Патоморфологические и метаболические особенности изменений гепатобилиарной системы при язве желудка и хроническом воздействии пестицидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Шахназаров, Махач Абдурашидович

• Шахназаров, Махач Абдурашидович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шахназаров, Махач Абдурашидович

ВВЕДЕНИЕ .4

Глава I (обзор литературы) ЭКОЛОГО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕСТИЦИДОВ И ВОПРОСЫ ПАТОМОРФОЛОГИИ ОРГАНОВ* ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ .13

Глава II

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .26

Глава ПГ

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .35

3.1. Патоморфологические и гистохимические изменения печени при ацетатной язве желудка .35

3.2. Патоморфологические и гистохимические изменения печени при'воздействии гексахлорциклогексана (ГХЦГ). в дозах 10-50-100 ПДК .44

3.3. Патоморфологические и гистохимические изменения печени при ацетатной язве желудка и хроническом пероральном воздействии ГХЦГ в дозах: 1-10-50-100 ПДК .53

3.4. Патоморфологические и гистохимические изменения печени при хроническом пероральном введении сульфата меди в дозах 10-50-100 ПДК .73

3.5. Патоморфологические и гистохимические изменения печени при язве желудка и хроническом-воздействии сульфата меди в дозах 1-10-50-100 ПДК .80

3.6. Патоморфологические и гистохимические изменения^ печени при хроническом воздействии хлорофоса в дозах 10-50-100 ПДК .95

3.7. Патоморфологические и гистохимические изменения печени при ацетатной язве желудка и хроническом пероральном воздействии хлорофоса в дозах 1-10 — 50-100 ПДК .103

Глава IV

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ .118

ВЫВОДЫ .145

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологические и метаболические особенности изменений гепатобилиарной системы при язве желудка и хроническом воздействии пестицидов»

Актуальность проблемы. В связи с повсеместным применением в сельском хозяйстве пестицидов, в состав которых входят диоксины, отмечено накопление их в окружающей среде человека - в воде, почве, продуктах питания, в организме диких и домашних животных, людей [49, 38, 9, 90, 109, 97]. Хотя проблемы клинической и экспериментальной токсикологии пестицидов достаточно широко рассмотрены в отечественной и зарубежной литературе [3, 111, 107, 83; 28, 46, 99, 106], недостаточно исследованными остаются вопросы, связанные с выявлением особенностей течения, характера осложнений, а также патоморфоза заболеваний внутренних органов в условиях, хронического воздействия ксенобиотиков, в частности-желудка и печени.

Учитывая значительную распространённость заболеваний органов пищеварения среди населения и влияние экологических факторов на здоровье человека, заслуживает внимания изучение роли пестицидов в развитии и течении язвенной болезни желудка и патологии гепатобилиарной. системы. Об1 актуальности данной проблемы свидетельствует проведение многочисленных конференций, конгрессов и др. форумов учёных: международная конференция' по сотрудничеству в решении экологических проблем (Найроби, 1990), VII международный конгресс по химии пестицидов (ФРГ, 1990), международная конференция по охране окружающей среды (Бразилия, 1992), первая сессия Временного комитета по рассмотрению химических веществ Роттердамской-конвенции о процедуре предварительного обоснования согласия в отношении отдельных опасных химических веществ и пестицидов в международной, торговле (Женева, 2000), VIII международный конгресс «Актуальные проблемы экологии человека» (Самара, 2002).

По данным Американской академии наук, из всех химических соединений наибольшую опасность для человека составляют пестициды. Клиническими и экспериментальными наблюдениями . установлено кумулятивное и гепатотоксическое действия многих пестицидов [39, 56, 78, 9, 65, 83, 117, 103,96,113].

У работников, занимающихся сельскохозяйственным трудом, а также у детей, проживающих в зоне интенсивного применения пестицидов, выявлены симптомы дисфункции желудочно-кишечного тракта, увеличение размеров печени, снижение протромбинового индекса, альбуминов, повышение в сыворотке* крови AJIT, ACT, щелочной фосфатазы, что указывает на альтерацию гепатоцитов. Кроме того, у части населения долгое время работающих с пестицидами, отмечено развитие хронического- гепатита с переходом в цирроз печени. У лиц, контактирующих с фосфорорганическими пестицидами, даже без признаков профпатологии, выявлено нарушение функции гепатобилиарной системы [56, 9, 112, 96 и др.].

Нарушение морфо-функционального состояния печени может привести к тяжёлым изменениям во многих органах и системах организма, так как она является центральным органом, осуществляющим и поддерживающим химическое постоянство организма, выполняет многообразные функции, наиболее важными из которых являются: метаболическая, (участие1 в-межуточном обмене), экскреторная и барьерная: В печени осуществляется, как синтез, так. и наиболее интенсивный распад белков; она участвует в обмене аминокислот, синтезе глутамина, креатинина. В: ней происходит синтез мочевины. Существенную роль печень играет в обмене липидов, который тесно связан с желчевыделительной функцией; в основном в печени синтезируются липопротеиды, триглицериды, фосфолипиды, желчные кислоты и острофазовые белки, а также про- и противовоспалительные компоненты; образуется значительная часть эндогенного холестерина; происходит окисление триглицеридов, образование- ацетоновых тел. Печень активно участвует в обмене углеводов: в ней синтезируется сахар и гликоген, окисляется глюкоза, она является одним из важнейших депо гликогена в организме. Участие печени в. пигментном обмене заключается в образовании билирубина, поступлении его из крови, конъюгации- и экскреции в желчь; она играет важную роль также в обмене гормонов, биогенных, аминов, витаминов, микроэлементов. Благодаря экскреторной функции печени из организма выделяются с желчью как соединения, синтезированные самой печенью, так и поступившие с кровью.

Барьерная и иммунная функции печени направлены на предохранение организма от чужеродных агентов и продуктов метаболизма. Сохранение постоянства внутренней среды организма осуществляется также за счет защитного и обезвреживающего действия. Защитное действие, как указано4 выше, обеспечивается неспецифическими и специфическими (иммунными)* механизмами. Обезвреживающее действие токсических продуктов, поступающих извне или образующихся в ходе межуточного обмена, происходит в печени благодаря химическим превращениям, в которых участвуют различные ферменты. Последние обеспечивают внеметаболические процессы. В печени не только синтезируется подавляющее их большинство, ног и обеспечивается их динамическое постоянство, а также регулируется их распад [24].

Данные литературы свидетельствуют также о том, что у лиц, длительное время контактирующих с пестицидами, развиваются, различные заболевания-органов пищеварения, а болезни гепатобилиарной системы занимают среди них значительный удельный, вес. При этом выявлены различные функциональные нарушения желудка и печени. В то же времяг отсутствуют морфологические исследования с применением гистохимических и гистоэнзиматических методов, позволяющих установить структурно-метаболические основы их развития. Без морфологических исследований трудно говорить о нозологической форме патологии гепатобилиарной системы.

В настоящее время» достоверно доказана функциональная взаимосвязь между желудком и печенью, а также развитие у многих больных с язвенной болезнью желудка нарушения функции гепатобилиарной системы [50, 9, 112, 96]. Вместе с тем сложной и недостаточно изученной проблемой является выяснение причин, механизмов развития и диагностика патоморфологических изменений печени в процессе развития язвы желудка и пенетрация ее в печень. В единичных случаях описаны морфологические изменения в печени при пенетрации язвы желудка у человека и ацетатной язвы желудка в эксперименте [10]. Однако представляет научо-практический интерес изучение особенностей альтеративных и реактивных изменений в печени при комбинации патологии: язвы желудка и длительном воздействии наиболее широко используемых пестицидов- различных химических групп (медьсодержащих, хлорорганических, фосфорорганических). Данные литературы свидетельствуют о том, что патоморфологические изменения в печени развиваются при многих токсических воздействиях на организм, особенно в условиях эксперимента. Они описаны в основном на модели отравления CCI4 и в меньшей степени - при действии пестицидов. Кроме того, в имеющихся работах морфология печени-изучена в острых опытах; в единичных исследованиях имеются данные только общеморфологического' характера в отдалённые сроки наблюдений. Отсутствуют работы, в которых исследовалась бы печень с применением ^ широкого спектра гистохимических и гистоэнзиматических методов при комбинированной патологии: язва желудка и воздействие пестицидов. Морфологическое состояние печени при язве желудка изучено недостаточно и отсутствуют какие-либо сведения о состоянии гепатобилиарной системы при пенетрации» язвы желудка и воздействии пестицидов.

С целью установления морфогенетических аспектов нарушения» основных функций печени представляет интерес изучение общеморфологическими и гистохимическими методами всего комплекса клеточно-структурных компонентов печени: гепатоцитов, долек печени, портальных трактов, печеночных вен, билиарной системы, клеток синусоидов, а также клеток иммунокомпетентной системы при воспроизведении язвы желудка и длительном пероральном воздействии пестицидов. Для профилактики профпатологии у персонала, контактирующего с пестицидами, и обеспечения безопасности работ в условиях производства и применения ядохимикатов, более важным является изучение факторов малой интенсивности, преимущественно на уровне от 1 до 50 предельно допустимой концентрации (ПДК). Указанные дозы токсических факторов нередко имеют место в окружающей среде при различных аварийных и технологических нарушениях, несоблюдении личной гигиены работающими. Кроме того, следует согласиться с Н.Ф. Измеровым и соавт. (2000), которые считают важным изучение среднесменной экспозиции токсических веществ, как это принято в большинстве зарубежных стран, в том числе в США, Германии, Франции и др.

Т.А. Николаева и Г.Н. Красовский (1976) указывают на необходимость особого внимания изучению1 санитарной надежности ПДК для контингента населения, страдающего различными хроническими заболеваниями. Авторы* считают, что в целях изучения механизма действия различных веществ на больной организм и выявление закономерности токсического эффекта отдельных групп химических соединений в зависимости от форм патологии полезными могут быть наблюдения по влиянию интоксикации водного-происхождения.

Следовательно, несмотря на значительное количество работ, посвященных изучению* различных аспектов действия пестицидов, на организм, остается, совершенно не исследованным патоморфоз и особенности клинического течения болезней внутренних органов в условиях длительного воздействия сравнительно низких доз пестицидов, приближённых к реальным. В этой связи изучение воздействия наиболее широко применяемых и разных по химическому составу пестицидов — сульфата меди, гексахлорана и хлорофоса — на гепатобилиарную систему при наличии язвы желудка является- весьма актуальным и представляет несомненный интерес для медицинской науки и практического здравоохранения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Патоморфологический' анализ особенностей структурно-метаболических процессов в печени при язве желудка в условиях длительного воздействия пестицидов разных химических групп в эксперименте на крысах.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Изучить патоморфологические изменения печени при ацетатной язве желудка.

2. Исследовать влияние длительного введения сульфата меди (медного купороса), гексахлорциклогексана (ГХЦГ) и хлорофоса в различных дозах (1, 10, 50, 100 ПДК) на гепатобилиарную систему.

3. Выяснить особенности структурно-метаболических изменений печени при ацетатной язве желудка в условиях хронического воздействия сульфата меди в дозах 1,10, 50,100 ПДК.

4. Установить особенности структурно-метаболических изменений» печени при ацетатной язве желудка в условиях хронического воздействия'ГХЦГ в дозах 1, 10, 50, 100 ПДК.

5. Исследовать особенности структурно-метаболических изменений печени при ацетатной язве желудка в условиях хронического воздействия хлорофоса в дозах 1,10, 50,100 ПДК.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Впервые изучены патоморфологические, гистохимические и гистоэнзиматические изменения печени при ацетатной язве желудка; у крыс выявлены патоморфологические и гистохимические особенности изменений печени при язве желудка и хроническом воздействии пестицидов разных химических групп и в различных дозах. С использованием современной компьютерной видеосистемы установлены цитофотометрические количественные показатели гистохимических и гистоэнзиматических реакций в паренхиме печени в зависимости от характера и дозы воздействия пестицидов на фоне пенетрации язвы желудка.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ В результате проведённых экспериментальных исследований изучена патоморфология печени при язве желудка; выявлены влияния пестицидов разных химических групп в различных дозах на морфогенетические и метаболические изменения печени на фоне язвы желудка. Выяснены патогенетические особенности регенерации пенетрирующей в печень язвы желудка. Разработаны количественные структурно-метаболические критерии влияния малых, пороговых и действующих доз разных пестицидов на печень для корректировки принятых в настоящее время норм ПДК для больных с гастро-гепатобилиарной патологией.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

1. Практическое здравоохранение: результаты, полученные в эксперименте, могут быть экстраполированы на человека. Составлено инструктивное письмо для врачей и научных работников Республики Дагестан «Структурно-метаболические критерии изменений гепатобилиарной системы при пенетрации язвы желудка в печень и длительном энтеральном воздействии сульфата меди, ГХЦГ и хлорофоса». Разработанные структурно-метаболические критерии особенностей течения язвы желудка и характер' изменений гепатобилиарной системы в зависимости от дозы пестицидов используются врачами-профпатологами для оценки тяжести патологии и разработки гепатопротекторной и детоксикационной терапии.

2. Медицинская наука: в ходе выполнения' темы получено рационализаторское предложение по воспроизведению пенетрирующей в печень язвы желудка и выяснены особенности структурно-метаболических изменений гепатобилиарной^ системы при воздействии пестицидов разных химических групп в малых концентрациях на фоне пенетрации язвы желудка. Результаты исследований анализированы, обобщены и доложены на конференциях, опубликованы в центральной и местной печати.

3. Учебный процесс: результаты, исследований4 используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами 3 и 4 курсов медико-профилактического и лечебного факультетов; материалы исследований включены также в рабочую программу курса повышения квалификации врачей, занимающихся профпатологией и болезнями органов пищеварительной системы в Республике Дагестан.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При спонтанном течении и заживлении экспериментальной ацетатной язвы желудка (90 %) изменения характеризуются очаговыми фиброзными сращениями глиссоновой капсулы с дном язвы; в 10 % случаях с хронизацией и пенетрацией язвы в печень развивается пограничный хронический интерстициальный гепатит с метаболическими нарушениями в паренхиме обратимого характера.

2. Хроническое пероральное введение ГХЦГ, хлорофоса и C11SO4 животным с язвой желудка обуславливает патоморфологические изменения печени, выраженные в разной степени в зависимости от вида и дозы пестицида. При воздействии их в дозе 1 ПДК пенетрация язвы в печень наступает от 20 до 40 % случаях; увеличение,дозы пестицидов до 50-100 ПДК приводит к пенетрации язвы от 90 до 100 % случаях с развитием значительных метаболических и воспалительных изменений не только в области, дна язв, но и в отдаленной доле печени.

3. Пестициды при хроническом пероральном воздействии в дозах малой интенсивности (концентрации от 1 до 100 ПДК) не вызывают первичный токсический гепатит и цирроз печени, а приводит к гепатозам. При наличии язвы желудка воздействие ХОП, ФОП и МСС в дозах 50 ПДК (ГХЦГ - 1 мг/л, хлорофос - 2,5 мг/л, C11SO4 - 20 мг/л) и выше обуславливает агрессивное ее течение с пенетрацией в печень, развитием вторичного гепатита и гепатосклероза.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

56й научной конференции молодых ученных и студентов ГОУ ВПО

Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» - (Махачкала

2002). всероссийском конгрессе «Актуальные проблемы экологии человека»

Самара 3-5 декабря 2002 г.). международной научной конференции «Биохимшг - медицине» (Махачкала 2002 г.).

Пироговской студенческой научной конференции (Москва 2003). межрегиональной научной- конференции, посвященной 100-летию профессора Меркулова Г.А. (Тверь 14-15 января 2003г.).

II Республиканской научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (Махачкала 2003 г.). межкафедральной конференции на кафедре патологической анатомии Дагестанской государственной медицинской академии - Махачкала 2005 г.

57й научной конференции молодых учённых и студентов ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ-СР» — (Махачкала-2005).

ПУБЛИКАЦИИ

По- теме диссертаций, опубликовано 13 научных работ. Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 03 — 1216, выданное Дагестанской государственной медицинской академией 06. 02. 2003 г. (Способ воспроизведения полиорганной пенетрирующей язвы желудка).

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ РАБОТЫ Диссертация изложена на 160 страницах, иллюстрирована 81 микрофотографией, 7 таблицами, 22 графиками. Работа состоит из введения и, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 118 источников (91 на русском и 27 иностранном языках).

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Шахназаров, Махач Абдурашидович

145 ВЫВОДЫ

1. При экспериментальной- ацетатной язве желудка через 6 месяцев у большинства животных (90 %) наступает спонтанное заживление с сохранением, фиброзных сращений между стенкой желудка и глиссоновой' капсулой. При, этом изменения в печени имеют регионарный характер с усилением фибропластических процессов. Вместе с тем в случаях с сохранением* пенетрирующей в печень язвы, желудка развиваются воспалительные и дисэнзиматические изменения в пограничной с дном» язвы зоне печени.

2. При длительном пероральном- воздействию пестицидов (ГХЦГ, CuS04 хлорофос,) в дозахЮ" ПДК у животных развиваются слабо выраженные, в основном однотипные, изменения в виде регионарного угнетения ключевых ферментов метаболизма в митохондриях (СДГ, а-ГФДГ), микросомах (МАО)* активирования гликолитических и гидролитических процессов с участием ЛДГ и ферментов лизосом (КФ), аппарата Гольджи (ЩФ),1 участвующих в утилизации* и экскреции ксенобиотиков. При увеличении концентрации пестицидов в-питьевой воде до 50 - 100 ПДК у животных наступает фаза декомпенсации метаболических процессов со снижением активности СДГ и МАО на 50 % и'развивается жировой гепатоз. Однако в. мезенхимальных, ретикулоэндотелиальных и гистиоцитарных структурах сохраняются на более высоком уровне компенсаторные и адаптационные процессы.

3. У животных с моделированием комбинированной патологии (воспроизведения ацетатной язвы желудка и введения пестицидов)-патоморфологические изменения печени взаимосвязаны как с дозой пестицида, так и с морфогенезом язвы. Так, в группе животных, получавших пестициды (ГХЦГ, CuS04, хлорофос) в дозе 1 ПДК, обнаружены отклонения от контрольной группы по характеру морфогенеза язвы, в виде увеличения на 10 % пенетрирующих язв желудка (ГХЦГ, хлорофос) и на 20 % - при CuS04, а также морфологические и гистохимические изменения печени. При, сохранении пенетрирующей в печень язвы желудка повышаются метаболические и защитно-приспособительные процессы как в пограничной зоне пенетрации, так и в отдаленной доле печени.

4. У животных с пенетрирующей в печень язвой желудка и длительным введением ГХЦГ в дозе 1 ПДК (0,02 мг/л) развиваются гистоэнзиматические сдвиги, в пограничной с дном, язвы зоне печени, свидетельствующие об интенсификации метаболических процессов компенсаторного характера. По мере увеличения концентрации пестицида в питьевой воде (10 - 50 - 100 ПДК) наблюдается регрессивное течение язвы с увеличением частоты пенетрации в печень, угнетением активности всех, дегидрогеназ, МАО, снижением содержания гликогена, РНК в гепатоцитах и одновременным повышением КФ и ЩФ не только в зоне пенетрации, но и. в отдаленной доле печени. '

5. Длительное введение с питьевой водой CUSO4 у животных с ацетатной язвой желудка оказывает политропное влияние на* печень в зависимости от дозы. Пестицид в дозе 1 — 10 ПДК стимулирует регенеративные процессы в пограничной с дном язвы зоне, особенно за счет пролиферации ретикулоэндотелиальных клеток И' билиарного эпителия, а также интенсифицируется метаболические процессы в. паренхиме печени. При увеличении дозовой нагрузки его до 50 - 100 ПДК наблюдаются диффузно выраженные дисэнзиматические альтеративные изменения с одновременным учащением пенетрации язвы в печень за счет некробиоза печеночной паренхимы в пограничной с дном язвы зоне.

6. Длительное пероральное введение хлорофоса в дозе 1 ПДК не оказывает заметного влияния на морфогенез язвы желудка, но активизирует компенсаторно-приспособительные процессы за счет интенсификации внутриклеточного метаболизма. Начиная с дозы 10 ПДК, наблюдается угнетение митохондриальных (СДГ, а-ГФДГ) и микросомального (МАО) ферментов, падение синтеза гликогена и РНК в гепатоцитах и нарастание пенетрации язвы в печень; при увеличении дозы до 50 - 100 ПДК наступает инактивация гидролитических ферментов лизосом (КФ), аппарата Гольджи и билиарных полюсов гепатоцитов (ЩФ).

7. Пестициды при пероральном воздействии в дозах малой интенсивности (концентрации от 1 до 10 ПДК) не вызывают первичный токсический гепатит и цирроз печени, а обуславливают метаболические нарушения типа гепатозов. При наличии сопутствующей язвы желудка воздействие пестицидов (ГХЦГ, C11SO4, хлорофос) в дозах 50 ПДК и выше обуславливает агрессивное течение её с пенетрацией в печень, развитием вторичного гепатита, гепатосклероза и дисфункцией гепатобилиарной системы. При этом наиболее токсичным для печени из изученных пестицидов является ГХЦГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью выявления ранних признаков нарушений гепатобилиарной системы при язвенной болезни желудка и длительном воздействии пестицидов (ГХЦГ, CuS04, хлорофос) на уровне 1 - 100 ПДК рекомендуется исследовать в биоптатах печени маркерные ферменты микросом — МАО; митохондрий — а-ГФДГ и СДГ, лизосом - КФ, аппарата Гольджи - ЩФ.

Повышение энзиматической активности в органеллах клеток печени следует рассматривать как показатель усиления детоксикационного адаптивно-компенсаторного синдрома при воздействии пестицидов в дозах малой интенсивности (от 1 до 10 ПДК).

Снижение активности микросомально-митохондриальных ферментов печени и ЩФ в полюсах гепатоцитов с одновременным повышением ЛДГ и также КФ в клетках Купфера следует трактовать как проявление декомпенсации адаптационных механизмов и начальных признаков интоксикации.

Практическим врачам следует учитывать, что у рабочих с язвой желудка при длительном пероральном поступлении пестицидов в дозах, превышающих 10 ПДК (ГХЦГ - 0,2 мг/л, CuS04- 4 мг/л, хлорофос - 0,5 мг/л), возможно агрессивное её течение с пенетрацией в печень и развитием гепатита, холангиогепатосклероза и других осложнений.

149

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шахназаров, Махач Абдурашидович, 2006 год

1. Абдулина Г.М., Гильманов А.Ж. Влияние интоксикации гербицидом 2, 4

2. ДА на активность некоторых ферментных систем печени в эксперименте // Актуальные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии: Материалы конф. биохимиков Урала и Зап. Сибири. Уфа, 1998.- С. 5-6.

3. Аберкулов А.Ю., Криворучко В.И., Черных. A.M., Мухамбетова JI.X.

4. Воздействие гексахлорана на ферментный спектр печени, альвеолярных макрофагов и сыворотки крови в эксперименте // Гигиена и санитария.-1992.-№9/10. -С. 65-66.

5. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии.- М.: «Медицина», 1973.- С.200.218.

6. Авцын А.П., Струков А.И:, Фукс Б.Б. Принципы и методыгистохимического анализа в патологии.- М.: «Медицина», 1971. — С. 368.

7. Александрян А.В., Бабаян Э.А., Хачатрян А.В. Эколого-гигиеническиеаспекты загрязнения производственной, и окружающей среды Армении полихлорированными дибензодиоксинами // Тезисы докладов 2"го съезда токсикологов России, М., 2003.- С. 44-45.

8. Антонович Е.А., Болотный А.В., Бурый B.C. и др. Безопасное использованиепестицидов в условиях интенсификации сельскохозяйственного производства /Киев: Урожай, 1988.-246, 2. с.-Библиогр. 129назв.

9. Арипов У.А., Махкамав М.Н., Назаров Э.И., Рустамов А.Э.

10. Тактика хирургического вмешательства при пенетрирующих язвах в гепатопанкреатобилиарную зону //30 лет детской хирургии Таджикистана: Материалы 3 науч.-практ. конф. дет. хирургов Таджикистана, Душанбе, 1994. - С. 244 - 246.

11. Артамонова В.Г., Шаталов Н.Н. Интоксикация пестицидами,применяемыми при сельскохозяйственных работах. Профессиональные болезни.- М.: «Медицина».- 1996. С. 342.

12. Аруин Л.И., Чикунова Б.З. Растровая электронная микроскопияхронических экспериментальных язв желудка / ЦНИИ гастроэнтерологии.- М., 1974 С. 114.

13. Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностикаболезней желудка и кишечника.- М.,1998.- С. 184.

14. Бабаджанов А.С. Изучение влияния пестицидов* на здоровье сельскогонаселения // Актуальные вопросы гигиены агропромышленного комплекса: Сб. науч. тр.- Ташкент, 1988.- С. 18-21.

15. Балуцкий В.В. Труды XXVI конференции «Патогенетические,диагностические и лечебные аспекты поражений билиарной системы и поджелудочной железы. Казуистика».- Смоленск, 1998.- С. 56 58.

16. Берстон М. Гистохимия ферментов.- М.: Мир, 1965.- С. 364.

17. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Молекулярно-биологический этап изученияпатологии печени // Успехи гепатологии.- 1973.- Вып. 4.- С. 127-138.

18. Бондарь 3. А. Клиническая гепатология.- М.: Медицина, 1970.- 270 с.

19. Болезни желудка и кишечника / под ред. А.Г. Гукасяна.- М., 1965.- С. 183 —235 (Многотомное руководство по внутренним болезням, т. 4.).

20. Бочкарёв М. В., Ботнарь В.П., Василани А.Ф., Чепой Ф.П.

21. Клиника, дифференциальная диагностика и лечение хронических интоксикаций пестицидами / -Кишинев: Штиинца, 1979.- С. 33-41.

22. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь:современные представления о патогенезе, диагностике, лечении. -М.: Медицина, 1987.- 285, 1. с. Библиогр.: С. 284-286.

23. Владимиров Ю. А. Патология мембранной проницаемости.- М.: «Наука»,1978.- С. 121.

24. Гайер Г.Г. Электронная гистохимия:-пер. с нем. И.Б. Бухвалова; под ред. ипредисл. Н.Т. Райхлина.- М.: Мир, 1974.- 488 е.- Библиогр.: 2325 назв.

25. Григорьев П. Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология: учеб. длястудентов мед. вузов и курсантов учреждений после диплом, образования/ -М.: МИА, 1998.- С. 650.

26. Григорьев П. Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология: учеб. длястудентов мед. вузов и курсантов учреждений после диплом, образования/ 2-е изд., доп.- М.: МИА, 2001.- С. 158.

27. Григорьева Т.И. К вопросу о загрязнении почвы и подземных водхлорорганическими пестицидами // Санитарная охрана почвы.- Тез. докл. М.- 1971, С. 83-85.

28. Гурская А.И. Некоторые биохимические показатели крови больныхязвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Материалы конф. врачей терапевтов-гастроэнтерологов.- Минск. 1966.- С. 17-18.

29. Гусейнова Н. М. Изучение активности некоторых ферментов печени привоздействии пестицидов / Азерб. НИИ педиатрии им. Н.К. Крупской.-Баку, 1990.- С. 6.

30. Гутникова А.Р., Махмудов К.А., Аблаева Н.Х., Косникова И.В., Касымов

31. A.Х., Алимов М. М. О возможности восстановления детоксикационной функции печени при отравлении гепатотоксичными химикатами // Токсикол. вестн.- 2002.- № 2.- С. 26-28.

32. Думбрава В.А., Москалу Ю.Д., Кузьминская У.А., Прока Н.В., Ботнарь

33. Дымникова Е.И. Клиника и хирургическое лечение пенетрирующих язвжелудка и двенадцатиперстной кишки.- Харьков, изд-во Харьк. ун-та, I960.- С. 144.

34. Журавлёва Т.Б., Клечиков* В.З., Прочуханов P.fA. Методические правилаколичественной гистоэнзимологии // Арх. патологии.- 1972 № 1.- С. 84438.

35. Зорьева Т.Д. Гигиеническая оценка технологии, применения пестицидов взащищенном грунте // Гигиена и санитария.- 1989.- № 9.- С. 16-18.

36. Ибадов И.Ю., Оулейманов* Ш.Р., Хасанов Д.Ф. Влияние АУФОК нафункциональное состояние печени у больных с язвенной болезнью, осложненной стенозом^ привратника // Азерб. мед. журн.- 1990.- №11,- С. 38-41.

37. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В. Принципы и методы установления ПДКвредных веществ.- М.: Б.И., 1983.- С. 106 (сб. науч. тр. / НИИ гигиены труда и проф. заболеваний АМН СССР; Вып.21).

38. Измеров Н.Ф. Роль профилактической медицины в сохранении здоровьянаселения // Медицина труда и промышленная экология.- 2000.- №1.- С. 1-6.

39. Каган Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов.- М.:1. Медицина, 1977.- С. 205.

40. Каган Ю. С. Общая токсикология пестицидов. Киев.: Здоров'я, 1981.- С.169.173.

41. Кожинова JI.A., Григорьева Т.И., Малахова А.В. К вопросу о поведенииполихлорпиена в почве и растениях // Санитарная-охрана почвы:- Тез. докл. М., 1971.- С. 83-85.

42. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А. Морфологическая диагностика'инфекционных заболеваний печени, практ. рук.- СПб.: Сотис, 1999.- С. 245.

43. Королёв Б.А. Обезвреживание молока, содержащего остатки пестицидов //

44. Гигиена и санитария. -1987 № 7 - С. 29-31.

45. Крысанова А.И. Кравченко С.Н. Изменения активности> глюкозо-6фосфатдегидрогеназы в печени и крови белых крыс при отравлении* хлорсодержащими пестицидами // Гигиена и санитария.- 1988.- №~ 10.- С. 82-83.

46. Курляндский Б.А. Научно-технический прогресс и основные тенденции вразвитии' токсикологической науки // Тезисы докладов 2"го съезда токсикологов России. М., 2003 г.- С. 9-10.

47. Ленинджер А. Биохимия: Молекулярные основы структуры и функций*клетки / под ред. и с предисл. А.А. Баева, Я.М1 Варшавского. Пер. с англ.- М.: Мир, 1976.- С. 459-482

48. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени*. — М.:

49. Медицина, 1985.- 239 е.- Библиогр.: С. 228-235

50. Медведь Л.И., Каган Ю.С. Научные основы гигиенических требований кпестицидам // Извест. АН. СССР. Серия «Биологическая».- 1978.- С. 668-682.

51. Мизуров Н.А. Функциональные изменения печени у больных до и послерезекции желудка по поводу язвенной болезни // Клинич. хирургия.-1986.- №11.- С. 54.

52. Мирахмедов А. К., Рустамов Р.Д., Джураева М.М., Халидов Д.Х.

53. Действие трибутилтритофосфата на некоторые функциональные параметры митохондрий и микросом печени крыс //Узбек, биол. журн.-1988.- №6.- С. 15-17.

54. Мироджов Г.К., Павлов B.JT. Синусоидальные клетки печени: природа,функциональная характеристика и кооперативная» взаимосвязь:. Обзор литературы // Арх. патологии.- 1991. № 4.- С. 72-76.

55. Молоканов К.М., Рашевская A.M., Дроничина Э.А., Шаталов Н.Н., Ашбель

56. Николаева Т.А., Красовский Г.Н. Гигиена воды и санитарная охранаводоемов // Научные основы гигиены населенных мест. М., 1976.- С. 99-120.

57. Оспан Сауле Абдолкызы Спектр фосфолипидов желчи при хроническихтоксических поражениях печени у рисоводов Приаралья: Автореф. канд. дис., канд. мед. наук / Оспан Сауле Абдолкызы; Казах, гос. мед. ун-т им. С.Д. Асфендиярова.- Алматы, 1997.- 24 с.

58. Пальцев М.А. Патологическая анатомия и молекулярная биология: Актовая*речь. -М.: ММА, 1999.- С. 35.

59. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия: учебник.- В 2 т.- Т.

60. Частный курс. Ч. 1.- М.: Медицина, 2001.- 763 е.- (Учебная лит-ра для студентов мед. вузов).- С. 529 552; 622 - 636.

61. Пальцев М.А., Пауков B.C. Курс лекций по патологической анатомии. М.,2003.- С. 181-205.

62. Пескова Т.А. Сравнительные данные о состоянии печени у больных сязвенной болезнью и при постгастрорезецированных синдромах // Актуальные вопросы гастроэнтерологии и кардиологии: Сб. ст.- М., 1973.-С. 195-202.

63. Пилипчук JI.P: Функциональное состояние печени у людей,контактирующих с синтетическими пиретроидами: автореф. дис. канд. мед. наук / М'.С. Пилипчук; Киев! гос. ин-т усоверш. врачей:- Киев; 1991.- 18 с.-Библиогр.: С. 18i

64. Плешкова С.М., Ратманова Е.Я., Резчик С.П., Петрова Г.И.

65. Изменение активности ферментов, характеризующих функциональное состояние печени, у летно-технического состава сельскохозяйственной авиации // Влияние химических и физических факторов окружающей среды на организм: Сб. ст.- Алма-Ата, 1988.- С. 99-102.

66. Подымова С.Д. Хронический гепатит.- Ml: Медицина. 1975.- 279.1. Библиогр.: С. 260-277.

67. Подымова С.Д. Болезни печени: руководство для врачей.- 3"е изд., пераб идоп. М.: Медицина, 1998.- 704 е.- Библиогр.: С. 682-691.

68. Радбиль О.С. Язвенная болезнь и ее лечение.- Казань: Изд-во Казанск. унта, 1969.- С. 220-221.

69. Ракитский^В.Н, Чхвиркия Е.Г. К оценке реального риска пестицидов при ихпоступлении в организм человека с пищевыми продуктами // Тезисы докладов 2"го съезда токсикологов России.- М., 2003.- С. 220-221.

70. Саркисов Д.С. Перспективы развития патологической анатомии насовременном этапе // Арх. патологии.- 1977.- № 8.- С. 3-13.

71. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени.

72. М.: Медицина, 1989.- С. 292-330 .

73. Серов В.В. Общепатологические подходы познания болезней.- Саратов:1. СМИ, 1992.-С. 122-129.

74. Сидоренко Г.И., Пенигин М.А., Красовский Г.Н. Методические подходы кединому нормированию вредных веществ в окружающей среде // Методические подходы к изучению и оценке токсических факторов внешней среды: Тез: док.- М., 1973.- С. 8-11.

75. Соколовский А.А. Гистохимические исследования в токсикологии.- М.:1. Медицина, 1971.- С. 7-18.

76. Спыну Е.И., Болотный А.В., Сова Р.Е. и др. Пестицидосберегающиетехнологии путь охраны здоровья работающих и населения // Гигиена труда и проф. заболевания.- 1990.- № 6.- С. 5-10.

77. Тиунов Л.А. Биохимические основы токсического действия // Основыпромышленной токсикологии.- Л., 1976.- С. 184-192.

78. Токтамысова З.С., Кайракбекова Г.М., Нилов В.И. О накоплении иметаболизме хлорорганических пестицидов в печени крыс // Гигиена и санитария.-1991.- № 9.- С. 73-74.

79. Турсунов Э.А. К желчевыделительной функции печени при пестицидной.интоксикации организма // Структурные основы процессов фильтрации: Сб. науч. тр.- Ташкент, 1987.- С. 64-68.

80. Турсунов Э.А. О новых подходах к морфологическому изучению влиянияпестицидов на печень // Морфология компенсаторно-приспособительных процессов органов сердечно-сосудистой и нервной системы: Сб. науч. тр.- Ташкент, 1990.- С. 74-77.

81. Турсунов Э.А., Хайтаков М.К. Характер изменений в печени при острыхвоздействиях пестицидов // Структурные основы функциональной деятельности клеток, тканей и органов: Сб. науч. тр. Ташкент, 1991.- С. 14-16.

82. Уэбб JI. Ингибиторы ферментов и метаболизма: общие принципыторможения / пер. с англ. Ф.Д. Алашева: под. ред и с предисл. В.А. Яковлева.- М.: Мир, 1966.- С. 194-205; 480-509; 569-607.

83. Фёдоров JI.A., Яблоков А.В. Пестициды токсический удар по биосфере ичеловеку.-М.: Наука, 1999.-461 е.-Библиогр.: 313 назв.

84. Флекель И.М. Язвенная болезнь.- Изд. 2-е, переработ, и допол. JL: Медгиз,1958.- С. 20.- Библиогр.: С.377^118.

85. Чубрико М.И., Смольский Г.М., Басова Г.М. Влияние пестицидов накачество молочных продуктов // Гигиена и санитария.- 1998. №2,- С. 23-25.

86. Шаров Н.А., Корнев В.М., Чайковский Ю.Я., Романенков С.Н., Обухов

87. В.А., Сахаров Н.И. Хирургическое лечение гастродуоденальных язв // Хирургия желудка и кишечника: Сб. науч. тр.- Смоленск, 1995.- С. 1922.

88. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. /гл. ред. З.Г. Апросина, Н.А. Мухин.- М.: ГЭОТАР- Мед, 2002.- 859 с.

89. Щербаков Г.Г., Минаев Б.Д., Зозуля Г.В. Корреляционные взаимосвязи всистеме «пестициды и здоровье населения» (по материалам ряда районов

90. Ставропольского края) // Пестициды и здоровье: сб. науч. тр.-Краснодар, 1989.- С. 86-90 .

91. Яблоков А.В. Ядовитая приправа Проблемы применения ядохимикатов и путиэкологизации сельского хозяйства. -М.: Мысль, 1990.- 126 е.- Библиогр.: 307 назв.

92. Яблонский В.Н., Моисеев В.В., Криушев П.В. Неспецифическийреактивный гепатит при язвенной болезни // Избранные вопросы военной медицины: Сб. науч. раб.- Минск, 2000.- С. 88.

93. Agraval R.C., Kumar S. Hepatotoxic action diuron and hexachlorocyclohexaneon white rats. // Indian J. Exp. Biol.- 1999.- Vol 37, № 5.- p. 503-504.

94. Dahamna S, Sekfali N, Walker CH. Biochemical indicators of hepatotoxic effectsof pesticides // Commun. Agric. Appl. Biol. Sci.- 2004.- Vol. 69, № 4.- P. 821-821.

95. Gokalp O, Guile K, Sulak O, Cicek E, Altuntas I. The effects of methidathion onliver: role of vitamins E and С // Toxicol. Ind. Health.- 2003.- Vol. 19, № 2/3/4/5/6.- P. 63-7.

96. Harrison P.T., Holms P., Humfrey C.D. Reproductive health in humans andwildlife: are adverse trends associated wilth environmental' chemical exposure? // Sci. total environ.- 1997. Vol. 205, № 2/3 P. 97-106.

97. Huang HQ, Xiao ZQ, Lin QM, Chen P. Characteristics of trapping variousorganophosphorus pesticides with a ferritin reactor of shark liver (Sphyrna zygaena) // Anal. Chem.- 2005. Vol. 77 № 6.- P. 1920-1927.

98. Jaga K, Dharmani C. The epidemiology of pesticide exposure and cancer: Areview // Rev. Environ Health.- 2005.- Vol. 20 № 1. p. 15-38.

99. Kannan K., Tanabe S., Guesy J.P., Tatsukawa R. Organochlorine pesticides andpolychlorinated bipfenyls in foodstuffs from Asian and oceanic countries // Rev. environ, contam. toxicol.- 1997.- Vol. 152.- P. 1-55 (Review).

100. Karanth S, Liu J, Olivier К Jr, Pope C. Interactive toxicity of theorganophosphorus insecticides chlorpyrifos and methyl parathion in adult rats // toxicol. appl. Pharmacol.- 2004.- Vol. 196, № 2.- P. 183-190.

101. Kern M., Vaagt G. // Necessity of quality assurance of pesticides for lessdeveloped countries // Brighton Crop Prot. Conf.: Pests and Diseases. -Farnham, 1996.- Vol. 1.- P. 351-351.

102. Krebs H.A. The strategy of chemototherapy: 8 th symposium of the society for general microbiology Cambridge: Univ. Press, 1958.- P. 104.

103. Locrad J.M., Schuette B.P., Sabharwal P.S. Inhibition by carbaril of DNA, RNAand protein synthesis in cultured rat lund cells // Experiential.- 1982,- Vol. 38.- P. 586-587.

104. Martinez M.P., Angulo R., Pozo R., Jodral M. Organochlorine pesticides inpasteurized milk and associated health risks // Food chem. toxicol.- 1997.-Vol. 35, №6.- P. 621-624.

105. Pagliuca G, Gazzotti T, Zironi E, Sticca P. Residue analysis of organophosphoruspesticides in animal matrices by dual column capillary gas chromatography with nitrogen-phosphorus detection. J Chromatogr A. 2005.- Vol. 1071, № 1/2.- P. 67-70.

106. Papaioannou N., Keller-Samouilidou G., Lekkas S., Kostaki Kovatsi V. Studying of pathological changes at rats after experimental influence lindane // Bull. Hell. Vet. Med. Soc.-1998.- Vol. 49, № p. 39-43.

107. Perkins Dustin W., Hodgman Tomas P., Owen Ray В., Dimond John B. Longterm persistence of DDT in Shrews, Soricidae, from Maine // Can. Field -Nature.- 1998.- Vol. 112, № 3.- P. 393-399.

108. Rainwater TR, Reynolds KD, Canas JE, Cobb GP, Anderson ТА, McMurry ST,

109. Smith PN. Organochlorine pesticides and mercury in cottonmouths (Agkistrodon piscivorus) from northeastern Texas, USA // Environ. Toxicol. Chem.- 2005.- Vol.24, № 3.- P. 665-673.

110. Rajendran R. В., Subramanian A.N. xIKlorinated pesticide residues in surfacesediments from the River Kaveri, south India // J. environ, sci. health. B. -1999. Vol. 34, № 2.- P. 269-288.

111. Reddy D.S., Ghabathay W, Reddy S.K., Shankariah K. Hepatotoxic effects ofhexachlorocyclohexane on carbohydrate metabolism of a freshwater fish Channa punctatus (Bloch) // Bull, environ, contam. and Toxicol.- 1994.- Vol. 53, № 5.- P. 733-739.

112. Sams C, Cocker J, Lennard MS. Biotransformation of chlorpyrifos and diazinonby human liver microsomes and recombinant human cytochrome P450s (CYP) // Xenobiotica.- 2004.- Vol. 34, № ю.- P. 861-873.

113. Satar S, Satar D, Tap O, Koseoglu Z, Kaya M. Ultrastructural changes in rat livertreated with pralidoxime following acute organophosphate poisoning // Mt Sinai J Med.- 2004.- Vol. 71, № 6,- P. 405-410.

114. Sipponen P. Peptic ulcer disease // Gastrointestinal and oesophageal pathology /edited by R. Whitehead.- 2nd ed.- Edinburgh; New York: Churchill Livingstone, 1995.- P. 512-523.

115. Tembhre M., Kumar S. Торможение активности ацетилхолинэстеразы и ферментативная кинетика под влиянием биоаккумуляции сульфата меди в пищеварительном тракте рыб FASEB Journal МФИШ. 1997.- 11.- № З.-С. 209.

116. Wong C.S., Eisenreich S.J. Receipt and the account organochlorine connectionsfhto lake Ontario // 37 Conf. Fed. Windsor: 37 Conference: program and abstracts / Int. assoc. for Great Lakes res.- 1994.- P. 36.

117. Younis HS, Parrish AR, Glenn Sipes I. The role of hepatocellular oxidative stressin Kupffer cell activation during 1,2-dichlorobenzene-induced hepatotoxicity // Toxicol Sci.- 2003.- Vol. 76, № i. p. 201-211

118. Yraham D.Y. Peptic ulcer complication // Am. J. med., 1994, Suppl.: P. 56.