Пиримидиновые блоки ДНК и рибосомальные гены животных в радиобиологическом аспекте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, Ветчинкина, Алла Анатольевна

• Ветчинкина, Алла Анатольевна
• 1984

Оглавление диссертации Ветчинкина, Алла Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

§ I. Некоторые аспекты структурной организации ДНК а) Вяочная структура ДНК. • б) Гены рибосомальных РНК.

§ 2. Действие ионизирующей радиации на структурную организацию ДНК

§ 3. Влияние особенностей структурной организации ДНК на видовую радиочувствительность организмов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пиримидиновые блоки ДНК и рибосомальные гены животных в радиобиологическом аспекте»

Актуальность темы. Актуальность радиобиологических исследований обусловлена постоянным расширением сферы применения атомной энергии и ионизирующей радиации в народном хозяйстве, освоении космического пространства, науке и медицине. В настоящее время многие разделы радиобиологии располагают обширной информацией, однако начальные механизмы биологического действия радиации в значительной мере остаются невыясненными. Особую важность приобретает вопрос о радиационных изменениях ДНК непосредственно после облучения, поскольку большинство современных исследователей считают ДНК основной критической структурой, определяющей реакцию клетки на облучение, хотя, как указывает А.М.Кузин, все клеточные компоненты имеют значение при радиационном поражении. В предыдущих исследованиях ряда авторов уже были найдены некоторые изменения в ДНК непосредственно после облучения. Так, например, Г.А.Крит-ским и А. А. Абвдовым (1969) были найдены изменения в блочной структуре ДНК непосредственно после облучения. Однако в этом исследовании был использован только метод бумажной хроматографии, который не обеспечивает разделения блоков ДНК на изоплиты и на компоненты изоплитов по составу. В связи с этим в настоящей работе впервые был использован метод колоночной хроматографии для изучения радиационных изменений блоков ДНК непосредственно после облучения. Этот метод позволяет получать значительно более подробную и точную информацию по сравнению с методом бумажной хроматографии.

Известно, что по степени радиоустойчивости живые организмы могут различаться в несколько тысяч раз (Граевская, 1983). Причины этих различий в настоящее время интенсивно исследуются. Поскольку ввдовая радиочувствительность генетически наследуется, очевидно, что устойчивость к действию ионизирующей радиации должна в значительной степени определяться первичной структурой ДНК. Отскда правомерность поисков связи меэду различными показателями, характеризующими первичную структуру ДНК и радиорезистентностью организма. В работах группы Критского Г.А. (Критский и др., 1976; 1979; 1980; 1983; Калашникова и др., 1983) было обнаружено, что с видовой радиочувствительностью животного коррелирует ряд особенностей первичной структуры ДНК. В частности, содержание политиминовых участков: Тр Тд, . Тд, относительное содержание быстрореассоциирующей фракции, суммарный процент средней и уникальной фракций ДНК, а также кинетическая сложность средних повторов. Однако в целом проблема связи между особенностями первичной структуры ДНК и радиорезистентностью организма до настоящего времени остается недостаточно изученной. В частности, не разработан вопрос о роли отдельных генов в радиационном поражении организма. Так, в литературе отсутствуют данные о роли ри-босомальных генов в развитии лучевой болезни. Бесспорная функциональная важность рибосомных генов в клетке обусловливает актуальность изучения дозы этих генов в радиобиологическом аспекте, т.е. связи числа рибосомных цистронов в ДНК организмов с их видовой радиочувствительностью и изменений относительного содержания фракции рДНК на гаплоидный геном после облучения.

Цель работы - исследование пиримвдиновых блоков ДНК и рибо-сомальных генов животных в радиобиологическом аспекте.

Задачами работы являлись:

1. Исследование блочной структуры ДНК на уровне разделения изоплитов на компоненты по составу в норме и непосредственно после У-облучения животных в разных дозах.

2. Изучение связи меящу видовой радиочувствительностью органнзма и дозой рибосомальных генов в его ДНК.

3. Исследование изменений дозы рибосомальных генов в ДНК животных в разные сроки после гамма-облучения организма в сублетальной и летальной дозах.

Научная новизна. Впервые обнаружен ряд достоверных изменений блочной структуры ДНК тимуса кроликов непосредственно после гамма-облучения животных в дозе 20 Гр и 2 Гр. Впервые проведен сравнительный анализ дозы рибосомальных генов в ДНК четырех видов млекопитающих с различной радиоустойчивостью (ЛД^/30) с помощью метода молекулярной гибридизации. Найдена статистически достоверная корреляция между дозой рибосомальных генов и радиоустойчивостью организма. Показано относительное увеличение фракции рибосомальных генов в ДНК тимуса после облучения животных в сублетальной и летальной дозах.

Практическое значение "работы. Полученные данные существенны для понимания патогенеза лучевой болезни и выяснения роли информационных макро-молекул в возникновении и реализации лучевого поражения.

Результаты работы дают возможность углубить понимание процесса радиационного поражения в радиолабильных тканях, что особенно важно с медицинской точки зрения, поскольку решающую роль в выживаемости млекопитающих (а к ним относится и человек) играет облучение радиолабильных тканей. В сочетании с другими биохимическими характеристиками полученные данные можно использовать для прогнозирования радиочувствительности организма.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Ветчинкина, Алла Анатольевна

8. Результаты исследования содержания рибосомальных генов в ДНК животных в плане радиационных нарушении и в плане видовой радиочувствительности свидетельствуют о значительной роли этого фактора в развитии радиационного поражения.

9. Изучение радиационных изменений пиримидиновых блоков и относительного содержания фракции рибосомных генов позволяет предположить, что в том и другом случае решающим моментом является преимущественное поражение длинных последовательностей ДНК, обогащенных АТ-парами.

Список литературы диссертационного исследования Ветчинкина, Алла Анатольевна, 1984 год

1. Абель X., Эрцгребер Г., Айхорн К., Кампф Г., Толькендорф Э. 1984. Двунитевые разрывы ДНК и инактивация клеток млекопитающих в зависимости от ЛПЭ излучений сравнение между экспериментами и теорией. - Радиобиология, т.24, вып.З, с.300-304.

2. Андрианов В.Т., Ахрем A.A., Писаревский А.Н., Спитковский Д.М. 1976. Радиационная биофизика ДНИ хроматина. М., Атомиздат.

3. Бак 3., Александер П. 1963. Основы радиобиологии. Пер. с англ., М., с.288-298.

4. Белицына Н.В., Айтхожин М.А., Гаврилова Л.П., Спирин A.C. 1964. Информационные рибонуклеиновые кислоты дифференцирующихся животных клеток. Биохимия, т.29, вып.2, с.363-374.

5. Бейли Н. 1962. Статистические методы в биологии. М., И.Л.

6. Восток К., Самнер Э., 1981. Хромосома эукариотической клетки. Пер. с англ., М., Мир, гл.2, 3, 12, 13.

7. Бреслер С.Е., Давиденкова Е.Ф., Филатова М.В., Шварц Е.И. Нос-кин Л.А., Третьяков А.Н., Гексадзе Х.А. 1984. Определение- 114 уровня спонтанных повреждений ДНК меток человека и млекопитающих. Радиобиология, т.24, вып.З, с.291-295.

8. Бурки Г.Дни 1980. Генетические повреждения и кривые выживаемости клеток млекопитающих. В сб.: Жизнеспособность клеток, облученных в малых дозах: теоретические и клинические аспекты. Труды 6-й Греевской конференции. Лондон, 1974, М., с.182-188.

9. Виленчик М.М., 1980. Репарация апуриновых участков в ДНК: механизмы и возможное значение в радиобиологических эффектах на клеточном уровне. Радиобиология, т.20, $ 5, с.739-743.

10. Газиев А.И., Фоменко Л.А., Сухоручкина Л.В., Кузин A.M. 1971. Анализ репарируемых полинуклеотидлигазой межнуклеотидных разрывов в ДНК, облученной гамма-лучами. Докл. АН СССР, т. 199, с.216-218.

11. Газиев А.И. 1972. Механизмы репарации и реализации повреждений, индуцируемых ионизирующей радиацией в ДНК. В кн.: Механизмы радиационного поражения и восстановления ДНК, Пущино, с.204-232.

12. Гамов Ю.й., Иванник Б.П., Симонов В.В., Яскевич А.Г., Рябченко Н.И. 1972. Роль одиночных разрывов в дестабилизирующем действии ионизирующей радиации на вторичную структуру ДНК. -Радиобиология, т.12, вып.З, с.336-341.

13. Граевская Б.М. 1977. Ионизирующая радиация и живой организм. -Природа, Л 6, с.71-81.

14. Граевская Б.М. 1983. О природе радиочувствительности биологических объектов. В кн.: Проблемы цриродной и модифицированной радиочувствительности. М., Наука, с.67-77.

15. Граевский Э.Я. 1968. Сульфсидрильные группы и радиочувствительность. М., Атомиздат, с.165.

16. Григорович H.A. 1969. О сдвигах в вуклеотидном составе ДЕК кроветворной ткани мышей и обезьян после тотального облучения гамма-лучами в дозах с наибольшим лейкозным эффектом. -Радиобиология, т.9, вып.5, с.682.

17. Жестянников В.Д. 1979. Репарация ДНК и ее биологическое значение. Л., с.74-75.

18. Жестянников В.Д. 1983. Репарация ДНК, репарация клеток и радиочувствительность. В кн.: Проблемы природной и модифицированной радиочувствительности. М., "Наука", с.83-94.

19. Зайцева Г.Н., Колесников A.A., Яценко И.А., Кирнос М.Д., Ваннъ шин Б.Ф. 1974.0 первичной структуре ДНК кинетопласта Crit-Mdia oncopelti.-Докл. АН СССР, т.219, I, с.243-245.

20. Иванник Б.П., Яскевич B.H., Мурзаев В.И., Рябченко Н.И. 1972. Образование сшивок в препаратах ДНК, облученных in vitro и in vivo. В кнг.: Механизмы радиационного поражения и восстановления ДНК. Материалы Всесоюзного симпозиума. Пущи-но, с.62-71.

21. Ильин Ю.В. 1982. Повторяющиеся гены эукариот. Молекулярная биология, т.16, В 2, с.229-257.

22. Калашникова Л.А., Критский Г.А., Кононов И.О. 1983. О корреляции между радиочувствительностью животного организма и особенностями кинетики реассоциации его ДНК. Радиобиология, т.23, вып.5, с.595-598.

23. Калашникова Л.А., Критский Г.А. 1983 а. О корреляции между видовой радиочувствительностью животного организма и содержанием АТ-богатых последовательностей в его ДНК. Радиобиология, т.23, вып.6, с.734-738.

24. Калашникова Л.А., Критский Г.А., 1983 б. Изменение кинетики ре-116 ассоциации ДНК тимуса кроликов в разные сроки после У -облучения животного. Радиобиология, т.23, вып.6, с.792-795.

25. Комар В.Е. 1963. О влиянии общего рентгеновского облучения на нуклеотидный состав ДНК селезенки и тонкого кишечника крыс. Радиобиология, т.З, вып.6, с.815-819.

26. Комар В.Е., Хансон К.П. 1980. Информационные молекулы при лучевом поражении клеток. 2-е изд. М., Атомиздат.

27. Комолова Г.С., Трифонов Э.Н., Егоров И.А. 1973. Повреждения структуры ДНК в тканях Y-облученных животных. Докл. АН СССР, т.208, 16 I, с.248-250.

28. Коробко В.Г., Чу впило С. А., Колосов М.Н., Грачев М.А., Зайчиков Е.Ф., Плетнев А.Г. 1978. Буклеотидная последовательность концевых участков и промоторной области А2 ДНК фага Т. Биоорганическая химия, т.4, $ 8, с.1132-1134.

29. Корогодин В.И. 1982. Радиотаксоны и надежность генома. Радиобиология, т.22, вып.2, с.147-154.

30. Корогодин В.И., Едизник K.M., Капульцевич Б.Г., Петин В.Г., Савченко Г.В., Толсторуков И.И. 1977. Роль плоидности в радиочувствительности клеток (эксперименты на дрожжевых организмах разных видов и генотипов). Радиобиология, т.17, вып.5, с.700-710.

31. Критский Г.А., Абидов A.A., Александров C.B., Батишев А.И.,маков Н.В.' 1971. Седиментавдонный анализ ДНК костного мозга и крови нормального и облученного животного. Радиобиология, т.II, вып. I , с.660-663.

32. Критский Г.А., Абидов A.A., Александров C.B., Батишев А.И., Çy-рина Т.Я., Ермаков H.B. 1972. Анализ облученной ДНК методом пуриновых олигонуклеотидных "карт". Радиобиология, т. 12, вып. I , с.493-497.

33. Критский Г.А., Абидов A.A., Сурина Т.Я. 1969. О пиримидиновых нуклеотидных блоках ДНК при воздействии ионизирующей радиации на животный организм. Радиобиология, т. 9, вып. 5, с.675-679.

34. Критский Г.А., Александров C.B., Батишев А.И., Литаврин В.А.1973. Сравнительный анализ пиримидиновых нуклеотидных блоков ДНК при радиационном поражении и лейкозе. 2.- Радиобиология, T.I3, вып.З, с.323-327.

35. Критский Г.А.-, Аренде И.А., Николаев Ю.В. 1967, Нуклеотидныйсостав фракций костного мозга в норме и после рентгеновского облучения. Биохимия, т.32, вып.З, с.452-456.

36. Критский Г.А., Лахтин В.М., Александров C.B., Ветчинкина A.A. 1977 б. Изменения в пиримидиновых нуклеотидных блоках ДНКпосле рентгеновского облучения in vitro. Радиобиология, т.17, вып.2, с.182-186.

37. Критский Г .А., Лахтин В.М., Александров G.B. 1976. Корреляция между относительным количеством тиминовых блоков в ДНК организма и его радиочувствительностью. Докл. АН СССР, т.226, il 6, с.1459-1462.

38. Критский Г.А., Лахтин В.М., Александров C.B., Копылов В.А. 1975. Изменения в пиримидиновых нуклеотидных изошштах ДНК кроветворной системы после гамма-облучения животного. Радиобиология, т.15, вып.6, с.803-806.

39. Критский Г.А., Лахтин В.М., Нинкина А.Н., Прудова Л.А. 1979. Определение структурных различий ДНК по соотношениям пиримидиновых изоплитов. Биохимия, т.44, вып.5, с.903-909.

40. Критский Г.А., Лахтин В.М., Александров C.B., Копылов В.А. 1976. Определение пиримидиновых нуклеотидных последовательностей ДНК. Биохимия, т.41, вып.З, с.414-419.

41. Критский Г.А., Прудова Л.А., Ветчинкина A.A., Лахтин В.М., Калашников Е.Ю. 1980. Сравнительно-радиобиологические аспекты первичной структуры ДНК разных видов животных. Радиобиология, т.20, вып.З, с.323-328.

42. Критский Г.А., Сурина Т.Я. 1968. Пиримидиновые нуклеотидные блоки ДНК костного мозга в норме и после рентгеновского облучения животного. Биохимия, т.33, вып.4, с.706-712.

43. Крушинская Н.П. 1965. Образование перекисей при радиолизе водных растворов некоторых предшественников нуклеиновых кислот. -Радиобиология, т.5, вып.5, с.645-651.

44. Крушинская Н.П., Шальиов М.И. 1969. Действие X-излучения на основания, сахарофосфатные цепи и водородные связи ДНК разной природы в водных растворах. Радиобиология, т.9, вып.З, с.339-345.

45. Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. 1982. Основы радиационной биофизики. М., Изд-во Моск.ун-та.

46. Кудряшов Ю.Б., Гончаренко Б.Н. 1970. Роль биологически активных веществ (радиотоксинов) в лучевом поражении. Радиобиология, т.10, вып.2, с.212-229.

47. Кузин A.M. 1970. Структурно-метаболическая гипотеза в радиобиологии. М., Наука.

48. Кузин A.M. 1973. Молекулярная радиобиология клеточного ядра. М., Атомиздат.

49. Лахтин В.М. 1978. Исследование блочной структуры ДНК в сравнительно-биохимическом и радиобиологическом аспектах. Диссертация на соис.уч.ст.канд.биол.наук. М., с.75-79.

50. Мазин А.Л. 1975. Эволюция структуры ДНК: направление, механизм, скорость. Молекулярная биология, т.9, с.252-274.

51. Мазин А.Л., Ванюшин Б.Ф. 1967. Разделение пиримидиновых дезокси-рибоолигонуклеотидов с помощью хроматографии на ДЭАЭ-сефа-дексе. Биохимия, т.32, вып.2, с.377-386.

52. Мазин А.Л., Ванюшин Б.Ф. 1969. Сравнительное изучение частоты встречаемости пиримидиновых блоков в ДНК некоторых позвоночных животных. Биохимия, т.З, вып.6, с.846-855.

53. Мазурик B.K. 1975. Некоторые проблемы радиационной биохимии ДНК. -В кн.: Радиационная биохимия. Под ред.Е.Ф.Романцева, М., Атомиздат, с.7-40.

54. Мазурик B.K. 1978. Биологические системы репарации ДНК. В сб.: Биологические системы репарации ДНК у эукариотов. Под ред. В.К.Мазурика, Г.Г.Порошенко. Итоги науки и техники. Сер. Общая генетика, т.4, М., ВИНИТИ, с.58-95.

55. Манойлов С.Е. 1977. Корреляция между радиочувствительностью и состоянием биоэнергетики. В сб.: Проблемы энергетики в облученном организме. Под ред.С.Е.Манойлова. М., Атомиздат, с.128-154.

56. Носиков В.В., Брага Э.Я. 1982. Гены рибосомных РНК. В сб.: Гены эукариот. Под ред.Л.Л.Киселева. Итоги науки и техники. Сер.Молекулярная биология, т.18, М., ВИНИТИ, с.110-215.

57. Окада Ш. 1974. Радиационная биохимия клетки. Пер. с англ., М#, Мир.

58. Петров С.И., Газиев А.И. 1983. Исследование природы -индуцированных двунитевых разрывов ДНК в клетках е.coli.- Изв. АН СССР, Сер. биол. Jfc 3, с.458-460.

59. Попов Л.С. 1980. Изучение структуры ДЩ с использованием метода Бартона. Успехи современной биологии, т.89, вып.З, с.323--333.

60. Попов Л.С. 1984. Однонитевые структуры в ДНК прокариотов и эука-риотов. Усп. совр. биологии, т.97, вып.1, с.83-100.

61. Попов Л.С., Медников Б.М. 1977. Сравнительная характеристика пи-римидиновых последовательностей ДНК акулы, протоптеруса, окуня. Молекулярная биология, т.II, вып.2, с. 286-293.

62. Рябченко Н.И. 1979. Радиация и ДНК. М., Атомиздат.

63. Рябченко Н.И., Иванник Г.П., Цейтлин П.И. 1970. Анализ дефектов в макромолекулярной организации ДНК, вызываемых ионизирующей радиацией. Радиобиология, т.10, вып.2, с.253-261.

64. Рябченко Н.И., Симонов В.В., Поверенный А.Н. 1969. О дестабилизирующем и денатурирующем действии ионизирующей радиации на вторичную структуру ДНК. Радиобиология, т.9, вып.2, с.171-- 176.

65. Свердлов Е.Д., Левитан Т.Л. 1977. Использование метода неполной апуринизации в определении концевых последовательностей ДНК. Биоорганическая химия, т.З, № 2, с.206-209.

66. С1фябин К.Г. 1982. Структурно-функциональные исследования рДНК и сигнальных последовательностей генома эукариот. Диссертация на соис.уч.ст.докт.биол.наук. М.

67. Соболев A.C. 1983. Пострадиационные изменения в системе циклического АМФ органов и тканей, различающихся по радиопора-жаемости. В кн.: Проблемы природной и модифицированной радиочувствительности. М., Наука, с.206-212.

68. Стражевская Н.Б., Кривцов Г.Г., Красичкова З.И., Стручков В.А.- 122 1972. Изменение комплекса надмолекулярной ДНК-остаточный белок в тимусе и печени гамма-облученных крыс. Радиобиология, т.12, вып.1, с.19-25.

69. Стражевская Н.Б., Стручков В.А. 1977. Организация надмолекулярных комплексов ДНК хроматина эукариот и их роль в радиационном эффекте. Радиобиология, т.17, вып.2, с.163-177.

70. Стрелков Л.А., Кафиани К.А. 1978. Молекулярная биология генов, программирующих рибосомные РНК животных. Успехи биологической химии, т.19, с.32-60.

71. Тарантул В.З., Газарян К.Г. 1983. Геном эукариот: Молекулярная организация и экспрессия. М., Наука., разд.1: гл.2, 3, разд.II: гл.4.

72. Тарантул В.З., Гольцов В.А., Газарян К.Г. 1979. Молекулярная гибридизация как метод исследования структуры и функции нуклеиновых кислот. Итоги науки и техники. Сер. Молекулярная биология, т.16. Под ред. Л.Л.Киселева, М., ВИНИТИ, с.5-52.

73. Тарасов В.А. 1982. Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза. М., Наука.

74. Тенер Г. 1970. Ионообменная хроматография в присутствии мочевины. В сб.: Методы исследования нуклеиновых кислот. Пер. с англ. М., Мир, с.85-90.

75. Тихомирова Т.П., Видута О.Д., Филиппович Ю.Б. 1984. Закономерности в содержании и организации пиримидиновых олигонуклеотид-ннх последовательностей в ДНК насекомых. Биохимия, т.49, вып.З, с.486-494.

76. Ткаченко Т.Г; 1975. Состав фракций ДНК регенерирующей печени крысы при общем рентгеновском облучении. В кн.: Современные вопросы радиационной медицины и радиобиологии. Тезисы Всесоюзной конференции. М., Ин-т биофизики МЗ СССР, с. 112-113.

77. Тодоров И.Н., Щугажи A.B., Фонарев A.B. 1975. О неслучайном распределении нарушений структуры ДНК при Y -облучении. Докл. АН СССР, т.220, й 5, с.1226-1229.

78. Токарская В.И. 1961. Уменьшение тимина в ДНК проросоков гороха, облученных гамма-лучами. Радиобиология, тД, вып.2, с.193-196.

79. Токарская В.И. 1962. Об условиях выявления скрытых повреждений в структуре ДНК семян при гамма-облучении. Радиобиология, т.2, вып.1, 0,161-165.

80. Токарская В.И.- 1972. Нарушение регуляции синтеза матричной РНК в облученных зародышах семян. В кн.: Первичные и начальные процессы биологического действия радиации. М., Наука", с.39-49.

81. Токарская В.И., Нелипович П.А. 1967. Увеличение фрагментов ДНК с повышенным содержанием ГЦ-пар после облучения. Радиобиология, т.7, вып.6, с.938.

82. Тронов В.А., Провоторов A.B., Радько С.П., Шагалов Л.Б. 1984. Образование и репарация разрывов ДНК в облученных клетках костного мозга крыс. Радиобиология, т.24, вып.З, с.296-299.

83. Уманский С.Р. 1976. Радиационное нарушение структуры и функции хроматина. Автореф. дисс. на соис. учен.ст. д-ра биол.наук.-I.: Центр, научн.-исслед.рентгено-радиол. ин-т МЗ СССР.

84. Федоров H.A., Кузьмичев В.А., Критский Г.А. 1975. Соотношение пи-римидиновых изошштов ДНК лимфоцитов крови человека в норме и при хроническом лимфолейкозе. Докл. АН СССР, т.223, № 3, с. 754-757.

85. Фонарев A.B., Щугалий A.B., Тодоров И.Н. 1977. Особенности первичной структуры и радиопоражаемость молекулы ДНК. Молекулярная биология, т.II, вып.1, с.92-100.- 124

86. Фрадкин Г.Е., Айзенберг О.А., Самойленко И.И. 1982. Механизмсверхрадиорезистентности клеток Micrococcus radiodurans. -В сб.: I Всесоюзный биофизический съезд. Тезисы докл., т.2, М., с.239.

87. Шальнов М.И. 1972. Структурно-функциональная организация хромо сомы и роль радиационных повреждений ее ДНК. В кн.: Современные проблемы радиобиологии. Под общ.ред. А.М.Кузина, М., Атом-издат, с.155-218.

88. Шальнов М.И. 1973. Радиобиологические эффекты, связанные с повреждением нуклеиновых кислот. В сб.: Первичные радиобиологические процессы. Под ред.Н.В.Тимофеева-Рессовского. М.-, Атомиздат, с.275-331.

89. Шальнов М.И. 1977, Ферментативная репарация ДНК и эволюция генома. Радиобиология, т.17, вып.5, с.652-671.

90. Cerrutti P.A., 1975« Repairable damage in DNA; Overview. In; Hanawalt P.C., Setlow R.B. (ads). Molecular Mechanisms for repair of DM. Plenum, New-York, 3-12.

91. Chadwick K.H., Leenhouts H.P., 1981. The Molecular Theory of Radiation Biology. Springer Verlag, Berl. Heidelberg, New-York.

92. Chapman J.D., Gillespie C.J., 1981. Radiation-Induced Events and their Time Scale in Mammalian Cells. In: Advances in Radiation Biology. Acad. Press, New York, 143-198.

93. Chargaff E., 1950. Chemical specificity of nucleic acids and the mechanism of their enzymatic degradation. Experimentia, 6, 201-206.

94. Ciment D.H., Overend W.O., 1967. Examination of the effect of gamma-rays on dioxyribonucleic acid. Arch. Biochem. and Bio-phys., .122, 563.

95. Clark A.J., 1974. Progress toward a metabolic interpretation of genetic recombination of Escherichia coli and bacteriophage Lambda. Genetics, JQ, No 1, 259-271.

96. Collyns B., 1965« Chain scission and hydrogen bond breakage on irradiation of DNA. Radiation Res., 2£, 526.

97. Conger A.D., 1974. Is DNA the only chromosomal component contributing to target size for mutation indaction by ionizing radiation. Mutation Res., 2£, 131-134.

98. Conger A.D., Sparrow A.H., Schwemmer S.S., Klug E.E., 1982. Relation of nuclear volume and radiosensitivity to ploidy level (haploid to 22-ploid) in higher plants and a yeast. Envi-ronm. and Exp. Bot., 22, No 1, 57-74.

99. Vol. 65, Nucl. Acids, Part 1, New York e.a., 499-560.

100. McEntee K., Hess J.E., Epstein W., 1976. Identification and radio-chemical purification of the recA protein of Escherichia coli K-12. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, J2> No 11, 3979-3983.

101. Mee L.K., Adelstein S.J., 1980. Predominance of core histones in the formation of DNA-protein cross links in irradiated chromatin. Radiat. Res., 82, Ho 2, 414.

102. Moss T., 1983. A transcriptional function for the repetitive ribo-somal spacer in Xenopus laevis. Nature, 302. No 5905, 223228.

103. Mushynsky W.E., Spenser J.H., 1970. Nucleotide Clusters in Deoxyribonucleic Acids. J. Mol. Biol., ¿2, No 1, 91-106.

104. SSyers L.S., 1973. Free radical damage of nucleic acids and their components by ionizing radiation. Federation Proc., ¿2, No 8, 1882-1894.

105. Killing induced by ionizing radiation. Radiat. Biol. Cancer. Res. 32nd Ann. Symp. Fundam. Cancer. Res., Houston,

106. Tex., 1979. New York, 59-68. Palecek E., 1961. The structure of highly polymerized deoxyribonucleic acid from irradiated rat spleen. Folia Biol., 2, 61-66.

107. Petersen G.B., 1961. The separation of pyrimidine oligonucleotides obtained from deoxyribonucleic acid. Biochim. et biophys. Acta, ¿1, Ho 1, 212-214. Pihl A., Sanner T., 1966. Radiation Sensitivity of Cells and Base

108. Roots R., Okada S., 1975. Estimation of life times and diffusion distances of radicals involved in X-ray-induced DNA strand breaks or killing of mammalian cells. Radiat. Res., 64, No 2, 306-320.

109. Roti-Roti J.L., Cerrutti P.A., 1974. Gamma-ray induced thymine damage in mammalian cells. Int. J. Radiat. Biol., 2£, 413-417,

110. Roti Roti J.L., Stein G.S., Cerrutti P.A., 1974. Reactivity of thymine to Y-rays in Hela chromatin and nucleoprotein preparations. Biochemistry, 12, 1900-1905.

111. Saffhill R., Weis J.J., 1973. Effects of ionizing radiation on in vitro replication of DNA by DNA polymerase 1. Nature New Biol., 2Д1, No 1, 23-31.

112. Salim M., Maden E.H., 1981. Nucleotide sequence of Xenopus laevis 18S ribosomal RNA inferred from gene sequence. Nature, 291, No 5812, 205-208.

113. Sanger P., Coulson A.R., 1975. A rapid method for determining sequences in DNA by primed synthesis with DNA polymerase. J. Mol. Biol., 441-448.

114. Schans G.P., Bleichrodt J.P., Block J., 1973. Contribution of various types of damage to inactivation of a biologically-active double-stranded circular DNA by gamma-radiation. Int. J. Radiat. Biol., 2£, No 2, 133-150.

115. Schans G.P., Block J., 1970. The influence of oxygen and sulphhyd-ryl compounds on the production of breaks in bacteriophage DNA by gamma-rays. Int. J. Radiat. Biol., Г£, No 1, 25-38.

116. Schnäble H., 1976. An interpretation of radiation damage measurements in DNA bases. Radiat. Res., 6£, 184-186.3etlow R.B., Carrier W.L., 1973. Endonuclease Activity toward DNA irradiated in vitro by Gamma-Rays. Nature New Biol., 241. No 110, 170-171.

117. Shishido K., Ikeda Y., 1971. Isolation of double-helical regions rich in adenin-thymine base pairing from bacteriophage F1 DM. J. Mol. Biol., 55, No 2, 287-291.

118. Sinden R.S., Cole R.S., 1978. Repair of Cross-Linked DNA and Survival of Escherichia coli Treated With Psoralen and Light: Effects of Mutations Influencing Genetic Recombination and DNA Metabolism. J. Bacteriole., 1^6, Ho 2, 538-547.

119. Sneider T.W., 1971. Methylation of Mammalian Deoxyribonucleic

120. Acid. II. The distribution of 5-methylcytosine in pyrimidine deoxyribonucleotide clusters in Novikoff Hepatoma cell deoxyribonucleic acid. J. Biol. Chem., 246. Ho 15, 4774-4783.

121. Soeda E., Mirna K., Nakaso A., Kimura G., 1977. Nucleotide sequence around the replication origin of polyoma virus DNA. -PEBS Letters, 25, No 2» 383-389.

122. Southern E.M., 1970. Base Sequence and Evolution of Guinea-pig -Satellite DNA. Nature, 22£, 794-798.

123. Southern E.M., Mitchell A.R., 1971. Chromatography of Nucleic

124. Acid Digests on Thin Layers of Cellulose Impregnated with Po-lyethyleneimine. Biochem. J., 122, No 4, 613-617.

125. Sparrow A.E., Underbrink A.G., Sparrow R.C., 1967. Chromosomes and cellular radiosensitivity. 1. The relationship of DQ to chromosome volume and complexity in seventy-nine different organisms. Radiat. Res., ¿2, No 4, 915-945.

126. Spencer J.H., Cape R.E., Marks A., Mushynski W.E., 1968. Quantitative determination of pyrimidine nucleotide clusters by a single spectrophotometric measurement. Can. J. Biochem., 46, No 6, 627-630.

127. Spencer J.H., Chargaff E., 1963. Studies of the nucleotide arrangement in deoxyribonucleic acids. Biochim. et Biophys.1. Acta, 68, No 1, 9-17.

128. Subramanian K.N., Dhar R., Weissman S.M., 1977. Nucleotide Sequence of a Fragment of SV-40 DNA That Contains the Origin of ША Replication and Specifies the 5 Ends of "Early" and "Late" Viral RNA. J. Biol. Chem., 2^2, No 1, 333-339.

129. Szumiel I., 1981. Intrinsic Radiosensitivity of Proliferating Mammalian Cells. Ins Advances in radiation biology, Acad. Press Inc., 281-315.

130. Tate W.P., Petersen G.B., 1975. Stability of pyrimidine^oligodeo-xyribonucleotides released during degradation of deoxyribonucleic acid with forraic acid-diphenylamine reagent. Biochemistry, Jil, 439-445.

131. Teoule R., 1979. Radiation chemistry of the base components of DNA and related substances. Radiat. Res. Proc. 6 Int. Congr. Radiat. Res., Tokyo, May 13-19, 1979. Tokyo, 400-422.

132. Terzi M., 1961. Comparative analysis of inactivating efficiency of radiation on different organisms. Nature, 191. No 4787, 461-463.

133. Town C.D., Smith K.C., Kaplan H.S., 1973. Repair of X-ray Damage to Bacterial DNA. Current Topics in Radiation Res., 8, 351-399.

134. Tsanev R., Markov G.G., 1960. Substances interfering with spectro-photometric estimation of nucleic acids and their elimination by the two-wavelength method. Biochim. et Biophys. Acta, 42, No 3, 442-452.

135. Ulrich M., Hagen U., 1971. Base liberation and concomitant reaction in irradiated DNA solutions. Int. J. Radiat. Biol., No 6, 507-517.

136. Wang 5p.y., 1970. Activation of transcription in vivo from chromatin by non-histone proteins. Exptl. Cell. Res., 6j, 455457.

137. Ward J.F., 1981. Some biochemical consequences of the spatial distribution of ionizing radiation produced free radicals.- Radiat Res., 86, Ho 2, 185-195.

138. ОПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ А.А.ВЕТЧИНКИНОЙ

139. Критский P.A., Лахтин В.М., Александров C.B., Ветчинкина A.A. Изменения в пиримидиновнх нуклеотидных блоках ДНК после рентгеновского облучения in vitro.-Радиобиология, 1977, т. 17, вып.2, с.182-186.

140. Ветчинкина A.A., Критский Г.А. Изменение в соотношении пиримидиновнх блоков ДНК непосредственно после облучения животного. В сб. : Механизмы радиационного поражения и восстановления нуклеиновых кислот. Тезисы докладов. Пущино, 1980, с.42.

141. Критский Г.А., Прудова Л.А., Ветчинкина A.A., Лахтин В.М., Калашников Е.Ю. Сравнительно-радиобиологические аспекты первичной структуры ДНК разных видов животных. Радиобиология, 1980, т.20, вып.З, с.323-328.

142. Ветчинкина A.A., Критский Г.А. Изменения в соотношениях пиримидиновнх блоков ДНК кроветворной системы непосредственно после ^-облучения животного. Радиобиология, 1982, т.22, вып.З, с.296-300.

143. Ветчинкина А.А., Критский Г.А. Изменения в соотношениях пири-мидиновых блоков ДНК кроветворной системы непосредственно после ^ -облучения животного. I Всесоюзный биофизический съезд. Тезисы докладов. М., Наука, 1982, с.196.

144. Критский Г.А., Калашникова Л. А., Ветчинкина А.А., Кононов И.О. Роль нарушений структуры ДНК в биологических эффектах ионизирующей радиации. Инф. бюлл. "Радиобиология" Науч. совета по цроблемам радиобиологии АН СССР, 1982, № 27, с. 13-14.

145. Ветчинкина А.А., Критский Г.А. Изменения в пиримидиновнх блоках ДНК тимуса непосредственно после Y-облучения животного в сублетальной дозе. Радиобиология, 1984, т.24, вып.1, с.63-66.

146. Ветчинкина А.А., Критский Г.А. Исследование рибосомальных генов животных в радиобиологическом аспекте. Радиобиология, 1984, т.24, вып.4, с.

147. Kritsky G.A., Vetchinkina А.А., and Kalashnikova L.A. Radiobiological aspect of DNK pyrimidine nucleotide clusters. -Int. j. Radiat.Biol.

148. Выражаю глубокую благодарность научному руководителю -старшему научному сотруднику, доктору биологических наук Георгию Александровичу Критскогду за предложенную тегду исследования и руководство при ее выполнении.

149. Очень признательна заведующей лаборатории эволюционной и радиационной биохимии Татьяне Евгеньевне Павловской, а также всем сотрудникам лаборатории за оказанное внимание и помощь в работе.

150. Благодарю дирекцию Института биохимии им.А.Н.Баха АН СССР, предоставившую возможность выполнения данной работы.