Повышение эффективности и безопасности трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Куга Полина Сергеевна

• Куга Полина Сергеевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Куга Полина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Введение

1.2 Мировая практика трансфузий эритроцитсодержащих компонентов донорской крови у детей

1.3 Возрастные особенности детей

1.4 Особенности этиопатогенеза и лечения анемии при онкологических и гематологических заболеваниях у детей

1.5 Особенности расчета скорости клубочковой фильтрации детей

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов I этапа исследования

2.2 Характеристика трансфузий I этапа исследования

2.3 Методика выполнения трансфузий

2.4 Характеристика пациентов II этапа исследования

(валидация модели)

2.5 Характеристика трансфузий II этапа исследования

(валидация модели)

2.6 Характеристика группы валидации скорости

клубочковой фильтрации

2.7 Физикальные, лабораторные и инструментальные методы

2.8 Методы математико-статистической обработки

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Определение границ коридора «эффективности-безопасности»

3.2 Валидация формул расчета скорости клубочковой фильтрации

3.3 Определение факторов, оказывающих влияние на эффективность трансфузий эритроцитсодержащих компонентов донорской крови

3.3.1 Определение зависимости эффективности трансфузий от антропометрических показателей реципиента

3.3.2 Определение зависимости эффективности трансфузий от факторов, связанных с заболеванием

3.3.3 Определение зависимости эффективности трансфузий от соматических факторов

3.3.4 Определение зависимости эффективности трансфузий от факторов компонента донорской крови

3.4 Математическая модель прогнозирования прироста гемоглобина

3.5 Валидация модели прогнозирования прироста гемоглобина после трансфузии эритроцитсодержащих компонентов донорской крови

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное). Патент №

Приложение А (справочное). Патент № 2794332 (продолжение)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности и безопасности трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Заместительная гемотрансфузионная терапия (ЗГТТ) является частью сопроводительной терапии на этапах лечения и обследования большинства онкологических и гематологических заболеваний. Особое место среди данной группы пациентов занимают дети.

Действующие до 01.01.2021 г. приказы Министерства Здравоохранения и постановление Правительства Российской Федерации, регламентирующие применение компонентов донорской крови [67, 70, 74], определяли четкий алгоритм действия лечащего врача при необходимости проведения трансфузии детям в возрасте до четырех месяцев. При этом уточняя, что основной патологией, требующей проведение ЗГТТ, является гемолитическая болезнь новорожденных. Особенности детей старше четырех месяцев и возможные патологические процессы, требующие коррекции количественных показателей клинической крови, были рассмотрены только с точки зрения обследования реципиента перед трансфузией, особенностей выбора компонента и показаний к их применению.

В настоящее время в действующей с 01.01.2021 г. номенклатурной базе, регламентирующей применение компонентов донорской крови в РФ [33, 69, 73]:

1. Отсутствует определение оптимального прироста уровня гемоглобина (№) от однократной трансфузии эритроцитсодержащих компонентов донорской крови (ЭСКК) у детей.

2. Отсутствует оценка уровня прироста № в зависимости от вида ЭСКК.

3. Отсутствует определение зависимости эффективности прироста № от анатомо-физиологических особенностей детей соответственно возрасту и клинической ситуации.

В мировом трансфузиологическом сообществе также нет единого подхода к расчету дозы ЭСКК пациентам детского возраста старше неонатального при анемии без кровотечения.

Решение о необходимости применения ЭСКК, его виде и дозе принимает лечащий врач каждого пациента в текущих клинических условиях. Но отсутствие рекомендаций по дозированию и более четкому представлению оценки эффективности трансфузий ЭСКК в зависимости от его вида, дозы и клинической ситуации, не позволяет лечащим врачам быть уверенными в качестве проведения ЗГТТ детям.

Степень разработанности темы исследования

Ежегодно увеличивается число пациентов, нуждающихся в специализированной онкологической и гематологической помощи [29]. Соответственно существующим на сегодня рекомендациям и протоколам лечения пациентов с различными злокачественными новообразованиями (ЗНО) применяются разнообразные терапевтические методы лечения, в большей степени комбинированные (полихимиотерапия, таргетная и лучевая терапия, высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), аллогенная ТГСК). Анемия, как в дебюте заболевания, так и в период его лечения, является наиболее частой проблемой данной когорты пациентов. Для коррекции анемии у пациентов с онкологическими и гематологическими заболеваниями золотым стандартом остается гемотрансфузионная терапия ЭСКК.

В действующей с января 2021 года нормативной документации и единственных клинических рекомендациях, регламентирующей работу службы крови и применение компонентов донорской крови, четко дается определение видов компонентов, необходимых обследований доноров и реципиентов, определение качества, описаны правила подготовки продукта и реципиента перед трансфузией и ее последующий контроль [33, 69, 73]. В

приказах МЗ РФ нет указаний на особенности клинического использования ЭСКК у детей (доза компонента, допустимый прирост НЬ и т.д.) [69, 73]. А в клинических рекомендациях по использованию ЭСКК (2018 г.) даны разъяснения по определению показаний, в том числе у детей со ЗНО, по выбору вида ЭСКК, но также не дано рекомендаций по дозированию компонента и нет определения оптимального прироста НЬ после трансфузии у детей [33].

В трансфузиологических сообществах других стран (Белоруссии, Казахстана, Великобритании, Канады, США, Австралии, стран Европы и др.) нормативная документация (приказы и клинические рекомендации) содержит рекомендации по выбору дозы ЭСКК у детей при анемии без кровотечения, но разброс слишком велик - 5-8-10-15 мл/кг [68, 72, 88, 103, 115, 124, 130, 132]. При этом лишь наши коллеги из Белоруссии и Казахстана определяют в отдельные группы детей до и старше года, при этом ими рекомендуется доза для детей старше года от 5 до 15 мл/кг без указаний возраста. В рекомендациях других стран нет указаний на различия дозирования ЭСКК в разные периоды детства.

Все имеющиеся исследования эффективности и безопасности ЗГТТ, оценивают качество компонента (инфекционное, иммунологическое и т.д.) и безопасность его применения (инфекционную, иммуногематологическую, циркуляторную и т.д.), степень потребления компонентов и потребность в них [45, 47, 48, 101, 105, 109, 123, 128, 131]. Исследований по определению допустимого прироста НЬ после трансфузии у детей при анемии без кровотечения ранее не проводилось. Также ранее не было исследований, определяющих дозирование и колебание доз в зависимости от клинической ситуации у детей при анемии без кровотечения.

В нашем исследовании впервые данные вопросы были освещены. Полученные результаты позволили нам разработать валидированную математическую модель прогнозирования эффективности трансфузий ЭСКК у детей [53]. Также нами дано определение допустимого прироста НЬ после

трансфузии ЭСКК у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями. Поскольку, дети со ЗНО являются основными потребителями компонентов донорской крови по сравнению с другими нозологиями, нам удалось провести оценку достаточного количества трансфузий ЭСКК (753 трансфузии у 175 пациентов) для определения факторов, способных оказывать влияние на эффективность трансфузии и их направленность.

Для удобства использования модели, она была визуализирована в виде онлайн калькулятора и внедрена в клиническую практику детских подразделений клиники НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ.

Результаты исследования опубликованы, запатентованы [53] и могут быть использованы для создания клинических рекомендаций использования ЭСКК у детей.

Цель исследования

Целью исследования является изучение влияния факторов пациента, заболевания и метода лечения на эффективность и безопасность трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови у детей с массой тела до 30 кг при онкологических и гематологических заболеваниях.

Задачи исследования

1. Оценить динамику прироста гемоглобина после трансфузии эритроцитсодержащих компонентов крови у детей с массой тела до 30 кг при онкологических и гематологических заболеваниях.

2. Определить факторы, оказывающие влияние на эффективность трансфузии эритроцитсодержащих компонентов крови.

3. Определить предел оптимальных значений прироста уровня гемоглобина после однократной трансфузии эритроцитсодержащих компонентов крови.

4. Разработать модель прогнозирования прироста гемоглобина и оценить ее точность.

Научная новизна исследования

Впервые определены факторы, оказывающие влияние на эффективность прироста уровня НЬ от разовой дозы ЭСКК у детей с массой тела до 30 кг с онкологическими и гематологическими заболеваниями (доза ЭСКК, индекс массы тела, диагноз, органомегалия и температура тела).

Определен интервал оптимальных значений прироста уровня НЬ от однократной трансфузии ЭСКК у детей с массой тела до 30 кг с онкологическими и гематологическими заболеваниями.

Создана прогностическая модель расчета разовой дозы эритроцитной взвеси у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями.

Теоретическая и практическая значимость работы

В настоящей работе определены факторы, влияющие на эффективность трансфузии ЭСКК у пациентов детского возраста с онкологическими и гематологическими заболеваниями (доза ЭСКК, индекс массы тела, диагноз, гепатоспленомегалия и наличие фебрильной лихорадки) и дано определение предела оптимального прироста уровня НЬ от однократной трансфузии, названный коридором «эффективности-безопасности».

Определение способа дозирования ЭСКК у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями позволяет максимально снизить частоту клинически незначимых трансфузий (прирост НЬ <10 г/л), соответственно

снизить частоту необходимых трансфузий и уменьшить риск аллоиммунизации пациента в период терапии основного заболевания.

С учетом полученных в результате исследования данных, более бережный подход к дозированию ЭСКК и недопущение трансфузий с избыточным приростом уровня НЬ (прирост НЬ >31 г/л) позволяет не допустить вероятности снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повысить риск вынужденного нарушения протокола основного заболевания.

Созданная в результате исследования валидированная математическая модель прогнозирования прироста уровня НЬ у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями позволяет лечащим врачам с вероятностью более 90% проводить сопроводительную гемотрансфузионную терапию ЭСКК в сложившихся клинических условиях безопасно и эффективно.

Полученная модель используется в практической деятельности детских подразделений клиники НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова МЗ РФ и может быть использована для создания клинических рекомендаций по проведению ЗГТТ у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями.

Методология и методы исследования

Методологическая база исследования включала в себя несколько этапов: определение цели и задач исследования, обзор литературных данных и разработку плана научной работы.

Для чистоты выборки было принято решение о проведении проспективного сбора данных проведенных в клинике НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой трансфузий ЭСКК детям с массой тела до 30 кг. Все трансфузии, вошедшие в исследование, были выполнены в присутствии автора исследования.

Исследование выполнено в три этапа (проспективно): 1) сбор данных основной группы - 753 трансфузии у 175 пациентов; 2) математико-статистическая обработка полученных в результате первого этапа данных, создание математической модели прогнозирования прироста Hb; 3) этап валидации полученной модели и определение ее эффективности - 124 трансфузии у 55 пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1. Динамика прироста уровня Hb от однократной трансфузии ЭСКК детям с массой тела до 30 кг с онкологическими и гематологическими заболеваниями не зависит от вида терапии (обследование, полихимиотерапия, аутологичная и аллогенная ТГСК), от дня после ТГСК и от вида несовместимости пары донор-реципиент по антигенам эритроцитов системы ABO при аллогенной ТГСК, что позволяет оценивать гемотрансфузионную терапию, как сопроводительную вне зависимости от этапа лечения и его особенностей.

2. Прирост уровня Hb после трансфузии ЭСКК зависит от следующих факторов: дозы ЭСКК (мл/кг), диагноза, органомегалии, индекса массы тела и температуры тела в текущие сутки трансфузии.

3. Предел оптимальных значений прироста уровня Hb после трансфузии ЭСКК определен в значениях от 11 до 30 г/л, что позволяет проводить заместительную гемотрансфузионную терапию эритроцитсодержащими компонентами донорской крови эффективно и безопасно.

4. Введение в клиническую практику методики расчета дозы ЭСКК для детей с массой тела до 30 кг, основанной на полученной прогностической модели, позволяет максимально снизить количество неэффективных трансфузий (с приростом Hb <10г/л) и снизить риск проведения потенциально небезопасных трансфузий (с приростом Hb >31 г/л).

Степень достоверности результатов

Диссертационное исследование включает в себя информацию о 877 трансфузиях у 230 пациентов детского возраста с массой тела до 30 кг включительно. Доказательная база основана на использовании современных методов статистического анализа. Данные о каждой трансфузии были внесены в базу данных Microsoft Excel, что позволило систематизировать информацию. Расчет проводился с использованием программы IBM SPSS Statistics 26.0.0.1. При построении регрессионной модели был использован метод LASSO. Расчет проводился средствами пакета glmnet языка программирования R, версии 3.7.

Апробация исследования

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на II объединенном Конгрессе НОДГО и РОДО «Актуальные проблемы и перспективы развития детской онкологии и гематологии в Российской Федерации - 2021» (25-27 ноября 2021 года, г. Москва); XV симпозиуме памяти Р.М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия» (16-18 сентября 2021 года, г. Санкт-Петербург); VI конгрессе гематологов и III конгресс трансфузиологов России (21-23 апреля 2022 года, г. Москва); 34-ой конференции «Новое в трансфузиологии: нормативные документы и технологии» (24-26 мая 2023 года, г. Сочи); VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы иммуногенетики в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, тканей и органов» (8-9 июня 2023 года, г. Санкт-Петербург); VII конгрессе гематологов и IV конгресс трансфузиологов России (11-13 апреля 2024 года, г. Москва).

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 статьи, напечатанные в определенных ВАК РФ ведущих рецензируемых

научных изданиях, 6 - опубликованы в материалах конгрессов и конференций, 1 - патент на изобретение зарегистрирован в Федеральном институте промышленной собственности (ФИПС) №2794332.

Внедрение результатов в практическую деятельность

Основные положения диссертации и практические рекомендации внедрены в клиническую работу клиники НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова МЗ РФ.

Полученная в результате исследования валидированная математическая модель оформлена в виде онлайн калькулятора «Прогностический калькулятор дозы эритроцитной взвеси для детей в онкологии и гематологии». Бесплатная онлайн версия калькулятора доступна по ссылке https://rbcchildren.shinyapps.io/calc/ и на сайте https://fdbmt.com/, в разделе «для гематолога».

Личный вклад автора

Все трансфузии, вошедшие в исследование, были проведены с непосредственным участием автора, которое заключалось в определении точного объема компонента, физикального обследования реципиента трансфузии и контроле данных лабораторных и инструментальных исследований. Она провела обзор отечественной и мировой литературы на тему диссертационного исследования, создала базу данных, провела обработку и интерпретацию полученных результатов и создала практические рекомендации для пользования полученной модели. Автор полностью ответственна за сбор данных, на 80% занималась математико-статистической обработкой полученных данных и на 100% провела обобщение и анализ материала. Подготовленные автором научные публикации по результатам

проведенного исследования и апробации полученных результатов доложены и обсуждены на всероссийских и международных научно-практических конференциях.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа «Повышение эффективности и безопасности трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями» по специальности 3.1.28. Гематология и переливание крови, на соискание ученой степени кандидата медицинских наук является научной квалификационной работой, соответствующей критериям, которым должны отвечать диссертации на соискание ученой степени кандидата наук (п.9 Постановления Правительства РФ от 24.09.2013 № 842 «О порядке присуждения ученых степеней»).

Объем и структура диссертации

Диссертация написана по традиционной схеме, включает в себя введение, главы «Обзор литературы», «Материал и методы», «Результаты исследования», заключение, выводы, практические рекомендации, перспективы разработки темы и список литературы. Работа изложена на 109 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 25 рисунками. В список литературы включены 97 отечественных и 39 зарубежных публикаций.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Введение

По данным Министерства Здравоохранения Российской Федерации в 2022 г. среди населения страны впервые в жизни было выявлено 624 835 случаев ЗНО, из них 3 626 - дети. На конец 2022 г. на учете с диагнозом ЗНО находились 4 023 446 больных, 30 363 - пациенты в возрасте до 18 лет [29].

Несмотря на уменьшение количества учреждений онкологического профиля в РФ с 96 (2017 г.) до 85 (2022 г.), общее количество коек выросло с 34 935 (2017 г.) до 3 690 (2022 г.) [29].

Для лечения пациентов со ЗНО используют различные методы терапии, включающие терапевтические, хирургические и клеточные технологии. Большая часть данных видов терапии включает в себя цитостатические и таргетные препараты, прямо или косвенно приводящие к костномозговой недостаточности.

Ряд незлокачественных гематологических и орфанных заболеваний, таких как остеопетроз, первичный иммунодефицит, апластическая анемия и другие, имеют в своей структуре недостаточность одного или нескольких ростков кроветворения [44, 49, 71, 122, 136].

Особое место среди видов лечения всех выше указанных групп пациентов занимает ТГСК [9]. Полная или частичная миелоабляция перед ТГСК является причиной аплазии костного мозга.

ЗГТТ является обязательным элементом сопроводительной терапии пациентов с костномозговой недостаточностью на всех этапах лечения, вне зависимости от вида заболевания.

Обеспечение пациентов качественными и безопасными компонентами донорской крови - основная задача службы крови. Эффективное и безопасное применение компонентов донорской крови должно определяться

индивидуальным подходом к каждому пациенту в существующих клинических условиях.

Особого внимания к себе требуют пациенты детского возраста. Их анатомо-физиологические особенности необходимо учитывать, как при назначении основной терапии, так и при назначении ЗГТТ.

Применение ЭСКК у детей при костномозговой недостаточности является необходимым компонентом. Показанием для их применения является анемия средней и тяжелой степеней тяжести и наличие у пациента анемического синдрома [23, 77, 80].

В нормативной документации, определяющей применение компонентов крови в РФ [33, 69, 73] нет указаний относительно дозы ЭСКК для использования у пациентов детского возраста старше неонатального и нет определения допустимых значений прироста уровня Hb от однократной трансфузии у детей. В документах, регламентирующих использование компонентов донорской крови до 2021 г. [67, 70] также не было подобных указаний.

1.2 Мировая практика трансфузий эритроцитсодержащих компонентов

донорской крови у детей

На сегодняшний день в трансфузиологических сообществах разных стран нет единого подхода к определению дозы ЭСКК для пациентов детского возраста при анемии, вызванной костномозговой недостаточностью.

Британские трансфузиологи жестко определяют безопасный прирост Hb от трансфузии ЭСКК не более 20 г/л [103] и используют для определения необходимой дозы донорских эритроцитов формулу:

Volume to transfuse (ml) = ((desired Hb(g/l) -

- actual Hb(gl)) x weight(kg) x 4) / 10, (1)

Если преобразовать данную формулу, то для прироста НЬ в 20 г/л необходимо провести трансфузию ЭСКК в дозе 8 мл/кг.

Канадская ассоциация трансфузиологов не рекомендует трансфузии ЭСКК в дозе более 20 мл/кг, так как это может привести к волемическим нарушениям. Ими рекомендована доза эритроцитной взвеси 15 мл/кг, прирост НЬ от однократной трансфузии в 20 г/л считается достаточным. Однако данный режим дозирования используется у детей неонатального возраста (максимально до 4 месяцев) при условии отсутствия признаков кровотечения [115]. Что отличается от дозы коллег из Великобритании почти вдвое при фактически одинаковом желаемом уровне прироста НЬ. У детей более старшего возраста для коррекции анемии канадские коллеги используют формулу расчета дозы ЭСКК, применяемую Британской ассоциацией трансфузиологов [103].

Канадские педиатры рекомендуют у детей с онкологическими заболеваниями использовать дозу ЭСКК 15 мл/кг, что соответствует, по их мнению, приросту уровня НЬ в 20-30 г/л [115].

Ассоциация трансфузиологов Австралии и Новой Зеландии в своем руководстве [130] дает четкое указание, что объем ЭСКК у детей должен основываться на весе и желаемом уровне НЬ, однако способа расчета (дозы) не представляет. Единственным указанием расчета дозы (объема) ЭСКК является рекомендация о целесообразности трансфузии 1 единицы ЭСКК у детей с массой тела более 20 кг. Для новорожденных указывают табличные значения прироста в ответ на дозу от 10 до 20 г/л в зависимости от доношенности (доношенные и недоношенные новорожденные), без указания степени недоношенности или срока гестации.

Американское трансфузиологическое сообщество [111, 134] определяет дозу ЭСКК для детей и старше года и подростков, при анемии без признаков кровотечения, в объеме от 5 до 10 мл/кг. У новорожденных и детей до года американские коллеги рекомендуют дозу от 10 до 20 мл/кг и считают ее безопасной. Данные дозы, по их мнению, должны обеспечить прирост уровня

Hb от 20 до 40 г/л. Рекомендации американских педиатров тоже не отличаются распределением дозы ЭСКК в зависимости от возраста, они дают усредненное значение в 10-15 мл/кг, вне зависимости от гематокрита (Hct) компонента, что должно обеспечить ожидаемый прирост Hb на 20-30 г/л.

Вышедшие в 2023 г. рекомендации по использования ЭСКК американской медицинской ассоциацией регламентируют показания к проведению трансфузий и частоту возникновения реакций и осложнений. Однако вопрос, касающийся дозирования продукта у пациентов детского возраста, не рассматривают [124].

Важно отметить, что указанные сообщества, как и сообщества трансфузиологов других стран, не определяют разницу доз в зависимости от вида ЭСКК, в соответствии от Hct продукта, хотя по нормативным документам определяют возможность применения как эритроцитной массы с Hct до 75-80%, так и эритроцитной взвеси с более низким значением Hct 5070%.

Большая часть всех исследований данной проблемы сводится к организации производства, обеспечения компонентами донорской крови отделений онкологического и гематологического профиля и определению показаний к трансфузиям и их безопасности [101, 105, 109, 123, 128, 131].

Европейская группа по трансплантации костного мозга (EBMT -European Group for Blood and Marrow Transplantation) в своих рекомендациях не делает акцента в проведении ЗГТТ на пациентах детского возраста, определяя лишь показания для проведения трансфузии ЭСКК пациентов, проходящих терапию по протоколу ТГСК [133]. Для определения дозы EBMT рекомендует формулу, используемую трансфузиологической ассоциацией Великобритании [103].

Нормативная документация, определяющая порядок использования компонентов донорской крови в республиках Беларусь и Казахстан, рекомендуют применение ЭСКК при отсутствии кровотечения, у детей старше 1 года в дозе 5-15 мл/кг, у детей до 4 месяцев исходя из формулы,

основанной на требуемом уровне НЬ [68, 72]. Однако коллеги не учитывают анатомо-физиологические особенности детей в зависимости от возраста и НС: ЭСКК для дозирования.

В нормативной документации, определяющей применение компонентов крови в РФ нет указаний относительно дозы ЭСКК для использования у пациентов детского возраста старше неонатального и нет определения допустимых значений прироста уровня НЬ от однократной трансфузии у детей [33, 40, 69, 73].

Важно отметить, что в нормативной документации, регламентирующей применение компонентов донорской крови в Российской Федерации до 01.01.2021 [67, 70], также не было указаний на дозу ЭСКК у детей в возрасте старше 4 месяцев при длительно текущей анемии без признаков кровотечения. В данных документах была подробно описана методика дозирования ЭСКК у детей до 4 месяцев, необходимая для заменного переливания крови при гемолитической болезни новорожденных. ЗГТТ с использованием ЭСКК у детей при других патологиях с указанием доз не регламентировалась.

В имеющихся клинических рекомендациях, описанных в серии национальных руководств [10, 23, 59, 77, 80] также затронут вопрос проведения ЗГТТ у пациентов детского возраста при лечении онкологических, гематологических и других заболеваний. Однако в них определяются показания (значение уровня НЬ и наличия анемического синдрома) для проведения трансфузии ЭСКК, но без определения дозы.

В национальном руководстве по трансфузиологии не затронут вопрос дозирования ЭСКК у детей старше неонатального возраста [64].

С учетом имеющегося в мировой практике разброса доз ЭСКК, необходимости определения достаточного значения прироста НЬ и определения критериев безопасного прироста уровня НЬ от разовой трансфузии ЭСКК при длительно текущей анемии у детей с

онкологическими, гематологическими и рядом наследственных заболеваний, было инициировано данное исследование.

1.3 Возрастные особенности детей

Для безопасного проведения ЗГТТ у пациентов детского возраста важно учитывать не только необходимость выбора конкретного вида ЭСКК, но и анатомо-физиологические особенности ребенка в каждом периоде детства.

Согласно классификации периодов детства, предложенной Н.П. Гундобиным в 1906 г. [93], внеутробный этап развития ребенка подразделяется на следующие периоды:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куга Полина Сергеевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальные вопросы детской кардиологии для педиатров: учебное пособие для врачей / под ред. проф. С.А. Царьковой. - Екатеринбург, 2021. - 120 с.

2. Алгоритм верификации характера анемии на основе корректной трактовки показателей клинического анализа крови / А.Л. Заплатников, О.А. Кузнецова, А.С. Воробьева [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2017. - № 12. - С. 908-912.

3. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с синдромом гурлер / А.С. Боровкова, К.И. Киргизов, Е.В. Скоробогатова [и др.] // Доктор.Ру. - 2016. - Т. 122, № 5. - С. 40-44.

4. Анемии у детей: дифференциальная диагностика и терапия: учебное пособие / Л.Ф. Латыпова, В.В. Викторов, М.Ю. Павлова [и др.]. - Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2022. - 104 с.

5. Анемический синдром у детей и подростков: алгоритмы диагностики, клиника, трансфузионная терапия: учебно-методическое пособие / О.Н. Романова, А.А. Зборовская, З.А. Станкевич, А.В. Сукало. - Минск, 2009. - 46 с.

6. Анемия при злокачественных новообразованиях: клинические рекомендации / А.Г. Румянцев, А.А. Масчан, В.Г. Демихов [и др.]. - МЗ РФ, 2020. - 33 с.

7. Анемия хронических заболеваний / Н.В. Куркина, Е.И. Горшенина, Л.В. Чегодаева, А.В. Полагимова // Клиническая онкогематология. -2021. - № 3. - С. 347-354.

8. Анемия хронических заболеваний: особенности патогенеза и возможности терапевтической коррекции (обзор литературы и результаты собственных исследований) / В.Т. Сахин, Е.Р. Маджанова, Е.В. Крюков [и др.] // Онкогематология. - 2018. - Т. 13, № 1. - С. 45-53.

9. Афанасьев, Б.В. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: настоящее, проблемы, перспективы / Б.В. Афанасьев, Л.С. Зубаровская, И.С. Моисеев // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО) - 2015. - Т. 2, № 2. - С. 28-42.

10. Баранов, А.А. Педиатрия. Национальное руководство. Краткое издание / А.А. Баранов. - Москва; СПб: Питер, 2014. - С. 76-121.

11. Баховадинов, Б.Б. Кровезаменители. Компоненты крови. Посттрансфузионные реакции и осложнения: справочник для врачей / Б.Б. Баховадинов, Б.А. Барышев. - Санкт-Петербург: Типография ООО «Оптима», 2018. - С. 166-190.

12. Белобородов, В.А Переливание крови и ее компонентов: учебное пособие / В.А. Белобородов, Е.А. Кельчевская. - Иркутск: ИГМУ, 2020. - С. 30-47.

13. Бордаков, В.Н. Кровотечение, кровопотеря: учебно-методическое пособие / В.Н. Бордаков, П.А. Левченко, В.С. Деркачев. - Минск: БГМУ, 2012. - С. 9.

14. Вельков, В.В. Новые ренальные биомаркеры для неонатологии и педиатрии: цистатин с и ngal / В.В. Вельков // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2015. - № 3. - С. 167-173.

15. Вельков В.В. Цистатин С и NGAL - маркеры преклинической ренальной дисфункции и субклинического острого повреждения почек / В.В. Вельков // Лабораторная служба. - 2015. - Т. 4, № 2. - С. 38-43.

16. Высокодозная полихимиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у детей со злокачественными опухолями центральной нервной системы / А.Г. Геворгян, И.В. Казанцев, Е.В. Морозова [и др.] // Онкопедиатрия. - 2016. - № 1. - С. 2435.

17. Гемолитическая болезнь плода и новорождённого: диагностика, лечение, профилактика: учебное пособие / Н.Н. Володин, М.А. Курцер, Л.И. Ильенко [и др.]. - Москва: РНИМУ им. Н.И. Пирогова, 2020. - 92 с.

18. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва: Практика, 1998. - 462 с.

19. Голуб, И.Е. Нарушения кислотно-основного состояния и водно-электролитного обмена: учебное пособие / И.Е. Голуб, Е.С. Нетёсин, Л.В. Сорокина. - Иркутск: ИГМУ, 2015. - 43 с.

20. Гордеев, В.И. АВС инфузионной терапии и парентерального питания в педиатрии: пособие для врачей / В.И. Гордеев, Ю.С. Александрович. -Москва, 2006. - 48 с.

21. Гордеев, В.И. Практикум по инфузионной терапии при неотложных состояниях у детей / В.И. Гордеев. - Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2014. - С. 13-20, 47-48.

22. Горланов, И.А. Детская дерматовенерология / И.А. Горланов. - Москва: Издательский дом «Академия», 2012 - С. 9, 11.

23. Детская онкология. Национальное руководство / М.Д. Алиев, В.Г. Поляков, Г.Л. Менткевич, С.А. Маякова. - Москва: Издательская группа РОНЦ. Практическая медицина, 2012. - 684 с.

24. Ермоленко, Е.К. Возрастная морфология / Е.К. Ермоленко. - Ростов н/Д: Феникс, 2006 - 53 с.

25. Журавлева, О.В. Мочевыделительная система у детей (анатомо-физиологические особенности): учебное пособие / О.В. Журавлева, О.А. Золотухина. - Благовещенск, 2010. - 28 с.

26. Задорожный, С.С. Статистическая обработка данных на языке R / С.С. Задорожный. - Москва: Физический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, 2023. - 104 с.

27. Зайчик, А.Ш. Патофизиологические основы гематологии и онкологии. Книга 1 / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов, В.И. Утехин // Механизмы развития болезней и синдромов: учебник для медвузов. - ЭЛБИ, 2002. -508 с.

28. Избранные вопросы физиологии крови: учебное пособие / М.И. Сусликова, М.И. Губина, С.Г. Александров [и др.]. - Иркутск: ИГМУ, 2021. - 102 с.

29. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - 239 с.

30. Кардиотоксичность противоопухолевой терапии: электрокардиографическая феноменология у детей и подростков на этапах реабилитации / Е.В. Жуковская, Т.В. Кудинова, Д.Е. Бостанов, С.И. Алексеева // Педиатрический вестник Южного Урала. - 2021. - № 2. - С. 90-98.

31. Классификация режимов кондиционирования: исторические предпосылки и современные представления / К.Н. Мелкова, Г.Д. Петрова, Н.В. Горбунова [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2017. - № 4. - С. 494-500.

32. Клинические проявления онкологических заболеваний у детей: практические рекомендации / О.Г. Желудкова, В.Г. Поляков, М.Ю. Рыков [и др.]; под ред. В.Г. Полякова, М.Ю. Рыкова. - Санкт-Петербург: Типография Михаила Фурсова, 2017. - 52 с.

33. Клиническое использование эритроцитсодержащих компонентов донорской крови / Б.А. Аксельрод, Е.Н. Балашова, А.Е. Баутин [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2018. - Т. 63, № 4. - С. 372-435. -doi:10.25837/HAT. 2019.62.39.006.

34. Кузник, Б.И. Клиническая гематология детского возраста: учебное пособие / Б.И. Кузник, О.Г. Максимова. - Москва: Вузовская книга, 2010. - 291 с.

35. Куприенко, Н.Б. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и нефропатия / Н.Б. Куприенко, Н.Н. Смирнова // Нефрология. - 2018. - № 1. - С. 52-57.

36. Курмуков, И.А. Нарушение ритма сердца после химиотерапии цисплатином и цитарабином. Клиническое наблюдение / И.А. Курмуков, Ш.Р. Кашия, О.А. Обухова // Клиническая онкогематология. - 2011. - № 1. - С. 38-43.

37. Леонова, Е.В. Патофизиология системы крови: учебное пособие / Е.В. Леонова, А.В. Чантурия, Ф.И. Висмонт. - Минск: БГМУ, 2009. - C. 19-49. - ISBN 978-985-462-916-2.

38. Липунова, Е.А. Система красной крови: Сравнительная физиология: монография / Е.А. Липунова, М.Ю. Скоркина. - Белгород: Изд-во БелГУ, 2004 - 216 с.

39. Мазурин, А.В. Пропедевтика детских болезней / А.В. Мазурин, И.М. Воронцов. - Москва: Медицина, 1985. - С. 304-307.

40. Маркданте, К. Основы педиатрии по Нельсону / К. Маркданте, Р. Клигман; перевод с английского Е.В. Кокаревой. - 8-е издание. -Москва: Эксмо, 2021. - С. 211-277, 612, 626, 637-638, 641, 663-665.

41. Метаболический ацидоз: диагностика и лечение / Р.Ф. Тепаев, В.А. Ластовка, А.В. Пыталь, Ю.В. Савлук // Педиатрическая фармакология. -2016. - Т. 13, № 4. - С. 384-389. - doi: 10.15690/pf.v13i4.1612.

42. Наточин, Ю.В. Молекулярная физиология почки и проблемы детской нефрологии (нарушения функций почек, хроническая почечная недостаточность) / Ю.В. Наточин // Нефрология и диализ. - 2000. - Т. 2, № 4. - С. 281-284.

43. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов [и др.]. - Санкт-Петербург: Левша, 2012. - С. 10-14.

44. Несовершенный остеогенез: обзор литературы и клинический случай перинатально-летального типа заболевания / Л.Я. Климов, Т.М. Вдовина, В.А. Печёнкина [и др.] // Медицинский совет. - 2021. - № 17. - С. 226-234.

45. Обеспечение потребности больных с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и солидных органов качественными и безопасными компонентами крови / Д.Э. Певцов, Б.Б. Баховадинов, Б.А. Барышев [и др.] // Вестник гематологии. - 2020. - Т. 16, № 3. - С. 47-48.

46. Определение скорости клубочковой фильтрации у детей: история и современные подходы / С.Н. Аверьянов, В.Г. Амчеславский, В.Г. Багаев, Р.Ф. Тепаев // Педиатрическая фармакология. - 2018. - № 3. - С. 218223.

47. Оптимизация трансфузиологического обеспечения больных при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и солидных органов / Д.Э. Певцов, Б.Б. Баховадинов, Б.А. Барышев [и др.] // Вестник академии медицинских наук Таджикистана. - 2020. - Т. 10, № 2 (34). -С. 145-154.

48. Особенности гемотрансфузионной терапии при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / М.А. Кучер, Д.Э. Певцов, М.А. Эстрина [и др.] // Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. - 2016. -№ 4. - С. 61-65.

49. Остеопетроз («мраморная» болезнь) / Л.В. Белозерцева, С.И. Щаднева, М.И. Каткова [и др.] // Современная ревматология. - 2014. - № 1. -С. 23-26.

50. Оценка качественных и количественных показателей заместительной гемотрансфузионной терапии при различных видах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / М.А. Кучер, Д.Э. Певцов, М.А. Эстрина [и др.] // Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. - 2017. -№ 1. - С. 40-46.

51. Оценка физического развития детей и подростков: методические рекомендации / В.А. Петеркова, Е.В. Нагаева, Т.Ю. Ширяева [и др.]. -Москва, 2017. - 96 с.

52. Папаян, А.В. Анемии у детей: руководство для врачей / А.В. Папаян, Л.Ю. Жукова. - Санкт-Петербург: Питер, 2001. - С. 45-49. - ISBN 5-27200364-0.

53. Патент № 2794332 Российская Федерация МПК A61B 5/01, G16H 50/20. Способ выбора объема трансфузии эритроцитной взвеси у детей с массой тела до 30 кг с онкологическими и гематологическими заболеваниями: № 2022112531: заявл. 05.05.2022: опубл. 17.04.2023 / Куга П.С., Бакин Е.А., Кучер М.А. [и др.]; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU).

54. Патогенез и возможности терапии анемии у детей с острым лимфобластным лейкозом / М.А. Лунякова, В.Г. Демихов, Е.Ф. Морщакова, А.Г. Румянцев // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2013. - Т. 12, № 2. - P. 5-16.

55. Пашкова, Ю.В. Практическое значение различных формул расчета скорости клубочковой фильтрации у детей с использованием эндогенных маркеров / Ю.В. Пашкова, В.П. Ситникова // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 2-1. - С. 140-144.

56. Педиатрия. Диагностика и неотложная помощь при нарушении кислотно-основного состояния. Библиотека практического врача. Книга 6: учебное пособие / под ред. доц. В.К. Жученко. - Екатеринбург: УГМУ, 2014. - 26 с.

57. Первый опыт применения тотального облучения тела в режимах кондиционирования при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с острым лимфобластным лейкозом в Санкт-Петербурге / Ю.В. Диникина, А.В. Михайлов, М.А. Русина [и др.] // Онкогематология. - 2022. - № 4. - С. 126-137.

58. Переверзева, Е.В. Симптоматология, диагностика, принципы лечения анемий, гемобластозов = Semeiotics, diagnosis, principles of treatment of anemia and leukemia: учебно-методическое пособие / Е.В. Переверзева, И.М. Змачинская. - Минск: БГМУ, 2019. - 16 с.

59. Переливание крови и ковезаменителей в хирургии и педиатрии: учебное пособие / А.П. Седов, Н.М. Судакова, И.П. Парфенов [и др.]. - Москва: Издательско-торговая корпорация «Дашков и К», 2006. - С. 60-64.

60. Подоксенов, Ю.К. Патофизиология нарушений кислотно-основного состояния: учебное пособие / Ю.К. Подоксенов, Н.В. Рязанцева, А.П. Зима. - Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2013. - 84 с.

61. Полозюк, О.Н. Гематология: учебное пособие / О.Н. Полозюк, Т.М. Ушакова. - Персиановский: Донской ГАУ, 2019. - С. 9.

62. Практические рекомендации по лечению анемии при злокачественных новообразованиях. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2 / Р.В. Орлова, О.А. Гладков, С.И. Кутукова [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2023. - Т. 13, № 3s2. - С. 22-28.

63. Проблемы детской онкологии. Онконастороженность / Н.А. Сусулева, Ю.Е. Рябухина, П.А. Зейналова, М.И. Савельева // Consilium Medicum. -2023. - Т. 25, № 8. - С. 497-504. - doi: 10.26442/20751753.2023.8.202336.

64. Рагимов, А.А. Трансфузиология. Национальное руководство / А.А. Рагимов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2012 - С. 219-221.

65. Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода / Г.М. Савельева, Л.В. Адамян, М.А. Курцер [и др.] // Проблемы репродукции. - 2017. - Т. 23, № S3. - С. 441-454.

66. Роль АВО- и резус-несовместимости при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. / М.А. Кучер, Д.Э. Певцов, П.С. Куга [и др.] // Клеточная терапия и трансплантология. - 2018. - Т. 7, № 4. - С. 36-48.

67. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови: приказ Минздрава РФ от 25 ноября 2002 г. № 363 [зарегистрировано в Минюсте РФ 20 декабря 2002 г. № 4062]. - Доступ из справочно-правовой системы Гарант.

68. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. Об утверждении номенклатуры, правил заготовки, переработки, контроля качества, хранения, реализации крови, ее компонентов, а также правил переливания крови, ее компонентов: приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 20 октября 2020 года № ^Р ДСМ-140/2020. -Доступ из справочно-правовой системы Гарант.

69. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. Об утверждении порядка медицинского обследования реципиента, проведения проб на индивидуальную совместимость, включая биологическую пробу, при трансфузии донорской крови и (или) ее компонентов: приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 октября 2020 г. № 1134н. - Доступ из справочно-правовой системы Гарант.

70. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов: приказ Минздрава РФ от 02 апреля 2013 г. № 183н [зарегистрировано в Минюсте РФ 12 августа 2013 г. № 29362]. -Доступ из справочно-правовой системы Гарант.

71. Российская Федерация. Правительство. О порядке ведения Федерального регистра лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, и его регионального сегмента: постановление Правительства РФ от 26 апреля 2012 г. № 403. - Доступ из справочно-правовой системы Гарант.

72. Российская Федерация. Правительство. Об утверждении Инструкции о порядке медицинского применения крови и (или) ее компонентов в организациях здравоохранения: постановление Министерства Здравоохранения республики Беларусь от 19 мая 2023 г. № 92. - Доступ из справочно-правовой системы Гарант.

73. Российская Федерация. Правительство. Об утверждении Правил заготовки, хранении, транспортировки и клинического использования донорской крови и ее компонентов и о признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации: постановление Правительства Российской Федерации от 22 июня 2019 г. № 797. -Доступ из справочно-правовой системы Гарант.

74. Российская Федерация. Правительство. Об утверждении технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии: постановление Правительства РФ от 26 января 2010 г. № 29 (ред. от 04.09.2012). - Доступ из справочно-правовой системы Гарант.

75. Рукавицын, О.А. Анемии. Краткое руководство для практикующих врачей всех специальностей / О.А. Руковицына. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - С. 38-43, 60-67, 100-104.

76. Рукавицын, О.А. Анемия хронических заболеваний: отдельные аспекты патогенеза и пути коррекции / О.А. Рукавицын // Онкогематология. -2016. - № 1. - С. 37-46.

77. Рукавицын, О.А. Гематология. Национальное руководство / О.А. Рукавицын. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 784 с.

78. Руководство по общей и клинической трансфузиологии / Ю.Л. Шевченко, В.Н. Шабалин, М.Ф. Заривчацкий, Е.А. Селиванов - Санкт-Петербург: ООО «Издательство Фолиант», 2003. - С. 59-60.

79. Руководство по эксплуатации сепаратора Spectra Optia. - Terumo BCT, Int., 2015. - 274 c.

80. Румянцев, А.Г. Клинические рекомендации. Детская гематология /

A.Г. Румянцев, А.А. Масчан, Е.В. Жуковская. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 656 с.

81. Самаль, Т.Н. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа у детей: учебно-методическое пособие / Т.Н. Самаль, А.П. Кудин. - 3-е изд., перераб. - Минск: БГМУ, 2017. - 52 с.

82. Сахин, В.Т. Анемия хронических заболеваний / В.Т. Сахин, Е.В. Крюков, О.А. Рукавицын; под общ. ред. Е.В. Крюкова. - Москва: ГЭОТАР-Медив, 2020. - С. 46-54.

83. Ситникова, В.П. Использование нового маркера для определения скорости клубочковой фильтрации цистатина с в педиатрической практике / В.П. Ситникова, Ю.В. Пашкова, И.Н. Попова // Нефрология. -2013. - № 3. - С. 75-79.

84. Смирнов, К.А. Острое повреждение почек при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / К.А. Смирнов, В.А. Добронравов // Нефрология. - 2014. - Т. 6. - С. 26-42.

85. Строение и функция эритроцита в норме и при критических состояниях /

B.В. Мороз, А.М. Голубев, А.В. Афанасьев [и др.] // General Reanimatology. - 2012. - № 8. - С. 52.

86. Таболин, В.А. Нефрология Детского возраста / В.А. Таболин, С.В. Бельмер, И.М. Османов. - Москва: Медпрактика-М, 2005. - С. 20-41.

87. Теплякова, Е.Д. Взаимосвязь анемического синдрома и развития нарушений ритма и проводимости у детей с острым лимфобластным лейкозом / Е.Д. Теплякова, Н.Е. Лагутеева, А.А. Сависько // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 6. - URL: https://science-education. ru/ru/article/view?id= 16473.

88. Техническое руководство американской ассоциации банков крови / В. Венгелен-Тайлер, К. Бенсон, Р.Д. Бранч [и др.]; пер. с англ. под ред. проф. Ю.Н. Токарева. - 12-е издание. - Милан: Европейская школа трансфузионной медицины, 2000. - 767 с.

89. Тимченко, В.Н. Инфекционные болезни у детей: Учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов / В.Н. Тимченко, Л.В. Быстряковой. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2001. - 264 с.

90. Фундаментальная и клиническая физиология / под ред. А. Камкина, А. Каменского. - Москва: Academia, 2010. - 740 c.

91. Харисова, Э.Р. Особенности развития, течения и исхода острого повреждения почек после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей (обзор литературы) / Э.Р. Харисова, Н.Д. Савенкова // Нефрология. - 2018. - № 3. - С. 18-25.

92. Чурсин, В.В. Клиническая физиология кровообращения: методические материалы к лекциям и практическим занятиям / В.В. Чурсин. - 2011. -С. 31-32.

93. Шабалов, Н.П. Педиатрия: учебник для медицинских вузов / Н.П. Шабалов. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2018. - С. 43-49, 49-69, 86-96, 158-166.

94. Эрман, М.В. Нефрология детского возраста: руководство для врачей / М.В. Эрман. - 2-е изд., перераб. и доп. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2010. - С. 15-26, 46-48.

95. Эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с миелоаблативным режимом и режимом кондиционирования со сниженной интенсивностью у детей и подростков с острым миелобластным лейкозом / С.Н. Бондаренко, С.В. Разумова, Н.В. Станчева [и др.] // Онкопедиатрия. - 2015. - № 4. - С. 396-403.

96. Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с различными по интенсивности режимами кондиционирования у детей и подростков с миелодиспластическим синдромом / А.А. Осипова, Е.В. Семенова, Е.В. Морозова [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2017. - № 2. - С. 70-77.

97. Юрьев, В.В. Непосредственное обследование ребенка / В.В. Юрьев. -Санкт-Петербург: Питер, 2008. - 384 с.

98. American Academy of Pediatrics Textbook of Pediatric Care / T.K. McInerny, H.M. Adam, D.E. Campbell [et al.]. - 2nd ed. - Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 2017. - P. 434-437, 911, 2117-2125.

99. Andrade, O.V. Metabolic acidosis in childhood: why, when and how to treat / O.V. Andrade, F.O. Ihara, E.J. Troster // J. Pediatr. (Rio J). - 2007. - Vol. 83, № 2, Suppl. - P. S11-21. - doi: 10.2223/JPED.1616.

100. Bauer, K. Short-term effects of blood transfusion on blood volume and resting peripheral blood flow in preterm infants / K. Bauer, O. Linderkamp, H.T. Versmold // Acta Paediatr. - 1993. - Vol. 82, № 12. - P. 1029-1033. -doi: 10.1111/j.1651-2227.1993.tb12804.x.

101. Blood transfusions in children: a multi-institutional analysis of practices and complications / A.D. Slonim, J.G. Joseph, W.M. Turenne [et al.] // Transfusion. - 2008. - Vol. 48, № 1. - P. 73-80. - doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01484.x.

102. Bonnin, P. Effect of normovolemic hematocrit changes on blood pressure and flow / P. Bonnin, J. Vilar, B.I. Levy // Life Sci. - 2016. - Vol. 157. - P. 6266. - doi: 10.1016/j.lfs.2016.01.050.

103. British Society for Haematology Guidelines on transfusion for fetuses, neonates and older children (BSH: Br. J. Haematol. 2016; 175: 784-828) / H.V. New, S.J. Stanworth, R. Gottstein [et al.] // Br. J. Haematol. - 2020. -Vol. 191, № 5. - P. 725-727. - doi: 10.1111/bjh.17109.

104. Circulating blood volumes: a review of measurement techniques and a metaanalysis in children / A.A. Riley, Y. Arakawa, S. Worley [et al.] // ASAIO J. - 2010. - Vol. 56, № 3. - P. 260-264.

105. Consensus recommendations for rbc transfusion practice in critically Ill children from the pediatric critical care transfusion and Anemia expertise initiative / S.L. Valentine, M.M. Bembea, J.A. Muszynski [et al.] // Pediatric Critical Care Medicine. - 2018. - Vol. 19, № 9. - P. 884-898.

106. Defective erythropoiesis in bone marrow is a mechanism of anemia in children with cancer / M.H. Kim, J.H. Lee, C.W. Wu [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2002. - Vol. 17, № 3. - P. 337-340.

107. Dicato, M. Anemia in Cancer / M. Dicato, L. Plawny, M. Diederich // Ann. Oncol. - 2010. - Vol. 21, Supp. 7. - P. 167-172.

108. Dicato, M. Anemia in Cancer: Some Pathophysiological Aspects / M. Dicato // Oncologist. Alphamed Press. - 2003. - Vol. 8, № S1. - P. 19-21.

109. Federici, A.B. Transfusion issues in cancer patients / A.B. Federici, C. Vanelli, L. Arrigoni // Thromb. Res. - 2012. - Vol. 129, Suppl. 1. - P. S60-65. - doi: 10.1016/S0049-3848(12)70018-X.

110. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapy survey of the EBMT: monitoring of activities and trends over 30 years. / J.R. Passweg, H. Baldomero, C. Chabannon [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2021. - Vol. 56. - P. 1651-1664.

111. Hillyer, C.D. Pediatric Transfusion Medicine / C.D. Hillyer, R.G. Strauss, L.C. Naomi. - USA, 2004. - P. 131-140, 162-164, 375-376.

112. Howie, S.R. Blood sample volumes in child health research: review of safe limits / S.R. Howie // Bull. World Health Organ. - 2011. - Vol. 89, № 1. - P. 46-53. - doi: 10.2471/BLT.10.080010.

113. Karen, G. Pediatric Physical Examination: An Illustrated Handbook / G. Karen. - Third Edition - Elsevier, Inc., 2018. - P. 24-173, 208-240. - ISBN: 978-0-323-47650-8.

114. Krasko, O. Пособие по анализу медико-биологических данных (с примерами в R) / O. Krasko. - 2017. - 293 с. -URL:https://www.researchgate.net/publication/312126731_Posobie_po_anali zu_mediko-biologiceskih_dannyh_s_primerami_v_R.

115. Lau, W. Canadian blood services. Clinical guide to transfusion / W. Lau. -2017. - URL: https://www.isbtweb.org/resource/canadian-blood-services-clinical-guide-to-transfusion.html.

116. Lemmens, H.J. Estimating blood volume in obese and morbidly obese patients / H.J. Lemmens, D.P. Bernstein, J.B. Brodsky // Obesity Surgery. -2006. - Vol. 16, № 6. - P. 773-776. - doi: 10.1381/096089206777346673.

117. Lissauer, T. Illustrated Textbook of Paediatrics / T. Lissauer, W. Carroll. -5th Edition. - Elsevier, 2017 - P. 10, 402-413.

118. Nadler, S.B., Hidalgo JH, Bloch T. Prediction of Blood Volume in Normal Human Adults / S.B. Nedler, J.H. Hidalgo, T. Bloch // Surgery. - 1962. -Vol. 52, № 2. - P. 224-232.

119. Pentoxifylline attenuates the increase in whole blood viscosity after transfusion / A. Bacher, E. Eggensperger, R. Koppensteiner [et al.] // Acta Anaesthesiol Scand. - 2005. - Vol. 49, № 1. - P. 41-46. - doi: 10.1111/j.1399-6576.2004.00547.x.

120. Posttransfusion Increase of Hematocrit per se Does Not Improve Circulatory Oxygen Delivery due to Increased Blood Viscosity / R. Zimmerman, A.G. Tsai, B.Y. Salazar Vázquez [et al.] // Anesth Analg. - 2017. - Vol. 124, № 5. - P. 1547-1554. - doi: 10.1213/ANE.0000000000002008.

121. Predictors of cardiac morbidity and related mortality in children with acquired immunodeficiency syndrome / I. Al-Attar, E. Orav, V. Exil [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41, № 9. - P. 1598-1605. - doi: 10.1016/S0735-1097(03)00256-0.

122. Raj, R. Aplastic Anaemia in Children / R. Raj // J. Assoc. Physicians India. -2015. - Vol. 63, № 3, Suppl. - P. 13-15.

123. Recipient Epidemiology and Donor Evaluation Study-IV-Pediatric (REDS-IV-P). Transfusion practices for pediatric oncology and hematopoietic stem cell transplantation patients: Data from the National Heart Lung and Blood Institute Recipient Epidemiology and Donor Evaluation Study-III (REDS-III) / R. Goel, M.E. Nellis, O. Karam [et. al.] // Transfusion. NHLBI. - 2021. -Vol. 61, № 9. - P. 2589-2600.

124. Red Blood Cell Transfusion: 2023 AABB International Guidelines / J.L. Carson, S.J. Stanworth, G. Guyatt [et al.] // JAMA. - 2023. - Vol. 330, № 19.

- P. 1892-1902. - doi: 10.1001/jama.2023.12914.

125. Red blood cell transfusion in critically ill children: a narrative review / G.K. Istaphanous, D.S. Wheeler, S.J. Lisco [et la.] // Pediatr. Crit. Care Med.

- 2011. - Vol. 12, № 2. - P. 174-183. - doi: 10.1097/PCC.0b013e3181e30d09.

126. Regulation of blood viscosity in disease prevention and treatment / G. Chen, L. Zhao, Y.W. Liu [et al.] // Chin. Sci. Bull. - 2012. - Vol. 57. - P. 19461952. - doi: 10.1007/s11434-012-5165-4.

127. Repercussions of acidosis on postnatal erythrocyte deformability in term and preterm newborns / A. Bonillo, S. Martinez, J. Uberos [et al.] // Am. J. Perinatol. - 1998. - Vol. 15, № 2. - P. 115-120. - doi: 10.1055/s-2007-993909.

128. Roseff, S.D. Guidelines for assessing appropriateness of pediatric transfusion. / S.D. Roseff, N.L. Luban, C.S. Manno. // Transfusion. - 2002. - Vol. 42, № 11. - P. 398-413.

129. Sharma, R. Physiology, Blood Volume / R. Sharma, S. Sharma // In: StatPearls [Internet]. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 [Updated 2023 Apr 10]. - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30252333.

130. Suggested citation: National Blood Authority (NBA). Patient Blood Management Guidelines: Module 6 - Neonatal and Paediatrics. - NBA, Canberra, Australia, 2016. - P. 41-45, 49-51, 206-207.

131. Supportive transfusion therapy in cancer patients with acquired defects of hemostasis / A.B. Federici, D. Intini, A. Lattuada [et al.] // Thromb. Res. -2014. - Vol. 133, Suppl. 2. - P. 56-62.

132. The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies / E. Carreras, C. Dufour, M. Mohty [et al.] - 7th edition. - Cham (CH): Springer, 2019. - P. 163-169. - doi: 10.1007/978-3-030-02278-5.

133. The Hospital for Sick Children. Handbook of Pediatrics / S. Silver, D. Schonfeld, S. Neville, C. Diskin - Elsevier: Health Sciences Division, 2022 -857 p.

134. Transfusion Medicine and Hemostasis. Clinical and Laboratory Aspects / B.H. Shaz, C.D. Hillyer, M. Roshal, C.S. Abrams. - Elsevier Inc, USA, 2013. - P. 235-237.

135. Which equations should and which should not be employed in calculating eGFR in children? / K. Zachwieja, P. Korohoda, J. Kwinta-Rybicka [et al.] // Adv. Med. Sci. - 2015. - Vol. 60, № 1. - P. 31-40. -doi:10.1016/j.advms.2014.08.007.

136. Yoshida, N. Recent advances in the diagnosis and treatment of pediatric acquired aplastic anemia / N. Yoshida // Int. J. Hematol. - 2024. - Vol. 119, № 3. - P. 240-247. - doi: 10.1007/s12185-023-03564-4.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное) Патент № 2794332

Приложение А (справочное) Патент № 2794332

(продолжение)

Авторы: Куга Полина Сергеевна (НИ), Баки п. Евгений Александрович (ЯП), Кучер Максим Анатольевич (ЯЦ), Эстрина Мария Аркадьевна (7Ш), Певцов Дмитрий Эдуардович (ЯЦ), Быкова Татьяна Александровна (ЯЦ), Геворгян Асмик Григорович (ЯЦ), Паина Олеся Владимировна (ЯЦ), Осипова Анна Алексеевна (ЯП), Щеголева Татьяна Станиславовна (ЯП), Зубаровская Людмила Степановна (ЯЦ), Бондаренко Сергей Николаевич (ЯЧ), Моисеев Иван Сергеевич (ЯЧ), Кулагин Александр Дмитриевич (ЯЧ)