Посттравматическая регенерация костной ткани при трансплантации культуры костно-мозговоых стромальных клеток (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Деев, Роман Вадимович

• Деев, Роман Вадимович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Деев, Роман Вадимович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОВРЕЖДЕНИЙ КОСТНОЙ ТКАНИ И МЕТОДЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИЙ ОСТЕОГЕНЕЗ (обзор литературы)

1.1. ПОВРЕЖДЕНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ

1.1.1. Общие сведения о повреждениях костных органов.

1.1.2. Повреждения костей черепа и особенности их восстановления.

1.2. ГИСТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗРАБОТКИ МЕТОДОВ ОПТИМИЗИРУЮЩЕГО ВЛИЯНИЯ НА РЕПАРАТИВНЫЙ ОСТЕОГЕНЕЗ.

1.3. КЛЕТОЧНЫЕ БИОТЕХНОЛОГИИ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДЛЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА РЕПАРАТИВНУЮ РЕГЕНЕРАЦИЮ КОСТНОЙ ТКАНИ

1.3.1. Общие принципы клеточных биотехнологий.

1.3.2. Получение культуры остеогенных клеток.

1.3.3. Опыт использования культур остеогенных клеток в эксперименте и клинической травматологии и ортопедии.

1.3.4. Перспективы использования клеточных биотехнологий на основе применения культивированных остеогенных клеток в клинике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА В УСЛОВИЯХ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ

3.1. Морфологическая характеристика культуры стромальных клеток костного мозга.

3.2. Проявления остеогенных свойств культуры стромальных клеток костного мозга.

3.3. Обсуждение полученных данных.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОЙ КУЛЬТУРЫ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА НА РЕПАРАТИВНЫЙ ОСТЕОГИСТОГЕНЕЗ В ЗОНЕ ДЕФЕКТА ПЛОСКИХ И ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ

4.1. Влияние культуры стромальных клеток костного мозга на репаративный остеогистогенез в области дефекта костей черепа.

4.1.1. Гистоархитектоника костей крыши черепа.

4.1.2. Посттравматический гистогенез в области дефекта теменной кости.

4.1.3. Остеогистогенез в области дефекта теменной кости при трансплантации культуры стромальных клеток.

4.1.4. Остеогистогенез в области дефекта теменной кости после трансплантации культуры стромальных клеток в коллагеновом геле.

4.2. Влияние культуры стромальных клеток костного мозга на репаративный остеогистогенез в области дефекта длинной трубчатой кости.

4.2.1. Посттравматический гистогенез в области дефекта болынеберцовой кости.

4.2.2. Восстановительный остеогистогенез в области дефекта болынеберцовой кости при трансплантации культуры стромальных клеток костного мозга в коллагеновом геле.

4.3. Обсуждение полученных данных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Посттравматическая регенерация костной ткани при трансплантации культуры костно-мозговоых стромальных клеток (экспериментальное исследование)»

Актуальность.

Восстановление целостности костных органов, необходимое при лечении патологии костей - переломов, замедленной консолидации, ложных суставов и дефектов, является актуальной проблемой современной травматологии и ортопедии, а также фундаментальных медико-биологических дисциплин морфологического профиля (Гайдуков В.М., 1995; Гололобов В.Г., 1997; Шаповалов В.М., 1999; Шаповалов В.М., Фомин Н.Ф., Дулаев А.К., Рукавишников А.С., 2000; Brueckmann F.R., Roberts G.J., 1989). Постоянная модификация средств ведения боевых действий, непрекращающиеся локальные вооруженные конфликты, увеличение количества антропогенных катастроф приводит к повышению частоты повреждений костных органов. Травмы и заболевания костно-мышечной системы с 1993 года в Российской Федерации прочно занимают второе место в структуре инвалидности после заболеваний сердечно-сосудистой системы, причем среди причин и локализаций травм 78,8% приходится на травмы опорно-двигательного аппарата (Барабаш А.П., 2000).

Травмы, вызванные современными видами оружия, приводят к резкому снижению собственных регенераторных возможностей костной ткани с формированием состояния «остеогенной недостаточности» и требуют проведения мероприятий по оптимизации репаративного остеогенеза или выполнения костной пластики (Гололобов В.Г., Дулаев А.К., Деев Р.В., Иванов Д.Е, 2001).

В вооруженных конфликтах последнего времени наблюдается тенденция к увеличению удельного веса ранений головы, а, следовательно, и повреждений костей черепа, что происходит за счет изменения тактики поражения живой силы противоборствующими сторонами. По результатам анализа санитарных потерь во время Второй мировой войны (ВМВ) и войны в Республике Афганистан (РА) ранения головы составляли соответственно 14,8% и 22,6% (Нечаев Э.А., 1992). Показано, что в дефектах костей черепа у человека без проведения костной пластики восстановления гисто- и органотипической структуры не происходит (Матвеева А.И., 1962; Зотов Ю.В., Касумов Р.Д., Савельев В.И. и др., 1998). Кроме того, существенной и во многом нерешенной проблемой современной ортопедии остается повреждение суставного хряща при трамах и воспалительных заболеваниях крупных суставов, зачастую являющиеся показаниями к сложному оперативному лечению (Тихилов P.M., 1999).

В последнее время все большее место в клинической практике занимают различные методы клеточной и тканевой терапии. Значительный интерес представляет использование клеточных биотехнологий в программе лечения больных травматолого-ортопедического профиля. Применение предшественников костных клеток с целью оптимизации течения репаративных процессов при переломах и их осложнениях имеет патогенетическое обоснование. Клиницистами получены первые результаты, которые свидетельствуют о доступности подобных методик, их приемлемой стоимости и перспективности для лечения дефектов костей различных локализаций и суставного хряща (Schaefer D.J., Klemt С., Zhang Х.Н., Stark G.B., 2000; Mankani M.H., Krebsbach P.H., Satomura K. et. al., 2001; Veda M., Tohnai I., Nakai H., 2001). Однако в работах не прослежены отдаленные результаты лечения, отсутствует количественная характеристика процесса, что затрудняет оценку оптимальности выбора методов лечения и его эффективности.

Теоретические основы использования остеогенных и хондрогенных клеточных элементов в целях костной пластики и лечения повреждений суставного хряща закладывались основоположниками классической гистологии. Выдающийся гистолог А.А. Максимов, является автором учения о «мезенхимальном резерве» (Maximow А.А., 1927), согласно которому, все механоциты (фибробласты, остеобласты, хондроциты и др.) и клетки крови во взрослом организме происходят из малодифференцированных полипотентных предшественников. Более поздними исследованиями в экспериментах с культурами стромы костного мозга взрослых были выявлены клетки, которые с большой степенью доказательности являются предшественниками механоцитов, при этом они не идентичны стволовым клеткам крови (Фриденштейн А.Я., 1991).

Следует отметить, что учение о регенерационном гистогенезе, клеточно-дифференной организации тканей, внутри- и междифферонной гетероморфии в процессе заживления ран органов опорно-двигательного аппарата (Клишов А.А., 1984; Данилов Р.К., 2004) создают теоретическую основу для применения научно обоснованных лечебных мероприятий. Современные представления о закономерностях посттравматической регенерации костной ткани (Гололобов В.Г., 2001, 2004), биотехнологические разработки по восстановительной хирургии костных органов определяют необходимость культивирования остеогенных клеток in vitro с последующей трансплантацией их в зону дефекта (Дулаев А.К., Гололобов В.Г., Деев Р.В., 2003; Guo Z., Dang G., Wang Z. et al., 1999; San J.S., Tsuang Y.H., Lin F.H. et al., 1999; Petite H., Viatean V., Bensaid W. et al., 2000).

Подтверждено положительное влияние клеточных культур на восстановление дефектов длинных костей конечностей (Peterson L., 1997). Весьма актуален данный метод и для пластики дефектов костей черепа, характеризующихся крайне низким регенераторным потенциалом. Единичны работы, в которых в эксперименте в зону костного дефекта вводили взвесь культивированных клеток, а также клетки на носителе (Саргсян А.А., 1990; Shang Q., Wang Z, Liu W. et al., 2001).

Исследований морфологов, касающихся целостного гистологического и гистоморфометрического анализа репаративных процессов в костной ране при использовании клеточных биотехнологий в научной литературе недостаточно.

В качестве объектов для изучения остеогистогенеза in vitro используют культуры стромальных клеток костного мозга животных и человека

Николаенко Н.С., Кухарева JI.B., Воронкина И.В. и др. 1999; Садофьев JI.A., Подгорная О.И. 1999), остеобластов костей черепа крыс (Owen Т.A., Aronow M.S., Barone L.M. et al., 1991; Asachina I., Sampath Т.К., Nishimura I., Hauschka P.V. 1993) и опухолевых клеток скелетных тканей (Садофьев JI.A., Подгорная О.И. 1999). Однако из-за отсутствия общих теоретических и прикладных подходов в трактовке результатов, единых методических приемов и критериев оценки остеогенеза полученные данные зачастую несопоставимы (Фатхудинов Т.Х., Гольдштейн Д.В., Пулин А.А. и др. 2005).

Кроме того, одной из сложных проблем является выбор адекватного носителя для культуры клеток (Иванов С.Ю., Кузнецов Г.В., Чайлахян Р.К. и др., 2001), что непосредственно влияет на судьбу клеточной культуры, привнесенной в дефект кости, и исход регенераторного гистогенеза. Разработка вопросов данной проблемы позволит дополнить сведения о морфофункциональной характеристике репаративного остеогистогенеза, изучить современные способы его оптимизации, что может быть использовано в теоретической гистологии и клинической практике.

Цель исследования. Изучить влияние культуры костномозговых стромальных клеток на посттравматический остеогистогенез при их трансплантации в область дефектов плоских и длинных трубчатых костей в эксперименте.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить цитогенетические свойства стромальных клеток костного мозга в различных условиях культивирования и охарактеризовать их остеогенный потенциал.

2. Выявить гистологические особенности посттравматического остеогистогенеза в области дефекта теменной кости.

3. Оценить влияние трансплантированной культуры стромальных клеток костного мозга, в том числе, клеток в коллагеновом геле, на регенерационный остеогистогенез в области дефекта теменной кости.

4. Определить влияние пересаженной культуры стромальных клеток костного мозга в коллагеновом геле на восстановительный остеогистогенез в области дефекта длинной трубчатой кости.

5. Предложить для клинического испытания модифицированный метод трансплантации культуры стромальных клеток костного мозга при дефектах плоских и длинных костей.

Научная новизна.

Модифицирован способ получения пересеваемой культуры костномозговых стромальных клеток, разработана технология их направленной остеогенной дифференцировки, охарактеризован остеогенный потенциал культуры.

Выявлены цитогенетические свойства стромальных клеток костного мозга в условиях культивирования.

С помощью комплексного остеоморфологического анализа выявлены закономерные процессы заживления раны теменной кости, свидетельствующие о преходящем остеогенезе и заместительном десмогенезе в исходе этого процесса.

Установлено оптимизирующее влияние трансплантированной культуры стромальных клеток костного мозга на посттравматическую регенерацию костной ткани в области дефекта как плоских, так и длинных костей в эксперименте.

Изучен и сопоставлен регенерационный остеогистогенез без внесения и с внесением в область дефекта плоских и длинных костей культуры стромальных клеток костного мозга в виде взвеси и в коллагеновом геле, показана их эффективность при лечении дефектов плоских и длинных трубчатых костей в эксперименте.

Теоретическая и практическая значимость.

1. В исследовании на основе цитогенетического анализа стромальных клеток костного мозга в условиях культивирования выявлены их остеогенные свойства; модифицированы и разработаны методы эксплантации и культивирования аутогенного материала с целью получения клеток - предшественников остеогистогенеза.

2. Предложен гистоморфометрический метод оценки эффективности влияния различных способов клеточной трансплантации на процесс остеорепарации.

3. Сравнительный анализ влияния культивированных стромальных клеток костного мозга на посттравматический остеогистогенез, трансплантированных в виде взвеси и в коллагеновом геле, показывает перспективность использования последнего как наиболее эффективного по показателю соотношения доли специализированной (костной) ткани в регенерате.

4. Примененный в работе витальный краситель РКН-26 (Sigma, США) позволяет выявить пересаженные клетки в регенерате, что дает возможность проследить формирование цитодифферонов, использовать его при изучении пролиферации, миграции, дифференцировке и интеграции клеточных популяций в процессе регенерации.

5. Разработанная технология эксплантации и культивирования стромальных клеток костного мозга позволяет совершенствовать и внедрять в клиническую практику методы оптимизации течения репаративной регенерации костной ткани (при сложных переломах, замедленной консолидации, ложных суставах, дефектах костей и др.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Посттравматический гистогенез при повреждении костей крыши черепа протекает по типу заместительной регенерации, в результате которой дефект заполняется волокнистой соединительной тканью.

2. Разработанная технология трансплантации аутогенной культуры стромальных клеток костного мозга в область дефекта плоской кости вызывает статистически значимое увеличение доли костной ткани в составе регенерата и наиболее полное восстановление ее органотипической архитектоники.

3. При сегментарных дефектах длинных трубчатых костей конечностей пересадка в костную рану культуры костномозговых стромальных клеток приводит к сокращению сроков восстановления целостности костного органа.

4. Трансплантация культуры стромальных клеток костного мозга в коллагеновом геле является более перспективной для последующего клинического использования по сравнению с пересадкой клеточного материала без носителя.

Реализация работы.

Результаты работы служат теоретическим обоснованием для дальнейшего развития клеточных биотехнологий с целью лечения пациентов в клинике травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера Военно-медицинской академии. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре гистологии (с курсом эмбриологии) Военно-медицинской академии при чтении лекций и проведении практических занятий для курсантов и студентов факультетов подготовки врачей.

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, получены удостоверения на 4 рационализаторских предложения.

Апробация работы.

Основные положения диссертационного исследования доложены на итоговых конференциях военно-научного общества курсантов и слушателей Военно-медицинской академии (СПб., 2001, 2002, 2003); Пироговской студенческой научной конференции (М., 2003); конференции «Анатомия и военная медицина», посвященной 80-летию со дня рождения профессора Е.А. Дыскина (СПб., 2003); 1-м съезде Общества клеточной биологии (М., 2003); Международной научно-практической конференции «Проблемы клеточной и тканевой трансплантологии» (Иваново-Франковск, Украина, 2003); V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004); Международном симпозиуме по биологии клетки в культуре «Стволовые клетки, регенерация, клеточная терапия» (СПб., 2004); Всероссийском научном совещании «Актуальные проблемы учения о тканях» (СПб., 2006).

Структура и объем работы.

Материалы диссертации представлены на 175 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, двух глав собственных исследований с обсуждениями, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы. Работа содержит 93 рисунка и 7 таблиц. Список литературы включает 214 источников, из них 131 отечественных и 83 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Деев, Роман Вадимович

выводы

1. Посттравматическая регенерация костной ткани плоских и длинных трубчатых костей при трансплантации культуры костномозговых стромальных клеток протекает на основе общих закономерностей регенерационного гистогенеза и включает фазы: ранних посттравматических изменений, регенерации и функциональной адаптации.

2. Разработанная модификация способа эксплантации и культивирования костномозговых стромальных клеток вызывает их направленную остеогенную дифференцировку и специализацию, которая проявляется формированием аморфных и волокнистых компонентов межклеточного матрикса, синтезом щелочной фосфатазы, преципитацией солей кальция.

3. Посттравматическая регенерация костей крыши черепа характеризуется особенностью, заключающейся в преходящем костеобразовании, в ходе которого активный остеогистогенез в течение 15-30 суток сменяется заместительным развитием волокнистой соединительной ткани. Трансплантация в область дефекта культуры костномозговых стромальных клеток оптимизирует остеогистогенез, способствует формированию пластинчатой костной ткани с последующей органотипической ремоделяцией.

4. Трансплантация культуры костномозговых стромальных клеток в область сегментарного дефекта длинной трубчатой кости сокращает сроки восстановления целостности костного органа по сравнению с контролем на 30-суток.

5. Пересадка культивированных костномозговых стромальных клеток костного мозга в коллагеновом геле вызывает увеличение до (30%) доли костной ткани в составе регенерата по сравнению с контролем на сроке 120 суток.

Технология использования костномозговых стромальных клеток для оптимизации течения восстановительного остеогенеза при повреждениях плоских и длинных костей перспективна для клинических испытаний как один из методов выбора у пациентов с травмами и заболеваниями опорно-двигательного аппарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты, характеризующие процессы пролиферации, дифференцировки костномозговых стромальных клеток в культуре, влияние культуры клеток на репаративные возможности костных органов могут быть использованы в процессе преподавания гистологии скелетных тканей, органов опорно-двигательного аппарата, а также травматологии и ортопедии в соответствующих курсах высших учебных заведений медицинского и биологического профиля.

2. Предложенный гистоморфометрический способ оценки регенерации костной ткани на основе полуавтоматического вычисления доли новообразованной костной ткани и метод витального маркирования пересаживаемых клеток целесообразно использовать в дальнейших исследованиях для оценки эффективности восстановительного процесса.

3. Разработанные модели дефектов костей крыши черепа и длинных костей конечностей могут быть использованы для изучения закономерностей посттравматического остеогистогенеза, влияния на этот процесс различных факторов, в том числе новых методов костной пластики, новых остеопластических материалов, методик клеточной трансплантологии и тканевой инженерии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Деев, Роман Вадимович, 2006 год

1. Алексина, Л.А. Модификация некоторых окрасок гистологических срезов хрящей и костей / Л.А. Алексина // Архив анат. 1988. - Т. 47, № 6. - С. 79-80.

2. Андрианов, В.Л. Применение деминерализованного костного трансплантата у детей / В.Л. Андрианов, В.И. Савельев, К.Н. Быстрый // Вестн. хирургии. 1986. - Т. 136, № 2. - С. 78-82.

3. Артемьев, И.Н. Хирургическое лечение обширных дефектов свода черепа осложненных остеомиелитом : дис. . канд. мед. наук / И.Н. Артемьев -Челябинск, 2000. 115 с.

4. Астахова, B.C. Дифференцировка стромальных клеток-предшественников костного мозга человека в монослойной культуре /B.C. Астахова // Бюл. эксперим. биол. 1985. - Т. 100, № 10. - С. 479^81.

5. Барбаш, А.А. Свободная костная пластика дистракционного регенерата при замедленном костеобразовании / А.А. Барбаш // Вестн. травм, и ортоп. 2000. - № 2. - С. 5-10.

6. Башкирцев, Н.И. О пересадке трубчатых костей : дис. . док-pa мед. -СПб. : Электропечатня Я. Кровицкого, 1910. 116 с.

7. Белинготов, Б.Х. Первичная краниопластика измельченной аутокостью / Б.Х. Белинготов // Вопр. нейрохир. им. Н.Н. Бурденко. 1989. - № 2. - С. 48-50.

8. Берсенев, А.В. Клеточная трансплантология история, современное состояние и перспективы / А.В. Берсенев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - № 1. - С. 49-56.

9. Ю.Богданов, Ф.Р. О хирургическом лечении больных с осложненными ложными суставами и дефектами болынеберцовой кости / Ф.Р. Богданов, И.Г. Антонюк // Ортоп., травматол. и протезирование. 1965. - № 3. - С. 9-14.

10. П.Брюсов, П.Г. Значение опыта медицинского обеспечения боевых действий в Афганистане для развития военно-полевой хирургии / П.Г. Брюсов // Военно-медицинский журнал. 1992. - № 4/5. - С. 18-22.

11. Брюсов, П.Г. Боевые повреждения конечностей / П.Г. Брюсов, В.М. Шаповалов, А.А. Артемьев и др. М. : Гэотар, 1996. - 127 с.

12. Валькович, Э.И. Ультраструктурная характеристика регенерации эпителия почек / Э.И. Валькович // Гистогенез и регенерация тканей : материалы науч. конф. СПб., 1995. - С. 60.

13. Верин, В.К. Дивергентная дифференцировка гепатоцитов и холангиоцитов при эмбриональном и репаративном гистогенезе печени / В.К. Верин, И.Д. Козак // Морфология. 1996. - Т. 109, № 2. - С. 41.

14. Вершинина, Ф.Н. Опыт лечения ложных суставов костей у инвалидов отечественной войны / Ф.Н. Вершинина // Вопросы восстановительной хирургии, травматологии и ортопедии. Свердловск, 1957. - Т. 6. - С. 161-166.

15. Виноградова, Т.П. Регенерация и пересадка костей / Т.П. Виноградова, Г.И. Лаврищева. М. : Медицина, 1974. - 247 с.

16. Воронкина, И.В. Модуляция функциональной активности клеток и белков внеклеточного матрикса в процессе регенерации тканей под действием матриксных металлопротеиназ : автореф. дис. канд. биол. наук / И.В. Воронкина СПб., 2003. - 26 с.

17. Гайдар, Б.В. Особенности оказания специализированной нейрохирургической помощи в современных локальных военных конфликтах / Б.В. Гайдар, В.Е. Парфенов, В.Ю. Тегза и др. // Воено-медицинский журнал. 2002. - № 12. - С. 28-32.

18. Гайдуков, В.М. Ложные суставы огнестрельного происхождения / В.М. Гайдуков, Рахман Акбар Сайф // Состояние и перспективы развития военной травматологии и ортопедии : труды ВМедА. 1999. - СПб. : Морсар АВ. - Т. 248. - С. 287-286

19. Гайдуков, В.М. Ложные суставы / В.М. Гайдуков. СПб. : Наука, 1995. -205 с.

20. Гинзбург, Р.Л. Псевдоартрозы и костные дефекты после огнестрельных переломов костей конечностей / Р.Л. Гинзбург // Опыт Советской медицины в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг. М., 1954. - Т. 16.-С. 363—409.

21. Гололобов, В.Г. Регенерационный остеогенез при заживлении огнестрельных переломов / В.Г. Гололобов // Критерии и методы оценки жизнеспособности тканей в раневой процессе : материалы науч. конф. -СПб., 1993.-С. 13-15.

22. Гололобов, В.Г. Регенерационный остеогенез при огнестрельной травме / В.Г. Гололобов // Гистогенез и регенерация тканей : материалы науч. конф. СПб., 1995. - С. 16-17.

23. Гололобов, В.Г. Регенерация костной ткани при заживлении огнестрельных переломов / В.Г. Гололобов. СПб. : Петербург XXI, 1997. - 160 с.

24. Гололобов, В.Г. Костные осколки как органная культура in vivo при огнестрельных переломах / В.Г. Гололобов // Морфология. — 2000. Т. 117, № 3. - С. 37-38.

25. Гололобов, В.Г. Посттравматическая регенерация костной ткани. Современный взгляд на проблему / В.Г. Гололобов // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей : труды ВМедА. СПб. : ВМедА, 2004. - Т. 257. - С. 94-109.

26. Гололобов, В.Г. Гистологические аспекты консолидации огнестрельных переломов / В.Г. Гололобов, А.К. Дулаев // Проблемы морфологии. 5-я конференция республик Средней Азии и Казахстана. Чолпон-Ата, 1991. -Ч.1.-С. 55.

27. Гололобов, В.Г. От модели костного дефекта в эксперименте к использованию метода лечения в клинической практике / В.Г. Гололобов,

28. Гололобов, В.Г. Характеристика культуры пластинчатой костной ткани in vitro / В.Г. Гололобов, Р.В. Деев, Н.С. Николаенко и др. // Морфология. -2004. Т. 125, № 2. - С. 64-68.

29. Голяховский, В. Руководство по чрескостному остеосинтезу методом Илизарова / В. Голяховский, В.М. Френкель. М. : Бином ; СПб. : Невский диалект, 1999. - 272 с.

30. Горская, Ю.Ф. Возрастные изменения в популяции индуцибельных остеогенных клеток-предшественнников / Ю.Ф. Горская, Е.Ю. Шуклина,

31. B.Г. Нестеренко // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2002. - № 2. - С. 180-182.

32. Графова, Г.Я. О гистотопографических особенностях структуры эпидермального регенерата / Г.Я. Графова // Морфология раневого процесса. СПб. : ВМедА, 1992. - С. 14.

33. Графова, Г.Я. Регенерация эпидермиса после огнестрельного ранения кожи / Г.Я. Графова // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей : труды ВМедА. СПб. : ВМедА, 2004.- Т. 257.- С. 68-76.

34. Гриб, В.А. Лечение ложных суставов и несросшихся переломов костей голени : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Гриб М., 1982. - 24 с.

35. Гюльназарова, С.В. Лечение ложных суставов. Теория и практика метода дистракции / С.В. Гюльназарова, В.П. Штин. Екатеринбург : Изд-во Уральского ун-та. - 1992. - 143 с.

36. Данилов, Р.К. Системно-структурный анализ жизнеспособности тканей в раневом гистогенезе // Критерии и методы оценки жизнеспособности тканей в раневом процессе : материалы науч. конф. СПб., 1993. - С. 5-7.

37. Датешидзе, Г.Л. Пластика дефектов черепа костным матриксом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Л. Датешидзе. СПб., 1991. - 26 с.

38. Деев, Р.В. Формирование и морфофункциональная характеристика остеобластического фенотипа в клеточных культурах in vitro / Р.В. Деев, Н.С. Николаенко, Н.В. Цупкина и др. // Цитология. 2004. - Т. 46, № 3. -С.185-190.

39. Денисов-Никольский, Ю.И. Актуальные проблемы теоретической и клинической остеоартрологии / Ю.И. Денисов-Никольский, С.П. Миронов, Н.П. Омельяненко, И.В. Матвейчук. М. : ОАО Типография «Новости», 2005. - 336 с.

40. Дулаев, А.К. Особенности лечения раненых с множественными огнестрельными переломами длинных костей конечностей на этапах медицинской эвакуации : дис. . канд. мед. наук / А.К. Дулаев.- Л., 1991. 229 с.

41. Дунаевский, А.Е. Пластика дефектов свода черепа / А.Е. Дунаевский, Г.А. Кеворков, Ю.В. Сматох и др. // Клинич. хирургия. 1992, № 12. - С. 2326.

42. Зацепин, С.Т. Костная патология взрослых : руководство для врачей / С.Т. Зацепин М. : Медицина, 2001. - 640 с.

43. Зотов, Ю.В. Хирургия дефектов черепа / Ю.В. Зотов, Р.Д. Касумов, В.И. Савельев и др. СПб. : Айю, 1998. - 140 с.

44. Иванов, П.А. Оптимизация ортопедо-травматологической помощи раненым с огнестрельными переломами длинных костей конечностей наэтапах медицинской эвакуации в вооруженном конфликте : дис. . канд. мед. наук / П.А. Иванов. СПб., 2002. - 237 с.

45. Канторова, В.И. Возможные источники остеогенеза при регенерации костей свода черепа у взрослых млекопитающих / В.И. Канторова // Цитологические механизмы гистогенезов. М., 1979. - С. 227-229.

46. Клишов, А.А. Гистогенез и регенерация тканей / А.А. Клишов. Л. : Медицина, 1984. - 232 с.

47. Корнилов, Н.В. Адаптационные процессы в органах скелета / Н.В. Корнилов, А.С. Аврунин. СПб. : Морсар АВ, 2001. - 346 с.

48. Лаврищева, Г.И. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей / Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко. М. : Медицина, 1996. - 208 с.

49. Лесков, Н.И. Лечение вторичных костных дефектов, осложненных хроническим остеомиелитом, методом несвободной костной пластики по

50. Илизарову / Н.И. Лесков, А.Г. Овденко, В.И. Вовченко // Актуальные проблемы современной тяжелой травмы : тезисы Всерос. науч. конф. -СПб. : Изд-во НИИ Химии СПбГУ, 2001. С. 71-72.

51. Лурия, Е.А. Культивирование и дифференцировка остеогенных костномозговых клеток-предшественников / Е.А. Лурия, С.А. Кузнецов, Е.Н. Генкина // Методы культивирования клеток. Л. : Наука, 1987. - С. 276-282.

52. Лысенок, Л.Н. Путь от открытия до теоретических концепций Колумба биокерамики профессора Лари Хенча. Проблемы современного биоматериаловедения / Л.Н. Лысенок // Клиническая имплантология и стоматология. - 1997. - № 2. - С. 59-63.

53. Лысенок, Л. Н. Клеточные аспекты замещения дефектов костной ткани стеклокристалли-ческими материалами / Л.Н. Лысенок // Клиническая имплантология и стоматология. 2001. - № 3/4. - С. 109-111.

54. Макажанов, Х.Ж. Аутопластика при ложных суставах / Х.Ж. Макажанов, О.Х. Макажанов. Алма-Ата : Казахстан, 1977. - 112 с.

55. Максимов, А.А. О культивировании in vitro соединительной ткани взрослых млекопитающих / А.А. Максимов // Русский архив анат. гистол. и эмбриол. Петроград, 1916.-Т. 1,вып. 1.-С. 115-182.

56. Малахов, О.А. Применение «материала для остеопластики» в детской ортопедии: оценка эффективности и изучение процессов биотрансформации / О.А. Малахов, С.И. Белых, Г.Н. Берченко и др. // Вестник травматол. и ортопед. — 2004. № 2. - С. 49—54.

57. Матвеева, А.И. Замещение дефектов костей черепа регенерирующей костью / А.И. Матвеева. М. : Изд-во АН СССР, 1962. - 136 с.

58. Мельник, Н.Ю. Первично-отстроченная краниопластика больных с тяжелой черепно-мозговой травмой : дис. . канд. мед. наук / Н.Ю. Мельник. СПб., 1998. - 150 с.

59. Микроскопическая техника : руководство / под. ред. Д.С. Саркисова и Ю. Л. Перова. М. : Медицина, 1996. - 427 с.

60. Миронов, А.А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине : метод, руководство / А.А. Миронов, Я.В. Комиссарчик, В.А. Миронов. -СПб. : Наука, 1994. 400 с.

61. Михайлов, С.В. Экспериментально-клиническое обоснование возможности сохранения жизнеспособности тканей при огнестрельных переломах : дис. . канд. мед. наук / С.В. Михайлов. СПб., 1996. - 159 с.

62. Нечаев, Э.А. Опыт медицинского обеспечения советских войск в Афганистане и вопросы дальнейшего развития военной медицины / Э.А. Нечаев // Военно-медицинский журнал. 1992. - № 4/5. - С. 5-14.

63. Николаенко, Н.С. Культивирование остеогенных клеток на биоситаллах силикоаллюмофосфатной группы / Н.С. Николаенко, Л.В. Кухарева, И.В. Воронкина и др. // Цитология. 1999. - Т. 41, № 3/4. - С. 297.

64. Одинцова, И.А. Закономерности процессов регенерационного гистогенеза в кожно-мышечной ране / И.А. Одинцова // Анатомия и военная медицина. СПб. : ВМедА, 2003. - С. 41^3.

65. Парамонов, Б.А. Ожоги : руководство для врачей / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский. СПб. : СпецЛит, 2000. - 464 с.

66. Полежаев, Л.В. Восстановление нерегенерирующих костей черепа у млекопитающих / Л.В. Полежаев // Известия АН СССР. 1957. - № 5. -С. 556-571.

67. Полежаев, Л.В. Замещение дефектов черепа регенерирующей костью /Л.В. Полежаев // Вопр. нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1982. - № 2. - С. 53-57.

68. Радостина, А.И. Динамика ультраструктуры фибробластов в процессе пре-и постнатального развития дермы крыс по данным электроннойморфометрии / А.И. Радостина // Архив анат. 1989. - Т. 88, № 4. - С. 7680.

69. Ревелл, П.А. Патология кости : пер. с англ. / П.А. Ревелл. М. : Медицина, 1993.-368 с.

70. Савельев, В.И. Аллотрансплантация формалинизированной костной ткани в травматологии и ортопедии / В.И. Савельев, Н.В. Корнилов, Д.Е. Иванкин, С.А. Линник. СПб. : Морсар АВ, 2001. - 208 с.

71. Савчик, А.Б. Аутологичный костный мозг индуктор десмального образования кости / А.Б. Савчик // II Украинский съезд гематологов и трансфузиологов : тезисы докладов. - Киев, 1986. - Т. 2. - С. 56.

72. Садофьев, Л.А. Дифференцировка остеогенных клеток в культуре / Л.А. Садофьев, О.И. Подгорная // Цитология. 1999. - 41 (10). - С. 876 - 884.

73. Саргсян, А.А. Восстановление костных дефектов с помощью трансплантации культуральных штаммов костномозговых фибробластов в условиях эксперимента : автореф. дис. . канд. биол. наук / А.А. Саргсян. -М., 1990.-20 с.

74. Саркисов, Д.С. Морфология раневого процесса / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцын, Л.И. Музыкант и др. // Раны и раневая инфекция. М., 1990. -С. 38-82.

75. Старых, B.C. Методика пластики костей черепа / B.C. Старых // Военно-медицинский журнал. 1986. - № 6. - С. 63-64.

76. Сухих, Г.Т. Мезенхимальные стволовые клетки / Г.Т. Сухих, Малайцев В.В., Богданова И.М., Дубровина И.В. // Бюл. эксперим. биол. 2002. - Т. 133, №2.-С. 124-131.

77. Умеров, Е.Х. Пластика дефектов черепа в ранние сроки после огнестрельных ранений : дис. . канд. мед. наук / Умеров Е.Х. — СПб., 1992.-125 с.

78. Фатхудинов, Т.Х. Особенности репаративного остеогенеза при трансплантации мезенхимальных стволовых клеток / Т.Х. Фатхудинов, Д.В. Гольдштейн, А.А. Пулин и др. // Бюл. эксперим. биол. 2005. - Т. 140, № 7. — С.109-113.

79. Фриденштейн, А.Я. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники / А.Я. Фриденштейн, К.С. Лалыкина. М. : Медицина, 1973.-216 с.

80. Фриденштейн, А.Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения / А.Я. Фриденштейн, Е.А. Лурия. М. : Медицина, 1980. - 223 с.

81. Фриденштейн, А.Я. Клонирование стромальных клеток-предшественников / А.Я. Фриденштейн // Методы культивирования клеток. Л.: Наука, 1987. - С. 257-265.

82. Фриденштейн, А.Я. Стволовые остеогенные клетки костного мозга / А.Я. Фриденштейн // Онтогенез. 1991. - № 2. - С. 189-197.

83. Хилова, Ю.К. Взаимодействия клеточных дифферонов при регенерационном гистогенезе соединительной ткани / Ю.К. Хилова // Гистогенез и регенерация. Л. : ВМедА, 1986. - С. 73.

84. Хилова, Ю.К. Регенерация дермы при огнестрельных повреждениях в свете новых представлений о гистионе / Ю.К. Хилова // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей : труды ВМедА. СПб., 2004. - Т. 257. - С. 77-87.

85. Хлопин, Н. Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии / Н.Г. Хлопин. JI. : Изд-во АН СССР, 1946. - 491 с.

86. Хэм, А. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак. М. : Мир, 1983. - Т.З. - 293 с.

87. Чаклин, В.Д. Костная пластика / В.Д. Чаклин. М. : Мед., 1971. - 228 с.

88. Чернавский, В.А. Костная пластика / В.А. Чернавский, А.С. Имамалиев // БМЭ. Изд. 3-е. - М. : Советская энциклопедия, 1979. - Т. 11. - С. 432435.

89. Чобану, П.И. Стимуляция остеогенеза костномозговыми клетками при осложненных переломах / П.И. Чобану, Г.И. Лаврищева, А.С. Козлюк. -Кишинев : Штиинца, 1989. 184 с.

90. Шаповалов, В.М. Местная оксигенация зоны огнестрельного перелома при лечении раненых в конечности / В.М. Шаповалов, А.К. Дулаев, С.В. Михайлов и др. // Военно-медицинский журнал. 1996. - Т. 317, № 8. - С. 28-31.

91. Шевченко, Н.А. Гетероморфия как принцип тканевой организации / Н.А. Шевченко // Тезисы докладов IX Междунар. конгресса анатомов. -М. : Медицина, 1970. С. 162.

92. Шевченко, Ю.Л. Клеточные технологии в кардиологии / Ю.Л. Шевченко // Вестник РАМН. 2003. - № 11. - С. 6-10.

93. Шевченко, Ю.Л. Медико-биологические и физиологические основы клеточных технологий в сердечно-сосудистой хирургии / Ю.Л. Шевченко- СПб. : Наука, 2006. 287 с.

94. Шумаков, В.И. Трансплантация островковых и других эндокринных клеток / В.И. Шумаков, Н.Н. Скалецкий // Трансплантология. Руководство. М. : Тула, 1995. - С. 317-331.

95. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб. : ВМедА, 2002. - 266 с.

96. Andersen, L.R. Tibiapseudoartroser. Behandling med Ilizarovs teknik / L.R. Andersen, K. Lindenhayn, C. Perka // Ugeskr-Laeger. 1996. - B. 158, № 16.- S. 2237-2240.

97. Arnold, U. In vitro-cultivation of human periosteum derived cells in bioresorbable polymer-TCP-compo-sites / U. Arnold, K. Lindenhayn, C. Perka // Biomaterials. 2002. - Vol.23, №11.- P. 2303-2310.

98. Bodner, L. Osseous Regeneration in the jaws using demineralized allogenic bone implants / L. Bodner // J. Craniomaxillofac. Surg. 1998. - Vol. 26, № 2. -P. 116-120.

99. Bogan B.D., Schwartz Z. Resurfacing cartilage defects with chondrocytes proliferated without differentiation using platelet-derived growth factor : 600 1352 USA, CRN 11/08. 31.03.1997; 14.12.1999; 424/93. 7.

100. Brighton, C.T. Tibial nonunion treated with direct current, capacitive coupling, or bone graft / C.T. Brighton, P. Shaman, R.B. Heppenstall et al. // Clin. Orthop. 1995. - Vol. 321. - P. 223-234.

101. Brueckmann, F.R. Complications of open tibial fractures / F.R. Brueckmann, G.J. Roberts // Indiana Med. 1989. - Vol. - 82, № 9. - P. 694698.

102. Brunet, J.F. Primate adult brain cell autotransplantation, a new toot for brain repair? / J.F. Brunet, E. Rouiller, T. Wannier et al. // Exp. Neurol. 2005. -Vol. 196, № l.-P. 195-198.

103. Botchwey, E.A. Bone tissue engineering in a rotating bioreactor using a microcarrier matrix system / E.A. Botchwey, S.R. Pollack, E.M. Levin, C.T. Laurencin // J. Biomed. Mater. Res. 2001. - Vol. 55, № 2. - P. 242-253.

104. Cibo, S. Pseudoartroze podkoljenice tretirane metodom Ilizarov / S. Cibo // Med.Arh. 1992. - Vol. 46, № 3/4. - P. 57-61.

105. Clark, B.R Biology of bone marrow stroma / B.R. Clark, A. Keating. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 29. - P. 70-78.

106. Cuypers, L. Locking graft in the treatment of tibial pseudarthrosis / L. Cuypers, J. Van-Dooren, S. Rombouts, D. Van-den-Berghe // Acta. Orthop. Belg.-1992-Vol. 58, № l.-P. 192-193.

107. Dalkyz, M. Evaluation of the effects of different biomaterials on bone defects / M. Dalkyz, A. Ozcan, M. Yapar et al. // Implant. Dent. 2000. - Vol. 9, № 3. - P. 226-235.

108. De-Boer, H.H. Reconstruction of large skeletal defects by vascularized fibula transfer. Factors that influenced the outcome of union in 62 cases / H.H.

109. De-Boer, M.B. Wood, J. Hermans // Int. Orthop. 1990. - Vol. 14, № 2. - P. 121-128.

110. Dell'Accio, E. Molecular markers predictive of the capacity of expanded human articular chondrocytes to form stable cartilage in vivo / E. Dell'Accio,

111. C. De Bari, F.P. Luyten // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44, № 7. - P. 16081619.

112. Dickson, K. Delayed unions and nonunions of open tibial fractures. Correlation with arteriography results / K. Dickson, S. Katzman, E. Delgado,

113. D. Contreras // Clin. Orthop. 1994. - Vol. 302. - P. 189-193.

114. Dimarakis, I. Adult bone marrow-derived stem cells and the injured heart: just the beginning? / I. Dimarakis, N.A. Habib, M.Y.A. Gordon // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005. - Vol. 28. - P. 665-676.

115. Dong, J. In vivo evaluation of a novel porous hydroxyapatite to sustain osteogenesis of transplanted bone marrow-derived osteoblastic cells / J. Dong, H. Kojima, T. Uemura et al. // J. Biomed. Mater. Res. 2001. - Vol. 57, № 2. -P. 208-216.

116. Doljanski, L. Dauerzuchtung von Knochen und Periostgewebe / L. Doljanski // Z. Zellforsch. 1929. - Bd. 8. - S. 789-800.

117. Fell, H.B. Osteogenesis in vitro / H.B. Fell // Archiv fur experimented Zellforsch. 1931. - Bd. 11. - S. 245-252.

118. French, B. Tissue engineering of vascularized bone and soft tissue transplants / French В., J. Kurtz-Hoffmann, N. Lindemann, S. Muller // Mund Kiefer Gesichtschir. 2000. - № 4 (Suppl. 2). - S. 49.

119. Fromigue, O. Bone morphogenetic protein-2 and transforming growth factor-beta 2 interact to modulate human bone marrow stromal cellproliferation and differentiation / O. Fromigue, P.J. Marie, A. Lomri // J. Cell Biochem. 1998, № 4. - P. 411^26.

120. Gangji, V. Treatment of Osteonecrosis of the Femoral Head with Implantation of Autologous Bone-Marrow Cells / V. Gangji, J-P. Hauzeur, C. Matos et al. // The Journal of Bone and Joint Surgery. 2004. - Vol. 86. - P. 1153-1160.

121. Gangji, V. Treatment of Osteonecrosis of the Femoral Head with Implantation of Autologous Bone-Marrow Cells / V. Gangji, J.-P. Hauzeur // The Journal of Bone and Joint Surgery (American). 2005. - Vol. 87. - P. 106-112.

122. Gould, S.E. Cellular contribution of bone graft to fusion / S.E. Gould, J.M. Rhee, B.K. Toy et al. // J. Orthop. Res. 2000. - Vol. 18, № 6. - P. 920-927.

123. Green, S.A. Management of segmental defects by the Ilizarov intercalary bone transport method / S.A. Green, J.M. Jackson, D.M. Wall et al. // Clin. Orthop.- 1992.-Vol. 280.-P. 136-142.

124. Gronthos, S. The STRO-1+ fraction of adult human bone marrow contains the osteogenic precursors / S. Gronthos, S.E. Graves, S. Ohta, P.J. Simmons // Blood. 1994. - Vol. 83, № 12. - P. 4164-4173.

125. Guo, Z. Bone tissue engineering seeded with bone marrow stromal cells / Z. Guo, G. Dang, Z. Wang // Article in Chinese. 1999. - Vol. 37, № 7. - P. 395398.

126. Hagino, Т. Accelerating bone formation and earlier healing after using demineralized bone matrix for limb lengthening in rabbits / T. Hagino, Y. Hamada // J. Orthop. Res. 1999. - Vol. 17, № 2. - P. 232-237.

127. Horas, U. Osteochondral transplantation versus autogenous chondrocyte transplantation. A prospective comparative clinical study / U. Horas, R. Schnettler, D. Pelinkovic et al. // Chirurg. 2000. - Vol. 71, № 9. - P. 10901097.

128. Horwitz, E. Clarification of the nomenclature for MSG : The International Society for Cellular Therapy position statement / E. Horwitz, K. Le Blanc, M. Dominici et al. // Cytotherapy. 2005. - Vol. 7, № 5. - P. 393-395.

129. Ikeda, T. Clonig of not type I receptor e DNA for bone morphogenetic protein -2 and BMP-4, and the localization compared with thit of the ligands / T. Ikeda, H. Takashi, A. Suzuki et al. // Dev. Dyn. 1996. - 206, № 3 . - P. 318-329.

130. Koda, M. Hematopoietic stem cell and marrow stromal cell for spinal cord injury in mice / M. Koda, S. Okada, T. Nakayama et al. // Neuroreport. 2005. -Vol. 16.-P. 1763-1767.

131. Koulalis, D. Autologous chondrocyte transplantation for osteochondritis dissecans of the talus / D. Koulalis, W. Schultz, M. Heyden // Clin. Orthop. -2002.-Vol. 395.-P. 186-192.

132. Krebsbach, P.H. Repair of craniotomy defects using bone marrow stromal cells / P.H. Krebsbach, M.H. Mankani, K. Satomura et al. // Transplantation. -1998. Vol. 66, № 10. - P. 1272-1278.

133. Kuznetsov, S.A. Circulating skeletal stem cells / S.A. Kuznetsov, M.H. Mankani, S. Gronthos et al. // J. Cell Biol. 2001. - Vol. 153, № 5. - P. 11331139.

134. Kuznetsov, S.A. A look at the history of bone marrow stromal cells / S.A. Kuznetsov, P.G. Robey // Graft. 2000. - Vol. 3, № 6. - P. 278-283.

135. Lane, J.M. Bone marrow and recombinant human bone morphogenetic protein-2 in osseous repair / J.M. Lane, A.W. Yasko, E. Tomin et al. // Clin. Orthop. 1999. - Vol. 361. - P. 216-227.

136. Lee, M.S. Stem-cell transplantation in myocardial infarction: a status report / M.S. Lee, R.R. Makkar // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 140, № 9. - P. 729 -737.

137. Livingston, T. In vivo evaluation of a bioactive scaffold for bone tissue engineering / T. Livingston, P. Ducheyne, J. Garino // J. Biomed. Mater. Res. -2002.-Vol. 62, № l.-P. 1-13.

138. Long, M.W. Regulation of human bone marrow-derived osteoprogenitor cells by osteogenic growth factors / M.W. Long, J.A. Robinson, E.A. Ashcraft, K.G. Mann // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 2. - P. 881-887.

139. Ma, P.X. Engineering new bone tissue in vitro on highly porous poly(alpha-hydroxyl acids)/hydroxya-patite composite scaffolds / P.X. Ma, R. Zhang, G. Xiao, R. Franceschi // J. Biomed. Mater. Res. 2001. - Vol. 54, № 2. - P. 284293.

140. Maniatopoulos, С. Bone formation in vitro by stromal cells obtained from bone marrow of young adult rats / C. Maniatopoulos, J. Sode, A.H. Melcher // Cell and Tis. Res. 1988. - Vol. 254. - P. 317-330.

141. Mankani, M.H. Pedicled bone flap formation using transplanted bone marrow stromal cells / M.H. Mankani, P.H. Krebsbach, K. Satomura et al. // Arch. Surg. 2001. - Vol. 136, № 3. -P. 263-270.

142. Maximow, A.A. Bindegewebe und blutbildendes Gewebe. Handb. d. mickr. // Anat. d. Menschen. Herausgegeb / Von W. v. Mollendorf. Berlin, 1927. Bd. 2.-T. l.-S. 232-560.

143. Mesdows, Т.Н. Effect of Weight-Bearing on Healing of Cortical Defects in the Canine Tibia / Т.Н. Mesdows, J.T. Bronk, E.Y.S. Chao, P.J. Kelly // J. of Bone and Joint Surg. 1990. - Vol. 72, № 7. - P. 1074-1080.

144. Owen, M.S. Aronow, L.M. Barone et al. 11 Endocrinology. 1991. - 128 (3) : 1496-1504.

145. Peterson, L. Articular surface injuries and transplantation of chondrocytes : (Pap.) Spec. Day Eur. Fed. Nat. Assoc. Sports Traumatol. (EFOST). Munich. 4-7 Juli, 1995 / L. Peterson // Sports Exercise and Injury. 1997. - № 2. - P. 94-95.

146. Petite, H. Tissue-engineered bone regeneration / H. Petite, V. Viateau, W. Bensaid et al. // Nat. Biotechnol. 2000. - Vol. 18, № 9. p. 929-930.

147. Rizzi, S.C. Biodegradable polymer/hydroxyapatite composites : surface analysis and initial attachment of human osteoblasts/ S.C. Rizzi, D.J. Heath, A.G. Coombes et al. // J. Biomed. Mater. Res. 2001. - Vol. 55, № 4. p. 475-486.

148. Reiter, I. Spontaneous differentiating primary chondrocytic tissue culture: A model for endochondral ossification / I. Reiter, M. Tzukerman, G. Maor // Bone. 2002. - Vol. 31. - P. 333-339.

149. Report of the AVMA Panel on Euthanasia // JAVMA 2001. - Vol. 218, № 5. - P. 669-696.

150. Robinson, D. Auto-logous chondrocyte transplantation for reconstruction of isolated joint defects : the Assaf Harofeh experience / D. Robinson, H. Ash, D. Aviezer // Isr. Med. Assoc. J. 2000. - Vol. 2, № 4. - P. 290-295.

151. Rodan, G.A. Костные клетки / G.A. Rodan, S.B. Rodan // Остеопороз : пер. с англ. М. : Бином ; СПб. : Невский диалект, 2000. - 560 с.

152. San, J.S. Bone defect healing enhanced by ultrasound stimulation : an in vitro tissue / J.S. San, Y.H. Tsuang, F.H. Lin et al. // J. Biomed. Mater. 1999. - Vol. 46, № 2. - P. 253-261.

153. Sasano, Y. BMPs induce endochondral ossification in rats when implanted ectopically within a carrier made of fibrous glass membrane / Y. Sasano, I. Misoguchi, I. Takchachi et al. // Anat. Res. 1997. - Vol. 249, №4. - P. 472478.

154. Schaefer, D.J. Tissue engineering with mesenchymal stem cells for cartilage and bone regeneration / D.J. Schaefer, C. Klemt, X.H. Zhang, G.B. Stark // Chirurg. 2000. - Vol. 79, № 9. - P. 1001-1008.

155. Schecroun, N. Bone-like nodules formed by human bone marrow stromal cells : comparative study and characterization / N. Schecroun, Ch. Delloye // Bone. 2003. - Vol. 32. - P. 252-260.

156. Shang, Q. Tissue-engineered bone repair of sheep cranial defects with autologous bone marrow stromal cells / Q. Shang, Z. Wang, W. Liu et al. // J. Craniofac. Surg. 2001. - Vol.12, №6. - P. 586-593.

157. Segal, D.H. Neurological recovery after cranioplasty / D.H. Segal, J.S. Oppenheim, J.A. Murovic // Neurosurgery. 1994. - Vol. 34, № 4. - P. 729731.

158. Simmons, P.J. CD34 expression by stromal precursors in normal human adult bone marrow / P.J. Simmons, B.Torok-Storb // Blood. 1991. - Vol. 78, № 11.-P. 2848-2853.

159. Stewart, K. Further characterization of cells expressing STRO-1 in cultures of adult human bone marrow stromal cells / K. Stewart, S. Walsh, J. Screen et al. // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol. 14. - P. 1345-1356.

160. Takagi, K. The reaction of the dura to bone morphogenetic protein in repair of scull defects / K. Takagi, M.R. Urist // Ann. Surg. 1982. - Vol. 196, № 1. -P. 100-109.

161. Taniguchi, Y. Transforming growth factor beta 1-induced cellular heterogeneity in the periosteum of rat parietal bones / Y. Taniguchi, T. Tanaka, K. Gotoh et al. // Calcif. Tissue Int. 1993. - Vol. 2. - P. 122-126.

162. Torricelli, P. In vitro osteoinduction of demineralized bone / P. Torricelli, M. Fini, G. Giavaresi, R. Giardino // Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1998. - Vol. 26, № 3. - P. 309-315.

163. Triffitt, J.T. Osteogenesis: Bone development from primitive progenitors / J.T. Triffitt, C.J. Joyner, R.O.C. Oreffo, A.S. Virdi // Biochem. Soc. Trans. -1998.-Vol. 26, № l.-P. 21-26.

164. Veda, M. Tissue engineering research in oral implant surgery / M. Veda, I. Tohnai, H. Nakai // Artif. Organs. 2001. - Vol. 25, № 3. - P. 164-171.

165. Vehof J.W. Influence of rhBMP-2 on rat bone marrow stromal cells cultured on titanium fiber mesh / J.W. Vehof, A.E. de Ruijter, P.H. Spauwen, J.A. Jansen // Tissue. Eng. 2001. - Vol. 7, № 4. - P. 373-383.

166. Vrouwenvelder, W.C. Preliminary ageing study of bioactive glass in a cell culture model. / W.C. Vrouwenvelder, C.G. Groot, K.De. Groot // J. Mater. Sci.: Materials in med. 1996. - Vol. 6. - P. 144-149.

167. Xenakis, Т.Н. Vascularised bone grafts in the treatment of long bone defects / Т.Н. Xenakis, K.N. Malizos, A.E. Beris et al. // Microsurgeiy. 1994. - Vol. 15, №7.-P. 479-484.