ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ МИОКАРДИАЛЬНОЙ ЦИТОПРОТЕКЦИИ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Кучковская, Татьяна Павловна

• Кучковская, Татьяна Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кучковская, Татьяна Павловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Оценка метаболических нарушений при ишемии атеросклеротического генеза на фоне сахарного диабета 2 типа, адаптационные механизмы компенсации и возможности инструментальной диагностики

1.1 Эпидемиология коморбидной патологии: ИБС и сахарного диабета 2-го типа

1.2 Общность патогенетических механизмов ИБС и сахарного диабета

2-го типа

1.3 Электрофизиологическое ремоделирование миокарда при сахарном диабете 2-го типа

1.4 Изменения энергетического метаболизма миокарда в условиях ишемии

1.5 Использование метаболических'средств в комплексной терапии ИБС

1.6 Методики оценки адаптационно-метаболических изменений (вариабельность сердечного ритма, программа «Марс 500» («Экосан-2007») и дисперсионное картирование (Кардиовизор-06С))

1.6.1 Анализ вариабельности сердечного ритма

1.6.2 Проект «Марс 500»

1.6.3 Дисперсионное картирование ЭКГ

Глава 2. Материалы и методы исследования механизмов компенсации у пациентов со стенокардией напряжения в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа с помощью аппаратно-программного комплекса «Экосан-2007»

2.1 Общая характеристика комплекса «Экосан-2007»

2.2 Использование комплекса «Экосан-2007» в оценке адаптации добровольцев

2.3 Общая характеристика обследованных пациентов

2.4 Методы статистического анализа данных

Глава 3. Результаты и их обсуждение

3.1 Оценка функционального состояния системы кровообращения у добровольцев в 520 суточном эксперименте

3.2 Анализ индекса миокарда (ИМ) у пациентов с ИБС, а также при сочетании ИБС с сахарным диабетом 2-го типа на фоне включения в комплексную терапию триметазидина

3.3 Индекс функциональных изменений (ИФИ) в оценке адаптационного состояния пациентов с ИБС, а также при сочетании с СД 2-го типа с включением в комплексную терапию триметазидина

3.4 Анализ некоторых показателей ритма сердца, качества жизни в оценке функционального состояния пациентов с ИБС, а также при сочетании с

СД 2-го типа при включении в комплексную терапию триметазидина

3.5 Анализ некоторых показателей функционального состояния пациентов с признаками диабетической кардиальной нейропатии при включении в комплексную терапию триметазидина

3.5.1 Динамика ЧСС и артериального давления в процессе терапии у пациентов с ДВКН

3.5.2 Динамика ИМ, ИФИ и показателей ритма сердца у пациентов с ДВКН при подключении в терапию предуктала МВ

Глава 4. Комплексная оценка адаптационных механизмов системы кровообращения на основе модели обобщенного индекса вегетативной

дисфункции

4.1 Практическое применение обобщенного индекса вегетативной

дисфункции в оценке динамики в процессе лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертония

АК антагонисты кальция

АКШ аортокоронарное шунтирование

АП адаптационный потенциал

АТФ аденозинтрифосфорная кислота

БАБ бета-адреноблокаторы

ВСР вариабельность сердечного ритма

ДАД диастолическое артериальное давление

ДАКН диабетическая автономная кардиальная нейропатия

ДВКН диабетическая вегетативная кардиальная нейропатия

ДК дисперсионное картирование

ИАПФ ингибиторы ангеотензинпревращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

ивд индекс вегетативной дисфункции

ИМ индекс миокарда

имт индекс массы тела

ИФИ индекс функциональных изменений

жк жирные кислоты

кмц кардиомиоцит

кмп кардиомиопатия

лж левый желудочек

лпвп липопротеиды высокой плотности

лпнп липопротеиды низкой плотности

мх митохондрии

ПАРС показатель активности регуляторных систем

ппж поздние потенциалы желудочков

САД систолическое артериальное давление

СД сахарный диабет

сн сердечная недостаточность

ссз сердечно-сосудистые заболевания

ФК функциональный класс

1С индекс централизации

НЬА1с,% гликированный гемоглобин

ьгш индекс вегетативного равновесия

ИАБН восстановленная форма никотинамидадениндинуклеотида

активность парасимпатического звена вегетативной регуляции

8А<3 Сиэтловский опросник

стресс индекс

суммарный эффект вегетативной регуляции системы кровообращения

ТР общая спектральная мощность

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ МИОКАРДИАЛЬНОЙ ЦИТОПРОТЕКЦИИ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться одной из важнейших проблем современности. Это высокая распространенность, в частности ИБС, которая является основной причиной сердечной недостаточности и смерти, многофакторность заболевания, сложность ранней диагностики [91,122].

При атеросклерозе коронарных артерий развивается дисбаланс между потребностью кардиомиоцитов в кислороде и доставкой кислорода. Возникают нарушения метаболизма кардиомиоцитов, создаются предпосылки к нарушению перфузии миокарда и как следствие ишемии. Вместе с тем, у 28% пациентов с ишемической болезнью сердца выявляется сахарный диабет 2-го типа, что отягощает прогноз течения ИБС [4,41,115,124]. Ограниченное количество кислорода при атеросклерозе коронарных артерий при сочетании с сахарным диабетом 2-го типа распределяется между окислением глюкозы и СЖК, причем активность обоих путей метаболизма снижается. При ишемии глюкоза расщепляется преимущественно путем анаэробного гликолиза, что потенцирует внутриклеточный ацидоз. Остаточный аэробный синтез АТФ осуществляется в основном за счет СЖК (Р-окисление СЖК). Данный путь образования АТФ требует больших затрат кислорода и в условиях ишемии оказывается метаболически невыгодным. Накопленные в цитоплазме СЖК оказывают повреждающее действие на мембрану кардиомиоцита. Клеточный ацидоз, нарушение ионного равновесия, уменьшение синтеза АТФ приводят сначала к диастолической, а затем и к систолической дисфункции миокарда, электрофизиологическим нарушениям (выражающимся в изменениях зубца Т и сегмента БТ на ЭКГ) и лишь потом к возникновению болей в грудной клетке. Данная последовательность изменений получила название "ишемического

каскада», в основании которого лежат возникшие из-за нарушений перфузии изменения метаболизма миокарда [59].

Развитие ишемии миокарда и быстрое прогрессирование атеросклероза у больных СД 2-го типа с формированием диабетической вегетативной кардиальной нейропатии существенно усугубляет прогноз течения заболевания. СД приравнивается к ИБС не только вследствие высокой вероятности первичной заболеваемости ИБС, но и из-за типичной для него ассоциации с множественными факторами риска атеросклероза и ИБС [117]. Так, дислипидемия при СД 2-го типа встречается в 2, а артериальная гипертензия — в 3 раза чаще, чем без него. При этом считается, что воздействие любого фактора риска на уровень сердечно-сосудистой смертности у больных диабетом в 3 раза выше, чему лиц без диабета [125,131,139,163].

Таким образом, изменения метаболизма кардиомиоцитов при ишемии могут рассматриваться как точка приложения медикаментозного воздействия, в частности с помощью препаратов, способных прямо воздействовать на клеточный метаболизм. Одним из таких подходов является использование препаратов из группы так называемых миокардиальных цитопротекторов, в частности триметазидина [5,81].

Цель исследования изучить возможности миокардиальной цитопротекции у больных с атеросклеротическим поражением сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Задачи исследования: 1. На основе методики дисперсионного картирования, оценки вариабельности ритма сердца, гемодинамических параметров и психологического опросника изучить особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у добровольцев в длительном 520-суточном наблюдении в условиях повседневной жизни.

2. Провести дисперсионное картирование с анализом индекса миокарда (ИМ) у пациентов с ИБС, а также при сочетании ИБС с сахарным диабетом 2-го типа на фоне включения в комплексную терапию триметазидина.

3. Изучить динамику гемодинамических параметров, в частности индекса функциональных изменений (ИФИ) у пациентов с ИБС, а также при сочетании с СД 2-го типа при включении в комплексную терапию триметазидина.

4. Выяснить информационную значимость некоторых показателей ритма сердца и провести анализ функционального состояния пациентов с ИБС, а также при сочетании с СД 2-го типа с включением в комплексную терапию триметазидина.

5. Разработать модель обобщенного индекса вегетативной дисфункции для проведения комплексной оценки адаптационных механизмов системы кровообращения в процессе лечения у исследованных пациентов.

Научная новизна работы

- Разработана методика анализа вегетативной дисфункции, представляющая собой обобщенное модельное сочетание ЭКГ-дисперсионных, спектральных и гемодинамических показателей, что позволяет проводить динамическую оценку адаптационных возможностей системы кровообращения и миокардиальной ишемии в процессе терапии.

- Включение триметазидина (предуктала МВ) в комплексную терапию ИБС в сочетании с СД 2-го типа способствует статистически значимой редукции показателей вегетативной дисфункции и клинических проявлений и, следовательно, снижает степень миокардиальной ишемии.

- В комплексном лечении пациентов с ИБС без сахарного диабета 2-го типа триметазидин (предуктал МВ) также способствует повышению толерантности к ФН, снижению числа ангинальных приступов.

- Разработан обобщенный индекс оценки вегетативной дисфункции, который позволяет выявлять ранние признаки миокардиальной ишемии и может служить

предиктором неблагоприятных изменений адаптационных механизмов при мониторинге состояния здоровья.

- При выявлении у пациента с ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа доклинических признаков ДВКН использование предуктала MB в комплексной терапии основного заболевания является, по нашим данным, целесообразным, способствуя снижению выраженности признаков диабетической нейропатии.

Практическая значимость

- Полученные в работе данные могут послужить основой для разработки диагностических алгоритмов выявления вегетативного дисбаланса и нарушения адаптационного потенциала у лиц с клиническими проявлениями сердечнососудистых заболеваний, а также могут быть включены в программу обследования лиц при наличии у них факторов риска этих заболеваний.

- Предложен обобщенный индекс для оценки степени вегетативной дисфункции при диагностике ранних признаков нарушения адаптационных механизмов регуляции системы кровообращения

- Применение триметазидина (предуктала MB) в комплексной терапии пациентов с ИБС повышает эффективность антиангинальной терапии. При этом наибольшая эффективность отмечена у пациентов при сочетании ИБС с сахарным диабетом 2-го типа.

Апробация работы

Основные положения и научные результаты работы докладывались и обсуждались на совместном заседании кафедр госпитальной терапии, кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики ВГМА им. H.H. Бурденко; на 5-ой Международной научной конференции в г.Санкт-Петербурге 17-18.12.2009г.; на Международной научной конференции молодых ученых-медиков в г.Курске 25-26.02.2010г.; на 5-ом Всероссийском симпозиуме с международным участием «Вариабельность сердечного ритма: теоретические

аспекты и практическое применение в г.Ижевск, 2011г.; на 7-ой Международной научной конференции в г.Санкт-Петербург, 2011г.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты представленной работы применяются в практической деятельности эндокринологического и кардиологического отделений Воронежской областной клинической больницы №1, а также используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии ВГМА им. H.H. Бурденко.

Личный вклад автора Автором проведен критический анализ современной научной литературы по изучаемой проблеме, составлен план исследования. Автором лично проводилась курация всех пациентов, сформирована информационная база данных о пациентах, а также проведена статистическая обработка исследовательский и анализ полученных результатов (доля участия - 100%).

Достоверность полученных результатов Определяется наличием контрольной группы, репрезентативностью формируемых выборок пациентов, использованием современных статистических методов анализа полученных результатов.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 14 научных работ, в том числе 5 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем работы Диссертация изложена на 135 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций; списка литературы, включающего 218 источников, в том числе 127 отечественных и 91 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 21 рисунком.

Основные положения, выносимые на защиту

- Методика комплексного анализа вегетативной дисфункции на основе использования дисперсионного ЭКГ-картирования, параметров ритма сердца и гемодинамических показателей для оценки функционально-адаптационных возможностей системы кровообращения.

- Использование триметазидина (предуктал МВ) у пациентов с ИБС, в том числе в сочетании с СД 2-го типа повышает эффективность комплексной антиангинальной терапии вследствие оптимизации энергетического метаболизма миокарда.

- Разработанный обобщенный индекс вегетативной дисфункции позволяет выявлять признаки миокардиальной ишемии и может служить одним из ранних признаков снижения адаптационных возможностей организма.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кучковская, Татьяна Павловна

выводы

1. Функциональное состояние группы здоровых лиц, измеряемое с помощью программно-алгоритмического комплекса «Экосан-2007» не имело патологической выраженности. Отмечалось лишь небольшое напряжение регуляторных систем организма, которое выражалось в увеличении показателей со стороны ПАРС и 1С, вполне физиологической динамике вегетативного баланса, что связано с реакцией организма на сезонные изменения окружающей среды и воздействием социальных и метеорологических факторов.

2. По данным дисперсионного картирования выявлен благоприятный эффект включения предуктала МВ в комплексную терапию больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, что связано с частичным переключением энергетического механизма синтеза АТФ из жирных кислот на глюкозный путь.

3. Суммарный эффект вегетативной регуляции системы кровообращения (БОИК) резко сниженный как у пациентов с ИБС на фоне СД 2 типа и без него показывает достоверное увеличение этого параметра в течение 12 недель при добавлении в комплексную терапию предуктала МВ, особенно при сочетании его с Р-блокаторами, в частности с конкором в дозе 10 мг в сутки, что может свидетельствовать о восстановлении нарушенного вегетативного баланса.

4. Исследование спектральных компонент ритма сердца, таких как ЬР/НР и 1С показывает значительное преобладание низкочастотных симпатических влияний, что говорит не только о длительно существующем напряжении регуляторных систем организма, но и о сохранении вегетативного дисбаланса системы кровообращения, наиболее выраженное у пациентов с ИБС на фоне СД 2-го типа.

5. Оценка ЮК при помощи Сиэтловского опросника показывает положительную динамику всех шкал, уже через 8 недель терапии (снижение числа ангинозных приступов в неделю на 23%, по шкале удовлетворенности лечением - рост от 77% до 85%, по шкале отношения к болезни - от 47% до 63%). Однако следует отметить, что после 8 недель лечения в показателях КЖ Сиэтловского опросника дальнейших существенных статистически значимых положительных изменений не происходит, что может характеризовать субъективные пределы возможностей проводимой фармакологической терапии.

6. Показатели вариабельности ритма сердца у пациентов с признаками диабетической вегетативной автономной нейропатии в условиях комплексной терапии ([3-блокаторы, статины, бигуаниды, антиагреганты с подключением триметазидина (предуктала МВ) восстанавливаются, но статистически не значимо, что характеризует долговременный сдвиг в сторону преобладания активности центрального контура регуляции над автономным.

7. Для динамической оценки степени вегетативной дисфункции системы кровообращения у пациентов с атеросклеротическим поражением сердца при сочетании с СД 2-типа разработан комплексный индекс вегетативной дисфункции (ИВД) с учетом параметров вариабельности ритма сердца (8БК1Ч), адаптационного потенциала (ИФИ) и параметров дисперсионного картирования - индекса миокарда (ИМ), который показал свою работоспособность и практическую применимость.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для оценки вегетативного статуса, параметров дисперсионного картирования, психофизиологических показателей целесообразно использовать аппаратно-программный комплекс «Экосан-2007».

У пациентов с атеросклеротическим поражением сердца при сочетании с сахарным диабетом 2-типа целесообразно использовать длительную миокардиальную цитопротекцию триметазидином (предукталом МВ) в дозе 35 мг 2 раза в сутки подключаемую к комплексной терапии, предусматривающей в том числе, применение р-блокаторов, в частности конкора до 10 мг в сутки, в течение не менее 12 недель, что способствует улучшению клинического состояния больного.

Для практической динамической оценки вегетативного дисбаланса системы кровообращения в процессе лечения у пациентов с атеросклеротическим поражением сердца при сочетании с сахарным диабетом 2-типа целесообразно использовать комплексный индекс вегетативной дисфункции (ИВД), учитывающий параметр вариабельности ритма сердца -адаптационный потенциал - ИФИ и параметр дисперсионного картирования - индекс миокарда (ИМ), рассчитываемые в автоматизированном режиме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кучковская, Татьяна Павловна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Айвазян CA. Прикладная статистика: исследование зависимостей / С.А. Айвазян, И.С. Енюков, Л.Д. .Мешалкин. - Москва, 1985. - 487 с.

2. Айвазян С.А. Прикладная статистика: классификация и снижение размерности / С.А. Айвазян, В.М. Бухтштабер, И.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин. - Москва, 1989. - 607 с.

3. Акимов А.Г. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике / А.Г. Акимов, В.Ю. Полумисков // Terra medica nova. - 2005. - Т. 4, № 40. - С.6-9.

4. Александров А.Н. ИБС и сахарный диабет / А.Н. Александров // Эндокринологический научный центр РАМИ, 2004. - С. 36.

5. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Т. 6, Ч. 2. - С. 6674.

6. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов - Москва: МЕДпресс- информ, 2007. - № 5. - 328 с.

7. Арутюнов Г.П. Научные исследования и реальная практика: как определить цели терапии для пациента с атеросклерозом / Г.П. Арутюнов // Приложение к журналу «Сердце». - 2007. - № 2. - С. 2-9.

8. Асташкин Е.И. Миокардиальные цитопротекторы и механизмы их действия. / Е.И. Асташкин, М.Г. Глезер // Энергетический обмен сердца. - Москва, 2009. - Вып. 1 -12 с.

9. Асташкин Е.И. Фармакологическая регуляция обмена энергетических субстратов в кардиомиоцитах при патологических состояниях, связанных с ишемией / Е.И. Асташкин, М.Г. Глезер // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006. - Т. 5, №7. - С. 112-123.

10. Ахвердыева М.К. Диабетическая: вегетативная кардиальная нейропатия / М.К. Ахвердыева // Южно-Российский медицинский журнал. -2004. - № 2.-С. 54-58.

11. Белардинелли Р. Благоприятные эффекты метаболического подхода в реабилитации пациентов с заболеваниями сердца. / Р. Белардинелли // Сердце и метаболизм. Эффективность сердечной деятельности в норме и при заболеваниях. - 2009. - № 23. - С. 21 - 24.

12. Белов Ю.В. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка / Ю.В. Белов, В.А. Вараксин // Кардиология.-2003.-№ 1. -С. 19-23.

13. Белоусов Ю.Б. Современный подход к кардиоцитопротекторный терапии / Ю.Б. Белоусов - Москва, 2010. - 30 с.

14. Березин А.Е. Кардиопротекторная эффективность как компонент хронической блокады ренин-ангиотензиновой системы у пациентов высокого кардиоваскулярного риска /А.Е. Березин // Новости медицины и фармации: всеукр. спец. мед.-фармац. изд. - Киев, - 2010. N 314. - С. 3339.

15. Болотская Л. А. Обоснование новых клинико-иммунологических и нейрогормональных подходов к диагностике, профилактике и лечению хронической сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца, отягощенной сахарным диабетом типа 2 / Л.А. Болотская // Международный эндокринологический журнал - 2011. - Т. 3, № 35. - 35 с.

16. Бузиашвили Ю.И. Влияние триметазидина на обратимые формы дисфункции миокарда при ишемической болезни сердца / Ю.И. Бузиашвили, В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Кардиология. - 1999. -Т. 39, № 6. - С. 33-38.

17. Бушмелев A.C. Влияние однократного приема 60 мг триметазидина на сочетанный постинфарктный ишемический синдром и патологическую нагрузочную реакцию левого желудочка. / A.C. Бушмелев, E.H. Ануфриева, Е.И. Тарловская // Клинич. Фармакология терапия. -2002. - Т. 11, № 3. - С. 66- 68.

18. Валикулова Ф.Ю. Антиишемический эффект длительного применения кораксана в амбулаторной практике у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом / Ф.Ю. Валикулова, И.В. Фомин, Д.И. Абелевич // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия : науч.-практ. журнал. - 2010. - Т. 3, № 2. - С. 20-24

19. Васюк Ю.А. Старые принципы - новые горизонты в лечении ишемической болезни сердца. / Ю.А. Васюк, E.JI. Школьник // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №1. - С. 24 - 29.

20. Вишнякова H.A. Возможности метода дисперсионного картирования ЭКГ для оценки распространенности сердечно-сосудистой и общей патологии при скрининговом обследовании населения: дис. канд. мед. наук / H.A. Вишнякова; Российский кардиологический научно-производственный комплекс. - Москва, 2009. - 119 с.

21. Влияние длительной терапии спиронолактоном на параметры суточной вариабельности ритма сердца и желудочковые аритмии у больных умеренной и тяжелой ХСН, находящихся на оптимальной терапии /

A.A. Скворцов [и др.] // Кардиолргия. - 2008. - № 2. - С. 62-74.

22. Влияние метаболической терапии на параметры центральной гемодинамики у больных с недостаточностью кровообращения. /

B.И. Кухарчук [и др.] // Врач. - 2007. - № 10. - С. 56 - 62.

23. Влияние милдроната на показатели оксидантного стресса у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической периферической

сенсомоторной нейропатией / М.Е. Стаценко [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. - № 10. - С. 27-30.

24. Возможности использования ЭКГ-анализатора "КардиоВизор-Обс" в функциональной диагностике и прогнозировании ишемии миокарда / E.H. Дудник [и др.] // Функциональная диагностика. - 2005. - № 1. - С. 814.

25. Возможности применения триметазидина в комплексной терапии инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой дисфункцией /

B.С.Моисеев, С.Н. Терещенко, Л.Г. Александрия // Кардиология. - 2002-№ 10. - С.19-21.

26. Возможность применения миокардиального цитопротектора в комбинированной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом / М.Е. Стаценко [и др.] // Consilium Medicum. - 2010. - Т.12, № 10. - С.76-82.

27. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия / Г.Р. Галстян - Москва, 2001. -

C. 11-12.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва, 1999. -459 с.

29. Глезер М.Г. Предуктал - новое направление в цитопротекции миокарда / М.Г. Глезер, Е.И. Асташкин // Клинич. Геронтология. - 1998. - № 1. — С. 1-11.

30. Гольдштейн Б.Дж. Сахарный диабет 2-го типа : пер. с англ. / Б.Дж. Гольдштейн, Д. Мюллер-Вилланд. - Москва, 2010. - 704 с.

31. Грачев C.B. Новые методы электрокардиографии / C.B. Грачев, Г.Г. Иванов, А.Л. Сыркин. - Москва, 2007. - 552 с.

32. Григорьев А.И. К первым итогам мегаэксперимента Марс-500. Пилотируемые полеты в космос / А.И. Григорьев, И.Б. Ушаков,

Б.В. Моруков // Журнал НИИ ЦПК им. Ю.А. Гагарина. - 2012. - Т. 1, №3. -С. 5-14.

33. Гринштейн Б. Наглядная эндокринология: пер. с англ. / Б. Гринштейн, Д. Вуд. - Москва, 2009. - 120 с.

34. Даншен Н. Сравнение эффективности Предуктала MB с существующими терапевтическими альтернативами при стабильной стенокардии / Н. Даншен // Cardiology. - 2011. - Т. 120. - С. 59-72.

35. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - Изд. 4-е доп. - Москва, 2009. - 104 с.

36. Дедов И.И. Диабетическое сердце: основные закономерности / И.И. Дедов, A.A. Александров. - Москва: Эндокринологический научный центр РАМН, 2004. - С. 20.

37. Дедов И.И. Сахарный диабет. Руководство для врачей. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. Москва : Универсум паблишинг, 2003. - 455с.

38. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Национальные клинические рекомендации: сборник / под ред. Р.Г. Оганова. - 3-е издание. - Москва, 2010. - 592 с.

39. Дисперсионное картирование в донозологической диагностике / С.Ю. Кузнецова [и др.] // Вестник РУДН. серия Медицина. - 2011. - № 1. - С. 99.

40. Доказательная эндокринология: руководство для врачей: пер. с англ. / М. Полайн Камачо [и др.]. - Москва, 2009. - 640 с.

41. Долженко М.Н. Диабетическое сердце: диагностика, лечение, прогноз / М.Н. Долженко, H.A. Перепельченко // Мистецтво л1кування. - 2008. - № 2. - С. 48-53.

42. Дополнительная терапия триметазидином у больных хронической сердечной недостаточностью мета-анализ / Lei Zhang [et.al] //

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2012. -Т. 8, №2. - С. 242250.

43. Евсевьева М.Е. Применение метаболических препаратов при основной сердечно-сосудистой патологии у больных различного возраста / М.Е. Евсевьева, Г.П. Никулина, М.В. Ростовцева // Поликлиника - 2008. -№ 4. - С. 72-75.

44. Жарова Е.А. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения (TACT - Effect of Trimetazidine in patients with stable effort Angina in Combination with existing Therapy) / Е.А. Жарова [и др.] // Сердце. - 2002. - T.l, №2. - С. 6-11.

45. Жукова JI.A. Количественная оценка выраженности нейропатии у больных сахарным диабетом, ее профилактика и лечение / JI.A. Жукова, Т.Ю. Лебедев, A.A. Гуламов. - Москва, 2003. - С. 44.

46. Зенова H.A. Диагностическая значимость метода дисперсионного картирования ЭКГ в оценке электрической нестабильности миокарда у больных с различными формами ИБС: дис. канд. мед. наук / H.A. Зенова ; Российский университет дружбы народов. - Москва, 2010. - 119 с.

47. Иванов Г.Г. Дисперсионное ЭКГ-картирование: теоретические основы и клиническая практика / Г.Г. Иванов, A.C. Сула. - Москва : Издательство «Техносфера», 2009. - 190 с.

48. Иванов Г.Г. Электрокардиография высокого разрешения / Г.Г. Иванов, C.B. Грачев, A.JI. Сыркин. - Москва: Триада, 2003. - 304 с.

49. Информативность показателей вариабельности сердечного ритма в выявлении диагностически значимых нарушений сердечно-сосудистой системы на этапе скрининга / H.A. Рудникова [и др.] // Функциональная диагностика-2010.-№3.-С. 10-21.

50. Использование прибора "КардиоВизор-Обс" для скрининговых обследований. Руководство для врачей. - Москва, 2004. - 23 с.

51. Исследование ПРИМА: триметазидин с модифицированным высвобождением действующего вещества в лечении пациентов со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. Эпидемиологический и клинический этапы / Ю.А. Васюк [и др.] // Кардиология.-2008.-№ 12.-С. 10-13.

52. Ишемическое ремоделирование левого желудочка: методологические аспекты, вопросы диагностики и лечения / М.А. Арипов [и др.] - Москва, 2002. - 152 с.

53. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии /И.Я. Калвиньш/-Рига: ПАО Grindex, 2001. -5 с.

54. Каражанова JI.K. Возможности холтеровского мониторирования ЭКГ в подборе антиангинальной терапии у больных нестабильной стенокардией / JI. К.Каражанова, A.A. Чиныбаева // Медицина. - 2010. - №2. - С. 49-53.

55. Карпов Ю.А. Результаты клинического этапа национальной программы ПРЕМЬЕРА. / Ю.А. Карпов, С.А. Шальнова А.Д. Деев // Прогресс в кардиологии. - 2006. - №2. - С. 12 - 16.

56. Кеннеди JI. Диагностика и лечение в эндокринологии. Проблемный подход: пер. с англ. / JI. Кеннеди, А. Басу. - Москва, 2010. - 288 с.

57. Коваленко В.Н. Проблемы диагностики и ведения больных с метаболическим синдромом / В.Н. Коваленко, Е.Г. Несукай, А.Ю. Яковенко. - С.98-105.

58. Коваленко В.Н. Дислипидемии: от факторов риска к коронарному атеросклерозу / В.Н. Коваленко // Здоров'я Украши. - 2010. - №1. - С. 60.

59. Константинова Е.В. Миокардийльная цитопротекция в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца: возможности применения триметазидина / Е.В. Константинова // Клиницист - 2007. -№ 5. - С. 57-62.

60. Корчина Т.Я. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете. / Т.Я. Корчина // Вопросы патогенеза, диагностики и хирургического лечения. - Томск: STT, 2002. - 352 с.

61. Корягина H.A. Дисфункция эндотелия у больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий и способы ее коррекции / H.A. Корягина, JI.M. Василец, A.B. Туев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т.6, Приложение 1. - С. 190-197.

62. Кудашова И.А. Анализ воспроизводимости результатов при работе с программным обеспечением «КардиоВизор-Обс». / И.А. Кудашова // Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы : тезисы докладов седьмой научно-практической конференции. -Москва, 2005. - С. 78-83.

63. Кузнецова A.B. Оценка влияния Кардионата на эффективность антиангинальной терапии и функциональное состояние больных ИБС в сочетании с артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа/ A.B. Кузнецова, А.Т. Тепляков // Фарматека. — 2007. -№3. - С. 81-84.

64. Кукушкина С.К. Скрининг разовых доз нитратов, антагонистов кальция, b-адреноблокаторов и их комбинаций у больных стенокардией напряжения с помощью метода парных велоэргометрий / С.К. Кукушкина, Е.В. Кокурина, В.И. Метелица // Тер. Архив .- 1993. - № 4. - С. 43-49.

65. Лазарева Е.В. Сравнительная информативность длительности и дисперсии интервала С>Т и его дополнительных индексов в диагностике ишемической болезни сердца: автореф. дис. канд. мед. наук / Е.Н.Лазарева. - Саратов, 2007. - 18с.

66. Лопатин Ю.М. Клинико-фармакоэкономические аспекты применения триметазидина модифицированного высвобождения у больных ишемической болезнью сердца, подвергнутых коронарному

шунтированию / Ю.М. Лопатин, Е.П. Дронова // Кардиология. - 2009. - №

2.-С. 15-21.

67. Лунина Е.Ю. диагностическая ценность спектрального анализа вариабельности ритма сердца для выявлния кардиальной автономной нейропатии при сахарном диабете II типа. / Е.Ю. Лунина, И.С. Петрухин // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 3, № 95. - С. 42-46.

68. Маколкин В.И. Эффективность и переносимость триметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ) / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Кардиология. - 2003. - № 6. - С. 18-22.

69. Маколкин В.И. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Consilium Medicum.- 2004. -№ 5. - С. 304-307.

70. Медико-демографические показатели в Российской Федерации в 2009 году: статистические материалы. - Москва, 2010. - 175 с.

71. Международный симпозиум по результатам экспериментов, моделирующих пилотируемый полет на Марс (Марс-500): сборник материалов. - Москва; Воронеж: Научная книга, 2012. - 126 с.

72. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии / Е.В. Шляхто [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2005. - № 4. - С. 148-156.

73. Метод дисперсионного картирования в системе донозологического контроля / Г.Г. Иванов [и др.] // Донозология-2010: материалы 6 международной научной конференции. - Санкт - Петербург, 2010. - С. 161-163.

74. Минаков Э.В. Вегетативная дисфункция у пациентов после аортокоронарного шунтирования при пробе с фиксированным дыханием/

3.В. Минаков, Н.Э. Минакова, А.А. Дубачев // Материалы Российского

национального конгресса кардиологии, 11-13 октября 2011, Москва. -Москва, 2011. - С. 208-209.

75. Минаков Э.В. Влияние ß-адреноблокаторов на вегетативную регуляцию сердца у пациентов после аортокоронарного шунтирования / Э.В. Минаков, Н.Э. Минакова, A.A. Дубачев // Научно-практический журнал «Врач-аспирант». - 2011. - №2.3(45). - С.495-501.

76. Минаков Э.В. Предварительные результаты динамической оценки функционального состояния организма в проекте «Марс-500» : по данным воронежской контрольной группы / Э.В. Минаков, Т.П. Кучковская, Г.Н. Стрелецкая // Донозология и здоровый образ жизни - 2011. - Т. 1, № 8.-С. 27-31.

77. Миокардиальная цитопротекция при ишемической болезни сердца: что мы знаем об этом с позиции доказательной медицины. / М.Е. Стаценко [и др.]// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2011. - № 2. - С. 9-14.

78. Миокардиальная цитопротекция 'с помощью триметазидина у больных с ишемической болезнью сердца при операционном стрессе / JI.A. Покровская [и др.] // Вестник хирургии им.И.И. Грекова. - 1999. - № 5. - С.34-37.

79. Митохондриальная дисфункция в патогенезе острого инфаркта миокарда: принципы диагностики и терапии миокардиальными цитопротекторами. / Ю.А. Васюк [и др.] // Российские Медицинские Вести. - 2008. - Т. 2, № 13.-С. 36-41.

80. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / В.М. Михайлов. - Иваново: Изд-во Ивановской госуд. мед. академии, 2000. - 200 с.

81. Михин В.П. Дисфункция сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета и возможность ее коррекции

мексикором / В.П. Михин, Т.А. Григорьева, ЮА. Цуканова // Фарматека.

- 2008. - № 15.-С. 92.

82. Михин В.П. Кардиоцитопротекторы — новое направление клинической кардиологии / В.П. Михин // Архив внутренней медицины. - 2011. - № 1. -С. 21-28.

83. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2-го типа и особенности коррекции углеводного обмена / A.M. Мкртумян // Сердце. - 2003. - № 6. - С. 266-272.

84. Морозова Т.Е. Метаболические лекарственные вещества в кардиологической практике. / Т.Е. Морозова // Лечащий врач. - 2008. - № 6.-С. 48-51.

85. Наговицин А.П. Опыт использования метода дисперсионного картирования ЭКГ для оценки состояния здоровья летного состава. / А.П. Наговицин, В. Годило-Годлевский, К. Пономаренко // Функциональная диагностика. - 2007. - № 1. - С. 47-51.

86. Нарушения иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца / Е.В. Гаврилюк [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 41.

87. Никитин A.B. Опыт применения триметазидина у больных со стенокардией и хронической сердечной недостаточностью / A.B. Никитин, Е.В. Гостева, Л.В. Васильева // Consilium medicum. - 2012. -№ 10. - С.117-121.

88. Общая теория статистики / под ред. И.И. Елисеевой. — 4-е издание, переработанное и дополненное. — Москва: Финансы и Статистика, 2002.

— 480 с.

89. Общая теория статистики / под ред. P.A. Шмойловой. — 3-е издание, переработанное. —Москва: Финансы и Статистика, 2002. — 560 с.

90. Оганов Р.Г. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP - Angina Treatment Pattern) / Р.Г. Оганов, B.K. Лепахин, С.Б. Фитилев // Кардиология. - 2003. - № 5. - С. 9-15.

91. Оганов Р.Г. Демографическая ситуация и сердечно-сосудистые заболевания в России: пути решения проблем / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. -Т. 6, №8. - С. 7—11.

92. Опыт изучения вариабельности ■ ритма сердца при острых коронарных синдромах / И.С. Явелов [и др.] // Рос. Кардиол. Журн. - 1999. -№ 1. - С. 3-10.

93. Опыт использования кардиоцитопротектора у больных с ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2 / А.Т. Тепляков, A.B. Кузнецова, A.A. Гаргаиеева. - Томск: ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН

(~http://www.zdrav.ru/articles/record/detail.php?lD=78570). (19.01.2013).

94. Особенности участия сериновых протеиназ в патогенезе хронической сердечной недостаточности, обусловленной ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа / Э.Н. Сердобинская-Канивец [и др.]// Укр. кардюл. журн. - 2009. - № 5. - С. 73-77.

95. Оценка влияния миокардиальных цитопротекторов на процессы перекисного окисления липидов у больных стабильной стенокардией до и после хирургической реваскуляризации миокарда / И.Г. Гордеев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 3. - С. 92-98.

96. Оценка уровня здоровья при исследовании практически здоровых людей: методическое руководство / P.M. Баевский [и др.] - Москва: Фирма «Слово», 2009. - 100 с.

97. Показатели микроальтернаций ЭКГ у больных с сердечно-сосудистой патологией при проведении тензорной пробы / Г.Г. Иванов [и др.] // Функциональная диагностика. - 2009. -№2. - С. 13-20.

98. Предуктал MB: снижение общей смертности и частоты госпитализаций у пациентов с ишемической дилатационной кардиомиопатией: ретроспективный анализ исследования в клинике / P.D. Di Napoli [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2007. - Vol. 50. - P. 585-589.

99. Радченко С.Г. Методология регрессионного анализа / С.Г. Радченко. — Киев : «Корнийчук», 2011. — С. 376.

100. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соловьев. - Москва : СтарКо, 1998. - 200 с.

101. Рябыкина Г.В. Использование прибора КардиоВизор-Обс для скрининговых обследований: пособие для врачей / Г.В. Рябыкина, А.С. Сула. - Москва: РКНПК, 2004. - 34 с.

102. Рябыкина Г.В. Опыт использования прибора КардиоВизор в кардиологической практике / Г.В. Рябыкина, А.С. Сула, Е.В. Щедрина // Кардиологический Вестник. Бюллетень Российского кардиологического научно-производственного комплекса. - 2006. - Т. 1. - С. 14-18.

103. Скворцов В.В. Современные аспекты фармакотерапии сахарного диабета 2 типа - фокус на ингибиторы Д1111-4 / В.В. Скворцов, А.В. Тумаренко // Качественная клиническая практика. - 2012. - № 1. - С. 74-82.

104. Скрининг разовых доз нитратов, антагонистов кальция, бета-адреноблокаторов и их комбинаций у больных стенокардией напряжения с помощью метода парных велоэргометрий / С.К. Кукушкина [и др.] // Тер. архив. - 1993. -№ 4. - С. 43-49.

105. Скрининг сердечно-сосудистой патологии и ассоциированных поведенческих факторов риска у жителей г. Ростова-на-Дону /С. Е. Глова

[и др.] // Российский кардиологический журнал. — 2006. — Т. 59, N 3. — С. 89-94.

106. Смирнов А.Н. Элементы эндокринной регуляции / А.Н. Смирнов. -Москва, 2008. - 352 с.

107. Соколова JI.K. Диабетическая автономная кардиальная нейропатия: клинические проявления, диагностика и выбор патогенетической терапии / Л.К. Соколова // Лики Украины. - 2011. - Т. 6, № 152. - С. 31-35.

108. Соколова Л.К. Диабетическая автономная кардиальная нейропатия:клинические проявления, диагностика и выбор патогенетической терапии / Л.К..Соколова // Диабет и сердце, - 2011. - № 6(152).-С. 31-35.

109. Соколова Л.К. Комплексная терапия больных с сердечно-сосудистой патологией и сахарным диабетом / Л.К. Соколова// Практична ангюлопя. - 2009.-№ 1.-С. 25-27.

110. Солонин Ю.Г. Функциональные показатели здоровья у мужчин-северян / Ю.Г. Солонин, А.Л. Марков, Е.Р. Бойко // Известия Коми научного центра УрО РАН.- Сыктывкар, 2011. - Вып.3(7). - С.43-47.

111. Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» / под ред. Ф.И. Белялова. - Иркутск, 2008. - С. 22-23.

112. Спектральные характеристики альфа-ритма ЭЭГ и показатели 48 дисперсионного картирования миокарда в эксперименте с 520-суточной изоляций / О.Б. Пасекова [и др.] // Международный симпозиум «Марс-500», 23-35 апреля 2012 г. - Москва, 2012. - С. 48.

113. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функции спящего миокарда / В.И. Маколкин [и др.] // Кардиология. - 2001. - Т 5, № 41. - С. 18-26.

114. Стаценко М.Е. Возможности , применения милдроната у больных хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа и автономной кардиальной нейропатией / М.Е. Стаценко, С.В. Туркина, С.В. Беленкова // Российский кардиологический журнал. - 2009. - Т. 3, № 77.-С. 69-75.

115. Сыркин A.JI. Антиишемические препараты метаболического действия / A.JI. Сыркин, А.В. Добровольский //Consilium Medicum. - 2002. - Т. 4, № 11.-С. 572-575.

116. Ткач С.М. Д1абетичнанейропат1я / М.Д. Тронька // Стандартщцагностики та л!куванняендокриннихзахворювань. Довщник «VADEMECUM info ДОКТОР ендокринолог». - Киев: ТОВ «Г1РА» Здоров'яУкра'ши, 2005. -С.100-105

117. Ткачева О.Н. Диабетическая автономная нейропатия: руководство для врачей / О.Н. Ткачева, A.JI. Верткин. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -176 с.

118. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения (ТАСТ — Effect of Trimetazidine in patients with stable effort Angina in Combination with existing Therapy) // Сердце. - 2002. - Т. 1. - С. 204-206.

119. Триметазидин МВ в комплексной терапии острого инфаркта миокарда на фоне сахарного диабета 2-го типа / С.Н. Терещенко [и др.] // Кардиология - 2006. - Т.1, № 3. - С.

120. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ: пер. с англ. / Дж. О. Ким [и др.] - Москва : Финансы и статистика, 1989. - 215с.

121. Харченко В.И. Смертность от болезней системы кровообращения в России. Необходимость усиления кардиологической службы и модернизации медицинской статистики в РФ. / В.И. Харченко, Е.П. Какорина // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 2 - С. 5-17.

122. Чазов Е. И. Неотложная кардиология / под ред. Е.И. Чазова. - Москва: Эксмо, 2011.-222 с.

123. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии / Е.В. Шляхто, М.М. Галагудза, Е.М. Нифонтов // Сердечная недостаточность. - 2005. - № 4 - С. 148-155.

124. Эндокринология по Вильямсу. Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена: пер. с англ. / Г.М. Кроненберг [и др.]. - Москва, 2010.-640 с.

125. Эндокринология. Клинические рекомендации / под ред. И.И. Дедова. -Москва, 2009. - 300 с.

126. Эндокринология. Национальное руководство / под ред. И.И. Дедова. -Москва, 2009. - 1072 с.

127. Эффективность лечения триметазидином на уровень физической нагрузки и В-типа натрий уретического пептида и тропонина Т у пациентов со стабильной ишемической кардиомиопатией /Перикл Ди Наполи [и др.] // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 154. - P. 602-605.

128. A systematic review and meta-analysis of hypoglycemia and cardiovascular events: a comparison of glyburide with other secretagogues and with insulin. / A.S. Gangji [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, Suppl. 2. - P. 389-394.

129. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina /Gibbons RJ [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 33, N 2092.-P. 197.

130. Akhras F. Raised exercise diastolic blood pressure as indicator of ischaemic left ventricular dysfunction / F. Akhras, G. Jackson // The Lancet. - 1991. - Vol. 337, N 8746. - P. 899-900.

131. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes — 2009 //Diabetes Care. — 2009. — Vol. 32, Suppl. 1. —P. 13-61.

132. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, Supp. 1. - P. 4-36.

133. American Diabetes Association: Clinical practice recommendations 2006 // Diabetes Care. — 2006. — Vol. 29, Suppl. 1. - P. 1-85.

134. Andersson K.E. Combination of nitrates with other antianginal drugs / K.E. Andersson, P. Hoglund // Drugs. - 1987. - Vol. 33, Suppl. 4. - P. 43-48.

135. Association between cardiac autonomic function, oxidative stress and inflammatory response in impaired fasting glucose subjects: cross-sectional study / R. Thiyagarajan [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, N 7. - P. 45 - 52.

136. Association of Oxidative Stress, Insulin Resistance, and Diabetes Risk Phenotypes The Framingham Offspring Study / J. Meigs [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - P. 2529-2535.

137. Bano K.A. Metabolic syndrome, cardiovascular disease and type-2 diabetes / K.A. Bano, A. Batool // J. Pak. Med. Assoc. -2007. - Vol. 57, Suppl. 10. - P. 511-555.

138. Belardinelli R. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischemic cardiomyopathy / R. Belardinelli, A. Purcaro // Eur. Heart. J. - 2001. - Vol. 22. -P. 2164-2170.

139. Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review / D.T. Eurich [et al.] // BMJ - 2007. - Vol. 335, N 7618-P. 497.

140. Bisoprolol alone and in combination with amlodipine or nifedipine in the treatment of chronic stable angina / J.D. Ferguson, O. Ormerod, A.J. Lenox-Smith // Int. J. Clin. Pract. - 2000. - Vol. 54, N 6. - P. 360-363.

141. Camici P.G. Stunning, hibernation, and assessment of myocardial viability / P.G. Camici, S.K. Prasad, O.E. Rimoldi // Circulation. - 2008. - Vol. 117, N 1. -P. 103-114.

142. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hyperinsulinaemia predict death from coronary heart disease in patients with Type II diabetes / S. Lehto [et al.] // Diabetologia. — 2000. — Vol. 43, N 2. — P. 148-155.

143. Ceriello A. Is oxidative stress the pathogenic mechanism underlying insulin resistance, diabetes, and cardiovascular disease/ The common soil hypothesis revisited / A. Ceriello, E. Motz // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2004. — Vol. 24, N5. —P. 816-823.

144. Changes in intracellular sodium and pH during ischemia-reperfusion are attenuated by trimetazidine. Comparison between low and zero-flow ischemia / H. El-Banani [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 47. - P. 696.

145. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris. TIDES Investigators / C.J. Pepine [et. al.] // Am. J. Cardiol. - 1994. - Vol. 74, N 3. -P. 226-231.

146. Clinical benefits of a metabolic approach in the cardiac rehabilitation of patients with coronary artery disease / R. Belardinelli [et al.] // Amer. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98, Suppl. 1 - P. 25-33.

147. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris. Results of the International Multicenter Angina Exercise (IMAGE) Study /S. Savonitto [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -1996 . - Vol. 27, N 2. - P. 311 -316.

148. Creatine kinase system in failing and nonfailing human myocardium / L. Nascimben [et. al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 94, N 8. - P. 1894-1901.

149. Diabetes mellitus and heart failure / M. Fuchtenbusch [et al.] // Fortschr. Med. - 2007. - Vol. 149, N 37. - P. 41-44.

150. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. In: Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO Consultation. - World Health Organization. - Geneva; Switzerland: World Health Organization, 1999. - Part 1. - 65 p.

151. Effect of fasting glucose levels on mortality rate in patients with and without diabetes mellitus and coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention. / J.B. Muchestein [et al.] // Am Heart J. - 2003. - Vol. 146.-P. 351-358.

152. Effects of metabolic approach in diabetic patients with coronary artery disease / G. Fragasso [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2009. - Vol. 15, N 8. - P. 57-62.

153. Effects of metabolic modulation by trimetazidine on left ventricular function an phosphocreatine / adenosine triphopshate ratio in patients with heart failure / G. Fragasso [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 942-948.

154. Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and left ventricular systolic function in type 2 diabetic patients with ischemic cardiomyopathy / R. Belardinelli [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. - 2008. - Vol. 51, N 6. - P. 611-615.

155. Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and the contractile response of chronically dysfunctional myocardium in ischemic cardiomyopathy / T.E1. Kady [et al.] // Cardiovasc. Drugs. - 2005. - Vol. 5, N 4. - P. 271-278.

156. Efficacy and safety of atorvastatin in the prevention of cardiovascular end points in subjects with type 2 diabètes: The Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (ASPEN) / R.H. Knoppe [et al.] // Diabetes Care. — 2006. — Vol. 29, N7. —P. 1478-1485.

157. EURODIAB IDD Complications Study Group. Autonomic neuropathy is associate with increased cardiovascular risk factors the EURODIAB IDD Complications Study / P. Kempler [et al.] // Diabet Med. — 2002. — Vol.19, N1. —P. 900—908.

158. European Guidelines on the Fourth Joint European Societies Task Force of cardiovascular dieses prevention in clinical practice Executive Summary //

European Heart Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation. — 2007. — Vol. 4, Suppl. 2.

159. Ewing D.J. Peripheral and autonomic nerve function in newly diagnosed diabetes mellitus / D.J. Ewing, D.M. Fräser, I.W. Campbell // Diabetes. - 1977.

- Vol. 26. - P. 546-550.

160. Feskens E.J. Glucose tolerance and the risk of cardiovascular disease: the Zutphen Study / E.J. Feskens, D. Kromhout // J. Clin. Epidemiol. — 1992. — Vol. 45, N 11. — P. 1327-1334.

161. Fox K.M. The Total Ischaemic Burden European Trial (TIBET): effects of atenolol, nifedipine SR and their combination on the exercise test and the total ischaemic burden in 608 patients with stable angina / K.M. Fox, D. Mulcahy, D.I. Findlay // Eur. Heart J. — 1996. - N 17.-P. 96-103.

162. Granberry M.C. Thiazolidinediones in patients with type 2 diabetes mellitus and heart failure. / M.C. Granberry, J.B. Hawkins, A.M. Franks // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2007. - Vol. 64, Suppl. 9. - P. 931-936.

163. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovawscular diseases: executive summary / Lars Ryden [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, N 88. - P. 136.

164. Guidelines on the management of stable angina pectoris. The Task Force of the European Society of Cardiology / K. Fox [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27.-P. 1341-1381.

165. Haberbosch W. Effects of thiazolidinediones on dyslipidemia in patients with type 2 diabetes. Are all equally vasoprotective / W. Haberbosch // Herz. - 2007.

- Vol. 32, Suppl. 1. - P. 51-57.

166. Hammoud T. Management of coronary artery disease: therapeutic options in patients with diabetes / T. Hammoud, J.F. Tanguay, M.G. Bourassa // J. Am. Coll. Cardiol. — 2000. — Vol. 36, N 2. — P. 355-365.

167. High-sensitivity C-reactive protein and coronary heart disease mortality in patients with type 2 diabetes. A 7-year follow-up study / M. Soinio [et al.] // Diabetes Care. — 2006. — Vol. 29,' N 2. — P. 329-333.

168. Hu F.B. Is type 2 diabetes mellitus a vascular condition. / F.B. Hu, M.J. Stampfer // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2003. — Vol. 23, N 10. — P. 1715-1716.

169. Hurs R.T. Increased incidence of coronary atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus: mechanisms and management / R.T. Hurst, R.W. Lee // Ann. Intern. Med. — 2003. — Vol. 139. — P. 824-834.

170. Huxley R. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies / R. Huxley, F. Barzi, M. Woodward // BMJ. — 2006. — Vol. 332, N 7533. — P. 73-78.

171. Improvement of long-term preservation of isolated arrested heart by trimetazidine: effects of on the energy state and mitochondrial function / L. Kay [et al.] // Amer. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76. - P. 45-49.

172. Kjeldsen S.E. High resting heart rate predicts mortality, disability, and cognitive decline in patients after ischaemic stroke: time for additional selective 1(f) channel inhibitor trials. / S.E. Kjeldsen, P.M. Okin // Eur. Heart J. -2012 (D01:1093/eurheartj/ehs260. Available at: http//eurheartj.oxfordjournals.org.).

173. Lago R.M. Congestive heart failure and cardiovascular death in patients with prediabetes and type 2 diabetes given thiazolidinediones: a meta-analysis of randomised clinical trials / R.M. Lago, P.P. Singh, R.W. Nesto // Lancet -2007. - Vol. 370, N 9593 - P. 1129-1136.

174. Left ventricular remodeling after myocardial infarction / MJ. Sutton // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2981-2986.

175. Liu H. Ethylisopropylamiloride diminishes changes in intracellular Na Ca and pH in ischemic newborn myocardium / H. Liu, P.M. Cala, S.E. Anderson // J. Cell. Cardiol. - 1997. - Vol. 29. - P.2077-2086.

176. Long-term prognosis of diabetic patients with myocardial infarction: relation to antidiabetic treatment regimen / I. Gustafsson [et al.] // Europe Heart J. - 2000. -Vol. 21.-P. 1937-1943.

177. Marzilli M Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a metaanalysis of randomized, double-blind, controlled trials / M. Marzilli, W. W. Klein//Coronary Artery Disease.-2003.-Vol. 14, N2.-P. 171-179.

178. Maximal drug therapy is not necessary optimal in chronic angina pectoris / M. Tolins // J. Am. Coll. Cardiol. - 1984.-N 3. - P. 1051-1060.

179. MCIP1 overexpression suppresses left ventricular remodeling and sustains cardiac function after myocardial infarction / E. van Rooij [et al.] // Circ. Res-2004. - Vol. 94, N. - P. 18-26.

180. Metabolic and endothelial effects of trimetazidine on forearm skeletal muscle in patients with type 2 diabetes and ischemic cardiomyopathy / L.D. Monti [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 290, Suppl. 1. - P. 5459.

181. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiac bum-out syndrome. / M. Van Bilsen [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 61, Suppl. 2. - P. 218226.

182. Monotherapy with amlodipine or atenolol versus their combination in stable angina pectoris / S.K. Pehrsson [et al.] // Clin. Cardiol. - 2000. - Vol. 23, N 10. -P. 763-770.

183. Morgan K.P. Anatomy of coronary disease in diabetic patients: an explanation for poorer outcomes after percutaneous coronary intervention and potential target for intervention / K.P. Morgan, A. Kapur, IC,J. Beatt // Heart. - 2004. -Vol. 90.-P. 732-738.

184. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S.M. Haffner [et al.] //N. Engl. J. Med. — 1998. — Vol. 339. — P. 229-234.

185. National Institute for Health and Clinical Excellence. Quick reference guided the management of type 2 diabetes, 2008.

(http://www.nice.org.uk/Guidance/CG66/ (accessed 23 July 2009).

186. ONTARGET/TRANSCEND Investigators Glucose levels predict hospitalization for congestive heart failurein patients at high cardiovascular risk / C. Held [etal.]//Circulation-2007-Vol. 115, Suppl. 11.-P. 1371-1375.

187. Opie L.H. The metabolic vicious cycle in heart failure / L.H. Opie // Lancet. -2004. - Vol. 364. - P. 1733-1734.

188. Origin Trial Investigators Rationale, design, and baseline characteristics for a large international trial of cardiovascular disease prevention in people with dysglycemia: the ORIGIN Trial (Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention) / H. Gerstein [et al.] // Am. Heart J. - 2008. - Vol. 155, Suppl. 1 -P. 26-32.

189. Outcome of patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction treated with thrombolytic agents. The thrombolysis and angioplasty in myocardial infarction (TAMI) study group /C.B. Granger [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol. 21, N 4. - P. 920-925.

190. Parker J.D. Nitrate therapy for stable angina pectoris / J. D. Parker, J.O. Parker //N. Engl. J. Med .- 1998. -Vol. 338. -P. 520-531.

191. Patel A. ADVANCE: action in diabetes and vascular disease / A. Patel, J. Chalmers, N. Poulter // J. Hum. Hypertens. — 2005. — Vol. 19, Suppl. 1. — P. 27-32.

192. Peters A.L. Identification of appropriate patients for cardiometabolic risk management. / A.L. Peters // Rev. Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 8, Suppl. 4 -P. 9-16.

193. Pop-Busui R. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes. A clinical perspective / R. Pop-Busui // Diabetes Care - 2010. - Vol. 33, Suppl. 2. - P. 434-441.

194. Prevention Conference VI: Diabetes and Cardiovascular Disease: Writing Group II: pathogenesis of atherosclerosis in diabetes / R.H. Eckel [et al.] // Circulât.—2002. —Vol. 105, N 18. —P. 138-143.

195. Prevention of heart failure in rats by trimetazidine treatment: a consequence of accelerated phospholipid turnover / I. Tabbi-Anneni [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - Vol. 304, N 3. - P. 1003-1009.

196. Primary Prevention of Cardiovascular Diseases in People With Diabetes Mellitus. A scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30 - P. 162172.

197. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS: 23) / R.C. Turner [et al.] // BMJ. — 1998. — Vol. 316, N 7134. — P. 823-828.

198. Ruixing Y. Trimetazidine inhibits cardiomyocyte apoptosis in a rabbit model of ischemia reperfusion / Y. Ruixing, L. Wenwu, R. Al-Chazali // Transi. Res. -2007.-Vol. 149.-P. 152-160.

199. Sans S.Task Force of the European Society of Cardiology on Cardiovascular Mortality and Morbidity Statistics in Europe / S. Sans, H. Kesteloot, D. Kromhout//European Heart Journal. - 1997.-Vol. 18.-P. 1231-1248.

200. Sisakian H. The effect of trimetazidine on left ventricular systolic function and physical tolerance in patients with ishaemic cardiomyopathy / H. Sisakian, A. Torgomyan, A. Barhudaryan // Acta Cardiol. - 2007. - Vol. 62, Suppl. 5. -P. 493-499.

201. Stanley W.C. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart / W.C. Stanley, F.A. Recchia, G.D. Lopaschuk // Physiol Rev. - 2005. - Vol. 85. -P. 1093-1129.

202. Szwed H. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol: results of a randomized, double-blind, multicenter study

(TRIMPOL II) / H. Szwed [et al.] // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22. - P. 22672274.

203. Task Force of the European Society of Cardiology and the American Society of Pacing Electrophysiology. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use // Circulation - 1996. - Vol. 93. -P. 1043-1065.

204. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) study group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 2545-2559.

205. The antianginal drug trimetazidine .shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase / P.F. Kantor [et al.] // Cire. Res. - 2000. - Vol. 86, N5.-P. 580-588.

206. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL-I / H. Szwed [et al.] // Cardiovasc. Drug Ther. - 1999. - Vol. 13. - P. 215-220.

207. The effects of chronic trimetazidine treatment on mechanical function and fatty acid oxidation in diabetic rat hearts / A. Onay-Besikci [et al.] // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 85, N 5. - P. 527-535.

208. The impact of thiazolidinedione use on outcomes in ambulatory patients with diabetes mellitus and heart failure / D. Aguilar [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2007. - Vol. 50, Supp. 1. - P. 32-36.

209. Thiazolidinediones and cardiovascular outcomes in older patients with diabetes. / L.L. Lipscombe [et al.] // JAMA - 2007 - Vol. 298, Suppl. 22. - P. 2634 -2643.

210. Trimetazidine improves endothelial dysfunction in chronic heart failure: an antioxidant effect / R. Belardinelli [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - P. 1102 -1108.

212.

213.

214.

215.

216.

217.

218.

Trimetazidine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease / C. Vitale [et al.] // Eur. Heart. J. - 2004. -Vol. 25.-P. 1814-1821.

Trimetazidine in reduction in mortality and hospitalization in patients with ischemic dilated cardiomyopathy: a post hoc analysis of the Villa Pini D'Abruzzo Trimetazidine Trial / P. Di Napoli [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2007. - Vol. 50. - P. 585-589.

Trimetazidine in Angina Combination Therapy-the TACT study: trimetazidine versus conventional treatment inpatients with stable angina pectoris in a randomized, placebo-controlled, multicenter study / E.L. Chazov [et al.] // Am. J. Ther. - 2005. - Vol. 12, N 1. - P. 35-42.

Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Trimetazidine European Multicenter Study Group / J.M. Detry [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1994. - Vol. 37, N3.-P. 279-288.

UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 837-853.

Use of thiazolidinediones and risk of heartfailurein people with type 2 diabetes: a retrospective cohort study / T.E. Delea [et al.] // Diabetes Care - 2003. - Vol. 26, N 11.-P. 2983-2989.

Vinik A.I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy / A.I. Vinik, D. Ziegler // Circulation - 2007. - Vol. 115. - P. 387-397. Wannamethee S.G. Cardiovascular disease incidence and mortality in older men with diabetes and in men with coronary heart disease / S.G. Wannamethee,

A.G. Shaper, L. Lennon//Heart. — 2004. — Vol. 90, N 12.—P. 1398-1403.