Особенности течения беременности, ассоциированной с онкопатологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Арутюнян Анна Меружановна

• Арутюнян Анна Меружановна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Арутюнян Анна Меружановна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. БЕРЕМЕННОСТЬ НА ФОНЕ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ И РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ИЗУЧЕННОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

1.1. Рак шейки матки: диагностика, влияние на течение беременности, тактика ведения беременности и родов

1.2. Рак молочной железы: диагностика, влияние на течение беременности, тактика ведения беременности и родов

1.3. Влияние химиотерапии на структурные и функциональные изменения в

плаценте

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн проведенного исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Цитологическое исследование мазка из шейки матки

2.2.2. Кольпоскопия

2.2.3. Биопсия шейки матки

2.2.4. Атипичная конизация шейки матки

2.2.5. Ультразвуковое исследование

2.2.6. Методы исследования новорожденных

2.2.7. Морфологические методы исследования

2.2.8. Статистические методы обработки данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика основной группы беременных ретроспективного этапа исследования

3.2. Результаты проспективного этапа исследования

3.3. Характеристика основной группы беременных проспективного этапа исследования

3.4. Побочные эффекты химиотерапии на плод и беременную

3.5. Результаты проспективного этапа исследования

3.6. Лечение беременных с инвазивным раком шейки матки

3.7. Лечение беременных с гестационным раком молочной железы

3.8. Клинические случаи

3.9. Катамнестическое наблюдение

3.10. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование плацент беременных с гестационным раком шейки матки и раком молочной железы

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Тест-опросник по системе BSID-III

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Беременность, ассоциированная со злокачественной опухолью, это состояние, при котором онкологическое заболевание диагностируется во время гестации, в течение 12-18 месяцев после родов или 6 месяцев после аборта [23]. В последнее десятилетие наблюдается рост числа случаев злокачественных заболеваний во время беременности, что обусловлено увеличением возраста пациенток [122; 130]. Отчасти это связано с ростом доли женщин репродуктивного возраста, страдающих раком шейки матки [20]. Возраст первородящих за тот же период увеличился в среднем на 5 лет, составляя 32,5 ± 4,6 года [37; 47; 166]. В структуре онкологической заболеваемости женщин России злокачественные опухоли репродуктивной системы имеют наибольший удельный вес (39,2%) и составляют 18,2% [33]. Наиболее часто во время беременности выявляется рак шейки матки и рак молочной железы [155; 158].

Рак шейки матки - самое распространенное онкологическое заболевание, диагностируемое во время беременности [94; 145, 157]. По данным ВОЗ ежегодно в мире выявляется более 529 тысяч случаев рака шейки матки, а в России от рака шейки матки в течение первого года умирает каждая пятая заболевшая пациентка [18; 38]. В последние годы рак шейки матки занимает лидирующую позицию среди всех злокачественных опухолей у женщин в возрасте от 15 до 39 лет [21]. В России РШМ чаще встречается у молодых женщин, до 39 лет [30]. Результаты многочисленных мировых статистических исследований свидетельствуют о неуклонном увеличении частоты выявления рака шейки матки у молодых женщин; особенно заметно повышение заболеваемости в возрасте до 29 лет, составляющее ежегодный прирост около 7% в этой возрастной группе [49]. Рак шейки матки в возрасте 30-39 лет является основной причиной смертности женщин, составляя 24,4%. Частота рака шейки матки, ассоциированного с беременностью, составляет

0,1-0,3% [91; 198]. Распространенность преинвазивного РШМ во время беременности колеблется от 13 до 27 на 10 000 беременностей, а показатели заболеваемости инвазивным раком шейки матки составляют 0,1-12 на 10 000 беременностей [46]. Возраст пациенток с диагностированным раком шейки матки составляет 30-35 лет, а средний срок запоздалой диагностики у беременных составляет 5-10 месяцев, в то время как у небеременных этот показатель - 1-4 месяца (Naomi Eastwood-Wilshere, Jessica Turner, 2019). Две трети случаев рака шейки матки диагностируется до стадии IB в I-II триместрах. По статистике I стадия заболевания выявляется в 35% случаев, II - 30,6%, III - 23,5%, IV - 9,3% [9]. По данным некоторых авторов I стадия РШМ диагностируется у 70% беременных: IB1 - 44%, IB2 - 26%, при этом заболевание чаще (65%) выявляется во II триместре [192].

Рак молочной железы является одним из распространенных онкологических заболеваний среди женского населения (Каприн А.Д., Старинский В.В., 2021). По статистике в РФ, США и странах западной Европы рак молочной железы занимает первое место в структуре онкологической патологии у женщин в целом и второе место по распространенности у беременных [13; 28; 41; 102; 171]. По данным ВОЗ заболевание поражает более 2 миллионов женщин ежегодно [210]. Согласно отечественной статистике, за последние 10 лет заболеваемость раком молочной железы выросла на 32,5%, при этом тенденция к росту данной патологии у молодых женщин в активный репродуктивный период (до 35 лет) приводит к увеличению случаев диагностики рака на фоне существующей беременности или в ближайшее время после ее завершения [22]. Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью - это злокачественная опухоль, диагностируемая во время гестации или в течение 1 года после родов. По сообщениям, на 3000 беременностей приходится 1 случай рака молочной железы [62]. В последние годы число случаев рака молочной железы, ассоциированного с беременностью, возросло из-за увеличения среднего возраста беременных на момент родов и увеличения общей заболеваемости раком молочной железы

[34]. Возраст беременных с диагностированным заболеванием составляет от 32 до 38 лет [16; 200]. Наиболее часто рак молочной железы, ассоциированный с беременностью, выявляется на поздних стадиях в связи с затруднением диагностики из-за гормональной гиперплазией паренхимы железы на фоне гестации (CV. Maxwell, H.A. Sehli, 2019).

По сообщениям, наличие онкологического заболевания во время беременности повышает частоту преждевременных родов, задержки роста плода и рождения маловесного плода (Vera Wolters, Joosje Heimovaara, 2020). Недоношенность является основной причиной заболеваемости раннего неонатального периода у детей, антенатально подвергшихся химиотерапии (Шмаков Р.Г., 2020). Настоящая научная работа актуальна поскольку тенденция к росту онкологической заболеваемости в репродуктивном периоде приводит к увеличению случаев рака на фоне беременности. Следует отметить, что имеющиеся данные литературы разноречивы, в связи с чем требуются дальнейшие исследования по теме. Нет достаточных данных о влиянии рака шейки матки и молочной железы на течение беременности, позволяющих выработать единый алгоритм ведения беременности и родов с соответствующими заболеваниями. Дальнейшие научные работы также позволили бы изучить отдаленные последствия влияния химиопрепаратов на развитие новорожденных.

Степень разработанности темы исследования

Тактика ведения беременных с онкопатологией окончательно не стандартизирована, вопрос решается индивидуально и определяется сроком гестации и стадией заболевания [Ульрих Е.А. и соавт., 2023]. В настоящее время считается, что при адекватном выборе тактики противоопухолевого лечения можно сохранить беременность не ухудшая прогноз онкологического заболевания [Пароконная А.А. и соавт., 2020]. Во втором и третьем триместрах возможно пролонгирование беременности на фоне специфической противоопухолевой терапии [Хохлова С.В. и соавт., 2022]. На сегодняшний день в мировой практике считается целесообразным проводить лечение

преинвазивных поражений шейки матки, выявленных во время беременности, в послеродовом периоде, если удается полностью исключить инвазивный процесс [Паяниди Ю.Г. и соавт., 2019]. При наличии инвазивных форм онкологического заболевания во время беременности повышается частота преждевременных родов, задержки роста плода и рождения маловесных детей [Vera Wolters, Joosje Heimovaara, 2020]. Однако, эти данные разноречивы и перинатальные исходы во многом определяются стадией опухолевого процесса, сроком беременности и предполагаемой датой родов [Шмаков Р.Г. и соавт., 2023]. Продолжающийся рост онкологической заболеваемости у женщин репродуктивного возраста, а также на фоне беременности, ориентирует научное сообщество к поиску и разработке тактики ведения беременности на фоне существующей онкопатологии.

Цель исследования Улучшение перинатальных исходов у пациенток с гестационным раком молочной железы и раком шейки матки за счет совершенствования тактики ведения беременности.

Задачи исследования

1. Проанализировать частоту, характер акушерских осложнений и определить риск их развития у беременных с гестационным раком молочной железы и раком шейки матки.

2. Выявить особенности плацентации и плацентарного ангиогенеза на фоне химиотерапии при раке молочной железы и раке шейки матки.

3. Изучить влияние онкологического заболевания (рак шейки матки, рак молочной железы) и полихимиотерапии на состояние новорожденных.

4. Изучить катамнез детей, рожденных от матерей со злокачественными опухолями молочной железы и шейки матки.

5. Разработать концепцию ведения беременности и родов у пациенток с гестационным раком молочной железы и раком шейки матки.

Научная новизна

Уточнены риски развития акушерских и перинатальных осложнений у беременных с гестационным раком молочной железы и раком шейки матки. Доказана роль онкологической патологии, как независимого и значимого фактора риска развития акушерских осложнений путем статистических расчетов.

Выявлены и охарактеризованы особенности ангиогенеза в плаценте на фоне химиотерапии при раке шейки матки и раке молочной железы.

Установлено отсутствие прямой связи между наличием рака молочной железы и рака шейки матки с физическим и психомоторным развитием детей при наблюдении в течение 1 года после рождения.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Доказано, что злокачественные новообразования являются самостоятельным и значимым фактором риска развития осложнений беременности: угрозы преждевременных родов, анемии легкой степени, недоношенности.

Уточнен алгоритм диагностических и лечебных мероприятий при выявлении у беременных рака шейки матки и рака молочной железы.

Разработана концепция ведения беременности у пациенток с гестационным раком молочной железы и раком шейки матки.

Методология и методы исследования

Проведено исследование в 2 этапа: ретроспективный и проспективный анализ течения беременности на фоне онкологического заболевания (рак шейки матки, рак молочной железы). Диагностический метод включал в себя изучение клинико-анамнестических данных, результатов сонографического и рентгенологического методов исследования, патоморфологический и иммуногистохимический анализ ткани плаценты. Статистическая обработка полученных результатов проводилась в соответствии со стандартами доказательной медицины.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие онкологической патологии при беременности повышает риск развития акушерских осложнений: железодефицитной анемии - в 2,2 раза, угрожающих преждевременных родов - в 3,1 раза, преждевременных родов и недоношенности - в 6,5 раз и оперативных родов (кесарево сечение) - в 3,3 раза.

2. Изменения в плаценте на фоне химиотерапии характеризуются преобладанием процессов ангиогенеза без ветвления сосудов со снижением васкуляризации ворсин, о чем свидетельствует снижение экспрессии сосудистых факторов по сравнению с контрольной группой: СБ31 в 1,5 раза, СБ34 в 1,2 раза и компенсаторное повышение экспрессии сосудистого фактора роста и его рецепторов.

3. Наличие гестационного рака молочной железы и рака шейки матки не влияет на психомоторное и физическое развитие детей до 1 года жизни. Тестирование детей по системе ВЗГО-Ш продемонстрировало среднепопуляционные показатели - 9-11 баллов.

Степень достоверности результатов исследования

Степень достоверности проведенного исследования определяется репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов, применением корректных методов статистики для бинарных показателей и количественных показателей в зависимости от нормальности распределения. Различия считались значимыми при уровне р < 0,05.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на 1У-ом Национальном научно-образовательном конгрессе «Онкологические проблемы от менархе до постменопаузы» (Москва, 2020); на 1У-ом Международном междисциплинарном саммите «Женское здоровье», (Москва, 2020).

Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии

лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (заведующий кафедрой - проф., д.м.н. Доброхотова Ю.Э.), сотрудников гинекологического отделения ГКБ№1 им. Н.И. Пирогова ДЗ г. Москвы, сотрудников родильного дома ГКБ им. Ф.И. Иноземцева ДЗ г. Москвы, протокол №3 от 16 ноября 2022г.

Личный вклад автора Личное участие автора при проведении научного исследования заключалось в проведении анализа литературы, планировании, проведении сбора и статистической обработке фактического материала, ведении беременных с онкопатологией: клиническое, ультразвуковое обследование пациенток, ассистирование на оперативных вмешательствах; написании научных статей, написании и оформлении диссертации. Диссертантом самостоятельно проведен статистический анализ результатов исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует формуле специальности 3.1.4 -Акушерство и гинекология, а именно пунктам 2, 3, 4, 5,

Реализация и внедрение полученных результатов в практику Результаты исследования и практические рекомендации, вытекающие из них, внедрены в клиническую практику отделения патологии беременных и родового отделения ГБУЗ МО Наро-Фоминского перинатального центра и отделения онкогинекологии ЦАОП МКНЦ им. А. С. Логинова.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при подготовке студентов, ординаторов и аспирантов на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Минздрава России (зав. кафедрой - профессор, д.м.н. Доброхотова Ю.Э.).

Публикации по теме диссертации По материалам диссертации опубликовано 6 работ, из них 4 - в рецензируемых изданиях, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук и 2 - в журналах, индексируемых международной системой цитирования SCOPUS.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 143 страницах печатного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 213 источников, из них 52 отечественных и 161 зарубежный авторы и 1 приложения. Иллюстративный материал представлен 26 таблицами и 12 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. БЕРЕМЕННОСТЬ НА ФОНЕ РАКА

ШЕЙКИ МАТКИ И РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ИЗУЧЕННОСТЬ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения беременности, ассоциированной с онкопатологией»

ПРОБЛЕМЫ

1.1. Рак шейки матки: диагностика, влияние на течение беременности, тактика ведения беременности и родов

Рак шейки матки занимает пятое место в структуре онкологической заболеваемости женщин, что составляет 5,2%. В 2018 году в мире РШМ заболели 570 тыс. и умерли 311 тыс. женщин. Стандартизованный показатель заболеваемости в мире составляет 13 на 100 тыс. населения [26]. За последние 10 лет показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями шейки матки вырос на 4,47%, составляя в 2018 году 22,57 на 100 тыс. женского населения (Каприн А.Д., Старинский В.В., 2019). Основной прирост заболеваемости (72%) пришелся на возрастную категорию 14-49 лет - 8516 человек в 2018 году; в возрастной группе 25-29 лет прирост заболеваемости РШМ составил 78,8%, а в группе пациенток от 30 до 34 лет отмечен максимальный прирост по сравнению с другими возрастными группами -149%. По данным от 2018 года у 65,6% заболевших РШМ выявлен на ранних стадиях (I-II), в 22,8% случаев - на III-ей стадии и в 9,8% - на IV-ой стадии [45]. Частота рака шейки матки у беременных варьируется, составляя 1 на 2 -10 тыс. беременностей [82; 156].

Развитию рака шейки матки предшествует возникновение предраковых заболеваний (CINII-CINIII) и персистенция вируса папилломы человека на протяжении многих лет. Согласно классификации Bethesda LSIL (CIN I) предраком не является, в то время как HSIL (CIN II-III) считается предраком [73]. Частота регресса CIN I составляет до 62%, CIN II - 30-54%, CIN III -около 3%. Учитывая тактику родоразрешения, было выявлено что частота регресса HSIL после родов достаточно высока и достигает 74,1% в случае CINII и 53,8% в случае CINIII, после кесарева сечения заболевание

регрессирует в 60% случаев (Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., 2018). Стоит отметить, что риск прогрессирования HSIL до инвазивного рака во время беременности минимален, а выполнение эксцизионных вмешательств (петлевая эксцизия, конизация) может спровоцировать кровотечение и привести к прерыванию беременности [39].

Как при беременности, так и вне беременности клиническая картина рака шейки матки не различается. Проявления заболевания зависят от стадии опухолевого процесса, при этом микроинвазивные формы рака клинически не проявляются [131]. Главным симптомом инвазивной формы заболевания являются кровянистые выделения из половых путей, которые появляются начиная со стадии IB1-IIA2 (Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., 2018).

Основным методом первичного выявления заболевания является цитологическое исследование мазка из шейки матки, чувствительность которого составляет 70-80% [31; 175; 190]. При обнаружении в цитологическом мазке дисплазии тяжелой степени и подозрении на рак показана расширенная кольпоскопия с целью выявления наиболее информативного патологически измененного участка для проведения биопсии шейки матки [2]. В случае обнаружения в мазке из шейки матки атипичных клеток, а при кольпоскопии - HSIL (CINII-CINIII) без подозрения на инвазию показана мультифокальная биопсия шейки матки с последующим гистологическим исследованием материала, при этом следует получить не менее 2-5 образцов с объемом ткани 1-5 мм3 (Паяниди Ю.Г., Короленкова Л.И., 2019).

Если в результате мультифокальной биопсии инвазивный процесс не подтверждается, а подтверждается дисплазия эпителия шейки матки II-III степени, показано наблюдение беременной до 34 недель с выполнением цитологического исследования мазка из шейки матки 1 раз в 2-3 месяца, далее через 8-10 недель после родов показана конизация шейки матки с выскабливанием оставшейся части цервикального канала [4].

Кольпоскопия имеет важное значение в диагностике предраковых состояний эпителия шейки матки [12; 40]. Чувствительность метода составляет 87-99%, однако специфичность не превышает 23-87%, что не позволяет прогнозировать развитие процесса и не приводит к снижению смертности от инвазивных форм рака шейки матки [10]. Следует отметить, что у беременных выполнение кольпоскопии затруднено вследствие развития децидуоза, что повышает частоту ложноположительных результатов. Гиперемия слизистой оболочки шейки матки, гиперплазия эндоцервикальных желез с повышенной продукцией слизи и контактные кровянистые выделения могут мимикрировать злокачественное заболевание шейки матки [64]. Характерной особенностью кольпоскопии при новообразованиях шейки матки является наличие сосудистой атипии, при этом в области патологического очага выявляются хаотически расположенные, не анастомозирующие, сильно извитые сосуды причудливой формы, которые не суживаются под воздействием 3% раствора уксусной кислоты, легко травмируются и кровоточат, поскольку эпителий над патологическими сосудами может отсутствовать (Лавринович О.Е., Петрова А.С., 2018).

Общие принципы ведения беременных с РШМ (согласно третьему международному консенсусу по гинекологическому раку, ассоциированному с беременностью) [60; 80]:

• Адаптированное к беременности хирургическое вмешательство с целью диагностики и стадирования заболевания включает: биопсию шейки матки, модифицированную конизацию с целью определения глубины инвазии, тазовую лимфодиссекцию с последующим стадированием процесса и решением вопроса о возможности пролонгирования беременности (ББОО, 2023).

• Вовлечение лимфатических узлов в патологический процесс следует верифицировать гистологически ввиду прогностической значимости и влияния на ведение беременности до 22 недель (ББОО, 2023). Лимфаденэктомия может быть выполнена лапаротомически или

лапароскопически, при этом лапаротомию следует выполнить после 14 недель гестации, в то время как лапароскопию - до 14 недель [59].

• Химиотерапия начинается со 2-го триместра (после 16 недель) и проводится с учетом стадии процесса [76; 151]. Согласно рекомендациям Международного консенсуса по «гинекологическим ракам» во время беременности НАХТ показана в следующих случаях (ESGO, 2017):

- при IB 1 стадии, размерах опухоли менее 2 см и отсутствии метастазов в лимфатических узлах;

- при IB2 стадии, размерах опухоли 2-4 см и отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах или невыполненной лимфаденэктомии;

- при IB2-IIB стадиях проводится до 34 недель при условии родоразрешения беременной в 37 недель, при родоразрешении ранее этого срока следует прекратить химиотерапию за 3 недели до предполагаемого родоразрешения [98, 152; 208].

• Химиопрепараты, наиболее часто назначаемые беременным: цисплатин (50-100 мг/м2), паклитаксел (175 мг/м2) каждые 3 недели [135]. Оценка эффекта химиотерапии проводится после 2 циклов методов трансвагинального УЗИ или МРТ ОМТ, при отсутствии эффекта рекомендуется пересмотреть лечение (ESGO, 2023).

Этапы лечения рака шейки матки у беременных (ESGO, 2023):

• При раке in situ и микроинвазивном раке (1А1 стадия) оптимальным методом лечения является модифицированная конизация шейки матки. Следует отметить, что риск метастазирования при плоскоклеточном раке составляет 0,8%, при аденокарциноме - 1,5% [25];

• При стадии IA2, IB1 и сроке беременности до 22 недель: на I этапе -тазовая лимфаденэктомия + конизация шейки матки. На II этапе: при положительных лимфатических узлах - прерывание беременности и проведение стандартного лечения, при отрицательных - стандартное

лечение после родов (ст. IA2) или НАХТ + стандартное лечение после родов (ст. IB1).

• При стадии IA2 и IB1 (опухоли менее 2 см) и сроке беременности более 22 недель: на I этапе - конизация шейки матки (для стадирования заболевания). На II этапе: проведение стандартного лечения после родов (ст. IA2) или НАХТ (после 16 недель беременности) + стандартное лечение после родов (ст. IB1).

• При стадии IB2 (опухоли 2-4 см) и сроке беременности до 22 недель: на I этапе - тазовая лимфаденэктомия. На II этапе: при положительных лимфатических узлах - прерывание беременности и проведение стандартного лечения, при отрицательных - НАХТ + стандартное лечение после родов (ст. IB1).

• При стадии IB3 и IIA и сроке беременности до 22 недель: прерывание беременности и проведение стандартного лечения независимо от наличия пораженных лимфатических узлов.

• При стадии IB3 и IIA и сроке беременности более 22 недель: НАХТ + стандартное лечение после родов.

• Родоразрешение рекомендуется проводить в 37-38 недель при ранних стадиях заболевания и благоприятном прогнозе [105].

• Метод родоразрешения: при раке in situ допустимо родоразрешение через естественные родовые пути, в остальных случаях рекомендуется кесарево сечение (ESGO, 2017).

Осложнениями конизации шейки матки у беременных являются: кровотечение в 5-15% случаев, преждевременный разрыв плодных оболочек и преждевременные роды: в 5% случаев при петлевой электрохирургической эксцизии, в 11% случаев при ножевой конизации [213]. Показано, что чем больше объем конизации, тем выше риск преждевременных родов, что связано с большим укорочением шейки матки [205].

Осложнениями лимфаденэктомии являются лимфоцеле в послеоперационном периоде, угрожающие преждевременные роды и в

отдаленном периоде в 15% случаев развивается лимфостаз нижних конечностей или вульвы. С целью снижения риска развития преждевременных родов беременным проводится предоперационный и постоперационный токолиз индометацином или атозибаном [87].

Влияние онкологического заболевания на течение беременности и родов активно изучается научным сообществом много лет. Важным аспектом данного вопроса является воздействие химиотерапевтического лечения злокачественных образований на фетоплацентарный комплекс и развитие плода. Назначение химиопрепаратов допустимо во время беременности, начиная со II триместра, при этом эффективность лечения идентична таковой у небеременных [55]. По одним данным, лечение цитостатиками не ухудшает перинатальные исходы, не приводит к врожденным дефектам и задержке роста плода [84; 184]. По другим данным при беременности, ассоциированной с онкологическим заболеванием и проведении химиотерапии повышен риск преждевременных родов и рождения маловесных плодов [72; 81; 126]. По сообщениям A. Hepner, D. Negrini (2019) при назначении химиотерапии во II-III триместре беременности отмечаются преждевременные роды в 20%-40% наблюдений, задержка роста плода и рождение маловесного плода [172; 196]. Следует отметить, что в большинстве случаев преждевременное родоразрешение было индуцированным в связи с началом противоопухолевого лечения и преимущественным методом родоразрешения было кесарево сечение [187]. Согласно проведенным исследованиям при сравнении групп беременных с химиотерапевтическим лечением и без такового отмечено, что задержка роста плода и рождение маловесного плода ассоциированы с назначением цитостатиков (21-28,5% vs 10% соответственно, ОШ 2.99) [71; 114]. По данным Verheecke M., Calabuig A.C. (2018) задержка роста плода у беременных с онкологическим заболеванием связана с оксидативным стрессом, развивающимся в плаценте на фоне назначения химиотерапии.

Одним из осложнений беременности, ассоциированной с гестационным раком шейки матки, является анемия. По данным когортного исследования, беременным с гестационным раком шейки матки чаще требовалась гемотрансфузия, чем здоровым беременным, 14,29% vs 0,б8% (p < 0.05), что может быть связано с частым оперативным родоразрешением, гистерэктомией и кровотечением из пораженной шейки матки [57]. De Haan j., Verheecke M. (2018) изучали связь хирургического лечения РШМ во время беременности с высоким риском развития неблагоприятных перинатальных исходов, в том числе пребыванием новорожденных в отделении реанимации, сравнивая данную группу пациентов с группой здоровых беременных, при этом значимых различий не было выявлено. У беременных с гестационным раком молочной железы также частым акушерским осложнением являются преждевременные роды, при этом по сообщениям Cynthia V. Maxwell, Hanan Al-Sehli (2018) чаще отмечены индуцированные поздние преждевременные роды, что связано со срочным лечением онкологического заболевания.

Не менее важным вопросом изучаемой темы является влияние беременности на течение рака шейки матки и прогноз заболевания. Согласно Halaska M.J., Uzan C. (2019) беременность не оказывает неблагоприятного влияния на выживаемость и прогноз рака шейки матки и прогрессирование заболевания до инвазивных форм наблюдается крайне редко. Обнаружено, что отсрочка лечения у беременных с микроинвазивным раком до родоразрешения посредством операции кесарева сечения не ухудшает прогноз заболевания [29]. В одном шведском исследовании (Anna L.V. Johansson, Irma Fredriksson, 2021) изучали прогноз рака шейки матки у беременных, сравнивая с больными пациентками вне беременности, при этом выявили одинаковые показатели пятилетней выживаемости беременных и небеременных пациенток [б5]. Следует отметить, что регресс дисплазии легкой степени при влагалищных родах наблюдается чаще, чем при операции кесарева сечения [193]. По сообщениям, роды через естественные родовые пути при микроинвазивном

раке шейки матки не ассоциированы с прогрессированием заболевания и низкой выживаемостью пациенток (S.G. Rodrigo, J. Calderón, 2020).

Исходя из вышеизложенного в главе, можно сделать вывод, что беременным с гестационным раком шейки матки возможно проведение химиотерапии во II триместре; основным акушерским осложнением являются преждевременные роды, рождение маловесного плода и развитие анемии; при преинвазивном и микроинвазивном раке шейки матки возможно родоразрешение через естественные родовые пути.

1.2. Рак молочной железы: диагностика, влияние на течение беременности, тактика ведения беременности и родов

Рак молочной железы считается ассоциированным с беременностью в случае диагностики заболевания во время гестации или в течение 12-18 месяцев после родов [163]. Частота заболевания составляет 1-4 случая на 10 тыс. беременностей [176]. Большинство случаев рака молочной железы (5070%) представлено протоковой аденокарциномой, тогда как частота дольковой опухоли составляет 10-15% [140]. Особенностью рака молочной железы, ассоциированного с беременностью, является поздняя диагностика, с отсрочкой в 2-15 месяцев, что приводит к более, чем двукратному повышению срока обнаружения заболевания на поздних стадиях. Это обусловлено гиперплазией паренхимы молочной железы и расширенными млечными протоками на фоне гормональных изменений, развивающихся во время беременности [100].

Диагностика рака молочной железы у беременных, также как у небеременных, проводится в несколько этапов: пальпация, лучевые методы исследования, цитологическое и морфологическое исследование [173]. В связи с несвоевременной диагностикой заболевания чаще всего выявляются поздние стадии заболевания [42; 197]. Типичными жалобами являются обнаружение объемного образования в молочной железе самой пациенткой,

дискомфорт в области соска (болезненность, покалывание, отечность), асимметричное уплотнение молочной железы, односторонняя лимфаденопатия [56]. Самым частым и первым симптомом заболевания является пальпируемое образование в молочной железе - у 74% беременных, у 8% присутствует болевой синдром, 7% пациенток отмечают увеличение железы в размерах, в 4% наблюдений может быть изменение соска и в 3% -первым признаком заболевания может быть пальпируемое образование в подмышечной области [95]. К моменту установления диагноза размеры опухоли составляют от 5 до 15 см, а процент поздних стадий колеблется от 72 до 85% [17]. При диагностике заболевания пальпация недостаточно информативна ввиду гиперплазии паренхимы молочных желез под действием гормональных изменений, а в послеродовом периоде симптомы опухоли могут быть стерты как лактационными изменениями в паренхиме железы, так и клинической картиной мастита [53].

Безопасным методом инструментальной диагностики у беременных является УЗИ молочных желез, которое информативно при повышенной плотности паренхимы железы, что наблюдается во время беременности [112; 132]. Диагностическая ценность этого метода заключается в дифференциации жидкостных образований (что маловероятно при раке) и солидных структур (наиболее характерно для рака) [108]. Чувствительность метода составляет 70100% ввиду уплотнения паренхимы молочной железы во время беременности [68]. Образования, обнаруженные в молочной железе при УЗИ классифицируют по стандартизированной системе BI-RADS (breast imaging reporting and data system) [153]. Классификация учитывает консистенцию паренхимы, наличие объемного образования в молочной железе, его локализацию, форму, края и плотность, форму и распространение кальцификаций в паренхиме железы, архитектонику и кожный покров железы, млечные протоки, регионарные лимфатические узлы [177].

Следующим этапом диагностики является биопсия образования молочной железы [185]. Как во время, так и вне беременности целесообразно

выполнение еоге-биопсии с последующей гистологической верификацией диагноза и иммуногистохимическим определением подтипа рака - уровня экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона, эпидермального фактора роста 2-го типа и маркера пролиферации К1-67 [204; 209]. Соге-биопсия позволяет забрать материал из нескольких слоев паренхимы молочной железы и получить «столбик» ткани, таким образом снижая количество ложноотрицательных результатов [6; 125].

Гистологический тип опухоли определяется по международной гистологической классификации рака молочной железы, принятой в 2012г. [1]. Согласно ВОЗ протоковый рак преобладает над дольковым и составляет 85%. Среди гистологических типов чаще (более 65% случаев) встречается неспецифический инвазивный протоковый рак [188]. Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью, в 71-90% случаев представлен инвазивной протоковой карциномой [119; 144]. Стадирование рака молочной железы осуществляется по классификации ТКМ Американского противоракового комитета (Л1СС) (8 выпуск, 2017) [61, 86].

Для полноценной диагностики рака молочной железы кроме гистологического исследования необходимо выполнить

иммуногистохимическое исследование биоптата [118]. Важное значение у беременных, так же, как и небеременных, имеет рецепторный статус опухоли, в зависимости от которого выделяют несколько подтипов заболевания [88; 133, 194]. Люминальный А подтип - самый частый и составляет до 60% всех раков молочной железы [134]. Эти опухоли часто имеют низкую степень ядерного полиморфизма, митотической активности, благоприятный прогноз и чувствительны к гормональной терапии [93; 138]. Люминальный В подтип составляет до 20% всех раков молочной железы, делится на ИБК2-негативный и ИБК2-позитивный в зависимости от экспрессии ИБК2-рецепторов, имеет высокую пролиферативную активность и неблагоприятный прогноз [75; 78; 83]. Однако, данный подтип опухоли чувствителен к неоадъювантной химиотерапии и таргетной терапии [69; 164]. Самым неблагоприятным

является тройной негативный (базально-подобный) подтип, который составляет 15-20% всех типов рака молочной железы [77; 109; 137]. Данный подтип ассоциирован с носительством мутации в генах БЯСЛ, представляет собой инфильтрирующие протоковые опухоли со склонностью к метастазированию и отсутствием чувствительности к гормональной и таргетной терапии [74; 92; 101].

Литературные данные по раку молочной железы, ассоциированному с беременностью, весьма разнообразные и противоречащие друг другу. Одни авторы указывают, что рак молочной железы на фоне беременности, протекает так же, как и у небеременных, имеет те же гистопатологические и иммуногистохимические характеристики, однако, чаще чем в популяции, у беременных моложе 35 лет, встречаются мутации гена БЯСЛ1 (17,5%) и полиморфных вариантов гена БЯСЛ2 (40,5%) [107; 165; 207]. Есть данные, что рак молочной железы, выявленный во время беременности, лактации или в течение 1 года после родов, имеет прогноз хуже, чем у небеременных пациенток [148]. В исследованиях было показано, что отличия в течении заболевания вне гестационного периода и во время гестации не связаны с непосредственным влиянием гормонального профиля при беременности на ткань опухоли, а ухудшение прогноза объясняется отсроченной верификацией диагноза и зависит от морфологического типа карциномы [52]. По некоторым данным прерывание беременности не улучшает исход заболевания [168].

Обнаружено, что по сравнению с небеременными пациентками того же возраста, у беременных рак молочной железы диагностируется на поздних стадиях, размеры опухоли больше, выше частота низкодифференцированного рака и чаще наблюдается лимфоваскулярная инвазия [97; 169]. Выявлено, что у беременных выше частота неблагоприятных исходов и смертность по сравнению с небеременными [70; 99]. Поскольку рак молочной железы -гормонзависимое заболевание, то беременность может оказывать влияние на течение заболевания, при этом описаны как гормональные, так и негормональные механизмы неблагоприятного влияния [106; 154].

Гормональные факторы играют роль в случае генетической предрасположенности пациентки к раку молочной железы, а негормональные - это ростовые факторы, которые продуцируются во время беременности [139]. Обнаружено, что при раке молочной железы, ассоциированном с беременностью, наблюдается низкая экспрессия гормональных рецепторов (рецепторы эстрогена и прогестерона), таким образом доминируют более агрессивные подтипы, такие, как тройной-негативный тип или НБК2-позитивный [63; 186]. Тройной негативный подтип составляет 30-40% всех случаев рака молочной железы, ассоциированного с беременностью [113; 136]. Согласно данным ОДипЛип БИао, Zhigang Уи (2020) анализ показателей общей и безрецидивной выживаемости продемонстрировал, что заболевание протекает хуже на фоне беременности, что связано с несколькими причинами: отсроченная диагностика, более консервативная стратегия лечения в связи с обеспечением безопасности плода.

При дальнейшем изучении влияния беременности на течение рака молочной железы, выявлено, что у беременных под влиянием гормонов повышена экспрессия генов, регулирующих митотическую фазу клеточного цикла, более того, экспрессия опухолевого супрессора снижена, что обратно коррелирует с повышенной инвазивностью и агрессивным течением заболевания [90]. При исследовании экспрессии генов РБ-1 и РБ-Ь1 в лимфоцитах, инфильтрированных опухолью, у беременных с гестационным раком молочной железы и небеременных пациенток, была обнаружена повышенная экспрессия гена РБ-Ь1 при гестационном раке молочной железы [178]. Показано, что эстрогены, повышенное количество которых вырабатывается при беременности, могут связываться с О белком эстрогеновых рецепторов (ОРБЯ), таким образом способствуя развитию и прогрессированию рака молочной железы [121].

Анализируя влияние рака молочной железы на беременность выявлено, что при беременности, ассоциированной с гестационным раком молочной железы, выше риск развития индуцированных преждевременных родов, что

является главным неблагоприятным перинатальным исходом [128; 199]. По данным Zielinska Martyna, Zarankiewicz Natalia (2020) рак молочной железы повышает риск развития преждевременных родов в 5 раз по сравнению со здоровыми беременными (30,05% vs 7,21%, p < 0,0001), это связано с индуцированным родоразрешением в связи со срочным противоопухолевым лечением. Назначение химиотерапии во II-III триместрах может привести к рождению маловесного плода и развитию ЗРП более, чем в 21% случаев (de Haan J., Verheecke M., 2018). Однако отмечено, что химиотерапия не приводит к когнитивной дисфункции, значимым неврологическим расстройствам и сердечной недостаточности (Vera Wolters, Joosje Heimovaara, 2021).

Лечение беременных с гестационным раком молочной железы предусматривает несколько этапов, наиболее приоритетным вариантом в настоящее время является проведение лечения во время беременности, начиная со II триместра. Из химиопрепаратов, назначаемых во время беременности, с безопасностью могут быть введены антрациклины (доксорубицин или эпирубицин) и таксаны [189]. При начальных стадиях возможно выполнение хирургического лечения первым этапом, при этом наиболее рациональным объемом операции является радикальная мастэктомия с сохранением обеих грудных мышц, поскольку не требует дальнейшей лучевой терапии [203]. При местнораспространенном раке молочной железы (стадии IIIA, IIIB, IIIC) и при отечно-инфильтративной форме рака необходимо использование неоадъювантной химиотерапии, после чего вторым этапом выполнить хирургическое лечение [15].

По данным Американского национального онкологического института лечение рака молочной железы как во время, так и вне беременности, состоит из 3 этапов:

- хирургический этап, при этом методом выбора является радикальная мастэктомия, поскольку при органосохраняющем хирургическом лечении необходима дополнительная лучевая терапия, которая может быть проведена в послеродовом периоде. Если заболевание диагностировано в III-ем

триместре, возможна органосохраняющая операция с последующей лучевой терапией в послеродовом периоде;

- химиотерапия (со 11-го триместра), используются препараты из группы антрациклинов по схеме: доксорубицин + циклофосфамид или фторурацил + доксорубицин + циклофосфамид (БЛС), что является безопасным для плода во П-Ш-ем триместре; при назначении химиотерапии, следует учитывать, что показания должны быть те же, что и у небеременных [89; 143];

- гормональная и таргетная терапия противопоказана во время беременности, так как способна вызывать маловодие, выкидыш и преждевременные роды [127]. Возможно назначение после родов, но не совместимо с грудным вскармливанием; так метотрексат, тамоксифен и трастузумаб могут привести к нарушению развития центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта плода, вызывают пороки развития скелета [110].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Арутюнян Анна Меружановна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ассоциация онкологов России, Российской общество клинической онкологии, Российской общество онкомаммологов. Рак молочной железы // Клинические рекомендации. - 2020.

2. Ассоциация онкологов России, Российской общество клинической онкологии, Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы. Рак шейки матки // Клинические рекомендации. - 2020.

3. Иванов Д.О. Анемии новорожденных. Диагностика, профилактика, лечение / Иванов Д.О., Володин Н.Н. // Клинические рекомендации. - 2015.

4. Российское общество акушеров-гинекологов. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака // Клинические рекомендации. - 2019.

5. Российское общество акушеров-гинекологов, российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки // Клинические рекомендации. - 2020.

6. Российское общество онкологов-маммологов. Рак молочной железы и беременность // Клинические рекомендации. - 2015.

7. Союз педиатров России. Ранняя диагностика нарушений развития речи. Особенности речевого развития у детей с последствиями перинатальной патологии нервной системы // Клинические рекомендации. - 2015.

8. Союз педиатров России. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Атопический дерматит у детей // Клинические рекомендации. - 2016.

9. Берлев, И.В. Рак шейки матки / Берлев И.В., Урманчеева А.Ф. - СПб. : Эко-вектор, 2018. - 437 с. - ISBN 978-5-906648-73-0.

10. Венедиктова, М.Г. Опухоли шейки матки: монография / Венедиктова М.Г., Доброхотова Ю.Э., Морозова К В. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 112 с. - ISBN 9785-9704-4822-9.

11. Высоцкая, И. В. Эндокринно-чувствительные опухоли репродуктивной системы: руководство для врачей. - М. : Спец. изд-во мед. кн. (СИМК), 2014. - 128 с. - ISBN 978-5-91894-034-1.

12. Дж., Берек. Гинекология по Эмилю Новаку / Дж. Берек, И. Адаши, П. Хиллард. -М. : Практика, 2002. - 892 c. - ISBN 0-683-00593-6.

13. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / Каприн А. Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. - 250с. - ISBN 978-5-85502-251-3.

14. Кильдиярова, Р.Р. Лабораторные и функциональные исследования в практике педиатра. 4-е издание, исправленное и дополненное / Кильдиярова Р.Р. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 39с. - ISBN 978-5-9704-1958-8.

15. Пароконная, А.А. Рак и репродукция / Пароконная А. А. - М.: Галеон, 2012. - 208 с.

- ISBN 978-5-9903154-1-9.

16. Волочаева, М.В. Беременность и роды у женщин, больных раком молочной железы: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Волочаева Мария Вячеславовна; ФГБУ НЦАГИП имени академика В.И. Кулакова. - Москва, 2015. - 175 с. -Библиогр.: с. 157-170.

17. Пароконная, А. А. Рак молочной железы и беременность (особенности клиники, диагностики и лечения, прогноз): специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Пароконная Анастасия Анатольевна; РОНЦ имени Н.Н. Блохина. - Москва, 2009.

- 383 с. - Библиогр.: с. 334-380.

18. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы / Аксель Е.М. // Онкогинекология. - 2012. - №1. - с.18-23. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2009-0-1-2-76-80.

19. Арутюнян, И.В. Роль рецепторов УЕОБ-А165 в ангиогенезе / Арутюнян И.В., Кананыхина Е.Ю., Макаров А.В. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2013.- №1.- т.УШ. - с.12-18.

20. Ашрафян Л. А. Рак шейки матки: проблемы профилактики и скрининга в Российской федерации / Ашрафян Л. А., Киселев В.И., Кузнецов И.Н. и др. // Doctor.ru. - 2019. -№11(166). - с.50-54. DOI: 10.31550/1727-2378-2019-166-11-50-54.

21. Венедиктова, М.Г. Современный взгляд на комплексную терапию дисплазии шейки матки в условиях инфицирования вирусом папилломы человека / Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н., Морозова К.В., Оруджова К.Ф. // Русский медицинский журнал. -2019. - №3. - с. 237 - 242. DOI: 10.32364/2618-8430-2019-2-3-237-242.

22. Волочаева, М.В. Рак молочной железы и беременность / Волочаева М.В., Шмаков Р.Г., Пароконная А.А. // Акушерство и гинекология. - 2013. - №8. - с. 4-8. ISSN: 0300-9092.

23. Голицына, Ю.С. Рак шейки матки и беременность / Голицына Ю.С., Шмаков Р.Г., Хабас Г.Н. и др. // Гинекология. - 2018. - №2(146). - с.15-19. ISSN: 1727-2378.

24. Доброхотова Ю.Э. Железодефицитная анемия беременных: профилактика и лечение / Доброхотова Ю.Э., Бахарева И.В. // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. -2018. - 26(2). - с.59-62.

25. Жорданиа, К.И. Инвазивный рак шейки матки и беременность (клинические рекомендации ESGO, 2017) / Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Хохлова С.В. и др. // Онкогинекология. - 2018. - №2. - c.48-53. ISSN: 2227-8710.

26. Заридзе, Д.Г. Рак шейки матки и другие ВПЧ ассоциированные опухоли в России / Заридзе Д.Г., Максимович Д.М., Стилиди И.С. // Вопросы онкологии. - 2020. - т.66. - №4. - с.325-335.

27. Зубжицкая, Л.Б. Особенности состояния плацентарного барьера женщин при влиянии экзогенных и эндогенных факторов / Зубжицкая Л.Б., Кошелева Н.Г., Шаповалова Е.А. и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015.- №5.- т.64.-с.36-47. ISSN: 1684-0461.

28. Каприн, А.Д. Рак молочной железы, ассоциированный с носительством мутации CHEK2 / Каприн А. Д., Костин А. А., Зикиряходжаев А.Д. и др. // Акушерство и гинекология. - 2018. - №5. - с.102-107. https://doi.Org/10.18565/aig.2018.5.102-107.

29. Короленкова, Л. И. Беременность при преинвазивном и микроинвазивном раке шейки матки - возможности донашивания, особенности диагностики, течения заболевания, исходы и прогноз / Короленкова Л. И. // Акушерство и гинекология. -2015. - №6. - с.53-58.

30. Короленкова, Л. И. Донашивание беременности при преинвазивном и микроинвазивном раке шейки матки - право и выбор пациенток в условиях информированного согласия / Короленкова Л.И. // Онкогинекология. - 2014. - №4. -c.21-7. ISSN: 2227-8710.

31. Короленкова, Л.И. Эффективность использования клинико-морфологической концепции развития неопластического процесса в шейке матки для выбора лечебно-диагностической тактики в сложных случаях скрытого инвазивного рака шейки матки (на примере клинического случая) / Короленкова Л.И., Завольская Ж.А. // Онкогинекология. - 2020. - №4. - с.4-10. ISSN: 2227-8710.

32. Короленкова, Л. И. Влияние ВПЧ-тестирования и получения эндоцервикального образца для цитологического исследования на повышение эффективности ранней диагностики и скрининга предраковых поражений (CIN2-3) и начальных форм рака

шейки матки / Короленкова Л.И., Лешкина Г.В. // Онкогинекология. - 2022. - №4. -с.53-59. DOI 10.52313/22278710_2022_4_53.

33. Лавринович, О.Е. Основные онкологические аспекты диагностики предраковых заболеваний и ранних стадий злокачественных опухолей эндометрия, шейки матки и яичника / Лавринович О.Е., Смирнова О.А., Мешкова И.Е. и др. // Акушерство и гинекология. - 2020. - №1. - с.5-17. ISSN: 0300-9092.

34. Левшин, В.Ф. Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью: обзор литературы и описание клинических случаев / Левшин, В.Ф., Серова О.Ф., Шутикова Н.В. и др. // Клинический вестник ФМБЦ им. А.И. Бурназяна. - 2023. -№2. - с.23-27. DOI: https://doi.org/10.33266/2782-6430-2023-2-23-27.

35. Лысяк, Д. С. Патофизиологические механизмы формирования плацентарной недостаточности / Лысяк Д.С., Волкова Н.Н. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012.- №4.- с.134-137. ISSN: 1994-5191.

36. Нефедова, Н.А. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте / Нефедова Н.А., Харлова О.А., Данилова Н.В. и др. // Архив патологии. - 2016. - №2. - c.55-62. https://doi.org/10.17116/patol201678255-62.

37. Паукер, В.А. Онкологические заболевания и беременность / Паукер В.А., Шмаков Р.Г. // Акушерство и гинекология. - 2013. - №11. - c.13-18. ISSN: 0300-9092.

38. Паяниди, Ю.Г. Рак шейки матки. Традиционные и новые подходы к проблеме / Паяниди Ю.Г., Жорданиа К.И., Савостикова М.В. // Акушерство и гинекология. -2015. - №7. - с. 94-99.

39. Паяниди, Ю.Г. Дисплазия шейки матки и беременность (рекомендации ESGO, 2017)/pro et contra / Паяниди, Ю.Г., Короленкова Л.И., Доброхотова Ю.Э. и др. // Онкогинекология. - 2019. - 3. - c.42-50.

40. Подзолкова, Н.М. Новые международные стандарты и классификации в кольпоскопии / Подзолкова Н.М., Роговская С.И., Акопова Е.С. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - №6. - с. 79-83. ISSN: 1726-6122.

41. Пушкарев, А. В. Роль наследственных факторов в патогенезе рака молочной железы / Пушкарев А.В., Меньшиков К.В., Пушкарев В.А. и др. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2020. - №2(86). - Т.15. - с. 70-78. УДК 616-006.6.

42. Серов, В.Н. Рак и беременность / Серов В.Н., Шмаков Р.Г., Полушкина Е.С., Волочаева М.В. // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. - 2015. - №20. -с. 1195-1197. ISSN: 2618-8430.

43. Соколов, Д.И. Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты / Соколов Д.И. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007.- 3(56). - с. 129-133. ISSN: 1684-0461.

44. Соколов, Д.И. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плаценты / Соколов Д.И., Колобов А.В., Лесничия М.В. и др. // Медицинская иммунология. - 2008.- №4-5(10). - с.347-352. ISSN: 1563-0625.

45. Стуклов, Н.И. Рутинные лабораторные показатели в стадировании рака шейки матки. Новые возможности / Стуклов Н.И., Сушинская Т.В., Епифанова С.В. и др. // РМЖ. Мать и дитя. - 2021. - №3. - с.229-237. DOI: 10.32364/2618-8430-2021-4-3229-237.

46. Ульрих, Е.А. Тактика ведения беременности при преинвазивном раке шейки матки / Ульрих Е.А., Вербитская Е.А., Урманчеева А.Ф. и др. // Фарматека. - 2014. -№4(277). - c.68-70. ISSN: 2073-4034.

47. Ульрих, Е.А. Клинический опыт лечения злокачественных новообразований на фоне беременности / Ульрих Е.А., Салогуб Г.Н., Калинина Е.А. и др. // Онкогинекология. - 2021. - №2. - с.68-80. УДК 618.3-006.6-071-08.

48. Ульянина, Е. В. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в прогнозе сосудистых нарушений у беременных с синдромом задержки развития плода / Ульянина Е. В., Фаткуллин И. Ф. // Казанский медицинский журнал. - 2015.- №2(96). - с.220-223. https://doi.org/10.17750/KMJ2015-220.

49. Федоров, А. А. Прегравидарная хирургическая подготовка после органосохранных операций при раке шейки матки / Федоров, А.А., Попов А. А., Вроцкая В.С. и др. // Онкогинекология. - 2019. - №3. - с.31-41.

50. Федорова, М.В. Иммуногистохимические различия плацент при пролонгированной и истинно переношенной беременности / Федорова М. В., Смирнова Т. Л. // Вестник Чувашского университета. - 2013. - №3. - с.560-563. ISSN: 1810-1909.

51. Хохлова, С.В. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака шейки матки / Хохлова С.В., Коломиец Л.А., Кравец О.А. // Злокачественные опухоли. -2021. - №32. - 11. - с.197 - 217. DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-13.

52. Шамаракова, М.В. Злокачественные опухоли при беременности: механизмы прогрессирования и особенности диагностики / Шамаракова М.В., Асатурова А.В., Трегубова А.В. // Онкогинекология. - 2020. - №2. - с.71-76. УДК 618.3-006.6-033.2071.

53. European society for médical oncology // 5-th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer. - 2020.

54. Dong-bao, Chen. Regulation of placental angiogenesis / Dong-bao Chen, Jing Zheng. // Manuscript, 2013. DOI: 10.1111/micc.12093.

55. Adriana, Hepner. Cancer during pregnancy: the oncologist overview / Adriana Hepner, Daniel Negrini, Eliane Azeka Hase et al. // World journal of oncology. - 2019. - №10(1).

- p.28-34. DOI: https://doi.org/10.14740/wjon1177.

56. Al-Amri, A.M. Clinical presentation and causes of the delayed diagnosis of breast cancer in patients with pregnancy associated breast cancer / Al-Amri A.M. // Journal of family and community medicine. - 2015. - №22(2). - p.96-100. DOI: 10.4103/22308229.155383.

57. Al-Halal, H. Incidence and obstetrical outcomes of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer in pregnancy: a population-based study on 8.8 million births / Al-Halal H., Kezouh A., Abenhaim H. // Archives of gynecology and obstetrics. - 2013. - №28(2). -p.245-50. DOI: 10.1007/s00404-012-2475-3.

58. Al-Hijji, J. Nitric oxide synthase activity in human trophoblast, term placenta and pregnant myometrium / Al-Hijji J., Ellika Andolf, Ricardo Laurini, Satish Batra // Reproductive biology and endocrinology. - 2003. - №1(1). - p.51. DOI: 10.1186/1477-7827-1-51.

59. Amant, F. Gynecologic cancers in pregnancy: guidelines based on a third international consensus meeting / Amant F., Berveiller P., Boere I.A. et al. // Annals of oncology. -2019. - №30. - p. 1601-1612. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdz228.

60. Amant, F. Gynecologic cancers in pregnancy guidelines of a second international consensus meeting on behalf of the ESGO task force «Cancer in pregnancy» / Amant F., Halaska M.J., Fumagalli M. et al. // International journal of gynecological cancer. - 2014.

- №24(3) - p. 394-403. DOI: 10.1097/igc.0000000000000062.

61. Amin, M.B. The eighth edition AJCC cancer staging manual: continuing to build a bridge from a population-based to a more «personalized» approach to cancer staging / Amin M.B. // CA: a cancer journal for clinicians. - 2017. - №67(2). - p.93-99. DOI: 10.3322/caac.21388.

62. Anca Angela, Simionescu. Advanced metastatic breast cancer in pregnancy: the imperative of physical breast examination in pregnancy / Anca Angela Simionescu, Claudia Valentina Georgescu et al. // Rom journal morphology embryology. - 2017. - №58(2). - p.645-540.

63. Anderson, E. The role of oestrogen and progesterone receptors in human mammary development and tumorogenesis / Anderson E. // Breast cancer research. - 2002. - №4(5).

- p.197-201. DOI: https://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/bcr452.

64. Andrea, Ciavattini. Reliability of colposcopy during pregnancy / Andrea Ciavattini, Matteo Serri, Jacopo Di Giuseppe et al. // Europen journal of obstetrics and gynecology and

reproductive biology. - 2018. - №1. - V.229. - p.76-81. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.ejogrb.2018.07.029.

65. Anna, L.V. Johansson. Cancer survival in women diagnosed with pregnancy-associated cancer: an overview using nationwide registry data in Sweden 1970-2018 / Anna L.V. Johansson, Irma Fredriksson, Lene Mellemkjaer et al. // European journal of cancer. -2021. - №155. - p. 106-115. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.ejca.2021.07.008.

66. Anne-Sophie, Boudy. Oncological management of pregnancy-associated cancers: analysis from the French CALG (Cancer Associe a La Grossesse) network / Anne-Sophie Boudy, Francois Zaccarini, Lise Selleret et al. // Acta oncologica. - 2020. - №59. - v9. - p. 10431050. - DOI: 10.1080/0284186X.2020.1767300.

67. Aviles, A. Speckle-tracking echocardiography to detect cardiac toxicity in children who received anthracyclines during pregnancy / Aviles A., Nambo M.J., Huerta-Guzman J. et al. // Clinical. Lymphoma Myeloma Leukemia. - 2016. - №16. - p.1-4. DOI: 10.1016/j.clml.2015.09.009.

68. Becker, S. Breast cancer in pregnancy: a brief clinical review / Becker S. // Best practice research clinical obstetrics gynaecology. - 2016. - №33. - p.79-85. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2015.10.013.

69. Bhargava, R. Immunohistochemical surrogate markers of breast cancer molecular classes predicts response to neoadjuvant chemotherapy: a single institutional experience with 359 cases / Bhargava R., Beriwal S., Dabbs D.J. et al. // Cancer. - 2010. - №116. - p. 14311439. DOI: 10.1002/cncr.24876.

70. Botha, M. FIGO cancer report 2018. Cancer in pregnancy / Botha M., Rajaram S., Karunaratne K. // International journal of gynecology and obstetrics. - 2018. - №143(1). - p.137-142. DOI:10.1002/ijgo. 12621.

71. Cardonick, E. Chemotherapy is avoided during the first trimester of pregnancy, when is the safest time to start treatment during the second or third trimester? / Cardonick E., Eicheldinger E., Gaughan J.P. // Proclins gynecology and obstetrics. - 2019. - №2. - p.1-15.

72. Catherine, A. Bigelow. Management and outcome of cervical cancer diagnosed in pregnancy / Catherine A. Bigelow, Neil S. Horowitz, Annekathryn Goodman // American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. - 216. - 3. - p.276. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.10.034.

73. Chan, C.K., Aimagambetova G., Ukybassova T., Kongrtay K., AzizanvA. Human papillomavirus infection and cervical cancer: epidemiology, screening and vaccination -

review of current perspectives // Hindawi journal of oncology. - 2019. - 5. - 11p. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/3257939.

74. Chaudhary, L.N. Triple-negative breast cancer: who should receive neoadjuvant chemotherapy / Chaudhary L.N., Wilkinson K.H., Kong A. // Surgical oncology clinics. -2018. - №27(1). - p. 141-53. DOI: 10.1016/j.soc.2017.08.004.

75. Cheang, M.C.U. Ki67 index, HER2 status and prognosis of patients with luminal B breast cancer / Cheang M.C.U., Chia S.K., Voduc D. // Journal of national cancer institute. - 2009. - №101. - p.736-750. DOI: 10.1093/jnci/djp082.

76. Christina, N. Cordeiro. Gynecologic malignancies in pregnancy: balancing fetal risks with oncologic safety / Christina N. Cordeiro, Mary L. Gemignani // Obstetrical and gynecological survey. - 2017. - №72. - 3. - p. 184-193. DOI: 10.1097/OGX.0000000000000407.

77. Costa, R.L.B. Triple-negative breast cancer: current practice and future directions / Costa R.L.B., Gradishar W.J. // Journal of oncology practice. - 2017. - №13(5). - p.301-303. DOI: 10.1200/JOP.2017.023333.

78. Creighton, C.J. The molecular profile of luminal B breast cancer / Creighton C.J. // Biologics. - 2012. - №6. - p.289-297. DOI: 10.2147/BTT.S29923.

79. Cynthia, V. Maxwell. Breast cancer in pregnancy: a retrospective cohort study / Cynthia V. Maxwell, Hanan Al-Sehli, Jacqueline, Rohan D' Souza. // Gynecologic and obstetric investigation. - 2019. - №84. - p.79-85. DOI: 10.1159/000493128.

80. David, Cibula. The European society of gynaecological oncology / European society for radiotherapy and oncology / European society of pathology guidelines for the management of patients with cervical cancer / David C ibula, Richard Potter, Francois Planchamp et al. // international journal of gynecological cancer. - 2018. - №28(4). - p.641-655. doi: 10.1097/IGC.0000000000001216.

81. De Haan, j. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients / De Haan j., Verheecke M., Van Calsteren K. et al. // Lancet oncology. - 2018. -№19. - p.337-346. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30059-7.

82. Di, Bo. Analysis of cases of cervical cancer in pregnant women / Di Bo, Jing Liu, Yuhong Li et al. // Cancer management and research. - 2021. - 13. - p.9201-9208. DOI: https://doi.org/10.2147/CMAR.S305565.

83. Gabos, Z. Prognostic significance of human epidermal growth factor receptor positivity for the development of brain metastasis after newly diagnosed breast cancer / Gabos Z., Sinha

R., Hanson J. et al. // Journal of clinical oncology. - 2006. - №24. - p.5658-5663. DOI: 10.1200/jc0.2006.07.0250.

84. Garofalo, S. Perinatal outcome in pregnant women with cancer: are there any effects of chemotherapy? / Garofalo S., Degennaro V.A., Salvi S. et al. // European journal of cancer care. - 2017. - 26(6). - p.1-7. DOI: 10.1111/ecc. 12564.

85. Genin, A.S. Pregnancy stimulates tumor angiogenesis in breast carcinoma / Genin A.S., Antoine M., Aractingi S. et al. // Anticancer research. - 2014. - №34(1). - p.125-31.

86. Giuliano, A.E. Breast cancer-major changes in the American Joint Committee on cancer eighth edition cancer staging manual / Giuliano A.E., Connolly J.L., Edge S.B. // CA: a cancer journal for clinicians. - 2017. - №67(4). - p.290-303. DOI: 10.3322/caac.21393.

87. Giuseppe, F.V. Laparoscopic pelvic lymphadenectomy in 32 pregnant patients with cervical cancer: rationale, description of the technique and outcome / Giuseppe F.V., Christardt K., Evrim E. et al. // International journal of gynecological cancer. - 2014. -24(2). - p.364-371. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000064.

88. Goldhirsch, A. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St. Gallen international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2013 / Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S. et al. // Annals of oncology. - 2013.

- №24. - p. 2206-2223. DOI: 10.1093/annonc/mdt303.

89. Harry, HY Yu. Current management of pregnancy-associated breast cancer / Harry HY Yu, Polly SY Cheung, Roland CY Leung et al. // Hong Kong Medicine journal. - 2017. -№4. - v.23. - p.387-394. DOI: 10.12809/hkmj166049.

90. Harvell, DME. Genomic signatures of pregnancy-associated breast cancer epithelia and stroma and their regulation by estrogens and progesterone / Harvell DME, Kim J., O'Brien J. et al. // Hormones Cancer. - 2013. - №4. - 3. - p.140-53. DOI: 10.1007/s12672-013-0136-z.

91. Hecking, T. Individual management of cervical cancer in pregnancy / Hecking T., Abramian A., Domrose C. et al. // Archives of gynecology and obstetrics. - 2016. - №293.

- p.931-939. doi: 10.1007/s00404-015-3980-y.

92. Heitz, F. Triple-negative and HER2-overexpression breast cancers exhibit an elevated risk and an earlier occurrence of cerebral metastases / Heitz F., Harter P., Lueck H.J. et al. // European journal of cancer. - 2009. - №45. - p.2792-2798. DOI: 10.1016/j.ejca.2009.06.027.

93. Howlader, N. Differences in breast cancer survival by molecular subtypes in the Unites states / Howlader N., Cronin K.A., Kurian A.W. et al. // Cancer epidemiology biomarkers preview. - 2018. - №27(6). - p.619-626. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-17-0627.

94. Ilancheran, A. Neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer in pregnancy / Ilancheran A. // Best practice and research: clinical obstetrics and gynaecology. - 2016. - №33. - p.102-7. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2015.10.008.

95. Jennifer, Moodley. From symptom discovery to treatment - women's pathways to breast cancer care: a cross-sectional study / Jennifer Moodley, Lydia Cairncross, Thurandire Naiker et al. // BMC cancer. - 2018. - 18. - p.312.

96. John, O. Schorge. Case 21-2017: a 28-year-old pregnant woman with endocervical carcinoma / John O. Schorge, Andrea L. Russo, Michael F. Greene // Medicina. - 2017. -№377. - p. 174-82. DOI: 10.1056/NEJMcpc1703511.

97. Johanson, A.L.V. Tumor characteristics and prognosis in women with pregnancy associated breast cancer / Johanson A.L.V., Andersson T.M.L., Hsieh C.C. et al. // International journal of cancer. - 2018. - №142(7). - p.1343-54. DOI: 10.1002/ijc.31174.

98. Jordyn, Silverstein. Multidisciplinary management of cancer during pregnancy / Jordyn Silverstein, Annalisa Post, A. Jo Chien et al. // Journal of oncology practice. - 2020. -№16(9). - p.545-557. DOI: 10.1200/OP.20.00077.

99. Joshi, S. Breast disease in the pregnant and lactating patient: radiological-pathological correlation / Joshi S., Dialani V., Marotti J. et al. // Insight into imaging. - 2013. - №4(5). - p.527-38. DOI: 10.1007/s13244-012-0211-y.

100. Karolin, Froehlich. Breast cancer, placenta and pregnancy / Karolin Froehlich, Andre Schmidt, Julia Isabell Heger et al. // European journal of cancer. - 2019. - №115. -p.68-78. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.03.021.

101. Ke-Da, Yu. Effect of adjuvant paclitaxel and carboplatin on survival in women with triple-negative breast cancer / Ke-Da Yu, Fu Gui Ye, Min He // Jama oncology. - 2020. -№6(9). - pp. 1390-1396. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2965.

102. Kim, Y. Differences in incidence, mortality and survival of breast cancer by regions and countries in Asia and contributing factors / Kim Y., Yoo K-Y, Goodman M.T. // Asian pacific journal of cancer prevention. - 2015. - №16(7). - p.2857-2870. DOI: 10.7314/apjcp.2015.16.7.2857.

103. Krause, B.J. Role of nitric oxide in placental vascular development and function / Krause B.J., Hanson M.A., Casanello P. // Placenta. - 2011. - №32. - p.797-805. DOI: 10.1016/j.placenta.2011.06.025.

104. Kristen, Allen. Cancer in pregnancy / Kristen Allen // Obstetrics, gynaecology and reproductive medicine. - 2020. - №30(10). - p.303-308. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.ogrm.2020.07.002.

105. La Russa, M. Invasive cervical cancer in pregnancy / La Russa M., Jeyarajah A.R. // Best practice and research: clinical obstetrics and gynaecology. - 2016. - №33. - p.44-57. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2015.10.002.

106. Laamiri, F.Z. Risk factors for breast cancer of different age groups: Morrocan data / Laamiri F.Z., Bouayad A., Hasswane N. // Open journal of obstetrics and gynecology. -2015. - №5(2). - p.79-87. DOI: 10.4236/ojog.2015.52011.

107. Lee, G.E. Prognosis of pregnancy-associated breast cancer / Lee G.E., Mayer E.L., Partridge A. // Breast cancer research and treatment. - 2017. - 163. - 3. - p.417-421. DOI: 10.1007/s 10549-017-4224-6.

108. Lei, Yang. Performance of ultrasonography screening for breast cancer: a systematic review and meta-analysis / Lei Yang, Shengfeng Wang, Liwen Zhang et al. // BMC Cancer. - 2020. - №20. - p.499. DOI: 10.4236/ojog.2015.52011.

109. Li, Yin. Triple-negative breast cancer molecular subtyping and treatment progress / Li Yin, Jiang-Jie Duan, Xiu-Wu Bian et al. // Breast cancer research. - 2020. - №22. -p.61. https://doi.org/10.1186/s13058-020-01296-5.

110. Loibl, S. Breast cancer diagnosed during pregnancy: adapting recent advances in breast cancer care for pregnant patients / Loibl S., Schmidt A., Gentilini O. et al. // JAMA Oncology. - 2015. - №1(8). - p.1145-53. DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.2413.

111. Lord, Tertese Angahar. An overview of breast cancer epidemiology, risk factors, pathophysiology and cancer risks reduction. Lord Tertese Angahar // MOJ Biology and medicine. - 2017. - №4. - vol1. - p.92-96. DOI: 10.15406/mojbm.2017.01.00019.

112. Lulu, Wang. Early diagnosis of breast cancer / Lulu Wang. // Sensors. - 2017. -№17. - 1572. DOI: 10.3390/s17071572.

113. Madaras, L. Clinicopathological features and prognosis of pregnancy associated breast cancer - a matched case control study / Madaras L., Kovacs K.A., Szasz A.M. // Pathology and oncology research. - 2014. - №20(3). - p.581-90. DOI 10.1007/s12253-013-9735-9.

114. Maggen, C. Pregnancy and cancer: the INCIP project / Maggen C., Wolters V E R A., Cardonick E. et al. // Current oncology reports. - 2020. - №22. - p.1-10. DOI: https://dx.doi.org/10.1007%2Fs11912-020-0862-7.

115. Manoosh, Zendehdel. Subtypes of benign breast disease as a risk factor for breast cancer: a systematic review and meta-analysis protocol / Manoosh Zendehdel, Babak Niakan, Abbasali Keshtkar et al. // Iran journal medicine science. - 2018. - №1. - vol.43. - p.1-8. DOI: prospero-42016035243.

116. Manoucheri, E. Understanding breast cancer risk factors: is there any mismatch between laywomen perceptions and e[pert opinions / Manoucheri E., Taghipour A., Ebadi A. et al. // BMC Cancer. - 2022. - 22:309. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-022-09372-z.

117. Maria, Magdalena Manolea. The importance of immunohistochemical evaluation of the vascular changes from the decidua and placenta in recurrent pregnancy loss / Maria Magdalena Manolea, Olguta Alice Gavrila, Florina Carmen Popescu et al. // Rom journal of morphology and embryology. - 2012. - №53(2). - p.363-368. ISSN 1220-0522.

118. Maria, Vittoria Dieci. Rare breast cancer subtypes: histological, molecular and clinical peculiarities / Maria Vittoria Dieci, Enrico Orvieto, Massimo Dominici et al. // The oncologist. - 2014. - №19. - p.805-813. DOI: 10.1634/theoncologist.2014-0108.

119. Martinez, M.T. Breast cancer in pregnant patients: a review of the literature / Martinez M.T., Bermejo B., Hernando C. et al. // European journal of obstetrics and gynecology and reproductive biology. - 2018. - №230. - p.222-227. DOI: doi.org/10.1016/j.ejogrb.2018.04.029.

120. Mathilde, van Gerwen. Exposure to maternal hematological malignancies with or without cytotoxic treatment / Mathilde van Gerwen, Evangeline Huis in't Veld, Martine van Grotel et al. // Child neuropsychology. - 2021. - №27. - 6. - p. 822-833. https://doi.org/10.1080/09297049.2021.1902489.

121. Matthias, Barton. Twenty years of the G protein-coupled estrogen receptor GPER: historical and personal perspectives / Matthias Barton, Edward J. Filardo, Stephen J. Lolait // The journal of steroid biochemistry and molecular biology. - 2018. - V.176 - p.4-15. DOI: https://doi.org/10.1016/jjsbmb.2017.03.021.

122. Matthys, H. Botha. Cancer in pregnancy / Matthys H. Botha, Shalini Rajaram, Kanishka Karunaratne // International journal of gynecology and obstetrics. - 2018. -№143(2). - p.137-142. DOI: 10.1002/ijgo.12621.

123. Michael, J. Halaska. Characteristics of patients with cervical cancer during pregnancy: a multicenter matched cohort study. An initiative from the international network on cancer, infertility and pregnancy / Michael J. Halaska, Catherine Uzan, Sileny N. Han et al. // International journal of gynecological cancer. - 2019. - №4. - V.29. -p.676-682. DOI: 10.1136/ijgc-2018-000103.

124. Min-cheol, Kang. Gestational loss and growth restriction by angiogenic defects in placental growth factor transgenic mice / Min-cheol Kang, Seo Jin Park, Hei Jung Kim et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, Vascular Biology. - 2014. - №34. - p.2276-2282. DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.303693.

125. Mitra, S. Fine-needle aspiration and core biopsy in the diagnosis of breast lesions: a comparison and review of the literature / Mitra S., Dey P. // Cyto-journal. - 2016. - №13.

- 18. doi: 10.4103/1742-6413.189637.

126. Nabil, Abdalla. Does chemotherapy for gynecological malignancies during pregnancy cause fetal growth restriction? / Nabil Abdalla, Magdalena Bizon, Robert Piorkowski et al. // Gynecology and oncology. - 2017. - №2. - p.1-7. DOI: 10.1155/2017/7543421.

127. Nadom, Safi. In utero exposure to breast cancer treatment: a population-based perinatal outcome study / Nadom Safi, Antoinette Anazodo, Jan E. Dickinson et al. // British journal of cancer. - 2019. - 121. - p.719-721. DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-019-0563-x.

128. Naomi, Eastwood-Wilshere. Cancer in pregnancy / Naomi Eastwood-Wilshere, Jessica Turner, Niara Oliveira et al. // Asia-Pacific journal of clinical oncology. - 2019. -№15. - p.296-308. DOI: 10.1111/ajco.13235.

129. Natalia, R. Gomez-Hidalgo. Breast cancer during pregnancy: results of maternal and perinatal outcomes in a single institution and systematic review of the literature / Natalia R. Gomez-Hidalgo, Elsa Mendizabal, Laura Joigneau et al. // Journal of obstetrics and gynaecology. - 2019. - 39(1). - p.27-35. DOI: https://doi.org/10.1080/01443615.2018.1457631.

130. Ngu, S.F. Chemotherapy in pregnancy / Ngu S.F., Ngan H.Y.S. // Best Practice and Research: Clinical Obstetrics and Gynaecol. - 2016. - №33. - p.86-101. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2015.10.007.

131. Nitish, Beharee. Diagnosis and treatment of cervical cancer in pregnant women / Nitish Beharee, Zhujun Shi, Dongchen Wu et al. // Cancer medicine. - 2019. - №8. -p.5425-5430. DOI: 10.1002/cam4.2435.

132. Ohuchi, N. Sensitivity and specificity of mammography and adjunctive ultrasonography to screen for breast cancer in the Japan strategic anti-cancer randomized trial (J-START): a randomised controlled trial / Ohuchi N., Suzuki A., Sobue T. // Lancet.

- 2016. - №387. - p.341-8. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)00774-6.

133. Ozlem, Yersal. Biological subtypes of breast cancer: prognostic and therapeutic implications / Ozlem Yersal, Sabri Barutca. // World journal of Clinical Oncology. - 2014.

- №5(3). - p.412-424. DOI: 10.5306/wjco.v5.i3.412.

134. Parise, C.A. Risk of mortality of node-negative, ER/PR/HER2 breast cancer subtypes in T1, T2 and T3 tumors / Parise C.A., Caggiano V. // Breast cancer research and treatment. - 2017. - №165(3). - p.743-750. DOI: 10.1007/s10549-017-4383-5.

135. Pi-Ling, Chou. Improvement of paclitaxel-associated adverse reactions (ADRs) via the use of nano-based drug delivery systems: a systematic review and network meta-analysis / Pi-Ling Chou, Ya-Ping Huang, Meng-Hsuan Cheng et al.// International journal of nanomedicine. - 2020. - №15. - p.1731-1743. DOI: 10.2147/IJN.S231407.

136. Pilewskie, M. Association between recency of last pregnancy and biologic subtype of breast cancer / Pilewskie M., Gorodinsky P., Fought A. et al. // Annals of Surgical Oncology. - 2012. - №19(4). - p.1167-73. DOI: 10.1245/s10434-011-2104-6.

137. Plevritis, S.K. Association of screening and treatment with breast cancer mortality by molecular subtype in US women, 2000-2012 / Plevritis S.K., Munoz D., Kurian A.W. // JAMA. - 2018. - №319(2). - p.154-164. DOI: 10.1001/jama.2017.19130.

138. Prat, A. Prognostic significance of progesterone receptor-positive tumor cells within immunohistochemically defined luminal A breast cancer / Prat A., Cheang M.C., Martin M. // Journal Clininical Oncology. - 2013. - №31. - p.203-209. DOI: 10.1200/Jœ.2012.43.4134.

139. Preetam, Kona Herkanaidu. Effect of pregnancy on breast and cervical carcinogenesis, the two most common female cancers / Preetam Kona Herkanaidu, Purnima Mohur, Jyoti Ramudu // International journal of pregnancy and child birth. - 2017. - №3. - v.2. - p.58-62. DOI: 10.15406/ipcb.2017.02.00019.

140. Priscila, F. Slepicka. Pregnancy and breast cancer: pathways to understand risk and prevention / Priscila F. Slepicka, Samantha L. Cyrill, Camila O. dos Santos // Trends in molecular medicine. - 2019. - 25. - 10. - p.866-881. DOI: https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S1471-4914(19)30165-0.

141. Rajendra, S. Apte. VEGF in signaling and disease: beyond discovery and development / Rajendra S. Apte, Daniel S. Chen, Napoleone Ferrara // Cell. - 2019. -№176. - v6. - p.1248-1264. DOI: 10.1016/j.cell.2019.01.021.

142. Rodney, Hull. Cervical cancer in low and middle-income countries / Rodney Hull, Mzwandile Mbele, Tshepiso Makhafola et al. // Oncology letters. - 2020. - №3. - v20. -p.2058-2074. DOI: https://doi.org/10.3892/ol.2020.11754.

143. Rojas, K. A review of pregnancy-associated breast cancer: diagnosis, local and systemic treatment and prognosis / Rojas K., Bilbro N., Manasseh D.M. et al. // Journal of women's health. - 2019. - №28(6). - p.778-84. DOI: 10.1089/jwh.2018.7264.

144. Ruiz, R. Epidemiology and pathophysiology of pregnancy-associated breast cancer: a review. Ruiz R., Herrero C., Strasser-Weippl K. et al. // Breast. - 2017. - №35.- p.136-141. DOI: 0.1016/j.breast.2017.07.008.

145. Sanithya, Sivaprasad. Association of thrombocytosis and its prognostic significance in cervical cancer / Sanithya Sivaprasad, SR Sheela // Journal of clinical and diagnostic research. - 2023. - vol. 17 (2). - p.10-13. DOI: 10.7860/JCDR/2023/60820.17488.

146. Satu, Helske. Expression of vascular endothelial growth factor receptors 1, 2 and 3 in placentas from normal and complicated pregnancies / Satu Helske, Piia Vuorela, Olli Carpen et al. // Molecular human reproduction. - 2001. - №7. - p.205-210. https://doi.org/10.1093/molehr/7.2.205.

147. Seo-Ho, Lee. The critical role of uterine CD31 as a post-progesterone signal in early pregnancy / Seo-Ho Lee, Byung-Ju Kim, Uh-Hyun Kim. // Reproduction. - 2017. - №154.

- p.595-605. DOI: https://rep.bioscientifica.com/view/journals/rep/154/5/REP-17-0419.xml.

148. Shao, C. Prognosis of pregnancy-associated breast cancer: a meta-analysis / Shao C., Yu Z., Xiao J. et al. // BMC Cancer. - 2020. - №20. - p.1-15. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-020-07248-8.

149. Shaokai, Zhang. Cervical cancer: epidemiology, risk factors and screening / Shaokai Zhang, Huifang Xu, Luyao Zhang et al. // Chinese journal of cancer research. -2020. - 32(6). - p.720-728. DOI: 10.21147/j.issn.1000-9604.2020.06.05.

150. Shathiyah, Kulandavelu. Endothelial NO synthase augments fetoplacental blood flow, placental vascularization, and fetal growth in mice / Shathiyah Kulandavelu, Kathie J. Whiteley, Shannon A. Bainbridge et al. // Hypertension. - 2013. - №61. - p.259-266. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA. 112.201996.

151. Shingo, Miyamoto. Anticancer drugs during pregnancy / Shingo Miyamoto, Manabu Yamada, Yasuyo Kasai et al. // Japanese journal of clinical oncology. - 2016. -№46(9). - p.795-804. DOI: 10.1093/jjco/hyw073.

152. Silverstein, J. Multidisciplinary management of cancer during pregnancy / Silverstein J., Post A.L., Chien A.J. et al. // JCO oncology practice. - 2020. - №16. - p.545-557. DOI: 10.1200/OP.20.00077.

153. Spak, D.A. BI-RADS fifth edition: a summary of changes / Spak D.A., Plaxco J.S., Santiago L. et al. // Diagnostic and interventional imaging. - 2017. - №98. - p.179-190. DOI: 10.1016/j.diii.2017.01.001.

154. Suelmann, B.B.M. Pregnancy-associated breast cancer: nationwide Dutch study confirms a discriminatory aggressive histopathologic profile / Suelmann B.B.M., C. van Dooijeweert, E. van der Wall et al. // Breast cancer research and treatment. - 2021. - №186.

- p.699-704. DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-021-06130-w.

155. Susnata, China. Management of gynaecological cancer in pregnancy / Susnata China, Yashashwi Sinha, Deepali Sinha et al. // The obstetrician and gynaecologist. - 2017.

- №19. - p. 139-46. DOI: 10.1111/tog. 12367.

156. Tamara, Howe. Cervical cancer in pregnancy: diagnosis, staging and treatment / Tamara Howe, Kate Lankester, Tony Kelly et al. // The obstetrician and gynaecologist. -2022. - 24. - p.31-39. DOI: 10.1111/tog.12783.

157. Thomas, Hecking. Individual management of cervical cancer in pregnancy / Thomas Hecking, Alina Abramian, Christian Domrose et al. // Archives of gynecology and obstetrics. - 2016. - №293(5). - p.931-939. DOI: 10.1007/s00404-015-3980-y.

158. Tineke, Vandenbroucke. Effects of cancer treatment during pregnancy on fetal and child development / Tineke Vandenbroucke, Magali Verheecke, Monica Fumagalli et al. // Lancet ^ild аdolescent realto. - 2017. - №1. - p.302-10. DOI: 10.1016/S2352-4642(17)30091-3.

159. Tuomas, Tammela. Lymphangiogenesis: molecular mechanism and future promise / Tuomas Tammela, Alitalo K. // Cell. - 2010. - 140. - 4. - p.460-476. DOI:10.1016/j.cell.2010.01.045.

160. Vargas-Hernandez, Victor Manuel. Screening and prevention of cervical cancer in the world / Vargas-Hernandez Victor Manuel // Journal of gynecological research and obstetrics. - 2017. - 3(3). - p.86-92. DOI: 10.17352/jgro. 000045.

161. Vera, Wolters. Management of pregnancy in women with cancer / Vera Wolters, Joosje Heimovaara, Charlotte Maggen et al. // International Journal of Gynecological Cancer. - 2021. - №31. - p.314-322. DOI:10.1136/ijgc-2020-001776.

162. Verheecke, M. Genetic and microscopic assessment of the human chemotherapy exposed placenta reveals possible pathways contributive to fetal growth restriction / Verheecke M., Cortes Calabuig A., Finalet Ferreiro J. et al. // Placenta. - 2018. - №64. -p.61-70. DOI: 10.1016/j.placenta.2018.03.002.

163. Wang, B. Clinicopathological characteristics, diagnosis and prognosis of pregnancy-associated breast cancer / Wang B., Yang Y., Jiang Z. et al. // Thoracic cancer.

- 2019. - №10(5). - p.1060-8. DOI: 10.1111/1759-7714.13045.

164. Wolff, A.C. Implications of neoadjuvant therapy in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer / Wolff A.C., Tung N.M., Carey L.A. // Journal of Clinical Oncology. - 2019. - №37(25). - p.2189-2192. DOI: 10.1200/Jœ.19.01159.

165. Yang, Li. The effect of subsequent pregnancy on prognosis in young breast cancer patients (< 35 years old) according to hormone receptor status / Yang Li, Yuhan Zhang,

Shuaibing Wang et al. // Cancer management and research. - 2021. - №13. - p.1505-1515. DOI: http://doi.org/10.2147/CMAR.S290566.

166. Yizuo, Song. Efficacy of neoadjuvant platinum-based chemotherapy during the second and third trimester of pregnancy in women cervical cancer: an updated systematic review and meta-analysis / Yizuo Song, Yi Liu, Min Lin et al. // Drug Design, development and therapy. - 2019. - №13. - p.79-102. DOI: http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.s1S6966.

167. Yi-Sheng, Sun. Risk factors and preventions of breast cancer / Yi-Sheng Sun, Zhao Zhao, Zhang-Nv Yang et al. // International journal of biological sciences. - 2017. - №11.

- vol.13. - p.13S7-1397. DOI: 10.7150/ijbs.21635.

16S. Zhang, Y.P. Maternal and neonatal outcomes of cancer during pregnancy: a multicenter observational study / Zhang Y.P., Duan J., Zhu X.W. et al. // Journal of cancer. -2019. - №10(23). - p.5727-5734. DOI: 10.7150/jca.33746.

169. Zielinska, Martyna. Pregnancy-associated breast cancer - diagnosis, treatment and outcomes for women and their offspring / Zielinska Martyna, Zarankiewicz Natalia, Kuchnicka Aleksandra et al. // Journal of education, health and sport. - 2020. - №10(S). -p.251-259. DOI: 10.12775/JEHS.2020.10.0S.029.

170. Zigmunt, Mackiewicz. CD34 stem cells in normal placenta tissues and in placenta with intrauterine growth retardation / Zigmunt Mackiewicz, Elzbieta Dudek, Grzegorz Glab et al. // Acta medica lituanica. - 2004. - №11(2). - p. 34-3S.

171. Zohre, Momenimovahed. Epidemiological characteristics of and risk factors for breast cancer in the world / Zohre Momenimovahed, Hamid Salehiniya // Breast cancer -targets and therapy. - 2019. - №11. - p. 151-164. DOI: 10.2147/BCTT.S176070.

172. Zubor, P. Current approaches in the clinical management of pregnancy-associated breast cancer - pros. and cons. / Zubor P., Kubatka P., Kapustova I. et al. EPMA journal.

- 201S. - №9. - 3. - p.257-70. DOI: 10.1007/s13167-01S-0139-5.

173. American cancer society // Breast cancer: [электронный ресурс]. - Atlanta, 2021.

- URL: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer.html.

174. Amy, E. Lacroix. Physiology, menarche / Amy E. Lacroix, Hurria Gondal, Karlie R. Shumway et al.: [электронный ресурс]. - Statpearls, 2022. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470216/.

175. American cancer society // Cervical cancer: [электронный ресурс]. - Atlanta, 2021. - URL: https://www.cancer.org/cancer/cervical-cancer.html.

176. Ayelet, Alfasi. Breast cancer during pregnancy - current paradigms, paths to explore / Ayelet Alfasi, Irit Ben-Aharon: [электронный ресурс]. - Cancers, 2019. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6694/11/11/1669/htm.

177. BI-RADS, atlas, fifth edition: [электронный ресурс]. - Philadelphia, 2021. - URL: https://www.acr.0rg/-/media/ACR/Files/RADS/BI-RADS/BIRADS-P0ster.pdf.

178. Blanco, L. Jr. abstract PD6-07: PD-L1 is highly expressed in tumor infiltrating lymphocytes in pregnancy associated breast cancer / Blanco L.Jr., Pincus J., Siziopikou K.: [электронный ресурс]. - Cancer research, 2017. - URL: https://aacrjournals.org/cancerres/article/77/4_Supplement/PD6-07/624622/Abstract-PD6-07-PD-L1-is-highly-expressed-in-tumor.

179. Blommaert, J. The impact of cancer and chemotherapy during pregnancy on child neurodevelopment: a multimodal neuroimaging analysis / Blommaert J., Radwan A., Sleurs C. et al.: [электронный ресурс]. - EclinicalMedicine, 2020. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7700909/pdf/main.pdf.

180. Carly, A. Burmeister. Cervical cancer therapies: current challenges and future perspectives / Carly, A. Burmeister, Saif F. Khan, Georgia Schafer et al.: [электронный ресурс]. - Tumor virus research, 2022. - URL: https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S2666679021000227?token=2891E62EFB72E0 5364A9E2784E0042CDE7BC3EB539F16E5201F3171348AE0BA870BEE763F9078E4 F5F4F3D0C23DB34CB&originRegion=eu-west-1 &originCreation=20230219140241.

181. Carolina, Puzzi-Fernandes. Awareness towards an increasing concern during pregnancy: maternal and perinatal outcomes of women with cancer / Carolina Puzzi-Fernandes, Fernanda G. Surita, Carolina S. Schettini et al.: [электронный ресурс]. -American journal of obstetrics and gynecology, 2020. - URL: https://www. aj ogmfm.org/article/S2589-9333(20)30112-9/fulltext.

182. Diogo, Alpuim Costa. Cancer during pregnancy: how to handle the bioethical dilemmas? - A scoping review with paradigmatic cases-based analysis / Diogo Alpuim Costa, Jose Guilherme Nobre, Susana Baptista de Almeida et al.: [электронный ресурс].

- 2020. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2020.598508/full.

183. Flora, Zagouri. Cancer in pregnancy: disentangling treatment modalities / Flora Zagouri, Constantine Dimitrakakis, Spyridon Marinopoulos et al: [электронный ресурс].

- ESMOopen, 2016. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5070264/pdf/esmoopen-2015-000016.pdf.

184. Flora, Zagouri. Taxanes during pregnancy in cervical cancer: a systematic review and pooled analysis / Flora Zagouri, Anna-Maria Korakiti, Roubini Zakopoulou et al.: [электронный ресурс]. - 2019. - URL: https://sci-hub.ru/https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2019.08.001.

185. Frances, Perez. Pregnancy associated breast cancer / Frances Perez, Ashley Bragg, Gary Whitman: [электронный ресурс]. - Journal of clinical imaging science, 2021. -URL: https://clinicalimagingscience.org/pregnancy-associated-breast-cancer/.

186. Francesca, Poggio. Update on the management of breast cancer during pregnancy / Francesca Poggio, Marco Tagliamento, Chiara Pirrone et al.: [электронный ресурс]. -Cancers, 2020. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6694/12/12/3616.

187. Giovanna, Esposito. Obstetric and neonatal outcomes in women with pregnancy associated cancer: a population-based study in Lombardy, Northern Italy / Giovanna Esposito, Matteo Franchi, Michela Dalmartello et al.: [электронный ресурс]. - BMC pregnancy and childbirth, 2021. - URL: https://bmcpregnancychildbirth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12884-020-03508-4.

188. Guilherme, Moreno Rodrigues de Souza. Main phenotypes and histological types of breast cancer in young women attended at a reference hospital in women's health in the city of Sao Paulo / Guilherme Moreno Rodrigues de Souza, Anderson Fernandes Carvalho, Simone Ferreira Santiago et al.: [электронный ресурс]. - Future medicine, 2020. - URL: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/bmt-2020-0021.

189. Hadas, Bar-Joseph. Cancer during pregnancy: the role of vascular toxicity in chemotherapy-induced placental toxicity / Hadas Bar-Joseph, Fedro Alessandro Peccatori, Tal Goshen-Lago et al.: [электронный ресурс]. - Cancers, 2020. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32443608/.

190. Iptissem, Naoura. Rapid fatal progression of cervical cancer during pregnancy treated by neoadjuvant chemotherapy / Iptissem Naoura, Lise Selleret, Frederic Selle et al.: [электронный ресурс] - International journal of cancer and clinical research, 2016. -URL:https://pdfs.semanticscholar.org/fbaa/7f3c78a38abbeed1405066c02f3a335dd35a.pd f?_ga=2.107485186.1290929815.1632335560-1530658189.1632335560.

191. Jessica, Katz. Breast cancer risk factors / Jessica Katz, Marie Catherine Lee, Anand D. Patel et al.: [электронный ресурс]. - Medscape, 2021. - URL: https://emedicine.medscape.com/article/1945957-overview#a8.

192. Jing, Ma. Treatment and clinical outcomes of cervical cancer during pregnancy / Jing Ma, Lan Yu, Fan Xu et al.: [электронный ресурс]. - Annals of transplantation medicine, 2019. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31317011/.

193. Kenzo, Sonoda. Difficulty of cervical cancer diagnosis during pregnancy: a case series analysis of the clinicopathological characteristics and prognosis of cervical cancer diagnosed during pregnancy or within 6 months after parturition / Kenzo Sonoda, Tatsuhiro

Ohgami, Masahiro Hachisuga et al.: [электронный ресурс]. - Molecular and clinical oncology, 2021. - URL: https://www.spandidos-

publications.com/10.3892/mco.2021.2229#.

194. Kreike, B. Gene expression profiling and histopathological characterization of triple-negative/basal-like breast carcinomas / Kreike B., van Kouwenhove M., Horlings H. et al.: [электронный ресурс]. - Breast cancer research, 2007. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2242660/.

195. Laure, Benoit. Cancer during pregnancy: a review of preclinical and clinical transplacental transfer of anticancer agents / Laure Benoit, Olivier Mir, Francois Vialard et al.: [электронныйресурс]. - Cancers, 2021. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6694/13/6/1238.

196. Maggen, C. Management of cancer during pregnancy and current evidence of obstetric, neonatal and pediatric outcome: a review article / Maggen C., van Gerwen M., Van Calsteren K. et al.: [электронный ресурс]. - International journal of gynecological cancer, 2019. - URL: https://ijgc.bmj.com/content/29/2/404.

197. McCready, J. Pregnancy-associated breast cancers are driven by differences in adipose stromal cells present during lactation / McCready J., Arendt L.M., Glover E. et al.: [электронный ресурс]. - Breast cancer research, 2014. - URL: https://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/bcr3594.

198. Mingzhu, Li. Management of cervical cancer in pregnant women: a multi-center retrospective study in China / Mingzhu Li, Yun Zhao, Mingrong Qie et al.: [электронный ресурс]. - Frontiers in medicine, 2020. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2020.538815/full.

199. Nadom, Safi. Gestational breast cancer in New South wales: a population-based linkage of incidence, management and outcomes / Nadom Safi, Christobel Sanbders, Andrew Hayen et al.: [электронный ресурс]. - Plos one, 2021. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0245493.

200. National cancer institute. Breast cancer treatment during pregnancy / [электронный ресурс]. - 2019. - URL: https://www.cancer.gov/types/breast/hp/pregnancy-breast-treatment-pdq.

201. Ori, Nevo. Attenuation of VEGFR-2 expression by sFlt-1 and low oxygen in human placenta / Ori Nevo, Dennis K. Lee, Isabella Caniggia et al.: [электронный ресурс]. - PLoS One, 2013. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24260556/.

202. Rowan, T. Chlebowski. Patient education: factors that affect breast cancer risk in women (Beyond the basics) / Rowan T. Chlebowski, Daniel F. Hayes, Sadhna R. Vora:

[электронный ресурс]. - UpToDate, 2022. - URL:

https://www.uptodate.com/contents/factors-that-affect-breast-cancer-risk-in-women-

beyond-the-basics.

203. Roxana, Schwab. Cancer and pregnancy: a comprehensive review / Roxana Schwab, Katharina Anic, Annette Hasenburg: [электронный ресурс]. - Cancers, 2021. -URL: https://www.mdpi.com/2072-6694/13/12/3048/htm.

204. Saha, A. FNAC versus core needle biopsy: a comparative study in evaluation of palpable breast lump / Saha A., Mukhopadhyay M., Das C. et al.: [электронный ресурс].

- Journal of clinical and diagnostic research for doctors, 2016. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27042469/.

205. Sergei, V. Firichenko. The impact of cervical conization size with subsequent cervical length changes on preterm birth rates in asymptomatic singleton pregnancies / Sergei V. Firichenko, Michael Stark, Ospan A. Mynbaev: [электронный ресурс]. -Scientific reports, 2021. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-021-99185-0.

206. Sergiusz, Lukasiewicz. Breast cancer - epidemiology, risk factors, classification, prognostic markers and current treatment strategies - an updated review / Sergiusz Lukasiewicz, Marcin Czeczelewski, Alicja Forma et al.: [электронный ресурс]. -Cancers, 2021. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8428369/pdf/cancers-13-04287.pdf.

207. Shlensky, V. Management of breast cancer during pregnancy: are we compliant with current guidelines? / Shlensky V., Hallmeyer S., Juarez L. et al.: [электронный ресурс]. - PubMed, 2017. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255521/.

208. Susanna, Esposito. Chemotherapy against cancer during pregnancy. Systematic review and meta-analysis / Susanna Esposito, Rossana Tenconi, Valentina Preti et al.: [электронный ресурс]. - Medicine, 2016. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5044906/pdf/medi-95-e4899.pdf.

209. Ulrich, Bick. Image-guided breast biopsy and localization: recommendations for information to women and referring physicians by the European society of breast imaging / Ulrich Bick, Rubina M. Trimboli, Alexandra Athanasiou et al.: [электронный ресурс].

- Springer open, 2020. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7002629/pdf/13244_2019_Article_803.p df.

210. W. H. O. (WHO). Breast Cancer. Geneva, Switzerland: WHO (2020): [электронный ресурс]. - New York, 2020. - URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer.

211. Weijuan, Cao. Prognostic role of pretreatment thrombocytosis on survival in patients with cervical cancer: a systematic review and meta-analysis / Weijuan, Cao, Xiaomi Yao, Danwei Cen et al.: [электронный ресурс]. - World journal of surgical oncology, 2019. - URL: https://wjso.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12957-019-1676-7.

212. Xinrong, Wang. Molecular bases of VEGFR-2-mediated physiological function and pathological role / Xinrong Wang, Alfredo Maria Bove, Giuseppe Simone et al.: [электронный ресурс]. - Frontiers in cell and developmental biology, 2020. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2020.599281/full.

213. Yanming, Jiang. Comparison of cold-knife conization versus loop electrosurgical excision for cervical adenocarcinoma in situ (ACIS): a systematic review and meta-analysis / Yanming Jiang, Changxian Chen, Li Li.: [электронный ресурс]. - PLOS one, 2017. - URL: https://sci-hub.ru/https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170587.

Приложение А Тест-опросник по системе BSID-III. (рекомендуемое)

(для оценки развития детей в возрасте от 1 до 42 месяцев)

Этап теста Есть результат (да) (1 балл) Нет результата (нет) (0 баллов)

1 Receptive Communication (восприимчивость общения) - часть теста, выявляющая насколько хорошо ребенок распознает звуки и понимает речь

1.1 ребенку задается вопрос, посредством которого можно понять распознавание им звуков, предметов или окружающих людей (пример: что это за предмет (1б) или кто этот человек? (1б))

1.2 попросить ребенка определить, что изображено на рисунке (1б) или попросить выполнить рутинные команды, такие, как помахать рукой «пока-пока» (1б)

2 Expressive Communication (выразительность общения) - часть теста, выявляющая насколько активно ребенок общается, используя звуки, жесты и слова

2.1 наблюдать за ребенком с целью оценки невербальных выражений, таких как улыбка, смех (1б), выразительность других эмоций (1б)

3 Моторная шкала имеет 2 части: тонкие движения - часть теста, показывающая насколько ловко ребенок использует руки и пальцы для совершения каких-либо действий

3.1 оценить мышечный тонус при выполнении ребенком следующих действий: движение глазами, касание рукой до рта и захват объектов (пример: попросить ребенка посмотреть вправо/влево, вверх (1б), дотронуться пальцем до рта (1б), взять ложку (1б))

3.2 попросить нарисовать простые формы (круг, квадрат (1б))

3.3 грубые движения - часть теста, показывающая насколько ловко ребенок может совершать движения телом: вставать (1б), садиться (1 б), наклонить голову (1 б), ползти (1 б)

4 Социально-эмоциональная часть - отражает поведение ребенка и заинтересованность окружающей средой

4.1 часто ли ребенок спрашивает про окружающие предметы (особенно яркие) (1б)

4.2 легко ли привлечь внимание (вызвать заинтересованность) ребенка чем-либо (1б)

4.3 легко ли успокоить ребенка после плача (1б)

4.4 часто ли ребенок реагирует на вещи звуками или мимикой (1б)

5 Адаптивное поведение - часть теста, отражающая способность ребенка адаптироваться к различным ежедневным условиям: способность говорить, слушать, невербальные жесты

5.1 Оценить способность ребенка выражать свои желания (есть, пить) или эмоции (1б)

Примечание: минимальный результат - 1 балл

максимальный результат - 19 баллов средний результат - 8-12 баллов