Показатели субклинического воспаления как маркеры неблагоприятного прогноза у пациентов с инфоарктом, ассоциированным с сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Осокина, Анастасия Вячеславовна

• Осокина, Анастасия Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели субклинического воспаления как маркеры неблагоприятного прогноза у пациентов с инфоарктом, ассоциированным с сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность темы исследования

В последнее десятилетие заболеваемость и смертность от сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) занимают лидирующие позиции в Российской Федерации [20, 42, 47, 57]. Особую актуальность для практической медицины приобретают вопросы диагностики и лечения острого коронарного синдрома (ОКС). Основные осложнения ОКС — повторные эпизоды ишемии миокарда, дисфункция левого желудочка, симптомная сердечная недостаточность, электрическая нестабильность (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, атрио-вентрикулярный блок и внезапная сердечная смерть), кардиогенный шок, повторный инфаркт, инсульт или смерть [5, 6, 205]. Большинство из этих осложнений встречаются значительно чаще у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа. Заметное возрастание риска смерти в острую фазу коронарных событий, ассоциированное с СД, указывает на значительную роль нарушений обмена глюкозы в патогенезе заболевания [23]. Заболеваемость СД в общей популяции быстро возрастает. Соответственно можно прогнозировать, что в будущем диабет будет вносить существенную долю в заболеваемость и смертность пациентов с ОКС, а также влиять на особенности оказания помощи этим больным [28, 45, 193].

Госпитальная и отдаленная летальность после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) за последние годы снизилась [22]. К сожалению, для пациентов с ИМ и диабетом эта закономерность не характерна — улучшение качества медицинской помощи не приносит им такую же пользу, как больным без СД [22, 50, 60]. Относительный риск общей летальности при СД (с учетом различий, обусловленных исходными характеристиками пациентов, сопутствующими заболеваниями или первоначальной терапией) по данным различных исследований, варьирует от 1,3 до 5,4% [23]. Этот риск несколько выше у женщин по сравнению с мужчинами. У пациентов с впервые выявленным СД 2 типа частота инсульта, повторного инфаркта и однолетняя летальность после ИМ такие же, как и у больных с ранее диагностированным диабетом [193].

В последние годы все больше внимания уделяется роли неспецифических маркеров воспаления - таких, как интерлейкины, фибриноген, С-реактивный белок (СРБ), неоптерин (НП) и других, у пациентов с ОКС, ассоциированным с нарушением углеводного обмена [120]. Появились первые публикации относительно прогностической ценности показателя sCD40L у больных после перенесенного инфаркта миокарда [154]. Однако до сих пор не ясна сравнительная ценность этих маркеров у пациентов с СД и без него в отношении прогнозирования новых сосудистых событий после перенесенного ИМ.

Цель исследования

Повысить эффективность выявления пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, в течение года после перенесенного инфаркта миокарда, с использованием новых маркеров воспаления - неоптерина и sCD40 - лиганда, в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа.

Задачи исследования

1. Определить наиболее важные клинико-анамнестические факторы, влияющие на содержание в крови маркеров воспаления у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на 10-14-е сутки заболевания

2. У пациентов с неблагоприятным и благоприятным годовым прогнозом после перенесенного ИМ оценить различия в клиникоанамнестических характеристиках и активности субклинического воспаления на 10-14-е сутки заболевания.

3. Оценить различия уровня маркеров воспаления на 10-14-е сутки ИМ у пациентов с различным годовым прогнозом при наличии и отсутствии сопутствующего сахарного диабета.

4. Проанализировать взаимосвязь маркеров воспаления и показателей, характеризующих нарушения липидного и углеводного обмена, у пациентов с различным годовым прогнозом после перенесенного ИМ.

Научная новизна

Впервые при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST показана роль субклинического неспецифического воспаления, оцененного новыми биомаркерами - неоптерином и 8СБ40-лигандом, в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного индексного события в зависимости от наличия сопутствующего сахарного диабета 2 типа.

Доказано, что прогностическая значимость неоптерина и sCD40-лиганда, оцененных в поздний госпитальный период - на 10-14-е сутки инфаркта миокарда, превосходит таковую традиционных маркеров воспалении — С-реактивного белка и интерлейкина-6. Наличие сахарного диабета у пациентов с инфарктом миокарда не меняет прогностической ценности высоких значений неоптерина, в то время как повышение уровня 8СБ40-лиганда имеет прогностическое значение только у пациентов с сахарным диабетом.

Показано, что показатели субклинического воспаления, гликемии и дислипидемии коррелируют между собой, что указывает на единство патогенетических связей между данными патологическими синдромами.

Практическая значимость

Включение в риск-стратификацию пациентов новых маркеров неблагоприятного прогноза позволит повысить эффективность прогнозирования развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Данный факт особенно важен для пациентов с инфарктом миокарда, имеющих сахарный диабет 2 типа, т.к. роль процесса субклинического воспаления в развитии постинфарктных осложнений особо велика у пациентов с нарушением углеводного обмена.

Положения, выносимые на защиту

1. Сохраняющаяся после острого периода инфаркта миокарда активность воспалительной реакции ответственна за развитие последующих сердечно-сосудистых событий. Однако если повышение уровня неоптерина в крови на 10-14-е сутки инфаркта миокарда имеет прогностическое значение в отношении риска развития сердечнососудистых событий у пациентов как с наличием, так и с отсутствием сахарного диабета, то высокие значения sCD40- лиганда имеют прогностическую ценность только у пациентов с сахарным диабетом.

2. Имеется тесная взаимосвязь показателей, характеризующих воспаление, дислипидемию и гликемию, что отражает общность метаболических нарушений при атеросклерозе и сахарном диабете.

Апробация работы

Апробация состоялась 9 февраля 2010 года на научно-практической конференции кафедр кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, факультетской терапии с клинической иммунологией, профпатологией и эндокринологией, госпитальной терапии с клинической фармакологией ГОУ ВПО КемГМА, а также сотрудников научно-исследовательского института комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний

Сибирского отделения Российской академии медицинских наук и МУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер».

Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» (Москва, 2006), II Съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007г), II Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (Москва, 2008), на Всероссийской научно-практической конференция «Облитерирующие заболевания сосудов: проблемы и перспективы» (Кемерово, 2008) и XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК для публикаций основных результатов диссертационных работ на соискание ученой степени кандидата наук, и 1 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, трех глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение), заключения, содержит выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 215 ссылок на 63 отечественных и 152 зарубежных источника. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 5 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Осокина, Анастасия Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с инфарктом миокарда активность процессов субклинического воспаление (уровни ИЛ-6, СРБ, неоптерина и sCD40L) на 10-14-е сутки заболевания определяется возрастом и классом тяжести инфаркта миокарда. Увеличение площади некроза миокарда и класса сердечной недостаточности по Killip ассоциируется с повышением концентрации в крови маркеров воспаления.

2. У пациентов с инфарктом миокарда маркеры воспаления (sCD40L и неоптерин), наряду с такими факторами, как возраст и фракция выброса левого желудочка, могут быть использованы в качестве критериев неблагоприятного годового прогноза.

3. Высокая концентрация неоптерина в сыворотке крови на 10-14-е сутки инфаркта миокарда является критерием риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов в течение года после инфаркта миокарда как с наличием, так и отсутствием сахарного диабета, в то время как повышение уровня sCD40L — только у пациентов с сахарным диабетом.

4. Корреляционные связи между параметрами углеводного метаболизма, липидтранспортной функции крови и воспаления указывают на патогенетическое единство этих процессов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для оценки риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенного инфаркта миокарда у всех пациентов в конце госпитального периода реабилитации необходимо оценивать уровень в крови неоптерина, а у пациентов с сахарным диабетом - и sCD40L. Высокие значения данных маркеров: в группе с СД -уровень НП >23,7нмоль/л, sCD40L >13,2нг/мл; в группе без СД НП - > 15,78нмоль/л, sCD40L >7,8нг/мл являются дополнительными критериями неблагоприятного прогноза и определяют необходимость последующей агрессивной медикаментозной терапии (статинами, антиагрегантами, ингибиторами АПФ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Осокина, Анастасия Вячеславовна, 2010 год

1. Алферов, С. П. Нарушение перфузии миокарда у больных с острым коронарным синдромом и пути их коррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / С. П. Алферов. СПб., 2009. - 20 с.

2. Аронов, Д. М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. М.: «Триада-Х», 2009. - 246 с.

3. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов / Д. М. Аронов // Кардиология. 2004. - № 10. - С. 85-94.

4. Анализ антитромботической терапии у больных острым инфарктом миокарда с сахарным диабетом: научное издание / Р. Д. Курбанов, А. Г. Никишин, М. М. Пирназаров и др. // Бюл. ассоциации врачей Узбекистана. -2008. — № 3. — С. 32-35.

5. Богова, О. Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О. Т. Богова, И. И. Чукаева // Рос. кардиологический журн. 2003. - № 4. - С. 95-97.

6. Бокерия, Л. А. Лекции по кардиологии / Л. А. Бокерия, Е. 3. Глухова. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2001. - Т. 2, Гл. 5. - С. 112-218.

7. Бувальцев, В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В. И. Бувальцев // Международный мед. журн. 2001. - № 3. - С. 1-10.

8. Васина, Л. В. Механизмы дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.16 / Л. В. Васина. СПб., 2008. - 35 с.

9. ВЭЖХ определение неоптерина в биологических жидкостях для клинического использования / А. А. Дутов, Д. А. Никитин, 3. Ц. Ринчинов и др. // Журн. физич. химии. - 2007. - Т. 81, № 3. - С. 499-501.

10. Н.Гогин, Е. Е. Острый коронарный синдром: этапы диагностики, определяющие тактику оказания помощи / Е. Е. Гогин // Терапевт, арх. -2001,-№4.-С. 5-12.

11. Голиков, А. П. Острый коронарный синдром и ошибки догоспитальной диагностики инфаркта миокарда / А. П. Голиков, О. А. Панкин // Кардиология. 2000. - № 12. - С. 26-30.

12. Грацианский, Н. А. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъёмов сегмента ST на ЭКГ / Н. А. Грацианский // Кардиология. 2002. — № 1. - С. 4-14.

13. И.Грацианский, Н. А. Лечение и предупреждение обострений ишемической болезни сердца (острых коронарных синдромов) / Н. А. Грацианский // Международный журн. медицинской практики. 2000. - № 11. - С. 44-55.

14. Грацианский, Н. А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром без подъёмов сегмента ST. Антитромботическое лечение / Н. А. Грацианский // Кардиология. - 2000. - № 12. - С. 12-26.

15. Грацианский, Н. А. Статины как противовоспалительные средства // Кардиология. 2001. - № 12. - С. 14-19.

16. Дегтярева, О. В. Сывороточный неоптерин и С-реактивный белок у больных с разными клиническими вариантами острого коронарного синдрома / О. В. Дегтярева, О. В. Петюнина // Укр. терапевт, журн. 2008. - № 1.-С. 41-44.

17. Диагностика и лечение стабильной стенокардии в Российской Федерации. Международное исследование ATP-angina treatment pattern / Р. Г. Оганов, В. К. Лепахин, С. Б. Фитилев и др. // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 9-16.

18. Долгих, В. Т. Динамика функционального состояния миокарда у больных острым коронарным синдромом / В. Т. Долгих, А. В. Торопов, А. В. Ершов // Рос. кардиологический журн. 2009. - № 3. - С. 10-14.

19. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки / Ю. И. Рагино, А. М. Чернявский, Я. В. Полонский и др. // Кардиология. 2009. - № 6. - С. 43-49.

20. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиоваскулярной патологии. Пути коррекции / И. И. Чукаева, Н. В. Орлова, Ф. А. Евдокимов и др. // Рос. кардиологический журн. 2009. - № 5. - С. 30-35.

21. Капкаева, А. Я. Иммунологическое изучение острофазовых белков в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда / А. Я. Капкаева // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней: сб. науч. ст. М., 1992. - С. 236-240.

22. Клиническая кардиология. Руководство для врачей: практ. пособие / под ред. В. В. Горбачева. Минск: Книжный дом, 2007. - 864 с.

23. Клиническое руководство по лабораторным тестам / под ред. Норберт У. Тица. М.: ЮНИМЕД-ПРЕСС, 2003. - С. 159-167, 428-429, 484-485, 504510.

24. Ковальчук, JI. В. Система цитокинов / JI. В. Ковальчук. М., 1999. - 78 с.

25. Козлов, С. Г. Лечение ИБС у больных сахарным диабетом 2 типа / С. Г. Козлов, А. А. Лякишев // Рос. мед. журн. 2003. - № 9. - С. 1-9.

26. Маркер активности макрофагов неоптерии и маркеры воспаления при терапии больных ИБС симвастатином / О. П. Шевченко, 3. С. Арапханова,

27. A. О. Шевченко и др. // Лечащий врач. 2003. - № 6. - С. 30-31.

28. Маянская, С. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С. Д. Маянская, А. Д. Куимов // Рос. кардиологический журн. —2001.-№3.-С. 76-84.

29. Моисеев, В. С. Болезни сердца: руководство для врачей / В. С. Моисеев, С.

30. B. Моисеев, Ж. Д. Кобалава. М.: МИА, 2008. - 528 с.

31. Насонов, Е. Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е. Л. Насонов; Рос. кардиологический науч.-производств. комплекс Минздрава РФ. М.,2002. С. 80-85.

32. Насонов, Е. Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка / Е. Л. Насонов // Кардиология. 1999. — № 2. - С. 81-85.

33. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний / Е. Л. Насонов, М. Ю. Самсонов, Г. Тилз и др. // Клин, медицина. 2008. - № 8. - С. 43-46.

34. Оганов // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 4-10. 38.Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / под ред. И.

35. И. Дедова. М., 2000. - 212 с. 39.0лиференко, А. Т. Клиническая иммунология сывороточного неоптерина / А. Т. Олиференко, О. В. Орлова // Лабораторная медицина. - 2001. - № 4.1. C. 55-58.

36. Оранский, П. П. Цитокиновый профиль при остром инфаркте миокарда и роль НЗ/Н4-гистаминовых рецепторов в его модуляции: автореферат дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / П. П. Оранский. М., 2009. - 22 с.

37. Особенности прогнозирования при остром коронарном синдроме у мужчин и женщин / Р. Т. Сайгитов, М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 1. - С. 63-70.

38. Оценка изменений уровня цитокинов, сывороточного неоптерина и С-реактивного белка у больных инфарктом миокарда / Г. Е. Кубенский Кубенский, С. А. Чернов, С. В. Скворцов и др. // Рос. кардиологический журн. -2005. -№ 5. С.12-15.

39. Павликова, Е. П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли при ишемической болезни сердца / Е. П. Павликова, И. А. Мерай // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 68-70.

40. Панова, Е. И. Аритмия сердца у пожилых больных сахарным диабетом типа 2 и инфарктом миокарда / Е. И. Панова // Клин, геронтология. 2008. — JST® 3. -С. 12-16.

41. Поляков, А. Е. С-реактивный белок как прогностический фактору больных с ишемической болезнью сердца / А. Е. Поляков, В. В. Шишкина // Укр. кардиологический журн. 2005. - № 4. - С. 14-18.

42. Рекомендации ВНОК по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. — М., 2003. — 42 с.

43. Роль лейкоцитарного звена в активации процессов перекисного окисления липидов в организме / С. JI. Плавинский, П. В. Пигаревский, В. Н. Загольская и др. // Физиология человека. 1999. - Т. 25, № 5. - С. 99-104.

44. Роль С-реактивного белка и неоптерина в диагностике сердечнососудистых заболеваний / И. С. Белокопытова, О. В. Москалец, Ф. Н.Палеев и др. // Медицинская консультация : научный и практический журнал. 2008. - № 3. - С. 17-20.

45. Сенников, С. В. Методы определения цитокинов / С. В. Сенников, А. Н. Силков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27.

46. CD40 лиганд у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа / О. П. Шевченко, О. Ф. Природова, О. В. Орлова и др. // Рос. кардиологический журн. 2006. - № 5. - С. 23-28.

47. Созыкин, А. В. Сравнительная оценка различных методов реваскуляризации миокарда у больных с острым коронарным синдромом: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.19 / А. В. Созыкин. М., 2009. - 40 с.

48. Спонтанная реперфузия артерий, ответственной за развитие инфаркта миокарда, у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / М. Я. Руда, А. И. Кузьмин, И. Н. Меркулова и др. // Терапевт, арх. 2009. -№ 5. - С. 20-29.

49. Тактика ведения больных с острым коронарным синдромом с подъемом и без подъема сегмента ST / Е. Л. Головюк, О. М. Драпкина, К. С. Руденко и др. // Клин, медицина. 2002. - № 7. - С. 47-49.

50. Уровень в крови лиганда CD40 — активность сосудистого воспаления и отдаленный прогнозу больных ишемической болезнью сердца / О. Ф. Природовой, А. О. Шевченко, О. В. Орловой и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7 (1). - С. 39-45.

51. Харламова, JI. В. Диагностическое и прогностическое значение неоптерина у больных ишемической болезнью сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / Л. В. Харламова. М., 2008. - 22 с.

52. Чазова, Т. Е. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: факторы риска, клинические особенности, диагностика / Т. Е. Чазова, Ю. Б. Катхурия // Медицинская помощь. 2001. - № 5. - С. 28-32.

53. Шаврин, А. П. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления / А. П. Шаврин, Б. В. Головской // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 4. - С. 10-12.

54. АСС/АНА Guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction / E. Antman, J. Beasley, R. Califf et al. // JACC. 2002. - Vol. 40. - P. 1366-1374.

55. ACC/AHA Guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction / E. Antman, D. Anbe, P. Armstrong et al. // Circulation. -2004. Vol. 110. - P. 588-636.

56. ACC/AHA/SCAI Guideline update for percutaneous coronary interventions / S. Smith, T. Feldman, J. Hirshfeld et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 156175.

57. Aggressive risk factor modification in patients with subclinical atherosclerosis reduces plaque burden and regresses carotid artery wall thickness / B. F. Bale, A. L. Doneen, R. Drueding et al. // Atherosclerosis. 2006. - Vol. 7, Suppl. - P. 161.

58. Antman, E. M. Guidelines for the diagnosis and management of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: proposed revision. International Cardiology Forum / E. M. Antman, К. M. Fox // Am Heart J. 2000. - Vol. 139, № 3. - P. 461-475.

59. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly / Т. B. Harris, I. Ferrucci, R. P. Traxy et al. // Am J. Med. 1999.-Vol. 106.-P. 506-512.

60. Atherogenesis in mice does not require CD40 ligand from bone marrow-derived cells / U. Bavendiek, A. Zirlik, S. La Clair et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. - Vol. 25. - P. 1244-1249.

61. Azithromycin for the secondary prevention of coronary events / J. T. Grayston, R. A. Kronmal, L. A. Jackson et al. // N Engl J Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1637-1645.

62. Bataille, R. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo / R. Bataille, B. Klein // Arthritis Rheum. 1992. - Vol. 35. -P. 282-283.

63. Berk, В. С. Elevation of C-reactive protein in «acute» coronary artery syndrome / В. C. Berk, W. S. Weintraub, R. W. Alexander // Am J Cardiol. 1990. - Vol. 65.-P. 168-172.

64. Biasucci, L. M. Elevated levels of IL-6 in unstable angina / L. M. Biasucci, A. Vitelli, G. Liuzzo // Circulation. -1996. Vol. 94. - P. 506-512.

65. Cardiac troponin I for stratification of early outcomes and the efficacy of enoxaparin in unstable angina: a TIMI-11B substudy / D. A. Morrow, E. M. Antman, M. Tanasijevic et al. // J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 18121817.

66. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women. The women's health and aging study / S. Volpato, J. M. Guralnik, L. Ferrucci et al. // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 947-953.

67. CD40 ligand and risk of ischemic stroke or coronary events in patients with chronic coronary heart disease / D. Tanne, M. Haim, U. Goldbourt et al. // Int J Cardiol. 2006. - Vol. 107. - P. 322-326.

68. CD40 ligand mediates inflammation independently of CD40 by interaction with Mac-1 / A. Zirlik, C. Maier, N. Gerdes et al. // Circulation. 2007. - Vol. 115.-P. 1571-1580.

69. Comparison of the prognostic value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina pectoris / H. Benamer, P. G. Steg, J. Benessiano et al. // Am J Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 845-850.

70. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non oxidized LDL enhances complement activation / S. Bhakdi, M. Torzewski, M. Klouche et al. // Atrerioscler Thromb Vase Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 2348-2354.

71. Coronary artery disease progression is associated with C-reactive protein and conventional risk factors but not soluble CD40 ligand / K. W. Liang, W. H. Sheu, W. L. Lee et al. // Can J Cardiol. 2006. - Vol. 22. - P. 691-696.

72. Cosman, D. A family of ligands for the TNF receptor superfamily / D. Cosman // Stem-Cells-Dayt. 1994. - Vol. 12 (5). - P. 440-55.

73. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. Ridker, C. Hennekens, J. E. Buring et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

74. C-reactive protein cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenona / W. C. Lagrand, C, A.Visser, W. T. Hermens et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. -P. 96-102.

75. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independentally of and in combination with troponin T in acute coronary syndrome: a TIMIIIA study / D.

76. A. Morrow, N. Rifai, E. M. Antman et al. // J Am Coll Cardiol. 1988. - Vol. 31.-1460-1465.

77. C-reactive protein; an independent risk factor for type 2 diabetes in the Mexico City Diabetes Study / S. M. Haffner, K. Williams, R. P. Trasy et al. // Circulation. -2000.-Vol. 102.-P. 871.

78. Dandona, P. Insulin may have anti-inflammatory and anti-Atherosclerotic Effect / P. Dandona // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2572-2575.

79. Davies, M. J. The pathophysiology of acute coronary syndromes / M. J. Davies // Heart. 2000. - Vol. 83. - P. 361-366.

80. Diurnal variation of soluble CD40 ligand in patients with acute coronary syndrome. Soluble CD40 ligand and diurnal variation / A. Dominguez-Rodriguez, P. Abreu-Gonzalez, M. J. Garcia-Gonzalez et al. // Thromb Res. -2007. Vol. 121. - P. 293-299.

81. Early effect of pravastatin on serum soluble CD40L, matrix metalloproteinase-9, and C-reactive protein in patients with acute myocardial infarction / J. Li, S. P. Zhao, D. Q. Peng et al. // Clin Chem. 2004. - Vol. 50. - P. 1696-1699.

82. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome / S. Okazaki, T. Yokoyama, K. Miyauchi et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 1061-1068.

83. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. A randomized controlled trial / S. E. Nissen, E. M. Tuzcu, P. Schoendagen et al. // JAMA. 2004. - Vol. 291, № 9. -P. 1071-1078.

84. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis; the ASTEROID trial / S. E. Nissen, S. J. Nicholls, I. Sipahi et al. //JAMA.-2006.-Vol. 295, № 13.-P. 1583-1584.

85. Effects of clopidogrel on soluble CD40 ligand and on high-sensitivity C-reactive protein in patients with stable coronary artery disease / R. R. Azar, R. Kassab, A. Zoghbi et al. // Am Heart J. 2006. - Vol. 151 - el-e4.

86. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with Unstable angina predict recurrent instability / L. M. Biasucci, G. Liuzzo, R. L. Grillo et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 855-860.

87. Elevated release of sCD40L from platelets of diabetic patients by thrombin, glucose and advanced glycation end products / N. Varo, P. Libby, R. Nuzzo et al. // Diab Vase Dis Res. 2005. - Vol. 2. - P. 81-87.

88. Elevated serum neopterin levels in atherosclerosis / F. Tatzler, H. Rabl, K. Koriska et al. // Circulation. 1991. - Vol. 89. - P. 203-208.

89. Enhanced inflammatory response to coronary angioplasty in patients with severe unstable angina / G. Liuzzo, A. Buffon, L. M. Biasucci et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. -P. 2370-2381.

90. Enhanced levels of soluble and Membrane-bouned CD401igand in Patients with Unstable Angina / P. Aukrust, A. Miller, T. Ueland et al. // Circulation. -1999.-Vol. 100.-P. 614-620.

91. Evaluation of four automated high-sensitive C-reactive protein methods; implications for clinical and epidemiological applications / W. L. Roberts, R. Sedrick, L. Moulton et al. // Clin Chem. 2000. - Vol. 46. - P. 461-468.

92. Expression of interferrongamma-producing Thl lymphocytes as a mechanism of progression in cute coronary syndrome / J. Koglin, H. Methe, S. Brunner et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 37. - 317A-318A.

93. Felder neural regulation of the proinflammatory cytokine response to acute myocardial infarction / F. Joseph, X. Zhi-Hua, X. Zhang et al. // Am J Physiol. -2004. Vol. 287. - P. 791-797.

94. For the FRISC Study Group. Prognostic influence of fibrinogen and C-reactive protein levels in instable coronary artery disease / H. Toss, B. Lindahl, A. Siegbahn et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 4204-4210.

95. Freedman, J. E. CD40-CD40L and Platelet Function Beyond Hemostasis / J.

96. E. Freedman // Circ Res. 2003. - Vol. 92. - P. 944-946.

97. Functional profile of activated dendritic cells in unstable atherosclerotic plaque / C. Erbel, K. Sato, F. B. Meyer et al. // Basic Res Cardiol. 2007. - Vol. 102.-P. 123-132.

98. Gabay, C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushnewr // N Engl J Med. 1999. - Vol. 340. - P. 488-454.

99. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease «the central role of interleukin-6» / A. Woods, D. J. Brull, S. E. Humphries et al. // Eur. Heart J. -2000.-Vol. 21.-P. 1574-1583.

100. Gp91phox-dependent expression of platelet CD40 ligand / P. Pignatelli, V. Sanguigni, L. Lenti et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 1326-1329.

101. Guidelines for percutaneous coronary interventions / S. Silber, P. Albertsson,

102. F. Aviles et al. // Eur Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 804-847.

103. Hansson, G. K. Inflammation, atherosclerosis, & coronary artery disease / G. K. Hansson // N Engl J Med 2005. - Vol. 352. - P. 1685-1695.

104. Heinrich, P. С. Interleukin-6 and the acute phase response / P. C. Heinrich, J. V. Castell, T. Andus // Biochemical J. 1990. - Vol. 265. - P. 621-636.

105. Homocysteine modulates the CD40/CD40L system / C. Prontera, N. Martelli, V. Evangelista et al. // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 2182-2190.

106. Hudson, M. P. Cardiac markers: point of care testing / M. P. Hudson, R. H. Christenson, L. K. Newby // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol. 30, № 284(2). - P. 223-237.

107. Impact of clopidogrel on suppression of circulating levels of soluble CD40 ligand in patients with unstable angina undergoing coronary stenting / H. K. Yip, L. T. Chang, С. K. Sun et al. // Am J Cardiol. 2006. - Vol. 97. - P. 192-194.

108. Implications for clinical and epidemiological applications / W. L. Roberts, L. Moulton, Т. C. Law et al. // Clin Chem. 2000. - Vol. 47. - P. 418-423.

109. Increased plasma concentrations of soluble CD40 ligand in acute coronary syndrome depend on in vitro platelet activation / В. T. Ivandic, E. Spanuth, D. Haase et al. // Clin Chem. 2007. - Vol. 53. - P. 1231-1234.

110. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P. M. Ridker, M. Cushman M. J. Stampfer et al. // N. Engl J. Med. 1997. - Vol. 336.-P. 973-979.

111. Inflammation, aspirin, and the risk of developing peripheral vascular disease / P. M. Ridker, M. Cushman M. J. Stampfer et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. -P. 425-428.

112. Inflammatory and vasoactive factors in the aspirate from the culprit coronary artery of patients with acute myocardial infarction / Y. G. Ко, J. H. Jung, S. Park et al. // Int J Cardiol. 2006. - Vol. 112. - P. 66-71.

113. Influence of pre-analytical and analytical factors on soluble CD40L measurements / N. Varo, R. Nuzzo, C. Natal et al. // Clin Sci (Lond). 2006. -Vol. 111.-P. 341-347.

114. Interaction between cytokines and sCD40L in patients with stable and unstable coronary syndromes / D. Tousoulis, C. Antoniades, A. Nikolopoulou et al. // Eur J Clin Invest. 2007. - Vol. 37. - P. 623-628.

115. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina / S. Blankenberg, L. Tiret, C. Bickel et al. // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 24-30.

116. Internalization of CD40 regulates its signal transduction in vascular endothelial cells / Y. Chen, J. Chen, Y. Xiong et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2006. - Vol. 345. - P. 106-117.

117. Intravenous streptokinase treatment and serum C-reactive protein in patients with acute myocardial infarction / K. Pietila, A. Harmoinen, L. Poyhonen et al. // Br Heart J. 1987. - Vol. 58. - P. 255-229.

118. Jhund, P. S. Heart failure after acute myocardial infarction / P. S. Jhund, J. J. V. McMurray // Circulation. 2008. - Vol. 118. - P. 2019-2021.

119. Jones, P. H. Comparing HMG-CoA reductase inhibitors // Clin Cardiol. -2003.-Vol. 26, Suppl. l.-P. 115-20.

120. Koening, W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus and inflammation / W. Koening // Eur Heart J. 1999. - Suppl. - T19-T26.

121. Kuller, L. H. The role of inflammation in cardiovascular disease / L. H. Kuller, R. P. Tracy // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 901.

122. Lack of association between soluble CD40L and risk in a large cohort of patients with acute coronary syndrome in OPUS TIMI-16 / B. A. Olenchock, S. D. Wiviott, S. A. Murphy et al. // J Thromb Thrombolysis. 2008. - Vol. 26. - P. 79-84.

123. Lack of association of soluble CD40 ligand with the presence of acute myocardial infarction or ischemic stroke in the emergency department / M. Plaikner, A. Peer, G. Falkensammer et al. // Clin Chem. 2009. - Vol. 55. - P. 175-178.

124. Lee, R. T. The unstable atherona / R. T. Lee, P. Libby // Ateroscler. Tromb. Vase. Biol.- 1997.-Vol. 17.-P. 1859-1867.

125. Libby, P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: nmflammation, thrombosis, and stabilization / P. Libby // Am J Cardiol. -2000. -Vol. 86, Suppl. — 3J-9J.

126. Libby, P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes / Libby P. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 365-372.

127. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 1999. - Vol. 102. - P. 2921-2995.

128. Liuzzo, G. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina / G. Liuzzo, L. M. Biasucci // N. Engl. J. Med. -1994. Vol. 18, № 331(7). - P. 417-424.

129. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / M. Bertrand, M. Simoons, K. Fox et al. // Eur Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 1809-1840.

130. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation / F. Werf, D. Ardissino, A. Betriu et al. // Eur Heart J. 2003. -Vol. 24.-P. 28-66.

131. Markers of myocardial damage and mortality in unstable coronary artery disease / B. Lindahl, B. Toss, A. Siegbahn et al. // New Engl J Med. 2000. -Vol. 343.-P. 1137-1147.

132. Modulation of CRP mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-therosclerosis drugs / V. Pasceri, J. Chang, J. T. Willerson et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2531-2534.

133. Mukheijee, D. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors / D. Mukheijee, S. E. Nissen, E. J. Topol // JAMA. 2001. - Vol. 286. -P. 954-959.

134. Multiple biomarker use for detection of adverse events in patients presenting with symptoms suggestive of acute coronary syndrome / F. S. Apple, L. A. Pearce, A. Chung et al. // Clin Chem. 2007. - Vol. 53. - P. 874-881.

135. Nallamothu, B. Times to treatment in transfer patients undergoing primary percutaneous coronary intervention in the United States / B. Nallamothu, E. Bates, J. Herrin // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 761-767.

136. Olujimi A. Ajijola. CD40 Ligand / Olujimi A. Ajijola, Pascal J. Goldschmidt-Clermont, Lisa L. Satterwhite // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. - Vol. 25. - P. 1088.

137. Outcomes of patients in clinical trials with ST-segment elevation myocardial infarction among countres with different gross national incomes / A. Orlandini, R. Diaz, D. Wojdyla et al. // Eur Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 527-533.

138. Panzam, G. Mortality and survival in type 2 (non-insulin-dependent) diabetis mellitus / G. Panzam // Diabetologia. 1987. - Vol. 30. - P. 123-131.

139. Pearson, T. Markers of Inflammation and Cardivasculaar Disease / T. Pearson // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 499-511.

140. Pioglitazone decreased CD40/CD40L expression on human umbilical vein endothelial cells induced by oxidized low-density lipoprotein / D. Q. Jiang, L. X. Chu, Z. Y. Liu et al. // Clin Chim Acta. 2006. - Vol. 370. - P. 94-99.

141. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease / P. M. Ridker, M. Cushman M. J. Stampfer et al. // Circulation. -1998. -Vol. 97.-P. 425-428.

142. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men / P. M. Ridker, N. Rifai, M. J. Stampfer et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1767-1772.

143. Plasma matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloproteinase-2, and CD40 ligand levels in patients with stable coronary artery disease / M. H. Tayebjee, G. Y. Lip, К. T. Tan // Am J Cardiol. 2005. - Vol. 96. - P. 339-345.

144. Plasma protein acute-phase response in unstable angina is not indused by ischemic injury / G. Liuzzo, I. M. Biasucci, A. G. Rebuzzi et al. // Circulation. — 1996. Vol. 94. - P. 2737-2742.

145. Prediction of recurrent events by D-dimer and inflammatory markers in patients with normal cardiac Troponin I (PREDICT) study / I. Menown, T. Mathew, H. Gracey et al. //Am Heart J. 2003. - Vol. 145, № 6. - P. 941-942.

146. Predictive value of CRP and troponin T in patients with unstable angina: a comparative analysis. CAPTURE Investigators / C. Heeschen, C. W. Hamm, J. Bruemmer et al. // JACC. 2000. - Vol. 35. - P. 1535-1542.

147. Prognostic value of serum biomarkers in association with TIMI risk score for acute coronary syndromes / E. R. Manenti, L. C. Bodanese, S. A. Camey et al. // Clin Cardiol. 2006. - Vol. 29. - P. 405-410.

148. Rader, D. J. Inflammatory markers of coronary risk / D. J. Rader // N Engl J Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1179-1182.

149. Recommendations for the structure, organization and operation of intensive cardiac care units / Y. Hasin, N. Danchin, G. Filippatos et al. // Eur Heart J. -2005.-Vol. 26.-P. 1676-1682.

150. Relation of C-reactive protein and interleukin-6 to culprit coronary artery plaque size in patients with acute myocardial infarction / M. Suzuci, S. Inaba, T. Nagai et al. // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 1, № 91(3). - P. 331-333.

151. Relationship between interleukin 6 and mortality in pa-tients with unstable coronary artery disease: effects of an early invasive or noninvasive strategy / E. Lindmark, E. Diderholm, L. Wallentin et al. // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 2107-2113.

152. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiography cohort / K. W. J. Lee, J. S. Hill, K. R. Walley et al. // CMAJ. 2006. - Vol. 174. - P. 461-466.

153. Ridker, P. M. Evaluating novel cardiovascular risk factor can we better predict heart attack? / P. M. Ridker // Ann Intern Med. 1999. - Vol. 130. - P. 933-937.

154. Ridker, P. M. High-sensitive C-reactive protein. Potentialabjunct for global risk assessment in primary prevention of cardiovascular disease / P. M. Ridker // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1813-1818.

155. Rifai, N. Clinical efficacy of an automated hegh-sensitivy C-reactive protein assay / N. Rifai, R. P. Tracy, P. M. Ridker // Clin Chem. 1999. - Vol. 45. - P. 2136-2141.

156. Risk factor analysis of plasma cytokines in patients with coronary artery disease by a multiplexed fluorescent immunoassay / Т. B. Martins, J. L. Anderson, J. B. Muhlestein et al. // Am J Clin Pathol. 2006. - Vol. 125. - P. 906-913.

157. Ross, R Atherosclerosis an inflammatory disease / R Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 325, № 340. - P. 115-126.

158. Schonbeck, U. CD40 Signaling and Plaque Instability / U. Schonbeck, P. Libby//CircRes.-2001.-Vol. 89.-P. 1092-103.

159. Serum neopterin and complex stenosis morphology in patient with unstable angina / X. Garrcia -Moll, F. Coccolo, D. Cole et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2000. Vol. 15, № 35 (4). - P. 956.

160. Serum neopterin in acute coronary syndromes / S. Gupta, S. Fredericks, R. A. Schwartzman et al. // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 1252-1253.

161. Shah, P. K. Pathophysiology of coronary thrombosis: role of plaque rupture and plaque erosion / P. K. Shah // Progress in Cardiovascular Diseases. 2002. -Vol. 44.-P. 5.

162. Soluble CD40 ligand and interleukin-6 in the coronary circulation after acute myocardial infarction / Y. Ohashi, S. Kawashima, T. Mori et al. // Int J Cardiol. -2006.-Vol. 112.-P. 52-58.

163. Soluble CD40 ligand as a predictor of coronary artery disease and long-term clinical outcomes in stable patients undergoing coronary angiography / M. T. Rondina, J. M. Lappe, J. F. Carlquist et al. // Cardiology. 2007. - Vol. 109. - P. 196-201.

164. Soluble CD40 ligand induces endothelial dysfunction in human and porcine coronary artery endothelial cells / C. Chen, H. Chai, X. Wang et al. // Blood.2008. Vol. 112. - P. 3205-3216.

165. Soluble CD40 ligand predicts ischemic stroke and myocardial infarction in patients with nonvalvular atrial fibrillation / D. Ferro, L. Loffredo, L. Polimeni et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. - Vol. 27. - P. 2763-2768.

166. Soluble CD40 risk prediction after acute coronary syndromes / N. Varo, J. A. de Lemos, P. Libby et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 1049-1052.

167. Steel, D. M. The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A / D. M. Steel, A. S. Whitehead // Immunology Today. 1994. - № 15. - C. 1-10.

168. Study of CD40 ligand expression in B-cell chroni / D. Brugnoni, G. Rossi, A. Tucci et al. // Haematologica. 1995. - Vol. 80 (5). - P. 440-442.

169. Sustained elevation of serum CD40 ligand levels one month after coronary angioplasty predicts angiographic restenosis / P. L. L'Allier, J. C. Tardif, J. Gregoire et al. // Can J Cardiol. 2005. - Vol. 21. - P. 495-500.

170. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries / M. Erren, H. Reinecke, R. Junker et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 2355-2363.

171. Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and Long-Term Mortality in Acute Coronary Syndromes / T. Omland, A. Persson, N. Leong // Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 2913-2918.

172. The ELAPSE (Evaluation of Long-term clopidogrel Antiplatelet and Systemic anti-inflammatory Effects) study / J. Saw, E. H. Madsen, S. Chan et al. // J Am Coll Cardiol. 2008. - Vol. 52. - P. 1826-1833.

173. The inflammatory receptor CD40 is expressed on human adipocytes: contribution to crosstalk between lymphocytes and adipocytes / M. Poggi, J. Jager, O. Paulmyer-Lacroix et al. // Diabetologia. 2009. - Vol. 52. - P. 11521163.

174. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease / D. A. Papanicolaou, R. L. Wilder, S. C. Manolagos et al. // Ann. Intern. Med. 1998. -Vol. 128.-P. 127-137.

175. The possible involvement of C-reactive protein on the rapidly progressive coronary artery disease / M. N. Zairis, S. J. Monousakis, S. S. Alexander et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - II-51.

176. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes / J. A. de Lemos, D. A. Morrow, J. H. Bentley et al. // N Engl J Med.-2001.-Vol. 345.-P. 1014-1021.

177. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina G. Liuzzo, L. M. Biasucci, J. R. Gallimore et al. // N Engl Med. 1994. - Vol. 331. - P. 417.

178. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: A method for prog-nostication and therapeutic decision making / E. M. Antman, M. Cohen, P. J. Bernink et al. // JAMA. 2000. - Vol. 84. - P. 835-842.

179. Tousoulis, D. Assessing inflammatory status in cardiovascular disease / D. Tousoulis, C. Antoniades, C. Stefanadis // Heart. 2007. - Vol. 93. - P. 10011007.6s S

180. Tracy, R. P. Of inflammation markers and coronary heart disease / R. P. Tracy // Curr. Opin Lipidol. 1999. - Vol. 10. - P. 435-441.

181. Transcoronary concentration gradient of sCD40L and hsCRP in patients with coronary heart disease / Y. Wang, L. Li, H. W. Tan et al. // Clin Cardiol. 2007. -Vol. 30.-P. 86-91.

182. Usefulness of preprocedural soluble CD40 ligand for predicting restenosis after percutaneous coronary intervention in patients with stable coronary artery disease / S. Turker, S. Guneri, B. Akdeniz et al. // Am J Cardiol. 2006. - Vol. 97.-P. 198-202.

183. Validity and classification accuracy of serial nigh-sensitive C-reactive protein measurements in healthy adults / I. S. Ockene, C. D. Mathews, N. Rifai et al. // Clin Chem. 2001. - Vol. 47. - P. 444-450.

184. Velazquez, E. J. Acute Heart Failure Complicating Acute Coronary Syndromes: A Deadly Intersection / E. J. Velazquez, M. A. Pfeffer // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 440-442.

185. Vessel-specific toll-like receptor profiles in human medium and large arteries / O. Pryshchep, W. Ma-Krupa, B. R. Younge // Circulation. 2008. - Vol. 118.-P. 1276-1284.

186. Widespread coronary inflammation in unstable angina / A. Buffon, L. M. Biasucci, G. Liuzzo et al. // N Engl J Med. 2002. - Vol. 347. - P. 5-12.

187. Zamman, A. G. The role of plaque rupture and thrombosis artery disease / A. G. Zamman, S. G. Worthley, J. J. Badimor // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 149. -P. 251-266.

188. Zourdidakis, E. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris / E. Zourdidakis, P. Avanzas // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 1747-1753.

189. Zuscher, T. F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endotheliu-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects / T. F. Zuscher, G. Noll // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 60. - P. 124-137.