Особенности профилактики синдрома потери плода у беременных с гиперандрогенией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Гусейнова, Зейнаб Садых кызы

• Гусейнова, Зейнаб Садых кызы
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гусейнова, Зейнаб Садых кызы

ГЛАВА II 2.1. 2.2. 2.3.

ГЛАВА III

3.1.1.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности профилактики синдрома потери плода у беременных с гиперандрогенией»

Гиперандрогения как один из эндокринных факторов патогенеза невынашивания беременности (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). 12

Современные представления о патогенетических факторах невынашивания беременности. 12

Роль гиперандрогении в развитии осложнений беременности. 14

Роль тромбофилии в развитии осложнений беременности. 29

Роль инфекционных факторов в развитии осложнений беременности. 34

Формирование комплекса лечебных мероприятий в рамках прегравидарной подготовки. 37

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 38

Общая характеристика обследованных больных. 38

Методы, используемые при обследовании больных. 59

Лечебные мероприятия в рамках прегравидарной подготовки и при ведении беременности. 63

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С

ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ. 69

Сравнительная характеристика клинических и гормональных показателей первого триместра беременности в группах пациенток с ГА с развивающейся и неразвивающейся беременностью (НРБ) и в группе пациенток без

ГА. 70

Клиническая характеристика первого триместра беременности у пациенток с гиперандрогенией с развивающейся и неразвивающейся беременностью. 70

3.1.2. Сравнительная характеристика гормональных показателей в динамике первого триместра беременности у пациенток с

ГА. 72

3.1.3 Информативность гормональных показателей ранних сроков беременности для диагностики неразвивающейся беременности у пациенток с гиперандрогенией. 91

3.2 Характеристика особенностей течения первого триместра беременности у пациенток с гиперандрогенией в сочетании с тромбофилией и без тромбофилии. 93

3.3. Анализ особенностей течения 2-3 триместров и исходы беременности у пациенток с гиперандрогенией и без гиперандрогении. 98

3.3.1. Клинические характеристики второго и третьего триместров беременности у пациенток с гиперандрогенией и без гиперандрогении. 98

3.3.2. Клинические характеристики второго и третьего триместров беременности у пациенток с гиперандрогенией и тромбофилией. 102

3.3.3 Сравнительная характеристика гормональных показателей в динамике в группах пациенток с гиперандрогенией и без гиперандрогении. 106

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Гусейнова, Зейнаб Садых кызы

выводы

1. Пациентки с гиперандрогенией (ГА), имеющие высокий риск нарушения репродуктивной функции и ранней потери плода (до 10-12 недели) характеризуются достоверно более высокой частотой в анамнезе дисфункции яичников (57,6% против 35, 3% в группе пациенток без ГА), бесплодия (41,2% против 5,8%> ), а также репродуктивных потерь (56,5%> в группе с ГА против 17,7 % в группе без ГА).

2. У 51% пациенток с ГА обнаружена ТФ, что увеличивает риск репродуктивных потерь. Структура ТФ складывается из ген-гепных взаимоотношений (мультигенная ТФ), приобретенных (АФС и гипергомоцистеинемия) и комбинированных (сочетание генетической и приобретенной) форм тромбофилии. Индивидуализированный комплекс лечебных мероприятий, проводимый с целью коррекции ГА и профилактики ТФ в рамках прегравидарной подготовки, позволяет снизить уровень активных андрогенов и показателей гемостаза до значений, близких к нормальным, и снизить частоту потерь беременности.

3. У пациенток с ГА повышенный уровень тестостерона во время беременности сопровождается увеличением в I триместре уровней всех наиболее активных андрогенов (Т, ДГС, ДГЭАС, 17-ОНР и Тсв). Наиболее значимое повышение андрогенов определялось у женщин с ГА и НРБ.

4. Выявлен комплекс гормональных показателей, определяемых на 6-8 неделях беременности, информативных для ранней диагностики неразвивающейся беременности у пациенток с ГА: достоверно более высокие значения соотношения Т/Ег на 6, 7 и 8 неделях беременности по сравнению с группой пациенток с ГА и развивающейся беременностью; достоверно более частое (в 100% случаев) снижение уровня прогестерона в период лютео-плацентарного сдвига (с 7 на 8 недели) в группе с НРБ по сравнению с I группой с ГА, в которой такое снижение отмечено не было.

5. Проведение прегравидарной подготовки у пациенток с гиперандрогенией с применением глюкокортикоидов (дексаметазоп в минимальных дозах) и последующим назначением в I триместре микронизированного прогестерона позволило добиться пролонгирования беременности и сравнимых с нормальными уровнями средних значений стероидных гормонов (Т, ДГС, ДГЭА-С, 17-ОНР и Тсв.), а также прогестерона, эстрадиола, (3-ХГ, кортизола, а-фетопротеина, эстриола и [3-ХГЧсв во II и III триместрах беременности.

6. У пациенток высокого риска репродуктивных потерь с сочетанием ГА и ТФ проведение прегравидарной коррекции ГА в комплексе с применением микронизированного прогестерона, низкомолекулярного гепарина, комплексных витаминов группы В и фолиевой кислоты, а также антиоксидантов (омега-3), способствовало сохранению беременности и следовательно, предупреждению синдрома потери плода у пациенток высокого риска, имеющих в анамнезе репродуктивные потери.

Практические рекомендации

1. У женщин с ГА, имеющих высокий риск развития СПП, необходимо выявлять наличие тромбофилии. В индивидуализированный комплекс прегравидарной подготовки необходимо включать лечебные мероприятия для коррекции ГА и профилактики нарушений гемостаза, что позволяет предупредить повторные репродуктивные потери.

2. Для комплексной оценки эффективности лечебных мероприя тий на этапе прегравидарной подготовки, а также для ранней диагностики НРБ у пациенток с ГА необходим контроль на ранних сроках беременности динамики значений следующих гормонов - эстрадиола, прогестерона, (3-ХГ, тестостерона, и соотношения Т/Ег на протяжении периодам 5 по 10 педели беременности, сопровождающийся ультразвуковым мониторингом развития эмбриона и плода.

3. При повышении уровня тестостерона в раннем сроке беременности (Тобщ>4 нмоль/л) и выявлении избытка других метаболитов андрогенов, сопровождающихся признаками недостаточности желтого тела, а также при выявлении несоответствия между менструальным и сонографическим возрастом в сочетании гипопрогестеронемией и гипоэстрогенемией (Р<60 нмоль/л; на 7-8 неделе гестации, Е2<2000 нмоль/л) необходим контроль уровня ХГ, поскольку имеется высокий риск НБ.

4. При наличии у пациенток с ГА в анамнезе осложнений беременности (ранних или поздних репродуктивных потерь, гестоза, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты или плацентарной недостаточности) необходимо помимо контроля гормонального профиля после 7-8 недели продолжить мониторинг системы гемостаза.

5. С 10 по 16 недели беременности при нормальных уровнях андрогенов (соответствующих сроку) и при персистенции угрозы прерывания беременности целесообразно обследование и профилактика других факторов, приводящих к угрозе прерывания беременности, таких, как тромбофилия (генетическая и приобретенная), что позволит снизить частоту таких характерных осложнений II-III триместров, как ИЦН, первичной ФПН и угрозы потери плода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гусейнова, Зейнаб Садых кызы, 2011 год

1. Абдурахманова P.A. Особенности течения беременности, исход родов и становление лактации у женщин с гиперандрогенией: Автореф. дис. канд. мед. наук. М- 2002.- 22с.

2. Агаркова J1.A., Дикке Г.Б., Габитова H.A. и др. Новое в диагностике и терапии гиперандрогении надпочечникового генеза у беременных.// Сибирский мед. Журн.- 2006.- №5.-С. 115—117.

3. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г. Этиопатогенез невынашивания беременности.// Журнал акуш. и женских болезней.- 2004 . Т. 53, №1 С. 37-41.

4. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2004,- Т. 3, №2. С. 7-13.

5. Баймурадова С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза. Автореф. . док. мед. наук. М., 2007.- 46с.

6. Башмаков Н.В. Неклассическая врожденная дисфункция коры надпочечников в практике акушера- гинеколога.// Российский вестник акушера- гинеколога .-2005.- Т.5, №3. С. 14-18.

7. Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности. // Журнал Акушерства и женских болезней. 2007. - T.LVI, №1. - С.81-95.

8. Беспалова Т.П. Роль гиперандрогении в невынашивании беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ст-Петербург 1999. 24с.

9. Бицадзе В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности при тромбофилиях. Автореф. док. мед. наук. М., 2004.-46с.

10. Боткина Т.В. Комплексная оценка состояния репродуктивной системы у женщин с гиперандрогенией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2001.-С. 21.

11. П.Брюно де Линьер. Натуральный прогестерон и его особенности. // Рос вестн акуш-гин,- 2003.№ З.-С. 27—30.

12. Вакс В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение. // Consilium Medicum .-2001- Т. 3, №11.-С. 516-524.

13. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. // М.: МИА.-2002. - С.-360-365.

14. М.Габитова Н.А., Агаркова JI.A., Диш О.Г., Логинова С.В. Морфофункциональное состояние плаценты при гиперандрогении.// Хирургия, морфология, лимфология .-2006.- №5 .-С. 10-14.

15. Габитова Н.А. Плацентарная недостаточность при гиперандрогении (новые аспекты патогенеза). Автореф. . док. мед. наук. Иркутск.-20Ю.-43с.

16. Гилязудинов И.А., Гилязудинова З.Ш. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве. // Руководство для врачей. Москва: «МЕДпресс- информ» 2008.-С. 431.

17. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., Тарасов В.Н., Мезин Е.В. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей. // Архив патологии.-2001.-Т63, №5.-С.31-35.

18. Глуховец Б.И. Патология последа. // Ст-Петербург: ГРААЛь 2002.- С. 80-83.

19. Гнипова В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности I триместра на основании исследования состояния эндометрия. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003-С.23.

20. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н. Формула жизни. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение.// М.: Адамант.- 2004.- С.77-115.

21. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. // Москва -Изд-во «Адамант», 2002.-180с.

22. Готовцева JI.B. Клиническое значение исследования системы гемостаза у беременных с синдромом потери плода во 2 триместре беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2006. -24 с.

23. Гузов И.И. Остановка развития зародыша.- М., 2002.-С.-14.

24. Дедов И.И., Андреева E.H., Пищулин А.А.и др. Синдром гиперандрогения у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение. // Методическое пособие для врачей, 2005.-40с

25. Димитрова В.И. Оздоровление женщин после неразвивающейся беременности: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- М., 2006.-22с.

26. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных. Руководство для врачей (монография). М., "Триада-Х", 2004.- 139 с.

27. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э., Рагимова З.Э., Герасимович М.Ю., Синдром гиперандрогении в практике акушера- гинеколога, дерматолога и эндокринолога М.: ГЭОТАР Медиа, 2009.- С.23-39.

28. Доброхотова Ю.Э., Чернышенко Т.А., Аушева A.A. Реабилитация репродуктивной функции у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе. // Журнал акушерства и женских болезней, 2006.-№ 1. С.91-94.

29. Игоревна С.Ю Основные принципы профилактики синдрома потери плода у больных с эндокринными формами невынашивания беременности. : Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2006. -25с.

30. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности.// Рос. вестн. акушера-гинеколога.-2004.- №3. С. 61— 64.

31. Кузнецова И.В. Комплексная терапия андрогензависимых дермопатий у девушек подростков.// Русский медицинский журнал.-2007.-Т.16, №3.- С.15-18.

32. Климов В.А. Инфекционные болезни и беременность.// Москва: «МЕД пресс-информ» , 2009. С. 136-143.

33. Комаров Е.К. Формы надпочечниковой гиперандрогении и значение корригирующей терапии в восстановлении нарушений репродуктивной функции у женщин.// Вестник акушер, гин. -1997.- N3.- С.106-108.

34. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение.// Учебное пособие,- СПб.: ООО Издательство Н-Л, 2002.-.59с.

35. Краснопольский В. И., Серова О. Ф. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2004.- № 5. -С. 11-16.

36. Кулавский В.А., Кулавский Е.В., Сыртланов И.Р., Никифорова М.В. Репродуктивное здоровье женщин, перенесших неразвивающуюся беременность. // Вестник Российского университета дружбы народов, 2009.-И 7.-С.64-69.

37. Лебедев A.C., Якунина JT.B. Истмико-цервикальная недостаточность у женщин с гиперандрогенемией. // Проблемы эндокринол. в акуш. игин.: Материалы II съезда Росс, ассоц. врачей акуш. и гин. М. Академия. 1997.-С. 69-70.

38. Ляшко Е.С. Клинико-патогенетические особенности гестационного периода у женщин с гиперандрогенией различного генеза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: М., 2000.- 40с.

39. Майсурадзе Л.Г. Особенности течения и исходов беременности и родов у женщин при обострении латентных форм ассоциированных генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекцией:I

40. Автореф. дис. канд. мед. наук. Барнаул, 2002. 26 с.

41. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии: руководство для врачей. М.: Триада-Х, -2008. -152 с.

42. Макацария А.Д., Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической практике: Молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений: Рук. Для врачей- М.: ООО «Медицинское информационное агенство».-2007. -1064 с.

43. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция.i

44. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. Москва. «Триада X -2004. С. 9 -24.

45. Марщалл В.Дж. Клиническая биохимия. // Пер. с англ.-М СПб.: « издательства БИНОМ» Невский диалект. - 2002. — С.384.

46. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекциипо гинекологической эндокринологии. Москва.-2006 - С. 174-189. 48. Манушарова P.A., Черкезова Э.И. Гинекологическая Эндокринология.// Руководство для врачей. - М.: МИА .-2008;С.51-69.

47. Мещерякова A.B. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности I триместра: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2000.-19 с.

48. Несяева Е. В. Неразвивающаяся беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика. //.Акуш. и гин 2005. - №2. -С. 3-7.

49. Овсянникова Т.В., Сперанская Н.В., Глазкова О.И. Андрогены в физиологии и патологии женского организма. // Гинекология 2000г.-Т.2, №2. С. 42-46.

50. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Бутко Т.М. Перинатальные потери: резервы снижения. — М.: Литтера, 2008. — 199 с.

51. Подзолкова Н.М., Истратов В.Г., Золотухина Т.В. и др. Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности.// Рос. вестн. акуш.-гинекол.-2003.-№ 2.- С. 40-4.

52. Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Орлов E.H. Стероидные гормоны и их роль в течение беременности.- М.: Медицина. -2000. -222 с.

53. Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю., Мисник В.В. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности.// Акуш. и гин.-2005.-№6.-С. 24-29.

54. Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю., Миронов A.B. Прогнозы лечения невынашивания беременности в I триместре прогестагенами. // Гинекология 2006.-Том 8, №4.-С.15-19.

55. Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майскова И.Ю.// Неразвивающаяся беременность.- М.: Гэотар-Медиа.- 2009.-196 с.

56. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. — М.: Мед. информ. агентство, 2004. — 393 с.

57. Радзинский В.Е, Оразмурадов A.A. Ранние сроки беременности (2-е изд., испр. и доп.). // Под ред. Радзинского В.Е, Оразмурадова A.A. М.: Status Praesens.- 2009.- 480с.

58. Раисова А.Т. Актуальные проблемы гиперандрогении // Клиницист. -1995. №3. С. 54-55.

59. Роговская С.И. Андрогензависимые поражения кожи и возможности их коррекции у женщин // Гинекология. 2003. - Том 31, № 5. - С. 1 -9.

60. Роговская С.И. Андрогены и антиандрогены // Гинекология. 2000. -Т.2. - № 2.- С.47-51.

61. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б. и др. Современные подходы к оценке развития плодного яйца в I триместребеременности.// Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути рушения, перспективы». -М., 2002.-С.7-15.

62. Саидова P.A., Семенова Ю.И., Макацария А.Д. Основные принципы гормональной коррекции эндокринных нарушений при невынашивании беременности в первом триместре.- Москва, 2004.-28с.

63. Салов И.А., Михайлова Ю.В., Геляхова З.А. Клиническая оценка иммунологического статуса при невынашивании беременности.// Материалы 6-го Рос. форума "Мать и дитя". М., 2004.- С. 191-192.

64. Селедцова Н.В. Характеристика и механизмы иммунных нарушений у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией: Автореф. канд.1мед. наук.- Новосибирск , 2009.-21с.

65. Семенова Ю.И. Основные принципы профилактики синдрома потери плода у больных с эндокринными формами невынашивания беременности: Автореф. дис.на соискание ученой степени к.м.н. — Москва, 2006. -25с.

66. Серов В.Н., Сидельникова В.М., Агаджанова A.A., Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности новое понимание гормональных нарушений. // Рус. мед. журн. 2003.- T.l 1, №16.- С.7-10.

67. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин. //Акуш. и гин. 2001.-№ 3.-С. 19-23.

68. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности: Автореф. дисс. докт.мед.наук Москва , 2000,- 40с.

69. Серов В.Н. Сидельникова В.М., Агаджанова A.A., Тетруашвили Н.К. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности.//Рус. мед . журн.- 2001.-№ 16.- С. 938-939.

70. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М., 2006. - С.125-158.

71. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза (НЛФ) тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности. // Гинекология. -2002.- №4.- С.3-4.

72. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. // М: Триада-Х, 2005,- 201с.

73. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и патологии 2-е издание Москва «МЕДпресс-информ»2009.- 351с.

74. Сичинава Л.Г., Ба исова Б.И. Применение утрожестана при лечении угрозы прерывания беременности. // Гинекология Том 3, № 1.-2001.-С.27

75. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности. // Иммунология и иммунопатология системы мать-плод-новорожденный. Москва: 2001. -С. 104.

76. Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием. // Методические пособия и клинические протоколы. Москва: «МЕДпресс-информ» 2010.-С.219.

77. Сичинава Н. Г. Андрогены при гирсутизме.// Акушерство и гинекология 1973. №10. - С. 17-21.

78. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. // руководство для врачей МИА, М.: 2010.-534с.

79. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико- диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности. М.:- 2005. 295 с.

80. Сольський С.Я., Богомольца А.А. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения гиперандрогении. // Жшочий лшар №3.- 2006.- С.8.

81. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Потеря беременности. -М.: МИА, 2007.224 с.

82. Старостина Т. А. и др. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности. //Акушерство и гинекология, 2002. №5.- С. 59-61.

83. Суханова Л.П. Количественные перинатальные показатели в оценке репродуктивного потенциала России на рубеже веков. // Материалы IVi *съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, М.: 2002.- С. 63-65.

84. Суплотова Л.А., Храмова Е.Б., Старкова О.Б., Южакова Н.Ю., Аксенова Н.В., Кукарекая И.И., Клинико-патогенетические5 особенности адреналовой гиперандрогении у беременных женщин. //

85. Проблемы репродукции/2006.-N 6.-С.94-98.

86. Татарчук Т.Ф., Булавенко О.В., Тутченко Т.М. Оптимизация методов лечения недостаточности лютеиновой фазы у женщинрепродуктивного возраста на фоне гиперпролактинемии. // Здоров'я ланки. — 2008. — № 2. — С. 90-96.

87. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: Автореф. дисс. канд. мед. наук-М.,2000.-28с.

88. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапия): Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. М., 2008.-50с.

89. Тирская Ю.И. Неразвивающаяся беременность на фоне герпетической инфекции: вопросы патогенеза, диагностики и профилактики: Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск, 2008.- 22 с.

90. Тирская Ю.И. Синдром потери плода. // Журнал «Медицина неотложных состояний» 2010.-Том. 3, №28 . Электронный ресурс., Омск, Россия.

91. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Привычное невынашивание беременности.// Практ. врач 2004.-№3.-С.10-21.

92. Телунец A.B. Гиперандрогения девочек-подростков. //Акушерство и гинекология.- 2001. -Том1, №8.- С. 11.

93. Хворостухина Н.Ф. Взаимосвязи пролактина и стероидных гормонов у женщин с внутриутробной гибелью плода, принципы их медикаментозной коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2003 .-25с.

94. Хизроева Д.Х. Дифференцированные подходы к профилактике синдрома потери плода, обусловленного циркуляцией антифосфолипидных антител: Автореф. дис.на соискание ученой степени к.м.н. — Москва, 2005. -24с.

95. Чернуха Г.Е., Перова Н.В., Валуева Л.Г., Ананьев Е.В., Аметов A.C. Особенности липидного спектра крови у больных с синдромом поликистозных яичников. //Проблемы репродукции.-2003.-Т.9,№1.-С.34-39.

96. Шилин Д:Е. Синдром гиперандрогении: современные подходы к диагностике и новые технологии терапии.// Лечащий врач.-2003.-№10.-С.36-39:

97. Южакова Н.Ю:, Клинико-лабораторная оценка состояния гиперандрогении беременных женщин. Автореф. дисс.на соискание ученой степени д.м.н. Тюмень 2006.

98. Achache H., Revel A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation.// Hum. Reprod. 2006. Vohl2, N6,- P. 731-46.

99. Aksoy S. et. all: The prognostic value of serum estradiol, progesterone, testosterone and free testosterone levels in detecting early abortion. //Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod: Biol. 1996. -Vol.67, №1.- P.5-8.

100. Akker van den E.S., Stikkelbroeck M.M., Menheere P.P., et al. Successful treatment and pregnancy in a women with the non-classic form of congenital- adrenal hyperplasia.// NedTijdschr Geneeskd. -2002. Vol. -146,N6.-P. 268-270. ,

101. Arredondo F., Noble E.S. Endocrinology of recurrent pregnancy loss. // Semin. Reprod. Med. 2006.- Vol.24, N1. -P.33-39.

102. Asherson R.A. Multiorgari failure and antiphospholipid antibodies: the catastrophic antiphospholipid (Asherson's) syndrome. Immunobiology. -2005.- №210.-P.727-33. ,

103. Azziz R., Woods K.S., Reyna R., Key T.J;, Knochenhauer E.S., Yildiz B.O.The prevalence and features of the polystic ovary syndrome in an unselected population. II J.Clin.Endocrinol. Metab.-2004.-N89.-P.2745-9.

104. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine.program Finch University of Health Science.-Chicago: Medical School, 2000.-P.96.

105. Bick R.L. Recurrent miscarriage syndrome and infertility caused by blood coagulation protein or platelet defects. // Hematol. Oncol. Clin. North. Am.-2000. -Vol. 14, №5.-P. 1117-1131.

106. Bick R.L. et al. Reccurent miscarriage: cause, evaluation and treatment. // Medscape Womens heath. 1998.- Vol. 3, № 3.- P. 2.

107. Brenner B., Hoffman R., Caip H. et al.; LIVE-ENOX Investigators. Efficacy and safety of two doses of enoxaparin in women with thrombophilia and recurrent pregnancy loss: the LIVE-ENOX study. // J. Thromb. Haemost. -2005.-№3.-P.227-29.c

108. Berenbaum S.A. Effects on gender identity of prenatal androgens and genital appearance: evidence from girls with* congenital» adrenal hyperplasia. // The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 2003.-Vol. 88, №3.- P. 1102-1106.

109. Bonsel J. et al. Human granulose cell are a site of sulphatase activity and are able to utilize dehydroepiandrosterone sulfate as a precursor for estradiol production. //J. Endocrinol.- 2000.-Vol. 167, №3.-P. 465-471.

110. Carp H.J., Torchinsky A., Fein A., Toder V. Hormones, cytokines and fetal anomalies in habitual abortion. // Gynecol. Endocrinol. 2001, Dec. -15,N6-P.472^83.

111. Carp H.J., Shoenfeld Y. Recurrent spontaneous abortions in antiphospholipid syndrome: natural killer cells an additional mechanism in a multi factorial process. // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46, №10.-P. 15179.

112. Carmina E. Relative prevalence of different androgen excess disorders in 950 women referred because of clinical hyperandrogenism / E.Carmina, F.Rosato, A.Janni et al. // J.Clin.Endocrinol.Metab.- 2006.- Vol.91 .-№!.-P.2-6.

113. Carmina E. Ovarian and adrenal hyperandrogenism. // Ann N. Y. Acad.Sci. 1092.-P. 130-137

114. Catalano R.D., Critchley H.O., Heikinheimo O. et al. Mifepristone induced progesterone withdrawal reveals novel regulatory pathways in human endometrium.// Mol.Hum. Reprod. 2007.-Vol.13, N9.-P.641-654.

115. Cocksedge K.A., Saravelos S.H., Wang Q., Tuckerman E., Laird S.M., Li T.C. Does free androgen index predict subsequent pregnancy outcome in women with recurrent miscarriage.// Hum Reprod. 2008.-Vol.23,N4.-P.797-802.

116. Covey L. Herpes simplex virus. In: Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. // eds.Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. New York, NY: Churchill Livingstone. 2000.-P. 1564-79.

117. Daiminger A., Bader U., Enders G. Pre- and periconceptional primary cytomegalovirus infection: risk of vertical transmission and congenital disease.// BJOG 2005. Vol.112.-P. 166-72.

118. Desselberger U. Herpes simplex virus infection in pregnancy: diagnosis and significance. // Intervirology. -1998. -Vol. 41, № 4-5. -P. 185190.

119. Devi Wold. A. S., Pham N., Arici A. Anatomic Factors in Recurrent Pregnancy Loss.// Semin. Reprod. Med. 2006.-Vol.24, N1.P.-25-32.

120. Diedrich K., Fauser B.C., Devroey P., Griesinger G. The role of the endometrium and embryo in human implantation. // Hum. Reprod.- 2007.-Vol.13N4.-P. 365-77.

121. Enders G., Bader U., Lindemann L., Schalasta G., Daiminger A. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection in 189 pregnancies with known outcome. // Prenat. Diagn. 2001.-Vol.21.-P. 36277.

122. Ertug S., Okyay P., Turmen M., Yuksel H. Seroprevalence and risk factors for Toxoplasma infection among pregnant women in Aydin province.// Turkey. BMC Public Health. 2005.- N 5.-P. 66.

123. Fatusic Z. Immunological aspects of spontaneous and habitual abortion.// Med Arh.- 2006.- Vol. 60, №2.-P. 120-131

124. Gordon J.D., Speroff L. Handbook for Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility.// PA: Lippincott Williams & Wilkins.- 2002.-P.515.

125. Goto M., Brickwood S., Wilson D.I., et al. Steroidogenic enzyme expression within the adrenal cortex during early human gestation.// Endocr. Res.-2002.-Vol. 28, N4.-P.641-5.

126. Gustafson O. et al. Sex hormone -binding globulin, oestradiol-17(3, progesterone and testosterone at stimulation and after embryo transfer during in- vitro fertilization. // Hum. Reprod.-1991.-Vol.6,N8.-PP.l-39-1042.

127. Gyamfi C., Wapner R.J., DAlton M.E. Thyroid dysfunction in pregnancy: the basic science and clinical evidence surrounding the controversy in management. // Obstet. Gynecol.- 2009 March.-Vol.l 13,N3.-P.702-7.

128. Heller D.S, Moorehouse-Moore C, Skurnick J, Baergen RN. Second trimester pregnancy loss at an urban hospital. // Infect Dis Obstet Gynecol.-2003.-Vol. 11.-117 -22.

129. HoggeW.A. The Clinical Use of Karyotyping Spontaneous Abortions. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2003. Vol. 189, № 2.P.397-402.

130. Home A.W., Alexander C.I. Recurrent miscarriage. // J .Fam Plann Reprod. Health Care. 2005. -Vol. 31, №2.-P. 103-7.

131. Holt H. B., Medbak S.3 Kirk D., Guirgis R., Hughes I., Cummings M. H., Meeking D. R., Recurrent severe hyperandrogenism during pregnancy. // J.Clin Pathol. Apr 2005.-Vol. 58, Issue 4, Pages 439-42.

132. Ilagan J.G., Stamilio D.M., Ural S.H., Macones G.A., Odibo A.O. Abnormal multiple marker screens are associated with adverse perinatal outcome in cases of intrauterine growth restriction.// Am J. Obstet Gynecol. -2004.-Vol.191- P. 1465-1469.

133. Jakubowicz D.J, Inorno M.J, Jakubowicz S., Roberts K.A & Nestler J.E. Effects of metformin on early pregnancy loss in the polycystic ovary syndrome.//Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.-202.-Vol., N 87.-P. 524-529.

134. Kataoka S., Yamada T., Chou K. et al. Association between Preterm Birth and Vaginal Colonization by Mycoplasmas in Early Pregnancy. // J. Clinical Microbiology. 2006- Vol.,- 44, Nl.-P. 51-5.

135. Katz B., Patel P., Duffy L. et al. Characterization of Ureaplasmas Isolated from Preterm Infants with and without Bronchopulmonary Dysplasia. J. Clinical Microbiology. 2005.- Vol.43, N9.-P. 4852-4.

136. King M, Peter S. Recurrent pregnancy loss and thrombophilia. // Medscape Ob/Gyn & Women's Health.-2005.-Vol.l0,N2.-http://www.medscape.c0m/viewarticle/516199.

137. Labrie F, Luu-The V, Labrie C. et al. // Intracrinology and the skin. // Horm. Res.-2000.-Vol.54, N5-6.-P.218-247.

138. Labrie F. Adrenal androgens and intracrinology.// Semin Reprod. Med.-2004.-Vol.22, N4.-P.-299-309.

139. Lazzarotto T., Varani S., Guerra B., Nicolosi A., Lanari M., Landini M.P. Prenatal indicators of congenital cytomegalovirus infection. // J. Pediatr. 2000.-Vol.137.-P.90-5.

140. Lee D.K., Chang C.J. Endocrine mechanisms of disease: expression and degradation of androgen receptor: mechanism and clinical implication.// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003.-N 88. -P. 4043-54.

141. Lee R.M, Silver R.M. Recurrent pregnancy loss: summary and clinical recommendations. // Semin. Reprod. Med. 2000. - Vol. 18, №4.- P.433-40.

142. Li T.C., Spuijbroek M.D., Tuckerman E., et al. Endocrinological and endometrial factors in recurrent miscarriage. // BJOG 2000.-Vol.107, N12. -P.1471-9.

143. Liberek A., Rytlewska M., Szlagatys-Sidorkiewicz A. et al. Cytomegalovirus disease in neonates and infants clinical presentation, diagnostic and therapeutic problems - own experience. // Med. Sci. Monit.-2002.- Vol. 8, N12. -P. - 815-820.

144. Lobo R. Hyperaiidrogenism -physiology, etiology, differentiel diagnosis, management. // Comprehensive Gynecology Fifth edition, Copyright 2007.-P. 979-1001.

145. Ly L.P. Empirical estimation of free testosterone from testosterone and sex hormone-binding globulin immuno-assays. // D.J. Eur. J. Endocrinol. 2005. Vol. 152, N 3. - P. 471-478.

146. Marino T., Viral Infections and Pregnancy. // Division of Maternal-Fetal Medicine, Tufts Medical Center. Dec. 17. 2010. Medscape Reference.

147. Monif G.G., Baker D.A. Toxoplasma gondii. In Infectious diseases in obstetrics and gynecology. // 5lh edition. Parthenon publishing, 2004.

148. Morley J.E., Patrick P., Perry H.M., Evaluation of assays available to measure free testosterone. // Metabolism .-2002.-Vol.51,N5.-P.554-559.

149. Mucci LA, Lagiou P, Tamimi RM, et al. Pregnancy estriol, estradiol, progesterone and prolactin in relation to birth weight and other birth size variables. // (United States). Cancer Causes Control.-2003.-Vol.l4,N.311-8.

150. Negro R. Formoso G. Mangieri T et al. Levothyroxine treatment in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroid disease: effects on obstetrical complications. // J. Clin. Endocrin. Metab. 2006.-Vol. 91, N7.-P. 2587-91.

151. Nike M. M., Stikkelbroeck L., Fertility in women with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. // Obstet. Gynecol.Surv. Apr., 2003,-Vol. 58, Issue 4, Pages 275-84 Medline.

152. Noyola D. E., Demmler G. J., Nelson C. T. et al. Early predictors of neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital cytomegalovirus infection. //J. Pediatr. 2001,- Vol. 38.- № 3.-P.- 325-331.

153. Numazaki K., Fujikawa T., Asanuma H. Immunological evaluation and clinical aspects of children with congenital cytomegalovirus infection. // Congenit. Anom. (Kyoto). 2002. Sep.- Vol. 42, N3.-P. 181-186.

154. Oshiro B.T. Cytomegalovirus Infection in Pregnancy. In Protocols for Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. // Eds. Mead P.B., Hager W.D., Faro S. Blackwell Science. 2000.-P. 157-70.

155. Pandey M.K., Rani R., Agrawal S. An update in recurrent spontaneous abortion.// Arch. Gynecol. Obstet.- 2005.- Vol. 272, N2.-P.95-108.

156. Pass R. Cytomegalovirus R. Pass Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. // Eds. Long S, Pickering L. and Prober C. Churchill Livingston. New York: NY, 2003. P. 1050-1059.

157. Porter TF, Scott JR. Alloimmune causes of recurrent pregnancy loss. // Semin. Reprod. Med. 2000.-Vol.18, N4.-P.393-400.

158. Posaci C., Smitz J., Camus M., et al. Progesterone for the luteal support of assisted reproductive technologies: clinical options. Hum Reprod. 2000.-Vol.l5.Suppl.l.-P.129-148.

159. Pyne A.H., Hales D.B. Overview of Steroidogenic Ensymes in the Pathway from Cholesterol to Active Steroid Hormones. // Endocrine Reviews.-2004.-Vol.25, N6.-P.947-970.

160. Raghupathy R., Makhseed M., Azizieh F., Omu A., Gupta M. and Farhat R. // Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion.-Hum. Reprod. 2000.-N15.-P. 713-718.

161. Revello. M.G. and Gerna G. Diagnosis and management of human cytomegalovirus infection in the mother, Fetus and newborn infant. // Clin.Microbiol. Rev.2002. N15.-P. 680-715

162. Remington J. S., Klein J. O., eds. // Infectious Disease of the Fetus and Newborn Infant. 5th ed., Philadelphia, PA: WB Saunders Co; 2001.-P. 389424.

163. Regan L., Rai., Thrombophilia and pregnancy loss. // J.Reprod.Immunol.-2002.-Vol.55, N1-2.-P.163-180.

164. Roberts.C.P., A. A. MurphyJ'A. A., Department of Gynecology and Obstetrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA.

165. Endocrinopathies associated with recurrent pregnancy loss. // Semin. Reprod. Med. 2000.-Vol. 18, Issue 4.- P. 357-62.

166. Romand S., Wallon M., Franck J. et al. // Prenatal diagnosis using polymerase reaction on amniotic fluid for congenital toxoplasmosis. Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 97, N.2.- P.296-300.

167. Rosso F, Les JT, Agudelo A et al. Prevalence of infection with Toxoplasma gondii among pregnant women in Cali., Colombia, South America. // Am. J. Trop. Med. 2008.-Vol.78, N3.-PP-504-8.

168. Thorin-Savoure A.A., J.M.Kuhn J.M., Hyperandrogenism and pregnancy.// Ann. Endocrinol. (Paris), Oct 2002.-Vol. 63, Issue 5, Pages 443-51.-Medline.

169. Schindler A.F, Campagnoli C., Druckmann R., et al. Classification and pharmacology of progestins.// Maturitas.-2003.- 46(Suppl 1). -S7-16.

170. Schleiss M.R. Vertically transmitted herpes virus infections. // Medline. May 2003.-Vol.10, Nl.-P. 4-11.

171. Sitki-Green D.L., Edwards R.H., Covington M.M., Raab-Traub N. Biology of Epstein-Barr Virus during infectious mononucleosis. // J. Infect Dis.-2004.- Vol.-189.-PP-483-92.

172. Sir- Peterman T. Maternal serum androgen in pregnant women with polycystic ovarian syndrome: possible implications in prenatal androgenization. // Human. Reprod.-2002.-Vol. 17, N10.-P.2573-2579.

173. Somani N., Harrison S., Bergfeld W.F. The clinical evaluation of hirsutism. Dermatol Ther. Sep-Oct.-2008.-Vol.21,N5.-P.376-91. Medline.

174. Speroff L. and Mark A.F. Clinical gynecologic endocrinology and infertility. // 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins.-2005.P.- 274278.

175. Sotiriadis A., Makrydimas G., Papatheodorou S., Jo hn P. A. Expectant, Medical, or Surgical Management of First-Trimester Miscarriage: A Meta-Analysis Obstetrics & Gynecology: 2005 Volume 105 - Issue 5, Part 1.-PP.l 104-1113

176. Stephenson M., Kutteh W. Evaluation and management of recurrent early pregnancy loss. // Clin Obstet Gynecol. 2007.-Vol.50, N. - P. 132-145.

177. Stefano A., Elaine P., Francesca M., Gian B.M, Hirsutism and hyperandrogenism associated with hyperreactio luteinalis in singleton pregnancy.// Gynecol.Endocrinol, Apr 2007.-Vol. 23, Issue 5, Pages 248-51.

178. Sulani S. S., Rui A. F., Cassia M.P. Immunological evaluation of patients with recurrent abortion. // J. Reprod. Immunol.-2002.-N56.- P.l 11-112.

179. Sullivan A.E., Silver R.M., LaCoursiere D.Y., et al. Recurrent fetal aneuploidy and recurrent miscarriage. // Obstetrics & Gynecology.- 2004.-Vol.l 04 ,N4-P.784-8.

180. Suzumori N, Sugiura-Ogasawara M. Genetic factors as a cause of miscarriage. // Curr. Med. Chem. Japan.-2010.-Vol. 17, N 29.-P.3431-7.

181. Carlsen S.M., Romundstad P., Jacobsen G. Early second-trimester maternal hyperandrogenemia and subsequent preeclampsia: prospective study. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2005 Vol. 84, Issue 2, Pages 117-21.Medline.

182. Szekeres-Barto J. Progesterone-receptor mediate immunomodulation anti-abortive effects: The role of PIBF. // Gynecology Endocrinology.- 2001.-Vol.15.-P.43.

183. Ugele B., St-Pierre M.V., Pihusch M., et al. Characterization and identification of steroid sulfate transporters of human placenta. // Av J Physiol Endocrinol Metab.-2003.-Vol. 284, N2.-P.390-8.

184. Usadi R.S, Fritz M.A. Luteal dysfunction. In: The Ovary (second edition). Ed. Leung CK and Adashi EY. Elsevier Academic. Press.- 2005.-P.523-540.

185. Vinatier D, Dufour P, Cosson M, Houpeau J.L. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages. J! Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. Vol.96, N1.-P.37-50.

186. Vloten W.A., Haselen C.W., Zuuren E.J. et al. The effect of 2 combined oral contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate on acne and seborrhea. // J.Cutis, 2002.-69 (4suppl). -P. 2-15.

187. Vora SK, Asherson RA, Erkan D. Catastrophic antiphospholipid syndrome. // J. Intensive Care Med. 2006.-Vol. 21.P. 144-59.

188. Warburton D, Dallaire L, Thangavelu M, et al. Trisomy recurrence: a reconsideration based on North American data. Am J Hum Genet. 2004.-Vol. 75.P.-376-85.

189. Ward KJ. Genetic factors in recurrent pregnancy loss. // United States. Semin Reprod. Med. 2000.-Vol.18, N4. - P.425-32.

190. Wei AY, Pritts EA, Therapy for polycystic ovarian syndrome. // Curr. Opin. Pharmacol. -2003 Dec., Vol. 3 , N6.-P. 678-682.

191. Wendelin D.et al. Hypertrichosis. //J.Am.Academ.Dermatol.-2003.-Vol.48.-P.161-179.

192. Xia P, Younglai E.V. Relationship between steroid concentrations in ovarian follicular fluid and oocyte morphology in patients undergoing intracytoplasmic sperm injection (ICSI) treatment. // J.Reprod. Fertil.-2000.-Vol. 118, N2.-P.229-233.

193. Yen S.C., Jaffe R.B., Barbieri R.L., Luteal Phase Defects. // In Reproductive Endocrinology.- 4 th ed.-1999.- PP: 244-245.

194. Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology and Clinical Management. 6th ed. - Saunders Elsevier, 2009. - P.803-814.

195. Yu-Chi Wang, Her-Young Su, Jah-Yao Liu, Fung-Wei Chang, Chi-Huang Chen, Maternal and female fetal virilization caused by pregnancy luteomas.// Fértil. Steril. Aug 2005.-Vol. 84, Issue 2, Page 509.

196. Zouboulis C.C., Piquero-Martin J. Update and future of systemic acne treatment //J Dermatology. 2003 Vol.- 206, Nl.-P. 37-53