Отдаленные побочные эффекты терапии нейробластомы у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Уталиева Динара Тиморкановна

• Уталиева Динара Тиморкановна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Уталиева Динара Тиморкановна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

.1 Патология органов и систем

.1.1 Патология со стороны костно-мышечной системы

. 1.2 Патология со стороны нервной системы

.1.3 Патология со стороны органы зрительной системы

.1.4 Ототоксичность

.1.5 Патология со стороны дыхательной системы

.1.6 Патология со стороны эндокринной системы

.1.7 Патология со стороны сердечно-сосудистой системы

.1.8 Патология со стороны пищеварительной системы

.1.9 Патология мочевыделительной системы

.2 Вторичные опухоли

.3 Социальная дезадаптация

.4 Вывод

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Критерии отбора и процедура сбора данных

2.2 Общая характеристика пациентов

2.3 Протокол лечения пациентов группы низкого риска

2.4 Протокол лечения пациентов группы промежуточного риска

2.5 Протокол лечения пациентов группы высокого риска

2.6 Противорецидивная терапия

2.7 Определение положения отдаленных побочных эффектов

2.8 Методы обследования пациентов

2.9 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Отдаленные побочные эффекты терапии у пациентов с нейробластомой группы низкого, промежуточного и высокого риска

3.2 Частота, характер, факторы риска, сроки развития отдаленных побочных эффектов терапии у пациентов с нейробластомой группы низкого риска

3.2.1 Патология костно-мышечной системы и патология зубов

3.2.2 Патология пищеварительной системы

3.2.3 Патология мочевыделительной системы

3.2.4 Патология дыхательной системы

3.2.5 Патология эндокринной системы

3.2.6 Патология нервной системы

3.2.7 Патология зрительной системы

3.2.8 Патология сердечно-сосудистой системы

3.2.9 Вторичные опухоли

3.3 Частота, характер, факторы риска, сроки развития отдаленных побочных эффектов у пациентов с нейробластомой промежуточного и высокого риска

3.3.1 Патология костно-мышечной системы и патология зубов

3.3.2 Патология пищеварительной системы

3.3.3 Патология мочевыделительной системы

3.3.4 Нарушение слуха

3.3.5 Патология дыхательной системы

3.3.6 Патология эндокринной системы

3.3.7 Патология нервной системы

3.3.8 Патология органы зрительной системы

3.3.9 Патология сердечно-сосудистой системы

3.4 Вторичные доброкачественные опухоли

3.5 Вторичные злокачественные опухоли

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ОТДАЛЕННЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ НА СОЦИАЛЬНУЮ АДАПТАЦИЮ ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОБЛАСТОМОЙ, ЗАВЕРШИВШИХ

СПЕЦИФИЧЕСКУЮ ТЕРАПИЮ

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 6. ВЫВОДЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

БЛАГОДАРНОСТИ

206

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Отдаленные побочные эффекты терапии нейробластомы у детей и подростков»

Актуальность темы исследования

Нейробластома (НБЛ) является самой частой" экстракраниальной солидной" опухолью детского возраста, на долю которой" приходится 8-10% всех злокачественных новообразований (ЗНО) у детей" 0-14 лет [78]. НБЛ - наиболее распространенное ЗНО у детей на первом году жизни, средний возраст на момент постановки диагноза составляет 12 месяцев и в 90% случаев заболевание диагностируется до 10 лет [78].

Нейробластома - крайне гетерогенная опухоль по клиническим, биологическими и молекулярным характеристикам. Так, биологическое поведение варьирует от быстрого прогрессирующего течения, несмотря на проведение интенсивной полихимиотерапии (ПХТ), что приводит к смертельному исходу, до спонтанной" регрессии опухоли у детей" раннего возраста [55, 122].

Отмечено много факторов, влияющих на течение и прогноз заболевания, включая распространенность опухолевого процесса, гистологические, молекулярно-генетические особенности опухоли, в частности амплификацию онкогена MYCN. Всё это положено в основу стратификации пациентов на группы риска и разработки современной риск-адаптированной терапии [24, 25, 26]. Лечение у пациентов с НБЛ группы низкого риска может ограничиваться только хирургическим удалением опухоли, при наличии показаний - терапией со сниженными кумулятивными дозами химиопрепаратов, или динамическим контролем, при этом сохраняятся высокие показатели бессобытийной (БСВ) и общей выживаемости (ОВ) [116]. Пациенты группы высокого риска получают интенсивную мультимодальную терапию, включающую полихимиотерапию (ПХТ) с хирургическим лечением, лучевую терапию (ЛТ), терапию 1311-метайодбензилгуанидином (757/-МЙБГ), высокодозную химиотерапию (ВХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), иммунотерапию и дифференцировочную терапию 13-цис-ретиноевой кислотой (13-цисРК) [39]. В настоящее время активно внедряются новые методы лечения ингибиторами потенциальных мишеней опухоли, с учетом понимания молекулярных механизмов НБЛ, участвующих в инициации регрессии/созревания или прогрессии опухоли [23].

Благодаря риск-адаптированному подходу к терапии НБЛ отмечено улучшение 5-летней ОВ для пациентов группы наблюдения более 90% и для пациентов группы высокого риска более 50% [3, 57, 100].

Тем не менее, улучшение результатов лечения, особенно в группе пациентов высокого риска, обусловлено интенсификацией терапии и, следовательно, значительным риском развития отдаленных побочных эффектов (ОПЭ) лечения, включая вторичные доброкачественные

образования (ВДО) и вторичные злокачественные образования (ВЗО), патологии сердечнососудистой, дыхательной, эндокринной, костно-мышечной, зрительной, мочевыделительной систем, нарушение слуха, желудочно-кишечного тракта, нарушение социальной адаптации, приводящие к снижению качества жизни. Развитие ОПЭ терапии у пациентов с НБЛ напрямую зависит от вида, объема полученной терапии, возраста на момент лечения, пола, генетической предрасположенности, локализации первичной опухоли и метастазов [16, 34, 73, 74]. Пациенты, перенесшие НБЛ в детстве, включая пациентов с 1-2 стадией, в 95% случаев имеют по крайней мере по одному хроническому заболеванию, и со временем наблюдения частота встречаемости ОПЭ терапии увеличивается [73, 128]. Другие научные работы также свидетельствуют о широком диапазоне поздних эффектов (>90%) у выживших после терапии по поводу НБЛ 4 стадии и/или получивших ВХТ с ауто-ТГСК [56, 73, 98, 121]. Эти исследования сообщают о патологии всех органов и систем, а также развитии вторичных опухолей [34, 70, 73, 74, 84, 91, 98, 108]. Кроме того, выжившие пациенты с НБЛ подвергаются повышенному риску развития социальной дезадаптации, ухудшения качества жизни [128].

Согласно результатам многих исследований, лица, пережившие лечение НБЛ, демонстрируют более высокий уровень хронических заболеваний по сравнению со здоровыми братьями и сестрами [74, 23, 128, 135]. В одном исследовании были проанализированы две группы: первая включала выживших после НБЛ (п=21; возраст 16-30 лет, медиана 22 года), а вторая — контрольную группу, сопоставимую по полу и возрасту. Анализ показал, что 86% выживших (п=18/21) имели по крайней мере одну патологию со стороны костно-мышечной системы. Наиболее часто встречались низкорослость (п=14) и остеопения (п=13). Минеральная плотность костной ткани (МПКТ) была ниже у выживших, чем в контрольной группе [123]. В другом исследовании авторами показано, о высокой частоте встречаемости ОПЭ в группе пациентов, перенесших НБЛ в детстве п=136 (средний возраст 31,9 лет, диапазон 20,2 - 54,6 лет) в сравнении с контрольной группой п=272 (средний возраст 34,7 лет, диапазон 18,3 - 59,6 лет). Статистически значимо чаще встречались легочная токсичность (р = 0,003), нарушение слуха (р <0,001), токсичность со стороны желудочно-кишечного тракта (р <0,001), патология нервной системы (р = 0,003), патология почек (р <0,001), повышенная тревожность (р = 0,01) [128]. При сравнительном анализе социальной адаптации дети, ранее перенесшие терапию по поводу НБЛ, в сравнении с их братьями и сестрами имеют повышенную тревожность/депрессию, хроническую усталость [135].

Изучение характера и частоты встречаемости ОПЭ после завершения терапии у пациентов с НБЛ имеет важное значение для обеспечения качества жизни и минимизации побочных проявлений.

В течение последних 10 лет в РФ внедрена программная терапия НБЛ, разработаны клинические рекомендации по ведению пациентов, стали доступны методы лечения, которые ранее не применялись на территории нашей страны, в частности 757/-МЙБГ-терапия, таргетная терапия, иммунотерапия. Это привело не только к стандартизации терапевтических подходов, но также к улучшению выживаемости пациентов, в первую очередь больных группы высокого риска. Проблема ОПЭ терапии у пациентов с НБЛ в нашей стране изучена недостаточно, не разработана программа диспансерного наблюдения с акцентом на частоту и сроки выявления ОПЭ.

В РФ публикации на тему ОПЭ у выживших ограничены, посвящены описанию небольших групп пациентов либо единичным клиническим наблюдениям [ 1, 7-9].

Поскольку ОПЭ терапии НБЛ, учитывая маленький возраст пациентов, вероятно, окажут существенное влияние на их жизнь и социальную адаптацию, адекватный мониторинг ОПЭ будет способствовать их раннему выявлению, лечению и профилактике в рамках специальной программы катамнестического наблюдения.

Цель исследования

Оптимизировать программу катамнестического наблюдения у пациентов с НБЛ после завершения специфического лечения на основании оценки частоты и характера ОПЭ терапии.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости и характер ОПЭ терапии у пациентов с НБЛ, завершивших специфическое лечение с учетом различных групп риска.

2. Провести комплексный анализ частоты встречаемости и структуры ОПЭ терапии у пациентов с НБЛ группы низкого риска в зависимости от объема проведенной терапии.

3. Провести комплексный анализ частоты встречаемости и структуры ОПЭ терапии у пациентов с НБЛ группы промежуточного и высокого риска в зависимости от объема проведенной терапии.

4. Определить факторы риска развития ОПЭ у пациентов с НБЛ после завершения противопухолевого лечения.

5. Оценить характер и частоту встречаемости вторичных опухолей у пациентов с НБЛ, завершивших проведение специфической терапии.

6. Проанализировать влияние ОПЭ на социальную адаптацию пациентов с НБЛ на основании анкетирования родителей.

7. Оптимизировать план катамнестического наблюдения с целью раннего выявления и профилактики ОПЭ у детей и подростков, перенесших НБЛ с помощью разработки соответствующих алгоритмов.

Научная новизна

Впервые в РФ на большой группе пациентов, перенесших лечение по поводу НБЛ, проведен анализ частоты возникновения и структуры ОПЭ за длительный период катамнестического наблюдения.

Впервые в РФ определены сроки и оценена кумулятивная вероятность выявления ОПЭ на крупной когорте пациентов, перенесших НБЛ групп низкого, промежуточного, высокого риска.

Впервые установлен широкий спектр ОПЭ терапии в группе пациентов с НБЛ высокого и промежуточного риска в сравнении с группой низкого риска, что подчеркивает важность длительного наблюдения и разработки алгоритма катамнестического наблюдения за выжившими пациентами после завершения комплексного противопухолевого лечения.

В исследовании впервые показана частота встречаемости развития вторичных опухолей как доброкачественных, так и злокачественных в группе пациентов с НБЛ промежуточного и высокого риска.

Впервые в РФ на основании анкетирования родителей были выявлены факторы, влияющие на социальную адаптацию выживших пациентов с НБЛ.

Предложен алгоритм долгосрочного катамнестического наблюдения за детьми, перенесшими НБЛ в РФ.

Создана проспективная унифицированная база данных для регистрации, мониторинга развития и течения ОПЭ у детей и подростков, перенесших НБЛ.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования продемонстировали вероятность развития и разнообразие ОПЭ терапии у пациентов с НБЛ, завершивших специфическое лечение, во всех группах риска.

На основании оценки частоты и характера ОПЭ терапии у пациентов с НБЛ группы низкого, промежуточного и высокого риска выявлены факторы, позволяющие прогнозировать риск развития ОПЭ и разработать алгоритмы наблюдения за пациентами в зависимости от объема проведенной терапии. Алгоритм мониторинга, диагностики ОПЭ терапии у детей и подростков, перенесших нейробластому представлены в Приложении Б.

Показана возможность развития и кумулятивная частота вторичных доброкачественных и злокачественных образований у детей с НБЛ после завершения терапии и подчеркнута необходимость консультации врача - генетика с проведением молекулярно-генетического исследования у этих больных.

Обоснована необходимость мультидисциплинарного подхода при проведении катамнестического наблюдения, разработан план диагностических и лечебно-реабилитационных мероприятий для детей, перенесших лечение по поводу НБЛ, с различными видами ОПЭ.

В данной работе определена необходимость проведения мероприятий, направленных на социальную адаптацию и реабилитацию у детей с НБЛ после завершения терапии.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнена в соответствии с задачами исследования и носит ретроспективный и проспективный характер. На первом этапе были проанализированы данные пациента, объем лечения, ОПЭ терапии НБЛ; с использованием однофакторного и многофакторного анализа определены основные прогностические факторы риска; с использованием метода Каплана-Мейера проводилась оценка кумулятивной вероятности развития ОПЭ терапии. Вторая часть работы была посвящена оценке влияния ОПЭ на социальную адаптацию пациентов на основании данных анкетирования родителей. Результаты работы были проанализированы с использованием методов математической статистики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Специфическое противоопухолевое лечение НБЛ у детей" приводит к поздним осложнениям со стороны различных органов и систем у 55% пациентов с медианой количества выявленных нарушений состояния здоровья — 2 (диапазон 1-7). Наиболее частыми ОПЭ было нарушение слуха (45%), патология со стороны костно-мышечной (39%) и пищеварительной систем (23%).

2. У пациентов с НБЛ группы низкого риска ОПЭ терапии встречались в 44% случаев. Большинство больных (48%) имело только одно нарушение в состоянии здоровья. Наиболее частыми ОПЭ в группе низкого риска были проблемы со стороны костно-мышечной системы (26%) в виде стоматологических и ортопедических нарушений. Второй по частоте встречаемости была патология пищеварительной системы, которая выявлялась у 16% пациентов.

3. Большинство пациентов (92%) с НБЛ группы промежуточного и высокого риска имеют ОПЭ после проведенной специфической терапии. При этом 23% детей имеют как минимум три нарушения состояния здоровья. Снижение слуха было выявлено у 45% больных. Проведение

ВХТ и ауто-ТГСК увеличивает риск развития эндокринологической патологии и нарушений со стороны костной системы.

4. Пациенты с НБЛ имеют повышенный риск развития вторичных доброкачественных и злокачественных опухолей. Кумулятивная вероятность развития ВЗО через 5 лет составляет 1,7% (95% ДИ: 0.4; 6,5). Необходимо включение в мультидисциплинарную команду врача - генетика с проведением углубленного молекулярно-генетического исследования для исключения или подтверждения синдрома предрасположенности к опухолевым заболеваниям.

5. На основании проведенного анкетирования родителей было выявлено, что дети с НБЛ имеют трудности при обучении в школе (22%), снижение памяти (11%) и снижение активности (8%), проблемы с коммуникацией (8%), необходимость в психологической поддержке (14%), что прямо коррелировало с наличием двух и более ОПЭ терапии и группой риска.

Степень достоверности и апробация работы

Апробация диссертационной работы состоялась 02.09.2025 на базе ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» при участии сотрудников клинических, лабораторных и научных подразделений. Основные результаты работы докладывались на следующих научно-практических конференциях:

- Первый объединённый" Конгресс НОДГО и РОДО, Москва, 23 - 25 ноября 2020

- 52 Международный" конгресс общества детских онкологов (SIOP 2020), онлайн, 14 - 17 октября 2021

- II объединённый" Конгресс НОДГО и РОДО, Москва, 25 - 27 ноября 2021

- 53 Международный" конгресс общества детских онкологов (SIOP 2021), онлайн, 21 - 23 октября 2021

- XVII конференции с международным участием «Актуальные вопросы детской" онкологии, гематологии и иммунологии», Беларусь, Минск, 20 - 21 октября 2022

- III Объединённый" конгресс НОДГО и РОДО «Актуальные проблемы и перспективы развития детской" онкологии и гематологии в Российской" Федерации - 2022», Москва, 24 - 26 ноября 2022

- Международный" конгресс «Advances in Neuroblastoma Research meeting 2023», Амстердам, Нидерланды, 15 - 18 мая 2023

- Всероссийский" конгресс с международным участием «Инновации в детской" гематологии, онкологии и иммунологии: от науки к практике», 1 - 3 июня 2023

- Международный конгресс «16th Congress of Asia continental branch of International Society of Paediatric Oncology (SIOP Asia 2024) » SOCIAL ADAPTATION OF PATIENTS WITH HIGH-

RISK NEUROBLASTOMA AFTER COMPLETION OF THERAPY: RESULTS OF A SURVEY OF PARENTS (PILOT PROJECT), 22 - 25 июня 2024

- IV Съезда онкологической" службы Оренбургской" области (с международным участием) 27 сентября 2024 года, 2024. Поздние эффекты терапии у пациентов с нейробластомой. Опыт НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева

- XVIII Международный симпозиум памяти Р. М. Горбачевой ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК. ГЕННАЯ И КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ, 2024. Токсичность и отдаленные эффекты у пациентов с нейробластомой высокой группы риска, получающие высокодозную химиотерапию с ауто-ТГСК

- XIX конференции с международным участием «Актуальные вопросы детской" онкологии, гематологии и иммунологии», Беларусь, Минск, 6 ноября 2024

- Российский конгресс «Актуальные вопросы детской онкологии и детской онкохирургии», 2024. Доброкачественные образования у детей, перенесших лечение по поводу нейробластомы

- Международный конгресс «56th Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP 2024) » Social adaptation of patients with high-risk neuroblastoma after completion of therapy: results of a survey of parents (pilot project)

- Поздние эффекты терапии после ТГСК у пациентов, завершивших терапию по поводу нейробластомы // XVIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДЕТСКОЙ ОНКОЛОГИИ, ГЕМАТОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ» г. Минск, Республика Беларусь, 2024.

- Международный конгресс «17th Congress of Asia continental branch of International Society of Paediatric Oncology (SIOP Asia 2025) » Social adaptation of patients with high-risk neuroblastoma after completion of therapy: results of a survey of parents (pilot project)

Публикации

По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ, все из них в изданиях Высшей аттестационной комиссии при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации по специальностям 3.1.6. Онкология, лучевая терапия, 3.1.21. Педиатрия, а также получен патент РФ № 2024625234, электронная база данных «Отдаленные побочные эффекты терапии нейробластомы у детей" и подростков».

Личный' вклад автора

Личный вклад автора состоял в сборе информации о больных и их специфическом лечении; анализе медицинской документации, данных анкетирования врачей и родителей. Диссертантом

была разработана оригинальная база данных для регистрации ОПЭ терапии НБЛ у детей и подростков в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, проведен расчет и анализ статистических параметров, положенных в основу выводов данной работы.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Диссертационная работа выполнена по специальностям 3.1.6. «Онкология, лучевая терапия» и 3.1.21. «Педиатрия» и соответствует паспорту специальностей.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертационная работа включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание используемых в работе материалов и методов исследований, результаты собственных исследований, заключения по каждому разделу, выводы и практические рекомендации. Объем работы составляет 206 страниц машинописного текста (включая приложения). Работа иллюстрирована 89 таблицами и 46 рисунками (без учета приложений). Библиография содержит 135 источников литературы, включая 9 отечественных и 126 иностранных.

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении (ФГБУ) «Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) детской гематологии, онкологии и иммунологии (ДГОИ) имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения (МЗ) Российской Федерации (РФ) (генеральный директор - доктор мед. наук Н.С. Грачев; главный врач - д.м.н. Д.В. Литвинов; заведующий отделением клинической онкологии - д.м.н. Д.Ю. Качанов).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Нейробластома является одной из самых частых экстракраниальных солидных опухолей в детском возрасте. Учитывая возраст пациента на момент дебюта заболевания, степень распространенности опухолевого процесса, молекулярно-генетические изменения в ткани опухоли, были выделены три группы риска: низкая, промежуточная и высокая. В зависимости от группы риска пациенты получали различный объем терапии [55, 95, 122]. Применение риск-адаптированного подхода при лечении НБЛ привело к улучшению 5-летней ОВ для пациентов группы высокого риска более 50% и для пациентов группы наблюдения более 90% со снижением степени токсичности [3, 57, 100]. Улучшение выживаемости пациентов в группе высокого риска привело к повышенной частоте встречаемости поздних осложнений терапии.

ОПЭ терапии НБЛ - это проблемы со здоровьем, вызванные специфическим лечением НБЛ, включая патологию со стороны костно-мышечной, эндокринной, пищеварительной, сердечно-сосудистой, легочной систем, нарушение слуха, зрения, развитие вторичных опухолей [50, 52, 56, 57, 90, 98, 105]. Выделяют различные факторы риска развития ОПЭ терапии НБЛ -связанные с опухолью (локализация, стадия заболевания) [128], пациентом (возраст на момент лечения, пол, генетическая предрасположенность, хронические заболевания, терапия), а также с низкой осведомлённостью о рисках развития ОПЭ, низкой комплаентностью со стороны родителей, и в то же время с отсутствием единых рекомендаций по поздним эффектам терапии, отсутствием регистрации поздних эффектов терапии, низкой информированностью медицинских работников, отсутствием преемственности между педиатрическим и терапевтическим звеном. С улучшением прогноза по заболеванию наблюдается повышение частоты встречаемости ОПЭ терапии во всех группах риска.

Отдаленные побочные эффекты наблюдаются в группе пациентов с НБЛ низкого риска, которые имеют потенциально благоприятный" прогноз заболевания, несмотря на неинтенсивные методы лечения. В литературе поздние осложнения в группе пациентов низкого риска представлены единичными случаями или описанием небольших групп пациентов за длительный период наблюдения. Поздние эффекты в группе пациентов низкого риска чаще связаны с локализацией первичной опухоли и/или метастазов. Например, в течение длительного времени после постановки диагноза НБЛ пациенты с эпидуральной компрессией (ЭК) спинного мозга имеют нарушение двигательной активности, чувствительности кожи, нарушение функции органов малого таза [96, 110, 120]. Часть пациентов страдают прогрессирующей деформации позвоночника после ламинотомии или торакотомии [60, 110]. Фиброз печени наблюдается у пациентов с 4S стадией после массивного метастатического поражения печени и/или абдоминального облучения [45]. Также в единичных случаях отмечается клиника спаечной

болезни, артериальной гипертензии ренального генеза после хирургического лечения. Проведение ПХТ в низкодозовом режиме также может оказывать негативное влияние на пациента в отсроченном периоде наблюдения [132].

Напротив, пациенты, перенесшие НБЛ групп промежуточного и высокого риска после проведения мультимодальной терапии, включая 1311-МЙБГ терапию, ЛТ и ВХТ с ауто-ТГСК, наиболее часто страдают ОПЭ терапии [40, 44, 46, 128, 131, 132]. Согласно литературным данным, наиболее часто наблюдаются патология костно-мышечной системы, эндокринной системы, нарушение слуха и другие [73, 74]. У выживших после мультимодальной терапии, вероятность развития хронического заболевания выше в 2,2 раза в сравнении с выжившими, которые получили только хирургическое лечение [74]. Многими авторами было показано, что кумулятивная вероятность поздних осложнений увеличивается со временем наблюдения и повышается их степень выраженности [128]. Выжившие пациенты требуют совместного обсуждения и ведения со смежными специалистами. В ряде случаев тяжелые соматические заболевания требуют специального лечения и госпитализацию в профильный стационар. В одной из работ было показано, что выжившие, перенесшие НБЛ в детстве, чаще госпитализировались в лечебные профильные учреждения (ОР =2,6 [2,4-2,8]; п = 876), по сравнению с перенесшиими в детстве опухоль печени (ОР =2,5 (2,0-3,1); п = 92), опухоль центральной нервной системы (ЦНС) (ОР =2,4 (2,3 - 2,5); п = 6 175) и лимфому Ходжкина (ОР =2,4 (2,3-2,5); п = 2 027) [79]. Таким образом, пациенты, перенесшие НБЛ, подвержены пожизненному тщательному динамическому наблюдению как детским онкологом, педиатром в детстве, так и терапевтом во взрослой жизни.

1.1. ПАТОЛОГИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

1.1.1. Патология со стороны костно-мышечной системы

Патология со стороны костно-мышечной" системы у выживших пациентов с НБЛ - это группа болезней, которая включает различные нарушения со стороны костей" скелета (включая зубы), суставов, связок и мышц. К наиболее частым проявлениям патологии костно-мышечной" системы относят нарушение роста неэндокринного генеза, снижение минеральной" плотности костной" ткани (МПКТ), остеонекроз, деформацию позвоночника, нижних и верхних конечностей, стоматологические проблемы, включающие кариес, адентию/гиподентию, гипоплазию, пародонтоз зубов [46, 74, 90].

Ортопедической" патологии уделяется особое внимание у выживших, так как неправильное развитие опорно-двигательной" системы может приводить к тяжелому инвалидизирующему состоянию детей, имеющему в том числе и социальные последствия, такие как ограничение

социальной активности (посещение дошкольных и школьных учреждений, спортивных секций) [28, 132, 135].

Сроки развития костно-мышечной патологии у детей" с НБЛ могут манифестировать до начала лечения (под влиянием самого заболевания, например, деформация позвоночника при интраканальном распространении НБЛ), на фоне проводимой" терапии (снижение МПКТ), в ранние сроки и через много лет после ее завершения (нарушение формирования зубов, деформация нижних конечностей" и другие). В зависимости от степени распространенности патологию костно-мышечной" системы можно подразделить на две категории: системное распространение (например, снижение МПКТ) и локальное (например, остеонекроз) поражение костей" скелета [90].

Описание ОПЭ со стороны костно-мышечной" системы в литературе в основном представлено пациентами с опухолями ЦНС, костей скелета и злокачественными гематологическими заболеваниями [90, 97]. Публикации, посвященные костно-мышечной патологии в группе пациентов, перенесших НБЛ, ограничены, но при этом данные нарушения являются одними из самых частых поздних осложнений. Общая характеристика исследований с учётом количества включенных пациентов, частоты встречаемости костно-мышечной патологии, периода наблюдения представлена в Таблице 1.

Таблица 1 - Структура и частота встречаемости отдаленных побочных эффектов терапии у

пациентов с НБЛ со стороны костно-мышечной системы в различных исследованиях

Авторы/год публикации [источник литературы] Количество пациентов (n) Период проведения исследования Частота встречаемости патологии костно-мышечной системы Период наблюдения, годы

Al-Tonbary Y.A., 2011 [11] 27 2010 Низкая минеральная плотность костной ткани позвонков, п=3 (11%)

Cohen L.E., 2014 [34] 51 1994 - 2007 Патология зубов - 51% Деформация позвоночника - 14% 6,1 лет (1,0-15,2)

Haghiri S., 2021 [52] 145 1980 - 2012 Нарушение роста - 20,7% Патология зубов - 60% 15 лет (5-34)

Perwein T., 2011 [98] 31 1984 - 2009 Патология зубов - 12,5% Ортопедическая патология - 25 % -

Simon T., 2012 [110] 99 1989 - 2008 Сколиоз - 31% Задержка роста - 14% 8,1 лет (1 мес.-19,6 лет)

Utriainen P., 2017 [123] 21 Нарушение роста - 67% Остеопения - 62% Двусторонний эпифизеолиз головки бедренной кости со смещением - 14% 22 года

Продолжение таблицы 1

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Уталиева Динара Тиморкановна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенова М.Е. Отдаленные последствия противоопухолевой терапии в практике нефролога: описание серии случаев/ Аксенова М.Е., Морозов С.Л., Шумихина М. В. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2023. - T 68 -№1. - С. 128132. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2023-68-1-128-132

2. Горохова Е.В. Эпидуральная компрессия при нейробластоме у детей первых 6 месяцев жизни: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева / Е.В. Горохова, Д.Ю. Качанов, О.Б. Меришавян, С.П. Хомякова, С.С. Озеров, А.П. Щербаков, Г.В. Терещенко, Д.М. Коновалов, В.Ю. Рощин, Ю.Н. Ликарь, С.Р. Варфоломеева, Т.В. Шаманская // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2020. - № 4. - С. 46-56.

3. Министерство Здравоохранения Российской Федерации: Клинические рекомендации по лечению нейробластомы. - 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/78_2

4. Министерство Здравоохранения Российской Федерации: Клинические рекомендации по лечению хронической болезни почек у детей. - 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/713_1

5. Ремизов А.Н. Ортопедические нарушения у детей с нейробластомой при интраканальном распространении: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева / А.Н. Ремизов, Е.В. Горохова, Д.Ю. Качанов // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2021. - Т. 4. - № 2021. - С. 56-58.

6. Сагоян Г.Б. Фокальная нодулярная гиперплазия печени как позднее осложнение, возникающее после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с нейробластомой (клинический случай и обзор литературы) / Г.Б. Сагоян, Т.В. Шаманская, Д.Ю. Качанов, Т.Н. Галян, А.В. Филин, М.А. Раков, Е.В. Феоктистова, Ю.Н. Ликарь, С.Р. Варфоломеева // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). - 2019. - Т. 6.

- № 3. - С. 94-102.

7. Уталиева Д.Т. Отдаленные побочные эффекты со стороны костно-мышечной системы у пациентов с нейробластомой, завершивших специфическую терапию (клинические примеры и обзор литературы) / Д.Т. Уталиева, Д.Ю. Качанов, Е.Ю. Ильина, А.В. Попа, А.В. Нечеснюк, Т.В. Шаманская // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии.

- 2022. - Т. 21. - № 4. - С. 124-133.

8. Уталиева Д.Т. Развитие первичного гипотиреоза у пациента с нейробластомой группы высокого риска после проведения 131I- МЙБГ-терапии: описание клинического наблюдения и обзор литературы / Д.Т. Уталиева, С.Б. Бабаханова, Е.Ю. Ильина, Н.А. Андреева, Ю.Н. Ликарь, А.Л. Щербаков, Д.Ю. Качанов, Т.В. Шаманская // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2021. - Т. 100. -№ 3. - С. 258-266.

9. Уталиева Д.Т. Вторичные злокачественные опухоли у пациентов после терапии нейробластомы: опыт одного Центра / Д.Т. Уталиева, Д.Ю. Качанов, М.Я. Ядгаров, Т.В. Шаманская // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2024. - Т. 23.

- № 3. - С. 59-67.

10. Adams M. Bronchiectasis following treatment for high-risk neuroblastoma: A case series / M. Adams, H. Traunecker, I. Doull, R. Cox // Pediatric Blood & Cancer. - 2017. - Vol. 64. -№ 10.

11. Al-Tonbary Y.A. Bone mineral density in newly diagnosed children with neuroblastoma / Y.A. Al-Tonbary, M.A. El-Ziny, A.A. Elsharkawy, A.K. El-Hawary, R. El-Ashry, A.E. Fouda // Pediatric Blood & Cancer. - 2011. - Vol. 56. - № 2. - С. 202-205.

12. Amrein K. Vitamin D deficiency 2.0: an update on the current status worldwide / K. Amrein, M. Scherkl, M. Hoffmann, S. Neuwersch-Sommeregger, M. Kostenberger, A. Tmava Berisha, G. Martucci, S. Pilz, O. Malle // European Journal of Clinical Nutrition. - 2020. - Vol. 74. - № 11. -С. 1498-1513.

13. Andries A. Polyneuropathy in Adolescent Childhood Cancer Survivors: The PACCS Study / A. Andries, K. 0rstavik, C.S. Rueegg, S. Eng, E. Edvardsen, S.-M. Allen, I.K. Torsvik, T. Raastad, E. Ruud, K B. Nilsen // Pediatric Neurology. - 2023. - Vol. 140. -C. 9-17.

14. Applebaum M.A. Neuroblastoma survivors are at increased risk for second malignancies: A report from the International Neuroblastoma Risk Group Project / M.A. Applebaum, Z. Vaksman, S.M. Lee, E.A. Hungate, T.O. Henderson, W.B. London, N. Pinto, S.L. Volchenboum, J.R. Park, A. Naranjo, B. Hero, A.D. Pearson, B.E. Stranger, S.L. Cohn, S.J. Diskin // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). - 2017. - Vol. 72. - C. 177-185.

15. Applebaum M.A. Second malignancies in patients with neuroblastoma: the effects of risk-based therapy / M.A. Applebaum, T.O. Henderson, S.M. Lee, N. Pinto, S.L. Volchenboum, S.L. Cohn // Pediatric Blood & Cancer. - 2015. - Vol.62. -№ 1. - C. 128-133.

16. Armstrong A.E. Late Effects in Pediatric High-risk Neuroblastoma Survivors After Intensive Induction Chemotherapy Followed by Myeloablative Consolidation Chemotherapy and Triple Autologous Stem Cell Transplants / A.E. Armstrong, K. Danner-Koptik, S. Golden, J. Schneiderman, M. Kletzel, J. Reichek, Y. Gosiengfiao // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2018. - Vol. 40.

- № 1. - C. 31-35.

17. Ash S. Spinal Canal Involvement in Peripheral Neuroblastic Tumors / S. Ash, S. Sorrentino, K. Kraal, B. De Bernardi // Neuroblastoma. - Springer, Cham. - 2020. - C. 173-189.

18. Baek K.H. Changes in the serum growth factors and osteoprotegerin after bone marrow transplantation: impact on bone and mineral metabolism / K.H. Baek, W.Y. Lee, K.W. Oh, H.S. Kim, J.H. Han, M.I. Kang, B.Y. Cha, K.W. Lee, H.Y. Son, S.K. Kang, C.C. Kim // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2004. - Vol. 89. - № 3. - C. 1246-1254.

19. Berthold F. Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial / F. Berthold, J. Boos, S. Burdach, R. Erttmann, G. Henze, J. Hermann, T. Klingebiel, B. Kremens, F.H. Schilling, M. Schrappe, T. Simon, B. Hero // The Lancet. Oncology. -2005. - Vol. 6. -№ 9. - C. 649-658.

20. Bertolini P. Platinum compound-related ototoxicity in children: long-term follow-up reveals continuous worsening of hearing loss / P. Bertolini, M. Lassalle, G. Mercier, M.A. Raquin, G. Izzi, N. Corradini, O. Hartmann // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2004. - Vol.26. -№ 10.

- C. 649-655.

21. Beckham TH. Renal Function Outcomes of High-risk Neuroblastoma Patients Undergoing Radiation Therapy / T.H Beckham, D.L. Casey, M.P. LaQuaglia, B.H. Kushner, S. Modak, S.L. Wolden. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2017 Oct 1. - Vol.99. - № 2. - C. 486-493.

22. Berthold F. Extended induction chemotherapy does not improve the outcome for high-risk neuroblastoma patients: results of the randomized open-label GPOH trial NB2004-HR / F. Berthold, A. Faldum, A. Ernst, J. Boos, D. Dilloo, A. Eggert, M. Fischer, M. Frühwald, G. Henze, T. Klingebiel, C. Kratz, B. Kremens, B. Krug, I. Leuschner, M. Schmidt, R. Schmidt, R. Schumacher-Kuckelkorn, D. von Schweinitz, F. H. Schilling, J. Theissen, R. Volland, B. Hero, T. Simon // Annals of Oncology - 2020.

- Vol. 31. - № 3. - P. 422-429.

23. Brenner A.K. Therapeutic Targeting of the Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) in Neuroblastoma-A Comprehensive Update / A.K. Brenner, M.W. Gunnes // Pharmaceutics. - 2021. -Vol.13. - № 9. - C. 1427.

24. Brodeur G.M. Amplification of N-myc in untreated human neuroblastomas correlates with advanced disease stage / G.M. Brodeur, R.C. Seeger, M. Schwab, H.E. Varmus, J.M. Bishop // Science (New York, N.Y.). - 1984. - Vol. 224. - № 4653. - C. 1121-1124.

25. Brodeur G.M. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment / G.M. Brodeur, J. Pritchard, F. Berthold, N.L. Carlsen, V. Castel, R.P. Castelberry, B. De Bernardi, A.E. Evans, M. Favrot, F. Hedborg // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 1993. - Vol.11. - № 8. - C. 14661477.

26. Brodeur, G.M. International criteria for diagnosis, staging, and response to treatment in patients with neuroblastoma / Brodeur G.M., Seeger R.C., Barrett A., Berthold F., Castleberry R.P., D'Angio G., De Bernardi B., Evans A.E., Favrot M., Freeman A.I. // J Clin Oncol. - 1988. - Vol. 6(12). - P. 1874-1881.

27. Burgos N. Estrogen-Based Hormone Therapy in Women with Primary Ovarian Insufficiency: A Systematic Review / N. Burgos, D. Cintron, P. Latortue-Albino, V. Serrano, R.R. Gutierrez, S. Faubion, G. Spencer-Bonilla, P.J. Erwin, M.H. Murad // Endocrine. - 2017. - Vol.58.-№ 3. - C. 413-425.

28. Capossela L. Bone Disorders in Pediatric Chronic Kidney Disease: A Literature Review / L. Capossela, S. Ferretti, S. D'Alonzo, L. Di Sarno, V. Pansini, A. Curatola, A. Chiaretti, A. Gatto // Biology (Basel). - 2023 Nov. - Vol.12. - №11. doi: 10.3390/biology12111395. PMID: 37997994; PMCID: PMC10669025.

29. Chow E.J. Paediatric cardio-oncology: epidemiology, screening, prevention, and treatment / E.J. Chow, K.J. Leger, N.S. Bhatt, D.A. Mulrooney, C.J. Ross, S. Aggarwal, N. Bansal, M.J. Ehrhardt, S.H. Armenian, J.M. Scott, B. Hong // Cardiovascular Research. - 2019. - Vol.115. -№ 5. -C. 922-934.

30. Clement S.C. Long-term efficacy of current thyroid prophylaxis and future perspectives on thyroid protection during 131I-metaiodobenzylguanidine treatment in children with neuroblastoma / S.C. Clement, R.R. van Rijn, B.L.F. van Eck-Smit, A.S.P. van Trotsenburg, H.N. Caron, G. a. M. Tytgat, H.M. van Santen // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2015. -Vol. 42. - № 5. - C. 706-715.

31. Clement S.C. Long-term follow-up of the thyroid gland after treatment with 131I-Metaiodobenzylguanidine in children with neuroblastoma: importance of continuous surveillance / S.C. Clement, B.L.F. van Eck-Smit, A.S.P. van Trotsenburg, L.C.M. Kremer, G. a. M. Tytgat, H.M. van Santen // Pediatric Blood & Cancer. - 2013. - Vol.60. -№ 11. - C. 1833-1838.

32. Clement S.C. Prevalence and Risk Factors of Early Endocrine Disorders in Childhood Brain Tumor Survivors: A Nationwide, Multicenter Study / S.C. Clement, A.Y.N. Schouten-van Meeteren, A.M. Boot, H.L. Claahsen-van der Grinten, B. Granzen, K. Sen Han, G.O. Janssens, E.M. Michiels, A.S.P. van Trotsenburg, W.P. Vandertop, D.G. van Vuurden, L.C.M. Kremer, H.N. Caron, H.M. van Santen // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2016. - Vol. 34. - № 36. - C. 4362-4370.

33. Clement S.C. Thyroid function after diagnostic 123I-metaiodobenzylguanidine in children with neuroblastic tumors/ S.C. Clement, G.A.M,Tytgat, A.S.P. van Trotsenburg, L.C.M. Kremer, H.M. van Santen // Ann Nucl Med. - 2022. - Vol. 36. -№ 6. - C. 579-585.

34. Cohen L.E. Late effects in children treated with intensive multimodal therapy for high-risk neuroblastoma: high incidence of endocrine and growth problems / L.E. Cohen, J.H. Gordon, E.Y. Popovsky, S. Gunawardene, E. Duffey-Lind, L.E. Lehmann, L.R. Diller // Bone Marrow Transplantation. - 2014. - Vol.49. -№ 4. - C. 502-508.

35. Cooke-Barber J. Long-term follow-up of surgical outcomes for patients with Wilms tumor and neuroblastoma / J. Cooke-Barber, F. Scorletti, B. Rymeski, D. Eshelman-Kent, R. Nagarajan, K. Burns, T. Jenkins, R. Dasgupta // Cancer. - 2021. - Vol. 127. - № 17. - C. 3232-3238.

36. Compston A. Aids to the investigation of peripheral nerve injuries. Medical Research Council: Nerve Injuries Research Committee. His Majesty's Stationery Office: 1942; pp. 48 (iii) and 74 figures and 7 diagrams; with aids to the examination of the peripheral nervous system. By Michael O'Brien for the Guarantors of Brain. Saunders Elsevier: 2010; pp. [8] 64 and 94 Figures / A. Compston // Brain: A Journal of Neurology. - 2010. - Vol.133. - № 10. - C. 2838-2844.

37. Davies J.H. Effects of chemotherapeutic agents on the function of primary human osteoblast-like cells derived from children / J.H. Davies, B. a. J. Evans, M.E.M. Jenney, J.W. Gregory // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2003. - Vol. 88. - № 12. - C. 6088-6097.

38. Donaubauer A.-J. The Influence of Radiation on Bone and Bone Cells-Differential Effects on Osteoclasts and Osteoblasts / A.-J. Donaubauer, L. Deloch, I. Becker, R. Fietkau, B. Frey, U.S. Gaipl // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol.21. - № 17. - C. 6377.

39. DuBois S.G. High-Risk and Relapsed Neuroblastoma: Toward More Cures and Better Outcomes / S.G. DuBois, M.E. Macy, T.O. Henderson // American Society of Clinical Oncology Educational Book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting. - 2022. - Vol. 42. -C. 113.

40. Elzembely M.M. Late effects in high-risk neuroblastoma survivors treated with high-dose chemotherapy and stem cell rescue / M.M. Elzembely, A.E. Dahlberg, N. Pinto, K.J. Leger, E.J. Chow, J R. Park, P.A. Carpenter, K.S. Baker // Pediatric Blood & Cancer. - 2019. - Vol.66. - № 1. - C. e27421.

41. Faraci M, Bagnasco F, Corti P, Messina C, Fagioli F, Podda M, Prete A, Caselli D, Lanino E, Dini G, Rondelli R, Haupt R; AIEOP-HSCT Group. Osteochondroma after hematopoietic stem cell transplantation in childhood. An Italian study on behalf of the AIEOP-HSCT group. Biol Blood Marrow Transplant. - 2009. - Vol.15 - №10. C.1271-6.

42. Fawzy M. Intraspinal neuroblastoma: Treatment options and neurological outcome of spinal cord compression / M. Fawzy, M. El-Beltagy, M. El Shafei, M.S. Zaghloul, N. Al Kinaai, A. Refaat, S. Azmy // Oncology Letters. - 2015. - Vol. 9. -№ 2. - C. 907-911.

43. Franchi-Abella S. Benign Hepatocellular Tumors in Children: Focal Nodular Hyperplasia and Hepatocellular Adenoma / S. Franchi-Abella, S. Branchereau // International Journal of Hepatology.

- 2013. - Vol. 2013. -C. 215064.

44. Flaadt T. Long-Term Outcomes and Quality of Life of High-Risk Neuroblastoma Patients Treated with a Multimodal Treatment Including Anti-GD2 Immunotherapy: A Retrospective Cohort Study/ J. Rehm, T. Simon, B. Hero, R.L. Ladenstein, H.N Lode, D. Grabow, S. Nolte, R. Crazzolara, J. Greil, M. Ebinger, M. Abele, U. Holzer, M. Döring, J H. Schulte, P. Bader, P.G. Schlegel, M. Eyrich, P. Lang, T. Klingebiel, R. Handgretinger. // Cancers (Basel). - 2025 - Vol. 17. - №1.

45. French A.E. Long-term hepatic outcomes in survivors of stage 4S and 4 neuroblastoma in infancy / A.E. French, M.S. Irwin, O.M. Navarro, M. Greenberg, P.C. Nathan // Pediatric Blood & Cancer. - 2012. - Vol.58. - № 2. - C. 283-288.

46. Friedman D.N. Late Effects and Survivorship Issues in Patients with Neuroblastoma / D.N. Friedman, T.O. Henderson // Children. - 2018. - Vol. 5. - № 8. - C. 107.

47. Garaventa A. Second malignancies in children with neuroblastoma after combined treatment with 131I-metaiodobenzylguanidine / A. Garaventa, C. Gambini, G. Villavecchia, A. Di Cataldo, L. Bertolazzi, M R. Pizzitola, B. De Bernardi, R. Haupt // Cancer. - 2003. - Vol. 97. - № 5. -C. 1332-1338.

48. Geurten C. Endocrine consequences of neuroblastoma treatment in children: 20 years' experience of a single center / C. Geurten, M. Geurten, C. Hoyoux, M.-C. Lebrethon // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2019. - Vol. 32. -№ 4. - C. 347-354.

49. Gianni L. Anthracycline cardiotoxicity: from bench to bedside / L. Gianni, E.H. Herman, S.E. Lipshultz, G. Minotti, N. Sarvazyan, D.B. Sawyer // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2008. - Vol. 26. -№ 22. - C. 3777-3784.

50. Graef S. Incidence and Prognostic Role of the Ocular Manifestations of Neuroblastoma in Children / S. Graef, M.S. Irwin, M.J. Wan // American Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 213.

- C. 145-152.

51. Gurney J.G. Hearing loss, quality of life, and academic problems in long-term neuroblastoma survivors: a report from the Children's Oncology Group / J.G. Gurney, J.M. Tersak, K.K. Ness, W. Landier, K.K. Matthay, ML. Schmidt, Children's Oncology Group // Pediatrics. - 2007. -Vol. 120. -№ 5. - C. e1229-1236.

52. Haghiri S. Long-term follow-up of high-risk neuroblastoma survivors treated with highdose chemotherapy and stem cell transplantation rescue / S. Haghiri, C. Fayech, I. Mansouri, C. Dufour, C. Pasqualini, S. Bolle, S. Rivollet, A. Dumas, A. Boumaraf, A. Belhout, N. Journy, V. Souchard, G. Vu-Bezin, C. Veres, N. Haddy, F. De Vathaire, D. Valteau-Couanet, B. Fresneau // Bone Marrow Transplantation. - 2021. - Vol.56. - № 8. - C. 1984-1997.

53. Halperson E. The prevalence of dental developmental anomalies among childhood cancer survivors according to types of anticancer treatment / E. Halperson, V. Matalon, G. Goldstein, S. Saieg

Spilberg, K. Herzog, A. Fux-Noy, A. Shmueli, D. Ram, M. Moskovitz // Scientific Reports. - 2022. -Vol.12. - № 1. - C. 4485.

54. Henderson T.O. A multicenter cooperative group study of late effects after high-risk neuroblastoma: COG ALTE15N2—LEAHRN study. / T.O. Henderson, Bardwell, Jenna K, Kao, Pei-Chi, Nathan, Paul C., Landier, Wendy, Mostoufi-Moab, Sogol, Brinkman, Tara M, Park, Julie R, Armenian, Saro, Naranjo, Arlene, Subramaniam, Meera, Marachelian, Araz, Diskin, Sharon, Wendy, B. London, Diller, Lisa. - 2023. - Vol.41. - № 16. - C. 10002-10002.

55. Hero B. Localized infant neuroblastomas often show spontaneous regression: results of the prospective trials NB95-S and NB97 / B. Hero, T. Simon, R. Spitz, K. Ernestus, A.K. Gnekow, HG. Scheel-Walter, D. Schwabe, F.H. Schilling, G. Benz-Bohm, F. Berthold // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2008. - Vol. 26. - № 9. -C. 1504-1510.

56. Hobbie W.L. Late effects in survivors of tandem peripheral blood stem cell transplant for high-risk neuroblastoma / W.L. Hobbie, T. Moshang, C.A. Carlson, E. Goldmuntz, N. Sacks, S.B. Goldfarb, S.A. Grupp, J.P. Ginsberg // Pediatric Blood & Cancer. - 2008. - Vol. 51. - № 5. - C. 679683.

57. Hobbie W.L. Late effects in survivors of high-risk neuroblastoma following stem cell transplant with and without total body irradiation / W.L. Hobbie, Y. Li, C. Carlson, S. Goldfarb, B. Laskin, M. Denburg, E. Goldmuntz, S. Mostoufi-Moab, J. Wilkes, K. Smith, N. Sacks, D. Szalda, J.P. Ginsberg // Pediatric Blood & Cancer. - 2022. - Vol.69. - № 3. - C. e29537.

58. Jancic S.G. Glomerular Filtration Rate Assessment in Children / S.G. Jancic, M. Mocnik, N. Marcun Varda // Children. - 2022. - Vol.9. - № 12. - C. 1995.

59. Jazmati D. Long-term follow-up of children with neuroblastoma receiving radiotherapy to metastatic lesions within the German Neuroblastoma Trials NB97 and NB 2004 / D. Jazmati, S. Butzer, B. Hero, J. Doyen, D. Ahmad Khalil, T. Steinmeier, S. Schulze Schleithoff, A. Eggert, T. Simon, B. Timmermann // Strahlentherapie Und Onkologie. - 2021. - Vol.197. - № 8. - C. 683-689.

60. Jonge T. de. Late-onset spinal deformities in children treated by laminectomy and radiation therapy for malignant tumours / T. de Jonge, H. Slullitel, J. Dubousset, L. Miladi, P. Wicart, T. Illes // European Spine Journal: Official Publication of the European Spine Society, the European Spinal Deformity Society, and the European Section of the Cervical Spine Research Society. - 2005. -Vol.14. - № 8. - C. 765-771.

61. Kaste S.C. Impact of radiation and chemotherapy on risk of dental abnormalities: a report from the Childhood Cancer Survivor Study / S.C. Kaste, P. Goodman, W. Leisenring, M. Stovall, R.J. Hayashi, M. Yeazel, S. Beiraghi, M M. Hudson, C.A. Sklar, L.L. Robison, K.S. Baker // Cancer. - 2009. - Vol.115. -№ 24. - C. 5817-5827.

62. Kandula T. Pediatric chemotherapy induced peripheral neuropathy: a systematic review of current knowledge. Cancer Treat Rev.-2016.- Vol.50. - C.118-128

63. Kandula T. Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Long-term Survivors of Childhood Cancer: Clinical, Neurophysiological, Functional, and Patient-Reported Outcomes / T. Kandula, M.A. Farrar, R.J. Cohn, D. Mizrahi, K. Carey, K. Johnston, M.C. Kiernan, A.V. Krishnan, S.B. Park // JAMA Neurology. - 2018. - Vol.75. - № 8. - C. 980-988.

64. Knijnenburg S.L. Renal Dysfunction and Elevated Blood Pressure in Long-Term Childhood Cancer Survivors / S.L. Knijnenburg, M.W. Jaspers, H.J. van der Pal, A.Y. Schouten-van Meeteren, A.H. Bouts, J.A. Lieverst, A. Bökenkamp, C.C.E. Koning, F. Oldenburger, J.C.H. Wilde, F.E. van Leeuwen, H.N. Caron, L.C. Kremer // Clinical Journal of the American Society of Nephrology: CJASN. - 2012. - Vol.7. - № 9. - C. 1416-1427.

65. Kooijmans E.C. Early and late adverse renal effects after potentially nephrotoxic treatment for childhood cancer / E.C. Kooijmans, A. Bökenkamp, N.S. Tjahjadi, J.M. Tettero, E. van Dulmen-den Broeder, H.J. van der Pal, M.A. Veening // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2019. - Vol.3. - № 3. - C. CD008944.

66. Koh K.-N. Physeal Abnormalities in Children with High-risk Neuroblastoma Intensively Treated With/Without 13-Cis-Retinoic Acid / K.-N. Koh, J.Y. Jeon, S.-S. Park, H.J. Im, H. Kim, M.S.

Kang // Journal of Pediatric Orthopedics. - 2021. - Vol.41. - № 9. - C. e841-e848.

67. Kreissman S.G. Purged versus non-purged peripheral blood stem-cell transplantation for high-risk neuroblastoma (COG A3973): a randomised phase 3 trial / S.G. Kreissman, R.C. Seeger, K.K. Matthay, W.B. London, R. Sposto, S.A. Grupp, D A. Haas-Kogan, MP. LaQuaglia, A. Yu, L. Diller,

A. Buxton, J.R. Park, S.L. Cohn, J.M. Maris, C.P. Reynolds, J.G. Villablanca // The lancet oncology. -2013. - Vol. 14.- № 10. - C. 999-1008.

68. Kraal K. Neuroblastoma with Intraspinal Extension: Health Problems in Long-Term Survivors / K. Kraal, T. Blom, L. Tytgat, H. van Santen, M. van Noesel, A. Smets, J. Bramer, H. Caron, L. Kremer, H. van der Pal // Pediatric Blood & Cancer. - 2016. - Vol.63. - № 6. - C. 990-996.

69. Kushner B.H. Osteochondroma in Long-Term Survivors of High-Risk Neuroblastoma /

B.H. Kushner, S.S. Roberts, D.N. Friedman, D. Kuk, I. Ostrovnaya, S. Modak, K. Kramer, E.M. Basu, N.-K.V. Cheung // Cancer. - 2015. - Vol. 121. - № 12. - C. 2090-2096.

70. Kushner B.H. Ototoxicity from high-dose use of platinum compounds in patients with neuroblastoma / B.H. Kushner, A. Budnick, K. Kramer, S. Modak, N.-K.V. Cheung // Cancer. - 2006. - Vol.107. - № 2. - C. 417-422.

71. Kushner B.H. Reduced risk of secondary leukemia with fewer cycles of dose-intensive induction chemotherapy in patients with neuroblastoma / B.H. Kushner, K. Kramer, S. Modak, L.-X. Qin, K. Yataghena, S C. Jhanwar, N.-K.V. Cheung // Pediatric Blood & Cancer. - 2009. - Vol.53. -№ 1. - C. 17-22.

72. Landier W. Ototoxicity in children with high-risk neuroblastoma: prevalence, risk factors, and concordance of grading scales--a report from the Children's Oncology Group / W. Landier, K. Knight, F.L. Wong, J. Lee, O. Thomas, H. Kim, S.G. Kreissman, M.L. Schmidt, L. Chen, W.B. London, J.G. Gurney, S. Bhatia // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2014. - Vol.32. -№ 6. - C. 527-534.

73. Laverdiere C. Long-term complications in survivors of advanced stage neuroblastoma /

C. Laverdiere, N.-K.V. Cheung, B.H. Kushner, K. Kramer, S. Modak, M P. LaQuaglia, S. Wolden, K.K. Ness, J.G. Gurney, C.A. Sklar // Pediatric Blood & Cancer. - 2005. - Vol.45. - № 3. - C. 324-332.

74. Laverdiere C. Long-term Outcomes in Survivors of Neuroblastoma: A Report from the Childhood Cancer Survivor Study / C. Laverdiere, Q. Liu, Y. Yasui, P.C. Nathan, J.G. Gurney, M. Stovall, L.R. Diller, N.-K. Cheung, S. Wolden, L.L. Robison, C.A. Sklar // JNCI Journal of the National Cancer Institute. - 2009. - Vol.101. -№ 16. - C. 1131-1140.

75. Leonard R.C.F. Improving the therapeutic index of anthracycline chemotherapy: focus on liposomal doxorubicin (Myocet) / R.C.F. Leonard, S. Williams, A. Tulpule, A.M. Levine, S. Oliveros // Breast (Edinburgh, Scotland). - 2009. - Vol. 18. -№ 4. - C. 218-224.

76. Levine J.M. Non-Surgical Premature Menopause and Reproductive Implications in Survivors of Childhood Cancer: A Report from the Childhood Cancer Survivor Study / J.M. Levine, J.A. Whitton, J.P. Ginsberg, D.M. Green, W.M. Leisenring, M. Stovall, L.L. Robison, G.T. Armstrong, C.A. Sklar // Cancer. - 2018. - Vol.124. -№ 5. - C. 1044-1052.

77. Liu Q.-Y. Hepatic focal nodular hyperplasia in children: Imaging features on multi-slice computed tomography / Q.-Y. Liu, W.-D. Zhang, D.-M. Lai, Y. Ou-yang, M. Gao, X.-F. Lin // World Journal of Gastroenterology: WJG. - 2012. - Vol. 18. - № 47. - C. 7048-7055.

78. London W.B. Evidence for an age cutoff greater than 365 days for neuroblastoma risk group stratification in the Children's Oncology Group / W.B. London, R.P. Castleberry, K.K. Matthay, A T. Look, R.C. Seeger, H. Shimada, P. Thorner, G. Brodeur, J.M. Maris, C.P. Reynolds, S.L. Cohn // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2005. -Vol. 23. - № 27. - C. 6459-6465.

79. Licht S. de F. Long-term inpatient disease burden in the Adult Life after Childhood Cancer in Scandinavia (ALiCCS) study: A cohort study of 21,297 childhood cancer survivors / S. de F. Licht, K. Rugbjerg, T. Gudmundsdottir, T.G. Bonnesen, P.H. Asdahl, A.S. Holmqvist, L. Madanat-Harjuoja, L. Tryggvadottir, F. Wesenberg, H. Hasle, J.F. Winther, J.H. Olsen, on behalf of the Al. study Group // PLoS Medicine. - 2017. - Vol.14. -№ 5. - C. e1002296.

80. Matsuoka M. Correction osteotomy for bilateral varus knee deformity caused by premature epiphyseal closure induced by hypervitaminosis A: a case report / M. Matsuoka, T. Onodera, T. Majima, K. Iwasaki, D. Takahashi, E. Kondo, N. Iwasaki // BMC musculoskeletal disorders. - 2019. - Vol. 20.-№ 1. - C. 287.

81. Marinescu M.A. Coronary microvascular dysfunction, microvascular angina, and treatment strategies / M.A. Marinescu, A.I. Loffler, M. Ouellette, L. Smith, C.M. Kramer, J.M. Bourque // JACC. Cardiovascular imaging. - 2015. - Vol.8. - № 2. - C. 210-220.

82. Martin A. Secondary malignant neoplasms after high-dose chemotherapy and autologous stem cell rescue for high-risk neuroblastoma: Second Neoplasms After Neuroblastoma / A. Martin, J. Schneiderman, I.B. Helenowski, E. Morgan, K. Dilley, K. Danner-Koptik, M. Hatahet, H. Shimada, S.L. Cohn, M. Kletzel, N. Hijiya // Pediatric Blood & Cancer. - 2014. - Vol.61.- № 8. - C. 1350-1356.

83. Mayfield J.K. Spinal deformity in children treated for neuroblastoma / J.K. Mayfield, E.J. Riseborough, N. Jaffe, M.E. Nehme // The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. -1981. - Vol.63. - № 2. - C. 183-193.

84. McInnes M.D. Focal Nodular Hyperplasia and Hepatocellular Adenoma: Accuracy of Gadoxetic Acid-enhanced MR Imaging--A Systematic Review/ M.D. McInnes, R.M. Hibbert, J.R. Inacio, N. Schieda// Radiology - 2015. - Vol.277.- №3. - C. 927

85. Moodalbail D.G. Acquired Multiple Cysts of the Kidney in Neuroblastoma Survivors/ D.G. Moodalbail, L.Z. Apple, K.E. Meyers, J.P. Ginsberg, B.S. Kaplan, R. Bellah// Am J Kidney Dis. - 2016.

- Vol.68. -№ 1. -C. 134-137

86. Monzani A. ENDOCRINE DISORDERS IN CHILDHOOD AND ADOLESCENCE: Natural history of subclinical hypothyroidism in children and adolescents and potential effects of replacement therapy: a review / A. Monzani, F. Prodam, A. Rapa, S. Moia, V. Agarla, S. Bellone, G. Bona // European Journal of Endocrinology. - 2013. - Vol.168. -№ 1. - C. R1-R11.

87. Moreno L. Long-term follow-up of children with high-risk neuroblastoma: the ENSG5 trial experience / L. Moreno, S.J. Vaidya, C.R. Pinkerton, I.J. Lewis, J. Imeson, D. Machin, A.D.J. Pearson, European Neuroblastoma Study Group, Children's Cancer and Leukaemia Group (CCLG) (formerly UKCCSG) // Pediatric Blood & Cancer. - 2013. - Vol.60. -№ 7. - C. 1135-1140.

88. Moskowitz C.S. Radiation-associated breast cancer and gonadal hormone exposure: a report from the Childhood Cancer Survivor Study / C.S. Moskowitz, J.F. Chou, C.A. Sklar, D. Barnea, C.M. Ronckers, D.N. Friedman, J.P. Neglia, L. Turcotte, R.M. Howell, T O. Henderson, G.T. Armstrong, W.M. Leisenring, L.L. Robison, F.E. van Leeuwen, M.C. Pike, K.C. Oeffinger // British Journal of Cancer. - 2017. - Vol.117. -№ 2. - C. 290-299.

89. Mostoufi-Moab S. Endocrine Abnormalities in Aging Survivors of Childhood Cancer: A Report from the Childhood Cancer Survivor Study / S. Mostoufi-Moab, K. Seidel, W.M. Leisenring, G.T. Armstrong, K.C. Oeffinger, M. Stovall, L.R. Meacham, D M. Green, R. Weathers, J.P. Ginsberg, L.L. Robison, C.A. Sklar // Journal of Clinical Oncology. - 2016. - Vol. 34. -№ 27. - C. 3240-3247.

90. Mostoufi-Moab S. Skeletal Morbidity in Children and Adolescents During and Following Cancer Therapy / S. Mostoufi-Moab, L.M. Ward // Hormone research in paediatrics. - 2019. - Vol. 91.

- № 2. - C. 137-151.

91. Mostoufi-Moab S. Skeletal impact of retinoid therapy in childhood cancer survivors / S. Mostoufi-Moab // Pediatric Blood & Cancer. - 2016. - Vol.63. - № 11. - C. 1884-1885.

92. Mulrooney D.A. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort / D.A. Mulrooney, M.W. Yeazel, T. Kawashima, A.C. Mertens, P. Mitby, M. Stovall, S.S. Donaldson, DM. Green, C.A. Sklar, L.L. Robison, W.M. Leisenring // BMJ. - 2009. - Vol.339. -C. b4606.

93. Nathan P.C. Health-related quality of life in adult survivors of childhood Wilms tumor or neuroblastoma: A report from the childhood cancer survivor study / P.C. Nathan, K.K. Ness, M.L. Greenberg, M. Hudson, S. Wolden, A. Davidoff, C. Laverdiere, A. Mertens, J. Whitton, L.L. Robison, L. Zeltzer, J.G. Gurney // Pediatric Blood & Cancer. - 2007. - Vol.49. -№ 5. - C. 704-715.

94. Ness K.K. Exercise Intolerance, Mortality, and Organ System Impairment in Adult

Survivors of Childhood Cancer / K.K. Ness, J.C. Plana, V.M. Joshi, R.V. Luepker, J.B. Durand, D.M. Green, RE. Partin, A.K. Santucci, R.M. Howell, D.K. Srivastava, M.M. Hudson, L.L. Robison, G.T. Armstrong // Journal of Clinical Oncology. - 2020. - Vol. 38. - № 1. - C. 29-42.

95. Noone A. Cancer Statistics Review, 1975-2015 - Previous Version - SEER Cancer Statistics Review / A. Noone, N. Howlader, M. Krapcho // SEER. - 2018. - Vol.4.

96. Norsker F.N. Neurologic disorders in long-term survivors of neuroblastoma - a population-based cohort study within the Adult Life after Childhood Cancer in Scandinavia (ALiCCS) research program / F.N. Norsker, C. Rechnitzer, E.W. Andersen, K.M. Linnet, L. Kenborg, A.S. Holmqvist, L. Tryggvadottir, L.-M. Madanat-Harjuoja, I. 0ra, H.K. Thorarinsdottir, K. Vettenranta, A. Bautz, H. Schr0der, H. Hasle, J.F. Winther // Acta Oncologica (Stockholm, Sweden). - 2020. - Vol.59. - № 2. -C. 134-140.

97. Oskarsson T. Skeletal adverse events in childhood cancer survivors: An Adult Life after Childhood Cancer in Scandinavia cohort study / T. Oskarsson, A.K. Duun-Henriksen, A. Bautz, S. Montgomery, A. Harila-Saari, C. Petersen, R. Niinimäki, L. Madanat-Harjuoja, L. Tryggvadottir, A.S. Holmqvist, H. Hasle, M. Heyman, J.F. Winther, Al. study Group // International Journal of Cancer. -2021. - Vol.149. -№ 11. - C. 1863-1876.

98. Perwein T. Survival and late effects in children with stage 4 neuroblastoma / T. Perwein, H. Lackner, P. Sovinz, M. Benesch, S. Schmidt, W. Schwinger, C. Urban // Pediatric Blood & Cancer. - 2011. - Vol.57. - № 4. - C. 629-635.

99. Peschel RE. The treatment of massive hepatomegaly in stage IV-S neuroblastoma / R.E. Peschel, M Chen, J. Seashore// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1981. - Vol.7. - C. 549-553.

100. Pluimakers V.G. Metabolic syndrome detection with biomarkers in childhood cancer survivors / V.G. Pluimakers, M. van Waas, C.W.N. Looman, M.P. de Maat, R. de Jonge, P. Delhanty, M. Huisman, F.U.S. Mattace-Raso, M.M. van den Heuvel-Eibrink, S.J.C.M.M. Neggers // Endocrine Connections. - 2020. - Vol.9. - № 7. - C. 676-686.

101. Park, J.R. Effect of tandem autologous stem cell transplant vs single transplant on eventfree survival in patients with high-risk neuroblastoma a randomized clinical trial / J.R. Park, S. G. Kreissman, W.B. London, A. Naranjo, S.L. Cohn, M.D. Hogarty, S.C. Tenney, D. Haas-Kogan, P.J. Shaw, J.M. Kraveka, S.S. Roberts, J. D. Geiger, J.J. Doski, S.D. Voss, J.M. Maris, S.A. Grupp, L. Diller // JAMA - 2019. - Vol. 322. № 8. - P. 746-755.

102. Park W.K. Genu varum deformity due to premature epiphyseal closure after treatment with isotretinoin for neuroblastoma: A case report / W.K. Park, H.S. Choi, C.Y. Chung, M.S. Park, K.H. Sung // Journal of Orthopaedic Surgery. - 2020. - Vol.28. - № 2

103. Pillon M. Focal nodular hyperplasia of the liver: an emerging complication of hematopoietic SCT in children / M. Pillon, N.S. Carucci, C. Mainardi, E. Carraro, M. Zuliani, L. Chemello, E. Calore, M. Tumino, S. Varotto, T. Toffolutti, R. Destro, M.V. Gazzola, R. Alaggio, G. Basso, C. Messina // Bone Marrow Transplant. - 2015. - Vol.50 - № 3. - P. 414-419.

104. Remmers D. Microdontia after chemotherapy in a child treated for neuroblastoma / D. Remmers, J.P.M. Bökkerink, C. Katsaros // Orthodontics & Craniofacial Research. - 2006. - Vol.9. -№ 4. - C. 206-210.

105. Romano A. Assessment and Management of Platinum-Related Ototoxicity in Children Treated for Cancer / A. Romano, M.A. Capozza, S. Mastrangelo, P. Maurizi, S. Triarico, R. Rolesi, G. Attina, A.R. Fetoni, A. Ruggiero // Cancers. - 2020. - Vol.12. - № 5. - C. 1266.

106. Rubino C. Long-term risk of second malignant neoplasms after neuroblastoma in childhood: role of treatment / C. Rubino, E. Adjadj, S. Guerin, C. Guibout, A. Shamsaldin, M.-G. Dondon, D. Valteau-Couanet, O. Hartmann, M. Hawkins, F. de Vathaire // International Journal of Cancer. - 2003. - Vol.107.- № 5. - C. 791-796.

107. Santen H.M. van. Hypogonadism in Children with a Previous History of Cancer: Endocrine Management and Follow-Up / H.M. van Santen, M.M. van den Heuvel-Eibrink, M.D. van de Wetering, W.H. Wallace // Hormone Research in Pediatrics. - 2019. - Vol.91. -№ 2. - C. 93-103.

108. Santen H.M. van. Endocrine late effects from multi-modality treatment of neuroblastoma

/ H.M. van Santen, J. de Kraker, T. Vulsma // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). -2005. - Vol.41. - № 12. - C. 1767-1774.

109. Shalet S.M. Effect of spinal irradiation on growth / S M. Shalet, B. Gibson, R. Swindell, D. Pearson // Archives of Disease in Childhood. - 1987. - Vol.62. - № 5. - C. 461-464.

110. Simon T. Short- and long-term outcome of patients with symptoms of spinal cord compression by neuroblastoma / T. Simon, C.A. Niemann, B. Hero, G. Henze, M. Suttorp, F.H. Schilling, F. Berthold // Developmental Medicine and Child Neurology. - 2012. - Vol.54. - № 4. -C. 347-352.

111. Smith V. High-Risk Neuroblastoma Treatment Review / V. Smith, J. Foster // Children.

- 2018. - Vol.5. - № 9. - C. 114.

112. Smith S.J. Incidence of pediatric Horner syndrome and the risk of neuroblastoma: a population-based study / S.J. Smith, N. Diehl, J.A. Leavitt, B.G. Mohney // Archives of Ophthalmology (Chicago, Ill.: 1960). - 2010. - Vol.128. -№ 3. - C. 324-329.

113. Sorrentino S. Presenting features of neuroblastoma with spinal canal invasion. A prospective study of the International Society of Pediatric Oncology Europe - Neuroblastoma (SIOPEN) / S. Sorrentino, S. Ash, R. Haupt, D. Plantaz, I. Schiff, B. Hero, T. Simon, D. Kachanov, T. Shamanskaya, K. Kraal, A. Littooij, A. Wieczoreck, W. Balwierz, G. Laureys, C. Trager, F. Sertorio, G. Erminio, M. Fragola, M. Beck Popovic, B. De Bernardi, T. Trahair // Frontiers in Pediatrics. - 2022. -Vol.10. - C. 1023498.

114. Steliarova-Foucher E. International Classification of Childhood Cancer, third edition / E. Steliarova-Foucher, C. Stiller, B. Lacour, P. Kaatsch // Cancer. - 2005. - Vol.103. - № 7. - C. 14571467.

115. Stone A. Long-term Pulmonary Outcomes in Pediatric Survivors of High-Risk Neuroblastoma / A. Stone, D.N. Friedman, S. Worgall, B.H. Kushner, S. Wolden, S. Modak, M.P. LaQuaglia, X. Wu, N.-K. Cheung, C.A. Sklar // Journal of pediatric hematology/oncology. - 2017. -Vol.39. - № 7. - C. 547-554.

116. Strother D.R. Outcome After Surgery Alone or With Restricted Use of Chemotherapy for Patients with Low-Risk Neuroblastoma: Results of Children's Oncology Group Study P9641 / D.R. Strother, W.B. London, M L. Schmidt, G M. Brodeur, H. Shimada, P. Thorner, M.H. Collins, E. Tagge, S. Adkins, C P. Reynolds, K. Murray, R.S. Lavey, K.K. Matthay, R. Castleberry, J.M. Maris, S.L. Cohn // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - Vol.30. -№ 15. - C. 1842-1848.

117. Sklar C.A. Hypothalamic-Pituitary and Growth Disorders in Survivors of Childhood Cancer: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline / C.A. Sklar, Z. Antal, W. Chemaitilly, L.E. Cohen, C. Follin, L.R. Meacham, M.H. Murad // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -2018. - Vol.103. -№ 8. - C. 2761-2784.

118. Schwartz G.J. Glomerular filtration rate measurement and estimation in chronic kidney disease / G.J. Schwartz, S.L. Furth // Pediatric Nephrology (Berlin, Germany). - 2007. - Vol.22. - № 11.

- C. 1839-1848.

119. Tolani D. Cardio-oncology for Pediatric and Adolescent/Young Adult Patients / D. Tolani, J. Wilcox, S. Shyam, N. Bansal // Current Treatment Options in Oncology. - 2023. - Vol.24. -№ 8. - C. 1052-1070.

120. Trahair T. Spinal Canal Involvement in Neuroblastoma / T. Trahair, S. Sorrentino, S.J. Russell, H. Sampaio, L. Selek, D. Plantaz, C. Freycon, T. Simon, K. Kraal, M. Beck-Popovic, R. Haupt, S. Ash, B.D. Bernardi // The Journal of Pediatrics. - 2017. - Vol.188. - C. 294-298.

121. Trahair T.N. Long-term outcomes in children with high-risk neuroblastoma treated with autologous stem cell transplantation / T.N. Trahair, M.R. Vowels, K. Johnston, R.J. Cohn, S.J. Russell, K.A. Neville, S. Carroll, G.M. Marshall // Bone Marrow Transplantation. - 2007. - Vol.40. - № 8. -C. 741-746.

122. Tsubota S. Origin and initiation mechanisms of neuroblastoma / S. Tsubota, K. Kadomatsu // Cell and Tissue Research. - 2018. - Vol.372. - № 2. - C. 211-221.

123. Utriainen P. Skeletal outcome in long-term survivors of childhood high-risk neuroblastoma treated with high-dose therapy and autologous stem cell rescue / P. Utriainen, A. Vatanen, S. Toiviainen-Salo, U. Saarinen-Pihkala, O. Mäkitie, K. Jahnukainen // Bone Marrow Transplantation. - 2017. - Vol. 52. - № 5. - C. 711-716.

124. Veiga L.H.S. A pooled analysis of thyroid cancer incidence following radiotherapy for childhood cancer / L.H.S. Veiga, J.H. Lubin, H. Anderson, F. de Vathaire, M. Tucker, P. Bhatti, A. Schneider, R. Johansson, P. Inskip, R. Kleinerman, R. Shore, L. Pottern, E. Holmberg, M.M. Hawkins, M.J. Adams, S. Sadetzki, M. Lundell, R. Sakata, L. Damber, G. Neta, E. Ron // Radiation Research. -2012. - Vol.178. - № 4. - C. 365-376.

125. Veiga L.H.S. Chemotherapy and thyroid cancer risk: a report from the childhood cancer survivor study / L.H.S. Veiga, P. Bhatti, C.M. Ronckers, A.J. Sigurdson, M. Stovall, S.A. Smith, R. Weathers, W. Leisenring, A.C. Mertens, S. Hammond, J.P. Neglia, A.T. Meadows, S.S. Donaldson, C.A. Sklar, D.L. Friedman, L.L. Robison, P.D. Inskip // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention: A Publication of the American Association for Cancer Research, Cosponsored by the American Society of Preventive Oncology. - 2012. - Vol.21. -№ 1. - C. 92-101.

126. Veiga L.H.S. Thyroid Cancer after Childhood Exposure to External Radiation: An Updated Pooled Analysis of 12 Studies / L.H.S. Veiga, E. Holmberg, H. Anderson, L. Pottern, S. Sadetzki, M.J. Adams, R. Sakata, A.B. Schneider, P. Inskip, P. Bhatti, R. Johansson, G. Neta, R. Shore, F. de Vathaire, L. Damber, R. Kleinerman, M.M. Hawkins, M. Tucker, M. Lundell, J.H. Lubin // Radiation Research. - 2016. - Vol.185. -№ 5. - C. 473-484.

127. Wallace W.H.B. Fertility preservation for girls and young women with cancer: population-based validation of criteria for ovarian tissue cryopreservation / W.H.B. Wallace, A.G. Smith, T.W. Kelsey, A.E. Edgar, R.A. Anderson // The Lancet. Oncology. - 2014. - Vol.15. - № 10. -C. 1129-1136.

128. Wilson C.L. Clinically ascertained health outcomes, quality of life, and social attainment among adult survivors of neuroblastoma: A report from the St. Jude Lifetime Cohort / C.L. Wilson, T.M. Brinkman, C. Cook, S. Huang, G. Hyun, D.M. Green, W.L. Furman, N. Bhakta, M.J. Ehrhardt, M.J. Krasin, L.L. Robison, K.K. Ness, M.M. Hudson // Cancer. - 2020. - Vol.126. -№ 6. - C. 1330-1338.

129. Wieczorek A. Clinical Phenotype and Management of Severe Neurotoxicity Observed in Patients with Neuroblastoma Treated with Dinutuximab Beta in Clinical Trials / A. Wieczorek, C. Manzitti, A. Garaventa, J. Gray, V. Papadakis, D. Valteau-Couanet, K. Zachwieja, U. Poetschger, I. Pribill, S. Fiedler, R. Ladenstein, H.N. Lode // Cancers. - 2022. - Vol.14. - № 8. - C. 1919.

130. Wawrzuta D. Revisiting the role of radiotherapy in the treatment of neuroblastoma 4S: 30 years of institutional experience and systematic review. / D. Wawrzuta, M. Chojnacka, B. Dembowska-Baginska, A. Raciborska, L. Hutnik, M. Cieslak, K. P^dziwiatr// Clin Transl Radiat Oncol. - 2024. -Vol.47. - №100791.

131. Westerveld A.S.R. Long-Term Risk of Subsequent Neoplasms in 5-Year Survivors of Childhood Neuroblastoma: A Dutch Childhood Cancer Survivor Study-LATER 3 Study/ A.S.R Westerveld, G.A.M. Tytgat, H.M. van Santen, M.M. van Noesel, J. Loonen, ACH. de Vries, M. Louwerens, M.M.W. Koopman, M. van der Heiden-van der Loo, G.O. Janssens, R.R. de Krijger, C.M. Ronckers, H.J.H. van der Pal, L.C.M. Kremer, J.C. Teepen // J Clin Oncol. - 2025. - Vol. 10. - №43(2). - C.154-166.

132. Yeung V. Late effects and treatment related morbidity associated with treatment of neuroblastoma patients in a tertiary paediatric centre / V. Yeung, M. Gabriel, B.D. Padhye // Cancer Reports. - 2022. - Vol. 6. - № 3. - C. e1738.

133. Yanagisawa R. Cisplatin-induced nephrotoxicity in patients with advanced neuroblastoma / R. Yanagisawa, N. Kubota, E. Hidaka, K. Sakashita, M. Tanaka, Y. Nakazawa, T. Nakamura // Pediatric Blood & Cancer. - 2018. - Vol. 65. - № 9. - C. e27253.

134. Zhang J. Germline Mutations in Predisposition Genes in Pediatric Cancer / J. Zhang, M.F. Walsh, G. Wu, M.N. Edmonson, T A. Gruber, J. Easton, D. Hedges, X. Ma, X. Zhou, D A. Yergeau, MR. Wilkinson, B. Vadodaria, X. Chen, R.B. McGee, S. Hines-Dowell, R. Nuccio, E. Quinn, S.A.

Shurtleff, M. Rusch, A. Patel, J.B. Becksfort, S. Wang, M.S. Weaver, L. Ding, E R. Mardis, R.K. Wilson, A. Gajjar, D.W. Ellison, A.S. Pappo, C.-H. Pui, K.E. Nichols, J R. Downing // The New England Journal of Medicine. - 2015. - Vol.373. - № 24. - C. 2336-2346.

135. Zheng D.J. Long-term psychological and educational outcomes for survivors of neuroblastoma: A report from the Childhood Cancer Survivor Study / D.J. Zheng, K.R. Krull, Y. Chen, L. Diller, Y. Yasui, W. Leisenring, P. Brouwers, R. Howell, J.-S. Lai, L. Balsamo, K.C. Oeffinger, L.L. Robison, G.T. Armstrong, N.S. Kadan-Lottick // Cancer. - 2018. - Vol. 124. -№ 15. - C. 3220-3230.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А. Анкеты для врачей и родителей/подростков старше 15 лет 1. Анкета для врачей

ФИО пациента

Дата рождения

Пол пациента

Диагноз

Место постановки диагноза

Дата постановки диагноза

Возраст на момент постановки диагноза

Стадия заболевания по INSS 1. 1 2. 2 3. 3 4. 4 5. 4S

Стадия по INRGSS 1. L1 2. L2 3. М 4. MS

Группа риска 1. Группа низкого риска 2. Группа промежуточного риска 3. Группа высокого риска

Наличие молекулярно-генетических маркеров 1. Наличие амплификации гена MYCN 2. Отсутствие амплификации MYCN 3. Неизвестно

Локализация первичной опухоли 1. Область шеи 2. Заднее средостение 3. Забрюшинно внеорганно 4. Надпочечник 5. Малый таз 6. Более одной локализации (например, торакоабдоминальное распространение опухоли) 7. Неизвестно Комментарии

Локализация отдаленных метастазов 1. Отдаленные лимфоузлы 2. Кости 3. Костный мозг 4. Печень 5. Кожа 6. Легкие/плевра 7. Головной мозг 8. Другие (указать)

Распространение опухоли в канал спинного мозга? 1. Да 2. Нет 3. Неизвестно/не оценивалось

Наличие неврологической симптоматики в случае распространения опухоли в канал спинного мозга 1. Да 2. Нет 3. Неизвестно

Укажите протокол лечения: 1. Ш-2004 2. Другое (опишите).

Дата начала специфической терапии

Завершена ли терапия по протоколу? 1. Да 2. Нет 3. Неизвестно

Если терапия не завершена, то укажите причины 1. Рефрактерное течение 2. Рецидив/прогрессия 3. Токсичность

4. Другая причина

Проводилось хирургическое лечение 1. Да 2. Нет

Укажите даты и объем операции (при выполнение нескольких оперативных вмешательств, укажите дату проведения и объем для каждой операции отдельно) Дата операции №1 / / 1. Макроскопически полное удаление 2. Макроскопически остаточная опухоль 3. Биопсия Дата операции №2 / / 1. Макроскопически полное удаление 2. Макроскопически остаточная опухоль 3. Биопсия Дата операции №3 / / 1. Макроскопически полное удаление 2. Макроскопически остаточная опухоль 3. Биопсия Дата операции №4 / / 1. Макроскопически полное удаление 2. Макроскопически остаточная опухоль Биопсия

Проводилась ли лучевая терапия? 1. Да 2. Нет Дата лучевой терапии / /

Укажите область облучения?

Укажите дозовой режим лучевой терапии (Гр)?

Проводилась ли высокодозная терапия с Ауто-ТГСК ? 1. Да 2. Нет

Укажите режим высокодозной терапии. 1. СЕМ 2. Тгео/Ме1 3. Ви/Ме1 4. Другой

Укажите дату проведения Ауто-ТГСК. / /

Проводилась ли МИБГ терапия? 1. Да 2. Нет

Укажите дату проведения МИБГ терапии. / /

Проводилась ли иммунотерапия? 1. Да 2. Нет

Укажите сроки проведения иммунотерапии и количество курсов

Проводилась ли терапия 13-цис-ретиноевой кислоты? 1. Да 2. Нет Дата начала терапии / / Дата завершения терапии / /

Укажите количество проведенных курсов 13-цис-ретиноевой кислоты

Укажите другие виды терапии, если пациент их получал

Укажите статус заболевания (ответ) на момент завершения программной терапии. 1. Полный 2. Очень хороший частичный 3. Частичный 4. Смешанный ответ 5. Стабилизация 6. Прогрессия/рецидив 7. Неизвестно

Дата оценки ответа / /

данный раздел заполняется, если пациент получал терапию второй линии

Тип рецидива/прогрессии 1. Локальный 2. Системный

3. Комбинированный

Локализация рецидива (описательно)

Проводилась ли терапия 2-ой линий 1. Да 2. Нет Дата начала терапии / / Дата завершения терапии / /

Причина проведения терапии 2-ой линий 1. Рефрактерное течение 2. Рецидив 3. Другое

Укажите препараты, применявшиеся в терапии 2-й линий

Проводилось хирургическое лечение в прогрессии/рецидиве 3. Да 4. Нет

Укажите даты и объем операции в прогрессии/рецидиве (при выполнение нескольких оперативных вмешательств, укажите дату проведения и объем для каждой операции отдельно) Дата операции №1 / / 4. Макроскопически полное удаление 5. Макроскопически остаточная опухоль 6. Биопсия Дата операции №2 / / 4. Макроскопически полное удаление 5. Макроскопически остаточная опухоль 6. Биопсия Дата операции №3 / / 4. Макроскопически полное удаление 5. Макроскопически остаточная опухоль 6. Биопсия Дата операции №4 / / 3. Макроскопически полное удаление 4. Макроскопически остаточная опухоль 5. Биопсия

Проводилась ли лучевая терапия в прогрессии/рецидиве 3. Да 4. Нет Дата терапии / /

Укажите область облучения?

Укажите дозовой режим лучевой терапии (Гр)?

Проводилась ли высокодозная терапия с Ауто-ТГСК в прогрессии/рецидиве ? 3. Да 4. Нет

Укажите режим высокодозной терапии. 5. СЕМ 6. Тгео/Ме1 7. Ви/Ме1 8. Другой

Укажите дату проведения Ауто-ТГСК.

Проводилась ли МИБГ терапия в прогрессии/рецидиве? 3. Да 4. Нет

Укажите дату проведения МИБГ терапии.

Проводилась ли иммунотерапия в прогрессии/рецидиве? 3. Да 4. Нет

Укажите сроки проведения иммунотерапии и количество курсов в прогрессии/рецидиве

Проводилась ли терапия 13-цис-ретиноевой кислоты в прогрессии/рецидиве ? 3. Да 4. Нет Дата начала терапии / / Дата завершения терапии / /

Укажите количество проведенных курсов 13-цис-ретиноевой кислоты в прогрессии/рецидиве

Другой метод лечения (укажите какой)

Дата завершения специфической терапии

Укажите ответ в конце лечения 1. Полный 2. Очень хороший частичный 3. Частичный 4. Смешанный ответ 5. Стабилизация 6. Прогрессия/рецидив

Дата оценки ответа на терапию 2-й линии

АКТУАЛЬНЫЙ СТАТУС

Дата последнего осмотра / /

Статус на момент последнего осмотра 1. Жив с опухолью 2. Жив без опухоли

ОТДАЛЕННЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА.

Укажите есть ли у пациента деформация позвоночника?

1. Да

2. Нет

3. Неизвестно/ не оценивалось

Отметьте у пациента наличие патологии позвоночника:

1. Лордоз

2. Сколиоз

3. Кифоз

4. Нет патологии

5. Неизвестно/не оценивалось

Укажите методы выявления патологии:

1. Рентгенограмма

2. Компьютерная томография

3. Магнитно-резонансная томография

4. Осмотр

5. Неизвестно/ не оценивалось

Укажите есть ли у пациента искривление нижних конечностей?

1. Да (опишите)

2. Нет

3. Неизвестно/ не оценивалось

Отмечалось ли развитие остеопороза?

1. Да

2. Нет.

3. Неизвестно/ не оценивалось

Отмечается ли патология зубов?

1. Да

2. Нет

3. Неизвестно/ не оценивалось

Оцените состояние зубов

1. Здоровые зубы

2. Кариес

3. Патология эмали

4. Отсутствие зачатков постоянных зубов (адентия/гиподентия)

5. Неизвестно/ не оценивалось

Как часто проводится консультация детского ортопеда-хирурга?

1. 1 раз в год

2. 2 раза в год

3. 3 раза и более в год

4. Другое

5. Никогда не проводились

Укажите последнее заключение специалиста (при возможности приложите копию заключения специалиста).

Как часто проводится консультация стоматолога?

1. 1 раз в год

2. 2 раза в год

3. 3 раза и более в год

4. Другое

5. Никогда не проводились

Укажите последнее заключение специалиста (при возможности приложите копию заключения специалиста).

Нервная система

Нарушения двигательной активности?

1. Да

2. Нет

3. Неизвестно/ не оценивалось

Нарушения чувствительности?

4. Да

5. Нет

6. Неизвестно/ не оценивалось

Как часто проводится консультация невролога?

1. 1 раз в год

2. 2 раза в год

3. 3 раза и более в год

4. Другой

5. Никогда не проводились

Укажите последнее заключение специалиста (при возможности приложите копию заключения специалиста).

Нарушения стула?

1. Да (опишите патологию)

2. Нет

3. Неизвестно/ не оценивалось

Нарушения мочеиспускание?

1. Да (опишите патологию)

2. Нет

3. Неизвестно/ не оценивалось

Проводилось ли нейрохирургическое вмешательство?

1. Да

2. Нет

3. Неизвестно/не оценивалось

ОРГАНЫ ЗРИТЕЛЬНОМ СИСТЕМЫ

Выявлена ли у пациента патология со стороны органа зрения:

1. Да

2. Нет

3. Неизвестно/не оценивалось

Наличие катаракты:

1. Да

2. Нет

3. Неизвестно/не оценивалось

Нуждается ли пациент в ношение очков?

1. Да

2. Нет

3. Неизвестно/не оценивалось

Как часто проводится консультация офтальмолога? 1. 1 раз в год

1. 2 раза в год

2. 3 раза и более в год_

3. Другое 4. Никогда не проводилась

Укажите последнее заключение специалиста (при возможности приложите копию заключения специалиста).

ОТОТОКСИЧНОС ТЬ

Последнее заключение аудиометрии (частота тона (Гц), интенсивность звука (дБ))

Отмечается ли снижение слуха у ребенка? 1. Да 2. Нет 3. Неизвестно/не оценивалось

Укажите сторонность тугоухости 1. Односторонняя 2. Двусторонняя 3. Неизвестно/не оценивалось

Укажите латеральность при односторонней тугоухости 1. Справа 2. Слева 3. Неизвестно/не оценивалось

Применяются ли у ребенка слуховые аппараты, кохлеарные имплантаты? 1. Да 2. Нет 3. Неизвестно

Как часто проводится консультация сурдолога? 5. 1 раз в год 6. 2 раза в год 7. 3 раза и более в год 8. Другое 9. Никогда

Укажите последнее заключение специалиста (при возможности приложите копию заключения специалиста).

Приложите к анкете копию заключение аудиограммы.

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Отмечается ли одышка/тахипноэ в покое? 1. Да 2. Нет. 3. Неизвестно/не оценивалось

Отмечается ли одышка/тахипноэ при физических нагрузках? 1. Да 2. Нет. 3. Неизвестно/не оценивалось

Рецидивирующие пневмонии/бронхиты: 1. Да 2. Нет. 3. Неизвестно/не оценивалось

Частота развития рецидивирующих пневмонии/бронхитов в год? 1. 1 раз в год 2. 2 раза в год 3. 3 раза в год 4. 4 раза в год и более 5. Другое (опишите). 6. Никогда

Развитие бронхоэктазов: 1. Да

2. Нет.

3. Неизвестно/не оценивалось

Проводилась ли спирометрия?

1. Да

2. Нет

Опишите последнее заключение (дата / / ):_

Как часто проводится консультация пульмонолога?

1. 1 раз в год

2. 2 раза в год

4. 3 раза и более в год

5. Другое

6. Никогда не проводилось

Укажите последнее заключение специалиста (при возможности приложите копию заключения специалиста).

ЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА.

Укажите данные при последнем осмотре ребенка (дата)_____/______/_______

1) Масса тела

2) Рост ребенка

Щитовидная железа

Отмечалось ли развитие гипотиреоза?

1. Да (дата постановки диагноза)

2. Нет

3. Неизвестно/не оценивалось

Уровень тироксина (Т4) в крови (дата)___/____/____

Уровень тироксина (ТТГ) в крови (дата) / /

Проводилась заместительная терапия левотироксином?

1. Да (дата) ___/__/_

2. Нет

3. Неизвестно

Проводилась оценка уровня гормона роста (соматотропного гормона)?

1. Да (напишите заключение теста с указаниями референсных значении)

_(дата)_/__/__

2. Нет.

3. Неизвестно/не оценивалось

Проводилась заместительная терапия соматотропином?

1. Да (укажите препараты, дозовый режим, сроки проведения)

2. Нет

3. Неизвестно/не оценивалось

При возможности укажите значения роста и динамику на фоне терапии соматотропином в течение последних лет.

Соответствует половое развитие биологическому возрасту ребенка?

1. Да

2. Нет

3. Неизвестно/не оценивалось

Отметьте патологию полового развития у пациента в случае ее наличии

1. Задержка полового развития

2. Преждевременное половое развитие.

Для девочек укажите возраст первой менструации ______

Для мальчиков укажите возраст первого бритья_

Отмечается ли ожирение у пациента?

1. Да

2. Нет.

3. Неизвестно

Укажите индекс массы тела ребенка ИМТ (расчет по формуле ИМТ = kg/m2 )

1. Недостаточный вес = <18,5

2. Нормальный вес = 18,5-24,9

3. Избыточный вес = 25-29,9

4. Ожирение = ИМТ 30 или более

Оценивался ли липидный профиль?

1. Да

2. Нет

3. Не оценивался

4. Неизвестно

Укажите результаты при проведении исследовании (при возможности анализы должны быть взяты в один день).

Показатели крови Результат Референсные значение

Глюкоза

Липопротеиды низкой плотности