Особенности регуляторных механизмов тромбоцитарного гемостаза при хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Лиханос, Ольга Викторовна

• Лиханос, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лиханос, Ольга Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких: современное состояние проблемы.1.

1.2. Тромбоцитарный гемостаз и его регуляция в норме и при патологии

1.3. Изменение сосудисто-тромбоцитарной функции при хронической обструктивной болезни легких.

ГЛАВА

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Приготовление исследуемой плазмы.

2.2.2. Исследование агрегационной активности тромбоцитов, индуцированной агонистами.

2.2.3. Определение активности фактора Виллебранда.

2.2.4. Определение метаболитов арахидоновой кислоты (тромбоксан Вг, 6-кето-простагландин Fia в плазме крови.

2.2.5. Статистический анализ данных.

ГЛАВА

СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНО-ТРОМБОЦИТАРНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ).

3.1. Агрегация тромбоцитов у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.2. Содержание тромбоксана Вг, 6-кето-простагландина Р1а и фактора Виллебранда у больных хронической обструктивной болезнью легких

3.3. Динамика агрегации тромбоцитов и регуляторов эндотелиально-тромбоцитарной функции на фоне лечения хронической обструктивной болезни легких.

ГЛАВА

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности регуляторных механизмов тромбоцитарного гемостаза при хронической обструктивной болезни легких»

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь лёгких является одной из ведущих причин летальности в мире. Более того, прогнозируется увеличение заболеваемости ХОБЛ и смертности от неё в ближайшие десятилетия [143].

Современная модель распространенности ХОБЛ включает как мужчин, так и женщин, а табакокурение и экологическое неблагополучие модифицировали возрастную структуру больных [102, 140, 179], что обусловливает не только медицинскую, но и высокую социальную значимость ХОБЛ.

Существующие лечебные и профилактические мероприятия ХОБЛ не позволяют достаточно эффективно предупредить снижение функции лёгких [39]. Трудности в лечении этих больных обусловлены множеством и сложностью взаимодействия патогенетических механизмов. Поэтому изучение факторов риска и путей снижения их воздействия на бронхолёгочный аппарат человека, определение молекулярных и клеточных механизмов развития ХОБЛ остаются важной областью научных исследований, направленных на разработку более эффективных методов лечения.

Принимая во внимание факт, что тромбоциты могут непосредственно влиять на хронический воспалительный процесс [178], представляет интерес патогенетическая концепция роли нарушений тромбоцитарного гемостаза и механизмов его регуляции в развитии и прогрессировании ХОБЛ.

Состояние сосудисто-тромбоцитарного гомеостаза при ХОБЛ в литературе освещено недостаточно. Сообщается о повышении активности свёртывающей и снижении противосвёртывающей систем крови у больных ХОБЛ при формировании хронического лёгочного сердца [51]. В единичных исследованиях представлены сведения о роли эндотелиальной дисфункции в патогенезе лёгочной гипертензии при ХОБЛ [58]. Работы, посвященные нарушению вазорегулирующей и антитромбогенной функции эндотелия у больных ХОБЛ без лёгочной гипертензии, практически отсутствуют.

Многие патогенетические аспекты тромбоцитарного гемостаза и механизмов его регуляции у больных ХОБЛ при различной тяжести заболевания, активном и пассивном курении, степени декомпенсации хронического лёгочного сердца, наличии бронхоэктазов остаются не изученными. Недостаточно данных и о динамике показателей тромбоцитарного гемостаза под влиянием базисной терапии ХОБЛ. Отсутствуют четкие алгоритмы диагностики нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у данной категории больных.

Выявление особенностей регуляторных механизмов тромбоцитарного гемостаза у больных ХОБЛ представляет несомненный теоретический и практический интерес, так как позволит, с одной стороны, установить их взаимосвязь с клиническими проявлениями и таким образом прогнозировать возникновение и развитие осложнений, а, с другой — разработать дополнительные диагностические, лечебные и профилактические подходы к ведению данной категории больных.

Цель исследования

Провести клинико-патогенетическую оценку нарушений агрегации тромбоцитов и некоторых механизмов её регуляции у больных хронической обструктивной болезнью лёгких.

Задачи исследования:

1. Определить характер и частоту индуцированной адреналином и коллагеном дезагрегации тромбоцитов у больных ХОБЛ.

2. Изучить у пациентов с ХОБЛ сывороточное содержание основных регуляторов активности тромбоцитов — простаноидов (тромбоксана В2, 6-кето-простагландина Fia) и фактора Виллебранда.

3. Установить степень выраженности эндотелиально-тромбоцитарных нарушений при различных клинико-инструментальных показателях ХОБЛ.

4. Оценить динамику агрегации тромбоцитов, сывороточных уровней тромбоксана В2, 6-кето-простагландина Fi« и активности фактора Виллебранда под влиянием базисной терапии.

5. Охарактеризовать особенности тромбоцитарного гемостаза у курильщиков с хронической обструктивной болезнью лёгких.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное изучение агрегационной функции тромбоцитов и состояния биологически активных систем эндогенной регуляции активности тромбоцитов — тромбоксана В2, 6-кето-простагландина Fla, фактора Виллебранда в большой группе больных с различными клинико-инструментальными характеристиками ХОБЛ. Впервые установлено, что при ХОБЛ II, III и IV стадиях, наряду с увеличенной пропорционально тяжести заболевания адреналин- и коллаген-индуцированной агрегацией тромбоцитов, имеется повышение уровня тромбоксана В2 и активности фактора Виллебранда, характеризующее наличие у больных ХОБЛ эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции, в том числе в сроки, опережающие развитие лёгочной гипертензии. Впервые показано, что наиболее выраженные изменения баланса простаноидов-антагонистов присущи ХОБЛ, осложнённой гнойным бронхитом и декомпенсацией хронического лёгочного сердца. Впервые продемонстрировано сохранение под влиянием базисной терапии ХОБЛ высокого уровня тромбоксана В2 при III и IV стадиях. Впервые показано, что при гнойном бронхите и декомпенсированном лёгочном сердце базисная терапия ХОБЛ не оказывает существенного воздействия на эндотелиально-тромбоцитарную функцию. Впервые выявлено, что сопоставимые с таковыми у мужчин нарушения тромбоцитарного гемостаза у женщин возникают при существенно более низком индексе курильщика, а в группе активных курильщиков максимальные отклонения агрегации тромбоцитов и эндотелиально-тромбоцитарных маркеров при текущем статусе курения не зависят от количества пачек/лет.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- увеличение адреналин- и коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов, сывороточного уровня тромбоксана В2, активности фактора Виллебранда пропорционально тяжести ХОБЛ;

- максимальные нарушения в регуляции тромбоцитарного гемостаза у больных ХОБЛ при наличии гнойного бронхита, активного табакокурения, декомпенсированного хронического лёгочного сердца;

- более раннее развитие нарушений тромбоцитарного гемостаза при активном курении у женщин по сравнению с мужчинами;

- сохранение эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции на фоне базисной терапии ХОБЛ в случаях III и IV стадий заболевания, гнойного бронхита, активного табакокурения;

- возможность использования показателей агрегации тромбоцитов и регуляторов тромбоцитарного гемостаза для ранней диагностики ХОБЛ и в качестве маркёров обострения;

- выделение групп больных ХОБЛ, имеющих показания к дезагрегационной и простаноид-модифицирующей терапии.

Научно-практическая значимость работы

Наличие взаимосвязи показателей эндотелиально-тромбоцитарной функции с рядом клинико-инструментальных характеристик ХОБЛ может быть использовано для целей диагностики (в том числе ранней), дифференциального диагноза и оценки риска сосудистых осложнений. Включение в алгоритм обследования больных ХОБЛ определения агрегации тромбоцитов, уровня простаноидов и фактора Виллебранда позволит оценивать тяжесть нарушений тромбоцитарного гемостаза, осуществлять диагностику и мониторирование обострений. Факт сохранения эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции под влиянием базисной терапии ХОБЛ обусловливает необходимости использования дезагрегационной и простаноид-модифицирующей терапии в группах ХОБЛ Ш-1У стадии болезни, при декомпенсированном хроническом лёгочном сердце, гнойном бронхите, текущем статусе активного курения.

Практическое использование полученных результатов

Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтического отделения ГУЗ «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи», пульмонологического отделения МУЗ «4-я городская больница», терапевтического отделения МУЗ «2-я городская клиническая больница» г.Ставрополя. Итоговые материалы диссертационной работы используются в лекциях и на практических занятиях со студентами, клиническими ординаторами, аспирантами кафедр внутренних болезней №1 с курсом физиотерапии, пропедевтики внутренних болезней, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.

Личный вклад автора в исследование

Автор самостоятельно провела подробный анализ литературы, охватывающий современные представления о проблеме хронической обструктивной болезни лёгких. Курировала больных в течение всего времени наблюдения, участвовала в проведении всех лабораторных и инструментальных исследований. Результаты исследований зафиксированы в индивидуальных картах больных. Полученные данные обработаны лично автором с использованием статистических методов.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 1 журнальная статья в издании, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций: «Медицинский вестник Северного Кавказа» (2010).

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XII, XIII, XIV, XV итоговых (межрегиональных) научных конференциях молодых ученых и студентов (Ставрополь, 2004, 2005, 2006, 2007), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007). Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр внутренних болезней №1 с курсом физиотерапии и поликлинической терапии Ставропольской государственной медицинской академии (2010). и

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лиханос, Ольга Викторовна

выводы

1.У больных ХОБЛ, начиная со II стадии, определяется пропорциональное тяжести увеличение адреналин- и коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. Выявлена прямая связь между степенью агрегации и наличием хронического легочного сердца, тяжестью его декомпенсации. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких I стадии уровень агрегации тромбоцитов не отличается от нормы.

2. Содержание тромбоксана В2 и активность фактора Виллебранда у больных ХОБЛ увеличены, особенно во П-1У стадиях. При гнойном бронхите, декомпенсированном лёгочном сердце установлено изменение баланса прстаноидов за счет значительного увеличения уровня тромбоксана. Повышение агрегации тромбоцитов и уровня тромбоксана В2 определяется у больных ХОБЛ до появления клинико-инструментальных признаков хронического лёгочного сердца.

3. После лечения больных хронической обструктивной болезнью легких наблюдаются нормализация или снижение индуцированной адреналином и коллагеном агрегации тромбоцитов. Сохранение повышенной агрегации определено после лечения в Ш-ГУ стадиях болезни, при хроническом легочном сердце в стадии декомпенсации.

4. Содержание тромбоксана В2 в крови больных ХОБЛ после лечения нормализовалось при II стадии и сохранялось увеличенным при 1Н-1У стадиях болезни. У пациентов с гнойным бронхитом после лечения определено наиболее высокое соотношение ТхВ2/6-кеи)-РОр1а и максимально высокая активность фактора Виллебранда. Хроническое лёгочное сердце, особенно в стадии декомпенсации, сопровождается сохранением у больных после лечения высокого уровня обоих простаноидов в крови и более высокими, чем при компенсированном процессе, уровнями тромбоксана и фактора Виллебранда.

5. Максимальные отклонения агрегации тромбоцитов и эндотелиально-тромбоцитарных маркеров выявлены в группе активных курильщиков; при текущем статусе курения их уровень не зависит от количества пачек-лет. После лечения активных курильщиков с ХОБЛ сохраняется повышенной активность фактора Виллебранда. Несмотря на более низкий средний индекс курильщика, женщины имеют сопоставимые с мужчинами нарушения тромбоцитарного гемостаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Включить в алгоритм обследования больных хронической обструктивной болезнью лёгких определение адреналин- и коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов, содержания тромбоксана В2 и активности фактора Виллебранда в крови.

Отклонения регуляторов тромбоцитарного гемостаза (тромбоксана В2 и фактора Виллебранда), даже минимальные, использовать для диагностики ХОБЛ I стадии.

Повышенные значения агрегации тромбоцитов, тромбоксана В2 и фактора Виллебранда при ХОБЛ использовать в качестве маркёров обострения заболевания.

Осуществлять дезагрегационную и простаноид-модифицирующую терапию в следующих группах ХОБЛ:

- Ш-1У стадии болезни;

- гнойный бронхит;

- активные курильщики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лиханос, Ольга Викторовна, 2011 год

1. Авдеев, С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С.Н. Авдеев, Т.Е. Баймаканова // Пульмонология. 2008. - № 1. — С. 5—13.

2. Авдеев, С.Н. Могут ли современные лекарственные средства модифицировать течение хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Терапевт, арх. 2008. - №8. - С. 80-86.

3. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология. 2007. - № 2. - С. 104— 113.

4. Авдеев, С. Н. Функциональные тесты оценки силы дыхательных мышц в клинической практике / С. Н Авдеев // Пульмонология. 2004. - №4. -С. 104-113.

5. Авдеев, С.Н. Терапия хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Рус. мед. журн. Пульмонология. 2003. - №4. - С. 182— 188.

6. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких (в таблицах и схемах) / С.Н. Авдеев. М., 2003. - 24с.

7. Авдеев, С.Н. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев, H.A. Царева, А.Г. Чучалин // Сердеч. недостаточность. — 2002. — № 3. — С. 144—148.

8. Аннамедов, Г.А. Коэффициент агрегации тромбоцитов до и после лечения посттромботической ретинопатии / Г.А. Аннамедов, A.B. Щелкунов // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №6. — С. 10 — 13.

9. Антонов, Н.С. Хроническая обструктивная болезнь легких у курящих: ранняя стадия болезни / Н.С. Антонов, Г.М. Сахарова // Терапевт, арх. -№3.-2009.-С. 82-85.

10. Артериальная гипертензия у пациентов с хроническими бронхолегоч-ными заболеваниями. В фокусе проблемы — сердце как орган-мишень / А.В. Барсуков и др. // Consilium Medicum. 2005. -№ 13. - С. 48-54.

11. Бабаджанова, Г.Ю. Бронхиальная астма и сахарный диабет: анализ взаимоотношений двух мультифакториальных заболеваний : дис. . д-ра мед. наук / Г.Ю. Бабаджанова. М., 2002. - 267с.

12. Бабак, C.JI. Комбинированные бронходилататоры в лечении пациентов с ХОБЛ / С.Л. Бабак // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2003.-№2.-С. 18-21.

13. Балуда, В.П. Определение чувствительности людей к антиагрегацион-ному действию ацетилсалициловой кислоты / В.П. Балуда, Т.И. Лукоя-нова, А.И. Деянова // Лаб. дело. 1986. - № 4. - С. 221-223.

14. Балуда, В.П. Артериовенозное различие активности тромбина 3 и ант-нагрегантные свойства стенки сосудов / В.П. Балуда, Т.И. Лукоянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1985. — №3. — С. 263-264.

15. Баркаган, З.С. Тромборезистентность сосудистой стенки, атерогенез и гуморальные факторы тромбогенности / З.С. Баркаган, Г.Ф. Еремин // Терапевт, арх. 1989. - № 9. - С. 71-77.

16. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган.-М., 1988.-525с.

17. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков // Сердеч. недостаточность. 2002. - № 4. - С. 161-163.

18. Белов, А.А. Роль изменений механики дыхания и системного воспаления в формировании одышки при хронической обструктивной болезни легких / А.А. Белов, Н.А. Лакшина // Клин, медицина. 2010. - № 1. -С. 41-46.

19. Белов, А.А. Новые подходы к снижению инвалидизации при хронической обструктивной болезни легких / А.А. Белов, Н.А. Лакшина // Инновационные оздоровительные технологии в медицине: сб. тр. / ГОУ ВПО МГМСУ. М., 2008. - С. 74-77.

20. Бова, А. А. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца: подходы к лечению сочетанной патологии / А.А. Бова, Д.В. Лапицкий // Клин, медицина. 2009. - № 2. - С. 8-13.

21. Будневский, А. В. Сравнительная эффективность и безопасность Ь2-агонистов короткого действия на ранних стадиях ХОБЛ / А.В. Будневский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2008. — № 1. — С. 40-44.

22. Быстрицкая, Н.В. Особенности агрегационной активности тромбоцитов в цельной крови у новорожденных детей в зависимости от степени зрелости / Н.В. Быстрицкая // Физиология человека. 1997. - №3. — С.85-87.

23. Варфоломеев, С.Д. Простагландины новый тип биологических регуляторов / С.Д. Варфоломеев // Соросовский образовательный журнал. — 1996. -№ 1.-С. 40-47.

24. Васюк, Ю.А. Новые возможности лечения больных ишемической болезнью сердца и бронхиальной астмой / Ю.А. Васюк // Consilium Medicum. 2007. - № 5. - С. 10-16.

25. Вашкинель, В.К. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека / В.К. Вашкинель, М.П. Петров. Л., 1982. - 87с.

26. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т. Величковский. М., - 2000. — 327с.

27. Величковский, Б. Т. Новые представления о патогенезе профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии / Б.Т. Величковский // Пульмонология. 1995. -№ 1. - С. 6-17.

28. Влияние (Згадреноблокатора бисопролола на дисфункцию эндотелия у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструк-тивной болезнью легких / Н.Ю. Григорьева и др. // Терапевт, арх. -2009.-№3.-С. 28-31.

29. Влияние блокатора каналов If ивабрадина на показатели функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких в период стабильного течения заболевания / А.Д. Комлев и др. // Терапевт, арх. 2010. - № 3. - С. 23-26.

30. Влияние муколитической терапии на продукцию активных форм кислорода в крови у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких / У.Р. Фархутдинов и др. // Терапевт, арх. 2010. — № З.-С. 29-32.

31. Влияние системных глюкокортикоидных гормонов на функциональные показатели дыхательной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких в период обострения / А.Д. Комлев и др. // Терапевт. арх. 2007. - № 3. - С. 21-25.

32. Внутрисердечная гемодинамика при изолированной хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / В.А. Невзорова и др. // Клин, медицина. — 2010. № 1. — С. 37—41.

33. Волкова, Л.И. Диагностические возможности морфологического и цитологического исследования биоптатов слизистой бронхов при хроническом бронхите / Л.И. Волкова, A.A. Будкова, В.И. Кустов // Сибир. мед. журн. 2000. - № 15. - С. 42-47.

34. Высокая легочная гипертензия: возможности эхокардиографии в оценке нарушений сердечной деятельности и прогноза клинического течения / Л.А. Бокерия и др. // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 4. - С. 31— 38.

35. Гельцер, Б.И. Оценка артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская, В.А. Невзорова // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 45—50.

36. Гельцер, Б. И. Значение функциональных проб в исследовании ригидности артериальной стенки у больных хронической обструктивной болезнью легких / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская, В.А. Невзорова // Клин, медицина. 2008. - № 4. - С. 35-40.

37. Гельцер, Б.И. Артериальная ригидность и ХОБЛ: патофизиологические взаимосвязи и клиническое значение / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская, В.А. Невзорова // Терапевт, арх. 2008. - № 11. - С. 89-95.

38. Гладких, H.H. Состояние эндотелия и агрегация тромбоцитов у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1-го типа и недифференцированной дисплазией соединительной ткани / H.H. Гладких, A.B. Ягода // Клин, медицина. 2009. - № 5. - С. 52-56.

39. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (Global Initiative for Chronic Obstruktive Lung Disease — GOLD) пересмотр 2008г / M. ¡«Атмосфера», 2009.- 96c.

40. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины / Т. Гринхальх. М., 2004. - 240с.

41. Давидович, И.М. О состоянии тромбоцитарного звена гемостаза у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / И.М. Давидович // Тер. Архив.- 1990. №6.- С.68-70.

42. Данковцева, E.H. Применение бисопролола при артериальной гипер-тензии / E.H. Данковцева, Д.А. Затейщиков // Атмосфера. Кардиология. 2007. — № 1.-С. 28—32.

43. Дворецкий, Л. Антибактериальная терапия хронического бронхита / Л. Дворецкий // Врач. 2007. — Спец. вып. — С. 19—20.

44. Дворецкий, Л.И. Инфекционное обострение ХОБЛ. Стратегия и тактика антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журн. Пульмонология. 2005. -№ 4. - С. 917-922.

45. Дворецкий, Л.И. Медикаментозная терапия обострений хронической обструктивной болезни легких / Л.И. Дворецкий // Инфекции и анти-бактериал. терапия. 2005. - № 7. — С. 5-10.

46. Дворецкий, Л.И. Клинические рекомендации по лечению больных ХОБЛ в сочетании с артериальной гипертензией и другой патологией / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журн. 2005. - № 10. - С. 672-675.

47. Дворецкий, Л.И. Кашляющий больной / Л.И. Дворецкий, Н.А. Дидков-ский // Consilium Medicum. 2003. - № 10. - С. 552-528.

48. Дворецкий, Л.И. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журн. 2003. -№ 28. - С. 1576-1579.

49. Дворецкий, Л.И. Хронические обструктивные заболевания легких: место медикаментозной терапии / Л.И. Дворецкий // В мире лекарств. — 2000.-№1.-С. 22-28.

50. Диагностика легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / А.В. Струтынский и др. // Клин, медицина. 2009. - № 2. - С. 56-60.

51. Динамика показателей системы гемостаза у больных хроническим легочным сердцем при хроническом обструктивном бронхите / Е.И. Соколов и др. // Кардиология. 1996. - № 5. - С. 59-62.

52. Дисфункция тромбоцитов и исходы беременности при гестационном обострении хронического гломерулонефрита / Н.Л. Козловская и др. // Тер. Архив. 1999. - №6. - 43-45.

53. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. М.Тверь, 2005. - 227с.

54. Ермаков, Г.И. Медико-социальное значение обучения больных хронической обструктивной болезнью легких / Г.И. Ермаков // Клин, медицина. 2010. - №5. — С. 39^42.

55. Зарубина, Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетан-ных сердечно-легочных заболеваний / Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А. Осадчук // Клин, медицина. 2006. - № 5. - С. 31—34.

56. Илькович, М.М. Борьба с табакокурением как основа профилактики хронической обструктивной болезни легких /М.М. Илькович, Н.А. Ку-зубова, Е.А. Киселева // Пульмонология. -2010. №2. -С.37-40.

57. Интерстициальные болезни легких / Е.А. Коган и др. // Под ред.Н.А. Мухина.- М.:Литтерра. 2007. - 432с.

58. Кароли, H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиова-скулярная патология / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиницист. 2007. -№ 1.-С. 13—19.

59. Кароли, H.A. Индекс BODE как предиктор неблагоприятного прогноза при хронической обструктивной болезни легких (по результатам проспективного динамического наблюдения) / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Терапевт, арх. 2007. - № 3. - С. 11-14.

60. Кароли, Н. А. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Клин. мед. 2004. - № 8. - С.8-14.

61. Кисляк, O.A. Комбинированная терапия артериальной гипертензии: новые возможности / O.A. Кисляк // Атмосфера. Кардиология. — 2007. — № 3. С. 2-7.

62. Клестер, Е.Б. Особенности лечения хронической обструктивной болезни легких при сочетанной патологии / Е.Б. Клестер, Я.Н. Шойхет // Клин, медицина. 2009. - № 10. - С. 42^17.

63. Клестер, Е.Б. Артериальная гипертония у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / Е.Б. Клестер, Я.Н. Шойхет // Терапевт, арх. 2008. - № 9. - С. 13-17.

64. Кобылянский, В.И. Изучение связи между хронической обструктивной патологией легких и сахарным диабетом 1-го и 2-го типа / В.И. Кобылянский, Г.Ю. Бабаджанова, Ю.И. Сунцов // Терапевт, арх. 2010. -№3. - С. 13-18.

65. Коган, А.Х. Фагоцитзависимые кислородные — свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестн. РАМН. 1999. -№ 2. - С. 3—10.

66. Козлова, Л.И. Функциональное состояние респираторной и сердечнососудистой систем больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.И. Козлова. М., 2001. - 22с.

67. Комплексное лечение табачной зависимости и профилактика хронической обструктивной болезни легких, вызванной курением табака: метод. рек. / А.Г. Чучалин и др.. М., 2003. - 34с.

68. Конь, И.Я. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых / И.Я. Конь, Н.М. Шилина, С.Б. Вольфсон // Леч. врач. 2006. - № 4. - С. 55-59.

69. Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента /

70. B.C. Задионченко и др. // Сердеч. недостаточность. 2007. - №7. - С. 8-13.

71. Кругликов, Г.Г. Морфологическая характеристика хронического об-структивного бронхита / Г.Г. Кругликов, Б.Т. Величковский, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2003. - №3. - С. 16-19.

72. Куницина, Ю.Л. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни легких / Ю.Л. Куницина, Е.И. Шмелев // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 111—116.

73. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда и др..-Томск, 1980.-313с.

74. Лазебник, Л.Б. Особенности фармакотерапии сочетанной патологии у пожилых больных с хронической обструктивной болезнью легких / Л.Б. Лазебник, З.Ф. Михайлова // Consilium Medicum. 2005. - № 12.1. C.996 -1000.

75. Левофлоксацин и макролиды при обострении хронического бронхита. Результаты длительного мониторинга больных / Л.И. Дворецкий и др. // Инфекция и антибактер. терапия. 2005. - № 7. — С. 18-26.

76. Левченко, И.В. Современные подходы к лечению хронической об-структивной болезни легких / И.В. Левченко, С.И. Овчаренко // Терапевт. арх. 2003. - № 8. - С. 83-87.

77. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть II. Классификация, анатомия, патофизиология / Т.А. Бутыралиев и др. // Кардиология. 2006. - № 3. - С. 79—84.

78. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть IV / Т.А. Бутыралиев и др. // Кардиология. 2006. - № 5. - С. 77—88.

79. Лещенко, И.В. Ингаляционные бронхолитические препараты в международной программе по ХОБЛ / И.В. Лещенко // Терапевт, арх. 2001. - № 2. — С. 17-19.

80. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - № 12. - С. 62—72.

81. Марков, Х.М. Простаноиды и атеросклероз / Х.М. Марков // Патол. физиология. 2004. - № 1. - С.2-7.

82. Медведева, Н.А. Изменение секреторной функции эндотелия как фактор регуляции сосудистой реактивности / Н.А. Медведева и др. // Рос. физол. журн. им. Сеченова. 2001. - № 11.-С. 1518—1526.

83. Микроциркуляция и способы ее коррекции / Н. А. Ефременко, Н. Е. Чернеховская, Т. А. Федорова, В. К. Шишло. М., 2003. -174 с.

84. Морфология и патогенез хронического бронхита / Т.Н. Копьева и др. // Арх. патологии. 1989. - № 7. - С. 83—87.

85. Муха, А.И. Исследование реологических свойств крови у больных от-крытоугольной глаукомой / А.И. Муха // Вестник офтальмологии. — 1990. № 2. - С.7-9.

86. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии / В.Е. Ноников // Consilium Medicum. — 2001. — № 3. С.584—587.

87. Ованесян, P.A. Изменение агрегационных свойств клеток крови у больных с синдромом длительного сдавления / P.A. Ованесян, Р.Г. Межлумян,В.О. Галикян // Кровообращение. 1990. - № 1. — С. 52-55.

88. Особенности ремоделирования левых отделов сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких с хроническим легочным сердцем / A.B. Струтынский и др. // Терапевт, арх. — 2010. — № 9. — С. 45-49.

89. Остроумова, О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 59-62.

90. Патология печени и функция тромбоцитов /A.B. Ягода, П.В. Корой-Ставрополь, 2008. 273 с.

91. Привалова, Е.В. Тромбоцитарная дисфункция у длительно курящих пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Е.В. Привалова, Т.В. Вавилова, H.A. Кузубова // Пульмонология. — 2010. — № 2. -С.40^16.

92. Печеночно-легочный синдром и особенности его проявлений при циррозе печени, сочетающемся с хронической обструктивной болезнью легких / В.А. Невзорова и др. // Терапевт, арх. 2009. - № 3 - С. 1519.

93. Респираторная медицина: в 2х т. / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2007. -Т.1. - 800с.

94. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский. М., 2003. - 536с.

95. Роль инфекции органов дыхания при возникновении и развитии хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы / Г.В. Федосеев и др. // Терапевт, арх. 2009. - № 3. - С. 89-94.

96. Руководство по гематологии / под ред. П.И. Воробьева. М., 2002. -Т.1. - 280с

97. Связь хронических воспалительных заболеваний легких и сахарного диабета / В.И. Кобылянский и др. // XII Нац. конгр. по болезням органов дыхания. Казань, 2007. — С. 59 — 61.

98. Синопальников, А.И. Бронхолитическая терапия больных со стабильным течением хронической обструктивной болезни легких / А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина // Рус. мед. журн. 2002. - № 10. - С. 701— 706.

99. Состояние протеиназно-ингибиторной системы у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Н.Ф. Измеров и др. // Вестн. РАМН. 2006. - № 3. - С. 15—17.

100. Титов, В. Н. Биологические основы единения эндотелия, гладкомы-шечных клеток и оксида азота в реакции эндотелий-зависимой вазоди-латации и функции сердечно-сосудистой системы / В. Н. Титов // Кардиолог. 2006. - № 8. - С. 15-28.

101. Утренний подъем артериального давления (по данным суточного мо-ниторирования) и агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью / Е.В. Ощепкова и др. // Терапевт, арх. 2000. - № 4. - С. 47-51.

102. Харрисон, Т.Р. Внутренние болезни / Т.Р. Харрисон. М., 2005. - 418с.

103. Хроническая обструктивная болезнь легких // Пульмонология: клин, рек. / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2005. - С. 171-222.

104. Хроническая обструктиваная болезнь легких / А.Р. Татарский и др. // Consilium medicum. 2004. -№ 4. - С. 259-263.

105. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно-сосудистые заболевания: опыт применения формотерола / З.Р. Айсанов и др. // Пульмонология. 2006. - № 2. - С. 68-70.

106. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов и др. // Рус. мед. журн. -2001. -№ 1. С. 9—33.

107. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Р. Кокосова. СПб., 2002. - 288с.

108. Цветкова, O.A. Лечение больных хронической обструктивной болезнью легких Ье1а2-агонистами длительного действия / O.A. Цветкова, О.О. Воронкова // Consilium Medicum. 2004. - № 10. - С. 742-745.

109. Цветкова, O.A. Типы легочных структурно-функциональных нарушений при тяжелом течении ХОБЛ / O.A. Цветкова, A.A. Белов, H.A. Лакшина // Клин, медицина. — 2002. № 3. - С. 41-44.

110. Циркулирующий лептин и трофологический статус пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Э.И. Белобородова и др. // Терапевт, арх. 2010. - № 3. - С. 8-13.

111. Ю.Цой, А.Н. Место в2-агонистов длительного действия в терапии бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита / А.Н. Цой // Consilium Medicum. 2003. - № 10. - С. 593-597.

112. Цой, А.Н. Новые пролонгированные холинолитики (тиотропия бромид) в терапии хронической обструктивной болезни легких / А.Н. Цой // Consilium Medicum. 2003. - № 10. - С. 591-596.

113. Цой, А.Н. Доказательная фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Consihum Medicum. — 2002. №4. - С. 486^92.

114. Чазова, И.Е. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких / И.Е. Чазова // Consilium Medicum. 2006. - № 5. - С. 30-33.

115. Черейская, Н.К. ИБС и ХОБЛ: особенности диагностики и лечения со-четанной патологии / Н.К. Черейская. М., 2007. - 186с.

116. Черняк, Б.А. Воспаление при ХОБЛ: клиническое значение и возможности фармакотерапевтического контроля / Б.А. Черняк, Ф.И. Петровский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. - № 1. - С. 23-28.

117. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Терапевт, арх. — 2008. № 8. - С. 45-51.

118. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктив-ной болезни легких / А.Г. Чучалин. М., 2001. -40с.

119. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии. / А.Г. Чучалин // Терапевт, арх. 2001. - № 8. - С. 28-33.

120. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин.-М., 2000.-40с.

121. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. — 2001. — № 2.-С. 12-15.

122. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М., 1993,- 116с.

123. Шмелев, Е.И. Тиотропий в лечении бронхиальной астмы / Е.И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2008. — № 1. — С. 18— 22.

124. Шмелев, Е.И. Сочетание бронхиальной астмы и хронической обструк-тивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Consilium Medicum. — 2004. — № 10.-С. 754-757.

125. Эндотелиальная дисфункция и болезн и органов дыхания / Т.А. Бродская и др. // Терапевт, арх. 2007. - № 3. - С. 76—84.

126. Эндотелиальная дисфункция у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких / Н.Ю. Григорьева и др. // Клинич медицина. 2009. - №8. - С. 41-44.

127. Ягода, A.B. Тромбоксан-простациклиновый баланс и агрегационная активность тромбоцитов у пациентов с малыми аномалиями сердца / A.B. Ягода, H.H. Гладких // Терапевт, арх. 2010. - № 9. - С. 49-53.

128. Ягода, A.B. Влияние интерферона-а на агрегацию и систему циклических нуклеотидов тромбоцитов при хронических вирусных заболеваниях печени / А.В. Ягода, П.В. Корой // Эксперим. и клин, фармакология. 2002. - № 5. - С. 46-49.

129. Abusriwil, Н. The interaction of host and pathogen factors in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations and their role in tissue damage / H. Abusriwil, R.A. Stockley // Proc. Am. Thorac. Soc. 2007. - Vol. 4, № 8.-P. 611-617.

130. Agusti, A.G.N. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N Agusti // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - № 2. - P. 367-370.

131. Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease / S. Sethi et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-2006.-Vol. 173.-P. 991-998.

132. Ajay, M. Treatment possibilities for unstable angina / M. Ajay, B. Steven // The British Medical Journal. 2000. - Vol. 321. - P. 1269-1275.

133. Ambrosino, N. Series on comprehensive management of end-stage COPD / N. Ambrosino, R. Goldstein // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 30. - P. 828830.

134. An imbalance between the exretion of thromboxane and prostacycline metabolites in pulmonary hypertension / B. Christman, C.D. McPherson, J.H.Newman // N.Engl.Med.J. 1992. - Vol. 327-.P.70-75.

135. Blanco, I. Estimated numbers and prevalence of PL*S and PL*Z alleles of alpha 1-antitrypsin deficiency in European countries /1. Blanco, F.J. Serres, E. Fernando-Bustillo // Eur. respir. J. -2006. Vol. 27,№1. -P.77-84.

136. Blitzer, M. L. Endothelium-derived nitric oxide regulates systemic and pulmonary vascular resistance during acute hypoxia in humans / M.L. Blitzer // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 591-596.

137. Boman, C. Shedding new light on wood smoke: a risk factor for respiratory health / C. Boman, B.Forsberg, T. Sandstorm // Eur. respir. J. — 2006. -Vol. 27, № 3. P.446-447.

138. Boravski, J. Inflammatory markers and platelet aggregation tests as predictors of hemoglobin and endogenous erythropoietin levels in hemodialysispatient / K. Pawlak, M. Myeliwiec // Nephron. 2002. - Vol.91, № 4. -P.671-678.

139. Burgel, P.R. Roles of epidermal growth factor receptor activation in epithelial cell repaire and mucin production in airway epithelium / PR. Bürgel, J.A. Nadel // Thorax. 2004. - Vol. 9(11).- P.992-996.

140. Celli, B. R. The body-mass, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease / B. R. Celli, C. C. Cote, J. M. Marin // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350, №10 - P. 10051012.

141. Chapman, K.R. Gender bias in the diagnosis of COPD / K.R. Chapman, D.P. Tashin, D.J. Pye // Chest.- 2001. Vol. 119, № 6. - P. 1691-1695.

142. COPD in Japan: the Nippon COPD epidemiology study / Y. Fukuchi et al. // Respirology. 2004. - Vol. 9, № 4. - P.458-465.

143. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / M. Dahl et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. -Vol. 175, №3.-P. 250-255.

144. Chronic obstructive pulmonale disease: current burden and future projections / D. Lopez et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27. - P. 397-412.

145. Chung, K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Eur. Respir. J. Suppl. 2001. - Vol. 34. -. P 50-59.

146. Distribution of p21 attenuates lung inflammation induced by cigarette smoke, LPS and fMLP in mice / H. Yao et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2008. - Vol. 39. - P. 7-18.

147. Does leptin play a cytokine-like role within the airways of COPD patients? / A. Bruno et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - P. 398-405.

148. Early detection of COPD: a case finding study in general practice / J. Van-dervoorde et al. // Respir. Med. 2007. - Vol. 101. - P. 525-530.

149. Edward, L. Platelet storage time to come in from the gold ? / L.S. Edward, M.R. Herny // The New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 348. -P. 2032-2033.

150. Endothelial function and hemostatis / B. F. Becker et al. // Z. Kardiol. -2000. Vol. 89. - P. 160-167.

151. Ezzati, M. Indoor air pollution and health in developing countries /M. Ezzati // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 104-106.

152. Hemodynamic effects of basal and stimulated release of endogenous nitric oxide in isolated human lungs / G. Cremona et al. // Circulation. — 1999. — Vol. 100.-P. 1316-1321.

153. Hermann, M. Endothelial dysfunction: the crux of the cardiovascular disease continuum / M. Hermann, T. F. Liischer // Medicographia. 2006. - Vol. 28.- P. 318-325.

154. Hnizdo, E. Case defenition for chronic obstructive pulmonary disease / E Hnizdo, H.W. Glindmeyer, E.L. Petsonk // J.COPD. 2006. - Vol. 3. - P.l-6.

155. Hogg, J.C. Pathophysyology of airflow imitation in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg // Lancet. 2004. - Vol. 364(9435) -P.709-721.

156. Hypoxaemia enhances peripheral muscle oxidative stress in COPD / C. Koechlin et al. // Thorax. 2005. - Vol. 60. - P. 834-841.

157. Imbalance between levels of nitrogen oxides and peroxynitric inhibitory activity in chronic obstructive pulmonary disease / H. Kanazawa et al. // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 106-109.

158. Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease / A.T. Dinh-Xuan et al. // N. Engl. Med. -1991.- Vol. 324. P. 1539-1547.

159. Increasing COPD awareness / J. Zielinski et al. // Eur. Respir. J. — 2006. -Vol. 27.-P. 833-852.

160. Interpreting COPD prevalence estimates: what is the true burden of disease? / R. J. Halbert et al. // Chest. 2003. - Vol. 123, № 5. - P. 1684-1692.

161. James, N. Platelets in thrombotic and non-thrombotic disoders: patophysiol-ogy, pharmacology and therapeutics / N. James, F. Georg // The New England Journal of Medicine. 2003. - Vol. 349. - P. 510-511.

162. Joel, L. Thrombotic Microangiopathies / L. Joel, J. Moake // The New England Journal of Medicine. 2002. - Vol. 347. - P. 589-600.

163. Kamp, D. W. Idiopathic pulmonary fibrosis: the inflammation hypothesis revisited / D. W. Kamp // Chest. 2003. - Vol. 124. - P. 1187-1190.

164. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S. Laurent, S. Katsahian, C. Fassot // Stroke. 2003. -Vol.34, № 5. - P. 1203-1206.

165. Lawlor, D.A. Association of birt weight with adult lung function: findings from the British women heart and health study and a meta-analysis / D.A. Lawlor, S. Ebrahim, G. Davey Smith // Thorax.- 2005. Vol. 60, № 10. -P.851—858.

166. Liesner, R.J. ABC of clinical Hematology: Platelet disoders / R.J. Liesner, S.J. Machin // The British Medical Journal. 2003. - Vol. 397. - P. 17681851.

167. Lindau, F. Protein, vascular endotelial growth factor, and kidney cancer / F. Lindau // The New England Journal of Medicine. 2003. - Vol. 349. - P. 419-421.

168. Long-term particulate and other air pollutants and lung function in non-smokers / D.E. Abbey et al. //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. -Vol. 158. -P.289-298.

169. Low leptin but high insulin resistance of smokers in Japanese men / Y. Hota et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. 2008. - Vol. 81, № 3. - P. 358-364.

170. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study / N.R. Anthonisen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-2002.-Vol. 166.-P. 333-339.

171. Mador, M.J. Muscle mass, not body weight, predicts outcome in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.J. Mador // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 787-789.

172. MacNee, W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease/ W. MacNee // Proc.Am. Tho-rac.Soc.-2005. -Vol. 2, № 1. -P.50-60.

173. Maria, H. Weaning from Cardiopulmonary Bypass: A Practical and Simplified Overview / H. Maria, D. Elias // The Internet Journal of Perfusionists. — 2000.-Vol. 1, № 2. P. 187-193.

174. Maribeth, F. Platelet responsiveness to aspirin in patients with hyperlipide-mia / F. Maribeth, I. Vucenir, M. Miller // The British Medical Journal. -2003. Vol.326. - P. 82-83.

175. McNicholas, W.T. Impact of sleep in COPD / W.T. McNicholas // Chest. -2000.-Vol. 117, №2. -P. 485—535.

176. Prescott, E. Socioeconomic status, lung function and admission to hospital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study / E. Prescott, P. Lange, J. Vestbo // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13, №5 - P. 1109-1114.

177. Production of endogenous nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease and patients with cor pulmonale / E. Clini et al. // Am. J.Respir.Crit.Care.Med.-2000.-162.-P.446-450.

178. Prolonged mechanical systole and increased arterial wave reflections in diastolic dysfunction / T. Weber et al. // Heart. 2006. - Vol. 92. - P. 16161622.

179. Prothrombotic effects of erythrocytes on platelet reactivity / M.T. Santos et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. -P.63-68.

180. Rahman, I. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD / I. Rahman, I.M. Adcock // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28. - P. 219-242.

181. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms / J. Kim et al. // J. Am. Heart Assoc. 2006. - Vol. 113.-P. 1888-1904.

182. Reduced expression of the endothelial NO synthase in pulmonary arteries of smokers / J.A. Barbera et al. // Am. J. Respir. Crit.Care.Med. 2001. -Vol. 164. -P.709-713.

183. Reiter, C. D. Superoxide reacts with nitric oxide to nitrate tyrosine at physiological pH via peroxynitrite / C.D. Reiter, R.J. Teng, J.S. Beckman // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 32460-32466.

184. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease / G.C. Donaldson et al. // Thorax. -2002. Vol. 57, 10. - P. 847-852.

185. Sezer, H. A case-control study on the effect of exposure to different substances on the development of COPD / H. Sezer, I. Accurt, N. Guler // Ann. Epidemiol. -2006. Vol. 16, № 1. -P.59-62.

186. Similowski, T. The potential impact of anaemia of chronic disease in COPD / T. Similowski, A.G. Agusti, W. MacNee // Eur. RespirJ. 2006. - Vol. 27(2). -P.390-396.

187. Stehouwer, C.D.A. Arterial stiffness in diabetes and the metabolic syndrome: a pathway to cardiovascular disease / C.D.A Stehouwer, R.M.A. Henry, I. Ferreira // Diabetologia. 2008. - Vol. 51. - P. 527-539.

188. Stoller, J.K. Alpha 1-antytrypsin deficiensy/ J.K. Stoller, L.S. Aboussouan // Lancet. -2005. Vol. 365. -P.225-236.

189. Systemic manifestation in chronic obstructive pulmonary disease / V.Z. Dourado et al. // J. Bras. Pneumol. 2006. - Vol. 32, № 2. - P. 161-171.

190. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q. Gan et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 574-580.

191. The effects of smoking cessation intervention on 14,5 year mortality: a randomized clinical trial / N.R. Anthonisen et al. // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 142, №4. - P. 233-239.

192. Type 1 diabetes: evidence for susceptibility loci from four genome-wide linkage scans in 1,435 multiplex families / P. Concannon et al. // Diabetes. -2005. Vol. 54, №10. - P. 2995-3001.

193. Weitzenblum, E. Chronic cor pulmonale / E. Weitzenblum // Heart. 2003. -Vol. 89.-P. 225-230.

194. Yoshida, T. Pathobiology of cigarette smoke-induced COPD / T. Yoshida, R.M. Tuder // Physiol. Rev. 2007. - Vol. 87. - P. 1047-1082.

195. Zellers, T.M. Interaction among ET-1, endothelium-derived nitric oxide, and prostacyclin in pulmonary arteries and veins / T.M. Zellers, J. McCormic, Y. Wu//Am. J. Physiol. -1994.-Vol. 267. -P. 139-147.