Постлучевые изменения сердечно-сосудистой системы при комплексном лечении рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Сергоманова, Наталья Николаевна

• Сергоманова, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергоманова, Наталья Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические механизмы воздействия радиации на 13 сердце

1.2. Клинические проявления ранних изменений сердечно- 21 сосудистой системы

1.3. Клинические проявления поздних изменений сердечно- 23 сосудистой системы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика собственных клинических наблюдений

2.2. Характеристика лучевого лечения

2.2.1. Радикальная лучевая терапия

2.2.2. Предоперационная лучевая терапия

2.2.3. Послеоперационная лучевая терапия

2.3. Варианты хирургического лечения

2.4. Противоопухолевая лекарственная терапия

2.5. Характеристика методов исследования

ГЛАВА 3 РАННИЕ ПОСТЛУЧЕВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЕЧНО- 54 СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ГЛАВА 4 ПОЗДНИЕ ПОСТЛУЧЕВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЕЧНО- 72 СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Постлучевые изменения сердечно-сосудистой системы при комплексном лечении рака молочной железы»

Среди разнообразных заболеваний молочной железы рак молочной железы представляет важнейшую проблему из-за высокой заболеваемости и смертности от него (34, 43, 45,47,48,55, 68, 100-102).

Ежегодно в мире выявляется около 1 млн. новых случаев рака молочной железы, а прогнозируемое число заболевших к 2010 году достигает 1,45 млн. На протяжении жизни 1 из 8 женщин в США и 1 из 10 в Канаде страдает этим заболеванием. Вероятность заболеть раком в России на протяжении предстоящей жизни для новорожденной девочки составляет 3,5%, а умереть от него - 1,8%.

В структуре онкозаболеваемости среди женщин экономически развитых стран Европы эта локализация рака, занимая первое ранговое место, составляет от 25,7 % в Испании до 34,3 % во Франции от количества всех злокачественных новообразований. Оправдались прогнозы, предрекавшие выход рака молочной железы и в нашей стране на первое место в структуре женской онкологической заболеваемости и смертности (83,99). В России доля этой формы рака составила в 2000г. - 19,3%. Во всех странах СНГ за период с 1990 по 2000 гг. имело место увеличение доли рака молочной железы в структуре онкологической заболеваемости.

В 2000 г. раком молочной железы в России заболело 44,8 тыс. женщин. За период с 1990 по 2000 гг. прирост стандартизированных показателей заболеваемости составил 32,5%. При этом самый высокий уровень заболеваемости был выявлен в г. Санкт-Петербурге и в г. Москве.

Средний возраст заболевших раком молочной железы в странах СНГ составляет 55-57 лет. Это заболевание является одной из наиболее частых причин смерти женщин по сравнению с другими формами злокачественных новообразований. В России рак молочной железы занимает третье место среди всех причин смерти женского населения после болезней системы кровообращения (65,6%) и несчастных случаев (6,6%) во всех возрастных группах, составляя в среднем 2,1%, а в возрасте 35-54 лет - 9,0% (43). По темпам прироста заболеваемости и смертности (более 50% - с 1980 г.) рак молочной железы не имеет себе равных среди прочих новообразований (45,47,100,116,34).

В связи со смертностью от злокачественных новообразований населением России в 1996 г. потеряно 4,5 млн. человеко-лет жизни. Наибольший урон наносит обществу рак легкого (808,2 тыс. человеко-лет), желудка (642,9 тыс.), молочной железы (367,0 тыс.). Условные экономические потери за счет смертей от злокачественных новообразований составили в 1996 г. 3,9 млрд. руб. (в ценах 1990 г.), в том числе 685,9 млн. руб. - от рака легкого, 544,8 млн. руб. - от рака желудка, 308,1 млн. руб. - от рака молочной железы (101,100).

Анализ результатов научных исследований ведущих зарубежных и отечественных специалистов по проблеме рака молочной железы позволил выделить несколько приоритетных путей, направленных на снижение смертности от этого заболевания:

- развитие клинической онкогенетики для проведения профилактики наследственно обусловленных форм рака;

- совершенствование диагностических методов исследования для более раннего выявления заболевания;

- совершенствование методов лечения рака молочной железы.

В настоящее время арсенал лечебных мероприятий, используемых как при ранних, так и при запущенных формах рака молочной железы, в обязательном порядке включает локо-регионарное воздействие на опухоль - операцию, лучевую терапию, а в большинстве случаев и системное - химиотерапию и/или гормональную терапию.

Вместе с тем, проблема лечения рака молочной железы по-прежнему остается актуальной и злободневной. Несмотря на огромный клинический опыт, накопленный в данной области, существует еще много нерешенных вопросов.

С одной стороны, применение интенсивных методов лечения позволяет рассчитывать на увеличение продолжительности жизни пациентов, с другой же — совершенно очевидно, что интенсификация лечебных программ приводит к повышению частоты побочных эффектов. Поэтому, выбор метода лечения должен осуществляться только на основе объективной оценки риска развития возможных ятрогенных последствий.

В литературе имеется много работ, посвященных последствиям лучевого лечения рака молочной железы (2, 3, 7, 8-15, 24-26, 40, 52, 53, 58, 63 82, 85, 128).

Тем не менее, к категории недостаточно исследованных относится вопрос о качестве жизни пациенток в процессе и после проведения лечения рака молочной железы. В том числе, до настоящего времени мало уделено внимания исследованию кардиотоксического действия лучевой терапии, а именно: частоты, спектра возникающих реакций и повреждений сердечно-сосудистой системы, а так же их профилактике и лечению. В частности, лучевая миокардиодистрофия, ишемия миокарда упоминаются в литературе лишь эпизодически и, как правило, носят описательный, констатирующий характер, не отражая их истинную частоту и реальную тяжесть, а в конечном итоге, их влияние на прогноз заболевания, полноту реализации различных программ лечения, качество жизни пациенток (17,21,31,41,51,75-78,85, 93,106,112,113, 120, 124,125, 127,130, 131,134, 139,141, 143, 144,150-152,160,164-166, 173, 174, 179).

Изучение патогенеза, клинических проявлений, течения, прогноза возможных кардиальных осложнений, до настоящего времени, представляет значительные трудности из-за целого ряда причин:

- разобщенность онкологической и кардиологической служб;

- бессимптомность начального этапа развития кардиальных изменений;

- трудности прижизненной патоморфологической диагностики и т.д.

В настоящее время, уже не только в единичных ведущих онкологических учреждениях, но и повсеместно, применяются все более жесткие схемы комплексного лечения рака молочной железы, включающие в себя высокодозную адъювантную и неоадьювантную полихимиотерапию, интенсивную лучевую терапию, что, несомненно, требует адекватной тактики выявления и, в последующем, лечения постлучевых реакций и повреждений сердечно-сосудистой системы. Однако до настоящего времени, практически не разработаны:

- алгоритм выявления групп больных с высоким риском возникновения кардиальных изменений;

- рекомендации, касающиеся снижения количества угрожающих жизни состояний у больных раком молочной железы (внезапная смерть, острый инфаркт миокарда и т.д.) в процессе интенсивного химиолучевого лечения;

- подбор активной превентивной патогенетически обоснованной терапии больным из групп повышенного риска.

- алгоритм частоты и характера обследования сердечно-сосудистой системы, направленного на выявление ранних и поздних кардиальных изменений с целью их последующей коррекции.

Существование подобного рода проблем и явилось предпосылкой к проведению настоящего клинического исследования.

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения больных раком молочной железы за счет снижения количества осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Задачи исследования.

1. Оценка частоты, характера и сроков появления постлучевых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы при различных вариантах современного интенсивного комплексного лечения рака молочной железы.

2. Определение группы риска в отношении индуцированной патологии со стороны сердечно-сосудистой системы при различных сочетаниях лучевой терапии с хирургическим и противоопухолевым лекарственным лечением.

3. Разработка алгоритма наблюдения больных во время и после окончания комплексного лечения рака молочной железы для своевременного выявления побочных кардиотоксических эффектов.

Научная новизна.

1. Впервые на значительном числе клинических наблюдений проведен комплексный анализ развития сердечно-сосудистых изменений в процессе и после окончания лечения рака молочной железы, включающего различные варианты и сочетания лучевой терапии.

2. Уточнен ряд параметров (возраст, сопутствующая патология, метод лечения) для формирования группы риска по сердечно-сосудистым осложнениям.

Практическая значимость работы.

1. Определены группы риска развития сердечно-сосудистых повреждений при комплексном лечении больных раком молочной, включающем лучевую терапию.

2. Разработан алгоритм исследования сердечно-сосудистой системы у больных раком молочной железы с различной вероятностью развития кардиальных осложнений.

3. Предложено проведение больным раком молочной железы эхокардиографического исследования для повышения вероятности выявления постлучевых кардиальных изменений и назначения необходимого своевременного и патогенетически обоснованного лечения.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на III Всероссийской научно-практической конференции «Состояние и перспективы развития маммологической службы Российской Федерации (2005). Апробация диссертации состоялась на научной конференции ФГУ «Росздрава» 30.09.05 г.

Внедрение работы.

Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, 3 из них в центральной печати.

Положения, выносимые на защиту

1. Комбинированное и комплексное лечение больных раком молочной железы, включающее лучевую терапию, сопровождается развитием побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы у 50% больных, причем, у 2/3 из их числа, они протекают бессимптомно и регистрируются только на ЭКГ.

2. Выбор метода лечения больных раком молочной железы должен осуществляться с учетом риска развития сердечно-сосудистых повреждений.

3. Больные раком молочной железы, получившие комбинированное или комплексное лечение, нуждаются в специализированном кардиологическом наблюдении для своевременного выявления и лечения сердечно-сосудистых повреждений.

Объем и структура работы

Диссертация построена по классической схеме, изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 180 отечественных и зарубежных источников. Текст иллюстрирован 27 таблицами и 30 рисунками. В основу работу положен анализ результатов лечения 356 больных раком молочной железы, получивших лечение в Российском научном центре рентгенорадиологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Сергоманова, Наталья Николаевна

105 ВЫВОДЫ

1. Ранние сердечно-сосудистые изменения выявляются в процессе комбинированного или комплексного лечения больных раком молочной железы, включающего лучевую терапию, у 50 % больных, причем, у 2/3 из их числа они протекают бессимптомно и регистрируются только на ЭКГ.

2. Частота и выраженность ранних постлучевых сердечно-сосудистых изменений достоверно повышается у больных с левосторонней локализацией рака молочной железы по сравнению с правосторонней в 1,2 раза. Кроме того, левосторонняя локализация рака молочной железы дает увеличение количества изменений при сочетании ее с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией - в 1,3 раза, со средней возрастной группой (45-55 лет) - в 1,4 раза, при СОД на грудную стенку более 40 Гр - в 1,5 раза. И при любой локализации процесса использование НеоХТ и АдХТ - в 1,5 раза.

3. Общая частота выявленных на ЭКГ поздних кардиальных изменений составляет 37 %, при этом, у половины больных эти изменения интерпретировались как диффузные дистрофические изменения миокарда.

4. Частота и выраженность поздних постлучевых кардиальных изменений на ЭКГ достоверно повышается у больных с левосторонней локализацией рака молочной железы по сравнению с правосторонней в 1,4 раза. Кроме того, левосторонняя локализация рака молочной железы повышает частоту изменений в сочетании с принадлежностью больных к средней возрастной группе в 2,7 раза, при использовании в лечении ПХТ - в 1,5 раза, при лучевой терапии с СОД на грудную стенку более 40 Гр в 1,5 раза. И при любой локализации процесса наличие сопутствующей сердечно-сосудистой патологии дает увеличение количества поздних кардиальных изменений в 2 раза.

5. Дополнительное эхокардиографическое исследование повышает вероятность обнаружения поздних сердечно-сосудистых изменений. При этом, изменения перикарда и гипокинезия миокарда диагностируются у каждой третьей, а снижение сократительной функции левого желудочка - у каждой четвертой больной.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно, в первичный объем обследования больных раком молочной железы для выявления сопутствующей патологии кроме электрокардиографии включать эхокардиографическое обследование, биохимический анализ крови с исследованием уровня глюкозы, общего холестерина и его фракций.

2. В группу риска постлучевых сердечно-сосудистых изменений должны включаться больные раком молочной железы в возрасте 45-55 лет с левосторонней локализацией опухолевого процесса, получающие лучевую терапию с СОД на грудную стенку более 40 Гр, а так же больные, независимо от возраста, стороны поражения и дозы облучения с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией или получающие цикловую ПХТ.

3. В случае ухудшения состояния больной на фоне проводимого лечения по поводу рака молочной железы, а также больным из группы риска, рекомендуется проводить контрольное обследование, включающее ЭКГ, ЭхоКГ и консультацию терапевта в процессе лечения и, в дальнейшем, не реже одного раза в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергоманова, Наталья Николаевна, 2005 год

1. Азизова Т.В. Состояние нервной системы у лиц, подвергшихся хроническому профессиональному воздействию ионизирующего излучения (35 45 лет наблюдения)// Автореферат дис. канд. мед. наук. -М, 1999. -С. 31.

2. Александров С.Н. Общее представление о патогенезе отдаленных последствий лучевого воздействия // Радиобиология радиотерапия. -1965. -Т. 6. -№ 5. -С. 438-443.

3. Алиев Б.М. Поздние осложнения при неравномерном облучении злокачественных опухолей различных локализаций // Медицинская радиология. -1972. №.1. -С. 33-37.

4. Афанасьева Ю.И., Юриной Н.А. Гистология. -М.: Медицина, -1989. -С. 367396.

5. Байсоголов Г.Д. Актуальные проблемы лучевой терапии // Медицинская радиология. -1987.-№ 3. -С. 3-6.

6. Байсоголов Г.Д., Кирюшкин В.И. Результаты электрокардиографического обследования больных хронической лучевой болезнью // Бюллетень радиационной медицины. -1961. -№ 4. -С. 143-150.

7. Байсоголов Г.Д., Кирюшкин В.И. Состояние сердечной мышцы у больных хронической лучевой болезнью в различные периоды заболевания (по данным эхокардиографического исследования) // Радиация и риск. -2000. Обнинск.1. С. 43-47.

8. Банников Ю.А. Радиация, дозы, эффекты и риск. -М.: Мир, 1988. -С. 79.

9. Бардычев М.С. Лечение лучевых повреждений, возникающих при радиотерапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. -1984. -Т. 30. -№ 5. -С. 89-97.

10. Бардычев М.С. Местные лучевые повреждения // Вопросы онкологии. -1987. -№ 6. -С. 85-89.

11. Бардычев М.С. Местные лучевые повреждения: особенности патогенеза, диагностик и лечения // Проблемы современной онкологии. Тезисы докладов IY Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону. 1995. -Т. 2. -С. 252-253.

12. Бардычев М.С. Поздние местные лучевые повреждения и их лечение // Медицинская радиология. -1981. -№2. -С. 40-43.

13. Бардычев М.С., Казанцева Н.А., Гусева Л.И. Поздние лучевые повреждения кожи и подлежащих тканей при лечении онкологических больных // Вопросы онкологии. -1980. -Т. 6. -№ 8. -С. 59-62.

14. Бардычев М.С., Кацалап С.Н., Курпешева А.К., Мухамеджанов И.Х., Пасов В.В., Петрик В.Д. Диагностика и лечение местных лучевых повреждений // Медицинская радиология. -1992. № 11-12. -С. 22-25.

15. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. -М. Медицина, 1985. -С. 240.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. -2001. -№ 5. -С. 100104.

17. Белова Л.К., Буренин П.И. Ионизирующие излучения в аспекте причинности ишемической болезни сердца // Медицинская радиология. -1983. -№ 2. -С. 12.

18. Бенцианова В.М., Рудерман А.И. О лучевых пневмосклерозах (клинико-рентгенологические наблюдения) // Вестник рентгенологии и радиологии. 1955. № 6. -С. 53-58.

19. Березкин Л.П., Семиглазов В.Ф., Екимов В.И., Шашкова Н.Г., Филатов В.Н. Расчет показателей выживаемости при раке молочной железы. -Л.: 1982. -С. 5-14.

20. Берзин С.А., Чернова А.С., Мельников Д.Ю., Масенина Л.М., Фасахов И.Н. Рак молочной железы в настоящее время и 30 лет назад // Вопросы онкологии. .1990 .-Т. 36, -№ 1.-С. 69-72.

21. Блинов Н.Н., Демин Е.В., Чулкова В.А. О качестве жизни онкологических больных после радикального лечения // Вопросы онкологии. -1989. -№ 6. -С. 643-648.

22. Бойко А.В., Голдобенко Г.В., Канаев С.В., Костромина К.Н., Мусабаева Л.И., Рубцов В.Р. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы // Вопросы онкологии. -1995. -Т. 41. -№ 2. -С. 83-90.

23. Боровиков A.M., Пациора И.А., Коренькова Е.В. Пластика груди после мастэктомии TRAM лоскутом // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -1997. -№ 1. -С. 63-74.

24. Важенин А.В. Лучевые реакции в радиологической клинике // Фельдшер и акушерка. -1989. -№ 9. -С. 24-26.

25. Важенин А.В., Абдулина Н.А., Кузнецова Л.В., Кондратьева Л.И. Рак легкого, развившийся на фоне комбинированного лечения рака молочной железы // Вопросы онкологии. -1987. -Т.ЗЗ. -№ 3. -С. 79-80.

26. Важенин А.В., Воронин М.И., Ваганов Н.В., Васильченко М.В., Брежнена Л.Э. Лучевая диагностика и лучевая терапия // "Иероглиф". -2000. -С. 231-241, 269276, 306-319.

27. Вайнберг М.Ш. Систематизация видов и методов лучевой терапии, способов и методик облучения больных // Медицинская радиология. -1991. -№ 7. -С. 4350.

28. Власов П.В. Открытие рентгеновских лучей // Вестник рентгенологии и радиологии. -1955. № 5. -С. 3-9.

29. Волегова Н.Ю., Нечушкин М.И. Органосохранное лечение рака молочной железы I и II стадии в радиохирургическом варианте // Вестник рентгенологии и радиологии. -1996. -№4. -С. 150.

30. Воробьев Е.И. Радиационная кардиология. -М.: Атомиздат, 1971. -С. 266.

31. Воробьев Е.И., Побединский М.П. Очерки развития отечественной радиационной медицины. -М.: Медицина, 1972. -С. 217.

32. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующее излучение и кровеносные сосуды. -М.: Энергоатомиздат, 1985. -С. 23-25.

33. Вялков А.И., Стародубов В.И., Хальфин Р.А., Какорина Е.П., Киселев А.С., Мухина Т.В. Смертность населения Российской Федерации, 2001 год // Статистические материалы. -М.: -2002. -С. 84-91.

34. Герасименко В.Н., Артюшенко Ю.В., Амирасланов А.Г. и др. Реабилитация онкологических больных. -М.: Медицина, 1988. -С. 156-180.

35. Гогин E.E. Болезни перикарда // Болезни сердца и сосудов. Под ред. Чазова Е.И. М.: Медицина, 1992. -Т. 2. -С. 427-455.

36. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. -М.: 1997. -С. 400.

37. Гогин Е.Е., Емельяненко В.М., Бенецкий Б.А. и др. Сочетанные радиационные поражения. -М.: Известия, 2000. -С. 114-127.

38. Голдобенко Г.В., Летягин В.П., Нечушкин М.И. Проблемы лучевой терапии больных раком молочной железы. -М.: Медицина, 1994. -С. 4-22.

39. Гунько О.Н., Курпешева А.К. Лучевые повреждения легких после комбинированного лечения рака молочной железы // Тезисы докладов IV Всероссийского съезд онкологов. Ростов-на-Дону. -1995. Т. 2. -С. 257-258.

40. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека. -М.: Медицина, 1971. -С. 365.

41. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и в странах СНГ в 2000 г. -М.: -РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2002. -С. 281

42. Даценко B.C. Эволюция предоперационной лучевой терапии рака молочной железы // Радиация в медицине. -М.: Медицина, 1988. -С. 77-80.

43. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. -М.: 1995. -4.2. -С. 170-188.

44. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. -М.: 1985.

45. Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Динамика и компоненты прироста заболеваемости злокачественными новообразованиями // В кн. «Статистиказлокачественных новообразований в России и в некоторых других странах СНГ в 1994 г.»-М.: 1995. -Ч. 1. -С. 119-134.

46. Демидов В.П., Островцев Л.Д., Пак Д.Д. Возможности органосохраняющих операций и функционально-щадящего лечения больных раком молочной железы // Функционально-щадящее лечение больных со злокачественными опухолями. М.: Медицина, 1991. -С. 78-86.

47. Денисова Е.А. Сердечно-сосудистая система при профессиональном облучении // Сердечно-сосудистая система при действии профессиональных факторов. Под. ред. Н.М. Кончаловской. -М.: Медицина, 1976. -С. 99-129.

48. Дощенко В.Н., Мигунова Н.И. Синдром миокардиодистрофии в позднем периоде хронической лучевой болезни и его исходы // Радиация и риск. -2000. -Обнинск. -С. 47-50.

49. Дощенко В.Н., Окладникова Н.Д., Кабашева Н.Я. Распространенность ишемической болезни сердца у лиц, подвергшихся значительному профессиональному радиационному воздействию // Радиация и риск. -2000. -Обнинск. -С. 51-54.

50. Дубровская В.Ф. Патогенез радиоиндуцированных склерозов // Медицинская радиология. -1991. -№ 11. -С. 53-57.

51. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. -М: Медицина, 1980. -С. 127.

52. Дятлова Н.Н., Жданова Н.В., Страшнин А.И., Рабинович P.M., Губарева Т.С., Байбурина Н.А. Особенности развития лучевого повреждения в ателектазированном легком // Медицинская радиология. -1977. -№ 1. -С. 53-58.

53. Жербин Е.А. Роль радиобиологии в развитии лучевой терапии // Медицинская радиология. -1982. -№ 5. -С. 48-55.

54. Жолкивер К.И., Зевриева И.Ф. Профилактика лучевых повреждений при мультифракционировании в лучевой терапии // Медицинская радиология. 1983. -№ 4. -С. 3-6.

55. Збицкая И.В. Лучевые повреждения легочной ткани при комбинированном лечении рака молочной железы: Дисс. канд. мед. наук. М.: 2000. С. 15-98.

56. Зедгенидзе Г.А. Повреждение здоровых тканей при лучевой терапии злокачественных новообразований органов грудной клетки // Медицинская радиология. -1962. № 2. -С. 3-13.

57. Зедгенидзе Г.А., Амосов И.А., Синенко Л.Ф. К проблеме лучевой реакции и лучевой болезни // Медицинская радиология. -1958. № 2. -С. 3-10.

58. Зорина Л.А. Лечение поздних лучевых повреждений легких, возникших после лучевой терапии рака молочной железы // Медицинская радиология. -1988 . -№ 8. -С. 11-15.

59. Зубарев Р.П., Прохоренко А.С. Барабанова А.В. Лучевой перикардит // Хирургия. -1976.- № 8. -С. 26-28.

60. Иваницкая В.И., Кисличенко В.А., Геринштейн И.Г. и др. Осложнения лучевой терапии у онкологических больных // Киев: «Здоровье», 1989. -С. 181.

61. Иванов А.Е. Патологоанатомические изменения в легких при лучевой болезни. -М: Медицина, 1961. -С. 214.

62. Иванов А.Е., Куршакова Н.Н., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. -М: Медицина, 1981. -С. 303.

63. Какорин Е.П., Огрызко Е.В., Михайлова Л.А., Александрова Г.А. и др. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2001 г. // Статистические материалы. -М.: 2002. -С. 52-63.

64. Кац М.С., Бреннер Д.М., Жолкивер К.И., Зевриева И.Ф. Значение величины дозы и фактора времени в развитии лучевых пневмосклерозов // Медицинская радиология. -1980. -Т. 25. -№ 11. -С. 28-33.

65. Киселева Е.С., Дарьялова С.Л., Квасов В.А., Бойко А.В., Рахманин Ю.А., Поляков П.Ю., Демидова Л.В., Зимина Е.С., Черниченко А.В., Пономарева

66. И.В., Репина А.Г. Современные направления совершенствования лучевой терапии // Медицинская радиология. -1991.-№ 6. -С. 4.

67. Китаев Э.М. Состояние лёгких в отдалённые сроки после облучения // Вопросы онкологии. -1977. -№ 12. -С. 97-106.

68. Клеппер Л.Я. Вероятность возникновения лучевого осложнения в органе или ткани как функция от дозы, объёма облучения и схемы фракционирования дозы во времени // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1997. -№ 1. -Т. 2. -С. 47-50.

69. Козлова А.В. Возможные последствия повреждений органов и тканей при лучевой терапии злокачественных опухолей // Медицинская радиология. -1977. -№ 12. -С. 71-75.

70. Козлова А.В., Михальченко В.А. Методика лучевой терапии при комбинированном лечении больных раком молочной железы // Медицинская радиология. -1972. -№3. -С. 10-14.

71. Колчин Ю.В., Ковалев В.Б. Использование блокатора 5-липоксигеназы кверцитина для профилактики ранних кардиальных осложнений лучевой терапии // http://rql.net.ua/cardio j/2000/5-6(2)/kolchin.htm.

72. Корытников К.И., Эттингер Т.С., Проскурина Т.В. Изменения сердца, обусловленные отдаленными последствиями лучевой терапии. // Клиническая медицина. -1999. -№ 11. -С. 52-55.

73. Кутузова А.Б. Комплексная ультразвуковая оценка состояния сердца у лиц, подвергшихся лучевому воздействию в различных диапазонах доз: Дис. канд. мед. наук. -М.: 2001. -С. 129.

74. Кутузова А.Б., Лелюк В.Г., Гуськова А.К. Состояние сердца у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2000. -Т. 47. -№ 3. -С. 66-79.

75. Кушаковский М.С. Размышления о первичной профилактике гипертонической болезни на основе представлений об ее патогенезе // Кардиология. -1999. №3. -С. 65.

76. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. -М.: Реальное время, 1999. -С. 4, 286.

77. Летягин В.П., Полевая Е.Б., Огнерубов Н.А. Сберегательные и органосохраняющие операции при местно-распространенном раке молочной железы // Реконструктивная и восстановительная хирургия. Воронеж. -1992. -С. 126-129.

78. Ливергант Ю.М., Тарханова М.В., Ткаченко Г.И., Петренко В.В. Микроциркуляция в легких после дистанционной гамма-терапии рака молочной железы и щитовидной железы // Медицинская радиология. -1985. -Т.30. -№6. -С. 11-14.

79. Мерабишвили В.М. Заболеваемость и смертность населения от рака молочной железы // Кн. «Рак молочной железы. Скрининг, адъювантное лечение». -Л.: 1989. -С. 5-15.

80. Моисеев B.C., Моисеев С.В. Рестриктивные поражения миокарда // Кардиология. -1990. -№2. -С. 114-117.

81. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. -М.: Медицина, 1991. -С. 463.

82. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. -1999. -№ 2. -С. 4-10.

83. Павлов А.С., Даценко B.C. Роль лучевой терапии при хирургическом лечении больных раком молочной железы // Вопросы онкологии. -1987. -№ 3. -С. 40-45.

84. Павлов А.С., Даценко B.C. Эволюция лучевой терапии рака молочной железы // Медицинская радиология. -1989. -№ 8. -С. 27-31.

85. Павлов А.С., Костромина, К.Н., Даценко B.C., Фадеева М.А., Бочаров А.Л. Использование моделей время доза - фракционирование в планировании лучевого лечения злокачественной опухоли // Медицинская радиология. -1983. -№ 3. -С. 80-83.

86. Палеев Н.Р. Миокардиты // Болезни сердца и сосудов. Под ред. Чазова Е.И. -М.: Медицина, 1992. -Т. 2. -С. 178-250.

87. Паныпин Г.А., Харченко В.П. Крупнофракционное облучение рака молочной железы с последующей экономной резекцией // Медицинская радиология. 1989.-№ 8. -С. 27-31.

88. Переслегин И.А., Никитина Т.П. Хирургическое, лучевое и лекарственное лечение рака молочной железы // Медицинская радиология. -1990. -№ 6. -С. 39-44.

89. Полтавская М.Г., Сыркин A.JL, Плаксина Н.А. и др. Поражения сердца в отдаленные сроки после лучевой терапии // Кардиология. -1996. -С. 99-101.

90. Понамарев В.А. Оценка функционального состояния верхней конечности и некоторые вопросы реабилитации после оперативного и лучевого лечения рака молочной железы (Клинико-функциональное исследование): Дисс. канд. мед. наук -Л, 1979. -С. 132.

91. Саркизов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. -М: Медицина, 1970. -С. 271.

92. Синицин Р.В. Выбор оптимальных способов облучения при внутритканевой, внутриполостной, дистанционной и сочетанной лучевой терапии // Медицинская радиология. -1969. -№ 12. -С. 60-64.

93. Скрынник Е.Б. Косметические и функциональные последствия, реакции и осложнения лучевого компонента лечения рака молочной железы: Дисс. канд. мед. наук. -М, 1998. -С. 14-42.

94. Сметнев А.С., Кукеса В.Г. Внутренние болезни. -М.: Медицина, 1982. -С. 5062, 103-117.

95. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Болезни миокарда. -М: Медицина, 1978. -С. 104.

96. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения стран СНГ в 1996. М.: 1997. -С. 302.

97. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Бармина Н.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России в 1996 г. // Русский медицинский журнал. -1998. -Т .6. -№ 10.

98. Трапезников Н.Н., Летягин В.П., Алиев Д.А. Лечение опухолей молочной железы. -М.: Медицина, 1989. -С. 53-114.

99. Трапезников Н.Н., Поддубная И.В. Справочник по онкологии. -М.: "КАППА". 1996. -С. 588-599.

100. Трапезников Н.Н., Шайн А.А. Онкология. -М.: Медицина, 1992. -С. 86-95.

101. Туков А.Р., Дзагоева Л.Г., Никитина Н.И., и др. Заболеваемость болезнями системы кровообращения ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Кардиология. -1998. -№ 11. -С. 33-36.

102. Туков А.Р., Шафранский И.Л. Оценка здоровья работников АЭС России, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Здравоохранение Российской Федерации. -1998. -№ 1. -С. 30-32.

103. Ушаков И.Б., Арлащенко Н.И. Радиационная трофология сосудистых барьеров. -СПб.: Наука. 1996. -С. 200.

104. Харченко В.П., Паныпин Г.А. Варианты органно-сохраняющего лечения рака молочной железы I стадии // Тезисы докл. Всеросс .научн .конф. 6-10 июля 1993 Орел. «Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы». // 1993, -С. 115.

105. Харченко В.П., Панынин Г.А., Хмелевский Е.В. Современная лучевая терапия в комбинированном органосохраняющем лечении злокачественных опухолей // Современные достижения медицинской радиологии. -Сб. 1993. -С. 164-167.

106. Харченко В.П., Паныпин Г.А., Хмелевский Е.В., Мельник Ю.Д. Однократное предоперационное облучение при раке молочной железы II стадии.// Вопросы онкологии. -1999. -Т. 45. -№ 1. -С. 38-40.

107. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого// М.: Медицина, 1994. С-336-337.

108. Хмелевский Е.В.Современная лучевая терапия в лечении местнораспространенного и рецидивирующего рака молочной железы: Дисс. .д-ра. мед. наук. -М, 1997. -С. 136-167.

109. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. -М.: Медицина, 1992. -Т. 4. -С. 135-137.

110. Чазов Е.И. Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы профилактики // Болезни сердца и сосудов. -М.: Медицина, 1992. -Т. 2. -С. 155-178.

111. Чиссов В.И., Демидов В.П., Вишневский А.А. Одномоментные реконструктивно пластические операции при раке молочной железы // Материалы IV Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону. -1995. -Т 2. -С. 75-77.

112. Чиссов.В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2001 году. -М.: МНИОН им. П.А.Герцена, 2002. -С. 84-86, 176.

113. Чиссов.В.И., Старинский В.В., Ременник JI.B. и др. Под ред. Чиссова В.И. Основные показатели развития онкологической помощи населению Российской Федерации. -М.: Ранко Пресс, 1995. -С. 164.

114. Чечулин Ю.С. Поврежденное сердце. -М.: Медицина, 1975. -С. 35-75.

115. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. -М.: Высшая школа, 1988. -С. 424.

116. Ярмоненко С.П., Конопляников А.Г., Вайнсон А.А. Клиническая радиобиология. -М.: 1992. -С. 316.

117. Akaike A., Cogue R., Oyama К. Damage to the heart from tumor irradiation in the thorax: an echocardiographic // Radiology. -1988. -Vol. 25. -P. 430-435.

118. Axelrod I., Weinshilboum R. Catecholamines // New Engl. J. Med,-1972. -Vol. 287.- P. 237-242.

119. Bland K.I., Copeland E.M. The breast comprehensive management of benign and malignant diseases // Philadelphia etc.Saunders Campany, -1991. -P. 1128.

120. Botti R.E., Driscol Т.Е., Pearson O.N. et ol. Radiation myocardial fibrosis simulating constrictive pericarditis // Cancer. -1986. -Vol. 22. -P. 1254 1261.

121. Brosius F.C., Waller B.F., Roberts W.C. Radiation heart disease: analysis of 16 young necropsy who received over 3500 rads to the heart // AmJ.Med., -1981. -P. 519-521.

122. Cancer Medicine 4th edition // Acute sequel of radiotherapy. -1997. Vol. 1. -P. 708709.

123. Canney P.A., Sanderson R., Deehan C., Wheldon T. Variation in the probability of cardiac complications with radiation technique in early breast cancer // Br J Radiol. -2001. 74(879):262-5.

124. Capua A., Banelli E., TomboliniV., Vitturini A., Rambola A. Cancro iniziale della mammella terapia associate chirurgica-radioterapica analisi dei fattopi prognosici, dei risultati e delle complicanze // G. Ital.senol. -1987. -Vol.8. -№ 3. -P. 125-131.

125. Coen W. Hurkmans, Jacques H. Borger, Luc J. Bos. Cardiac and lung complication probabilities after breast cancer irradiation // Radiotherapy and Oncology. -2000. -Vol. 55 (2). -P. 145-151.

126. Conney P.A., Sanderson R., Deehan C., Wheldon T. Variation in the probability of cardiac complications with radiation technique in early breast cancer // Br J Radiol: -2001. -74(879): 262-5.

127. Crarkowska D. Investigation of the changes in the rats lugs caused by X-ray exposure // Ann. Univ. Curie Sklodowska. -1963. -Vol. 18. -P. 195-209.

128. Curtis. H. Biological effect of the X-ray exposure // Adv. Med. hys. -1951. -Vol. 11. -P. 1-50.

129. Das il, Cheng E.C., Freedman G., Fowble B. Lang and Heart dose volume analyses with CT simulator in radiation treatment of breast cancer // International Journal of Radiation Oncology-Biology-Physics. -1998. -Vol. 42 (1). -P. 9-11.

130. Fajardo L.F., Berthrong M., Anderson R.E. Radiation pathology // Oxford University press. -2001. -P. 165- 180.

131. Fernando I.N., Powltss T.Y., Ashley S., Araftion D., Harmer C.L., Ford H.T // An acute toxicity stady on the effects of chemotherapy in earli stadt cancer after conservative surgery // Clin.Oncol. R.Coll. Radiol. -1996. Vol. 8 (4). -P. 234 238.

132. Fredrik Eriksson a,b, Giovanna Gagliardi, Anette Liedberg. Long-term cardiac mortality following radiation therapy for Hodgkin s disease: analysis with the relative seriality model // Radiotherapy и Oncology. -2000. -Vol. 55 (2). -P. 153162.

133. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. -1980. -P. 373-376.

134. Gagliardi G., Lax I., Ottolenghi A., Rutqvist L.E. Long-term cardiac mortality after radiotherapy of breast cancer—application of the relative seriality model // Br J Radiol. -1996. -Vol. 69(825). -P. 839-46

135. Gagliardi G., Lax I., Rutqvist LE. Partial irradiation of the heart // Seminar Radiatei

136. Oncology. -2001. -Vol. 11(3). -P. 224-33.

137. Gagliardi Giovanna, Ingmar Lax, Gabor Gyenes. Prediction of excess risk of long-term cardiac mortality after radiotherapy of stage I breast cancer // Radiotherapy и Oncology. -1998. -Vol. 46 (1). -P. 63-71.

138. Girinsky Т., Cosset J.M. Pulmonary and cardiac late effects of ionizing radiations alone or combined with chemotherapy // Cancer Radiotherapy. -1997. -Vol. 1(6). -P. 43-735.

139. Glanzmann Christoph, Philipp Kaufmann, Rolf Jenni, Othmar M. Hess and Pia Huguenin. Cardiac risk after mediastinal irradiation for Hodgkin's disease// Radiotherapy and Oncology. -1998. -Vol. 46 (1) -P. 51-62.

140. Gyenes G., Fomander Т., Carlens P., glas U., Rutqvist L.E. Myocardial damage in breast cancer patients treated with adjuvant radiotherapy: a prospective study // IntJ. Radiat. Oncol.Biol.Phys. -1996. -Vol. 36. -P. 899-905.

141. Gyenes G., Lars Erik Rutqvist b, Anette Liedberg. Long-term disease and death rate in court before-and post beam therapy and operational (surgery) one in an initial chest cancer // Radiotherapy and Oncology/ -1998. -Vol. 48 (2). -P. 185-190.

142. Harry Bartelink, Jean-Claude Horiot. Factors in decision making at an irradiation of a breast cancer // Radiotherapy and Oncology. -2000. -Vol. 55 (3) -P. 217-218.

143. Hurkmans C.W., Borger J.H., Bos L.J. Cardiac and lung complication probabilities after breast cancer irradiation // Radiother Oncol. -2000. -Vol. 55 (2). -P. 51-145.

144. Hurkmans C.W., Borger J.H., v Giersbergen A., Cho J., Mijnheer B.J. Implementation of a forearm support to reduce the amount of irradiated lung and heart in radiation therapy of the breast // Radiother Oncol. -2001. -Vol. 61(2). -P. 113-193.

145. Ikaheimo M.J., Niemela K.O., Linnanuoto M.M. et al. Early cardiac changes, related to radiation therapy // Am. J. Cardiol. -1985. -Vol. 56. -P. 943 947.

146. Janny G. Reinders, Ben J.M. Heijmen , Manouk J.J. Olofsen-van Acht . Ischemic illness of heart after mantle field irradiations at illness for Hodgkin in long-term continuation // Radiotherapy and Oncology/ -1999. -Vol. 51 (1) -P. 35-42.

147. Jonathan G. Li *, Scott S. Williams, Don R. Goffinet, Arthur L. Boyer. Breast-conserving radiotherapy using combined electron and intensity-modulated radiotherapy technique // Radiotherapy and Oncology. -2000. -Vol. 56 (1) -P. 65-71.

148. Lewkow L.M., Hooker J.L., Movahed A. Cardiac complications of intensive dose mitoxantrone and cyclophosphamide with autologous bone marrow transplantation in metastatic breast cancer // Int J Cardiol. -1992. -Vol. 34(3). -P. 273-6

149. Lokich J. Cardiac complications of malignancy. G.K. // Hall and Company. 1980. -Vol. 422 hh.7.

150. Lowble Barbara L., Solin Lawrence J., Schultz Delray., Goodman Robert L. The ten 10 year results of conservative surgery and irradiation for stage I and II breast cancer // Int. J. Radiat, Oncol,Biol., Phys/ Vol. 21. - N2. -P. 269 - 277.

151. Lung May Brit, Myhre Kurt luge , Melson Haaka, Johannsen Bjorn. The effect on pulmonary function of tangential field technique in radiotherapy for carcinoma of the breast // Brit.J.Radiol. -1991. -Vol.64. № 762. -P. 520-523. 102

152. Margolis G., Goodman R.L., Rubin A. Psychological effects of breast conserving cancer treatment and mastectomy // Psychosomatics, -1990. -Vol. 31, -№1. -P. 3339.

153. Maunsell E., Brisson J., Deschenes L. Psychological distress after initial treatment for breast cancer. A comparison of particle and total mastectomy // J. Clin. Epidemiol. -1989. -Vol. 42. -№ 8. -P. 765-771.

154. Mettler F.A., Upton A.S. Medical effects of ionizing radiation // Philadelphia. -1995. -P. 430.

155. Niemtzow R.C., Reinolds R.D. Radiation therapy and the heart // Ed. A.E. Kapoor. Cancer and the heart. New York, -1986. -P. 232-237.

156. Olivatto I.A., Rose M.A., Osteen R.T., et al. Late cosmetic outcome after conservative surgery and radiotherapy: Analysis of causes of cosmetic failure // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1989. -№ 17. -P. 747-753.

157. Pandova V., Purvanova V., Gesheva N., Beeva M. Radiation therapy of the breast cancer // Oncol. -1994. -Vol.31. -№1. -P. 17.

158. Patricia H., Hardenbergh M.D. Cardiac perfusion changes in patients treated for breast cancer with radiation therapy and doxorubicin: preliminary results // International Journal of Radiation Oncology-Biology-Physics. -2001. -P. 1023-1028.

159. Potten C.S., Hendry J.H. Cytotoxic insult to tissue //Effects on cell lineages.//New York, -1983. -P. 233-244.

160. Saunders W.B. Heart Disease // Textbook of Cardiovascular Medicine, 5th edn. Philadelphia, PA, -1997.

161. Schain W.S. Psychosocial factors affecting treatment recommendations for primary breast cancer // NIH Consensus Development Conference, June 18-21, -1990. -P. 38-39.

162. Stewart J.R., Fajarado L.F. Radiation-induced heart disease: an update // Prog. Cardiovasc. Dis., -1984. -Vol. 27. -P. 173-194.

163. Strender L.E., Lindahl J., Larsson L.E. Incidence of heart disease and functional significance of changers in the electrocardiogram 10 years after radiotherapy for breast cancer // Cancer. -1986. -Vol. 57(5). -P. 929-34

164. Tracy G.P., Brown D.E., Johnson L.W. Radiation-induced coronary artery disease // JAMA, -1974. -Vol. 228. -P. 1660-1662.

165. Worda M., Khan A., Massumi A. et at. Radiation-induced valvular disfunction // J. Am. Coll. Cardiol., -1983. -Vol. 2. -P. 180-185.

166. CommonToxicity Criteria, Version 2.0. //:ctep.cancer.gov/forms/CTCv204-30-992.pdf March 1998, P 4-6.