Особенности течения ревматоидного артрита у пациентов с тромбоцитозом и коморбидными состояниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мельников Евгений Сергеевич

• Мельников Евгений Сергеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Мельников Евгений Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ревматоидный артрит и коморбидность

1.2. Сердечно-сосудистый риск при ревматоидном артрите

1.3. Сердечно-сосудистые заболевания и ревматоидный артрит

1.4. Метаболический синдром при ревматоидном артрите

1.5. Остеопороз при ревматоидном артрите

1.6. Хроническая болезнь почек при ревматоидном артрите

1.7. Анемия и ревматоидный артрит

1.8. Вторичный остеоартрит при ревматоидном артрите

1.9. Особенности формирования тромбоцитоза при ревматоидном артрите

1.10. Влияние тромбоцитоза на течение ревматоидного артрита

1.11. Роль тромбоцитов в иммуновоспалительном процессе при ревматоидном артрите

1.12. Краткие сведения об эссенциальной тромбоцитемии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы обследования пациентов с ревматоидным артритом

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ЧАСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика пациентов с ревматоидным артритом

3.2. Различия клинико-лабораторной активности, рентгенологического прогрессирования и встречаемости системных проявлений у пациентов с ревматоидным артритом исследуемых групп

3.3. Распространенность коморбидности у пациентов с ревматоидным

артритом

ГЛАВА 4. ПРОСПЕКТИВНЫЙ ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Оценка лабораторных показателей

4.2. Оценка сердечно-сосудистого риска

4.3. Сравнительный анализ паспортного и биологического возрастов пациентов с ревматоидным артритом

4.4. Влияние уровня тромбопоэтина на сердечно-сосудистый риск у

пациентов с ревматоидным артритом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения ревматоидного артрита у пациентов с тромбоцитозом и коморбидными состояниями»

Актуальность темы исследования

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой системное аутоиммунное заболевание, сопровождающееся деструктивными изменениями в суставах и их анкилозированием, а также поражением различных органов и систем, что ведет к ранней инвалидизации пациентов и сокращению продолжительности их жизни. Распространенность РА в российской популяции составляет 0,61% [3, 6].

Известно, что течению РА сопутствует широкий спектр коморбидных состояний [122, 150, 234]. В последние десятилетия было показано, что наиболее распространенными и социально-значимыми из них являются болезни сердечно-сосудистой системы, среди которых лидирующее место занимает артериальная гипертензия (АГ) [60, 139]. Согласно данным проведенных клинических исследований АГ выявляется у 53-73% пациентов с РА, в то время как в общей популяции распространенность АГ составляет 30-41% [42, 114, 115, 154, 184, 185, 228]. При этом риск кардиоваскулярной летальности при РА оказался на 47% выше по сравнению с показателями в общей популяции [126]. Столь значимое различие диктует необходимость проведения более строгой оценки сердечно-сосудистого риска (ССР) у пациентов с РА. В настоящее время для его определения, согласно рекомендациям European League Against Rheumatism (EULAR), используется модифицированный индекс Systematic COronary Risk Evaluation (mSCORE) [91]. Также разработан ряд других калькуляторов и шкал для оценки ССР у пациентов с РА, где само заболевание является непосредственным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), к ним относятся QRESEARCH Cardiovascular Risk Algorithm (QRISK3), Assessing Cardiovascular Risk to Scottish Intercollegiate Guidelines Network/SIGN to Assign Preventative Treatment (ASSIGN) и др. [16]. Однако в настоящее время нет единого мнения

о том, какой из существующих индексов является наиболее чувствительным и специфичным для оценки кардиоваскулярного риска у пациентов с РА.

Наряду с этим, при РА нередко выявляются такие сопутствующие заболевания как анемия хронического воспаления (АХВ), хроническая болезнь почек (ХБП), поражения печени и желудочно-кишечного тракта, вторичный остеоартрит (ОА), остеопороз (ОП) и др. [39, 42, 63, 185, 235]. Высокая распространенность коморбидных состояний при РА может объясняться действием основных провоспалительных цитокинов: интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-6, фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а) и др., которые способствуют развитию и прогрессированию сопутствующих заболеваний, связанных между собой едиными патогенетическими механизмами [75, 203, 241]. Нельзя исключить и тот факт, что в развитии и течении некоторых коморбидностей может принимать участие целый ряд лекарственных средств, используемых для лечения РА - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), глюкокортикоиды (ГК), базисные противовоспалительные (БПВП) и генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) [65, 120].

Известно, что тромбоцитоз при РА встречается у около 16% пациентов и сочетается с высокой активностью заболевания [34]. Согласно данным литературы тромбоцитоз и функциональные показатели тромбоцитов могут рассматриваться в качестве прогностических маркеров течения РА [68, 104, 108, 131, 172, 177]. Вместе с тем, точные патогенетические механизмы, вызывающие активацию тромбоцитопоэза у пациентов с РА, до конца не изучены.

Следует отметить, что в настоящее время нет единого мнения о влиянии тромбоцитоза на особенности течения РА, распространенность коморбидной патологии и формирование ССР по сравнению с больными РА и нормальным уровнем тромбоцитов, что определяет актуальность настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования

Существует большое количество публикаций, посвященных распространенности коморбидных состояний у пациентов с РА [8, 15, 46, 235]. До последнего времени принято было считать, что тромбоцитоз связан только с высокой активностью РА, хотя в должной мере не было изучено его влияние на течение данного заболевания и риски развития сопутствующей патологии. Более того в реальной клинической практике практически отсутствуют алгоритмы ведения пациентов с РА, у которых определяется высокий сердечно-сосудистый риск. Это имеет особое значение, поскольку риск кардиоваскулярной летальности у данной категории пациентов на 47% выше по сравнению с лицами, не имеющих системные аутоиммунные заболевания [139].

Следует отметить, что недостаточно изученными остаются не только причины формирования тромбоцитоза у пациентов с РА, но и его влияние на формирование коморбидной патологии, имеющие особое значение в клинике внутренних болезней.

Цель исследования

Изучить влияние тромбоцитоза на частоту развития и особенности течения коморбидной патологии у больных РА, а также определить наиболее информативную шкалу для оценки сердечно-сосудистого риска у данной категории пациентов.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ распространенности коморбидных состояний у пациентов, страдающих ревматоидным артритом и имеющих тромбоцитоз, а также у пациентов с ревматоидным артритом и

нормальным уровнем тромбоцитов. Определить наиболее часто встречающиеся сопутствующие заболевания у лиц с ревматоидным артритом и тромбоцитозом.

2. Определить клинико-лабораторные и инструментальные особенности течения ревматоидного артрита у пациентов с тромбоцитозом и провести сравнительный анализ с группой пациентов, у которых уровень тромбоцитов соответствовал норме.

3. Сравнить показатели уровней тромбопоэтина, интерлейкина-6 и растворимого Р-селектина у пациентов с ревматоидным артритом и тромбоцитозом, у пациентов с ревматоидным артритом и нормальным уровнем тромбоцитов, а также у лиц с эссенциальной тромбоцитемией. Выявить взаимосвязи между исследуемыми цитокинами и активностью ревматоидного артрита.

4. Оценить сердечно-сосудистый риск у больных ревматоидным артритом с тромбоцитозом и нормальным уровнем тромбоцитов, используя шкалы QRISK3, mSCORE, Reynolds Risk Score, ASSIGN, а также определить наиболее информативную из них для пациентов с РА и тромбоцитозом.

5. Исследовать и проанализировать дополнительные факторы сердечно-сосудистого риска у пациентов с ревматоидным артритом.

6. Провести сравнительный анализ паспортного и биологического возраста пациентов, страдающих ревматоидным артритом, в обеих группах, а также исследовать влияние тромбоцитоза на биологический возраст.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное сравнительное обследование больных РА с тромбоцитозом и нормальным уровнем тромбоцитов, позволившее определить частоту и особенности течения коморбидной патологии у лиц с высоким содержанием тромбоцитов в периферической крови. Группу контроля составили пациенты с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ).

Полученные данные свидетельствуют о том, что при РА с тромбоцитозом наблюдается увеличение частоты встречаемости артериальной гипертензии (p=0,007), хронической болезни почек (р=0,046), вторичного остеоартрита (p=0,028), остеопении и остеопороза (р=0,043), а также анемии хронического воспаления (р=0,001). Проведенный анализ результатов исследования позволяет считать, что тромбоцитоз является важным прогностическим маркером не только течения РА, но и формирования коморбидной патологии.

Установлено, что высокий сердечно-сосудистый риск согласно показателям шкалы, QRISK3 значимо (p=0,021) чаще определялся у пациентов с РА и тромбоцитозом (у 65% пациентов) по сравнению с больными РА и нормальным уровнем тромбоцитов (у 40% пациентов). При этом впервые была установлена связь между уровнем тромбоцитов и сердечно-сосудистым риском, определяемым по шкале QRISK3 (rs=0,326; p=0,002), что позволяет отнести ее к наиболее информативной для оценки кардиоваскулярного риска у пациентов с РА.

Уровни ИЛ-6 и тромбопоэтина (ТПО) оказались статистически значимо выше (p=0,021 и p=0,022, соответственно) в группе пациентов с РА и тромбоцитозом по сравнению с больными ЭТ, а также РА и нормальным содержанием тромбоцитов. При этом были выявлены прямые корреляционные связи между уровнями ИЛ-6 и С-реактивного белка (СРБ) (rs=0,486, p < 0,001), вчСРБ (rs=0,512, p < 0,001), а также DAS28-СОЭ (rs=0,301, p=0,013), DAS28-СРБ (rs=0,532, p < 0,001). Уровень тромбопоэтина имел прямые корреляционные связи с СРБ (rs=0,365, p=0,003) и вчСРБ (rs=0,362, p=0,013), а также показателями шкал mSCORE (rs=0,575, p < 0,001), RRS (rs=0,529, p < 0,001), ASSIGN (rs=0,442, p < 0,001) и QRISK3 (rs=0,447, p < 0,001). Выявленные статистически значимые взаимосвязи дают основание полагать, что ТПО может быть отнесен к дополнительным маркерам сердечнососудистого риска и активности РА.

У пациентов с РА и тромбоцитозом внесуставные проявления, такие как ревматоидные узлы (РУ), вторичный синдром Шегрена (СШ),

интерстициальные поражения легких (ИПЛ), периферическая нейропатия, серозиты, эписклерит) выявлялись чаще, чем в группе пациентов с РА и нормальным уровнем тромбоцитов, соответственно у 44,2% и 30,8% ф=0,026). При этом шансы развития внесуставных проявлений у пациентов с РА и тромбоцитозом оказались в 1,87 раз (95% ДИ: 1,07-3,24) выше, чем в группе больных РА с нормальным уровнем тромбоцитов. Обращает на себя внимание тот факт, что у пациентов с РА и тромбоцитозом наблюдалась более высокая активность заболевания и более значимая рентгенологическая прогрессия по сравнению с больными РА и нормальным уровнем тромбоцитов ф=0,005).

Теоретическая и практическая значимость

В ходе проведенного исследования было установлено, что в группе пациентов с РА и тромбоцитозом значительно чаще встречались такие заболевания как артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек, АХВ, вторичный остеоартрит (ОА), остеопения и остеопороз по сравнению с группой больных РА и нормальным количеством тромбоцитов в периферической крови.

Определены особенности течения РА у пациентов с РА и тромбоцитозом, которые включали более высокие показатели ревматоидного фактора ф < 0,001), АЦЦП ф < 0,001) уровней скорости оседания эритроцитов (СОЭ) ф < 0,001), СРБ ф < 0,001), ферритина ф=0,001), DAS28 по СОЭ и СРБ по сравнению с пациентами с РА и нормальным уровнем тромбоцитов. При сравнении рентгенологической прогрессии в исследуемых группах были получены статистически значимые различия ф=0,009), свидетельствующие о том, что у пациентов с РА и нормальным содержанием тромбоцитов в периферической крови чаще встречались ЬП рентгенологические стадии по Штейнброкеру ф=0,005), в то время как П-Ш рентгенологические стадии чаще определялась среди больных РА с тромбоцитозом ф=0,005).

Впервые были установлены корреляционные связи между уровнями тромбопоэтина и показателями шкал mSCORE, RRS, ASSIGN, QRISK3, что позволило отнести его к дополнительным маркерам сердечно-сосудистого риска. Вместе с тем на основании полученных данных было показано, что для пациентов с РА и тромбоцитозом оценку сердечно-сосудистого риска целесообразно проводить с использованием индекса QRISK3, который оказался более информативным по сравнению с другими применяемыми шкалами.

Результаты исследования доказывают необходимость более строгой оценки сердечно-сосудистого риска, а также проведения углубленного обследования пациентов с РА и тромбоцитозом для исключения наиболее часто встречающейся и прогностически значимой коморбидной патологии.

Разработаны рекомендации для врачей терапевтов, врачей общей практики и врачей-ревматологов по выбору наиболее оптимальной и информативной шкалы оценки кардиоваскулярного риска у пациентов с РА и тромбоцитозом. Кроме того, в виду влияния на формирование общей коморбидности, клинико-лабораторную активность и структурное прогрессирование, тромбоцитоз следует считать важным прогностическим фактором неблагоприятного течения при РА.

Полученные алгоритмы определения особенностей течения РА с тромбоцитозом и коморбидными состояниями, на основании клинико-лабораторных и инструментальных данных, могут быть внедрены в работу стационарных и амбулаторных медицинских учреждений Российской Федерации и направлены на улучшение качества и продолжительности жизни пациентов.

Методология исследования

Исследование было проведено в 2 этапа. Первый этап состоял из ретроспективного анализа клинико-лабораторных и инструментальных

данных больных РА с тромбоцитозом и нормальным уровнем тромбоцитов. На этом этапе в исследуемых группах пациентов проводилась оценка встречаемости основных коморбидных заболеваний, которые включали в себя артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, хроническую сердечную недостаточность, поражения желудочно-кишечного тракта и печени, хронические заболевания легких (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких), ожирение, нарушение углеводного обмена (предиабет или сахарный диабет), вторичный остеоартрит, снижение минеральной плотности костной ткани (остеопения или остеопороз), анемию хронического воспаления и хроническую болезнь почек. При обнаружении различий по распространенности коморбидных состояний между пациентами обеих групп проводилась оценка отношения шансов (ОШ) развития сопутствующей патологии.

Второй этап исследования состоял из проспективной оценки сердечнососудистого риска по шкалам mSCORE, RRS, ASSIGN, QRISK3. Кроме того, на данном этапе мы определили уровни интерлейкина-6, тромбопоэтина и растворимого Р-селектина с последующим анализом их влияния на формирование кардиоваскулярного риска.

Исследование проводилось на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «СевероЗападного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России) и Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Клиническая ревматологическая больница №25 имени В.А. Насоновой» (СПб ГБУЗ «КРБ №25 им. В.А. Насоновой») и было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России

Положения, выносимые на защиту

1. В группе пациентов с РА и тромбоцитозом наблюдается более высокая встречаемость коморбидных состояний, включающих артериальную гипертензию, хроническую болезнь почек, анемию хронического воспаления, остеопению/остеопороз и вторичный остеоартрит по сравнению с больными РА и нормальным уровнем тромбоцитов, что подтверждает важную роль тромбоцитоза в формировании коморбидной патологии.

2. Пациенты с РА и тромбоцитозом имеют более высокую клинико-лабораторную активность заболевания и встречаемость системных проявлений, а также значимое рентгенологическое прогрессирование по сравнению с группой больных РА с нормальным уровнем тромбоцитов.

3. У пациентов с РА и тромбоцитозом для оценки сердечнососудистого риска более информативной является шкала QRISK3 по сравнению с mSCORE, RRS, ASSIGN, так как при ее использовании чаще определялся высокий сердечно-сосудистый риск по сравнению с больными РА и нормальным уровнем тромбоцитов.

4. У пациентов с РА и тромбоцитозом уровни интерлейкина-6 и тромбопоэтина имеют прямые корреляционные связи с активностью РА. При этом уровень тромбопоэтина имел прямые корреляционные связи с показателями шкал сердечно-сосудистого риска QRISK3, ASSIGN, mSCORE, RRS, что обосновывает целесообразность включения уровня тромбопоэтина в качестве дополнительного маркера при определении ССР у пациентов с РА.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором диссертации проведен подробный анализ медицинской литературы по теме исследования, оценены и самостоятельно апробированы методы определения в крови ИЛ-6 и тромбопоэтина, а также он лично курировал больных РА обеих групп в стационаре и осуществлял их ведение на

амбулаторном этапе. Под руководством научного руководителя был разработан дизайн исследования и определены его цель и задачи, выбраны оптимальные методы оценки сердечно-сосудистого риска. В рамках данной работы автор разработал индивидуальные карты, которые заполнялись на каждого больного. Полученные данные были обобщены, статистически обработаны, обсуждены и сопоставлены с данными литературы, что позволило обоснованно сформулировать выводы и практические рекомендации.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования определяется достаточным количеством пациентов, разделенных на сопоставимые группы в зависимости от основного диагноза, уровня тромбоцитов, использованием современных методов исследования и корректных методов статистической обработки полученных данных. Основные положения исследования докладывались автором на: Всероссийской онлайн конференции «Современные проблемы системных аутоиммунных ревматических заболеваний» (2021г.); Всероссийской онлайн конференции «Ревматические заболевания и коморбидные состояния в реальной клинической практике» (2021г.); V Всероссийской онлайн конференции с международным участием «Междисциплинарные проблемы в ревматологии» (2022г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Мечниковские чтения» (2021г. и 2022г.); Всероссийская Научно-практическая Конференция аспирантов и молодых ученых с международным участием, посвященной 185-летию профессора Э.Э. Эйхвальда «ЭЙХВАЛЬДСКИЕ ЧТЕНИЯ - 2022» (2022г.); V Всероссийская конференция молодых терапевтов «Мультидисциплинарный больной» (2022г.); Всероссийский конгресс с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге-2022» (2022г.); Онлайн-конференция РНМОТ

«Образовательные дни терапевтов» (2022г.); VIII Всероссийской научно-практической онлайн конференции с международным участием «Современные стратегии лечения иммуновоспалительных заболеваний в практике терапевта - акцент на безопасность» (2023г.); Конгресс терапевтов СЗФО «Диалоги о внутренней медицине» (2023г.).

Результаты исследования внедрены и используются в практической работе поликлиники и стационара Федерального государственного бюджетного учреждения «Центр высоких медицинских технологий имени Н.И. Пирогова» Санкт-Петербургского государственного университета, амбулаторно-консультативного и стационарных ревматологических отделений СПБ ГБУЗ «КРБ №25 им. В.А. Насоновой» и в учебном процессе кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, входящих в перечень научных рецензируемых изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, относящихся к категориям К1 и К2, аккредитованных по специальности 3.1.18. Внутренние болезни.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных результатам исследования и их обсуждению, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы исследования, списка сокращений и списка литературы, включающего 24 отечественных и 218 зарубежных источников. Работа содержит 16 таблиц и 23 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ревматоидный артрит и коморбидность

Помимо внесуставных проявлений РА (РУ, кожный васкулит, невропатия, серозиты (плеврит, перикардит), поражение секретирующих эпителиальных желез (вторичный СШ), глаз (иридоциклит), интерстициальные поражения легких (ИПЛ)), которые могут выявляться, по разным оценкам, в 40% всех случаев РА, заболевание также характеризуется широким спектром патогенетически связанных сопутствующих патологий [3, 6, 8, 15, 28, 39, 46, 55, 63, 203, 235]. Согласно проведенному в 2017г., анализу клинических исследований, в который были включены сведения о 565440 пациентов с РА, самой распространенной причиной обращения за стационарной помощью были заболевания сердечно-сосудистой системы (16,6%), в то время как госпитализации по поводу РА находилась на 25-м месте [63]. Влияние РА на развитие и/или прогрессирование коморбидности включает в себя целый ряд факторов, основными из которых являются высокая активность заболевания, мужской пол, дебют заболевания у лиц старших возрастных групп, функциональная недостаточность суставов, выраженная рентгенологическая прогрессия, серопозитивность по ревматоидному фактору (РФ) и антителам к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (АЦЦП) и др. [127].

Наиболее распространенными и социально значимыми при РА считаются заболевания сердечно-сосудистой системы, являющиеся основной причиной летальности для этой категории пациентов [158]. Результаты обсервационных исследований свидетельствуют о том, что больные РА имеют, как минимум, двукратное увеличение риска смерти от кардиоваскулярной патологии по сравнению с общей популяцией [159, 160, 170, 233].

Европейским обществом кардиологов (ЕОК) и Европейской лигой по борьбе с ревматизмом (EULAR) РА отнесен к независимым кардиоваскулярным факторам риска. Рабочая группа EULAR предложила значение показателя системы оценки систематического коронарного риска (SCORE) умножать на поправочный коэффициент 1,5 у пациентов с РА, которые имеют два из следующих признаков [56, 91]:

1. РА продолжительностью более 10 лет;

2. Положительный РФ;

3. Положительный АЦЦП;

4. Наличие внесуставных проявлений

В большинстве проведенных исследований установлено, что высокая активность РА значимо повышает риски ССЗ [93, 107, 120]. Современные клинические рекомендации по лечению РА направлены на достижение ремиссии на ранних стадиях заболевания, что обусловлено подавлением иммуновоспалительного процесса и, следовательно, снижением риска не только сердечно-сосудистой патологии, но и других коморбидных состояний [7, 37, 92]. Несмотря на современные достижения в комплексной терапии РА, в том числе с применением генно-инженерных биологических препаратов, некоторые исследователи по-прежнему отмечают, что уровень смертности пациентов с РА остается более высоким, чем в общей популяции [158, 160, 233]. Приведенные данные дают основание полагать, что мониторинг и управление сердечно-сосудистыми рисками у пациентов с РА остаются далеко не оптимальными. Это подтверждается результатами исследований в США, в которых наряду с увеличением количества больных РА в период с 2005 по 2014 год стали чаще выявляться такие тяжелые заболевания как застойная сердечная недостаточность (СН), острый инфаркт миокарда (ОИМ) и фибрилляция предсердий. Важно отметить, что частота инсульта и сердечной недостаточности была в 1,4 раза выше у пациентов после постановки диагноза РА. При этом у данной группы пациентов до развития РА отсутствовали

артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия, являющиеся важными факторами риска сердечно-сосудистой патологии [58, 64, 234].

Систематический обзор и метаанализ 11 клинических исследований, опубликованный в 2013 г. и включающих данные о 51819 больных РА, показал, что несмотря на снижение смертности в этой группе пациентов за последнее десятилетие, она оставалась выше, чем в общей популяции [158]. Такая же тенденция сохраняется и по настоящее время, о чем свидетельствуют данные более поздних исследований [17, 35, 156, 157].

Согласно данным Б. Баёоип и соавт., стандартизированный коэффициент смертности для пациентов с РА составляет 1,47. Следовательно, лица с данной патологией имеют на 47% более высокий риск преждевременной смерти по сравнению с общей популяцией, сопоставимой по возрасту и полу, а ожидаемая продолжительность жизни у них оказалась ниже на 3-10 лет [158].

В настоящее время продолжается поиск предикторов неблагоприятного течения и прогноза РА, как в контексте самого заболевания, так и в отношении его осложнений или формирования сопутствующей патологии. Несмотря на тот факт, что тромбоцитоз при РА является общеизвестным признаком высокой активности заболевания, в литературе явно недостаточно представлено работ, оценивающих клинико-лабораторные и инструментальные особенности течения РА с тромбоцитозом, а также его влияние на коморбидность.

1.2. Сердечно-сосудистый риск при ревматоидном артрите

Все больше данных свидетельствуют о важной роли иммунной системы в механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний. При этом доказано, что провоспалительные цитокины, вовлеченные в патогенез РА, усиливают процессы атерогенеза [95, 193]. В связи с этим следует полагать, что разработка калькуляторов кардиоваскулярного риска с учетом активности

иммуновоспалительного ревматического заболевания может иметь важное значение в улучшении прогноза течения сердечно-сосудистых патологий, поскольку традиционные факторы риска не в полной мере способны оценивать ССР при РА [72, 99, 120, 237]. Данные больших обсервационных исследований показали, что РА связан с двукратным повышением сердечнососудистого риска по сравнению с общей популяцией. При этом имеются сообщения о повышенном риске ИМ (33-96%), СН (61-87%), инсульта (2429%), и других серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (30-58%) при РА, а также увеличении смертности на 50% от кардиоваскулярных причин независимо от традиционных факторов риска [59, 178, 200, 206, 207]. Подтверждением этому положению явились несколько обсервационных исследований, в ходе которых были установлены связи между активностью РА и сердечно-сосудистыми исходами. Так в одном из них более высокая активность РА была связана с повышенными шансами развития острого коронарного синдрома (ОКС) [93]. В другом исследовании было продемонстрировано, что низкая активность или ремиссия РА сопровождались снижением риска сердечно-сосудистых событий на 53% независимо от традиционных факторов кардиоваскулярного риска [120]. Более того, в когорте пациентов с ранним РА оказалось, что увеличение активности заболевания на 1 единицу шкалы DAS28 было связано с повышением риска сердечно-сосудистых событий на 33% [80, 205]. Популяционное когортное исследование показало, что каждое обострение, продолжающееся шесть недель и более, было связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний на 7%, в то время как у пациентов в состоянии ремиссии риск был такой же, как в общей популяции [120, 225, 230]. Следует отметить, что относительный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с РА был более высоким у пациентов в возрасте до 50 лет, чем у пациентов 50-65 и > 65 лет, соответственно (ОР: 2,59, 1,86 и 1,27 соответственно) [178, 202].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мельников Евгений Сергеевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкадыров, К.М. Миелопролиферативные новообразования / К.М. Абдулкадыров, В.А. Шуваев, И.С. Мартынкевич. - Санкт-Петербург: Литтерра; Москва, 2016. - 298 с.

2. Андреичев, Н.А. Анемия хронических заболеваний / Н.А. Андреичев, Л.В. Балеева // Российский медицинский журнал. - 2014. - Т. 20, №2. - а 50-55.

3. Галушко, Е.А. Распространенность ревматических заболеваний в России / Е.А. Галушко, Е.Л. Насонов // Альманах клинической медицины. -2018. - Т.1. - С.32-39.

4. Гринштейн, Ю.И. Анемический синдром при ревматоидном артрите: подходы к диагностике и возможности терапии / Ю.И. Гринштейн,

B.В. Шабалин, В.В. Кусаев // Терапевтический архив. - 2016. - Т.88, № 5. -

C.107-112.

5. Жугрова, Е.С. Остеопороз у больных ревматоидным артритом: коморбидность или системные проявления? / Е.С. Жугрова // Остеопороз и остеопатии. - 2022. - Т.25,№3. - С.52-53.

6. Клиническая ревматология. 3-е издание, переработанное и дополненное. Руководство для врачей / Под ред. В.И. Мазурова. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Е-ното. 2021. - 696 с.

7. Клинические рекомендации. Ревматоидный артрит (утв. Министерством здравоохранения РФ, 2021 г.) [Электронный ресурс] / Документы ленты ПРАЙМ: ГАРАНТ. - Режим доступа: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/402775973/

8. Коморбидность при ревматоидном артрите / Т.А. Панафидина, Л.В. Кондратьева, Е.В. Герасимова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2014. -Т.52, № 3. - С.283-289.

9. Коморбидный больной: ревматоидный артрит и артериальная гипертензия / И.Б. Базина, О.А. Козырев, М.В. Павлова [и др.] // Врач. - 2020. - Т.31, № 3. - С. 28-32.

10. Метаболический синдром при ревматоидном артрите как критерий кардиоваскулярного риска / С.А. Лапшина, Л.И. Фейсханова, А.Р. Гараева, А. Р. Курбанов // Вестник современной клинической медицины. -2022. - Т.15,№3. - С. 40-44.

11. Метаболический синдром при ревматоидном артрите: роль адипонектина (предварительные результаты) / Ю.Н. Горбунова, Т.В. Попкова, Л.В. Кондратьева [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т.51, № 4. - С.391-395.

12. Миронова, О.Ю. Анемия хронических заболеваний: современное состояние проблемы и перспективы. / О.Ю. Миронова, А.С. Панферов // Терапевтический архив. - 2022. - Т.94,№12. - С.1349-1354.

13. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии р^негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) / А.Л. Меликян, А.М. Ковригина, И.Н. Суборцева [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2018. - Т.63,№ 3. - С.275-315.

14. Никитина, Н.М. Коморбидность у больных ревматоидным артритом / Н.М. Никитина, И.А. Афанасьев, А.П. Ребров // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т.53,№ 2. - С.149-154.

15. Особенности коморбидности у больных ревматоидным артритом в разные годы наблюдения / Н.М. Никитина, И.А. Афанасьев, Т.А. Романова, А.П. Ребров // Современная ревматология. - 2015. - Т.9, №1. - С.39-43.

16. Применение шкал сердечно-сосудистого риска для идентификации атеросклероза сонных артерий у больных ревматоидным артритом / Е.В. Герасимова, Т.В. Попкова, Д.А. Герасимова [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - Т.93, № 5. - С.561-567.

17. Ребров, А.П. Поражение сердца у больных с ревматоидным артритом / А.П. Ребров // Южно-Российский журнал терапевтической практики. - 2022. - Т.3, №1. - С.15-19.

18. Рукавицын, О. А. Гематология / под ред. Рукавицына О. А. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 784 с.

19. Рукавицын, О. А. Гематология: национальное руководство / под ред. О. А. Рукавицына - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 784 с.

20. Стародубцева, И. А. Вторичный остеоартроз при ревматоидном артрите / И. А. Стародубцева, Л. В. Васильева. - Воронеж: ИСТОКИ, 2022. -269 с.

21. Стародубцева, И. А. Клинико-функциональные особенности течения и комплексная терапия вторичного остеоартроза на фоне коморбидной патологии: специальность 14.01.04 "Внутренние болезни" : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Стародубцева Ирина Александровна. - Воронеж, 2016. - 22 с.

22. Стародубцева, И. А. Распространенность вторичного остеоартроза у больных ревматоидным артритом и факторы риска его прогрессирования / И. А. Стародубцева // Успехи геронтологии. - 2014. - Т. 27, № 4. - С. 693-698.

23. Стародубцева, И.А. Вторичный остеоартроз при ревматоидном артрите / И.А. Стародубцева, Л.В. Васильева // Клиницист. - 2015. - Т.9, №1.

- С. 24-29.

24. Хроническая болезнь почек у больных ревматоидным артритом: частота, факторы риска, варианты поражения почек / Н.В. Чеботарева, С.В. Гуляев, Т.В. Андросова, Л.Ю. Милованова // Терапевтический архив. - 2019.

- Т.91, №5. - C. 129-133.

25. A 1-year case-control study in patients with rheumatoid arthritis indicates prevention of loss of bone mineral density in both responders and nonresponders to infliximab / H. Marotte, B. Pallot-Prades, L. Grange [et al.] // Arthritis research and therapy. - 2007. - Vol. 9, № 3. - Art. R61.

26. A comparative study of renal dysfunction in patients with inflammatory arthropathies: strong association with cardiovascular diseases and not with antirheumatic therapies, inflammatory markers or duration of arthritis / M. Haroon, F. Adeeb, J. Devlin [et al.] // International journal of rheumatic diseases. - 2011. - Vol. 14, № 3. - P. 255-260.

27. A novel assay uncovers an unexpected role for SR-BI in LDL transcytosis / S.M. Armstrong, M.G. Sugiyama, K.Y.Y. Fung [et al.] // Cardiovascular research. - 2015. - Vol. 108, № 2. - P. 268-277.

28. A review of metabolomic profiling in rheumatoid arthritis: bringing new insights in disease pathogenesis, treatment and comorbidities / B.J. Bartikoski, M.S. De Oliveira, R.C. Do Espirito Santo [et al.] // Metabolites. - 2022. - Vol. 12, № 5. - P. 394.

29. Absence of fibrosis and inflammation by cardiac magnetic resonance imaging in rheumatoid arthritis patients with low to moderate disease activity / W. Bradham, M. J. Ormseth, C. Elumogo [et al.] // The journal of rheumatology. - 2018. - Vol. 45, № 8. - P. 1078-1084.

30. Activated platelets positively regulate RANKL-mediated osteoclast differentiation / B. Weicht, P. Maitz, B. Kandler [et al.] // Journal of cellular biochemistry. - 2007. - Vol. 102, № 5. - P. 1300-1307.

31. Activation of transforming growth factor-ß1 and early atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / M. Jackson, Y. Ahmad, I.N. Bruce [et al.] // Arthritis research and therapy. - 2006. - Vol.8, №3.

32. Aday, A. W. Targeting residual inflammatory risk: a shifting paradigm for atherosclerotic disease / A. W. Aday, P. M. Ridker // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2019. - Vol. 6.- P. 16.

33. Alarmin-activated B cells accelerate murine atherosclerosis after myocardial infarction via plasma cell-immunoglobulin-dependent mechanisms / T. Kyaw, P. Loveland, P. Kanellakis [et al.] // European heart journal. - 2021. - Vol. 42, № 9. - P. 938-947.

34. Al-Ghamdi, A. Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis: a hospital-based study / A. Al-Ghamdi, S.M. Attar // Annals of Saudi medicine. -2009. - Vol.29, №3. - P. 189-193.

35. All-cause and cause-specific mortality in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and axial spondylarthritis: a nationwide registry study / A. M. Kerola, A. Kazemi, S. Rollefstad [et al.] // Rheumatology. - 2022. - Vol. 61, № 12. - P. 46564666.

36. Amaya-Amaya, J. Cardiovascular involvement in autoimmune diseases / J. Amaya-Amaya, L. Montoya-Sánchez, A. Rojas-Villarraga // BioMed research international. - 2014. - Vol. 2014. - Art. 367359.

37. American college of rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis 2021 / L. Fraenkel, J.M. Bathon, B.R. England [et al.] // Arthritis and rheumatology. - 2021. - Vol. 73, № 7. - P. 1108-1123.

38. Anaemia in rheumatoid arthritis: can we afford to ignore it? / E. Bloxham, V. Vagadia, K. Scott [et al.] // Postgraduate medical journal. - 2011. -Vol. 87, № 1031. - P. 596-600.

39. Analysis of comorbidity in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a nested case-cohort study / N. Mena-Vázquez, M. Rojas-Gimenez, C. M. Romero-Barco [et al.] // Biomedicine and Pharmacotherapy - 2023. - Vol. 157. -Art. 114049.

40. Anti-citrullinated protein antibodies contribute to platelet activation in rheumatoid arthritis / K.L.L. Habets, L.A. Trouw, E.W.N. Levarht [et al.] // Arthritis Research and Therapy. - 2015. - Vol. 17. - № 1. - Art. 209.

41. Arman, M. Human platelet IgG Fc receptor FcyRIIA in immunity and thrombosis / M. Arman, K. Krauel // Journal of thrombosis and haemostasis. - 2015. - Vol. 13, № 6. - P. 893-908.

42. Arterial hypertension assessed «out-of-office» in a contemporary cohort of rheumatoid arthritis patients free of cardiovascular disease is characterized by high prevalence, low awareness, poor control and increased vascular damage-associated «white coat» phenomenon / A.D. Protogerou, D.B. Panagiotakos,

E.Zampeli [et al.] // Arthritis research and therapy. - 2013. - Vol. 15, № 5. - Art. R142.

43. Association between rheumatoid arthritis and risk of ischemic and nonischemic heart failure / À. Mantel, M. Holmqvist, D.C. Andersson [et al.] // Journal of the American college of cardiology. - 2017. - Vol. 69, № 10. - P. 12751285.

44. Association of anemia and physical disability among patients with rheumatoid arthritis / C. Han, M.U. Rahman, M.K. Doyle [et al.] // The journal of rheumatology. - 2007. - Vol. 34, № 11. - P. 2177-2182.

45. Association of hyperlipidaemia, inflammation and serological status and coronary heart disease among patients with rheumatoid arthritis: data from the National Veterans Health Administration / I. Navarro-Millan, S. Yang, S. L. DuVall [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2016. - Vol. 75, № 2. - P. 341-347.

46. Associations between Rheumatoid Arthritis and Various Comorbid Conditions in Germany—A Retrospective Cohort Study / C.A. Imanuel, S. Sivatheesan, A. Koyanagi [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2023. - Vol.12, №23. - P .7265.

47. Attar, S. M. Hyperlipidemia in rheumatoid arthritis patients in Saudi Arabia / S. M. Attar // Saudi medical journal. - 2015. - Vol. 36, № 6. - C. 685-691.

48. Autoantibodies to posttranslational modifications in rheumatoid arthritis / A. N. Burska, L. Hunt, M. Boissinot [et al.] // Mediators of inflammation.

- 2014. - Vol. 2014. - Art. 492873.

49. Bartok, B. Fibroblast-like synoviocytes: key effector cells in rheumatoid arthritis / B. Bartok, G.S. Firestein // Immunological reviews. - 2010. -Vol. 233, № 1. - P. 233-255.

50. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis: a ten-year followup study of a primary care-based inception cohort / N.J. Goodson, D.P.M. Symmons, D.G.I. Scott [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2005. - Vol. 52, № 8.

- P. 2293-2299.

51. Beyond Macrophages and T Cells: B Cells and Immunoglobulins Determine the Fate of the Atherosclerotic Plaque / H. Mangge, F. Pruller, W. Schnedl [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2020. - Vol. 21, № 11. - P. 4082.

52. Biomarkers of inflammation and progression of chronic kidney disease / M. Tonelli, F. Sacks, M. Pfeffer [et al.] // Kidney international. - 2005. - Vol. 68, № 1. - P. 237-245.

53. Blair, P. Platelet alpha-granules: basic biology and clinical correlates / P. Blair, R. Flaumenhaft // Blood reviews. - 2009. - Vol. 23, - № 4. - P. 177-189.

54. Blyszczuk, P. Pathogenesis of ischaemic and non-ischaemic heart diseases in rheumatoid arthritis / P. Blyszczuk, Z. Szekanecz // Rheumatic and musculoskeletal diseases open. - 2020. - Vol. 6, № 1. - Art. e001032.

55. Cardiovascular and selected comorbidities in early arthritis and early spondylarthritis, a comparative study: results from the ESPOIR and DESIR cohorts / G. Am, D. M, C. B [et al.] // Rheumatic and musculoskeletal diseases open. - 2015.

- Vol. 1, № 1. - Art.e000128.

56. Cardiovascular Risk Assessment in Rheumatoid Arthritis: Accelerated Atherosclerosis, New Biomarkers, and the Effects of Biological Therapy / D. Popescu, E. Rezus, M. C. Badescu [et al.] // Life. - 2023. - Vol. 13, № 2. - P. 319.

57. Cardiovascular risk factors and not disease activity, severity or therapy associate with renal dysfunction in patients with rheumatoid arthritis / D. Daoussis, V. F. Panoulas, I. Antonopoulos [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2010.

- Vol. 69, № 3. - P. 517-521.

58. Cardiovascular risk factors and outcomes in early rheumatoid arthritis: a population-based study / N. E, de L. S, M. Cd [et al.] // Heart. - 2020. - Vol. 106, № 20. - P.1566-1572.

59. Cardiovascular risk factors predicting cardiac events are different in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and psoriasis / R. Cooksey, S. Brophy, J. Kennedy [et al.] // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2018. - Vol. 48, № 3. - P. 367-373.

60. Cardiovascular risk in persons at risk of developing rheumatoid arthritis / L. Van Boheemen, M.H. Van Beers-Tas, J.M. Kroese [et al.] // Public library of science one. - 2020. - Vol. 15, № 8. - Art. e0237072.

61. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: recent advances in the understanding of the pivotal role of inflammation, risk predictors and the impact of treatment / E. Choy, K. Ganeshalingam, A.G. Semb [et al.] // Rheumatology. - 2014.

- Vol. 53, № 12. - P. 2143-2154.

62. CD40 is constitutively expressed on platelets and provides a novel mechanism for platelet activation / D.P. Inwald, A. McDowall, M.J. Peters [et al.] // Circulation research. - 2003. - Vol. 92, № 9. - P. 1041-1048.

63. Characteristics of rheumatoid arthritis and its association with major comorbid conditions: cross-sectional study of 502 649 UK Biobank participants / S. Siebert, D.M. Lyall, D.F. Mackay [et al.] // Rheumatic and musculoskeletal diseases open. - 2016. - Vol. 2, № 1. - Art. e000267.

64. Chen, J. Cardiac dysfunction in rheumatoid arthritis: The role of inflammation / J. Chen, L.V. Norling, D. Cooper // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 4. -Art. 881.

65. Chodara, A. M. Managing cardiovascular disease risk in rheumatoid arthritis: clinical updates and three strategic approaches / A.M. Chodara, A. Wattiaux, C.M. Bartels // Current rheumatology reports. - 2017. - Vol. 19, № 4. -Art. 16.

66. Chronic NSAID use and long-term decline of renal function in a prospective rheumatoid arthritis cohort study / B. Möller, M. Pruijm, S. Adler [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2015. - Vol. 74, № 4. - P. 718-723.

67. Citrullinated proteins have increased immunogenicity and arthritogenicity and their presence in arthritic joints correlates with disease severity / K. Lundberg, S. Nijenhuis, E. R. Vossenaar [et al.] // Arthritis research and therapy.

- 2005. - Vol. 7, № 3. - P. 458-467.

68. Clinicopathological Correlations of Podoplanin (gp38) Expression in Rheumatoid Synovium and Its Potential Contribution to Fibroblast Platelet

Crosstalk / M.J. Del Rey, R. Faré, E. Izquierdo [et al.] // Public library of science one. - 2014. - Vol. 9, № 6. - Art. e99607.

69. Correlation between systemic osteoporosis and local bone erosion with rheumatoid arthritis patients in Chinese population / X. Gong, S.-Q. Xu, H. Tong [et al.] // Rheumatology. - 2019. - Art. kez042.

70. C-Reactive Protein in Atherothrombosis and Angiogenesis / L. Badimon, E. Peña, G. Arderiu [et al.] // Frontiers in immunology. - 2018. - Vol. 9. - Art 430.

71. C-reactive protein is associated with renal function abnormalities in a non-diabetic population / E.M. Stuveling, H.L. Hillege, S.J.L. Bakker [et al.] // Kidney international. - 2003. - Vol. 63, № 2. - P. 654-661.

72. Curtis, J. R. Dyslipidemia and changes in lipid profiles associated with rheumatoid arthritis and initiation of anti-tumor necrosis factor therapy / J.R. Curtis, A. John, O. Baser // Arthritis Care & Research. - 2012. - Vol. 64, № 9. - P. 12821291.

73. Cytokines affecting megakaryocytopoiesis in rheumatoid arthritis with thrombocytosis / I. Ertenli, I.C. Haznedaroglu, S. Kiraz [et al.] // Rheumatology international. - 1996. - Vol. 16, № 1. - P. 5-8.

74. D'Angelo, G. Role of hepcidin in the pathophysiology and diagnosis of anemia / G. D'Angelo // Blood research. - 2013. - Vol. 48, № 1. - P. 10-15.

75. DeMizio, D. J. Autoimmunity and inflammation link to cardiovascular disease risk in rheumatoid arthritis / D.J. DeMizio, L.B. Geraldino-Pardilla // Rheumatology and therapy. - 2020. - Vol. 7, № 1. - P. 19-33.

76. Development of reduced kidney function in rheumatoid arthritis / L.J. Hickson, C.S. Crowson, S.E. Gabriel [et al.] // American journal of kidney diseases: The Official journal of the national kidney foundation. - 2014. - Vol. 63, № 2. - P. 206-213.

77. Diastolic dysfunction in rheumatoid arthritis: a meta-analysis and systematic review / F. Aslam, S.J. Bandeali, N.A. Khan, M. Alam // Arthritis care and research. - 2013. - T. 65, № 4. - P. 534-543.

78. Diastolic dysfunction in rheumatoid arthritis patients with low disease activity / B. Targonska-St<?pniak, M. Biskup, W. Biskup, M. Majdan // Clinical rheumatology. - 2019. - Vol. 38, № 4. - P. 1131-1137.

79. Diffuse myocardial fibrosis and inflammation in rheumatoid arthritis: insights from cmr t1 mapping / N.A.B. Ntusi, S.K. Piechnik, J.M. Francis [et al.] // JACC. Cardiovascular imaging. - 2015. - Vol. 8, № 5. - P. 526-536.

80. Disease activity in rheumatoid arthritis and the risk of cardiovascular events / D.H. Solomon, G. Reed, J.M. Kremer [et al.] // Arthritis and rheumatology.

- 2015. - Vol. 67, № 6. - Art. 1449.

81. Disease-relevant transcriptional signatures identified in individual smooth muscle cells from healthy mouse vessels / L. Dobnikar, A.L. Taylor, J. Chappell [et al.] // Nature communications. - 2018. - Vol. 9, № 1. - Art. 4567.

82. Effect of anti-tumor necrosis factor alpha treatment of rheumatoid arthritis and chronic kidney disease / H.W. Kim, C.-K. Lee, H.-S. Cha [et al.] // Rheumatology international. - 2015. - Vol. 35, № 4. - P. 727-734.

83. Effects of pentoxifylline on inflammatory parameters in chronic kidney disease patients: a randomized trial / M. Goicoechea, S. Garcia de Vinuesa, B. Quiroga [et al.] // Journal of nephrology. - 2012. - Vol. 25, № 6. - P. 969-975.

84. Ehrenfeld, M. Thrombocytosis in rheumatoid arthritis. Recurrent arterial thromboembolism and death / M. Ehrenfeld, S. Penchas, M. Eliakim // Annals of the Rheumatic Diseases. - 1977. - Vol. 36, № 6. - P. 579-581.

85. Elzey, B. D. The emerging role of platelets in adaptive immunity / B.D. Elzey, D.L. Sprague, T.L. Ratliff // Cellular immunology. - 2005. - Vol. 238, № 1.

- P. 1-9.

86. Endoplasmic reticulum stress mediates vascular smooth muscle cell calcification via increased release of grp78 (glucose-regulated protein, 78 kda)-loaded extracellular vesicles / M. Furmanik, R. van Gorp, M. Whitehead [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2021. - Vol. 41, № 2. - P. 898914.

87. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease / D. Versari, E. Daghini, A. Virdis [et al.] // Diabetes care. - 2009. - Vol. 32, Suppl 2. - P. S314-321.

88. Endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis: the role of hypertension / P. Anyfanti, E. Gavriilaki, S. Douma, E. Gkaliagkousi // Current hypertension reports. - 2020. - Vol. 22, № 8. - Art. 56.

89. Endothelial dysfunction: the early predictor of atherosclerosis / M. Mudau, A. Genis, A. Lochner, H. Strijdom // Cardiovascular journal of Africa. -2012. - Vol. 23, № 4. - P. 222-231.

90. Estimating the occurrence of renal complications among persons with ankylosing spondylitis / A.R. Levy, S.M. Szabo, S.R. Rao [et al.] // Arthritis care and research. - 2014. - Vol. 66, № 3. - P. 440-445.

91. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update / R. Agca, S.C. Heslinga, S. Rollefstad [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2017. - Vol. 76, № 1. - P. 17-28.

92. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update / J.S. Smolen, R.B.M. Landewe, S.A. Bergstra [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2023. - Vol. 82, № 1. - P. 3-18.

93. Explaining the cardiovascular risk associated with rheumatoid arthritis: traditional risk factors versus markers of rheumatoid arthritis severity / D.H. Solomon, J. Kremer, J.R. Curtis [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2010. - Vol. 69, № 11. - P. 1920-1925.

94. Expression of ICAM1 and VCAM1 serum levels in rheumatoid arthritis clinical activity. Association with genetic polymorphisms / R.E. Navarro-Hernandez, E. Oregon-Romero, M. Vazquez-Del Mercado [et al.] // Disease markers. - 2009. - Vol. 26, № 3. - P. 119-126.

95. Factors of Progression and Occurrence of Atherosclerosis in Rheumatoid Arthritis / O.A. Fomicheva, T.V. Popkova, L.B. Krougly [et al.] // Kardiologiia. - 2021. - Vol.61, №1. - P.12-21.

96. Frostegärd, J. Immunity, atherosclerosis and cardiovascular disease / J. Frostegärd // BMC medicine. - 2013. - Vol. 11. - Art. 117.

97. Fung, E. Manipulation of the hepcidin pathway for therapeutic purposes / E. Fung, E. Nemeth // Haematologica. - 2013. - Vol. 98, № 11. - P. 1667-1676.

98. Gangat, N. Anemia of chronic disease / N. Gangat, A.P. Wolanskyj // Seminars in hematology. - 2013. - Vol. 50, № 3. - P. 232-238.

99. Gaps in addressing cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: assessing performance using cardiovascular quality indicators / C.E.H. Barber, J.M. Esdaile, L.O. Martin [et al.] // The journal of rheumatology. - 2016. - Vol.43, № 11. - P. 1965-1973.

100. Garraud, O. Are Platelets Cells? And if Yes, are they immune Cells? / O. Garraud, F. Cognasse // Frontiers in immunology. - 2015. - Vol. 6. - Art. 70.

101. Golebiewska, E. M. Platelet secretion: From haemostasis to wound healing and beyond / E.M. Golebiewska, A.W. Poole // Blood Reviews. - 2015. -Vol. 29, № 3. - P. 153-162.

102. Gros, A. Platelets in inflammation: regulation of leukocyte activities and vascular repair / A. Gros, V. Ollivier, B. Ho-Tin-Noe // Frontiers in Immunology. - 2014. - Art. 678.

103. Grzechnik, K. Metabolic Syndrome and Rheumatoid Arthritis Activity: An Analysis of Clinical, Laboratory, and Ultrasound Parameters / K. Grzechnik, B. Targonska- St^pniak // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 22. - Art. 4756.

104. Habets, K. L. L. Platelets and autoimmunity / K.L.L. Habets, T.W.J. Huizinga, R. E.M. Toes // European journal of clinical investigation. - 2013. - Vol. 43, № 7. - P. 746-757.

105. Hadwen, B. Risk factors for hypertension in rheumatoid arthritis patients-A systematic review / B. Hadwen, S. Stranges, L. Barra // Autoimmunity reviews. - 2021. - Vol. 20, № 4. - Art. 102786.

106. Hand bone loss in early undifferentiated arthritis: evaluating bone mineral density loss before the development of rheumatoid arthritis / G. Haugeberg, M.J. Green, M.A. Quinn [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2006. - Vol. 65, № 6. - P. 736-740.

107. Hansson, G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // The new England journal of medicine. - 2005. - Vol. 352, № 16. - P. 1685-1695.

108. Harifi, G. Pathogenic role of platelets in rheumatoid arthritis and systemic autoimmune diseases: Perspectives and therapeutic aspects / G. Harifi, J. Sibilia // Saudi medical journal. - 2016. - Vol. 37, № 4. - P. 354-360.

109. Harrison, P. «Message in the platelet»--more than just vestigial mRNA! / P. Harrison, A. H. Goodall // Platelets. - 2008. - Vol. 19, № 6. - P. 395-404.

110. Hashizume, M. IL-6 trans-signalling directly induces RANKL on fibroblast-like synovial cells and is involved in RANKL induction by TNF-alpha and IL-17 / M. Hashizume, N. Hayakawa, M. Mihara // Rheumatology. - 2008. -Vol. 47. - № 11. - P. 1635-1640.

111. Heart involvement in rheumatoid arthritis: multimodality imaging and the emerging role of cardiac magnetic resonance / S. Mavrogeni, T. Dimitroulas, P.P. Sfikakis, G. D. Kitas // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2013. - Vol. 43, № 3. - P. 314-324.

112. HLA-DRB1 and persistent chronic inflammation contribute to cardiovascular events and cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis / M.A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey, M.J. Lopez-Diaz [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2007. - Vol. 57, № 1. - P. 125-132.

113. Hutchinson, R. M. Thrombocytosis in rheumatoid arthritis. / R.M. Hutchinson, P. Davis, M.I. Jayson // Annals of the rheumatic diseases. - 1976. -Vol. 35, № 2. - P. 138-142.

114. Hypertension in rheumatic diseases: prevalence, awareness, treatment, and control rates according to current hypertension guidelines / P. Anyfanti, E.

Gkaliagkousi, A. Triantafyllou [et al.] // Journal of human hypertension. - 2021. -Vol. 35, № 5. - P. 419-427.

115. Hypertension in rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas, G.S. Metsios, A.V. Pace [et al.] // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47, № 9. - P. 1286-1298.

116. Identification of cell types responsible for bone resorption in rheumatoid arthritis and juvenile rheumatoid arthritis / E.M. Gravallese, Y. Harada, J.T. Wang [et al.] // The American journal of pathology. - 1998. - Vol. 152, № 4. -P. 943-951.

117. Il-1p inhibition in cardiovascular complications associated to diabetes mellitus / C. Peiro, O. Lorenzo, R. Carraro, C. F. Sanchez-Ferrer // Frontiers in pharmacology. - 2017. - Vol. 8. - Art. 363.

118. In vivo interactions of platelets and leucocytes with the endothelium in murine antigen-induced arthritis: the role of P-selectin / M. Schmitt-Sody, P. Metz, A. Klose [et al.] // Scandinavian journal of rheumatology. - 2007. - Vol. 36, № 4. -P. 311-319.

119. Incidence of fractures among patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis / S. Jin, E. Hsieh, L. Peng [et al.] // Osteoporosis international. - 2018. - Vol. 29, № 6. - P. 1263-1275.

120. Increased cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: mechanisms and implications / B.R. England, G.M. Thiele, D.R. Anderson, T.R. Mikuls // British medical journal. - 2018. - Vol. 361. - Art. k1036.

121. Increased prevalence of metabolic syndrome associated with rheumatoid arthritis in patients without clinical cardiovascular disease / C.S. Crowson, E. Myasoedova, J.M. Davis [et al.] // The journal of rheumatology. - 2011. - Vol. 38, № 1. - P. 29-35.

122. Increased Risk of Chronic Kidney Disease in Rheumatoid Arthritis Associated with Cardiovascular Complications - A National Population-Based Cohort Study / H.-Y. Chiu, H.-L. Huang, C.-H. Li [et al.] // Public Library of Science one. - 2015. - Vol. 10, № 9. - Art. e0136508.

123. Increased risk of glomerulonephritis and chronic kidney disease in relation to the severity of psoriasis, concomitant medication, and comorbidity: a nationwide population-based cohort study / H.-Y. Chiu, H.-L. Huang, C.-H. Li [et al.] // The British journal of dermatology. - 2015. - Vol. 173, № 1. - P. 146-154.

124. Inflammation and atherosclerosis: signaling pathways and therapeutic intervention / P. Kong, Z.-Y. Cui, X.-F. Huang [et al.] // Signal transduction and targeted therapy. - 2022. - Vol. 7, № 1. - Art. 131.

125. Inflammation, immunity, and hypertensive end-organ damage / W.G. McMaster, A. Kirabo, M.S. Madhur, D.G. Harrison // Circulation research. - 2015.

- Vol. 116, № 6. - P. 1022-1033.

126. Inflammatory and prothrombotic markers and the progression of renal disease in elderly individuals / L. Fried, C. Solomon, M. Shlipak [et al.] // Journal of the American society of nephrology. - 2004. - Vol. 15, № 12. - P. 3184-3191.

127. Influence of demographic and clinical factors on the mortality rate of a rheumatoid arthritis cohort: A 20-year survival study / L. Abasolo, J. Ivorra-Cortes, L. Leon [et al.] // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2016. - Vol. 45, № 5. - P. 533-538.

128. Interleukin-1 induces interleukin-8 secretion from endothelial cells by a juxtacrine mechanism / G. Kaplanski, C. Farnarier, S. Kaplanski [et al.] // Blood.

- 1994. - Vol. 84, № 12. - P. 4242-4248.

129. Is hypertension associated with arthritis? The United States national health and nutrition examination survey 1999-2018 / X. Liang, O. H. I. Chou, C. L. Cheung, B. M. Y. Cheung // Annals of medicine. - 2022. - Vol. 54, № 1. - P. 17671775.

130. Ischemic Heart Disease and Rheumatoid Arthritis—Two Conditions, the Same Background / E. Rezus, L.A. Macovei, A.M. Burlui [et al.] // Life. - 2021.

- Vol. 11, № 10. - Art. 1042.

131. Isik, M. New platelet indices as inflammatory parameters for patients with rheumatoid arthritis / M. Isik, H. Sahin, E. Huseyin // European Journal of rheumatology. - 2014. - Vol. 1, № 4. - P. 144-146.

132. Kacena, M. A. The role of megakaryocytes in skeletal homeostasis and rheumatoid arthritis / M.A. Kacena, M.C. Horowitz // Current opinion in rheumatology. - 2006. - Vol. 18, № 4. - P. 405-410.

133. Kaushansky, K. The molecular mechanisms that control thrombopoiesis / K. Kaushansky // The Journal of clinical investigation. - 2005. -Vol. 115, № 12. - P. 3339-3347.

134. Kay, J. ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria / J. Kay, K. S. Upchurch // Rheumatology. - 2012. - Vol. 51 Suppl 6. - P. vi5-9.

135. Kehrel, B.E. State of the Art in Platelet Function Testing / B.E. Kehrel, M.F. Brodde // Transfusion medicine and hemotherapy. - 2013. - Vol. 40, № 2. -P. 73-86.

136. Kidney disease in RA patients: prevalence and implication on RA-related drugs management: the MATRIX study / S. Karie, F. Gandjbakhch, N. Janus [et al.] // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47, № 3. - P. 350-354.

137. Langer, H. F. Platelet-vessel wall interactions in atherosclerotic disease / H. F. Langer, M. Gawaz // Thrombosis and haemostasis. - 2008. - Vol. 99, № 3. -P. 480-486.

138. LDL cholesterolemia as a novel risk factor for radiographic progression of rheumatoid arthritis: a single-center prospective study / Y.-J. Park, C.-S. Cho, P. Emery, W.-U. Kim // Public library of science one.. - 2013. - Vol. 8, № 7. - Art. e68975.

139. Liao, K. P. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis / K.P. Liao // Trends in cardiovascular medicine. - 2017. - Vol. 27, № 2. - P. 136140.

140. Lipid paradox in patients with acute myocardial infarction: Potential impact of malnutrition / Y.-W. Lu, S.-F. Lu, R.-H. Chou [et al.] // Clinical nutrition - 2019. - Vol. 38, № 5. - P. 2311-2318.

141. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: The impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease / E.

Myasoedova, C.S. Crowson, H.M. Kremers [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2011. - Vol. 70, № 3. - P. 482-487.

142. Longitudinal Predictors of Progression of Carotid Atherosclerosis in Rheumatoid Arthritis / J.T. Giles, W.S. Post, R.S. Blumenthal [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2011. - Vol. 63, № 11. - P. 3216-3225.

143. Low frequency of IL-10+ B cells in patients with atherosclerosis is related with inflammatory condition / H. Rincón-Arévalo, J.C. Quintero, F. Fortich [et al.] // Heliyon. - 2020. - Vol. 6, № 3. - Art. e03441.

144. Machlus, K. R. Interpreting the developmental dance of the megakaryocyte: a review of the cellular and molecular processes mediating platelet formation / K.R. Machlus, J.N. Thon, J.E. Italiano // British journal of haematology.

- 2014. - Vol. 165, № 2. - P. 227-236.

145. Macrophage colony-stimulating factor is indispensable for both proliferation and differentiation of osteoclast progenitors / S. Tanaka, N. Takahashi, N. Udagawa [et al.] // The journal of clinical investigation. - 1993. - Vol. 91, № 1.

- P. 257-263.

146. Maugeri, N. Disruption of a regulatory network consisting of neutrophils and platelets fosters persisting inflammation in rheumatic diseases / N. Maugeri, P. Rovere-Querini, A.A. Manfredi // Frontiers in immunology. - 2016. -Vol. 7. - Art. 182.

147. Mauler, M. Platelet serotonin modulates immune functions / M. Mauler, C. Bode, D. Duerschmied // Hamostaseologie. - 2016. - Vol.6, № 1. - P. 11-16.

148. Mechanisms of endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis: lessons from animal studies / P. Totoson, K. Maguin-Gaté, C. Prati [et al.] // Arthritis research and therapy. - 2014. - Vol. 16, № 1. - Art. 202.

149. Metabolic abnormalities, cardiovascular disease, and metabolic syndrome in adult rheumatoid arthritis patients: current perspectives and clinical implications / P. Santos-Moreno, G.-S. Rodríguez-Vargas, S. Martínez [et al.] // Journal of open access rheumatology: research and reviews. - 2022. - Vol. 14. - P. 255-267.

150. Metabolic syndrome and its components among rheumatoid arthritis patients: A comprehensive updated systematic review and meta-analysis / J. Hallajzadeh, S. Safin, M.A. Mansournia [et al.] // Public library of science one. -2017. - Vol. 12, № 3. - Art. e0170361.

151. Metabolic syndrome prevalence is increased in rheumatoid arthritis patients and is associated with disease activity / V.R. da Cunha, C.V. Brenol, J. C.T. Brenol [et al.] // Scandinavian journal of rheumatology. - 2012. - Vol. 41, № 3. - P. 186-191.

152. Microparticles stimulate angiogenesis by inducing ELR+ CXC-chemokines in synovial fibroblasts / N. Reich, C. Beyer, K. Gelse [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2011. - Vol. 15, № 4. - P. 756-762.

153. Microparticles stimulate the synthesis of prostaglandin E(2) via induction of cyclooxygenase 2 and microsomal prostaglandin E synthase 1 / A. Jungel, O. Distler, U. Schulze-Horsel [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2007. -Vol. 56, № 11. - P. 3564-3574.

154. Mills, K. T. The global epidemiology of hypertension / K.T. Mills, A. Stefanescu, J. He // Nature reviews. Nephrology. - 2020. - T. 16, № 4. - P. 223237.

155. Milovanovic, M. Relationships between platelets and inflammatory markers in rheumatoid arthritis / M. Milovanovic, E. Nilsson, P. Jaremo // International journal of clinical chemistry. - 2004. - Vol. 343, № 1-2. - P. 237-240.

156. Mortality estimates and excess mortality in rheumatoid arthritis / R.J. Black, S. Lester, J. Tieu [et al.] // Rheumatology. - 2023. - Vol. 62, № 11. - P. 3576-3583.

157. Mortality in patients with rheumatoid arthritis: a 15-year prospective cohort study / J. van den Hoek, H.C. Boshuizen, L.D. Roorda [et al.] // Rheumatology international. - 2017. - Vol. 37, № 4. - P. 487-493.

158. Mortality in rheumatoid arthritis over the last fifty years: systematic review and meta-analysis / S. Dadoun, N. Zeboulon-Ktorza, C. Combescure [et al.] // Joint bone spine. - 2013. - Vol. 80, № 1. - P. 29-33.

159. Mortality profile of patients with rheumatoid arthritis in France and its change in 10 years / J. Avouac, F. Amrouche, C. Meune [et al.] // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2017. - Vol.46, № 5. - P. 537-543.

160. Mortality trends in patients with early rheumatoid arthritis over 20 years: results from the Norfolk Arthritis Register / J. H. Humphreys, A. Warner, J. Chipping [et al.] // Arthritis care and Research. - 2014. - Vol. 66, № 9. - P. 12961301.

161. National study of cause-specific mortality in rheumatoid arthritis, juvenile chronic arthritis, and other rheumatic conditions: a 20 year followup study / E. Thomas, D. P. M. Symmons, D. H. Brewster [et al.] // The journal of rheumatology. - 2003. - Vol. 30, № 5. - P. 958-965.

162. NETs are a source of citrullinated autoantigens and stimulate inflammatory responses in rheumatoid arthritis / R. Khandpur, C. Carmona-Rivera, A. Vivekanandan-Giri [et al.] // Science translational medicine. - 2013. - Vol. 5, № 178. - Art. 178ra40.

163. Osta, B. Classical and Paradoxical Effects of TNF-a on Bone Homeostasis / B. Osta, G. Benedetti, P. Miossec // Frontiers in immunology. - 2014. - Vol. 5. - Art. 48.

164. Osteoimmunology: a current update of the interplay between bone and the immune system / C. Guder, S. Gravius, C. Burger [et al.] // Frontiers in immunology. - 2020. - Vol. 11. - Art. 58.

165. Osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis: trends in the German National Database 2007-2017 / L. Lindner, J. Callhoff, R. Alten [et al.] // Rheumatology international. - 2020. - Vol. 40, № 12. - Art. 2005-2012.

166. Osteoporosis in rheumatoid arthritis: dangerous liaisons / I. Llorente, N. García-Castañeda, C. Valero [et al.] // Frontiers in medicine. - 2020. - Vol. 7. -Art. 601618.

167. Pathologic thrombopoiesis of rheumatoid arthritis / I. Ertenli, S. Kiraz, M. A. Oztürk [et al.] // Rheumatology international. - 2003. - Vol. 23, № 2. - P. 4960.

168. Patients with rheumatoid arthritis increased risk of developing osteoarthritis: A nationwide Population-Based Cohort Study in Taiwan / Y.-H. Lee, H.-K. Tsou, S.-L. Kao [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2020. - Vol. 7. - Art. 392.

169. Peerschke, E. I. Complement activation on platelets: implications for vascular inflammation and thrombosis / E.I. Peerschke, W. Yin, B. Ghebrehiwet // Molecular immunology. - 2010. - Vol. 47, № 13. - P. 2170-2175.

170. Pincus, t. premature mortality: a neglected outcome in rheumatic diseases? / T. Pincus, K. A. Gibson, J. A. Block // Arthritis care and research. - 2015.

- Vol.67, № 8. - P. 1043-1046.

171. Platelet activation and anti-phospholipid antibodies collaborate in the activation of the complement system on platelets in systemic lupus erythematosus / C. Lood, H. Tydén, B. Gullstrand [et al.] // Public Library of Science one. - 2014. -Vol. 9, № 6. - Art. e99386.

172. Platelet function in rheumatoid arthritis: arthritic and cardiovascular implications / A.Y. Gasparyan, A. Stavropoulos-Kalinoglou, D.P. Mikhailidis [et al.] // Rheumatology international. - 2011. - Vol. 31, № 2. - P. 153-164.

173. Platelet P-selectin is significantly involved in leukocyte-endothelial cell interaction in murine antigen-induced arthritis / M. Schmitt-Sody, P. Metz, O. Gottschalk [et al.] // Platelets. - 2007. - Vol. 18, № 5. - P. 365-372.

174. Platelet-mediated modulation of adaptive immunity: unique delivery of CD154 signal by platelet-derived membrane vesicles / D.L. Sprague, B.D. Elzey, S.A. Crist [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 111, № 10. - P. 5028-5036.

175. Platelets amplify inflammation in arthritis via collagen-dependent microparticle production / E. Boilard, P.A. Nigrovic, K. Larabee [et al.] // Science.

- 2010. - Vol. 327, № 5965. - P. 580-583.

176. Platelets induce alterations of chemotactic and adhesive properties of endothelial cells mediated through an interleukin-1-dependent mechanism. Implications for atherogenesis / M. Gawaz, K. Brand, T. Dickfeld [et al.] // Atherosclerosis. - 2000. - Vol.148, № 1. - P. 75-85.

177. Platelets Participate in Synovitis via Cox-1-Dependent Synthesis of Prostacyclin Independently of Microparticle Generation / E. Boilard, K. Larabee, R. Shnayder [et al.] // The journal of immunology. - 2011. - Vol. 186, № 7. - P. 43614366.

178. Pope, J. E. C-reactive protein and implications in rheumatoid arthritis and associated comorbidities / J.E. Pope, E.H. Choy // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2021. - Vol. 51, № 1. - P. 219-229.

179. Prevalence and characteristics of metabolic syndrome differ in men and women with early rheumatoid arthritis / B. Kuriya, O. Schieir, M.F. Valois [et al.] // ACR open rheumatology. - 2019. - Vol. 1, № 9. - P. 535-541.

180. Prevalence and clinical prediction of osteoporosis in a contemporary cohort of patients with rheumatoid arthritis / B. Hauser, P.L. Riches, J.F. Wilson [et al.] // Rheumatology. - 2014. - Vol. 53, № 10. - P. 1759-1766.

181. Prevalence and factors related to left ventricular systolic dysfunction in asymptomatic patients with rheumatoid arthritis. A prospective tissue Doppler echocardiography study / G. Cioffi, O. Viapiana, F. Ognibeni [et al.] // Herz. - 2015. - Vol.40, № 7. - P. 989-996.

182. Prevalence and outcomes of anemia in rheumatoid arthritis: a systematic review of the literature / A. Wilson, H.-T. Yu, L.T. Goodnough, A.R. Nissenson // The American journal of medicine. - 2004. - Vol. 116, Suppl 7A. - P. 50S-57S.

183. Prevalence and risk factors associated with vertebral osteoporotic fractures in patients with rheumatoid arthritis / J.-J. Tong, S.-Q. Xu, H.-X. Zong [et al.] // Clinical rheumatology. - 2020. - Vol.39, № 2. - P. 357-364.

184. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in rural and urban communities in high-, middle-, and low-income countries / C.K. Chow, K.K. Teo, S. Rangarajan [et al.] // Journal of the American medical association. -2013. - Vol.310, № 9. - P. 959-968.

185. Prevalence of common comorbidities in rheumatoid arthritis in rural New York compared with national data / D.T. Fuller, E. Kedar, C.R. Lovelett [et al.] // Cureus. - 2021. - Vol.13, №11. - Art .e19432.

186. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA) / M. Dougados, M. Soubrier, A. Antunez [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. -2014. - Vol. 73, № 1. - P. 62-68.

187. Prevalence of low hemoglobin levels and associations with other disease parameters in rheumatoid arthritis patients: evidence from the CORRONA registry / D. E. Furst, H. Chang, J. D. Greenberg [et al.] // Clinical and experimental rheumatology. - 2009. - Vol. 27, № 4. - P. 560-566.

188. Prevalence of metabolic syndrome in treatment naive rheumatoid arthritis and correlation with disease parameters / P. K. Pandey, A. Swami, T. K. Biswas, R. Thakuria // Archives of rheumatology. - 2017. - Vol. 32, № 1. - P. 4652.

189. Prognosis of clinical renal disease and incidence of new renal findings in patients with rheumatoid arthritis: follow-up of a population-based study / K. Karstila, M. Korpela, S. Sihvonen, J. Mustonen // Clinical rheumatology. - 2007. -Vol.26, № 12. - P. 2089-2095.

190. Prostaglandin E2 is an enhancer of interleukin-1beta-induced expression of membrane-associated prostaglandin E synthase in rheumatoid synovial fibroblasts / F. Kojima, H. Naraba, Y. Sasaki [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2003. - Vol. 48, № 10. - P. 2819-2828.

191. P-selectin as a circulating molecular marker in rheumatoid arthritis with thrombocytosis / I. Ertenli, S. Kiraz, M. Arici [et al.] // The journal of rheumatology.

- 1998. - Vol. 25, № 6. - P. 1054-1058.

192. Quantification and impact of secondary osteoarthritis in patients with anti-citrullinated protein antibody-positive rheumatoid arthritis / C.P. Figueiredo, D. Simon, M. Englbrecht [et al.] // Arthritis and rheumatology. - 2016. - Vol. 68, № 9.

- P. 2114-2121.

193. Raj, R. Accelerated atherosclerosis in rheumatoid arthritis: a systematic review / R. Raj, S. Thomas, V. Gorantla // F1000Research. - 2023. - Vol. 11. -P. 466.

194. Raterman, H. G. Pharmacological management of osteoporosis in rheumatoid arthritis patients: a review of the literature and practical guide / H.G. Raterman, W.F. Lems // Drugs and aging. - 2019. - Vol. 36, № 12. - P. 1061-1072.

195. Rawla, P. Cardiac and vascular complications in rheumatoid arthritis / P. Rawla // Reumatologia. - 2019. - Vol. 57, № 1. - P. 27-36.

196. Recurrent transient ischemic attacks associated with thrombocytosis in rheumatoid arthritis / A. Pines, N. Kaplinsky, D. Olchovsky [et al.] // Clinical rheumatology. - 1982. - Vol. 1, № 4. - P. 291-293.

197. Relation of interleukin-6 in rheumatoid arthritis patients to systemic bone loss and structural bone damage / M.H. Abdel Meguid, Y.H. Hamad, R.S. Swilam, M.S. Barakat // Rheumatology international. - 2013. - Vol. 33, № 3. - P. 697-703.

198. Renal findings in rheumatoid arthritis: clinical aspects of 132 necropsies / M. Boers, A.M. Croonen, B.A. Dijkmans [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 1987. - T. 46, № 9. - P. 658-663.

199. Rendu, F. The platelet release reaction: granules' constituents, secretion and functions / F. Rendu, B. Brohard-Bohn // Platelets. - 2001. - Vol. 12, № 5. - P. 261-273.

200. Rheumatoid arthritis and incidence of twelve initial presentations of cardiovascular disease: a population record-linkage cohort study in England / M. Pujades-Rodriguez, B. Duyx, S.L. Thomas [et al.] // Public library of science one. -2016. - Vol. 11, № 3. - Art.e0151245.

201. Rheumatoid arthritis and the risk of chronic kidney diseases: a Mendelian randomization study / Z. Jiang, L. Chen, A. Liu [et al.] // Frontiers in medicine. - 2024. - Vol. 11 - Art. 1360026.

202. Rheumatoid Arthritis Disadvantages Younger Patients for Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis / J. Fransen, S. M. R. Kazemi-Bajestani,

S. J. H. Bredie, C. D. Popa // Public Library of Science one. - 2016. - Vol. 11, № 6.

- Art. e0157360.

203. Rheumatoid arthritis: Extra-articular manifestations and comorbidities / F. A. Figus, M. Piga, I. Azzolin [et al.] // Autoimmunity reviews. - 2021. - Vol. 20, № 4. - Art. 102776.

204. Ridker, P. M. From c-reactive protein to interleukin-6 to interleukin-1: moving upstream to identify novel targets for atheroprotection / P.M. Ridker // Circulation research. - 2016. - Vol. 118, № 1. - P. 145-156.

205. Risk factors for the rapid increase in risk of acute coronary events in patients with new-onset rheumatoid arthritis: a nested case-control study / A. Mantel, M. Holmqvist, F. Nyberg [et al.] // Arthritis and rheumatology (Hoboken, N.J.). -2015. - Vol. 67, № 11. - P. 2845-2854.

206. Risk of incident cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis of observational studies / J.A. Avina-Zubieta, J. Thomas, M. Sadatsafavi [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2012. - Vol. 71, № 9.

- P. 1524-1529.

207. Risk of major cardiovascular events in patients with psoriatic arthritis, psoriasis and rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / A. Ogdie, Y. Yu, K. Haynes [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2015. - Vol. 74, № 2.

- P. 326-332.

208. Role of inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis and therapeutic interventions / P. Raggi, J. Genest, J.T. Giles [et al.] // Atherosclerosis.

- 2018. - Vol. 276. - P. 98-108.

209. Rosenfeld, M. E. Inflammation and atherosclerosis: direct versus indirect mechanisms / M.E. Rosenfeld // Current opinion in pharmacology. - 2013.

- Vol.13, № 2. - P. 154-160.

210. Sekiya, T. In vitro th differentiation protocol / T. Sekiya, A. Yoshimura // Methods in molecular biology. - 2016. - Vol. 1344. - P. 183-191.

211. Serum adipokine levels in rheumatoid arthritis patients and their contributions to the resistance to treatment / K.S. Kim, H.-M. Choi, H.-I. Ji [et al.] // Molecular medicine reports. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P. 255-260.

212. Serum levels of anticyclic citrullinated peptide antibodies, interleukin-6, tumor necrosis factor-a, and C-reactive protein are associated with increased carotid intima-media thickness: a cross-sectional analysis of a cohort of rheumatoid arthritis patients without cardiovascular risk factors / M. Vázquez-Del Mercado, L. Nuñez-Atahualpa, M. Figueroa-Sánchez [et al.] // BioMed research international. -2015. - Vol.2015. - Art. 342649.

213. Single-cell profiling reveals heterogeneity and functional patterning of GPCR expression in the vascular system / H. Kaur, J. Carvalho, M. Looso [et al.] // Nature Communications. - 2017. - Vol. 8. - Art. 15700.

214. Subclinical and clinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis: results from the 3-year, multicentre, prospective, observational GIRRCS (Gruppo Italiano di Ricerca in Reumatologia Clinica e Sperimentale) study / P. Ruscitti, P. Cipriani, V. Liakouli [et al.] // Arthritis research & therapy. - 2019. - Vol. 21, № 1. - Art. 204.

215. Subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. A meta-analysis of literature studies / P. Ambrosino, R. Lupoli, A. Di Minno [et al.] // Thrombosis and haemostasis. - 2015. - Vol. 113, № 5. - P. 916-930.

216. Subclinical renal dysfunction in rheumatoid arthritis / M. Boers, B.A. Dijkmans, F.C. Breedveld [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 1990. - Vol. 33, № 1. - P. 95-101.

217. Synovial inflammation and hyperplasia induced by gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor in rabbit knees / Y. Waguri-Nagaya, T. Otsuka, I. Sugimura [et al.] // Rheumatology International. - 2000. - Vol. 20, № 1. - P. 13-19.

218. Systemic inflammation and cardiovascular risk factors predict rapid progression of atherosclerosis in rheumatoid arthritis / I. del Rincón, J.F. Polak, D.H.

O'Leary [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2015. - Vol. 74, № 6. - P. 1118-1123.

219. Takayanagi, H. Osteoimmunology - Bidirectional dialogue and inevitable union of the fields of bone and immunity / H. Takayanagi // Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and Biological Sciences. - 2020. - Vol.96, № 4. - P. 159-169.

220. Tall, A.R. Cholesterol, inflammation and innate immunity / A.R. Tall, L. Yvan-Charvet // Nature reviews. immunology. - 2015. - Vol. 15, № 2. - P. 104116.

221. Targeting the hepcidin-ferroportin axis to develop new treatment strategies for anemia of chronic disease and anemia of inflammation / C.C. Sun, V. Vaja, J.L. Babitt, H.Y. Lin // American journal of hematology. - 2012. - Vol. 87, № 4. - P. 392-400.

222. T-bet deficiency reduces atherosclerosis and alters plaque antigen-specific immune responses / C. Buono, C.J. Binder, G. Stavrakis [et al.] // Proceedings of the national academy of sciences of the United States of America. -2005. - Vol. 102, № 5. - P. 1596-1601.

223. The 2016 WHO classification and diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms: document summary and in-depth discussion / T. Barbui, J. Thiele, H. Gisslinger [et al.] // Blood cancer journal. - 2018. - Vol. 8, № 2. - Art. 15.

224. The association between inflammatory markers, serum lipids and the risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / J. Zhang, L. Chen, E. Delzell [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2014. - Vol. 73, № 7. - P. 1301-1308.

225. The effect of disease duration and disease activity on the risk of cardiovascular disease in rheumatoid arthritis patients / E.E.A. Arts, J. Fransen, A.A. den Broeder [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2015. - Vol. 74, № 6. - P. 998-1003.

226. The essential thrombocythemia in 2020: What we know and where we still have to dig deep / V. Accurso, M. Santoro, S. Mancuso [et al.] // Clinical medicine insights: blood disorders. - 2020. - Vol. 13. - Art. 2634853520978210.

227. The exposure of autoantigens by microparticles underlies the formation of potent inflammatory components: the microparticle-associated immune complexes / N. Cloutier, S. Tan, L.H. Boudreau [et al.] // EMBO molecular medicine. - 2013. - Vol. 5, № 2. - P. 235-249.

228. The influence of rheumatoid arthritis and osteoarthritis on the occurrence of arterial hypertension: an 8-year prospective clinical observational cohort study / D. Bedekovic, D. Kirner, I. Bosnjak [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2023. - Vol. 12, № 22. - Art. 7158.

229. The lipid paradox in rheumatoid arthritis: the dark horse of the augmented cardiovascular risk / A.I. Venetsanopoulou, E. Pelechas, P.V. Voulgari,

A.A. Drosos // Rheumatology international. - 2020. - Vol. 40, № 8. - P. 1181-1191.

230. The role of rheumatoid arthritis (RA) flare and cumulative burden of RA severity in the risk of cardiovascular disease / E. Myasoedova, A. Chandran,

B.Ilhan [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2016. - Vol. 75, № 3. - P.560-565.

231. Thrombocytosis of active rheumatoid disease. / M. Farr, D.L. Scott, T.J. Constable [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 1983. - Vol. 42, № 5. - P. 545-549.

232. Transient ischaemic attacks associated with thrombocytosis in active rheumatoid arthritis. / I. Casado Naranjo, R. Martin Gonzalez, J. Sancho Rieger [et al.] // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 1988. - Vol. 51, № 12. - Art. 1599.

233. Trends in excess mortality among patients with rheumatoid arthritis in Ontario, Canada / J. Widdifield, S. Bernatsky, J.M. Paterson [et al.] // Arthritis care and research. - 2015. - Vol. 67, № 8. - P. 1047-1053.

234. Trends of cardiac complications in patients with rheumatoid arthritis: analysis of the united states national inpatient sample; 2005-2014 / D.

Bandyopadhyay, U. Banerjee, A. Hajra [et al.] // Current problems in cardiology. -2021. - Vol. 46, № 3. - Art.100455.

235. Turesson, C. Comorbidity in rheumatoid arthritis / C. Turesson // Swiss medical weekly. - 2016. - Vol.5. - Art. 14290.

236. Uric acid is a strong independent predictor of renal dysfunction in patients with rheumatoid arthritis / D. Daoussis, V. Panoulas, T. Toms [et al.] // Arthritis research & therapy. - 2009. - Vol. 11, № 4. - Art. R116.

237. Use of lipid-lowering agents in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / B.M. Akkara Veetil, E. Myasoedova, E.L. Matteson [et al.] // The journal of rheumatology. - 2013. - Vol. 40, № 7. - P. 1082-1088.

238. Vascular smooth muscle cell calcification is mediated by regulated exosome secretion / A.N. Kapustin, M.L.L. Chatrou, I. Drozdov [et al.] // Circulation research. - 2015. - Vol. 116, № 8. - P. 1312-1323.

239. Vielhauer, V. Functions of TNF and its receptors in renal disease: distinct roles in inflammatory tissue injury and immune regulation / V. Vielhauer, T.N. Mayadas // Seminars in nephrology. - 2007. - Vol. 27, № 3. - P. 286-308.

240. What's new in our understanding of the role of adipokines in rheumatic diseases? / R. Gómez, J. Conde, M. Scotece [et al.] // Nature reviews. rheumatology. - 2011. - Vol. 7, № 9. - P. 528-536.

241. Yoshida, Y. Interleukin 6 and Rheumatoid Arthritis / Y. Yoshida, T. Tanaka // BioMed research international. - 2014. - Vol. 2014. - P. 1-12.

242. Zegkos, T. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: assessment, management and next steps / T. Zegkos, G. Kitas, T. Dimitroulas // Therapeutic advances in musculoskeletal disease. - 2016. - Vol. 8, № 3. - P. 86-101.