Патогенез состояния и организация диспансерного наблюдения у пациентов с вирусным гепатитом С после достижения устойчивого вирусологического ответа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Сукачев Виталий Сергеевич

• Сукачев Виталий Сергеевич
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Сукачев Виталий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИНАМИКЕ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПОСЛЕ УСПЕШНОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности противовирусной терапии НСУ-инфекции на современном этапе

1.2 Факторы риска прогрессирования фиброза у пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа

1.3 Оси «кишечник-печень» и «кишечник-головной мозг» как факторы коморбидности у пациентов с вирусным гепатитом С

1.4 Потенциальные возможности коррекции фиброза после успешно

проведенной противовирусной терапии

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика пациентов

2.2 Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. ДИНАМИКА ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ И ПОСЛЕ ЕЕ ЗАВЕРШЕНИЯ

3.1 Динамика основных лабораторных показателей и выраженности фиброза печени

3.2 Стеатоз печени и его влияние на динамику фиброза у пациентов с ХГС

3.3 Гипертоническая болезнь и инсулинорезистентность как факторы риска прогрессирования фиброза у пациентов с ХГС

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ В СИСТЕМЕ «КИШЕЧНИК-ПЕЧЕНЬ» У ПАЦИЕНТОВ С ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

4.1 Динамика значений сывороточной фракции MAdCAM-1 на фоне этиотропной терапии вирусного гепатита С

4.2 Значения сывороточной фракции MAdCAM-1 и метаболический синдром

4.3 Анализ сывороточной концентрации тимусного хемокина ССЬ25

у пациентов с ХГС

4.4 Динамика значений сывороточной концентрации тонкокишечной фракции белка, связывающего жирные кислоты (1-РАБР) у пациентов с

ХГС

4.5 Иммуногистохимическая оценка динамики маркеров репликации ВГС в

тонкой кишке на фоне ПВТ

ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ ГЦР

ПОСЛЕ ДОСТИЖЕНИЯ УСТОЙЧИВОГО ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА

5.1 Риск формирования гепатоцеллюлярного рака у пациентов после достижения УВО

5.2 Дискриминантный анализ показателей, характеризующих риск

формирования ГЦР после достижения УВО

ГЛАВА 6. ЛАТЕНТНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

6.1 Динамика выполнения теста связи чисел пациентами

6.2 Динамика выполнения теста «Образная память»

6.3 Динамика выполнения теста «Кольца Ландольта»

6.4 Динамика результатов прохождения опросника «Самочувствие,

активность, настроение»

ГЛАВА 7. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХГС

ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ ПВТ

ГЛАВА 8. СИСТЕМА ДИСПАНСЕРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ

С ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПОСЛЕ УСПЕШНОЙ ПВТ

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СОКРАЩЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез состояния и организация диспансерного наблюдения у пациентов с вирусным гепатитом С после достижения устойчивого вирусологического ответа»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Хронический гепатит С остается одной из актуальных для мирового здравоохранения социально значимых инфекций. Использование современных высокоэффективных препаратов с прямым противовирусным действием позволяет достичь устойчивого вирусологического ответа у большинства пациентов [33, 51], способствуя достижению задачи ликвидации вирусного гепатита С как угрозы общественному здоровью [66, 122], в том числе, и в нашей стране [139].

УВО, достигнутый в результате ПВТ пациентов с ХГС, ассоциируется со снижением риска декомпенсации заболевания печени, развития ГЦР и необходимости трансплантации печени, а также со снижением смертности [167, 217] и вероятности развития ряда сопутствующих заболеваний [43]. Вирусные гепатиты В и С - самый частый фактор риска, являющийся причиной ГЦР в 50% и 15% случаев соответственно. С внедрением вакцинации против гепатита В и эффективной ПВТ гепатита С вклад вирусных гепатитов в развитие ГЦР постепенно снижается [49].

Однако, несмотря на УВО, ежегодная заболеваемость ГЦР у пациентов с циррозом в исходе ХГС составляет от 2,5% до 7,3% [93]. При этом важнейшим аспектом в плане своевременного оказания помощи пациентам с ГЦР является, безусловно, ранняя диагностика, позволяющая увеличить продолжительность и качество жизни пациентов, а также снизить смертность от этого заболевания [39].

Опыт применения ПППД в реальной клинической практике показал высокую частоту элиминации возбудителя НСУ-инфекции, однако с учетом системности ХГС на первый план сразу после достижения УВО выступают различные коморбидные состояния, которые зачастую способствуют дальнейшему прогрессированию фиброза, формированию цирроза печени и

ГЦР [20]. При этом в последние годы все большим становится вклад в развитие ГЦР метаболически-ассоциированной жировой болезни печени [77, 110, 112, 113].

Исследования показывают, что исходно более высокие значения контролируемого параметра затухания сигнала, определяемого при транзиентной эластографии печени и характеризующие более выраженный стеатоз печени перед началом ПВТ, ассоциированы с менее выраженной динамикой регрессирования фиброза после достижения УВО [204].

Важным фактором, оказывающим влияние на динамику развития фиброза в печени, является взаимодействие в рамках системы, получившей название «ось кишечник-печень» («gut-liver axis»). В настоящее время нарушения регуляции в системе «кишечник-печень» рассматриваются в качестве одного из механизмов патогенеза таких заболеваний, как ожирение, метаболический синдром, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, МАЖБП, аутоиммунные заболевания печени и кишечника, а также вносят свой вклад в динамику развития фиброза при ХГС [22, 58, 146, 213].

Помимо нарушения регуляции провоспалительных сигналов в системе «кишечник-печень», способных приводить к формированию патологических процессов в печени, немаловажную роль изменения функционального состояния кишечника играют и в развитии печеночной энцефалопатии, являющейся одним из грозных осложнений хронических заболеваний печени.

Изучение взаимодействия кишечника и мозга выявило сложную систему коммуникации, получившую название «ось кишечник-головной мозг», которая не только обеспечивает надлежащее поддержание желудочно-кишечного гомеостаза, но и, вероятно, оказывает множественное воздействие на эмоции, мотивацию и высшие когнитивные функции [94].

Несмотря на высокую актуальность и социальную значимость, в реальной клинической практике, в том числе и при ХГС, в основном диагностируются развернутые формы печеночной энцефалопатии [1], в то время как латентная ее форма зачастую остается вне поля зрения лечащего

врача, в особенности у пациентов на доцирротических стадиях заболевания. При этом по современным данным частота выявления признаков латентной печеночной энцефалопатии у пациентов на начальных стадиях фиброза при ХГС наблюдается в 35% случаев, а при тяжелом фиброзе - у 61% пациентов

[41].

Несомненно, основной задачей на современном этапе развития здравоохранения становится не только элиминация НСУ-инфекции, но и совершенствование системы диспансерного наблюдения за пациентами после излечения от ХГС в плане своевременного определения факторов риска прогрессирования фиброза и развития ГЦР после успешной ПВТ [36], оценки динамики изменений когнитивных функций головного мозга, в особенности у пациентов, чья повседневная деятельность связана с выполнением операторской работы, а также интенсификация поиска способов воздействия на механизмы фиброгенеза с целью минимизации указанных рисков, в том числе при помощи методов фармакокоррекции.

Степень разработанности темы исследования

Проблема прогрессирования фиброза печени после успешной ПВТ ХГС представляет в настоящее время особый интерес. Как и в вопросе изучения самой НСУ-инфекции, здесь требуется мультидисциплинарный подход и к диагностике, и к потенциальным методам коррекции ввиду большого количества задействованных патогенетических механизмов и взаимного влияния коморбидных факторов.

В рамках научной работы сотрудников кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) Военно-медицинской академии изучение патогенеза вирусного гепатита С в контексте мультиморбидности заболевания являлось одним из приоритетных направлений на протяжении всего периода изучения проблемы.

За исследованием вопросов функционального и морфофункционального состояния кишечника у пациентов с ХГС [57, 69] закономерно последовали работы, посвященные изучению взаимодействия в системе «кишечник-печень» и «кишечник-головной мозг» у пациентов с НСУ-инфекцией [26, 32], способов их коррекции [41], оценке факторов, влияющих на скорость развития фиброза [34]. Использование в научной работе экспериментальных исследований с лабораторными животными на основании разработанного способа перкутанной аспирационной пункционной биопсии печени у крыс позволило оценить дисбиотические изменения в кишечнике, когнитивные нарушения, а также эффективность коррекции фибротических изменений в печени в динамике [16, 18, 41, 54, 56]. В то же время одним из приоритетных направлений в изучении НСУ-инфекции оставалось диспансерное наблюдение за пациентами [8, 30].

На современном этапе изучение факторов риска прогрессирования фиброза, ранней диагностики ГЦР, поиска точек приложения потенциальных препаратов с антифибротическим механизмом действия проводится с применением высокотехнологических методов исследования. В реализации задачи прогнозирования риска развития и ранней диагностики ГЦР у пациентов с ХГС успешно применяются, в том числе и в нашей стране, протеомные и геномные маркеры, позволяющие существенно расширить существующие диагностические возможности [38].

Поскольку широкое применение специфических исследований является затратным и зачастую неоправданным, определение группы риска прогрессирования фиброза и/или развития ГЦР для конкретного пациента при помощи методов обследования, применяемых в условиях реальной клинической практики, позволит оптимизировать персонализированный подход к применению перспективных и высокотехнологичных методов диагностики, в том числе, в рамках диспансерного наблюдения пациентов после успешной ПВТ НСУ-инфекции.

Цель исследования

На основании комплексного динамического обследования пациентов определить патогенетические механизмы прогрессирования заболевания печени и обосновать принципы диспансерного наблюдения за пациентами с вирусным гепатитом С после успешной противовирусной терапии.

Задачи исследования

1. Установить основные факторы риска прогрессирования фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С после завершения противовирусной терапии.

2. Проанализировать динамику иммунологических и иммуногистохимических показателей, отражающих взаимодействие в системе «кишечник-печень» на фоне противовирусной терапии и после ее завершения.

3. Изучить факторы риска формирования гепатоцеллюлярного рака у пациентов с хроническим гепатитом С с учетом проведения противовирусной терапии.

4. Оценить влияние противовирусной терапии хронического гепатита С на динамику когнитивных функций головного мозга в группах пациентов на разных стадиях заболевания.

5. Определить возможности терапевтической коррекции прогрессирования фиброза печени и психоэмоционального состояния пациентов с гепатитом С после проведения противовирусной терапии.

6. Обосновать принципы диспансерного наблюдения за пациентами с вирусным гепатитом С после достижения устойчивого вирусологического ответа.

Научная новизна исследования

Установлено, что в результате проведенной ПВТ у пациентов, достигших УВО, регрессия фиброза, оцениваемого по значениям показателя эластичности ткани печени, наблюдается в большинстве случаев уже на ранних этапах после завершения противовирусного лечения.

В результате оценки показателей комплексного лабораторно-инструментального обследования определено, что пациенты с исходно более выраженным стеатозом печени, гипертонической болезнью, инсулинорезистентностью, а также избыточной массой тела подвержены более высокому риску прогрессирования фиброза после завершения ПВТ. При этом увеличение показателя эластичности ткани печени отмечается в этой группе пациентов уже на раннем этапе после окончания ПВТ и сопровождается нарастанием значений контролируемого параметра затухания сигнала, а также вероятности развития стеатогепатита, определяемой по значениям индекса FAST.

В ходе проведенного анализа использован индекс FAST, представляющий из себя шкалу для неинвазивной оценки риска развития стеатогепатита. Показана эффективность применения данного индекса для раннего определения вероятности возникновения стеатогепатита, прогрессирования фиброза и развития ГЦР у пациентов после успешной ПВТ HCV-инфекции.

Впервые изучены в динамике на фоне ПВТ значения сывороточной фракции MAdCAM-1 как одного из маркеров реализации провоспалительных сигналов в системе «кишечник-печень» у пациентов с ХГС, в том числе, с избыточной массой тела, гипертонической болезнью и инсулинорезистентностью как компонентами метаболического синдрома, установлена связь исходных значений данной молекулы адгезии с риском развития стеатогепатита и прогрессирования фиброза после завершения ПВТ ХГС.

Показана связь сохраняющейся на момент окончания ПВТ экспрессии №3 ВГС в залуковичных отделах двенадцатиперстной кишки, которая носит характер множественной у пациентов с циррозом печени в исходе ХГС, с более высокими значениями сывороточной фракции MAdCAM-1 в этой группе больных, что указывает на продолжающуюся после завершения противовирусной терапии реализацию передачи провоспалительных сигналов в системе «кишечник-печень».

Установлены факторы риска развития ГЦР у пациентов после излечения от ХГС. На основании проведенного дискриминантного анализа вычислены ЛКФ, позволяющие с применением результатов исследований, используемых в рутинной клинической практике, отнести пациента к группе высокого или низкого риска развития ГЦР после успешной ПВТ НСУ-инфекции.

В результате изучения динамики изменения когнитивных функций головного мозга у пациентов на доцирротических стадиях установлено положительное влияние гепатопротективного препарата с противовоспалительным механизмом действия на выраженность не только фиброза и стеатоза печени, но и на психоэмоциональное состояние пациентов после завершения ПВТ.

Определены показания к диспансерному наблюдению после успешной ПВТ в группе пациентов со слабым и умеренным фиброзом печени.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования существенно расширяют имеющиеся представления о патогенезе состояния после успешной противовирусной терапии ХГС и могут быть использованы в учебно-методических материалах программ подготовки кадров высшей квалификации в ординатуре, а также дополнительных профессиональных программ повышения квалификации.

Изученные закономерности, отражающие взаимодействие в системе «кишечник-печень», обосновывают необходимость дальнейшего изучения механизмов реализации патологических сигналов в данной системе как важного фактора, способного влиять на процессы как фиброгенеза, так и обратного развития фиброза после успешной ПВТ НСУ-инфекции.

Обоснована необходимость расширения перечня исследований в рамках диспансерного наблюдения пациентов после излечения от ХГС, а также включения в группу диспансерного наблюдения пациентов не только с тяжелым фиброзом и циррозом, но и со слабым и умеренным фиброзом печени, имеющих установленные факторы риска его прогрессирования.

Определена целесообразность применения психометрических тестов в рамках диспансерного наблюдения после достижения УВО в группе пациентов, чья трудовая деятельность связана с выполнением операторской работы, а также необходимость коррекции выявляемых нарушений когнитивных функций головного мозга.

Результаты проведенного исследования внедрены в лечебно-диагностическую, учебную и научную работу кафедры и клиники инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, а также инфекционных отделений военно-медицинских организаций Министерства обороны Российской Федерации.

Методология работы и методы исследования

По дизайну выполнения диссертационная работа представляет собой продольное неинтервенционное открытое исследование с применением клинико-лабораторных, инструментальных, психометрических и статистических методов. Изучение факторов риска развития ГЦР проводилось как ретроспективное исследование по типу «случай-контроль». Для обработки полученных результатов использованы методы описательной, сравнительной

непараметрической и многофакторной статистики с установлением выраженности взаимосвязи исследуемых факторов.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с гипертонической болезнью, избыточной массой тела, а также признаками выраженного стеатоза, определенного по результатам эластометрии печени, имеют более высокий риск прогрессирования фиброза, который ассоциирован с нарастанием контролируемого параметра затухания сигнала при эластометрии печени, сохраняющейся инсулинорезистентностью и увеличением риска развития стеатогепатита в периоде наблюдения после успешной противовирусной терапии вирусного гепатита С.

2. В группе пациентов с метаболическим синдромом характерна более активная реализация провоспалительных сигналов в системе «кишечник-печень», проявляющаяся повышением уровня экспрессии MAdCAM-1 и сопровождающаяся при генотипе 3 ВГС более высокими значениями индекса FAST после завершения ПВТ.

3. Избыточная масса тела, гипертоническая болезнь, а также нарастание выраженности стеатоза печени в динамике являются не только факторами риска прогрессирования фиброза, но и формирования ГЦР в периоде наблюдения после достижения УВО.

4. Течение HCV-инфекции, в том числе на доцирротических стадиях, сопровождается нарушением когнитивных функций головного мозга, степень которого уменьшается на фоне успешной противовирусной терапии. Назначение гепатопротективного препарата с противовоспалительным и антифибротическим действием способно приводить к регрессии фиброза и стеатоза, а также оказывать положительное влияние на психоэмоциональное состояние пациентов после завершения противовирусной терапии.

5. Диспансерному наблюдению после достижения устойчивого вирусологического ответа подлежат как пациенты с тяжелым фиброзом и

циррозом ввиду продолжающегося риска развития гепатоцеллюлярного рака, так и пациенты со слабым и умеренным фиброзом в случае наличия у них избыточной массы тела, гипертонической болезни, сохраняющейся после противовирусного лечения инсулинорезистентности или нарастания стеатоза печени как факторов риска прогрессирования фиброза.

Личный вклад автора

Автор провел анализ литературных источников из отечественных и зарубежных изданий, осуществил планирование всех этапов исследования, сформулировал цель и задачи исследования, разработал его дизайн, принимал непосредственное участие в клиническом обследовании больных, осуществлял пробоподготовку биологического материала для выполнения иммунологических исследований. Автором проведен анализ амбулаторных карт пациентов с гепатоцеллюлярным раком, развившимся после успешной противовирусной терапии хронического гепатита С, осуществлена статистическая обработка результатов исследований, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую, учебную и научную работу кафедры и клиники инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) Военно-медицинской академии. Опубликованы «Методические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике вирусных гепатитов в Вооруженных Силах Российской Федерации», «Методические рекомендации по диагностике и лечению коморбидных заболеваний у пациентов с хроническим гепатитом С», учебное пособие «Вирусные гепатиты» для ординаторов и врачей,

проходящих подготовку в системе послевузовского профессионального образования.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов исследования определяется репрезентативностью выборок, соблюдением критериев включения и невключения в исследование, применением статистических методов обработки результатов, соответствующих задачам исследования.

Основные положения и результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Реальная клиническая практика современных инфекций» (Архангельск, 2021), Всероссийской научно-практической конференции «Нерешенные вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций» (Санкт-Петербург, 2022), XXII Научно-практической конференции «Социально-значимые и широко распространенные инфекционные болезни» (Сыктывкар, 2022), научно-практической конференции «Инфекционные болезни: мультидисциплинарный взгляд» (Санкт-Петербург, 2023), Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции у детей» (Санкт-Петербург, 2024), XV Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2024), Всероссийской научно-практической конференции «Нерешенные вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций» (Санкт-Петербург, 2024).

Соответствие паспорту специальности

Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.1.22. Инфекционные болезни, в частности, пункту 1 в контексте изучения патофизиологических изменений в организме в процессе

лечения и развития постинфекционного иммунитета, пункту 2 в контексте изучения особенностей течения заболевания в сочетании с другими болезнями, а также прогнозирования течения инфекционного заболевания, пункту 3 в контексте диагностики инфекционных болезней с использованием иммунологических, биохимических, инструментальных и других методов исследования, пункту 4 в контексте патогенетической терапии инфекционных болезней, терапии последствий болезни и пункту 7 в контексте диспансерного динамического наблюдения на фоне хронического инфекционного заболевания.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 19 статей, из них 16 - в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, 1 учебное пособие, 2 методические рекомендации, получен 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 236 страницах машинописного текста, иллюстрированы 81 таблицей, 55 рисунками, 4 клиническими примерами, 2 схемами. Структура диссертации включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, шесть глав собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 236 источников (69 русскоязычных, 167 зарубежных).

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИНАМИКЕ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПОСЛЕ УСПЕШНОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности противовирусной терапии ИСУ-инфекции

на современном этапе

Вирусный гепатит С, несмотря на достижения мировой науки и здравоохранения, остаётся глобальной проблемой современности, относясь к социально значимым заболеваниям с наибольшим вкладом в смертность населения планеты от инфекционных болезней, наряду с туберкулезом, ВИЧ-инфекцией и малярией. В мире в настоящее время хронически инфицированы вирусом гепатита С от 71 до 80 млн человек, что составляет 1,1% населения Земли [67, 135]. В 2016 году 194 государства-члена ВОЗ приняли решение ликвидировать вирусный гепатит как угрозу общественному здоровью к 2030 году [67, 122]. Несмотря на успехи в борьбе с гепатитом С, глобальные меры реагирования отстают от намеченного, и большинство общемировых целей в области здравоохранения на 2020 г. достигнуты не были, на что повлияла, в том числе, пандемия СОУГО-19 [6].

Согласно современным данным, при отсутствии терапии у порядка 20% больных ХГС в течение от 10 до 25 лет развивается цирроз печени, который в течение многих лет остается компенсированным и не распознается. Темпы декомпенсации цирроза составляют 5,5% в год. Вероятность развития в течение года синдрома портальной гипертензии у больных с компенсированным циррозом составляет от 3,6% до 12,9%, печеночной энцефалопатии - 0,4%, гепатоцеллюлярного рака - от 1,5% до 5% [4, 23, 63, 159].

Последнее десятилетие ознаменовалось внедрением в клиническую практику препаратов с прямым противовирусным действием, относящиеся к группам ингибиторов протеазы вируса, репликационного комплекса и

полимеразы ВГС, которые обладают высокой эффективностью, позволяя добиться элиминации ВГС более чем в 95% случаев, а также высоким профилем безопасности.

В России первая безинтерфероновая схема для лечения пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1, была зарегистрирована в 2015 г. Это была комбинация препаратов паритапревир/ ритонавир + омбитасвир + дасабувир. Появление препарата принципиального нового механизма положило начало смене парадигмы лечения ХГС в России [2, 10, 66].

Дальнейшее внедрение в клиническую практику новых схем ПВТ позволило существенно повысить эффективность лечения, сократить в ряде случаев сроки проведения терапии до 8 недель, в том числе у пациентов с 3 генотипом ВГС, который труднее поддается лечению безинтерфероновыми комбинациями противовирусных препаратов [171].

Выбор схемы ПВТ зависит от генотипа ВГС, стадии заболевания (стадия фиброза, которая определяется с применением морфологического исследования гепатобиоптата или с использованием неинвазивных методов диагностики), опыта предшествующей терапии, а также сопутствующей терапии, которую необходимо учитывать при оценке межлекарственных взаимодействий [61, 66, 108].

В Российской Федерации наиболее часто встречающимися являются генотипы 1 и 3 ВГС, причем преобладающим является субтип 1Ь, менее распространенным является генотип 2 [65]. В соответствии с этим на территории нашей страны успешно применяется ряд генотип-специфичных схем ПВТ, характеризующихся высокой эффективностью и безопасностью, в том числе, с возможностью сокращения сроков лечения до 8 недель: гразопревир+элбасвир, софосбувир+ледипасвир [61, 71, 73, 86, 89, 121, 223, 224, 232, 233], а также комбинации с применением отечественного препарата из группы ингибиторов протеазы вируса - нарлапревира, одна из которых -нарлапревир+софосбувир - может при определенных условиях также назначаться курсом продолжительностью 8 недель [9, 27, 28, 70].

Появление в арсенале практикующих врачей пангенотипных комбинаций противовирусных препаратов еще больше упростило оказание помощи пациентам с НСУ-инфекцией. Такие схемы лечения, как глекапревир+пибрентасвир, даклатасвир+софосбувир, а также велпатасвир+софосбувир, позволяют не только с высокой частотой добиваться элиминации вируса у ранее не леченных пациентов, в том числе и такой непростой категории как больные с суб- и декомпенсированным циррозом, но и вполне успешно применяются для перелечивания у ранее получавших терапию с применением ПППД [10, 15, 30, 52, 114-117, 140, 141, 158, 155].

Опыт применения ПППД в реальной клинической практике показал высокую частоту элиминации возбудителя НСУ-инфекции, однако с учетом системности ХГС на первый план сразу после достижения УВО выступают различные коморбидные состояния, которые зачастую приводят к дальнейшему прогрессированию фиброза, формированию цирроза печени и ГЦР [20, 124].

1.2 Факторы риска прогрессирования фиброза у пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Сукачев Виталий Сергеевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[1] Бакулин, И. Г. Минимальная печеночная энцефалопатия при циррозе печени: эффективность лечения и возможности прогнозирования течения заболевания. Результаты 12-месячного наблюдения / И.Г. Бакулин, К.Н. Иванова // Медицинский вестник МВД. - 2024. - Т. 133, № 6(133). - С. 23-26. - DOI 10.52341/20738080_2024_133_6_23. - EDN JMIZUE.

[2] Бацких, С.Н. Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С: смена препаратов или новая парадигма лечения? / С.Н. Бацких // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - T. 24, № 4. - С. 23-31.

[3] Белый П.А. Хронический гепатит С: Особенности клинического течения при коморбидной патологии и фармакоэкономическая оценка стратегии лечения: дисс. док. мед. наук / П.А. Белый. - Москва, 2024. - 281 С.

[4] Вирусные гепатиты / К.В. Жданов, Ю.В. Лобзин, Д.А. Гусев, К.В. Козлов. - СПб.: Фолиант, 2011. - 304 с.

[5] Гарбузенко, Д.В. Современные стратегии таргетной терапии фиброза печени / Д.В. Гарбузенко // Бюллетень сибирской медицины. - 2022ю - Т. 21(3). - С. 154-165. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-3-154-165.

[6] Глобальные стратегии сектора здравоохранения по ВИЧ, вирусному гепатиту и инфекциям, передаваемым половым путем, на 20222030 гг. [Global health sector strategies on, respectively, HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections for the period 2022-2030]. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2022 г.

[7] Гончаров, А.А. Сравнительная информативность параметров контролируемого затухания (CAPc) и непрерывного контролируемого затухания (CAP) для различных стадий неалкогольной жировой болезни печени / А.А. Гончаров, А.Н. Сасунова, В.А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2024; № 222 (2). - С. 55-63. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-222-2-55-63

[8] Гусев Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях. дисс. док. мед. наук / Д.А. Гусев. - Санкт-Петербург, 2006. - С. 334.

[9] Гусев, Д.А. Эффективность и безопасность 8-недельной терапии хронического гепатита С комбинацией препаратов, включающей ингибитор протеазы нарлапревир / Д.А. Гусев, Е.А. Климова, О.О. Знойко [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 9. № 3. - С. 41-48.

[10] Гусев, Д.А. Эффективность и безопасность пангенотипной противовирусной терапии хронического гепатита С в реальной клинической практике: данные наблюдений в трех клинических центрах Санкт-Петербурга / Д.А. Гусев , К.В. Жданов , К.В. Козлов , Т.Н. Виноградова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, № 5. - С. 60-68.

[11] Дамулин, И.В. Неврологические нарушения при заболеваниях печени / И.В Дамулин, Ч.С. Павлов // Медицинский алфавит. - 2016. - Т. 3, № 22. - С. 34-39.

[12] Дземова А.А. Клинико-лабораторная характеристика течения и исходов хронического вирусного гепатита С с учётом этиотропной терапии: дисс. канд. мед. наук / А.А. Дземова. - Санкт-Петербург, 2023. - С. 139.

[13] Дудина, К.Р. Долгосрочный мониторинг фиброза и стеатоза печени у больных хроническим гепатитом С после достижения устойчивого вирусологического ответа на противовирусную терапию / К.Р. Дудина, П.А. Белый, И.В. Маев, Н.Х. Сафиуллина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2022. - Т. 32 №2 5. - С. 3142. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-5-31-42.

[14] Жданов, К.В. Гепатит С и неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с ВИЧ-инфекцией / К.В. Жданов, К.В. Козлов, В.С. Сукачев // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т. 9. № 1. - С. 36-42.

[15] Жданов, К.В. Клинические преимущества и экономическая эффективность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом

С в условиях бюджетного здравоохранения / К.В. Жданов, К.В. Козлов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2016. - Т. 8, № 2. - С. 77-83.

[16] Жданов, К.В. Применение бициклола в терапии тяжелого фиброза печени: экспериментальное обоснование / К.В. Жданов, А.В. Саулевич, К.В. Козлов, С.М. Захаренко, В.С. Сукачев, В.Е. Карев [и др.] // Журнал инфектологии. - 2020. - Т. 12. № 5. - С93-100.

[17] Жданов, К.В. Оценка когнитивных нарушений и возможности их коррекции у крыс линии Wistar с индуцированным тяжелым фиброзом и циррозом печени / К.В. Жданов, Р.М. Мухтаров, С.М. Захаренко, А.В. Саулевич [и др.] // Лечение и профилактика. - 2021. - Т. 11. № 3. - С. 25-32.

[18] Жданов, К.В. Сравнительная оценка эффективности применения аспирационной и автоматической систем для перкутанной биопсии печени у крыс / К.В. Жданов, А.В. Саулевич, В.Е. Карев, К.В. Козлов [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2019. - № 2 (66). - С. 133-139.

[19] Жданов, К.В. Хронический гепатит С и неалкогольная жировая болезнь печени. Основные аспекты патогенеза / Жданов К.В., Карякин С.С., Козлов К.В., Гусев Д.А. [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2018. - № 1 (61). - С. 216-221.

[20] Жданов, К.В. Элиминация НСУ-инфекции: история с продолжением / К.В. Жданов, К.В. Козлов, В.С. Сукачев, С.М. Захаренко и др. // Журнал инфектологии. - 2018. - Т. 10. № 4. - С. 6-13.

[21] Жданов, К.В. Эффективность коррекции печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени в исходе хронических вирусных гепатитов / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, К.В. Козлов, М.В. Куртуков и др. // Медицинский алфавит. Эпидемиология и гигиена. - 2013. - № 2. - С. 10-17.

[22] Жданов, К.В. sMAdCAM-1 как иммунологический маркер в системе "кишечник - печень" у пациентов с хроническим гепатитом С и избыточной массой тела / К.В. Жданов, А.В. Семенов, С.С. Карякин, К.В. Козлов, В.С. Сукачев [и др.] // Журнал инфектологии. - 2019. - Т. 11. № 2. - С. 63-70.

[23] Иванова, К. Н. Риски развития фиброза печени и связанные с ним осложнения у пациентов с хроническим гепатитом / К.Н. Иванова, И.Г. Бакулин // Эффективная фармакотерапия. - 2023. - Т. 19, № 8. - С. 84-90. -DOI 10.33978/2307-3586-2023-19-8-84-90. - EDN KRWNFQ.

[24] Ивашкин, В. Т. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Павлов, Е.А. Федосьина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26, №. 4. - С. 71-102.

[25] Карелин, А.А. Большая энциклопедия психологических тестов /

A.А. Карелин. - СПб.: Фолиант, 2011. - 304 с.

[26] Карякин, С.С. Оценка функционального состояния кишечника у больных хроническим гепатитом С с избыточной массой тела: дисс. канд. мед. наук / С.С. Карякин. - Санкт-Петербург, 2019. - С. 131.

[27] Климова, Е.А. Нарлапревир, ритонавир и софосбувир у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 1 вируса, без цирроза печени / Е.А. Климова, Э.З. Бурневич, В.П. Чуланов и соавт. // Инф. болезни: новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 9, № 1 (9). - С. 50-56.

[28] Климова, Е.А. Эффективность и безопасность безинтерфероновой комбинации нарлапревир/ритонавир и даклатасвир в популяции российских пациентов с хроническим гепатитом С / Климова Е.А., Бурневич Э.З., Чуланов

B.П. и соавт. // Тер. архив. - 2019. - № 91(8). - С. 67-73.

[29] Кляритская, И.Л. Печеночная энцефалопатия при хронических заболеваниях печени: клинические практические рекомендации (часть I) / И.Л. Кляритская, Е.В. Максимова, Е.И. Григоренко // Крымский терапевтический журнал. - 2015. - № 4. - С. 28-35.

[30] Козлов К.В. Хронические вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение, наблюдение и экспертиза в военно-медицинских учреждениях: дисс. док. мед. наук / К.В. Козлов. - Санкт-Петербург, 2015 - С. 347.

[31] Крюков, Е.В. Внепеченочные проявления хронического вирусного гепатита С / Е.В. Крюков, Д.В. Черкашин, В.В. Салухов, К.В. Матюшенко, А.Д. Соболев, Н.Н. Щербина // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2022. - Т. 24. - №2. - C. 341-352. doi: 10.17816/brmma103982

[32] Куртуков, М.В. Дисбиоз кишечника у больных вирусными циррозами печени с печеночной энцефалопатией: дисс. канд. мед. наук / М.В. Куртуков. - Санкт-Петербург, 2013. - С. 143.

[33] Лиознов, Д.А. Хронический гепатит С: современное состояние проблемы / Д.А. Лиознов, Н.В. Дунаева, Н.Х. Чунг, О.В. Горчакова, Т.В. Антонова // Нефрология 2019. - Т. 23 (4). - С. 36-46. doi:10.24884/1561-6274-2019-23-4-36-46

[34] Лобзин, Д.Ю. Клиническая и иммуногистохимическая оценка скорости развития фиброза у больных хроническим гепатитом С: дисс. канд. мед. наук / Д.Ю. Лобзин. - Санкт-Петербург, 2019. - С. 112.

[35] Маевская, М.В. Бициклол в лечении пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени / М.В. Маевская, В.Д. Луньков, Н.И. Гейвандова, Л.К. Пальгова, И.Ю. Пирогова и др. // Медицинский совет. - 2020.

- № 15. - С. 78-89. doi: 10.21518/2079-701X-2020-15-78-89.

[36] Макашова, В.В. Хронический гепатит С и его исходы: цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома / В. В. Макашова, Х. Г. Омарова, Ж. Б. Понежева [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2023. - Т. 13, № 1. - С. 99-104. - DOI 10.18565/epidem.2023.13.1.99-104. - EDN LBDDRQ.

[37] Малинина, Н. А. Эрадикация HCV-инфекции на стадии цирроза печени: фактор канцеропревенции или канцерогенеза? / Н.А. Малинина, Н.В. Мазурчик, О.И. Тарасова, П.П. Огурцов // Сибирский онкологический журнал.

- 2019. - Т. 18, № 3. - С. 90-96. - doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-3-90-96.

[38] Малов, С.И. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение биомаркеров при гепатите C и ассоциированных с ним заболеваниях: дисс. док. мед. наук / С.И. Малов. - Москва, 2023. - С. 245.

[39] Малов, С.И. Поиск эффективных сывороточных онкомаркеров для ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы, ассоциированной с гепатитом C / С.И. Малов, И.В. Малов, А.Г. Кувшинов, P.N. Marche, T. Decaens, Z. Macek-Jilkova, Н.Д. Ющук // Современные технологии в медицине. - 2021.

- Т. 13. № 1. - С. 27-34.

[40] Мещеряков, Б.Г. Большой психологический словарь / Б.Г. Мещеряков, В.П. Зинченко - Москва.: АСТ, 2008. - 811 с.

[41] Мухтаров, Р.М. Клинико-экспериментальное обоснование диагностики и лечения печеночной энцефалопатии у больных хроническим вирусным гепатитом С: дисс. канд. мед. наук / Р.М. Мухтаров. - Санкт-Петербург, 2022. - С. 131.

[42] Никонов, Е.Л. Печеночная энцефалопатия / Е.Л. Никонов, В.А. Аксенов // Доказательная гастроэнтерология. - 2017. - № 4. - С. 25-31.

[43] Новикова, А.Ф. Влияние противовирусной терапии на снижение риска развития метаболического синдрома у больных хроническим гепатитом С / А.Ф. Новикова, Д.А. Кокорев, Д.Ю. Константинов, Л. Л. Попова // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15, № 2. - С. 132-138. - DOI 10.22625/2072-67322023-15-2-132-138.

[44] Ножкин, М.С. Факторы прогноза у онкогематологических пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом С / М.С. Ножкин, Д.А. Лиознов, Т.В. Антонова, О.В. Горчакова, Э.М. Гольдштейн, М.О. Попова, Т.В. Шнейдер // Терапевтический архив. - 2023. - Т. 95. № 11. - С. 919-923.

[45] Пирогова, И.Ю. Эффективность и безопасность Бициклола при неалкогольной жировой болезни печени: результаты когортного исследования / И.Ю. Пирогова, С.В. Яковлева, Т.В. Неуймана, С.П. Сиинцин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2018. - Т. 4, № 28. - С. 66-75.

[46] Подымова, С.Д. Новые подходы к патогенезу, клинике, лечению печеночной энцефалопатии / С.Д. Подымова // Терапевтический архив. - 2021.

- № 2. - 236-242.

[47] Подымова, С.Д. Печеночная энцефалопатия: современные аспекты диагностики и лечения / С.Д. Подымова, Е.В. Винницкая, Т.Ю. Хайменова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - Т. 6, № 190. -С. 90-98.

[48] Пятченков, М.О. Кишечная фракция белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), как биомаркер повреждения энтероцитов у пациентов с нарушением функции почек / М.О. Пятченков, Е.В. Щербаков, А.Е. Трандина,

A.Н. Бельских // Клиническая нефрология. - 2023. - Т. 15. - №3. - C. 37-41. doi: 10.18565/nephrology.2023.3.30-36.

[49] Рак печени (гепатоцеллюлярный). Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022 г. / https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/1_3?ysclid=m3rj3qe4or338831865 (дата обращения: 21.11.2024 г.).

[50] Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

[51] Сагалова, О.И. Эффективность комбинации глекапревир/ пибрентасвир у пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусами генотипов 1-6, в рутинной клинической практике в России / О.И. Сагалова,

B.С. Адоньева, С.В. Зотов [и др.] // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15, №2 2. - С. 47-59. - DOI 10.22625/2072-6732-2023-15-2-47-59.

[52] Сагалова, О.И. Эффективность 8-недельного курса глекапревир/пибрентасвир у пациентов с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом печени (исследование "EASY"). О.И. Сагалова, Л.В. Ильмухина, Л.И. Ткаченко, А. Бхагат [и др.] // Инфекционные болезни. -2024. - Т. 22 №2 - С. 13-21. DOI: 10.20953/1729-9225-2024-2-13-21.

[53] Саранская, Я.Е. Коморбидность и мультиморбидность у пациентов с ХГС / Я.Е. Саранская, Л.М. Киселева, А.А. Сачек // Журнал инфектологии. -2022. - № 14(4). - С. 88-93. - doi: 10.22625/2072-6732-2022-14-4-88-93.

[54] Саулевич А.В. Клинико-экспериментальное обоснование коррекции дисбиоза кишечника у больных вирусными циррозами печени: дисс. канд. мед. наук / А.В. Саулевич. - Санкт-Петербург, 2019. - С. 109.

[55] Способ диагностики стеатоза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С. Лиознов Д.А., Токин И.И., Цветков В., Никитина О.Е. Патент на изобретение RU 2830504 С1, 20.11.2024. Заявка от 12.03.2024.

[56] Способ перкутанной аспирационной пункционной биопсии печени у крыс. Саулевич А.В., Жданов К.В., Карев В.Е., Захаренко С.М. [и др.]. Патент на изобретение RU 2684195 С1, 04.04.2019. Заявка № 2018108791 от 12.03.2018.

[57] Сукачев, В.С. Оценка морфофункционального состояния тонкой кишки у больных хроническим гепатитом С: дисс. канд. мед. наук / В.С. Сукачев. - Санкт-Петербург, 2012. - С. 111.

[58] Таланцева, М.С. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С / М.С. Таланцева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2012. - Т. 18, № 1 - С. 62-66.

[59] Терешкин, Н.А. Прогностическая значимость сывороточных биомаркеров при хроническом гепатите С / Н. А. Терешкин, В. В. Макашова, Ж. Б. Понежева [и др.] // Терапия. - 2024. - Т. 10, № 7(79). - С. 28-34. - DOI 10.18565/Шегару.2024.7.28-34.

[60] Фиясь, А. Т. Фиброз печени: механизмы и методы терапии / А.Т. Фиясь, Н.Ф. Василевская, Е.Ф. Пищик // Гепатология и гастроэнтерология. -2019. - Т. 3, № 2. - С. 127-134. https:// dx.doi.org 10.25298/2616-5546-2019-3-2127-134.

[61] Хронический вирусный гепатит С. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021 г. / https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/512_2 (дата обращения: 03.05.2024 г.).

[62] Цветков, В.В. Нарушения липидного обмена в печени у пациентов с хроническими вирусными гепатитами / В.В. Цветков, И.И. Токин, О.Е.

Никитина, Д.А. Лиознов // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2021. - Т. 13. № 2. - С. 2738.

[63] Цуканов, В.В. Бремя цирроза печени в современном мире / В.В. Цуканов, А.В. Васютин, Ю.Л. Тонких // Терапия. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 2125.

[64] Черненок, М.Г. Возможности антифибротической терапии и коррекции когнитивных нарушений на фоне индуцированного в эксперименте тяжелого фиброза и цирроза печени у крыс / М.Г. Черненок, А.В. Саулевич, К.В. Жданов, Ю.Ф. Захаркив [и др.] // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2022. - Т. 41. № 2. - С. 203-216.

[65] Чуланов, В.П. Промежуточные результаты международного многоцентрового проспективного наблюдательного исследования "MOSAIC" по оценке эпидемиологии, субъективных и экономических исходов лечения хронического вирусного гепатита С / В.П. Чуланов, В.А. Исаков, К.В. Жданов, И.Г. Бакулин [и др.] // Инфекционные болезни. - 2018. - Т. 16. № 1. - С. 5-14.

[66] Эсауленко, Е.В. Вирусный гепатит С в эпоху элиминации: выбор терапевтических схем с учетом фармакоэкономики на примере Ленинградской области / Е.В. Эсауленко, А.Ю. Ковеленов, К.Е. Новак, Т.А. Стасишкис, А.А. Дземова, А.Д. Иброхимова // Инфекционные болезни. - 2023. - Т.21, №3. - С. 27-37. DOI: 10.20953/1729-9225-2023-3-3-27-37.

[67] Эсауленко, Е.В. Гепатит С в России и Северо-Западном федеральном округе: итоги первого этапа глобальной программы элиминации инфекции / Е.В. Эсауленко, А.А. Дземова, Г.Ф. Трифонова, А.Д. Бушманова, К.Е. Новак, С.В. Огурцова, М.Ю. Буцкая // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2021. - Т. 13(3). - С. 40-51.

[68] Эсауленко, Е.В. Распространенность коморбидности при хроническом вирусном гепатите С / Е.В. Эсауленко, К.Е. Новак, В.В. Басина, А.А. Дземова и др. // Медицинский алфавит. - 2021. - № 1. - С. 66-70. -doi: 10.33667/2078-5631 -2021 -1 -66-70.

[69] Яременко, М.В. Оценка состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста: дисс. канд. мед. наук / М.В. Яременко. - Санкт-Петербург, 2003. - С. 126.

[70] Abdurakhmanov D.T. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C(the PIONEER trial) / Abdurakhmanov D.T. et al. // Hepatol Int. - 2017. - Vol. 11 (Suppl 1). - P. S305-306.

[71] Abergel, A. High efficacy and safety of the combination HCV regimen grazoprevir and elbasvir for 8 weeks in treatment-naive, non-severe fibrosis HCV GT1b-infected patients: interim results of the STREAGER study. / A. Abergel, V. Loustaud-Ratti, V. Di Martino et al. // Hepatology. - 2017. Vol. 66. - P. 1257A.

[72] Adinolfi, L.E. NAFLD and NASH in HCV Infection: Prevalence and Significance in Hepatic and Extrahepatic Manifestations / L.E. Adinolfi, L. Rinaldi, B. Guerrera et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 6 № 17. - P. 803.

[73] Afdhal N., et al. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection / N Engl J Med. - 2014, May. - Vol. 15, - №370(20). - P. 1889-98.

[74] Ahluwalia, V. Impaired Gut-Liver-Brain axis in patients with cirrhosis / V. Ahluwalia, N.S. Betrapally, P.B. Hylemon, M.B. White, P.M. Gillevet, et al. // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6, 26800. doi: 10.1038/srep26800.

[75] Ando, Y. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Recent Guideline Updates / Y Ando, J.H. Jou // Clinical Liver Disease. - 2021. - № 17(1). - Р. 23-28. - doi.org/10.1002/cld.1045.

[76] Andrade, T.G. Risk predictors of advanced hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease - a survey in a university hospital in Brazil / T.G. Andrade, L.C.D. Xavier, F.F. Souza, R.Ch. Araujo // Arch Endocrinol Metab. -2022. - Vol. 66/6. - P. 823-830.

[77] Akinyemiju, T. The Burden of Primary Liver Cancer and Underlying Etiologies From 1990 to 2015 at the Global, Regional, and National Level / T. Akinyemiju et al. // JAMA Oncol. - 2017. - Vol. 3, № 12. - P. 1683.

[78] Ala, A. Mucosal addressin cell adhesion molecule (MAdCAM-1) expression is upregulated in the cirrhotic liver and immunolocalises to the peribiliary plexus and lymphoid aggregates / A. Ala, D. Brown, K. Khan et al. // Digestive Diseases and Sciences. - 2013. - T. 58, № 9 - P. 2528-2541.

[79] Albillos, A. The gut-liver axis in liver disease: Pathophysiological basis for therapy / A. Albillos, A. de Gottardi, M. Rescigno // Journal of Hepatology. -2020. - Vol. 72. - P. 558-577.

[80] Alford, S.K. CD46-induced immunomodulatory CD4+ T cells express the adhesion molecule and chemokine receptor pattern of intestinal T cells / S.K. Alford, G.D. Longmore, W.F. Stenson, C. Kemper // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2008. - Vol. 181, № 4 - P. 2544-2555.

[81] Atarashi, K. Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species / K. Atarashi, T. Tanoue, T. Shima et al. // Science (New York, N.Y.). - 2011. - Vol. 331, № 6015 - P. 337-341.

[82] Aube, C. CHIC Group. EASL and AASLD recommendations for the diagnosis of HCC to the test of daily practice / C. Aube, F. Oberti, J. Lonjon, G. Pageaux, [et al.] // Liver Int. - 2017. - Vol. 37(10). - P. 1515-1525, https://doi.org/10.1111/liv.13429.

[83] Bajaj J.S. The role of microbiota in hepatic encephalopathy / Bajaj J.S. // Gut Microbes. - 2014. - Vol. 5. - P. 397-403. DOI: 10.4161/gmic.28684

[84] Banks, W.A. The blood-brain barrier as a regulatory interface in the gut-brain axis / W.A. Banks // Physiol. Behav. - 2006. - Vol. 89. - P. 472-476. DOI: 10.1016/j.physbeh.2006.07.004.

[85] Bataller, R. Liver fibrosis / R. Bataller, D.A. Brenner // J Clin Invest. -2005. - Vol. 115. - P. 209-218.

[86] Bell, A.M. Elbasvir/Grazoprevir: A Review of the Latest Agent in the Fight against Hepatitis C / A.M. Bell, J.L. Waner, [et al.] // Int J Hepatol. - 2016; 2016:3852126.

[87] Birchenough, G.M. A sentinel goblet cell guards the colonic crypt by triggering Nlrp6-dependent Muc2 secretion / G.M. Birchenough, E.E. Nystrom, M.E. Johansson, G.C. Hansson. // Science. - 2016. - Vol. 352. - P. 1535-1542.

[88] Braniste, V. The gut microbiota influences blood-brain barrier permeability in mice / V. Braniste, M. Al-Asmakh, C. Kowal, F. Anuar, A. Abbaspour, M. Toth, et al. // Sci. Trans. Med. - 2014. - Vol. 6. - P. 158r-263r. DOI: 10.1126/scitranslmed.3009759.

[89] Buggisch P., et al. Real-world effectiveness and safety of sofosbuvir/velpatasvir and ledipasvir/sofosbuvir hepatitis C treatment in a single centre in Germany / PLoS One. - 2019. - Vol.14: e0214795.

[90] Bugianesi, E. The interaction of metabolic factors with HCV infection: does it matter? / E. Bugianesi, F. Salamone, F. Negro // J Hepatol. - 2012. - № 56 Suppl 1. - P. S56-65. - DOI: 10.1016/S0168-8278(12)60007-5.

[91] Butterworth, R.F. Hepatic encephalopathy in cirrhosis: pathology and pathophysiology / R.F. Butterworth // Drugs. - 2019. - № 79. - P. 17-21.

[92] Caligiuri, A. Molecular pathogenesis of NASH / A. Caligiuri, A. Gentilini, F. Marra // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17 № 9. - P. 1575.

[93] Calvaruso, V. Incidence of Hepatocellular Carcinoma in Patients With HCV-Associated Cirrhosis Treated With Direct-Acting Antiviral Agents / Calvaruso V., Cabibbo G., Cacciola I., et al. // Gastroenterology. - 2018. - Vol. 155 № 2. - P. 411-21.e4. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.04.008.

[94] Carabottia, M. The gut-brain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems / M. Carabottia, A. Sciroccoa, M. A. Masellib, C. Severia // Ann Gastroenterol. - 2015. - Vol.28 (2). - P. 203-209.

[95] Carrat F. Clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment: A prospective cohort study / Carrat F., Fontaine H.,

Dorival C., Simony M., et al. // Lancet. - 2019. - Vol. 393. - № 10179. - P. 14531464. - DOI: 10.1016/S0140-6736( 18)32111-1.

[96] Chaudhari, R. Metabolic complications of hepatitis C virus infection / R. Chaudhari, S. Fouda, A. Sainu, J.M. Pappachan // World J Gastroenterol. - 2021 Apr 7. - № 27(13). - P. 1267-1282. - DOI: 10.3748/wjg.v27.i13.1267.

[97] Chen, H. Ginsenoside Rb1 exerts neuroprotective effects through regulation of Lactobacillus helveticus abundance and GABA(A) receptor expression / H. Chen, J. Shen, H. Li, X. Zheng, D. Kang, Y. Xu, et al. // J. Ginseng Res. - 2020.

- Vol. 44. - P. 86-95. DOI: 10.1016/j.jgr.2018.09.002.

[98] Chen, Z. The Role of Intestinal Bacteria and Gut-Brain Axis in Hepatic Encephalopathy / Z. Chen, J. Ruan, D. Li, M. Wang, Zh. Han, W. Qiu, G. Wu // Front Cell Infect Microbiol. - 2021. - Vol. 10: 595759. DOI: 10.3389/fcimb.2020.595759.

[99] Cudalbu, C. Brain edema in chronic hepatic encephalopathy / C. Cudalbu, S.D. Taylor-Robinson // J. Clin. Exp. Hepatol. - 2019. - Vol. 9. - P. 362382. DOI: 10.1016/j.jceh.2019.02.003.

[100] Desbois, A.C. Diabetes mellitus, insulin resistance and hepatitis C virus infection: A contemporary review / A.C. Desbois, P. Cacoub // World J Gastroenterol. - 2017. - № 23(9). - P. 1697-1711. - DOI: 10.3748/wjg.v23.i9.1697.

[101] Dewidar, B. TGF-P in hepatic stellate cell activation and liver fibrogenesis / B. Dewidar, C. Meyer, S. Dooley, A.N. Meindl-Beinker // Cells. -2019. - Vol. 8 (11). - P. 1419. DOI: 10.3390/cells8111419.

[102] Dhanda, S. Blood-Brain barrier permeability is exacerbated in experimental model of hepatic encephalopathy via MMP-9 activation and downregulation of tight junction proteins / S. Dhanda, R. Sandhir // Mol. Neurobiol.

- 2018. - Vol. 55. - P. 3642-3659. doi: 10.1007/s12035-017-0521-7.

[103] Ding, S. High-fat diet: bacteria interactions promote intestinal inflammation which precedes and correlates with obesity and insulin resistance in mouse / S. Ding, M.M. Chi, B.P. Scull et al. // PloS One. - 2010. - Vol. 5, № 8 - P. 12191.

[104] Drakes, M.L. Inverse relationship between dendritic cell CCR9 expression and maturation state / M.L. Drakes, P.J. Stiff, T.G. Blanchard // Immunology. - 2009. - Vol. 127, № 4 - P. 466-476.

[105] Drescher, H.K. P7-Integrin and MAdCAM-1 play opposing roles during the development of non-alcoholic steatohepatitis / H.K. Drescher, A. Schippers, T. Clahsen et al. // Journal of Hepatology. - 2017. - Vol. 66, № 6 - P. 1251-1264.

[106] Dyson J. Hepatocellular cancer: the impact of obesity, type 2 diabetes and a multidisciplinary team / J. Dyson, et al. // J Hepatol. - 2014, Jan. - Vol. 60 № 1. - P. 110-117.

[107] EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) // J Hepatol. -2024, Sep. - Vol. 81. - P. 492-542.

[108] EASL recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series. // J Hepatol. - 2020, Nov. - Vol.73, №5. - P. 1170-1218.

[109] El-Serag, H.B. The association between diabetes and hepatocellular carcinoma: a systematic review of epidemiologic evidence / H.B. El-Serag, H. Hampel, F. Javadi // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2006. - № 4(3). - P. 369-80. -DOI: 10.1016/j.cgh.2005.12.007.

[110] Estes, C. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease / C. Estes, [et al.] // Hepatology. - 2018. - Vol. 67, № 1. - P. 123-133.

[111] Fabiani, S. Hepatitis C virus infection and development of type 2 diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of the literature / S. Fabiani, P. Fallahi, S.M. Ferrari, M. Miccoli, et al. // Rev Endocr Metab Disord. - 2018 Dec.

- № 19(4). - P. 405-420. - DOI: 10.1007/s11154-017-9440-1.

[112] Feng, G. Global Burden of Metabolic Dysfunction-Associated Liver Disease, 2010 to 2021 / G. Feng, G. Targher, Ch. D. Byrne [et al.] // JHEP Reports.

- 2024. - P. 101271. - DOI 10.1016/j.jhepr.2024.101271.

[113] Fattovich, G. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: Incidence and risk factors / Fattovich G., [et al.] // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127, № 5 SUPPL.

[114] Flamm S.L. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir for 8 or 12 weeks in treatment-naive patients with chronic HCV genotype 3: an integrated Phase 2/3 analysis / S.L. Flamm, D.L. Wyles, S. Wang et al.// Hepatology. - 2017. - Vol. 66. - P.35A.

[115] Forns, X. Glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 4, 5, or 6 infection in adults with compensated cirrhosis (EXPEDITION-1): a single-arm, open-label, multicentre phase 3 trial / X. Forns, S.S. Lee, J. Valdes, S. Lens, R. Ghalib, H. Aguilar, et al. // Lancet Infect Dis. - 2017. - Vol. 17. - P. 1062-1068.

[116] Foster, G.R. ENDURANCE-3: safety and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir compared to sofosbuvir plus daclatasvir in treatment-naive HCV genotype 3-infected patients without cirrhosis / G.R. Foster, E. Gane, A. Asatryam et al. // J Hepatol. - 2017. - Vol.66. - P.S33.

[117] Foster, G.R. Impact of direct acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis / G.R. Foster, W.L. Irving, M.C. Cheung et al. //J Hepatol. - 2016. - Vol. 64. - P. 1224-1231.

[118] Foster, G.R. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 2 and 3 Infection / G.R. Foster, N. Afdhal, S.K. Roberts et al. // N. Engl. J. Med. - 2015. -№ 373. - P:2608-2617.

[119] Frenette, C.T. A practical guideline for hepatocellular carcinoma screening in patients at risk / C.T. Frenette, A.J. Isaacson, I. Bargellini, S. Saab, A.G. Singal // Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. - 2019. - Vol. 3(3). - P. 302-310, https://doi.org/10.1016/j. mayocpiqo.2019.04.005.

[120] Furusawa, Y Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells / Y Furusawa, Y. Obata, S. Fukuda et al. // Nature. - 2013. - Vol. 504, № 7480 - P. 446-450.

[121] Gane E., et al. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection / Gastroenterology. - 2015. - Vol.149. - P. 1454-64.

[122] Global health sector strategy on Sexually Transmitted Infections, 2016

- 2021. World Health Organization. June 2016. https://www.who.int/reproductivehealth/publications/rtis/ghss-stis/en. (дата обращения: 20.08.2024 г.).

[123] Global health sector strategies on, respectively, HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections for the period 2022-2030. World Health Organization. June 2022. https:// https://www.who.int/publications/m/item/global-health-sector-strategies-on-respectively--hiv-viral-hepatitis-and-stis-for-2022-2030 (дата обращения: 21.10.2024 г.).

[124] Golabi, P. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Disease Burden and Disease Awareness / P. Golabi, V. Isakov, Z. M. Younossi // Clinics in Liver Disease.

- 2023. - Vol. 27, No. 2. - P. 173-186. - DOI 10.1016/j.cld.2023.01.001.

[125] Gorfu, G. Role of beta7 integrins in intestinal lymphocyte homing and retention / G. Gorfu, J. Rivera-Nieves, K. Ley // Current Molecular Medicine. -2009. - Vol. 9, № 7 - P. 836-850.

[126] Grant, A.J. MAdCAM-1 expressed in chronic inflammatory liver disease supports mucosal lymphocyte adhesion to hepatic endothelium (MAdCAM-1 in chronic inflammatory liver disease) / A.J. Grant, P.F. Lalor, S.G. Hübscher et al. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2001. - Vol. 33, № 5 - P. 1065-1072.

[127] Gupta, P. CCR9/CCL25 expression in non-small cell lung cancer correlates with aggressive disease and mediates key steps of metastasis / P. Gupta, P.K. Sharma, H. Mir et al. // Oncotarget. - 2014. - Vol. 5, № 20 - P. 10170-10179.

[128] Ha, Y Gamma-glutamyl transpeptidase dynamics as a biomarker for advanced fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease / Y. Ha, Y.E. Chon, M.N. Kim, J.H. Lee, S.G. Hwang // J Gastroenterol Hepatol. - 2022 Aug. - Vol. 37 (8). - P. 1624-1632. doi: 10.1111/jgh.15871.

[129] Hadjihambi, A. Hepatic encephalopathy: a critical current review / A. Hadjihambi, N. Arias, M. Sheikh, R. Jalan // Hepatology international. - 2018. - № 12. - P. 135-147.

[130] Hagstrom, H. Risk for hepatic and extra-hepatic outcomes in nonalcoholic fatty liver disease / H. Hagstrom, S. Kechagias, M. Ekstedt // J Intern Med. - 2022. - Vol. 292 (2). - P. 177-189.

[131] Hammerstad, S.S. Diabetes and hepatitis C: A two-way association / S.S. Hammerstad, S.F. Grock, H.J. Lee, A. Hasham, et al. // Frontiers in Endocrinology. - 2015. - № 6. - P. 134. - doi.org/10.3389/fendo.2015.00134.

[132] Haraguchi, M. Bacteroides in colonic mucosa-associated microbiota affects the development of minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis / M. Haraguchi, S. Miuma, H. Masumoto, T. Ichikawa, Y Kanda, S. Ryu, et al. // Hepatol. Int. - 2019. - Vol. 13. - P. 482-489. DOI: 10.1007/s12072-019-09963-2.

[133] Häussinger, D. Hepatic encephalopathy / D. Häussinger, R.K. Dhiman, V. Felipo, B. Görg, [et al.] // Nat Rev Dis Primers. - 2022. - Vol. 8 (1):43. doi: 10.1038/s41572-022-00366-6. PMID: 35739133.

[134] Hoyles, L. Microbiome-host systems interactions: Protective effects of propionate upon the blood-brain barrier / L. Hoyles, T. Snelling, U. Umlai, J.K. Nicholson, S.R. Carding, R.C. Glen, et al. // Microbiome. - 2018. - Vol. 6. - P. 55. DOI: 10.1186/s40168-018-0439-y.

[135] Howell J. Aiming for the elimination of viral hepatitis in Australia, New Zealand, and the Pacific Islands and Territories: Where are we now and barriers to meeting. World Health Organization targets by 2030 / J. Howell, A. Pedrana, B.C. Cowie, J. Doyle, [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. 2019. No. 34. P. 40-48. DOI: 10.1111/jgh.14457.

[136] Hylemon, P.B. Bile acids as regulatory molecules / P.B. Hylemon, H. Zhou, W.M. Pandak et al. // Journal of Lipid Research. - 2009. - Vol. 50, № 8 - P. 1509-1520.

[137] Iebba, V. Combining amplicon sequencing and metabolomics in cirrhotic patients highlights distinctive microbiota features involved in bacterial translocation, systemic inflammation and hepatic encephalopathy / V. Iebba, F. Guerrieri, V. Di Gregorio, M. Levrero, A. Gagliardi, F. Santangelo, et al. // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8. - P. 1139-1148. DOI: 10.1038/s41598-018-26509-y

[138] Ioannou, G. N. Increased risk for hepatocellular carcinoma persists up to 10 years after HCV eradication in patients with baseline cirrhosis or high FIB-4 scores / G. N. Ioannou, L. A. Beste, P. K. Green, A. G. Singal, E. B. Tapper, A. K. Waljee [et al.] // Gastroenterology. - 2019. - Vol. 157, N 5. - P. 1264-1278.

[139] Isakov, V. Elimination of HCV in Russia: Barriers and Perspective / V. Isakov, D. Nikityuk // Viruses. - 2022. - Vol. 14, No. 4. - DOI 10.3390/v14040790.

- EDN AUTRRS.

[140] Isakov, V. Sofosbuvir/velpatasvir for the treatment of HCV: excellent results from a phase-3, open-label study in Russia and Sweden / V. Isakov, V. Chulanov, D. Abdurakhmanov, E. Burnevich, [et al.] // Infectious diseases. - 2019.

- V. 51. № 2. - P. 131-139.

[141] Jagpreet, C. Optimal timing of hepatitis C treatment for patients on the liver transplant waiting list / C. Jagpreet, et al. Hepatology. - 2017, Mar. - Vol.65(3).

- P.777-788.

[142] Jakobsson, H.E. The composition of the gut microbiota shapes the colon mucus barrier / H.E. Jakobsson, A.M. Rodriguez-Pineiro, A. Schutte, A. Ermund, P. Boysen, M. Bemark, [et al.] // EMBO Rep. - 2015. - Vol. 16. - P. 164-177.

[143] Ji, D. Non-alcoholic fatty liver disease is a risk factor for occurrence of hepatocellular carcinoma after sustained virologic response in chronic hepatitis C patients: A prospective four-years follow-up study / D. Ji, G.F. Chen, X.X. Niu, M. Zhang, C. Wang, Q. Shao, et al. // Metabol Open. - 2021. - Vol. 10:100090. DOI: 10.1016/j.metop.2021.100090.

[144] Jilkova, Z.M. Predictive factors for hepatocellular carcinoma development after direct-acting antiviral treatment of HCV / Z.M. Jilkova, K. Saleem, S. Afzal, T. Decaens // Livers. - 2021. - № 1. - P. 313-321.

[145] Kanda, T. APASL HCV guidelines of virus-eradicated patients by DAA on how to monitor HCC occurrence and HBV reactivation / T. Kanda, G. K. K. Lau, L. Wei, M. Moriyama, M. L. Yu, W. L. Chuang [et al.] // Hepatology International.

- 2019. - Vol. 13, N 6. - P. 649-661.

[146] Kirpich, I.A. Gut-liver axis, nutrition, and non-alcoholic fatty liver disease / I.A. Kirpich, L.S. Marsano, C.J. McClain // Clin Biochem. - 2015. - Vol.48.

- P. 923-30.

[147] Kisseleva, T. Myofibroblasts revert to an inactive phenotype during regression of liver fibrosis / T. Kisseleva, M. Cong, Y. Paik, D. Scholten, C. Jiang, C. Benner, [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2012. - Vol. 109. - P. 9448-9453.

[148] Kwo, P.Y ACG clinical guideline: evaluation of abnormal liver chemistries / P. Y Kwo, S.M. Cohen, J.K. Lim // Am J Gastroenterol. - 2017. - Vol. 112 (1). - P. 18-35.

[149] Lecube, A. High prevalence of glucose abnormalities in patients with hepatitis C virus infection: a multivariate analysis considering the liver injury / A. Lecube, C. Hernández, J. Genescá, J.I. Esteban, [et al.] // Diabetes Care. - 2004 May.

- № 27(5). - P. 1171-5. - doi: 10.2337/diacare.27.5.1171.

[150] Lee, Y.A. Pathobiology of liver fibrosis: a translational success story / YA. Lee, M.C. Wallace, S.L. Friedman // Gut. - 2015. - Vol. 64 (5). - P. 830-41. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306842.

[151] Lens, S. Simplified follow-up of patients with mild chronic hepatitis C in areas with limited access to antiviral therapy / S. Lens, F. Torres, M. Bonacci, 192 C. Bartres, A. Pocurull, Z. Mariño [et al.] // Dig Liver Dis. - 2019. - Vol. 51, N 6. -P. 875-881.

[152] Leone, V. Effects of diurnal variation of gut microbes and high-fat feeding on host circadian clock function and metabolism / V. Leone, S.M. Gibbons, K. Martinez, [et al.] // Cell Host and Microbe. - 2015. - Vol. 17, № 5 - P. 681-689.

[153] Leung, E. Bioassay detects soluble MAdCAM-1 in body fluids / E. Leung, K.B. Lehnert, J.R. Kanwar et al. // Immunology and Cell Biology. - 2004. -Vol. 82, № 4 - P. 400-409.

[154] Li, X. Diabetes mellitus is a significant risk factor for the development of liver cirrhosis in chronic hepatitis C patients / X. Li, Y. Gao, H. Xu, J. Hou, P. Gao // Sci Rep. - 2017. - № 7(1). - P. 9087. - DOI: 10.1038/s41598-017-09825-7.

[155] Lionetti, R. Daclatasvir, sofosbuvir with or without ribavirin for 24 weeks in hepatitis C genotype 3 cirrhosis: A real-life study / R. Lionetti, [et al.] // Annals of Hepatology. - 2019. - Vol.18. - P.434-438.

[156] Luo, P. Current Status and Perspective Biomarkers in AFP Negative HCC: Towards Screening for and Diagnosing Hepatocellular Carcinoma at an Earlier Stage / P. Luo, S. Wu, Y Yu, X. Ming, [et al.] // Pathol Oncol Res. - 2020. -Vol. 26 (2). - P. 599-603. DOI: 10.1007/s12253-019-00585-5.

[157] Malov, S.I. Search for effective serum tumor markers for early diagnosis of hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C / S.I. Malov, I.V. Malov, A.G. Kuvshinov, P.N. Marche, T. Decaens, Z. Macek-Jilkova, N.D. Yushchuk // Sovremennye tehnologii v medicine. - 2021. - Vol. 13 (1). - P. 27-34, https://doi.org/10.17691/stm2021.13.L03

[158] Mangia A. Global real-world evidence of sofosbuvir/velpatasvir as a simple, effective regimen for the treatment of chronic hepatitis C patients: integrated analysis of 12 clinical practice cohorts / A. Mangia, S. Milligan, M. Khalili, S. Fagiuoli, S. Shafran, F. Carrat et al. // J Hepatol. - 2019. - Vol.70 (Suppl.).

[159] Mauss, S. Hepatology. A Clinical Textbook. 10th edition / S. Mauss, T. Berg, J. Rockstroh et al. // Medizin Focus Verlag. - 2020. - 365 p.

[160] Mehal, W.Z. Antifibrotic therapies: Moving towards clinical translation / W.Z. Mehal, D. Schuppan // Semin Liver Dis. - 2015. - Vol. 35 (2). - P. 184-98. DOI: 10.1055/s-0035-1550055.

[161] Mehta, S. H. Hepatitis C virus infection and incident type 2 diabetes / S.H. Mehta et al // Hepatology. - 2003. - № 38.

[162] Miles, A. CCL25 and CCL28 promote alpha4 beta7-integrin-dependent adhesion of lymphocytes to MAdCAM-1 under shear flow / A. Miles, E. Liaskou, B. Eksteen et al. // American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2008. - Vol. 294, № 5 - P. 1257-1267.

[163] Montaldo, C. Fibrogenic signals persist in DAA-treated HCV patients after sustained virological response / C. Montaldo, M. Terri, V. Riccioni, R. Strippoli [et al.] // Journal of Hepatology. - 2021. - Vol. 75 (6). - P. 1301 - 1311.

[164] Morgan, M.Y The treatment of chronic hepatic encephalopathy / M.Y Morgan // Hepatogastroenterology. - 1991. - Vol. 38. - P. 377-387.

[165] Muzica, C. M. Hepatocellular carcinoma after direct-acting antiviral hepatitis C virus therapy: A debate near the end / C. M. Muzica, C. Stanciu, L. Huiban, A.M. Singeap, C. Sfarti, S. Zenovia [et al.] // World J Gastroenterol. - 2020. - Vol. 26, N 43. - P. 6770-6781.

[166] Na, S.K. Development and surveillance of hepatocellular carcinoma in patients with sustained virologic response after antiviral therapy for chronic hepatitis C / S.K. Na, B.C. Song // Clin Mol Hepatol. - 2019. - Vol. 25 № 3. - P. 234-44. DOI: 10.3350/cmh.2018.0108.

[167] Nahon, P. Eradication of Hepatitis C Virus Infection in Patients with Cirrhosis Reduces Risk of Liver and Non-Liver Complications / P. Nahon, V. Bourcier, R. Layese, et al. // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 152 № 1. - P. 142-56.e2. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.09.009.

[168] Nakamoto, N. CCR9+ macrophages are required for acute liver inflammation in mouse models of hepatitis / N. Nakamoto, H. Ebinuma, T. Kanai et al. // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142, № 2 - P. 366-376.

[169] Natarajan, Y. Risk of Cirrhosis and Hepatocellular Cancer in Patients with NAFLD and Normal Liver Enzymes / Y. Natarajan, J.R. Kramer, X. Yu, L. Li, A.P. Thrift, H.B. El-Serag, et al. // Hepatology. - 2020, Oct. - Vol. 72 № 4. - P. 1242-1252. DOI: 10.1002/hep.31157.

[170] Negro, F. Residual risk of liver disease after hepatitis C virus eradication / F. Negro // J Hepatol. - 2021. - Vol. 74, N 4. - P. 952-963.

[171] Nelson, D.R. All-Oral 12-week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection: ALLY-3 Phase 3 Study / D.R. Nelson, J.N. Cooper, J.P. Lalezari et al. // Hepatology. - 2015. - Vol. 61. - P. 1127-1135.

[172] Neokosmidis, G. Cardiometabolic effects of direct-acting antivirals in patients with hepatitis C / G. Neokosmidis, A.A. Protopapas, D. Stogiannou, A.

Filippidis, K. Tziomalos // Gastroenterol Hepatol. - 2023. - Vol. 46 (1). - P. 58-66. DOI: 10.1016/j. gastrohep .2022.03.007.

[173] Nevola, R. Changes in clinical scenarios, management, and perspectives of patients with chronic hepatitis C after viral clearance by direct-acting antivirals / R. Nevola, L. Rinaldi, L. Zeni, C. Romano, A. Marrone, R. Galiero [et al.] // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2021. - Vol. 15, N 6. - P. 643-656.

[174] Newsome, P.N. FibroScan-AST (FAST) score for the non-invasive identification of patients with non-alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis: a prospective derivation and global validation study / P.N. Newsome, M. Sasso, J.J. Deeks, A. Paredes, J. Boursier, W.-Kh. Chan, et al // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2020. - Vol. 5. - P. 362-73.

[175] Niu, B. Regression in hepatic fibrosis in elderly Chinese patients with hepatitis C receiving direct-acting antiviral treatment / B. Niu, W. Zang, H. Zhou, [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2023. - Vol. 23: 102. https://doi.org/10.1186/s12876-023-02732-4.

[176] Ogawa, H. Mechanisms of MAdCAM-1 gene expression in human intestinal microvascular endothelial cells / H. Ogawa, D.G. Binion, J. Heidemann et al. // American Journal of Physiology. Cell Physiology. - 2005. - T. 288, № 2 - P. 272-281.

[177] Olveira, A. Risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C infection and stage 3 fibrosis after sustained virological response / A. Olveira, M.L.G. Montes, M.Sanchez-Azofra // Rev Esp Enferm Dig. - 2022. - Vol. 114 № 6. - P.309-311. DOI: 10.17235/reed.2022.8840/2022.

[178] Patel, A. Hepatitis C virus infection and nonalcoholic steatohepatitis / A. Patel, S.A. Harrison // Gastroenterology & Hepatology. - 2012. - № 5 (8). - P. 305-312.

[179] Pinzani, M. Update on the pathophysiology of liver fibrosis / M. Pinzani, J. Macias-Barragan // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2010. - Vol. 4. - p. 459-472.

[180] Ponziani, F.R. Future of liver disease in the era of direct acting antivirals for the treatment of hepatitis C / F.R. Ponziani, F. Mangiola, C. Binda, M.A. Zocco, et al. // World J Hepatol. - 2017 Mar 8. - № 9(7). - P. 352-367. DOI: 10.4254/wjh.v9.i7.352.

[181] Portillo-Sanchez, P. High prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus and normal plasma aminotransferase levels / P. Portillo-Sanchez, F. Bril, M. Maximos, et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2015.

- Vol. 100 (6). - P. 2231-2238.

[182] Prati, D. Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels / D. Prati, E. Taioli, A. Zanella, et al. // Ann Intern Med. -2002. - Vol. 137 (1). - P. 1-10.

[183] Prawitt, J. Farnesoid X receptor deficiency improves glucose homeostasis in mouse models of obesity / J. Prawitt, M. Abdelkarim, J.H.M. Stroeve et al. // Diabetes. - 2011. - Vol. 60, № 7 - P. 1861-1871.

[184] Pu, K. Diagnostic accuracy of controlled attenuation parameter (CAP) as a non-invasive test for steatosis in suspected non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis / Pu K., Wang Y., Bai S. et al. // BMC Gastroenterol. - 2019. - Vol. 19 (1). - P. 51. DOI: 10.1186/ s12876-019-0961-9.

[185] Qin, N. Alterations of the human gut microbiome in liver cirrhosis / N. Qin, F. Yang, A. Li et al. // Nature. - 2014. - Vol. 513, № 7516 - P. 59-64.

[186] Quinn, M. Bile acids permeabilize the blood brain barrier after bile duct ligation in rats via Rac1-dependent mechanisms / M. Quinn, M. McMillin, C. Galindo, G. Frampton, H.Y Pae, S. DeMorrow // Dig. Liver Dis. - 2014. - Vol. 46.

- P. 527-534. DOI: 10.1016/j.dld.2014.01.159.

[187] Ragazzo, T.G. Noninvasive assessment of liver fibrosis can predict clinical outcomes at late follow-up after a sustained virological response in HCV patients? / T.G. Ragazzo, P.M.Y Zitelli, D.F. Mazo, C.P. Oliveira, [et al.] // Clinics.

- 2024. - Vol. 79: 100381.

[188] Rinella, M.E. A multi-society Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature / M.E. Rinella, J.V. Lazarus, V. Ratziu, [et al.] // J Hepatol. - 2023. Vol. 79 № 6. - P. 1542-1556.

[189] Rosato, V. Factors affecting long-term changes of liver stiffness in direct-acting anti-hepatitis C virus therapy: A multicentre prospective study / Rosato V., Ascione A., Nevola R., Fracanzani A.L., Piai G., Messina V., et al. // J Viral Hepat. - 2022. - Vol. 29 (1). - P. 26-34.

[190] Russell, D.W. The enzymes, regulation, and genetics of bile acid synthesis / D.W. Russell // Annual Review of Biochemistry. - 2003. - Vol. 72 - P. 137-174.

[191] Salmi, M. Ectoenzymes in leukocyte migration and their therapeutic potential / M. Salmi, S. Jalkanen // Seminars in Immunopathology. - 2014. - Vol. 36, № 2 - P. 163-176.

[192] Salmi, M. Immune cell trafficking in uterus and early life is dominated by the mucosal addressin MAdCAM-1 in humans / M. Salmi, K. Alanen, S. Grenman et al. // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 121, № 4 - P. 853-864.

[193] Samban, S.S. An Insight Into the Role of Alpha-Fetoprotein (AFP) in the Development and Progression of Hepatocellular Carcinoma / S.S. Samban, A. Hari, B. Nair, A.R. Kumar, [et al.]. // Mol Biotechnol. - 2024. - Vol. 66 (10). - P. 2697-2709. DOI: 10.1007/s12033-023-00890-0. Epub 2023 Oct 2. PMID: 37782430.

[194] Sanyal, A.J. Prospective study of outcomes in adults with nonalcoholic fatty liver disease / A.J. Sanyal, M.L. Van Natta, J. Clark, et al // N Engl J Med. -2021. - Vol. 385. - P. 1559-1569.

[195] Schneider, K.M. Role of bile acids in the gut-liver axis / K.M. Schneider, St. Albers, Ch. Trautwein // Journal of Hepatology. - 2017. - Vol. 68. -P. 1083-1085.

[196] Schuppan, D. Antifibrotic therapy: lost in translation? / D. Schuppan, M. Pinzani // J Hepatol. - 2012. - Vol. 56. - P. 66-S74.

[197] Schuppan, D. Evolving therapies for liver fibrosis / D. Schuppan, Y.O. Kim // J Clin Invest. - 2013. - Vol. 123. - P. 1887-1901.

[198] Selvaraj, E. A. Diagnostic accuracy of elastography and magnetic resonance imaging in patients with NAFLD: A systematic review and meta-analysis. / Selvaraj E. A., Mozes F. E., Jayaswal A. N.A. et al. // J Hepatol. - 2021. - Vol. 75 (4). - P. 770-785. DOI: 10.1016/j. jhep.2021.04.044.

[199] Semmler, G. Dynamics in liver stiffness measurements predict outcomes in advanced chronic liver disease / G. Semmler, Z. Yang, L. Fritz, F. Köck, B.S. Hofer, L. Balcar, et al. // Gastroenterology. - 2023. - Vol. 165 (4). - P. 104152.

[200] Semmler, G. HCC risk stratification after cure of hepatitis C in patients with compensated advanced chronic liver disease / G. Semmler, E.L. Meyer, K. Kozbial, Ph. Schwabl, St. Hametner-Schreil, A. Zanetto, D. Bauer, D. Chromy, [et. al.] // Journal of Hepatology. - 2022. - Vol. 76. - P. 812-821.

[201] Shaheen, M. Hepatitis C, metabolic syndrome, and inflammatory markers: results from the third national health and nutrition examination survey [NHANES III] / M. Shaheen [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. - 2007. № 75. - P. 320-326.

[202] Shang, W. Effect of bicyclol tablets on drug induced liver injuries after kidney transplantation / W. Shang, Y. Feng, J. Li, X. Wang, H. Xie, G. Feng // Open Medicine. - 2017. - Vol. 12 (1). - P. 62-69. DOI: 10.1515/med-2017-0012.

[203] Sinal, C.J. Targeted disruption of the nuclear receptor FXR/BAR impairs bile acid and lipid homeostasis / C.J. Sinal, M. Tohkin, M. Miyata et al. // Cell. - 2000. - Vol. 102, № 6 - P. 731-744.

[204] Soliman, H. The effect of HCV eradication after Direct-Acting Antiviral Agents on hepatic steatosis: a prospective observational study / H. Soliman, D. Ziada, M. Hamisa, R. Badawi, [et al.] // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. - 2022. - Vol. 22, №1. - P. 100-107. DOI: 10.2174/1871530321666210125125500.

[205] Sung, C.M. Predicting clinical outcomes of cirrhosis patients with hepatic encephalopathy from the fecal microbiome / C.M. Sung, Y Lin, K. Chen, H. Ke, H. Huang, Y Gong, [et al.] // Cell. Mol. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - Vol. 8. - P. 301-318. DOI: 10.1016/j.jcmgh.2019.04.008.

[206] Svensson, M. Role of CCL25/CCR9 in immune homeostasis and disease / M. Svensson, W.W. Agace // Expert Review of Clinical Immunology. -2006. - Vol. 2, № 5 - P. 759-773.

[207] Tanaka, A. Hepatic steatosis as a possible risk factor for the development of hepatocellular carcinoma after eradication of hepatitis C virus with antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C / A. Tanaka, S. Uegaki, H. Kurihara, K. Aida, M. Mikami, I. Nagashima, [et al.] // World J Gastroenterol - 2007.

- Vol. 13 № 39. - P. 5180-7. DOI: 10.3748/wjg.v13.i39.5180.

[208] Tang, J. Efficacy and safety of bicyclol for treating patients with idiosyncratic acute drug-induced liver injury: A multicenter, randomized, phase II trial / J. Tang, J. Gu, N. Chu, Yu Chen, Y Wang, D. Xue, et al. // Liver Int. - 2022.

- Vol. 42(8). - P. 1803-1813. DOI: 10.1111/liv.15290.

[209] Terrault, N. A. Hepatitis C elimination: Challenges with under-diagnosis and under-treatment / N. A. Terrault // F1000Res. - 2019. - N 8. - P. F1000 Faculty Rev.

[210] Trautwein, C. Hepatic fibrosis: Concept to treatment / C. Trautwein, S.L. Friedman, D. Schuppan, M. Pinzani // J Hepatol. - 2015. Apr. - Vol. 62 (1 Suppl). - P. 15-24. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.02.039.

[211] Tremaroli, V. Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism / V. Tremaroli, F. Backhed // Nature. - 2012. - Vol. 489, № 7415 -P. 242-249.

[212] Trifan, A. Changes in Components of Metabolic Syndrome after Antiviral Eradication in Hepatitis C Virus Infection / A. Trifan, T. Cuciureanu, R. Nastasa, E. Stratina, et al. // Life (Basel). - 2023 Feb 15. - № 13(2). - P. 534. - DOI: 10.3390/life13020534.

[213] Trivedi, P. J. Gut-liver immunity / P.J. Trivedi, D.H. Adams // J Hepatol.

- 2016. - Vol. 64. - P. 1187-9.

[214] Trivedi, P. J. Vascular adhesion protein-1 is elevated in primary sclerosing cholangitis, is predictive of clinical outcome and facilitates recruitment of gut-tropic lymphocytes to liver in a substrate-dependent manner / P.J. Trivedi, J. Tickle, M.N. Vesterhus et al. // Gut. - 2018. - Vol. 67, № 6 - P. 1135-1145.

[215] Valenti, L. Definition of healthy ranges for alanine aminotransferase levels / L. Valenti, S. Pelusi, C. Bianco, et al. // Hepatol Commun. - 2021. - Vol. 5 (11). - P. 1824-1832.

[216] Vallet-Pichard, A. FIB-4: An inexpensive and accurate marker of fibrosis in HCV infection. comparison with liver biopsy and fibrotest / A. Vallet-Pichard, Vi. Mallet, B. Nalpas, V. Verkarre, A. Nalpas, V. Dhalluin-Venier, H. Fontaine, S. Pol // Hepatology. - 2007. - Vol. 46 (1). - P. 32-36. DOI: 10.1002/hep.21669.

[217] Van der Meer A.J. Association Between Sustained Virological Response and All-Cause Mortality Among Patients with Chronic Hepatitis C and Advanced Hepatic Fibrosis / A.J. Van der Meer, B.J. Veldt, J.J. Feld, et al. // JAMA.

- 2012. - Vol. 308 № 24. - P. 2584. DOI: 10.1001/jama.2012.144878.

[218] Veldt, B.J. Increased risk of hepatocellular carcinoma among patients with hepatitis C cirrhosis and diabetes mellitus / B.J. Veldt, W. Chen, E.J. Heathcote, H. Wedemeyer, et al. // Hepatology. - 2008. - № 47(6). - P. 1856-62. -doi: 10.1002/hep.22251.

[219] Vicari, A.P. TECK: a novel CC chemokine specifically expressed by thymic dendritic cells and potentially involved in T cell development / A.P. Vicari, D.J. Figueroa, J.A. Hedrick, [et al.] // Immunity. - 1997. - Vol. 7, № 2 - P. 291-301.

[220] Vilstrup, H. Hepatic encephalopathy in Chronic liver disease: 2014 practice guideline by AASLD and EASL / H. Vilstrup, P. Amodio, J. Bajaj, J. Cordoba, [et al.] // Journal of Hepatology. - 2014. - № 61. - P. 642-659.

[221] Waris, G. Hepatitis C virus induces proteolytic cleavage of sterol regulatory element binding proteins and stimulates their phosphorylation via

oxidative stress / G. Waris [et al.] // J Virol. - 2020 Sep. - Vol. 94 (19). - P. e01404-20. DOI: 10.1128/JVI.01404-20.

[222] Wattacheril, J.J. AGA Clinical Practice Update on the Role of Noninvasive Biomarkers in the Evaluation and Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Expert Review / J.J. Wattacheril, M.F. Abdelmalek, J.K. Lim, A.J. Sanyal // Gastroenterology. - 2023. - Vol. 165 (4). - P. 1080-1088. DOI: 10.1053/j.gastro.2023.06.013.

[223] Wei, L.J. Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir in treatment-naive patients with chronic HCV GT 1, GT 4 and GT 6 infection (C-CORAL): a Phase III randomized multinational clinical trial / L.J. Wei, K. Zhdanov, E. Burnevich, I.S. Sheen, [et al.] // J Hepatol. - 2017. - Vol. 66. - P.S529.

[224] Wei L. Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6 infection from the Asia-Pacific region and Russia: final results from the randomized C-CORAL study / L. Wei, J.D. Jia, F.S. Wang, J.Q. Niu, [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2019. - V. 34. № 1. - P. 12-21.

[225] Weiss, N. Hepatic encephalopathy: Another brick in the wall / N. Weiss,

C. Housset, D. Thabut // J. Hepatol. - 2019. - Vol. 70. - P. 8-10. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.10.016.

[226] Weiss, N. Understanding hepatic encephalopathy / N. Weiss, R. Jalan,

D. Thabut // Intensive care medicine. - 2018. - № 44. - P. 231-234.

[227] Wijdicks, E.F.M. Hepatic Encephalopathy / E.F.M. Wijdicks // The new England journal of medicine. - 2016. - № 375. - P. 1660-1670.

[228] Wong, J.M.W. Colonic health: fermentation and short chain fatty acids / J.M.W. Wong, R. de Souza, C.W.C. Kendall, [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2006. - Vol. 40, № 3 - P. 235-243.

[229] Wong, R.J. Nonalcoholic steatohepatitis is the second leading etiology of liver disease among adults awaiting liver transplantation in the United States / R.J. Wong, M. Aguilar, R. Cheung, R.B. Perumpail, [et al.] // Gastroenterology. -2015 Mar. - № 148(3). - P. 547-55. - DOI: 10.1053/j.gastro.2014.11.039.

[230] Ye, D. Molecular mechanism of tumor necrosis factor-alpha modulation of intestinal epithelial tight junction barrier / D. Ye, I. Ma, T.Y. Ma // American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2006. - Vol. 290, №2 3 - P. 496-504.

[231] Zaballos, A. Cutting edge: identification of the orphan chemokine receptor GPR-9-6 as CCR9, the receptor for the chemokine TECK / A. Zaballos, J. Gutiérrez, R. Varona, [et al.] // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). -1999. - Vol. 162, № 10 - P. 5671-5675.

[232] Zeuzem S. Grazoprevir-elbasvir combination therapy for treatment-naive cirrhotic and noncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6 infection: a randomized trial / S. Zeuzem, R. Ghalib, K.R. Reddy, [et al]. // Ann Intern Med. - 2015. - Vol. 163. - P.1-13

[233] Zeuzem S. The safety and efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 1b infection / S. Zeuzem, L. Serfaty, J. Vierling, [et al.] // J Gastroenterol. - 2018. - - 20155. - P.679-688.

[234] Zhang, H. Global burden of metabolic diseases, 1990-2021 / H. Zhang, X-D. Zhouc, M. D. Shapirod, Q-F. Chen [et al.] // Metabolism - Clinical and Experimental, Volume 160: 155999.

[235] Zhao, X. New insights into fibrosis from the ECM degradation perspective: the macrophage-MMP-ECM interaction / X. Zhao, J. Chen, H. Sun, [et al.] // Cell Biosci. - 2022. - Vol.12: 117. https://doi.org/10.1186/s13578-022-00856-w

[236] Zou, Y Accurate prediction of HCC risk after SVR in patients with hepatitis C cirrhosis based on longitudinal data / Y Zou, M. Yue, L. Jia, [et al.] // BMC Cancer. - 2023. - Vol. 23:1147. doi.org/10.1186/s12885-023-11628-1.