Оценка токсикологического воздействия кормовой добавки на основе тетраметилендиэтилентетрамина на лабораторных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Москвина Анна Леонидовна

• Москвина Анна Леонидовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Москвина Анна Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1 Анализ состояния птицеводческой отрасли

1.2. Контаминация кормов в птицеводстве

1.3. Дезинфекция в промышленном птицеводстве

1.4. Методы снижения уровня патогенных микроорганизмов в кормах и кормовом сырье

1.5. Кормовые добавки для снижения уровня патогенных микроорганизмов в кормах и кормовом сырье

1.6. Основная характеристика состава кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р»

1.7. Резюме о необходимости проведения своих исследований

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Описание испытываемой кормовой добавки

2.2. Материалы и методы изучения острой токсичности кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» на лабораторных животных

2.3. Материалы и методы изучения эмбриотоксического и тератогенного действия кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» на белых крысах

2.4. Материалы и методы изучения мутагенной активности препарата «ТЕОГРАН® Р»

2.5. Материалы и методы определения максимально переносимой дозы кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» при хроническом введении

2.6. Определение канцерогенных свойств кормовой добавки «ТЕОГРАН®Р»

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты изучения острой токсичности кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» на лабораторных животных

3.2. Влияние кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» на клиническое состояние животных в период эмбриотоксического исследования

3.3. Влияние кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» на репродуктивные показатели животных задействованных в опыте

3.4 Влияние кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» на культуру клеток СНО-К1

3.5. Результаты определения максимально переносимой дозы кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» при хроническом введении

3.6. Результаты определение канцерогенных свойств кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р»

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПО ВОЗМОЖНОСТИ ПРАКТИЧЕСКОГО И НАУЧНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка токсикологического воздействия кормовой добавки на основе тетраметилендиэтилентетрамина на лабораторных животных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Птицеводство в России является одной из основных подотрослей животноводства. Благодаря высокой скороспелости и низкой конверсии корма именно в промышленном птицеводстве производится большая часть животного белка рациона российских граждан. Значительная доля продукции направляется на экспорт, что положительно сказывается на внешнеторговом балансе государства. Таким образом птицеводство участвует в обеспечении продовольственной и экономической безопасности, а значит и суверенитета Российской Федерации. Поэтому обеспечение безопасности и эффективности выращивания птицы на данный момент входит в число приоритетных вопросов. Решение этой проблемы комплексное, одним из основных направлений решений является обеспечение безопасности кормления. В промышленном птицеводстве применяются специализированные комбикорма, рецептура которых составлена с учетом потребностей различных видов и технологических групп. В производстве таких комбикормов всегда используются кормовые добавки различного предназначения. Согласно российскому законодательству, кормовые добавки могут быть использованы только после получения соответствующих разрешительных документов от Россельхознадзора. Для получения которых необходимо провести исследования, подтверждающие безопасность и эффективность их применения. Предельное внимание уделяется кормовым добавкам предназначенных для продуктивных животных. Так как они могут не только обогатить рацион животных, но также нанести ущерб здоровью человека. Данные вопросы затрагивают не только отдельных лиц, но и являются частью национальной безопасности государства [165, 5, 28].

Для обеспечения этих задач Россельхознадзором были сформированы требования по регистрации кормовых добавок для продуктивных животных, содержащих в своем составе новых субстанций, ранее не использованных для этих целей. Данные требования включают [52]:

- исследования на содержание остаточного количества компонентов кормовой добавки в продуктах животноводства;

- исследования отдаленных последствий после применения кормовой добавки (тератогенное, эмбриотоксическое, мутагенное и канцерогенное действия).

В рамках выполнения исследований для диссертационной работы были изучены токсическое воздействие кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» на основе тетраметилендиэтилентетрамина, в том числе имеющие отдаленные последствия.

Степень разработанности темы исследований. Изучение возможности снижения уровня контаминации кормов изучается многими учеными во всем мире[5, 12, 9, 29, 42, 59, 24, 66, 39, 80, 84, 85, 78, 97, 184, 99, 100 и др.]. Особо актуально стоит вопрос о резистентности патогенной и условно-патогенной микрофлоры к различным антибиотикам. Исследователи предлагают различные способы снижения уровня контаминации кормов (физические, химические, биологические)[10, 23, 32, 34, 62, 30, 45, 46, 63, 68, 125, 87, 219, 127, 143, 122, 218, 86, 91 и др.]. Тетраметилендиэтилентетрамин широко известен в качестве эффективного дезинфектанта (Arzneimittel-Forschung (1966), Зубаиров М.М. и др. (1998), Сайпуллаев М.С. и др. (2013), Малков А.Е. (2014), Yu J. ид (2019) , Джавадов Э.Д. и др. (2020), Готовский, Д.Г. (2014, 2021), Кулица М.М. (2021), исследовались острая токсичность данного вещества на лабораторных животных (ArzneimittelForschung (1966), Сайпуллаев М.С. (2014)), однако данных о возможности применения тетраметилендиэтилентетрамина в качестве компонента кормовых добавок на данный момент не накоплено.

Цель и задачи исследований. Целью исследований было изучить острое токсическое действие и отдаленные последствия применения кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» на основе тетраметилендиэтилентетрамина на лабораторных животных.

При этом решались следующие задачи:

- определить острую токсичность кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» при внутрижелудочном введении белым крысам и мышам;

- определить максимально переносимую дозу кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» при хроническом введении на белых крысах;

- изучить эмбриотоксическое, тератогенное и канцерогенное действия кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» на белых крысах;

- исследовать мутагенность кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» с помощью микроядерного теста на клеточной культуре яичника китайского хомячка СНО-К1.

Научная новизна исследований.

Впервые были проведены исследования на крысах Вистар и аутбредных белых мышах по изучению острого токсического действия кормовой добавки на основе тетраметилендиэтилентетрамина. Впервые были проведены исследования на крысах Вистар по изучению влияния на эмбриотоксическое и тератогенное действие кормовой добавки на основе тетраметилендиэтилентетрамина. Впервые были проведены исследования по изучению канцерогенного действия кормовой добавки на основе тетраметилендиэтилентетрамина на крысах Вистар. Впервые было изучено мутагенное действие кормовой добавки на основе тетраметилендиэтилентетрамина на образование микроядер в перевиваемой клеточной культуре СНО-К1 как в краткосрочном, так и долгосрочном периодах.

Теоретическая значимость работы. Результаты, которые были получены в ходе исследований, позволяют усовершенствовать современные знания об отдаленных последствиях применения тетраметилендиэтилентетрамина как компонента кормовых добавок.

Практическая значимость работы и реализация результатов исследований. Данные, полученные в результате проведенных исследований, позволяют расширить познания в области применения тетраметилен-диэтилентетрамина. На данный момент тетраметилендиэтилентетрамин широко известен как компонент дезинфицирующих средств. Возможность применения тетраметилендиэтилентетрамина в качестве кормовой добавки для снижения уровня патогенности кормов и кормового сырья для сельскохозяйственной птицы может позволить снизить уровень заболеваемости и отхода птицы из-за потребления контаминированных патогенной микрофлорой кормов. Что, в свою

очередь, повысит рентабельность птицеводческих хозяйств как за счёт повышения сохранности поголовья, так и снижения расходов на уничтожение и замену кормов для птицеводческих хозяйств.

Методология и методы диссертационного исследования. В исследованиях, произведенных в рамках выполнения диссертационного исследования, использовались общепринятые отечественные и зарубежные методики. Лабораторные исследования производились с помощью валидированного оборудования и приборов. Статистическую обработку и интерпретацию экспериментальных данных проводили биометрическим методом с использованием программного обеспечения Microsoft Excel 2019 в операционной системе Windows 10. Определяли среднее арифметическое значение первичных данных (M), стандартную ошибку среднего арифметического (m), среднеквадратичное отклонение (g). Исследование количественных признаков проводилось методом сравнения средних значений двух выборочных совокупностей с определением критерия Стьюдента и уровня значимости (p). Статистически достоверными считались различия, уровень значимости которых не более р < 0,05.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Применение кормовой добавки на основе тетраметилендиэтилентетрамина «ТЕОГРАН® Р» не оказывает эмбриотоксическое и тератогенное воздействие на крыс Вистар.

2. Введение в рацион кормовой добавки на основе тетраметилендиэтилентетрамина «ТЕОГРАН® Р» крыс Вистар не оказывает канцерогенное действие на крыс Вистар

3. Кормовая добавка на основе тетраметилендиэтилентетрамина «ТЕОГРАН® Р» не оказала мутагенного воздействия на клеточную культуру CHO-K1 в краткосрочном и долгосрочных периодах.

Степень достоверности и апробация результатов. Основные результаты исследований доложены и одобрены на итоговых кафедральных заседаниях, изложены в годовых отчетах по итогам НИР за 2022-2024 гг. ФГБОУ ВО

Пензенский ГАУ и на международных научно-практических конференциях: «Инновационные идеи молодых - десятилетию науки и технологий» (Пенза, 2023), «Молодые исследователи агропромышленного и лесного комплексов - регионам» (Вологда-Молочное, 2024), «Вклад молодых ученых в инновационное развитие АПК России» (Пенза, 2024), «Горинские чтения. Инновационные решения для АПК» (Майский, 2024), «Актуальные вопросы ветеринарной медицины, зоотехнии и биотехнологии» (Москва 2024).

Результаты исследований будут использованы для формирования регистрационного досье кормовой добавки «ТЕОГРАН® Р» с целью получения государственной регистрации кормовой добавки.

Публикация результатов исследований. В процессе подготовки диссертационной работы, согласно теме исследований, было опубликовано 9 научных работ, в т.ч. 3 статьи - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ: «Вестник Бурятской государственной сельскохозяйственной академии им. В.Р. Филиппова», «Вестник Башкирского государственного аграрного университета», «Ветеринария, зоотехния, биотехнология» в 2024 году.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа представлена в виде компьютерного набора на 143 страницах и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, заключения, практических предложений, библиографического списка и приложения. Библиографический список представлен 249 источниками, из них 80 отечественных и 169 зарубежных. Диссертационная работа содержит 7 рисунков, 30 таблиц и 1 приложение.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Анализ состояния птицеводческой отрасли

Обеспечение продовольственной безопасности — одна из основных задач

агропромышленного комплекса страны. Важнейшей подотраслью, способной решить эту задачу, является птицеводство. Птицеводство - скороспелая отрасль, менее капиталоемкая и более мобильная в неустойчивых условиях рынка. Отдача корма у птиц в 3-4 раза выше, чем у свиней, крупного рогатого скота и овец и, как результат - себестоимость мяса птицы самая низкая. Это отрасль, которая в современной России не только не утратила темпов развития, но и вышла на передовые позиции в отечественном сельском хозяйстве [9, 12, 28, 39, 59, 63, 69, 71].

За счет широкого внедрения достижений науки возможно увеличить производство продукции птицеводства и снизить её себестоимость, а также реализовать концепцию государственной политики Российской Федерации в области здорового питания населения. Важным фактором, обуславливающим повышение выхода продукции птицеводства, служит полноценное кормление сельскохозяйственной птицы, которое достигается не только включением в рацион набора кормовых средств, но и применением различных кормовых добавок, содержащих аминокислоты, витамины и минеральные компоненты, пробиотики и пребиотики, а также другие субстанции [59].

Благодаря скороспелости и высокому качеству, продукция птицеводства занимает приоритетное место среди отраслей животноводства. Основная продукция - яйца, мясо - по питательным характеристикам превалирует над большинством продуктами питания. Так же характеризуется высокой забойной массой, выход мяса в среднем составляет 65% [12].

Согласно данным Росстата, за последние 15 лет (с 2010 по 2024 год), в России отмечалось ежегодное увеличение производство мяса. Валовое производство выросло на 9597 тыс. тонн в год, что в процентном соотношении составило 133,95%, таблица 1 [49,48].

Таблица 1 - Производство мяса на убой в России с 2010 по 2024 года, тыс. тонн.

Прочие (кролики,

Всего Крупный рогатый скот Овцы и козы Птица Свиньи лошади, олени)

убойный убойный убойный убойный убойный убойный

вес, вес, вес, вес, вес, вес,

Год тыс.тонн тыс.тонн % тыс.тонн % тыс.тонн % тыс.тонн % тыс.тонн %

2010 7 164,8 1 711,5 23,9 184,4 2,6 2 855,4 39,9 2 337,4 32,6 76,0 1,1

2011 7 515,7 1 608,1 21,4 188,3 2,5 3 213,2 42,8 2 433,8 32,4 72,1 1,0

2012 8 077,6 1 619,8 20,1 190,0 2,4 3 632,2 45,0 2 563,3 31,7 72,2 0,9

2013 8 525,3 1 608,0 18,9 189,6 2,2 3 838,9 45,0 2 817,0 33,0 71,7 0,8

2014 9 026,0 1 621,4 18,0 202,9 2,2 4 164,3 46,1 2 963,6 32,8 73,7 0,8

2015 9 518,5 1 617,1 17,0 203,8 2,1 4 540,9 47,7 3 083,2 32,4 73,4 0,8

2016 9 853,3 1 588,8 16,1 213,2 2,2 4 622,4 46,9 3 355,1 34,1 73,7 0,7

2017 10 319,0 1 569,3 15,2 219,5 2,1 4 941,0 47,9 3 515,7 34,1 73,3 0,7

2018 10 629,4 1 608,1 15,1 223,8 2,1 4 980,0 46,9 3 744,2 35,2 73,1 0,7

2019 10 866,3 1 625,2 15,0 216,8 2,0 5 014,3 46,1 3 936,8 36,2 73,0 0,7

2020 11 222,0 1 633,7 14,6 214,8 1,9 5 016,3 44,7 4 281,6 38,2 75,6 0,7

2021 11 346,1 1 673,5 14,7 215,5 1,9 5 077,5 44,8 4 304,1 37,9 75,4 0,7

2022 11 744,2 1 620,7 13,8 210,0 1,8 5 308,2 45,2 4 532,1 38,6 73,0 0,6

2023 16 405,2 2 857,9 17,4 443,9 2,7 7 042,3 42,9 6 061,1 36,9 н.д. н.д.

2024 16 761,8 2 865,0 17,1 439,0 2,6 7 180,3 42,8 6 277,5 37,5 н.д. н.д.

*н.д. - нет данных

Производство мяса крупного рогатого скота за 15 лет выросло на 67 % в год (1153,50 тыс. тонн), при этом производство мяса мелкого рогатого скота выросло на 254,6 тыс. тонн, что соответствует росту на 138,07%. Рост производства мяса птицы за последние 15 лет вырос на 4324,90 тыс. тонн/год, что составляет рост на 151,46%. Количество произведённой свинины на убой за этот же период вырос на 3940,10 тыс. тонн/год, что в процентном соотношении составляет 168,57% по отношению к производству в 2010-м году. Объемы производства по прочим видам животных (кроли, олени, лошади) 2010 по 2022 годы составляло 71,7-76,0 тыс. тонн в год. Доля производства по отношению к общему количеству производства мяса в год 0,6-1,1 % в год. Данные за 2023-2024 года в доступных открытых источниках отсутствуют.

При проведении анализа доли каждой группы мясных продуктов за исследуемый период установлена следующая динамика. Доля мяса крупного рогатого скота, по отношению к общему количеству, произведенному за год, стабильно снижалась в период с 2010 по 2022 года, с 23,9% до 13,8% в 2022 году, а в 2023-2024 годах было отмечено повышение доли на 3,3-3,6% по сравнению с

2022 годом. Производство мяса мелкого рогатого скота в России с 2010 по 2020 год выросло на 2,5 тыс. тонн в год, но в процентном соотношении к общему произведенному мясу в России снижалось. В 2023 году производство выросло до 443,9 тыс. тонн за год, а в 2024 году было произведено меньше на 4,9 тыс. тонн в год по сравнению с 2023 годом. По соотношению к общему объему производства мяса в 2024 году данный показатель составил 2,6%, как и в 2010 году. Производство мяса птицы в России возросло за исследуемый период, как в абсолютных, так и относительных единицах. В 2010 на эту группу приходилось не многим менее 40,0 %, в следующем году показатель составил 42,8 % и по 2024 год данный показатель не снижался ниже этого значения. Максимальная доля производства мяса птицы наблюдалось в период с 2014 по 2019 годы, а пик пришёлся на 2017 год - 47,9 %. Затем отмечалось плавное снижение доли мяса птице в общем производстве, и в 2024 году показатель составил 42,8 %. При этом в 2024 году было произведено максимальное количество мяса птицы - 7 180,3 тыс. тонн. Производство свинины, с 2010 по 2024 гг., так же возрастало с каждым годом. В структуре производства наименьший показатель мясо свинины был зафиксирован в 2012 году и составил 31,7%. Максимальный уровень был отмечен в 2022 году с 38,6% в общей структуре. Можно отметить, что за последние 5 лет (2019-2024гг.) структура производства мяса стабилизировалась и держится в диапазоне 36,238,6% [48,49].

8 000,0 7 000,0 6 000,0 5 000,0 4 000,0 3 000,0 2 000,0 1 000,0

0,0...............

2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024

Крупный рогатый скот Овцы и козы

^^^ Птица ^^^ Свиньи

Рисунок 1 - Динамика производства скота и птицы на убой в убойном весе в России с 2010 по 2024 год, тыс. тонн.

Так же следует отметить, что с 2010 по 2024 год выросло производство яиц в России на 14,46%. Так, в 2010 году было произведено 40 758,9 млн. шт. яиц, а в 2024 году 46 541,7 млн. шт. за год. Динамику роста можно увидеть на рисунке 2 [50, 51].

48 000, 47 000, 46 000, 45 000, 44 000, 43 000, 42 000, 41 000, 40 000, 39 000, 38 000, 37 000,

2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024

Рисунок 2 - Динамика производства яиц в России с 2010 по 2024 год, млн. шт.

Для промышленного птицеводства характерно широкая механизация всех технологических процессов и особенно высокая концентрация поголовья на ограниченных площадях. Птица, содержащаяся в таких условиях подвержена воздействию различных видов стрессовых факторов (транспортный, технологический, эмоционально-болевой, тепловой, поствакцинальны и др.) Применение новых технологических систем, направленных на создание скороспелой птицы, повышение яйценоскости кур-несушек приводят к увеличению нагрузки на организм птиц, что в свою очередь снижает устойчивость птицы к воздействию неблагоприятным факторам. Что приводит к разнообразным патологическим процессам, в том числе инфекционным заболеваниям [71]. Одним из источников заражения для птицы служат корма. Поэтому исследования по разработки новых способов снижения уровня патогенной микрофлоры в кормах и кормовом сырье для сельскохозяйственной птицы являются актуальными.

Индустриализированное птицеводство является самой интенсивно развивающейся отраслью животноводства. Основными задачами птицеводства

остается увеличение поголовья, повышения продуктивности птиц, рентабельности производства и снижение себестоимости продукции. Для выполнения этих задач оно требует высокого уровня развития материально-технической базы, разведения линейной гибридной птицы специализированных пород, а так же бесперебойного и полного удовлетворения потребностей в высококачественных кормах с использованием полноценных комбикормов и белково-витаминных добавок, микроэлементов, аминокислот, антибиотиков для всех видов и поло-возрастных групп птицы [45].

Потребность планомерного выращивания продукции птицеводства более чем очевидна: именно птицеводство способно сегодня быстро пополнить дефицит белка в рационе человека.

У птиц короткий жизненный век, они подвержены различного рода заболеваниям, особенно связанным с желудочно-кишечным трактом. Да и профилактика многих инфекционных болезней если не на прямую, то косвенно зависит от правильного и полноценного питания птиц [9].

Домашним птицам необходимо потреблять большое количество различных витаминов, белков, жиров, углеводов и минеральных веществ. Без них невозможно даже представить правильное развитие птицы и нормальную жизнедеятельность ее организма.

1.2. Контаминация кормов в птицеводстве

Контаминация кормов и кормового сырья в птицеводстве отрицательно влияет на здоровье и продуктивность птицы, что в дальнейшем влияет и на увеличение стоимости продукции данной отрасли [9, 42, 161].

Загрязнение кормов и кормового сырья может быть вызвано как микроорганизмами (сапротрофами, условно-патогенными и патогенными) так и различными ксенобиотиками или другими биологическими веществами [161]. Поедание птицей зараженных кормов влечет за собой снижение продуктивности, учащение заболеваемости и смертности. На формирование микробного пейзажа в

кормах и кормовом сырье для сельскохозяйственной птицы влияет большое количество факторов, таким образом количественный и качественный состав микрофлоры очень разнообразный. Согласно литературным данным, чаще всего корма контаминированы сальмонеллами, кишечной палочкой, стрепто- и стафилококками, клостридиями, протеями, и др. Риск контаминации кормового сырья возникает при выращивании растительного сырья, далее при сборе, переработке, транспортировке и хранении. Одним из источников заражения сырья являются фитопатогенные микроорганизмы, которые являются микроскопическими грибами, в том числе продуценты микотоксинов [161, 206].

Пути, по которым патогенные и устойчивые к противомикробным препаратам организмы, содержащиеся в кормах для домашней птицы, могут передаваться людям, другим животным и окружающей среде представлены на рисунке 3.

Рисунок 3 - Факторы заражения кормов для сельскохозяйственной птицы

Согласно исследованию, Донник И. М., Кривоногова А. С., Мусихина Н. Б. [и др.] (2016) микрофлоры птицеводческих предприятий проводили на птицефабриках мясного и яичного направления в Российской Федерации. Наиболее распространенными типовыми представителями на всех обследованных объектах являлись энтерококки (E. faecalis, E. faecium, E. Durans), P. aeruginosa, стафилококки (S. aureus, S. epidermidis, S. saprophyticus, протеи (P. vulgaris, P. Mirabilis), E. coli, B. subtilis, Enterobacter spp, C. farmeri, Klebsiella spp, C. albicans, а также грибы (Aspergillus spp., Mucor spp., Penicillium spp., Fusaium spp). В 63100% проб был обнаружен энтерококк фекальный, а в 29-100% была выделена синегнойная палочка. В целом, доля синегнойная палочка была наибольшей и составляла на птицефабриках мясного направления в среднем 18,6% от всех выделенных условно-патогенных микроорганизмов, на птицефабриках яичного профиля - 19,7%. Исследователи пришли к выводу, что в экологически неблагополучных районах существует хроническая токсическая нагрузка на пищеварительный тракт птицы, связанная с загрязнением корма солями тяжелых металлов (железа, меди, свинца, кадмия и др.) [66].

Согласно данным Соболевой и др. (2018), когда исследовали комбикорм, кормосмесь и фуражное зерно. Определяли общее микробное число в образцах 3,0х105 - 2,7х106. Общее число грибов было в пределах 1,2х102 - 1,5х103. Среди микромицетов выделили Penicillium и Aspergillus (продуциенты охратоксина А) и Fusaium (продуциент Т-2 токсина) [62].

Согласно данным лаборатории ДСМ Нутришнл Продактс Россия, полученных при исследовании 158 образцов комбикормов для сельскохозяйственной птицы в 2022 году, контаминация образцов микотоксинами этиологии колебалась от 4 % - афлатоксин и до 100 % тентотоксин. Результаты исследований представлены в таблице 2 [55].

Таблица 2 - Содержание токсинов в комбинированных кормах для сельскохозяйственной птицы за 2022 год

Токсин Контаминированные образцы, % Максимальный уровень контаминации, мкг/кг

Тентоксин 100 197,5

Альтернариол 97 909,7

Тенуазовая кислота 96 2308,6

Боверицим 92 260,1

Зераленон 84 205,8

А-Трихотицены 80 221,5

В-Трихотицены 57 1150

Монилиформин 47 399,6

Фумонизин 46 3079,3

Охратоксины 36 41,0

Афлотоксин 4 15,7

Так же имеются данные зарубежных исследователей по самым распространенным патогенным микроорганизмам в различных странах мира. Имеются данные о микробной контаминации кормов в части европейский стран. Так Krnjaja и др., (2008) проводили исследование микробной обсемененности кормов для птицы в Сербии. Было произведено исследование 230 образцов и были выделены Fusarium (преобладающий штамм), Aspergillus, Rhizopus, Pénicillium, Mucor и Alternaria в концентрации 0-6x105 [223].

Jones &, Richardson (2004) произвели отбор 629 образцов корма и 189 образцов пыли с 3х разных заводов-производителей готовых кормов для сельскохозяйственной птицы в Великобритании для определения энтеробактерий и сальмонелл в кормах и выявления зависимости в контаминации. Отбор производили на различных стадиях производства. Результаты представлены в таблице 3[152].

Таблица 3 - Результаты микробиологического исследования комбикормов на разных стадиях производства

Этап Enterobacteriaceae Salmonella

производства Количество log10 Количество Положительные

образцов, n КОЕ положительных проб, n пробы, %

Приготовление 178 3,81 16 8,79

смеси

Охлаждение 188 1,58 6 3,23

смеси

Формирование 168 1,51 8 4,76

гранул

Готовый корм 95 1,93 5 5,26

Исследователи установили также что источником контаминации кормов

могут быть не только ингредиенты кормов, но и пыль на производстве.

Torres и др. (2011) сообщают о том что в Испании было проведено исследование по определению сальмонеллы на комбикормовых заводах. С 523 различных комбикормовых заводов было отобрано в общей сложности 3844 пробы. На 144 из посещенных комбикормовых заводов (28,0%) была обнаружена сальмонелла. Однако он был выделен только из 4,8% проб, взятых на всех комбикормовых заводах (3,5% - из сырья, 3,2% - из комбикормов и 12,5% - из пыли на комбикормовых заводах) [224].

Whyte и др. (2003) Было проведено исследование распространенности сальмонеллы, листерий и термофильных кампилобактерий на специализированном промышленном комбикормовом заводе для домашней птицы в Ирландии. Сальмонелла часто обнаруживалась в пробах, взятых в зонах предварительного нагрева и последующей термообработки на заводе, при этом общий процент положительных проб составил 18,8% и 22,6% соответственно. Кормовые ингредиенты и пыль, собранные в местах предварительной обработки на мельнице, часто были заражены сальмонеллой (11,8% и 33,3% проб соответственно). Высокая распространенность сальмонеллы была также обнаружена в образцах пыли (24,2%), взятых из зоны послепродажной обработки на заводе, и из средств доставки кормов (57,1%). Листерии также были обнаружены в образцах, взятых в зонах предварительной и последующей тепловой обработки на заводе, при этом

общий уровень выделения составил 14,1% и 18,5% соответственно. Наиболее часто встречающимися видами листерий, обнаруженных в образцах, взятых в обоих районах завода, были L.innocua, L.monocytogenes, L.grayi и L.welshimeri. Ни в одном из образцов, проанализированных в ходе текущего исследования, не было обнаружено термофильных кампилобактерий [234].

Heperkan и Alperden (1988) исследовали обсемененность кормов (82 образца) в Турции и установили что преобладает в кормах Mucor, Fusarium, Aspergillus, Penicillium, в том числе Absidia, Cladosporium, Aureobasidium, Eurotium, Scoploriopsis, Ulocladium, Trichoderma и Acremonium в концентрациях 1x102-1x103 [137].

В 2013 году Cegielska-Radziejewska и др., исследовали 45 образцов кормов и обнаружили преобладание Rhizopus и Aspergillus, в меньших концентрациях Fusarium, Mucor, Penicillium в концентрации 5,5*101-8,5x101 и Enterobacteriaceae/Aerobic bacteria 1,1х103-7,2х103[100].

По данным Kukier и др, опубликованным 2012 было исследовано 6552 образца и выделили Salmonella, E. Coli и Clostridium perfringes в концентрациях: 1x102-1x106, и грибы >1х105[162].

Годом ранее, в 2011 году Kubizna и др. проведя исследование 648 образцов выделили преобладание в образцах Fusarium, Aspergillus, Mucor и Rhizopus в концентрациях 1x102 -8,2 x104 [155].

Hsieh и др. (2016) при исследовании готовых кормов для птицы в США штате Техас, за период с 2007 по 2011 год из 7 образцов 14% были контаминированы сальмонеллой, а из 40 образцов субпродуктов из птицы контаминированными были 5% [193].

Li и др. в своей статье (2012) предоставили сведения о контаминации кормов в США по данным эпиднадзора с 2002 по 2009 года. За это период было отобрано 2058 образцов готовых кормов. Положительный результат был у 12,5% образцов. Авторы так же отмечают, что контаминированность кормов в 2002 году была 18,2%, а к 2009 году снизилась до 8% [217].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Москвина Анна Леонидовна, 2026 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамс, Р. Методы культуры клеток для биохимиков / Р. Адамс ; пер. с англ. М. А. Панова. - М. : Мир, 1983. - 262 с.

2. Алов, И.А. Цитофизиология и патология митоза / И. А. Алов. - М. : Медицина, 1972. - 261 с.

3. Асташкин, Е.И. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / Е. И. Асташкин, Е. Е. Ачкасов. -М. : Профиль-2С, 2010. - 358 с.

4. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств. М.: Литтерра, 2005. 288 с.

5. Бессарабов Б.Ф., Сушкова Н.К. Применение новых химиотерапевтических препаратов, биологически- и поверхностно-активных веществ аэрозольным методом для профилактики и лечения респираторных болезней птиц / Под ред. А.М. Цветковой. М.: Ветеринарная академия, 1994.

6. Биологические особенности развития и динамика роста крысят в пометах декоративных крыс / И. Р. Селиванова, И. А. Глебова, М. А. Нечипуренко, В. С. Сокольникова // Universum: химия и биология. - 2023. - № 2-1(104). - С. 31-34. - EDN WLNQMK.

7. Биоэтические и экономические аспекты в основе выбора метода изучения токсичности лекарственных средств при однократном введении / О. И. Авдеева, М. Н. Макарова, А. В. Калатанова, М. А. Ковалева // Лабораторные животные для научных исследований. - 2018. - № 1. - С. 4-11.

8. Богданова, М.С. Результаты исследования эмбриотоксичности и тератогенности препарата Марботрим на белых крысах / М. С. Богданова, Н. В. Мельникова, В. В. Левченко // Вестник биотехнологии. - 2023. - № 4(37). - С. 2.

9. Болезни птиц, вызываемые условно-патогенной микрофлорой / Э. Д. Джавадов, О. Б. Новикова, Д. А. Красков, В. А. Берёзкин // Эффективное животноводство.

- 2023. - № 6(188). - URL: https://cyberleninka.ru/artirie/n/bolezni-ptits-vyzyvaemye-uslovno-patogennoy-mikrofloroy (дата обращения: 07.05.2025).

10. Брагинец, С.В. Физические методы снижения содержания микотоксинов в кормах и их применение в комбикормовой промышленности (обзор) / С. В. Брагинец, О. Н. Бахчевников // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2021. -Т. 22, № 1. - С. 32-46.

11. Брантнэр, И.В. Общая микробиология и микотоксиология / И. В. Брантнэр, О. Г. Петрова, Н. Г. Курочкина. - Екатеринбург : Уральский государственный аграрный университет, 2021. - 176 с.

12. Буяров, А.В. Развитие мясного птицеводства России в современных экономических условиях / А. В. Буяров, В. С. Буяров, Е. В. Воронцова // Вестник ОрелГАУ. - 2022. - № 2(95). - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/razvitie-myasnogo-ptitsevodstva-rossii-v-sovremennyh-ekonomicheskih-usloviyah (дата обращения: 21.06.2023).

13. Вергейчик, Т.Х. Токсикологическая химия / Т. Х. Вергейчик. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 432 с.

14. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз / Е. В. Шекунова, М. А. Ковалева, М. Н. Макарова, В. Г. Макаров // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. - 2020. - Т. 10, № 1. - С. 19-28.

15. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В. В. Гацура. - М. : Медицина, 1974. - 143 с.

16. Гомбоев, Д.Д. Стимулирующее и ингибирующее действие гипохлорита натрия на микробиом и соматические клетки организма мышей / Д. Д. Гомбоев // Достижения науки и техники АПК. - 2011. - № 8. - URL: https://cvberleninka.ru/article/n/stimuliruvuschee-i-ingibiruvuschee-deystvie-gipohlorita-natriya-na-mikrobiom-i-somaticheskie-kletki-organizma-myshey (дата обращения: 16.05.2025).

17. Готовский, Д.Г. Оценка токсичности, бактерицидных свойств и коррозийной активности нового дезинфицирующего средства на основе четвертичных соединений аммония / Д. Г. Готовский // Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины». - 2014. - Т. 50, №. 1-1. - С. 10-13.

18. Гуманное обращение с лабораторными животными как неотъемлемая составляющая доклинических исследований лекарственных средств / П. В. Буренков, В. А. Смирнов, Н. Н. Чадова, В. Н. Шестаков // Ремедиум. - 2021. -№ 4. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/gumannoe-obraschenie-s-laboratomymi-zMvotnymi-kak-neotemlemaya-sostavlyayuschaya-doklmicheskih-issledovaniy-lekarstvennyh (дата обращения: 28.05.2025).

19. Данченко, Е.О. Оценка цитотоксичности фармацевтических субстанций с использованием клеточных культур / Е. О. Данченко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2012. - № 2. - С. 22-13.

20. Дезинфекционная эффективность препарата «Теотропин P+» / М. С. Сайпуллаев, С. Ш. Кабардиев, К. А. Карпущенко, А. У. Койчуев // Ученые записки Казанской акад. вет. медицины им. Н.Э. Баумана. - 2013. - Т 213. - С. 244-247. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/dezinfektsionnaya-effektivnost-preparata-teotropin-p (дата обращения: 26.05.2025).

21. Енгалычева, Г.Н. Выбор высокой дозы для изучения общетоксического действия новых лекарственных средств / Г. Н. Енгалычева, Р. Д. Сюбаев // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2023. - Т. 11, № 2. - С. 145-154.

22. Еропкин, М.Ю. Культуры клеток как модельная система исследования токсичности и скрининга цитопротекторных препаратов / М. Ю. Еропкин, Е. М. Еропкина. - СПб. : МОРСАР АВ, 2003. - 240 с.

23. Изучение бактерицидного и бактериостатического действия теотропина на микроорганизмы различной морфологической структуры / Д. А. Васильев, И. Н. Хайруллин, С. Н. Золотухин [и др.] // Вестник Ульяновской ГСХА. - 2011. -№ 1(13). - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/izuchenie-bakteritsidnogo-i-

bakteriostaticheskogo-deystviya-teotropina-na-mikroorganizmy-razlichnoy-morfologicheskoy-struktury (дата обращения: 26.05.2025).

24. Изучение сорбционной активности биосорбентов по отношению К Т-2 токсину / А. Ш. Садыкова, Е. Ю. Тарасова, Л. Е. Матросова [и др.] // Ветеринарный врач. - 2021. - № 3. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/izuchenie-sorbtsionnoy-aktivnosti-biosorbentov-po-otnosheniyu-k-t-2-toksinu (дата обращения: 16.05.2025).

25. Исаев, М.А. Изучение тератогенного и эмбриотоксического действия асмегума на подопытных животных / М. А. Исаев, Ж. А. Ибрагимова, М. А. Арзыбаев // Вестник Ошского государственного университета. - 2021. - Т. 2, № 2. - С. 2735.

26. Исследование канцерогенных свойств химических веществ и биологических продуктов в хронических опытах на животных: методические рекомендации МР 1.2.0068-12. - М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2012. - 11 с.

27. Клеточные культуры как перспективная биологическая модель в токсикологических исследованиях / А. И. Ширяева, К. Г. Косякова, С. П. Сидоров [и др.] // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2019. - Т. 20. - С. 176-186.

28. Козак, С. Резервы роста прибыли - в «Биопаге» / С. Козак, Ю. Раткевич, А. Дитюк // Птицеводство. - 2007. - № 2. - С. 33-35.

29. Колотило, А.Н. Бактериологические и физико-химические показатели воды, используемой для поения сельскохозяйственных животных / А. Н. Колотило // Интеллектуальный потенциал XXI века: ступени познания. - 2011. - № 5-1. -URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bakteriologicheskie-i-fiziko-himicheskie-pokazateli-vody-ispolzuemoy-dlya-poeniya-selskohozyaystvennyh-zhivotnyh (дата обращения: 24.05.2023).

30. Кулица, М.М. Перспективы использования дезинфектантов на основе глютарового альдегида и четвертичных аммониевых соединений для

аэрозольной дезинфекции в птицеводстве / М. М. Кулица, В. И. Дорожкин // Птицеводство. - 2021. - № 11. - С. 72-75.

31. Культуры клеток как модельные тестсистемы для оценки цитотоксического действия веществ различной природы / Я. Я. Тыньо, Е. И. Ярыгина, Л. Г. Прохорова [и др.] // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2015. - № 5. -С. 43-47.

32. Куракин, Э.С. Определение бактерицидной активности озоновоздушной смеси на поверхностях в обрабатываемых помещениях / Э. С. Куракин // ВНМТ. -2009. - № 1. - URL: https://cyberleninka.m/article/n/opredelenie-bakteritsidnoy-aktivnosti-ozonovozdushnoy-smesi-na-poverhnostyah-v-obrabatyvaemyh-pomescheniyah (дата обращения: 15.05.2025).

33. Кучинский, М.П. Изучение эмбриотоксичности, тератогенности и кожно-резорбтивного действия нового ветеринарного препарата «Кальцемагфосвит» / М. П. Кучинский, А. А. Сонов, Т. М. Савчук // Эпизоотология, иммунобиология, фармакология и санитария. - 2020. - № 1. - С. 60-63.

34. Леляк, А.А. Антагонистический потенциал сибирских штаммов Bacillus spp. в отношении возбудителей болезней животных и растений / А. А. Леляк, М. В. Штерншис // Вестник Томского гос. ун-та. Биология. - 2014. - № 1(26). - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/antagonisticheskiy-potentsial-sibirskih-shtammov-bacillus-spp-v-otnoshenii-vozbuditeley-bolezney-zhivotnyh-i-rasteniy-1 (дата обращения: 22.05.2025).

35. Ляпун, И.Н. Биологические аспекты безопасности клеточных культур IN VITRO / И. Н. Ляпун // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2021. - № 3. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/biologicheskie-aspekty-bezopasnosti-kletochnyh-kultur-in-vitro (дата обращения: 15.07.2024).

36. Малков, А.Е. «Гептаниум» - инновационный препарат в форме таблеток / А. Е. Малков // Медицинская сестра. - 2014. - № 2. - С. 48-49. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/geptanium-innovatsionnyy-preparat-v-forme-tabletok (дата обращения: 26.05.2025).

37. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных (крысы) / К. Е. Коптяева, А. А. Мужикян, Я. А. Гущин [и др.] // Лабораторные животные для научных исследований. - 2018. - № 2. - С. 71-93.

38. Методы культивирования клеток : сборник научных трудов / под ред. Г.П. Пинаева. - Л. : Наука, 1988. - 313 с.

39. Микробиологические риски в промышленном птицеводстве и животноводстве / В. И. Фисинин, В. И. Трухачев, И. П. Салеева [и др.] // Сельскохозяйственная биология. - 2018. - Т. 53, № 6. - С. 1120-1130. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mikrobiologicheskie-riski-v-promyshlennom-ptitsevodstve-i-zhivotnovodstve (дата обращения: 09.06.2025).

40. Микроядра как маркеры хромосомных изменений клеток / И. Б. Бродский, С. А. Брянцева, А. М. Ковалева [и др.] // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2012. - № 1. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mikroyadra-kak-markery-hromosomnyh-izmeneniy-kletok (дата обращения: 30.05.2025).

41. Новгородова, И.П. Возможности использования микроядерного анализа для выявления генных мутаций животных / И. П. Новгородова // Аграрная наука. -2023. - № 2. - С. 23-29.

42. Орехов, С.Н. Устойчивость к антимикробным средствам - фактор риска системы биобезопасности / С. Н. Орехов, А. А. Мохов, А. Н. Яворский // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2023. - Т. 11, № 3. - С. 336-347. - URL: https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-11-3-336-347 (дата обращения: 06.05.2025).

43. Особенности постнатального физического развития потомства крыс, получавших в качестве дополнительной нагрузки водные растительные экстракты / М. Л. Темкин, О. Н. Павлова, О. Н. Гуленко [и др.] // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. - 2022. -№ 5. - С. 13-20. - URL: https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2022.5.PHYS.1 http s: //vestnik.reaviz.ru/j our/article/download/535/387 (дата обращения: 15.05.2025).

44. Пименова, Е.В. Клеточная инженерия. Практические аспекты получения и

использования клеточных культур в медицине : учебное пособие / Е. В. Пименова, Т. В. Замарина. - Волгоград : Волгоградский государственный медицинский университет, 2020. - 80 с.

45. Повышение экологической устойчивости животноводческих объектов / Р. В. Шкрабак, Е. И. Гаврикова, П. И. Косарев [и др.] // Безопасность жизнедеятельности. - 2023. - № 9(273). - С. 39-45.

46. Поломошнова, И.А. Эффективность различных дезинфектантов при дезинфекции птичника / И. А. Поломошнова // Ветеринарная патология. - 2015.

- № 3(53). - С. 69-74. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-razlichnyh-dezinfektantov-pri-dezinfektsii-ptichnika (дата обращения: 01.07.2023).

47. Превентивные лечебные мероприятия в доклинических исследованиях (противопаразитарная обработка) / Д. Ю. Акимов, А. Р. Зиятдинова, Е. А. Снижко [и др.] // Лабораторные животные для научных исследований. - 2020.

- № 4. - С. 43-55.

48. Произведено (выращено) скота и птицы (в живом весе) за год // ЕМИСС. Государственная статистика : [сайт]. - 2025. - URL: https://fedstat.ru/indicator/33608 (дата обращения 24.05.2025).

49. Производство продукции животноводства и поголовье скота в хозяйствах всех категорий за январь-декабрь 2024 года. - URL: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/PROD 12-2024.xls (дата обращения 24.05.2025).

50. Производство яиц // ЕМИСС. Государственная статистика : [сайт]. - 2025. -URL: https://fedstat.ru/indicator/31370 (дата обращения 24.05.2025).

51. Производство яиц в хозяйствах всех категорий // ЕМИСС. Государственная статистика : [сайт]. - 2025. - URL: https://fedstat.ru/indicator/33946 (дата обращения 24.05.2025).

52. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 28.12.2021 № 3920-р «Об утверждении перечня кормовых добавок, которые используются для целей обогащения рациона животных недостающими питательными веществами, улучшения усвоения питательных веществ, повышения продуктивности

животных, улучшения потребительских свойств кормов и продуктов животноводства, нормализации обмена веществ животных и перечня видов исследований в области безопасности применения кормовой добавки в зависимости от целей использования такой кормовой добавки» // Россельхознадзор. Федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору : [сайт]. - URL: https://fsvps.gov.ru/files/rasporjazhenie-pravitelstva-rossiisk/?ysclid=mfwiweftyb572675683 (дата обращения 24.05.2025).

53. РД - АПК 3.10.07.02-09. Методические рекомендации по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений : утв. и введ. в действие зам. Министра сельского хоз-ва РФ А. И. Беляевым 1 дек. 2009 г. / разраб. П. Н. Виноградовым, С. С. Шевченко, О. Л. Седовым [и др.] ; ГНУ ВНИИВСГЭ. - М. : М-во сельского хоз-ва РФ, 2009. - 28 с.

54. Реестр. Государственный реестр кормовых добавок // Гален : официальный сайт Россельхознадзора. - URL: https://galen.vetrf.ru/react/registry/feed/registry (дата обращения 15.01.2025).

55. Результаты содержания основных и малоизученных микотоксинов в сырье и кормах для сельскохозяйственных животных в России за 2022 год // Feedlot. Новости и Аналитика Рынка Кормов : [сайт]. - URL: https://feedlot.ru/novosti/rezultatyi-soderzhaniya-osnovnyix-i-maloizuchennyix-mikotoksinov-v-syire-i-kormax-dlya-selskoxozyajstvennyix-zhivotnyix-v-rossii-za-2022-god (дата обращения 01.04.2025).

56. Реорганизация митотического аппарата в клетках CHO-KI, обработанных этопозидом, предшествует апоптотической гибели / Е. Е. Балашова, С. С. Ряскина, Т. М. Виноградова, В. Б. Быстревская // Цитология. - 2008. - Т. 50, № 5. - С. 413-419.

57. Решетникова, Т.И. Эмбриотоксичность и тератогенный эффект химиотерапевтического противовирусного препарата / Т. И. Решетникова, А. И. Любимов, Т. Г. Крылова // Международный вестник ветеринарии. - 2018. - № 3. - С. 51-57.

58. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А. Н. Миронова. - М. : Гриф и К, 2012. - 944 с.

59. Рябуха, Л.А. Влияние комбинированных кормовых добавок на продуктивность сельскохозяйственной птицы : специальность 06.02.08 «Кормопроизводство, кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов» : дис. ... канд. с.-х. наук / Рябуха Людмила Анатольевна. - Барнаул, 2014. - 159 с.

60. Сайпуллаев, М.С. Научное обоснование и разработка новых дезинфицирующих средств для ветеринарной практики: специальность 06.02.05 «Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза»: дис. ... доктора ветеринарных наук / Сайпуллаев Магомедзапир Сайпуллаевич. -Москва, 2014. - 379 с. - EDN UHUQXN

61. Секреты токсикологии / Линг Луис Дж., Кларк Ричард Ф., Эриксон Тимоти Б., Трестрейл III Джон Х. ; пер. с англ. - М. : Бином ; СПб. : Диалект, 2006. - 376 с.

62. Соболева, О.М. Микробиологическая контаминация кормов и электрофизический метод ее снижения / О. М. Соболева, М. М. Колосова, Л. А. Филипович // Достижения науки и техники АПК. - 2018. - № 12. - С. 50-52. -URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mikrobiologicheskaya-kontaminatsiya-kormov-i-elektrofizicheskiy-metod-ee-snizheniya (дата обращения: 06.05.2025).

63. Способы обеззараживания зерна в птицеводстве / В. В. Семенов, В. И. Лозовой, Л. В. Ворсина [и др.] // Сельскохозяйственный журнал. - 2014. - № 7. - URL: https://cyberleninka.rU/article/n/sposoby-obezzarazhivaniya-zerna-v-ptitsevodstve (дата обращения: 15.05.2025).

64. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / под ред. В. Г. Макарова, М. Н. Макаровой. - СПб. : Изд-во «ЛЕМА», 2013. - 116 с.

65. Сравнительная эффективность бактерицидного действия и токсичности некоторых биополимеров / Д. Г. Готовский, В. В. Петров, Е. С. Щигельская, В. В. Кондакова // Ветеринарный журнал Белоруси. - 2021. - № 1(14). - С. 6-10.

66. Структура условно-патогенной микрофлоры на животноводческих предприятиях различного профиля / И. М. Донник, А. С. Кривоногова, Н. Б. Мусихина [и др.] // Ветеринария Кубани. - 2019. - № 5. - С. 18-21. - URL: http://www.vetkuban.com/num5_201906 .html?template=print (дата обращения: 15.05.2025).

67. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным / А. В. Рыбакова, М. Н. Макарова, А. Е. Кухаренко [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2018. - № 8(4). - С. 207-217.

68. Сысоева, М.М. Изучение дезинфицирующей активности препарата «Тримицин-вет» для влажной дезинфекции объектов в звероводстве / М. М. Сысоева // Кролиководство и звероводство. - 2011. - № 5. - С. 26-27.

69. Федорова, Е.С. Современное состояние и проблемы племенного птицеводства в России (обзор) / Е. С. Федорова, О. И. Станишевская, Н. В. Дементьева // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2020. - Т. 21, № 3. - С. 217-232.

70. Характеристика строения скелета эмбрионов крыс при изучении эмбриотоксичности лекарственных препаратов / Е. С. Посысаева, М. Н. Макарова, В. Г. Макаров [и др.] // Международный вестник ветеринарии. -2013. - № 3. - С. 84-89.

71. Явников, Н.В. Профилактика расклевов как залог высокой продуктивности сельскохозяйственной птицы / Н. В. Явников, С. В. Мелихов // Аграрная наука. - 2019. - № 4. - С. 47-49.

72. 1,3,6,8-Tetraazatricyclo[4.4.1.13,8]dodecane // ChemSrc. - URL: https://www.chemsrc.com/en/cas/51-46-7_341795.html (дата обращения 26.05.2025)

73. 1,3,6,8-Tetraazatricyclo[4.4.1.13,8]dodecane // National Center for Biotechnology Information. PubChem. Compound Summary for CID 66123. - 2024. - July 21. -URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66123 (дата обращения 10.10.2024).

74. A Cold Plasma Technology for Ensuring the Microbiological Safety and Quality of Foods / O. F. Nwabor, H. Onyeaka, T. Miri [et al.] // Food Eng Rev. - 2022. - № 14(4). - P. 535-554. - DOI: 10.1007/s12393-022-09316-0. - PMID: 40478084; PMCID: PMC9226271.

75. A review of postharvest approaches to reduce fungal and mycotoxin contamination of foods / Y. Liu, J. H. Galani Yamdeu, Y. Y. Gong, C. Orfila // Compr Rev Food Sci Food Saf. - 2020. - Jul. - № 19(4). - P. 1521-1560. - DOI: 10.1111/15414337.12562. - PMID: 33337083.

76. A review of recent innovative strategies for controlling mycotoxins in foods / G. M. Hamad, T. Mehany, J. Simal-Gandara [et al.] // Food Control. - 2023. - Vol. 144. -P. 109350. - ISSN 0956-7135. - DOI: https://doi.org/10.1016/j .foodcont.2022. 109350. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0956713522005436.

77. A Stable CHO K1 Cell Line for Producing Recombinant Monoclonal Antibody Against TNF-a / K. Gupta, D. Modi, R. Jain, P. Dandekar // Mol Biotechnol. - 2021.

- Sep. - № 63(9). - P. 828-839. - DOI: 10.1007/s12033-021-00329-4. - PMID: 34089481.

78. A survey on distribution and toxigenicity of Aspergillus section Flavi in poultry feeds / A. L. Astoreca, A. M. Dalcero, V. F. Pinto, G. Vaamonde // Food Microbiol. - 2011.

- Mar. 15. - № 146(1). - P. 38-43. - DOI: 10.1016/j.ijfoodmicro.2011.01.034.

79. A systematic review and meta-analysis of the sources of Salmonella in poultry production (pre-harvest) and their relative contributions to the microbial risk of poultry meat / J. Wang, S. Vaddu, S. Bhumanapalli [et al.] // Poult Sci. - 2023. - May.

- № 102(5). - P. 102566. - DOI: 10.1016/j.psj.2023. 102566. - PMID: 36996513; PMCID: PMC10074252.

80. Abrunhosa, L. Biodegradation of Ochratoxin a for food and feed decontamination / L. Abrunhosa, R. R. M. Paterson, A. Venancio // Toxins (Basel). - 2010. - May. - № 2(5). - P. 1078-1099. - DOI: https://doi.org/10.3390/toxins2051078 (дата обращения: 15.05.2025).

81. Acute liver failure induced by thioacetamide: selection of optimal dosage in Wistar and Lewis rats / E. Koblihova, I. Mrazova, Z. Vernerova, M. Ryska // Physiol Res. -2014. - № 63(4). - P. 491-503. - DOI: 10.33549/physiolres.932690.

82. Age-related changes in hematological and biochemical profiles of Wistar rats / Sur. Patel, Sat Patel, A. Kotadiya [et al.] // Lab Anim Res. - 2024. - Feb. 26. - № 40(1).

- P. 7. - DOI: 10.1186/s42826-024-00194-7. - PMID: 38409070 ; PMCID: PMC10895735.

83. Age-Related Individual Behavioural Characteristics of Adult Wistar Rats / S. K. Sudakov, E. V. Alekseeva, G. A. Nazarova, V. G. Bashkatova // Animals (Basel). -2021. - Aug 2. - № 11(8). - P. 2282. - DOI: 10.3390/ani11082282. - PMID: 34438740 ; PMCID: PMC8388463.

84. Alkhursan, R.N. Fungal contaminant of poultry feed in Basrah, Iraq / R. N. Alkhursan, M. H. Khudor, B. A. Abbas // IOP Conference Series: Earth and Environmental Science, vol. 761, International collaborative conference of modern agricultural technologies - 2020 (24-25 March 2021, Iraq). - 2021. - Vol. 761(1). - DOI: https://doi.org/10.1088/1755-1315/761/1Z012098.

85. Anifowose, O. Evaluation of fungal contamination in poultry feeds during the rainy season in Ogun State, Nigeria / O. Anifowose, A. Bakre // Alexandria Journal of Veterinary Sciences. - 2021. - № 69(1). - P. 107-112.

86. Annor, G. Cold Plasma Effects on the Nutritional, Textural and Sensory Characteristics of Fruits and Vegetables, Meat, and Dairy Products / G. Annor. -2019. - DOI: 10.1007/978-3-030-18191-8_7.

87. Antibacterial, antifungal, antimycotoxigenic, and antioxidant activities of essential oils: An updated review / A. Mutlu-Ingok, D. Devecioglu, D. N. Dikmetas [et al.] // Molecules. - 2020. - Oct. 14. - № 25(20). - P. 4711.

88. Antifungal and mycotoxin detoxification ability of essential oils: A review Phytotherapy Research / J. Cai, R. Yan, J. Shi [et al.] // Phytother Res. - 2022. - Jan.

- № 36(1). - P. 62-72. - DOI: 10.1002/ptr.7281.

89. Antimicrobial Activity of Selected Essential Oils against Selected Pathogenic Bacteria: In Vitro Study / N. Puvaca, J. Milenkovic, T. Galonja Coghill [et al.] //

Antibiotics (Basel). - 2021. - May 8. - № 10(5). - P. 546. - DOI: 10.3390/antibiotics 10050546. - PMID: 34066788; PMCID: PMC8151751.

90. Antimicrobial Usage in Animal Production: A Review of Literature with a Focus on Low- and Middle-Income Countries / N. V. Cuong, P. Padungtod, G. Thwaites, J. J. Carrique-Mas // Antibiotics (Basel). - 2018. - Aug. 15. - № 7(3). - P. 75. - DOI: 10.3390/antibiotics7030075. - PMID: 30111750; PMCID: PMC6164101.

91. Arotupin, D. Microbiological and physicochemical qualities of selected commercial poultry feeds in Akure, Nigeria / D. Arotupin, R. Kayode, K. Awojobi // Journal of Biological Sciences. - 2007. - № 7(6). - P. 981-984.

92. Arznad arzneimittel-forschung. Drug Research. - Aulendorf : Cantor Verlag, 1951. -V.1.

93. Assessing deoxynivalenol concentration reduction and mass loss in wheat batches using near infrared hyperspectral imaging / S. Marín, C. López, J. L. Lérida [et al.] // Food Res Int. - 2024. - Nov. - № 196. - P. 115047. - DOI: 10.1016/j.foodres.2024.115047. - PMID: 39614486.

94. Assessment of dehulling efficiency to reduce deoxynivalenol and Fusarium level in durum wheat grains / G. Ríos, L. Pinson-Gadais, J. Abecassis [et al.] // Journal of Cereal Science. - 2009. - Vol. 49. - Issue 3. - P. 387-392. - DOI: https://doi.org/10.1016/i.ics.2009.01.003.

95. Bactericidal efficacy of low dose gaseous ozone against clinically relevant multidrug-resistant bacteria / B. Banerjee, C. Thompson, V. Nizet, E. Bjánes // Front Microbiol. - 2024. - Dec. 11. - № 15. - 1480433. - DOI: 10.3389/fmicb.2024.1480433. - PMID: 39723132; PMCID: PMC11668732.

96. Bradshaw, A.E. 24 - Laboratory Organisation, Management and Safety / A. E. Bradshaw, C. McNamara ; editor(s) : B. J. Bain, I. Bates, M. A. Laffan [et al.] // Elsevier. - 2017. - P. 511-532. - ISBN 9780702066962. - DOI: https://doi.org/10.1016/B978-0-7020-6696-2.00024-2. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780702066962000242 (дата обращения: 15.05.2025).

97. Bullerman, L.B. Stability of mycotoxins during food processing / L. B. Bullerman, A. Bianchini // Food Microbiol. - 2007. - Oct. 20. - № 119(1-2). - P. 140-146. -DOI: 10.1016/j.ijfoodmicro.2007.07.035. - PMID: 17804104.

98. Capsaicin, an inhibitor of Ochratoxin A production by Aspergillus section Nigri strains in grapes (Vitis vinifera L.) / E. Kollia, C. Proestos, P. Zoumpoulakis, P. Markaki // Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assessment. -2019. - Nov. - № 36(11). - P. 1709-1721. - DOI: 10.1080/19440049.2019.1652771.

99. Carrique-Mas, J.J. Integrated Interventions to Tackle Antimicrobial Usage in Animal Production Systems: The ViParc Project in Vietnam / J. J. Carrique-Mas, J. Rushton // Front Microbiol. - 2017. - Jun 13. - № 8. - P. 1062. - DOI: 10.3389/fmicb.2017.01062. - PMID: 28659887; PMCID: PMC5468401.

100. Cegielska-Radziejewska, R. Microflora and mycotoxin contamination in poultry feed mixtures from western Poland / R. Cegielska-Radziejewska, K. Stuper-Szablewska, T. Szablewski // Ann Agric Environ Med. - 2013. - № 20(1). - P. 3035. - PMID: 23540209.

101. Cell Culture Fundamentals: Safety Aspects of Cell Culture // ECACC Laboratory Handbook 4th Edition. - 2014. - URL: https://bristol.ac.uk/safety/media/gn/ecacc-handbook-gn.pdf (дата обращения: 21.07.2024).

102. Chemical composition and antifungal activity of essential oil from Cicuta virosa L. var / J. Tian, X. Ban, H. Zeng [et al.] // latisecta Celak International Journal of Food Microbiology. - 2011. - № 145(2-3). - P. 464-470. - DOI: 10.1016/j .ijfoodmicro .2011.01.023.

103. Cold plasma in food processing and preservation: A review / S. Birania, A. K. Attkan, K. Sunil [et al.] // Journal of Food Process Engineering. - 2022. - Jun. - № 45(2). - DOI: 45. 10.1111/jfpe.14110.

104. Comparison of the effect of some essential oils on the growth of Penicillium verrucosum and its ochratoxin a production / S. Ozcakmak, O. Gul, M. Dervisoglu [et al.] // Journal of Food Processing and Preservation. - 2017. - № 41(1). - P. 1-9. - DOI: 10.1111/jfpp.13006.

105. Compilation and use of genetic toxicity historical control data / M. Hayashi, K. Dearfield, P. Kasper [et al.] // Mutation research. - 2011. - Aug. 16. - № 723(2). - P. 87-90. - DOI: 10.1016/j.mrgentox.2010.09.007.

106. Current methods for mycotoxins analysis and innovative strategies for their reduction in cereals: an overview / H. Shanakhat, A. Sorrentino, A. Raiola [et al.] // J Sci Food Agric. - 2018. - Aug. - № 98(11). - P. 4003-4013. - DOI: 10.1002/jsfa.8933. - PMID: 29412472.

107. Cytotoxic Effects of Trifolium pratense, Baptisia australis, and Rubus idaeus Extracts on CHO-K1 Cells / R. Deweese, R. Hunter, C. Davey [et al.] // GSC Advanced Research and Reviews. - 2021. - № 8(1). - P. 128-139. - DOI: 10.30574/gscarr.2021.8.1.0149.

108. Cytotoxicity of Flavonoid-Containing Plant Extracts toward the CHO Cell Line: a Comparative Study / M. N. Kurchatova, A. A. Shirokov, N. A. Durnova, A. S. Fomin // Cell and Tissue Biology. - 2022. - Vol. 16, №. 1. - P. 80-85. - DOI: 10.1134/S1990519X22010072. - EDN FSMOYA.

109. Decontamination of aflatoxin-contaminated maize by dehulling / A. Siwela, N. Nziramasanga, G. Matindi [et al.] // Journal of the Science of Food and Agriculture.

- 2005. - № 85(15). - P. 2535-2538. - DOI: https://doi.org/10.1002/JSFA.2288.

110. Decontamination of Mycotoxin-Contaminated Feedstuffs and Compound Feed / R. Colovic, N. Puvaca, F. Cheli [et al.] // Toxins. - 2019. - Oct. 25. - 11(11). - P. 617.

- DOI: https://doi.org/10.3390/TOXINS11110617.

111. Degradation of zearalenone by essential oils under in vitro conditions / A. Perczak, K. Jus, K. Marchwinska [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2016. - Aug. - № 11(7). - P. 1224. - DOI: 10.3389/fmicb.2016.01224.

112. Detoxification of aflatoxin B1 and ochratoxin A using Salvia farinacea and Azadirachta indica water extract and application in meat products / G. M. Hamad, A. A. Mohdaly, B. A. El-Nogoumy [et al.] // Applied Biochemistry and Biotechnology.

- 2021. - № 193(10). - P. 3098-3120. - DOI: 10.1007/s12010-021-03581-1.

113. Development and validation of a high-content screening in vitro micronucleus assay in CHO-k1 and HepG2 cells / W. M. Westerink, T. J. Schirris, G. J. Horbach,

W. G. Schoonen // Mutat Res. - 2011. - Sep. 18. - № 724(1-2). - P. 7-21. - DOI: 10.1016/j.mrgentox.2011.05.007. - PMID: 21658468.

114. Directive 1999/2/EC of the European Parliament and of the Council of 22 February 1999 on the approximation of the laws of the Member States concerning foods and food ingredients treated with ionising radiation / EUR-Lex. Access to European Union law // Official Journal L 066. - 13/03/1999. - P. 0016-0023.

115. Directive 1999/3/EC of the European Parliament and of the Council of 22 February 1999 on the establishment of a Community list of foods and food ingredients treated with ionising radiation / EUR-Lex. Access to European Union law // Official Journal L 66/24. - 13/03/1999. - P. 0016-0023.

116. Distribution of Fusarium mycotoxins in wheat milling process / C. S. Tibola, J. M. C. Fernandes, E. M. Guarienti, M. Nicolau // Food Control. - 2015. - № 53. - P. 9195. - DOI: 10.1016/j .foodcont.2015.01.012.

117. Distribution, Antibiogram and Multidrug Resistance in Enterobacteriaceae from Commercial Poultry Feeds in Nigeria / C. N. Ezekiel, A. O. Olarinmoye, J. M. Oyinloye, O. B. Olaoye // African Journal of Microbiology Research. - 2011. - Feb. - № 5(3). - P. 294-301. - DOI: 10.5897/AJMR10.848.

118. ECVAM retrospective validation of in vitro micronucleus test (MNT) / R. Corvi, S. Albertini, T. Hartung [et al.] // Mutagenesis. - 2008. - Jul. - № 23(4). - P. 271283. - DOI: 10.1093/mutage/gen010.

119. Effect of Fluorescent and UV Light on Mycotoxin Production Under Different Relative Humidities in Wheat Grains / Sh. Atalla, N. M. Hassanein, A. El-Beih, Y. A. Youssef // International Journal of Agriculture and Biology. - 2004. - Jan. - № 6.

120. Effect of hydrogen peroxide treatment on the nutritional quality of rapeseed flour fed to weanling rats / G. H. Anderson, G. S. Li, J. D. Jones, F. Bender // J Nutr. -1975. - Mar. - № 105(3). - P. 317-325. - DOI: 10.1093/jn/105.3.317. PMID: 1117343.

121. Effect of quercetin and umbelliferone on the transcript level of Penicillium expansum genes involved in patulin biosynthesis / S. M. Sanzani, L. Schena, F. Nigro

[et al.] // European Journal of Plant Pathology. - 2009. - № 125(2). - P. 223-233. -DOI: 10.1007/s10658-009-9475-6.

122. Effect of sorting on incidence and occurrence of fumonisins and Fusarium verticillioides on maize from Nigeria / C. G. Afolabi, R. Bandyopadhyay, J. F. Leslie, E. J. Ekpo // J Food Prot. - 2006. - Aug. - № 69(8). - P. 2019-2023. - DOI: 10.4315/0362-028x-69.8.2019. - PMID: 16924936.

123. Effectiveness of hand sorting, flotation/washing, dehulling and combinations thereof on the decontamination of mycotoxin-contaminated white maize / L. Matumba, C. Van Poucke, E. Njumbe Ediage [et al.] // Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. - 2015. - № 32(6). - P. 960-969. - DOI: 10.1080/19440049.2015.1029535. - PMID: 25785488.

124. Efficacy of flavanones obtained from citrus residues to prevent patulin contamination / M. P. Salas, C. M. Reynoso, G. Celiz [et al.] // Food Research International. - 2012. - № 48(2). - P. 930-934. - DOI: 10.1016/j .foodres.2012.02.003.

125. Efficacy of Mentha spicata essential oil in suppression of Aspergillus flavus and aflatoxin contamination in chickpea with particular emphasis to mode of antifungal action / A. Kedia, A. K. Dwivedy, D. K. Jha, N. K. Dubey // Protoplasma. - 2016. -May. - № 253(3). - P. 647-653. - DOI: 10.1007/s00709-015-0871-9.

126. Elliott, C.T. Potential adverse effects on animal health and performance caused by the addition of mineral adsorbents to feeds to reduce mycotoxin exposure / C. T. Elliott, L. Connolly, O. Kolawole // Mycotoxin Research. - 2020. - Feb. - № 36(1). - P. 115-126. - DOI: 10.1007/s12550-019-00375-7.

127. Essential oils and their bioactive compounds as green preservatives against fungal and mycotoxin contamination of food commodities with special reference to their nanoencapsulation / A. K. Chaudhari, A. K. Dwivedy, V. K. Singh [et al.] // Environmental Science and Pollution Research. - 2019. - Sep. - № 26(25). - P. 25414-25431. - DOI: 10.1007/s11356-019-05932-2.

128. EU legislation on cereal safety: An update with a focus on mycotoxins / F. Cheli, D. Battaglia, R. Gallo, V. Dell'Orto // Food Control. - 2014. - March. - № 37(1). -P. 315-325. - DOl:10.1016/j.foodcont.2013.09.059.

129. Evaluation of Salmonella presence in selected United States feed mills / G. Magossi, N. Cernicchiaro, S. Dritz [et al.] // Microbiologyopen. - 2019 - May. - № 8(5). - P. e00711. - DOI: 10.1002/mbo3.711. - PMID: 30156384 ; PMCID: PMC6528605.

130. Fate of mycotoxins in cereals during extrusion cooking: a review / M. Castells, S. Marin, V. Sanchis, A. J. Ramos // Food Addit Contam. - 2005. - Feb. - № 22(2). -P. 150-157. - DOI: 10.1080/02652030500037969. - PMID: 15824005.

131. Fate of trichothecene mycotoxins during the processing: milling and baking / K. Lancova, J. Hajslova, M. Kostelanska [et al.] // Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. - 2008. - May. - № 25(5). - P. 650-659. - DOI: 10.1080/02652030701660536. - PMID: 18473219.

132. Genotoxicity assessment of two hypergolic energetic propellant compounds / G. Reddy, J. Song, M. S. Mecchi, M. S. Johnson // Mutat Res. - 2010. - Jul. 19. - № 700(1-2). - P. 26-31. - DOI: 10.1016/j.mrgentox.2010.04.019. - PMID: 20417306.

133. Ghaemmaghami, S.S. Toxigenic fungal contamination for assessment of poultry feeds: mashed vs. pellet / S. S. Ghaemmaghami, H. Nowroozi, M. Tohidi // Iranian Journal of Toxicology. - 2018. - № 12(5). - P. 5-10.

134. Ghanem, I. Effect of gamma radiation on the inactivation of aflatoxin B1 in food and feed crops / I. Ghanem, M. Orfi, M. Shamma // Braz J Microbiol. - 2008. - Oct. - № 39(4). - P. 787-791. - DOI: 10.1590/S1517-838220080004000035. - PMCID: PMC3768470.

135. Gray, N.F. Chapter Thirty-One - Free and Combined Chlorine / N. F. Gray // Microbiology of Waterborne Diseases / ed. : S. L. Percival [et al.]. - 2-d edition. -Academic Press, 2014. - P. 571-590. - ISBN 9780124158467. - DOI: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-415846-7.00031-7. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780124158467000317 (дата обращения 10.10.2024)

136. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals / National Research Council (US) Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. - 8th edition. - Washington (DC) : National Academies Press, 2011. - DOI: 10.17226/12910. - PMID: 21595115.

137. Heperkan, D. Mycological Survey of Chicken Feed and Some Feed Ingredients in Turkey / D. Heperkan, Í. Alperden // J Food Prot. - 1988. - Oct. - № 51(10). - P. 807-810. - DOI: 10.4315/0362-028X-51.10.807. - PMID: 28398859.

138. Herzallah, S. Aflatoxin Decontamination of Artificially Contaminated Feeds by Sunlight, y-Radiation, and Microwave Heating / S. Herzallah, K. Alshawabkeh, A. AL Fataftah // Journal of Applied Poultry Research. - 2008. - Vol. 17. - P. 515-521.

- ISSN 1056-6171. - DOI: https://doi.org/10.3382/japr.2007-00107. - URL: https://www. sciencedirect.com/science/article/pii/S 1056617119316873 (дата обращения 01.10.2024).

139. Hodgson, E.A. Textbook of Modern Toxicology / E. A. Hodgson. - Third Edition.

- Hoboken, New Jersey : A John Wiley & Sons, inc., 2004. - 582 р.

140. Honma, M. Cytotoxicity measurement in in vitro chromosome aberration test and micronucleus test / M. Honma // Mutat Res. - 2011. - Sep. 18. - № 724(1-2). - P. 86-87. - DOI: 10.1016/j.mrgentox.2011.05.003. - PMID: 21679773.

141. House, J.D. Deoxynivalenol removal from barley intended as swine feed through the use of an abrasive pearling procedure / J. D. House, C. M. Nyachoti, D. Abramson // J Agric Food Chem. - 2003. - Aug. 13. - № 51(17). - P. 5172-5175. - DOI: 10.1021/jf034244p. - PMID: 12903987.

142. Impact of durum wheat milling on deoxynivalenol distribution in the outcoming fractions / G. Ríos, N. Zakhia-Rozis, M. Chaurand [et al.] // Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. - 2009. - Apr. - № 26(4). - P. 487-495. -DOI: 10.1080/02652030802382717. - PMID: 19680923.

143. Improvement of in vitro and in situ antifungal, AFB1 inhibitory and antioxidant activity of Origanum majorana L. essential oil through nanoemulsion and recommending as novel food preservative / A. K. Chaudhari, V. K. Singh, S. Das [et

al.] // Food and Chemical Toxicology. - 2020. - Sep. - № 143. - P. 111536. - DOI: 10.1016/j .fct.2020.111536.

144. Incidence of Salmonella serovars isolated from commercial animal feed mills in the United States and serovar identification using CRISPR analysis / N. W. Shariat, K. M. Feye, A. K. Richards [et al.] // J Appl Microbiol. - 2021 - Jun. - № 130(6). -P. 2141-2146. - DOI: 10.1111/jam.14933. - PMID: 33190398.

145. Influence of silver nanoparticles on metabolism and toxicity of moulds / K. Pietrzak, M. Twaruzek, A. Czyzowska [et al.] // Acta Biochimica Polonica. - 2015. -№ 62(4). - P. 851-857. - DOI: 10.18388/abp.2015_1146.

146. Investigation of the embryo-toxicity of the antiviral drug «Ribavirin» in Wistar rats during different gestation periods / M. Magdy, Abd El Wahab El Ghareeb, M. A. Taha, Eldebss & Heba Ali Abd El Rahman // Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences. - 2023. - № 10(1). - P. 396-409. - DOI:10.1080/2314808X.2023.2217650.

147. Investigations into Salmonella contamination in feed production chain in Karst rural areas of China / S. Yang, Z. Wu, W. Lin [et al.] // Environ Sci Pollut Res Int. -2017. - Jan. - № 24(2). - P. 1372-1379. - DOI: 10.1007/s11356-016-7868-6. -PMID: 27778273.

148. Invited review: Remediation strategies for mycotoxin control in feed / M. Liu, L. Zhao, G. Gong [et al.] // J Anim Sci Biotechnol. - 2022. - Jan. 28. - № 13(1). - P. 19. - DOI: 10.1186/s40104-021 -00661 -4. - PMID: 35090579 ; PMCID: PMC8796454.

149. Isolation and identification of mycotoxigenic organisms in poultry feed from selected locations in Abia State, Nigeria / P. Nwiyi, C. Nwabuko, N. Amaechi, C. Ozioko // Asian Journal of Research in Animal and Veterinary Sciences. - 2019. - №2 3(4). - P. 1-9.

150. Isolation of Bacillus spp. from Thai fermented soybean (Thua-nao): Screening for aflatoxin B1 and ochratoxin A detoxification / A. Petchkongkaew, P. Taillandier, P. Gasaluck, A. Lebrihi // J. Appl. Microbiol. - 2008. - № 104. - P. 1495-1502.

151. Jalali, Mor. Basic Science Methods for Clinical Researchers / Mor. Jalali, F. Y. L. Saldanha, Meh. Jalali. - I-st Edition. - March 31, 2017. - ISBN: 978-0-12-803077-6.

152. Jones, F.T. Salmonella in commercially manufactured feeds / F. T. Jones, K. E. Richardson // Poult Sci. - 2004. - Mar. - № 83(3). - P. 384-391. - DOI: 10.1093/ps/83.3.384. - PMID: 15049490.

153. Kabak, B. Strategies to prevent mycotoxin contamination of food and animal feed: a review / B. Kabak, A. D. Dobson, I. Var // Crit Rev Food Sci Nutr. - 2006. - № 46(8). - P. 593-619. - DOI: 10.1080/10408390500436185. - PMID: 17092826.

154. Kirkland, D. Evaluation of different cytotoxic and cytostatic measures for the in vitro micronucleus test (MNVit): summary of results in the collaborative trial / D. Kirkland // Mutat Res. - 2010. - Oct. 29. - № 702(2). - P. 139-147. - DOI: 10.1016/j.mrgentox.2010.02.001. - PMID: 20149894.

155. Kubizna, J. Contamination of feed mixtures with mycoflora in South-Western Poland / J. Kubizna, D. Jamroz, J. K. Kubizna // Electron. J. Pol. Agric. Univ., Veterinary Med. - 2011. - № 14. - P. 2-8.

156. Luo, Y. Synthesis and characterization of nontoxic chitosan-coated Fe3O4 particles for patulin adsorption in a juice-pH simulation aqueous / Y. Luo, Z. Zhou, T. Yue // Food Chemistry. - 2017. - № 221. - P. 317-323. - DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.09.008.

157. Maharjan, P. Evaluation of Water Sanitation Options for Poultry Production / P. Maharjan // Graduate Theses and Dissertations. - 2013. - URL: https://scholarworks .uark.edu/etd/895 (дата обращения: 26.05.2025).

158. Manjunath Sadananda, R. Preclinical Research: A Rise or Dawn / R. Manjunath Sadananda, B. Subramani // Pharmacy & Pharmacology International Journal. - 2018. - № 6(1). - DOI: 10.15406/ppij.2018.06.00147.

159. Mdemu, S. Isolation of Salmonella in commercial chicken feeds in Ilala district / S. Mdemu, J. M. Mathara, Z. E. Makondo // American Scientific Research Journal forEngineering, Technology, and Sciences (ASRJETS). - 2016. - P. 1-8. - URL: https://www.asrietsjournal.org/index.php/American Scientific Journal/article/view/ 1628/753 (дата обращения 01.10.2024).

160. Mechanisms of antifungal and anti-aflatoxigenic properties of essential oil derived from turmeric (Curcuma longa L.) on Aspergillus flavus / Y. Hu, J. Zhang, W. Kong

[et al.] // Food Chemistry. - 2017. - № 220. - P. 1-8. - DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.09.179.

161. Microbial contamination of poultry feed and the effects on birds' performance / A. C. Mgbeahuruike, O. Agina, M. U. Anyanwu [et al.] // Anim. Res. Int. - 2023. - № 20(1). - P. 4834-4861.

162. Microbiological quality of compound feed used in Poland / E. Kukier, M. Goldsztejn, T. Grenda [et al.] // Journal of Veterinary Research. - 2012. - № 56(3). -P. 349-354.

163. Miniaturized flow cytometry-based CHO-K1 micronucleus assay discriminates aneugenic and clastogenic modes of action / S. M. Bryce, S. L. Avlasevich, J. C. Bemis, S. D. Dertinger // Environ Mol Mutagen. - 2011. - May. - № 52(4). - P. 280286. - DOI: 10.1002/em.20618. - PMID: 20872831.

164. Molecular characterization of ochratoxigenic fungi associated with poultry feedstuffs in Saudi Arabia / Y. A. Gherbawy, H. M. Elhariry, S. A. Alamri, E. G. A. El-Dawy // Food Sci Nutr. - 2020. - Aug. 19. - № 8(10). - P. 5298-5308. - DOI: 10.1002/fsn3.1827. - PMID: 33133533 ; PMCID: PMC7590298.

165. Mottet, A. Global poultry production: Current state and future outlook and challenges / A. Mottet, G. Tempio // World's Poultry Science Journal. - 2017. - № 73(2). - P. 245-256. - DOI:10.1017/S0043933917000071.

166. Mycobiota in poultry feeds and natural occurrence of aflatoxins, fumonisins and zearalenone in the Rio de Janeiro State, Brazil / G. R. Oliveira, J. M. Ribeiro, M. E. Fraga [et al.] // Mycopathologia. - 2006. - Nov. - № 162(5). - P. 355-362. - DOI: 10.1007/s11046-006-0070-5. - PMID: 17123034.

167. Mycoflora and incidence of aflatoxin B1, zearalenone and deoxynivalenol in poultry feeds in Argentina / A. Dalcero, C. Magnoli, S. Chiacchiera [et al.] // Mycopathologia. - 1997. - № 137. - P. 179-184. - DOI: https://doi.org/10.1023/A:1006890717758.

168. Mycoflora and naturally occurring mycotoxins in poultry feeds in Argentina / A. Dalcero, C. Magnoli, M. Luna [et al.] // Mycopathologia. - 1998. - № 141(1). - P. 37-43. - DOI: 10.1023/a:1006868002985. - PMID: 9725029.

169. Mycoflora of poultry feeds and ochratoxin-producing ability of isolated Aspergillus and Pénicillium species / C. A. Rosa, J. M. Ribeiro, M. J. Fraga [et al.] // Vet Microbiol. - 2006. - Mar. 10. - № 113(1-2). - P. 89-96. - DOI: 10.1016/j.vetmic.2005.10.031. - PMID: 16309858.

170. Mycotoxin contamination in feeds and feed materials in China in year 2020 / A. Li, W. Hao, S. Guan [et al.] // Front Vet Sci. - 2022. - Oct. 10. - № 9. - P. 1016528. -DOI: 10.3389/fvets.2022.1016528. - PMID: 36299638 ; PMCID: PMC9589091.

171. Mycotoxin Contamination of Feeds and Raw Materials in China in Year 2021 / W. Hao, A. Li, J. Wang [et al.] // Front Vet Sci. - 2022. - Jun. 30. - № 9. - P. 929904. -DOI: 10.3389/fvets.2022.929904. - PMID: 35847652 ; PMCID: PMC9281542.

172. Mycotoxin Decontamination of Food: Cold Atmospheric Pressure Plasma versus «Classic» Decontamination / N. Hojnik, U. Cvelbar, G. Tavcar-Kalcher [et al.] // Toxins (Basel). - 2017. - Apr. 28. - № 9(5). - P. 151. - DOI: 10.3390/toxins9050151.

- PMID: 28452957 ; PMCID: PMC5450699.

173. Mycotoxins and mycotoxigenic fungi in poultry feed for food-producing animals / M. V. Greco, M. L. Franchi, S. L. Rico Golba [et al.] // Scientific World Journal. -2014. - 2014. - P. 968215. - DOI: 10.1155/2014/968215. - PMID: 25126610 ; PMCID: PMC4121149.

174. Mycotoxins Biocontrol Methods for Healthier Crops and Stored Products / K. Habschied, V. Krstanovic, Z. Zdunic [et al.] // J Fungi (Basel). - 2021. - Apr. 29. -№ 7(5). - P. 348. - DOI: 10.3390/jof7050348. - PMID: 33946920 ; PMCID: PMC8145935.

175. Mycotoxins in Feed and Food and the Role of Ozone in Their Detoxification and Degradation: An Update / G. Conte, M. Fontanelli, F. Galli [et al.] // Toxins (Basel).

- 2020. - Jul. 30. - № 12(8). - P. 486. - DOI: 10.3390/toxins12080486. - PMID: 32751684; PMCID: PMC7472270.

176. N,N,N',N'-Tetramethylethylenediamine // ECHEMI.com. - URL: https://www.echemi.com/products/pid Seven3515-nnnn-tetramethylethylenediamine.html (дата обращения 10.10.2024)

177. Nanobiotechnological strategies for toxigenic fungi and mycotoxin control / K. A. Abd-Elsalam, A. F. Hashim, M. A. Alghuthaymi, E. Said-Galiev // Food preservation / ed. A. M. Grumezescu. - Elsevier Academic Press, 2017. - P. 337-364. - DOI: 10.1016/b978-0-12-804303-5.00010-9.

178. Naturally occurring phenolic compounds as promising antimycotoxin agents: Where are we now? / O. S. Ahmed, C. Tardif, C. Rouger [et al.] // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. - 2022. - Mar. - № 21(2). - P. 11611197.- DOI: 10.1111/1541-4337.12891.

179. Ngai, D.G. Prevalence and antimicrobial resistance profiles of Salmonella species and Escherichia coli isolates from poultry feeds in Ruiru Sub-County, Kenya / D. G. Ngai, A. K. Nyamache, O. Ombori // BMC Research Notes. - 2021. - № 14(1). - P. 41. - DOI: 10.1186/s13104-021-05456-4.

180. Occurrence of Fusarium T-2 and HT-2 toxins in oats from cultivar studies in Germany and degradation of the toxins during grain cleaning treatment and food processing / C. Schwake-Anduschus, G. Langenkamper, G. Unbehend [et al.] // Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. - 2010. - Sep. - № 27(9). - P. 1253-1260. - DOI: 10.1080/19440049.2010.487499. - PMID: 20552475.

181. Okoli, C. Frequency of isolation of Salmonella from commercial poultry feeds and their anti-microbial resistance profiles, Imo State, Nigeria / C. Okoli, G. Ndujihe, I. Ogbuewu // Online Journal of Health and Allied Sciences. - 2006. - Vol. 5. - URL: http://www.ojhas.org/issue18/2006-2-3.htm (дата обращения: 15.05.2025).

182. Okoli, Ch. A Guide to Conducting a Standalone Systematic Literature Review // Communications of the Association for Information Systems. - 2015. - Vol. 37. - 33 p. - URL: https://hal.science/hal-01574600/document (дата обращения: 15.05.2025).

183. Optimising sorting and washing of home-grown maize to reduce fumonisin contamination under laboratory-controlled conditions / L. van der Westhuizen, G. S. Shephard, J. P. Rheeder [et al.] // Food Control. - 2011. - № 22. - P. 396-400. - DOI: 10.1016/j.foodcont.2010.09.009.

184. Organ and body weights changes in female wistar rats exposed to different stressors / B. C. Nwogueze, A. E. Ojieh, C. P. Aloamaka [et al.] // Nigerian journal of science and environment. - 2022. - № 18(1). - URL: https://www.nise.org.ng/user/approved/Organ%20and%20body%20weights.pdf (дата обращения 01.10.2024).

185. Osaro, M. Microbial analysis of poultry feeds produced in Songhai Farms, Rivers State, Nigeria / M. Osaro, C. Ruth, C. Otiekwe // Journal of Microbiology and Experimentation. - 2017. - № 4(2). - P. 110. - DOI: https://doi.org/10.15406/jmen.2017.04.00110.

186. Ozonation of Popcorn Kernels: Saturation Kinetics at Different Specific Flow Rates, Control of Aspergillus flavus Infection, and Grain Quality Analysis / M. V. A. Silva, L. R. D. Faroni, E. R. de Alencar [et al.] // Foods. - 2024. - Oct. 17. - № 13(20). - P. 3301. - DOI: 10.3390/foods13203301. - PMID: 39456363; PMCID: PMC11506874.

187. Parliament, European & Council, European. DIRECTIVE 2010/63/EU on the protection of animals used for scientific purposes // EU Official Journal. - L276. -2010.

188. Peng, W.X. Strategies to prevent and reduce mycotoxins for compound feed manufacturing / W. X. Peng, J. L. M. Marchal, A. F. B. van der Poel // Anim. Feed Sci. Technol. - 2018. - № 237. - P. 129-153. - DOI: 10.1016/j.anifeedsci.2018.01.017.

189. Physical and Chemical Methods for Reduction in Aflatoxin Content of Feed and Food / P. Sipos, F. Peles, D. L. Brasso [et al.] // Toxins (Basel). - 2021. - Mar. 12. -№ 13(3). - P. 204. - DOI: 10.3390/toxins13030204. - PMID: 33808964; PMCID: PMC7999035.

190. Pletnev, V.V. Study of embryotoxic and teratogenic properties of Medicine No. 60 and evaluation of its effect on the reproductive function of rats / V. V. Pletnev // Journal of Population Therapeutics & Clinical Pharmacology. - 2022. - Mar. 1. - № 29(1). - P. e40-e49. - DOI: 10.47750/jptcp.2022.885.

191. Polyphenols as promising biologically active substances for preventing SARS-CoV-2: A review with research evidence and underlying mechanisms / T. Mehany, I. Khalifa, H. Barakat [et al.] // Food Bioscience. - 2021. - № 40. P. 100891. - DOI: 10.1016/j.fbio.2021.100891.

192. Prevalence and antimicrobial resistance of Escherichia coli and Salmonella spp. in animal feed in Colombia / R. Paredes, M. Damme, J. Mantilla [et al.] // Rev Panam Salud Publica. - 2023. - № 47. - P. e57. - DOI: https://doi.org/10.26633/RPSP.2023.57.

193. Prevalence of Nontyphoidal Salmonella and Salmonella Strains with Conjugative Antimicrobial-Resistant Serovars Contaminating Animal Feed in Texas / Yi-C. Hsieh, T. L. Poole, M. Runyon [et al.] // Journal of Food Protection. - 2016. - Vol. 79. - P. 194-204. - ISSN 0362-028X. - DOI: https://doi.org/10.4315/0362-028X.JFP-15-163. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22104667. (дата обращения 10.10.2024).

194. Pronyk, C. Superheated steam reduction of deoxynivalenol in naturally contaminated wheat kernels / C. Pronyk, S. Cenkowski, D. Abramson // Food Control. - 2006. - Vol. 17. - P. 789-796. - ISSN 0956-7135. - DOI: https://doi.org/10.1016/j .foodcont.2005.05.004. - URL: https://www. sciencedirect.com/science/article/pii/S0956713505001222) (дата обращения: 15.05.2025).

195. Radical species generating technologies for decontamination of Listeria species in food: a recent review report / R. Kaavya, B. Rajasekaran, K. Shah [et al.] // Crit Rev Food Sci Nutr. - 2025. - № 65(11). - P. 1974-1998. - DOI: 10.1080/10408398.2024.2316295. - PMID: 38380625.

196. Radio Frequency Heating on Lipid Peroxidation, Decreasing Oxidative Stress and Aflatoxin B1 Reduction in Perilla frutescens L. Highland Oil Seed / S. Vearasilp, P. Thobunluepop, Sa-N. Thanapornpoonpong [et al.] // Agriculture and Agricultural Science Procedia. - 2015. - № 5. - P. 177-183. - DOI: 10.1016/j .aaspro.2015.08.027.

197. Reduction of deoxynivalenol during durum wheat processing and spaghetti cooking / A. Visconti, E. M. Haidukowski, M. Pascale, M. Silvestri // Toxicol Lett. -2004. - Oct. 10. - № 153(1). - P. 181-189. - DOI: 10.1016/j.toxlet.2004.04.032. -PMID: 15342095.

198. Reduction of Deoxynivalenol in Wheat with Superheated Steam and Its Effects on Wheat Quality / Y. Liu, M. Li, K. Bian [et al.] // Toxins (Basel). - 2019. - Jul. 16. -№ 11(7). - P. 414. - DOI: 10.3390/toxins11070414. - PMID: 31315243 ; PMCID: PMC6669746.

199. Reduction of Ochratoxin A in Extruded Barley Meal / M. Castells, E. Pardo, A. J. Ramos [et al.] // Journal of Food Protection. - 2006. - Vol. 69. - P. 1139-1143. -ISSN 0362-028X. - DOI: https://doi.org/10.4315/0362-028X-69.5.1139.

200. Report from the in vitro micronucleus assay working group / M. Kirsch-Volders, T. Sofuni, M. Aardema [et al.] // Mutat Res. - 2003. - Oct. 7. - № 540(2). - P. 153163. - DOI: 10.1016/j.mrgentox.2003.07.005. - PMID: 14550499.

201. Report from the In Vitro Micronucleus Assay Working Group / M. Kirsch-Volders, T. Sofuni, M. Aardema [et al.] // Environmental and Molecular Mutagenesis. - 2000.

- Vol. 35, № 3. - P. 167-172.

202. Review of mycotoxin reduction in food and feed: from prevention in the field to detoxification by adsorption or transformation / G. Jard, T. Liboz, F. Mathieu [et al.] // Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. - 2011. - Nov.

- № 28(11). - P. 1590-1609. - DOI: 10.1080/19440049.2011.595377. - PMID: 21770849.

203. Role of Curcuma longa L. essential oil in controlling the growth and zearalenone production of Fusarium graminearum LWT / K. Naveen Kumar, M. Venkataramana, J. A. Allen [et al.] // Food Science and Technology. - 2016. - LWT 69(7). - P. 522528. - DOI: 10.1016/j.lwt.2016.02.005.

204. Rutala, W.A. 301 - Disinfection, Sterilization, and Control of Hospital Waste / W. A. Rutala, D. J. Weber // Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases / ed.: J. E. Bennett [et al.]. - 8-th edition. - W.B. Saunders. -2015. - P. 3294-3309.e4. - ISBN 9781455748013. - DOI:

https://doi.org/10.1016/B978-1-4557-4801-3.00301-5. - URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781455748013003015 (дата обращения 10.10.2024).

205. Salmonella contamination in commercial layer feed in Japan / K. Shirota, H. Katoh, T. Ito, K. Otsuki // J. Vet. Med. Sci. - 2000. - № 62. - P. 789-791. - DOI: 10.1292/jvms.62.789.

206. Salmonella detection in commercially prepared livestock feed and the raw ingredients and equipment used to manufacture the feed: A systematic review and meta-analysis / E. M. Parker, A. J. Parker, G. Short [et al.] // Preventive Veterinary Medicine. - 2022. - Vol. 198. - DOI: https://doi.org/10.1016/j .prevetmed.2021.105546. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167587721002907 (дата обращения: 15.05.2025).

207. Salmonella in Animal Feeds: A Scoping Review / J. M. Sargeant, S. C. Totton, M. Plishka, E. R. Vriezen // Front Vet Sci. - 2021. - Nov. 4. - № 8. - P. 727495. - DOI: 10.3389/fvets.2021.727495. - PMID: 34805332; PMCID: PMC8600132.

208. Scientific Opinion on the safety and efficacy of formaldehyde for all animal species based on a dossier submitted by Regal BV https://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/3561

209. Scientific Opinion on the safety and efficacy of formaldehyde for all animal species based on a dossier submitted by Regal BV Adiveter S.L. // European Food Safety Authority. - 2014. - URL: https://www.efsa.europa.eu/en/efsaiournal/pub/3562 (дата обращения 01.10.2025).

210. Sen, Y. Detoxification of hazelnuts by different cold plasmas and gamma irradiation treatments / Y. Sen, B. Onal-Ulusoy, M. Mutlu // Innovative Food Science & Emerging Technologies. - 2019. - № 54. - P. 252-259. - DOI: 10.1016/j .ifset.2019.05.002.

211. Sharma, V. Food mycotoxins: Dietary interventions implicated in the prevention of mycotoxicosis / V. Sharma, V. Patial // ACS Food Science & Technology. - 2021. - № 1(10). - P. 1717-1739. - DOI: 10.1021/acsfoodscitech.1c00220.

212. Shi, J. Further evaluation of a flow cytometric in vitro micronucleus assay in CHO-K1 cells: a reliable platform that detects micronuclei and discriminates apoptotic bodies / J. Shi, R. Bezabhie, A. Szkudlinska // Mutagenesis. - 2010. - Jan. - № 25(1).

- P. 33-40. - DOI: 10. 1093/mutage/gep040. - PMID: 19843589.

213. Singh, S. Nutritional aspects of food extrusion: a review / S. Singh, S. Gamlath, L. Wakeling // International Journal of Food Science and Technology. - 2007. - № 42(8). - P. 916-929. - DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2621.2006.01309.x.

214. Solar and photocatalytic disinfection of protozoan, fungal and bacterial microbes in drinking water / J. Lonnen, S. Kilvington, S. Kehoe [et al.] // Water Research. -2005. - Mar. - № 39(5). - P. 877-883 - DOI: https://doi.org/10.1016/j .watres.2004.11.023.

215. Standardized cell sources and recommendations for good cell culture practices in genotoxicity testing / E. Lorge, M. M. Moore, J. Clements [et al.] // Mutation Research, Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2016. - Vol. 809.

- DOI: 10.1016/j.mrgentox.2016.08.001.

216. Structure and Reactivity of Lithium Diisopropylamide in the Presence of N,N,N',N'-Tetramethylethylenediami / M. P. Bernstein, F. E. Romesberg, D. J. Fuller [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 1992. - № 114. - P. 5100-5110. - URL: https://bpb-us-e1.wpmucdn.com/blogs.cornell.edu/dist/1/3053/files/2019/06/37.pdf (дата обращения 10.10.2024).

217. Surveillance of Salmonella prevalence in animal feeds and characterization of the Salmonella isolates by serotyping and antimicrobial susceptibility / X. Li, L. A. Bethune, Y. Jia [et al.] // Foodborne Pathogens and Disease. - 2012. - № 9(8). - P. 692-698. - DOI:10.1089/fpd.2011.1083.

218. Technological and community-based methods to reduce mycotoxin exposure / J. Alberts, M. Lilly, J. Rheeder [et al.] // Food Control. - 2017. - № 73. - P. 101-109.

- DOI: 10.1016/j.foodcont.2016.05.029.

219. Telles, A.C. Phenolic compound in beans as protection against mycotoxins / A. C. Telles, L. Kupski, E. B. Furlong // Food Chemistry. - 2017. - Jan. - № 1(214). - P. 293-299. - DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.07.079.

220. Test No. 487: In Vitro Mammalian Cell Micronucleus Test / OECD // OECD Guidelines for the Testing of Chemicals. - Section 4. - 2023. - Paris : OECD Publishing. - DOI: https://doi.org/10.1787/9789264264861-en.

221. The Maximum-Tolerated Dose and Pharmacokinetics of a Novel Chemically Modified Curcumin in Rats / H. D. Bhatt, S. A. McClain, H.-M. Lee [et al.] // J Exp Pharmacol. - 2022. - Feb. 9. - № 14. - P. 73-85. - DOI: 10.2147/JEP.S341927. -PMID: 35173493; PMCID: PMC8842656.

222. The mycoflora and toxicity of feedstuffs from a production plant in Córdoba, Argentina / C. Magnoli, S. Chiacchiera, R. Miazzo [et al.] // Mycotoxin Res. - 2002. - Mar. - № 18(1). - P. 7-22. - DOI: 10.1007/BF02946135. - PMID: 23605946.

223. The presence of potentially toxigenic fungi in poultry feed / V. Krnjaja, L. Stojanovic, R. Cmiljanic [et al.] // Biotechnology in Animal Husbandry. - 2008. - № 24(5-6). - P. 87-93.

224. The prevalence of Salmonella enterica in Spanish feed mills and potential feed-related risk factors for contamination / G. J. Torres, F. J. Piquer, L. Algarra [et al.] // Prev Vet Med. - 2011. - Feb. 1. - № 98(2-3). - P. 81-87. - DOI: 10.1016/j.prevetmed.2010.11.009. - PMID: 21145122.

225. The use of plant extracts and their phytochemicals for control of toxigenic fungi and mycotoxins / R. Makhuvele, K. Naidu, S. Gbashi [et al.] // Heliyon. - 2020. -Oct. 22. - № 6(10). - P. 5291. - DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e05291.

226. Thermal degradation of deoxynivalenol during maize bread baking / E. Numanoglu, V. Gokmen, U. Uygun, H. Koksel // Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. - 2012. - № 29(3). - P. 423-430. - DOI: 10.1080/19440049.2011.644812. - PMID: 22264215.

227. Thipe, V.C. Sustainable nanotechnology: Mycotoxin detection and protection, In Nanotechnology in the life sciences / V. C. Thipe, M. Keyster, K. V. Katti // Springer Nature. - 2018. - P. 323-349. - DOI: 10.1007/978-3 -319-91161 -8_12.

228. Toxic Effect of Khat in Rat Embryos and Fetuses / S. Belete, K. Asres, Y. Bekuretsion [et al.] // Biomed Res Int. - 2021. - Jul 29. - 2021. - 9933389. - DOI: 10.1155/2021/9933389. - PMID: 34368361; PMCID: PMC8346301.

229. Trichosporon mycotoxinivorans: A novel respiratory pathogen in patients with cystic fibrosis / P. W. Hickey, D. A. Sutton, A. W. Fothergill [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2009. - № 47. - P. 3091-3097.

230. Ukaegbu-obi, K.M. Microbiological and physicochemical qualities of selected commercially produced poultry feeds sold in Umudike, Abia State, Nigeria / K. M. Ukaegbu-obi, C. O. Ukwen, A. N. C. Amadi // Applied Microbiology: Open Access.

- 2017. - № 03(02). - P. 132. - DOI: https://doi.org/10.4172/2471-9315.1000132.

231. Use of reactive oxygen species (ozone, hydrogen peroxide) for disinfection of hatching eggs / L. Wlazlo, K. Drabik, K. I. A. Al-Shammari [et al.] // Poult Sci. -2020. - May. - № 99(5). - P. 2478-2484. - DOI: 10.1016/j.psj.2019.12.039. - PMID: 32359583; PMCID: PMC7597390.

232. Vigilance for Salmonella in Feedstuffs Available in Costa Rica: Prevalence, Serotyping and Tetracycline Resistance of Isolates Obtained from 2009 to 2014 / A. Molina, F. Granados-Chinchilla, M. Jiménez [et al.] // Foodborne Pathog Dis. - 2016.

- Mar. - № 13(3). - P. 119-127. - DOI: 10.1089/fpd.2015.2050. - PMID: 26682678.

233. Vijayaraghavan, R. Medical Countermeasures and Other Therapeutic Strategies for Sulfur Mustard Toxicity / R. Vijayaraghavan, A. Gautam, M. Sharma // Handbook of Toxicology of Chemical Warfare Agents / ed. R. C. Gupta. - Acad. Press, 2009. -ISBN 9780123744845. - Chapter 60. - P. 897-918. - DOI: https://doi.org/10.1016/B978-012374484-5.00060-2. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123744845000602 (дата обращения 01.10.2024).

234. Whyte, P. A survey of the prevalence of Salmonella and other enteric pathogens in a commercial poultry feed mill / P. Whyte, K. Mc. Gill, J. D. Collins // J. Food Saf. -2003. - № 23. - P. 13-24. - DOI: 10.1111/j.1745-4565.2003.tb00348.x.

235. Wilkinson, G.F. In vitro screening for drug repositioning / G. F. Wilkinson, K. Pritchard // J Biomol Screen. - 2015. - Feb. - № 20(2). - P. 167-79. - DOI: 10.1177/1087057114563024. - PMID: 25527136.

236. Williams, J.F. Process hygiene. Types of Biocides / J. F. Williams, S. D. Worley // Encyclopedia of Food Microbiology. - Elsevier, 1999. - P. 1794-1801. - ISBN

9780122270703. - DOI: https://doi.org/10.1006/rwfm.1999.3010. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B0122270703030105 (дата

обращения: 15.05.2025).

237. Wu, Y. Blocking and degradation of aflatoxins by cold plasma treatments: Applications and mechanisms / Y. Wu, J. H. Cheng, D. W. Sun // Trends in Food Science & Technology. - 2021. - № 109. - P. 647-661. - DOI: 10.1016/j.tifs.2021.01.053.

238. Yu, J. Experimental Study on Decomposition and Evaporation Characteristics of N,N,N',N'-Tetramethylethylenediamine and 1,2,4-Triazole / J. Yu, S. W. Baek, S. J. Cho // Energies. - 2019. - 12(17). - P. 3208. - DOI: https://doi.org/10.3390/en12173208.

239. Yumbe-Guevara, B.E. Effects of heating procedures on deoxynivalenol, nivalenol and zearalenone levels in naturally contaminated barley and wheat / B. E. Yumbe-Guevara, T. Imoto, T. Yoshizawa // Food Addit Contam. - 2003. - Dec. - № 20(12). - P. 1132-1140. - DOI: 10.1080/02652030310001620432. - PMID: 14726277.

240. Zhao, J. DON reduction of wheat grain without compromising the lab-scale milling properties of flour / J. Zhao, X. Liu, F. Wang // Grain OilSci. Technol. - 2019. - № 2. - P. 62-66.

241. ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности / разработан и внесен Министерством химической промышленности. - М. : Стандартинформ, 2007. - [7] с.

242. ГОСТ 18221-2018. Комбикорма полнорационные для сельскохозяйственной птицы. Общие технические условия / разработан АО «Всероссийский научно-исследовательский институт комбикормовой промышленности». - М. : Стандартинформ, 2018. - III, 15, [1] с.

243. ГОСТ 32419-2022. Классификация опасности химической продукции. Общие требования / разработан Обществом с ограниченной ответственностью «Информатика, техническое регулирование, экспертиза» (ООО «ИнтерЭксперт») совместно с Ассоциацией «Некоммерческое партнерство

«Координационно-информационный центр государств - участников СНГ по сближению регуляторных практик» (Ассоциация «НП КИЦ СНГ») с Обществом с ограниченной ответственностью Экспертный центр «ЭкоХимСервис» (ООО ЭЦ «ЭХС»). - М. : Российский институт стандартизации, 2023. - IV, 35, [3] с.

244. ГОСТ 32635-2020. Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Микроядерный тест на клетках млекопитающих in vitro / подготовлен Федеральным государственным унитарным предприятием «Российский научно-технический центр информации по стандартизации, метрологии и оценке соответствия». - М. : Стандартинформ, 2020. - VII, 25, [1] с.

245. ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики / подготовлен Федеральным государственным унитарным предприятием «Всероссийский научно-исследовательский центр стандартизации, информации и сертификации сырья, материалов и веществ» (ФГУП «ВНИЦСМВ»). - М. : Стандартинформ, 2019. - 11, [2] с.

246. ГОСТ 33215-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур / разработан Некоммерческим партнерством «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными» (Rus-LASA). - М. : Стандартинформ, 2019. - IV, 12, [1] с.

247. ГОСТ 34555-2019 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Определение токсичности при повторном/многократном воздействии с одновременным определением оценки репродуктивной/эмбриональной токсичности скрининговым методом / подготовлен Федеральным государственным унитарным предприятием «Российский научно-технический центр информации по стандартизации, метрологии и оценке соответствия». - М. : Стандартинформ, 2019. - V, 21, [1] с.

248. ГОСТ Р 57146-2016. Лекарственные средства для медицинского применения. Изучение канцерогенности лекарственных средств и вспомогательных веществ / подготовлен ГБОУ высшего профессионального образования Первым московским государственным медицинским университетом имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации. - М. : Стандартинформ, 2019. - V, 13, [1] с.

249. Патент № 2123337 Российская Федерация, МПК А61К 31/53, А6^ 2/16, А6^ 2/18. Препарат «Теотропин» для дезинфекции объектов санитарного надзора : № 97104339/13 : заявл. 20.03.1997 : опубл. 20.12.1998 / М. М. Зубаиров, С. В. Миколайчук, Э. В. Рудобельский [и др.] ; заявитель Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной вирусологии и микробиологии.

ПРИЛОЖЕНИЕ

41

Общество с ограниченной ответственностью

«БИОФАРМ»

Адрес: 600016, Российская Федерация, Владимирская область, Владимир г. Большая Нижегородская, д. 77, административный корпус, помещения четвертого этажа 5А, 6, 6 А, 7, 8А. Р/С- 40702810501720000185 К/С: 30101810200000000593 БИК: 044525593 БАНК: АО "АЛЬФА-БАНК" Адрес банка: ГУ БАНКА РОССИИ ПО ЦФО ИНН: 3329066226 ОГРН: 1113340003160 КПП: 33290ЮОЮКПО: 91002625 ОКТМО: 17701000001 Тел:

8(4922)45-18-84 Сайт: http://biofarm33.ruJ e-mail: [e-mail]

Исх. от 25.05.2025 №47

Сообщаю Вам, что научные исследования, выполненные аспирантом кафедры «Ветеринария» Москвиной Анной Леонидовной в рамках выполнения научно-исследовательских работ по договору НИР № НЦОНКСЖ-24062022 от 24 июня 2022 г по теме: «Исследования кормовой добавки «Теогран Р» в области безопасности применения», имеют высокую теоретическую значимость и практическую ценность.

Теоретическая значимость работы состоит в получении сведений об отсутствии отдалённых последствий (эмбриотоксических, тератогенных и канцерогенных) применения кормовой добавки на основе тетраметилендиэтилентетрамина марки А (далее - ТМЭДТА марки А) на организм лабораторных животных и об отсутствии мутагенного действия ТМЭДТА марки А на перевиваемую клеточную культуру.

Практическая ценность данной работы состоит в том, что полученные сведения об отдалённых последствиях применения ТМЭДТА марки А как in vitro, так in vivo, необходимы для составления досье на кормовую добавку «Теогран Р», действующим веществом которой является ТМЭДТА марки А. Досье готовится с целью получения государственной регистрации кормовой добавки, активной субстанцией которой является ТМЭДТА марки А.

ТМЭДТА марки А во многом является уникальным веществом, синтез и производство которого налажен ООО «БИОФАРМ» (ИНН 3329066226). Его активность и безопасность в применении позволяют широко использовать в качестве дезинфектанта. Поэтому возможность применения данной субстанции в качестве кормовой добавки для сельскохозяйственной птицы, позволяющей снизить уровень контаминации патогенной микрофлорой кормов, является очень перспективным направлением.

В настоящее время происходит расширение спектра применения ТМЭДТА марки А и марки Б. Для инактивации микроорганизмов, используемых при производстве вакцин, зарегистрирован «Препарат "Теотропин Р+" в качестве инактиванта "Тетраметилендиэтилентетрамин марки Б", активным компонентом которого является

СПРАВКА

о практической значимости результатов исследований