases: new insights into complex disease / K.G. Harris, E.B. Chang // Clinical Science. - 2018. - Vol. 132, №. 18. - P. 2013-2028.

112. Henneke, P. Perinatal development of innate immune topology / P. Henneke, K. Kierdorf, L.J. Hall [et al.] // Elife. - 2021. - Vol. 10. - P. e67793.

113. Herbert, M.R. Contributions of the environment and environmentally vulnerable physiology to autism spectrum disorders / M.R. Herbert // Current Opinion in Neurology. - 2010. - Vol. 23, №. 2. - P. 103-110.

114. Hochwallner, H. Cow's milk allergy: From allergens to new forms of diagnosis, therapy and prevention / H. Hochwallner, U. Schulmeister, I. Swoboda [et al.] // Methods. - 2014. - Vol. 66, №. 1. - P. 22-33.

115. Holick, M. F. Vitamin D deficiency / M.F. Holick // New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 357, №. 3. - P. 266-281.

116. Holingue, C. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: A review of the literature on ascertainment and prevalence / C. Holingue, C. Newill, L.C. Lee [et al.] // Autism Research. - 2018. - Vol. 11, №. 1. - P. 24-36.

117. Hollon, J. Effect of gliadin on permeability of intestinal biopsy explants from celiac disease patients and patients with non-celiac gluten sensitivity / J. Hollon, E.L. Puppa, B. Greenwald [et al.] // Nutrients. - 2015. - Vol. 7, №. 3. - P. 1565-1576.

118. Hooper, L.V. Bacterial contributions to mammalian gut development / L.V. Hooper // Trends in Microbiology. - 2004. - Vol. 12, №. 3. - P. 129-134.

119. Hooper, L.V. Interactions between the microbiota and the immune system / L.V. Hooper, D.R. Littman, A.J. Macpherson // Science. - 2012. - Vol. 336, №. 6086. -P. 1268-1273.

120. Hoving, J.C. Signalling C-type lectin receptors, microbial recognition and immunity / J.C. Hoving, G.J. Wilson, G.D. Brown // Cellular Microbiology. - 2014. -Vol. 16, №. 2. - P. 185-194.

121. Howe, C.G. Maternal gestational diabetes mellitus and newborn DNA methylation: findings from the pregnancy and childhood epigenetics consortium / C.G. Howe, B. Cox, R. Fore [et al.] // Diabetes Care. - 2020. - Vol. 43, №. 1. - P. 98-105.

122. Hsiao, E.Y. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders / E.Y. Hsiao, S.W. McBride, S. Hsien [et al.] // Cell. - 2013. - Vol. 155, №. 7. - P. 1451-1463.

123. Hu, J. Gut microbiota-mediated secondary bile acids regulate dendritic cells to attenuate autoimmune uveitis through TGR5 signaling / J. Hu, C. Wang, X. Huang, S. Yi [et al.] // Cell Reports. - 2021. - Vol. 36, №. 12. - P. 109726.

124. Hughes, H.K. Anti-Candida albicans IgG antibodies in children with autism spectrum disorders / H.K. Hughes, P. Ashwood // Frontiers in Psychiatry. - 2018. - Vol. 9. - P. 627.

125. Iablokov, V. Naturally occurring glycoalkaloids in potatoes aggravate intestinal inflammation in two mouse models of inflammatory bowel disease / V. Iablokov, B.C. Sydora, R. Foshaug [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2010. -Vol. 55. - P. 3078-3085.

126. Iimura, M. Cathelicidin mediates innate intestinal defense against colonization with epithelial adherent bacterial pathogens / M. Iimura, R.L. Gallo, K. Hase [et al.] // The Journal of Immunology. - 2005. - Vol. 174, №. 8. - P. 4901-4907.

127. Isaksen, J. Children with autism spectrum disorders - the importance of medical investigations / J. Isaksen, V. Bryn, T.H. Diseth [et al.] // European Journal of Paediatric Neurology. - 2013. - Vol. 17, №. 1. - P. 68-76.

128. Ivanov, I.I. Induction of intestinal Th17 cells by segmented filamentous bacteria / I.I. Ivanov, K. Atarashi, N. Manel [et al.] // Cell. - 2009. - Vol. 139, №. 3. - P. 485-498.

129. Iyer, S.S. Role of interleukin 10 transcriptional regulation in inflammation and autoimmune disease / S.S. Iyer, G. Cheng // Critical Reviews in Immunology. - 2012. -Vol. 32, №. 1.

130. Jackson, J. A gluten-free diet in people with schizophrenia and anti-tissue transglutaminase or anti-gliadin antibodies / J. Jackson, W. Eaton, N. Cascella, A. Fasano [et al.] // Schizophrenia Research. - 2012. - Vol. 140. - P. 262.

131. Jackson, J.R. Neurologic and psychiatric manifestations of celiac disease and gluten sensitivity / J.R. Jackson, W.W. Eaton, N.G. Cascella [et al.] // Psychiatric Quarterly. - 2012. - Vol. 83. - P. 91-102.

132. Jarmolowska, B. Role of milk-derived opioid peptides and proline dipeptidyl peptidase-4 in autism spectrum disorders / B. Jarmolowska, M. Bukalo, E. Fiedorowicz [et al.] // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, №. 1. - P. 87.

133. Jiang, N.M. The impact of systemic inflammation on neurodevelopment / N.M. Jiang, M. Cowan, S.N. Moonah, W.A. Petri Jr // Trends in Molecular Medicine. -2018. - Vol. 24, №. 9. - P. 794-804.

134. Jozefczuk, J. The occurrence of antibodies against gluten in children with autism spectrum disorders does not correlate with serological markers of impaired intestinal permeability / J. Jozefczuk, E. Konopka, J.B. Bierla [et al.] // Journal of Medicinal Food. - 2018. - Vol. 21, №. 2. - P. 181-187.

135. Jyonouchi, H. Cytokine profiles by peripheral blood monocytes are associated with changes in behavioral symptoms following immune insults in a subset of ASD subjects: an inflammatory subtype? / H. Jyonouchi, L. Geng, A.L. Davidow // Journal of Neuroinflammation. - 2014. - Vol. 11, №. 1. - P. 1-13.

136. Kang, D.W. Reduced incidence of Prevotella and other fermenters in intestinal microflora of autistic children / D.-W. Kang, J.G. Park, Z.E. Ilhan [et al.] // PloS One. - 2013. - Vol. 8, №. 7. - P. e68322.

137. Kettenmann, H. Physiology of microglia / H. Kettenmann, U.-K. Hanisch, M. Noda, A. Verkhratsky // Physiological Reviews. - 2011. - Vol. 91, №. 2. - P. 461-553.

138. Kharrazian, D. Detection of islet cell immune reactivity with low glycemic index foods: is this a concern for type 1 diabetes? / D. Kharrazian, M. Herbert, A. Vojdani // Journal of Diabetes Research. - 2017. - Vol. 2017.

139. Kishimoto, T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine / T. Kishimoto // Arthritis Research & Therapy. - 2006. - Vol. 8. - P. 1-6.

140. Kleine-Tebbe, J. Bet v 1 and its homologs: triggers of tree-pollen allergy and birch pollen-associated cross-reactions / J. Kleine-Tebbe, B.K. Ballmer-Weber, H. Breiteneder, S. Vieths // Molecular Allergy Diagnostics: Innovation for a Better Patient Management. - 2017. - P. 21-42.

141. Kleinewietfeld, M. The plasticity of human Treg and Th17 cells and its role in autoimmunity / M. Kleinewietfeld, D.A. Hafler // Seminars in Immunology. -Academic Press. - 2013. - Vol. 25, №. 4. - P. 305-312.

142. Klepsch, V. Nuclear receptors regulate intestinal inflammation in the context of IBD / V. Klepsch, A.R. Moschen, H. Tilg [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 10. - P. 1070.

143. Ko, C. The effect of epilepsy on autistic symptom severity assessed by the social responsiveness scale in children with autism spectrum disorder / C. Ko, N. Kim, E. Kim [et al.] // Behavioral and Brain Functions. - 2016. - Vol. 12, №. 1. - P. 1-9.

144. Kolevzon, A. Prenatal and perinatal risk factors for autism: a review and integration of findings / A. Kolevzon, R. Gross, A. Reichenberg // Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. - 2007. - Vol. 161, №. 4. - P. 326-333.

145. Kolls, J.K. The role of Th17 cytokines in primary mucosal immunity / J.K. Kolls, S.A. Khader // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2010. - Vol. 21, №. 6. - P. 443-448.

146. Komai, T. Transforming growth factor-ß and interleukin-10 synergistically regulate humoral immunity via modulating metabolic signals / T. Komai, M. Inoue, T. Okamura [et al.] // Frontiers in immunology. - 2018. - Vol. 9. - P. 1364.

147. Krakowiak, P. Neonatal cytokine profiles associated with autism spectrum disorder / P. Krakowiak, P.E. Goines, D.J. Tancredi [et al.] // Biological Psychiatry. -2017. - Vol. 81, №. 5. - P. 442-451.

148. Krishna, M. Immunogenicity to biotherapeutics-the role of anti-drug immune complexes / M. Krishna, S. G. Nadler // Frontiers in Immunology. - 2016. - Vol. 7. - P. 21.

149. Kumar, H. Pathogen recognition by the innate immune system / H. Kumar, T. Kawai, S. Akira // International Reviews of Immunology. - 2011. - Vol. 30, №. 1. - P. 16-34.

150. Kuchroo, V.K. Emerging new roles of Th17 cells / V.K. Kuchroo, A. Awasthi // European Journal of Immunology. - 2012. - № 42(9). - P. 2211.

151. Kushak, R.I. Intestinal microbiota, metabolome and gender dimorphism in autism spectrum disorders / R.I. Kushak, H.S. Winter // Research in Autism Spectrum Disorders. - 2018. - Vol. 49. - P. 65-74.

152. Kutuk, M.O. Cytokine expression profiles in Autism spectrum disorder: A multi-center study from Turkey / M.O. Kutuk, E. Tufan, C. Gokcen [et al.] // Cytokine. -2020. - Vol. 133. - P. 155152.

153. Kwilasz, A.J. The therapeutic potential of interleukin-10 in neuroimmune diseases / A. Kwilasz, P. Grace, P. Serbedzija [et al.] // Neuropharmacology. - 2015. -Vol. 96. - P. 55-69.

154. Larange, A. Retinoic acid and retinoic acid receptors as pleiotropic modulators of the immune system / A. Larange, H. Cheroutre // Annual Review of Immunology. - 2016. - Vol. 34. - P. 369-394.

155. Lavelle, E.C. The role of TLRs, NLRs, and RLRs in mucosal innate immunity and homeostasis / E.C. Lavelle, C. Murphy, L.A.J. O'Neill, Creagh, E. M. // Mucosal Immunology. - 2010. - Vol. 3, №. 1. - P. 17-28.

156. Lee, B.K. Maternal hospitalization with infection during pregnancy and risk of autism spectrum disorders / B.K. Lee, C. Magnusson, R.M. Gardner [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2015. - Vol. 44. - P. 100-105.

157. Lee, C.Y. Longitudinal association between early atopic dermatitis and subsequent attention-deficit or autistic disorder: A population-based case-control study / C.-Y. Lee, M.-H. Chen, M.-J. Jeng [et al.] // Medicine. - 2016. - Vol. 95, №. 39. - P. e5005.

158. Lee, E.J. NMDA receptor dysfunction in autism spectrum disorders / E.-J. Lee, S.Y. Choi, E. Kim // Current Opinion in Pharmacology. - 2015. - Vol. 20. - P. 813.

159. Lee, Y.K. Has the microbiota played a critical role in the evolution of the adaptive immune system? / Y.K. Lee, S.K. Mazmanian // Science. - 2010. - Vol. 330, №. 6012. - P. 1768-1773.

160. Leipzig, N.D. Functional immobilization of interferon-gamma induces neuronal differentiation of neural stem cells / N.D. Leipzig, C. Xu, T. Zahir, M.S. Shoichet // Journal of Biomedical Materials Research Part A: An Official Journal of The Society for Biomaterials, The Japanese Society for Biomaterials, and The Australian Society for Biomaterials and the Korean Society for Biomaterials. - 2010. - Vol. 93, №. 2. - P. 625-633.

161. Lenz, K.M. Microglia and beyond: innate immune cells as regulators of brain development and behavioral function / K.M. Lenz, L.H. Nelson // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9. - P. 698.

162. Lerner, A. Alpha-enolase involvement in intestinal and extraintestinal manifestations of celiac disease / A. Lerner, P. Sobolevskaia, L. Churilov, Y. Shoenfeld // Journal of Translational Autoimmunity. - 2021. - Vol. 4. - P. 100109.

163. Li, C. Study on aberrant eating behaviors, food intolerance, and stereotyped behaviors in autism spectrum disorder / C. Li, Y. Liu, H. Fang [et al.] // Frontiers in Psychiatry. - 2020. - Vol. 11. - P. 493695.

164. Liu, X. Correlation between nutrition and symptoms: nutritional survey of children with autism spectrum disorder in Chongqing, China / X. Liu, J. Liu, X. Xiong [et al.] // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, №. 5. - P. 294.

165. Liu, X.K. Crucial role for nuclear factor of activated T cells in T cell receptor-mediated regulation of human interleukin-17 / X.K. Liu, X. Lin, S.L. Gaffen // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, №. 50. - P. 52762-52771.

166. Lobo-Silva, D. Balancing the immune response in the brain: IL-10 and its regulation / D. Lobo-Silva, G.M. Carriche, A.G. Castro [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2016. - Vol. 13, №. 1. - P. 1-10.

167. Long, G. The influence of cesarean section on the composition and development of gut microbiota during the first 3 months of life / G. Long, Y. Hu, E. Tao [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2021. - Vol. 12. - P. 691312.

168. Louveau, A. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels / A. Louveau, I. Smirnov, T.J. Keyes [et al.] // Nature. - 2015. - Vol. 523, №. 7560. - P. 337-341.

169. Luo, S. Complement and innate immune evasion strategies of the human pathogenic fungus Candida albicans / S. Luo, C. Skerka, O. Kurzai, P.F. Zipfel // Molecular immunology. - 2013. - Vol. 56, №. 3. - P. 161-169.

170. Lyall, K. Maternal immune-mediated conditions, autism spectrum disorders, and developmental delay / K. Lyall, P. Ashwood, J. Van de Water, I. Hertz-Picciotto // Journal of autism and developmental disorders. - 2014. - Vol. 44. - P. 1546-1555.

171. Ma, Y. Non-Enzymatic Glycation of Transferrin and Diabetes Mellitus / Y. Ma, J. Cai, Y. Wang [et al.] // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2021. - P. 2539-2548.

172. MacFabe, D.F. Enteric short-chain fatty acids: microbial messengers of metabolism, mitochondria, and mind: implications in autism spectrum disorders / D.F. MacFabe // Microbial Ecology in Health and Disease. - 2015. - Vol. 26, №. 1. - P. 28177.

173. MacFarlane, A.J A type 1 diabetes-related protein from wheat (Triticum aestivum): cDNA clone of a wheat storage globulin, Glb1, linked to islet damage / A.J. MacFarlane, K.M. Burghardt, J. Kelly [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, №. 1. - P. 54-63.

174. Macpherson, A.J. The functional interactions of commensal bacteria with intestinal secretory IgA / A.J. Macpherson, E. Slack // Current Opinion in Gastroenterology. - 2007. - Vol. 23, №. 6. - P. 673-678.

175. Malik, M. Expression of inflammatory cytokines, Bcl2 and cathepsin D are altered in lymphoblasts of autistic subjects / M. Malik, A.M. Sheikh, G. Wen [et al.] // Immunobiology. - 2011. - Vol. 216, №. 1-2. - P. 80-85.

176. Manzardo, A.M. Plasma cytokine levels in children with autistic disorder and unrelated siblings / A. Manzardo, R. Henkhaus, S. Dhillon, M. Butler // International Journal of Developmental Neuroscience. - 2012. - Vol. 30, №. 2. - P. 121-127.

177. Mathias, A. Role of secretory IgA in the mucosal sensing of commensal bacteria / A. Mathias, B. Pais, L. Favre [et al.] // Gut Microbes. - 2014. - Vol. 5, №. 6. -P. 688-695.

178. Matthews, J.S. Ratings of the Effectiveness of 13 Therapeutic Diets for Autism Spectrum Disorder: Results of a National Survey / J.S. Matthews, J.B. Adams // J Pers Med. - 2023. - Vol. 13, №. 10. - P. 1448.

179. Mazahery, H. Vitamin D and autism spectrum disorder: a literature review / H. Mazahery, C.A. Camargo, C. Conlon [et al.] // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, №. 4. - P. 236.

180. McFarland-Mancini, M.M. Differences in wound healing in mice with deficiency of IL-6 versus IL-6 receptor / M.M. McFarland-Mancini, H.M. Funk, A.M. Paluch [et al.] // The Journal of Immunology. - 2010. - Vol. 184, №. 12. - P. 7219-7228.

181. Meltzer, A. The role of the immune system in autism spectrum disorder / A. Meltzer, J. Van de Water // Neuropsychopharmacology. - 2017. - Vol. 42, №. 1. - P. 284-298.

182. Michielan, A. Intestinal permeability in inflammatory bowel disease: pathogenesis, clinical evaluation, and therapy of leaky gut / A. Michielan, R. D'lnca // Mediators of Inflammation. - 2015. - Vol. 2015.

183. Mikuls, T.R. Autoimmunity of the lung and oral mucosa in a multisystem inflammatory disease: The spark that lights the fire in rheumatoid arthritis? / T.R. Mikuls,

J.B. Payne, K.D. Deane, G.M. Thiele // Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2016. - Vol. 137, №. 1. - P. 28-34.

184. Miller, M.J. Microanatomy of the intestinal lymphatic system / M.J. Miller, J.R. McDole, R.D. Newberry // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2010. - Vol. 1207. - P. E21-E28.

185. Moaaz, M. Th17/Treg cells imbalance and their related cytokines (IL-17, IL-10 and TGF-ß) in children with autism spectrum disorder / Moaaz, S. Youssry, A. Elfatatry, M.Abd El Rahman // Journal of Neuroimmunology. - 2019. - Vol. 337. - P. 577071.

186. Möller, S.A. Concanavalin A-induced B-cell proliferation mediated by allogeneically derived helper factors / S.A. Möller, L. Danielsson, C. Borrebaeck // Immunology. - 1986. - Vol. 57, №. 3. - P. 387.

187. Morais, L.H. The gut microbiota-brain axis in behaviour and brain disorders / L.H. Morais, H. L. Schreiber IV, S. K. Mazmanian // Nature Reviews Microbiology. -2021. - Vol. 19, №. 4. - P. 241-255.

188. Moutsopoulos, N.M. Tissue-specific immunity at the oral mucosal barrier / N.M. Moutsopoulos, J.E. Konkel // Trends in Immunology. - 2018. - Vol. 39, №. 4. - P. 276-287.

189. Mu, Q. RIP140/PGC-1a axis involved in vitamin A-induced neural differentiation by increasing mitochondrial function / Q. Mu, W. Yu, S. Zheng [et al.] // Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology. - 2018. - Vol. 46, №. sup1. - P. 806816.

190. Muhle, R. The genetics of autism / R. Muhle, S.V. Trentacoste, I. Rapin // Pediatrics. - 2004. - Vol. 113, №. 5. - P. e472-e486.

191. Nadeem, A. Dysregulation in IL-6 receptors is associated with upregulated IL-17A related signaling in CD4+ T cells of children with autism / A. Nadeem, S.F. Ahmad, S.M. Attia [et al.] // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2020. - Vol. 97. - P. 109783.

192. Nakamura, A. Symbiotic polyamine metabolism regulates epithelial proliferation and macrophage differentiation in the colon / A. Nakamura, S. Kurihara, D. Takahashi [et al.] // Nature Communications. - 2021. - Vol. 12, №. 1. - P. 2105.

193. Nakae, S. Mast cell-derived TNF can promote Th17 cell-dependent neutrophil recruitment in ovalbumin-challenged OTII mice / S. Nakae, H. Suto, G.J. Berry, S.J. Galli // Blood. - 2007. - Vol. 109, №. 9. - P. 3640-3648.

194. Neji, C. Legume Protein Extracts: The Relevance of Physical Processing in the Context of Structural, Techno-Functional and Nutritional Aspects of Food Development / C. Neji, J. Semwal, M.H. Kamani [et al.] // Processes. - 2022. - Vol. 10, №. 12. - P. 2586.

195. Ohja, K. Neuroimmunologic and neurotrophic interactions in autism spectrum disorders: relationship to neuroinflammation / K. Ohja, E. Gozal, M. Fahnestock [et al.] // Neuromolecular Medicine. - 2018. - Vol. 20. - P. 161-173.

196. Omenetti, S. The Treg/Th17 axis: a dynamic balance regulated by the gut microbiome / S. Omenetti, T. T. Pizarro // Frontiers in Immunology. - 2015. - Vol. 6. -P. 639.

197. Onore, C. The role of immune dysfunction in the pathophysiology of autism / C. Onore, M. Careaga, P. Ashwood // Brain, Behavior, and Immunity. - 2012. - Vol. 26, №. 3. - P. 383-392.

198. Ouyang, W. Regulation and functions of the IL-10 family of cytokines in inflammation and disease / W. Ouyang, S. Rutz, N.K. Crellin [et al.] // Annual Review of Immunology. - 2011. - Vol. 29. - P. 71-109.

199. Pal, S. Milk intolerance, beta-casein and lactose / S. Pal, K. Woodford, S. Kukuljan, S. Ho // Nutrients. - 2015. - Vol. 7, №. 9. - P. 7285-7297.

200. Panda, S.K. Innate lymphoid cells in mucosal immunity / S.K. Panda, M. Colonna // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 10. - P. 861.

201. Papageorgiou, S.N. Inflammatory bowel disease and oral health: systematic review and a meta-analysis / S.N. Papageorgiou, M. Hagner, A.V.B. Nogueira [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2017. - Vol. 44, №. 4. - P. 382-393.

202. Paparo, L.Targeting food allergy with probiotics / L. Paparo, R. Nocerino, C. Di Scala [et al.] // Probiotics and Child Gastrointestinal Health: Advances in Microbiology, Infectious Diseases and Public Health Volume 10. - 2019. - P. 57-68.

203. Parigi, S.M. Breast milk and solid food shaping intestinal immunity / S.M. Parigi, M. Eldh, P. Larssen [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2015. - Vol. 6. - P. 415.

204. Park, B.V. The role of nuclear receptors in regulation of Th17/Treg biology and its implications for diseases / B.V. Park, F. Pan // Cellular & Molecular Immunology.

- 2015. - Vol. 12, №. 5. - P. 533-542.

205. Paväl, D. A dopamine hypothesis of autism spectrum disorder / D. Paväl // Developmental Neuroscience. - 2017. - Vol. 39, №. 5. - P. 355-360.

206. Piwowarczyk, A. Gluten-and casein-free diet and autism spectrum disorders in children: a systematic review / A. Piwowarczyk, A. Horvath, J. Lukasik [et al.] // European Journal of Nutrition. - 2018. - Vol. 57. - P. 433-440.

207. Rajani, P.S. Immunologically active components in human milk and development of atopic disease, with emphasis on food allergy, in the pediatric population / P.S. Rajani, A.E. Seppo, K.M. Järvinen // Frontiers in Pediatrics. - 2018. - Vol. 6. - P. 218.

208. Ran, Y. Alteration of colonic mucosal permeability during antibiotic-induced dysbiosis / Y. Ran, H. Fukui, X. Xu [et al.] // International Journal of Molecular Sciences.

- 2020. - Vol. 21, №. 17. - P. 6108.

209. Raphael, I. Memory CD4+ T cells in immunity and autoimmune diseases / I. Raphael, R.R. Joern, T.G. Forsthuber // Cells. - 2020. - Vol. 9, №. 3. - P. 531.

210. Rautemaa, R. Oral infections and systemic disease - an emerging problem in medicine / R. Rautemaa, A. Lauhio, M. Cullinan, G. Seymour // Clinical Microbiology and Infection. - 2007. - Vol. 13, №. 11. - P. 1041-1047.

211. Raz, R. Autism spectrum disorder and particulate matter air pollution before, during, and after pregnancy: a nested case-control analysis within the Nurses' Health Study II cohort / R. Raz, A.L. Roberts, K. Lyall [et al.] // Environmental Health Perspectives. - 2015. - Vol. 123, №. 3. - P. 264-270.

212. Richardson, J.P. Candidalysins are a new family of cytolytic fungal peptide toxins / J.P. Richardson, R. Brown, N. Kichik [et al.] // MBio. - 2022. - Vol. 13, №. 1. -P. e03510-21.

213. Reichelt, K.L. Peptides' role in autism with emphasis on exorphins / K.L. Reichelt, D. Tveiten Bioengineer, A.-M. Knivsberg, G. Brenstad // Microbial Ecology in Health and Disease. - 2012. - Vol. 23, №. 1. - P. 18958.

214. Rinninella, E. What is the healthy gut microbiota composition? A changing ecosystem across age, environment, diet, and diseases / E. Rinninella, P. Raoul, M. Cintoni [et al.] // Microorganisms. - 2019. - Vol. 7, №. 1. - P. 14.

215. Ristori, M.V. Autism, gastrointestinal symptoms and modulation of gut microbiota by nutritional interventions / M.V. Ristori, A. Quagliariello, S. Reddel [et al.] // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, №. 11. - P. 2812.

216. Roan, F. Epithelial cell-derived cytokines: more than just signaling the alarm / F. Roan, K. Obata-Ninomiya, S.F. Ziegler // The Journal of Clinical Investigation. -2019. - Vol. 129, №. 4. - P. 1441-1451.

217. Robinson-Agramonte, M.A. Immune dysregulation in autism spectrum disorder: what do we know about it? / M.A. Robinson-Agramonte, E. Noris Garcia, J. Fraga Guerra [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, №. 6. - P. 3033.

218. Root-Bernstein, R. Complexities in the relationship between infection and autoimmunity / R. Root-Bernstein, D. Fairweather // Current Allergy and Asthma Reports. - 2014. - Vol. 14. - P. 1-7.

219. Rose D. Unique immune profiles in children with autism who experience gastrointestinal co-morbidity / D. Rose, J. Van de Water, P. Ashwood // Brain, Behavior, and Immunity. - 2016. - Vol. 57. - P. e23-e24.

220. Rose, D.R. T cell populations in children with autism spectrum disorder and co-morbid gastrointestinal symptoms / D.R. Rose, H. Yang, M. Careaga [et al.] // Brain, Behavior, & Immunity-Health. - 2020. - Vol. 2. - P. 100042.

221. Rose, S. Clinical and molecular characteristics of mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorder / S. Rose, D.M. Niyazov, D.A. Rossignol [et al.] // Molecular Diagnosis & Therapy. - 2018. - Vol. 22. - P. 571-593.

222. Russler-Germain, E.V. Antigen-specific regulatory T-cell responses to intestinal microbiota / E.V. Russler-Germain, S. Rengarajan, C.S. Hsieh // Mucosal Immunology. - 2017. - Vol. 10, №. 6. - P. 1375-1386.

223. Saccucci, M. Autoimmune diseases and their manifestations on oral cavity: diagnosis and clinical management / M. Saccucci, G. Di Carlo, M. Bossu [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2018. - Vol. 2018.

224. Saeki, Y. Infection-immunity liaison: Pathogen-driven autoimmune-mimicry / Y. Saeki, K. Ishihara // Autoimmunity Reviews. - 2014. - Vol. 13, №. 10. - P. 10641069.

225. Sampson, T.R. Control of brain development, function, and behavior by the microbiome / T.R. Sampson, S.K. Mazmanian // Cell Host & Microbe. - 2015. - Vol. 17, №. 5. - P. 565-576.

226. Sandin, S. The heritability of autism spectrum disorder / S. Sandin, P. Lichtenstein, R. Kuja-Halkola [et al.] // Jama. - 2017. - Vol. 318, №. 12. - P. 1182-1184.

227. Sandquist, I. Update on regulation and effector functions of Th17 cells / I. Sandquist, J. Kolls // F1000Research. - 2018. - Vol. 7.

228. Santocchi, E. Gut to brain interaction in Autism Spectrum Disorders: a randomized controlled trial on the role of probiotics on clinical, biochemical and neurophysiological parameters / E. Santocchi, L. Guiducci, F. Fulceri [et al.] // BMC Psychiatry. - 2016. - Vol. 16, №. 1. - P. 1-16.

229. Satitsuksanoa, P. Regulatory immune mechanisms in tolerance to food allergy / P. Satitsuksanoa, K. Jansen, A. Globinska [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2018. -Vol. 9. - P. 2939.

230. Shi, Y. Th17 cells and inflammation in neurological disorders: Possible mechanisms of action / Y. Shi, B. Wei, L. Li [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2022. - P. 3866.

231. Shin, K.-O. Phenotypic overlap between atopic dermatitis and autism / K.-O. Shin, D.A. Crumrine, S. Kim [et al.] // BMC Neurosci. - 2021. - Vol. 22. - Article 43.

232. Shin, M. The influence of the time and temperature of heat treatment on the allergenicity of egg white proteins / M. Shin, Y. Han, K. Ahn // Allergy, Asthma & Immunology Research. - 2013. - Vol. 5, №. 2. - P. 96-101.

233. Siddiqui, M.F. Mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorders / M.F. Siddiqui, C. Elwell, M.H. Johnson // Autism-open Access. - 2016. - Vol. 6, №. 5.

234. Singh, D.K. Mechanisms of pathogenic Candida species to evade the host complement attack / D.K. Singh, R. Toth, A. Gacser // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2020. - Vol. 10. - P. 94.

235. Siu, M.T. Epigenetics of autism spectrum disorder / M.T. Siu, R. Weksberg // Neuroepigenomics in Aging and Disease. - 2017. - P. 63-90.

236. Silva, Y.P. The role of short-chain fatty acids from gut microbiota in gut-brain communication / Y.P. Silva, A. Bernardi, R.L. Frozza // Frontiers in Endocrinology. -2020. - Vol. 11. - P. 25

237. Silva-Sanchez, A. Anatomical uniqueness of the mucosal immune system (GALT, NALT, iBALT) for the induction and regulation of mucosal immunity and tolerance / A. Silva-Sanchez, T.D. Randall // Mucosal Vaccines. - Academic Press, 2020.

- P. 21-54.

238. Sokolov, O. Autistic children display elevated urine levels of bovine casomorphin-7 immunoreactivity / O. Sokolov, N. Kost, O. Andreeva [et al.] // Peptides.

- 2014. - Vol. 56. - P. 68-71.

239. Sparber, F. Interleukin-17 in antifungal immunity / F. Sparber, S. LeibundGut-Landmann // Pathogens. - 2019. - Vol. 8, №. 2. - P. 54.

240. Spees A.M. Streptomycin-induced inflammation enhances Escherichia coli gut colonization through nitrate respiration / A.M. Spees, T. Wangdi, C.A. Lopez [et al.] // MBio. - 2013. - Vol. 4, №. 4. - P. e00430-13.

241. Squier, C. Human oral mucosa: development, structure and function / C. Squier, K.A. Brogden // John Wiley & Sons, 2010. - 272 p.

242. Stern, M. Insulin signaling and autism / M. Stern // Frontiers in Endocrinology. - 2011. - Vol. 2. - P. 54.

243. Strati, F. New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders / F. Strati, D. Cavalieri, D. Albanese [et al.] // Microbiome. - 2017. - Vol. 5. -P. 1-11.

244. Stubbs, G. Autism: Will vitamin D supplementation during pregnancy and early childhood reduce the recurrence rate of autism in newborn siblings? / G. Stubbs, K. Henley, J. Green // Medical Hypotheses. - 2016. - Vol. 88. - P. 74-78.

245. Sugita, K. Type 2 innate lymphoid cells disrupt bronchial epithelial barrier integrity by targeting tight junctions through IL-13 in asthmatic patients / K. Sugita, C.A. Steer, I. Martinez-Gonzalez [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2018. - Vol. 141, №. 1. - P. 300-310. e11.

246. Tang, S. Effects of purified soybean agglutinin on growth and immune function in rats / S. Tang, D. Li, S. Qiao [et al.] // Archives of Animal Nutrition. - 2006. - Vol. 60, №. 5. - P. 418-426.

247. Thevaranjan, N. Age-associated microbial dysbiosis promotes intestinal permeability, systemic inflammation, and macrophage dysfunction / N. Thevaranjan, A. Puchta, C. Schulz [et al.] // Cell Host & Microbe. - 2017. - Vol. 21, №. 4. - P. 455-466. e4.

248. Thompson, W. Maternal thyroid hormone insufficiency during pregnancy and risk of neurodevelopmental disorders in offspring: A systematic review and meta-analysis / W. Thompson, G. Russell, G. Baragwanath [et al.] // Clinical Endocrinology. - 2018. -Vol. 88, №. 4. - P. 575-584.

249. Tomova, A. Gastrointestinal microbiota in children with autism in Slovakia / A. Tomova, V. Husarova, S. Lakatosova [et al.] // Physiology & Behavior. - 2015. -Vol. 138. - P. 179-187.

250. Tonhajzerova, I. Inflammatory activity in autism spectrum disorder / I. Tonhajzerova, I. Ondrejka, M. Mestanik [et al.] // Respiratory Health. - 2015. - P. 9398.

251. Tostes, M. Altered neurotrophin, neuropeptide, cytokines and nitric oxide levels in autism / M. Tostes, H. Teixeira, W. Gattaz [et al.] // Pharmacopsychiatry. -2012. - Vol. 45, №. 06. - P. 241-243.

252. Trickett, A. T cell stimulation and expansion using anti-CD3/CD28 beads / A. Trickett, Y.L. Kwan // Journal of Immunological Methods. - 2003. - Vol. 275, №. 1-2. -P. 251-255.

253. Tsakok, T. Atopic dermatitis: the skin barrier and beyond / T. Tsakok, R. Woolf, C. Smith [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2019. - Vol. 180, №. 3. -P. 464-474.

254. Tsilioni, I. Children with autism spectrum disorders, who improved with a luteolin-containing dietary formulation, show reduced serum levels of TNF and IL-6 / I. Tsilioni, A. Taliou, K. Francis, T. Theoharides // Translational Psychiatry. - 2015. -Vol. 5, №. 9. - P. e647-e647.

255. Tye, C. Characterizing the interplay between autism spectrum disorder and comorbid medical conditions: An integrative review / C. Tye, A.K. Runicles, A.J. Whitehouse, G.A. Alvares // Frontiers in Psychiatry. - 2019. - Vol. 9. - P. 751.

256. Urade, R. Gliadins from wheat grain: an overview, from primary structure to nanostructures of aggregates / R. Urade, N. Sato, M. Sugiyama // Biophysical Reviews. - 2018. - T. 10. - C. 435-443.

257. Van De Sande, M.M.H. Autism and nutrition: the role of the gut-brain axis / M.M.H. van De Sande, V.J. van Buul, F.J.P.H. Brouns // Nutrition research reviews. -2014. - Vol. 27, №. 2. - P. 199-214.

258. Van Eeghen, A.M. Understanding relationships between autism, intelligence, and epilepsy: a cross-disorder approach / A.M. Van Eeghen, M.B. Pulsifer, V.L. Merker [et al.] // Developmental Medicine & Child Neurology. - 2013. - Vol. 55, №. 2. - P. 146153.

259. Vereecke, L. Enterocyte death and intestinal barrier maintenance in homeostasis and disease / L. Vereecke, R. Beyaert, G. van Loo // Trends in Molecular Medicine. - 2011. - Vol. 17, №. 10. - P. 584-593.

260. Vezzani, A. Immunity and inflammation in epilepsy / A. Vezzani, B. Lang, E. Aronica // Cold Spring Harbor perspectives in Medicine. - 2016. - Vol. 6, №. 2. - P. a022699.

261. Viggiano, D. Gut barrier in health and disease: focus on childhood / D. Viggiano, G. Ianiro, G. Vanella [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2015. - Vol. 19, №. 6. - P. 1077-1085.

262. Viscidi, E.W. Clinical characteristics of children with autism spectrum disorder and co-occurring epilepsy / E.W. Viscidi, E.W. Triche, M.F. Pescosolido [et al.] // PloS One. - 2013. - Vol. 8, №. 7. -P. e67797.

263. Vojdani, A. Interaction between food antigens and the immune system: Association with autoimmune disorders / A. Vojdani, L.R. Gushgari, E. Vojdani // Autoimmunity Reviews. - 2020. - Vol. 19, №. 3. - P. 102459.

264. Vojdani, A. The prevalence of antibodies against wheat and milk proteins in blood donors and their contribution to neuroimmune reactivities / A. Vojdani, D. Kharrazian, P.S. Mukherjee // Nutrients. - 2013. - Vol. 6, №. 1. - P. 15-36.

265. Vojdani, A. Cross-Reaction between Gliadin and Different Food and Tissue Antigens / A. Vojdani, I. Tarash // Food and Nutrition Sciences. - 2013. - Vol. 4, № 1. - P. 20-32.

266. Von Bernhardi, R. Role of TGFp signaling in the pathogenesis of Alzheimer's disease / R. Von Bernhardi, F. Cornejo, G. Parada, J. Eugenin // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2015. - Vol. 9. - P. 426.

267. Wacleche, V.S. The Th17 lineage: from barrier surfaces homeostasis to autoimmunity, cancer, and HIV-1 pathogenesis / V.S. Wacleche, A. Landay, J.-P. Routy, P. Ancuta // Viruses. - 2017. - Vol. 9, №. 10. - P. 303.

268. Wan, H. Association of maternal diabetes with autism spectrum disorders in offspring: a systemic review and meta-analysis / H. Wan, C. Zhang, H. Li [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97, №. 2.

269. Wang, L.W. The prevalence of gastrointestinal problems in children across the United States with autism spectrum disorders from families with multiple affected

members / L.W. Wang, D.J. Tancredi, D.W. Thomas // Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics. - 2011. - Vol. 32, №. 5. - P. 351-360.

270. Wei, H. IL-6 is increased in the cerebellum of autistic brain and alters neural cell adhesion, migration and synaptic formation / H. Wei, H. Zou, A.M. Sheikh, M. Malik [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2011. - Vol. 8, №. 1. - P. 1-10.

271. Wild D. (ed.). The immunoassay handbook: theory and applications of ligand binding, ELISA and related techniques. - Newnes, 2013. - 1036 p.

272. Wilke, C.M. Deciphering the role of Th17 cells in human disease / C.M. Wilke, K. Bishop, D. Fox, W. Zou // Trends in Immunology. - 2011. - Vol. 32, №. 12. -P. 603-611.

273. Winter, S.E. Host-derived nitrate boosts growth of E. coli in the inflamed gut / S.E. Winter, M.G Winter, M.N. Xavier [et al.] // Science. - 2013. - Vol. 339, №. 6120. - P. 708-711.

274. Woloszynowska-Fraser, M.U. Vitamin A and retinoic acid in cognition and cognitive disease / M.U. Woloszynowska-Fraser, A. Kouchmeshky, P. McCaffery // Annual Review of Nutrition. - 2020. - Vol. 40. - P. 247-272.

275. Wong, H. Maternal IL-17A in autism / H. Wong, C. Hoeffer // Experimental Neurology. - 2018. - Vol. 299. - P. 228-240.

276. Yamada, Y. High-yield production of the major birch pollen allergen Bet v 1 with allergen immunogenicity in Nicotiana benthamiana / Y. Yamada, M. Kidoguchi, A. Yata [et al.] // Frontiers in Plant Science. - 2020. - Vol. 11. - P. 344.

277. Yang, C. The combined role of serotonin and interleukin-6 as biomarker for autism / C.-J. Yang, C.-L. Liu, B. Sang [et al.] // Neuroscience. - 2015. - Vol. 284. - P. 290-296.

278. Yasuda, K. The pathogenicity of Th17 cells in autoimmune diseases / K. Yasuda, Y. Takeuchi, K. Hirota // Seminars in mmunopathology. - Springer Berlin Heidelberg, 2019. - Vol. 41. - P. 283-297.

279. Ye, C.J. Intersection of population variation and autoimmunity genetics in human T cell activation / C.J. Ye, T. Feng, H.-K. Kwon [et al.] // Science. - 2014. - Vol. 345, №. 6202. - P. 1254665.

280. Ye, X. Dual role of indoles derived from intestinal microbiota on human health / X.Ye, H. Li, K. Anjum [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. -Article 903526.

281. Yoshida, H. Anti-IL-6 receptor antibody suppressed T cell activation by inhibiting IL-2 production and inducing regulatory T cells / H. Yoshida, M. Hashizume, M. Suzuki, M. Mihara // European Journal of Pharmacology. - 2010. - Vol. 634, №. 1-3. - P. 178-183.

282. Zerbo, O. Maternal infection during pregnancy and autism spectrum disorders / O. Zerbo, Y. Qian, C. Yoshida [et al.] // Journal of Autism and Developmental Disorders. - 2015. - Vol. 45. - P. 4015-4025.

283. Zhang, M. Interactions between intestinal microbiota and host immune response in inflammatory bowel disease / M. Zhang, K. Sun, Y. Wu [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8. - P. 942.

284. Zhao, Q. Adaptive immune education by gut microbiota antigens / Q. Zhao, C.O. Elson // Immunology. - 2018. - Vol. 154, №. 1. - P. 28-37.

285. Zheng, L. Microbial-derived butyrate promotes epithelial barrier function through IL-10 receptor-dependent repression of claudin-2 / L. Zheng, C.J. Kelly, K.D. Battista [et al.] // The Journal of Immunology. - 2017. - Vol. 199, №. 8. - P. 2976-2984.

286. Zhu, J. T helper 2 (Th2) cell differentiation, type 2 innate lymphoid cell (ILC2) development and regulation of interleukin-4 (IL-4) and IL-13 production / J. Zhu // Cytokine. - 2015. - Vol. 75, №. 1. - P. 14-24.