Оценка эффективности и безопасности применения карведилола и метопролола тартрата при хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Мелешенко, Вадим Викторович

• Мелешенко, Вадим Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мелешенко, Вадим Викторович

Список сокращений и акронимов.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ КАРВЕДИЛОЛА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ:

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Фармакология бета-адреноблокатора карведилола

1.2. Применение карведилола при ХСН

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. ДИЗАЙН И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Основные показатели эффективности фармакотерапии

3.2. Дополнительные показатели эффективности фармакотерапии

3.3. Динамика показателей ультразвукового исследования сердца

3.4. Оценка качества жизни

3.5. Лабораторные показатели в динамике лечения

3.6. Нежелательные реакции и переносимость

3.7. Резюме

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности и безопасности применения карведилола и метопролола тартрата при хронической сердечной недостаточности»

Актуальность темы. Несмотря на достижения в области изучения патогенеза, возможностей ранней диагностики и лечения, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается одним из самых распространенных, тяжелых и прогностически неблагоприятных осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы. Эпидемиологическими исследованиями последних лет выявлено, что в Российской Федерации насчитывается 8,1 млн. больных с ХСН, у 80% это заболевание ассоциируется с артериальной гипертензией и 67% — с ишемической болезнью сердца [Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др., 2003].

В последнее десятилетие отмечена тенденция к снижению смертности и улучшению выживаемости больных с ХСН, что связано с широким внедрением в практику новых групп лекарственных средств, в том числе -бета-адреноблокаторов (БАБ).

Рациональным обоснованием применения БАБ в лечении ХСН является блокада симпатико-адреналовой системы (САС), которая находится в состоянии хронической гиперактивации у больных с декомпенсацией и определяет плохой прогноз у этих больных [Cohn J., Levine Т., Olivari М. Et al., 1984]. Активность САС прогрессивно нарастает параллельно увеличению тяжести ХСН, причем начиная со II стадии болезни или со II ФК преобладают негативные дезадаптивные свойства катехоламинов [Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., 2006]. В связи с этим применение БАБ становится наиболее целесообразным и эффективным у больных с тяжелой ХСН II-IV ФК. Доказано, что гиперактивация САС способствует увеличению риска внезапной смерти, так и смерти от прогрессирования декомпенсации. Поэтому основная идея применения БАБ в лечении ХСН — это улучшение прогноза и снижение смертности.

В настоящее время доказано, что БАБ благоприятно действуют и на другие нейрогуморальные системы, ответственные за прогрессирование ХСН

РААС, эндотелиновую, систему цитокинов. БАБ не только блокируют влияние катехоламинов на ¡3-адренергические рецепторы, но и комплексные нейрогуморальные модуляторы, оптимально дополняющие эффекты иАПФ [Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов А.А. и др., 2003].

Наряду с улучшением прогноза БАБ уменьшают степень ремоделирования сердца, то есть оказывают кардиопротективное действие, позволяющее замедлять прогрессирование декомпенсации и число госпитализаций [Packer М., Bristow M.,Cohn J. et al, 1996; MERIT-HF Study Group, 2001-2007].

К настоящему времени завершено 35 плацебо-контролируемых исследований, включивших более 22000 больных ХСН, которые показали способности БАБ (карведилола, метопролола с пролонгированным действием и бисопролола) снижать смертность больных с декомпенсацией на 29% [Guidelines for the diagnosis and treatment of CHF - ESC, 2005; АСС/ AHA Guideline Update for the Diagnosis and Management of CHF, 2005; HFSA Comprehensive Heart Failure Practice Guideline, 2006].

В России при лечении сердечно-сосудистых заболеваний наиболее широко используемым бета-адреноблокатором яляется метопролол в виде тартрата (IR, быстро высвобождающаяся форма), а не сукцината (CR/XL, с контролируемым высвобождением), хотя сведения об эффективности метопролола короткого действия при ХСН в ряде исследований противоречивы [Терещенко С.Н. 2006; SharpeN., 1999].

Карведилол может быть предпочтителен при лечении ХСН, так как он дополнительно блокирует ai-рецепторы, что вызывает вазодилатирующие, антиоксидантные и антипролиферативные эффекты и уменьшает выраженность дислипидемии [Poole-Wilson Р, Remme WJ., 1999]. Его производство недавно освоено отечественной фармацевтической промышленностью.

В связи с этим представляется актуальным прямое сравнение эффективности и безопасности применения отечественного карведилола и метопролола короткого действия (Ж) при ХСН в рандомизированном исследовании.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования являлось оценка эффективности и безопасности применения бета-адреноблокаторов карведилола (Ведикардол, ОАО «СИНТЕЗ», Россия) и метопролола тартрата короткого действия (Ж) при ХСН.

Задачи исследования:

1. Сравнить эффективность бета-адреноблокаторов карведилола (Ведикардол) и метопролола тартрата (ГО.) в лечении ХСН в открытом параллельном 6-месячном рандомизированном контролируемом исследовании.

2. Сравнить эффективность влияния карведилола и метопролола тартрата на гемодинамические показатели ультразвукового исследования сердца при лечении ХСН.

3. Оценить безопасность и переносимость сравниваемых препаратов у больных с ХСН.

Научная новизна:

Впервые в открытом параллельном 6-месячном рандомизированном контролируемом исследовании бета-адреноблокаторов показано, что карведилол (Ведикардол, ОАО «СИНТЕЗ», Россия) более эффективен и безопасен, чем метопролол тартрат (Ж), в лечении ХСН вследствие артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца.

Включение карведилола в схему лечения больных с ХСН сопровождалось более выраженным по сравнению с метопрололом уменьшением количества госпитализаций по причине сердечно-сосудистых событий, снижением ФК ХСН (на 1,2 против 0,7 баллов, соотв.) и ФК стенокардии (на 1,1 против 0,6 баллов, соотв.), уменьшением симптомов и признаков ХСН (индекса массы тела, одышки, утомляемости, ортопноэ, периферических отеков, хрипов в легких, размеров увеличенной печени, ощущений сердцебиения и перебоев в сердце), улучшением показателей шкалы оценки клинического состояния больных (на 60% против 38% баллов, соотв.), снижением употребления нитропрепаратов (25% против 45%, соотв.), увеличением толерантности к физической нагрузке (на 43,5% против 24%, соотв.), повышением ФВ левого желудочка (на 15,3% против 4,7%, соотв.), уменьшением конечных систолического (на 11% против 4%, соотв.) и диастолического (на 7% против 2%, соотв.) объемов левого желудочка, тенденцией к уменьшению массы миокарда левого желудочка (на 18,9 против 10,0 г, соотв.) и улучшением качества жизни, включая показатели физической, социально-экономической и эмоциональной сферы (на 44,5% против 26,9% , соотв.), лучшей переносимостью и безопасностью.

Практическая значимость работы:

Проведенными исследованиями показано, что карведилол отечественного производства (Ведикардол, ОАО «СИНТЕЗ») при лечении ХСН является более эффективным препаратом, чем метопролол тартрат 1Я, до сих пор наиболее применяемый в России бета-адреноблокатор.

Показана лучшая безопасность и переносимость карведилола (Ведикардола) по сравнению с метопрололом короткого действия в лечении ХСН при соблюдении предписанного режима титрования дозы.

Лечение карведилолом (Ведикардолом) по сравнению с метопрололом короткого действия (Ж) может улучшить выживаемость, уменьшить количество госпитализаций и стоимость лечения при ХСН.

Положения, выносимые на защиту:

1. Карведилол (Ведикардол, ОАО «СИНТЕЗ», Россия) обладает большей эффективностью и лучшей переносимостью, чем метопролол тартрат короткого действия (Ж), в лечении ХСН вследствие артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца в 6-месячном открытом параллельном рандомизированном контролируемом исследовании.

2. Карведилол превосходил метопролол тартрат (ГО.) при лечении ХСН по степени улучшения клинического состояния, снижения функционального класса сердечной недостаточности, увеличения переносимости физической нагрузки и улучшения качества жизни.

3. Карведилол был более эффективен, чем метопролол тартрат (Ж), при лечении ХСН по степени улучшения гемодинамических показателей ультразвукового исследования сердца.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Мелешенко, Вадим Викторович

ВЫВОДЫ

1. В открытом параллельном 6-месячном рандомизированном контролируемом исследовании показано, что карведилол (Ведикардол, ОАО «СИНТЕЗ», Россия) более эффективен и безопасен, чем метопролол тартрат (Ж), в лечении ХСН вследствие артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца.

2. Включение Ведикардола в схему лечения больных с ХСН сопровождалось более выраженным по сравнению с метопрололом уменьшением количества госпитализаций по причине сердечнососудистых событий, снижением ФК ХСН и ФК стенокардии, уменьшением симптомов и признаков ХСН, улучшением показателей шкалы оценки клинического состояния больных, снижением употребления нитропрепаратов и увеличением толерантности к физической нагрузке.

3. Применение Ведикардола при ХСН сопровождалось более выраженным по сравнению с метопрололом повышением ФВ левого желудочка, уменьшением конечных систолического и диастолического размеров левого желудочка и тенденцией к уменьшению массы миокарда левого желудочка.

4. Использование Ведикардола при ХСН сопровождалось более выраженным по сравнению с метопрололом улучшением качества жизни, включая показатели физической, социально-экономической и эмоциональной сферы, лучшей переносимостью и безопасностью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При лечении ХСН рекомендуется применение Ведикардола, «СИНТЕЗ» (карведилола отечественного производства) как более эффективного и безопасного препарата, чем метопролол тартрат (1К), до сих пор наиболее применяемого в России бета-адреноблокатора.

2. Для лучшей переносимости карведилола (Ведикардола) при лечении ХСН рекомендуется соблюдать предписанный режим титрования дозы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мелешенко, Вадим Викторович, 2009 год

1. Агеев Ф.Т. Роль карведилола в лечении больных с тяжелой ХСН. Результаты исследования COPERN1.US // Журнал Сердечная недостаточность. - 2002. - Том 3, №1. - С. 28-29.

2. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др., Больные с ХСН в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН)// Журнал Сердечная недостаточность, 2004;5(1):4-7.

3. Алмазов В.А., Ситникова М.Ю., Иванов С.Г. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты // Сердечная недостаточность. 2001. - Том 2, №2. - С. 68-70.

4. Арутюнов Г.П. Р-блокаторы и сердечная недостаточность //Сердечная недостаточность. 2002. - Том 3, №1. - С. 27-28.

5. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. Бета-блокаторы в клинической практике// Сердечная недостаточность. 2001. - Том 2. -№ 2. - С. 41-47.

6. Баитова Г.М., Бейшенкулов М.Т., Савченко Ж.В. и др. Влияние карведилола на диастолическую функцию левого желудочка у больных инфарктом миокарда. Вестник КРСУ 2002; 1: 2-6.

7. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология 1993; 2:85-8.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Методы оценки тяжести ХСН и оценки результатов лечения. М.2002, с 25.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность.- М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006-432с.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и др. Первые результаты национального исследования Эпидемиологическое Обследованиебольных ХСН в реальной практике ЭПОХА-О-ХСН. Журнал Сердечная недостаточность, Т4, №3(19), 2003, с. 116-121.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов A.A. и др. Клинико-гемодинамические и нейрогуморальные эффекты длительной терапии бета-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой ХСН. Кардиология, 2003,43(10):11-22.

12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов A.A. и др. Эналаприл против Карведилола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью // Журнал Недостаточность кровообращения. 2001. Т. 2. № 2. С. 7-10.

13. Белоусов Ю.Б. Место метопролола в лечении хронической сердечной недостаточности// Фарматека.- №4.- 2002г.- С.33-43.

14. Воронков Л.Г. Современные рекомендации по лечению хронической сердечной недостаточности. Комментарии в свете доказательной медицины. Пособие для врачей. К., Четверта хвиля. - 2003. - 68 с.

15. Гиляревский С.Р., Столярова Н.И., Новикова Ю.П. и др. Эффективность и безопасность применения карведилола и бисопролола при лечекнии ХСН у больных сахарным диабетом 2 типа. 2005; http:// medi.ru/doc/1240109.htm.

16. Даниелян М.О., Прогноз и лечение ХСН (данные 20-летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2001.

17. Журавлева М., Теплоногова Е., Желябовская С. Препарат карведилол в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Фармацевтический вестник. 2003. № 13 (292). С. 14-16.

18. Закирова А.Н., Габидуллин P.P., Закирова Н.З. Клинико-гемодинамические эффекты карведилола, влияние на перекисное окисление липидов и маркеры воспаления у больных ИБС с ХСН. Журнал Сердечная недостаточность 2006; 7 (1):, 1-3.

19. Ивлева А .Я. Различия фармакологических свойств (З-адреноблокаторов и их клиническое значение // CONSILIUM MEDICUM. 2003. - Том 5, №11. -С. 641-648.

20. Карпов Ю.А., Шубина А.Т. Новые Европейские рекомендации: В-адреноблокаторы в лечении стабильной ишемической болезни сердца// Русский медицинский журнал.- Том 14.- № 20.- 2006г.- С. 4-7.

21. Козиолова Н.А., Пермякова Ю.Н. Эффективность, безопасность и фармакоэкономический анализ лечения метопрололом больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии// Сердечная недостаточность.- Том 3.- №4,- 2006г.- С. 183-186.

22. Красных Л.М., Савченко А.Ю., Равенская Г.В., Кукес В.Г. Определение относительной биодостуаности и биоэквивалентности препаратов карведилола Ведикардола и Дилатренда/ЛГрудный пациент.-№ 10.-2006.-С.15-18.

23. Куимов А.Д. Карведилол больше, чем (3-блокатор. Кардиология и ревматология 2007; 1:29-31.

24. Лопатин Ю.М. Симпато-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе и возможности коррекции // Сердечная недостаточность. 2003. - Том 4, №2. - С. 105-106.

25. Мареев В.Ю. Профилактика больных хронической сердечной недостаточностью против тромботических осложнений в России (ПРОСТОР) // Сердечная недостаточность.- Том 7.- № 2.- 2006г.- с. 1-4.

26. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., Агеев. Ф.Т. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследованияпо ХСН («ЭПОХА-ХСН») Журнал Сердечная недостаточность 2003, 4 (1):17-18.

27. Микулич Е.К., Атрощенко Е.С., Жилевич Л.А. Гемодинамическая и клиническая эффективность монотерапии (3-адреноблокатором карведилолом у больных ишемической болезнью сердца // Сердечная недостаточность. 2002. - Том 3, №4. - С. 172-175.

28. Мельник М.В., Шилов A.M. Карведилол в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Русский медицинский журнал 2007; 3 (736): 11-22.

29. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Применение карведилоа у больных метаболическим синдромом. Consilium medicum 2005; 2:25-26.

30. Напалков Д.А. Карведилол — перспективный бета-адреноблокатор нового поколения. Фарматека 2007; 12:77-81.

31. Подзолков В.И., Напалков Д.А., Винниченко О.Н. Карведилол -эффективное средство лечения сердечной недостаточности и артериальной гипертензии. Фарматека 2007; 101(6): 27.

32. Преображенский Д.В., Сидоренко Б. А. Успехи и неудачи в разработке новых подходов к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть третья. Кардиология, 2001, № 5, стр. 65-73.

33. Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН, второй пересмотр. Москва, 2007, с.76.

34. Семенов A.B., Сычев Д.А. Клиническая фармакология бисопролола // Русский медицинский журнал.- Том 14.- №15.- 2006г.- С 1090-1092.

35. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. 2-е издание. М., 2002, 299 с.

36. Синозерская В.А. Назаренко Е.А., Бородулина J1.A. Оценка влияния терапии карведилолом на сердечно-сосудистую систему у пациентов на программном гемодиализе. Нефрология и диализ 2006; 8(3):259-261.

37. Ситникова М.Ю., Шляхто Е.В. Эндотелиальная протекция у больных с выраженной сердечной недостаточностью на фоне длительной терапии карведилолом. Клин.медицина, №7,2003,с.44-7.

38. Терещенко С.Н. Исследование CAPRICORN: результаты и практическое значение // Сердечная недостаточность. 2002. - Том 3, №1. - С. 29-30.

39. Терещенко С.Н. Клинический разбор пациента с ХСН и ограничениями к приему базовой терапии// Consilium medicum.- 2005, С. 12.

40. Терещенко С.Н. Тендерные стратегии в терапии хронической сердечной недостаточности — миф или необходимость?// Сердце.- 2006, т. 5.- №7 (31).- С. 360-363.

41. Терещенко С.Н. Жиров И.В. Все ли (3-адреноблокаторы одинаково эффективны? Место карведилола в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Тер.архив.- 2007; 4:86-90.

42. Трифонов И.Р. Результаты исследования СОМЕТ//Кардиология.- 2003-№8.-www. COMETresults.com/.

43. Упницкий А.А., Ерофеева С.Б., Чухнова Е.М., Белоусов Ю.Б. Фармакоэкономическое исследование карведилола при хронической сердечной недостаточности//Фарматека.-2006.-№. 6 (48).-С.38-49.

44. Фомин И.В. Сердечная недостаточность: реальные масштабы проблемы в России // Сердечная недостаточность. 2002. - Том 3, №1. - С. 31-32.

45. Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Возможности применения бета-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами у больных артериальной гипертонией. CONSILIUM MEDICUM. Приложение Системные гипертензии 2004; 6(2):5-11.1. Иностранная:

46. Adams KF, Jr. Which beta-blocker for heart failure? Am Heart J 2001;141:884-89.

47. Arumanayagam M, Chan S, Tong S, Sanderson JE. Antioxidant properties of carvedilol and metoprolol in heart failure: a double-blind randomized controlled trial. J Cardiovasc Pharmacol 2001; 37;48-54.

48. Asai T, Kuzuya M, Koike A, et al. Effects of the carvedilol on the hemodynamics and its tolerance in elderly patients. Nippon Ronen Igakkai Zasshi 2002;39(2): 187-92.

49. Australia/New Zeland Heart Failure Reserch Collaborative Group. Randomised, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischaemic heart disease. Lancet 1997; 349: 375-80.

50. Basu S. et al. Beneficial effects of intravenous and oral carvedilol treatment in acute myocardial infarction. A placebo-controlled, randomized trial // Circulation.-1997.-96.-P. 183-191.

51. Bouzamondo A. Hulot JS, Sanchez P, et al. beta-blocker treatment in heart failure. Fund & Clin Pharmacol 2001; 15: 95-109.

52. Braunwald E. Expanding indications for beta-blockers in heart failure. N Engl J Med 2001;344:1711-12.

53. Bristow MR. Betaadrenergic receptor blockade in chronic heart failure. Circulation 2000;101: 558-69.

54. Bristow MR. Mechanism of action of betablocking agents in heart failure. Am J Cardiol 1997; 80:26L-40L.

55. Bristow MR, Larrabee P, Minobe W, et al. Receptor pharmacology of Carvedilol in the human heart. J Cardiovasc Pharmacol 1992;19(Suppl 1): S68-S80.

56. Cafagna D., Ponte., Burri R. The concept of quality of life in cardiac failure //Minerva Medica. 1997. V. 88. P. 151-162.

57. CAPRICORN Investigators. Effect of Carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial// Lancet.-2001.-v.357.-p.l385-90.

58. CIBIS II investigators and committee. The cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial // Lancet 1999; 353: 9-13.

59. Cice G, Tagliamonte E, Ferrara L, Iacono A. Efficacy of Carvedilol on complex ventricular arrhythmias in dilated cardiomiopathy: double-blind, randomized, placebo-controlled study. Eur Heart J 2000; 21: 1259-64.

60. CHRISTMAS: principal results.2002.Basel, Hoffman L.Roche Ltd.-15 p.

61. Cleland J., Swedberg K., Follath F., et al. The European Failure survey program: a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J. 2003, 24(5):442-463.

62. Cleland J., Pennell D., Ray S.et al. Myocardialbviability as determinant of the ejection fraction response to carvediol in patient with heart failure (CHRISTMAS trial): randomized controlled trial. Lancet. 2003; 362(9377): 14-21.

63. Colucci WS. Molecular and cellular mechanisms of myocardial failure. Am J Cardiol 1997;80: 15L-25L.

64. Colucci W.S. et al. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms of heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group // Circulation. 1996. - 94 (11). - P. 2800-2806.

65. Cohn J., Levine T., Olivari M. et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. N Engl J Med,1984,311(13):819-823.

66. COMET: principal results. Hoffman La Roche Ltd., Bazel.-2003.-5 p.

67. Dandona P., Karne R., Ghanim H. Carvedilol inhibits reactive oxygen species generation by leukocytes and oxidative damage to aminoacids. Circulation 2000; 101:122-4.

68. Dargie HJ. Effects of Carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial. Lancet 2001; 357: 1385-90.

69. Dargie HJ. B-blockers in heart failure. Lancet 2003;362:2-3.

70. Deedwania P.Gottlieb S., Ghali J. et al. Efficacy, safety and tolerability of beta-adrenergic blockade with metoprolol CR/XL in elderly patients with heart failure. Eur Hear J. 2004;25(15):1300-1309.

71. Delea TE, Stanford R, Hagiwara M, et al Death and hospitalization in heart failure patients receiving Carvedilol vs. metoprolol tartrate. Int J Cardiol. 2005 Mar 10;99(1):117-24.

72. Del Sindaco D, Pulignano G, Cioffi G, et al. Safety and efficacy of Carvedilol in very elderly diabetic patients with heart failure. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2007 Sep;8(9):675-82.

73. Doba N., Tomiyama H., Nakayama T. Drugs, heart failure and quality of life: what are we achieving? What should we be trying to achieve? // Drugs&Aging. 1999. V. 14. P. 153-163.

74. Doughty R., Whalley G., MacMAhon S. et al. Carvedilol reduces left ventricular volumes in patients with heart failure of ischaemic origin. J Am Coll Cardiol 1994;24: 1762-8.

75. Doughty RN, White HD. Carvedilol: use in chronic heart failure. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2007 Jan;5(l):21-31.

76. Dupont AG, Van der NP, Taeymans Y, et al. Effect of Carvedilol on ambulatory blood pressure, renal hemodinamics and cardiac function in essential hypertention. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 10 (Suppl. 11): S130-S136.

77. Eichstaedt H, Schroeder RJ, Auffermann W, Richter W. Regression of left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19 (Suppl. 1): S55-S61.

78. Erdmann E., Lechat P., Verkenne et al.Results from past-hoc analyses of the CIBIS II trial: effect of bisoprolol in high-risk patient groups with chronic heart failure. Eur J Heart Fail. 2001;3(4):469-479.

79. Feuerstein G.Z., Poste G., Ruffolo A.A. Carvedilol update III: rationale lor use in congestive heart failure // Drugs Today.-1995.-v.31.-Suppl F.-p.l-23.

80. Feuerstein G. S., Ruffolo R.R. Carvedilol, a novel vasodilating beta-blocker with the potential for cardiovascular organ protection // Europ Heart J.- 1996.- v. 17. (Suppl B). p.- 24-29.

81. Feuerstein G.Z., Bril A., Ruffolo A.A. et al. Protective effects of Carvedilol in the myocardium // Amer.J. Cardiol.-1997.- v.80.- Suppl 11 A,- p.122.

82. Feuerstein G., Yue T.-L., Ma Xo L., Ruffolo A.A. Novel mechanisms in the treatment of heart failure: inhibition of oxygen radicals and apoptosis by Carvedilol //Progr. Cardiovasc. Ois.-1998.-v.41, (Suppl 1). (N 1).

83. Gao F, Chen J, Lopez BL, et al. Comparison of bisoprolol and carvedilol cardioprotection in a rabbit ischemia and reperfiision model. Eur J Pharmacol 2000;406:109-16.

84. Ghali J.K. Contemporary issues in heart failure // Am Heart J. 1999. V. 138. P. 5-8.

85. Gilbert EM. Cost-effectiveness of beta-blocker treatment in heart failure. Rev Cardiovasc Med 2002; 3 (Suppl 3):S42-7.

86. Gilbert EM, Abraham WT, Olsen S, et al. Comparative hemodynamic, left ventricular functional and antiadrenergic effects of chronic treatment with metoprolol versus carvedilol in the failing heart. Circulation 1996;94:2817-25.

87. Giugliano D, Acampora R, Marfella R, et al. Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non-insulin dependent diabetes mellitus and hypertension. A randomized controlled trial. Ann Intern Med 1997; 126: 955-59.

88. Granger CB. Carvedilol was more effective than metoprolol for preventing cardiovascular events in heart failure. Evid Based Med. 2007 Oct; 12(5): 141.

89. Go AS, Yang J, Gurwitz JH, et al.Comparative effectiveness of Beta-adrenergic antagonists (atenolol, metoprolol tartrate, carvedilol) on the risk of rehospitalization in adults with heart failure. Am J Cardiol. 2007 Aug 15;100(4):690-6.

90. Green CP, Porter CB, Bresnahan DR, Spertus JA. Development and evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: a new health status measure for heart failure. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1245-55.

91. Hedblat В., Wikstrand J., Janzon L. et al. Beta-blocker Cholesterol-lowering Asymptomatic Plaque Study (BCAPS). Baseline results and intima-media thickness progression rate. Circulation. 2001. - V.103. -P. 1721-6.

92. Jacob S, Rett K, Henriksen EJ. Antihypertensive therapy and insulin sensivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? Am J Hypertens 1998; 11: 1258-65.

93. Jakob S, Rett K, Wicklmayr M, et al. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensivity: the Carvedilolmetoprolol study. J Hypertens 1996; 14: 489-94.

94. Jessup M., Brozena S., Сердечная недостаточность // N Engl J Med., 2003, Vol. 348: 2007-2018.

95. Kárpáti К, Brodszky V, Farsang С, et al.The effectiveness of Carvedilol in heart failure Orv Hetil. 2006 Oct 8;147(40):1931-7.

96. Kawashiro N, Matsuda N, Endo Yet al. Long-term outcome and tolerability of Carvedilol therapy in Japanese patients with chronic heart failure.J Cardiol. 2006 May;47(5):229-37.

97. Keating GM, Jarvis B. Carvedilol: a review of its use in chronic heart failure. Drugs 2003; 63: 1697-741.

98. Khand AU, Rankin AC, Martin W,et al. Carvedilol alone or in combination with digoxin for the management of atrial fibrillation in patients with heart failure? J Am Coll Cardiol 2003; 42: 1944-51

99. Klement RF, Kotegov IuM, Orlova AG, Poliakov VV. Criteria for evaluating statistics on the forced expiration curve in epidemiological studies. TerArkh. 1984;56(3): 118-22.

100. Kohno T, Yoshikawa T, Yoshizawa A, et al. Carvedilol exerts more potent antiadrenergic effect than metoprolol in heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2005 Oct;19(5):347-55.

101. Krum H, Coats A, Fowler M et al. Safety and tolerability of Carvedilol in patients with severe chronic heart failure: results of the COPERNICUS study. Circulation 2001; 104:11-717.

102. Kveiborg B. et al., 2007, Carvedilol in the treatment of chronic heart failure: Lessons from The Carvedilol Or Metoprolol European Trial, Vase Health Risk Manag. 2007 March; 3(1): 31-37.

103. Lahiri A, Rodrigues EA, Al-Khawaja, Raftery EB. Effects of a new vasodilating beta-blocking drug, Carvedilol, on left ventricular function in stable angina pectoris//Am J Cardiol. 1987; 59 (8): 769-774.

104. Lainscak M, Moullet C, Schön N, Tendera M. Treatment of chronic heart failure with Carvedilol in daily practice: the SATELLITE survey experience. Int J Cardiol. 2007 Nov 15;122(2):149-55.

105. Lonn E, McKelvie R. Drug treatment in heart failure//BMJ 2000; 320: 1188-92.

106. Lowes BD, Gill EA, Abraham WT, et al. Effects of carvedilol on left ventricular mass, chamber geometry and mitral regurgitation in chronic heart failure//Am J Cardiol 1999; 83: 1201-05.

107. Lyasnikova E.A., Sitnikova M.Y., Shlyakhto E.V. Influence of chronic heart failure on the morphology and endothelial function of radial artery in ischemic heart disease patients/ZEuropean Journal of Heart Failure Supplements 2003, Vol.2(l), page 82.

108. Manurung D, Trisnohadi HB. Beta blockers for congestive heart failure. Acta Med Indones. 2007 Jan-Mar;39(l):44-8.

109. McMurray J., Dargie H., Ford I. et al. Carvedilol reduces supraventricular and ventricular arrhythmias after myocardial infarction: evidence from the CAPRICORN study. Circulation 2001; 104:11-717.

110. Mareev V.Lopatin Yu., Prevez Gh. Possible mechanisms of positive beta-blocker effects in the treatment of dilated cardiomyopathy. Eur Heart J., 1993;14:94.

111. Messerli FH, Grossman E, Goldbourt U. Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review. JAMA 1998; 279:1903-07.

112. MERIT-HF Investigators. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Rindomized Intervension Trial in Congestive Heart Failure. (MERIT-HF) //Lancet 1999; 353: 2001-07.

113. Metra M., Nodari S., Boldi E. et al. Selective or nonselective, beta-adrenergic blockade in parients with congestive heart failure. Curr Cardiol Rep 2000; 2:252-7.

114. Metra M., Giubbini R., Nodari S. et al. Differential effects of beta-blockers in patients with heart failure: A prospective, randomized, double-blind comparison of ths long-term effects of metoprolol versus carvedilol. Circulation.2000; 102:546-51.

115. Metra M, Torp-Pedersen C, Cleland JG, et al; COMET investigators. Should beta-blocker therapy be reduced or withdrawn after an episode ofdecompensated heart failure? Results from COMET Eur J Heart Fail. 2007 Sep;9(9):901-9.

116. Middeljans-Tijsens C., Jansen R. Elderly heart failure patients and the role of beta-blockertherapy. Tijdschr Gerontol Geriatr. 2006;37(2):67-77.

117. Nichols A.J. et al. Studies on the mechanism of arterial vasodilatation produced by the novel antihypertensive agent, carvedilol // Fundam. Clin. Pharmacol. 1991. - 5. - P. 25-38.

118. Okamoto H, Tsutsui H, Kitabatake A. Future perspectives of beta-blockers in chronic heart failure. Nippon Rinsho. 2006 May;64(5):921-6.

119. Okin PM, Devereux RB, Jern S. et al. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy by losarían versus atenolol: The Losarían Intervention for Endpoint reduction in Hypertension (LIFE) Study. Circulation 2003;108:684-90.

120. O'Rourke M. Arterial stiffening and vascular/ventricular interaction. J Hum Hypertens. 1994;8(Suppl. 1):S9-S15.

121. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure (editorial). J Am Coll Cardiol 1992;20:248-54.

122. Packer M. Current role of beta-adrenergic blockers in the management of chronic heart failure. Am J Med 2001 ;110(7A): S81-94.

123. Packer M, Antonopoulos GV, Berlin JA, et al. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on left ventricular ejection fraction in heart failure: Results of meta-analysis. Am Heart J 2001;141:899-907.

124. Packer M, Bristow MR, Cohn JN, et al. The effect of Carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med 1996; 334:1349-55.

125. Packer M, Coats AJS, Fowler MB, et al. Effect of Carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med 2001;344:1651-58.

126. Poole-Wilson, P et al. Rationale and design of the Carvedilol or metoprolol European trial in patients with chronic heart failure: COMET. European Journal of Heart Failure 2002;4:321-9.

127. Poole-Wilson P, et al. Carvedilol or Metoprolol European Trial Results. Presented on the 23 June 2003 at the Heart Failure Congress, Strasbourg; Hotline session.

128. Rabbia F. et al. Comparison of the Effect of Carvedilol and Atenolol on Circadian Blood Pressure Profile in Patients with Essential Hypertension // Clin. Drug Invest. 1997. - 14 (5). - P. 369-375.

129. Rabkin SW. Mechanisms of action of adrenergic receptor blockers on lipids during antihypertensive drug treatment. J Clin Pharmacol 1993; 33:286-91.

130. Rector TS, Kubo SH, Cohn JN. Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 2: content, reliability and validity of a new measure, the Minnesota living with heart failure questionnaire // Heart failure. 1987;10:198-209.

131. Rector T.S., Spencer H., Kubo S.H., Jay N. Validaty of the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire as a measure of therapeutic response to enalapril or placebo // Am J Cardiol. 1993. V. 71. P. 1106-1107.

132. Rector T.S. Effect of ACE inhibitors on the quality of life of patients with heart failure // Coronary Artery Disease. 1995. V. 6., №4. P. 310-314.

133. Remme WJ. Should ACE inhibition always be first line therapy in heart failure? Lesson from the CARMEN study. Cardiovasc Drugs Ther 2003; 17: 107-09.

134. Remme WJ, Cleland JG, Erhardt L, et al. Effect of carvedilol and metoprolol on the mode of death in patients with heart failure. Eur J Heart Fail. 2007 Nov; 9 (11) : 1128-35.

135. Remme WJ, Torp-Pedersen C, Cleland JG, et al. Carvedilol protects better against vascular events than metoprolol in heart failure: results from COMET. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 6;49(9):963-71.

136. Rich M.W. Epidemiology, pathophysiology and etiology of congestive heart failure in older adults // J Am Geriatrics Society. 1997. V. 45. P. 968.

137. Riedinger M.S., Dracup K.A., Brecht M.L. for the SOLVD Investigators. Predictors of quality of life in women with heart failure // J Heart and Lung Transplantation. 2000. V. 19. P. 598-608.

138. Ruffolo R.R. et al. The pharmacology of carvedilol // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1990.-38 (Suppl. 2). P. S82-S88.

139. Sharpe N. Benefit of beta-blockers for heart failure: proven inl999. Lancet 1999; 353: 1988-23/

140. Shibata M.C., Fiather M.D., Wang D. Systematic review- of the impact of beta blockers on mortality and hospital admission in heart failure// Eur. J. Heart Fail.-2001.-Vol. 3.-P. 351-357.

141. Silva CP, Bacal F, Pires PV, et al.Heart failure treatment profile at the beta blockers era. Arq Bras Cardiol. 2007 Apr;88(4):475-9.

142. Stroe AF, Gheorghiade M. Carvedilol: b-blockade and beyond. Rev Cardiovasc Med 2004;5 (Suppl. 1): S18-S27.

143. Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure// Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 1527-1560.

144. Torp-Pedersen C, Poole-Wilson PA, Swedberg K. et al. Effects* of metoprolol and Carvedilol on cause-specific mortality and morbidity in patients with chronic heart failure—COMET. Am Heart J. 2005 Feb;149(2):370-6.

145. Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al., for the Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet 1993; 342: 144146.

146. Watanabe H., Kakihana M., Ohtsuka S., Sugishita G. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of Carvedilol on the prevention of nitrate tolerance in patients with congestive heart lailure // J. ATer. Coll. Cardiol.-1998.-v.32.-N5.

147. Weber K, Bohmeke T, Van Der Does R, Taylor SH. Comparison of the hemodinamic effects of metoprolol and Carvedilol in hypertensive patients. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10: 113-17.

148. Weglicki W.O. The antioxidative and antiprolilerative effects of

149. Carvedilol // Beringer Mannheim GmbH Ed.-1994.- 31 p.

150. Williams RE. Early initiation of beta blockade in heart failure: issues and evidence. J Clin Hypertens (Greenwich). 2005 Sep;7(9):520-8.

151. Witte KK, Clark AL. Carvedilol in the treatment of elderly patients with chronic heart failure. Clin Interv Aging. 2008;3(l):55-70.

152. Jessup M., Brozena S., Heart Failure // New Engl J Med, 2003, Vol. 348:2007-18.

153. Yoshikawa T, Port JD, Asano K, et al. Cardiac adrenergic receptor effects of Carvedilol. Eur Heart J 1996;17(Suppl B):8-16.

154. Yue T.L., Cheng H.Y., Lysko P.G. e! al. Carvedilol, a new vasodilator and betareceptor antagonist, is antioxidant and Iree radical scavenger//J. Pharmacol. Exp. Ther.-1992 a.-v. 263.-p. 92-98.

155. Yue T.L., McKenna P.J., Lysko P.G. Carvedilol, a new antihypertensive, prevents oxidation of human low density lipoprotein by macrophages and copper // Atherosclerosis.-1992 .- v. 97.-p. 209-216.

156. Yue T.L., McKenna PJ, Lysko PG et al. SB 211475, a metobolite of Carvedilol, a novel antihypertensive agent, is a potent antioxidant. Eur J Pharmacol 1994; 251: 237-43.

157. Yue T.L., McKenna P.J., Ruffolo A.A, et al, Carvedilol, a new (ß-adrenoreceptor antagonist and vasodilator antyhypertensive drug, inhibits superoxide release from human neutrophils // Europ. J. Pharmacol.-1992 d.-v.214.-p. 277-280.

158. ВЕДИКАРДОЛ (КАРВЕДИЛОЛ) Регистрационный номер: ЛС-000820 от 07.10.2005 г.

159. Торговое название препарата: Ведикардол, ОАО «Синтез», Курган, Россия Международное непатентованное название: карведилол Лекарственная форма: таблетки

160. Фармакологические свойства

161. Схема обследования больного с ХСНконтрольная и основная группы) 1. до и после лечения:1. Масса тела2. Диурез

162. Общий анализ крови (лейкоциты, тромбоциты)4. Сахар крови

163. Трансаминазы, креатинин, мочевина6. АД7. ЧСС8. ЭКГ

164. Клинические побочные эффекты10. ЭхоКГ1. Схема лечения тяжёлой ХСНосновная группа4 препарата:1. Ингибитор АПФ

165. Ведикардол (карведилол), 6.25-12.5-25 мг х 2р/сут

166. Сердечный гликозид дигоксин

167. Диуретик гидрохлоротиазид (гипотиазид), 12.5 мг/сут

168. Другие препараты при наличии показаний (АРА, антагонисты Са, амиодарон)контрольная группа 4 препарата:6. Ингибитор АПФ

169. Метопролол тартрат (Эгилок), 25-100 мг/сут

170. Сердечный гликозид дигоксин

171. Диуретик гидрохлоротиазид, 12.5 мг/сут

172. Другие препараты при наличии показаний