Патофизиологическое значение нарушений обмена мочевой кислоты при церебральной ишемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Орешникова, Светлана Федоровна

• Орешникова, Светлана Федоровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Орешникова, Светлана Федоровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическое значение обмена мочевой кислоты, роль гиперурикемии в генезе различных заболеваний.

1.2. Мочевая кислота и церебральная ишемия.

1.2. 1. Гиперурикемия и церебральная ишемия: эпидемиологические аспекты 13 1. 2. 2. Нарушения обмена мочевой кислоты и церебральная ишемия: патофизиологические аспекты.

1.2.2. 1. Некоторые биохимические аспекты пуринового метаболизма.

1. 2. 2. 2. Ксантиноксидаза - важнейший фермент обмена мочевой кислоты 20 1. 2. 2. 3. Мочевая кислота при экспериментальной церебральной ишемии.

1. 2. 3. Нарушения обмена мочевой кислоты и церебральная ишемия: клинические аспекты.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп наблюдения.

Характеристика 1-й группы (острая церебральная ишемия).

Характеристика 2-й группы (хроническая недостаточность мозгового кровообращения).

2. 2. Методы исследования.

2. 3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ.

3. 1. Особенности обмена мочевой кислоты при острой церебральной ишемии.

3.2. Особенности обмена мочевой кислоты при хронической церебральной ишемии.

3.3. Сравнение особенностей обмена мочевой кислоты при острой и хронической церебральной ишемии.

ГЛАВА IV. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ОСТРОМ ЦЕРЕБРАЛЬНОМ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологическое значение нарушений обмена мочевой кислоты при церебральной ишемии»

Актуальность темы

В настоящее время проблема церебральной ишемии и ишемического повреждения мозга - одна из важнейших для фундаментальной и клинической медицины. Известно, что ишемические повреждения головного мозга, возникающие в результате сосудистых его заболеваний - одна из ведущих причин заболеваемости, смертности и инвалидности в мире. По самым современным данным, смертность от ишемического инсульта - крайнего проявления церебральной ишемии - конкурирует в структуре общей смертности с инфарктом миокарда [41, 75]. За последнюю четверть века изменилась структура больных, госпитализированных с острой сердечно-сосудистой патологией -пациентов с острыми расстройствами мозгового кровообращения стало почти вдвое больше, чем больных с острой коронарной патологией [66, 115, 129].

Летальность в острой стадии ишемического инсульта достигает 35%, увеличиваясь на 12-15% к концу первого года. Инвалидизации вследствие инсульта принадлежит первое место среди всех причин первичной инвалидности [167], около 80% перенесших инсульт пациентов навсегда остаются инвалидами [21, 87] и треть всех этих больных - люди трудоспособного возраста. Более 10% больных с ишемическим инсультом находятся в возрасте менее 55 лет [74]. В ближайшие годы существенного снижения заболеваемости инсультом не ожидается. К 2020 году общая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний увеличится почти на три четверти - более половины, по прогнозам эпидемиологов, будут составлять нарушения мозгового кровообращения [78, 129]. По смертности от инсульта Россия занимает третье место в мире [48]. В отличие от многих европейских стран рост смертности от инсульта в РФ не имеет тенденции к снижению ни в одной из возрастных групп [52].

Проблема эффективной терапии больных с острой ишемической патологией мозга представляется весьма сложной, несмотря на значительный накопленный опыт. Как известно, для успешного лечения любого заболевания необходимо глубинное понимание механизмов развития и прогрессирования болезни, обязательный учет факторов риска. Кроме широко известных, хорошо изученных факторов риска инсульта, таких как артериальная гипертен-зия (АГ), атеросклероз экстра- и интракраниальных церебральных артерий, сахарный диабет, клапанная патология сердца [74], существуют менее изученные факторы риска, к числу которых относится гиперурикемия.

С одной стороны, мочевая кислота - важнейший гидрофильный антиок-сидант, обеспечивающий 2/3 всей антиоксидантной активности плазмы. В экспериментальных моделях фокальной церебральной ишемии экзогенное введение мочевой кислоты вдвое расширяет терапевтическое «окно» применения тромболизиса. С другой стороны, эндогенное образование мочевой кислоты ксантиноксидазой в большинстве случаев сопровождается значимой продукцией токсичных свободных радикалов кислорода.

В литературе достаточно хорошо освещено значение гиперурикемии при ИБС, артериальной гипертензии, метаболическом синдроме, сахарном диабете и нет однозначных сведений о роли гиперурикемии и других нарушений обмена мочевой кислоты при церебральной ишемии как хронического, так и острого характера.

Вышеизложенное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования: изучить особенности обмена мочевой кислоты при острой и хронической церебральной ишемии.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности обмена мочевой кислоты при острой ишемии головного мозга, обусловленной развитием церебрального ишемического инсульта.

2. Исследовать особенности обмена мочевой кислоты при хронической недостаточности мозгового кровообращения, обусловленной атеросклеротиче-ской окклюзией сонных артерий в ходе проведения ее хирургической коррекции.

3. Сравнить выявленные нарушения мочекислого обмена при острой и хронической церебральной ишемии.

4. Изучить прогностическое значение показателей мочевой кислоты в сыворотке крови и ликворе при остром церебральном ишемическом инсульте.

Научная новизна исследования:

Выявлено, что ишемическое повреждение мозга при остром церебральном инсульте всегда сопровождается нарушениями обмена мочевой кислоты. Показана информативность ликворологических методик исследования особенностей мочекислого обмена у больных с острой церебральной ишемией. Доказана целесообразность параллельного определения параметров мочекислого метаболизма в ликворе и крови.

Установлено, что при развитии острого церебрального ишемического инсульта в подавляющем большинстве случаев выявляется выраженное повышение уровня мочевой кислоты в ликворе и умеренное - в сыворотке крови. Показано, что высокая активность ксантиноксидазы в первые часы развития церебрального ишемического инсульта является признаком благоприятного раннего исхода, а сохраняющаяся стабильно высокой концентрация мочевой кислоты в ликворе в остром периоде церебрального ишемического инсульта является признаком неврологического дефицита и дисфункции гема-тоэнцефалического барьера.

Установлено, что показатели обмена мочевой кислоты и свободноради-кального окисления при хронической церебральной ишемии находятся в пределах нормы, кратковременное острое ишемизирующее воздействие не вызывает значимых их изменений.

Показано, что сочетание повышенных концентраций мочевой кислоты в ликворе и сыворотке крови сопровождается трехкратным увеличением летальности.

Практическая значимость исследования:

Выявлена диагностическая ценность одновременного определения параметров мочекислого метаболизма в ликворе и крови для оценки течения и прогнозирования исхода острого церебрального ишемического инсульта. Показано, что высокая активность ксантиноксидазы при остром церебральном ишемическом инсульте не является основанием для её коррекции при проведении лечебных мероприятий.

Установлено, что при хронической церебральной ишемии целесообразно определять уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, повышенные значения которой ассоциируются с наличием стойкой диастолической артериальной гипертензии и свидетельствуют о повышенном риске острых тромбо-эмболических осложнений; пациенты с гиперурикемией требуют более активной антигипертензивной и антикоагулянтной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитие острого церебрального ишемического инсульта сопровождается частым повышением уровня мочевой кислоты в ликворе и несколько реже - в сыворотке венозной крови.

2. Гиперурикемия и повышенное содержание мочевой кислоты в ликворе при остром церебральном ишемическом инсульте взаимосвязаны с выраженностью гипоксемии и тканевого ацидоза, тяжестью расстройств церебрального метаболизма и глубиной неврологического дефицита.

3. Показатели мочекислого обмена и свободнорадикального окисления при хронической церебральной ишемии находятся в пределах нормы, а кратковременное острое ишемизирующее воздействие не вызывает значимых их изменений.

4. Сочетание гиперурикемии с повышенным (превышающим норму более чем в 2 раза) содержанием мочевой кислоты в ликворе является наиболее неблагоприятным с точки зрения течения и исхода ишемического инсульта.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования используются в повседневной лечебно-профилактической деятельности анестезиолого-реанимационной и неврологической служб Муниципальных учреждений здравоохранения «Городская больница №5», «Городская больница №4» г.Чебоксары, Государственного учреждения здравоохранения «Республиканская больница №1» Минздрав-соцразвития Чувашской республики, в учебном процессе со слушателями курсов повышения квалификации реаниматологов, ангионеврологов, терапевтов в Государственном образовательном учреждении «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашской республики, излагаются в лекционном курсе и на практических занятиях студентам 4, 5, 6 курсов по циклам реаниматологии, неврологии, терапии на кафедрах общей хирургии, неврологии, внутренних болезней ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова».

Апробация работы

Материалы исследования доложены на VI (Москва, 1998), VII (Санкт-Петербург, 2000), VIII (Омск, 2002) Всероссийских съездах анестезиологов и реаниматологов, X съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов России (Санкт-Петербург, 2006), Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов «Современные направления и пути развития анестезиологии-реаниматологии в Российской Федерации» (Москва, 2006), заседании научного общества анестезиологов-реаниматологов Чувашской Республики (Чебоксары, 2007).

Публикации по теме диссертации

Материалы диссертации отражены в 31 опубликованной научной работе, 3 из них - в центральной печати. В ходе выполнения диссертации оформлена заявка на 1 патентное изобретение (получена приоритетная справка) и зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав, отражающих собственные исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, который содержит 207 источников, из них 99 опубликованы на русском языке и 108 - на иностранных языках. Работа содержит 25 таблиц, иллюстрирована 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Орешникова, Светлана Федоровна

ВЫВОДЫ

1. Острейший период церебрального ишемического инсульта сопровождается существенными нарушениями обмена мочевой кислоты (выраженным повышением концентрации мочевой кислоты в ликворе от двукратного превышения верхней границы нормы на 1-е сутки до трехкратного - к 7-м суткам и умеренным - в пределах «мягкой» гиперурикемии - в венозной крови), в то время как хроническая компенсированная церебральная ишемия не вызывает значимых его изменений.

2. Повышенные уровни мочевой кислоты в сыворотке крови (более 420 мкмоль/л) и ликворе (более 140 мкмоль/л) при остром церебральном ишеми-ческом инсульте являются отражением тяжести поражения головного мозга и выраженности сопутствующих сдвигов гомеостаза (гиперкоагуляция, активация свободнорадикального окисления, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз).

3. При хронической церебральной ишемии показатели обмена мочевой кислоты и свободнорадикального окисления находятся в пределах нормы, а кратковременное ишемизирующее воздействие не вызывает значимых их изменений.

4. Летальность у больных с ишемическим инсультом достоверно увеличивается при наличии нарушений обмена мочевой кислоты: при исходно повышенном уровне мочевой кислоты в ликворе она более чем вдвое выше, чем при нормальном (35,4% против 14,8%), а сочетание повышенных концентраций мочевой кислоты в сыворотке крови и ликворе сопровождается трехкратным увеличением летальности (47,6% против 15,8%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении у пациентов с острым церебральным ишемическим инсультом сочетания повышенного содержания мочевой кислоты в крови и ликворе необходима интенсификация всего комплекса лечебных мероприятий, в особенности направленных на коррекцию дыхательных расстройств и нарушений гемодинамики.

2. При компенсаторно повышенном артериальном давлении (не ниже 140/90 мм рт. ст.) высокая активность ксантиноксидазы в сыворотке крови (1,1 - 1,2 отн. ед.) в первые сутки развития церебрального ишемического инсульта является признаком благоприятного раннего исхода и не нуждается в активной коррекции.

3. Для прогнозирования течения острого периода церебрального ишемического инсульта, необходимой длительности интенсивной терапии целесообразно параллельное динамическое определение содержания мочевой кислоты и активности ксантиноксидазы в крови и ликворе.

4. При хронической церебральной ишемии целесообразно рутинное определение мочевой кислоты в сыворотке крови, так как наличие гиперурикемии у таких больных свидетельствует о повышенном риске острых тромбоэмбо-лических осложнений; пациенты с гиперурикемией требуют более активной антигипертензивной и антикоагулянтной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Орешникова, Светлана Федоровна, 2007 год

1. Архипов В. Е. Гиперурикемия, подагра и подагрическая нефропатия Текст. / В. Е. Архипов [и др.] // Терапевтический архив. 1980. - Т. 52, № 4. -С. 133-141.

2. Андреенко Г. В. Методы исследования фибринолитической системы крови Текст. / Г. В. Андреенко [и др.]. М.: Изд-во МГУ, 1981. - С. 22-45.

3. Антонов В. Г. Роль прооксидантной активности системы ксантинок-сидаза-ксантин в формировании молекулярных механизмов радиационных поражений тимуса Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук / В. Г. Антонов. Ленинград. - 1990. - С. 4-7.

4. Астапенко М. Г. Современные аспекты патогенеза гиперурикемии и подагры Текст. / М. Г. Астапенко, К. Дженги // Терапевтический архив. -1979.-Т. 51, № 12.-С. 106-112.

5. Астахова Л. Н. Проявления нарушений пуринового обмена у детей и их метаболическая коррекция Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л. Н. Астахова.-М., 1981.-С. 23-34.

6. Бабаян Е. Защита мозга от ишемии: состояние проблемы Текст. / Е. Бабаян [и др.] // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 4. - С. 414.

7. Балкаров И. М. Распознавание уратного тубулоинтерстициального нефрита с использованием диагностической анкеты. Текст. / И. М. Балкаров [и др.] // Терапевтический архив. 1999. - № 6. - С.57-60.

8. Балу да В. П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза Текст. / В. П. Балуда [и др.]. Томск, 1980. - С. 23-67.

9. Барац И. С. Дислипопротеидемии и гиперурикемия при подагре и мочекаменной болезни Текст. / И. С. Барац // Терапевтический архив. -1982.-Т. 54, №Ю.-С. 52-54.

10. Барац И. С. Гиперурикемия при ишемической болезни сердца Текст. / И. С. Барац // Кардиология. 1984. - Т. 24, № 8. - С. 105-106.

11. Барац И. С. Гиперурикемия и дислипопротеидемия у больных ише-мической болезнью сердца и подагрой Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / И. С. Барац. Свердловск, 1985. - 20 с.

12. Барац И. С. Перекисное окисление липидов и гиперурикемия у больных ишемической болезнью сердца Текст. / И. С. Барац, О. Г. Смоленская // Кардиология. -1990. Т. 30, № 4. - С. 51-54.

13. Белоусов С. С. Первичная гиперурикемия как фактор риска при некоторых заболеваниях внутренних органов Текст. / С. С. Белоусов, В. В. Ги-перурикемияляева // Тезисы докладов 18 Всесоюзного съезда терапевтов (24.03.1981).-Ленинград, 1982.-С. 16-18.

14. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) Текст. / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

15. Бобков В. М. Содержание мочевой кислоты в крови при сахарном диабете и ожирении Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук / В. М. Бобков. Ленинград, 1967. - С.5-7.

16. Бондаренко И. Г. (1988) Гистохимическое выявление активности ксантиноксидазы в печени больных острым вирусным гепатитом Текст. / И. Г. Бондаренко, В. А. Симонова // Общие и частные вопросы воспаления и иммунитета. М.: Медицина, 1988. - С. 45-47.

17. Бритов А. Н. Вопросы профилактики и лечения гипертонии на по-пуляционном уровне Текст. / А. Н. Бритов // Клиническая медицина. 1984.- № 9. С. 33-36.

18. Ванаг И. Г. Мочевая кислота крови у здоровых и больных ишемиче-ской болезнью сердца Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук/И. Г. Ванаг.- Новосибирск, 1987. С. 3

19. Верещагин Н. В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста Текст. / Н. В. Верещагин // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2003. - № 9. - С. 8-9.

20. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты Текст. / Ю. А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

21. Гацко Г. Г. Возрастные изменения перекисного окисления липидов при аллоксановом диабете Текст. / Г. Г. Гацко, JI. М. Мажуль, О. В. Шаб-линская // Проблемы эндокринологии. 1985. - № 2. - С. 68-70.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц. -пер. с англ. М.: Практика, 1998. - С. 81-365.

23. Григорьев А. А. Активность ксантиноксидазы при сахарном диабете Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук / А. А. Григорьев. Казань, 1997. -С. 4.

24. Григорьев В. JI. Влияние непрямой электрохимической детоксика-ции на некоторые показатели гомеостаза Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / В. JI. Григорьев. Саранск, 1997. - С. 3.

25. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии Текст. / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, - 1990. - С.62-140.

26. Гуляева В. В. Ишемическая болезнь сердца и гиперурикемия у лиц молодого возраста Текст. / В. В. Гуляева // Актуальные вопросы клинической кардиологии: сборник научных трудов. -Пермь, 1983. С. 81-84.

27. Джанашия П. X. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома Текст. / П. X. Джанашия, В. А. Диденко // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 1. - С. 29-34.

28. Диксон М. Ферменты. Текст. / М. Диксон, Э. Уэбб М.: Мир, -1982.-С. 346-373.

29. Досон Р. Справочник биохимика Текст. / Р. Досон [и др.]; пер. с англ.-М.: Мир, 1991. С. 411-413.

30. Жданов Г. Г. Диагностика гипоксии по уровню пуриновых оснований крови Текст. / Г. Г. Жданов, В. А. Михельсон, Н. А. Друккер // Анестезиология и реаниматология. 1982. - № 1. - С. 43-44.

31. Жданов Г. Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории Текст. / Г. Г. Жданов, М. JI. Нодель //Анестезиология и реаниматология. 1995. -№ 1. - С. 53-61.

32. Зенков Н. К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах Текст. / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1993 . - Том 113. - № 3. - с. 286-296.

33. Зилва Дж. Ф. Клиническая химия в диагностике и лечении Текст. /

34. Дж. Ф. Зилва, П. Р. Пэннелл; пер. с англ. М.: Медицина, - 1988. - С. 408417.

35. Иванов Е. П. Диагностика нарушений гемостаза Текст. / Е. П. Иванов. Минск: Беларусь, - 1982. - 222 с.

36. Инсульт: практическое руководство для ведения больных Текст. / Ч. П. Ворлоу, М. С. Деннис, Ж. ван Гейн и др.; пер. с англ. А. В. Борисова и др.; под ред. А. А. Скоромца и В. А. Сорокоумова. СПб.: Политехника, -1998.-С. 326-328.

37. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики Текст. / под ред. Н. В. Верещагина, М. А. Пирадова, 3. А. Суслиной. М.: Интермедика, - 2002. - С. 5-15.

38. Ионов И. А. Витамины Е и С, как компоненты антиоксидантной системы эмбрионов птиц и млекопитающих Текст. / И. А. Ионов // Украинский биохимический журнал. 1997. - Т. 69, № 5/6. - С. 3-11.

39. Калягин И. Е. Влияние аллопуринола на обмен мочевой кислоты и перекисное окисление липидов у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией Текст. / И. Е. Калягин, А. Ф. Митькин // Кардиология. 1993. -Т. 33, №2.-С. 15-17.

40. Капитаненко А. М. Клинический анализ лабораторных исследований в практике военного врача Текст. / А. М. Капитаненко, И. И. Дочкин; под ред. Е. В. Гембицкого. М.: Воениздат, 1988. - С. 110-113.

41. Кинев К. Г. Подагра Текст. / К. Г. Кинев; пер. с болгарского. -М.: Медицина, 1980.-С. 11-15.

42. Клычмурадов К. Распространение, диагностическая значимость и лечение гиперурикемии при внутренних заболеваниях Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / К. Клычмурадов. Ташкент, 1981. - С.З.

43. Кобалава Ж. Д. Мочевая кислота-маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений Текст. / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева, Ю. Л. Караулова // Русский медицинский журнал. 2002. -Т. 10, № Ю.-С. 431-437.

44. Кобалава Ж. Д. Цереброваскулярные осложнения АГ. Возможности антагонистов рецепторов ангиоиензина II Текст. / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева // Сердце. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 165-176.

45. Колб В. Г. Клиническая биохимия Текст. / В. Г. Колб. Минск: Беларусь, 1976.-С. 32-67.

46. Комаров Ф. И. Биохимические исследования в клинике Текст. / Ф. И. Комаров, Б. Ф. Коровкин, В. В. Меньшиков. М.: Медицина, 1981. - С. 123-124.

47. Котовская Ю. В. Комбинированная терапия артериальной гипертонии и цереброваскулярная болезнь Текст. / Ю. В. Котовская, Ж. Д. Колабава // Сердце. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 142-150.

48. Коттрелл Д. Е. Защита мозга Текст. / Д. Е. Коттрел // Анестезиология и реаниматология. 1996. - № 2. - С. 12-15.

49. Лабораторные методы исследования в клинике Текст. / под ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - С. 149-228.

50. Лакин Г. Ф. Биометрия Текст. / Г.Ф. Лакин М.: Высшая школа, -1990.-С. 200-267.

51. Ленинджер А. Основы биохимии Текст.: в 3 х томах / А. Ленинд-жер; пер. с англ. М.: Мир, 1985. - Т. 2. - С. 665-674.

52. Мадянов И. В. Связь урикемии с некоторыми клиническими и метаболическими ассоциациями сахарного диабета на стадиях его развития Текст.: дисс. канд. мед. наук / И. В. Мадянов. Самара, 1992. - 189 с.

53. Мадянов И. В. Лабораторный анализ важнейших показателей пури-нового обмена Текст.: методические рекомендации / И. В. Мадянов [и др.].1. Чебоксары, 1998. С. 2-28.

54. Мадянов И. В. Особенности пуринового обмена на этапах развития и прогрессирования сахарного диабета (диагностические, патогенетические и лечебные аспекты) Текст.: автореф. дисс. . докт. мед. наук / И. В. Мадянов. -М., 1999.-С. 9-11.

55. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке Текст. / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, №4.-С. 1007-1020.

56. Малышев М. Ю. Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови и моче у детей с синдромом Жиль де ля Туретта Текст. / М. Ю. Малышев, Т. М. Творогова // Вопросы охраны материнства и детства. 1982. - Т. 27, № 9.-С. 70 -71.

57. Мамасалиев Н. С. Гиперурикемия и её связь с распространённостью ИБС и с некоторыми основными факторами риска этой патологии Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Н. С. Мамасалиев. М., 1980. - С. 3-5.

58. Марри Р. Биохимия человека Текст.: в 2-х томах / Р. Марри [и др.]; пер с англ. М.: Мир, 1993. - Т. 2. - С. 15-35.

59. Маршалл В. Д. Клиническая биохимия Текст. / В. Д. Маршалл; пер. с англ. -М.; СПб.: БИНОМ; Невский диалект, 1999. С. 301-307.

60. Машковский М. Д. Лекарственные средства Текст.: в 2-х частях / М. Д. Машковский 11-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1. -С. 594-595.

61. Медик В. А. Заболеваемость населения: история, современное состояние и методология изучения Текст. / В. А. Медик. М.: Медицина, 2003.-С. 10-14.

62. Медицинские лабораторные технологии Текст.: в 2-х томах / под ред. А. И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1998. - Т. 1. - С. 40-56.

63. Мецлер Д. Е. Биохимия Текст.: в 3 томах / Д. Е. Мецлер; пер. с англ.-М.: Мир, 1980.-Т. 3.-С. 161-173.

64. Мусил Я. Современная биохимия в схемах Текст. / Я. Мусил, О. Новакова, К. Кунц; пер. с англ. 2-е изд. - М.: Мир, 1984. - С. 45-87.

65. Науменко В. Г. Жирные кислоты больных с сахарным диабетом и диабетогенными микроангиопатиями Текст. / В. Г. Науменко [и др.] // Клиническая медицина. 1985. - № 3. - С. 91-96.

66. Николенко Ю. И. Изменения некоторых иммунологических показателей при подагре Текст. / Ю. И. Николенко [и др.] // Клиническая медицина. 1987. -№ 3. - С. 118-122.

67. Номенклатура ферментов Текст.: рекомендации Международного биохимического союза по номенклатуре и классификации ферментов, а также по единицам и символам кинетики ферментативной реакции / под ред. акад. А. Е. Браунштейна. М., 1979. - С. 58

68. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта Текст. / под ред. Д. Н. Джибладзе. М.: РГУП «ИПК «Чувашия», 2002 -С. 28-31

69. Пирадов М. А. Нейрореаниматология инсульта: состояние проблемы Текст. / М. А. Пирадов // Вестник РАМН. 2003.- № 12. - С. 14-25.

70. Пихлак Э. Г. Подагра Текст. / Э. Г. Пихлак. М.: Медицина, 1970. -С. 14-45.

71. Плам Ф. Диагностика ступора и комы Текст. / Ф. Плам, Дж. Б. Познер; пер. с англ. М.: Медицина, 1986. - С. 247.

72. Ровда Ю.И. Мочевая кислота и артериальная гипертензия Текст. / Ю. И. Ровда // Педиатрия. 1992. - № 10. - С. 74-78.

73. Рябов Г. А. Оценка гипоксии по метаболизму пуриновых соединений Текст. / Г. А. Рябов [и др.] // Вестник АМН СССР. 1991. - № 7. -С. 3-7.

74. Рябов Г. А. Активированные формы кислорода и их роль при некоторых патологических состояниях Текст. / Г. А. Рябов, И. Н. Пасечник, Ю. М. Азизов // Анестезиология и реанимация. 1991. - № 1. - С. 63-69.

75. Семченко В. В. Постаноксическая энцефалопатия Текст. /

76. B. В. Семченко, С. С. Степанов, Г. В. Алексеева. Омск: Омская областная типография, 1999.-С. 18-67.

77. Синяченко О. В. Влияние аллопуринола на показатели иммунитета при подагре и экспериментальной гиперурикемии Текст. / О. В. Синяченко [и др.] // Ревматология. 1991. - № 1. - С. 12-14.

78. Синяченко О. В. Патология сердца при подагре. I. Клиническое изучение Текст. / О. В. Синяченко [и др.] // Кардиология. 1997. - № 10.1. C. 49-51.

79. Синяченко О. В. Патология сердца при подагре. II. Экспериментальное изучение Текст. / О. В. Синяченко [и др.] // Кардиология. 1997. -№ 11.-С. 41-43.

80. Скворцова В. И. Вторичная профилактика инсульта Текст. / В. И. Скворцова, И. Е. Чазова, JI. В. Стаховская. М.: ПАГРИ, 2002. - С. 1246.

81. Скворцова В. И. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации

82. Текст. / В. И. Скворцова, Л. В. Стаховская, Н. Ю. Айриян // Consilium Medicum. 2005. - № l.-C. 10-12.

83. Скорняков В. И. Ксантиноксидаза спиномозговой жидкости у больных с черепно-мозговой травмой Текст. / В. И. Скорняков, А. С. Попов // Вопросы нейрохирургии. 1990. - № 4. - С. 14-16.

84. Сумбаев В. В. Вплив аскорбшовоТ кислоти та функцюнально пов'язаних з нею сполук на активнють ксантиноксидази i ксантиндепдрогенази Текст. / автореф. дис. . канд. бюл. наук //В. В. Сумбаев.-Кшв, 1999.- 19 с.

85. Уайт А. Основы биохимии Текст.: в 3 т. / А. Уайт [и др.]; пер. с англ. М.: Мир, 1981. - Т. 2. - С. 968-999.

86. Усов И. Н. К патогенезу аллергических проявлений при нервно-артритическом диатезе у детей Текст. / И. Н. Усов, Л. Н. Астахова, Г. Ф. Елиневская // Педиатрия. 1981. - № 4. - С. 42-45.

87. Фогель Ф. Генетика человека Текст.: в 3-х т. / Ф. Фогель, А. Мо-тульски; пер. с англ. М.: Мир, 1990. - Т. 2. - С. 8-70.

88. Фридман А. П. Основы ликворологии Текст. / А. П. Фридман. -М.: Медицина, 1971. С. 184-232.

89. Халтаев Н. Г. Гиперурикемия, факторы риска ишемической болезни сердца и характер питания Текст. / Н. Г. Халтаев [и др.] // Кардиология. -1982.-Т. 22, №8.-С. 56-59.

90. Хочачка П. Биохимическая адаптация Текст. / Питер Хочачка, Джордж Сомеро; пер. с англ. М.: Мир, - 1988. - С. 94-96.

91. Шамбуров Д. А. Спинномозговая жидкость Текст. / Д. А. Шамбу-ров. М.: Медицина, 1954. - С. 79-117.

92. Шелепина Е. П. Молекулярный механизм трансформации активностей ксантиноксидазы под действием субстрата Текст. / Е. П. Шелепина [и др.] // Биохимия. 1990. - Вып. 9. - С. 1707-1712.

93. Щербаков В. М. Восстановление микросомальных гемопротеидов ксантиноксидазой Текст.: автореф. дис. . канд. биол. наук / В. М. Щербаков. -М., 1990.-С. 3-5.

94. Alderman М. Н. Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease Text. / M. H. Alderman //Current Hypertension Reports. 2001. -N3.-P. 184-189.

95. Bagnati V. When and a water-soluble antioxidant becomes pro-oxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid Text. / V. Bagnati, C. Perugini, C. Cau // Biochem.J. 1999. - Vol. 340. -P. 143-152.

96. Bavaresco C. S. Effect of hypoxanthine on Na+, K+-ATPase activity and some parameters of oxidative stress in rat striatum Text. / C. S. Bavaresco [et all] // Brain Res. 2005. - Vol. 1041, N 2. - P. 198-204.

97. Bengetsson A. Cascade System Activation in Shock Text. / A. Bengets-son // Acta Anaesthesiol Scand. 1993. - N 98. - P. 7-10.

98. Betz A. L. Xanthine oxidase is not a major source of free radicals in focal cerebral ischemia Text. / A. L. Betz, J. Randall, D. Martz // Amer. J. Physiol. -1991. Vol. 260, N 2. - P. 563-568.

99. Bonhome J. Blood uric acid and arterial hypertension in pregnancy. Interpretation and prognostic value (Fr) Text. / J. Bonhome, P. Dagousset // Rew. Fr. Gynecol. Obstet. 1985. - Vol. 80, N 6. - P. 431-435.

100. Bos M. J. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke: the Rotterdam study Text. / M. J. Bos [et all] // Stroke. 2006. - Vol. 37, N 6. -P. 1503-1507.

101. Boss G. R. Hyperuricemia and gout. Classification, complication and managment Text. / G. R. Boss, Т. E. Seegmiller // New Eng. J. Med. 1978. -Vol. 300, N 26. - P. 1459-1468.

102. Capponetto A. Gli acidi grassi poli-insaturi (w-6) nei tessuti: variazioni da supplementazioni con ac. Linoleico e da allosana Text. / A. Capponetto [et all] // Boll. Soc. Ital. bid. sper. 1986. - N 6. - P. 771-776.

103. Carlsson G. Effect on liver tumor growth in rat of allopurinol and 5fluorouracil in combination Text. / G. Carlsson, B. Cgustavsson, L. Hafstrom // Cancer Chemother, and Pharmacol. 1989. - Vol. 23, N 3. - P. 169-172.

104. Chamorro A. Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke Text. / A. Chamorro [et all] // Stroke. 2002. -Vol. 33, N4.-P. 1048-1052.

105. Chamorro A. Uric acid administration for neuroprotection in patients with acute brain ischemia Text. / A. Chamorro [et all] // Med. Hypotheses. -2004.-Vol. 62, N2.-P. 173-176.

106. Cherubini A. Antioxidant profile and early outcome in stroke patients Text. / Cherubini [et all] // Stroke. 2000. - Vol. 31, N 10. - P. 2295-2300.

107. Day R. O. Relationship between plasma oxipurinol consentrations and xanthine oxidas activity in volunteers dosed with allopurinol Text. / R. O. Day [et all] // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol. 26, N 4. - P. 429-434.

108. Demel S. Chemical and microbiological studies of microwave treated milk Text. / S. Demel [et all] // Z. Ernahrungswiss. 1990. - Vol. 29, N 4. -P. 299-303.

109. Easton D. F. Floating absolute risk: an alternative to relative risk in ser-vival and case-control analysis avoiding an arbitrary reference group Text. / D. F. Easton, J. Peto, A. G. Babiker// Stat Med. 1991. -N 10. - P. 1025-1035.

110. Emmerson В. T. Atherosclerosis and urate metabolism Text. / В. T. Emmerson // Aust. J. Med. 1979. - Vol. 9, N 3. - P. 451-454.

111. Enblad P. Middle cerebral artery occlusion and reperfusion in primates monitored by microdialysis and sequential positron emission tomography Text. / Enblad [et all] // Stroke. 2001. - Vol. 32, N 7. - P. 1574-1580.

112. Feller A. M. Gewebeprotektion durch Elimination von freien Sauerstof-fradikalen in der postischamischen Reperfusionsphase Text. / A. M. Feller, A. C. Roth, R. C. Russell // Handchir. Mikrochir. Plast. Chir. 1990. - N 1. - P. 413.

113. Fessel W. J. High uric acid an indicator of cardiovascular disease. Independence from obesity Text. / W. J. Fessel // Amer. J. Med. 1980. - Vol. 68,1. N3.-P. 401-404.

114. Fievet P. Plasma renin activity, blood uric acid and plasma volume in pregnancy-induced-hypertenssion Text. / P. Fievet, L. Pleskov, I. Dessaily // Nephron. 1985. - Vol. 40, N 4. - P. 429-432.

115. Flynn W. J. Allopurinol plus standard resuscitation preserves hepatic blood flow and function following hemorrhagic shock Text. / W. J. Jr. Flynn, E. L. Hoover // J. Trauma. 1994. - N 6. - P. 956-961.

116. Folbergrova J. Does ischemia with reperfusion lead to oxidative damage to proteins in the brain? Text. / J. Folbergrova [et all] // Hi. Cereb. Blood Flow Metab.-1993.-Vol. 13.-P. 145-152.

117. Fridovich I. The biology of oxygen radicals Text. / I. Fridovich // Science. 1978. - Vol. 2. - P. 875-880.

118. Gariballa S. E. Antioxidant capacity after acute ischaemic stroke Text. / S. E. Gariballa, T. P. Hutchin, A. J. Sinclair // QJM. 2002. - Vol. 95, N 10. - P. 685-690.

119. Gerber Y. Serum uric acid and long-term mortality from stroke, coronary heart disease and all causes Text. / Y. Gerber [et all] // Eur J Cardiovasc Prev Re-habil.-2006.-Vol. 13, N2.- P. 193-198.

120. Glantz L. Ischemic preconditioning increases antioxidants in the brain and peripheral organs after cerebral ischemia Text. / L. Glantz [et all] // Exp. Neurol.-2005.-Vol. 192,N 1.-P. 117-124.

121. Hallgren R. Oxypurines in cerebrospinal fluid as indices of disturbed brain metabolism Text. / R. Hallgren [et all] // Stroke. 1983. - Vol. 14. - P. 382388.

122. Hankey G. J. Treatment and secondary prevention of stroke: evidence,costs, and effects on individuals and populations Text. / G. J. Hankey, C. P. War-low // The Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 1457-1463.

123. Hattory Y. Purine and Pyrimidine metab Text. / Y. Hattory [et all] // Man VI Proc. 6th Int Symp. Human Purine and Pyrimidine metab, 1988. P. 505509.

124. Headrick J. P. Behaviour of energy metabolites and effect of allopurinol in the "stunned" isovolumic rat heart Text. / J. P. Headrick, L. C. Armiger, R. J. Willis//J. Mol. Cell. Cardiol. 1990.-N 10.-P. 1107-1116.

125. Heidelman G. Affective Verhalten und individuelle schwankung-sfreite des serumharnsemrespiegels Text. / G. Heidelman // Dtsch. esundheitsw. 1978. -Vol. 33,N1.-P. 36-37.

126. Heiss W. D. Identification of malignant brain edema after hemispheric stroke by PET-imaging and microdialysis Text. / W. D. Heiss [et all] // Acta Neu-rochir Suppl. 2003. - Vol. 86. - P. 237-240.

127. Hofz P. Peroxydation lipidique en pathlogie humainet Mvalution des donnMes de la littMrature Text. / P. Hofz, P. Hoet, R. Lauwerys // Pathol. Biol. -1987.-N7.-P. 1067-1073.

128. Hozawa A. Serum uric acid and risk of ischemic stroke: the ARIC Study. Atherosclerosis Text. / A. Hozawa [et all]. Stanford, 2005. - P. 320.

129. Hunt J. Redox potentials of milk xanthine dehydrogenase Text. / J. Hunt, V. Massey // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268, N 33. - P. 24642-24646.

130. Hunt J. Studies of the reductive half-reaction of milk xanthine dehydrogenase Text. / J. Hunt, V. Massey // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, N 29. - P. 18904-18914.

131. Iribarren C. Correlates of uric acid and its association with asymptomatic carotid atherosclerosis: the ARIC Study. Atherosclerosis Risk in Communities Text. / C. Iribarren [et all] // Ann. Epidemiol. 1996. - N 4. - P. 331-340.

132. Isik N. Effect of allopurinol in focal cerebral ischemia in rats: an experimental study Text. / N. Isik [et all] // Surg Neurol. 2005. - Vol. 64, N 2. -P. 5-10.

133. Jorgensen P. Determination of hipoxanthin and xanthine Text. / P. Jorgensen, H. Poulsen // Acta Pharmac. et Toxicol. 1955. - N 2. - P. 11-15.

134. Kanellis J. Editorial comment Elevated uric acid and ischemic stroke: accumulating evidence that it is injurious and not neuroprotective Text. / J. Kanel-lis, R. J. Johnson // Stroke. - 2003. - Vol. 34, N 8. - P. 1956-1957.

135. Lin Y. Deoxycoformycin and oxypurinol: protection against focal ischemic brain injury in the rat Text. / Y. Lin, J. W. Phillis // Brain Res. 1992. -Vol. 571,N2.-P. 272-280.

136. Lin Y., Phillis J. W. Oxypurinol reduces focal ischemic brain injury in the rat Text. / Y. Lin, J. W. Phillis // Neurosci Lett. 1991. - Vol. 126, N 2. -P. 187-190.

137. Longo-Mbenza B. Is hyperuricemia a risk factor of stroke and coronary heart disease among Africans? Text. / B. Longo-Mbenza [et all] // Int J Cardiol.1999.-Vol. 71,N l.-P. 17-22.

138. Lunqvist G. Mechanism of activation of rat liver microsomal glutathione transpherase by noradrenaline and xanthine oxidase Text. / G. Lunqvist, R. Morgenstern // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43, N 8. - P. 1725-1728.

139. Lutz J. Severity of oxygen free radical effects after ischemia and reperfii-sion in intestinal tissue and the influence of different drugs Text. / J. Lutz, A. Au-gustin, E. Friedrich // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - N 277. - P. 683-690.

140. Marimont J. H. Direct determination of uric acid byultraviolet absorption Text. / J. H. Marimont, M. London // Clin. Chem. 1964. - Vol. 10, N 10. -P. 934-941.

141. Martin-Gonzalez R. Hyperuricemia as a risk factor for cerebrovascular accident: a case-control study Text. / R. Martin-Gonzalez [et all] // Rev Neurol.2000.-Vol. 31, N l.-P. 8-13.

142. Martz D. Allopurinol and dimethylthiourea reduce brain infarction following middle cerebral arteiy occlusion in rats Text. / D. Martz [et all] // Stroke. -1989.-Vol. 20.-P. 488-494.

143. Matias-Guiu J. Ischemic stroke in young adults. II. Analysis of risk factors in the etiological subgroups Text. / J. Matias-Guiu [et all] // Acta Neurol Scand. 1990. - Vol. 81, N 4. - P. 314-317.

144. Matucci R. 3H.-nitrendipine binding in membranes obtained from hypoxic and reoxygenated heart [Text] / R. Matucci [et all] // Biochem-Pharmacol. -1987. Vol. 36, N 7.- P. 1059-1062.

145. Mazza A. Predictors of stroke mortality in elderly people from the general population. The CArdiovascular STudy in the Elderly Text. / A. Mazza [et all] // Eur. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 17, N 12. - P. 1097-1104.

146. McCutchan H. J. Xanthine oxidase-derived H202 contributes to reperfu-sion injury of ischemic skeletal muscle Text. / H. J. McCutchan [et all] // Am. J. Physiol. 1990. -N 5. - P. 1415-1419.

147. Miura T. Jron release from ferritin by alloxan radical Text. / T. Miura, K. Sarurai // Life Sci. 1988. - Vol. 43, N 25. - P. 2145-2149.

148. Modan M. Hyperinsulinaemia a link beetween glucose intolerance, obesity, hypertension, dyslipoproteinemia, elevated serum uric acid and internal cation imbalance Text. / M. Modan [et all] // Diabete Metab. - 1987. - N 3. - P. 375380.

149. Modan M. Elevates serum uric acid a facet of hyperinsulinaemia Text. /М. Modan [et all] //Diabetologia. - 1987. -N 9. -P.713-718.

150. Mostard I. F. Blood coagulation and pleatelet economy in subjects with primary gout Text. / I. Mostard, E. A. Murphy, M. A. Ogryzbe // Can. Med. A. J. 1963.-Vol. 89.-P. 1207-1211.

151. Nelson L. Boquist-factors affecting the inhibition by alloxan and effect of streptozotocin on phosphate transport in isolated mouse mitochondria Text. / L. Nelson // Acta diabet. latina. 1982. - Vol. 19, N 4. - P. 319-329.

152. Newman E. J. Elevated serum urate concentration independently predicts poor outcome following stroke in patients with diabetes Text. / E. J. Newman [et all] // Diabetes Metab Res Rev. 2006. - Vol. 22, N 1. - P. 79-82.

153. Nihei H. Cerebral uric acid, xanthine, and hypoxanthine after ischemia: the effect of allopurinol Text. / H. Nihei [et all] // Neurosurgery. 1989. - Vol. 25,N4.-P. 613-617.

154. Nihei H. Early changes of oxypurines in rat brain following focal cerebral ischemia Text. / H. Nihei // No To Shinkei. 1988. - Vol. 40, N 8. - P. 713719.

155. Niklasson F. Hypoxanthine, xanthine, urate and creatinine concentration gradients in cerebrospinal fluid Text. / F. Niklasson, J. Hetta, I. Degrell // Uppsala J. Med. Sci. 1988. - Vol. 93, N 3. - P. 225-232.

156. Nishida K. The effect of supplementing hypothermic crystalloid cardioplegia with catalase plus allopurinol in the isolated rabbit heart Text. / K. Nishida // Surg-Today. 1993. - Vol. 23, N 1. - P. 40-44.

157. Novak L. Influence of hypoxanthine, allopurinol and adenine on resistance of rats and hamsters to hypobaric hypoxia Text. / L. Novak [et all] // Bio-med. Biochim. Acta. 1990.-N 1.-P. 137-141.

158. Peterhans E. Oxidants and antioxidants in viral diseases: disease mechanisms and metabolic regulation Text. / E. Peterhans // J. Nutr. 1997. - Vol. 127. -P. 963S-965S.

159. Phillis J. W. Oxypurinol-enhanced postischemic recovery of the rat brain involves preservation of adenine nucleotides Text. / J. W. Phillis [et all] // J. Neu-rochem. 1995. - Vol. 64, N 5. - P. 2177-2184.

160. Polidori M. C. Plasma carotenoid and malondialdehyde levels in ischemic stroke patients: relationship to early outcome Text. / M. C. Polidori [et all] // Free Radic Res. 2002. - Vol.36, N 3. - P. 265-268.

161. Radi R. Inhibition of xanthine oxidase by uric acid and its influence on superoxide radical production Text. / R. Radi // Biochim. and Biophys. Acta Protein Structure and Mol. Enzymol. 1992. - Vol. 122, N 2. - P. 178-182.

162. Reiners J. J. Quantification of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and xanthine oxidase during skin cancer ontogeny Text. / J. J. Reiners [et all] // Carcinogenesis. 1991. - N 12. - P. 2337-2343.

163. Ren W. Shengwuhuaxul yu shengwuwui i jinxhan Text. / W. Ren [et all] // Progr. Biochem. and Biophys. 1992.- Vol. 19, N 2. - P. 119-122.

164. Riera M. J. J. Efector del alopurinol sorre la isquemia meseenterica ex-peremental en la rata Text. / Moya Riera J. J., Fernandez Alonso A., Mortinez Rodriguez E. // Rev. esp. enferm. digest. 1991. - Vol. 79. - № 1. - P. 15-20.

165. Romanos E. Uric acid reduces brain damage and improves the benefits of rt-PA in a rat model of thromboembolic stroke Text. / E. Romanos [et all] // Cereb J. Blood Flow Metab / J. Cereb. Stanford, 2006. - P. 157-158.

166. Rondier J. Dyspurines et atherosclerosis Text. / J. Rondier, T. Cayla, F. Delbarre // Coeur. et. med. Intern. 1973. - N 4. - P. 467-468.

167. Ruilope L. M. Hyperuricemia and Renal Function Text. / L. M. Ruilope, J. Garcia-Puig // Current Hypertension Reports. 2001. - N 3. - P. 197-202.

168. Sakio H. The effect of xanthine oxidase inhibitor on hindlimb ischemia-induced thromboxane A2 release Text. / H. Sakio, C. Okuda // Masui. 1990. - N 6.-P. 1646-1651.

169. Salim A. S. Removing oxygen-derived free radicals stimulates healing of ethanol-induced erosive gastritis in the rat Text. / A. S. Salim // Digestion. -1990. -Nl.-P. 24-28.

170. Samra Z. Q. Immunocitochemical localization of xanthine oxidase in rat myocardium Text. / Z. O. Samra [et all] // J. Submicrosc. Cytol. and Pathol. -1991. Vol. 23, N 3. - P. 379-390.

171. Sanganahalli B. G. Xanthine oxidase, nitric oxide synthase and phosphol-ipase A(2) produce reactive oxygen species via mitochondria Text. / B. G. Sanganahalli, P. G. Joshi, N. B. Joshi // Brain Res. 2005. - Vol. 1037, N 1/2. - P. 200203.

172. Sardesai V. M. Role of antioxidants in health maintenance Text. / V. M. Sardesai //Nutr. Clin. Pract. 1995. -N 1. -P. 19-25.

173. Schlag G. Is organ failure in hypovolemic-traumatic shock the result of the reperfusion syndrome or of other mediators? Text. / G. Schlag, H. Redl // Anaesthesist. 1986. - N 35(11). - P. 65-160.

174. Sevanian A. Serum urate as an an-tioxidant for ascorbic acid Text. / A. Sevanian, J. A. Davies Kelvin, P. Hochstein // Amer. J. Clin. Nutr. 1991. -Vol. 54, N6.-P. 1129-1134.

175. Shen H. Inosine reduces ischemic brain injury in rats Text. / H. Shen [et all] // Stroke. 2005. - Vol. 36, N 3. - P. 654-659.

176. Siems W. Influence of allopurinol on the hepatic production of activated oxygen Text. / W. Siems [et all] // Свободные радикалы и биостабилизаторы: тезисы 1-го Болгарского симпозиума (София, 2-6 ноября, 1987). София,1988.-С. 127.

177. Soloniuk D. S. Use of allopurinol and deferoxamine in cellular protection during ischemia Text. / D. S. Soloniuk, E. Perkins, J. R. Wilson // Surg. Neurol. -1992. Vol. 38, N 2. - P. 110-113.

178. Sridharan R. Risk factors for ischemic stroke: a case control analysis Text. / R. Sridharan // Neuroepidemiology. 1992. - Vol. 11, N 1. - P. 24-30.

179. Takagi M. Serum uric acid as a risk factor for stroke in a fishing village of rural southern Japan. // Jpn Circ J. 1982. - Vol. 46, N 2. - P. 131-136.

180. Tappel A. L. Lipid peroxidation in isolated mitochondria Text. / A. L. Tappel, H. Lalkin // Arch. Biochem. 1959. - Vol. 80, N 3. - P. 326-332.

181. Tayag E. C. Cerebral uric acid increases following experimental traumatic brain injury in rat Text. / E. C. Tayag [et all] // Brain Res. 1996. - Vol. 73, N2.-P. 287-291.

182. Tomita M. Does hyperuricemia affect mortality? A prospective cohort study of Japanese male workers Text. / M. Tomita [et all] // J. Epidemiol. 2000. -Vol. 10,N6.-P. 403-409.

183. Uemura Y. Neurochemical analysis of focal ischemia in rats Text. / Y. Uemura [et all] // Stroke. 1991. - Vol. 22, N 12. - P. 1548-1553

184. Varma T. R. Serum uric acid levels as index of betal prognosis in pregnancies complicated by pre-existing hypertension and preeclampsia of pregnancy Text. / T. R. Varma // Int. I. Gynecol. Obstet. 1982. - Vol. 20, N 5. - P. 401408.

185. Von Hoist H. Increased concentration of hypoxanthine in human central cerebrospinal fluid after subarachnoid haemorrhage Text. / H. Von Hoist, A. Sollevi //Acta Neurochir (Wien). -1985. Vol. 77, N 1/2. - P. 52-59.

186. Wannamethee S. G. Serum uric acid and risk of coronary heart disease

187. Text. / S. G. Wannamethee // Curr Pharm Des. 2005. - Vol. 32, N 11. - P.4125-4132.

188. Waring W. S. Systemic uric acid administration increases serum antioxidant capacity in healthy volunteers Text. / W. S. Waring, D. J. Webb, S. R. Maxwell//J. Cardiovasc. Pharmacol.-2001.-Vol. 38.-N 3.-P. 365-371.

189. Waring W. S. Uric acid: an important antioxidant in acute ischaemic stroke Text. / W. S. Waring // QJM. 2002. - Vol. 95, N 10. - P. 691-693.

190. Weir C. J. Serum urate as an independent predictor of poor outcome and future vascular events after acute stroke Text. / C. J. Weir [et all] // Stroke. -2003.-Vol. 34, N8.-P. 1951-1956.

191. Westerfeld W. W. Studies on Xanthine Oxidase during Carcinogenesis by Dimethylaminoazobenzene Text. / W. W. Westerfeld, A. R. Dan, F. H. Martin // Cancer Research. - 1950. - Vol. 10, N 8. - P. 486-495.

192. Wong K. Y. Urate predicts subsequent cardiac death in stroke survivors Text. / K. Y. Wong [et all] // Eur Heart J. 2002. - Vol. 23, N 10. - P. 788-793.

193. Wu S. Reactive oxygen species in reoxygenation injury of rat brain capillary endothelial cells Text. / S. Wu // Neurosurgery. 1998. - Vol. 43, N 3. -P. 577-583; discussion 584.

194. Yu Z. F. Uric acid protects neurons against excitotoxic and metabolic insults in cell culture, and against focal ischemic brain injury in vivo Text. / Z. F. Yu [et all] // J. Neurosci. Res. 1998. -Vol. 53, N 5. - P. 613-625.

195. Zhu B. L. Postmortem serum uric acid and creatinine levels in relation to the causes of death Text. / B. L. Zhu [et all] // Forensic Sci Int. 2002. - Vol. 125,N l.-P. 59-66.