Отдаленный прогноз при артериальной гипертонии в период беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Васильева, Анна Викторовна

• Васильева, Анна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васильева, Анна Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Отдаленный прогноз при артериальной гипертонии в период беременности»

Цель работы.8

Задачи исследования.8

Научная новизна.8

Практическая значимость.9

Основные положения, выносимые на защиту.10

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Васильева, Анна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У 51,5% пациенток с артериальной гипертонией в возрасте от 30 до 50 лет в анамнезе имеется гипертензивный синдром в период беременности, который в большинстве случаев представлен хронической АГ. У женщин с гипертензивными нарушениями в период беременности в последующем артериальная гипертония протекает более злокачественно, чем у женщин с нормальным' АД в период беременности: раньше развиваются поражения органов-мишеней и ассоциированные клинические состояния.

2. Отсутствует преемственность в ведении пациенток с артериальной гипертонией в период беременности: 40,4% из них получили рекомендацию продолжить наблюдение у кардиолога после родов, а выполнили эти рекомендации лишь 6,4% женщин.

3. У всех пациенток с сохраняющейся артериальной гипертонией после родов выявлена дисфункция эндотелия, находящаяся в прямой зависимости от уровня АД (г=0,64). При этом, наименьшие значения эндотелийзависимой вазодилатации отмечалось при сочетании артериальной гипертонии с преждевременными родами и низким весом ребенка при рождении.

4. У подавляющего большинства пациенток с сохраняющейся артериальной гипертонией после родов через 6 месяцев выявляется микроальбуминурия, находящаяся в прямой зависимости от уровня АД (г=0,79) и обратной зависимости от показателей эндотелийзависимой вазодилатации (г=-0,60).

5. Небиволол при сохраняющейся после родов артериальной гипертонии оказывает не только гипотензивный, но и органпротективный эффект. Через месяц лечения небивололом нормализовались показатели эндотелийзависимой вазодилатации в 100% случаев, экскреция альбумина с мочой достигла нормальных значений в 73,3%.

ГЛАВА IV ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время АГ является самым распространенным ССЗ у женщин, занимая одно из первых мест в структуре смертности в женской популяции. При этом смертность от ССЗ выше у рожавших женщин, причем, у женщин, имевших гипертензивные нарушения в период беременности. В тоже время, спектр используемых в России используемых препаратов и показания к назначению гипотензивной терапии при АГ беременных существенно отличается от препаратов, используемых в Европе и Америке. Имеют значение различные социально-экономические условия жизни и приверженность пациенток к лечению. Так, в России лишь в 3,8% осуществляется контроль АД у пациентов с гипертонией. Женщины трудоспособного возраста лечатся лишь в 14,9%. При этом современные пролонгированные средства принимают около 5,9% пациенток с АГ.

В результате проведенного ретроспективного исследования отдаленного прогноза АГ беременных было получено, что более половины женщин с АГ имеют в анамнезе гипертензивный синдром в период гестации. Низкий вес ребенка при рождении явился предиктором развития АГ у матери в последующем независимо от наличия гипертензивных нарушений в период беременности.

Показано, что при сохранении АГ после родов, заболевание протекало более злокачественно (раньше развивались ПОМ, АКС). При нормализации же АД после родов и развитии АГ в последующем, пациентки имеют повышенный шанс развития ПОМ, ЦВЗ, ХПН и гипертонической ретинопатии в сравнении больными АГ, не имевших гипертензивные нарушения в период беременности. Таким образом, гипертензивный синдром во время беременности может рассматриваться, как независимый фактор риска ССЗ, даже в том случае нормализации АД после родов.

Установлено, что назначаемая гипотензивная терапия большинству беременных с АГ по нашим данным была нерациональна, и достоверно не повлияла как на риск развития осложнения беременности, исход родов так и отдаленный ССЗ риск у матери. При этом, наше исследование выявило отсутствие преемственности в ведении пациенток с АГ в период беременности у акушеров-гинекологов и кардиологов.

В настоящее время остаются неизученными вопросы, важные для понимания механизмов развития последствий гипертензивных нарушений, развившихся в период беременности, а именно патофизиологии возникновения или прогрессирования АГ после родов у данной категории пациенток. Существует мнение, что генерализованные изменения эндотелия, наблюдающиеся у беременных с гипертензивными нарушениями, не прекращаются после родоразрешения и могут играть ключевую роль в патогенезе формирования и/или прогрессирования АГ после родов.

Проведенное исследование функционального состояния эндотелия после родов показало, что ДЭ определялась у всех пациенток с сохраняющейся АГ после родов. В течение всего периода наблюдения не отмечалось тенденции к нормализации показателей ЭЗВД. Более того, после завершения послеродового периода ДЭ выявлялась у половины женщин с нормальным АД через 2 месяца после родов и у трети - 6 месяцев. Вместе с тем, не обнаружено статистически значимого различия показателей сосудодвигательной функции эндотелия у лактирующих и нелактирующих женщин.

Одним из проявлений нарушения функционального состояния эндотелия является МАУ. В нашем исследовании экскреция микроальбумина с мочой определялась у большинства пациенток после завершения послеродового периода. Кроме того, у пациенток с АГ в период беременности и нормотензией после родоразрешения МАУ выявляется у 13,3% женщин через 6 месяцев после родов. Причем, частота МАУ напрямую зависела от увеличения ДЭ.

Таким образом, нами установлено, что и через полгода после родов у большинства женщин, перенесших АГ беременных, выявляются ЭД и МАУ. Не вызывает сомнения, что такие пациентки нуждаются в пристальном наблюдении у кардиолога, так как речь идет о состоянии здоровья молодых женщин репродуктивного возраста. Выявление АГ после родов, безусловно, требует лечения. В настоящее время при лечении АГ, предпочтение отдается препаратам, обладающим органопротективным действием, опосредованным позитивным влиянием на эндотелиальную функцию.

Для изучения вопроса об обратимости и возможной скорости регресса выявленных нами изменений функционального состояния эндотелия и почек у женщин с сохраняющейся АГ после родов, мы исследовали эффекты небиволола - высокоселективного ргадреноблокатора с 1ЧО-синтазной активностью. Проведенное изучение эффектов небиволола при сохраняющейся АГ после родов показало, что уже через 2 недели терапии небивололом регистрировался нормальный уровень АД у абсолютного большинства пациенток (100%). Более того, через месяц терапии небивололом определялись нормальные показатели сосудодвигательной функции эндотелия у всех пациенток, а экскреция альбумина с мочой достигла нормальных значений у 73,3%) пациенток, имевших МАУ. Полученные результаты показали обратимость нарушения функции эндотелия под влиянием небиволола у молодых женщин с сохранившейся АГ после родов. Таким образом, небиволол, обладая уникальным действием: гипотензивным и органопротективным, может быть рекомендован для лечения АГ после родов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васильева, Анна Викторовна, 2005 год

1. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование у больных с сердечнососудистыми заболевания: Дисс. д.м.н. /НИИ кардиологии им. A.JI. Мясникова. М., 2002. - 151 с.

2. Балахонова Т.И., Погорелова O.A., Алиджанова Х.Г., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией. //Тер. архив. 1998. - №4. - С. 15-19.

3. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эидотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции. //Фарматека. 2004. - №6. - С. 62-72.

4. Блощанская И.А., Давидович И.М. Петричко Т.А., Паршина Т.А. Гестационная гипертензия: роль дисфункции эндотелия в механизме формирования. //Дальневосточный мед. журнал. 2002. - №1. - С.5-7. болезни сердца: Метод, рек. - М., - 2004. - 21 с.

5. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. //Международный Медицинский Журнал. 2003. - №3. - С. 202-208.1. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

6. Необходимо соблюдать преемственность в ведении пациенток с артериальной гипертонией в период беременности. После родов всем пациенткам этой категории необходимо наблюдение кардиолога, даже в случае нормализации АД.

7. Небиволол может быть рекомендован для лечения артериальной гипертонии после родов, так как он обладает не только антигипертензивным, но и органопротективным действием.

8. Быстрова М.М., Бритов А.Н. «Заместительная гормонотерапия в профилактике заболеваний в пери- и постменопаузе: современное состояние проблемы» //Кардиоваскулярная терапия и профилактика -2004- № 3(3). -ЧЛ. С. 33-35.

9. Васильева З.В., Тягунова A.B., Конькова Т.А. и соавт. Отдаленные последствия и реабилитация женщин, перенесших тяжелые формы гестоза. //РМЖ. 2000. - №1. - С.24-26.

10. Ю.Вёрткин A.JL, Ткачёва О.Н., Барабашкина A.B., Гальперин Е.В. и соавт. «Отдаленный прогноз артериальной гипертензии в период гестации» // Российский кардиологический журнал. 2004 -№3. С.^42 — 46.

11. П.Вёрткин A.JL, Тополянский A.B., Талибов О.Б. и соавт. Место современных бета-блокаторов в лечении артериальной гипертензии и

12. Вихирева О.В. Артериальная гипертензия: проблемы и решения. Симпатическая нервная система и патология почек. Возможности медикаментозной коррекции. //РМЖ. №15. - С.646-648.

13. Гринштейн Ю.И., Шабалин В.В. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №2 (3). - С. 50-53.

14. Громнацкий Н.И., Васильева Д.А. Влияние небиволола на динамику микроальбуминурии, почечный кровоток и суточный профиль АД у больных с артериальной гипертонией. //Кардиология. 2002. - №9. -С. 53-56.

15. Доклад исследовательской группы ВОЗ. Гипертензивные нарушения при беременности: Женева, 1989. 122 с.

16. Дроздецкий С.И. Классификация, принципы лечения и профилактики артериальной гипертонии. Н. Новгород: «НГМА», 2002. - 135 с.

17. Егорова А.Е Особенности течения послеродового периода у родильниц, перенесших гестоз: Дис. к.м.н. /МОНИАГ. 2001. - 139 с.

18. Зозуля О.В. Гипертензивные нарушения при беременности: Дис. д.м.н. /ММА им. И.М. Сеченова. 1998. - 345 с.

19. Кириченко A.A., Миронова E.B. Антигипертензивная эффективность и переносимость набиволола. // Кардиология. 2002. - №12. - С. 35-37.

20. Кобалава Ж.Д., Гудков K.M. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. M.: Р/А «4ТЕ-Арт», 2004. - 244 с.

21. Кобалава Ж.Д., Дмитрова Т.Б. Кардиоренальный синдром. // РМЖ. -2003. Т.П. - №12 (184). - С. 699-702.

22. Кобалава Ж.Д., Серебрянникова К.Г. Артериальная гипертония и ассоциированные расстройства при беременности. //Сердце. 2002. -Т.1, №5. - С. 224-250.

23. Кулаков В.И., Серов В.Н, Абубакирова A.M. Анестезия + реанимация в акушерстве и гинекологии. М.: Триада, 2000. - 384 с.

24. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз. Санкт-Пет.: Гиппократ, 2000. - 159 с.

25. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 2003. - 322 с.

26. Леонова М.В. Клиническая фармакология и клиническая эффективность небиволола при артериальной гипертонии. //Российский кардиологический журнал. 200 -№1(21). - С. 48-53.

27. Маколкин В.И. Небиволол представитель нового поколения ß-адреноблокаторов. // Кардиология. - 2000. - №1. - С. 69-71.

28. Манухин Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути ее коррекции. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. -№4. - С. 26-30.

29. Мелентьев A.C., Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Корсунская М.И. Мониторинг микроальбуминурии как критерий эффективности коррекции «мягкой» артериальной гипертензии. //ТОП-Медицина. -1999.- №8 (5).-С. 33-36.

30. Моисеев C.B., Фомин В.В. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов при диабетической нефропатии. Исследование MARVAL. //Клиническая фармакология. 2004. - №13 (3). - С.58-61.

31. Мурашко JI.E., Трусова H.B. Гипертония у женщин с нарушенной толерантностью к глюкозе. // Акуш. и гин. 1999. - №4. - С. 19-22.

32. Мухин H.A., Тареева И.Е., Шилов Е.М. //Тер. архив. 2002. - №1. - С. 24-27.

33. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Под ред. Шляхто Е.В. -Петрозаводск: «ИнтелТек», 2001. 26 с.

34. Небиридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. - С. 86-89.

35. Оганов- Р.Г., Шальнова С.А., Деев А.Д. и соавт. Артериальная гипертония и её вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 200 Г -№4 (4). - С. 51-55.

36. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Руководство для практикующих врачей. /Под ред. Белоусова Ю.Б., Леоновой M.B. М.: «Бионика», 2002. - 357 с.

37. Отчет Канадского Общества Гипертонии: определения, рекомендации и классификация гипертензивных нарушений во время беременности. -2000.

38. Преображенский Д.В., Маренич A.B., Романова Н.Е. и соавт. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение. //Росс, кардиологический журнал. 2000. -- 5 (25). - С. 49-54.

39. Приказ Минздрава РФ от 24.01.03. №4 «О мерах совершенствования организации медицинской помощи больным с артериальной гипертонией в Российской Федерации».

40. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002.- 312 с.

41. Сергейко И.В. Новые подходы к дифференциальной диагностике между хроническими заболеваниями почек и гипертонией у беременных женщин: Дисс. к.м.н. /НЦАГ и П. 2000. - 149 с.

42. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика. //Фарматека. 2004. -№1.-С 67-71.

43. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: ООО МИА, 1997. - 436 с.

44. Симанов И.В., Шалина Р.И. Состояние здоровья женщин после перенесенного гестоза. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - ТЗ. - №5. - С. 59-63.

45. Состояние сосуд одвигательной функции эндотелия у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации. Отчет ГНЦ -ИБФ, 2.3.-2002.-240 с.

46. Стрижаков А.Н., Пицхелаури Е.Г. Гемодинамические критерии оценки степени тяжести гестоза и эффективности гипотензивной терапии в послеродовом периоде. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - ТЗ. - №3. - С. 7-12.

47. Супряга О.М. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование: Автореф. дисс . д.м.н./НЦ АГиП. 1997.-35 с.

48. Таяновская В.Ю. Функция эндотелия у лиц, облученных в различных дозах: Дисс. к.м.н. /Институт биофизики. 2002. - 126 с.

49. Таяновская В.Ю., Лелюк В.Г., Кутузова А.Б. и соавт. Методология и прикладное значение исследования функции эндотелия в общеклинической практике и клинике радиационной медицины. // Эхография. 2000. - №4 (2). - С. 384-396.

50. Ушкалова Е.А. Лечение артериальной гипертензии во время беременности. //Фарматека. 2003. - №11. - С 27-32.

51. Хирманов В.Н. Факторы риска: микроальбуминурия. // Тер.архив. -2004. №9. - С.78-84.

52. Шальнова С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии» // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004. - № 3 (2). - С. 1721.

53. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. Триада. 1999. - 815 с.

54. Abalos Е, Duley L, Steyn DW, Henderson-Smart DJ. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review). //Cochrane Library. 2002. - Issue 1.

55. Abuelo JG. Validity of dipstick analysis as a method of screening for proteinuria in pregnancy. //Obstet Gynecol. 1993. - №169. - P.1654-1655.

56. Accini J.L., Sotomayor A., Trujillo F., Barrera J.G. Colombian study to assess the use of noninvasive determination of endothelium-mediated vasodilatation (CANDEV). Normal values and factor associated. // Endothelium. 2000. - V. 8. - №2. - P. 157-166.

57. Adams EM, MacGillivray I. Long-term effect of pre-eclampsia on blood pressure. //Lancet. 1961. - №2.-P. 1373-1375.

58. Adams M.R., Robinson J., Sorensen K.E., Deanfield J.E. Celermajer D.S. Normal ranges for brachial artery flow-mediated dilatation: a non-invasive ultrasound test of arterial endothelial function. //Clin. Invest. 1996. - №2. -P. 146-150.

59. Aiffi Y, Chuchill D. Pharmacological treatment of hypertension in pregnancy. //Curr Pharm Des. 2003. - №9. - P. 1745-1753.

60. Allison A., Frank B. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease. //Am. J. Clin. Nutr. 2001. - №73. -P. 673-686.

61. Anderson T.J., Elstein E., Haber H. et al. Comparative study of ACE-Inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow mediated vasodilatation in patients with coronary disease. BANF Study. //JACC. 2000. - №35. - P. 60-66.

62. Anna P. Cockell; ; Lucilla Poston. Flow-Mediated Vasodilatation Is Enhanced in Normal Pregnancy but Reduced in Preeclampsia. //Hypertension. 1997. - №30. - P. 247-251.

63. Anumba D.O., Robson S.C., Boys R.J. et al. Nitric oxide activity in peripheral vasculature during normotensive and preeclamptic pregnancy. // Physiol. 1999. - №277(2). - Part 2. - P. 848-854.

64. Arcaro G., Cretti A., Balzano S. Insulin Causes Endothelial dysfunction in human. Sites and mechanisms. // Circulation. 2002. - №105. - P. 579.

65. Ariyuki F. Effects of diltiazem hydrochloride on embryonic development: species differences in the susceptibility and stage' specificity in mice, rats, and rabbits. //Okajimas Folia Anat Jpn. 1997. - №52. - P. 103-117.

66. Atkov O.J., Balachonova T.V., Pogorelova O.A. Non-invasive ultrasound detection of endothelial dysfunction. // Eur J. Ultrasound. 1998. - P. 3745.

67. Bar J, Kaplan B, Wittenberg C et al. Microalbuminuria after pregnancy complicated by pre-eclampsia. //Nephrol Dial Transplant. 1999. - № 14.-P.1129-1132.

68. Bayliss H., Chuchill D., Beevers M., Beevers D.G. Anti-hypertensive drugs in pregnancy and fetal growth: evidence for «pharmacolical programming» in the first trimester? // Hypertens Pregnancy 2002. - №21. - P. 161-174.

69. Best P., Berger P., Miller V. et al. The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxide and endothelin-1 in postmenopausal women. //Ann Intern Med. 1998. - №128. - P. 285-288.

70. Bortolus R, Ricci E, Chatenoud L, Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months. //British J. Obste Gynecol. 2000. - №107. P. 792-794.

71. Brenda J Wilson, M Stuart Watson. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study. //BMJ. -2003. -№326. -P. 845

72. Broat I.E., Naidoo D.P., Rout C.C. Malignant ventricular arrhythmias in eclampsia. A comparison of labetalol with dihydralazine. //Obstet Gynaecol. 1993.-№168.-P.1269-1261.

73. Butters L, Kennedy S, Rubin PC. Atenolol in essential hypertension during pregnancy. //BMJ. 1990. - №301. P. 587-589.

74. Campbell DM. Hypertension in pregnancy. In: Bulpitt CJ, ed. //Handbook of hypertension. 2000. - №20. - P. 123.

75. Carelton H, Forsythe A, Flores R. Remote prognosis of pre-eclampsia in women 25 years old and younger. //Am J Obstet Gynecol. 1988. - №159. P. 156-160.

76. Carlos E. Poli de Figueiredo, Bartira E. Pinherio da Costa, Ivan C.F. Pregnancy: Women's Stress Test. // BMJ. 2003. - №26. - P. 1234-1237.

77. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound. //Cardiovasc. Pharm. 1998. - №32 (suppl.3). - P. 29-32.

78. Celermaj er D.S., Adams M.R., Clarkson J. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults. // N.Engl.J.Med. 1996. - №334. - P. 150-154.

79. Chalmers J. et al. WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee. 1999. World Heath Organization International Society of Hypertension

80. Guidelines for the management of Hypertension. //Hypertense. 1999. -№157.-P. 2413-2446.

81. Chalmers J., Fusi L., Malik I., Haskard O., De Swiet M., Kooner J. Association of Maternal Endothelial Dysfunction With Preeclampsia. // JAMA.-2001.-№285.-P. 1607-1612.

82. Chemycol G., Woestenborghs R., Snoeck E., Ianucci R. et al. Pharmacokinetic study and cardiovascular monitoring of nebivolol in normal and obese subjects. //Eur.Clin.Pharmacol. 1997. - №51. - P. 493496.

83. Chesley LC, Annitto JE, Cosgrove RA. The remote prognosis of eclamptic women: sixth periodic report. //Am J Obstet Gynecol. 1976. - №124. P.446-459.

84. Clarkson P., Montgomery H., Donald A., Powe A. Bull T. et al. Exercise training enhances endothelial function in young men. //Am. J. Coll. Cardiol. 1996. - №27. - P. 288-195.

85. Clarkson P., Montgomery H.E., Mullen M.J., Donald A.E., Powe A.J. Exercise training enhances endothelial function in young man. //Coll Cardiol. 1999. - №33 (5). - P. 1379-1385.

86. Cleophas T.J. Experimental evidence of selective antagonistic action of nebivolol on ßi-adrenergic receptors. //Clin.Med. 1998. - №7. - P. 2-8.

87. Cockbura J, Moar VA, Ounsted M, Redman CWG. Final report of study on hypertension during pregnancy: the effects of specific treatment on the growth and development of the children. // Lancet. №1. - P. 647-649.

88. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Brett S.E., Chen H.N. et al. Nebivololrvasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism. //Pharmacol.Exp.Ther. 1995. - №274. - P. 10671071.

89. Cominacini I., Pasini A.F., Pastorono A.M. Comparative effects of different dihydropyridines on the expression adhesion molecules induced by TNF on endothelial cells. //Hypertension. 1999. - №17. - P.1837-1841.

90. Cuevas A.M., Guasch V., Castillo O., Irribarra V., Mizon C., San Martin A. A high-fat diet induces and red wine counteracts endothelial dysfunction in human volunteers. // Lipis. 2000. - V.35. - №2. - P. 143-148.

91. Cunningham FG. Common complications of pregnancy: hypertensive disorders in pregnancy. //In: Cunningham FG, editor. Williams Obstetrics. Stamford, CT: Appleton and Lange. 1997. - P. 693-744.

92. DeCherney AH, Nathan L. A Lange medical book. Current Obstetric and Gynecologic Diagnosis and Treatment. 9th Edition. McGraw-Hill. 2003. --338 p.

93. Deklcer G.A., Sibai B.M. Early detection of preeclampsia. // Obstet Gynecol. 1991. -№165 (1). - P. 160-172.

94. Duley L, Henderson-Smart DJ. Drugs for rapid treatment of very high blood pressure during pregnancy (Cochrane Review). //In: The Cochrane Library. -2000.-Issue №1. P.179-84.

95. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management or arterial hypertension. //Hypertension. -2003.-№21. P. 1011-1053.

96. Falk E., Shah P.K., Fuster V. Coronary plaque disruption. //Circulation. -1995.-№92.-P. 657-671.

97. Ferrer RL, Sibai BM, Mulrow CD, Chiquette E, Stevens KR, Cornell J. Management of mild chronic hypertension during pregnancy: a review (Review). // Obstet Gynecol. 2000. - №96 (5). - Part 2. - P.849-890.

98. Fogan R., Zoppi A., Mugellini A. et al. Comparativ effects of nebivolol and atenolol on blood pressure and insulin sensitivity in the treatment of hypertension. //Hum. Hypertens. 1997. - №11. - P.107-110.

99. Fuster V., Lewis A. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology. //Circulation. 1994. - №90. - P. 21262146.

100. Gaenser H., Neumayr G., Marschang P., Sturm W., Kirchmair R., Patson J.R. Flow-mediated vasodilatation of the femoral and brachial artery indusedby exercise in healthy nonsmoking and smoking men. // J.Am.Coll.Cardiol. -2001.-V.38. -№5.-P. 131-139.

101. Gaeta G., Mikele M., Kuomo S., Guarini P. et al. //Engl. J. Med. 2000. -№6. - P. 840-844.

102. Gao Y., Nagao T., Bond R.A., Jonsses W.J. et al. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxation of canine coronary arteries. //Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - №7. - P. 964-969.

103. Giannattasio C., Mangoni A.A., Failla M. Impaired radial artery compliance in normotensive subjects with familial hypercholesterolemia patients. // Hypertens. 1996. - №124. - P.249-260.

104. Giannattasio C., Piperao A., Failla M., Vergani A., Manchia G. Effect of hematocrit changes on flow-mediated and metabolic vasodilatation in human. // Hypertension. 2002. - №40. - P. 74.

105. Gibson GB, Platt R. Incidence of hypertension after pregnancy toxaemia. //BMJ. 1959. - №2. - P. 159-162.

106. Gifford R.W., August P.A., Cunningham G. et al. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Obstet Gynecol. 2000. - V.183. - P. 1-22.

107. Gilbert W.M., Danielson B. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction. //Obstet Ginecol. 2003; 188:1596-9.

108. Heitzer T., Via Herrutuala S., Luoma L. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of foream resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL. //Circulation. 1996. - №93. -P. 1346- 1353.

109. Hoon J., Willigers J.M., Troost J. et al. Vascular effects of 5-HT1B/1D-receptor agonist with patients migraine headaches. //Clin. Pharmacol. Ther.-2000.-№68.-P. 418-486.

110. Inge Derup, Kristjar Skajaa, and Keld E. S0rensen. Normal pregnancy is associated with enhanced endothelium-dependent flow-mediated vasodilation. //Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1999, march. - №276, Issue 3.-P. 821-825.

111. John C. Chambers, Luca Fusi, Iqbal S. Malik, Dorian O. Haskard, Michael De Swiet, Jaspai S. Kooner. Association of Maternal Endothelial Dysfunction With Preeclampsia. //JAMA.- 2001. №285. - P. 1607-1612.

112. Kakoki M., Hirata Y.,Hayakawa H. et al. Effects of vasodilatator j3-adrenoceptor antagonists on endothelium-derived nitric oxide release in rat kidney. //Hypertension. 1999. - №17. - P. 1837-1841.

113. Kaplan N.M. Clinical Hypertension. Baltimore: Willians, Wilkins. - 2001. - 444 P.

114. Knedun SM, Maharaj B, Moodley J. Effects of antihypertensive drugs on the unborn child. What is known, and how should this influence prescribing? //Paediatr-Drugs. 2000. - №2. - P. 419-436.

115. Knight E.L., Kramer H.M., Curhan G.C. High-normal blood pressure and microalbuminuria. //Kidney Dis. 2003. - №41 (3). - P. 588-595.

116. Kuo VS, Koumantakis G, Gallery EDM. Proteinuria and its assessment in normal and hypertensive pregnancy. //Obstet Gynecol. 1992. - №167. - P. 723-728.

117. Lacourciere Y., Lefebvre J., Poirier L., Archambault F. et al. Treatment of ambulatory hypertension with nebivolol or hydrochlorothiazide alone and combinnaion. // Hypertension. 1994. - №7. - P. 137-145.

118. Lagaud G.J.L. Masin-Khan E., Kai S. Influence of type II diabetes on arterial tone and endothelial function in murine mesenteric resistance arteries.//Vasc.Res.-2001. -№38.-P. 578-589.

119. Lakka T.A., Lakka H.M., Salonen R., Kaplan G.A., Salonen J.T. Abdominal obesity is associated with accelerated progression* of carotid atherosclerosis in men. //Atherosclerosis. 2001. - №154 (2). - P. 497-504.

120. Laupacis A, Sackett DL, Roberts RS. As assessment of clinically useful measures of the consequences of treatment. //J Med: 1988. - №318. - P. 1728-1733.

121. Lavrencic A., Guzic Salobir B., Keber I. Physical training improves, flow-mediated dilatation in patients with the polymetabolic syndrome. // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 2000. - №20. - P. 551-555.

122. Leeson P., Thorne S., Donald A, M Mullen, Clarkson P., Deanfield J. Noninvasive measurement of endothelial function: effect on brachial artery dilatation of graded endothelial dependent and independent stimuli. //Heart -1997.-№78.-P. 22-27.

123. Lescher T.F., Barton M. Endothelins and Endothelin Receptor Antagonists: Therapeutic Considerations for a Novel Class of Cardiovascular Drugs. //Circulation. 2000. - №102. - P. 2434-2440.

124. Levine G.V., Frei B., Koulouris S.N. et al. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. //Circulation. 1996. - №93. - P. 1107-1113.

125. Lindeberg S, Axelsson O, Jorner U, Malmberg L, Sandstrmn B. Prospective controlled five-year follow up study of primíparas with gestational hypertension. //Acta Obstet Gynecol Scand. 1998. -№67. - P. 605-609.

126. Lip GYH, Beevers M., Chuchill D. et al. Effect of atenolol on birth weight. // Cardiol. 1997. - №79. - P. 1436-1438.

127. Lorentz M Irgens, Rolv TLie. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study. //BMJ. 2001. - №323 (24). - P.1213-1217.

128. Lusher T.F.,Barton M. Biology of the endothelium. //Clin.Cardiol. -1997. -№10 (supp II). P. 3-10.

129. Lyall F., Gree Y.A. Pre-erlampsia: a multifaceted vascular disorder of pregnancy. //Hypertense. 1994. -№12. - P. 1339-1345.

130. Lydakis C., Lip GY., Beevers M., Beevers DS. Atenolol and fetal growth in pregnancies complicated by hypertension. // Hypertens. 1999. - №12. -P.541-547.

131. Mabie WC, Gonzalez AR, Sibai BM, Amon E. A comparative trial of labetalol and hydralazine in the acute management of severe hypertension complicating pregnancy. //Obstet Gynaecol. 1987. - №70. - P. 328-333.

132. Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy. //Cochrane Database Syst Rev. 2003. - 3CD002863.

133. Magee LA, Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy. //Cochrane Library. 2002. - Issue 1.

134. Magee LA, Ornstein MP, von Dadelszen P. Fortnightly review: management of hypertension in pregnancy. //BMJ .- 1999. №318. - P. 1332-1336.

135. Magee LA, Schick B, Donnenfeld AE, Sage SR, Conover B, Cook L, McElhatton PR, Schmidt MA, Koren G. The safety of calcium channel blockers in human pregnancy: a prospective, multicenter cohort study. // Obstet Gynecol. 1996. - №174. - P.823-828.

136. Magee LA. Treating hypertension in women of child-bearing age and during pregnancy. //Drug Safety. 2001. - №24. - P. 457-474.

137. Magee LA., Koren G. The use of teratogen information services for research: assessment of reliability of data entry. //Reprod Toxicol. 1994. -№8.-P. 419-424.

138. Maiorano G., Bartolomucci F., Contursi V., Minnera F.S. Noninvasive detection of vascular dysfunction in alcoholic patients. // Hypertens. -1999. №12 (2 Pt.l). - P. 137-144.

139. Makrina D. Savvidou; Patrick J.T. Vallance; Kypros H. Nicolaides; Aroon D. Hingorani. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphism and Maternal Vascular Adaptation to Pregnancy. //Hypertension. 2001. - №38. -P. 1289.)

140. Makrina D. Savvidou; Patrick J.T. Vallance; Kypros H. Nicolaides; Aroon D.Hingorani. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphism and Maternal Vascular Adaptation to Pregnancy. //Hypertension. 2001. - №38. -P.1289-1299.

141. Meyer NL, Mercer BM, Friedman SA, Sibai BM. Urinary dipstick protein: a poor predictor of absent or severe proteinuria. //Obstet Gynecol. 1994. №170. - P.137-141.

142. Michel J-B. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis, 1999 Menarini International Industries Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris.

143. Monika Malhotra, J.B.Sharma et al. Eclampsia is not a sign of latent hypertension. //BMJ. 2003. - April. - №20. - P. 989-1000.

144. Montan S, Anandakumar C, Arulkumaran S, Ingemarsson I, Ratnam SS. Effects of methyldopa on uteroplacental and fetal hemodynamics in pregnancy-induced hypertension. // Obstet Gynecol. 1993. - №168. - P. 152-156.

145. Moravski C.J., Kelly D.J., Cooper M.E. et al. Retinal Neovascularization Is Prevented by Blockade of the Renin- Angiotensin System. // Hypertension. -2000. №36. - P.1099.

146. Mulrow C D, Chiquette E, Ferrer R L, Sibai B M, Stevens K R, Harris M, Montgomery K A, Stamm K. Management of chronic hypertension during pregnancy. //USA: Agency for Healthcare Research and Quality. Evidence Report/Tech. 2000. P.- 201-208.

147. Palaniappan L., Carnethon M., Fortmann S.P. Association between microalbuminuria and the metabolic syndrome: MHANES III. // Hypertens.- 2003. №16 (11, pt.l). - P. 952-958.

148. Pruyn S.C., Phelan J.P., Buchanan G.C. Long-term propranolol therapy in pregnancy. Maternal and fetal outcome. // Obstet Gynecol. 1979. - №135. -P. 485-489.

149. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. // J. Med. 1998. -№105 (1A). P. 3239.

150. Raitakari O.T., Celemaier D.S. Flow-mediated dilatation. // Clin. Pharmacol.- 2000. №50. - P. 397-404.

151. Rajagoropalan S., Harrison D.G. Reversing endothelial dysfunction with ACE-inhibitors. A new TREND? //Circulation. 1996. - №94. - P. 258-262.

152. Roberts C.K., Vaziri N.D., Wang X.Q., Barnard R.J. Enhanced NO inactivation and hypertension induced by a high-fat, refined-carbohydrate diet. //Hypertension. 2000. - №36. - P.423-429.

153. Roberts J.M., Redman C.W. Pre-eclamsia: more than pregnancy- induced hypertension. //Lancet. 1993. - №341. - P. 1447-1450.

154. Ross-McGill H, Hewison J, Hirst J, Dowswell T, Holt A, Brunskill P, Thornton JG. Antenatal home blood pressure monitoring: a pilot randomised controlled trial. //BJOG. 2000 Feb. - №107, P. 217-21.

155. Rubin P. Drug treatment during pregnancy. //BMJ. 1998. - №137. - P. 1503-1506.

156. Schiffrin E., Touz R.M. Correction arterial structural and endothelial dysfunction in essential hypertonia angiotensin by the antagonist of a receptor losarían. //Circulation. 2000. - №101. - P. 1653-1659.

157. Selvaggi L, Loverro G, Manno SC, Cagnazzo G. Long-term follow-up of women with hypertension in pregnancy. //Obstet Gynecol. 1988. - №27. -P. 45-49.

158. Sibai B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia. // Obstet Gynecol. 2003. - №102. - P. 181-192.

159. Sibai BM, el-Nazer A, Gonzalez-Ruiz A. Severe preeclampsia-eclampsia in young primigravid women: subsequent pregnancy outcome and remote prognosis. //Obstet Gynecol. 1986. - №155(5). - P. 1011-1016.

160. Sibai BM, Mabie WC, Shamsa F, Villar MA, Anderson GD. A comparison of no medication versus methyldopa or labetalol in chronic hypertension during pregnancy. // Obstet Gynecol. 1990. - №162. - P. 960-967.

161. Sibai BM, Saringlu C, Mercer BM. Pregnancy outcome after eclampsia and long-term prognosis. //Am J Obstet Gynecol. 1992. - №166. - P. 17571763.

162. Simon A. et al. Differential effects of nifedipin and co-amilozid on the progression of early carotid wall change. //Circulation. 2001. - №103. - P. 2949-2954.

163. Singh MM, MacGillivray I, Mahafty RG. A study of the long-term effects of pre-eclampsia on blood pressure and renal functions //Obstet Gynaecol. -1974.-№81.-P. 903-906.

164. Smith GC, Pell JP, Walsh D. Pregnancy complications and maternal risk of ischaemic heart disease: a retrospective cohort study of 129 290 births. //Lancet. 2001. - №357. - P. 2002-2006.

165. Solzbach U., Horning B., Jeserich M., Just H. Vitamin C improves endothelial dysfunction of epicardial coronary arteries in hypertensive patients. //Circulation. 1997. - №96. -P. 1513-1517.

166. Svensson A, Andersch B, Hansson L. Prediction of later hypertension following a hypertensive pregnancy. //Hypertension. 1983. - l(suppl 2). P. 94-96.

167. Tomura S., Kawada K., Saitio K. et al. Prevalence of microalbuminuria and relationship to risk of cardiovascular disease in Japanese population. // Nephrol. 1999. - №19 (1). - P. 13-20.

168. Trevor G Marshall. A hypertensive pregnancy can warn of inflammatory disease later in life.'//BMJ. 2003 , April. - №19. - P. 1211-1218.

169. Uhlir O., Fejfusa M., Havranek K. et al. Nebivolol versus metoprolol in the treatment of hypertension. //Drug Invest. 1991. - №3 (suppl.l). - P. 107110.

170. VanN, Amerongen G.P., Vermeer M.A. et al. Simvastatin improves disturbed endothelial barrier function. //Circulation. 2000. - №102. - P. 2803-2809.

171. Van Nueten L. et al. Overview of therapeutic efficacy and safety of Nebivolol in the treatment of hypertension. //Clin Ree Report on R67555. -1994.

172. Van Nueten L., Schelling A., Vertommen C., Dpont A.G. et al. Nebivolol and enalapril in the treatment of essential hypertension. // Hypertension. -1997. -№11.-P.813-819.

173. Van Nuten L., Dupont A.G. et al. A dos-response trial of nebivolol in essential hypertension. // Hypertension. 1997. - №11.- P.139-144.

174. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and inhibition of converting enzyme. //Eur Heart. J. 1998. №19. - P. 7-16.

175. Vaughan D.E., Rouleau J.L., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. //Circulation. 1997. - №96. - P. 442-447.

176. Vaziri N.D., Dring Y. Ni Z. Nitric oxide synthase expression in the course of lead-induced hypertension. //Hypertension. 1999. - №34. - P.558-562.

177. Wichman K., Ryulden G., Karberg B.E. A placebo-controlled trial of metoprolol in the treatment during pregnancy. //Scand J. Clin Lab Invest. -1984.-№169.-P. 90-94.

178. Williams M.R.I., Westerman R.A., Kingwell A., Paige J. Variations of endothelium function and arterial compliance during the menstrual cycle. // Clin.Endocrinol. Metab. 2000. - №86. - P. 5389-5395.

179. Wiltshire E.J., Gent R., Hirt C. Endothelial dysfunction relates to folate in children and adolescents with type I diabetes. // Diabetes. 2002. - №51. -P. 2282-2286.

180. Yeo S, Steele NM, Chang MC, Leclaire SM, Ronis DL, Hayashi R. Effect of exercise on blood pressure in pregnant women with a high risk of gestational hypertensive disorders. //Journal of Reproductive Medicine. 2000, Apr. -№45.-P. 293-298.

181. Zeiher A.M., Schachchinger V., Long-term cigarette smoking impaires endothelium-dependent coronary arterial vasodilatator function. //Circulation. 1995. - №92. - P. 1094-1100.

182. Zhang J, Meikl S, Trumble A. Severe maternal morbidity associated with hypertensive disorders in pregnancy in the United States. //Hypertens Pregnancy. 2003. - №22. - P. 203-212.