Повышение эффективности лечения воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Мельник, Екатерина Григорьевна

• Мельник, Екатерина Григорьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мельник, Екатерина Григорьевна

Список сокращений.^

Введение.

Обюр литературы

Глава 1 - Воспалительные заболевания орг анон малого таза (ВЗОМТ) у женщин - ключевая гинекологическая проблема отечественного здравоохранения.

Глава 2. Роль кагталазы эритроцитов и оксида азота в развитии и течении ВЗОМТ у женщин

2. Г Каталаза эритроцитов - индикатор активности течения воспал тельного процесса.

2.2. Оксид азота - универсальный провоспалительный фактор.

Глава 3. Материалы и методы исследования

3.1. Пациенты. .„.

3.2. Методы исследования

Глава 4. Собствен!гые исследования

4.1. Результаты обследования женщин

4.2. Состояние иммунитета и фагоцитарных функции у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза.

4.3. Динамика показателей иммунитета и фагоцитоза у женщин с ВЗОМТ после традиционной комплексной терапии без иммуногенов

Глава 5. Влияние миелогшла на иммунный статус и фагоинтоз у женщин с ВЗОМТ.

Глава 6.

6.1. Каталаза эритроцитов к окенл азота - показатели активности воспалительного процесса и критерии >ффскгнвностн лечения женщин с ВЗОМТ.

6,2- Динамика активности кагал азы эритроцитов и оксида азота у женщин с ВЗОМТ до и после комплексной терапии.

Глада 7. Оценка эффективности лечения женщин с ВЗОМТ тамеритом основе комплексной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности лечения воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин»

Актуальное-!ь »мы. Широкое внедрение в гинекологическую практику микробиологических, серологических, иммунологических и генетических методов исследования позволили получить новые данные по эпидемиологии, этиологии, патогенезу, клинике, диагностике и лечению воспалительных заболеваний органом малого таза у женщин (ВЗОМТ).

В частности, эпидемиологические наблюдении ia последнее десятилетие показали, что тта патология заметно активизировалась, особенно у женщин репродуктивного возраста. В 1996 году, например, воспалительные заболевания органов малого та та были зарегистрированы в Российской Федерации у 1,8 млн. женщин- За последние годы, по данным Кулакова В.И. [2002}, число женщин с ВЗОМТ практически удвоилось.

Проблема осложняется не только нередко осложненным течением местного патологического процесса. Развившееся воспаление женских гениталий является еще мощным фактором риска самопроизвольных выкидышей, преждевременных ролов, а также тяжелых заболеваний новорожденных [Савельевой Г.М. с соаат. 1990; ¡997; Lepine L.A.e.a 1998; Peipert JF e,a.t 19971 и др.

Необходимо отметить значительные успехи в раскрытии особенностей патогенеза воспалительных заболеваний органон малого таза у женщин, В частности, установлено, что шейка матки имеет автономную иммунную систему, которая вместе с характерным микробным пейзажем влагалища, а также проникающими в ее слизистую из крови иммуноглобулинами основных классов (IgA, IgCj, IgM), надежно защищают внутреннюю среду женшины or агрессивной внешней инфекции [Сенчук А.Я., с соавт.2004; FrimeI К. ci aJ-, 1986; Clamp IK. ci al., J 984; Dura W. T el al., 1984],

Поломка любого звена в этой сложной системе защиты внутренней среды женщины может способствовать развитию у нее ВЗОМТ, что подтверждается исследованиями последних лет [Анкирская A.C. с соавт. 2000; Долго-Сабурова Ю.В. с соавт., 2002; Евсеев JI.H. с соавт., 2000: Качалина Т.С. с соат., 2000; Мещерякова A.B. с соавт., 2001] и др.

Вместе с тем, после включения иммунных препаратов в комплексную терапию женщин с ВЗОМТ иммунологические изменения часто отличаются большой вариабельностью, в связи с чем клиницисты зачастую воздерживаются от их назначения [Сергеев А.Ю., с соавт. 2001].

Безусловно, что активные научные поиски этиотропных средств существенно ослабили проблему, особенно за счет внедрения в практику таких препаратов, как вильпрафен. секнидазол, флюканазол [Сидоров И.С. с соавт., 2002; Захаревич H.H. с соавт., 2001; Манухин И.Б. с соавт., 2001г. и др.]. Вместе с тем, ВЗОМТ у женщин часто рецидивируют, нередко приобретая хроническое течение. Это связано, как представляется, с отсутствием целенаправленного контроля по определению активности провоспалительных факторов, а также иммунных и фагоцитарных функций в процессе лечения женщин с ВЗОМТ иммунными препаратами.

Следует, однако, отметить, что среди имеющихся многочисленных иммуногенов к настоящему времени не нашли широкого применения в гинекологической практике миелопид и тамерит, положительно себя зарекомендовавшие при воспалительных заболеваниях других локализаций [Карницкая Н.В. с соавт. 1989; Бардахчьян Э. А. с соавт., 1989; Шаймардинов Н. К., 1988; Мельник Г.В., i 991; 1994; Абидов М.Т., 2003, 2004; Жаров В.Н., 2003 и др.].

Цель исследования: Изучить динамику провоспалительных факторов (оксида азота и катаггазы эритроцитов) и показателей иммунитета у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза для обоснования эффективности нового способа лечения, включающего миелопид и тамерит.

Задачи исследования:

1. изучить частоту и структуру воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) у женщин - жителей Краснодарского края;

2. изучить структуру патогенной микрофлоры, вызывающей ВЗОМТ у женщин;

3. изучить клинико-лабораторные показатели. данные инструментального исследования, иммунный статус, фагоцитарные функции, активность каталазы эритроцитов и содержание в крови оксида азота у женщин с ВЗОМТ до и после традиционной комплексной терапии и с включением в ее состав миелопида и тамерита;

4. разработать способ лечения женщин с ВЗОМТ с использованием миелопида и тамерита;

5. оценить в сравнительном аспекте эффективность традиционного и исследуемого способа лечения (с миелопидом и тамеритом) женщин с ВЗОМТ, используя показатели клинического наблюдения, иммунитета, фагоцитарных функций, активности каталазы эритроцитов и содержания оксида азота в периферической крови;

6. внедрить в практику краевых и городских медицинских учреждений разработанный новый способ комплексной терапии женщин с ВЗОМТ.

Научная новизна

Впервые:

- изучена динамика провоспалительных факторов (каталазы эритроцитов и оксида азота), показателей иммунного статуса и фагоцитарных функций в процессе традиционной комплексной терапии женщин с ВЗОМТ и терапии, включающей миелопид и тамерит; обоснования эффективности нового способа лечения, включающего миелопид и тамерит.

Задачи исследования:

1. изучить частоту и структуру воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) у женщин - жителей Краснодарского края;

2. изучить структуру патогенной микрофлоры, вызывающей ВЗОМТ у женщин;

3. изучить клинико-лабораторные показатели, данные инструментального исследования, иммунный статус, фагоцитарные функции, активность каталазы эритроцитов и содержание в крови оксида азота у женщин с ВЗОМТ до и после традиционной комплексной терапии и с включением в ее состав миелопида и тамерита;

4. разработать способ лечения женщин с ВЗОМТ с использованием миелопида и тамерита;

5. оценить в сравнительном аспекте эффективность традиционного и исследуемого способа лечения (с миелопидом и тамеритом) женщин с ВЗОМТ, используя показатели клинического наблюдения, иммунитета, фагоцитарных функций, активности каталазы эритроцитов и содержания оксида азота в периферической крови;

6. внедрить в практику краевых и городских медицинских учреждений разработанный новый способ комплексной терапии женщин с

ВЗОМТ.

Научная новизна

Впервые:

- изучена динамика провоспалительных факторов (каталазы эритроцитов и оксида азота), показателей иммунного статуса и фагоцитарных функций в процессе традиционной комплексной терапии женщин с ВЗОМТ и терапии, включающей миелопид и тамерит;

- патогенетически обоснован предложенный способ комплексной терапии женщин с ВЗОМТ, в состав которой был включен мнелопил и тамеркгг,

- научно обоснована необходимость исследования активности кагалазы эритроцитов к содержания оксида азота в крови в качестве объективных критериев эффективности лечения и прогноза течения ВЗОМТ у женщин.

Основные положения* выносимые на шиш I> 1 У женщин с ВЗОМТ как с острым, так и хроническим течением на фоне формирующегося структурного иммунодефицита снижаются фагоцитарные функции нейтрофилов и активность катализы эритроцитов при одновременном повышении и периферической крови содержания оксида азота,

2. После проведенной традиционной комплексной терапии женщин с ВЗОМТ иммунный статус, фагоцитарные функции и про воспалительные факторы (КЗ и N0) не нормализуются, несмотря на клиническое улучшение, что прогностически неблагоприятно в плане кроншаш воспалительных заболеваний.

3. Снижение активности КЭ и повышение в крови N0 у женщин с ВЗОМТ после лечения указывает на продолжение воспалительного процесса, что следует учитывать а лечебном процессе.

4. Включение в комплексную терапию женщин с ВЗОМТ мнелопида или тамерита способствует более быстрому купированию воспалительного процесса по сравнению с традиционным лечением. Кроме положительной клинической динамики, существенно улучшаются показатели иммунитета, фагоцитарных функций; повышается активность КЭ н резко снижается я крови N0

ГТрактическам значимость работы

1. Определение провоспалительных факторов, в частности активности катал азы эритроцитов и содержания в периферической крови оксида азота у женщин с ВЗОМТ» позволяет объективно определять не только активность воспалительного процесса, но и оценить эффективность комплексной терапии, а также прогнозировать возможные обострения и хронизацию болезни.

2. Включение в комплексную терапию женщин с ВЗОМТ миелопида способствует эффективному купированию воспалительного процесса за счет стабилизации иммунобиологической реактивности, существенной активизации каталазы эритроцитов и снижения в крови оксида азота.

3. Включение тамерита в комплексную терапию женщин с ВЗОМТ. особенно в сочетании с другими заболеваниями, а также при наличии полипаразитизма способствует эффективному купированию сложной микст-гинекологической патологии, существенно повышает активность каталазы эритроцитов, снижает в крови оксид азота, повышает иммунный статус и улучшает фагоцитарные функции.

Внедрение результатов работы в практику

1. Результаты проведенного исследования внедрены в практику гинекологического отделения 1 -й и 2-й городских клинических больниц, а также Краевой клинической больницы г. Краснодара.

2. Подготовлено методическое письмо с обоснованием целесообразности включения в комплексную терапию больных женщин с ВЗОМТ миелопида и тамерита.

3. Обоснованы показания для исследования у женщин с ВЗОМТ активности каталазы эритроцитов и оксида азота в качестве критериев эффективности лечения больных и объективного прогноза обострений и хронизации болезни.

4. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета.

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликованы 6 статей в центральной печати, подготовлено методическое письмо для ЛПУ г.Краснодара и Краснодарского края, сделаны доклады на городской и краевой ассоциации акушеров-гинекологов.

Апробация диссертационного материала Результаты исследования доложены на городском и краевом обществах акушер-гинекологов, на кафедре акушерства и гинекологии ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета.

Структура и объем диссертации Диссертационная работа построена по традиционному принципу и состоит из введения, 2-х глав обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы из 188 источников, в том числе 74 - иностранных авторов. Объем диссертации -136 страниц текста Times New Roman, размер шрифта 14. Диссертация иллюстрирована 7 таблицами и 20 рисунками и 2-мя клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мельник, Екатерина Григорьевна

ВЫВОДЫ

1. Проводимая комплексная терапия женщин без иммуногенов с ВЗОМТ способствовала клиническому улучшению главным образом за счет активной этиотропной терапии, однако не купировала нарушения иммунитета и фагоцитоза, не способствовала повышению активности каталазы эритроцитов и не снижала в крови содержание оксида азота, что прогнозировало развитие обострений, рецидивов и хронизацию болезни.

2. Включение в комплексную терапию наблюдаемых женщин с ВЗОМТ Миелопида - отечественного препарата, полученного из костномозговых пептидов свиней, способствовало повышению содержания Т-хелперов при незначительной динамике Т-супрессоров, нормализации ^М и ослаблению фагоцитоза, повышению активности каталазы эритроцитов и снижению в крови содержания оксида азота при отсутствии у женщин аллергических реакций и других действий.

3. Включение в комплексную терапию Тамерита - синтетического производного фталгидрозида способствовало повышению эффективности антибактериальных препаратов, нормализации фагоцитарных функций, повышению активности каталазы эритроцитов и снижению содержания оксида азота в крови. Тамерит показал противовоспалительный и микробицидный эффект особенно при сочетанной гинекологической патологии.

4. В структуре воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин жителей Краснодарского края преобладали метроэндометрит и аднексит, которые в 58,09% протекали в хронической форме и были вызваны смешанной кокковой микрофлорой и кишечной палочкой, которая у 17% из них сочеталась с хламидиями, уреаплазмой, гарднереллой и дрожжевыми фибами, что сопровождалось структурным иммунодефецитом, повышенным содержанием В-лимфоцитов и нормальных киллеров, усилением фагоцитарных функций, снижением активности каталазы эритроцитов и повышением в периферической крови оксида азота.

5. Определение активности каталазы эритроцитов и оксида азота у женщин с ВЗОМТ в процессе лечения является объективным критерием его эффективности, позволяет оперативно корригировать лечебный процесс и прогнозировать возможные обострения, рецидивы и хронизацию болезни, что очень важно для контроля качества реабилитации женщин, перенесших ВЗОМТ.

6. Назначение Миелопида и Тамерита в комплексном лечении ВЗОМТ активно купировало воспалительный процесс и способствовало на 47 дней раньше клиническому выздоровлению больных и тем самым уменьшению койко-дней с 13,8±1,5 до 9,1±1,5 (р<0,05).

Заключение

Комплексное обследование 136 женщин - жителей Краснодарского края в возрасте 18 -49 лет с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ), проведенное в 2003-2005 г.г. на базе гинекологических отделений краевой и 1-й клинической больниц г. Краснодара показали, что этой патологией чаще болели женщины наиболее активного репродуктивного возраста, то есть 20-29-лет (50,7%). 76 (55,88%) женщин были служащими и студентами, 39 (28,67%) -работали в различных сельскохозяйственных производствах.

В структуре воспалительных заболеваний органов малого таза у наблюдаемых женщин преобладало хроническое течение 79 (58,09%). У 41,8% женщин был диагностирован метроэндометрит, у 53,28% аднексит и у 5% пиосапьпинкс. У женщин с острым течением ВЗОМТ 57 (41,91%) диагностировали гнойный метроэндометрит (42,0%), пиосапьпинкс (8,8%), гнойный аднексит (7,0%), гнойный сальпингит (8,8%), пельвиоперитонит (12,3%), перитонит (17,5%), сепсис (3,5%).

Тяжелое течение ВЗОМТ отмечено у 42 (30,88%) женщин, средней тяжести - у 78 (57,35%), легкое - у 16 (11,76%). Следует добавить, что у 14,7% из 136 женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза наблюдали осложненное течение болезни с развитием пельвиоперитонита, перитонита, пиосальпинкса, сепсиса - рис.4.3.

Среди факторов риска развития воспалительных заболеваний органов малого таза у наблюдаемых женщин, по-нашему мнению, могла быть экстрагенитальная патология (89,23%). Так. заболевания органов дыхания выявлены у 21,32% женщин, пищеварения - у 23,52%, мочевыделения у 24,26%, Наиболее частыми нозологическими формами были фипп и ОРВИ, астматический бронхит, гастродуоденит, пиелонефрит.

Учитывая большой удельный вес наблюдаемых женщин (28,67%), занятых в сельскохозяйственном производстве, нельзя исключить влияния химических соединений широко используемых в растеневодстве и животноводстве иа развития ВЗОМТ. Их неблагоприятное действие на иммунную систему и в целом на организм женщин показали Федорович O.K. (1991) и Нефедов П.В. (1992).

Значительную роль, как фактор риска развития ВЗОМТ у наблюдаемых женщин, могла сыграть аллергия, вызванная широко распространенным на Кубани сорным растением - амброзией. Так, Остроумова А.И. [1992] в своих исследованиях показал, что амброзийной аллергией страдают около 1/3 населения Краснодарского края.

Отрицательное действие на здоровье наблюдаемых женщин, в том числе на созлание условий для развития у них ВЗОМТ, могли оказать частые аборты. У женщин до 20 лет их было 37,5%, до 30 лет - 62,13%. до 40 лет - 68% и до 49 лет - 75,49%.

Ведущим этиологическим агентом, вызвавшим ВЗОМТ у обследованных женщин, явилась смешанная кокковая микрофлора (18,37%), эпидермальный стафилококк (11,02%), кишечная палочка (11,76%), энтеробактер (10,29%) и другие условно-патогенные микроорганизмы - табл. 3. У 17% женщин ВЗОМТ были вызваны 2-3 микроорганизмами, в том числе с внутриклеточным паразитированием (Chlamidia trachomatis, gardnereila, ureaplasma. micoplasma genitalis). У женщин, получавших комбинированную антибиотикотерапию обнаруживали дрожжевые грибы из рода Candida.

Таким образом, в отделяемом из цервикального канала, уретры и влагалища у наблюдаемых женщин преобладала условно-патогенная микрофлора, в том числе с внутриклеточным паразитированием, что, как показывают данные литературы [Покровский В.И. с соавт., 1979; 1983; Беклемишев Н.Д. с соавт, 1979; Шувалова Е.П., 1995] свидетельствует о существенных нарушениях в системе иммунитета. Следует отметить, что нарушения иммунного статуса у женщин с гнойно-воспалительными заболеваниями выявили Анкирская А.С. с соавт, 2000; Дол го-Сабурова Ю.В. с соавт., 2002; Зайцев А.А. с соавт., 1997 и др. Вместе с тем, не во всех их работах приводятся конкретные значения показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Что касается исследований по оксиду азота, активности катал азы эритроцитов, а также по фагоцитарным функциям у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий, то в литературе имеются лишь единичные сведения [Lepine L.A. е. А., 1998; Peipert J.F. е.а., Сторожук А.П., 1997]. Между тем. информация по этим показателям у женщин с ВЗОМТ имеет большое научно-практическое значение, особенно для выработки тактики лечения. Прежде всего, по этим показателям можно дать объективную оценку о состоянии воспалительного процесса, то есть о том - купирован он или продолжается. Другими словами, нитросоединению и по активности каталазы эритроцитов можно оценить качество лечения и сделать прогноз по возможным обострениям, рецидивам, а также хронизации ВЗОМТ у женщин после их выписки из стационара.

В своих исследованиях мы провели комплексное исследование женщин с ВЗОМТ до лечения и после его завершения в условиях стационара. Были изучены показатели клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарных функций, активность каталазы эритроцитов, содержание в крови оксида озота при традиционной комплексной терапии, а также при внедренном нами способе лечения. В его основу было положено включение в состав традиционной комплексной терапии наблюдаемых женщин с ВЗОМТ миелопида и тамерита. Обследованные женщины с ВЗОМТ были разделены на три группы:

1-я группа - 77 женщин, пролеченных традиционной комплексной терапией без иммунных препаратов;

2-я группа - 36 женщин, пролеченных аналогичной комплексной терапией, но с включением в ее состав миелопида;

3-я группа - 23 женщины, пролеченных традиционной комплексной терапией с включением в ее состав тамерита;

Контрольная группа - 25 здоровых женщин.

После законченного лечения у женщин трех исследуемых групп отмечена положительная клиническая динамика, которая проявлялась в нормализации температуры, исчезновении болей внизу живота, выпота из Дугласового пространства (по данным УЗИ), зуда в области промежности, значительным уменьшением выделений из половых путей, нормализации сна и апетита. Однако, у женщин 2-й и 3-й групп клиническая динамика наступила на 4-7 дней раньше, чем у женшнн 1-й группы, которым проводили комплексное лечение бе? иммунных препаратов.

Исследования покачал ем иммунитета и фагоцитарных функций у женшнн 1-й группы не выявили положительной динамики. Коэффициент СД4/СД» (сгруктурнын индекс) у них был равен 1 Г4В±0,15 (до лечения 1.5*0,07) - Р>0.05. Содержание В-клсток и нормальных киллеров (НК) составного соответственно 0,44*0,15 и 0,37±0,Пкл/мкл (ло лечения 0.44±0,04 и 0,41 ±0,03 каемки) - Р>0,05.

Анализ результатов спонтанного НСТ-тсста в 1-й группе после лечения показал его существенно« повышение, то есть до 55,3±5,П у.с. при исходном 25,8*2,84 у.е. - Р<0,01. Вместе с тем. ЛСТ-тест, стимулированный золотистым стафилококком, остался бсч изменений (533±3,0 у.е. при исходном 44,4*3,8 у,е.) - Р>0,05.

Не претерпели существенных изменений в 1-й группе после лечения показатели гуморального иммунитета, а частности иммуноглобулины класса ^А и Их уровень не превышал 1,37±0,09 и 9,9±2,3 мкг/л против исходных 1,31*0,06 н 9,6±0,56 мкг/л Р>0,05. Отсутствовала существенная динамика показателя ЦИК (0,063*0,02 мкг/л при исходном 0,067*0,01 мкг/л) - Р>0,05. Вместе с тем. после лечения в 1-й группе отмечено достоверное снижение содержания «острых» иммуноглобулинов класса (0,31*0.47 мкг/мл при исходном 1.09*0,06 мкг/мл) - Р<0.01.

Таким образом, несмотря на активную комплексную терапию женщин 1-й группы, включавшую современные этиотропнме, патогенетические и симптоматические средства, а также оперативное лечение пациентов с гнойно-воспалительными осложнениями, положительной динамики иммунного статуса и фагоцитарных функций у них не выявлено. Наблюдали только постеленное клиническое улучшение, которое было обусловлено, как представляется, за счет активной этнотропной терапии и оперативного вмешательства. Об этом свидетельствуют, прежде всего, существенное снижение уровня «острых» иммуноглобулинов класса 1{>М и повышение спонтанного НСТ-теста.

Следует подчеркнуть, что обнаруженные у женщин 1-й группы активный фагоцитоз, повышенная продукция В-клеток и нормальных киллеров (почти в 2 раза по сравнению со здоровыми женщинами) были недостаточны для купирования воспалительного процесса. Более того, этот компесаторный механизм начал истощаться, что прогностически неблагоприятно в плане потенциальных обострений и хронизации ВЗОМТ. Подтверждают это положение результаты исследований в 1-й группе активности каталазы эритроцитов (КЭ). Этот показатель в 1-й группе составил 35,95±0,45 ммоль/л х мин против 33,8±1,4 ммоль/л х мин в контроле - Р>0,05. После лечения женщин 1-й группы активность каталазы эритроцитов даже снизилась до 34,24±1,14 ммоль/л х мин. Отличия от исходных данных несущественны - Р>0,05. Следовательно, в процессе лечения у женщин 1-й группы продолжалось угнетение продукции эритробластов.

Следует отметить, что эритроциты, продуцируемые в эритробластах. поступая в кровеносное русло, имеют постоянную величину липидов, протеинов и ферментов, среди которых наиболее активным является КЭ. Этот фермент индуцирует процесс оксигенации гемоглобина и обладает антирадикальным и противомикробным действием [Сторожук П.Г., 1990; Павлюченко И.И.,2005].

Не произошло положительной динамики после лечения женщин 1-й группы уровня нитросоединений, в частности, оксида азота. До лечения этот показатель состовлял 11,8± 1,92 ммоль/л, а после лечения - 9,15±1,84 ммоль/л - Р>0,05. Обозначена лишь тенденция снижения этого провоспалительного фактора - рис. 6.2.

После подключения к традиционной комплексной терапии миелопида (2-я группа) произошло существенное увеличение содержания

NK, то есть до 0,48±0,07 кл/мкл против 0,33±0,02 кл/мкл в контроле (Р>0,05). Увеличился этот показатель и по сравненирю с исходным (0,41 ±0,03 кл/мкл) - рис.5.2. Кроме того, наметилась тенденция к увеличению структурного индекса. Коэффициент СД4/СД8 составил 1,54±0,06 против исходного 1,5±0,07 - Р>0,05 (см. табл.7). И хотя отличия несущественны, тем не менее такую медленную динамику СД4/СД« следует расценивать, как положительное явление. Более высокие значения этого показателя могли прогнозировать развитие аутоиммунного процесса.

Таким образом, включение в комплексную терапию женщин 2-й группы миелопида оказало положительный как клинический, так и иммуногенный эффект. Миелопид «мягко» модулировал субпопуляции Т-лимфоцитов, в результате чего содержание Т-клеток-супрессоров увеличилось после лечения только на 4% в то время, как Т-клеток-хелперов - на 11,6% (Р>0,05).

Наблюдавшийся нами существенный рост СД|9(+)-лимфоцитов являлся прогностически благоприятным явлением, поскольку способствовал постепенному восстановлению коэффициента СД4/СДя. Миелопид избирательно регулировал гуморальный иммунитет. Так. содержание IgG после лечения увеличилось всего на 3,52%. Такой динамики для его нормализации было достаточно. Кроме того, медленный рост IgG сдерживал рост Т-супрессоров, что очень важно для ингибирования аутоиммунного процесса [Сенчук А.Я. с соавт, 2004; Frimel Н. et el., 1986; Clamp J.R. et al., 1984; Dura W.T., 1984].

Следует отметить, что миелопид модулировал одновременно и регуляторы, и эффекторы, чем способствовал уменьшению бактериальной нагрузки у женщин 2-й группы. Подтверждает это положение существенное снижение «острых» иммуноглобулинов класса lgM, а также показателей фагоцитоза. Так, ФИ снизился до 1,54±0,1 против исходного

2,3±0,12 - (Р<0,05). Наметилась тенденция к снижению ИБ, который составил ] ,02*0,1 при исходном 1,22±0,09 - см. табл.7, рнс.5,3.

Не яеент однако, механизм роста спонтанного НСТ-теста а огаст на действие миелопида. Отмеченная стабилизация иммунного статуса и фагоцитоза указывает на снижение бактериальной нагрузки. Следовательно, повреждение оболочки нентрофила здесь должно быть минимальным [Покровский В.И, с соавт,, 1983: Рагк В.М., 1968: РаЛ В.К е,а,, 1970|, чего по НСТ-тесту. однако, не наблюдается. В этой связи можно предположить, что у женщин с ВЗОМТ 2-й группы после лечения еще не восстановилась морфология железистых структур & очаге воспаления. Это предположение основывается на данных низкого уровня 1ц.Л (1,025¿0,1 г/л) при исходном (1,31 ±0,06 г/д) - см. тябл-7, рис,5.4

На рост спонтанного НСТ-теста, кроме того, могла влиять активная элиминация иммунных комплексов, образовавшихся в ответ на увеличение протек-тинных иммуноглобулинов класса \gCi- После комплексного лечения, включавшего мнелопид. содержание ЦИК увеличилось до 0,14*0.03 мкг/л при исходном 0,067±0,01 мкг/л - (Р<0,05). Важно подчеркнуть, что такая концентрация ЦИК негштосенна [Константинова Н.А.,1985) и не разрушается при смешении равновесия в сторону микроорганизма- Более того, она активно элиминируется.

Во 2-й группе еущестненно возросла по сравнению с исходной активностьКЭ(39,06±0,85 ммоль-1 х мин) (Р<0,05) - рис,6,1, Одновременно у женщин этой группы существенно улучшились показатели гемограмм. Число эритроцитов у них после лечения в среднем увеличилось до 3,98*0,62 х 10,2/л, гемоглобина - до 134,0±2,3 г/л против 3,67±0,42 х 10,2/л и (24,0±[,6 г/л соответственно в 1-й группе (Р<0,05).

Таким образом, за счет повышенной продукции эритробластов мы отмстили повышенную активность КЭ, которая коррелировала с положительной клинической динамикой. Это означает, что назначен не миелопида в составе традиционно проводимого комплексного лечения женщин с ВЗОМТ является патогенетически показанным. Результаты проведенного нами исследования по динамике активности КЭ совпадают с данными, полученными у больных дифтерией и лакунарной ангиной [Мельник Г.В. с соавт., 1993; Тарасова Л.С., 2004]. Аналогичный положительный эффект миелопида был отмечен при стафилококковой инфекции, сепсисе, бруцеллезе, септическом шоке, лептоспирозе. затяжном течении вирусных гепатитов [Бардахчьян Э.А. с соавт., 1989; Шаймарденов Н.К., 1988; Мельник Г.В., 1994; 1999; Авдеева М.Г., 1997] и др. Авторы отметили отсутствие у миелопида побочных и аллергических эффектов, что также подтвердилось в наших исследованиях.

Таким образом, анализ результатов комплексного лечения женщин 2-й группы, в состав которого был включен миелопид, показал положительный клинический и противовоспалительный эффект препарата за счет его способности стимулировать функцию костного мозга и одновременно модулировать иммуногенез.

Существенным в проведенных исследованиях является определение активности каталазы эритроцитов (КЭ) - тонкого индикатора выраженности воспалительного процесса и одновременно - критерия качества лечения женщин с ВЗОМТ. Низкая активность КЭ при клинически выраженных признаках ВЗОМТ на фоне проводимого лечения указывала на необходимость его коррекции во избежание гнойно-воспалительных осложнений.

Отсутствие положительной динамики по активности КЭ в течении ВЗОМТ может служить дополнительным тестом для решения вопроса о целесообразности оперативного вмешательства. Кроме того, низкая активность КЭ у женщин с ВЗОМТ может прогнозировать развитие обострений и хронических форм воспалительных заболеваний органов малого таза после их выписки из стационара. Подтверждают это положение проведенные нами параллельные исследования содержания оксида азота в сыворотке крови у женщин 2-й группы рис.6.2. До начала лечения этот показатель составлял 11,8±1,92 ммоль/мл, существенно не отличаясь от контроля - (р>0,05). После законченного лечения его содержание снизилось в среднем до 5,63±1,36 ммоль/мл, что существенно ниже по сравнению с контролем и исходными данными - (р<0,01).

У женщин 1-й группы содержание оксида азота (NO) в сыворотке крови после законченной традиционной комплексной терапии составило в среднем 9,15±1,84 ммоль/мл. По сравнению с исходными данными и контролем динамика этого показателя практически не изменилась - Р>0,05 - рис.6.2

Исследования по оксиду азота в норме и при патологии показывают, что при развитии воспалительного процесса оксид азота (NO) расходуется на регуляцию нейроклеточных сигналов и на расширение сосудов в очаге воспаления. Кроме того, оксид азота активно участвует в антирадикальной защите, обладает антимикробной активностью, в частности, против грибов, бактерий, вирусов и паразитов [Granger D.L. е.а., 1990; Higginbotham J.N. е.а., 1992; Gazzinelli R.T., 1992]. Доступ оксида азота в очаг воспаления при положительной динамике болезни замедляется за счет внедрения туда других более активных провоспалительных факторов, в частности, интерлейкинов, ферментов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и др. Это означает, что снижение содержания оксида азота в крови в процессе лечения женщин с ВЗОМТ с использованием миелопида патогенетически показано. Так, на фоне комплексного лечения женщин с ВЗОМТ, включавшего этот препарат, потребление N0 значительно возросло в очаге воспаления, в связи с чем поступление его в кровоток существенно уменьшилось (Р<0,01), то есть до 5,63±1,36 ммоль/мл -рис.6.2.

Наряду с исследованиями эффективности миелопида в комплексной терапии наблюдаемых женщин, мы изучили влияние нового модулятора макрофагов - тамерита на течение ВЗОМТ (3-я группа}- Исследования покатали, что после включения этого препарата в комплексную терапию содержание оксида азота снизилось до 3,4^0.95 ммольЛт - рис.6.2. По сравнению с исходными данными и аналогичным показателем у здоровых женщин отличия достоверны РО.ОК В ответ на введение тамерита скорость снижения оксида азота в периферической крови была больше, чем на введение миелопида (5,63±1+36 ммоль/л). И хотя отличия здесь несущественны (Р>0,05), тем не менее тенденция более быстрого снижения N0 в ответ на действие тамерита прослеживается, Особенно наглядна его клиническая эффективность при наличии у женщин серозного выпота в Дуглас о вом пространстве. После включения тамерита п комплексное лечение этих жен ши н серозный выпот полностью рассасывался через 4-5 дней лечения к не определялся с помощью У ЗИ Оперативного вмешательства не потребовалось. Лечение 7 женщин с ВЗОМТ с аналогичной клинической картиной и наличием такою же выпота, но бет иммунных прпарзтов (тамерита и миелопида) оказалось менее эффективным, У 3-х женщин при УЗИ обнаружено осумкованис гнойных очагов, которые были удалены хирургическим путем. У остальных 4-х женщин положительная динамика была медленной. Выпот в Дугласовом пространстве по УЗИ не определялся уже на 8-12 день лечения.

Следует добавить, что у 5 женит к после назначения тамерита была купирована сопутствующая эрозия шейки матхн.

Таким образом, проведенные нами исследования показали, что внедренный нами способ лечения женщин с ВЗОМТ с включением в комплексную терапию миелопида и тамерита показал положительный клинический н иммуногенный эффект. Способ в короткие сроки купировал поспал тельный процесс, на что укапывала положительная динамика не только показателей иммунитета н фагоцитарных функций, провоспалительных факторов (активности катал азы эритроцитов и содержания а крови оксида азота), но и клинической картины,

КЭ и КО оказались объективными тестами купирования воспалительного процесса, что очень важно для суждения о степени выздоровления пролеченных женщин с ВЗОМТ, Эти показатели целесообразно использовать для оценки качества .течения больных, прогноза течения воспалительного процесса как во время пребывания их н стационаре, так и после выписки.

Отрицательная динамика КЭ и N0 после выписки прогнозирует развитие в ре кон вал и стентн ом периоде обострений, в том числе с развитием гнойно-септических осложнений, а также рецидивов и формирование хронических форм воспалительных заболеваний органов молого таза у женщин.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мельник, Екатерина Григорьевна, 2006 год

1. Абидов М.Т. Иммунотропная активность тамерита // Тамерит в эксперименте и в клинике,- М.: Центр Современной Медицины,- 2002.-С.25-31.

2. Абидов М.Т., Хохлов А.П., Караулов A.B., Нагоев B.C. Сравнительное изучение эффективности препаратов при экспериментальной сальмонеллезной эндотоксинемии // Тамерит в эксперименте и в клинике,- М.: Центр Современной Медицины,- 2002.-С.34-35.

3. Абидов М.Т, Фисенко В.П., Хутуева С.Х., Петько А.П. Тамерит как средство коррекции вторичных иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом // Тамерит в эксперименте и в клинике.- М.: Центр Современной Медицины.- 2002.- С.40-14.

4. Авдеева М.Г. Лептоспироз как заболевание с пролонгированным осложненным течением: Автореф. дис. .д.м.н,- М, 1997.- 32с.

5. Анкирская A.C. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции // Акуш. и гин.- 1999,- №3.- С.3-8.

6. Анкирская A.C., Муравьева В.В. Видовой состав и некоторые биологический свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища // Акуш.и гинекол.- 2000.- № 3.- С.26-28.

7. Бала М.А. Иммунные комплексы в патогенезе бактериальных инфекций (обзор литературы) // Врачебное дело,- 1989,- №11.- С.5-9.

8. Бардахчьян Э.А., Харланова Н.Г. Действие миелопида на ультраструктуру и сухую массу лимфоцитов крыс с эндотоксиновым шоком // 1-й Всесоюзн. съезд иммунологов.- М,- 1989,- Т.1.- С. 17.

9. Башганенко А.Ф., Дрожкин А.П., Петько А.П., Кунашева М.М. и др. Использование тамерита в терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Тамерит в эксперименте и в клинике.- М.: Центр Современной Медицины.- 2002,- С.48-49.

10. Байрамова Г.Р. Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза: Автореф. дис. . к.м.н.-М, 1996.-32с.

11. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. -№4.-С.7-12.

12. Беклемишев Н.Д., Суходоева Д.С. Аллергия к микробам в клинике и эксперименте. М.: Медицина, 1979.- 264с.

13. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит.- Рига: Звайзгне, 1978.- 467с.

14. Богомолов Н.С., Абакумов В.В., Степаненко Р.Н., Потехина А.Д. и др. Современные методы предупреждения инфекционных осложнений в хирургии сердца // Хирургия.- 1993. №2. - С.46-43.

15. Вильдфайер Р. Применение нового антибиотика вильпрофена (джозамицина) в клинической практике // Мат. симпозиума.- М., 1994.-С.26-31.

16. Внутренние болезни: Учебник для мед. вузов,- 2-е изд., испр. / Под ред. Рябова С.И., Алмазова В.А., Шляхто В.В.- СПб, СпецЛит., 2001.- 861с.

17. Гамберг М.Г., Соловьев А.М., Некрасов A.B., Иванова A.C. Заболевания, передаваемые половым путем.- Киев: Виша шк., 1987.- 140с.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999. - 459 с.

19. Гранитов В.М. Хламидиозы.- Н.Новгород, 2000,- 96с.

20. Гладкова Л.К., Герасимова Н.М. Урогенитальная хламидийная инфекция.-Екатеринбург, 1997.- С.74.

21. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. Н.Новгород, 1998.

22. Долго-Сабурова Ю.В., Мирзабалаева А.К. Лечение сочетанной кандидозно-хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста // А куш.и гинекол.- 2002.- №1.- С.46-48.

23. Евсеев Л.Н., Богинская Л.Н., Протопопова Л.О., Затонских Д.В., Краснова И.Н. Современные принципы диагностики и лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки // Акуш. и гинекол.- 2000.-№ 6.- С.20-23.

24. Жаров М.А. Клинико-лабораторная характеристика и эффективность лечения рожи с применением галовита: Автореф. дис. . к.м.н Нальчик, 2003.- 20с.

25. Жукова Л.И. Клинико-патогененическое обоснование гепаторенальных поражений у больных лептоспирозом (диагностика, прогноз, принципы лечения): Автореф. дис. . д.м.н.- Санкт-Петербург, 2002.- 34с.

26. Жукова Л.И. Применение плазмофереза в комплексном лечении тяжелых форм дифтерии с полинейропатией // Депонирована в гос. центр науч. мед. библиотеки за НЦ-25738 от 28.11.1997.- 4с.

27. Жукова Л.И., Тарасова Л.С. Неврологические осложнения и терапия ПДС при дифтерии // Депонирована в гос. центр науч. мед. библиотеки за КЦ-25650 от 23.07.1997.- 5с.

28. Жукова Л.И., Городин В.Н., Зимина Е.В., Тарасова Л.С. Рожа: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение, диспансеризация // Врач и аптека.- 2003,- №4,- С. 18-23.

29. Захаревич H.H., Новикова Л.Н., Михнина Е.А., Тараскина А.Е. и др. Сравнительный анализ эффективности лечения вильпрофеном идоксициклином микоплазменных и уреаплазменных инфекций у гинекологических больных // Акуш. и гинекол.- 2001.- №3.- С.56-57.

30. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей. / Под ред. Покровского В.И. и др.- М,1994.

31. Качалина Т.С., Шахова Н.М., Невматулин А.Л. Применение медицинского озона в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин // Акуш. и гинекол.-2000.- № 6.- С.20-23.

32. Карницкая Н.В., Ткаченко Т.Е. Влияние миелопида на иммунный статус при экспериментальной стафилококковой инфекции // 1-й Всесоюзн. съезд иммунологов.- М., 1989.- Т.1.- С. 56.

33. Константинова H.A. Оценка патогенных и непатогенных циркулирующих иммунных комплексов // Методические рекомендации.-1985,- 20с.

34. Косаков Н.П., Берлинский М.С., Киселева A.C. и др. Фагоцитоз в противовирусном иммунитете // тез. докл. Всесоюзн. симпозиума, посвященного 100-летию создания И.И. Мечниковым фагоцитарной теории иммунитета.- М., 1983.- С.118.

35. Краснопольский В.И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н. Патология влагалища и шейки матки. М: Медицина, 1997. - 320с.

36. Крайнев С.И. Методика параллельного определения у\-активности интактных эритроцитов, активности и каталитической емкости гемолизата в одном образце крови. // Лечебное дело.- 1967.- №9.-с. 15-18.

37. Кулаков В.И. Современные аспекты антибиотикотерапии в акушерстве, гинекологии и неанатологии // Акуш. и гинек.- 2002.- № 4.-С.3-6.

38. Кубанова A.A. Эффективность секнидазола при лечении урогенитального трихомониаза // Акуш. и гинекол.- 2001.- № 5.- С.47.

39. Лисяный Н.И., Ромоданов С.А., Радзиевский A.A., Руденко В.А. и др. Использование миелопида в комплексном лечении инфекционно-воспапительных осложнений в постоперационном периоде нейро-онкологических пациентов // Нейрохирургия. 1991.- №3. - С.116-18.

40. Литвинова Т.Н. Биогенные элементы: Учебно-методическое пособие.- Краснодар: МЗ РСФСР Кубанский мед. ин-т им. Красной Армии, 1991.-95с.

41. Литвинова Т.Н., Семенова Е.И. Электрохимические исследования в физиологии и медицине: Учебно-методическое пособие Краснодар: МЗ РСФСР Кубанский мед. ин-т им. Красной Армии, 1987-30с.

42. Малова И.О., Дружинина Е.Б. Лечение вильпрофеном (джозамицином) хламидийной инфекции урогенитального тракта у беременных женщин // Акуш. и гинекол,- 2001,- №5.- С.45-46.

43. Манухин И.Б., Пашиян М.Г. Вильпрофен. Идеальный антибиотик для лечения хламидийной и смешанных инфекций.- М., 2001.-Вып. 2.- 25с.

44. Манухин И.Б., Пашиян М.Г. Опыт лечения урогенитального хламидиоза вильпрофеном // Акуш. и гинекол.- 2001.- №1.- С.40-42.

45. Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей).-М.: «Медицина».- Часть 2 1993.- 686с.

46. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука, 1983.- 256с.

47. Мельник Г.В. Клиническая картина, диагностика и лечение острых вирусных гепатитов с затянувшейся реконвалисценцией и затяжным течением // Тер. архив.- 1991,- №11.- С.51-54.

48. Мельник Г.В., Степаненко Р.Н. Способ лечения острого вирусного гепатита. Патент № 2008007 от28.02.94.

49. Мельник Г.В., Леонова Т.С., Тарасова Л.С. Клиника дифтерии у взрослых // Актуальные вопросы инфекционной патологии Иркутск,-1993.-4.2.- С.203-204.

50. Мельник Г.В. Лечение больных ОВГ с обостряющимся течением: новые технологические решения в диагностике и лечении патологии детского возраста // Новое в медицине.- Краснодар.-1992,- С. 110-111.

51. Мельник Г.В., Дехтярь Л.Д., Андреев P.E. Состояние функции сердечно-сосудистой системы у реконвалисцентов после лептоспироза // Тер. архив,- 1999.- №11.- С.32-34.

52. Мельник Г.В., Жукова Л.И. Специфические осложнения дифтерии // Депонирована в гос. центр науч. мед. библиотеки за ЫД.-25408 от 14.01.1997г.- Юс.

53. Мельник Г.В., Жукова Л.И. К вопросу о специфических осложнениях дифтерии // Кубанский науч. мед. вестник.- 1996.- №5-6.-С.26-29.

54. Мельник Г.В., Жукова Л.И., Скляр В.А. Клиническая и патогенетическая роль каталазной активности эритроцитов при дифтерии //Кубанский научный медицинский вестник.- 1996,-№5-6.-С.30-39.

55. Мельник Г.В., Жукова Л.И. К механизму поражения почек при лептоспирозе // Нефрология 2003.- Том 7,- №3.- С.24-28.

56. Меньшиков Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия.- 2000.- Том 65, вып. 4,- С.485-503.

57. Мещерякова A.B., Демидова Е.М., Старостина Т.А., Волощук И.А., Нагиева Ф.Г. Иммуноморфологические изменения при неразвивающейся беременности и сопутствующей урогенитальной хламидийной инфекции // Акуш. и гинекол.- 2001.- № 3,- С.22-24.

58. Михайленко Е.Т., Курский М.Д., Чуб В.В. Биохимия родового акта и его регуляция-Киев: Здоров я, 1980.- 183с.

59. Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Светличная М.А. Комплексная трехуровневое исследование системы нейтрофильных гранулоцитов с возможной диагностикой иммунодефицитных состояний при различной патологии. Методические рекомендации №96/11. МЗ РФ, 1996.- 20С.

60. Нестерова И.В., Светличная М.А., Колесникова Н.В. Миелопид -нейроиммунорегулятор функции НГ // тез. докл. симп. с межд. участ. «Современные проблемы клинической и экспереметальной психонейроиммунологии» Томск, 1992,- С.60.

61. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А. и др. Комплексная трехуровневая оценка функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов // Клиническая лабороторная диагностика. 1997. - №6. -с. 16.

62. Нефедов В.И., Поляк А.И., Тумасов A.B., Степаненко Р.Н. К обоснованию применения миелопида при аппендикулярных перитонитах. В книге Актуальные вопросы иммунологии и иммунопатологии.- 1987, -С.149-150.

63. Нефедов П.В. Гигиена труда женщин в индустриальном скотоводстве: Дис. . д.м.н.- Ростов-на Дону, 1990.-718с.

64. Нервные болезни: Учебник для студентов стомат. фак. мед. вузов (Под ред. М.Н. Пузина).- М.: Медицина, 1997.- 332с.

65. Новиков А.И., Редькин Ю.В., Долгих Т.И. Оппортунистические инфекции: эпидемиологические аспекты и качество жизни // Гинекология.-2004. Том 6. № 4. - С. 169-173.

66. Остроумов А.И. Амброзийный поллиноз: Автореф. дис. . д.м.н.-М, 1972.- 19с.

67. Одыванова JI.P., Сосунов А.А., Гатчев Я. Цервос-Новарро Дж. Окись азота (N0) в нервной системе // Успехи современной биологии.-1997.-№117.- С.374-389.

68. Основы инфекционного контроля: Практическое руководство. New York, 1997.-VIII- 1-XV1-9.

69. Павлюченко И.И. Окислительный стресс: мониторинг, критерии оценки: Автореф. дис. .д.м.н.- Ростов-на-Дону, 2005.- 32с.

70. Петров Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены.- М.: Медицина, 1983.- 256с.

71. Петров Р.В, Хаитов P.M. Синтетические и полусинтетические вакцины // Актуальные вопросы биотехнологии: мат. Всесоюзн. науч. конф,- М., 1987.- С.9-10.

72. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс.- М.: Медицина. 1979.- 280с.

73. Покровский В.И., Нагоев Б.С. НСТ-тест нейтрофильных лейкоцитов и его клиническое значение.- Методическое указание.- Нальчик.- 1983.-55с.

74. Патологическая физиология: Учебник для студентов мед. вузов (Под ред. А.Д. Ада, В.В. Новицкого).- Томск.: Изд. томского университета, 1994.- 466с.

75. Подзолкова Н.М., Созаева А.Г., Дамирова М.М. и др. Эффективность бетадина в комплексном лечении больных бактериальным вагинозом // Акуш. и гин.- 2001.- №6.- С.50-53.

76. Ронин B.C., Старобинец Г.М., Утевский Н.М. Руководство к практическим занятиям по методикам клинических и лабораторных исследований. М: Медицина, 1982. - 320с.

77. Реутов В.П. Биохимическое предопределение ЫО-синтазной и нитритредуктазной компонентов цикла оксида азота // Биохимия.- 1999.-Т.64.- С.634-651.

78. Рубапьский О.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. // Итоги клинического применения иммунобиологических препаратов в педиатрии, акушерстве и гинекологии.- Астрахань,1998.- С.22-34,39.

79. Савельева Г.М., Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания придатков матки. Методы диагностики, профилактики, терапии // Акуш.и гинекол.-1990.-№ 1.-С.67-75.

80. Савельева Г.М., Червакова Т.В. Охрана здоровья плода и новорожденного. Перинатология на страницах журнала «Акушерство и гинекология» // Акуш.и гинекол.-1997.-№ 5.-С.11-15.

81. Савичева А.И., Чхартишвили М.Г., Аржанова О.Н. Применение джозамицина (вильпрофена) при лечении генитальной хламидийной инфекции у беременных женщин // Инфекции передаваемые половым путем,- 1999.-№4.-С.35-37.

82. Сенчук А .Я., Михальский Л.А., Рогачева В.П. Показатели местного гуморального иммунитета до и после лечения воспалительных заболеваний шейки матки и влагалища // Лечащий врач.- 2004.- №3.- С.21-26.

83. Сенчук А.Я., Михальский Л.А, Рогачева В.П. Показатели местного гуморального иммунитета до и после лечения воспалительных заболеваний шейки матки и влагалища препаратом тержинан // Практикующий врач,- 2004,- №3.- С.40-42.

84. Серебрянский Ю.Е., Афанасьева С.С., Алешкин В.А. и др Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний М., 2000.

85. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Этиология, патогенез и терапия хронического вагинального кандидоза // Акуш. и тин.- 2001.- №4,- С.49-52.

86. Сергеев А.Ю. Клинико-иммунологические и этиологические особенности каидидоза и совершенствование методов его терапии: Автореф. дис. . к.м.н.- М., 2000.- 32с.

87. Сидоров И.С. Эффективность комплексной терапии урогенитального хламидиоза с применением иммунокоррегирующих препаратов // Акуш. и гин,- 2002.- №4,- С.38-41.

88. Справочник лабораторных методов исследований в клинике: справочник / Под ред. Меньшикова В.В. М: Медицина, 1987. -368с.

89. Старостина Т.А., Анкирская A.C., Демидова Е.М. и др. Лечение бактериального вагиноза в 1 триместре беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе // Акуш.и гинекол.- 2002.- № 4.- С.32-35.

90. Соколовский Е.В. Кожный зуд, акне, урогенитальная хламидийная инфекция / Под ред. Е.В. Соколовского,- СПб., 1998.- 57с.

91. Сторожук А.П. Окислительно-восстановительные ферменты эритроцитов при беременности, физиологических родах и кесаревом сечении: Автореф. дис. к.м.н.- Ростов-на-Дону, 1993.-21с.

92. Сторожук П.Г. Некоторые вопросы медицинской и прикладной энзимологии. / ред. П.Г. Сторожук- Краснодар: КМИ им. Красной Армии-1988.- Вып.З. 111с.

93. Стрижова Н.В., Дугаева М.З., Сонова М.М., Абрамова Н.М. и др. Использование тамерита в комплексном лечении гиперпластический процессов эндометрия // Тамерит в эксперименте и в клинике.- М.: Центр Современной Медицины.- 2002.- С.38-39.

94. Тарасова Л.С. Клиническая характеристика дифтерии, оценка тяжести и прогноз течения заболевания с участием некоторых показателей детоксицирующей системы: Автореф. дис. . к.м.н.- Санкт-Петербург.-2004.- 14с.

95. Устюжанина Л.А., Прилепская В.Н. Патология шейки матки при хламидийной инфекции. Возможность комплексной терапии // Акуш. и гин. 2000.- №5.- С.53-56.

96. Уманский К.Г., Карасева И.А., Андреева Л.С. и др. Стратегия персистенции (факты, гипотезы) // Вопросы вирусологии.- 1976.- №6.-С.749-755.

97. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете.- М.: Медицина, 1978.- 124с.

98. Хзарджин A.M., Агасарян Т.В., Гамбаров С.С. и др. Механизм контрасупрессорного действия миелопида // 1-й Всесоюзн. съезд иммунологов.- М., 1989,- Т.1.- С.123.

99. Шаймардинов Н.К. Клинико-иммунологическое обследование терапии миелопидом у больных бруцеллезом: Автореф. дисс. . к.м.н.- JL, 1988.- 15с.

100. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни.- М.: Медицина, 1995.-654с.

101. Федорович O.K. Нарушения детородной функции, гинекологическая заболеваемость, их профилактика и терапия у женщин села, подверженных комбинированному воздействию производственных и агроэкологических факторов: Автореф. дис . д.м.н.- Киев, 1991.- 46с.

102. Федорович O.K., Мельник Е.Г. Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) у женщин // Кубанский науч. мед. вестник.-2004.-№5-6.- С. 111-113.

103. Федорович O.K., Мельник Е.Г., Абидов М.Т. Тамерит в комплексной терапии женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ). Кубанский науч. мед. вестник.- 2005.- №7-8.- С. 137-138.

104. Федорович O.K., Мельник Е.Г. Влияние миелопида на иммунный статус и фагоцитоз у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) // Кубанский науч. мед. вестник.-2005.- №3-4.-С.133-135.

105. Физиология человека: Учебник для студентов: В 2-х т. Т. 2 (Под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько).- М.: Медицина, 2001,- 368с.

106. Фонталин Л.Н., Певницкий Л.А. Иммунологическая толерантность,-М.: Медицина.- 1978.- 312с.

107. Фримел X., Брук Д. Основы иммунологии: Пер. с нем.- М.: Мир. 1986.-254С.

108. Янов Ю.К., Абидов М.Т., Егоров В.И., Козаренко A.B. Петько А.П. Опыт местного применения тамерита при лечении гнойных средних отитов // Тамерит в эксперименте и в клинике.- М.: Центр Современной Медицины,- 2002,- С.45-46.

109. Яковлев C.B., Яковлев В.П. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии,- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Центр по биотехнологии, медицине и фармации, 2002,- 127с.

110. Agatensi L., Franchi F., Mondello F. et al. Vaginopathy and proteolytic Candida species in outpatients attending a gynaecology clinic // J. Clin. Pathol.-1991.- Vol.44.- №10.- P.826-830.

111. Assreuy J., Cunha F.Q., Liew F.Y., Moncada S. Feedback inhibition of nitric oxide synthase activity by nitric oxide // Br. J. Pharmacol.- 1993.-Vol.108.- №3.- P.833-837.

112. Asquith P., Kraft S.C., Rothberg R.M. Lymphocyte responses to nonspecific mitogens in inflammatory bowel disease // Gastroenterology.-1973.- Vol.65.-№1.- P. 1-7.

113. Baecher R.J., Nathan M.E. Leucocite oxidase: detective activity in chronic granulomatous disease // Science.- 1967.- Vol.155.- P.835-37.

114. Baecher R.J., Nathan M.E. Quantitative nitroblue tetrazolium test in chronic granulomatous disease // New Eng. J. Med.- 1968.- Vol.156.- P.735-40.

115. Bloch K.D., Wolfram J.R., Brown D.M., Roberts J.D. et al. Three members of the nitric oxide synthase II gene family (NOS2A, NOS2B, and NOS2C) colocalize to human chromosome 17 // Genomics.- 1995.- Vol.27.-№3,- P.526-530.

116. Cifone M.G., Cironi L., Meccia M.A., Roncaioli P. et al. Role of nitric oxide in cell-mediated tumor cytotoxicity // Adv. Neuroimmunol.- 1995.-Vol.5.- №4,- P.443-461.

117. Clamp J.K. The relationship beetween the immune system and mucus in the protection of mucons membranes // Biochem.Sos.Trans.- 1984,- Vol.2.-№5.-P.754-756.

118. Clancy R.M., Leszczynska-Piziak J., Abramson S.B. Nitric oxide, an endothelial cell relaxation factor, inhibits neutrophil superoxide anion production via a direct action on the NADPH oxidase // J.Clin.Invest.- 1992.-Vol.90.-№3.- P.l 116-1121.

119. Denham S., Rowland I.J. Inhibition of the reactive proliferation of lymphocytes by activated macrophages: the role of nitric oxide // Clin. Exp. Immunol.- 1992.- Vol.87.- №1.- P. 157-62.

120. Digeon M., Bach J.F. Detoction des complexes immune circulents par trios techniguce utilisant le polyethylene glycos // Honv. Presse med.- 1977.-Vol.6.- P.4031-4037.

121. Doyle A.G., Herbein G., Montaner L.J., Minty A.J. et al. Interleukin-13 alters the activation state of murine macrophages in vitro: comparison with interleukin-4 and interferon-gamma // Eur. J. Immunol.- 1994,- Vol.24.-№6.-P. 1441 -1445.

122. Dura W.T., Bernatowska E. Secretory component, 1-antitrypsin and lisozime in IgA dwficient children. An immuno histochemical evalution of intestinal mucosa // Histopatology.- 1984,- Vol.8.- № 5.- P.747-754.

123. Einarson A., Koren G., Bergman U. Nausea and vomiting in pregnancy: a comparative European study editorial. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1998,- Vol.76.-№1,- P. 1-3.

124. El-Ghobarey A.F., Mavrikakis M.E., Macleod M., Reynolds P.M. et al. Clinical and laboratory studies of levamisole in patients with rheumatoid arthritis // Q. J. Med.- 1978,- Vol.47.- №187.- P.385-400.

125. Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis C and their management // Hepatology.- 2002,- Vol.36.- №.5. (Suppl.l).- P.237-244.

126. Gerbase F.C., Bowley J.T., Hartens T.E. Global epidemiology of sexually transmitted diseases // Lancet.- 1998.- Vol.351, Suppl 3.- P.2-4.

127. Granger D.L., Granger D.L., Hibbs J.B., Jr., Perfect J.R., Durack D.T. Metabolic fate of L-arginine in relation to microbiostatic capability of murine macrophages //J. Clin. Invest.- 1990- Vol.85(l).- P.264-273.

128. Hecker M., Walsh D.T., Vane J.R. Characterization of a microsomal calcium-dependent nitric oxide synthase in activated J774.2 monocyte/macrophages // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1992.- Vol.20. (Suppl. 12).- S.139-141.

129. Hevel J.M., Marietta M.A. Macrophage nitric oxide synthase: relationship between enzyme-bound tetrahydrobiopterin and synthase activity // Biochemistry.- 1992.- Vol.31.-№3.- P.7160-7165.

130. Harbrecht B.G., McClure E.A., Simmons R.L., Billiar T.R. Prostanoids inhibit Kupffer cell nitric oxide synthesis // J. Surg. Res.- 1995.- Vol.58.- №6.-P.625-629.

131. Horowitz B.J., Giaquinta D., lto. S. Evolving pathogens in vulvovaginal candidiasis: implications for patient care // J. Clin. Pharmacol.- 1992.- Vol.32.-№3,- P.248-255.

132. Ignarro L., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E. et al. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1987.- Vol.84.-№24,- P.9265-9269.

133. Kanner J., Harel S. Granit R. Nitric oxide, an inhibitor of lipid oxidation by lipoxygenase, cyclooxygenase and hemoglobin // Lipids.- 1992.- Vol.27.-№L- P.46-49.

134. Kikuchi K., Nagano T., Hayakawa H., Hirata Y. et al. Real time measurement of nitric oxide produced ex vivo by luminol-H202 chemiluminescence method // J. Biol. Chem.- 1993.- Vol.268.- №31.- P.23106-23110.

135. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals // Biochem. J.- 1994,- Vol.298.- Pt.2.- P.249-258.

136. Lamb B.C., Shabbir G. The control of gene conversion properties and corresponding-site interference: the effects of conversion control factor 5 on conversion at locus w9 in Ascobolus immersus // Hereditas.- 2002.- Vol. 137,-№.!.- P.41-51.

137. Lepine L.A., Hillis S.D., Marchbanks P.A., Joesoef M.R. et al. Severity of pelvic inflammatory disease as a predictor of the probability of live birth // Am. J. Obstet. Gynecol- 1998,- Vol.178.-№5.- P.977-981.

138. Lepoivre M., Raddassi K., Oswald I., Tenu J.P. et al. Lemaire-G Antiproliferative effects of NO synthase products // Res. Immunol.- 1991-Vol.142.- №7.- P.580-583.- discussion 591-592.

139. Lopez-Martinez R., Ruiz-Sanchez D., Vertiz-Chaves E. Vaginal candidosis. Opportunistic factors and clinical correlation in 600 patients // Mycopathologia.- 1984.- Vol.85.-№3.- P.167-170.

140. Lefer D.J., Ma X.-L., Lefer A.M. Meth findings exp. // Clin. Pharmacol.-1993.-№.15.- P.617-622.

141. Macini G., Carbinara A.O., Heremans J.K. Immunochemical quantization of antigens by siege radial immunodiffusion II Intern. J. of immunochemistry.-1965.- Vol.2.- P.235-254.

142. Meilants H., Veys F.M. A study of the hematological side office of levamicole in rheumatoid arthritis with recommendations // The J. of Rheumatology.- 1978.- Vol.5 (Suppl.).- P.77-83.

143. MacSween J.M., Eastwood S.L., Cohen A.D., Rajaraman K. et al. Lymphokine responses to concanavalin A stimulation: association with HLA DR antigens // Clin. Immunol. Immunopathol.- 1984,- Vol.32.- №3.- P.368-377.

144. Mannick J.B., Asano K., Izumi K., Kieff E. et al. Nitric oxide produced by human B lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation //Cell.- 1994.- Vol.79.- №7,- P. 1137-1146.

145. Melkova Z., Esteban M. Inhibition of vaccinia virus DNA replication by inducible expression of nitric oxide synthase // J. Immunol.- 1995.- Vol.155,-№12,- P.5711-5718.

146. McCall T.B., Boughton Smith N.K., Palmer R.M., Whittle B.J. et al. Synthesis of nitric oxide from L-arginine by neutrophils. Release and interaction with superoxide anion // Biochem. J.- 1989.- Vol.261.- №1.- P.293-296.

147. McMillan K., Bredt D.S., Hirsch D.J., Snyder S.H. et al. Cloned, expressed rat cerebellar nitric oxide synthase contains stoichiometric amounts ofheme, which binds carbon monoxide // Proc. Natl. Acad. Sci.USA.- 1992.-Vol89.- №23.- P.l 1141-11145.

148. Mancini G, Carbinara A.O., Heremans J.K. Immunochemical quantitation of antigens by sienge radial immunodiffusion // Intern.J.of immynochemistry.-1965,- Vol.2.- P.235-254.

149. Mowris M., Pichard L., Daujat M. et al. Effects of imidazole derivatives on cytochromes P450 from human hepatocytes in primary culture // FASEB J.-1992.- Vol.6.- № 2.- P.752-758.

150. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol. Rev.- 1991- Vol.43.- №2.-P./09-142.

151. Morin C., Fessi H., Devissaguet J.P., Puisieux F. et al. Factors influencing macrophage activation by muramyl peptides: inhibition of NO synthase activity by high levels of NO // Biochim. Biophys. Acta.- 1994,- Vol.1224.- №.3.-P.427-432.

152. Nussler A.K., Billiar T.R. Inflammation, immunoregulation, and inducible nitric oxide synthase //J. Leukoc. Biol.- 1993.- Vol.54.- №2.- P.171-178.

153. Nyirjesy P., Seeney S.M., Grody M.H. et al. Chronic fungal vaginitis: the value of cultures // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1995.- Vol.173.- №3.- Pt.l.- P.820-823.

154. Peipert J.F., Montagno A.B., Cooper A.S., Sung C.J. Bacterial vaginosis as a risk factor for upper genital tract infection // Am. J. Obstet. Gynecol.-1997.- Vol. 177.-№5.- P.l 184-1187.

155. Peer A.K., Hoosen A.A., Seedat M.A., van den Ende J. et al. Vaginal yeast infections in diabetic women // S. Afr. Med. J.- 1993.- Vol.83.- №10.-P.727-729.

156. Park B.N. Good R.A. NBT Test stimulated // Lancet.- 1970.- Vol.36.-№88,- P.616-619.

157. Park B.H., Fikrik S.M., Smitpwick E.M. Infection an nitrobluetetrazolium reduction by neutrophils: a diagnostic aid II Lancet J 966,- Vol. 11.- P.532-534.

158. Pollock J.S., Klinghofer V., Forstermann U., Murad F. Endothelial nitric oxide synthase is myristylated // FEBS Lett.- 1992,- Vol.309.- №3.- P.402-404.

159. Palmer R.M.J., Ferride A.G., Moncada S. Nitric oxide induces cultured cortical neuron apoptosis // Nature.- 1987.- Vol.327.- P.524-526.

160. Sakoda T., Hirata K., Kuroda R., Miki N. et al. Myristoylation of endothelial cell nitric oxide synthase is important for extracellular release of nitric oxide // Mol. Cell. Biochem.- 1995.- Vol.152.- №2.- P. 143-148.

161. Sarocoglu F., Gol K., Sohin I. et al . Treatment of bacterial vaginosis with oral or vaginal omidazole, secnidazole and metronidazole // Int. J. Gynaecol. Obstet.- 1998.- Vol.62.- №1.- P.59-61.

162. Schneemann M., Schoedon G., Hofer S., Blau N. et al. Nitric oxide synthase is not a constituent of the antimicrobial armature of human mononuclear phagocytes see comments. // J. Infect. Dis.- 1993.- Vol.167.-№6,- P.1358-1363.

163. Sobel J.D. Epidemiology and pathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1985.- Vol.152.- №.7.- Pt.2.- P.924-935.

164. Sobel J.D., Faro S., Force R. et al. Vulvovaginal candidiasis: epidemiologic, diagnostic, and therapeutic considerations see comments. // Am. J. Obstet. Gynaecol.- 1998.- Vol.178.- P.203-211.

165. Soltz -Szots J., Schneider S., Niebauer B., Knobler R.M. et al. Significance of the dose of josamycin in the treatment of chlamydia infected pregnant patients. HZ. Hautkr.- ¡989.- Vol.64.- №2.- P. 129-131.

166. Sneddon J.M., Vane J.R. Endothelium-derived relaxing factor reduces platelet adhesion to bovine endothelial cells // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1988.- Vol.85.- №8.- P.2800-2804.

167. Spinillo A., Michelone G., Cavanna C., ColonnaL. et al. Clinical and microbiological characteristics of symptomatic vulvovaginal candidiasis in HIVseropositive women//Genitourin Med.- 1994.- Vol.70.- №4.- P.268-272.

168. Spinillo A., Nicola S., Colonna L., Marangoni E. et al. Frequency and significance of drug resistance in vulvovaginal candidiasis // Gynecol. Obstet Invest.- 1994,- Vol.38.- №2,- P.130-133.

169. Spinillo A., Gorini G., Regazzetti A.,De Seta F. et al. Asymptomatic genitourinary Chlamydia trachomatis infection in women seropositive for human immunodeficiency virus infection // Obstet. Gynecol.- 1994.- Vol.83.-№6.- P. 1005-1010.

170. Sweet R., Gibbs R. Infecious Diseases of the Female Genital Tract.- 3-rd Ed.- Baltimore., 1995.- 285p.

171. Stamler J.S., Singel D.J., Loscalzo J. Biochemistry of nitric oxide and its redox-activated forms see comments. // Science.- 1992.- Vol.258.- №5090.-P. 1898-1902.

172. Stamler J.S. Simon D.I., Osborne J.A., Mullins M.E. et al. S-nitrosylation of proteins with nitric oxide: synthesis and characterization of biologically active compounds II Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1992.- Vol.89.- №1.- P.444-448.

173. Stuehr D.J., Marietta M.A. Mammalian nitrate biosynthesis: mouse macrophages produce nitrite and nitrate in response to Escherichia coli lipopolysaccharide // Proc. Natl. Acad.Sci. USA.- 1985.- Vol.82.- №.22.-P.7738-7742.

174. Villarete L.H., Remick D.G. Nitric oxide regulation of IL-8 expression in human endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.- Vol.211.-№2.- R671-676.

175. Walter R., Schaffner A., Schoedon C. Differential regulation of constitutive and inducible nitric oxide production by inflammatory stimuli in murine endothelial cells // Biochem. and Biophys. Res. Commun.- 1994-Vol.202.- R450-453.

176. Wolff DJ., Datto G.A. Identification and characterization of a calmodulin-dependent nitric oxide synthase from GH3 pituitary cells // Biochem. J.- 1992.- Vol.285.- Pt.l.- P.201-206.