Патогенетическое обоснование применения эпиталамина и кортексина при черепно-мозговой травме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Ванданов, Баир Кимович

• Ванданов, Баир Кимович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ванданов, Баир Кимович

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1 Взаимодействие нервной и иммунной системы.

1.2 Головной мозг как орган иммунитета.

1.3 Изменение иммунитета при травме головного мозга.

1.4 Изменение гемостаза при травме головного мозга.

ГЛАВА II Материалы и методы исследования.

Глава III Динамика клеточного и гуморального иммунитета при ЧМТ.

3.1 Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных с ушибом головного мозга средней степени тяжести.

3.2 Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных с ушибом головного мозга тяжелой степени.

Глава IV Динамика показателей гемостаза у больных с ЧМТ.

4.1 Динамика показателей свертывания крови и фибринолиза у больных с ушибом головного мозга средней степени тяжести.

4.2 Динамика показателей свертывания крови и фибринолиза у больных с тяжелым ушибом головного мозга.

Глава V Динамика провоспалительных цитокинов у пострадавших с

5.1 Динамика провоспалительных цитокинов при ушибе головного мозга средней степени тяжести.

5.2 Динамика провоспалительных цитокинов у больных с тяжелым ушибом головного мозга.

Глава VI Влияние биорегулирующей терапии на клиническое течение ЧМТ.

6.1 Частота встречаемости гнойно-воспалительных осложнений.

6.2 Влияние биорегулирующей терапии на уровень восстановления сознания при черепно-мозговой травме.

Обсуждение полученных данных.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование применения эпиталамина и кортексина при черепно-мозговой травме»

Актуальность проблемы. По данным ВОЗ, травматизм занимает третье место в ряду причин общей смертности населения, а в группе лиц моложе 45 лет - первое место [8; 102; 159]. Среди травм наиболее распространена черепно-мозговая травма (ЧМТ), составляющая 30-40% [74; 103; 156; 165]. Общая летальность при ЧМТ колеблется от 1 до 14,5 %, а при тяжелой степени достигает 20-70% [72; 74; 102; 103; 140; 156; 165].

По существу, ЧМТ является ведущей причиной смертности среди травматологических больных, поскольку в патологический процесс вовлекаются практически все органы жизнеобеспечения [65; 148; 172; 177; 178]. Высокая смертность и инвалидизация при повреждениях головного мозга у активной категории населения подчеркивают несомненную социально-медицинскую значимость лечения черепно-мозговых травм.

Любое повреждение головного мозга не должно рассматриваться как изолированное, оно сопровождается мультисистемным воздействием, например на гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения [74; 98; 102; 106]. Являясь одним из видов сильнейшего болевого и эмоционального стресса, травма головного мозга вызывает в организме сложный комплекс патофизиологических изменений, которые влияют на иммунитет, гемокоагуляцию, неспецифическую резистентность, уровень цитокинов.

В группу важнейших посттравматических осложнений входят гнойно-воспалительные процессы [7; 40; 83; 135]. Наиболее частыми осложнениями тяжелой ЧМТ являются воспалительные легочные осложнения, такие как гнойный бронхит, пневмонии. По данным А. Б. Кибирева (1991), у больных с травмой черепа частота пневмоний составила 45,6 - 68,9%, а у умерших -95% [66].

Следует отметить, что одной из причин развития тяжелых пневмоний являются нарушения со стороны свертывающей системы крови, приводящие к респираторному дистресс-синдрому [53, 151; 152; 164; 166]. В то же время гиперкоагуляционный синдром способствует нарушению микроциркуляции, уменьшая перфузию внутренних органов, и приводит к полиорганной недостаточности.

Довольно часты гнойные интракраниальные осложнения (менингиты, энцефалиты, вентрикулиты, абсцессы). По данным А. Б. Кибирева (1991), у 1% больных с ЧМТ возникает менингит. При тяжелой ЧМТ его частота возрастает до 14%, а при открытой до 64%. Имеют место воспаления мочеполовой системы, мягких тканей и даже генерализованные инфекции (сепсис). Часто эти осложнения сочетаются.

Независимо от тяжести повреждения головного мозга, возникающие осложнения определяют исход ЧМТ. Гнойно-воспалительные осложнения обусловлены выраженными сдвигами в состоянии основных защитных систем организма: иммунитета, гемостаза, неспецифической резистентности организма [32; 39; 51, 135; 136].

Вопросы патогенеза, лечения и реабилитации больных, перенесших черепно-мозговую травму, всегда привлекали внимание исследователей. В последние годы широкое применение в различных областях практической медицины находит биорегулирующая терапия с применением цитомединов. Лекарственные препараты, такие как тималин, тимоген, вилон, эпиталамин и многие другие, нашли широкое применение в различных областях практической медицины [15; 20; 56; 77; 79; 118; 122; 123].

Современные представления о патологических нарушениях, возникающих при повреждении головного мозга и всего организма, дают основание для применения пептидных биорегуляторов. Одними из наиболее эффективных препаратов этого класса, при поражениях центральной нервной системы являются - эпиталамин и кортексин [10; 15; 16; 47; 73; 77; 117; 126].

Лекарственные препараты цитомединового ряда способны нормализовать уровень стресс-гормонов, состояние клеточного и гуморального иммунитета, показателей гемостаза, фибринолиза и концентрацию провоспалительных цитокинов [10; 20;77; 79; 104; 109; 118; 121; 122; 123; 146; 147].

Согласно концепции Кузника Б.И., Хавинсона В.Х., Морозова В.Г. цитомедины оказывают положительное воздействие на тот орган, из которого выделены. Можно предполагать, что использование эпиталамина и кортексина, у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой у л у1! шит результаты лечения, снизит инвалидизацию и летальность [77]. Приведенные доводы свидетельствуют о том, что избранная нами тема является актуальной и имеет важное как теоретическое, так и практическое значение.

Цель и задачи исследования. Основной целью работы явилось патогенетическое обоснование применения эпиталамина и кортексина на основании установленных закономерностей изменений иммунитета и гемостаза у пострадавших с черепно-мозговой травмой. В связи с этим решались следующие задачи:

1. Изучить динамику содержания субпопуляций лимфоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии крови, концентрации иммуноглобулинов А, М, G, уровень цитокинов — IL-1 ос, IL-1Р, IL-8, TNFa в крови и спинномозговой жидкости, пострадавших с ушибом головного мозга средней и тяжелой степени тяжести.

2. Оценить состояние коагуляционного гемостаза и фибринолиза в тестах времени свертывания крови, протромбинового времени, АЧТВ, времени эуглобулинового фибринолиза, по концентрации фибриногена, антитромбина-III, Р-нафтоловому тесту у больных с ЧМТ.

3. Исследовать влияние эпиталамина и кортексина на показатели иммунитета и гемостаза у пострадавших с травмой головного мозга.

4. Сравнить клинические результаты лечения эпиталамином, кортексином и совместного их применения у больных с травмой черепа.

Научная новизна. Впервые патогенетически обосновано совместное применение эпиталамина и кортексина в интенсивной терапии больных с

ЧМТ. Показано, что сочетанное использование эпиталамина и кортексина улучшает показатели клеточного и гуморального иммунитета, в значительной степени ликвидирует проявления ДВС-синдрома и уменьшает концентрацию провоспалительных цитокинов в крови и ликворе больных, причем в большей степени, чем при раздельном их применении.

Впервые установлено, что применение эпиталамина и кортексина улучшает результаты лечения, снижает частоту развития интракраниальных и экстракраниальных гнойно-воспалительных осложнений.

Теоретическая и практическая значимость работы. Обосновано, что совместное применение эпиталамина и кортексина имеет преимущество перед раздельным использованием этих препаратов. Лечение с введением эпиталамина и кортексина позволяет улучшить клиническое течение ЧМТ, ускорить регресс неврологического дефицита, снизить длительность пребывания больных в стационаре.

Положения, выносимые на защиту.

1. Травма головного мозга способствует развитию вторичного иммунодефицита, что проявляется уменьшением содержания клеток с маркерами CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD22+, снижением лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, дисбалансом иммуноглобулинов, повышением продукции провоспалительных цитокинов в крови и ликворе больных. Одновременно наблюдаются признаки ДВС-синдрома характеризующиеся укорочением времени свертывания крови, АЧТВ, повышением содержания фибриногена, антитромбина-III, угнетением эуглобулинового фибринолиза.

2. При использовании эпиталамина и кортексина в комплексном лечении пострадавших с ЧМТ уменьшается тяжесть вторичного иммунодефицита и ДВС-синдрома, что выражается увеличением содержания лимфоцитов с маркерами CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD22+, повышением уровня IgG, IgM и индекса лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, снижением концентрации провоспалительных цитокинов — IL-la, IL-ip, IL-8, TNFa, удлинением времени свертывания крови, АЧТВ, увеличением концентрации антитромбина-III, уменьшением содержания фибриногена, ускорением эуглобулинового фибринолиза. Эти сдвиги сопровождаются улучшением клинического течения черепно-мозговой травмы.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования применяются в комплексном лечении больных в палате реанимации и интенсивной терапии нейрохирургического отделения Читинской областной клинической больницы, отделении травматологии и нейротравмы 1-й городской клинической больницы г. Читы, а также в учебном процессе на кафедрах анестезиологии и реаниматологии, травматологии, ортопедии и ВПХ Читинской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на VII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000), на VI Международном симпозиуме «Современные минимально-инвазивные технологии в медицине» (Санкт-Петербург, 2001), на III съезде нейрохирургов России (Санкт-Петербург, 2002), на научно-практических конференциях (Новокузнецк, 2003; Чита, 2000, 2003, 2004). По материалам диссертационного исследования опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 таблицами и 3 рисунками. Работа состоит из введения, 6-и глав, в их числе обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 4 главы собственных исследований, а также обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы, включающего 247 источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Ванданов, Баир Кимович

ВЫВОДЫ

1. В первые 14 суток посттравматического периода у больных с черепно-мозговой травмой снижается абсолютное и относительное количество клеток с маркерами CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD22+ и снижается способность лимфоцитов к образованию коагрегатов с тромбоцитами, повышается концентрация IgA и уменьшается - уровень IgG и IgM в крови. В спинномозговой жидкости увеличивается содержание IgA, IgG и IgM. В крови и ликворе возрастает концентрация провоспалительных цитокинов IL-la, IL-ip, IL-8, TNFa.

2. Черепно-мозговая травма у пациентов сопровождается развитием гиперкоагуляционной стадии ДВС-синдрома, проявляющаяся сокращением времени свертывания крови, протромбинового времени, АЧТВ, увеличением содержания фибриногена, уменьшением концентрации антитромбина-Ш, торможением эуглобулинового фибринолиза и положительной Р-нафтоловой пробой.

3. Применение эпиталамина, кортексина и совместно эпиталамина с кортексином у пострадавших с ушибом средней степени тяжести приводит к повышению содержания субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+, повышает лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию, концентрацию IgG и IgM, снижает содержание IgA и IL-la, IL-1Р в крови до уровня здоровых людей. У таких больных использование иммунокорректоров вызывает уменьшение концентрации IgA, IgM, IgG и IL-la, IL-ip, IL-8, TNFa в спинномозговой жидкости по сравнению с пациентами, получавшими базисное лечение.

4. Использование биорегуляторов в комплексном лечении больных с тяжелым ушибом головного мозга, эффективнее, чем традиционная терапия, восстанавливает состав субпопуляций лимфоцитов, устраняет дисбаланс иммуноглобулинов, снижает продукцию провоспалительных цитокинов, но не приводит их значения к показателям здоровых людей.

5. Включение в общепринятую терапию эпиталамина и его сочетания с кортексином у больных с ушибом головного мозга средней степени полностью ликвидирует ДВС-синдром, а при тяжелом ушибе - снижает проявления гиперкоагуляции, но не нормализует показатели свертывания крови.

6. Использование биорегулирующей терапии способствует в более ранние сроки восстановлению сознания у больных, поступавших в коме (в среднем на 6 суток), уменьшению развития гнойно-воспалительных осложнений и сокращению сроков лечения больных в стационаре (на 2-5 суток).

Практические рекомендации

Оценивая клинические критерии активности системного ответа на воспаление, можно прогнозировать тяжесть течения черепно-мозговой травмы и риск развития гнойно-воспалительных осложнений.

Пострадавшим с тяжелой черепно-мозговой травмой дополнительно к общепринятой терапии рекомендуется добавить биорегулирующие лекарственные препараты, такие как эпиталамин и кортексин. При ушибе головного мозга средней степени тяжести эпиталамин и кортексин следует назначать по 10 мг внутримышечно в течение 10 дней. У пострадавших с тяжелым ушибом головного мозга эпиталамин вводят по 10 мг, а кортексин по 30 мг на одну инъекцию в течение 10 дней.

Список принятых сокращений

АГ - антиген

AT — антитело

AT-III - антитромбин-III

АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время ГАМК - у-аминомаслянная кислота ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ДВС — диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

КТ - компьютерная томография

МонАТ - моноклональные антитела

ПДФ - продукты деградации фибриногена

ПМА — противомозговые антитела

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ЦАМФ — циклический аденозинмонофосфат

ЦНС - центральная нервная система

CD - кластер дифференцировки антигенов

ICAM — молекулы межклеточной адгезии

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкин

NMDA - N-метил-О-аспартат

TNF - фактор некроза опухолей

УСАМ — сосудисто-клеточная адгезивная молекула

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ванданов, Баир Кимович, 2004 год

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной системы / В.В. Абрамов //Иммунология. 1990. - №3. - С.62-65.

2. Коагуляционные свойства крови при тяжелой черепно-мозговой травме/ В.Н. Александров, В.В. Зверев В.В., Л.Ф. Нармолина, Г.Н. Будяков // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко.- 1984,- №3.- С.19-23.

3. Алоева М.А. Коагулолитические нарушения при острой закрытой черепно-мозговой травме: Обзор / М.А. Алоева // Хирургия. 1992. - №7. - С.97-105.

4. Анисимов В.Н. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина / В.Н. Анисимов, А.В. Арутюнов, В.Х. Хавинсон // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996. — С. 15.

5. Архипова С.В. Особенности воспалительной реакции у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой, осложненной постравматическими менингитами /С.В. Архипова, В.Н. Зорина, Д.А. Лапицкий // Мат. конференции. Новокузнецк, 2002. - С.82-85.

6. Бабчин А.Н. Травматические субдуральные гидромы / А.Н. Бабчин, Е.Н. Кондаков, Ю.А. Зотов Под. ред. В.П.Берстнева. - СПб.: Изд. РНХИ им проф. Поленова, 1995. - 124 с.

7. Багдатьев В.Е. Содержание в крови и агрегация тромбоцитов при респираторном дистресс-синдроме взрослых / В.Е. Багдатьев, В.А. Голагорский, Б.Р. Гельфанд // Анест. и реанимат.- 1990.- №4.- С.8-10.

8. Байкова Г.Г. Влияние кортексина на состояние гуморальных защитных систем организма за пределами гематоэнцефалического барьера // Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.16.- Чита, 1997.- 19с.

9. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепшуков. М.: 1995. - 244 с.

10. Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Из-во Ньюдиамед АО, 1999. 224 с.

11. Баркаган З.С. Уроки ДВС-синдрома. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза/B.C. Баркаган Барнаул, 2000. - С.143-148.

12. Беляевский А.Д. О влиянии эпиталамина на состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантную систему и уровень эндотоксикоза при сочетанной черепно-мозговой травме / А.Д. Беляевский, Е.А. Лебедева // Вестник интен. терапии. 2002. - №4 - С.35-37.

13. Беляевский А.Д. Применение биорегулятора класса цитомединов -эпиталамина при лечении сочетанной черепно-мозговой травмы / А.Д. Беляевский, Е.А. Лебедева, М.М. Чайка // Вестник интенсивной терапии. - Иркутск. - 2002. - №2. - 33-36 с.

14. Бокарев И.Н. Внутрисосудистое свертывание крови / И.Н. Бокарев, Б.В. Щепотин, Я.Н. Ена. Киев: Изд.- во Здоровье, 1989. - 232 с.

15. Братищев И.В. Оценка тяжести и принцип коррекции нарушений функций при внутрибольничной транспортировке больных с черепномозговой травмой/ И.Н. Братищев, Н.Е. Буров, К.П. Капирова// Вестник, интен. терапии. 2002.- №1. - С.50-53.

16. Будажабон Г.Б. Взаимосвязи иммунитета и гемостаза в клинике: Автореф. дисс. док. мед. наук: 14.00.16. СПб., 1988. - 32 с.

17. Варфоломеев А.Р. Патофизиологические механизмы биорегулирующей терапии при экстремальных состояниях: Автореф. дис. док. мед. наук: 14.00.16.- Чита, 1999.-18 с.

18. Васильева В.Н. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека/ В.Н. Васильева, B.C. Чугунов. -М.: Медицина, 1985. 270 с.

19. Вахидов А.В. Состояние коагулирующих свойств крови и газообмен при черепно-мозговой травме // Организация хирургической службы Таджикской ССР. Лечение перитонита. Новое в хирургии: Материалы II съезда хирургов Таджикистана. Душанбе, 1989. С.395-396.

20. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская.- М.: Медицина, 1997. 288 с.

21. Винницкий Л.И. Иммунная терапия сепсиса — миф и реальность / Л.И. Винницкий, И.М. Витвицкая, О.Ю. Попов // Анестез. и реанимат.- 1997. -№3. С.89-97.

22. Вилков Г.А. Влияние противомозговых антител на процесс перекисного окисления липидов в мозге / Г.А. Вилков, Е.М. Степаненко, Т.А. Хоружая // Бюлл. эксперим. биол.- 1985. №1. - С.48-50.

23. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.16 Чита, 1997. - 32 с.

24. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Белокриницкая Т.Е. Интерлейкин-1 -модулятор системы гемостаза / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Т.Е. Белокриницкая // II Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. —

25. Тезисы науч. сообщений. 15-17 июня 1995. — Новосибирск, 1995. -С.72-73.

26. Гаджиев М.-Р.Г. ДВС-синдром при тяжелой травме черепа и головного мозга // Вопросы нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко. 1991.- №3. - С.8-10.

27. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты патогенеза травмы головного мозга / И.В. Ганнушкина, Л.И. Сухорукова, И.Г. Жирнова. // Сов. Медицина.- 1976. № 11. - С. 7-11.

28. Гаскин З.Л. Влияние противомозговых антител на функциональное состояние головного мозга / З.Л. Гаскин, Г.Ш. Бурбаева // Журн. невропат, и психиатрии.- 1972.- Т.72. №5. - С.685-690.

29. Георгиева С.А. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга / С.А. Георгиева, Н.Е. Бабиченко, Д.М. Пучиньян. Саратов. Изд-во Саратовского университета, 1993. - 222 с.

30. Виленский Б.С. 6-я международная конференция по проблеме инсульта и 3-я конференция средиземноморской ассоциации по изучению инсульта (Монако, 12-15 марта 2003) // Невролог, жур. 2003. - №5. -С.61-62.

31. Герасимова М.М. Влияние кортексина на иммунологические показатели в остром периоде ишемического инсульта // Кортексин. Прилож. к журн. «Terra medica nova» 2003. - №1.- С.15-16.

32. Гоголев М.П. Состояние системы гемостаза при травматическом субарахноидальном кровоизлиянии в условиях Крайнего Севера / С.А.

33. Георгиева, Н.Е. Бабиченко, Д.М. Пучиньян // Врачеб. дело.- 1992. №7. -С.54-55.

34. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта.-М.: Медицина, 1988. 288 с.

35. Головкин В.И. Аутоиммунные реакции при закрытой черепно-мозговой травме и их экспертно-диагностическое течение: Дисс. канд. мед. наук: 14.00.37. /Л., 1978.-32 с.

36. Горбунов В.И. Эффективность иммунокоррегирующей терапии в лечении осложнений тяжелой черепно-мозговой травмы / В.И. Горбунов, Р.Ш. Ишмухамедов // II международный симпозиум «Реабилитация иммунной системы». — Цхалтубо, 1990. С.22-24.

37. Горбунов В.И. Динамика иммунного статуса при разной латерализации травматических очаговых поражений головного мозга / В.И. Горбунов, И.В. Ганнушкина, Л.Б. Лихтерман // Вопр. нейрохирургии им. Н.И.Бурденко. 1994. - №3. - С. 13-16.

38. Горбунов В.И. Иммунопатология травматической болезни головного мозга / В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В. Ганнушкина. Ульяновск: Изд-во СВНЦ, 1996. - 528 с.

39. Гулло А. Свертывание при критических состояниях: от ДВС к ВСФ // Актуальные проблемы анестез. и реаним. / Архангельск-Тромсе, 1997.-С.243-247.

40. Гусев Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Е.Ю. Журавлева, Е.В. Яковлева // Жур. неврологии и психиатрии 1999. - №5. - С.55-61.

41. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы для глутамата. Л.: 1989. - 54 с.

42. Девойно Л.В. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды / Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильюченок Новосибирск, 1993. -89 с.

43. Дерябин И.И. Некоторые иммунологические аспекты черепно-мозговой травмы / И.И. Дерябин, Б.А. Самоткин, В.А. Хилько // Ж. Вопросы нейрохирургии.- 1982.- №6. С. 9-13.

44. Детлав И.Э. Реактивность организма больных с черепно-мозговой травмой: Автореф. дисс.д-ра мед. наук: 14.00.37. Рига, 1983. - 26 с.

45. Доброхотова Т.А. Кортексин в лечении больных с посттравматическим Корсаковским синдромом / Т.А. Доброхотова, С.В. Ураков и др. // Кортексин. Прил. к жур. «Terra medica nova». 2003.- №1.- с7-8.

46. Дубенко А.Е. Состояние свободно-радикального окисления липидов, антиоксидантной и бионергетических систем при острой ЗЧМТ: Автореф. дисс канд. мед. наук: 14.00.37. Харьков, 1991. - 23 с.

47. Евсеев Е.М. Нарушения системы гемокоагуляции при закрытой ЧМТ: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.37. Казань, 1986. - 28 с.

48. Ельский В.Н. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и обмен биогенных аминов при шоке от длительного раздавления мягких тканей: Автореф. дис. док. мед. наук: 14.00.37. М., 1977.-32 с.

49. Ерин А.Н. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях / А.Н. Ерин, Н.В. Гуляева, Е.В. Никушкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - №10. - С. 343-348.

50. Жданов Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории / Г.Г. Жданов, M.JI. Нодель // Вестник интен. терапии.- 1996. №1. - С. 23-27.

51. Завалишин И.А. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях центральной нервной системы / И.А. Завалишин, М.В. Захаров // Ж. вопросы нейрохир.- 1992. - №2. - С. 111-114.

52. Загородняя Э.Д. Коррекция нарушений иммунитета и гемостаза при гестозах препаратами эпифиза // Пептидные биорегуляторы -цитомедины. С. Пб.,- 1992. - С. 61-62.

53. Зозуля А.А. Иммунофизиология / Ред. Е.А. Корнева. С-Петербург, 1993.-С. 579-592.

54. Зубаиров Д.М. Почему свертывается кровь? // Соровский образовательный журнал.- 1997. №1. - С. 34-36.

55. Иозефсон С.А. Этиопатогенетические аспекты прогнозирования, профилактики и терапии осложнений гестации: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук: 14.00.16 / Чита, 2000. 25 с.

56. Каасик А.Э. Зависимость состояния симпатико- адреналовой и гипотамо-гипофизарной систем от тяжести травматического поражения головного мозга / А.Э. Каасик, Л.Э. Кыйв, А.А. Паю // Жур. вопросы нейрохир. 1994. - №1. - С. 26-29.

57. Каньшина Н.Ф. Морфология шоковых изменений легких после тяжелой черепно-мозговой травмы / Н.Ф. Каньшина, Ю.А. Чурляев //

58. Медицинская наука — практике: Тезисы докладов научно-практической конферен. 29-31 октября / Новокузнецк, 1990. Т.2. - С.238-240.

59. Кармолина Л.Ф. Дифференциальная диагностика и принципы коррекции нарушений гемостаза у реанимационных больных с черепно-мозговой травмой: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.37 / М., 1991. 30 с.

60. Качков И.А. Алгоритмы лечения тяжелой черепно-мозговой травмы в остром периоде / И.А. Качков, В.Г. Амчеславский, Б.А. Филимонов. // Консилиум медикум.-2002. Т.1, №2. - С.87-98.

61. Кибирев А.Б. Воспалительные осложнения черепно-мозговой травмы в остром периоде (клиника, диагностика, прогнозирование, профилактика, лечение): Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.37 /М., 1991. 16 с.

62. Климова Л.В. Состояние некоторых ферментативных антиоксидантов плазмы крови и эритроцитов у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой / Л.В. Климова, А.Д. Беляевский, Н.Б. Кармен // Вестник интенсивной терапии. 1999. - №2. - С. 65-67.

63. Козицев Г.И. Исследование системы гемостаза в клинической практике / Г.И. Козицев, В.А. Макаров. М.: «Триада-Х», 1998.-480 с.

64. Комаров Ф.И. Перспективы использования биорегуляторов в клинической медицине / Ф.И. Комаров // Пептидные биорегуляторы -цитомедины. С-Пб., 1992. - С.2-4.

65. Кондратьев А.Н. Анестезия и интенсивная терапия травмы ЦНС / А.Н. Кондратьев, И.М. Ивченко. С-Пб.: Мед. изд-во, 2002. - 128с.

66. Кондратьева Е.А. Возможности препарата «кортексин» в комплексной патогенентической терапии больных в вегетативном состоянии / Е.А. Кондратьева, Т.Н. Фадеева // Кортексин. прилож. к жур. Terra Medica nova. -2003. -№1.-5-6 с.

67. Коновалов А.Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. / А.Н. Коновалов, Л.Б. Лихтерман, А.А. Потапова. — М.: Аньтидор, 1998. -550 с.

68. Корнева Е.А. иммунофизиология как новое научное направление: Предпосылки и история развития. Иммунофизиология. — С-Пб.: Наука, 1993.-С.11-37.

69. Крыжановский Г.Н. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях ЦНС / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаев // Жур. невропат, и психиатр. 1998. - №5. - С.60-63.

70. Кузник Б.И. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. С-Пб.: Наука, 1998. - 310 с.

71. Кузник Б.И. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолиза и действии естественных антикоагулянтов / Б.И. Кузник, З.С. Баркаган // Гемотол. и трансфузиол. -1991.-№11.- С.22-25.

72. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии / Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, Ю.А. Витковский, И.С. Пинелис, В.А. Сизоненко и др. // Чита, 2001. — 325 с.

73. Кукарин А.Б. Сочетанная черепно-мозговая травма. Иммунологические аспекты: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.37 / С-Пб., 2000.- 16 с.

74. Кулешов О.В. Эффективность ацетилсалициловой к-ты в комплексе интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.37 / С-Пб., 2002. 15 с.

75. Лабинская Т.А. Гемостатический потенциал крови в различных отделах малого круга кровообращения: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.37 / М, 1987.-148 с.

76. Лацман Ю.В. Легочные осложнения у больных с закрытой травмой черепа и головного мозга. Клиническая медицина / Ю.В. Лацман, А.Ф. Ершов, М.В. Зеневич. М.: Наука, 1990. - 224 с.

77. Лебедев А.А. Гемодинамика, гемостаз и функциональная активность мозга у больных с нарушениями мозгового кровообращения / А.А. Лебедев, Э.Б. Лобчинский, Л.С. Танеева // Сб. статей актуал. вопросы теор. и практич. мед. / Оренбург, 1994. С. 140-143.

78. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы // Вестник интен. терапии. 1999. - №2. - С. 813.

79. Лесников В.А. Иммунофизиология: Под ред. Е.А. Корнева. Л., 1993. — С. 294-319.

80. Лисяный Н.И. Нейроиммунные нарушения как проявление адаптационных реакций организма при ЧМТ./ Н.И. Лисяный, Н.Х. Тухтаев, Т.М. Черенько // Механизмы адаптационного процесса в остром периоде черепно-мозговой травмы.- Новосибирск, 1990. С30-32.

81. Литвиненко Н.В. Биологическое значение полипептидов коры головного мозга // Физиология и патология перикисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза / Полтава, 1992. С. 41-42.

82. Ломова И.П. Церебральное внутрисосудистое кининообразование при ишемических поражениях и реперфузиях головного мозга: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16. С-Пб., 1995. 24 с.

83. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного свертывания крови. М.: Медицина, 1993. - 160 с.

84. Мадорский С.В. Компенсаторные механизмы системного кровообращения в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы // Механизмы адаптационного процесса в остром периоде черепно-мозговой травмы.- Новосибирск, 1990. С32-33.

85. Малашхия Ю.А. Концепция иммунного барьера мозга / Ю. А. Малашхия, М.Г. Геладзе // Журн. невропат, и психиатр. 1988. - №2. -С. 3-7.

86. Мальцев В.В. Нейротравма: проблемы интенсивной терапии и анестезиологического пособия. — Петрозоводск: ПетрГУ, 2000. 72 с.

87. Морозов В.В. Иммунологические измененния в остром периоде легкой черепно-мозговой травмы / В.В. Морозов, В.А. Шангай, Т.В. Ковалевская // Вопр. нейрохирургии. 1984. - №5. - С. 41-45.

88. Мидлинко А.И. Циркулирующие иммуннные комплексы в остром периоде сотрясения головного мозга у детей / А.И. Мидленко, Т.З. Биктимиров, Ю.А. Гармашов // Жур. вопросы нейрохир. 2000. - №4. -С.21-22.

89. Мидленко А.И. Динамика изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета при сотрясении головного мозга у детей / А.И. Мидленко, Т.З. Биктимиров, Ю.А. Гармашов // Жур. вопросы нейрохир.- 2000. №3. - С.21-23.

90. Мищенко В.П. Перекисные механизмы нарушений гемостаза и их роль в патогенезе заболеваний / В.П. Мищенко, Г.А. Лобань, Г.М. Дудинский и др. // Всесоюзная конф. «Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике».-М., 1987. С.104-108.

91. Молчанов И.В. Принциты интенсивной терапии изолированной черепно-мозговой травмы // Анест. и реанимат. 2003.- №3- С. 12-17.

92. Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон.- С-Пб.: Наука, 1996. 74 с.

93. Нейротравматология: Справочник / Под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, А.А. Потапова. М., 1994. - 234 с.

94. Назаров И.П. Тяжелая черепно-мозговая травма как экстремальное состояние организма // Вестник интен. терапии. 2000. - №3. - С. 14-20.

95. ЮЗ.Оглезнев К .Я. Особенности черепно-мозговой травмы у пострадавших в результате дорожно-транспортных происшествий / К.Я. Оглезнев, П.В. Станкевич //Жур. вопр. нейрохир. 2001. - №3. - С.2-5.

96. Папава К.М. Влияние полипептидов серого и белого вещества головного мозга на иммунитет и гемостаз в норме и при некоторых патологических состяниях: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16 Чита, 1995. — 17 с.

97. Папаян Л.П. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза / Л.П. Папаян, В.А. Кобилянская, К.А. Папаян / Под ред. Н.Н. Петрищева.- С-Пб.: Изд-во С-Пб ГМУ, 1998. С. 3-12.

98. Пашинян Г.А. Патоморфология и экспертная оценка повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме / Г.А. Пашинян, С.Ю.

99. Кусумова, Г.Ф. Добровольский и др. Ижевск: Изд-во «Экспертиза», 1994.-134 с.

100. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - №6. - С.4-7.

101. Пищель Я.В. Состояние гуморального иммунитета у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в остром и отдаленном периодах / Я.В. Пищель, И.А. Григорова // Журн. невропат, и психиат. 1984. - Т.84. -№5. - С. 672-675.

102. Подойницына В.И. патофизиологическое влияние эпиталамина на течение ожоговой болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16 -Чита, 2000.-21 с.

103. Потапов А.А. Патогенез и дифференцированное лечение очаговых и диффузных повреждений головного мозга: Автореф. док. мед. наук: Киев, 1989. 35 с.

104. Приходченко И.А. Определение иммунных комплексов в периферической крови у больных различного возраста с черепно-мозговой травмой / И.А. Приходченко, Н.И. Лисяный, В.А. Руденко // Нейрохирургия. Киев, 1984. - Вып. 17. - С.48-51.

105. Промыслов М.Ш. Обмен веществ в мозге и его регуляция при черепно-мозговой траме / М., 1984. 75 с.

106. Розанов В.А. Современные представления о патогенезе необратимых повреждений при черепно-мозговой травме / В.А. Розанов, В.А. Цепколенко, Л.Э. Клаупик // Вопросы нейрохирургии. 1998. - №2. - С. 37-41.

107. Ром-Богуславская Е.С. Эпифиз и эндокринная функция поджелудочной железы /Е.С. Ром-Богуславская, Л.А. Бондаренко // Успехи совр. биологии. 1995. - Т.115. - вып.З. - С. 368-382.

108. Ромаданов А.П. Иммунореактивностоть при черепно-мозговой травме / А.П. Ромаданов, Н.И. Лисяный.- Киев: Здоров'я, 1991. 275 с.

109. Пб.Руденко В.А. Изменение клеточных и гуморальных реакций при черепно-мозговой травме и возможность их коррекции: Автореф. дисс. канд. биол. наук. — Киев, 1985. 22 с.

110. Рыжак Г.А. Кортексин и регуляция функций головного мозга / Г.А. Рыжак, В.В. Малинин, Т.Н. Платонова. С-Пб.: «Фолиант», 2001. - 160 с.

111. Серебрякова О.В. Влияние эпиталамина на иммунитет, гемостаз и стресс-гормоны при холодовой травме в эксперименте и клинике: Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.16 Чита, 1999. - 20 с.

112. Сидоркина А.Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое светывание крови. / А.Н. Сидоркина, В.Г. Сидоркин, М.В. Преснякова. Н. Новгород: ННИИТО, 2001.- 92 с.

113. Сизоненко О.В. Влияние эпиталамина на течение холодовой травмы / О.В. Сизоненко / Молодежь и современный мир. Чита, 1997.- С.52-53.

114. Сизоненко В.А. Биорегулирующая терапия при термической травме / В.А. Сизоненко, А.Р. Варфоломеев. Чита, 1999. - 156 с.

115. Сизоненко В.А. Влияние эпиталамина на течение ожоговой болезни и подготовке ран к аутодермопластике / В.А. Сизоненко, В.И. Подойницына, Ю.А. Витковский // Тезисы международного конгресса по термической травме. Москва, 2000. - С.84-85.

116. Сировский Э.Б. Принципы интенсивной терапии отека мозга // Вопр. нейрохир. им. Н.Н. Бурденко. 1987. - №4. - С.9-15.

117. Скипетров В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогемморагический синдром в хирургии / В.П. Скипетров, А.П. Власов, С.П. Голышенков. Саранск: «Красный октябрь», 1999. - 230 с.

118. Скоромец Т.А. Использование кортексина у больных с вторичными ишемическими расстройствами в остром периоде черепно-мозговой травмы // Кортексин. Прил. к жур. Terra medica nova. №1.- 2003.- С. 4-5.

119. Слепушкин В.Д. Эпифиз, иммунитет и рак / В.Д. Слепушкин, В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон и др. Томск, 1990. — 148 с.

120. Смажкова Н.А. Изменение активности симпатико-адреналовой системы при закрытой черепно-мозговой травме и травме опорно-двигательного аппарата // Ортопед, и травмат. 1983. - №4. - С. 13-17.

121. Смирнов А.С. Изменения коагуляционных свойств крови при острой черепно-мозговой травме // Вопр. нейрохирур. им Н.Н. Бурденко. 1973. - №6. - С. 18-23.

122. Соколова Т.Ф. Иммунореактивность организма при тяжелой черепно-мозговой травме // Автореф. дис. канд. мед. наук: Челябинск, 1986. -20с.

123. Соколова Т.Ф. Характеристика Т-системы иммунитета у больных с черепно-мозговой травмой / Т.Ф. Соколова, Ю.В. Редькин, А.Н. Горячев, В.Ф. Сидоров // Вопр. нейрохиргии. 1984. - №2. - С.27-32.

124. Соловьев В.А. Клиника и лечение больных с черепно-мозговой травмой, в сочетании с диафизарными переломами длинных костей: Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.37 Казань, 1996.-29 с.

125. Стариков А.С. Особенности иммунного ответа при изолированном ушибе мозга и его сочетании с гематомой / А.С. Стариков, Т.Т. Касумова // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - №10. - С. 67-68.

126. Старченко А.А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний голоного мозга / Под редакцией академика В.А.Хилько -СПб., 2001.-4.1.-328 с.

127. Старченко А.А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний голоного мозга / Под редакцией академика В.А.Хилько -СПб., 2001.-4.2.-324 с.

128. Тикк А.А., Ноорма У.А. Системная и мозговая рассеянная внутрисосудистая коагуляция при острой черепно-мозговой травме // Анест. и реанимат. 1978. - №5. - С.58-61.

129. Угрюмов В.М. Нейрохирургическое лечение тяжелой закрытой травмы черепа и головного мозга / В.М. Угрюмов, Ю.В. Зотов // Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга. Под ред. Угрюмова В.Н./ -Л.: Медицина, 1974. С. 224-278.

130. Фраерман А.П. Открытая черепно-мозговая травма / А.П. Фраерман, В.А. Хилько, Ю.А. Шулев, Кибирев А.Б. и др. Нижний Новгород, 1997. - 167 с.

131. Хавинсон В.Х. Теоретические аспекты применения цитомединов / В.Х. Хавинсон, С.В. Кузнецов // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. С-Пб.: Наука, 1996. - С.87-88.

132. Хаитов P.M. Проблемы психонейроиммунологиии / P.M. Хаитов, Е.В. Безносок, Л.В. Булгаков // Рос. мед. жур. 1997. - №3. - С. 42-47.

133. МЗ.Харкевич Н.Г. Нейроэндокринные нарушения при ушибах головного мозга в адренергически-кортикоидной стадии стресса / Н.Г. Харкевич, Р.Н. Протас // Жур. вопр. нейрохир. 1986. - №3. - С. 35-38.

134. Хилько В.А. Особенности диагностики и профилактики легочных осложнений тяжелой черепно-мозговой травмы / В.А. Хилько, Ю.Н. Шанин, Т.Е. Хлуновский и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -1986. Т.136. - №4. - С.63-65.

135. Хлуновский А.Н. Концепция болезни поврежденного мозга: Методические основы / А.Н. Хлуновский, А.А. Старченко С-Пб.: Лань,- 1999.-256 с.

136. Чурляев Ю.А. Особенности течения, диагностика и лечение ДВС-синдрома у реанимационных больных с черепно-мозговой травмой: Автореф. дисс. док. мед. наук: 14.00.37-Новосибирск, 1997. 43 с.

137. Чурляев Ю.А. Избранные лекции по анестезиологии и реаниматологии / Под редакцией, проф., д-ра мед. наук Ю.А. Чурляева. — Новокузнецк, 2002. 148 с.

138. Чурляев Ю.А. Искусственная вентиляция легких при легочных осложнениях тяжелой черепно-мозговой травмы / Ю.А. Чурляев, Э.Н. Денисов, В.Я. Мартыненков и др. // Актуальные вопросы интенсивной терапии. Иркутск, 2002. - №2. - 24-27 с.

139. Чурляев Ю.А. Современные аспекты патогенеза, комплексной профилактики и лечения легочных осложнений у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / Ю.А. Чурляев, Э.Н. Денисов, А.Г. Афанасьев / Учеб.-мет. пособие. Новокузнецк. - 1999. - 57 с.

140. Шанин Ю.Н. Легочные осложнения тяжелой черепно-мозговой травмы и их профилактика / Ю.Н. Шанин, В.А. Хилько, А.Н. Хлуновский и др. // Вопр. нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1987. - №1. - С.3-6.

141. Шаповалов К.Г. Механизмы иммунокорригирующей терапии при острой ожоговой токсемии: Автореф. дне. канд. мед. наук: 14.00.16 — Чита, 2003.-17 с.

142. Шутов А.А. О нарушениях функции щитовидной железы вследствие тяжелой черепно-мозговой травмы / А.А. Шутов, А.А. Чудинов // Жур. невропат, и психиатрии. 1988. - Т.88. - №5 - С.11-13.

143. Щеголев А.В. Стратегия и тактика интенсивной терапии пострадавших с сочетанной черепно-мозговой травмой / А.В. Щеголев, Ю.С. Полушин // Труды VII Всеросийского съезда анестезиологов и реаниматологов. — С.Пб, 2000.-С. 108-115.

144. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. Л.: Наука, 1990. - 237 с.

145. Ярилин А.А. Система цитокинов и принцип ее функционирования в норме и патологи // Иммунология. 1997. - №1. - С. 7-14.

146. Ярцев В.В. Частота и структура острой черепно-мозговой травмы / В.В Ярцев, В.П. Непомнящий, Л.Б. Лихтерман // Материалы Всесоюзной конференции нейрохирургов. Одесса, 1991.- С.9-11.

147. Aarly R. The immune system and the nervous system // J. Neurol. 1983. -V.229. - P. 137-154.

148. Aisava K. Effects of citicolin in brain injury// J. Tokyo Med. College. 1982. - №4. - P. 491-498.

149. Alderson P. Corticosteroids in acute traumatic brain injury: systemic revew of randomized controlled trials / Alderson P., Roberts I. // BMJ 1997. - P. 1855-1859.

150. Anderson W.R. Correlative transmission and scanning electron microscopy study of microglia activated by interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha in vitro // Pathology res. and practice. 1995. — №10. - P. 1016-1022.

151. Asenssio M.J. Mortality in closed head injury. (Pap. Soc. Crit. Care med. 26th Educ. and Sci. Symp., San-Diego, Calif., 1997.) Crid. Care Med. 1997. -V. 25. - №1. - Suppl. - P.74-85.

152. Bernard G.R. Report of American — European Consensus Conference on Acute Respiratory Distress Syndrome / G.R. Bernard, A. Artigans, K.L. Brigman et al. //J. Crit. Care.- 1994. V.9. - P.72-81.

153. Blalock J.E. Complete regulatory loop between the immune and neuroendocrine system /J.E. Blalock, E.M. Smith // Fed. Proc.- 1985. V.44. -№.1 - P. 108-111.

154. Blotta M.H. Corticosteroids inhibit IL-12 production in humen monocytes // J. Immunol. 1997. - V. 158. - №3. - P. 5589-5595.

155. Brown J.I. Clial sugnificance of CSF glutamate concentration following severe traumatic braine injury in humans // J. Neurotrauma 1998.- №4. -253-263.

156. Buckingham J.C. Stress and the Hypotamo-pituitary-immune axis // Int. J. Tissue React. 1998. - №1. - P. 21-34.

157. Bullock R. Opportunities for neuroprotective drugs in clinical managament of head injury. // J. Emerg. Med. 1993. - V.l 1 - Suppl. 1. - P.23-30.

158. Bullock R. Gudelines for the Management of Severe Head Injury // Brain Trauma Foundation. New York. 1996. - 123 p.

159. Bullock R. The integration of braine-specific treatments into initial resuscitation of the sever head injury pation: gudelines for the management of severe head injury // J. Neurotrauma 1996. - №13. - P. 653-659.

160. Bullock R. Guidelines for the management of severe head injury // Eur. J. Energ. 1996. - №2. - P. 109-127.

161. Chan A. Phagocytosis of apoptotic inflammatory cells by microglia and modulation by different cytokines: mechanism for removal of apoptptic cells in the inflamed nervous system / A. Chan, T. Magnus // Glia. — 2001. — V.33. P.87-95.

162. Chao C.C. Tumor necrosis factor-alpha production by human fetal microglial cell // Developmental Neuroscience. 1995. -№2. - P. 97-105.

163. Chesnut R.M. The role of secondary brain injury in determining out-come severe head injury // J. Trauma. 1993. - №34. - P. 216-221.

164. Chesnut R.M. Medical management of severe head injury: present and future //Newhorizont. 1995. - №3.- P. 581-593.

165. Chrousos G. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation//N. Eng. J. Med. 1995. - P. 1351-1362.

166. Conti A. Melatonin induced immuno-opioids: role in lymphoproliferative and autoimmune diseases / A. Conti, J.M. Maestroni // Advences in Pineal Research / Eds. J. M. Maestroni, A. Conti, R. Reiter. London. - 1994. - P. 83-100.

167. Evans P. Stress and the Immune system / P. Evans, A. Clow, F. Hucklebridge // Psychologist. 1997. - №10. - P.303-307.

168. Finnegan K.T. Neurotoxins and Monoamin Oxidase Inhibition.// J. Neuroscince. 1993 - №1. - P. 14-19.

169. Friedman E.M. A role for CRH and the sympathetic nervous system in stress-induced immunosuppression // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. -P.396 - 418.

170. Gehrmann J. Microglia: a sensor to threats in the nervous system // Res. Virol. 1996.-№14-P. 79-88.

171. Giulian D, Corpuz M. Reactive mononuclear phagocytes release neurotoxins after ishemic and traumatic injury to the central nervous system / D. Giulian, M. Corpuz // J. Neuroscince Res. 1993. - №6. - P. 681-693.

172. Godwin J. Use of low molecular weight heparins in malignancy — related thromboembolic disorders: A clinical review // Clin. Appl. Tromb. Hemost.-1996.- V.2.- P.28-34.

173. Goris R.J. Multiple organ failure: whole body inflammation? // Schweiz. Med. Wochenschr. 1989. - №11. - P. 347-353.

174. Goris R.J., Boekholtz W.K. Multiple organ failure and sepsis with-out bacteria / R. J. Goris, W.K. Boekholtz // Arch. Surg. 1986. - V. 121. - P. 897901.

175. Haldre S. Biokemical markers of cerebral trauma // 9-th European Congress of Neurosurgery: Book of Abstracts. Moskow. 1991. - P. 505.

176. Hall E.D. Braine hydroxyl radical generation in acute experimental head injury / E.D. Hall, P.K. Andrus, P.A. Yonkers // J. Neurochem. 1993. -V.60. -P.588-594.

177. Hall E.D. Secondary Tissue Damage After CNS Injury // J. Neuroimmunol. -1993.-P.28

178. Hallenbeck J. M. Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma // New York, 1996. P. 27-31.

179. Hart M. Internation between the braine and the immune system / M. Hart, L. Cuzner, D. Willenborg // J. Neuroimmunol. 1998. - V.90. - P. 19-26.

180. Hartung H.-P. Nerves and neuropeptides in regulation of mucosal immunity / H.-P. Hartung, J. Archelos, J. Zeilasek et al. // J. Neurology. 1995. - V. 6. -P. 22-32.

181. Hasegawa N. Role of coagulation system in ARDS / N. Hasegawa, A.W. Husari, W.T. Hart et al // Chest. 1994. - 105 (1) - P.268-277.

182. Hu S. Differential regulation by cytokines of human astrocyte nitric oxide production / S. Hu, W. S. Sheng, P. K. Peterson, C.C. Chao // Glia. 1995. -V.15. -P.491-494.

183. Kakarieka A. Traumatic subarachnoid hemorrage // Berlin-Heidelberg-New York: Springer-Verlag. 1997. - 109 p.

184. Kirsch J.R. Evidence for free radical mechanisms of brain injury resulting from ischemia/reperfusion-induced evence // J. Neurotrauma. 1992. - Vol.9. -P.157- 163.

185. Kita Т., Liu L., Tanaka N. The expression of tumor necrosis factor-alfa in the rat braine after percussive injury / T. Kita, L. Liu, N. Tanaka // Int. J. Legal. Med. 1997. - V. 6. - P.305-311.

186. Knoblach S.M. Early neuronal expression of tumor necrosis factor-alfa after experimental brain injury contributes to neurological inpairment / S.M. Knoblach, L. Fan, A.I. Faden // J. Neuroimmunol. 1999. - V.95. - P.l 15125.

187. Kuznic B.I. Immune Mehanisms Regulating the hemosstasis System / B.I. Kuznic, N.N. Tsibikov // Hemotol. Rev. 1992. - V. 3. - P. 3-20.

188. Kuznic B.I. Cytokines, immunoglobulins and hemostasis / B.I. Kuznic, N.N. Tsibikov. // Hemotol. Rev. 1996. - Vol. 7. - Part 2. - P. 43-70.

189. Landmann R. Beta-adrenergic receptor are different in subpopulation of human circulation lymphocytes / R. Landmann, F. Burgisser, M. Wesp // J. Recept. Res. 1984. - Vol. 4. - № 1-6. - P. 37-50.

190. Lee Y.B. Cytokines, chemokines, and cytokine receptors in human microglia / Y. B. Lee, A. Nagai, S.U. Kim / J. Neurosci. Res. 2002. - №.69 - P. 94 -103.

191. Maestroni G. J. M. The immunoendocrine role of melatonin // J. Pineal Res. -1993.-V.14.-P.1-10.

192. Maestroni G. J. M. Melatonin in relation top the immune system / G.J.M. Maestroni, A. Conti // Melatonin: bioyntethesis, physiological effects and clinical applications / H. Yu. R. J. Reiter. Boca Raton. 1993. - P.289-308.

193. Merrill J.E. Interactions of the nervous and immune system in development, normal braine, and disease / J.E. Merrill, G.M. Jonakait // FASEB J. — 1995 -N.9-P.611 -618.

194. Metz C. Lactate as an indicator of ischemic-traumatic braine injury // Anesthesiol. Intensive. Notfall. Schmer. 1999. - V.34. - P. 239 - 243.

195. Nathanson J.A. Immunological function of the blood-cerebrospinal fluid barrier / J. A. Nathanson, L.Y. Chun // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. -V.86. - №3. - P. 1684- 1688.

196. Nauroth P.P. Modulation of endothelial cell hemostatic properties by tumor necrosis factor / P.P. Nauroth, D.M. Stern // J. Exp. Med. 1986. - V. 163. - P. 740 - 745.

197. Pulner M. Immunobiology de astrocyte normal et tumoral / M. Pulner, P. Zuber, N. De Tribolet // Rev. Neurol.- 1987.- V. 143, N. 11.- P. 711-721.

198. Rabinovich S.S. Vegetative status changes in mild head injury: (Experimental and clinical stady) / S. S. Rabinovich, A.E. Simenovich / 9 th European Congress of Neurosurgery; Book of Abstracts. Moscow,- 1991.- P. 545.

199. Reichlin S. Neuroendocrine-immune interaction //N. Engl. J. Med. 1993. -V. 329.- P.1246-1253.

200. Reiter R.R. A review of the evidence supporting melatonin's role as antioxidant / R.R. Reiter, D. Meichhiorri, B. Sewerynek // J. Pineal Res. -1995.-V.18.-P.1-11.

201. Roynard J.L. Platelet hyperaggregation induced by low molecular weight heparin in adult respiratory distress syndrome / J. L. Roynard, J.L. Pourriat, G. Le Roux et al. // Ann. Fr. Anesth. Reanim. 1991. - №10 - P. 70 - 123.

202. Romijn H.J. The pineal gland tranquilizin organ ? // Life Sci. 1978. - V.23. - P. 2257 - 2274.

203. Ruff M.R. Opiate receptor-mediated chemotaxis of human monocytes // Neuropeptid. 1989. -V. 5. - P. 363 - 366.

204. Selmaje K.W. Tumor necrosis factor mediates myelin and oligodendrocyte damage in vitro // Ann. Neurol. 1988. - №.23 - P.339 - 346.

205. Sharon M.S. The biochemical pathology of astrocytes / M.S. Sharon, M.W. Tallent, R.W. Keane // Neurology and Neurobiology. New York. - 1988. -V.39. - P. 247-259.

206. Sherwood E.R. Interleukin-8, neuroinflommation, and secondary brain injury / E.R. Sherwood, D.S. Prough // Crit. Care Med. 2000. - V.28. - P. 12211223.

207. Siesjo B.K. Pathophysiology and tretment of focal cerebral ischemia: part I: patohophysiology // J. Neurosurg. 1992. - V.77 - P. 169-184.

208. Steiner H.H. ARDS after severe head injury successful treament with nitric oxide (NO) / H.H. Steiner, J. Weinmann, K. Munkel et al. // Intern. Conference on Recent Advances in Neurotraumatology. Abstracts. - Riccione, Italy.-1996.-342 p.

209. Stover J.F. Glutamate and taurine are increased in ventricular cerebrospinal fluid of severely braine-injured patients /J.F. Stover, M.C. Morganti-Kosmann, P.M. Lrnzlinger et al. // J. Neurotrauma 1999. - V.16. - P. 135 -142.

210. Stover J.F. Increasing cerebrospinal fluid glutamat and taurine concentrations are associated with traumatic braine edema formatiom in rats / J.F. Stover, A.W. Underberg// Brain Res.- 2000. №.12 -P.51-55.

211. Stratakis C.A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C.A. Stratakis, G.P. Chrousos // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - V.771. - P.l-18.

212. Strieter R.M. Cellular and molecular regulation of tumor necrosis factor-alpha production by pentoxifyllini /R.M. Strieter, D.G. Remick, P.A. Ward, et all. / Biochem Biophys Commun. 1988. - V.155. - P.1230-1236.

213. Strijbos P.J. Cytocines in neurodegeneration and repair // International Journal of developmental Neuroscince. 1995. - V. 13.- №.3. - P. 179 - 185.

214. Ehrlich L.C. Cytokine regulation of human microglial cell IL-8 production / L.C. Ehrlich, R.L. Sutton, G.L. Rockswoold et al. // J. Immunol. 1998. -V.4. - P. 1944-1948.

215. Suzumura A. Transforming grown factor-beta suppresses activation and proliferation of microglia in vitro // J. Immunol. 1993. - №.151 - P. 21502168.

216. Szelenyi J. Cytokines and the central nervous system // Brain Res. Bull. №.4 -P. 329-328.

217. Takeoka Т. Solidphase immunofluorometric assay to quantification of CSF immunoglobulins. Determination of normal reference value / T. Takeoka, Y. Shinohara, K. Mori, K. Furumi // J. Neurol. Sci. 1990. - V.96. - P.229 - 240.

218. Teadale G.M. Craniocerebral Trauma: Protection and Retrival of the neuronal Population after Injury / G.M. Teadale, D.I. Graban // J. Neurosurgery. -1998.-№6.-P. 43-56.

219. Triguero D. Blood-brain barrier transport of cationized immunoglobulin G / D. Triguero, J.B. Buciak, J. Yang, W.M. Pardridge // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1989. - V.86. - №12. - P. 4761 -4765.

220. Ueda S. Correlation between plasma flbrin-fubrinogen degradation product values and CT findings in head injury / S. Ueda, K. Fujutsu, H. Fujino et al. // J. Neurol. Neurosurg., Phsychiatr. 1985. - V.48. - №1. - P.58-60.

221. Uzan M. Nitric oxide (NO) metabolism in the cerebrospinal fluide of patients with severe head injury / M. Uzan, N. Tanriover, H. Bozkus et al. // Surg. Neurol. 2001.- V.56. - P.350-356.

222. Whalen M.J. Interleukin-8 is increased in cerebrospinal fluid of children with sever head injury / M.J. Whalen, T.M. Carlos, P.M. Kochanek et al. // Crit. Care Med. 2000. - V.28. - P.929 - 934.

223. Wiessner C. Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma / C. Wiessner, P. Vogel, T. Neumann-Haefelin, K.A. Hossman // New York 1996.-123 p.

224. Wirjatijasa F. IL-4, IL-10, and IL-l-receptor antagonist but not transforming growth factor-beta induce ramification and adhesion molecule expression of rat microglia cells // J. Neurosci. Res. 2002. - №60. - P.579 - 587.

225. Woo А.Н. Evevated cerebrospinal fluide IgA in human and rats is not associatiated with secretory component / A.H. Woo, H.F. Cserr, P.M. Knopf // J. neuroimmunol.- 1993. V.44. - P. 129 - 135.

226. Wybral J. Interrelation detween the immune system and the central nervous system: physiological and patologigal consequences // Acta Clin. Belg. — 1984.-V.39.-P.131 135.

227. Xiao B.G. Immune regulation within the central nervous system / B.G. Xiao, H. Link // J. Neurol. Sci. 1988. - N.l- P. 1 - 15.

228. Yamamoto Т., Rossi S., Stiefel M et al. CSF and ECF glutamate concentration in head injured patients // Acta. Neurochir. Suppl. 1999. - №.75 - P. 117119.

229. Zhao W.G. Cerebrospinal fluid Ig G, Ig A, Ig M, Ig D and Ig E levels in healthy individual with releted parameters analysis / W. G. Zhao, Y. C. Yu, Y. D. Li et al. / J. Neuroimmunol. 1987. - V. 16. - №1. - P. 194.