Особенности течения сезонного гриппа у детей различного возраста: взаимосвязь с процессами липопероксидации и состоянием системы иммунитета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Казанцева Екатерина Дмитриевна

• Казанцева Екатерина Дмитриевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Казанцева Екатерина Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиологии, эпидемиологии, патогенезе

и клиническом течении сезонного гриппа у детей

1.2 Система иммунитета, воспаления, цитокиновый профиль у детей

с сезонным гриппом

1.3 Показатели системы «липопероксидация - антиоксидантная защита»

у детей с сезонным гриппом

1.4 Клинические проявления, лабораторные маркеры эндогенной интоксикации

и гематологические индексы у детей с сезонным гриппом

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследования

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинические особенности течения сезонного гриппа у детей

в различных возрастных группах

3.2 Анализ общеклинических, биохимических показателей и гематологических индексов у детей с сезонным гриппом

3.3 Сравнительный анализ продукции цитокинов и высокочувствительного С-реактивного белка у детей с сезонным гриппом и здоровых детей

в различных возрастных группах

3.4 Сравнительный анализ параметров системы «липопероксидация -антиоксидантная защита» и эндогенной интоксикации у детей с сезонным гриппом и здоровых детей в различных возрастных группах

3.5 Корреляционные связи между параметрами цитокинового профиля, показателями системы «липоперокисдация - антиоксидантная защита» и маркерами эндогенной интоксикации у детей с сезонным гриппом

и здоровых детей в различных возрастных группах

3.6 Сравнительный анализ параметров цитокинового профиля, системы «липопероксидация - антиоксидантная защита» и эндогенной интоксикации у детей различных возрастных групп в зависимости от тяжести

сезонного гриппа

3.7 Прогнозирование среднетяжёлого и тяжёлого течения сезонного гриппа

у детей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДЛЯ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) составляют более 90 % всей инфекционной патологии в педиатрии [93]. По показателям летальности грипп продолжает лидировать среди инфекционных болезней [5, 32, 152]. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире ежегодно регистрируется 3-5 млн тяжёлых заболеваний гриппом, из них - 250-650 тыс. смертельных случаев [12]. В сезон 2024-2025 гг. в Российской Федерации (РФ) зарегистрировано 198 тыс. случаев смерти детей от гриппа [23]. По данным государственного доклада за 2024 г., заболеваемость гриппом детского населения в прошлом сезоне регистрировалась на уровне 405,65 на 100 тыс., наибольшая заболеваемость наблюдалась в возрастной группе 12 года - 592,65 на 100 тыс., у детей до 1 года - 544,94 на 100 тыс. Ущерб экономике России от гриппа составляет не менее 80 % потерь, которые наносят инфекционные болезни, в денежном эквиваленте это около 9 млрд рублей в год [61].

Пандемии гриппа случаются примерно три раза в столетие и могут уносить жизни до 20 % населения Земли. Большинство смертей при гриппе вызвано развитием бактериальных осложнений, в частности пневмонии [105]. Во время пандемии грипп обычно протекает в тяжёлой форме, возможны осложнения, такие как нейротоксикоз (инфекционно-токсическая энцефалопатия) и миокардит и др. [93]. При гриппе интоксикация выражена сильнее, чем респираторные симптомы, в межэпидемический период заболевание характеризуется менее выраженной интоксикацией, но чаще сопровождается осложнениями со стороны бронхолёгочной системы, такими как пневмония и обструктивный бронхит [113]. При оценке тяжести гриппа у детей в настоящее время учитывают выраженность интоксикации, уровень воспалительных изменений респираторного тракта, наличие геморрагического синдрома и осложнений [50]. Клиническая картина гриппа

с кишечным синдромом требует дифференциальной диагностики от острой кишечной инфекции (ОКИ) вирусной этиологии [43]. Вместе с тем, коинфекция ОРВИ и ОКИ у детей является достаточно частой клинической ситуацией [159].

Окислительный стресс (ОС) в совокупности с дисбалансом в системе иммунитета являются важными патогенетическими механизмами прогрессирования гриппозной инфекции [75, 80, 127, 232, 245]. По данным литературы, у детей от 3 мес. до 6 лет при пандемическом гриппе, осложнённом вирусно-бактериальной пневмонией, наблюдались высокие уровни интерлейкина (IL) 4, IL-10, отмечалось уменьшение антиоксидантной защиты (АОЗ) и нарастание перекисного окисления липидов (ПОЛ), зависящее от клинической формы и тяжести гриппозной инфекции [54]. В период эпидемии гриппа A(H1N1)pdm09 у детей 1-16 лет при внебольничных пневмониях наблюдался повышенный синтез провоспалительных цитокинов IL-1P, IL-8, фактора некроза опухоли а (TNF-а, tumor necrosis factor а) независимо от возраста детей [105]. В исследованиях установлено, что фактором риска развития осложнений при гриппе являлось отсутствие активности провоспалительного цитокина IL-8 в начале заболевания, нарастание уровней противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10 в динамике, а также низкое содержание интерферона (IFN) у в острый период [75]. Также при респираторных вирусных инфекциях у детей отмечалось повышение в крови веществ низкой и средней молекулярной массы [39]. Известно, что у детей раннего возраста определить интоксикационный синдром по показателям клинического анализа крови практически невозможно по причине особенностей лейкоцитарной формулы (преобладание лимфоцитов), а уровень показателя скорости оседания эритроцитов (СОЭ) малоинформативен [1]. Также необходимо отметить, что дети разного возраста обладают различной реактивностью системы иммунитета, что во многом обусловливает особенности течения инфекционного процесса [75].

Исследования некоторых цитокинов и параметров системы «липопероксидация - антиоксидантная защита» достаточно хорошо описаны при пандемическом гриппе у детей, но касаются либо осложнений гриппа, либо

ограничены в возрастном диапазоне. Однако, несмотря на ранее проведённые исследования, до сих пор отсутствуют работы, в которых бы при сезонном гриппе у детей комплексно оценивались клинические, иммунологические и метаболические показатели, в особенности с учётом возрастного фактора. Также актуален поиск маркеров, которые можно использовать для ранней оценки степени тяжести, прогноза развития тяжёлых и осложнённых форм сезонного гриппа у детей. В данном случае большой интерес представляют различного рода индексы: степень окисленности липидов (СОЛ), интегральный коэффициент окислительного стресса (КОС), различные гематологические индексы, характеризующие более детальные изменения на различных этапах патологического процесса.

Всё это обосновывает важность настоящего исследования в теоретическом и практическом отношениях.

Цель исследования

Установить клинические особенности течения сезонного гриппа у детей различного возраста и их взаимосвязи с изменениями в профиле цитокинов, параметрами системы «липопероксидация - антиоксидантная защита» и эндогенной интоксикации для усовершенствования лечебно-диагностических мероприятий и прогноза тяжести заболевания.

Задачи исследования

1. Выявить клинические особенности течения сезонного гриппа у детей в различных возрастных группах.

2. Оценить уровни показателей цитокинового профиля, системы «липопероксидация - антиоксидантная защита», системного воспаления, эндогенной интоксикации у детей с сезонным гриппом в зависимости от возрастного фактора.

3. Установить характер функциональных взаимосвязей исследуемых показателей в разных возрастных группах детей с сезонным гриппом.

4. На основе выявленных наиболее информативных клинических, метаболических и иммунологических показателей усовершенствовать программу лечебно-диагностических мероприятий и оптимизировать алгоритм прогнозирования течения сезонного гриппа в детском возрасте.

Научная новизна

Впервые проведён комплексный анализ клинико-лабораторных данных у детей с сезонным гриппом с учётом возраста ребёнка. Сезонный грипп у детей грудного возраста чаще протекает с бронхообструктивным синдромом; среди привитых от гриппа, но заболевших выше доля детей младшего школьного возраста. Дети с сезонным гриппом во всех возрастных группах реализуют преимущественно Thl-тип иммунного ответа.

Получены новые данные относительно параметров системы «липопероксидация - антиоксидантная защита» и эндогенной интоксикации у детей с сезонным гриппом в возрастном аспекте, заключающиеся в повышении уровней первичных и вторичных продуктов липопероксидации, активности супероксиддисмутазы и молекул средней массы фракции 238 в группе детей грудного возраста; повышении уровней конечных продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, индекса соотношения нейтрофилов к эозинофилам, молекул средней массы фракции 238 у детей дошкольного возраста; повышении уровня молекул средней массы фракции 238 и коэффициента степени окисленности липидов у детей младшего школьного возраста. У детей с сезонным гриппом отмечена значительная, не зависящая от возраста спонтанная продукция цитокинов (IL-1ß, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-a, IFN-y).

В различных возрастных группах детей с сезонным гриппом выявлены множественные внутри- и межсистемные корреляции между показателями цитокинов, параметрами системы «липопероксидация - антиоксидантная защита» и эндогенной интоксикации, характеризующие компенсаторно-

приспособительный характер участия антиоксидантной системы при гриппозной инфекции.

Получена модель прогнозирования среднетяжёлого и тяжёлого течения сезонного гриппа у детей вне зависимости от возраста с определением клинических и лабораторных данных, а именно наличия пневмонии, интоксикации, максимального значения лихорадки, уровней высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ), диеновых конъюгатов (ДК) и кетодиенов и сопряжённых триенов (КД-СТ).

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты существенно расширяют теоретические представления об особенностях клинического течения сезонного гриппа у детей в зависимости от возрастного фактора, степени тяжести, вакцинального статуса, наличия сопутствующей острой кишечной вирусной инфекции, штамма вируса гриппа. Результаты исследования дополняют существующие знания в области цитокинов и хемокинов, ПОЛ-АОЗ и маркеров эндогенной интоксикации в зависимости от возраста ребёнка при сезонном гриппе. Дефицит антиоксидантных факторов разной степени выраженности при респираторной патологии у детей является потенциальной мишенью терапевтического воздействия и позволяет проводить коррекцию окислительного стресса.

Впервые у детей различного возраста с сезонным гриппом проведена оценка нескольких гематологических индексов и параметров эндогенной интоксикации на основе определения молекул средней массы и последующего расчёта коэффициентов: распределения (КР), ароматичности (КА), пептидно-нуклеотидного (ПНК). Показана практическая значимость использования интегративного КОС, коэффициентов окисления, коэффициентов соотношения молекул средней массы и гематологических индексов как дополнительных критериев оценки тяжести метаболических расстройств при сезонном гриппе у детей.

Разработанная нами программа прогнозирования степени тяжести сезонного гриппа у детей и патогенетическая схема клинических, иммунологических и метаболических изменений у детей с сезонным гриппом с учётом возраста позволяет практикующему врачу сделать прогноз у пациента в первые сутки

госпитализации, помогает скорректировать дальнейший план наблюдения и лечения ребёнка с сезонным гриппом.

Методология и методы исследования

Для решения поставленных задач проведено ретроспективное исследование с участием 136 детей с подтверждённым диагнозом «Грипп» (основная группа) на базе ОГБУЗ «Иркутская областная инфекционная клиническая больница» в период эпидемического подъёма заболеваемости сезонным гриппом и ОРВИ в 2018-2019 гг.; сравнительное исследование гематологических индексов, параметров цитокинового профиля, системы «липопероксидация -антиоксидантная защита», эндогенной интоксикации у детей с сезонным гриппом и практически здоровых детей (контрольная группа) в различных возрастных группах. Исследование выполнено с помощью клинико-анамнестических, лабораторных, инструментальных методов исследования. Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием описательного, сравнительного, корреляционного и дискриминантного анализа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Ведущими клиническими синдромами сезонного гриппа у детей грудного, раннего, дошкольного и младшего школьного возрастов являются лихорадка, интоксикация и поражение органов респираторной системы, при этом у детей грудного возраста заболевание чаще осложняется бронхообструктивным синдромом. Доля привитых среди заболевших гриппом детей выше в группе младшего школьного возраста. Изменения гематологических показателей и интегральных гематологических индексов имеют однонаправленный характер во всех возрастах детей с гриппом.

2. При сезонном гриппе у детей во всех возрастных группах в разгар болезни значительно повышается продукция как про- (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-a, IFN-y), так и противовоспалительных цитокинов (IL-4) и высокочувствительного С-реактивного белка; реализуется преимущественно

Thl-направленность иммунного ответа; отмечается повышение интегрального коэффициента окислительного стресса. Содержание отдельных показателей системы «липопероксидация - антиоксидантная защита» и эндогенной интоксикации зависит от возраста ребёнка и характеризуется выраженным дисбалансом в группах грудного и дошкольного возраста.

3. Для раннего прогнозирования степени тяжести сезонного гриппа у детей вне зависимости от возраста информативно определение комплекса клинико-лабораторных данных: значение лихорадки, наличие пневмонии, интоксикации, содержание высокочувствительного С-реактивного белка, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряжённых триенов.

Степень достоверности

Диссертация выполнена на достаточном объёме исследуемой выборки. Достоверность полученных результатов подтверждается современными методами исследования, которые соответствуют поставленным цели и задачам. Научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на фактических данных, представлены в таблицах и графиках. Достоверность полученных результатов, а также теоретическая и практическая значимость научных положений подтверждены с помощью современных статистических методов. На основе этого были сформулированы и обоснованы выводы и практические рекомендации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения сезонного гриппа у детей различного возраста: взаимосвязь с процессами липопероксидации и состоянием системы иммунитета»

Апробация работы

Результаты исследования представлены на Всероссийских и международных конференциях: Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты в медицине и биологии» (Иркутск, 2022); Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные болезни у детей» (Иркутск, 2023); XXV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2024); 11-м Европейском педиатрическом конгрессе Европейской педиатрической ассоциации (llth European Pediatric Congress of the European Pediatric Association, Union of National European Pediatric Societies and Associations

(EPA/UNEPSA) EUROPAEDIATRICS 2024; Анталья, Турция, 2024); 42-м ежегодном собрании Европейского общества детских инфекционных заболеваний ESPID (42nd Annual Meeting of the European Society of Pediatric Infectious Diseases ESPID) (Копенгаген, Дания, 2024); Российской научно-практической конференции Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням «Управляемые инфекции: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2024); VI Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты в медицине и биологии» (Иркутск, 2024); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Иркутск, 2024); XV Национальном конгрессе с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере», посвящённом 100-летию педиатрической службы Республики Саха (Якутия) и 80-летию академика Академии наук Республики Саха (Якутия) Пальмиры Георгиевны Петровой (Якутск, 2024); Всероссийской онлайн-конференции «Фундаментальные и прикладные вопросы инфекционных болезней и вакцинопрофилактики у детей», посвящённой 80-летию Победы в Великой Отечественной войне (Иркутск, 2025); XXVI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2025); 14-м Всемирном конгрессе Всемирного общества детских инфекционных заболеваний (14th World Congress of the World Society for Pediatric Infectious Diseases (WSPID); Бангкок, Таиланд, 2025); Всероссийской онлайн-конференции «Актуальные вопросы детских инфекций» (Иркутск, 2025), XXIV Ежегодном конгрессе детских инфекционистов России с международным участием (Москва, 2025).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность ОГБУЗ «Иркутская областная инфекционная клиническая больница» (Иркутск), ОГАУЗ «Городская Ивано-Матрёнинская детская клиническая больница» (поликлиника и стационар) (Иркутск), а также в учебный процесс кафедры детских

болезней и детских инфекций, кафедры нормальной физиологии и кафедры патологической физиологии и клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России (Иркутск).

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоял в поиске и анализе зарубежных и отечественных источников литературы по теме диссертационного исследования. Автор принимала непосредственное участие в постановке цели и задач исследования, подборе основной и контрольной групп пациентов, работе с медицинскими картами пациентов, базами данных, проведении статистической обработки и интерпретации полученных результатов, подготовке публикаций и докладов по выполненной работе, оформлении текста диссертации, формулировании научных положений и выводов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.21. Педиатрия по пунктам: 1. «Изучение физиологических закономерностей и патологических отклонений, роста, физического, полового, нервно-психического и когнитивного развития, состояния функциональных систем детей в различные периоды жизни: внутриутробного периода, новорожденности, раннего, дошкольного и школьного возраста»; 3. «Оптимизация научно-исследовательских подходов и практических принципов ведения - диагностики, профилактики, лечения, абилитации и реабилитации, а также сопровождения детей с хроническими рецидивирующими болезнями, острой патологией, подвергшихся воздействию внешних факторов, в том числе экологических и социальных. Формирование моделей и параметров оценки ведения пациента и подходов к аудиту осуществлённого объёма вмешательств и качества оказываемой медицинской деятельности»; 7. «Разработка методов и систем мониторинга, анализа, цифровизации процессов прогнозирования/моделирования

изменений состояния здоровья детей с использованием искусственного интеллекта и нейросетей»; а также 3.3.3. Патологическая физиология (медицинские науки) по пунктам: 2. «Изучение механизмов развития заболеваний, типовых патологических процессов и реакций организма на воздействие патогенных факторов, в том числе механизмов формирования патологических систем и нарушений информационного процесса, обуславливающих развитие заболеваний»; 6. «Изучение механизмов, лежащих в основе различных исходов и осложнений болезни; анализ причин и механизмов развития неполного выздоровления и формирования хронического течения болезни»; 8. «Изучение защитных, компенсаторных и приспособительных реакций организма, развивающихся в ответ на действие повреждающих факторов различной природы и при развитии патологических процессов».

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 17 печатных работ, из которых 7 статей в ведущих научных рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования и науки РФ, в том числе в отечественных и зарубежных журналах, индексируемых в базах данных Russian Science Citation Index, Web of Science и Scopus, а также 2 свидетельства о регистрации баз данных.

Объём и структура работы

Диссертационная работа изложена на 174 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспективы дальнейшей разработки темы исследования, списка сокращений и условных обозначений. Список литературы включает 277 источников, из них 113 отечественных и 164 иностранных источника. Текст работы иллюстрирован 28 таблицами и 10 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиологии, эпидемиологии, патогенезе и клиническом течении сезонного гриппа у детей

Грипп - это острое респираторное вирусное заболевание, протекающее с лихорадкой и симптомами общей интоксикации, которые доминируют над умеренным катаральным синдромом верхних дыхательных путей [113].

Вирус гриппа принадлежит к семейству Orthomyxovmdae, генетический материал представлен восемью отдельными молекулами РНК. Описано четыре типа вирусов сезонного гриппа - А, В, С и D; при этом первые два могут приводить к сезонным вспышкам заболеваний [12, 113].

Вирус гриппа А способен инфицировать людей, животных и птиц, его классификация на подтипы основана на антигенных свойствах поверхностных белков — гемагглютинина (НА) и нейраминидазы (КА). Первый белок необходим для прикрепления и проникновения в клетку хозяина, а второй — для успешного высвобождения вирусной частицы [113]. В настоящее время среди людей распространены подтипы А(НШ1) и А(Н3К2). Подтип А(НШ1) известен также как A(H1N1)pdm09, так как именно он стал причиной пандемии 2009 года, вытеснив предыдущий сезонный вариант А(Н1Ш) [21].

Грипп А поражает людей всех возрастов, его доля в структуре ОРВИ составляет 5-15 %, а во время эпидемического подъёма заболеваемости достигает 25-30 % [61]. В сезоне 2023-2024 гг. грипп А составлял 68,3 % случаев среди детей, а пик заболеваемости пришёлся на декабрь и январь [93, 147]. В некоторых исследованиях отмечалось, что инфекции возникают как летом, так и зимой [145].

Вирус гриппа В представлен двумя линиями - Ямагата и Виктория, не имеет подтипов, способен изменяться точечными мутациями, не вызывает

пандемий. Грипп В поражает детей и лиц молодого возраста, занимает 36,7 % в структуре заболеваемости гриппом у детей [20, 61, 125].

Вирус гриппа С занимает в структуре менее 1 % ОРВИ, вызывает заболевания верхних дыхательных путей у детей младше 6 лет и нижних дыхательных путей у детей младше 2 лет, может протекать тяжело, особенно у младенцев и детей с сопутствующими заболеваниями [147, 253].

Вирусы гриппа D преимущественно поражают крупный рогатый скот. Согласно имеющимся данным, они не представляют опасности для человека и не вызывают у него заболеваний [48].

Благодаря изменениям в поверхностных антигенах вирус гриппа способен вызывать эпидемии и пандемии, используя такие механизмы изменчивости, как антигенный дрейф и шифт [20, 113]. В истории было четыре пандемии, вызванные вирусами гриппа А. Самая масштабная - «испанка» (H1N1) - произошла в 1918 г. и унесла жизни более 50 млн. человек [21]. По показателям летальности грипп продолжает лидировать среди инфекционных болезней [5, 32, 152].

Во всём мире наблюдается значительное влияние пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 на динамику эпидемиологических сезонов гриппа и других ОРВИ. Несмотря на то, что 5 мая 2023 г. пандемия COVID-19 была официально объявлена завершённой, вирус продолжает циркулировать, демонстрируя свою изменчивость и возможное появление новых штаммов, что делает его серьёзной угрозой для здоровья населения [62]. По данным ВОЗ, в мире зарегистрировано 3-5 млн. тяжёлых заболеваний гриппом [12], в США на 380-900 тыс. госпитализаций приходится 17-100 тыс. случаев смерти [197]. По данным ERVISS (European Respiratory Virus Surveillance Summary), за период с 13 по 19 января 2025 г. уровень активности вирусов гриппа из 34 стран Европы в 23 раза превысил базовую линию. В 28 из 33 стран зарегистрирована эпидемия гриппа. В системе сигнального надзора за 3 недели 2025 г. выявлено 2062 случая гриппа, из них в 70 % случаев выявлен грипп A [23]. В эпидемический сезон 2023-2024 гг. в странах Северного полушария регистрировали эпидемическую активность вирусов гриппа в осенне-зимний и весенний периоды. Согласно

данным Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи [60], вирус гриппа A доминировал в сезоне 2023-2024 гг. на всех территориях России. В структуре вируса гриппа А большую активность проявил A(H3N2) - 94,0 %; штаммы вируса гриппа В выявляли в 5,0 % случаев. По данным государственного доклада за 2024 г., заболеваемость гриппом детского населения в прошлом сезоне регистрировалась на уровне 405,65 на 100 тыс., наибольшая заболеваемость наблюдалась в возрастной группе 12 года - 592,65 на 100 тыс., у детей до 1 года - 544,94 на 100 тыс. [61]. По данным еженедельного национального бюллетеня по гриппу и ОРВИ, в России на 4-й неделе 2025 г. уровень заболеваемости населения гриппом и другими ОРВИ составил 57,9 на 10 тыс. населения (Рисунок 1) [23]. По данным Роспотребнадзора, в Иркутской области с начала 2025 г. зарегистрировано 18 362 случая ОРВИ среди жителей области, из них 12 331 случай среди детей. Лабораторно подтверждён диагноз гриппа у 65 человек1.

А (не еубт.)

А (не субт.) Н! pdnt09 А (не субт.) + НЗ А (не субт.) + НЗ + Hlpdm09 А (на субт.) + В А (не субт.) + В +- Hlfiim09 А (не субт.) + В + НЗ А (не субт } + В + НЗ + Hlpdm09

Рисунок 1 - Результаты лабораторной диагностики гриппа в базовых лабораториях двух Национальных центров по борьбе с гриппом ВОЗ в Российской Федерации по данным еженедельного национального бюллетеня по гриппу и ОРВИ (ситуация на 4-й неделе 2025 г.)

Механизм передачи вируса гриппа - воздушно-капельный, реализуется воздушно-капельным, воздушно-пылевым, реже - контактными путями передачи

1 Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Иркутской области : официальный сайт. - URL: https://38.rospotrebnadzor.ru (дата обращения: 29.01.2025).

[71]. Источником инфекции при гриппе являются пациенты с гриппом или носители вируса. Возбудители распространяются при разговоре, кашле и чихании больного; наибольшее их количество содержится в крупнокапельной фазе аэрозоля [113]. Срок, в течение которого возбудители сохраняют вирулентные и патогенные свойства во внешней среде, зависит от окружающих условий. Вирусы гриппа способны сохранять жизнеспособность в воздухе, на металлических предметах, пластмассе в течение 24-48 часов, на стекле -до 10 дней [110].

Рисунок 2 - Жизненный цикл вируса гриппа А [272]: НА - гемагглютинин; КА - нейраминидаза; М1 - матриксный белок 1; М2 - матриксный белок 2; КР - нуклеопротеин; РА, РВ1 и РВ2 - субъединицы РНК-полимеразы; КЕР и №1 - неструктурные белки; вРНП - вирусный рибонуклеопротеин; кРНП - комплементарный рибонуклеопротеин; мРНК - матричная РНК

Патогенез гриппа включает совокупность процессов, происходящих на всех стадиях размножения вируса, его распространения в организме и взаимодействия вируса с компонентами врождённого и приобретённого иммунитета человека [63, 187, 228]. Первым этапом вирусной репликации является прикрепление вириона к поверхности чувствительных клеток. В качестве мишеней для вируса гриппа выступают клетки мерцательного эпителия верхних и нижних дыхательных путей: носа, трахеи и бронхов [71]. Шипы гемагглютинина у ортомиксовирусов служат паттерн-распознающими рецепторами, представленными

аминокислотными последовательностями в структуре вирусных белков, отвечающими за «узнавание» [31]. В патогенезе гриппа участвуют Toll-подобные рецепторы (TLR, Toll-like receptors) TLR4, TLR7 и TLR8 [49, 175]. После взаимодействия вирусных частиц с клеточными рецепторами активируются протеинкиназы, что вызывает изменения в динамике поверхности клетки, увеличивает проницаемость мембраны и подвижность белково-липидного слоя (Рисунок 2) [113].

Защитно-приспособительные реакции организма на внедрение вируса включают фагоцитоз, активацию системы комплемента, секрецию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (при участии TLR в индукции синтеза трёх классов интерферонов - альфа, бета и гамма), а также локальные сосудистые реакции, хемотаксис нейтрофилов и, позднее, моноцитов в очаг воспаления [261]. Местными факторами защиты являются секреторный иммуноглобулин А, препятствующий адгезии антигенов к поверхности эпителиальных клеток слизистых оболочек, и фагоцитоз, осуществляемый клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, которые мигрируют из кровеносных сосудов между эпителиальными клетками [10]. Также наблюдается увеличение продукции активных форм кислорода и оксида азота, а в организме происходит накопление нейтрофилов, что сопровождается усилением их фагоцитарной активности [110]. В этот период происходит перестройка клеточного метаболизма: возрастает ионная проницаемость мембран, активируется окисление глюкозы, а потребление кислорода увеличивается

в десятки раз. Эти процессы сопровождаются гиперпродукцией свободных радикалов, таких как супероксид-анион О2-, галогены, Н2О2 и другие соединения [48, 71]. В регуляции сосудистого тонуса важную роль играет окись азота, которая постоянно синтезируется в небольших количествах в клетках эндотелия сосудов [225, 234]. Клинические проявления заболевания определяются уровнем активности иммунной системы, клетки которой борются с заражёнными, используя ферменты (миелопероксидаза, лизоцим, эластаза) и белки (лактоферрин, ферритин, дифенсины), разрушающие клеточную стенку вируса [31, 48, 63]. В борьбе с вирусом участвуют также продукты метаболизма арахидоновой кислоты и ферменты нейтрофилов, что вызывает так называемый дыхательный или метаболический взрыв [234]. Развитию заболевания препятствует сложная многокомпонентная буферная система (антиоксидантная защита), которая снижает скорость образования свободных радикалов и перекисных соединений, прерывает цепные реакции и уменьшает концентрацию продуктов их распада [19, 33, 40]. При недостаточности местных защитных факторов первыми страдают клетки цилиндрического эпителия носовых ходов и трахеи, что приводит к развитию характерных патоморфологических изменений [74]. Нарушение баланса продукции цитокинов и хемокинов приводит к увеличению проницаемости мембран эндотелиальных клеток, изменению выработки адгезивных молекул, а также к сдвигу гемостатических реакций в сторону фибринолиза. В результате изменяется сосудистый тонус и развивается отёк тканей [92]. Такие изменения при гриппозной инфекции наблюдаются не только в лёгких, но и в других органах, таких как желудок, тонкий кишечник, печень, поджелудочная железа и головной мозг [71, 275].

Клиническое течение сезонного гриппа у детей

Особенность респираторных инфекций в настоящее время заключается в одновременном выявлении нескольких патогенов (микст-инфекции), что приводит к вариабельности клинических проявлений при гриппе и сочетанному поражению респираторного и желудочно-кишечного трактов [6, 61, 255].

Инкубационный период гриппа составляет 1-4 дня (в среднем 48 часов), клинически характеризуется преобладанием интоксикационного синдрома над респираторным [113]. При неосложнённом гриппе продолжительность интоксикационного синдрома и лихорадки обычно составляет не более 2-5 дней, катаральных проявлений - 7-9 дней [93]. При гриппе особенно уязвимы дети в возрасте до 6 мес. в силу невозможности вакцинации [261].

У детей младше 1 года описаны более тяжёлое течение инфекции [3, 143, 147], более высокая частота бактериальных и неврологических осложнений [180], трудности с питанием и фебрильные судороги [138, 147]. Длительная госпитализация при гриппе чаще встречалась у детей с сопутствующими заболеваниями по сравнению с детьми без сопутствующих заболеваний - 24,3 % и 10,4 % случаев соответственно [146]. Дети с хроническими заболеваниями чаще сталкиваются с осложнениями гриппа, чем здоровые дети [125, 150], у них чаще встречаются лёгочные и внелёгочные осложнения, такие как миокардит, перикардит, миозит, а также судороги [114, 142].

Клиническая симптоматика при гриппе разных штаммов авторами описана по-разному: симптомы при гриппе типов А и В однотипны, при гриппе С имеют более лёгкий характер. Заболеваемость вирусами гриппа А и В, несмотря на штамм, протекает с высокой лихорадкой, синдромом интоксикации; грипп А регистрируется в виде острого простого бронхита; грипп В осложняется острым обструктивным бронхитом [3]. При гриппе В наблюдается продолжительный интоксикационный и катаральный синдром с первых дней заболевания, сопровождающийся стенозирующим ларинготрахеитом у пациентов всех возрастных групп, приводя к развитию бронхолёгочных осложнений [75]. Ряд авторов указывают, что лихорадка - это наиболее распространённый симптом для обоих типов гриппа, при этом ни у одного из типов гриппа не было специфических симптомов [146, 199, 219, 235, 255]. Инфекция, вызванная вирусом гриппа А + В, протекает тяжелее, чем моноинфекция [127].

Вирус гриппа А поражает лиц любого возраста, большинство случаев заболевания регистрируется в лёгкой форме, однако описаны тяжёлые формы

заболевания, особенно у детей с сопутствующими заболеваниями [137, 199, 261]. К распространённым симптомам гриппа типа А относятся: жар, озноб, лихорадка от 39,1° до 41,0 °C, мышечные боли и респираторные симптомы, такие как кашель, заложенность носа, сухой кашель, боль в горле [134, 144, 137]. Также в литературных источниках описан желудочно-кишечный синдром [52, 115, 147, 174], чаще возникающий при гриппе B [70, 89, 238]. У пациентов при гриппе A (H3N2) желудочно-кишечные симптомы возникают чаще, чем при гриппе B [238], что не согласуется с данными A. Mosnier et al. [139]. У пациентов с пандемическим гриппом A(H1N1)pdm09 желудочно-кишечные симптомы возникают чаще, чем у заболевших сезонным гриппом A [116, 151]; 2 % пациентов потребовалась неинвазивная респираторная поддержка, а антибиотики были назначены 34 (7 %) детям [136]. У детей, инфицированных гриппом A(H1N1), наиболее частыми симптомами являются признаки поражения верхних дыхательных путей, такие как лихорадка и кашель, а среди осложнений преобладают пневмония и бронхит. Мальчики в возрасте от 6 до 12 лет подвержены этому заболеванию в большей степени [172].

Дети с гриппом B чаще, чем дети с гриппом A, жалуются на пиретическую лихорадку, выделение мокроты, диарею, тошноту и рвоту, миалгию. Дети с гриппом B также демонстрируют более длительные интервалы между появлением симптомов и началом приёма противовирусных препаратов и более высокие показатели назначения антибиотиков и госпитализации, чем дети с гриппом A [144]. Заболеваемость гриппом В выше у мальчиков, чем у девочек, что не согласуется с выводами Y. Chen et al., возможно, из-за подтипа вируса гриппа или географических особенностей [141, 171, 172]. При наличии лихорадки больше 3 дней подряд и заложенности носа в подростковом возрасте прогнозируют грипп В [140]; при этом типе гриппа также описан синдром гриппозной сыпи [243]. Головная боль, боль в животе чаще встречаются у детей 3-9 лет [153, 228]; миозит, ассоциированный с гриппом B, проявляется сильной болью в нижних конечностях и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови [119]. У амбулаторных пациентов

с гриппом В наиболее распространёнными симптомами являются лихорадка, кашель и боль в горле [173].

При гриппе В осложнения включают синдром острого респираторного дистресс-синдрома (2,7 %), острое повреждение почек (4,9 %) и шок (1,6 %) [173], реже - пневмонию, бронхиолит и бронхит [179, 200]. Вирус гриппа В чаще проявляется кашлем, лихорадкой, миалгией, ознобом, недомоганием; самая высокая частота инфекций наблюдается у младенцев в возрасте до одного года. Кишечные симптомы (рвота, диарея) возникают в 25 % случаев, миалгия - у 15 %, головная боль - у 25 % детей; осложнения встречаются редко [184, 263]. Грипп В у индийских детей протекает с инфекцией верхних дыхательных путей, осложняется пневмонией в 19,6 % случаев. Пик заболеваемости наблюдается в марте, в исследовании преобладают дети мужского пола [145].

Вирус гриппа С обычно ассоциируется с лёгким респираторным заболеванием, наиболее распространёнными симптомами являются лихорадка, ринорея и кашель [181, 242, 253]; иногда отмечаются симптомы гастроэнтерита (тошнота, рвота, диарея, боль в животе) [201]; глазные симптомы (слезотечение, конъюнктивит, светобоязнь и болезненные движения глаз) встречаются реже [264]. Сыпь при гриппе С встречается редко, кашель и недомогание могут сохраняться более 2 недель, особенно у лиц с сопутствующими заболеваниями лёгких [118].

Среди осложнений гриппа С описаны бронхопневмония, пневмония, острый средний отит, дыхательная недостаточность, судороги, повреждение миокарда, нарушение функции печени, токсическая энцефалопатия, септический шок. Частота неврологических осложнений выше у детей с ранее существовавшими неврологическими состояниями [239].

Лица разного пола переносят грипп по-разному. Мальчики более восприимчивы к заражению гриппом по сравнению с девочками [182, 212, 213, 256, 276], болеют тяжелее, а коморбидность у них является фактором риска смерти [118], что не согласуется с данными А. А. Сомининой и др. (2015), которые выявили, что гриппом статистически значимо чаще болеют девочки

по сравнению с мальчиками тех же возрастных групп вне зависимости от типа/субтипа гриппа, а вакцинация предохраняет привитых от развития осложнённых форм гриппа, требующих госпитализации [69].

При сравнении тяжести течения гриппа у детей разного возраста клинические симптомы заболевания варьируют в зависимости от типа и подтипа вируса, что затрудняет их дифференцирование и начало эффективного лечения [132, 135, 148, 197].

Согласно действующим клиническим рекомендациям, грипп у детей классифицируется:

1. По типу вирусов (возбудителя заболевания):

— грипп А (А/Н1Ш), (А/Н3Ш) и др.;

— грипп В (Ямагатская и Викторианская линии);

— грипп С.

2. По форме (степени) тяжести заболевания:

— лёгкая (лёгкая или умеренная выраженность интоксикации; повышение температуры тела до 38-38,5 °С или нормальная температура; воспалительные изменения катарального характера с развитием острого ринита, фарингита; отсутствие геморрагического синдрома; осложнения отсутствуют);

— среднетяжёлая (умеренная или значительно выраженная интоксикация; повышение температуры тела до 38,5-39,5 °С; воспалительные изменения катарального характера с развитием острого ринита, фарингита, трахеита, бронхита; отсутствие или умеренная выраженность геморрагического синдрома - носовые кровотечения, геморрагии на коже, слизистых, гематурия; осложнения возможны);

— тяжёлая (значительно выраженная интоксикация; повышение температуры тела более 39,5 °С; воспалительные изменения катарального характера с развитием острого ринита, фарингита, трахеита, бронхита, пневмонии; массивные кровотечения с развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдрома); осложнения имеются).

3. По характеру течения:

— гладкое (неосложнённое);

— негладкое (с осложнениями, с наслоением вторичной инфекции, с обострением хронических заболеваний).

4. По наличию симптомов:

— типичный;

— атипичный (стёртый, бессимптомный).

5. По локализации поражения (топическим признакам):

— острый ринит;

— острый фарингит;

— острый трахеит;

— острый ларингит;

— острый бронхит;

— сочетания анатомических локализаций (например, ринофарингит) [50].

Осложнения при гриппе могут развиваться на любом этапе инфекции.

Среди наиболее тяжёлых - токсикоз (септикоподобный синдром) с системной воспалительной реакцией и пантропизмом (генерализацией процесса и полиорганными поражениями); инфекционно-токсическая (гипоксическая) энцефалопатия (нейротоксикоз); острый респираторный дистресс-синдром; синдром Гассера (гемолитико-уремический синдром с развитием дыхательной недостаточности), возникающий на фоне гриппа вследствие микротромбоза и микроангиопатии почечных клубочков; синдром Рея (токсическая энцефалопатия с жировой дегенерацией печени и острой печёночной недостаточностью); миокардит и синдром Кишша (острая коронарная недостаточность); синдром Уотерхауза - Фридериксена (острая надпочечниковая недостаточность), сопровождающийся пурпурой вследствие кровоизлияний в кору надпочечников; ДВС-синдром с поражением системы микроциркуляции; рабдомиолиз - массивное поражение поперечно-полосатых мышц с миалгией и отёками конечностей [42].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казанцева Екатерина Дмитриевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамович, М. Л. Оценка гематологических показателей при проведении клинических исследований в педиатрической практике / М. Л. Абрамович, А. А. Плоскирева // Врач. - 2013. - Т. 24, № 11. - С. 72-75.

2. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор в развитии типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии / П. В. Глыбочко, В. М. Попков, Н. П. Чеснокова [и др.]. - Саратов : Издательский дом «Академия естествознания», 2012. - 275 с.

3. Алиева, Н. Р. Особенности течения гриппа А и В у детей раннего возраста / Н. Р. Алиева, Б. Т. Абророва // European Science. - 2020. - Т. 5, № 54. -С. 45-48.

4. Антиоксиданты в лечении болезней у детей (за и против) / Э. А. Юрьева, В. В. Длин, М. В. Кушнарева [и др.] // Педиатрия. Восточная Европа. - 2023. -Т. 11, № 3. - С. 383-392.

5. Биличенко, Т. Н. Заболеваемость, летальность и смертность населения России по причине болезней органов дыхания за 2016-2021 гг. и COVID-19 за 2020-2021 гг. / Т. Н. Биличенко, Е. В. Быстрицкая, В. М. Мишарин // Медицина экстремальных ситуаций. - 2024. - Т. 26, № 3. - С. 113-121.

6. Вакцинация против гриппа как фактор профилактики острых респираторных инфекций / С. В. Николаева, В. В. Кокоев, А. С. Дюсенбаев [и др.] // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2024. - Т. 13, № 3 (50). - С. 22-28.

7. Васильев, А. Н. Антивирусная активность рекомбинантного интерферона альфа-2 бета в комбинации с некоторыми антиоксидантами / А. Н. Васильев, П. Г. Дерябин, Г. А. Галегов // Антибиотики и химиотерапия. -2011. - Т. 56. - С. 9-10.

8. Васильев, А. Н. Оценка влияния антиоксидантов на специфическую противовирусную активность интерферона альфа-2Ь человеческого рекомбинантного в отношении вируса простого герпеса в культуре клеток / А. Н. Васильев // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - Т. 55, № 7-8. - С. 2025.

9. Верткин, А. Л. Комбинированная терапия гриппа на амбулаторном этапе / А. Л. Верткин, Г. Ю. Кнорринг // Журнал поликлиника. - 2021. - Т. 1. - С. 87-90.

10. Ветрова, Е. Н. Особенности врождённого иммунитета у детей и взрослых / Е. Н. Ветрова, О. В. Морозова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2024. - Т. 4. - С. 55-62.

11. Взаимосвязь отдельных показателей иммунного статуса с активностью системы «липопероксидация - антиоксидантная защита» у новорожденных с COVID-19 / Л. В. Рычкова, М. А. Даренская, А. Г. Петрова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2023. - Т. 13, № 3. - С. 497-505.

12. Всемирная организация здравоохранения. Грипп (сезонный) / Всемирная организация здравоохранения. - URL: https://www.who.mt/ru/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (дата обращения: 15.01.2025).

13. Гаврилов, В. Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови с помощью теста с тиобарбитуровой кислотой / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Мажуль // Вопросы медицинской химии. - 1987. - Т. 1. - С. 118-122.

14. Гаркави, Л. Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова. - Ростов-на-Дону : Изд-во Ростовского университета, 1990. - 120 с.

15. Говорова, Л. В. Перекисное окисление липидов, энергетический обмен и гормональный спектр крови детей при бактериальных осложнениях ОРВИ / Л. В. Говорова, О. В. Тихомирова, В. В. Иванова // Инфекционные болезни. -2010. - Т. 8, № 4. - С. 23-27.

16. Головачева, Е. Г. Концептуально-диагностические закономерности иммунного ответа при гриппе, иммунокоррекция в терапии

и вакцинопрофилактике : дис. ... докт. мед. наук : 14.03.10 / Головачева Екатерина Георгиевна. - СПб., 2015. - 279 с.

17. Городничева, Е. А. Окислительный стресс, активные формы кислорода. Антиоксидантная система клеток / Е. А. Городничева, А. А. Крылов // Вестник науки. - 2024. - Т. 2, № 70. - С. 840-845.

18. Гржибовский, А. М. Исследования типа «случай-контроль» в здравоохранении / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2015, № 4. - С. 5-17.

19. Грипп и негриппозные ОРВИ у детей. Взаимосвязь профиля цитокинов, парметров системы «перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита» с клинико-лабораторными показателями / М. А. Даренская, Е. Д. Казанцева, А. Г. Петрова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2024. - Т. 14, № 4. - С. 719-730.

20. Грипп на пороге. Осельтамивир при лечении детей в возрасте 1 года и старше / Л. В. Осидак, Е. А. Сородинцева, О. И. Афанасьева [и др.]. - 2022. -Т. 29, № 1. - С. 44-50.

21. Грипп у детей (Г. Н. Сперанский, 1960 г.) // Российский педиатрический журнал. - 2022. - Т. 3, № 3. - С. 454-458. URL: https://www.rospedj.ru/jour/article/view/588 (дата обращения: 30.01.2025).

22. Даштаянц, Г. А. Клиническая гематология / Г. А. Даштаянц. - СССР : Здоров'я, 1978. - 328 с.

23. Еженедельный национальный бюллетень по гриппу и ОРВИ за 4 неделю 2025 года. (20.01.25 - 26.01.25). URL: https://www.influenza.spb.ru/surveillance/flu-bulletin/?year=2025&week=04 (дата обращения: 29.01.2025).

24. Ершов, Ф. И. Теоретические и прикладные аспекты системы интерферонов: к 60-летию открытия интерферонов / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский // Вопросы вирусологии. - 2018. - Т. 63, № 1. - С. 10-18. -URL: https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/179 (дата обращения: 06.02.2025).

25. Железникова, Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г. Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 1. -С. 10-17.

26. Зарипова, Т. Н. Лейкоцитарные индексы у больных бронхиальной астмой: информативная значимость использования / Т. Н. Зарипова, И. И. Антинова, Е. В. Тицкая // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 3. -С. 273-278.

27. Значение гематологических показателей при острых респираторных вирусных инфекциях у детей / Л. А. Алексеева, О. М. Ибрагимова, И. В. Бабаченко [и др.] // Журнал инфектологии. - 2014. - Т. 5, № 3. - С. 43-49.

28. Иванов, В. В. Провоспалительные цитокины и их значение при гриппе рНШ1 / В. В. Иванов, М. В. Шипилов // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. - Т. 4. - С. 70-72.

29. Идова, Г. В. Субпопуляционный состав Т-лимфоцитов и иммунный ответ при депрессивноподобном поведении у мышей линии ASC / Г. В. Идова // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2012. - Т. 98, № 2. -С. 194-201.

30. Изучение процессов перекисного окисления липидов у детей с гриппом A/H1N1/09 / И. К. Богомолова, Н. В. Левченко, М. В. Максименя [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - Т. 5, № 128. - С. 29-31.

31. Иммунологические аспекты острых респираторных вирусных инфекций и гриппа / И. В. Сергеева, Н. И. Камзалакова, Е. П. Тихонова, Г. В. Булыгин // Сибирское медицинское обозрение. - 2012, № 6. - С. 4-8.

32. Инновации в лечении гриппа детей и подростков / Ю. В. Лобзин, А. В. Горелов, К. В. Жданов [и др.] // Журнал инфектологии. - 2025. - Т. 16, № 4. - С. 112-121.

33. Интегральная оценка неспецифических реакций липопероксидации крови у девушек-подростков - представительниц сибирских этносов / M. A. Даренская, Л. В. Рычкова, С. И. Колесников [и др.] // Экология человека. -2023. - Т. 30, № 1. - С. 29-39.

34. Интерфероны лямбда - возможности терапевтического применения / Н. А. Кихтенко, Л. А. Олейник, В. К. Макаров [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2020, № 2. - С. 15-23.

35. Интерфероны: роль в патогенезе и место в терапии и профилактике COVID-19. Интерфероны / Т. В. Косенкова, И. Л. Никитина, Д. О. Иванов, [и др.]. - М., 2020. - 64 с.

36. Каримджанов, И. А. Характеристика о роли цитокинов при внебольничной пневмонии у детей / И. А. Каримджанов, У. Р. Файзиева // Журнал биомедицины и практики. - 2023. - Т. 1, № 2. - С. 92-98.

37. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб. : ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

38. Клебанов, Г. И. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г. И. Клебанов, И. В. Бабенкова, Ю. О. Теселкин // Лабораторное дело. - 1998, № 5. - С. 59-60.

39. Клинико-лабораторная оценка синдрома интоксикации при острых респираторных вирусных инфекциях у детей / О. М. Ибрагимова, Л. А. Алексеева, И. В. Бабаченко, Г. В. Бессонова // Детские инфекции. - 2015. -Т. 13, № 2. - С. 61-63.

40. Клинико-лабораторные особенности гриппа у детей с ожирением / А. Г. Петрова, Л. В. Рычкова, А. С. Ваняркина [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2020. - Т. 15, № 4. - С. 15-23.

41. Клиническая характеристика гриппа у детей в современном мегаполисе / О. И. Афанасьева, Е. Г. Головачева, К. К. Милькинт [и др.] // Детские инфекции. - 2009. - Т. 3. - С. 10-13.

42. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным гриппом /Л. В. Осидак, Е. А. Дондурей, В. П. Дриневский [и др.]. - М., 2013. - 82 с. - URL: http://niidi.ru/dotAsset/cd4b4cf7-5848-45fa-a888-1d6b55f198bf.pdf (дата обращения: 10.10.2025).

43. Колесникова, Л. И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога / Л. И. Колесникова, М. А. Даренская, C. И. Колесников // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - Т. 16, № 4. - С. 16-29.

44. Косякова, Н. И. Клинико-функциональные особенности и маркеры системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями / Н. И. Косякова, С. В. Грачев, И. Р. Прохоренко // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - Т. 2. -URL: https://www.srience-education.ru/pdf/2021/2/30725.pdf (дата обращения: 30.01.2025).

45. Кулинский, В. И. Система глутатиона. II. Другие ферменты, тиол-дисульфидный обмен, воспаление и иммунитет, функции / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55, № 4. - С. 365-379.

46. Лейкоцитарный индекс интоксикации по В. К. Островскому как критерий оценки бактериальной инфекции / М. И. Громов, А. В. Рысев, Ю. Ф. Журавлев [и др.] // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. - 2023. - Т. 182, № 2. - С. 53-58.

47. Лузина, Е. В. Тяжелые респираторные осложнения как причина неблагоприятного исхода при гриппе A(H1N1sw2009) у больных с ожирением / Е. В. Лузина, Н. В. Ларева // Пульмонология. - 2011, № 3. - С. 96-100.

48. Львов Д. К. Руководство по вирусологии: Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / Д. К. Львов. - 2013. - 1200 с.

49. Малярчиков, А. В. Генетический полиморфизм TOLL-подобного рецептора-3 у больных пневмонией при гриппе A/H1N1 / А. В. Малярчиков, А. С. Емельянов, С. В. Романюк. - 2023. - Т. 6. - С. 50-55.

50. Международная общественная организация «Евро-Азиатское общество по инфекционным болезням». Грипп, возрастная группа дети. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации / Международная общественная организация «Евро-Азиатское общество по инфекционным болезням», Национальная ассоциация специалистов по инфекционным болезням имени академика В. И. Покровского (НАСИБ). - М.,

2025. - 65 с. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/249_2 (дата обращения: 10.10.2025).

51. Меньшикова, С. В. Интоксикация. Грани патогенеза: старое и новое. Вариант решения / С. В. Меньшикова, Г. Г. Кетова, М. А. Попилов // Главный врач юга России. - 2017. - Т. 2, № 54. - С. 44-47.

52. Мескина, Е. Р. Являются ли функциональные расстройства органов пищеварения клинически значимым коморбидным фактором острых респираторных инфекций у детей? / Е. Р. Мескина, M. K. Храдисова // Альманах клинической медицины. - 2020. - Т. 48, № 4. - С. 231-239.

53. Мироманова, Н. А. Ассоциация генетического полиморфизма гена TNF-a (G-308A) с формированием тяжелых и осложненных форм гриппа у детей / Н. А. Мироманова // Журнал инфектологии. - 2013. - Т. 5, № 4. - С. 30-35.

54. Мироманова, Н. А. Особенности продукции цитокинов у детей при различных вариантах течения гриппа / Н. А. Мироманова, А. М. Мироманов // Фундаментальные исследования. - 2014. - Т. 10, № 6. - С. 1160-1165.

55. Михайлова, Е. В. Грипп у детей: клиника, гематологические показатели интоксикации, детоксикационная терапия / Е. В. Михайлова, Т. К. Чудакова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. -Т. 78, № 5. - С. 33-36.

56. Михальченко, Д. В. Иммунологический анализ крови как диагностический фактор психоэмоционального стресса на стоматологическом приеме / Д. В. Михальченко, Ю. А. Македонова, О. Ю. Афанасьева // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. Серия: Клиническая медицина. - 2020. - Т. 3(75). - С. 70-74.

57. Мокашева, Е. Н. Лейкоцитарные индексы у пациентов терапевтического и хирургического профиля / Е. Н. Мокашева, Е. Н. Мокашева // Медицинское обозрение. - 2024. - Т. 3. - С. 24-29.

58. Молекулы средней массы как диагностический критерий развития эндотоксикоза у животных / Е. В. Кузьминова, А. М. Сампиев, К. А. Семененко

[и др.] // Научно-практический институт биотехнологий в животноводстве и ветеринарии. - 2023. - С. 454-462.

59. Натяганова, Л. В. Особенности окислительного стресса в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии у подростков : дис. ... канд. биол. наук : 14.03.03 / Натяганова Лариса Викторовна. - Иркутск, 2010. - 123 с.

60. Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи : официальный сайт. -URL: https://gamaleya.org/ (дата обращения: 05.02.2025).

61. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году: Государственный доклад. - М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2024. - 365 с.

62. Об отмене Генеральным директором Всемирной организации здравоохранения статуса пандемии COVID-19 // Министерство иностранных дел Российской Федерации. - 2023. -URL: https://www.mid.ru/ru/foreign_policy/news/1867841/ (дата обращения: 30.01.2025).

63. Обухова, Е. С. Вопросы общей вирусологии: учебное пособие для обучающихся медико-биологических направлений подготовки / Е. С. Обухова. - Петрозаводск : ПетрГУ, 2017. - 40 с.

64. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. Окислительный стресс / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, В. З. Ланкин [и др.]. -Новосибирск: АРТА, 2008. - 284 с.

65. Основные принципы профилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей / Е. С. Эрман, Е. Г. Головачева, Л. В. Осидак [и др.] // Педиатр. - 2011. - Т. 11, № 2. - С. 61-67.

66. Особенности иммунитета часто болеющих детей: иммунодефицит или транзиторные нарушения? / Т. А. Чеботарева, Т. С. Гусева, С. К. Каряева [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010, № 4. - С. 70-75.

67. Особенности иммунного статуса и системы интерферона у детей раннего возраста / М. В. Кушнарева, Т. В. Виноградова, Е. С. Кешишян [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - Т. 61, № 3. - С. 12-21.

68. Особенности течения гриппа и его коинфекции у детей на современном этапе / С. В. Николаева, Д. В. Усенко, О. О. Погорелова [и др.] // Медицинский совет. - 2022, № 19. - С. 29-34.

69. Особенности этиологии респираторных вирусных инфекций у госпитализированных больных в зависимости от демографических, социально-экономических факторов и предшествующей вакцинации / А. А. Соминина, М. М. Писарева, Ж. В. Бузитская [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2015. - Т. 14, № 3. - С. 74-83.

70. Острые инфекции с сочетанным поражением дыхательной и пищеварительной систем: вызов современности / Е. В. Каннер, А. В. Горелов, Д. В. Печкуров, М. Л. Максимов // РМЖ. - 2018. - Т. 2, № 11. - С. 84-89.

71. Острые респираторные инфекции у детей и подростков: практическое руководство для врачей / Л. В. Осидак, В. П. Дриневский, Л. М. Цымбалова [и др.] ; под ред. Л. В. Осидак. - СПб. : ИнформМед, 2014. - 256 с.

72. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови / В. Б. Гаврилов, М. М. Бидула, Д. А. Фурманчук [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999, № 2. - С. 13-17.

73. Оценка профилактической эффективности гриппозных вакцин / М. К. Ерофеева, М. А. Стукова, Е. В. Шахланская [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2021. - Т. 20, № 5. - С. 52-60.

74. Патологическая анатомия поражения сосудов при гриппе и вирусно-бактериальной пневмонии / И. В. Двораковская, О. Н. Титова, Б. М. Ариэль [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2021. - Т. 3. - С. 3-7.

75. Показатели цитокинового статуса у детей с ОРВИ на фоне терапии интраназальными препаратами интерферона / О. И. Афанасьева, Е. Г. Головачева, Л. В. Осидак [и др.] // Детские инфекции. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 6-12.

76. Потапнев, М. П. Цитокиновый шторм: причины и последствия / М. П. Потапнев // Иммунология. - 2021. - Т. 42, № 2. - С. 175-188.

77. Привалова, Е. Ю. Критерии эндогенной интоксикации и их информативность при патологических процессах у новорождённых / Е. Ю. Привалова, С. С. Осадчая // Российский педиатрический журнал. - 2024. -Т. 27, № S2. - С. 54.

78. Прогностическое значение молекул средней массы у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких / Т. В. Прокофьева, О. С. Полунина, Л. П. Воронина, И. В. Севостьянова // Acta biomedica scientifica. - 2022. - Т. 7, № 6. - С. 34-44.

79. Программа для расчета коэффициента окислительного стресса на основе параметров системы перекисного окисления липидов -антиоксидантной защиты в крови : Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № RU 2011617323 / Колесникова Л. И., Гребенкина Л. А., Олифиренко В. П., Осипова Е. В., Долгих М. И., Курашова Н. А., Даренская М. А. ; правообладатель Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, № 2011615688 ; зарег. 28.07.2011.

80. Разнатовская, Е. Н. Интегральные индексы эндогенной интоксикации у больных химиорезистентным туберкулезом легких / Е. Н. Разнатовская // Актуальш питання фармацевтично! i медично! науки та практики. - 2012. - Т. 2, № 9. - С. 119-120.

81. Результаты изучения цитокинового профиля при гриппе, осложненном пневмонией / Л. В. Волощук, Е. Г. Головачева, А. Л. Мушкатина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2014. - Т. 16, № 3. - С. 265.

82. Рейс, Б. А. Исследование токсинов при перитоните / Б. А. Рейс, О. А. Машков, П. А. Карманов // Хирургия. - 1983. - Т. 6. - С. 77-79.

83. Респираторные вирусные инфекции в поражении нижних дыхательных путей (обзор литературы) / И. В. Бабаченко, Е. А. Козырев, Е. В. Шарипова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2021. - Т. 13, № 4. - С. 5-13.

84. Респираторные заболевания у детей: возможности коррекции перекисного гомеостаза / А. М. Капралова, Х. М. Вахитов, А. А. Капралов, Н. К. Романова // Фарматека. - 2022. - Т. 5. - С. 36-40.

85. Респираторные инфекции сочетанной этиологии в клинической практике педиатра / С. И. Николаева, Д. В. Усенко, Ю. Н. Хлыповка [и др.] // Медицинский совет. - 2021, № 1. - С. 78-82.

86. Роль антиоксидантных ферментов в развитии респираторных заболеваний у детей / Л. Р. Сафиуллин, Х. М. Вахитов, А. М. Капралова [и др.] // Трансляционная медицина. - 2023. - Т. 10, № 1. - С. 46-51.

87. Руженцова, Т. А. Лечение острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей: результаты метаанализа / Т. А. Руженцова, Д. С. Левицкая // Лечащий врач. - 2020. - Т. 3. - С. 52-56.

88. Рыбакина, Е. Г. Трансдукция сигнала интерлейкина-1 в процессах взаимодействия нервной и иммунной систем организма / Е. Г. Рыбакина, Е. А. Корнева // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2005. - Т. 7. - С. 3-8.

89. Савенкова, М. С. Кишечный синдром при вирусных инфекциях у детей, перспективы лечения / М. С. Савенкова // Детские инфекции. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 45-51.

90. Сидельникова, В. И. Эндогенная интоксикация и воспаление: последовательность реакций и информативность маркеров (обзор) / В. И. Сидельникова, М. И. Рецкий // Сельскохозяйственная биология. - 2015. -Т. 50, № 2. - С. 152-161.

91. Симбирцев, А. С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов / А. С. Симбирцев // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 84-95.

92. Синдром эндогенной интоксикации и острое повреждение почек у детей с пневмококковой пневмонией / О. Э. Меликузиев, Т. О. Даминов, Ш. Т. Азимов, Д. М. Нуримова // Американский журнал медицинских наук и фармацевтических исследований. - 2023. - Т. 5, № 1. - С. 1-15.

93. Современные подходы к ведению детей с острой респираторной вирусной инфекцией / А. А. Баранов, Л. С. Намазова-Баранова, Ю. В. Лобзин [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2023. - Т. 20, № 2. - С. 162-174.

94. Соловьева, Н. В. Влияние хронических заболеваний верхних дыхательных путей на показатели липидного гомеостаза при респираторной вирусной инфекции / Н. В. Соловьева, Н. С. Кузнецова // Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. - Т. 3, № 45. - С. 66-67.

95. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский, А. Г. Налимов, Б. Г. Яровинский, В. И. Лившиц // Вопросы медицинской химии. - 1989. - Т. 35, № 1. - С. 127-131.

96. Состояние антиоксидантного статуса у детей и подростков с COVID-19 / Л. В. Рычкова, М. А. Даренская, Н. В. Семёнова [и др.] // Acta biomedica scientifica. - 2021. - Т. 6, № 6-2. - С. 29-36.

97. Состояние антиоксидантного статуса у детей разного возраста / Л. И. Колесникова, М. А. Даренская, Л. А. Гребенкина [и др.] // Вопросы питания. - 2013. - Т. 4. - С. 27-33.

98. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы и пролактинергической активности у подростков в различных этнических группах Восточной Сибири / Л. Ф. Шолохов, Л. И. Колесникова, С. В. Дутова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 5. - С. 77-79.

99. Сочетание COVID-19 и гриппа: клинико-иммунологические особенности у детей / Л. Н. Мазанкова, О. В. Калюжин, Н. А. Драчева, О. И. Климова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2024. - Т. 69, № 2. - С. 92-100.

100. Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. - 2000. - 231 с.

101. Трошина, E. A. Роль цитокинов в процессах адаптивной интеграции иммунных и нейроэндокринных реакций организма / E. A. Трошина // Проблемы эндокринологии. - 2021. - Т. 67, № 2. - С. 4-9.

102. Федеральное медико-биологическое агентство. Грипп и другие ОРВИ в период продолжающейся пандемии СОУГО-19: профилактика и лечение : методические рекомендации / Федеральное медико-биологическое агентство. -М., 2022. - 48 с.

103. Хурцилава, О. Г. Оксидативный стресс и воспаление: патогенетическое партнерство / О. Г. Хурцилава, Н. Н. Плужникова, Я. А. Накатис. - СПб. : СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2012. - 340 с.

104. Царев, С. В. Инфекция и аллергия: взаимосвязь и взаимовлияние / С. В. Царев // РМЖ. - 2016. - Т. 12. - С. 800-803.

105. Чаванина, С. А. Изменение уровней цитокинов при осложнённом течении гриппа А/ШШ/09 у детей / С. А. Чаванина, И. К. Богомолова, Н. В. Левченко // Педиатрия и инфекция : Сборник трудов XI Конгресса детских инфекционистов. - М., 2012. - С. 90-91.

106. Черняускене, Р. Ч. Одновременное определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови / Р. Ч. Черняускене, З. З. Варшкявичене, П. С. Грибаускас // Лабораторная работа. - 1984. - Т. 6. - С. 362-365.

107. Численные методы и их реализация в пакетах прикладных программ: учебное пособие. Часть I / И. М. Михалевич, М. А. Алферова, Н. Ю. Рожкова, Т. Е. Маликова. - Иркутск : РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО, 2025. - 96 с.

108. Шипилов, М. В. Метаанализ исследования интерлейкина-6 в периферической крови больных гриппом A(H1N1)pdm09 / М. В. Шипилов, А. В. Тутельян // Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т. 7, № 1. - С. 61-68.

109. Шипилов, М. В. «Цитокиновый шторм» при гриппе: перспективы диагностики / М. В. Шипилов // Уральский медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 85. - С. 67-71.

110. Ших, Е. В. Рекомбинантный интеферон альфа-2Ь с антиокисдантами (альфа токоферола ацетат и аскорбиновая кислота): эффективность с точки зрения взаимодействия компонентов / Е. В. Ших, М. Н. Дорофеева // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2015. - Т. 94, № 5. - С. 149-155.

111. Эрман, Е. С. Оценка клинико-эпидемиологической эффективности новых средств для профилактики гриппа и ОРИ другой этиологии у часто болеющих детей : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10, 14.00.30 / Эрман Елена Сергеевна. - СПб., 2009. - 140 с.

112. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований ; 3-е изд., доп. / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, М. В. Резванцев. - СПб. : ВМедА, 2011. - 318 с.

113. Ющук, Н. Д. Инфекционные болезни: национальное руководство / Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеров. - 2023. - 1104 с.

114. A comparative study of severe and critical influenza B in children in the 2021-2022 winter season / P. Li, X. Liu, Y. Lang [et al.] // International Journal of General Medicine. - 2022. - Vol. 15. - P. 7995-8001.

115. A new mimicker of the multisystem inflammatory syndrome in children: Influenza / G. Ustundag, E. Karadag, A. §ahin [et al.] // Pediatric Academic Case Reports. - 2023. - Vol. 2, № 3. - P. 70-73.

116. A retrospective cross-sectional study of risk factors and clinical spectrum of children admitted to hospital with pandemic H1N1 influenza as compared to influenza A / S. K. Morris, P. Parkin, M. Science [et al.] // BMJ Open. - 2012. -Vol. 2, № 2. - P. e000310.

117. Ahmed, A. R. H1N1 with fatal viral septicemia in a normal child: A case report / A. R. Ahmed // Respiratory Medicine Case Reports. - 2020. - Vol. 30. -P. 101055.

118. Analysis of clinical characteristics and risk factors for death due to severe influenza in children / R. Sun, X. Zhang, W. Jia [et al.] // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2024. - Vol. 43, № 3. - P. 567-575.

119. Analysis of clinical manifestations and laboratory findings in children with influenza B-associated myositis: A single center study / J. W. Yoon, D. Y. Choi, S. H. Lee [et al.] // Korean Journal of Family Medicine. - 2018. - Vol. 39, № 1. - P. 37.

120. Antioxidant effects of dietary supplements on adult COVID-19 patients: Why do we not also use them in children? / V. Notarbartolo, C. Montante, G. Ferrante, M. Giuffre // Antioxidants (Basel, Switzerland). - 2022. - Vol. 11, № 9. - P. 1638.

121. Antin, J. H. Cytokine dysregulation and acute graft-versus-host disease / J. H. Antin, J. L. Ferrara // Blood. - 1992. - Vol. 80, № 12. - P. 2964-2968.

122. Assessing direct and indirect effects of pediatric influenza vaccination in Germany by individual-based simulations / R. Schmidt-Ott, D. Molnar, A. Anastassopoulou [et al.] // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2020. -Vol. 16, № 4. - P. 836-845.

123. Autophagy is involved in the replication of H9N2 influenza virus via the regulation of oxidative stress in alveolar epithelial cells / R. Zhang, H. Zhang, P. Li [et al.] // Virology Journal. - 2021. - Vol. 18, № 1. - P. 22.

124. Baggiolini, M. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines-CXC and CC chemokines / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser // Advances in Immunology. - 1994. - Vol. 55. - P. 97-179.

125. Bhat, Y. R. Influenza B infections in children: A review / Y. R. Bhat // World Journal of Clinical Pediatrics. - 2020. - Vol. 9, № 3. - P. 44-52.

126. Biron, C. A. Role of early cytokines, including alpha and beta interferons (IFN-a/p), in innate and adaptive immune responses to viral infections / C. A. Biron // Seminars in Immunology. - 1998. - Vol. 10, № 5. - P. 383-390.

127. Breath markers of oxidative stress in children with severe viral lower respiratory tract infection / T. A. Lilien, P. Brinkman, D. W. Fenn [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2024. - Vol. 70, № 5. - P. 392399.

128. Burcham, P. C. Genotoxic lipid peroxidation products: Their DNA damaging properties and role in formation of endogenous DNA adducts / P. C. Burcham // Mutagenesis. - 1998. - Vol. 13, № 3. - P. 287-305.

129. Carter, R. Comparing associations between puberty, ethnic-racial identity, self-concept, and depressive symptoms among African American and Caribbean black

boys / R. Carter, E. K. Seaton, J. L. Blazek // Child Development. - 2020. - Vol. 91, № 6. - P. 2019-2041.

130. Catala, A. Lipid peroxidation of membrane phospholipids in the vertebrate retina / A. Catala // Frontiers in Bioscience. - 2011. - Vol. S3, № 1. - P. 52-60.

131. Characteristics and outcome of influenza-associated encephalopathy/encephalitis among children in a tertiary pediatric hospital in Italy, 2017-2019 / M. V. Mastrolia, C. Rubino, M. Resti [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 1012.

132. Characterization of influenza A and B viruses circulating in Southern China during the 2017-2018 season / Y. Yan, J. Ou, S. Zhao [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2020. - Vol. 11. - P. 1079.

133. Characterization of the type I interferon locus and identification of novel genes / M. P. Hardy, C. M. Owczarek, L. S. Jermiin [et al.] // Genomics. - 2004. -Vol. 84, № 2. - P. 331-345.

134. Circulating interleukin 6 and interleukin 10 in community acquired pneumonia / P. Glynn, R. Coakley, I. Kilgallen [et al.] // Thorax. - 1999. - Vol. 54, № 1. - P. 51-55.

135. Circulation of influenza type B lineages in Greece during 2005-2015 and estimation of their impact / H. C. Maltezou, A. Kossyvakis, T. Lytras [et al.] // Viral Immunology. - 2020. - Vol. 33, № 2. - P. 94-98.

136. Clinical and epidemiological features of respiratory virus infections in preschool children over two consecutive influenza seasons in Southern Brazil: Respiratory virus in preschool children / H. I. G. Giamberardin, S. Homsani, L. F. Bricks [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2016. - Vol. 88, № 8. - P. 13251333.

137. Clinical and laboratory findings of viral influenza among children hospitalized in Gazvin pediatric hospital in Iran (2015-2020) / K. Khamenehpour, A. Mahyar, F. Bagherabadi [et al.] // Current Pediatric Reviews. - 2022. - Vol. 18, № 2. - P. 144-152.

138. Clinical characteristics and outcomes in children hospitalised with pandemic influenza A/H1N1/09 virus infection - a nationwide survey by the pediatric infectious diseases group of Switzerland / A. Hagerman, K. Posfay-Barbe, A. Duppenthaler [et al.] // Swiss Medical Weekly. - 2015. - Vol. 145, № 3132. -P. w14171.

139. Clinical characteristics are similar across type A and B influenza virus infections / A. Mosnier, S. Caini, I. Daviaud [et al.] // PloS One. - 2015. - Vol. 10, № 9. - P. 0136186.

140. Clinical characteristics between influenza A and B in emergency from 2018/2019 / C. Xingdong, C. Li, Z. Miao [et al.] // Authorea. - 2024. - P. 1-8.

141. Clinical characteristics of severe influenza as a risk factor for febrile seizures in children: A retrospective analysis / P. Li, M. Chen, D. Wang [et al.] // Frontiers in Pediatrics. - 2024. - Vol. 12. - P. 1418499.

142. Clinical features and outcomes of the association of co-infections in children with laboratory-confirmed influenza during the 2022-2023 season: A Romanian perspective / M. M. Merisescu, M. L. Luminos, C. Pavelescu, G. Jugulete // Viruses. - 2023. - Vol. 15, № 10. - P. 2035.

143. Clinical features of children hospitalized with influenza A and B infections during the 2012-2013 influenza season in Italy / L. Mancinelli, M. Onori, C. Concato [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 16, № 1. - P. 6.

144. Clinical manifestations of influenza A and B in children and adults at a tertiary hospital in Korea during the 2011-2012 season / K. W. Hong, H. J. Cheong, J. Y. Song [et al.] // Japanese Journal of Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 68, № 1. -P. 20-26.

145. Clinical profile of influenza virus-related hospitalizations in children aged 1-59 months: A five-year retrospective study from South India / A. Thangaraj, J. Anbazhagan, V. Chandrasekaran [et al.] // Pediatric Pulmonology. - 2023. - Vol. 58, № 9. - P. 2520-2526.

146. Clinical similarities between influenza A and B in children: A single-center study, 2017/18 season, Korea / Y. N. Oh, S. Kim, Y. B. Choi [et al.] // BMC Pediatrics. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 472.

147. Clinico-epidemiological features of influenza in children in the 2023-2024 season / M. Safta, E. Gheorghe, L. Bajenaru [et al.] // Romanian Journal of Infectious Diseases. - 2024. - Vol. 27, № 2. - P. 123-127.

148. Co-circulation of the two influenza B lineages during 13 consecutive influenza surveillance seasons in Italy, 2004-2017 / S. Puzelli, A. Di Martino, M. Facchini [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 990.

149. Combination activity of neuraminidase inhibitor oseltamivir and a-tocopherol in influenza virus A(H3N2) infection in mice / A. S. Galabov, M. Mileva, L. Simeonova, G. Gegova // Antiviral Chemistry and Chemotherapy. - 2015. - Vol. 24, № 3-4. - P. 83-91.

150. Comparing the yield of oropharyngeal swabs and sputum for detection of 11 common pathogens in hospitalized children with lower respiratory tract infection / L. Wang, S. Yang, X. Yan [et al.] // Virology Journal. - 2019. - Vol. 16, № 1. - P. 84.

151. Comparison of children hospitalized with seasonal versus pandemic influenza A, 2004-2009 / D. Tran, W. Vaudry, D. L. Moore [et al.] // Pediatrics. -2012. - Vol. 130, № 3. - P. 397-406. - DOI: 10.1542/peds.2011-3216

152. Comparison of clinical features of COVID-19 vs seasonal influenza A and B in US children / A. Song, M. Delaney, R. Shah, J. Campos // JAMA Network Open. - 2020. - Vol. 3, № 9. - P. 2020495.

153. Comparison of clinical presentations and disease severity of children hospitalized with influenza A and B / A. E§ki, G. Kartal Öztyrk, C. Qi?ek [et al.] // Turkish Archives of Pediatrics. - 2024. - Vol. 59, № 4. - P. 397-403.

154. Cost-effectiveness of influenza vaccination in healthy children: A 10-year population-based study / E. Barbieri, Y. Wang, A. Cantarutti [et al.] // Vaccines. -2024. - Vol. 12, № 10. - P. 1113.

155. Cytokine and chemokine responses in pediatric patients with severe pneumonia associated with pandemic A/H1N1/2009 influenza virus / Y. Matsumoto,

Y. Kawamura, H. Nakai [et al.] // Microbiology and Immunology. - 2012. - Vol. 56, № 9. - P. 651-655.

156. Cytokine profile of bronchoalveolar lavage fluid from a mouse model of bronchial asthma during seasonal H1N1 infection / S. Hasegawa, H. Wakiguchi, S. Okada [et al.] // Cytokine. - 2014. - Vol. 69, № 2. - P. 206-210.

157. Cytokine profiles and severity of influenza infection in transplant recipients / A. G. L'Huillier, V. H. Ferreira, C. Hirzel [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 219, № 4. - P. 535-539.

158. Cytokine profiles of severe influenza virus-related complications in children / A. Fiore-Gartland, A. Panoskaltsis-Mortari, A. A. Agan [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8. - P. 1423.

159. Cytokine responses in patients with mild or severe influenza A(H1N1)pdm09 / A. Bradley-Stewart, L. Jolly, W. Adamson [et al.] // Journal of Clinical Virology. - 2013. - Vol. 58, № 1. - P. 100-107.

160. DeBerge, M. P. Soluble, but not transmembrane, TNF-a is required during influenza infection to limit the magnitude of immune responses and the extent of immunopathology / M. P. DeBerge, K. H. Ely, R. I. Enelow // The Journal of Immunology. - 2014. - Vol. 192, № 12. - P. 5839-5851.

161. Differential cytology of bronchoalveolar lavage fluid in healthy children versus children colonized with lung-specific pathogens / P. Ahrens, R. Kitz, S. Zielen, D. Hofmann. - 1997. - Vol. 51, № 2. - P. 99-103.

162. Distinct differences in clinical manifestation and viral laboratory parameters between children and adults with influenza A(H1N1)pdm09 infection -A retrospective comparative analysis / M. Redlberger-Fritz, S. Hirk, D. Buchinger [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2014. - Vol. 86, № 6. - P. 1048-1055.

163. Distinct inflammatory profiles distinguish COVID-19 from influenza with limited contributions from cytokine storm / P. A. Mudd, J. C. Crawford, J. S. Turner [et al.] // Science Advances. - 2020. - Vol. 6, № 50. - P. eabe3024.

164. Early induction of interleukin-5 and peripheral eosinophilia in acute pneumonia in Japanese children infected by pandemic 2009 influenza A in the Tokyo

area / M. Terai, T. Honda, S. Yamamoto [et al.] // Microbiology and Immunology. -2011. - Vol. 55, № 5. - P. 341-346.

165. Early peripheral blood lymphocyte subgroups and cytokines in predicting the severity of influenza B virus pneumonia in children / L. Ma, J. Yang, W. Song, B. Wu // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2023. - Vol. 13. -P.1173362.

166. Effect of vitamin C and vitamin E supplementation on endothelial function: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials / A. W. Ashor, M. Siervo, J. Lara [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2015. - Vol. 113, № 8. -P. 1182-1194.

167. Effects of tumor necrosis factor alpha on sin nombre virus infection in vitro / S. F. Khaiboullina, D. M. Netski, P. Krumpe, S. C. St. Jeor // Journal of Virology. -2000. - Vol. 74, № 24. - P. 11966-11971.

168. Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol in adult patients with mild/moderate COVID-19: An exploratory randomized controlled trial / Y. Li, Z. Xie, W. Lin [et al.] // Medicine (New York). - 2020. - Vol. 1, № 1. - P. 105-113.e4.

169. Elevated levels of NAP-1/interleukin-8 are present in the airspaces of patients with the adult respiratory distress syndrome and are associated with increased mortality / E. J. Miller, A. B. Cohen, S. Nagao [et al.] // The American Review of Respiratory Disease. - 1992. - Vol. 146, № 2. - P. 427-432.

170. Endothelial cells are central orchestrators of cytokine amplification during influenza virus infection / J. R. Teijaro, K. B. Walsh, S. Cahalan [et al.] // Cell. -2011. - Vol. 146, № 6. - P. 980-991.

171. Epidemiological change of influenza virus in hospitalized children with acute respiratory tract infection during 2014-2022 in Hubei Province, China / S. Yi, W. X. Zhang, Y. G. Zhou [et al.] // Virology Journal. - 2023. - Vol. 20, № 1. -P. 122.

172. Epidemiological features and time-series analysis of influenza incidence in urban and rural areas of Shenyang, China, 2010-2018 / Y. Chen, K. Leng, Y. Lu [et al.] // Epidemiology and Infection. - 2020. - Vol. 148. - P. e29.

173. Epidemiology and clinical characteristics of influenza A and B in children of different age groups / L. Jiali, J. Yunpeng, P. Xiaoyan [et al.] // MEDS Public Health and Preventive Medicine. - 2024. - Vol. 4, № 2. -URL: https://www.clausiuspress.com/article/12885.html (date of access: 23.01.2025).

174. Epidemiology, clinical characteristics, and outcomes of influenza-associated hospitalizations in US children over 9 seasons following the 2009 H1N1 pandemic / S. Kamidani, S. Garg, M. A. Rolfes [et al.] // Clinical Infectious Diseases. -2022. - Vol. 75, № 11. - P. 1930-1939.

175. Extracellular nucleoprotein exacerbates influenza virus pathogenesis by activating Toll-like receptor 4 and the NLRP3 inflammasome / C. U. Kim, Y. J. Jeong, P. Lee [et al.] // Cellular & Molecular Immunology. - 2022. - Vol. 19, № 6. - P. 715-725.

176. Fatal outcome of human influenza A(H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia / M. D. De Jong, C. P. Simmons, T. T. Thanh [et al.] // Nature Medicine. - 2006. - Vol. 12, № 10. - P. 1203-1207.

177. Fei, Y. The application of lymphocyte platelet and mean platelet volume/platelet ratio in influenza A infection in children / Y. Fei, H. Zhang, C. Zhang // Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2019. - Vol. 33, № 9. - P. e22995.

178. Ferrara, J. L. M. Cytokine dysregulation as a mechanism of graft versus host disease / J. L. M. Ferrara // Current Opinion in Immunology. - 1993. - Vol. 5, № 5. - P. 794-799.

179. Fritsch, A. Influenza C virus in pre-school children with respiratory infections: Retrospective analysis of data from the national influenza surveillance system in Germany, 2012 to 2014 / A. Fritsch, B. Schweiger, B. Biere // Eurosurveillance. -2019. - Vol. 24, № 10. - URL: https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2019.24.10.1800174 (date of access: 28.01.2025).

180. García-Sastre, A. Induction and evasion of type I interferon responses by influenza viruses: Negative strand RNA viruses: To mark the retirement of Dr Brian W. J. Mahy, founder and editor-in-chief, 1984-2011 / A. García-Sastre // Virus Research. - 2011. - Vol. 162, № 1. - P. 12-18.

181. Genetic and antigenic characteristics of a human influenza C virus clinical isolate / R. Liu, Z. Sheng, T. Lin [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2020. -Vol. 92, № 2. - P. 161-166.

182. Ghosh, S. Sex drives dimorphic immune responses to viral infections / S. Ghosh, R. S. Klein // The Journal of Immunology. - 2017. - Vol. 198, № 5. -P. 1782-1790.

183. Global burden of respiratory infections associated with seasonal influenza in children under 5 years in 2018: A systematic review and modelling study / X. Wang, Y. Li, K. L. O'Brien [et al.] // The Lancet Global Health. - 2020. - Vol. 8, № 4. -P. e497-e510.

184. Global circulation patterns of seasonal influenza viruses vary with antigenic drift / T. Bedford, S. Riley, I. G. Barr [et al.] // Nature. - 2015. - Vol. 523, № 7559. - P. 217-220.

185. Glutathione increase by the N-butanoyl glutathione derivative (GSH-C4) inhibits viral replication and induces a predominant Th1 immune profile in old mice infected with influenza virus / D. Amatore, I. Celestino, S. Brundu [et al.] // FASEB BioAdvances. - 2019. - Vol. 1, № 5. - P. 296-305.

186. Gorski, S. A. Group 2 innate lymphoid cell production of IL-5 is regulated by NKT cells during influenza virus infection / S. A. Gorski, Y. S. Hahn, T. J. Braciale // PLoS Pathogens. - 2013. - Vol. 9, № 9. - P. e1003615.

187. Gounder, A. P. Influenza pathogenesis: The effect of host factors on severity of disease / A. P. Gounder, A. C. M. Boon // The Journal of Immunology. -2019. - Vol. 202, № 2. - P. 341-350.

188. GSH and analogs in antiviral therapy: Glutathione in health and disease / A. Fraternale, M. F. Paoletti, A. Casabianca [et al.] // Molecular Aspects of Medicine. 2009. - Vol. 30, № 1. - P. 99-110.

189. Haque, M. Role of microRNA and oxidative stress in influenza A virus pathogenesis / M. Haque, D. P. Murale, J. S. Lee // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, № 23. - P. 8962.

190. Hur, W. Small molecule modulators of antioxidant response pathway: Omics / W. Hur, N. S. Gray // Current Opinion in Chemical Biology. - 2011. - Vol. 15, № 1. - P. 162-173.

191. Identification of children at risk of influenza-related complications in primary and ambulatory care: A systematic review and meta-analysis / P. J. Gill, H. F. Ashdown, K. Wang [et al.] // The Lancet Respiratory Medicine. - 2015. - Vol. 3, № 2. - P. 139-149.

192. Identification of neurological complications in childhood influenza: A random forest model / S. Li, W. Xiao, H. Li [et al.] // BMC Pediatrics. - 2024. -Vol. 24, № 1. - P. 347.

193. IL-6 blocks a discrete early step in lymphopoiesis / K. Maeda, Y. Baba, Y. Nagai [et al.] // Blood. - 2005. - Vol. 106, № 3. - P. 879-885.

194. IL-10RA mutation as a risk factor of severe influenza-associated encephalopathy: A case report / T. Ishige, Y. Igarashi, R. Hatori [et al.] // Pediatrics. -2018. - Vol. 141, № 6. - P. e20173548.

195. IL-22 is essential for lung epithelial repair following influenza infection / D. A. Pociask, E. V. Scheller, S. Mandalapu [et al.] // The American Journal of Pathology. - 2013. - Vol. 182, № 4. - P. 1286-1296.

196. Immune dysregulation in severe influenza / M. L. Heltzer, S. E. Coffin, K. Maurer [et al.] // Journal of Leukocyte Biology. - 2009. - Vol. 85, № 6. - P. 10361043.

197. Impact of COVID-19 outbreaks and interventions on influenza in China and the United States / L. Feng, T. Zhang, Q. Wang [et al.] // Nature Communications. -2021. - Vol. 12, № 1. - P. 3249.

198. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients / J. Hadjadj, N. Yatim, L. Barnabei [et al.] // Science. - 2020. -Vol. 369, № 6504. - P. 718-724.

199. Influenza A(H1N1) in hospitalized children / F. Z. Alaoui-Inboui, B. Slaoui, A. E. Kettani [et al.] // Clinical Laboratory. - 2024. - Vol. 70, № 9.

200. Influenza C virus-associated community-acquired pneumonia in children / N. Principi, A. Scala, C. Daleno, S. Esposito // Influenza and Other Respiratory Viruses. - 2013. - Vol. 7, № 6. - P. 999-1003.

201. Influenza C virus high seroprevalence rates observed in 3 different population groups / N. Salez, J. Melade, H. Pascalis [et al.] // Journal of Infection. -2014. - Vol. 69, № 2. - P. 182-189.

202. Influenza-induced oxidative stress sensitizes lung cells to bacterial-toxin-mediated necroptosis / N. Gonzalez-Juarbe, A. N. Riegler, A. S. Jureka, R. P. Gilley // Cell Reports. - 2020. - Vol. 32, № 8. - P. 108062.

203. Inhibition of Nox2 oxidase activity ameliorates influenza A virus-induced lung inflammation / R. Vlahos, J. Stambas, S. Bozinovski [et al.] // PLOS Pathogens. -2011. - Vol. 7, № 2. - P. e1001271.

204. Interferon lambda inhibits bacterial uptake during influenza superinfection / H. E. Rich, C. C. McCourt, W. Q. Zheng [et al.] // Infection and Immunity. - 2019. -Vol. 87, № 5. - P. e00114-e00119.

205. Interleukin and neurotrophin up-regulation correlates with severity of H1N1 infection in children: A case-control study / A. Chiaretti, S. Pulitano, G. Conti [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2013. - Vol. 17, № 12. - P. e1186-e1193.

206. Interleukin-1 and related cytokines in the regulation of inflammation and immunity / A. Mantovani, C. A. Dinarello, M. Molgora, C. Garlanda // Immunity. -2019. - Vol. 50, № 4. - P. 778-795.

207. Interleukin-1p exacerbates disease and is a potential therapeutic target to reduce pulmonary inflammation during severe influenza A virus infection / A. O. Bawazeer, S. Rosli, C. M. Harpur [et al.] // Immunology & Cell Biology. -2021. - Vol. 99, № 7. - P. 737-748.

208. Interleukin-6, interleukin-8, interleukin-11, and interferon-gamma levels in nasopharyngeal aspirates from wheezing children with respiratory syncytial virus or influenza A virus infection / J. W. Oh, H. B. Lee, I. K. Park, J. O. Kang // Pediatric

Allergy and Immunology: Official Publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology. - 2002. - Vol. 13, № 5. - P. 350-356.

209. Interleukins in the pathogenesis of influenza and other acute respiratory viral infections / M. Andreychyn, L. Melnyk, N. Zavidniiuk [et al.] // Epidemiology and Infection. - 2024. - Vol. 152. - P. e109.

210. Is vitamin A an antioxidant? / T. Bohn, V. Böhm, J. Dulinska-Litewka, J. F. Landrier // International Journal for Vitamin and Nutrition Research. - 2023. -Vol. 93, № 6. - P. 481-482.

211. Jacoby, D. B. Influenza virus induces expression of antioxidant genes in human epithelial cells / D. B. Jacoby, A. M. Choi // Free Radical Biology & Medicine. - 1994. - Vol. 16, № 6. - P. 821-824.

212. Jaillon, S. Sexual dimorphism in innate immunity / S. Jaillon, K. Berthenet, C. Garlanda // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. - 2019. - Vol. 56, № 3. -P. 308-321.

213. Kadel, S. Sex hormones regulate innate immune cells and promote sex differences in respiratory virus infection / S. Kadel, S. Kovats // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9. - P. 1653.

214. Kim, Y. Inhibition of influenza virus replication by plant-derived isoquercetin / Y. Kim, S. Narayanan, K. O. Chang // Antiviral Research. - 2010. -Vol. 88, № 2. - P. 227-235.

215. Komaravelli, N. Respiratory viral infections and subversion of cellular antioxidant defenses / N. Komaravelli, A. Casola // Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics. - 2014. - Vol. 5, № 4. - P. 1000141.

216. Kumar, V. Influenza in children / V. Kumar // The Indian Journal of Pediatrics. - 2017. - Vol. 84, № 2. - P. 139-143.

217. Lambda interferon restructures the nasal microbiome and increases susceptibility to Staphylococcus aureus superinfection / P. J. Planet, D. Parker, T. S. Cohen [et al.] // mBio. - 2016. - Vol. 7, № 1. - P. e01939-15.

218. Lukasz, T. The biological role of IL-1, IL-6 and CRP and their application in the diagnosis of the inflammatory process / T. Lukasz, W. Pokaz // Diagnostyka Laboratoryjna. - 2022. - Vol. 58, № 2. - P. 66-73.

219. Mattila, J. M. Comparative severity of influenza A and B infections in hospitalized children / J. M. Mattila, T. Vuorinen, T. Heikkinen // Pediatric Infectious Disease Journal. - 2020. - Vol. 39, № 6. - P. 489-493.

220. Mirsa, H. P. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase / H. P. Mirsa, I. Fridovich // Journal of Biological Chemistry. - 1972. - № 247. - P. 3170-3175.

221. Mitochondrial reactive oxygen species contribute to pathological inflammation during influenza A virus infection in mice / E. E. To, J. R. Erlich, F. Liong [et al.] // Antioxidants & Redox Signaling. - 2020. - Vol. 32, № 13. - P. 929942.

222. Mucosal immune responses predict clinical outcomes during influenza infection independently of age and viral load / C. M. Oshansky, A. J. Gartland, S. S. Wong [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2014. - Vol. 189, № 4. - P. 449-462.

223. Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) following SARS-CoV-2 infection: Role of oxidative stress / O. Graciano-Machuca, G. Villegas-Rivera, I. López-Pérez [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol. 12. - P. 723654.

224. N-acetylcysteine synergizes with oseltamivir in protecting mice from lethal influenza infection / A. Garozzo, G. Tempera, D. Ungheri [et al.] // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. - 2007. - Vol. 20, № 2. - P. 349-354.

225. NO in viral infections: Role and development of antiviral therapies / F. Sodano, E. Gazzano, R. Fruttero, L. Lazzarato // Molecules. - 2022. - Vol. 27, № 7. - P. 2337.

226. Nrf2 expression modifies influenza A entry and replication in nasal epithelial cells / M. J. Kesic, S. O. Simmons, R. Bauer, I. Jaspers // Free Radical Biology & Medicine. - 2011. - Vol. 51, № 2. - P. 444-453.

227. Olaniyan, M. F. Evidence of systemic responses to viral pathogens using malondialdehyde, tumor necrosis factor alpha and superoxide dismutase / M. F. Olaniyan, T. B. Ojediran, G. S. Olayinka // International Journal of Clinical and Experimental Physiology. - 2020. - Vol. 7, № 1. - P. 18-21.

228. Oliynyk, V. S. Peculiarities clinical course of influenza in children and modern opportunities for specific prophylactics / V. S. Oliynyk, L. O. Yushchenko // Reports of Vinnytsia National Medical University. - 2022. - Vol. 26, № 1. - P. 6671.

229. Opal, S. M. Anti-inflammatory cytokines / S. M. Opal, V. A. DePalo // Chest. - 2000. - Vol. 117, № 4. - P. 1162-1172.

230. Overnutrition, nasopharyngeal pathogenic bacteria and proinflammatory cytokines in infants with viral lower respiratory tract infections / G. Arias-Bravo, G. Valderrama, J. Inostroza [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2022. - Vol. 19, № 14. - P. 8781.

231. Oxidant and antioxidant balance in patients with COVID-19 / K. Aykac, Y. Ozsurekci, B. C. C. Yayla [et al.] // Pediatric Pulmonology. - 2021. - Vol. 56, № 9. - P.2803-2810.

232. Oxidative stress and ROS-mediated cellular events in RSV infection: Potential protective roles of antioxidants / X. Yang, X. Liu, Y. Nie [et al.] // Virology Journal. - 2023. - Vol. 20, № 1. - P. 224.

233. Oxidative stress in health and disease: The therapeutic potential of Nrf2 activation / B. M. Hybertson, B. Gao, S. K. Bose, J. M. McCord // Molecular Aspects of Medicine. - 2011. - Vol. 32, № 4-6. - P. 234-246.

234. Pathogenesis and immune evasion strategies of influenza A virus: challenges for therapeutic innovation / G. R. Neyazi, S. Khaidarov, A. B. Kakimova [et al.] // European Journal of Theoretical and Applied Sciences. - 2024. - Vol. 2, № 5. - P. 783-790.

235. Pediatric clinical influenza disease by type and subtype 2015-2020: A multicenter, prospective study / H. M. Grioni, E. Sullivan, B. Strelitz [et al.] // Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. - 2024. - Vol. 14, № 1. - P. piae108.

236. Phaniendra, A. Free radicals: Properties, sources, targets, and their implication in various diseases / A. Phaniendra, D. B. Jestadi, L. Periyasamy // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2015. - Vol. 30, № 1. - P. 11-26.

237. Potential role of superoxide dismutase 3 (SOD3) in resistance to influenza A virus infection / F. Chen, L. Chen, J. Liang [et al.] // Antioxidants. -2023. - Vol. 12, № 2. - P. 354.

238. Prevalence of gastrointestinal symptoms in patients with influenza, clinical significance, and pathophysiology of human influenza viruses in faecal samples: What do we know? / L. Minodier, R. N. Charrel, P. E. Ceccaldi [et al.] // Virology Journal. -2015. - Vol. 12, № 1. - P. 215.

239. Prevalence, risk factors, and outcomes of influenza-associated neurologic complications in children / J. W. Antoon, M. Hall, A. Herndon [et al.] // The Journal of Pediatrics. - 2021. - Vol. 239. - P. 32-38.e5.

240. Profiles and predictive value of cytokines in children with human metapneumovirus pneumonia / W. Xiang, L. Li, B. Wang [et al.] // Virology Journal. -2022. - Vol. 19, № 1. - P. 214.

241. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in COVID-19 compared with influenza and respiratory syncytial virus infection / L. Prozan, E. Shusterman, J. Ablin, A. Mitelpunkt // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 2, № 11. - P. 21519.

242. Prospective study of influenza C in hospitalized children / C. Calvo, M. L. Garcia-Garcia, B. Borrell [et al.] // Pediatric Infectious Disease Journal. - 2013. -Vol. 32, № 8. - P. 916-919.

243. Purpuric rash and fever among hospitalized children aged 0-18 years: comparison between clinical, laboratory, therapeutic and outcome features of patients with bacterial versus viral etiology / M. Gawie-Rotman, G. Hazan, Y. Fruchtman [et al.] // Pediatrics & Neonatology. - 2019. - Vol. 60, № 5. - P. 556-563.

244. Qiang, M. Role of Nrf2 in oxidative stress and toxicity / M. Qiang // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2013. - Vol. 53, № 1. - P. 401426.

245. Redox control in the pathophysiology of influenza virus infection / K. K. Chen, M. Minakuchi, K. Wuputra [et al.] // BMC Microbiology. - 2020. -Vol. 20, № 1. - P. 214.

246. Redox-modulating agents in the treatment of viral infections / P. Checconi, M. De Angelis, M. E. Marcocci [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -2020. - Vol. 21, № 11. - P. 4084.

247. Regulation of adaptive immunity; The role of interleukin-10 / T. H. S. Ng, G. J. Britton, E. V. Hill [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2013. - Vol. 4. - P. 129.

248. RIG-I and TLR4 responses and adverse outcomes in pediatric influenza-related critical illness / T. Novak, M. W. Hall, D. R. McDonald [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2020. - Vol. 145, № 6. - P. 1673-1680.e11.

249. Role of Nrf2 in host defense against influenza virus in cigarette smoke-exposed mice / Y. Yageta, Y. Ishii, Y. Morishima [et al.] // Journal of Virology. -2011. - Vol. 85, № 10. - P. 4679-4690.

250. Routine blood parameters are helpful for early identification of influenza infection in children / R. Zhu, C. Chen, Q. Wang, X. Zhang // BMC Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 864.

251. Russell, C. D. The utility of peripheral blood leucocyte ratios as biomarkers in infectious diseases: A systematic review and meta-analysis / C. D. Russell, A. Parajuli, H. J. Gale // Journal of Infection. - 2019. - Vol. 78, № 5. - P. 339-348.

252. Sato, M. Differences in serum cytokine levels between influenza virus A and B infections in children / M. Sato, M. Hosoya, P. F. Wright // Cytokine. - 2009. -Vol. 47, № 1. - P. 65-68.

253. Sederdahl, B. K. Epidemiology and clinical characteristics of influenza C virus / B. K. Sederdahl, J. V. Williams // Viruses. - 2020. - Vol. 12, № 1. - P. 89.

254. Selenium levels, selenoenzyme activities and oxidant/antioxidant parameters in H1N1-infected children / P. Erkekoglu, A. Asci, M. Ceyhan [et al.] // The Turkish Journal of Pediatrics. - 2013. - Vol. 55, № 3. - P. 271-282.

255. Severe influenza virus infection in children admitted to the PICU: Comparison of influenza A and influenza B virus infection / Ö. P. Yazici, E. E. Turanli, H. Metin [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2022. - Vol. 94, № 2. - P. 575-581.

256. Sex differences in immune responses to infectious diseases / J. Fischer, N. Jung, N. Robinson, C. Lehmann // Infection. - 2015. - Vol. 43, № 4. - P. 399-403.

257. Sex differences in the Toll-like receptor-mediated response of plasmacytoid dendritic cells to HIV-1 / A. Meier, J. J. Chang, E. S. Chan [et al.] // Nature Medicine. - 2009. - Vol. 15, № 8. - P. 955-959.

258. Shaw, P. Nrf2-ARE signaling in cellular protection: Mechanism of action and the regulatory mechanisms / P. Shaw, A. Chattopadhyay // Journal of Cellular Physiology. - 2020. - Vol. 235, № 4. - P. 3119-3130.

259. Sies, H. Oxidative eustress: On constant alert for redox homeostasis / H. Sies // Redox Biol. - 2021. - Vol. 41. - P. 101867.

260. Steinberg, B. E. Do viral infections mimic bacterial sepsis? The role of microvascular permeability: A review of mechanisms and methods / B. E. Steinberg, N. M. Goldenberg, W. L. Lee // Antiviral Research. - 2012. - Vol. 93, № 1. - P. 2-15.

261. Ten years of national seasonal surveillance for severe complications of influenza in Australian children / S. M. Teutsch, Y. A. Zurynski, C. Nunez [et al.] // Pediatric Infectious Disease Journal. - 2021. - Vol. 40, № 3. - P. 191-198.

262. Th1 and Th17 hypercytokinemia as early host response signature in severe pandemic influenza / J. F. Bermejo-Martin, R. Ortiz De Lejarazu, T. Pumarola [et al.] // Critical Care. - 2009. - Vol. 13, № 6. - P. R201.

263. The epidemiological signature of influenza B virus and its B/Victoria and B/Yamagata lineages in the 21st century / S. Caini, G. Kusznierz, V. V. Garate [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 14, № 9. - P. e0222381.

264. The eyes have it: Influenza virus infection beyond the respiratory tract / J. A. Belser, R. R. Lash, S. Garg [et al.] // The Lancet Infectious Diseases. - 2018. -Vol. 18, № 7. - P. e220-e227.

265. The prevalence of influenza bacterial co-infection and its role in disease severity: A systematic review and meta-analysis / M. Qiao, G. Moyes, F. Zhu [et al.] // Journal of Global Health. - 2023. - Vol. 13. - P. 04063.

266. The role of glutathione reductase in influenza infection / K. S. Hong, K. Pagan, W. Whalen [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2022. - Vol. 67, № 4. - P. 438-445.

267. The role of IL-27 in susceptibility to post-influenza Staphylococcus aureus pneumonia / K. M. Robinson, B. Lee, E. V. Scheller [et al.] // Respiratory Research. -2015. - Vol. 16, № 1. - P. 10.

268. The TLR-mediated response of plasmacytoid dendritic cells is positively regulated by estradiol in vivo through cell-intrinsic estrogen receptor a signaling / C. Seillet, S. Laffont, F. Tremollieres [et al.] // Blood. - 2012. - Vol. 119, № 2. - P. 454464.

269. Three fatal cases of pandemic 2009 influenza A virus infection in Shenzhen are associated with cytokine storm / X. W. Cheng, J. Lu, C. L. Wu [et al.] // Respiratory Physiology & Neurobiology. - 2011. - Vol. 175, № 1. - P. 185-187.

270. Trigunaite, A. Suppressive effects of androgens on the immune system: Sex disparity in immune responses / A. Trigunaite, J. Dimo, T. N. Jorgensen // Cellular Immunology. - 2015. - Vol. 294, № 2. - P. 87-94.

271. Uchide, N. Antioxidant therapy as a potential approach to severe influenza-associated complications / N. Uchide, H. Toyoda // Molecules. - 2011. - Vol. 16, № 3. - P. 2032-2052.

272. Velthuis, A. J. W. Influenza virus RNA polymerase: Insights into the mechanisms of viral RNA synthesis / A. J. W. Velthuis, E. Fodor // Nat. Rev. Microbiol. - 2016. - Vol. 14. - P. 479-493.

273. Vitalpur, G. Innate immune function and mortality in critically ill children with influenza: A multicenter study / G. Vitalpur // Pediatrics. - 2013. - Vol. 132, Suppl. 1. - P. S54-S55.

274. Wanidworanun, C. Predominant role of tumor necrosis factor-alpha in human monocyte IL-10 synthesis / C. Wanidworanun, W. Strober // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1993. - Vol. 151, № 12. - P. 6853-6861.

275. Wickramasinghe, C. U. Acute hemorrhagic pancreatitis following influenza infection: A case report / C. U. Wickramasinghe, M. Sivasubramanium, R. Muthugala // Journal of Medical Case Reports. - 2023. - Vol. 17, № 1. - P. 1-5.

276. Wong, K. C. Influenza infections in Australia 2009-2015: Is there a combined effect of age and sex on susceptibility to virus subtypes? / K. C. Wong, G. M. Luscombe, C. Hawke // BMC Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 19, № 1. -P. 42.

277. Yamasaki, H. Inhibition of multiplication of herpes simplex virus by caffeic acid / H. Yamasaki // International Journal of Molecular Medicine. - 2011. -Vol. 28. - P. 595-598.