Особенности течения родов и послеродового периода у женщин с избыточной массой тела и ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Тимошина, Ирина Викторовна

• Тимошина, Ирина Викторовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Тимошина, Ирина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.....................................................................4

Глава 1. Избыточная масса тела и ожирение, их влияние на течение беременности, родов и послеродового периода (обзор литературы)......................................................................10

1.1 Ожирение и его роль в формировании акушерских осложнений...........................................................10

1.2 Роль жировой ткани в организме человека.....................17

1.3 Экзокринная функция жировой ткани...........................18

1.3.1 Липидный обмен и метаболизм липидов во время беременности.................................................18

1.3.2 Участие в преобразовании стероидных гормонов.....21

1.4 Эндокринная секреция жировой ткани (адипокины).........22

Заключение по обзору литературы....................................33

Глава 2 Методы исследования и клиническая характеристика пациентов..........................................................................35

2.1 Дизайн исследования......................................................35

2.2 Методы исследования.....................................................38

2.2.1 Сбор семейного и собственного анамнеза.....................38

2.2.2 Акушерское обследование.........................................39

2.2.3 Антропометрия, биоимпедансметрия...........................40

2.2.4 Лабораторные методы исследования............................42

2.2.5 Инструментальные методы исследования.....................49

2.2.6 Исследование лактационной функции..........................51

2.2.7 Обследование новорожденных...................................51

2.3 Статистическая обработка полученных результатов...............52

Глава 3 Результаты собственных исследований...........................55

3.1 Клинико-анамнестическая характеристика

обследованных..........................................................55

3.1.1 Возрастная характеристика

3.1.2 Оценка наследственных и климато-географических факторов............................................................56

3.1.3 Анализ общесоматической заболеваемости..................57

3.1.4 Оценка менструальной и репродуктивной функции.......61

3.2 Особенности течения беременности..............................67

3.3 Особенности родоразрешения, клиническая характеристика новорожденных и течение послеродового периода............79

3.3.1 Методы родоразрешения беременных...................79

3.3.2 Особенности течения родов................................81

3.3.3 Кесарево сечение.............................................88

3.3.4 Характеристика новорожденных в раннем неонатальном периоде......................................95

3.3.5 Особенности течения послеродового периода........101

3.4 Клинико-лабораторные особенности обследованных женщин................................................................107

3.5 Влияние прибавки массы тела на течение беременности, родов и послеродового периода..........................................112

3.6 Анализ корреляции биохимических признаков с патологическими состояниями в III триместре беременности ...........................................................................151

3.7 ROC-анализ............................................................152

Глава 4 Обсуждение полученных результатов...............................142

ВЫВОДЫ.............................................................................156

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.........................................157

Список сокращений................................................................159

Список литературы.................................................................161

Приложение..........................................................................190

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения родов и послеродового периода у женщин с избыточной массой тела и ожирением»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Ожирение - эндокринная патология, характеризующаяся избыточным развитием жировой ткани в организме. Распространенность ожирения достигла угрожающих масштабов как в развитых, так и в развивающихся странах, и количество его продолжает увеличиваться. За последние 20 лет темпы увеличения заболеваемости ожирением во всем мире приобрели размах пандемии [120]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 2014 год, в мире около 300 миллионов женщин страдают ожирением, причем не менее 30% из них -это женщины репродуктивного возраста. По данным национальной статистики различных стран (Великобритания, Франция, Германия), частота встречаемости избыточной массы тела и ожирения у женщин старше 15 лет составляет в среднем от 30 до 50%, а в некоторых странах (Мексика) превышает 90% [71, 157]. Таким образом, материнское ожирение стало одним из наиболее значимых факторов риска в акушерской практике.

Ожирение при беременности сопряжено с большим количеством неблагоприятных исходов и осложнений, таких как выкидыш [108], врожденные аномалии плода [169; 136], тромбоэмболические осложнения [104, 149], гестационный сахарный диабет (ГСД) [132], преэклампсия (ПЭ) [214, 105, 231], перенашивание беременности и патология родовой деятельности [45, 192, 32, 131], послеродовое кровотечение [95], послеродовые инфекционные осложнения [173], антенатальная гибель плода [138] и неонатальная смертность [211]. Среди беременных с ожирением значительно выше процент оперативного родоразрешения [135, 50, 32] и ниже частота грудного вскармливания [26] по сравнению с беременными, имеющими нормальный индекс массы тела (ИМТ). Также существует данные о том, что ожирение может быть фактором риска материнской смерти [233].

Наряду с высоким риском отягощенного течения беременности у женщин, с ИМТ>30 до беременности, было отмечено неблагоприятное влияние избыточной прибавки массы тела [77]. Большинство молодых нерожавших женщин во время беременности прибавляют в весе значительно больше, нежели рекомендовано Институтом Медицины США (во многих развитых странах именно их стандарты легли в основу национальных рекомендаций) [200]. В ряде исследований было установлено, что у таких пациенток чаще встречаются различные осложнения беременности и родов, учащается оперативное родоразрешение, новорожденные склонны к макросомии, послеродовый период осложняется нарушениями лактации, а прибавленный во время беременности вес ложится в основу последующего ожирения [17].

Вместе с тем до настоящего времени не уточнены роль избыточной массы тела и различных степеней ожирения, а также патологической прибавки массы тела на течение беременности, родового акта, состояние новорожденных и лактационную функцию женщин.

Учитывая вышеизложенное, целью нашей работы явилось:

оптимизация акушерской тактики у женщин с избыточной массой тела и ожирением на основании клинико-анамнестических, лабораторных и клинико-биохимических методов исследований.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Представить клинико-анамнестическую характеристику обследованных с избыточной массой тела и ожирением;

2. Изучить особенности течения беременности и акушерский статус накануне родов у обследованных;

3. Представить исходы родов у обследованных женщин с избыточной массой тела и ожирением

4. Определить роль ЧПМТ при исходной нормальной массе тела и нарушении жирового обмена различной степени

5. Оценить состояние новорожденных.

6. Изучить состояние липидного обмена и специфические для нарушения жирового обмена биохимические маркеры у обследованных с избыточной массой тела и ожирением

7. На основании полученных данных представить алгоритм ведения беременных с избыточной массой тела и ожирением

Научная новизна

Впервые уточнена роль наследственного фактора и факторов внешней среды при различной степени нарушений жирового обмена. Установлена частота развития осложнений беременности в зависимости от степени выраженности нарушений жирового обмена. Выявлено отрицательное влияние чрезмерной прибавки массы тела при ожирении на готовность родовых путей и частоту возникновения слабости родовой деятельности и клинически узкого таза. Установлена наибольшая частота интранатальных осложнений при ожирении II (ИМТ = 30,0-34,9). Продемонстрирована связь чрезмерной прибавки массы тела с крупными размерами плода и высокой частотой родового травматизма.

При изучении секреторной функции белой жировой ткани выявлено прогностическое значение адипокинов по изменениям уровней адипонектина, лептина и IGFBP-1 в возникновении осложнений беременности (СЗРП и хронической гипоксии плода). Установлена связь повышенной концентраций адипонектина с ВПР плода. На основании проведенного ROC-анализа определены пороговые значения перечисленных адипокинов при СЗРП и хронической гипоксии плода.

Практическая значимость

Выявлено, что в формировании избыточной массы тела и ожирения I степени большую роль играют внешние факторы (стресс, задержка

массы тела после родов, неправильное питание, гиподинамия и т.д). При ожирении II и III имеет место наследственная предрасположенность одновременно по отцовской и материнской линиям. Установлена высокая частота ВПР плода при ожирении II и III. Показано отрицательное влияние ЧПМТ на готовность мягких родовых путей, осложненное течение родового процесса и послеродового периода, что необходимо учитывать при выборе метода родоразрешения. Отмечена наиболее высокая частота интранатальных осложнений у рожениц с ожирением II при традиционном ведении родов.

Определена роль адипокинов (адипонектина, лептина и IGFBP-1) в прогнозировании осложнений беременности, а также прямая коррелятивная связь повышенного уровня адипонектина с ВПР плода.

Предложен алгоритм ведения родов у пациенток с избыточной массой тела и ожирением, направленный оптимизацию акушерской тактики в родах.

Положения, выносимые на защиту

1. Избыточная масса тела и ожирение I степени формируются в основном под влиянием внешних факторов. Ожирение II и III ст в каждом втором случае имеют наследственную предрасположенность, как по материнской, так и по отцовской линиям. При ожирении II и III ст статистически значимо чаще имеют место ГСД , ГАГ и ПЭ. ВПР плода среди беременных этих групп встречается в 12% и 18% случаев, соответственно.

2. Чрезмерная прибавка массы тела независимо от исходной отрицательно влияет на степень готовности мягких родовых путей, массу тела плода и ассоциируется с осложнениями в родах. Наибольшая частота интранатальных осложнений отмечается при ожирении II (ИМТ=30-34.9) независимо от гестационной прибавки массы тела.

3. Нарушение секреторной функции белой жировой ткани (изменений уровней адипонектина, лептина и IGFBP-1) имеет важное значение в прогнозировании осложнений беременности. Повышенная концентрация адипонектина статистически значимо чаще ассоциирцется с ВПР плода (р<0,05).

4. При чрезмерной прибавке массы тела независимо от исходной отмечаются высокая частота рождения детей с массой тела > 4000,0 г , острая гипоксия при рождении и неонатальный родовой травматизм (в случае самопроизвольных родов). Степень выраженности ожирения у родильниц прямо пропорциональна частоте осложнений послеродового периода и обратно пропорциональна нормальной лактационной функции.

Личный вклад автора

Автор принимала личное участие в выборе темы исследования, разработке цели и задач, в обследовании и родоразрешении пациенток, заборе и подготовке к исследованию биологического материала, осуществляла антропомерическое и биоимпедансное исследование, исследование лактационной функции рожениц, участвовала в проведении лабораторных исследований. Автором произведена обработка результатов, обобщение и статистический анализ полученных данных.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2, 4, 5 паспорта акушерства и гинекологии.

Апробация результатов

Обсуждение диссертации состоялось на конференции сотрудников Центра (24 декабря 2015 года), заседании апробационной комиссии ФГБУ

«НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (16 февраля 2016 года, протокол №2).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенного исследования внедрены в работу 1 акушерского отделения патологии беременности ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 194 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 243 работ, в том числе - 16 отечественных и 227 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 29 рисунками и 44 таблицами.

Глава 1. ИЗБЫТОЧНАЯ МАССА ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕ, ИХ ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА (обзор литературы)

1.1 Ожирение и его роль в формировании акушерских осложнений

Ожирение - эндокринное заболевание, при котором в организме накапливается избыточное количество жировой ткани. Распространенность ожирения достигла угрожающих масштабов и за последние 20 лет темпы увеличения заболеваемости им во всем мире приобрели размах пандемии [120].

Сегодня ожирение причислено к шести наиболее грозным патологиям, уменьшающим продолжительность и качество жизни человека. Оно напрямую связано с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и сахарным диабетом II типа, ранней инвалидизацией и преждевременной смертностью [210]. В крупных эпидемиологических исследованиях показано, что у пациентов с ожирением значительно чаще развиваются заболевания опорно-двигательного аппарата, остеохондроз, опухоли ряда локализаций, в частности рак легкого, молочных желез, матки и яичников [39]. В частности, было установлено, что наличие ожирения увеличивает риск возникновения рака в целом на 30%, а для ряда локализаций, например, для раков эндометрия и молочной железы, риск заболеваемости возрастает на 10% с каждыми 5 единицами ИМТ [40]. Основополагающими причинами этой эпидемии является ведение нездорового образа жизни: высококалорийная диета с преобладанием жиров и легкоусвояемых углеводов, снижение физической активности и курение [28]. Особенно тревожным фактом является резкое «омоложение» ожирения и как следствие - возрастающий процент женщин репродуктивного возраста имеющих избыточный вес [85].

Ожирение матери оказывает негативное влияние на развитие плода, а кроме того, зачастую предопределяет развитие у него в будущем ожирения, сахарного диабета и гипертензивных расстройств [19].

Диагноз ожирение ставится на основании индекса массы тела (ИМТ) - расчетного показателя, вычисляющегося как отношение массы тела к квадрату роста в метрах:

масса тела (кг)

ИМТ =-

рост(м)2

Согласно определению ВОЗ, человек имеет избыточный вес, если его индекс массы тела (ИМТ) более 25 кг/м2 и ожирение, когда данный показатель превышает 30 кг/м2. В течение последних нескольких десятилетий распространенность избыточной массы тела и ожирения прогрессивно увеличивается в большинстве стран мира [243, 172, 103].

Классификация нарушений жирового обмена, в зависимости от ИМТ, согласно критериям ВОЗ для взрослых, представлена в таблице 1.

Таблица 1

Классификация ожирения (ВОЗ)

^оказатели^^^^^^^ ИМТ (кг/м2)

Дефицит массы тела <18,5

Нормальная масса тела 18,5-24,9

Избыточная масса тела 25,0 - 29,9

Ожирение I степени 30,0 - 34,9

Ожирение II степени 35,0 - 39,9

Ожирение III степени (морбидное ожирение) >40

На сегодняшний день по данным ВОЗ, в мире насчитывается около 300 миллионов женщин, страдающих ожирением, причем не менее 30% из них - это женщины репродуктивного возраста. По данным национальной статистики различных стран, частота встречаемости избыточного веса и ожирения у женщин старше 15 лет составляет в среднем от 30 до 50%, а в некоторых странах превышает 90% [243, 168].

Таким образом, материнское ожирение стало одним из наиболее значимых факторов риска в акушерской практике.

В настоящее время накопился целый ряд исследований, позволяющих утверждать, что ожирение оказывает влияние на репродуктивное здоровье и фертильность. Женщины с избыточной массой тела гораздо чаще страдают бесплодием, чем женщины с нормальной массой тела [167]. Так, среди тучных женщин: в среднем, по данным различных исследований, от 30 до 75% женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) [242, 207], при этом у большей части этих пациенток отмечается гиперинсулинемия и инсулинрезистентность, что приводит к необходимости применения инсулинсенситизирующих препаратов для восстановления овуляторной функции яичников и фертильности [101].

Течение беременности на фоне избыточной массы тела и ожирения также сопряжено с рядом осложнений. Ожирение является фактором риска возникновения осложнений беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периодов. Так, по данным ряда авторов, на фоне нарушения жирового обмена значимо повышается риск самопроизвольного прерывания беременности в I и II триместрах [42].

Одними из наиболее часто возникающих осложнений беременности у пациенток с ожирением являются гестационная гипертензия и преэклампсия [194]. По данным Frederick I.O. et al. увеличение ИМТ до беременности на единицу способствует повышению риска преэклампсии на 8% [24]. И наоборот - снижение ИМТ достоверно способствует уменьшению риска преэклампсии и гестационной артериальной гипертензии, при этом авторы отмечают, что эффект от снижения веса более значим у пациенток с ожирением I и II степеней, чем у беременных с морбидным ожирением [29].

Гестационный сахарный диабет также значительно чаще возникает у беременных с избыточным весом и ожирением. Он увеличивает риск

макросомии плода (вес при рождении >4000 г) и последующего развития сахарного диабета II типа у женщины [228], а также является фактором риска перинатальной заболеваемости и смертности [94].

Женщины, страдающие избыточной массой тела и ожирением, относятся к группе высокого риска по возникновению тромбоэмболических осложнений [107, 212], которые являются одним из лидирующих факторов в структуре причин материнской смертности в развитых странах. Так, в Великобритании, тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии - основные причины материнской смертности [87].

В ряде крупных популяционных исследований показано, что ожирение - фактор высокого риска ранних и очень ранних преждевременных родов [137].

Наряду с риском преждевременных родов, при доношенной беременности возникает большая вероятность перенашивания беременности при наличии избыточной массы тела и чрезмерной ее прибавки за беременность [145].

Между повышенным ИМТ и плановым или экстренным кесаревым сечением была выявлена линейная зависимость [241]. Этот риск значительно увеличивается в тех случаях, когда избыточная масса тела дополняется чрезмерной прибавкой массы тела за беременность [145, 178]. Существуют данные, что увеличение ИМТ до наступления беременности способствует повышению риска планового кесарева сечения в 1,5-2,3 раза. Кроме того, вероятность кесарева сечения при повторных родах значительно выше у пациенток, страдающих ожирением [229]. Наиболее высок был риск кесарева сечения у пациенток, первый период родов которых осложнился слабостью родовой деятельности, что, по-видимому, связано с нарушением сократительной активности матки. Второй по частоте причиной абдоминального

родоразрешения является несоответствие размеров головки плода и таза роженицы - клинически узкий таз [191, 32]. Проведение кесарева сечения у женщин, страдающих ожирением, технически является более сложным: чаще осложняется кровотечением и сопровождается повышенным риском анестезиологических осложнений [53, 206]. В связи с более высокой частотой возникновения осложнений, тучные женщины чаще госпитализируются, увеличивается длительность их госпитализации, а следовательно, и стоимость законченного случая лечения становится гораздо выше. Длительное пребывание в стационаре повышает риск возникновения внутрибольничных инфекций и венозных тромбозов [212]. Кроме того, кесарево сечение у женщин, страдающих ожирением, в три раза чаще осложняется послеродовыми инфекциями [171].

Частота возникновения осложнений послеродового периода у женщин с избыточным весом и ожирением значительно выше, чем у родильниц с нормальным ИМТ. Наиболее часто возникают кровотечения, анемии, эндометриты, инфекции мочевыводящих путей и депрессивные расстройства [170, 223]. Некоторые авторы связывают повышенную кровопотерю у женщин с избыточным весом с нарушением сократимости матки, основываясь на том, что у большей части женщин, ранний послеродовый период которых осложнился кровотечением, в родах отмечалась слабость родовой деятельности [186].

Ожирение матери также отрицательно сказывается и на грудном вскармливании. Многие авторы отмечают, что количество грудного молока и продолжительность кормления у женщин с избыточным весом и ожирением значительно меньше, чем у женщин с нормальной массой тела [188, 198].

Для многих тучных женщин причиной особого беспокойства является резкая прибавка веса после беременности [17]. В действительности, женщины, страдающие ожирением, чаще прибавляют во время беременности больше рекомендованного веса и впоследствии не

могут от него избавиться [189]. Тем не менее, в исследовании Baker T.L. et al. была выявлена позитивная связь между активным грудным вскармливанием и успешным снижением веса после родов [43].

Ожирение матери ассоциировано с в два раза более высокой частотой внутриутробной и перинатальной смертности [195].

Перинатальные исходы в значительной степени отличаются как в зависимости от степени ожирения, так и в связи с методом родоразрешения. Так, при вагинальном пути родоразрешения пациенток с выраженным ожирением, у детей чаще наблюдаются мекониальное окрашивание околоплодных вод и внутричерепные кровоизлияния [227]. При абдоминальном родоразрешении таких женщин резко увеличивается процент травматизма плода, затрудненного извлечения и, как его следствие, гипоксии [241].

Как показали авторы шведского национального исследования (E.A.Nohr et al. 2012), у женщин, страдающих ожирением, риск неонатальной смертности с увеличением ИМТ на единицу возрастает на 5% в случае индуцированных родов и на 4% при самопроизвольном развитии родовой деятельности [160].

Кроме того, материнское ожирение ассоциируется с фетальной макросомией, которая способствует увеличению частоты родового травматизма, в частности, дистоции плечиков и травм плечевого сплетения [133, 78, 68]. Дети, масса тела которых при рождении больше 90-й перцентили, внутриутробно развивавшиеся в условиях ожирения или сахарного диабета матери, подвержены высокому риску развития метаболического синдрома или раннего ожирения [155]. Эти данные особенно тревожны, так как указывают на существование замкнутого круга в формировании ожирения [19, 230]. Считается, что глобальная тенденция увеличения массы тела при рождении является следствием, по крайней мере, частично, избыточного материнского веса. Рождение крупного плода связано с повышенной частотой возникновения

серьезных осложнений для матери и ребенка. Кроме того, ускоренный внутриутробный рост ассоциирован с высокой частотой развития ряда серьезных заболеваний во взрослой жизни [239]. Причины, лежащие в основе быстрого роста плода у беременных с ожирением недостаточно изучены. Возможно, решающим фактором является изменение материнского метаболизма и субклиническое нарушение толерантности к глюкозе [162].

В ходе ряда исследований была выявлена взаимосвязь между ожирением матери и пороками развития у плода, такими как дефекты нервной трубки, брюшной стенки, лицевого черепа, пороки сердца и множество других аномалий развития [37]. Тучность в сочетании с гестационным сахарным диабетом способствует повышению риска возникновения пороков развития у плода, чего не отмечается у женщин с нормальным весом и гестационным сахарным диабетом. По данным М. Ь. Маг1те7-Рпаз и соавторов сочетание гестационного сахарного диабета и ожирения или избыточной массы тела матери значительно повышает риск возникновения пороков сердца у детей [190]. Эти данные должны учитываться при планировании беременности у женщин, страдающих ожирением, так как многими исследованиями был доказан высокий риск возникновения у них гестационного сахарного диабета [94, 124]. Кроме того, диагностика врожденных аномалий плода обычно бывает затруднена в связи с чрезмерной выраженностью подкожной жировой клетчатки у матери. По этой же причине возникают сложности мониторного контроля за состоянием плода в родах [4].

Все перечисленные осложнения приводят к тому, что дети, рожденные от матерей с избыточной массой тела и ожирением, нередко имеют низкую оценку состояния по шкале Апгар на 1 и 5 минутах жизни и в 3,5 раза чаще нуждаются в интенсивной терапии в неонатальном периоде [209].

Таким образом, негативное влияние избыточной массы тела и ожирения на течение и исходы беременности и родов в настоящее время является бесспорным фактом.

Многие исследователи связывают патологические изменения в организме беременных, имеющих избыточную массу тела и ожирение, с нарушениями метаболизма и функции жировой ткани, которым и посвящен следующий раздел литературного обзора.

1.2 Роль жировой ткани в организме человека

Резкое увеличение заболеваемости ожирением в большинстве развитых и части развивающихся стран мира, повлекло за собой необходимость разработки новых подходов к его терапии, что в свою очередь привело к активному изучению патогенеза данного патологического состояния. Достижения фундаментальных наук за последнее десятилетие позволили иначе оценить значение жировой ткани, играющей важную комплексную роль в организме человека [232].

Гистологически различают два типа жировой ткани: белую и бурую. Детальное их изучение началось сравнительно недавно. Долгое время считалось, что белая жировая ткань является лишь депо для накопления свободных жирных кислот при избыточной калорийности пищи для высвобождения их в периоды отрицательного энергетического баланса. Бурой же жировой ткани приписывалась лишь функция термогенеза, при этом полагали, что она имеет значение только в организме новорожденных. Сегодня доказано, что функции обоих типов жировой ткани гораздо обширнее - они обладают высокой метаболической активностью, но осуществляют ее по-разному [205, 111].

Белая жировая ткань (БЖТ) состоит, главным образом, из адипоцитов, богато васкуляризирована и иннервирована, содержит макрофаги и фибробласты. Она является основным резервуаром энергии у млекопитающих и птиц, что связано с высокой энергетической ценностью липидов (39,1 кДж/г, у углеводов - только 15,4-17,5 кДж/г), а

также со способностью жиров откладываться с небольшим количеством связанной воды [1].

1.3 Экзокринная функция жировой ткани

В настоящее время белая жировая ткань признана важным секреторным органом, синтезирующим гормоны и биологически активные вещества, оказывающие ауто-, пара- и эндокринные воздействия, регулирующие гомеостаз и чувствительность тканей к инсулину [181].

В количественном отношении основной продукт секреции жировой ткани - свободные жирные кислоты (СЖК), выброс которых происходит в периоды отрицательного энергетического баланса, в основном при голодании и воздействии холода. Помимо СЖК, адипоциты выделяют другие производные липидов, такие как простаноиды, секретирующиеся непосредственно тканью, а также холестерин (ХС) и ретинол, которые там накапливаются. Кроме того, некоторые стероидные гормоны преобразуются в адипоцитах путем активации кортизона в кортизол под воздействием 11-гидроксистероиддегидрогеназы I типа [236].

1.3.1 Липидный обмен и метаболизм липидов во время беременности

Во время беременности происходят изменения метаболизма будущей матери для того, чтобы обеспечить ее и плод питательными веществами. На ранних сроках беременность может быть охарактеризована как анаболическое состояние, во время которого происходит накопление жировых запасов. Эти жировые запасы могут быть использованы в конце беременности, когда потребность плода в питательных веществах и липидах существенно возрастает [86].

Во время беременности происходят системные изменения липидного профиля: уровни циркулирующих триглицеридов (ТГ) повышаются примерно в три раза, что приводит к обогащению триглицеридами некоторых липопротеинов [125]. Кроме того, уровни ТГ

у беременных остаются более стабильными в течение дня и не зависят от приема пищи, как вне беременности [234, 86]. ХС, необходимый для синтеза стероидных гормонов, увеличивается примерно на 50% в плазме крови матери, а к концу беременности в норме происходит увеличение в плазме крови беременной концентрации свободных жирных кислот [185].

В совокупности все эти изменения способствуют возникновению материнской гиперлипидемии, характеризующейся повышенными уровнями в плазме триглицеридов, холестерина, липопротеинов, и свободных жирных кислот [150]. Материнская гиперлипидемия, наряду с прогрессирующей инсулинорезистентностью, способствует

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тимошина, Ирина Викторовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян Н.А., Смирнов В.М. Нормальная физиология. М.

- 2009. - 520 с.

2. Анестезиологические аспекты проблемы морбидного ожирения при беременности. / Д.В. Маршалов, И.А. Салов, Е.М. Шифман, А.П. Петренко. Клиническая медицина. - 2013. - № 10.

3. Боровкова Е.И. Ведение беременности у пациенток с избыточным весом и ожирением. Акушерство гинекология репродукция. - 2010. - Т.4. - № 2.

4. Использование комбинации кардиотокографии и автоматического анализа сегмента ST электрокардиограммы плода для мониторинга его состояния в родах. / Еремина О.В., Баев О.Р., Приходько А.М., Шифман Е.М. Акушерство и гинекология. - 2014. - № 11. - 49-56 с.

5. Ким Т.В., Каюпова Л.С. Структура экстрагенитальной патологии у беременных с ожирением. Сибирский медицинский журнал.

- 2011. - Т 26. - №4. Вып. 1. - 104-108 с.

6. Макаров И.О., Боровкова Е.И., Байрамова М.Ю. Течение беременности и родов у пациенток с ожирением. акушерство гинекология репродукция. - 2011. - Т. 5. - № 1.

7. Медикаментозная подготовка шейки матки к родам и родовозбуждение. Клинические рекомендации. / Серов В.Н и др. // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 5. 3-12 с.

8. Ожирение и артериальная гипертония. Е.Н. Синицина, В.Б. Марковский, А.С. Галанова, А.С. Авшалумов, А. М. Шилов. // Лечащий врач. - 2008. - № 2. - 28-32 с.

9. Покусаева, В.Н.. Патологическое увеличение массы тела при беременности: патогенез, перинатальные, гравидарные и

постгравидарные осложнения, профилактика : автореферат дис. ... доктора медицинских наук: 14.01.01 - Москва. - 2014. - 48 с.

10. Прилепская В.Н., Цаллагова Е.В.. Патогенетические аспекты ожирения и нарушения репродуктивной функции у женщин. Акушерство и гинекология. - 2006. - №5. 51-55 с.

11. Прилепская В.Н., Цаллагова Е.В.. Проблема ожирения и здоровье женщины. Гинекология. - 2005. - Т.7. - №4.

12. Серов В. Н., Кан Н. И. Ожирение и репродуктивное здоровье (обзор литературы). Проблемы репродукции. - 2004. - №3.

13. Серов В.Н.. Метаболический синдром: гинекологические проблемы. Акушерство и гинекология, Приложение. - 2006. - 9-10 с.

14. Сидельникова В.М.. Эндокринология беременности в норме и при патологии. Медпресс-информ, 2007.

15. Сметник В.П.. Половые гормоны и жировая ткань. Ожирение и метаболизм. - 2007. - №3. - 17-23 с.

16. Чернуха Е.А., Чернуха Г.Е. Ведение беременности и родов у женщин с ожирением. Акушерство и гинекология. - 1992. - Вып.1. - 6873 с.

17. A systematic review of outcomes of maternal weight gain according to the Institute of Medicine recommendations: birthweight, fetal growth, and postpartum weight retention. / Siega-Riz A.M., Viswanathan M., Moos M.-K, Deierlein A., Mumford S., Knaack J., Thieda P., Lux L.J., Lohr K.N.// Am J Obstet Gynecol. - 2009. - №201. - Р. e 1-14.

18. Acylated ghrelin concentrations are markedly decreased during pregnancy in mothers with and without gestational diabetes: relationship with cholinesterase. / Tham E, Liu J, Innis S, Thompson D, Gaylinn BD, Bogarin R, et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2009. - № 296. - E1093. - Р. 100.

19. Adamo KB, Ferraro ZM, Brett KE. Can we modify the intrauterine environment to halt the intergenerational cycle of obesity? Int J Environ Res Public Health. - 2012. - №9. - Р. 1263-1307.

20. Adipokines and stroke: a review of the literature. / Savopoulos C, Michalakis K, Apostolopoulou M, Miras A, Hatzitolios A. // Maturitas. -2011. - Dec. - №70 (4). - P. 322-7. doi: 10.1016/j.maturitas.2011.09.002.

21. Adiponectin and IGFBP-1 in the development of gestational diabetes in obese mothers. Ramirez VI, Miller E, Meireles CL, et al. // BMJ Open Diabetes Research and Care. - 2014. - №2: e000010. - doi:10.1136/ bmjdrc-2013-000010.

22. Adiponectin expression in human fetal tissues during mid- and late gestation. Corbetta S, Bulfamante G, Cortelazzi D, et al. J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - №90. -P. 2397-2402.

23. Adiponectin increases insulin-like growth factor I-induced progesterone and estradiol secretion in human granulosa cells. / Chabrolle C, Tosca L, Rame C, et al. // Fertil Steril. - 2009. - № 92 (6). - P. 1988-96.

24. Adult weight change, weight cycling, and prepregnancy obesity in relation to risk of preeclampsia. / Frederick IO, Rudra CB, Miller RS, Foster JC, Williams MA. // Epidemiology. - 2006. - №17. - P. 428-434.

25. Alteration of plasma ghrelin levels associated with the blood pressure in pregnancy. / Makino, Y., Hosoda, H., Shibata, K., Makino, I., Kojima, M.,Kangawa, K. & Kawarabayashi, T. // Hypertension. - 2002. -№39. - P. 781-784.

26. Amir LH, Donath S. A systematic review of maternal obesity and breastfeeding intention, initiation and duration. MC Pregnancy and Childbirth. - 2007. - №7. - P. 9.

27. Analysis of the relationship between total cholesterol, age, body mass index among males and females in the WHO MONICA Project. / Gostynski M, Gutzwiller F, Kuulasmaa K, Doring A, Ferrario M, Grafnetter D, et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2004. - №28. - P. 1082-90.

28. Andriani H., Liao C.-Y., Kuo H.-W.; Availability with Child Weight Status in Indonesia: A National Study; // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2016. - №13. - P. 293.

29. Antenatal interventions for reducingweight in obese women for improving pregnancy outcome. Furber CM, McGowan L, Bower P, Kontopantelis E, Quenby S, Lavender T. / Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2013. - Issue. - http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14 51858.CD009334.pub2/abstract;jsessionid=57A5DD02C3706ABC797441E 1AE09 0E5E.f01t01.

30. Anti-ghrelin immunoglobulins modulate ghrelin stability and its orexigenic effect in obese mice and humans. /Takagi K, Legrand R, Asakawa A, Amitani H, François M, Tennoune N, Coëffier M, Claeyssens S, do Rego JC, Déchelotte P, Inui A, Fetissov SO. // Nat Commun. - 2013. - №4. - P. 2685.

31. Are women with recurrent spontaneous preterm births different from those without such history? Mercer BM, Macpherson CA, Goldenberg RL, Goepfert AR, Haugel-De Mouzon S, Varner MW, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2006. - №194. - P. 1176-84.

32. Arrowsmith S, Wray S, Quenby S. Maternal obesity and labour complications following induction of labour in prolonged pregnancy. // BJOG. - 2011. - №118. - P. 578-588.

33. Association between maternal body mass index and congenital heart defects in offspring: a systematic review. / Cai GJ1, Sun XX1, Zhang L1, Hong Q2. // Am J Obstet Gynecol. - 2014. Aug. - №211 (2). - P. 91-117. doi: 10.1016/j.ajog.2014.03.028.

34. Atherogenic lipoprotein subfraction profile in preeclamptic women with and without high triglycerides: different pathophysiologic subsets in preeclampsia. // Llurba E, Casals E, Domínguez C, Delgado J, Mercadé I, Crispi F, Martín-Gallán P, Cabero L, Gratacós E. // Metabolism. - 2005. Nov. - №54 (11). - P. 1504-9.

35. Banks, W.A., Burney, B.O., Robinson, S.M., Effects of triglycerides, obesity, and starvation on ghrelin transport across the blood-brain barrier. Peptides 29. - 2008. - P. 2061-2065.

36. Beyond the metabolic role of ghrelin: a new player in the regulation of reproductive function. / Muccioli G, Lorenzi T, Lorenzi M, Ghe C, Arnoletti E, Raso GM, Castellucci M, Gualillo O, Meli R.// Peptides. -2011. Dec. - №32 (12). - P. 2514- 21. - doi: 10.1016/j.peptides.2011.10.020.

37. Blanco R, Colombo A, Suazo J. Maternal obesity is a risk factor for orofacial clefts: a meta-analysis. Br J Oral Maxillofac Surg. - 2015. Oct. - №53 (8). - P. 699- 704. - doi: 10.1016/j.bjoms.2015.05.017.

38. Bodnar LM, Siega-Riz AM, Cogswell ME. High prepregnancy BMI increases the risk of postpartum anemia. Obes Res. - 2004. - №12. - P. 941-948.

39. Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies. / Whitlock G, Lewington S, Sherliker P et al. // Lancet. - 2009. - №373. - P. 1083-1096.

40. Boeing H.. Obesity and cancer-the update 2013. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2013. Apr. - №27 (2). - P. 219-27. - doi: 10.1016/j.beem.2013.04.005.

41. Booth FW, Roberts CK, Laye MJ. Lack of exercise is a major cause of chronic diseases. Compr Physiol. - 2012. - №2. - P. 1143-1211.

42. Boots C, Stephenson MD. Does obesity increase the risk of miscarriage in spontaneous conception: a systematic review. Semin Reprod Med. - 2011. Nov. №29 (6). - P. 507-13. - doi: 10.1055/s-0031-1293204. Epub 2011 Dec 8.

43. Breastfeeding reduces postpartum weight retention. / Baker JL, Gamborg M, Heitmann BL, Lissner L, Sorensen TI, Rasmussen KM. // Am J Clin Nutr. - 2008. - №88. - P.1543-51.

44. Brunton PJ & Russell JA The expectant brain: adapting for motherhood. Nature Reviews. Neuroscience. - 2008. - №9. - P. 11-25. -doi:10.1038/nrn2280.

45. Carlson N.S., Hernandez T.L. and Hurt K.J. Parturition dysfunction in obesity: time to target the pathobiology, / // Reproductive

Biology and Endocrinology. - 2015. -№13. - P.135. doi: 10.1186/s12958-015-0129-6.

46. Catalano PM, Ehrenberg HM. The short- and long-term implications of maternal obesity on the mother and her offspring. BJOG. -2006. - №113. P. 1126-1133.

47. Catalano PM. Management of Obesity in Pregnancy. Obstet Gynecol. - 2007. - №109. P. 419-33.

48. Cedergren M.I., Kallen Bengt A.J.. Maternal obesity and Infant heart defects. Obesity research. - 2003. -Vol. - 11. - №9.

49. Cedergren M.I. Maternal Morbid Obesity and the Risk of Adverse Pregnancy Outcome. // Obstet Gynecol. - 2004. - №103. - P. 219 -24.

50. Cedergren, M.I. Non-elective caesarean delivery due to ineffective uterine contractility or due to obstructed labour in relation to maternal body mass index. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology.. - 2009. - №145. - P. 163-166.

51. Cellular mechanisms for insulin resistance in normal pregnancy and gestational diabetes. / Barbour LA, McCurdy CE, Hernandez TL, Kirwan JP, Catalano PM, Friedman JE: // Diabetes Care 30 (Suppl. 2). - 2007. - S112-S119.

52. Changes in interleukin-6 and IGF system and their relationships in placenta and cord blood in newborns with fetal growth restriction compared with controls. / Street ME, Seghini P, Fieni S, Ziveri MA, Volta C, Martorana D, Viani I, et al. // Eur J Endocrinol. - 2006. - №155. - P. 567-574.

53. Changes in prepregnancy body mass index between pregnancies and risk of primary cesarean delivery. / Getahun D, Kaminsky LM, Elsasser DA, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2007. - №197. - P. 376.e1-376.e7.

54. Coleman DL, Hummel KP. The influence of genetic background on the expression of the obese (ob) gene in the mouse. Diabetologia. - 1973. - №9. - P. 287-293. - doi: 10.1007/BF01221856;

55. Coleman DL. Obesity and diabetes: two mutant genes causing diabetes-obesity syndromes in mice. Diabetologia. - 1978. - №14. - P. 141— 148. - doi: 10.1007/BF00429772

56. Combined effects of prepregnancy body mass index and weight gain during pregnancy on the risk of preterm delivery. Dietz PM, Callaghan WM, Cogswell ME, Morrow B, Ferre C, Schieve LA. Epidemiology. — 2006. - №17. — P. 170-7.

57. Comparison of gene transcription between subcutaneous and visceral adipose tissue in Chinese adults. / Zha JM, Di WJ, Zhu T, et al. // Endocr J. — 2009. - №56. — P. 935—44.

58. Comparison of the release of adipokines by adipose tissue, adipose tissue matrix, and adipocytes from visceral and subcutaneous adipose tissues ofobese humans. Fain JN, Madan AK, Hiler ML, Cheema P, Bahouth SW. // Endocrinology. — 2004. - №14. — P. 52273—82.

59. Complications obstétricales de l'obésité morbide. / E. Grossetti, G. Beucher, A. Régeasse, N. Lamendour, M. Herlicoviez, M. Dreyfus. // J Gynecol Obstet Biol Reprod. — 2004. - № 33. P. 739-744.

60. Determination of Ghrelin's Role in the Pathogenesis of Pregnancy Induced Hypertension. / Ulman-Wlodarz I, Irzyniec T, Galbierz-Kwiatkowska E, Maciejewska-Paszek I // J Hypertens 4. — 2015. - 201. -doi:10.4172/2167- 1095.1000201.

61. Diet nutrition and the prevention diseases: report of a joint WHO/FAO expert consultation, Geneva. - 2002 (WHO technical report series; 916). -http : //www.who. int/dietphysicalactivity/publications/trs916/en/.

62. Differences in gene expression dependent on sampling site in placental tissue of fetuses with intrauterine growth restriction. / Tzschoppe AA, Struwe E, Dörr HG, Goecke TW, Beckmann MW, Schild RL, Dötsch J. // Placenta. — 2010. - №31. — P. 178—185.

63. Different insulinlike growth factor binding species in human placenta and decidua. Pekonen F, Suikkari AM, Mäkinen T, Rutanen EM. // J Clin Endocrinol Metab. - 1988. - №67. - P. 1250-1257.

64. Direct leptin action on POMC neurons regulates hepatic insulin sensitivity in mice. / Berglund E, Vianna CR, Coppari R, Elmquist J. // J Clin Invest. - 2012. - №122. - P. 1000-9.

65. Divergent metabolic and vascular phenotypes in pre-eclampsia andintrauterine growth restriction: relevance of adiposity. /Ramsay JE, Ferrell WR, Crawford L, Wallace AM, Greer IA, Sattar N. // J Hypertens. - 2004. -№22. - P. 2177-2183.

66. Effects of ghrelin on Kisspeptin mRNA expression in the hypothalamic medial preoptic area and pulsatile luteinising hormone secretion in the female rat. / Forbes S, Li XF, Kinsey-Jones J, et al. Neurosci Lett. -2009. - №460 (2). - P. 143-7.

67. Effects of the obese gene product on body weight regulation in ob/ob mice. Pelleymounter MA, Cullen MJ, Baker MB, Hecht R, Winters D, Boone T, Collins F. // Science. - 1995. Jul. - №28. - P. 269(5223),540-3.

68. Ehrenberg HM, Mercer BM, Catalano PM. The influence of obesity and diabetes on the prevalence of macrosomia. // Am J Obstet Gynecol. - 2004. Sep. - №191(3). - P. 964-8.

69. Endocrinology of Pregnancy. Endotext [Internet]. / R. Tal Torrealday S, Taylor HS, Burney RO, Mooney SB, Giudice LC. // South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. - 2000-2012. Dec. -https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278962/.

70. Expression of adiponectin and adiponectin receptors in human pituitary gland and brain. Psilopanagioti A, Papadaki H, Kranioti EF, et al. // Neuroendocrinology. - 2009. - №89(1). - P. 38-47.

71. Factsheet: obesity and overweight. - 2012 (World Health Organization). - http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/.

72. Fantuzzi G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation. J Allergy Clin Immunol. - 2005.May. - №115(5). - P. 911-9. - quiz 920.

73. Flak JN, Myers MG Jr. Minireview: CNS Mechanisms of Leptin Action. // Mol Endocrinol. - 2016.Jan. - №30(1). - P. 3-12. - doi: 10.1210/me.2015-1232. Epub 2015 Oct 20.

74. Fowler DJ, Nicolaides KH, Miell JP. Insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1): a multifunctional role in the human female reproductive tract. Hum Reprod Update. - 2000. - №6. - P. 495-504.

75. Friedman J.M. Leptin and the Regulation of Body Weight // Keio J Med. - 2011. March. - №60 (1). - P. 1-9.

76. Galic S, Oakhill JS, Steinberg GR. Adipose tissue as an endocrine organ. Mol Cell Endocrinol. - 2010. Mar. - №25. - P. 316(2): 12939. - doi: 10.1016/j.mce.2009.08.018.

77. Gestational weight gain and adverse pregnancy outcomes in a nulliparous cohort / Chung J.G.Y., Taylor R.S., Thompson J.M.D., Anderson N.H.,Dekker G.A., Kenny L.C., McCowan L.M.E., // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2013. - №167. - P. 149-153.

78. Gestational weight gain is an important risk factor for excessive fetal growth. / Lee JM, Kim MJ, Kim MY, Han JY, Ahn HK, Choi JS, Chung JH, Lee SW, Han YJ, Kwak DW, Ryu HM, Kim MH. //Obstet Gynecol Sci.

- 2014. Nov. - №57(6). - P. 442-7.

79. Ghrelin and reproductive disorders. Repaci A, Gambineri A, Pagotto U, Pasquali R. // Mol Cell Endocrinol. - 2011. Jun. - 20. - №340(1).

- P. 70-9. - doi: 10.1016/j.mce.2011.02.022. Epub 2011 Mar 29.

80. Ghrelin increases food intake in obese as well as lean subjects. Druce MR, Wren AM, Park AJ, et al. Int J Obes (Lond). - 2005. - №29(9). -P. 1130-6.

81. Ghrelin, a novel placental-derived hormone. Gualillo, O., Caminos, J., Blanco, M., Garcia-Caballero, T., Kojima, M., Kangawa, K.,

Dieguez, C. & Casanueva, F. // Endocrinology. - 2001. - №142. - P. 788794.

82. Ghrelin. / T.D. Müller, R. Nogueiras, M.L. Andermann, Z.B. Andrews,4 S.D. Anker, J. Argente et al. // Mol Metab. - 2015.Jun. - №4(6). -P. 437-460. - doi: 10.1016/j.molmet.2015.03.005.

83. Gil-Campos M, Canete RR, Gil A. Adiponectin, the missing link in insulin resistance and obesity. Clin Nutr. - 2004. - №23(5). - P. 963-74.

84. Gosman G.G., Katcher H.I. and R.S.Legro. Obesity and the role of gut and adipose hormones in female reproduction. Human Reproduction Update. - 2006. Vol.12. - № 5. - P. 585-601.

85. Gunatilake RP, Perlow JH. Obesity and pregnancy: clinical management of the obese gravida. Am J Obstet Gynecol. - 2011. Feb. -№204(2). - P. 106-19. - doi: 10.1016/j.ajog.2010.10.002.

86. Haggarty P. Effect of placental function on fatty acid requirements during pregnancy. Eur J Clin Nutr. - 2004.Dec. - №58(12). - P. 1559-70.

87. Harper A, Reducing morbidity and mortality among pregnant obese. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2015.Apr. - №29(3). - P. 42737. - doi: 10.1016/j.bpobgyn.2014.08.010.

88. Hauguel-de Mouzon S, Catalano P. Adiponectin: are measurements clinically useful in pregnancy? Diabetes Care. - 2013.Jun. -№36(6). - P. 1434-6. - doi: 10.2337/dc12-2532.

89. Hauguel-de Mouzon S, Lepercq J, Catalano P. The known and unknown of leptin in pregnancy. Am J Obstet Gynecol. - 2006. - №194. - P. 1537-45.

90. Herrera E. Implications of dietary fatty acids during pregnancy on placental, fetal and postnatal development - a review. Placenta. - 2002. -№23. - Suppl A. - S9-19.

91. High molecular mass multimer complexes and vascular expression contribute to high adiponectin in the fetus. / Pinar H, Basu S, Hotmire K, et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - №93. - P. 2885-2890.

92. Hotamisligil, G. S., Shargill, N. S. & Spiegelman, B. M. Adipose expression of tumor necrosis factor-a: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science (Washington, DC). - 1993. - №259. - P. 87-91.

93. Human acid-labile subunit deficiency: clinical, endocrine and metabolic consequences. Domene HM, Hwa V, Argente J, Wit JM, Wit JM, Camacho-Hübner C, Jasper HG, et al.; // Horm Res. - 2009. - №72. - P. 129141.

94. Human adipose tissue expansion in pregnancy is impaired in gestational diabetes mellitus. / Rojas-Rodriguez R., Lifshitz L.M., Bellve K.D., So Yun Min, Jacqueline Pires, Katherine Leung, Crina Boeras, Aylin Sert, Jacqueline T. Draper, Silvia Corvera, and Tiffany A. Moore Simas. // Diabetologia. - 2015. - №58(9). - P. 2106-2114.

95. Incidence, risk factors, and temporal trends in severe postpartum hemorrhage. Kramer MS, Berg C, Abenhaim H, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2013. - №209. - P. 449.e1-7.

96. Increased cholesterol decreases uterine activity: functional effects of cholesterol in pregnant rat myometrium. /Smith RD, Babiychuk EB, Noble K, Draeger A, Wray S. // Am J Physiol Cell Physiol. - 2005.May. -№288(5). - P. 982-8. Epub. - 2004.Dec 21. - doi: 10.1152/ajpcell.00120.2004.

97. Increased leptin levels in preeclampsia: associations with BMI, estrogen and SHBG levels. / Acromite M, Ziotopoulou M, Orlova C & Mantzoros C // Hormones. - 2004. - №3. - P. 46-52. -doi:10.14310/horm.2002.11111.

98. Increased lipolysis in non-obese pregnant women studied in the third trimester. Diderholm B, Stridsberg M, Ewald U, Lindeberg-Norden S, Gustafsson J. // BJOG. - 2005. - №112. - P. 713-718.

99. Influence of pregnancy weight and child health. Worshop Report. Committee On Children, Youth and Families, Division of Behavioral and Social Sciences and Education and Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. The National Academies Press: Washington DC. - 2007.

100. Insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) during normal pregnancy. / Larsson A, Palm M, Basu S, Axelsson O. // Gynecol Endocrinol. - 2013. Feb. - №29(2). - P. 129-32. - doi: 10.3109/09513590.2012.730574.

101. Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, Dchiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo-amenorrhoea and subfertility. / Tang T, Lord JM, Norman RJ, Yasmin E, Balen AH // Cochrane Database Syst Revi (1). - 2010. - Art No:CD003053 D0I:10 1002/14651858 CD003053 pub4 2010.

102. Interactions of the hormones leptin, ghrelin, adiponectin, resistin, and PYY3-36 with the reproductive system. / Budak E, Fernandez SM, Bellver J, et al. // Fertil Steril. - 2006. - №85(6). - P. 1563-81.

103. Interventions to reduce or prevent obesity in pregnant women: a systematic review. / Thangaratinam S, Rogozinska E, Jolly K, Glinkowski S, Duda W, Borowiack E, et al. // Health Technol Assess. - 2012. - №16(31).

104. Jacobsen AF, Skjeldestad FE, Sandset PM. Ante- and postnatal risk factors of venous thrombosis: a hospital based case control study. J Thromb Haemostasis. - 2008. - №6(6). - P. 905e12.

105. Jeyabalan A., Epidemiology of preeclampsia: Impact of obesity, Nutr Rev. - 2013. October. - № 71(0 1). - doi:10.1111/nure.12055.

106. Jones HN, Jansson T, Powell TL. Full-length adiponectin attenuates insulin signaling and inhibits insulin-stimulated amino Acid transport in human primary trophoblast cells. // Diabetes. - 2010. - №59. - P. 1161-1170.

107. Khashan, A.S., Kenny L.C., The effects of maternal body mass index on pregnancy outcome. Eur J Epidemiol. - 2009. - №24(11). - P. 697705. - doi: 10.1007/s10654-009-9375-2.

108. Lashen H, Fear K, Sturdee DW. Obesity is associated with increased risk of first trimester and recurrent miscarriage: matched case-control study. Hum Reprod. - 2004. - №19(7). - P. 1644e6.

109. Leal VO, Mafra D. Adipokines in obesity. Clinica Chimica Acta.

- 2013. - №419. - P. 87-94.

110. Lee B, Shao J. Adiponectin and energy homeostasis. Rev Endocr Metab Disord. - 2014.Jun. - №15(2). - P. 149-56. - doi: 10.1007/s11154-013-9283-3.

111. Lee P, Swarbrick MM, Ho KK. Brown adipose tissue in adult humans: a metabolic renaissance. Endocr Rev. - 2013. - №34. - P. 413-438.

112. Leptin action on GABAergic neurons prevents obesity and reduces inhibitory tone to POMC neurons. / Vong L, Ye C, Yang Z, Choi B, Chua Jr S, Lowell BB. // Neuron. - 2011. - №71. - P. 142-54.

113. Leptin and reproduction. / González RR, Simón C, Caballero-Campo P, Norman R, Chardonnens D, Devoto L, Bischof P. // Hum Reprod Update. - 2000.May-Jun. - №6(3). - P. 290-300.

114. Leptin in human physiology and pathophysiology. / Mantzoros CS, Magkos F, Brinkoetter M, et al. // Am J Physio Endocrinol Metab. - 2011.

- №301(4). - P. E567-84.

115. Leptin indirectly regulates gonadotropin-releasing hormone neuronal function. Quennell JH, Mulligan AC, Tups A, Liu X, Phipps SJ, Kemp CJ, Herbison AE, Grattan DR, Anderson GM.//Endocrinology. -2009.Jun. - №150(6). - P. 2805- 12. - doi: 10.1210/en.2008-1693. Epub -2009 Jan 29.

116. Leptin inhibits cell growth of human vascular smooth muscle cells. / Bohlen F, Kratzsch J, Mueller M, Seidel B, Friedman-Einat M,

Witzigmann H,Teupser D, Koerner A, Storck M & Thiery J // Vascular Pharmacology. - 2007. - №46. - P. 67-71. - doi:10.1016/j.vph.2006.06.014.

117. Leptin modulates nitric oxide production and lipid metabolism in human placenta. / White V, Gonzalez E, Capobianco E, Pustovrh C, Martinez N, Higa R, Baier M & Jawerbaum A // Reproduction, Fertility, and Development. - 2006. - №18. - P. 425-432. - doi:10.1071/RD05105.

118. Leptin stimulates the activity of the system A amino acid transporter in human placental villous fragments. / Jansson N, Greenwood SL, Johansson BR, Powell TL & Jansson T // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - №88. - P. 1205-1211. - doi:10.1210/jc.2002-021332.

119. Leptin, insulin, insulin-like growth factors and their binding proteins in cord serum: insight into fetal growth and discordancy. Davidson S, Hod M, Merlob P, Shtaif B. Clin Endocrinol (Oxf). - 2006. - №65. - P. 586-592.

120. Lim C.C., Mahmood T.. Obesity in pregnancy. Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. - 2015. - №29. - P. 309e-319.

- doi: 10.1016/j.bpobgyn.2014.10.008.

121. Linear association between maternal pre-pregnancy body mass index and risk of caesarean section in term deliveries. / Barau G, Robillard PY, Hulsey TC, Dedecker F, Laffite A, Gerardin P, Kauffmann E. // BJOG. -2006. - №113. - P. 1173- 1177.

122. Lipoprotein subfraction concentrations in preeclampsia: pathogenic parallels to atherosclerosis. Sattar N, Bendomir A, Berry C, Shepherd J, Greer IA, Packard CJ. // Obstet Gynecol. - 1997.Mar. - №89 (3).

- P. 403-8.

123. Longitudinal analysis of maternal serum leptin levels during pregnancy, at birth and up to six weeks after birth: relation to body mass index, skinfolds, sex steroids and umbilical cord blood leptin levels. / Schubring C, Englaro P, Siebler T, Blum WF, Demirakca T, Kratzsch J &

Kiess W // Hormone Research. - 1998. - №50. - P. 276-283. -doi:10.1159/000023290.

124. Longitudinal changes in energy expenditure and body composition in obese women with normal and impaired glucose tolerance. Okereke NC, Huston-Presley L, Amini SB, Kalhan S, Catalano PM. // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2004. - №287. - P. E472-E479.

125. Longitudinal study on lipoprotein profile, high density lipoprotein subclass, and postheparin lipases during gestation in women. / Alvarez JJ, Montelongo A, Iglesias A, Lasuncion MA, Herrera E // J Lipid Res. - №37. - P. 299-308.

126. Long-term weight development in women: a 15-year follow-up of the effects of pregnancy. Linne Y, Dye L, Barkeling B, Rossner S. // Obes Res. - 2004. - № 12. - P. 1166-1178.

127. Marengo L1, Farag NH, Canfield M. Body mass index and birth defects: Texas, 2005-2008. // Matern Child Health J. - 2013.Dec. - №17(10). - P. 1898-907.

128. Maternal body mass index and self-reported postpartum depressive symptoms. Lacoursiere DY, Baksh L, Bloebaum L, Varner MW. // Matern Child Health J. - 2006. - №10. - P. 385-390.

129. Maternal lipid metabolism and placental lipid transfer. / Herrera E, Amusquivar E, Lopez-Soldado I, Ortega H // Horm Res. - 2006. - №65. -Suppl. 3. - P. 59-64. Epub. - 2006 Apr 10.

130. Maternal obesity and congenital heart defects: a population-based study. Mills JL1, Troendle J, Conley MR, Carter T, Druschel CM. // Am J Clin Nutr. - 2010. Jun. - №91(6). - P. 1543-9. - doi: 10.3945/ajcn.2009.28865.

131. Maternal obesity and contraction strength in the first stage of labor. / Chin JR, Henry E, Holmgren CM, et al. // Am J Obstet Gynecol. -2012. - №207. - P. 129.e1- 6.

132. Maternal obesity and gestational diabetes are associated with placental leptin DNA methylation. Lesseur C, Armstrong DA, Paquette AG, et al. Am J Obstet Gynecol. - 2014. - №211. - P. 654.e1-9.

133. Maternal obesity and occurrence of fetal macrosomia: a systematic review and meta-analysis. / Gaudet L, Ferraro ZM, Wen SW, Walker M. / BioMed Res. Int. - 2014. - P. 1-22. - doi: 10.1155/2014/640291.

134. Maternal Obesity and Risk for Birth Defects. / Margaret L. Watkins, Sonja A. Rasmussen, Margaret A. Honein, Lorenzo D. Botto and Cynthia A. Moore. // Pediatrics. - 2003 May. - Vol. 111. - № 5.

135. Maternal obesity and risk of caesarean delivery: a meta-analysis. Chu SY, Kim SY, Schmid CH, et al. Obes Rev. - 2007. - №8(5). - P. 385e94.

136. Maternal obesity and risk of neural tube defects: a metaanalysis. Rasmussen SA, Chu SY, Kim SY, et al. Am J Obstet Gynecol. - 2008. - №198 (6). - P. 611e9

137. Maternal obesity and risk of preterm delivery. Cnattingius S, Villamor E, Johansson S, Edstedt Bonamy AK, Persson M, Wikström AK, Granath F., JAMA. - 2013.Jun 12. - №309 (22). - P. 2362-70. - doi: 10.1001/jama.2013.6295.

138. Maternal obesity and risk of stillbirth: a metaanalysis. / Chu SY, Kim SY, Lau J, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2007. - №197 (3). - P. 223e8,11.

139. Maternal obesity decreases pregnancy prolongation following cerclage placement in women with cervical insufficiency. Marijo Aguilera, Ruby Nguyen, Lauren Giacobbe, Katherine Jacobs, Kirk Ramin, Jessica Swartout. // Am J Obstet Gynecol. January. - 2012. - Vol. 206. - Issue 1. -Suppl. - P. S73.

140. Maternal obesity in early pregnancy and risk of spontaneous and elective preterm deliveries: a retrospective cohort study. Smith GC, Shah I, Pell JP, Crossley JA, Dobbie R. // Am J Public Health. - 2007. - №97. - P. 157-62.

141. Maternal obesity, length of gestation, risk of postdates pregnancy and spontaneous onset of labour at term. / FC Denison, J Price, C Graham, S Wild, WA Liston. // BJOG. - 2008. - №115. - P. 720-725.

142. Maternal obesity: pregnancy complications, gestational weight gain and nutrition. / I. Guelinckx, R. Devlieger, K. Beckers and G. Vansant. // The International Association for the Study of Obesity. obesity reviews. -2008. - №9. - P. 140- 150.

143. Maternal overweight and obesity and risk of congenital heart defects in offspring. / Brite J1, Laughon SK2, Troendle J3, Mills J2. // Int J Obes (Lond). - 2014. Jun. - №38 (6). - P. 878-82. - doi: 10.1038/ijo.2013.244.

144. Maternal overweight and obesity and the risk of congenital anomalies: a systematic review and meta-analysis. / Stothard KJ, Tennant PW, Bell R, Rankin J. // JAMA. - 2009.Feb 11. - №301 (6). - P . 636-50. -doi: 10.1001/jama.2009.113.

145. Maternal Prepregnancy Body Mass Index and Gestational Weight Gain on Pregnancy Outcomes. / Li N, Liu E, Guo J, Pan L, Li B, et al. PLoS ONE. - 2013. - №8(12). - P. e82310. -doi:10.1371/journal.pone.0082310.

146. Maternal pre-pregnancy body mass index and risk of selected birth defects: evidence of a dose-response relationship. / Block SR1, Watkins SM, Salemi JL, Rutkowski R, Tanner JP, Correia JA, Kirby RS. // Paediatr Perinat Epidemiol. - 2013 Nov. - №27(6). - P. 521-31.

147. Maternal prepregnancy overweight and obesity and the pattern of labor progression in term nulliparous women. /Vahratian A, Zhang J, Troendle JF, Savitz DA, Siega-Riz AM. // Obstet Gynecol. - 2004. - №104. - P. 943-51.

148. Maternal serum triglycerides as predictive factors for large-forgestational age newborns in women with gestational diabetes mellitus. / GA Hyun Son, JA Young Kwon, Young Han Kim, Yong Won Park. // Acta Obstetricia et Gynecologica. - 2010. - №89. - P. 700-704.

149. Maternal smoking, obesity, and risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium: a population-based nested casecontrol study. Larsen TB, Sorensen HT, Gislum M, Johnsen SP. // Thromb Res. -2007. - №120. - P. 505-509.

150. Maternal triglyceride levels and newborn weight in pregnant women with normal glucose tolerance. / G. Di Cianni, R. Miccoli, L. Volpe, C. Lencioni, A. Ghio, M. G. Giovannitti, I. Cuccuru, G. Pellegrini, K. Chatzianagnostou, A. Boldrini and S. Del Prato. // Diabetic Medicine. - 2005 Jan. - №22. - P. 21-25.

151. McDonald EA, Wolfe MW. Adiponectin attenuation of endocrine function within human term trophoblast cells. Endocrinology. -2009. - №150. - P. 4358- 4365.

152. Meier U, Gressner AM. Endocrine regulation of energy metabolism: review of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin, and resistin. Clin Chem. - 2004. - №50 (9). - P. 1511-25.

153. Membrane cholesterol selectively regulates smooth muscle phasic contraction. / Babiychuk EB, Smith RD, Burdyga TV, Babiychuk VS, Wray S, Draeger A. // J Membr Biol. - 2004. - №198. - P. 95-101.

154. Metabolic syndrome in childhood: association with birth weight, maternal obesity, and gestational diabetes mellitus. / Boney CM, Verma A, Tucker R, Vohr BR. // Pediatrics. - 2005. - №115. - P. 290-6. 155.

155. Mild gestational diabetes in pregnancy and the adipoinsular axis in babies born to mothers in the ACHOIS randomised controlled trial. / Louise K Pirc, Julie A Owens, Caroline A Crowther, Kristyn Willson, Miles J De Blasio, Jeffrey S Robinson. // BMC Pediatrics. - 2007. - №7. - P. 18.

156. Misra V. K., Straughen J. K., and S. Trudeau. Maternal Serum Leptin During Pregnancy and Infant Birth Weight: the Influence of Maternal Overweight and Obesity. Obesity (Silver Spring). - 2013 May. - № 21(5). -P. 1064-1069. - doi: 10.1002/oby.20128.

157. Mitchell S., Shaw D. The worldwide epidemic of female obesity.// Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. -2015. - №29 (3). - P. 289-299. - doi: 10.1016/j.bpobgyn.2014.10.002.

158. Modulation of human cytotrophoblastic leptin secretion by interleukin-1a and 170-oestradiol and its effect on HCG secretion. / Chardonnens D, Cameo P, Aubert ML, Pralong FP, Islami D, Campana A, Gaillard RC & Bischof P // Molecular Human Reproduction. - 1999. - №5. - P. 1077-1082. - doi: 10.1093/molehr/5.11.1077.

159. Moreno-Aliaga MJ, Lorente-Cebrian S, Martinez JA. Regulation of adipokine secretion by n-3 fatty acids. Proc Nutr Soc. - 2010. - №69 (3). -P. 324-32.

160. Mortality in infants of obese mothers: is risk modified by mode of delivery? Nohr EA, Villamor E, Vaeth M, Olsen J, Cnattingius S. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2012 Mar. - №91(3). - P. 363-71.

161. Morton NM, Seckl JR. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and obesity. Front Horm Res. - 2008. - №36. - P. 146-64. - doi: 10.1159/0000115363.

162. Nelson S.M., Matthews Phillippa, and Poston Lucilla. Maternal metabolism and obesity: modifiable determinants of pregnancy outcome. Human Reproduction Update. - 2010. - Vol.16. - № 3. - P. 255-275.

163. Neonatal birth waist is positively predicted by second trimester maternal active ghrelin, a pro-appetite hormone, and negatively associated with third trimester maternal leptin, a pro-satiety hormone. / Valsamakis G, Papatheodorou DC, Naoum A, Margeli A, Papassotiriou I, Kapantais E, Creatsas G, Kumar S, Mastorakos G. // Early Hum Dev. - 2014 Sep. - №90 (9). - P. 487-92. - doi: 10.1016/j.earlhumdev.2014.07.001.

164. Neuronal circuits involving ghrelin in the hypothalamus-mediated regulation of feeding. Kageyama H, Takenoya F, Shiba K, Shioda S. // Neuropeptides. - 2010 Apr. - №44 (2). - P. 133-8. - doi: 10.1016/j.npep.2009.11.010.

165. Neuronal circuits involving neuropeptide Y in hypothalamic arcuate nucleus-mediated feeding regulation. / Kageyama H, Takenoya F, Hirako S, Wada N, Kintaka Y, Inoue S, Ota E, Ogawa T, Shioda S.// Neuropeptides. - 2012 Dec. - №46 (6). - P. 285-9. - doi: 10.1016/j.npep.2012.09.007.

166. Obesity and gestational weight gain: cesarean delivery and labor complications. L.C. Seligman,B.B. Duncan, L.Branchtein, D.S. Miranda Gaio, S.S. Mengue, M.I. Schmidt. // Rev Saúde Pública. - 2006. - №40 (3). -P. 457-65.

167. Obesity and reproductive disorders in women. / Pasquali R., Pelusi C., Genghini S., Cacciari M., Gambineri A.. // Human Reproduction Update. - 2003. - Vol.9. - №4. - P. 359-372.

168. Obesity and socioeconomic status in adults: United States 19881994 and 2005-2008. / Ogden CL, Lamb MM, Carroll MD, Flegal KM. // NCHS data brief no 50. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics. - 2010.

169. Obesity And The Risk And Detection Of Fetal Malformations, / Racusin D, Stevens B, Campbell G, Aagaard KM. // Semin Perinatol. - 2012 June. - № 36 (3). - P. 213-221. - doi:10.1053/j.semperi.2012.05.001.

170. Obesity as an obstetric risk factor: does it matter in a perinatal center? / Holger S., Scheithauer S., Fer N.D., Kramer Th., and Faber R. // Obesity. - 2006. - №14. - P. 770 -773.

171. Obesity During Pregnancy and the Association with Increased Use of Health Care. / Chu S.Y., Bachman D.J., Callaghan W.M., Whitlock E.P., Patricia M. Dietz, Dr.P.H., M.P.H., Cynthia J. Berg, M.D., M.P.H., Maureen O'KeeffeRosetti, M.S., F. Carol Bruce, B.S.N., M.P.H., and Mark C. Hornbrook, Ph.D.// N Engl J Med. - 2008. - №358. - P. 1444-53.

172. Obesity in pregnancy: Altered onset and progression of labour / Bogaerts A. et al. // Midwifery. - 2013. - №29. - P. 1303-1313.

173. Obesity in pregnancy: outcomes and economics; / Rowlands I, Graves N, De Jersey S, McIntyre HD, Callaway L. // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine: Elsevier. - 2010. - P. 94-99.

174. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. Weisberg SP, et al. // J. Clin. Invest. - 2003. - №112. - P. 1796-1808. - doi:10.1172/JCI200319246.

175. Obesity, gestational weight gain and preterm birth: a study within the Danish National Birth Cohort. Ellen Aagaard Nohr, Bodil Hammer Bech, Michael Vaeth, Kathleen M. Rasmussen, Tine Brink Henriksen and Jorn Olsen. // Paediatric and Perinatal Epidemiology. - 2007. - №21. - P. 5-14.

176. Obesity, obstetric complications and cesarean delivery rate—a population-based screening study. / Weiss JL, Malone FD, Emig D, Ball RH, Nyberg DA, Comstock CH, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2004. - №190. -P. 1091-7.

177. Outcome of pregnancy in a woman with an increased body mass index. / Usha Kiran TS, Hemmadi S, Bethel J, Evans J. // BJOG. - 2005. -№112. - P. 768-72.

178. Outcomes of maternal weight gain. / Viswanathan M, Siega-Riz AM, Moos MK, Deierlein A, Mumford S, Knaack J, Thieda P, Lux LJ, Lohr KN., // Evid Rep Technol Assess (Full Rep). - 2008 May. - №168. - P. 1-223.

179. Overweight and obesity in mothers and risk of preterm birth and low birth weight infants: systematic review and meta-analyses. McDonald SD, Han Z, Mulla S, Beyene J // BMJ. - 2010. - №341. - P. c3428. - doi: 10.1136/bmj.c3428.

180. Patterns of Adiponectin Expression in Term Pregnancy: Impact of Obesity. / Maricela Haghiac, Subhabrata Basu, Larraine Presley, David Serre, Patrick M. Catalano, and Sylvie Hauguel-de Mouzon. // J Clin Endocrinol Metab. - 2014 Sep. - №99 (9). - P. 3427-3434.

181. Pellegrinelli V, Carobbio S, Vidal-Puig A. Adipose tissue plasticity: how fat depots respond differently to pathophysiological cues.

Diabetologia. - 2016 Jun. - №59 (6). - P. 1075-88. - doi: 10.1007/s00125-016-3933-4. Epub. - 2016 Apr 4.

182. Placental amino acid transport and placental leptin resistance in pregnancies complicated by maternal obesity. / Farley DM, Choi J, Dudley DJ, Li C, Jenkins SL, Myatt L & Nathanielsz PW // Placenta. - 20103. - №1. - P. 718-724. - doi:10.1016/j.placenta.2010.06.006.

183. Placental leptin receptor isoforms in normal and pathological pregnancies. / Challier J, Galtier M, Bintein T, Cortez A, Lepercq J & Hauguel-de Mouzon S // Placenta. - 2003. - №24. - P. 92-99. -doi:10.1053/plac.2002.0805.

184. Plasma adiponectin — an independent indicator of liver fat accumulation. Pisto P, Ukkola O, Santaniemi M, et al. Metabolism. - 2011. -№60 (11). - P. 1515-20.

185. Plasma lipids and lipoproteins during pregnancy and related pregnancy outcomes. Emet T, Ustüner I, Güven SG, Balik G, Ural UM, Tekin YB, Sentürk S, Sahin FK, Av§ar AF. Arch Gynecol Obstet. - 2013 Jul. - №288 (1). - P. 49-55. - doi: 10.1007/s00404-013-2750-y.

186. Poor uterine contractility in obese women. Zhang J, Bricker L, Wray S, Quenby S.// BJOG. - 2007. - №114. - P. 343-8.

187. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Zhang Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman JM. // Nature. - 1994 Dec 1. - №372 (6505). - P. 425-32.

188. Predictors of Breastfeeding in Overweight and Obese Women: Data From Active Mothers Postpartum (AMP). / Krause et al. // Matern Child Health J. - 2011 April. - № 15 (3). - P. 367-375.

189. Predictors of postpartum weight change among overweight and obese women: Results from the Active Mothers Postpartum study. /0stbye T, Peterson BL, Krause KM, Swamy GK, Lovelady CA. // J Womens Health (Larchmt). -2012. - №21. - P. 215-22.

190. Pre-gestational maternal body mass index predicts an increased risk of congenital malformations in infants of mothers with gestational diabetes. / M. L. Martinez-Frias, J. P. Frias, E. Bermejo, E. Rodriguez-Pinilla, L. Prieto and J. L. Frias. // Diabetic Medicine. - 2005. - №22. - P. 775-781.

191. Pregnancy adverse outcomes related to pregravid body mass index and gestational weight gain, according to the presence or not of gestational diabetes mellitus: A retrospective observational study. Cosson E, Cussac-Pillegand C, Benbara A, Pharisien I, Nguyen MT, Chiheb S, Valensi P, Carbillon L. // Diabetes Metab. - 2016 Feb. - №42 (1). - P. 38-46. - doi: 10.1016/j.diabet.2015.06.001.

192. Pre-pregnancy Body Mass Index (BMI) and delivery outcomes in a Canadian population. / Vinturache A., Moledina N., McDonald Sh., Slater D. and Tough S., // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2014. - №14. - P. 422.

- doi: 10.1186/s12884- 014-0422-y.

193. Prepregnancy body mass index and pregnancy outcomes. Doherty DA, Magann EF, Francis J, Morrison JC, Newnham JP. Int J Gynaecol Obstet - 2006/ -№95. - P. 242-7.

194. Prepregnancy body mass index and the occurrence of severe hypertensive disorders of pregnancy. / Bodnar L.M., Catov J.M., Klebanoff M.A., Ness R.B., Roberts J.M. // Epidemiology. - 2007. - №18. - P. 234-239.

- doi: 10.1097/01.ede.0000254119.99660.e7.

195. Pre-pregnancy weight and the risk of stillbirth and neonatal death. / Janni Kristensen, Mogens Vestergaard, Kirsten Wisborg, Ulrik Kesmodel, Niels J0rgen Secher. // BJOG. - 2005. - №112. - P. 403-408.

196. Protection from obesity-induced insulin resistance in mice lacking TNF-alpha function. / Uysal KT, Wiesbrock SM, Marino MW, Hotamisligil GS. // Nature. - 1997 Oct 9. - №389 (6651). - P. 610-4.

197. Ramsay JE, Greer I, Sattar N ABC. of obesity. Obesity and reproduction. BMJ. - 2006. - №333. - P. 1159-1162.

198. Rasmussen K.M., Kjolhede C.L. Prepregnant Overweight and Obesity Diminish the Prolactin Response to Suckling in the First Week Postpartum. Pediatrics - 2004. - №113. - P. e465-e471.

199. Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks. / Campfield LA, Smith FJ, Guisez Y, Devos R, Burn P. // Science. - 1995 Jul 28. - №269 (5223). - P. 546-9.

200. Recommendations for Weight Gain During Pregnancy in the Context of the Obesity Epidemic. / Rasmussen K.M., Abrams B., Bodnar L.M., Butte N.F., Catalano P.M., and Siega-Riz A.M.// Obstet Gynecol. -2010 Nov. - №116 (5). - P. 1191- 1195. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181 f60da7.

201. Regulation of the Human Ghrelin Promoter Activity by Transcription Factors, NF-kB and Nkx2.2. / Shiimura Y, Ohgusu H, Sato T, Kojima M. // Int J Endocrinol. - 2015. - P. 580908. - doi: 10.1155/2015/580908;

https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4324914/.

202. Resistance to glucocorticoid feedback in obesity. / Jessop DS, Dallman MF, Fleming D, Lightman SL. // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. -№86. - P. 4109-14.

203. Role of plasma triglyceride in the regulation of plasma low density lipoprotein (LDL) subfractions: relative contribution of small, dense LDL to coronary heart disease risk. / Griffin BA, Freeman DJ, Tait GW, Thomson J, Caslake MJ, Packard CJ, Shepherd J. // Atherosclerosis. - 1994 Apr. - №106 (2). - P. 241-53.

204. Rosenbaum M, Leibel RL. 20 years of leptin: role of leptin in energy homeostasis in humans. J Endocrinol. - 2014 Oct. - №223 (1). - P. T83-96. - doi: 10.1530/JOE- 14-0358. Epub 2014 Jul 25.

205. Sanchez-Gurmaches J, Guertin DA.. Adipocytes arise from multiple lineages that are heterogeneously and dynamically distributed. Nat

Commun. - 2014. - №5. - P. 4099.10.1038/ncomms5099; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4066194/.

206. Saravanakumar K, Rao SG, Cooper GM. Obesity and obstetric anaesthesia. Anaesthesia. - 2006. - №61. - P. 36-48.

207. Screening for Metabolic and Reproductive Complications in Obese Children and Adolescents, / Irizarry K.A et al., // Pediatr Ann. - 2014 September. - №43 (9). - P. e210-e217.

208. Secretion of adiponectin by human placenta: differential modulation of adiponectin and its receptors by cytokines. / J. Chen . B. Tan . E. Karteris . S. Zervou . J. Digby .E. W. Hillhouse . M. Vatish . H. S. Randeva. // Diabetologia. - 2006. - №49. - P. 1292-1302. - Doi: 10.1007/s00125-006-0194-7.

209. Sekhavat L., Fallah R.. Could maternal pre-pregnancy body mass index affect Apgar score? Arch Gynecol Obstet. - 2013. - №287. - P. 15-18.

210. Selected major risk factors and global and regional burden of disease. / Ezzati M, Lopez AD, Rodgers A, Vander Hoorn S, Murray CJ, for the Comparative Risk Assessment Collaborating Group. // Lancet. - 2002. -№360. - P. 1347-60.

211. Shah A, Sands J, Kenny L. Maternal obesity and the risk of still birth and neonatal death. J Obstet Gynaecol. - 2006. - №26 (Suppl. 1). - P. S19.

212. Sharma S., Monga D.. Venous thromboembolism during pregnancy and the post-partum period: incidence and risk factors in a large victorian health service. Australian and new zealand journal of obstetrics and gynaecology. - 2008. - №48. - P. 44-49.

213. Small low-density lipoproteins and vascular cell adhesion molecule-1 are increased in association with hyperlipidemia in preeclampsia. Hubel CA, Lyall F, Weissfeld L, Gandley RE, Roberts JM. // Metabolism. -1998 Oct. - №47 (10). - P. 1281-8.

214. Spradley F.T., Palei A.C., Granger J.P.. Immune Mechanisms Linking Obesity and Preeclampsia, / // Biomolecules. - 2015. - №25. - P. 31423176. - doi:10.3390/biom5043142.

215. Stang J., Huffman L.G., Position of the Academy of Nutrition and Dietetics: Obesity, Reproduction, and Pregnancy Outcomes. J Acad Nutr Diet. -2016. - №116. - P. 677-691.

216. Stern JH, Rutkowski JM1, Scherer PE. Adiponectin, Leptin, and Fatty Acids in the Maintenance of Metabolic Homeostasis through Adipose Tissue Crosstalk. Cell Metab. - 2016 May 10. - №23 (5). - P. 770-84.

217. Stotland NE, Washington AE, Caughey AB. Prepregnancy body mass index and the length of gestation at term. Am J Obstet Gynecol. - 2007.

- №197. - P. 378.e1- 378.e5.

218. Targeted disruption of adipoR1 and adipoR2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions. / Yamauchi T, Nio Y, Maki T, et al. // Nature Med. - 2007. - №13. - P. 332-339.

219. T-cadherin is a receptor for hexameric and high-molecular-weight forms of Acrp30/adiponectin. Hug C, Wang J, Ahmad NS, et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2004. - №101 (28). - P. 10308-13.

220. Tena-Sempere M. Ghrelin as a pleotrophic modulator of gonadal function and reproduction. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. - 2008 Dec. -№4 (12). - P. 666- 74. - doi: 10.1038/ncpendmet1003. Epub 2008 Nov 4.

221. Tena-Sempere M. Interaction between energy homeostasis and reproduction: central effects of leptin and ghrelin on the reproductive axis. Horm Metab Res. - 2013 Dec. - .№45 (13). - P. 919-27. - doi: 10.1055/s-0033-1355399. Epub. - 2013 Oct 23.

222. Tessier DR, Ferraro ZM & Gruslin A Role of leptin in pregnancy: consequences of maternal obesity. // Placenta. - 2013. - №34. - P. 205-211.

- doi:10.1016/j.placenta.2012.11.035.

223. The association between prepregnancy obesity and screening positive for postpartum depression. / LaCoursiere DY, Barrett-Connor E, O'Hara MW, Hutton A, Varner MW. // BJOG. - 2010. - №117. - P. 1011-8.

224. The association of maternal overweight and obesity with breastfeeding duration. / Oddy WH, Li J, Landsborough L, Kendall GE, Henderson S, Downie J. // J Pediatr. - 2006. - №149. - P. 185-191.

225. The 'beneficial' adipokines in reproduction and fertility. / Campos DB, Palin MF, Bordignon V, et al. // Int J Obes (Lond). - 2008. -№32 (2). - P. 223-31.

226. The complex interaction between obesity, metabolic syndrome and reproductive axis: A narrative review. / K.Michalakis, G.Mintziori, A.Kaprarab, B.C.Tarlatzis, D.G.Goulis. // Metabolism clinical and experimental. - 2013. - №62. - P. 457 - 478.

227. The effect of gestational weight gain by body mass index on maternal and neonatal outcomes. Crane JM, White J, Murphy P, Burrage L, Hutchens D: // J Obstet Gynaecol Canada: JOGC. - 2009. - №31 (1). - P. 2835.

228. The effects of an increasing gradient of maternal obesity on pregnancy outcomes / Magann EF, Doherty DA, Sandlin AT, Chauhan SP, Morrison JC.,. // Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2013 Jun. - №53 (3). - P. 2507. - doi: 10.1111/ajo.12047. Epub 2013 Feb 25.

229. The influence of obesity and diabetes on the risk of cesarean delivery. Ehrenberg HM, Durnwald CP, Catalano P, Mercer BM, // Am J Obstet Gynecol. - 2004 Sep. - №191 (3). - P. 969-74.

230. The risk of adverse pregnancy outcomes in women who are overweight or obese. / Athukorala et al.: // BMC Pregnancy and Childbirth. -2010. - №10. - P. 56.

231. The Role of Obesity in Preeclampsia, / Roberts J. M., Bodnar L.M., Patrick Th. E., and Powers R.W., // Pregnancy Hypertens. - 2011 January 1. - №1 (1). - P. 6- 16. - doi:10.1016/j.preghy.2010.10.013.

232. Trayhurn P. and Wood I.S. / Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue // British Journal of Nutrition. - 2004.

- №92. - P. 347-355.

233. Trends in maternal obesity incidence rates, demographic predictors, and health inequalities in 36,821 women over a 15-year period. / Heslehurst N, EllsLJ, Simpson H, Batterham A,Wilkinson J, Summerbell CD. // BJOG. - 2007. - №114. - P. 187-94.

234. Triglyceride metabolism in pregnancy. / Ghio A, Bertolotto A, Resi V, Volpe L, Di Cianni G. // Adv Clin Chem. - 2011. - №55. - P. 13353.

235. Up-regulation of placental leptin by human chorionic gonadotropin. /Maymo JL, Perez Perez A, Sanchez-Margalet V, Duenas JL, Calvo JC & Varone CL // Endocrinology. - 2009. - №150. - P. 304-313. -doi:10.1210/en.2008-0522.

236. Vance Dennis E., Vance Jean E.. Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes (Fifth Edition). - 2008. - Elsevier.

237. Vascular endothelial growth factor receptor-2 couples cyclooxygenase-2 with pro-angiogenic actions of leptin on human endothelial cells. / Garonna E, Botham KM, Birdsey GM, Randi AM, Gonzalez-Perez RR & Wheeler-Jones CP // PLoS ONE. - 2011. - №6. - P. e18823. -doi:10.1371/journal.pone.0018823.

238. Villamor E, Cnattingius S. / Interpregnancy weight change and risk of adverse pregnancy outcomes: a population-based study.Lancet. - 2006.

- №368. - P. 1164- 1170.

239. Vinturache AE, Chaput KH, Tough SC. / Pre-pregnancy body mass index (BMI) and macrosomia in a Canadian birth cohort. J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016 Apr 6. - P. 1-8.

240. Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene. Halaas JL, Gajiwala KS, Maffei M, Cohen SL, Chait BT,

Rabinowitz D, Lallone RL, Burley SK, Friedman JM. // Science. - 1995 Jul 28. - №269 (5223). - P. 543-6.

241. Wispelwey BP, Sheiner E. / Cesarean delivery in obese women: a comprehensive review. J Matern Fetal Neonatal Med. - 2013 Apr. - №26 (6). - P. 547-51. - doi: 10.3109/14767058.2012.745506.

242. Women, weight, and fertility: the effect of body mass index onthe outcome of superovulation/intrauterine insemination cycles. / Souter I, Baltagi LM, Kuleta D, Meeker JD, Petrozza JC // Fertil Steril. - 2011. - №95 (3). - P. 1042-1047.

243. World Health Organization: Obesity and overweight. Fact sheet 311. - 2014. Available from: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en.

Индивидуальная карта пациента. Карта исследования №

ФИО

Возраст рост Вес

Прибавка: ИМТ Вес до берем.:

И/р Дата пост. Дата родов

Адрес

телефон

Диагноз

Соматические заболевания

Гинекологические заболевания

Анамнез по ожирению

Менстр. функция Начало в длительность Через

Беременн ость год исход

АД

Глюкоза

ЛПВП

Триглицериды

Течение настоящей беременности:

I тр.

II тр.

III тр.

Течение родов: Обезболивание

Родовозбуждение/стимуляция

Характеристика родов:

I пер

II пер

III пер

Кровопотеря:

Течение операции: Обезболивание

Характеристика операции: Длительность: До извлечения В родах до опер._

Послеродовый период:

Лактация: Динамика веса: Новорожденный:

Приложение 3