Повторные инфаркты миокарда у пациентов, перенесших стентирование коронарных артерий: особенности клинической картины, диагностики и прогноза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Луцик Екатерина Александровна

• Луцик Екатерина Александровна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Луцик Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности клинического течения повторного инфаркта миокарда

1.2 Отдаленные результаты лечения повторного инфаркта миокарда

1.3 Нарушение проходимости ранее установленного стента

1.4 Классификация нарушений проходимости стента

1.5 Персонализированная медицина: генетические аспекты предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям

1.5.1 Роль полиморфизма Leu28Pro гена АРОЕ (^769452)

1.5.2 Роль полиморфизма 1Ю гена АСЕ

1.5.3 Роль полиморфизма Т786С гена NOS3

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследуемой выборки, критерии включения/исключения

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методика проведения и оценка лабораторных показателей

2.2.2 Методика определения генетических вариантов

2.2.3 Инструментальные методы

2.2.4 Коронароангиография и технические аспекты чрескожного коронарного вмешательства

2.3. Методы наблюдения в отдаленном периоде

2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГОСПИТАЛЬНОГО ЭТАПА У ПАЦИЕНТОВ С ПОВТОРНЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ ОБСТРУКЦИИ КОРОНАРНОЙ АРТЕРИИ

3.1 Особенности коронарной анатомии пациентов с повторным инфарктом миокарда

3.2 Клиническое течение повторного инфаркта миокарда

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ APOE (Leu 28Pro), АСЕ (rs4646994) и NOS3 (Т786С), У ЛИЦ С ПОВТОРНЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА

4.1 Оценка биохимических параметров и общеклинических показателей крови у пациентов, переносящих повторный инфаркт миокарда

4.2 Распределение полиморфизма Leu28Pro гена APOE в контексте уровней общего холестерина и липопротеинов низкой плотности

4.3 Распределение полиморфизма rs4646994 гена ACE

4.4 Распределение полиморфизма С786Т гена NOS

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ПОСТГОСПИТАЛЬНОГО ПЕРИОДА ПОВТОРНОГО

ИНФАРКТА МИОКАРДА В ТЕЧЕНИЕ ДВУХ ЛЕТ НАБЛЮДЕНИЯ

ГЛАВА 6. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА ПОВТОРНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА, РАЗВИВШЕГОСЯ ВСЛЕДСТВИЕ НАРУШЕНИЯ ПРОХОДИМОСТИ РАНЕЕ УСТАНОВЛЕННОГО СТЕНТА: РОЛЬ БИОХИМИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ (APOE (Leu 28Pro), АСЕ

(rs4646994) и NOS3 (Т786С)

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повторные инфаркты миокарда у пациентов, перенесших стентирование коронарных артерий: особенности клинической картины, диагностики и прогноза»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Существенный удельный вес повторных инфарктов миокарда (ИМ), составляющий 25-30% от всех зарегистрированных случаев ишемической болезни сердца (ИБС), согласно данным крупных клинических исследований, обусловливает необходимость в совершенствовании подходов к вторичной профилактике. Установлено, что значительная часть повторных коронарных событий (71,5%) происходит в период от 4 до 5 лет после первичного острого эпизода коронарного события, при этом более трети (31,7%) случаев фиксируются в течение первого года наблюдения, что указывает на высокую уязвимость пациентов в ранние сроки после первичного ИМ [1, 57].

Повторный ИМ имеет более тяжелое клиническое течение, более высокую летальность и представляет собой значимую клиническую проблему. Несмотря на значительные успехи ургентной кардиологии, остаются нерешенными ключевые вопросы патогенеза повторного ИМ. Соответствующие исследования, направленные на изучение молекулярно-генетических механизмов и дифференцированного подхода к профилактике повторного ИМ, в доступной литературе не представлены. До настоящего времени не разработаны персонализированные алгоритмы стратификации риска, учитывающие влияние полиморфизмов генов на ремоделирование миокарда и метаболизм лекарственных препаратов [2, 56, 121].

Развитие и совершенствование интервенционных методов диагностики и лечения, таких как чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ), позволяют эффективно восстанавливать кровоток и снижать риск развития острых и хронических осложнений, но не решают проблему в целом [46].

В клинической практике наблюдается парадоксальная тенденция: увеличение абсолютного числа случаев рестеноза в ранее установленных стентах. Это объясняется не столько снижением эффективности самих стентов, сколько

существенным увеличением числа пациентов, которым они были имплантированы [80].

Индивидуальные генетические особенности пациента могут влиять на его реакцию на имплантированный стент и, следовательно, на вероятность развития рестеноза/позднего тромбоза [6, 60, 78]. Понимание генетической предрасположенности к рестенозу, например, путем выявления специфических полиморфизмов генов, влияющих на процессы пролиферации гладкомышечных клеток, эндотелиальную функцию или системное воспаление, может позволить выделить группы пациентов с высоким риском развития этого осложнения и разработать для них индивидуальные стратегии профилактики [60, 72, 139, 141]. Однако в доступных исследованиях не оценивалось комплексное влияние генетических взаимодействий, которые обусловливают повышенный риск повторного ИМ, вызванного нарушением проходимости ранее установленного стента. Данный вопрос в настоящее время остается недостаточно изученным.

Совокупность указанных достижений в области персонализированной медицины (ПМ), интервенционной кардиологии, фармакологии и генетики привела к значительному увеличению продолжительности жизни пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), улучшению их функционального состояния и снижению инвалидизации [29, 68]. При этом несмотря на достигнутый прогресс, ССЗ остаются основной причиной смертности и инвалидности в мире -согласно информации, предоставленной Всемирной Организацией Здравоохранения в 2019 году от данной категории заболеваний умерло 17,9 миллионов человек (32% от всех смертей во всем мире). Несмотря на значительное количество исследований, посвященных повторному ИМ, особенности нарушений проходимости КА, обусловленные локализацией поражения (в зоне ранее имплантированного стента или вне его), изучены недостаточно.

Степень разработанности темы исследования

Современные исследования демонстрируют сопоставимую эффективность ЧКВ и оптимизированной медикаментозной терапии в лечении ИБС, однако нарушение проходимости ранее имплантированных стентов остается одним из ключевых механизмов развития повторного ИМ. Данное осложнение, проявляющееся в форме позднего тромбоза или неоинтимальной гиперплазии, сохраняет клиническую значимость, несмотря на совершенствование дизайна стентов и антитромботической терапии [6, 69, 72, 86].

В современной кардиологии реализован ряд масштабных исследовательских инициатив, таких как GENDER (Genetic Determinants of Restenosis), CAPARES (Coronary AngioPlasty Amlodipine REStenosis Study), RESEARCH и ISAR-STEREO-2 (Strut thickness effect on restenosis outcome). Эти программы нацелены на идентификацию генетических детерминант, ассоциированных с риском развития рестеноза коронарных артерий (КА) после ЧКВ, что позволит улучшить стратификацию риска и оптимизировать терапевтические подходы [20].

Перспективным направлением является идентификация полиморфных вариантов генов, ассоциированных с нарушением проходимости стентов. Разработка генетически детерминированных предиктивных моделей позволит оптимизировать выбор между инвазивной и консервативной стратегией ведения пациентов, а также персонализировать антитромботическую терапию [6, 70].

Несмотря на успехи интервенционной кардиологии, прогнозирование нарушений проходимости коронарных стентов, ведущих к повторному ИМ, остается нерешенной задачей. Анализ литературных данных указывает на дефицит прогностических маркеров, в том числе генетических, для точного предсказания этих осложнений. Отмечается недостаточная чувствительность и специфичность существующих клинических и ангиографических факторов риска, что диктует необходимость поиска новых биомаркеров для улучшения стратификации риска и персонализации профилактических и лечебных стратегий [6]. Соответствующие

исследования, посвященные сравнительному анализу генетического профиля пациентов с поздним тромбозом/рестенозом стента и прогрессированием атеросклероза в нативных КА, отсутствуют в опубликованных источниках. На момент проведения данного исследования не разработаны дифференцированные подходы к стратификации риска и профилактике с учетом молекулярно-генетических особенностей [39].

Представленные данные определяют актуальность исследования, направленного на сравнительное (в зависимости от того, вызван ли повторный ИМ нарушением проходимости ранее установленного стента либо нарушением проходимости КА вне его) изучение клинического течения повторного ИМ, а также поиск новых предикторов нарушения проходимости ранее установленного стента в КА, что и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Оценить особенности клинического течения и отдаленного прогноза у пациентов с повторным инфарктом миокарда с учетом полиморфизмов генов APOE (Leu28Pro), ACE (I/D) и NOS3 (T786C) и локализации нарушения проходимости коронарной артерии: в зоне ранее имплантированного стента или вне его.

Задачи исследования

1. Сравнить клиническое течение повторного инфаркта миокарда в зависимости от локализации нарушения проходимости коронарной артерии - в установленном ранее стенте или вне его.

2. Исследовать особенности лабораторных показателей (липидный обмен, системная воспалительная реакция, функция почек) и полиморфизма генов APOE (Leu28Pro), ACE (I/D), NOS3 (T786C) у пациентов с повторным

инфарктом миокарда, развившимся вследствие нарушения проходимости коронарной артерии внутри или вне ранее установленного стента.

3. Изучить клиническое течение отдаленного периода повторного инфаркта миокарда у лиц с нарушением проходимости ранее установленного стента и у пациентов с обструкцией коронарной артерии вне стента.

4. Выявить факторы риска, в том числе генетические предикторы, развития повторного инфаркта миокарда вследствие позднего тромбоза/стеноза стента у пациентов с ранее перенесенным инфарктом миокарда.

Научная новизна

В рамках данного исследования впервые проведено сравнительное изучение клинических особенностей течения повторного ИМ у пациентов, ранее перенесших стентирование КА, в зависимости от локализации нарушения проходимости КА: в ранее имплантированном стенте (поздний тромбоз или рестеноз) либо вследствие обструкции в нативных сегментах коронарного русла.

Впервые определена частота встречаемости полиморфных вариантов, вовлеченных в регуляцию липидного обмена (полиморфизм Leu28Pro гена APOE), функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) - I/D гена ACE, регуляцию тонуса сосудистой стенки (полиморфизм T786C гена NOS3) у пациентов, перенесших повторный ИМ, с разделением на две группы: с нарушением проходимости КА в зоне ранее установленного стента и вне его.

Установлено, что носительство определенных полиморфных вариантов генов APOE, ACE и NOS3 ассоциировано не только с повышенным риском развития повторного ИМ вследствие нарушения проходимости стента, но и с более тяжелым клиническим течением заболевания.

Впервые проведен комплексный анализ динамики отдаленного периода течения заболевания и исходов повторного ИМ в выделенных группах пациентов, что позволило выявить статистически значимые различия в долгосрочном прогнозе

в зависимости от локализации нарушения проходимости КА (в зоне стента или вне его). Впервые проведено сравнение отдаленных результатов лечения (летальность, частота повторных госпитализаций по поводу ОКС и ОДХСН) у пациентов с повторным ИМ, обусловленным нарушением проходимости ранее установленного стента, и пациентов с повторным ИМ, вызванным стенозом/окклюзией нативной КА.

Впервые выявлены статистически значимые предикторы развития повторного ИМ ассоциированного с нарушением проходимости ранее установленного стента. Идентифицированы два комплекса факторов риска. В первый комплекс факторов риска вошли нарушение липидного обмена и полиморфизм Leu28Pro гена APOE. Второй комплекс факторов риска развития повторного ИМ (вследствие нарушения проходимости ранее установленного стента) включал в себя активацию системного воспалительного ответа, снижение антиатерогенных липопротеидов, ухудшение функции почек и полиморфные варианты генов Leu28Pro APOE и T786C NOS3.

Теоретическая и практическая значимость работы

В контексте развития персонализированной медицины комплексный анализ взаимосвязей между молекулярно-генетическими маркерами (APOE Leu28Pro, ACE I/D и NOS3 T786C), особенностями клинического течения и лабораторными показателями, позволивший систематизировать группы факторов, ассоциированные с повышенным риском повторного ИМ вследствие нарушения проходимости ранее имплантированного стента. Полученные результаты расширяют существующие представления о вкладе определенных полиморфных вариантов генов APOE, ACE и NOS3 в развитии осложнений повторного ИМ после ЧКВ.

Раннее выявление генетических маркеров в сочетании с клиническими данными позволит идентифицировать пациентов с высоким риском развития повторного ИМ вследствие нарушения проходимости ранее установленного стента

в КА. Это, в свою очередь, создает предпосылки для оптимизации тактики ведения таких пациентов на всех этапах оказания медицинской помощи - от стационарного лечения до амбулаторного наблюдения. Индивидуализация терапевтического подхода, основанная на оценке факторов риска, обеспечит целенаправленный выбор лекарственной терапии и определение оптимальной интенсивности динамического наблюдения. Предполагается, что внедрение такого подхода будет способствовать улучшению клинических результатов в указанной группе пациентов. Полученные результаты исследования могут послужить основой для разработки и последующего внедрения в клиническую практику модифицированных протоколов диагностики и профилактики осложнений после ЧКВ.

Уточнение роли отдельных генетических вариантов в патогенезе позднего тромбоза и рестеноза стента, а также использование результатов, выводов и практических рекомендаций работы создает основу для персонализации лечения пациентов, перенесших ИМ со стентированием инфаркт-связанной КА.

Внедрение результатов диссертационного исследования в клиническую

практику

Результаты исследования позволили верифицировать две группы факторов риска развития повторного инфаркта миокарда, обусловленного нарушением проходимости ранее установленного стента. Практические рекомендации, вытекающие из результатов данного исследования, были успешно апробированы и внедрены в деятельность ряда ведущих медицинских учреждений, в том числе кардиохирургического отделения Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи имени И. И. Джанелидзе и поликлинического звена ГБУЗ ЛО «Всеволожская КМБ». Помимо клинического применения, результаты данного исследования были успешно интегрированы в образовательный процесс учебного центра Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И. И. Джанелидзе. Это, в свою

очередь, способствует повышению качества подготовки медицинских специалистов, в том числе клинических ординаторов (по специальности «Кардиология»), так и слушателей циклов повышения квалификации.

Методология и методы исследования

Теоретическую и методологическую базу диссертационного исследования составили актуальные научные труды отечественных и зарубежных исследователей. В процессе работы для решения поставленных задач применялся комплексный подход, включающий клинические, инструментальные, лабораторные и статистические методы исследования.

Исследование было организовано с использованием проспективно-ретроспективного метода, который включал первичный анализ медицинской документации с последующим проспективным мониторингом когорты для своевременного выявления изучаемых исходов.

Базой для проведения одноцентрового открытого исследования послужило ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И. И. Джанелидзе», что обеспечило возможность использования всей клинической и инструментальной базы, включая лабораторные и молекулярно-генетические методы.

В качестве объекта исследования были выбраны пациенты, перенесшие повторный ИМ и имеющие в анамнезе стентирование КА во время госпитализации по поводу первого ИМ. Предметом данного исследования стало комплексное изучение состояния сердечно-сосудистой системы, особенностей нуклеотидных последовательностей рассматриваемых генов (APOE (rs429358), ACE (rs4340) и NOS3 (rs2070744), а также анализ краткосрочного и долгосрочного прогнозов для данной категории пациентов.

Методологическая основа исследования включала комплексный подход, сочетающий общенаучные, общелогические и специальные методы. К общенаучным методам относилось детальное описание качественных и

количественных характеристик изучаемых переменных. Общелогические методы были представлены анализом и синтезом, позволившими выявить закономерности и взаимосвязи между изучаемыми факторами. Применялся комплекс специальных методов. Он включал в себя клиническое обследование для всесторонней оценки состояния пациентов, инструментальную и лабораторную диагностику, в том числе молекулярно-генетический анализ генов APOE (rs429358), ACE (rs4340) и NOS3 (rs2070744) методом ПЦР. Для оценки течения заболевания был проведен анализ проспективных данных, полученных при наблюдении за пациентами с 2018 по 2021 год и в течение 24-26 месяцев после выписки. Завершающим этапом стала комплексная оценка результатов с целью определения их клинической значимости и потенциала для внедрения в практическую медицину.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с повторным инфарктом миокарда нарушение проходимости ранее установленного стента статистически значимо чаще встречалось при наличии сахарного диабета 2 типа и хронической болезни почек и ассоциировалось с более тяжелым клиническим течением: снижением фракции выброса левого желудочка (на 8,5%, p <0,05), увеличением частоты острой сердечной недостаточности (на 11,7%, p <0,05), наджелудочковых и желудочковых нарушений сердечного ритма, что привело к трехкратному увеличению летальности по сравнению с пациентами, у которых стент, установленный ранее, был проходим.

2. Полиморфные варианты генов, регулирующих липидный обмен (Leu28Pro гена APOE), функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (аллель DD гена ACE, rs4646994) и функционирование эндотелия сосудистой стенки (полиморфизмы TC/CC гена NOS3, C786T), статистически значимо ассоциированы с повторным инфарктом миокарда, обусловленным нарушением проходимости ранее установленного стента, их носительство

сопровождается изменением липидного профиля в виде значимого статистически повышения липопротеидов низкой плотности и снижения липопротеидов высокой плотности, активацией тромбоцитарного звена гемостаза и более выраженной системной воспалительной реакцией.

3. Пациенты, перенесшие повторный инфаркт миокарда, вследствие нарушения проходимости ранее установленного стента, имеют худший долгосрочный прогноз течения заболевания, что выражается в увеличении частоты развития острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, наджелудочковых нарушений ритма сердца и, как следствие, в повышении двухлетней летальности по сравнению с пациентами, у которых нарушение проходимости инфаркт-связанной коронарной артерии произошло вне стента, установленного ранее.

4. В качестве предикторов повторного инфаркта миокарда, ассоциированного с обструкцией ранее установленного стента, идентифицированы две группы факторов: сочетанное повышение уровня общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в комбинации с носительством аллеля DD гена ACE, а также системная воспалительная реакция (лейкоцитоз), нарушение функции почек (снижение скорости клубочковой фильтрации) и наличие полиморфных вариантов генов APOE (Leu28Pro) и NOS3 (C786T), ассоциированных с прогрессированием атеросклероза и эндотелиальной дисфункцией.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Научная новизна и практическая значимость работы определяются как оригинальностью поставленных задач, так и высоким уровнем статистической значимости полученных данных. Репрезентативность исследования обеспечена достаточным объемом выборки (212 пациентов), что позволило выявить статистически значимые взаимосвязи между изучаемыми параметрами.

Комплексная оценка пациентов включала современные диагностические методы: лабораторные (в том числе молекулярно-генетические исследования, выполненные методом полимеразной цепной реакции) и инструментальные методы диагностики. Полученные данные были проанализированы с использованием статистических методов.

Положения диссертационной работы были представлены на 12 научных форумах, включая международные, всероссийские и региональные мероприятия (2021-2024гг.): XVI Национальный конгресс терапевтов с международным участием посвященный 150-летию со дня рождения Д.Д. Плетнева (Москва, 2021), XVII Национальный конгресс терапевтов (Москва, 2022), Всероссийский терапевтический конгресс с международным участием «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург, 2023), VI Всероссийская конференция молодых терапевтов (Казань, 2023), Российский национальный конгресс кардиологов Российского кардиологического общества (Москва, 2023), XVIII Национальный конгресс терапевтов (Москва, 2023), XI Форум молодых кардиологов Российского кардиологического общества (Краснодар, 2024), Научно-практическая конференция «Джанелидзевские чтения» (Санкт-Петербург, 2024), Всероссийский терапевтический конгресс с международным участием «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург, 2024), Российский национальный конгресс кардиологов Российского кардиологического общества (Санкт-Петербург, 2024).

Результаты диссертационного исследования нашли отражение в 10 научных публикациях, три из которых опубликованы в журналах, соответствующих требованиям Высшей аттестационной комиссии Министерства науки и высшего образования Российской Федерации. Эти публикации вышли в рецензируемых изданиях: «Терапия» (2023), «Трансляционная медицина» (2024) и «Атеросклероз и дислипидемии» (2025).

Протокол исследования был одобрен Локальным этическим комитетом Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе в 2022 году. Тема работы была утверждена на заседании Ученого совета данного института 29 декабря 2022 года (протокол № 9).

Ключевые положения и основные результаты исследования были представлены и всесторонне обсуждены на совместном заседании Ученого совета и Проблемной комиссии Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И. И. Джанелидзе 29 мая 2025 года (протокол № 6).

Личный вклад автора

Автор лично участвовал на всех этапах исследования: разработка дизайна, формирование выборки, клиническое обследование пациентов (сбор анамнеза, физикальный осмотр), лабораторные исследования (подготовка образцов для молекулярно-генетического анализа, выполнение и интерпретация функциональных методов), статистическая обработка данных, формулировка выводов и практических рекомендаций. Личный вклад автора включает непосредственное наблюдение за пациентами в стационаре и отдаленном периоде, что обеспечило глубокое понимание клинических особенностей изучаемой группы. Общий личный вклад автора в исследование оценивается в 95%.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа объемом 133 страницы представляет собой завершенное научное исследование, структурированное в соответствии с требованиями к кандидатским диссертациям. Композиция включает: введение, обзор литературы, материалы и методы, четыре главы с результатами собственных исследований, обсуждение, заключение, выводы и практические рекомендации. Справочный аппарат содержит перечень сокращений и библиографический список из 153 источников (88 отечественных и 65 зарубежных публикаций), отражающий глубину изученности проблемы. Использованные работы охватывают фундаментальные и современные исследования по тематике диссертации.

Иллюстративный материал включает 16 рисунков и 7 таблиц, обеспечивающих визуализацию результатов и систематизацию данных. Рисунки

отражают основные закономерности, таблицы содержат детализированную статистическую информацию и сравнительный анализ показателей. Представленные материалы обеспечивают комплексное восприятие научных результатов и соответствуют современным требованиям к оформлению диссертационных работ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Особенности клинического течения повторного ИМ

Острый ИМ является актуальной медико-социальной проблемой, которая сохраняет актуальность в современной кардиологии ввиду его высокой распространенности, значительного влияния на качество жизни пациентов и существенного вклада в структуру сердечно-сосудистой смертности. Несмотря на прогресс в диагностике и лечении, ИМ и его последствия, включая хроническую сердечную недостаточность (ХСН), аритмии и повторные ИМ, продолжают представлять собой серьезную проблему для системы здравоохранения.

Клиническое описание ИМ как самостоятельной нозологической формы впервые представлено российскими учеными В.П. Образцовым и Н.Д. Стражеско, в начале XX века. На основании наблюдений пяти пациентов ими была систематически задокументирована клиническая картина заболевания. Их работа заложила фундамент для дальнейших исследований в области патофизиологии, диагностики и лечения ИМ [153].

В конце XX века возникли сложности со стандартизацией классификации повторного ИМ в научной и клинической практике. Международная классификация болезней (МКБ), являясь универсальным инструментом для сопоставления данных о заболеваемости и смертности на глобальном уровне и важным ресурсом для развития здравоохранения, непрерывно совершенствуется с момента своего создания в 1853 году. В Российской Федерации переход на использование МКБ был осуществлен в 1992 году, когда все структуры системы здравоохранения страны перешли на применение 10-й редакции МКБ (МКБ-10). Этот факт следует рассматривать в контексте международной практики, поскольку в ряде государств в течение первого десятилетия XXI века продолжала применяться предыдущая версия, МКБ-9. Указанная неоднородность во внедрении стандартов классификации заболеваний на международном уровне обусловливает

необходимость учета этого фактора при сопоставлении статистических данных и проведении сравнительных исследований [50, 55, 56].

В рамках анализа подходов к классификации ИМ в МКБ-10 необходимо отметить следующее. В МКБ-10 повторный ИМ кодируется аналогично первичному ИМ (код 121). Одновременно с этим в МКБ-10 было введено понятие «последующий инфаркт миокарда» (код 122), обозначающее ИМ, возникший в течение 28 суток (4 недель) после первичного ИМ.

Отсутствие дифференциации первичного и повторного ИМ в МКБ-10 (код 121) представляет собой серьезную методологическую проблему в эпидемиологических исследованиях и клинической практике. Унифицированное кодирование не позволяет точно отслеживать популяционную распространенность повторных ИМ, что создает дефицит достоверной информации не только в Российской Федерации, но и на международном уровне. Вследствие этого существующие данные о соотношении первичных и повторных случаев ИМспST в структуре острых коронарных синдромов (ОКС), поступающих в специализированные сосудистые центры, характеризуются существенными противоречиями [55, 56].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Луцик Екатерина Александровна, 2026 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ больших данных о медицинских услугах при ишемической болезни сердца для управления качеством амбулаторной помощи и оценки вероятности неблагоприятных исходов / А.М. Назаров, С.Н. Толпыгина, Д.И. Кича [и др.] // Профилактическая медицина. - 2021. - № 11. - С. 21-27.

2. Анализ вклада инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента в развитие коронарной болезни сердца / Д.М. Аронов, С.А. Лимборская, Ю.М. Юферева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №3 (5). - С. 52-59.

3. Анализ причин летального исхода у пациентов с повторным инфарктом миокарда / Е.А. Леушина, Л.Э. Афлетунова, И.Д. Макаров // Российский кардиологический журнал. - 2023. - №S6. - С. 21-22.

4. Ангиотензинпревращающий фермент: хорошо знакомый незнакомец. Часть I / Е.О. Налесник // Артериальная гипертензия. - 2023. - Т. 29, № 4. - С. 353370.

5. Артериальная гипертония: молекулярно-генетические и фармакогенетические подходы / Н.В. Кох, А.А. Слепухина, Г.И. Лифшиц // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2015. - №2. - С. 4-8.

6. Артериальный рестеноз: прошлое, настоящее, будущее / К.А. Хохлов, К.Л. Козлов, Е.О. Лебеденко [и др.] // Кардиология: новости, мнения, обучение. -2023. - № 1. - С. 34-41.

7. Ассоциация вариантов генов АРОЕ, СЕТР и хромосомного региона 9Р21.3 с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и острой сердечной недостаточностью / С.Е. Семаев, Л.В. Щербакова, П.С. Орлов [и др.] // Атеросклероз. - 2024. - Т. 20, №2. - С. 121-135.

8. Ассоциация полиморфизмов гена ACE с сердечно-сосудистыми осложнениями у пациентов, перенесших плановые чрескожные коронарные вмешательства / Е.О. Налесник, Э.Ф. Муслимова, С.А. Афанасьев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 10. - С. 7-15.

9. Ассоциация полиморфизмов генов NOS3 и ITGB3 с риском развития ишемической болезни сердца / Э.Ф. Муслимова // Сибирский медицинский журнал. - 2016. - Т. 31, № 2. - С. 22-25.

10. Биологическая активность фракций липопротеидов высокой плотности и их роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / Я.Д. Бабинцева, Л. Камон, Д. Чепмен [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 9. - С. 111-118.

11. Варианты полиморфизма гена NOS3 и основные характеристики вариабельности сердечного ритма у жителей-северян / И.Н. Безменова, И.В. Аверьянова // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2023. -№ 4. - С. 486-499.

12. Взаимовлияние фоновой хронической болезни почек и острого канальцевого повреждения у пациентов с инфарктом миокарда / Е.А. Скородумова, В.А. Костенко, В.А. Ильина [и др.] // Трансляционная медицина. - 2016. - Т. 3, № 2. - С. 40-45.

13. Взаимосвязь полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента с формированием эссенциальной артериальной гипертензии / О.С. Павлова, С.Э. Огурцова, М.М. Ливенцева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. -2019. - №3. С. 87-96.

14. Вклад полиморфизма генов сердечно-сосудистого риска в развитие метаболических нарушений у лиц, экспонированных винилхлоридом / И.В. Кудаева, О.А. Дьякович, Е.В. Катаманова [и др.] // Гигиена и санитария. -2019. - Т. 98, № 10. - С. 1113-1118.

15. Влияние полиморфизмов Т-786С и G894T гена эндотелиальной синтазы оксида азота на развитие эндотелиальной дисфункции при преждевременной недостаточности яичников / Р.Е. Игнатьева, Т.А. Густоварова, А.Н. Иванян [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2017. -Т.16, №2. - С. 83-87.

16. Гендерные различия в выживаемости и ее предикторах у пациентов, перенесших инфаркт миокарда: анализ данных регистра РИМИС / О.С.

Афонина, С.Ю. Марцевич, А.В. Загребельный [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2024. - Т. 20, № 5. - С. 541-549.

17. Генетическая детерминация электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца в условиях эндоваскулярной интервенции / Ю.И. Афанасьев, А.В. Кузубова, С.Ю. Григорова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 8. - С. 25-31.

18. Генетические варианты функционирования ключевых патогенетических механизмов у пациентов с инфарктом миокарда и острым кардиоренальным синдромом / А.В. Сиверина, Е.А. Скородумова, В.А. Костенко [и др.] // Трансляционная медицина. - 2017. - Т. 4, №6. - С. 6-12.

19. Генетические детерминанты уровня ангиотензинпревращающего фермента (данные полногеномных исследований) / Л.А. Камышникова, О.А. Ефремова, В.В. Фентисов [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2024. - №26. - С. 537-552.

20. Генетические предикторы развития рестеноза коронарных артерий (обзор литературы) / Р. Бодаубай, Д.Ж. Тайжанова // West Kazakhstan Medical Journal.

- 2019. - №3 (61). - С. 163-171.

21. Генетический паспорт вчера, сегодня и завтра / В.С. Баранов, Е.В. Баранова // Вестник Росздравнадзора. - 2018. - № 2. - С. 22-29.

22. Генетический полиморфизм. Значение. Методы исследования / Д.В. Леонов, Е.М. Устинов, В.О. Деревянная [и др.] // Амурский медицинский журнал. -2017. - №2 (18). - С. 62-67.

23. Генетический полиморфизм ACE I/D как фактор риска развития эссенциальной гипертензии / К.Г. Старкова, О.В. Долгих, О.А. Казакова [и др.] // Анализ риска здоровью. - 2022. - №3. - С. 168-175.

24. Генотип -786CC гена эндотелиальной NO-синтазы NOS3 как фактор неблагоприятного течения ишемической болезни сердца и риска повышенной агрегации тромбоцитов на фоне приема антиагрегантов / Э.Ф. Муслимова, Т.Ю. Реброва, С.А. Афанасьев [и др.] // Российский кардиологический журнал.

- 2017. - № 10 (150). - С. 29-32.

25. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе / Л.М. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Российский медицинский журнал. - 2000. - № 7. - С. 35-40.

26. Дисфункция эндотелия как типовое патологическое состояние / Т.И. Власова, Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2022. - Т. 21, №2. - С. 4-15.

27. Значение сигнального пути «оксид азота — растворимая гуанилатциклаза — циклический гуанозинмонофосфат» в патогенезе сердечной недостаточности и поиске новых терапевтических мишеней / Ж.Д. Кобалава, П.В. Лазарев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 6. - С. 66 - 77.

28. Изменения концентрации в крови высокочувствительного С-реактивного белка в ближайшие и отдаленные сроки после коронарного стентирования / С.И. Проваторов, А.В. Потехина, Е.И. Казначеева [и др.] // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2011. - №24. - С. 100.

29. Изучение особенностей течения повторного инфаркта миокарда в острой стадии в рамках госпитального регистра / С.Ю. Марцевич, А.В. Загребельный, О.С. Афонина [и др.]// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2024. - Т. 20, № 1. - С. 46-51.

30. Индекс глобальной функции левого желудочка: диагностическая и прогностическая значимость при сердечно-сосудистых заболеваниях / А.Ю. Капустина, М.Н. Алехин // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28, № - С. 92-99.

31. Инфаркт миокарда 4-го типа: особенности течения, профилактика и ведение больных после чрескожных коронарных вмешательств / Н.Г. Правдюк, А.В. Новикова, Е.А. Королева // Клиницист. - 2016. - №2. - С. 43-49.

32. Ишемическая болезнь сердца и нарушение функции почек / Ф.И. Белялов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - № 3. - С. 409-415.

33. Концепция пациентоориентированности в медицине и фармации / А.Л. Хохлов, Д.А. Сычев // Пациентоориентированная медицина и фармация. -2023. - Т. 1, № 1. - С. 1-4.

34. Лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения у больных с хронической коронарной недостаточностью, подвергнутых ангиопластике со стентированием / Л.С. Гагаркина, С.Ю. Царенок, В.В. Горбунов // Acta Biomedica Scientifica. - 2010. - №3 (73). - С. 43-46.

35. Минисателлитный полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота: исследование популяций Волго-Уральского региона и анализ связей с инфарктом миокарда и эссенциальной гипертензией / О.Э. Мустафина, Э.И. Шагисултанова, Т.Р. Насибуллин [и др.] // Генетика. - 2001. - Т. 37, № 5. - С. 668-674.

36. Модуляция активности различных синтаз оксида азота в качестве подхода к терапии эндотелиальной дисфункции / Д.В. Куркин, Е.Е. Абросимова, Д.А. Бакулин [и др.] // Фармация и фармакология. - 2022. - № 2. - С. 130-153.

37. Мудров Матвей Яковлевич — основоположник внутренней медицины в России (к 240-летию со дня рождения) / Н.Ю. Натальская, Е.А. Зайцева // Наука молодых - 2016. - №4. - С. 20-24.

38. Молекулярно-генетические аспекты риска здоровью во взаимосвязи с неблагоприятными условиями окружающей среды и питанием (систематический обзор) / Т.В. Мажаева, С.Э. Дубенко, Ю.С. Чернова [и др.] // Анализ риска здоровью. - 2022. - №4. - С. 186-197.

39. Научные основы персонализированной медицины: реалии и возможности / Е.В. Шляхто // Вестник Российской академии наук. - 2022. - № 6. - С. 671-682.

40. Неоатеросклероз в стенте / А.А. Комков, В.П. Мазаев, С.В. Рязанова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - № 6. - С. 626 - 633.

41. Однонуклеотидные полиморфизмы генома человека, влияющие на связывание транскрипционных факторов, и их роль в патогенезе / Е.В. Антонцева, А.О. Дегтярева, Е.Е. Корболина [и др.] // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2023. - Т. 27, № 6. - С. 662-675.

42. Особенности коронарного атеросклероза / В.С. Пыхтеев, К.А. Лашевич, А.П. Богдан [и др.] // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 7. - С. 61-65.

43. Особенности течения артериальной гипертензии, связанные с распределением аллелей и генотипов полиморфных маркеров 0894Т (01и298Лвр) и Т-786С гена N083 среди больных, проживающих в Ростовской области / Н.В. Дроботя, Л.В. Арутюнян, А.А. Пироженко [и др.] // Здоровье и болезнь. - 2025.

- №1. - С. 19-23.

44. Основные предикторы тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства на фоне различной двойной антитромбоцитарной терапии / Е.С. Коротаева, Л.Ю. Королева, Г.В. Ковалева [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № S1. - С. 12-21.

45. От персонализированной к точной медицине / К.В. Раскина, Е.Ю. Мартынова, А.В. Перфильев [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017.

- №1. - С. 69-79.

46. Отдаленные результаты эндоваскулярного лечения пациентов с ишемической болезнью сердца с применением различных технологий ЧКВ / М.В. Малеванный, А.В. Хрипун, В.В. Чесноков // Южно-Российский журнал терапевтической практики. - 2024. - № 2. - С. 64-69.

47. Отдаленный прогноз жизни больных, перенесших первичный и повторный инфаркт миокарда, по данным двух российских регистров (ЛИС-3 и РИМИС) / С.Ю. Марцевич, А.В. Загребельный, Н.П. Золотарева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - № 11. - С. 91-98.

48. Оценка ассоциации полиморфизма гена АСЕ с острым коронарным синдромом у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию / Л.А. Шпагина, В.А. Козик, В.Н. Максимов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28, № 10. - С. 15-19.

49. Оценка течения коронарной и сердечной недостаточности и регресса ишемической дисфункции миокарда после коронарного стентирования у больных со сниженной фракцией выброса левого желудочка: данные пятилетнего проспективного наблюдения / А.Т. Тепляков, Е.В. Гракова, А.Л. Крылов [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний.

- 2012. - № 1. - С. 17-25.

50. Первичный и повторный инфаркт миокарда: различия в отдаленной выживаемости пациентов / Д.В. Крючков, Г.В. Артамонова // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2015. - № 3. - С. 47-52.

51. Первый российский консенсус по количественной оценке приверженности к лечению: основные положения, алгоритмы и рекомендации // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2018. - Т. 13, №1.2. - С. 259-271.

52. Персонализированная медицина и стратегия активного долголетия / А.И. Пальцев // Всероссийский экономический журнал ЭКО. - 2016. - № 11 (509).

- С. 69-78.

53. Персонализированный подход к ведению пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в амбулаторной практике (обзор литературы) / М.Х. Хапохов, А.С. Рязанов, Л.В. Мельникова [и др.] // Известия вузов. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2025. - №1 (73). - С. 99-113.

54. Повторные коронарные события на фоне рестенозов стентов коронарных артерий / К.А. Худайназарова, Е.С. Кылбанова // Вестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Серия «Медицинские науки. - 2023. - № 4. - С. 64-70.

55. Повторный инфаркт миокарда — нерешенная проблема доказательной медицины / С.Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2024. - № 6. - С. 72-80.

56. Повторный инфаркт миокарда: оценка, риски, профилактика / И.В. Самородская, С.А. Бойцов // Российский кардиологический журнал. - 2017. -Т. 146, № 6. - С. 139-145.

57. Повторный инфаркт миокарда: факторы риска и профилактика / Н. Горбунова, Д. Седых, И. Брюханова [и др.] // Врач. - 2017. - №9. - С. 84-86.

58. Полиморфизм гена АроЕ: влияние аллеля АроЕ4 на системное воспаление и его роль в патогенезе болезни Альцгеймера / И.К. Малашенкова, С.А. Крынский, М.В. Мамошина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2018. - №3.

- С. 303-312.

59. Полиморфизм гена АроЕ как фактор риска дислипидемии, атеротромбоза и потенциальный фармакогенетический маркер терапии статинами у пациентов высокого риска сердечно-сосудистых осложнений / Н.В. Кох, Е.Н. Воронина, Г.И. Лифшиц // Атеросклероз и дислипидемии. - 2016. - №3. - С. 107-115.

60. Полиморфизм гена eNOS как фактор риска рестенозирования в стенте / Л.М. Огородова, К.Ю. Рукин, С.И. Винтизенко [и др.] // Вестник РАМН. - 2017. -№ 2. - С. 120-125.

61. Полиморфизм гена NOS3 эндотелиальной (eNOS) синтазы оксида азота как предиктор формирования сосудистых патологий / В.И. Дунай, Н.А. Глинская, О.Н. Жук [и др.] // Вестник Полесского государственного университета. Серия природоведческих наук. - 2024. - № 1 С. 56-65.

62. Полиморфные варианты гена аполипопротеина Е: связь с риском развития ишемической болезни сердца и эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином / М.И. Чурилин, С.И. Кононов, Ю.В. Лунева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - №1. - С. 17-23.

63. Полиморфный вариант ге7412 гена АРОЕ как маркер риска развития ишемической болезни сердца и эффективности терапии розувастатином / С.И. Кононов, Г.С. Маль, М.И. Чурилин [и др.] // Человек и его здоровье. - 2019. -№1. - С. 5-13.

64. Полиморфизмы генов, ассоциированные с нарушением липидного обмена у людей молодого возраста с риском внезапной сердечной смерти / В.А. Качнов, Е.В. Крюков, С.Н. Колюбаева [и др.] // Казанский медицинский журнал. -2021. - Т. 102. - №6. - С. 805-814.

65. Поражение коронарных артерий при различных клинических формах ИБС / Н.Н. Гуранова, А.А. Усанова, И.Х. Фазлова // Актуальные проблемы медицины. - 2015. - № 16. - С. 60-67.

66. Предикторы повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST / Е.В. Аверьянова, А.А. Тонкоглаз, М.В. Лукьянова [и др.] // Кардиологический вестник. - 2023. - Т. 18, № 2-2. - С. 56.

67. Проблема соблюдения конфиденциальности информации и защита данных при использовании генетических технологий в персонализированной медицине / В.Д. Рузанова, В.И. Беляков, Р.З. Юсупов // Международный научно-исследовательский журнал. - 2025. - №1 (151). - С. 1-7.

68. Прогностическая значимость динамики содержания высокочувствительного С-реактивного белка в крови после планового коронарного стентирования в отношении развития рестеноза стента / А.Ю. Филатова, Г.В. Шлевкова, А.В. Потехина [и др.]// Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 7. - С. 64-71.

69. Прогностические факторы рестеноза стента у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших чрескожное коронарное вмешательство / М.А. Мешкова, И.А. Стародубцева, А.А. Пашкова // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2025. - №2. - С. 132-142.

70. Результаты исследования клинически значимых генотипов CYP2C19 у больных инфарктом миокарда в условиях северного региона России / А.С. Воробьев, Г.И. Лифшиц, Е.М. Зеленская [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - №10. - С. 20-24.

71. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры / Г.А. Березовская, В.И. Ганюков, М.А. Карпенко // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №6. - С. 91-94.

72. Рестеноз стента: клиника, гемодинамические проявления, механизмы развития и возможности коррекции / Д.В. Шумаков, Г.Г. Шехян, Д.И. Зыбин [и др.] // Кардиологический вестник. - 2021. - № 1. - С. 20-27.

73. Роль аполипопротеина е в переносе, поглощении клетками жирных кислот и развитии гиперлипопротеинемии / В.Н. Титов, В.А. Амелюшкина, Т.А. Рожкова [и др.] // Acta Biomedica Scientifica. - 2014. - № 1 (95). - С. 125-130.

74. Роль окислительного стресса в патофизиологии сердечно-сосудистой патологии / И.В. Демко, Е.А. Собко, И.А. Соловьева [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2022. - №1. - С. 107-117.

75. Роль оксида азота и эндотелиальной NO-синтазы в канцерогенезе / В.П. Дерягина, Н.И. Рыжова, Л.А. Савлучинская [и др.] // Успехи молекулярной онкологии. - 2021. - № 2. - С. 29-39.

76. Роль полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии диастолической дисфункции у пациенток с артериальной гипертензией / Н.В. Изможерова, М.А. Гренадерова, Е.В. Кудрявцева [и др.] // СаМюСоматика. - 2025. - №1. - С. 34-44.

77. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф.Т. Агеев, А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2000. - № 15. - С. 622 - 626.

78. Современное состояние проблемы рестеноза коронарных артерий после эндоваскулярного стентирования: обзор литературы / Н.С. Землянская, Г.А. Дербисалина, М.А. Арипов [и др.] // Наука и Здравоохранение. - 2020. - № 4.

- С. 32-48.

79. С-реактивный белок: патогенетические свойства и возможная терапевтическая мишень / Е.А. Уткина, О.И. Афанасьева, С.Н. Покровский // Российский кардиологический журнал. - 2021. - № 6. - С. 128-134.

80. Сравнительная оценка отдаленной выживаемости пациентов, перенесших первичный и повторный инфаркт миокарда. Данные регистра РИМИС / С.Ю. Марцевич, О.С. Афонина, А.В. Загребельный [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2024. - Т. 23, № 5. - С. 25-33.

81. Факторы риска и степень поражения коронарных артерий у больных с ишемической болезнью сердца / О.В. Атамась, М.В. Антонюк // Acta Biomedica Scientifica. - 2023. - № 2. - С. 93-102.

82. Факторы риска коронарного рестеноза / А.М. Еникеева, Л.Ю. Газизова, Д.Ф. Гареева [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2023. - №4.

- С. 83-89.

83. Фибрилляция и трепетание предсердий (практическое руководство) / А.Ш. Ревишвили, В.А. Сулимов // Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. -2022. - № 4 (31). - С. 62-79.

84. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы с учетом полиморфизма T786C гена eNOS / Д.Д. Жадько, В.В. Зинчук // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2019. - №6. -С. 637-643.

85. «Хрупкость» как предиктор неблагоприятного прогноза у пациентов с многососудистым поражением коронарного русла / К.Е. Кривошапова, О.Л. Барбараш // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28, № S8. - С. 79-80.

86. Чрескожные коронарные вмешательства в сравнении с медикаментозной терапией у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца: результаты отдаленного наблюдения / В.А. Кузнецов, Е.П. Самойлова, И.С. Бессонов [и др.] // Consilium Medicum. - 2018. - № 1. - С. 33-37.

87. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца и возможности ее коррекции периндоприлом / О.А. Вартанова, Н.В. Михайлова, Т.Е. Морозова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 40-45.

88. I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных ИБС разного пола и возраста / Т.Ю. Реброва, Э.Ф. Муслимова, Н.В. Панова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №10 (114). - С. 77-81.

89. A risk predictor of restenosis after superficial femoral artery stent implantation: relevance of mean platelet volume / Y.B. Yang, J. Shen, S.H. Wang et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2020. - Vol. 20. - P. 361.

90. A systematic review and bioinformatic study on clinical, paraclinical, and genetic factors predisposing to stent restenosis following percutaneous coronary intervention / F. Shahsanaei, A. Gharibzadeh, S. Behrooj et al. // BMC Cardiovasc Disord. - 2024. - Vol. 24. - P. 304. - https://doi.org/10.1186/s12872-024-03955-3

91. ACE gene insertion/deletion polymorphism has a mild influence on the acute development of left ventricular dysfunction in patients with ST elevation myocardial infarction treated with primary PCI / J. Parenica, M.P. Goldbergova, P. Kala et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2010. - Vol. 10. - P. 60. - doi: 10.1186/14712261-10-60

92. ACE gene polymorphism explains 30-40% of variability in serum ACE activity in both women and men in the population at large: the Copenhagen City Heart Study / B. Agerholm-Larsen, A. Tybjaerg-Hansen, P. Schnohr et al. // Atherosclerosis. -1999. - Vol. 147. - P. 425-427. - doi: 10.1016/s0021-9150(99)00195-1

93. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels / B. Rigat, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas et al. // Journal of Clinical Investigation. - 1990. - Vol. 86, № 4. - P. 1343-1346. - doi: 10.1172/JCI114844

94. Angiotensin converting enzyme DD genotype is associated with acute coronary syndrome severity and sudden cardiac death in Taiwan: a case-control emergency room study / Y.H. Chen, J.M. Liu, R.J. Hsu et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2012. - Vol. 12. - P. 6.

95. Angiotensin-converting enzyme single nucleotide polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: a cohort study of hypertensive patients / N. Kato, Y. Tatara, M. Ohishi et al. // Hypertension Research. - 2011. - Vol. 34, № 6. - P. 728-734.

96. Angiotensin II upregulates the expression of placental growth factor in human vascular endothelial cells and smooth muscle cells / P. Pan, H. Fu, L. Zhang et al. // BMC Cell Biology. - 2010. - Vol. 11. - P. 36.

97. Anti-CD34 antibodies immobilized on the surface of sirolimus-eluting stents enhance stent endothelialization / G. Nakazawa, J.F. Granada, C.L. Alviar et al. // JACC Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 3, № 1. - P. 68-75. -https://doi.org/10.1016/jjcin.2009.09.015

98. APOE genotype and stress response - a mini review / J. Dose, P. Huebbe, A. Nebel et al. // Lipids in Health and Disease. - 2016. - Vol. 15. - P. 121.

99. ApoE in Alzheimer's disease: pathophysiology and therapeutic strategies / A.C. Raulin, S.V. Doss, Z.A. Trottier et al. // Molecular Neurodegeneration. - 2022. -Vol. 17. - P. 72. - doi:10.1186/s13024-022-00574-4

100. APOE2: protective mechanism and therapeutic implications for Alzheimer's disease / Z. Li, F. Shue, N. Zhao et al. // Molecular Neurodegeneration. - 2020. -Vol. 15. - P. 63. - doi:10.1186/s13024-020-00413-4

101. Apolipoprotein-mediated pathways of lipid antigen presentation / P. Van den Elzen, S. Garg, L. León et al. // Nature. - 2005. - Vol. 437, № 7060. - P. 906-910. - doi: 10.1038/nature04001.

102. Are there any differences in the prognostic value of left ventricular ejection fraction in coronary artery disease patients with or without moderate and severe mitral regurgitation? / Q. Li, Y. Zhang, H. Huang et al. // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. - Art. 799253. - doi:10.3389/fcvm.2022.799253

103. Association between -T786C NOS3 polymorphism and resistant hypertension: a prospective cohort study / I. Cruz-González, E. Corral, M. Sánchez-Ledesma et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2009. - Vol. 9. - P. 35. - doi:10.1186/1471-2261-9-35

104. Association of NOS3 gene polymorphism rs1799983 with in-stent restenosis of coronary arteries / Z. Zimbakov, O. Busljetik, S. Jovanová // Journal of Morphological Sciences. - 2022. - Vol. 5, № 1. - P. 96-102. - ISSN 2545-4706.

105. Association of NOS3 gene polymorphisms with essential hypertension in Sudanese patients: a case control study / S. Gamil, J. Erdmann, I.B. Abdalrahman et al. // BMC Medical Genetics. - 2017. - Vol. 18. - P. 128. - doi: 10.1186/s12881-017-0491-7

106. Atrial fibrillation: primary prevention, secondary prevention, and prevention of thromboembolic complications: part 1 / R.G. Trohman, H.D. Huang, P.S. Sharma // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2023. - Vol. 10. - P. 1060030. - doi: 10.3389/fcvm.2023.1060030

107. Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized definitions / D.E. Cutlip, S. Windecker, R. Mehran // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 2344-2351.

108. Coronary In-Stent Restenosis: JACC State-of-the-Art Review / G. Giustino, A. Colombo, A. Camaj et al. // J Am Coll Cardiol. - 2022. - Vol. 80, № 4. - P. 348372. - doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.017

109. Cosegregation of blood pressure with angiotensin converting enzyme and atrial natriuretic peptide receptor genes using Dahl salt-sensitive rats / Y. Deng, J.P. Rapp // Nature Genetics. - 1992. - Vol. 1, № 4. - P. 267-272.

110. Current management and prognosis of patients with recurrent myocardial infarction / L. De Luca, L. Paolucci, A. Nusca et al. // Rev. Cardiovasc. Med. - 2021. - Vol. 22, № 3. - P. 731-740. - doi: 10.31083/j.rcm2203080

111. Design implications for endovascular stents and the endothelium / J.M. Jiménez, P.F. Davies // In: Hemodynamics and mechanobiology of endothelium. - Singapore, 2010. - P. 291-312. - https://doi.org/10.1142/9789814280426_0011

112. Drug-Eluting Stents and Balloons-Materials, Structure Designs, and Coating Techniques: A Review, I. Rykowska, I. Nowak et al. // Molecules. - 2020. - Vol. 25, № 20. - P. 4624. - https://doi.org/10.3390/molecules25204624

113. Effects of a frequent apolipoprotein E isoform, ApoE 4Freiburg (Leo28^-Pro), on lipoproteins and the prevalence of coronary artery disease in whites / M. Orth, W. Weng, H. Funke et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -1999. - Vol. 19, № 5. - P. 1306-1315.

114. Effects of APOE gene s4 allele on serum lipid profiles and risk of cardiovascular disease and tumorigenesis in southern Chinese population / C. Gan, Y. Zhang, F. Liang et al. // World Journal of Surgical Oncology. - 2022. - Vol. 20. - P. 280. -DOI: 10.1186/s12957-022-02748-2

115. Effects of stent geometry on local flow dynamics and resulting platelet deposition in an in vitro model / N. Duraiswamy, J.M. Cesar, R.T. Schoephoerster et al. // Biorheology. - 2008. - Vol. 45. - P. 547-561.

116. Endothelial Dysfunction in Hypertension: Current Concepts and Clinical Implications / G. Gallo, M. Volpe, C. Savoia // Frontiers in Medicine. - 2022. - Vol. 8. - P. 798958. - doi: 10.3389/fmed.2021.798958

117. Endothelium: Dysfunction and Repair / M.A. Ozkor, J.R. Murrow, A.A. Quyyumi // Advances in Vascular Medicine. Springer. - 2010. - P. 187-210. -https://doi.org/10.1007/978-1-84882-637-3_11

118. Endothelial dysfunction due to eNOS uncoupling: molecular mechanisms as potential therapeutic targets / A. Janaszak-Jasiecka, A. Ploska, J.M. Wieronska et al. // Cell and Molecular Biology Letters. - 2023. - Vol. 28. - P. 21.

119. Endothelial Functions and Dysfunctions / R. De Caterina, M. Massaro, P. Libby // Endothelial Dysfunctions in Vascular Disease. Blackwell Publishing. - 2007. - P. 1-25. - https://doi.org/10.1002/9780470988473.ch1

120. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms in Cardiovascular Disease (pp. 387-406) / C. Vecoli // Vitamins and Hormones. - 2014. - Vol. 96. - P. 387406. - doi: 10.1016/B978-0-12-800254-4.00015-5

121. Estimation of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention: A Risk Prediction Score Model From a Derivation and Validation Study / X. Zhao, C. Liu, P. Zhou et al. // Front. Cardiovasc. Med. - 2020. - Vol. 7. - P. 603621. - doi: 10.3389/fcvm.2020.603621.

122. Fluid flow mechanotransduction in vascular smooth muscle cells and fibroblasts / Z.D. Shi, J.M. Tarbell // Ann. Biomed. Eng. - 2011. - Vol. 39. - P. 1608-1619. -https://doi.org/10.1007/s10439-011-0309-2

123. Genetic control of human apolipoprotein E polymorphism: comparison of one- and two-dimensional techniques of isoprotein analysis / G. Utennan, A. Steinmetz, W. Weber // Human Genetics. - 1982. - Vol. 60. - P. 344-351. - doi: 10.1007/BF00569216

124. Genetic determinants of inherited susceptibility to hypercholesterolemia - a comprehensive literature review / C. Paththinige, N. Sirisena, V. Dissanayake // Lipids in Health and Disease. - 2017. - Vol. 16. - P. 103.

125. Genetic polym orphism of ACE and the angiotensin II type1 receptor genes in children with chronic kidney disease / M.F. Elshamaa, S.M. Sabry, H.M. Bazaraa et

al. // Journal of Inflammation. - 2011. - Vol. 8. - P. 20. - doi:10.1186/1476-9255-8-20

126. Hemodynamic Control of Vascular Smooth Muscle Function / E.M. Redmond, C. Lally, P.A. Cahill // In: Joseph H., ed. Muscle Fundamental Biology and Mechanisms of Disease. Elsevier. - 2012. - P. 1231-1242. -https://doi.org/10.1016/b978-0-12-381510-1.00092-2

127. Hemodynamically driven stent strut design / J.M. Jiménez, P.F. Davies // Ann. Biomed. Eng. - 2009. - Vol. 37, № 8. - P. 1483-1494. -https://doi.org/10.1007/s10439-009-9719-9

128. Hemodynamic shear stress and its role in atherosclerosis / A.M. Malek, S.L. Alper, S. Izumo // JAMA. - 1999. - Vol. 282. - P. 2035-2042. -https://doi.org/10.1001/jama.282.21.2035

129. Hypersensitivity and in-stent restenosis in coronary stent materials / W. Hu, J. Jiang // Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. - 2022. - Art. 1003322. -doi: 10.3389/fbioe.2022.1003322

130. Lack of association between eNOS gene polymorphisms and ischemic heart disease in the Spanish population / M. Via, A. López-Alomar, N. Valveny et al. // American Journal of Medical Genetics Part A. - 2003. - Vol. 116A, № 3. - P. 243-248. - doi: 10.1002/ajmg.a.10805

131. Modelling the Effect of a Functional Endothelium on the Development of In-Stent Restenosis / H. Tahir, C. Bona-Casas, A.G. Hoekstra // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 6. - P. 66138. - ttps://doi.org/10.1371/journal.pone.0066138.

132. Morphological differences of tissue characteristics between early, late, and very late restenosis lesions after first generation drug-eluting stent implantation: an optical coherence tomography study / M. Habara, M. Terashima, K. Nasu et al. // European Heart Journal. Cardiovascular Imaging. - 2013. - Vol. 14, № 3. - P. 276-284. -https://doi.org/10.1093/ehjci/jes183

133. MT1-MMP promotes vascular smooth muscle dedifferentiation through LRP1 processing / K. Lehti, N.F. Rose, S. Valavaara et al. // J. Cell. Sci. - 2009. - Vol. 122 (Pt 1). - P. 126-135. - https://doi.org/10.1242/jcs.035279

134. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells / J.Y. Jeremy, D. Rowe, A.M. Emsley et al. // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 43, № 3. - P. 580-594. - https://doi.org/10.1016/S0008-6363(99)00171-6

135. Platelet-Endothelial Cell Adhesion Molecule-1 regulates endothelial NO synthase activity and localization through signal transducers and activators of transcription 3-dependent NOSTRIN expression / M.E. Mc Cormick, R. Goel, D. Fulton et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. - Vol. 31, № 3. - P. 643-649. -https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.110.216200

136. Posttranscriptional and transcriptional regulation of endothelial nitric-oxide synthase during hypoxia: the role of microRNAs / L. Kalinowski, A. Janaszak-Jasiecka, A. Siekierzycka et al. // Cellular & Molecular Biology Letters. - 2016. -Vol. 21. - P. 16.

137. Predictors of diffuse and aggressive intra-stent restenosis / S.L. Goldberg, A. Loussararian, J. De Gregorio et al. // J Am Coll Cardiol. - 2001. - Vol. 37, № 4. -P. 1019-1025.

138. Prognostic Value of High-Sensitivity C-Reactive Protein in In-Stent Restenosis: A Meta-Analysis of Clinical Trials / M. Yi, L. Wu, X. Ke // Journal of Cardiovascular Development and Disease. - 2022. - Vol. 9, № 8. - P. 247. - doi: 10.3390/jcdd9080247

139. Real-world utilization of guideline-directed genetic testing in inherited cardiovascular diseases / M. Longoni, K. Bhasin, A. Ward et al. // Front. Cardiovasc. Med. - 2023. - Vol. 10. - P. 1272433. - doi: 10.3389/fcvm.2023.1272433

140. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi et al. // Journal of the American Society of Echocardiography. -2015. -Vol. 28, № 1. - P. 1-39.e14. - doi: 10.1016/j.echo.2014.10.003

141. Role of Pharmacogenetics in Adverse Drug Reactions: An Update towards Personalized Medicine / E. Micaglio, E.T. Locati, M.M. Monasky et al. // Front. Pharmacol. - 2021. - Vol. 12. - P. 651720. - doi: 10.3389/fphar.2021.651720

142. Stent strut streamlining and thickness reduction promote endothelialization / D.T. Nguyen, A.F. Smith, J.M. Jiménez // J. R. Soc. Interface. - 2021. - Vol. 18, № 181.

- P. 20210023. - https://doi.org/10.1098/rsif.2021.0023

143. Stent thrombogenicity early in high-risk interventional settings is driven by stent design and deployment and protected by polymer-drug coatings / K. Kolandaivelu, R. Swaminathan, W.J. Gibson et al. // Circulation. - 2011. - Vol. 123, № 13. - P. 1400-1409. - https://doi.org/10.1161/CIRCULATI0NAHA.110.003210

144. Study of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism, enzyme activity and oxidized low density lipoprotein in Western Iranians with atherosclerosis: a case-control study / N. Nouryazdan, G. Adibhesami, M. Birjandi et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2019. - Vol. 19. - P. 184. - doi: 10.1186/s12872-019-1158-4

145. Targeting oxidative stress as a preventive and therapeutic approach for cardiovascular disease / Q. Yan, S. Liu, Y. Sun et al. // Journal of Translational Medicine. - 2023. - Vol. 21. - P. 519. - doi:10.1186/s12967-023-04361-7

146. Temporal trends in treatment of ST-elevation myocardial infarction among men and women in Switzerland between 1997 and 2011 / D. Radovanovic, B.K. Nallamothu, B. Seifert et al. // European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care. - 2012. -Vol. 1, № 3. - P. 183-191. - doi: 10.1177/2048872612454021

147. The clinical features and prognosis of type 4C myocardial infarction in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction / J. Wang, H. Gao, J. Xiao et al. // Annals of Translational Medicine. - 2021. - Vol. 9, № 14. - P. 1153. - doi: 10.21037/atm-21-2587

148. The -786T>C promoter polymorphism of the N0S3 gene is associated with prostate cancer progression / K. Marangoni, T.G. Araújo, A.F. Neves et al. // BMC Cancer.

- 2008. - Vol. 8. - P. 273. - doi: 10.1186/1471-2407-8-273

149. Translational medicine meets new technologies for enabling personalized care / B. Blobel // Studies in Health Technology and Informatics. - 2013. - Vol. 189. - P. 823.

150. T-786<C Mutation in the 5'-Flanking Region of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Is Associated With Coronary Spasm / M. Nakayama, H. Yasue, M. Yoshimura et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 22. - P. 2864-2870. -doi:0.1161/01.CIR.99.22.2864

151. T-786^C polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with insulin resistance in patients with ischemic or non-ischemic cardiomyopathy / C. Vecoli, M.G. Andreassi, R. Liga et al. // BMC Medical Genetics. - 2012. - Vol. 13. - P. 92.

152. Vascular Oxidative Stress: Impact and Therapeutic Approaches / C.M. Sena, A. Leandro, L. Azul et al. // Frontiers in Physiology. - 2018. - Vol. 9. - P. 1668. - doi: 10.3389/fphys.2018.01668

153. Zur Kenntnis der Thrombose der Koronararterien des Herzens / W.P. Obrastzov, N.D. Strazhesko // Z. Klin. Med. - 1910. - Vol. 71. - P. 116-132.