Плазма реконвалесцентов COVID-19 в терапии новой коронавирусной инфекции с поражением легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Перкина Анастасия Сергеевна

• Перкина Анастасия Сергеевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Перкина Анастасия Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Коронавирусы: характеристика семейства и история его изучения

1.2. СОУГО-19: эпидемиология, патогенез и клиническая картина

1.3. СОУГО-19: лечение

1.4. Гиперимунная плазма в лечении инфекционных заболеваний

1.5. СОУГО-19: применение гиперимунной плазмы

1.6. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Этические принципы

2.2. Заготовка гипериммунной плазмы и отбор доноров

2.3. Дизайн исследования

2.4. Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.5. Схема терапии

2.6. Оценка безопасности и переносимости

2.7. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.1. Основные характеристики пациентов

3.1. Первичные конечные точки эффективности

3.1.1. Частота перевода на ИВЛ в течение 7 дней после первого введения плазмы у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19, находящихся на самостоятельном дыхании (II группа)

3.1.2. 30-дневная летальность

3.2. Вторичные конечные точки эффективности

3.2.1. Доля пациентов с нормализацией Т тела (<37,2) на 1 -7 суток после начала терапии (II группа)

3.2.2. Частота развития ОРДС (II группа)

3.2.3. Длительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ)

3.2.4. Общая длительность госпитализации

3.2.5. Длительность пребывания на ИВЛ

3.2.6. Длительность потребности в кислородотерапии (II группа)

3.2.7. Длительность вазопрессорной поддержки (I группа)

3.2.8. Динамика показателей респираторного индекса (I группа)

3.2.9. Динамика газового состава артериальной крови (I группа)

3.2.10. Динамика уровня ИЛ-6 (II группа)

3.2.11. Динамика уровня С-реактивного белка

3.2.12. 90-дневная летальность

3.3. Конечные точки безопасности

3.3.1. Нежелательные явления плазмотерапии

3.3.2. Клинический случай

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плазма реконвалесцентов COVID-19 в терапии новой коронавирусной инфекции с поражением легких»

Актуальность темы исследования

Новая коронавирусная инфекция COVID-19, впервые возникшая в конце декабря 2019 года в городе Ухань (провинция Хубэй, центральный Китай), быстро распространилась по всему миру, достигнув масштабов пандемии. В условиях возникшей эпидемиологической обстановки наиболее актуальным был вопрос поиска терапии нового опасного заболевания, сопряженного с высокой летальностью. Учитывая предшествующий опыт использования гипериммунной плазмы реконвалесцентов после перенесенного гриппа, кори, полиомиелита, а также некоторых коронавирусных инфекций, вызывающих тяжёлый острый респираторный синдром (SARS) и ближневосточный респираторный синдром (MERS) [1-5], одним из перспективных направлений лечения в начале пандемии было использование гипериммунной плазмы пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию. В 2020 г. в начале пандемии, когда проводилось наше исследование, применение плазмы реконвалесцентов в лечении новой коронавирусной инфекции только начинало использоваться, при этом не были четко определены показания, оптимальные дозы, сроки введения плазмы, и другие важные аспекты терапии. При этом, в ранее проводимых исследованиях по использованию плазмы реконвалесцентов, например, при вспышке MERS, вызванной MERS-CoV, было показано, что решающее значение имеют сроки введения плазмы и титр вируснейтрализующих антител [5]. Первые данные о применении антиковидной плазмы в условиях новой пандемии были получены в Китае. Результаты данных исследований были весьма успешны и многообещающи. В ряде работ применение плазмы реконвалесцентов при новой коронавирусной

инфекции приводило к нормализации температуры тела, разрешению острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и стабилизации показателей насыщения периферической крови кислородом, в том числе среди пациентов, находившихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [6, 7]. При этом значимых побочных эффектов от переливания плазмы выявлено не было. Однако, в условиях ограниченного числа наблюдений, отсутствия рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований, изучающих эффективность и безопасность использования гипериммунной плазмы реконвалесцентов СОУГО -19, роль данного метода в лечении новой коронавирусной инфекции во многом оставалась неясной. Поэтому в мире с началом пандемии активно начали проводиться клинические исследования по использованию гипериммунной плазмы реконвалесентов для лечения СОУГО-19, в том числе в нашей многопрофильной клинике, перепрофилированной под 400-коечный ковидный госпиталь.

Степень разработанности темы

К моменту создания протокола нашего исследования были опубликованы результаты трех работ китайских авторов. Все они были не рандомизированные, без использования контрольной группы, а их результаты основывались в основном на оценке клинического течения и лабораторных показателях [6-8]. К середине апреля 2020 г. на международном сайте clinicaltrials.gov было зарегистрировано 16 исследований плазмы переболевших для лечения разных форм СОУГО -19 в Китае, США, Мексике, Италии и других странах, однако все они находились в процессе рекрутирования пациентов и не имели доступных результатов. Все это свидетельствовало об актуальности и недостаточной разработанности темы изучения эффективности и безопасности применения гипериммунной плазмы при

новой коронавирусной инфекции. В январе 2022 г. таких зарегистрированных исследований было уже 732, из них наше - единственное из Российской Федерации.

Цель исследования

Целью данной работы является изучение эффективности и безопасности переливания антиковидной гипериммунной плазмы реконвалесцентов COVID-19 среди госпитализированных пациентов с поражением легких, вызванным новой коронавирусной инфекцией.

Задачи исследования

1. Оценить влияние введения гипериммунной плазмы реконвалесцентов COVID-19 на клиническое течение заболевания у пациентов с новой коронавирусной инфекцией среднетяжелого, тяжелого и крайне тяжелого течения.

2. Оценить влияние введения гипериммунной плазмы реконвалесцентов COVID-19 на лабораторные показатели у пациентов с новой коронавирусной инфекцией среднетяжелого, тяжелого и крайне тяжелого течения.

3. Оценить влияние переливания гипериммунной плазмы реконвалесцентов COVID-19 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией среднетяжелого, тяжелого и крайне тяжелого течения на длительность госпитализации, нахождения

в ОРИТ, длительность потребности в кислороде; частоту перевода и сроки нахождения на ИВЛ.

4. Оценить влияние переливания гипериммунной плазмы реконвалесцентов СОУГО-19 у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией на 30- и 90-дневную летальность.

5. Изучить частоту и тяжесть побочных эффектов после переливания гипериммунной плазмы реконвалесцентов СОУГО-19 у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией.

Научная новизна

Данное исследование стало первым в России открытым рандомизированным сравнительным исследованием безопасности и эффективности использования патогенредуцированной гипериммунной плазмы реконвалесцентов, перенесших СОУГО-19, у пациентов с новой коронавирусной инфекций, находящихся на стационарном лечении, в котором изучались следующие параметры:

- эффективность применения гипериммунной плазмы реконвалесцентов СОУГО-19, госпитализированных по поводу коронавирусной инфекцией;

- безопасность применения гипериммунной плазмы реконвалесцентов СОУГО-19 и неиммунной плазмы;

- клиническое состояние (осмотр, температурные показатели, сатурация кислорода) у пациентов, которые получили в качестве терапии плазму реконвалесцентов и неиммунную плазму;

- лабораторные показатели (газового состава крови, С-реактивного белка, ИЛ-6, клинического анализа крови) у пациентов, которые поучили в качестве терапии плазму реконвалесцентов и неиммунную плазму;

- уровень летальности в раннем и отдаленном периодах а также оценка сроков госпитализации и потребности в кислородной поддержке у пациентов, которые получили в качестве терапии плазму реконвалесцентов и неиммунную плазму.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенного открытого рандомизированного одноцентрового исследования и полученные новые научные данные дают понимание о целесообразности, эффективности и безопасности применения гипериммунной плазмы в качестве терапии новой коронавирусной инфекции, позволяют определить оптимальные сроки введения препарата, оценить клинико -лабораторные показатели и выживаемость пациентов, получивших плазму реконвалесцентов в сравнении с пациентами, которым введена неиммунная плазма, а так же с пациентами без плазмотерапии.

Применение гипериммунной антиковидной плазмы у пациентов COVID -19 среднетяжелого и тяжелого течения заболевания демонстрирует противовоспалительную активность: достоверно снижает на 3 -е сутки гипертермию и уровень ИЛ-6, а также на 7-е сутки уровень СРБ после начала терапии по сравнению с пациентами, получившими в качестве терапии СЗП.

Кроме того, результаты исследования демонстрируют возможные побочные эффекты плазмотерапии. Итоги и результаты настоящего исследования могут быть положены в основу дальнейшего изучения оптимальных показаний, методик и сроков для применения гипериммунной плазмы и иных иммунологических методов лечения новой коронавирусной инфекции.

Методология, материалы и методы исследования

В исследование были включены 106 пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Пациенты были разделены на две группы: I группа (n = 40) - пациенты с ОРДС в крайне тяжелом состоянии, находившиеся на ИВЛ; из них 20, соответствующие критериям включения-исключения, получили лечение плазмой реконвалесцентов (подгруппа А), а 20 были подобраны в качестве ретроспективной контрольной группы (подгруппа В); II группа (n = 66) - пациенты c COVID-19 среднетяжелого (n = 27) и тяжелого (n = 39) течения на самостоятельном дыхании или малопоточной кислородотерапии. Вторая группа была рандомизирована на 2 подгруппы в соотношении 2:1. Подгруппа С получила в качестве терапии гипериммунную патогенредуцированную антиковидную плазму (n = 46), подгруппа D (n = 20) - неиммунную свежезамороженную плазму по такой же схеме терапии. У всех пациентов в одинаковые сроки определялись основные клинические и лабораторные показатели, а также оценивалась 30- и 90-дневная летальность, продолжительность пребывания на ИВЛ и длительность стационарного лечения.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью статистического пакета программ SPSS 23.0 (IBM, США). Данные проверялись на нормальность с помощью теста Шапиро-Уилка, а также графически. В случае нормального распределения данные описывались с помощью среднего арифметического (Mean) и стандартным отклонением (SD), в случае ненормального с помощью использования медианы (Med) и интерквартильного интервала (IQR). Достоверность различий между двумя группами оценивалась при помощи использования t-критерия Стьюдента (в случае нормального распределения) и U-критерия Манна-Уитни (в случае ненормального распределения). Для сравнения частот признаков и качественных переменных пользовались критерием хи-квадрат Пирсона(%2) (в случае более 30 наблюдений в

каждой из групп) или точным критерием Фишера (в случае наличия менее 30 наблюдений в каждой из групп).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Гипериммунная патогенредуцированная плазма реконвалесцентов COVID-19 достоверно не влияет 30- и 90-дневную летальность у пациентов, госпитализированных с новой коронавирусной инфекцией, независимо от тяжести течения заболевания.

2. На фоне терапии гипериммунной плазмой реконвалесцентов COVID -19 отмечается достоверное снижение уровня ИЛ-6 и гипертермии на 3-и сутки терапии у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией среднетяжелого и тяжелого течения заболевания на самостоятельном дыхании, и более выраженное снижение С-реактивного белка на 7-е сутки, что свидетельствует о противовоспалительном эффекте терапии.

3. Терапия гипериммунной плазмой реконвалесцентов COVID -19 не является полностью безопасным методом лечения ввиду возможного развития тяжелых нежелательных явлений, в том числе летального исхода.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов определяется достаточным объемом выборки и исследуемого материала, использованием методов рандомизации и контроля, современных методов исследований и статистики. Исследование прорецензировано и зарегистрировано в международном реестре клинических испытаний на сайте https://clinicaltrials.gov/ (идентификатор КСТ04392414).

Работа выполнена в Федеральном научно-клиническом центре специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ФНКЦ ФМБА России) в период с 28.04.2020 г. по 30.06.2020г., во время перепрофилирования клиники в инфекционный стационар по лечению новой коронавирусной инфекции, где на тот период времени базировалось ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (договор безвозмездного пользования от 31.07.2017г.).

Основные полученные материалы диссертации доложены и обсуждены на: XXXI Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания, 26 - 29 октября 2021 года (город Москва), научно-практической конференции ФМБА России «Год с СОУГО-19: итоги и перспективы», 16.03.2021 г.; научно-практической междисциплинарной конференции Управления делами Президента РФ «Актуальные вопросы пульмонологии» 30.09.2020 г.

Апробация диссертации состоялась 19.03.2025 г. (протокол № 03/25) на совместном заседании Ученого совета Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

По методам исследования, тематике научной работы, научным положениям диссертация соответствует шифру и формуле специальности научных работников: 3.1.29 - «пульмонология». Результаты выполненного исследования соответствуют пунктам 1-5 областей исследования паспорта специальности «пульмонология» (медицинские науки).

Уровень внедрения результатов исследования

Результаты исследования были внедрены в практическую работу ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, перепрофилированного на тот момент в инфекционную больницу для лечения новой коронавирусной инфекции. Терапия гипериммунной плазмой активно применялась для лечения пациентов с СОУГО-19.

Личный вклад автора

Автор принимала участие в разработке методов, протоколов исследования, целей, задач; проводила все основные этапы клинического исследования, участвовала в наборе пациентов и биологического материала. Занималась ведением

статистических данных, внесением персональных данных пациентов в регистрационные карты. Принимала непосредственное участие в лечении больных с новой коронавирусной инфекцией, ведении историй болезни, фиксации клинических и лабораторных показателей. В соавторстве подготовила публикации для печати.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 3 научные работы - в изданиях, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, включенных в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, из них 1 публикация, входящая в международные базы данных уровня Q1.

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на 143 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 10 таблицами, 24 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка

используемой литературы, включающего 244 источника, из них 35 отечественных и 209 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Коронавирусы: характеристика семейства и история его изучения

Коронавирусы (CoV) это одноцепочечные РНК-вирусы, принадлежащие к подсемейству Coronavirinae, семейству Coronavirdiae, отряду Nidovirales. Выделяют четыре рода CoVs: Alphacoronavirus (aCoV), Betacoronavirus (ßCoV), Deltacoronavirus (SCoV) и Gammacoronavirus (yCoV) [9-11]. Коронавирусная инфекция человека (HCoV) впервые стала известна в 1960 году, как респираторно-вирусная инфекция, протекающая обычно в легкой форме, с поражением верхних дыхательных путей. Штамм B814 был идентифицирован в 1965 году, позже были описаны штаммы коронавирусов HCoV-OC43 и

-229E [12-13]. В 2002-2003 годы коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-1, протекала намного тяжелее и зачастую приводила к развитию тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС, SARS), достигнув масштаба эпидемии. В 2004-2005 годах были обнаружены новые штаммы HCoV-NL63 и -HKU1 [14-17]. Следующая вспышка коронавирусной инфекции с множеством летальных исходов началась в 2012 году. Заболевание регистрировалось в основном на Аравийском полуострове, вследствие чего получило название «ближневосточный респираторный синдром» (БВРС, MERS). На сегодняшний день идентифицировано семь штаммов коронавирусов HCoV. Четыре из них ( -NL63, -229E, -OC43 и -HKU1) вызывают респираторные инфекции преимущественно легкого течения. Напротив, три штамма (SARS-CoV-1, MERS-CoV и новый SARS-CoV-2 2019 года) способны вызвать тяжелое поражение легочной ткани и привести к развитию респираторного дистресс-синдрома с высокой летальностью. MERS-CoV документировано вызывает вспышки

заболеваемости с 2012 года. Например, с 2014 по 2016 год в Саудовской Аравии заболело 1364 человек и погибло 858 пациентов [18-20]. SARS-CoV-1 в настоящее время диагностируется редко, ранее его перенесли около 8000 человек по всему миру с летальным исходом примерно у 800 пациентов (летальность около 10%). При этом, уровень летальности отличался в различных возрастных категориях и составил менее 1% в возрасте до 14 лет, 6% в возрасте 15-44 лет, 15% в возрасте 45-64 лет и свыше 50% у лиц старше 65 лет [21].

SARS-CoV-2 - это род Betacoronavirus, подряд Sarbecovirus, вид SARS. В настоящее время, последовательность генома SARS-CoV-2 (изолят Wuhan-Hu-1) полностью определена, данные находится в базе GenBank: MN908947.3 (онлайн). При секвенировании схожесть геномов SARS-CoV-2 и SARS-CoV-1 составила 79% [22, 23]. Во время пандемии отмечалось появление мутаций в геноме вируса, что приводило к формированию различных вариантов SARS-CoV-2, вызывающих новые волны заболевания по всему миру [24]. Геном SARS-CoV-2 (размером 30 п.н.) - большой неструктурный полипротеин (ORF1a / b), делящийся на 15-16 белков, включающих 4 структурных белка и 5 дополнительных белков (ORF3a, ORF6, ORF7, ORF8 и ORF9). К структурным белкам относятся: гликопротеин шипа (S), белок мембраны (M), белок оболочки (E) и белок нуклеокапсида (N) [25-27]. M-белок - самый распространенный протеин на поверхности вируса, который придает ему форму. Е - белок играет важную роль в передаче сигналов. N-белок участвует в сборке генома вирусной РНК и присоединении ее к длинной спиральной структуре нуклеокапсида. Мембранный белок АПФ2 является рецептором для проникновения коронавируса SARS-CoV-2 в клетки-мишени (альвеолоциты I, II типа, эндотелиоциты), где вирус нарушает аэрогематическую передачу и выработку сурфактанта [28, 29]. Белок S состоит из двух основных доменов S1 и S2. Структурный домен S1 на N-конце белка (RBD домен) отвечает за слияние с АПФ2, а домен S2 на C-конце белка связывает мембрану вируса с мембраной клетки хозяина [25, 30]. Далее происходит расщепление белка S (аргинины R667 и R797, клеточные протеиназы) и проникновение вируса в клетку-хозяина [30, 31]. Антитела, вырабатывающиеся в плазме инфицированного

пациента, способны связываться с RBD доменом SARS-CoV-2, блокируя его взаимодействие с АПФ2 и препятствуя проникновению вируса в клетки-мишени и его последующему размножению в них.

1.2. COVID-19: эпидемиология, патогенез и клиническая картина

По данным «Our World in Data» на момент 01 апреля 2025 года COVID-19 в мире заболело 775 миллионов 867 тысяч человек, умерло более 7 миллионов человек [32]. По данным же ВОЗ за 28 дней до 30 марта в мире заболело 52 223 тысяч человек [33]. В России по данным на 13.04.2025 заболело 24 миллиона 927 тысяч человек и умерло 404 тысячи 503 человека [34].

Патогенез COVID-19 включает в себя прямое повреждение вирусом SARS-CoV-2 эпителия дыхательных путей, эндотелия сосудов, клеток кишечника, почек и печени, несущих на себе рецептор АПФ2. Вторым, не менее опасным звеном патогенеза COVID-19 является специфический именно для данного заболевания «цитокиновый шторм», представляющий из себя неконтролируемую иммунную реакцию в ответ на инфицирование вирусом. «Цитокиновый шторм» проявляется в виде высвобождения цитокинов, таких как ряд интерлейкинов (IL -1, IL-1ß, IL-6 IL-7, IL-8, IL-9, IL-10), фактора некроза опухоли (TNF-а), фактора роста фибробластов (FGF), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующнго фактора (GM-CSF), интерферона гамма (IFN-y), малоиндуцируемого цитокина B10 (IP-10), моноцитарного хемотаксического белка (MCP-1), воспалительного белка макрофагов (MIP-1A, MIP1-B), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и др. [22, 35-40]. Резкое увеличение уровня цитокинов активирует клетки иммунной системы (Т -клетки, дендритные клетки,

нейтрофилы, макрофаги и др.), которые, в свою очередь, мигрируют в очаг воспаления, повреждая сосудистый барьер, что влечет за собой диффузное альвеолярное повреждение, множественные тромбозы, полиорганную недостаточность [41-46].

В ряде работ было описано, что инкубационный период новой коронавирусной инфекции составляет в среднем 5-6 дней (диапазон от 2 до 14 дней), но в некоторых случаях может быть более 14 дней [47-50]. При этом известно, что выделение вируса человеком может происходить еще до появления первых симптомов заболевания [49].

Симптомы новой коронавирусной инфекции при легком течении заболевания схожи с симптомами других ОРВИ (лихорадка, боль в горле, астения, кашель и др.), при этом первые штаммы характеризовались более частым возникновением у пациентов аносмии и дисгевзии [51]. При среднетяжелом течении заболевания развивается двустороннее поражение легких без признаков дыхательной недостаточности. При тяжелом течении коронавирусной инфекции наблюдаются ОРДС, полиорганная недостаточность, потребность в кислородотерапии и неинвазивной вентиляции легких, а при крайне тяжелом течении - необходимость в ИВЛ, трахеостомии, иногда вено-венозной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Кроме того, в последнее время возрастает число исследований, описывающих увеличение частоты сердечно-сосудистых и тромботических осложнений, как в остром периоде новой коронавирусной инфекции, так и в отдаленные сроки после нее. В ряде работ было показано увеличение частоты инфарктов, инсультов, миокардитов, тромбозов, тромбоэмболий легочной артерии (ТЭЛА), фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии после перенесенной новой коронавирусной инфекции [52].

1.3. COVID-19: лечение

Годы и десятилетия необходимы ученым для разработки оптимальных методов лечения и профилактики различных заболеваний, оценки их безопасности и дальнейшего внедрения во врачебную практику. Трудно представить, какой сложной задачей оказалась необходимость незамедлительной оценки механизма действия вируса и выбора эффективных и безопасных методов лечения новой коронавирусной инфекции.

К середине 2020 года исследовался широкий спектр этиотропных препаратов, с потенциальным терапевтическим эффектом относительно новой коронавирусной инфекции. Особые надежды возлагались на активную противовирусную терапию, среди которой были такие препараты как лопинавир/ритонавир, хлорохин, гидроксихлорохин, комбинация азитромицин+гидроксихлорохин, фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, триазавирин, ценикривирок, софосбувир, рекомбинантный ИФН-а, рибавирин.

Учитывая предшествующий опыт лечения ряда других вирусных заболеваний, в начале пандемии применялся рибавирин, обладающий широкой противовирусной активностью [53]. Препарат ранее успешно использовался для лечения вирусных гепатитов, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусных гемолитических лихорадок, некоторых орфанных заболеваний, в том числе и среди детей. Однако, применение рибавирина было ограничено его побочными эффектами, в т.ч. развитием гемолитической анемии с высоким уровнем летальности, а отсутствие ожидаемого терапевтического эффекта побудило к поискам новых лекарственных стратегий.

В дальнейшем предпринимались попытки терапии комбинацией лопинавир/ритонавира, успешно применяемой для лечения ВИЧ. Однако в исследовании SOLIDARITY лопинавир/ритонавир не показал влияние на конечные точки (общая смертность, ИВЛ, длительность госпитализации ) [54]. В

исследовании RECOVERY у пациентов, госпитализированных с COVID-19, применение лопинавира/ритонавира не было связано со снижением 28-дневной летальности, продолжительности пребывания в больнице или риска инвазивной ИВЛ или смерти [55].

Ремдесивир - ингибитор вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы с ингибирующей активностью in vitro в отношении SARS-CoV-1 и MERS-CoV, был определен в качестве многообещающего препарата для лечения COVID-19 из-за его способности ингибировать SARS-CoV-2 in vitro. В исследованиях на приматах, кроме человека, ремдесивир, введенный через 12 часов после инокуляции MERS -CoV10, уменьшал уровень вируса в легких и их повреждение. В рандомзированном исследовании SOLIDARITY ремдесевир не показал влияния на конечные точки (общая смертность, ИВЛ, длительность госпитализации) [54]. Однако в исследовании ACTT-1 было показано, что пациенты, получавшие ремдесивир, имели более быстрые сроки выздоровления, чем пациенты, получавшие плацебо, и чаще демонстрировали улучшение показателей на 15-й день. Также, в группе ремдесивира наблюдались меньшие сроки стационарного лечения [56]. Благодаря данному исследованию, 1 мая 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное применение ремдесивира для лечения COVID-19 у взрослых и детей в тяжелом состоянии [57].

Первым пероральным противовирусным препаратом для лечения COVID-19 был молнупиравир, раннее использование которого продемонстрировало снижение количества госпитализаций [58, 59]. Препарат разрешен для амбулаторного применения у пациентов в ранние сроки заболевания (не позднее 5 дня от момента появления первых симптомов) [60].

Фавипиравир - препарат с широкой активность в отношении РНК-вирусов, ранее успешно применяемый для лечения ГРИППа и профилактики вируса Эболы. Механизм действия основан на встраивании в РНК вируса, замещая адениновыйй и гуаниновый нуклеотида. Препарат хорошо изучен, имеет благоприятный профиль безопасности и удобную схему терапии. Первая работа по применению препарата среди 80 пациентов показала высокую эффективность в отношении НКИ

[61], как и ряд последующих работ. Однако, имеется ряд рандомизированных исследований, где продемонстрирована ограниченная клиническая эффективность препарата [62].

Риамиловир так же показал хорошие результаты в виде снижения вирсной нагрузки, лихорадки и количество госпитализированных больных [63]. В октябре 2023 года Министерство здравоохранения Российской Федерации разрешило применение риамиловир для профилактики инфекции COVID-19 [64].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Перкина Анастасия Сергеевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баклаушев В.П. Предварительные итоги исследования безопасности и эффективности плазмы реконвалесцентов в терапии COVID -19 / Аверьянов А.В., Сотникова А.Г., Перкина А.С. и др. // Клиническая практика. 2020;11(2): 38-50. doi: 10.17816/clinpract3 5168.

2. Luke TC. Meta-analy- sis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? / Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL // Ann Intern Med. 2006; 145(8):599-609.

3. Hung IF. Convalescent plasma treat- ment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection / To KK, Lee CK, Lee KL et al // Clin Infect Dis. 2011;52(4):447-456.

4. Cheng Y. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong / R Wong, Y O Y Soo, W S Wong et al // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24(1):44-46.

5. Ko JH. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience / Seok H, Cho SY, Ha YE et al // Antivir Ther. 2018;23(7):617-622.

6. Zhang B .Treatment with convalescent plasma for critically ill patients with SARS-CoV-2 infection // Liu S, Tan T, Huang W et al // Chest. 2020. pii: S0012-3692(20)30571-7.

7. Duan K. Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients / Liu B, Li C, Zhang H et al // Proc Natl Acad Sci U S A. 2020. pii: 202004168.

8. Shen C. Treatment of 5 critically ill patients with COVID-19 with convalescent plasma / Wang Z, Zhao F, Yang Y et al // JAMA. 2020.

9. Chan JF. Genomic characterization of the 2019 novel human-pathogenic coronavirus isolated from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan / Kok KH, Zhu Z, Chu H et al // Emerg Microbes Infect. 2020;9:221-236.

10. Su S. Epidemiology, Genetic Recombination, and Pathogenesis of Coronaviruses / Wong G, Shi W, Liu J et al // Trends Microbiol. 2016 Jun;24(6):490-502.

11. Cui J. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses / Li F, Shi ZL // Nat Rev Microbiol. 2019;17(3):181-192.

12. Kapikian AZ. The coronaviruses // Dev Biol Stand. 1975; 28:42-64.

13. McIntosh K. Diagnosis of human coronavirus infection by immunofluorescence: method and application to respiratory disease in hospitalized children / McQuillin J, Reed SE, Gardner PS // J Med Virol. 1978;2(4):341-6.

14. van der Hoek L. Identification of a new human coronavirus / Pyrc K., Jebbink M.F., Vermeulen-Oost W Nat et al // Med. 2004;10:368-373.

15. Milewska A. Entry of Human Coronavirus NL63 into the Cell / Nowak P, Owczarek K, Szczepanski A et al // J Virol. 2018; 92 (3):e01933-17.

16. Woo P.C. Characterization and complete genome sequence of a novel coronavirus, coronavirus HKU1, from patients with pneumonia / Lau S.K., Chu C.M., Chan K.H. et al // J. Virol. 2005;79:884-895.

17. Woo P.C. More and More Coronaviruses: Human Coronavirus HKU1 / Lau SK, Yip CC, Huang Y et al // Viruses. 2009;1(1):57-71.

18. V. M. Corman. Coronaviruses as the cause of respiratory infections / J. Lienau, M. Witzenrath // Internist (Berl). 2019 Nov;60(11):1136-1145.

19. Chafekar A. MERS-CoV: Understanding the Latest Human Coronavirus Threat / Fielding BC // Viruses. 2018 Feb 24;10(2):93.

20. Al-Omari A. MERS coronavirus outbreak: Implications for emerging viral infections / Rabaan AA, Salih S, Al-Tawfiq JA et al // Diagn Microbiol Infect Dis. 2019;93(3):265-285.

21. Roos R. Estimates of SARS death rates revised upward // http://twin-cities.umn.edu/ May 7, 2003.

22. Баклаушев В.П. COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение / Кулемзин С.В., Горчаков А.А., Лесняк В.Н. и др. // Клиническая практика. - 2020. - Т. 11. - №1. - C. 7-20.

23. Awadasseid A. Initial success in the identification and management of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) indicates human-to-human transmission in Wuhan, China / Wu Y, Tanaka Y, Zhang W // Int J Biol Sci. 2020;16(11):1846-1860.

24. Стародубов В. И. COVID-19 В РОССИИ: ЭВОЛЮЦИЯ ВЗГЛЯДОВ НА ПАНДЕМИЮ (ЧАСТЬ 1) / Береговых В. В., Акимкин В. Г., Семененко Т. А. и др. // Вестник РАМН. 2022. №3. URL: https:// cyberleninka.ru/ article/n/ covid- 19-v-rossii-evolyutsiya-vzglyadov-na-pandemiyu-chast-1.

25. Heng Li. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): current status and future perspectives // Shang-Ming Liu, Xiao-Hua Yu, Shi-Lin Tang et al // Int J Antimicrob Agents. 2020 May; 55(5): 105951.

26. Díaz J. SARS-CoV-2 Molecular Network Structure // Front Physiol. 2020;11:870.

27. Neuman BW. Supramolecular Architecture of the Coronavirus Particle / Buchmeier MJ // Adv Virus Res. 2016;96:1-27.

28. Ф.Г. Забозлаев. Патологическая анатомия легких при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Предварительный анализ аутопсийных Исследований / Э.В. Кравченко, А.Р. Галлямова, Н.Н. Летуновский. //« Клиническая практика. 2020;11(2).

29. Tian S. Pathological study of the 2019 novel coronavirus disease (COVID-19) through postmortem core biopsies / Xiong Y, Liu H, Niu L et al // Mod Pathol. 2020 Jun;33(6):1007-1014.

30. Shi Y. An overview of COVID-19 / Wang G, Cai XP, Deng JW et al // J Zhejiang Univ Sci B. 2020 May;21(5):343-360.

31. Millet JK. Host cell proteases: critical determinants of coronavirus tropism and pathogenesis / Whittaker GR // Virus Res. 2015;202:120-134.

32. ourworldindata.org

33. https://data.who.int/dashboards/covid19/cases

34. https://coronavirus-graph.ru/rossiya

35. Hasanvand A. COVID-19 and the role of cytokines in this disease // Inflammopharmacology. 2022 Jun;30(3):789-798.

36. Azaiz MB. Deciphering the balance of IL-6/IL-10 cytokines in severe to critical COVID-19 patients / Jemaa AB, Sellami W, Romdhani Cet al // Immunobiology. 2022 Jun 8;227(4):152236.

37. Sagulkoo P. Immunopathogenesis and immunogenetic variants in COVID-19 / Plaimas K, Suratanee A, Colado Simâo AN et al // Curr Pharm Des. 2022 May 19.

38. Ye Q. The pathogenesis and treatment of the Cytokine Storm' in COVID-19 / Wang B, Mao J // J Infect. 2020;80(6):607-613.

39. Montazersaheb S. COVID-19 infection: an overview on cytokine storm and related interventions / Hosseiniyan Khatibi SM, Hejazi MS, Tarhriz V et al // Virol J. 2022 May 26;19(1):92.

40. Huang C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / Wang Y, Li X, Ren L et al // Lancet. (2020) 395:497-506.

41. Ragab D. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far / Salah Eldin H, Taeimah M, Khattab R et al // Front Immunol. 2020;11:1446.

42. Shimizu M. Clinical features of cytokine storm syndrome. In: Cron R, Behrens E. editors. Cytokine Storm Syndrome // Cham: Springer; (2019). 31-42.

43. Batah SS. Pulmonary pathology of ARDS in COVID-19: A pathological review for clinicians / Fabro AT // Respir Med. 2021 Jan;176:106239.

44. Magro C. Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID-19 infection: A report of five cases / Mulvey JJ, Berlin D, Nuovo G et al // Transl Res. 2020 Jun;220:1-13.

45. Shi R. COVID-19 ARDS is characterized by higher extravascular lung water than non-COVID-19 ARDS: the PiCCOVID study / Lai C, Teboul JL, Dres M et al // Crit Care. 2021 Jun 1;25(1):186.

46. Middleton EA. COVID-19-Associated Acute Respiratory Distress Syndrome: Lessons from Tissues and Cells / Zimmerman GA // Crit Care Clin. 2021 Oct;37(4):777-793.

47. Lai CC. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): The epidemic and the challenges / Shih TP, Ko WC, Tang HJ et al // Int J Antimicrob Agents. 2020;55(3):105924.

48. Diagnosis and Treatment Protocol for Novel Coronavirus Pneumonia (Trial Version 7). Chin Med J (Engl). 2020 May 5;133(9):1087-1095.

49. Jin YH. Hospital of Wuhan University Novel Coronavirus Management and Research Team, Evidence-Based Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care (CPAM). A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version) / Cai L, Cheng ZS, Cheng H et al // Mil Med Res. 2020 Feb 6;7(1):4.

50. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine. Rapid Expert Consultations on the COVID-19 Pandemic: March 14, 2020-April 8, 2020.

51. Lechien JR. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study / Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, Horoi M et al // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020;277(8):2251-2261.

52. Xie Y. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19 / , Xu E, Bowe B, Al-Aly Z et al // Nat Med. 2022 Mar;28(3):583-590. doi: 10.1038/s41591-022-01689-3. Epub 2022 Feb 7. PMID: 35132265; PMCID: PMC8938267.

53. Lapinsky SE. Critical care lessons from severe acute respiratory syndrome / Granton JT // Curr Opin Crit Care. 2004 Feb;10(1):53-8.

54. WHO Solidarity Trial Consortium; Pan H. Repurposed antiviral drugs for COVID-19 / Peto R, Henao-Restrepo AM, Preziosi MP et al // J Med. 2021 Feb 11 ;384(6):497-511. doi: 10.1056/NEJMoa2023184. Epub 2020 Dec 2. PMID: 33264556; PMCID: PMC7727327.

55. RECOVERY Collaborative Group. Lopinavir-ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32013-4.

56. Beigel JH. Remdesivir for the treatment of Covid-19 preliminary report / Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK et al // N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1813-1826.

57. FDA issuance of emergency use authorization for potential COVID-19 treatment. Press release of the Food and Drug Administration, May 1, 2020. (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-issues-emergency-use-authorization-potential-covid- 19-treatment ссылка активна на момент 07.2022).

58. Singla S. Antiviral activity of molnupiravir against COVID-19: a schematic review of evidences / Goyal S // Bull Natl Res Cent 46, 62 (2022). https://doi.org/10.1186/s42269-022-00753-9.

59. Хохлов А. Л. Применение нового перорального противовирусного препарата молнупиравира в лечении COVID-19 с позиции безопасности / Рыбачкова Ю. В. // Качественная клиническая практика. 2022;(3):35—51. https://doi. org/10.37489/2588-0519-2022-3-35-51.

60. Louis D Saravolatz. Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir: Oral Coronavirus Disease 2019 Antiviral Drugs / Shawn Depcinski, Mamta Sharma // Clinical Infectious Diseases, Volume 76, Issue 1, 1 January 2023, Pages 165 -171, https://doi.org/10.1093/cid/ciac180.

61. Cai Q. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study / Yang M, Liu D, Chen J et al // Engineering (Beijing) 2020, 6(10), 1192.

62. Балакин К.В. Фавипиравир как средство терапии COVID-19 / Стороженко Р.В., Якубова Е.В. // Группа компаний ХимРар, 141401, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая 2а, корп. 1. январь 2023 г.

63. Ivan Malik. THE EFFICACY OF TRIAZAVIRIN (RIAMILOVIR)-BASED TREATMENT FOR CORONAVIRUS DISEASE 2019 (COVID-19) IN CLINICAL TRIALS AND PRELIMINARY PRACTICAL EXPERIENCES / Gustav Kovac, Lucia Hudecova // Ceska a slovenska farmacie, 2022; 71(6):239//DOI: 10.5817/CSF2022-6-239

64. Sabitov AU. Results of a randomized double-blind multicenter clinical trial of the efficacy and safety of the drug riamilovir for the prevention of COVID-19 / Lioznov DA, Zhdanov KV, Tihonova EP et al // Ter Arkh. 2024 Apr 16;96(3):280-285. Russian. doi: 10.26442/00403660.2024.03.202652. PMID: 38713044.

65. Fantini J. Structural and molecular modelling studies reveal a new mechanism of action of chloroquine and hydroxychloroquine against SARS-CoV-2 infection / Di Scala C, Chahinian H, Yahi N // Int J Antimicrob Agents 2020 May;55(5): 105960. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105960.

66. Axfors C. Mortality outcomes with hydroxychloroquine and chloroquine in COVID-19: an international collaborative meta-analysis of randomized trials / Schmitt AM, Janiaud P, Van't Hooft J et al // medRxiv 2020.09.16.20194571; doi: https://doi.org/10.1101/2020.09.16.20194571.

67. Furtado RHM. Azithromycin in addition to standard of care versus standard of care alone in the treatment of patients admitted to the hospital with severe COVID-19 in Brazil (COALITION II): a randomised clinical trial / Berwanger O, Fonseca HA, Correa TD et al // Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):959-967. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31862-6. Epub 2020 Sep 5. PMID: 32896292; PMCID: PMC7836431.

68. Sodeifian F. The role of type I interferon in the treatment of COVID-19 / Nikfarjam M, Kian N, Mohamed K,et al // J Med Virol. 2022 Jan;94(1):63-81. doi: 10.1002/jmv.27317.

69. Li C. Engineered interferon alpha effectively improves clinical outcomes of COVID-19 patients / Luo F, Liu C, Xiong N et al // 31 August 2020, PREPRINT (Version 1) available at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-65224/v1.

70. Stone JH. Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 / Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, Fernandes AD et al // DOI: 10.1056/NEJMoa2028836.

71. Rosas IO. Tocilizumab in Hospitalized Patients With COVID-19 Pneumonia / Bräu N, Waters M, Go RC et al // medRxiv 2020.08.27.20183442.

72. С.В. Моисеев, С.Н. Эффективность тоцилизумаба у пациентов с COVID -19, госпитализированных в ОРИТ: ретроспективное когортное исследование Авдеев, Е.А. Тао, М.Ю. Бровко, А.Г. и др. DOI 10.32756/0869-5490-2020-4-17-25.

73. M. Tleyjeh. Efficacy and safety of tocilizumab in COVID-19 patients: a living systematic review and meta-analysis / Kashour Z, Damlaj M, Riaz M et al // Imad https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.10.036.

74. Антонов В. Н. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ОЛОКИЗУМАБА У БОЛЬНЫХ COVID-19 / Игнатова Г. Л., Прибыткова О. В., Слепцова С. С. И др. // Терапевтический архив. 2020. №12. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-primeneniya-olokizumaba-u-bolnyh-covid-19

75. Гома Т.В. Эффективность применения препарата олокизумаб у пациентов с COVID-19 / Калягин А.Н., Рыжкова О.В., Соловьева Н.С. // Acta Biomedica Scientifica. 2022;7(5-2):86-95. https://doi.org/10.29413/ABS.2022-7.5-2.9

76. Новиков П.И. Эффективность и безопасность олокизумаба, ингибирующего интерлейкин-6, в лечении COVID-19 у госпитализированных пациентов / Бровко М.Ю., Акулкина Л.А., Надточеева В.Б. и др. // Клин фармакол тер 2022;32(2):51-56

77. Бобкова С.С. Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов моноклональных антител к ИЛ-6 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 тяжелого течения / Жуков А.А., Проценко Д.Н., Самойленко В.В и др. // Ретроспективное когортное исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2021;(1):69-76. doi:10.21320/1818-474X-2021-1-69-76.

78. RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 / Horby P, Lim WS, Emberson JR et al // N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub 2020 Jul 17. PMID: 32678530; PMCID: PMC7383595.

79. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19 / Sterne JAC, Murthy S, Diaz JV et al // A Meta-analysis. JAMA. 2020 Oct 6;324(13):1330-1341. doi: 10.1001/jama.2020.17023. PMID: 32876694; PMCID: PMC7489434.

80. Lauren J Stockman. SARS: systematic review of treatment effects / Richard Bellamy, Paul Garner // PLoS Med. 2006 Sep;3(9):e343.

81. Tai DY. Pharmacologic treatment of SARS: current knowledge and recommendations. Ann Acad Med Singap. 2007 Jun;36(6):438-43.

82. Hung IF. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial / Lung KC, Tso EY, Liu R et al // Lancet. 2020 May 30;395(10238):1695-1704.

83. Zhu Z. Arbidol monotherapy is superior to lopinavir/ritonavir in treating COVID-19 / Lu Z, Xu T, Chen C et al // J Infect. 2020 Jul;81(1):e21-e23.

84. Cao B. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 / Wang Y, Wen D, Liu W // N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799.

85. Giudicessi JR. Urgent guidance for navigating and circumventing the QTc-prolonging and Torsadogenic potential of possible pharmacotherapies for Coronavirus Disease 19 (COVID-19) / Noseworthy PA, Friedman PA, Ackerman MJ // Mayo Clin Proc. 2020;95(6):1213-1221.

86. Naksuk N. Cardiac safety of off-label COVID-19 drug therapy: a review and proposed monitoring protocol / Lazar S, Peeraphatdit TB // Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2020;9(3):215-221.

87. Guzik TJ, Savvatis K, Marelli-Berg FM, et al. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options / Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V et al // Cardiovasc Res. 2020.

88. Sapp JL. Guidance on minimizing risk of drug-induced ventricular arrhythmia during treatment of COVID-19: a statement from the Canadian Heart Rhythm Society / Alqarawi W, MacIntyre CJ, Tadros R et al // Can J Cardiol 2020 Jun;36(6):948-951.

89. Owa AB. Lopinavir/ritonavir use in Covid-19 infection: is it completely non-beneficial? / Owa OT // J Microbiol Immunol Infect. 2020 Oct;53(5):674-675.

90. Li Y. An Exploratory Randomized, Controlled Study on the Efficacy and Safety of Lopinavir/Ritonavir or Arbidol Treating Adult Patients Hospitalized with

Mild/Moderate COVID-19 (ELACOI) / Xie Z, Lin W, Cai W et al // Med (N Y). 2020 Dec 18;1(1): 105-113.e4.

91. Chen C. Favipiravir Versus Arbidol for Clinical Recovery Rate in Moderate and Severe Adult COVID-19 Patients: A Prospective, Multicenter, Open-Label, Randomized Controlled Clinical Trial / Zhang Y, Huang J, Yin P et al // Front Pharmacol. 2021 Sep 2;12:683296.

92. Cai Q. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study / Yang M, Liu D, Chen J et al // Engineering (Beijing). 2020 Oct;6(10):1192-1198.

93. Coomes EA. Favipiravir, an antiviral for COVID-19? / Haghbayan H // J Antimicrob Chemother. 2020;75(7):2013-2014.

94. Pilkington V. A review of the safety of favipiravir - a potential treatment in the COVID-19 pandemic? / Pepperrell T, Hill A // J Virus Erad. 2020;6(2):45-51.

95. Zhou Q Xiang X, Wang X, Wang ZH, Tebbutt SJ, Kollmann TR, Fish EN. Interferon-a2b Treatment for COVID-19 / Chen V, Shannon CP, Wei XS et al // Front Immunol. 2020 May 15;11:1061.

96. Shalhoub S // Interferon beta-1b for COVID-19. Lancet. 2020;395(10238):1670-1671.

97. Davoudi-Monfared E. A Randomized Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Interferon ß-1a in Treatment of Severe COVID-19 / Rahmani H, Khalili H, Hajiabdolbaghi M et al // Antimicrob Agents Chemother. 2020

98. Vincent M.J. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread / Bergeron E., Benjannet S., Erickson B.R et al // Virol J. 2005;2:69.

99. Gautret P. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial / Lagier J., Parola P., Hoang V.T. et al // Int J Antimicrob Agents. 2020 2020 Jul;56(1):105949.

100. Taccone FS. Hydroxychloroquine in the management of critically ill patients with COVID-19: the need for an evidence base / Gorham J, Vincent JL. // Lancet Respir Med. 2020;8(6):539-541.

101. Chen J. [A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with moderate COVID-19] / , Liu D, Liu L, Liu P // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2020 May 25;49(2):215-219.

102. RECOVERY Collaborative Group, Horby P. Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19 / Mafham M, Linsell L, Bell JL et al // N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2030-2040.

103. Corti D. Tackling COVID-19 with neutralizing monoclonal antibodies / Purcell LA, Snell G, Veesler D. // Cell. 2021 Jun 10;184(12):3086-3108.

104. Jahanshahlu L. Monoclonal antibody as a potential anti-COVID-19 / Rezaei N // Biomed Pharmacother. 2020;129:110337.

105. Shanmugaraj B. Perspectives on monoclonal antibody therapy as potential therapeutic intervention for Coronavirus disease-19 (COVID-19) / Siriwattananon K, Wangkanont K, Phoolcharoen W // Asian Pac J Allergy Immunol. 2020;38(1):10-18.

106. Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants. The IMpact-RSV Study Group. Pediatrics. 1998 Sep;102(3 Pt 1):531-7.

107. Chen P. BLAZE-1 Investigators. SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19 / Nirula A, Heller B, Gottlieb RL et al // N Engl J Med. 2021 Jan 21;384(3):229-237.

108. Kreuzberger N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19 / Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E et al // Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825.

109. Gottlieb RL. Effect of Bamlanivimab as Monotherapy or in Combination With Etesevimab on Viral Load in Patients With Mild to Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial / Nirula A, Chen P, Boscia J et al // JAMA. 2021 Feb 16;325(7):632-644.

110. Gupta A. COMET-ICE Investigators. Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab / Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M et al // N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21): 1941-1950.

111. Veiga VC. Coalition covid-19 Brazil VI Investigators. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease

2019: randomised controlled trial / Prats JAGG, Farias DLC, Rosa RG et al // BMJ. 2021 Jan 20;372:n84.

112. Salama C. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia / Han J, Yau L, Reiss WG et al // N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):20-30.

113. RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 May 1;397(10285):1637-1645.

114. Angus DC. Effect of Hydrocortisone on Mortality and Organ Support in Patients With Severe COVID-19: The REMAP-CAP COVID-19 Corticosteroid Domain Randomized Clinical Trial / Derde L, Al-Beidh F, Annane D // JAMA. 2020 Oct 6;324(13):1317-1329.

115. Ghosn L. Interleukin-6 blocking agents for treating COVID-19: a living systematic review / Chaimani A, Evrenoglou T, Davidson M et al // Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 18;3(3):CD013881.

116. Свинко, А. Д. Роль сурфактанта в развитии респираторного дистресс-синдрома у новорожденных // БГМУ, 2017. - C. 407.

117. Veldhuizen RAW. The COVID-19 pandemic: a target for surfactant therapy? / Zuo YY, Petersen NO, Lewis JF et al // Expert Rev Respir Med. 2021 May;15(5): 597608. Aug 20;64(9):e01061-20.

118. Guo H. Strategies for ribavirin prodrugs and delivery systems for reducing the side-effect hemolysis and enhancing their therapeutic effect / Sun S, Yang Z, Tang X et al // J Control Release. 2015;209:27-36.

119. Tang N. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy / Bai H, Chen X, Gong J et al // J Thromb Heamost. 18(5):1094-1099.

120. H. Ruggiero.Treatment of Argentine hemorrhagic fever with convalescent's plasma. 4433 cases / F. Pérez Isquierdo, H. Milani, A. Barri et al // Presse Med. 1986 Dec 20;15(45):2239-42.

121. Mupapa K. Treatment of Ebola hemorrhagic fever with blood transfusions from convalescent patients / Massamba M, Kibadi K, Kuvula K et al // International Scientific and Technical Committee. J Infect Dis. 1999;179(suppl 1):18 -23.

122. Hui DS. Adjunctive therapies and immunomodulating agents for severe influenza / Lee N // Influenza Other Respir Viruses. 2013 Nov;7 Suppl 3(Suppl 3):52-9.

123. Hui DS. Severe acute respiratory syndrome (SARS): lessons learnt in Hong Kong // J Thorac Dis. 2013 Aug;5 Suppl 2(Suppl 2):S122-6.

124. Pucca MB. History of Envenoming Therapy and Current Perspectives / Cerni FA, Janke R, et al // Front Immunol. 2019 Jul 10;10:1598.

125. Ноздрачёв А.Д. Нобелевские премии по физиологии и медицине за 100 лет / Марьянович А.Т., Поляков Е.Л., Сибаров Д.А. и др // Санкт-Петербург: Гуманистика, 2002. - 688 с.

126. Stoll HF. Value of convalescent blood and serum in treatment of influenza pneumonia. JAMA. 1919;73:478-83.

127. Ross CW.Transfusion on the desperate pneumonias complicating influenza-preliminary report on the successful use of total immune citrated blood / Hund EJ // JAMA. 1918;71:1992-3.

128. Park WH, Freeman RG. The prophylactic use of measles convalescent serum. JAMA. 1926;87(8):556-558.

129. Park WH. Therapeutic use of antipoliomyelitits serum in preparalytic cases of poliomyelitis. JAMA. 1932;99:1050-1053.

130. Rambar AC. Mumps; use of convalescent serum in the treatment and prophylaxis of orchitis. Am J Dis Child. 1946;71:1-13.

131. ^^ёш B. Interventions to control virus transmission during an outbreak of Ebola hemorrhagic fever: experience from Kikwit, Democratic Republic of the Congo, 1995 / Matthys F // J Infect Dis. 1999;179 Suppl 1:S263-S267.

132. Arabi YM. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia / Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K // Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61.

133. Ko JH. Suggested new breakpoints of anti-MERS-CoV antibody ELISA titers: performance analysis of serologic tests / Müller MA, Seok H, Park GE et al // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017;36(11):2179-2186. doi:10.1007/s10096-017-3043-3.

134. O Murchu E. Immune response following infection with SARS-CoV-2 and other coronaviruses: A rapid review / Byrne P, Walsh KA, Carty PG et al // Rev Med Virol. 2021 Mar;31(2):e2162. doi: 10.1002/rmv.2162. Epub 2020 Sep 23. PMID: 32964627; PMCID: PMC7536965.

135. Sette A. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19 / Crotty S // Cell. 2021 Feb 18;184(4):861-880. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.007. Epub 2021 Jan 12. PMID: 33497610; PMCID: PMC7803150.

136. А. А. Гришаева. Синдром антителозависимого усиления инфекции / Ж.Б. Понежева, М. И. Черенова, О. В. Федорова, Ю. А. // Лечащий Врач. 2023; 7-8 (26): 86-92. https://doi.org/0000-0001-7305-9036.

137. А.Е. Мокрушина. Антителозависимое усиление коронавирусных инфекций / И.Л. Гуляева, Е.Р. Ганеева // European Journal of Natural History. - 2022. - № 6 - С. 42-46.

138. М.В. Супотницкий. Феномен антителозависимого усиления инфекции при доклиническом изучении иммунобиологических лекарственных препаратов // Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 103051, г. Москва, Петровский б-р, 8, год издания: 2012, стр. 177-185.

139. Chung YH. COVID-19 Vaccine Frontrunners and Their Nanotechnology Design / Beiss V, Fiering SN, Steinmetz NF // ACS Nano. 2020 Oct 27;14(10):12522-12537. doi: 10.1021/acsnano.0c07197. Epub 2020 Oct 9. PMID: 33034449.

140. Zhu FC. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial / Guan XH, Li YH, Huang JY et al // Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):479-488. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31605-6. Epub 2020 Jul 20. PMID: 32702299; PMCID: PMC7836858.

141. Chung YH. COVID-19 Vaccine Frontrunners and Their Nanotechnology Design / Beiss V, Fiering SN, Steinmetz NF // ACS Nano. 2020 Oct 27;14(10):12522-12537. doi: 10.1021/acsnano.0c07197. Epub 2020 Oct 9. PMID: 33034449.

142. Knoll MD. Oxford-AstraZeneca COVID-19 vaccine efficacy / Wonodi C // Lancet. 2021 Jan 9;397(10269):72-74. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32623-4. Epub 2020 Dec 8. PMID: 33306990; PMCID: PMC7832220.

143. Meo SA. COVID-19 vaccines: comparison of biological, pharmacological characteristics and adverse effects of Pfizer/BioNTech and Moderna Vaccines / Bukhari IA, Akram J, Meo AS et al // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Feb;25(3):1663-1669. doi: 10.26355/eurrev_202102_24877. PMID: 33629336.

144. Jones I. Sputnik V COVID-19 vaccine candidate appears safe and effective / Roy P // Lancet. 2021 Feb 20;397(10275):642-643. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00191-4. Epub 2021 Feb 2. PMID: 33545098; PMCID: PMC7906719.

145. Fiolet T. Comparing COVID-19 vaccines for their characteristics, efficacy and effectiveness against SARS-CoV-2 and variants of concern: a narrative review / Kherabi Y, MacDonald CJ, Ghosn J et al // Clin Microbiol Infect. 2022 Feb;28(2):202-221. doi: 10.1016/j.cmi.2021.10.005. Epub 2021 Oct 27. PMID: 34715347; PMCID: PMC8548286.

146. Gushchin, V.A.. Neutralizing Activity of Sera from Sputnik V-Vaccinated People against Variants of Concern (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow Endemic SARS-CoV-2 Variants / Dolzhikova, I.V., Shchetinin, A.M., Odintsova, A.S. et al // Vaccines 2021, 9, 779. https://doi.org/10.3390/vaccines9070779.

147. Ryzhikov AB. Assessment of Safety and Prophylactic Efficacy of the EpiVacCorona Peptide Vaccine for COVID-19 Prevention (Phase III) / Ryzhikov EA, Bogryantseva MP, Usova SV et al // Vaccines (Basel). 2023 May 18;11(5):998. doi: 10.3390/vaccines11050998. PMID: 37243102; PMCID: PMC10222305.

148. Barchuk A. Gam-COVID-Vac, EpiVacCorona, and CoviVac effectiveness against lung injury during Delta and Omicron variant surges in St. Petersburg, Russia: a test-negative case-control study / Bulina A, Cherkashin M, Berezina N et al // Respir Res.

2022 Oct 10;23(1):276. doi: 10.1186/s12931-022-02206-3. PMID: 36217139; PMCID: PMC9549449.

149. Li L. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial / Zhang W, Hu Y, Tong X et al // JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470.

150. Sean T. H. Liu. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: A matched control study / Hung-Mo Lin, Ian Baine // Nat Med. 2020 Nov;26(11):1708-1713. doi: 10.1038/s41591-020-1088-9. Epub 2020 Sep 15. PMID: 32934372.

151. 03062020 MR COVID-19 v7.pdf

152. https://www.fda.gov/media/141477/download

153. Bégin P. Convalescent plasma for hospitalized patients with COVID-19: an open-label, randomized controlled trial / Callum J, Jamula E, et al // Nat Med. 2021 Nov;27(11):2012-2024.

154. RECOVERY Collaborative Group. Convalescent plasma in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 May 29;397(10289):2049-2059. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00897-7. Epub 2021 May 14. PMID: 34000257; PMCID: PMC8121538.

155. Sullivan DJ. Early Outpatient Treatment for Covid-19 with Convalescent Plasma / Gebo KA, Shoham S, Bloch EM et al // N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1700-1711.

156. Bar KJ. A randomized controlled study of convalescent plasma for individuals hospitalized with COVID-19 pneumonia / Shaw PA, Choi GH, et al // J Clin Invest. 2021;131(24):e155114.

157. Хайтович А. Б. ПАТОГЕНЕЗ COVID-19 / Ермачкова П. А. // ТМБВ. 2020. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/patogenez-covid-19-1 (дата обращения: 18.02.2025).

158. Belov A. Early administration of COVID-19 convalescent plasma with high titer antibody content by live viral neutralization assay is associated with modest clinical efficacy / Huang Y, Villa CH, et al // Am J Hematol. 2022 Jun 1;97(6):770-779.

159. Joyner MJ. Concerns about estimating relative risk of death associated with convalescent plasma for COVID-19 / Paneth NS, Senefeld JW, Fairweather D et al // Nat Med. 2022 Jan;28(1):51-52.

160. Senefeld JW. Use of convalescent plasma in COVID-19 patients with immunosuppression / Klassen SA, Ford SK, Senese KA et al // Transfusion. 2021 Aug;61(8):2503-2511.

161. Prasad M. Efficacy and Safety of Convalescent Plasma for COVID-19: A Systematic Review and Meta-analysis / Seth T, Elavarasi A. // Indian J Hematol Blood Transfus. 2021 Jul;37(3):347-365.

162. Chun S. Transfusion-Related Acute Lung Injury Following Convalescent Plasma Transfusion in a Patient With Middle East Respiratory Syndrome / Chung CR, Ha YE, Han TH et al // Ann Lab Med. 2016 Jul;36(4):393-5.

163. Baudel JL. Transfusion-related acute lung injury (TRALI) after intravenous immunoglobulins: French multicentre study and literature review / Vigneron C, Pras-Landre V, Joffre J et al // Clinical Rheumatology 2020; 39(2):541-6.

164. Beigel JH. Anti-influenza immune plasma for the treatment of patients with severe influenza A: a randomised, double-blind, phase 3 trial / Aga E, Elie-Turenne MC, Cho J et al // Lancet Respiratory Medicine 2019;7(11):941-50.

165. Dada A. SARS-COV-2 triggers the development of class I and class II HLA antibodies in recovered convalescent plasma donors / , Elhassan K, Bawayan RM, Albishi G et al // Intervirology. 2022 Apr 4:1-6.

166. Sokolovic M. Transfusion therapy and acute lung injury / Pastores SM// Expert Rev Respir Med. 2010 Jun;4(3):387-93.

167. Афонин A.H. ОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ЛЕГКИХ, АССОЦИИРОВАННОЕ С ТРАНСФУЗИОННОЙ ТЕРАПИЕЙ / Мороз B.B., Карпун H.A. // Общая реаниматология, 2009, том 2 стр. 70-75.

168. Jongerius I. The Role of Complement in Transfusion-Related Acute Lung Injury / Porcelijn L, van Beek A et al // Transfus Med Rev. 2019 Oct; 33(4): 236-242.

169. Vlaar AP. Risk factors and outcome of transfusion-related acute lung injury in the critically ill: a nested case-control study / Binnekade JM, Prins D, Van Stein D // Crit Care Med. 2010;38:771-778.

170. Middelburg RA. Female donors and transfusion-related acute lung injury: A case-referent study from the International TRALI Unisex Research Group / Van Stein D, Zupanska B, Uhrynowska M et al // Transfusion. 2010 Nov;50(11):2447-54.

171. Roubinian N. TACO and TRALI: biology, risk factors, and prevention strategies // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):585-594.

172. Giner-Soriano M. Risk of thrombotic events and other complications in anticoagulant users infected with SARS-CoV-2: an observational cohort study in primary health care in SIDIAP (Catalonia, Spain) / Gomez-Lumbreras A, Vedia C, Ouchi D et al // BMC Prim Care. 2022 Jun 8;23(1):147.

173. Delaney M. Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative. Transfusion reactions: prevention, diagnosis, and treatment / Wendel S, Bercovitz RS, Cid J et al // Lancet. 2016 Dec 3;388(10061):2825-2836.

174. Li G. Incidence and transfusion risk factors for transfusion-associated circulatory overload among medical intensive care unit patients / Rachmale S, Kojicic M, Shahjehan K et al // Transfusion. 2011 Feb;51(2):338-43.

175. Tirado SM, Yoon KJ. Antibody-dependent enhancement of virus infection and disease. Viral Immunol. 2003;16(1):69-86. doi: 10.1089/088282403763635465.

176. Sridhar S, Luedtke A, Langevin E Effect of Dengue Serostatus on Dengue Vaccine Safety and Efficacy N Engl J Med. 2018 Jul 26;379(4):327-340.

177. Wan Y. Molecular mechanism for antibody-dependent enhancement of coronavirus entry / Shang J, Sun S. et al // J Virol. 2020;94(5):e02015-19.

178. Sanchez-Zuno GA. A review: Antibody-dependent enhancement in COVID-19: The not so friendly side of antibodies / Matuz-Flores MG, Gonzalez-Estevez G et al // Int J Immunopathol Pharmacol. 2021 Jan-Dec;35:20587384211050199.

179. Zhang B. Treatment with convalescent plasma for critically ill patients with SARS-CoV-2 infection / Liu S, Tan T, Huang W et al // Chest 2020 Jul;158(1):e9-e13.

180. Tan L. A special case of COVID-19 with long duration of viral shedding for 49 days / Kang X, Zhang B, Zheng S et al // medRxiv [Preprint] 2020.

181. Perotti C. Mortality reduction in 46 severe Covid-19 patients treated with hyperimmune plasma. A proof of concept single arm multicenter trial / Baldanti F, Bruno R, Del Fante C. et al // Haematologica. 2020 Dec 1;105(12):2834-2840.

182. Salazar E. Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Patients with Convalescent Plasma / Perez KK, Ashraf M, Chen J et al // Am J Pathol. 2020 Aug;190(8):1680-1690.

183. Piechotta V. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review / Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ et al // Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600.

184. Franchini M. Safety and Efficacy of Convalescent Plasma in COVID-19: An Overview of Systematic Reviews Diagnostics / Corsini F, Focosi D, Cruciani M // (Basel). 2021 Sep 11;11(9):1663.

185. Begin P. CONCOR-1 Study Group, Arnold DM. Convalescent plasma for hospitalized patients with COVID-19: an open-label, randomized controlled trial / Callum J, Jamula E, Cook R et al // Nat Med. 2021 Nov;27(11):2012-2024.

186. Чечеткин А.В. Влияние инактивации патогенов на качество и показатели биологической полноценности компонентов донорской крови / Касьянов А.Д., Солдатенков В.Е., Макеев А.Б // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2015. Т. 16. № 3. С. 779-790.

187. Atreya C, Glynn S, Busch M et al. Proceedings of the Food and Drug Administration public workshop on pathogen reduction technologies for blood safety 2018 Transfusion. 2019 Sep;59(9):3002-3025.

188. https://blood.ru/documents/news/20200518/K153G%20v2102.

189. https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1 &documentId=120971.

190. https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=339300.

191. Principles of pulse oximetry". Anaesthesia UK. 11 Sep 2004. Archived from the original on 2015-02-24. Retrieved 2015-02-24.

192. Ranieri VM. ARDS Definition Task Force / Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E et al // Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669. PMID: 22797452;

193. Ярошецкий А.И. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома (Клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов») / Грицан А.И., Авдеев С.Н., Власенко А.В. и др // Анестезиология и реаниматология. 2020;(2).

194. https://medvestnik.ru/content/documents/6-ot-28-04-2020-g.html.

195.https://donor38.ru/wp-content/uploads/2020/07/prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rf-ot-2-aprelya-2013 -g-n- 183n-ob-utverzhdenii-.pdf

196. https://studopedia.ru/17_53970_proba-na-sovmestimost-po-gruppam-krovi-sistemi-avo-na-ploskosti .html.

197. Стародубов В. И. COVID-19 В РОССИИ: ЭВОЛЮЦИЯ ВЗГЛЯДОВ НА ПАНДЕМИЮ. СООБЩЕНИЕ 2 / Береговых В. В., Акимкин В. Г., Семененко Т. А. и др. // Вестник РАМН. 2022. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/covid-19-v-rossii.

198. Wang S. A single-cell transcriptomic landscape of the lungs of patients with COVID-19. Nat Cell Biol/ Yao X, Ma S, Ping Y et al // PMCID: PMC8650955. 2021 Dec; 23(12):1314-1328.

199. Cevik M. SARS-CoV-2, SARS-CoV, and MERS-CoV viral load dynamics, duration of viral shedding, and infectiousness: a systematic review and meta-analysis / Tate M, Lloyd O, Maraolo AE et al // Lancet Microbe. 2021 Jan; 2(1):e13-e22.

200. Ling RR. Convalescent Plasma for Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: A Meta-Analysis With Trial Sequential Analysis of Randomized Controlled Trials / Sim JJL, Tan FL, Tai BC et al // Transfus Med Rev. 2022 Jan; 36(1):16-26.

201. Libster R. Fundación INFANT-COVID-19 Group. Early High-Titer Plasma Therapy to Prevent Severe Covid-19 in Older Adults / Pérez Marc G, Wappner D, Coviello S // N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):610-618.

202. Salazar E. Significantly Decreased Mortality in a Large Cohort of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Patients Transfused Early with Convalescent Plasma Containing High-Titer Anti-Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Spike Protein IgG / Christensen PA, Graviss EA, Nguyen DT et al // Am J Pathol. 2021 Jan;191(1):90-107.

203. Borges do Nascimento IJ. Novel Coronavirus Infection (COVID-19) in Humans: A Scoping Review and Meta-Analysis / Cacic N, Abdulazeem HM, von Groote TC et al // J Clin Med. 2020 Mar 30;9(4):941.

204. Estcourt LJ. Writing Committee for the REMAP-CAP Investigators. Effect of Convalescent Plasma on Organ Support-Free Days in Critically Ill Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial / Turgeon AF, McQuilten ZK, McVerry BJ et al // JAMA. 2021 Nov 2;326(17):1690-1702.

205. Narazaki M. The two-faced cytokine IL-6 in host defense and diseases / Kishimoto T // Int. J. Mol. Sci. 2018;19:3528.

206. Han H. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors / Ma Q., Li C., Liu R. et al // Emerg. Microb. Infect. 2020;9:1123-1130.

207. Liu F. Prognostic value of interleukin-6, C-reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19 / Li L., Xu M., Wu J.et al // J CLIN VIROL. 2020;127.

208. Rabaan AA. Role of Inflammatory Cytokines in COVID-19 Patients: A Review on Molecular Mechanisms, Immune Functions, Immunopathology and Immunomodulatory Drugs to Counter Cytokine Storm / Al-Ahmed SH, Muhammad J, et al // Vaccines (Basel). 2021 Apr 29;9(5):436.

209. Zhang Y. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with COVID-19 / Xiao M, Zhang S, et al // N Engl J Med. 2020;382:e38.

210. Brox R. Detection of SARS-CoV-2-independent immunoregulatory activity of COVID-19 convalescent plasma / Achenbach S, Hackstein H // Transfusion. 2021 Nov;61(11):3087-3093.

211. Kurtz P. Effect of Convalescent Plasma in Critically Ill Patients With COVID-19: An Observational Study / Righy C, Gadelha M, Bozza FA et al // Front Med (Lausanne). 2021 Jan 28;8:630982. doi: 10.3389/fmed.2021.630982.

212. Valentini R. Plasma de convalecientes como terapia para la neumonía por COVID-19 grave [Convalescent plasma as a therapy for severe COVID-19 pneumonia] / Fernández J, Riveros D, Pálizas et al // Medicina (B Aires). 2020;80 Suppl 6:9-17. Spanish. PMID: 33481727.

213. Chowdhury FR. Convalescent plasma transfusion therapy in severe COVID-19 patients- a safety, efficacy and dose response study: A structured summary of a study protocol of a phase II randomized controlled trial / Hoque A, Chowdhury FUH, Amin MR, et al // Trials. 2020 Oct 26;21(1):883.

214. Simonovich VA. PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia / Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV et al // N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629.

215. Shenoy AG. Early mortality benefit with COVID-19 convalescent plasma: a matched control study / Hettinger AZ, Fernandez SJ, Blumenthal J et al // Br J Haematol. 2021 Feb;192(4):706-713.

216. Soto A. Randomized clinical trial to evaluate safety and efficacy of convalescent plasma use among hospitalized patients with COVID-19 (PERUCONPLASMA): a structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial / Krapp F, Vargas A, Cabrejos L et al // Trials. 2021 May 17;22(1):342.

217. Chai KL. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review / Valk SJ, Piechotta V, Kimber C et al // Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 12;10:CD013600.

218. Yuwono Soeroto A. Plasma convalescent decrease mortality in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis / Purwiga A, Alam A, Prasetya D // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Jul;25(14):4841-4853.

219. Bennett-Guerrero E. Stony Brook Medicine COVID Plasma Trial Group. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Convalescent Plasma Versus Standard Plasma in Coronavirus Disease 2019 Infected Hospitalized Patients in New York: A Double-Blind Randomized Trial / Romeiser JL, Talbot LR, Ahmed T // Crit Care Med. 2021 Jul 1;49(7):1015-1025.

220. Ortigoza MB. Efficacy and Safety of COVID-19 Convalescent Plasma in Hospitalized Patients: A Randomized Clinical Trial / Yoon H, Goldfeld KS, Troxel AB et al// JAMA Intern Med. 2022 Feb 1;182(2):115-126.

221. Gupta T. Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials testing the safety and efficacy of convalescent plasma in the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19): Evidence-base for practise and implications for research / Kannan S, Kalra B, Thakkar P // Transfus Med. 2021 Dec;31(6):409-420.

222. Qian Z. The efficiency of convalescent plasma in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials / Zhang Z, Ma H, Shao S et al // Front Immunol. 2022 Jul 28;13:964398.

223. https://www.fda.gov/media/141477/download.

224. Abolghasemi H. Clinical efficacy of convalescent plasma for treatment of COVID-19 infections: Results of a multicenter clinical study / Eshghi P, Cheraghali AM, Imani Fooladi AA et al // Transfus Apher Sci. 2020 Oct;59(5):102875.

225. Tomita N. Open-Label, Randomized Controlled Trial to Evaluate the Efficacy of Convalescent Plasma Therapy for Coronavirus Disease 2019: A Trial Protocol (COVIPLA-RCT) / Saito S, Terada-Hirashima J, Mikami A et al // Life (Basel). 2022 Jun 8;12(6):856.

226. Casadevall A. The convalescent sera option for containing COVID-19 / Pirofski LA // J Clin Invest. 2020;130:1545-1548.

227. Bargay-Lleonart J. Reinforcement of the Standard Therapy with Two Infusions of Convalescent Plasma for Patients with COVID-19: A Randomized Clinical Trial / Sarubbo F, Arrizabalaga M, Guerra JM et al // J Clin Med. 2022 May 27;11(11):3039.

228. Axfors C. Association between convalescent plasma treatment and mortality in COVID-19: a collaborative systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials / Janiaud P, Schmitt AM, Van't Hooft J et al // BMC Infect Dis. 2021 Nov 20;21(1): 1170.

229. Filippatos, C. Convalescent Plasma Therapy for COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis on Randomized Controlled Trials / Ntanasis-Stathopoulos, I.; Sekeri, K.; Ntanasis-Stathopoulos et al // Viruses 2023, 15, 765. https://doi.org/10.3390/v15030765.

230. Sullivan DJ Jr. Convalescent Plasma and Other Antibody Therapies for Infectious Diseases-Lessons Learned from COVID-19 and Future Prospects. Curr Top Microbiol Immunol. 2024 Aug 9. doi: 10.1007/82_2024_273. Epub ahead of print. PMID: 39117846.

231. Никифоров В.В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика / СурановаТ.Г., Миронов А. Ю., Забозлаев Ф.Г. // Москва, 2020. - 48 с.

232. Wang KY. Convalescent plasma for COVID-19 complicated by ARDS due to TRALI / Shah P, Pierce M // BMJ Case Rep. 2021 Jan 28;14(1):e239762.

233. Amrutiya V. Transfusion-related acute lung injury in a COVID-19-positive convalescent plasma recipient: a case report / Patel R, Baghal M, Patel B et al // J Int Med Res. 2021 Aug;49(8):3000605211032814.

234. Joyner MJ. Early safety indicators of COVID-19 convalescent plasma in 5000 patients / Wright RS, Fairweather D, Senefeld JW et al // J Clin Invest. 2020 Sep 1;130(9):4791-4797.

235. Razumikhin M. Development and characterization of anti-SARS-CoV-2 intravenous immunoglobulin from COVID-19 convalescent plasma / Smolyanova T, Nikolaeva A, Orlova E et al // Immunotherapy. 2022 Oct;14(14):1133-1147. doi: 10.2217/imt-2022-0015. Epub 2022 Jul 27. PMID: 35892311; PMCID: PMC9328115.

236. Aрутюнов А. Применение КОВИД-глобулина в терапии COVID-19 / Авдеев С., Батюшин М., Боярков А. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 85. 13-20. 10.30906/0869-2092-2022-85-3-13-20.

237. Deng J. Differential efficacy and safety of anti-SARS-CoV-2 antibody therapies for the management of COVID-19: a systematic review and network metaanalysis / Heybati K, Ramaraju HB, Zhou F et al// Infection. 2023 Feb;51(1):21-35. doi: 10.1007/s15010-022-01825-8. Epub 2022 Apr 19. PMID: 35438413; PMCID: PMC9016212.

238. Marcec R. Intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy in hospitalised adult COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis / Dodig VM, Radanovic I, Likic R // Rev Med Virol. 2022 Nov;32(6):e2397. doi: 10.1002/rmv.2397. Epub 2022 Sep 12. PMID: 36097650; PMCID: PMC9538058.

239. Salehi M. The outcome of using intravenous immunoglobulin (IVIG) in critically ill COVID-19 patients': a retrospective, multi-centric cohort study / Barkhori Mehni M, Akbarian M, Fattah Ghazi S et al // Eur J Med Res. 2022 Feb 3;27(1):18. doi: 10.1186/s40001-022-00637-8. PMID: 35115056; PMCID: PMC8811009.

240. Senefeld, J.W. COVID-19 Convalescent Plasma for the Treatment of Immunocompromised Patients: A Systematic Review and Meta-analysis / Franchini, M.; Mengoli, C.; Cruciani, M. et al // JAMA Netw. Open 2023, 6, e2250647.

241. Thompson, M.A. Association of Convalescent Plasma Therapy With Survival in Patients With Hematologic Cancers and COVID-19 / Henderson, J.P.; Shah, P.K.; Rubinstein et al // JAMA OOncol. 2021, 7, 1167-1175.

242. Denkinger CM. Anti-SARS-CoV-2 antibody-containing plasma improves outcome in patients with hematologic or solid cancer and severe COVID-19: a randomized clinical trial /Janssen M, Schäkel U, Gall Jet al // Nat Cancer. 2023 Jan;4(1):96-107. doi: 10.1038/s43018-022-00503-w. Epub 2022 Dec 29. PMID: 36581734; PMCID: PMC9886549.

243. Furlan A. Dramatic Response to Convalescent Hyperimmune Plasma in Association With an Extended Course of Remdesivir in 4 B Cell-Depleted Non-Hodgkin Lymphoma Patients With SARS-Cov-2 Pneumonia After Rituximab Therapy / Forner G, Cipriani L, Vian E // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Sep;21(9):e731-e735. doi: 10.1016/j.clml.2021.05.013. Epub 2021 May 21. PMID: 34217677; PMCID: PMC8139434.

244. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization#coviddrugs ссылка доступна на момент 07.2022г.