"Отдаленные клинико-ангирграфические результаты стентировния коронарных артерий стентами с лекарственным покрытием "Cypher" у пациентов с ишемической болезнью сердца" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Мазурова, Вероника Владимировна

• Мазурова, Вероника Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мазурова, Вероника Владимировна

Список сокращений, использованных в диссертации

Введение

Глава 1. Состояние вопроса по данным литературы

1.1. Исторический очерк развития интервенционных методов лечения ишемической болезни сердца

1.2. Типы стентов. Специфические особенности применения стентов. Стенты с лекарственным антипролиферативным покрытием.

1.3. Рестеноз внутри стента. Механизмы рестенозирования после ЭВП. Факторы, влияющие на развитие т^еЩ стеноза при имплантации различных типов стентов.

1.4. Отдаленные результаты коронарного эндопротезирования при использовании различных типов стентов.

1.4.1. Клинико-ангиографические результаты применения стандартных голометаллических стентов.

1.4.2. Клинико-ангиографические результаты применения стентов с антипролиферативным покрытием.

1.4.3. Поздний тромбоз стентов, выделяющих лекарственные вещества и его фармакологическая профилактика.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Отдаленные клинико-ангирграфические результаты стентировния коронарных артерий стентами с лекарственным покрытием "Cypher" у пациентов с ишемической болезнью сердца"»

Эндоваскулярные вмешательства (ЭВВ) по праву считаются одними из наиболее эффективных методов восстановления нарушенного кровоснабжения и, тем самым, устранения симптомов ишемической болезни сердца (ИБС). Выполнение только транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики (ТБКА) без стентирования сопровождается достаточно высокой частотой неудовлетворительных ангиографических и клинических результатов в отдаленные сроки. Так, при проведении ТБКА при наиболее простых стенозирующих поражениях типа А (по классификации АСС/АНА), частота рестеноза составляет 30-35%, а реокклюзии - до 8% случаев (4). Относительно высокий риск развития диссекции стенки артерии и внезапной4 окклюзии сосуда после дилатации, высокая: частота рестеноза и повторных вмешательств: определили необходимость создания внутрисосудистых устройств каркасного типа, поддерживающих просвет сосуда — стентов. Применение «голометаллических»- внутрикоронарных стентов* позволило» улучшить результаты эндоваскулярных процедур (ЭВП), в первую очередь,. за счет уменьшения- осложнений;: связанных с диссекцией интимы сосудов и влияния-на эластическое ремоделирование сосудистой стенки после ТБКА, но не позволило решить проблему рестеноза в целом. Создание, стентов, покрытых разными лекарственными веществами, выделяющимися постепенно с поверхности стентов и препятствующих пролиферации клеток на поверхности стентов, было логичным продолжением поиска средств для предупреждения рестеноза (4). В настоящее время широко используются стенты, покрытые сиролимусом (СПС), которые обладают выраженным ингибирующим действием на пролиферацию гладкомышечных клеток. Среди них наибольшее распространение получили стенты Сайфер (Cordis). Эти стенты позволяют сохранить просвет сосуда на должном уровне, уменьшая частоту рестеноза стента (РВС) до 3-5%. Однако, в 2006т на первый план вышел вопрос отдаленной эффективности «покрытых стентов» (91). В проведенном исследовании BASKET - LATE (2006-2007г) швейцарские ученые выявили более высокую кумулятивную частоту смерти и ИМ через 18 месяцев при использовании CBJI- 4,9% против 1,3% случаев при использовании CMC и связали полученные результаты с поздним тромбозом стента с лекарственным покрытием(15,25,100). Данные ВС УЗИ предполагают, что причиной поздних неудовлетворительных результатов является тот факт, что замедленная эндотелизация стента, отложения фибрина и инфильтрация воспалительными клетками в области опорных участков стента происходит отсрочено по сравнению с непокрытыми стентами(127). Следовательно, все негативные явления, связанные с имплантацией стентов в коронарные артерии возникают значительно позже. Одним из наиболее значимых предикторов РВС/тромбоза может быть преждевременное прекращение использования комбинированной (Аспирин + Клопидогрель) антитромботической терапии (59). В связи с этим имеется множество рекомендаций ряда обществ о целесообразности длительного приема клопидогреля. Предположено, что более длительный (до 12 месяцев) прием комбинированной антитромботической терапии может улучшить отдаленные ангиографические и клинические результаты у пациентов с СВС.

В настоящее время особый интерес представляет изучение отдалённой (многолетней) эффективности эндоваскулярного лечения ИБС, в частности процедуры стентирования венечных артерий стентами с антипролиферативным покрытием. К сожалению, работ посвященных этому вопросу недостаточно. Кроме того, большинство из них касается только клинических результатов, тогда как изучению ангиографических результатов эндоваскулярных процедур посвящено значительно много работ. В крупномасштабных долгосрочных исследованиях, как правило, ограничиваются определением частоты неблагоприятных клинических событий, таких как инфаркт миокарда, повторная реваскуляризация миокарда [28, 50, 52, 54, 86, 110]. При этом не производится подробный анализ морфологических причин этих осложнений, также не существует единого мнения в отношении сроков приема Клопидогреля. В связи с этим мнение специалистов в отношении отдалённой (многолетней) эффективности эндоваскулярного лечения ИБС стентами с лекарственным покрытием на сегодняшний день расходится [39, 105].

Сказанное выше, а также многолетний опыт сотрудников НПЦИК в эндоваскулярном лечении ИБС определили цель настоящего исследования. В работе представлены данные обследования и лечения 211 больных (103 пациента, которым было имплантировано 127 стентов Cypher с лекарственным покрытием Sirolimus и 108 пациентов, которым имплантировано 136 голометаллических стентов BxSonic) с острыми и хроническими формами ИБС, проходивших лечение в Научно-практическом центре интервенционной кардиоангиологии за период с 2005 по 2010 год. Цель: оценить эффективность эндоваскулярного лечения пациентов с ИБС в отдаленные сроки (5 лет) после стентирования венечных артерий стентами Cypher с антипролиферативным покрытием сиролимус, а также изучить их ангиографическую картину.

Задачи исследования:

Провести сравнительный анализ отдаленных клинических результатов стентирования коронарных артерий с использованием стентов с одинаковой платформой, но в одном случае с лекарственным покрытием (1 группа), а в другом случае - без использования лекарственных веществ (2 группа).

Провести сравнительный анализ отдаленных ангиографических результатов- стентирования коронарных артерий с использованием стентов с одинаковой платформой, но в одном случае с лекарственным покрытием (1 группа), а в другом случае - без использования лекарственных веществ (2 группа).

Изучить факторы, влияющие на неудовлетворительные результаты стентирования (развитие рестеноза и позднего тромбоза стента) в отдаленном периоде.

Научная новизна.

Впервые проведен анализ пятилетних клинико-ангиографических результатов стентирования венечных артерий коронарными стентами а) с лекарственным покрытием и б) голометалическими эндопротезами, имеющими при этом одинаковую платформу. В данной работе изучена зависимость отдаленных результатов стентирования и исхода заболевания от длительности приема Клопидогреля.

Практическая значимость.

В связи с тем, что данная работа не подтверждает высокую частоту позднего тромбоза стентов, покрытых лекарственным веществом по сравнению с «голометаллическими» стентами, авторы поддерживают позицию более широкого использования СВЛ и рекомендуют длительный прием Клопидогреля (более 1 года), соблюдая все рекомендации при длительном приеме комбинированной антитромботической терапии.

Внедрение.

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе Научно-практического Центра Интервенционной кардиоангиологии г. Москвы, ГКБ №15 г. Москвы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Мазурова, Вероника Владимировна

120 Выводы.

1 .Стентирование коронарных артерий с использованием стентов с лекарственным покрытием (Sirolimus, Cypher) является эффективным и долгосрочным методом восстановления нарушенного коронарного кровообращения и имеет достоверные преимущества перед аналогичными стентами, но без лекарственного покрытия. Это наблюдается как в средне-отдаленные (6,7 мес.), так и> в «очень» отдаленные (60,3 мес.) сроки наблюдения.

2. У подавляющего большинства больных, получивших стентирование коронарных артерий стентами с лекарственным покрытием наблюдался хороший клинический результат в «очень» отдаленные сроки наблюдения, заключавшийся в отсутствии приступов стенокардии (91,3%) и высокой толерантностью к физическим нагрузкам (94,2±7,9Вт). Частота инфаркта миокарда за этот период составила 5,8%, а летальный исход - в 0,9% случаев. Аналогичные показатели при использовании голометаллических стентов составили 82,8%, 92,3±6,4Вт, 5,7% и 0;9%.

3. У подавляющего большинства больных в «очень» отдаленные сроки наблюдения имелся хороший. коронароангиографический результат стентирования коронарных артерий. In-stent стеноз составил 6,6%, а тромбоз стента 2,3%. Эти показатели в группе больных, получивших лечение голометаллическими стентами были соответственно 14,9% и 2,2%.

4. При более длительном применении Клопидогреля после стентирования CBJI наблюдается достоверно более предпочтительный клинико-ангиографический результат в отдаленные сроки наблюдения.

5. Отмечается тенденция к зависимости влияния факторов риска негативно влияющими на состояние стентов с лекарственным покрытием (протяженное поражение, малый диаметр сосуда, морфологически тяжелый тип поражения В2/С), однако, она менее выражена, чем при стентировании голометаллическими стентами.

6. Данное исследование не выявило достоверной корреляционной зависимости между частотой окклюзий (тромбозов) в стентированных коронарных артериях (стентов) и сроком прошедшим после стентирования.

Практические рекомендации

1. Учитывая, что результаты стентирования при использовании CBJI в отдаленные сроки достоверно лучше, чем CMC, считаем целесообразным рекомендовать более широкое использование этих стентов для лечения больных с ишемической болезнью сердца.

2. Учитывая, что клинико-ангиографические результаты стентирования при использовании CBJI в отдаленные сроки достоверно лучше в группе пациентов, получавших Клопидогрель более 1 года, нежели в другой группе, считаем целесообразным рекомендовать длительный прием Клопидогреля (более 1 года) под контролем свертывающей системы крови (в частности % агрегации тромбоцитов).

3. Учитывая, что при стентировании коронарных артерий, в том числе CBJI, нет четкой зависимости между клиническим состоянием пациентов и состоянием стентированных коронарных артерий (возможным отсутствием стенокардии при развитии In-stent стеноза), для оценки состояния коронарного русла, рекомендуется выполнение контрольной мультиспиральной компьютерной томографии коронарных артерий или сегментарной коронароангиографии не ранее, чем через 6-9 месяцев после вмешательства.

123

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мазурова, Вероника Владимировна, 2011 год

1. Аверков О.В., Атарщикова М.В. Антитромботические средства и чрескожные коронарные вмешательства: спорные вопросы применения клопидогреля. Фарматека 2004;14:1-7.

2. Аверков О.В. Антитромбоцитарные препараты как средства увеличения эффективности и обеспечения безопасности чрескожных коронарных вмешательств у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология, 2003;11: 66-75.

3. Бабунашвили A.M., Иванов В.А, Бирюков С.А. Эндопротезирование (стентирование) венечных артерий сердца. М.: Москва, 2001; 372.

4. Беленков Ю.Н., Самко А.Н., Батыралиев Т.А., Першуков И.В. Коронарная ангиопластика: взгляд через 30 лет. Кардиология,2007;9:4-13.

5. Панченко Е.П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии — М.: Спорт и культура, 1999:- 349-391с.

6. Першуков И.В., Батыралиев Т. А. Тромбоз стентов, выделяющих лекарственные вещества и его фармакологическая профилактика

7. Кардиология, 2007;7: 60-66

8. Першуков И.В., Батыралиев Т.А., Самко А.Н., и др. Причины развития рестеноза внутри стента. Интервенционная кардиология,2005;5:.23-26.

9. Спанос В., Кьефо А., Коломбо А. Эра эндопротезов с лекарственным покрытием в свете интракоронарнои ультразвуковой визуализации. Интервенционнаякардиология, 1,2003 .с. 19-26.

10. Чи Хэнг Ли, Серруйз У. Стенты с лекарственным покрытием. Интервенционнаякардиология, 1,2003,с. 10-18.

11. Ю.Минц Г.С. Вайсман Н.Д. Внутрисосудистое ультразвуковое исследование в эру стентов с лекарственным покрытием J Am Col Card 2006 vol 48-3 h.421 -429.

12. П.Явелов И.С. Длительная активная антитромбоцитарная терапия способнауменьшить частоту необратимых атеротромботических осложнений после чрескожной реваскуляризации миокарда: результаты исследования CREDO. Качественная клиническая практика, 2003;2:1-4.

13. Явелов И.С. Применение клопидогреля при чрескожной реваскуляризации миокарда. Качественная клиническая практика. 2003;3:5-8.

14. Alfonso F., BermejoJ., Segovia J. Coronary Revascularization. State of the Art. Rev Esp Cardiol 2005;58(2):194.

15. Antiplatelet Trialists' Collaboration. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy-I: prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories patients. BMJ 1994;308:81-106.

16. BASKET-LATE: Late Clinical Events Related to Late Stent Thrombosis After Stopping Clopidogrel: Drug-Eluting vs Bare-Metal Stenting. Доклад на Ежегодной научной сессии АСС 2006. Доступно на http://www.medscape.com/viewartic-1 е/529648 (12.02.2007)

17. Bavry АА, Kumbhani DJ, Helton TJ, Bhatt DL. Risk of thrombosis with the use of sirolimus-eluting stents for percutaneous coronary intervention (from registry and clinical trial data). Am J Cardiol. 2005;95:1469.

18. Bavry AA, Kumbhani DJ, Helton TJ, BhattDL. What is the risk of stent thrombosis associated with the use of paclkaxel-eluling stenls for percutaneous coronary intervention? A meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2005;45:941.

19. Bavry AA, Kumbhani DJ, Helton TJ, Borek PP, Mood GR, Bhatt DL. Late thrombosis of drag-eluting stents: a meta-analysis of randomized clinical trials. Am J Med. 2006;19:1056.

20. Berger PB, Bell MR, Rihal CS, et al. Clopidogrel versus ticlopidine after intracoronary stent placement. J Am Coll Cardiol 1999;34:1891-94.

21. Bhatt DL, Bertrand ME, Berger PB, et al. Meta-analysis of randomized and registry comparisons of ticlopidine with Clopidogrel after stenting. J Am Coll Cardiol2002;39(l):9-14.

22. Bhatt DL, Marso SP, Hirsch AT, et al. Amplified benefit of Clopidogrel versus aspirin in patients with diabetus mellitus. Am J Cardiol 2002;90:625-27.

23. Boersma E, Meier B, Windecker S, Serruys P. Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice: data from a large two-institutional cohort study. Lancet. In press.

24. Budaj A, Yusuf S, Mehta S, et al. Benefit of Clopidogrel in Patients With Acute Coronary Syndromes Without ST-Segment Elevation in Various Risk Groups Circulation 2002 Sep 24;106(13):1622-26.

25. Camenzind E, Steg PG, Wijns W. Safety of drug-eluting stents: a meta-analysis of 1st generation DES programs. Abstract presented at: World Congress of Cardiology 2006, September 2-6, 2006, Barcelona, Spain.

26. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet.1996;348:1329-39.

27. Chieffo A, Bonizzoni E, Orlic D et al. Intra-procedural stent thrombosis during-implantation of sirolimus-eluting stents. Circulation: 2004;109:2732-36.

28. Colombo A., Tobis J. Techniques in Coronary Artery Stenting. Martin Dunitz Ltd. London 2000;422.coronary stents: a review- of available cases from the Research on Adverse Drug Events and. Reports (RADAR) project. J Am Coll Cardiol2006;47:175-181.

29. Criqui MH, Fronek A, Barret-Connor E, et al. The prevalence of peripheral arterial disease in a defined population. Circulation 1985;71:510-15.

30. Criqui MH, Langer RD, Fronek A, et al. Mortality over a period of 10 years in patients with peripheral arterial disease. N Engl J Med 1992;326:381-6.

31. Cutlip DE, Bairn DS, Ho KK et al. Stent thrombosis in the modern era: a pooled analysis of multicenter coronary stent clinical trials. Circulation. 2001;103:1967-71.

32. Daniel JL, Dangelmaier C, Jin J, et al. Molecular basis for ADP-induced platelet activation: I. Evidence for three distinct ADP receptors on human platelets. J Biol Chem 1998;273:2024-29.

33. Ridker PM, Rifai N, Rose L, Buring JE, Cook NR. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med 2002 Nov 14;347(20):1557-65.

34. Eisenstein L.E., Anstrom K.J., Kong D.F. et al. Clopidogrel Use and Long-term Clinical Outcomes After Drug-Eluting Stent Implantation. JAMA. 2007;297:159-168.

35. Elliott J.M., Berdan L.G., Holmes D.R. One-year follow-up in the Coronary Angioplasty Versus Excisional Atherectomy Trial (CAVEAT I). Circulation 1995;91:2158-66.

36. Farb A, Burke AP, Kolodgie FD, Virmani R. Pathological mechanisms of fatal late coronary stent thrombosis in humans. Circulation. 2003; 108: 1701-1706.

37. Fattori R., Tommaso P. Drug eluting stents in vascular intervention. Lancet. 2003;361:247-49.

38. FDA advises physicians of adverse events associated with Cordis Cypher coronary stents. US Food and Drug Administration Public Health Web Notification. 2003;11:T03-T71.

39. Finn AV, Kolodgie FD, Harnek J et al. .Differential response of delayed'healing and persistent inflammation at sites of overlapping sirolimus- or paclitaxel-eluting stents. Circulation. 2005;112:270-78.

40. Grines C.L., Bonow R.O. Casey D.E. Prevention of Premature discontinuation of Dual Antiplatelet Therapy in Patients with Coronary Artery Stents Circulation 2007; 3:115.

41. Girolami B, Bernardi E, Prins MH et al. Antiplatelet therapy and other interventions after revascularisation procedures in patients with peripheral arterial disease: a meta-analysis. Eur J Vase Endovasc Surg 2000;19:370-80.

42. Gruentzig A., Turina M., Schneider J. Experimental percutaneous dilatation of coronary artery stenosis. Circulation 1976; 54 (Suppl): 81.

43. GruentzigA.R., SenningA., Siegenthaler W.E. Nonoperative dilatation of coronary-artery stenosis. Percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med 1979;301:61-68.

44. Guagliumi G, Farb A, Musumeci G et al. Images in cardiovascular medicine: sirolimus-eluting stent implanted in human coronary artery for 16 months:pathological findings. Circulation. 2003;107:1340-41.

45. Gurbel PA, Callahan KP, Malinin AI et al. Could stent design affect platelet activation? Results of the Platelet Activation in STenting (PAST) Study. У Invasive Cardiol. 2002;14:584-589.

46. Halkin A, Stone GW. Polymer-based paclitaxel-eluting stents in percutaneous coronary intervention: a review of the TAXUS trials. У Interv Cardiol. 2004;17:271-282.

47. Hass WK, Easton JD, Adams Jr HP, et al. A randomized trial comparing ticlopidine hydrochloride with aspirin for the prevention of stroke in high risk patients. N Engl J Med 1989;321:501-17.

48. Heeschen C, Dimmeler S, Hamm CW, et al. CAPTURE Study Investigators. Soluble CD40 ligand in acute coronary syndromes. N Engl J Med 2003;348:1104-11.

49. Hermann A, Rauch BH, Braun M et al. Platelet CD40 ligand (CD40L) -subcellular localization, regulation of expression, and inhibition by clopidogrel. Platelets 2001;12:74-82.

50. Hoffman R., Mintz G.S. Patterns and Mechanisms of in-stent restenosis Circulation 2007.

51. Holmes D.R. Jr, HirshfeldJJr, Faxon D. etal. ACC Expert Consensus Document on Coronary Artery Stents. J Am Coll Cardiol 1998;32:1471-1482.

52. Iakovou I., Schmidt Т., Bonizzoni E. et al. Incidence, Predictors, and Outcome of Thrombosis After Successful Implantation of Drug-Eluting Stents. JAMA 2005;293:2126-2130.

53. Id.Sercelik A., Batyraliev T.A., Samko A.N. et al. In-stent restenosis after placement of various coronary stent types. Материалы Первого Российского Съезда Интервенционных Кардиоангиоло-гов, Москва 2002;83—84.

54. Jeremias S., Sylvia B. Stent Thrombosis after successful sirolimus-eluting stent implantation. Circulation 2004 /1930-1932.

55. Joner M, Finn AV, Farb A, Mont EK, Kolodgie FD, Ladich E, Kutys R, Skorija K, Gold HK, Virmani R. Pathology of drug-eluting stents in humans: delayed healing and late thrombotic risk. J Am Coll Cardiol. 2006;48:193-202.

56. Joner M, Finn AV, Farb A, Mont EK, Kolodgie FD, Ladich E, Kutys R, Skorija K, Gold HK, Virmani R.

57. KastratiA., MehilliJ., Dirschinger J. etal. Intracoronary Stenting and angiographic results: strut thickness effect on restenosis outcome (ISAR-STEREO) trial. J Am Coll Cardiol 2001;37(Suppl A):85A.

58. KastratiA., MehilliJ., PacheJ., etal. Analysis of 14 Trials Comparing Sirolimus-Eluting Stents with Bare-Metal Stents. N Engl J Med2007;356:1030-1039.

59. Kereiakes DJ, Choo JK, Young JJ, Broderick TM. Thrombosis and drug-eluting stents: a critical appraisal. Rev Cardiovasc Med. 2004; 5:9-15.

60. Klinkhardt U, Graff J, Harder S. Clopidogrel, but not abciximab, reduces platelet leukocyte conjugates and.P-selectin expression in human ex vivo in vitro model. Clin Pharmacol Ther 2002;71:176-185.

61. Leng GC, Fowkes FG, Lee AJ, et al. Use of ankle brachial pressure index to predict cardiovascular events and death: a cohort study.BMJ 1996;313(7070): 1440-44.

62. Leon M.B., Cutlip D.E., Fitzpatrick M. et al. Acute results and one-year outcomes of the Stent Antithrbmbotic Regimen Study (STARS) registry. Circulation 1997;96:Suppl 1:594.

63. Leon M.B., et al. A Clinical Trial Comparing Three Antithrombot-ic-Drug Regimens after Coronary-Artery Stenting. N Engl J Med 1998;339:1665-1671.

64. Leon M.B., Teirstein P.S., Moses J. W. et al. Localized intracorona-ry gamma-radiation therapy to inhibit the recurrence of restenosis after Stenting. N Engl J Med 2001 ;344:250-256.

65. Leon' MB, Baim DS; Popma JJ, et al. A clinical trial comparing three antithrombotic-drug regimens following coronary artery stenting. N Engl J Med 1998;339:1665-71.

66. McKenna M,' Wolfson S, Kuller ;. et al. The ratio of ankle and arm arterial pressure as an independent predictor of mortality. Atherosclerosis 1991;57:119-25.

67. Mehran R., Dangas. G., AbizaidA. et al. Angiographic patterns of in-stent restenosis: classification and implications for long-term outcome. Circulation 1999;100:1872-1878.

68. Mehta S, Yusuf S, Peters R, et al. Effects of pretreatment with Clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undrgoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet 2001;358:527-33.

69. Mishkel GJ, Aguirre FV, Ligon RW, et al. Clopidogrel as adjunctive antiplatelet therapy during coronary stenting. J Am Coll Cardiol 1999;34:1884-90.

70. Moses J. W., Leon M.B., Popma J.J. et al. Sirolimus-eluting stents J versus standard stents in patients with stenosis in a native coronary artery. N Engl J Med. 2003; 349: 1315-1323.

71. Moussa 1. et al. Effectiveness of clopidogrel and aspirin versus tic-lopidine and aspirin in preventing stent thrombosis after coronary stent implantation. Circulation 1999;99(18):2364—2366.

72. Moussa I, Oetgen M, Roubin G, et al. Effectiveness of clopidogrel and aspirin versus ticlopidine and aspirin in preventing stent thrombosis after coronary stent implantation. Circulation 1999;99:2364-66.

73. Muller C, Buttner HJ, Petersen J, et al. A randomized comparison of clopidogrel and aspirin versus ticlopidine and aspirin after the placement of coronary artery stents. Circulation 2000;101:590-93.

74. Murray CJL, Lopez AD. Global mortality, disability and the contribution of risk factors: global burden of disease study. Lancet 1997;349:1436-42.

75. Park DW, Park SW, Park KH, Lee BK, Kim YH, Lee CW, Hong MK, Kim JJ, Park SJ. Frequency of and risk factors for stent thrombosis after drug-eluting stent implantation during long-term follow-up. Am J Cardiol. 2006;98:352-356.

76. Park DW, Park SW, Park KH, Lee BK, Kim YH, Lee CW, Hong MK, Kim JI, Park SJ. Frequency of and risk factors for stent thrombosis after drug-eluting stent implantation during long-term follow-up. Am J Cardiol. 2006;98:352-356.

77. Parry TJ, Brosius R, Thyagarajan R, Carter D, Argentieri D, Falotico R, Siekierka J. Drag-eluting stents: sirolimus and paclitaxel differentially affect cultured cells and injured arteries. Eur J Pharmacol. 2005;524: 19-29.

78. Peeters A, Mamun AA, Willekins F, Bonneux L. for NEDCOM: A

79. Popma J .J., Leon M.B., Mintz G.S. et al. Results of coronary angioplasty using the transluminal'extraction catheter. Am J Cardiol 1992;70:1526-1532.

80. ReifartN., Vandonnael M., Krajcar M. etal. Randomized comparison of angioplasty of complex coronaiy lesions at a single center: Excimer Laser, Rotational Atherectomy, and Balloon Angioplasty Comparison (ERBAC) study. Circulation 1997;96:91-98.

81. Schuhlen H, Kastrati A, Dirschinger J, Hausleiter J, Elezi S, Wehinger A, Pache J, Hadamitzky M, Schomig A. Intracoronary stenting and risk for majoradverse cardiac events during the first month. Gradation. 1998; 98:104-111.

82. Silber S., Brockhoff C., Dorr R. et al. The German IST-registry: need of one year of clopidogrel to avoid late stent thrombosis. J Am Coll Cardiol 2001 ;37:82A.

83. Circulation.2001; 103:192-195.

84. Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT, et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention. JAMA 2002;288:2411-20.

85. Stettler C., Wandel S., Allemann S. et al. Outcomes associated with drug-eluting and'bare-metal stents: a collaborative network meta-analysis. Lancet. Sep. 15,2007; 370: 937-48.

86. Tomas F.L., Steffel! J., Eberli F. R. Drug -Eluting Stent and Coronary Thrombosis: Biological Mechanism: and Clinical Implications /Circulation Feb 27, 2007 1051-1058.

87. The GUSTO IV-ACS Investigators. Effect of glycoprotein Ilb/IIIa receptor blocker abciximab on outcome in patients with acute coronary syndromes without early coronary revascularization: the GUSTO IV-ACS randomized trial. Lancet 2001;357:915-24

88. Waksman R, White R.L., Chan R.C. et al. Intracoronaiy gamma radiation therapy after angioplasty inhibits recurrence of in-patients with in-stent restenosis; Circulation 2000;101:2165-2171.

89. Waksman R. Late thrombosis after radiation: sitting on a time bomb. Circulation 1999; 100:780-782. .

90. Wenaweser P, Dorffler-Melly J, Imboden K, Windecker S, Togni M, Meier B, Haeberli A, Hess OM. Stent thrombosis is associated with an impaired response to antiplatelet therapy. J Am Coll Cardiol. 2005;45: 1748-1752.

91. Wilson JM, Ferguson III JJ. Platelet-endothelial interactions in atherothrombotic disease: therapeutic implications. Clin Cardiol 1999;22:687-98.

92. Wilson JM, Ferguson III JJ. Platelet-endothelial interactions in atherothrombotic disease: therapeutic implications. Clin Cardiol 1999;22:687-98.

93. Wilterdink JI, Easton JD. Vascular event rates in patients with atherosclerotic cerebrovascular disease. Arch Neurol 1992;49:857-63.

94. World Health Organization. Cardiovascular diseases site.www5.who.int/cardiovascular diseases/main (last accessed 24 January 2003).