Предикторы неблагоприятного прогноза у больных с высоким сердечно-сосудистым риском. Результаты проспективного наблюдения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Исакова, Дилара Наилевна

  • Исакова, Дилара Наилевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2014, Тюмень
  • Специальность ВАК РФ14.01.04
  • Количество страниц 145
Исакова, Дилара Наилевна. Предикторы неблагоприятного прогноза у больных с высоким сердечно-сосудистым риском. Результаты проспективного наблюдения: дис. кандидат наук: 14.01.04 - Внутренние болезни. Тюмень. 2014. 145 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Исакова, Дилара Наилевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СТР.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль клинических, метаболических и психических факторов

в формировании высокого кардиоваскулярного риска у пациентов с 13 сахарным диабетом 2 типа

1.2. Немедикаментозные методы лечения во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным

диабетом 2 типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных

2.3. Методы исследования

2.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Роль оценки профиля модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом

типа

3.2. Характеристика маркеров эндотелиальной дисфункции и системной воспалительной реакции в зависимости от факторов и степени кардиоваскулярного риска

3.3. Оценка риска развития сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с применением калькулятора UKPDS Risk Engine

3.4. Прогностическая значимость факторов кардиоваскулярного риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Создание прогностической модели с применением многофакторного логистического регрессионного анализа

3.5. Влияние немедикаментозного лечения на профиль факторов кардиоваскулярного риска при вторичной профилактике сердечнососудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Калькулятор риска кардиоваскулярных событий UKPDS Risk Engine (версия 2.0)

Приложение 2. Шкала оценки вероятности развития суммарного кардиоваскулярного события в течение года у пациентов с сахарным диабетом

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АД артеральное давление

ВОЗ всемирная организация здравоохранения

вп вторичная профилактика

ггс гипогликемическое состояние

глж гипертрофия левого желудочка

ДАД диастолическое артериальное давление

ДКА диабетический кетоацидоз

др депрессивные расстройства

ДН диабетическая нефропатия

ИБС ишемическая болезнь сердца

им инфаркт миокарда

иммлж индекс массы миокарда левого желудочка

имт индекс массы тела

ИР инсулинорезистентность

КА коэффициент атерогенности

кв кардиоваскулярный

КВР кардиоваскулярный риск

КД когнитивная дисфункция

лкс лазерная коагуляция сетчатки

лт личностная тревожность

ОБ окружность бедер

онмк острое нарушение мозгового кровообращения

от окружность талии

ИТБ индекс талия/бедро

лж левый желудочек

МАУ микроальбуминурия

охс общий холестерин сыворотки

одц острая диабетическая декомпенсация

пнп полинейропатия

САД систолическое артериальное давление

СД сахарный диабет

СДС синдром диабетической стопы

СКФ скорость клубочковой фильтрации

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ст ситуативная тревожность

тг триглицериды

топ терапевтическое обучение пациентов

ФВ фракция выброса

ФР фактор риска

ХБП хроническая болезнь почек

хслвп холестерин липопротеинов высокой плотности

хслнп холестерин липопротеинов низкой плотности

хслонп холестерин липопротеинов очень низкой плотности

хсн хроническая сердечная недостаточность

сшм« высокочувствительный С-реактивный протеин

ЕТ -1 эндотелии 1 типа

НЬА1С гликированный гемоглобин

РАН ингибитор тканевого активатора плазминогена 1 типа

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы неблагоприятного прогноза у больных с высоким сердечно-сосудистым риском. Результаты проспективного наблюдения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) атеросклеротического генеза, особенно ишемическая болезнь сердца и поражение цереброваскулярных сосудов, остаются основной причиной преждевременной смерти во всем мире. Из всех случаев смерти в Европе, произошедших в возрасте до 75 лет, у 42% женщин и у 38% мужчин связаны с ССЗ [27].

В настоящее время большое значение отводится стратификации больных по степени сердечно-сосудистого риска. Основанная на традиционной оценке факторов риска (ФР), поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений, она позволяет качественно оценить индивидуальный прогноз и выделить группы для преимущественной разработки комплексных мероприятий медицинского и социального характера.

Известно, что наличие нарушений углеводного обмена увеличивает риск развития сердечно-сосудистых событий, а также существенно влияет на тяжесть их течения и ухудшает прогноз. Наиболее значимым в данном аспекте видится высокая распространенность и угрожающий рост числа больных с сахарным диабетом (СД) 2 типа, поскольку пациенты данной группы относятся к категории высокого или очень высокого кардиоваскулярного риска (КВР).

Несмотря на современные успехи и достижения в изучении данной нозологии, СД 2 типа по-прежнему остается существенным фактором сердечнососудистой заболеваемости и смертности [16, 19, 20, 23]. Это обусловлено склонностью к развитию диссеминированного атеросклеротического поражения сосудов у данных пациентов, проявляющегося многообразием клинических форм, а также подверженностью пациентов с СД 2 типа худшему прогнозу по сравнению с пациентами без диабета, при действии сопоставимых ФР [3].

СД 2 типа - это хроническое неинфекционное заболевание, распространенность которого в мире интенсивно растет с каждым годом. По прогнозам Международной диабетической федерации (IDF), к 2030 г. ожидается увеличение числа больных СД 2 типа до 552 миллионов человек [154]. В последние десятилетия распространенность СД приобрела характер пандемии, охватившей практически все государства [22, 56, 113]. В Российской Федерации количество

больных СД 2 типа составляет 3 млн 121 тыс. человек, но реальное число больных, по данным эпидемиологических исследований, в 2-3 раза больше [23].

СД представляет серьезную медико-социальную проблему, что обусловлено его высокой распространенностью, сохраняющейся тенденцией к росту числа больных, хроническим течением, высокой инвалидизацией больных и необходимостью создания системы специализированной помощи. СД занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

Высокая инвалидизация и летальность при СД обусловлены его сосудистыми осложнениями, к которым относятся: микроангиопатии - поражение капилляров, артериол и венул, клиническим проявлением которых является ретинопатия и нефропатия; макроангиопатии - поражение сосудов крупного и среднего калибра, в основе которого лежит их атеросклеротическое поражение, приводящее к инфаркту миокарда (ИМ), инсульту и гангрене нижних конечностей [13].

Риск внезапной смерти при СД 2 типа у мужчин возрастает на 50%, а у женщин - более чем в три раза по сравнению с лицами того же пола и возраста, но без данного заболевания. СД увеличивает риск любого инсульта на 35%, а ишемического инсульта - на 50% [4, 20]. Диабет увеличивает риск любых кардиоваскулярных заболеваний в 2,2 раза у мужчин и в 3,7 раза - у женщин [4, 20]. При этом у пациентов с СД 2 типа ССЗ являются основной причиной смертности (50-60%); их клинические проявления имеют место уже на момент постановки диагноза; пациенты с СД имеют худший прогноз ССЗ, чем лица без СД [4]. Признаки ИБС наблюдаются почти у 50% больных СД 2 типа, а распространенность артериальной гипертензии (АГ) у данной категории пациентов достигает 80% [20].

Проведенные в последние годы крупные многоцентровые исследования позволили получить новые данные о негативных факторах, влияющих на сердечнососудистый прогноз у данной категории больных. Так интерес представляет исследование маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД) [3, 12, 46, 76, 77] и системной воспалительной реакции (СВР) [19, 75, 92, 143, 159, 160] как предикторов неблагоприятного прогноза у больных СД 2 типа. Также имеются работы, посвященные исследованию целого ряда поведенческих факторов и

показателей психического статуса [99, 130, 210, 223, 227] как факторов в определенной мере влияющих на клинико-метаболические показатели и исход в целом у данной категории пациентов.

Как известно, суммарным кардиоваскулярным риском (КВР) принято считать вероятность развития связанного с атеросклерозом кардиоваскулярного (KB) события в течение определенного периода времени. Оценка суммарного КВР у пациентов с СД 2 типа несложна - эти пациенты, как указывалось выше, относятся к категории лиц, имеющих высокий или очень высокий риск KB событий, наряду с пациентами уже имеющими ССЗ, либо очень высокие уровни отдельных факторов риска (ФР). Однако, большинство специальных калькуляторов риска (SCORE, PROCAM, ASSIGN, FRAMINGHEM RISK SCORE, и другие), специфичны для определенных популяций и не допустимы к применению у пациентов с СД 2 типа, либо не учитывают факторов, вносящих существенный вклад в формирование прогноза именно у данной категории пациентов. Меж тем, для больных СД 2 типа оценка внутригруппового риска развития сердечнососудистых событий весьма актуальна в настоящее время и находится в центре внимания многоцентровых проспективных исследований последних лет в области диабета. Учитывая, что риск распределен неравномерно и имеет зависимость от специфических факторов, характеризующих клинико-лабораторные показатели, отражающие особенности течения СД, необходима дифференциация внутригрупповой степени риска и, как следствие, профилактическая и лечебная ориентация на активные мероприятия по его снижению. Так для пациентов с СД 2 типа наиболее используемым в настоящее время является калькулятор KB риска UKPDS Risk Engine, разработанный на основе материалов исследовании UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). Используемый калькулятор включает как традиционные, так и специфические факторы риска (ФР), требующие учета для данной категории пациентов, и тем самым объективизирует истинность представления о риске развития сердечно-сосудистых событий [240, 242]. Однако, накопившиеся данные последних лет о дополнительном влиянии так называемых "новых" факторов неблагоприятного прогноза, требуют дальнейшего изучения вопроса стратификации КВР и оптимизации имеющихся шкал его оценки для больных СД 2 типа.

Дифференциация внутригруппового риска требует необходимости разработки и активного внедрения мер вторичной профилактики (ВП), которая предполагает раннее выявление ССЗ и воздействие на ФР, принятие мер по устранению или ослаблению их влияния. ВП предполагает также обучение пациентов, повышение приверженности к выполнению рекомендаций врача и лечению, профилактическое индивидуальное и групповое консультирование, повышение медицинской активности больных лиц, то есть активное участие пациента в лечебном процессе, повышение качества жизни, развитие партнерских отношение между врачом и пациентом, психосоциальную адаптацию [27].

В отчете рабочей группы ВОЗ 1998 года, посвященном терапевтическому обучению больных, СД был отнесен к списку заболеваний, при которых обучение составляет существенную часть лечебного процесса [61]. Терапевтическое обучение пациентов (ТОП) в настоящее время выступает в роли важнейшей части лечебных и профилактических мероприятий. Большинство международных исследований убедительно продемонстрировали, что обучение больных основным принципам управления своим заболеванием приближает показатели углеводного обмена к целевым значениям, улучшает психологическое состояние пациентов и качество их жизни, частоту развития острых диабетических декомпенсаций и медико-социальные параметры, влияет на поведение связанное с диабетом и уровень знаний о заболевании, а также приверженность к медикаментозной и немедикаментозной терапии [17, 18, 38, 40, 41].

Возможность влияния именно немедикаментозными методами с целью комплексного воздействия на модифицируемые ФР и метаболические показатели рассматривается крайне важной и интегральной частью лечебно-профилактических мероприятий у больных СД 2 типа, в основе реализации которых лежит проведение комплексных образовательных программ. Одним из актуальных вопросов остается в настоящее время возможности влияние ТОП на частоту и тяжесть развития хронических осложнений диабета, и, как следствие, влияние на ФР и КВР в целом у данной категории пациентов.

Обозначенный круг проблем и явился основой для проведения данной научно-исследовательской работы.

Цель исследования: охарактеризовать и оценить вклад различных факторов в формирование высокого суммарного кардиоваскулярного риска и оптимизировать стратификацию риска у пациентов с СД 2 типа, а также оценить возможности немедикаментозных методов лечения как мероприятий по его снижению.

Задачи исследования:

1. Дать оценку основных клинико-антропометрических параметров, некоторых составляющих психического статуса, поведенческих факторов, показателей углеводного и липидного обмена у пациентов с СД 2 типа и выявить их зависимость от наличия сердечно-сосудистой патологии.

2. Охарактеризовать профиль маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина 1 типа и ингибитора активатора плазминогена 1 типа) и системной воспалительной реакции (высокочувствительного С-реактивного протеина), а также их зависимость от основных факторов кардиоваскулярного риска и наличия сердечно-сосудистой патологии у пациентов с СД 2 типа.

3. Оценить риски развития кардиоваскулярных событий у пациентов с СД 2 типа с применением калькулятора UKPDS Risk Engine.

4. Выявить наиболее значимые предикторы возникновения неблагоприятных суммарных сердечно-сосудистых событий среди традиционных и специфических факторов риска, а также параметров, связанных с клинико-лабораторными особенностями течения диабета, у исследуемого контингента пациентов.

5. На основе уравнения логистической регрессии с применением многофакторного регрессионного анализа создать модель, с последующей разработкой шкалы для оценки вероятности возникновения неблагоприятных суммарных сердечно-сосудистых событий в течение года у пациентов с СД 2 типа.

6. В рамках проспективного наблюдения в течение года оценить влияние немедикаментозных методов лечения на клинические и метаболические факторы кардиоваскулярного риска у пациентов исследуемой группы.

Научная новизна исследования

Впервые выявлены независимые предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов с СД 2 типа в течение года, которые определили увеличение риска

суммарного кардиоваскулярного события у пациентов с СД 2 типа в 10 раз при возрасте старше 60 лет, в 8 раз при СКФ менее 60 мл/мин, в 5 раз при САД больше 130 мм рт.ст., в 2 раза при HbAlC более 7,5%, значениях общего холестерина (ОХС) более 4,5 ммоль/л, при наличии в анамнезе указаний на ОИМ и/или ОНМК, при стаже диабета более 10 лет и уровне CRP-hs более 5 мг/л.

По результатам исследования охарактеризован и оценен вклад различных факторов в формирование высокого суммарного кардиоваскулярного риска у больных СД 2 типа. Установлено, что повышение уровня маркеров ЭД (ЕТ-1, PAI-1) и СВР (CRP-hs) следует интерпретировать как фактор неблагоприятного прогноза у больных СД 2 типа, сопровождающийся увеличением вероятности наступления неблагоприятного суммарного кардиоваскулярного события в течение года.

Оптимизирована стратификация риска у данной группы пациентов с помощью впервые разработанной шкалы для оценки сердечно-сосудистого риска -вероятности возникновения неблагоприятного суммарного кардиоваскулярного события в течение года у больных СД 2 типа. Шкала разработана с применением многофакторного анализа на основе уравнения логистической регрессии, которая включила следующие переменные: возраст пациента, длительность СД, уровень гликированного гемоглобина (HbAlC), систолического артериального давления (САД), скорости клубочковой фильтрации (СКФ), CRP-hs.

Также оценены возможности немедикаментозного лечения пациентов как мероприятия по снижению кардиоваскулярного риска, посредством приближения к целевым значениям различных факторов риска, наблюдавшееся при целевом снижении массы тела.

Практическая значимость работы

В качестве дополнительной оценки показана роль исследования маркеров ЭД и СВР как предикторов неблагоприятного кардиоваскулярного прогноза у пациентов с СД 2 типа, что дает основания для включения данных показателей в систему комплексных диагностических мероприятий у больных СД 2 типа.

Учитывая информативность шкалы оценки кардиоваскулярного риска UKPDS Risk Engine показана целесообразность ее использование у пациентов с СД 2 типа для оценки неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза.

Впервые разработана шкала для оценки развития суммарного неблагоприятного кардиоваскулярного события у пациентов с СД 2 типа в течение года, которая позволяет стратифицировать степень риска при учете таких показателей как возраст пациента, длительность СД, уровень HbAlC, САД, СКФ, CRP-hs. Высокая диагностическая ценность теста (чувствительность 76,2%, специфичность 80,0%, предсказующая точность 79,0%), а также наглядность и простота использования, дают возможность применения данной шкалы в практическом здравоохранении.

Показано позитивное влияние снижения массы тела на 7-10% от исходной на модифицируемые факторы кардиоваскулярного риска у пациентов с СД 2 типа как результат немедикаментозных методов лечения в течение года, что может являться значимым для эффективного снижения неблагоприятного прогноза у данной категории пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Сердечно-сосудистые заболевания в сочетании с СД 2 типа характеризуются более значимыми нарушениями показателей углеводного обмена, липидного профиля, уровня артериального давления, СКФ, выраженным повышением маркеров эндотелиальной дисфункции и системной воспалительной реакции, а также изменениями психического статуса, повышением в рационе питания общего количества жиров и НЖК, а также частотой курения.

2. Оценка 5-ти и 10-тилетнего кардиоваскулярного риска по шкале UKPDS Risk Engine демонстрирует увеличение вероятности развития фатальной и нефатальной ИБС, ассоциируемой с возрастанием HbAlC у больных СД 2 типа; однако, увеличение риска возникновения цереброваскулярных событий при оценке вероятности развития фатального и нефатального инсульта при 5-ти и 10-тилетней оценке риска ассоциировано с меньшими значениями HbAlC.

3. Риск возникновения неблагоприятного сердечно-сосудистого события у больных СД 2 типа при однофакторном влиянии возрастает: при возрасте пациента старше 60 лет, при СКФ менее 60 мл/мин, при САД больше 130 мм рт.ст., при HbAlC более 7,5%, уровне ОХС более 4,5 ммоль/л, при наличии в анамнезе указаний на ОИМ и/или ОНМК, при стаже диабета более 10 лет и уровне CRP-hs более 5 мг/л. При многофакторном влиянии у больных СД 2 наибольшее значение

для выявления риска кардиоваскулярных событий в течение года имеют возраст пациента, СКФ, САД, длительность диабета, НЬА1С и уровень СЯР-Ъз.

4. Наиболее значимое позитивное влияние немедикаментозного лечения у больных СД 2 типа на основные факторы сердечно-сосудистого риска, состояние углеводного обмена, поведенческие факторы, маркеры ЭД и СВР выявляется у пациентов, достигающих целевого снижения массы тела (на 7-10% от исходной).

Внедрение

Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения эндокринологии ГБУЗ ТО "Областная клиническая больница №2" (625023; г. Тюмень, ул. Мельникайте, 75); основные положения работы используются в учебном процессе, в качестве дополнительного обучения для студентов лечебного факультета на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии ГБОУ ВПО "Тюменская государственная медицинская академия" Минздрава России (625023; г. Тюмень, ул. Одесская, 54).

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 20 печатных работ, из них 6 статей в изданиях, рекомендуемых перечнем ВАК, и 14 тезисов в сборниках материалов научно-практических конференций регионального, российского и международного уровня.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены в виде устных и стендовых докладов на 45-й и 46-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых "Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации" (Тюмень, 2011, 2012); 21-м Европейском конгрессе по артериальной гипертензии и предупреждению кардиоваскулярных заболеваний (Милан, 2011); VI терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2011).

Апробация работы состоялась 28 мая 2013 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса» при ГБОУ ВПО

«Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, пяти глав результатов собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 77 отечественных и 177 иностранных источников. Работа содержит 44 таблицы, 8 рисунков и 2 приложения.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Роль клинических, метаболических и психических факторов в формировании высокого кардиоваскулярного риска у пациентов с сахарным

диабетом 2 типа

В настоящее время считается, что ФР кардиоваскулярных заболеваний у больных СД 2 типа аналогичны таковым в общей популяции. Фрамингемское исследование продемонстрировало, что традиционные ФР ИБС у больных СД 2 типа встречаются в 1,4-4,1 раза чаще, чем среди лиц без СД. При равном числе имеющихся традиционных ФР, смертность от ССЗ у больных СД 2 типа значимо выше, чем у лиц без диабета. Также по данным ряда авторов воздействие любого традиционного ФР на величину сердечно-сосудистой смертности у больных диабетом в 3 раза выше, чем у лиц без диабета [15, 16, 36]. Кроме того, пациенты с СД 2 типа часто имеют сочетание нескольких ФР ИБС, чем лица без диабета того же возраста и пола [15, 16].

В настоящее время СД 2 типа признан независимым ФР развития ССЗ [176]. Так, риск развития ИБС при СД 2 типа возрастает в 2—5 раз, а мозгового инсульта — в 3—4 раза, смертность от ИБС, по данным разных источников, в 3—6 раз, а от цереброваскулярных заболеваний в 2—3 раза превышает аналогичные показатели в общей популяции [80].

Однако, имеется ряд патогенетических обоснований, подтверждающих вклад специфических факторов, характерных именно для пациентов с СД 2 типа, которые при сочетании и оказывают дополнительное влияние на прогноз у данной категории пациентов. К ним можно отнести гипергликемию, инсулинорезистентность, гиперинсулинемию [3, 16, 19, 20].

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных СД должна быть направлена на весь комплекс факторов риска, включая сахароснижающую, гипотензивную, гиполипидемическую терапию, лечение дезагрегантами и отказ от курени, оптимизацию диетотерапии и режима физической активности [28, 79, 234].

Также интерес исследователей в последнее время привлекают так называемые "новые" факторы риска, значимость которых имеет ряд патогенетических обоснований, однако, порой, носит неоднозначный характер и

находится в центре внимания исследователей с целью уточнения вклада в ухудшение прогноза у пациентов с СД 2 типа.

Эпидемиологические данные указывают на наличие связи между уровнем HbAlC и развитием сердечно-сосудистых заболеваний даже в пределах нормального диапазона значений HbAlC [4]. Впервые исследования DCCT и UKPDS предоставили клиницистам основной метод определения риска развития осложнений в зависимости от контроля глюкозы в крови [72]. В клиническую практику сформулировано и внедрено понятие интенсивной терапии, которое подразумевает не только ликвидацию субъективных симптомов заболевания, но и достижение целевых значений гликемии. Однако, единого мнения, касающегося целей терапии и тактики ее интенсификации в настоящий момент нет [21,181, 182,184,185,207].

Анализ взаимосвязи степени компенсации углеводного обмена с развитием и прогрессированием макрососудистых осложнений по-прежнему остается главной целью многих международных исследований, а также дискутируется вопрос клинической значимости интенсивного, более жесткого контроля гликемии и необходимости достижения целевого HbAlC 6,5% (а порой менее 6%) для каждого пациента с СД 2 типа, поскольку имеющиеся данные весьма противоречивы.

Вместе с тем интенсивный контроль гликемии, при котором целью лечения является достижение уровня глюкозы в крови, близкого к таковому здорового человека, сопряжен с увеличением частоты развития гипогликемических состояний [29]. Низкий уровень глюкозы в крови может вызывать нарушение функции мозга и сердца. При этом взаимосвязь низкого уровня глюкозы в плазме крови и смертности больных до последнего времени остается неоднозначной [14, 16].

Развитие гипогликемии и резкие колебания уровня глюкозы в крови сопровождаются развитием ишемии миокарда [112]. При анализе степени прибавки массы тела и характера гипогликемических состояний в рамках исследования DCCT была высказана гипотеза так называемых защитных перекусов ("defensive snacking"): испытывая страх перед гипогликемическим состоянием и желая их предотвратить, пациенты начинают увеличивать потребление углеводов, что в итоге приводит к увеличению массы тела. [212]. Взаимосвязь уровня глюкозы в плазме крови натощак и смертность носят U-образный характер [15, 246]. Лица с уровнем глюкозы в крови натощак менее 3,89% по данным ряда

исследований имели риск сердечно-сосудистой смерти в 3,3 раза выше, чем лица с эугликемией. Выявленные различия были статистически высокодостоверны. Принципиально схожие результаты по взаимосвязи низкого уровня глюкозы натощак со смертностью больных ИБС были получены при обследовании 14670 больных ИБС в 2004 году в рамках исследования BIP [15, 127].

В 2008 году завершились три крупнейших многоцентровых исследования: ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) [79], ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease: PretarAx and DiamicroN Modified Release Controlled Evaluation) [81] и VADT (Veterans Affairs Diabetes Trial) [120]. Их цель заключалась в определении влияния различой тактики лечения на развитие сердечнососудистых осложнений и смертность у больных СД 2 с большой длительностью

заболевания. При этом целевым параметром, определяющим интенсивную тактику

j

лечения, был уровень HbAlC менее 6,0% и 6,5% [29, 30].

ACCORD - рандомизированное контролируемое исследование по оценке влияния контроля гликемии на развитие сердечно-сосудистых осложнений и смертность у больных с длительностью заболевания в среднем 10 лет [79]. В него были включены 10251 пациент с СД 2 типа, исходным уровнем HbAlc >7,5%, с высоким риском развития ССЗ (у 35% больных ССЗ имелись в начале исследования). Цель исследования состояла в изучении возможности применения интенсивного лечения, направленного на снижение уровня HbAlc менее 6,0%, снизить частоту и риск развития ССЗ по сравнению с лечением, направленным на достижение уровня HbAlC в пределах от 7,0% до 7,9% (стандартное лечение). Основной исход определялся как комплекс всех основных сердечно-сосудистых осложнений (нефтальный ИМ, нефатальный инсульт или смерть от сердечнососудистых причин) [79]. Причиной его досрочного завершения явилось достоверное повышения в группе интенсивной терапии риска сердечно-сосудистой и общей смертности на 35% и 22% соответственно (HR 1.35 (1.04-1.76); HR 1.22, 95%С1: 1.01-1.46) [9]. В конце периода наблюдения средние уровни HbAlC составили 6,5% в группе интенсивного лечения и 7,3% в группе стандартного лечения. В обеих группах смертность была выше среди пациентов с эпизодами тяжелой гипогликемии. Среди пациентов с эпизодами тяжелой гипогликемии смертность была выше в группе стандартного гликемического контроля, в то время

как среди пациентов без эпизодов тяжелой гипогликемии смертность была выше в группе интенсивного гликемического контроля. При этом в группе пациентов без ССЗ с исходным уровнем HbAlC <8,0% отмечено статистически значимое снижение инфаркта миокарда, инсульта, сердечно-сосудистой смертности. Гипогликемия, при которой требовалось оказание медицинской помощи, и увеличение массы тела более 10 кг наблюдались значительно чаще в группе интенсивного лечения (16,2%), чем в контрольной группе стандартной терапии (5,1%; р<0,001) [80].

Исследование ADVANCE [82] показало достоверное снижение риска комбинированной конечной точки микро- и макрососудистых осложнений на 10% [82]. В отношении макрососудистого риска данные ADVANCE не столь однозначны - так, при анализе конечной точки макрососудистых исходов отдельно от микрососудистых, достоверного снижения риска получено не было. Так в ADVANCE было выявлено не значимое статистически, но крайне важное в клиническом отношении снижение сердечно-сосудистой смертности - на 12% (HR 0,88, 95%С1: 0,74-1,04) и общей смертности - на 7% (HR 0,93, 95%С1: 0,83-1,06). В то время как в исследовании VADT [120] отмечалось повышение риска общей смертности, не достигавшее уровня статистической значимости (HR 1,07, 95%С1: 0,81-1,42) [121], a ACCORD [80], как упоминалось выше, было досрочно прекращено через 3,5 года вследствие

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исакова, Дилара Наилевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аметов A.C., Карпова Е.В., Иванова Е.В. Эффективное и безопасное управление сахарным диабетом 2 типа на современном уровне // Сахарный диабет. - 2009. -№2.-С. 18-24.

2. Аметов A.C. Избранные лекции по эндокринологии. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 496 с.

3. Аметов A.C. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.-696 с.

4. Аметов A.C. Уровень гликированного гемоглобина как значимый маркер полноценного гликемического контроля и предиктор поздних сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа // РМЖ. - 2011. - № 13. - С. 832.

5. Аметов A.C., Карпова Е.В. Ранняя комбинированная терапия при сахарном диабете 2 типа // Сахарный диабет. - 2011.- №3. - С. 80-83.

6. Атрощенко Е.С. Эндотелиальная дисфункция: длинный путь от патофизиологии до терапии // Медицинская панорама. - 2002. - № 6. - С. 14-18.

7. Багрий А.Э. Подходы к лечению больных с сахарным диабетом 2-го типа. Место фибратов в современной клинической практике // Кардиология. - 2010. - № 338.

8. Богданович В.Л. Интенсивная и неотложная терапия в эндокринологии: руководство для врачей. - Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2000. - С. 117153.

9. Викулова O.K. Профилактика риска сосудистых осложнений - новые показания к терапии Диабетоном MB (комментарии к решению о внесении изменений в регистрационном досье препарата) // Сахарный диабет. - 2012. -2.-е. 84-88.

10. Галстян Г.Р. Оценка эффективности программы лечения и обучения для больных инсулинзависимым сахарным диабетом: клинические, метаболические и медико-социальные аспекты: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. / Галстян Гагик Радикович. -М., 1993.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. Ю.А. Данилова - М., Практика, 1998.-459 с.

12. Гомазков В.А. Эндотелины в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. — 2001. - №2. - С. 50-58.

13. Грачева С.А., Клефортова И.И., Шамхалова М.Ш. Распространенность сочетанного атеросклеротического поражения сосудов у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. - 2012. — 1. — С. 49-55.

14. Гуревич М.А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом // Клинич. медицина. - 2005. - № 1. - С. 4-9.

15. Дедов И.И., Александров A.A. Сахарный диабет и сердечная недостаточность: современное лечение и ассоциированные метаболические риски. // Сердечнососудистая патология. Современное состояние проблемы. Сборник трудов. К 80-летию академика Е.И. Чазова. М.: Медиа Медика, 2009. - С. 53-65.

16. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. - 480 с.

17. Дедов И.И., Суркова Е.В., Майоров А.Ю., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Основы терапевтического обучения в диабетологии. Москва, 2005. - 124 с.

18. Дедов И.И., Суркова Е.В., Майоров А.Ю., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Терапевтическое обучение больных сахарным диабетом. М., Реафарм., 2004.

19. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 344 с.

20. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. - 801

с.

21. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. - Вып. 5-й // Сахарный диабет. - 2011. - №3, Приложение. - 72 с.

22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов М.Б. и соавт. Проект «Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа» // Сахарный диабет. - 2011. - №1. - С. 95-105.

23. Дедов И.И., Шестакова М.В. и соавт. Результаты реализации подпрограммы «Сахарный диабет» федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями 2007 - 2012 годы» // Сахарный диабет. -2013. - №2. Спецвыпуск. - 48 с.

24. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. Москва, 2010 г. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (6).

25. Домашенко М.А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Домашенко Максим Алексеевич. -М.; 2006.-31 с.

26. Дядык А.И., Багрий А.Э, Цыба И.Н. и соавт. Регресс гипертрофии левого желудочка сердца у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и сахарным диабетом под влиянием моксонидина // Украшський кардюлопчний журнал. - 2003. - №4. - С. 41-45.

27. Европейские клинические рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (пересмотр 2012 г.) // Российский кардиологический журнал. - 2012. -№4(96), Приложение 2. - 84 с.

28. Ионова Т.И. Исследование качества жизни у больных рассеянным склерозом // Неврологический вестник. - 2010. - T. XLII. - Вып.1 - С. 88-94.

29. Карпов Ю.А. Результаты исследования ADVANCE - движение вперед в лечении артериальной гипертонии и сахарного диабета // Артериальная гипертензия. -2008. - Том 14, № 3. - С. 288-293.

30. Кононенко И.В., Смирнова О.М. Значение комплексного контроля гликемии при сахарном диабете 2 типа // Проблемы эндокринологии. - 2010. - №5. - С. 43-51.

31. Майоров А.Ю., Галстян Г.Р., Двойнишникова О.М., Бессмертная Е.Г., Миленькая Т.М., Анциферов М.Б., Дедов И.И. Терапевтическое обучение в России: результаты 15-летнего наблюдения больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. - 2005. - № 3. - С. 54-60.

32. Майоров А.Ю., Суркова Е.В., Мотовилин О.Г., Мельникова О.Г., Шишкова Ю.А. Обучение больных диабетом: синтез доказательной медицины и психологического подхода // Сахарный диабет. - 2011. - №1. - С. 46-50.

33. Мамедова И.Н., Аметов A.C. Качество жизни больных сахарным диабетом 2 типа с кардиоваскулярной диабетической автономной нейропатией на фоне терапии препаратом а-липоевой кислоты Берлитион // Международный медицинский журнал. - 2002. - №5. - С. 23-25.

34. Мартинчик А.Н., Маев И.В., Янушевич О.О. Общая нутрициология. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 392 с.

35. Мартынов A.A., Березаева Е.А. Диагностика и терапия неотложных состояний в клинике внутренних болезней. - Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. - С. 413-449.

36. Мартынов С.А., Кособян Е.П., Ярек-Мартынова И.Р., Ясаманова А.Н., Колесникова Т.И. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии цереброваскулярного поражения у пациентов с сахарным диабетом // Сахарный диабет. - 2012,- №1,- С. 42-48.

37. Мельникова О.Г., Подмогаева Е.А., Суркова Е.В., Курцева Т.Г., Николаева В.В.,

Анциферов М.Б. Обучение больных сахарным диабетом: психологический анализ // Сахарный диабет. - 2002. - №4. - С. 60-64.

38. Мельникова О.Г., Суркова Е.В., Майоров А.Ю., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю., Дедов И.И. Результаты применения структурированной программы обучения больных сахарным диабетом 2 типа на инсулинотерапии // Сахарный диабет. -2008. - №4. - С. 71-75.

39. Моисеев B.C., Кобалава ЖД. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечнососудистых заболеваний) // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - №11(3) - С. 16 - 28.

40. Мотовилин О.Г., Суркова Е.В., Дивисенко С.И. и соавт. Вопросы психологии и психиатрии в практике лечения сахарного диабета. М. «еПолиграф». - 2008. - 96 с.

41. Мотовилин О.Г., Шишкова Ю.А., Дивисенко С.И., Андрианова Е.А., Суркова Е.В., Дедов И.И. Психологические эффекты достижения компенсации сахарного диабета 1 типа у пациентов молодого возраста // Сахарный диабет. - 2010. - №1. -С. 66-76.

42. Мухин H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации - общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза. // Терапевтический архив. - 2007. - № 6. - с. 510.

43. Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава ЖД. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечнососудистой системы и почек. // Терапевтический архив. - 2004. - №6. - С. 39-46.

44. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. - М.: OJ1MA Медиа Групп, 2007. - 314 с.

45. Павлова О. С., Нечесова Т. А. Типы ремоделирования миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии // Медицинская панорама. - 2002. - № 6. - С. 5-8.

46. Палеев Н.Р., Одинокова В.А., Мравян С.Р. Эндотелии: механизмы действия и перспективы изучения. // Кардиология. - 1993. - Т. 33. - С. 65-67.

47. Панфилова В.Н., Таранушенко Т.Е., Голубенко Н.К. и др. Вазоконстрикторный пептид эндотелии-1 у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа. // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т. 54. №5. - С. 12-16.

48. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет - коварный тандем // Сердце. - 2004. - Т. 3. No 1 (13). - С. 9-12.

49. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. - М.: МедиаСфера, 2002. - 305 с

50. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. - М.: МЕД-пресс-информ, 2007. - 223 с.

51. Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН // Сердечная Недостаточность. - 2010. - Том 11, №1(57).

52. Рудакова A.B., Халимов Ю.Ш. Оценка эффективности затрат на интенсивную терапию сахарного диабета 2 типа (по данным исследования Steno-2) // Сахарный диабет. -2011.-№2.-С. 116-120.

53. Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена. / Генри М. Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски и соавт.; пер. с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. - 448 с.

54. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии // Кардиология. - 1998. - №5. - С. 80 - 85.

55. Сторожевых Т.П., Загулова Д.В., Пинелис В.Г. и др. Влияние эндотелина-1 на адренореактивность сосудов. Участие G-белков и протеинкиназы С в сужении сосудов при действии эндотелина-1 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1993. - T. CXVI. №10. - С. 374-376.

56. Сунцов Ю.И., Болотская JI.JI., Маслова О.В., Казаков И.В. Эпидемиология

сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. - 2011. - №1 - С. 15-18.

57. Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Государственный регистр сахарного диабета - основная информационная система для расчета экономических затрат государства на сахарный диабет и их прогнозирование // Сахарный диабет. - 2005. - № 2. - С. 2-7.

58. Суплотова J1.A, Сунцов Ю.И., Кретинина Л.Н., Бельчикова Л.Н., Рожнова Н.А. Результаты скрининга осложнений сахарного диабета в Тюменской области // Сахарный диабет. - 2005. - № 2. - С.10-13.

59. Суркова Е.В. Эффективность применения структурированной программы лечения и обучения в комплексной терапии инсулиннезависимого сахарного диабета: автореф. дисс.... канд. мед. наук. / Суркова Елена Викторовна. - М., 1995.

60. Суркова Е.В., Майоров А.Ю., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Обучение больных сахарным диабетом. Руководство для эндокринологов - М.:ГУП «Медицина для Вас», 2007.

61. Терапевтическое обучение больных. Программы непрерывного обучения для работников здравоохранения в области профилактики хронических заболеваний. Отчет рабочей группы ВОЗ, 1998.

62. Трошина И.А., Петров И.М., Гагина Т.А., Медведева И.В. Питание и иммунная система у пациентов с ожирением. Методические рекомендации для врачей -Тюмень: «Вектор Бук», 2006. - 80 с.

63. Физиология человека в 2 т. под ред. В.М. Покровского и Г.Ф. Коротько, - М., Медицина, 2001. Т.2. - 119 с.

64. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Научным обществом нефрологов России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - №7(6). Приложение 3. - 26 с.

65. Чазова И.Е. и соавт. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -№7(6). Приложение 2.

66. Чазова Т.Е., Катхурия Ю.Б. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: факторы риска, клинические особенности, диагностика // Мед. помощь. - 2001. -№5. - С. 28-32.

67. Чугунова Л.А., Семенова И.В., Ю.Ю. Орлов, М.В. Шестакова. Сахарный диабет 2 типа и когнитивные нарушения // Сахарный диабет. - 2008. - №1. - С. 61-66.

68. Шалаева Т., Суркова Л., Заклякова Л. Статистическая оценка содержания эндотелина-1 в различных стадиях заболевания сахарным диабетом 1 типа // Modem medicine and pharmaceutics: actual problems and prospects of development: Materials digest of the XXX International Scientific and Practical Conférence and the II stage of Research Analytics Championship in research analytics in médical and pharmaceutical sciences. (London, August 16- August 23, 2012) //International Academy of Science and Higher Education. - London: IASHE, 2012. - 136 p.

69. Шамхалова М.Ш., Клефортова И.И., Шестакова М.В. и соавт. Стеноз почечных артерий у больных сахарным диабетом 2 типа: клинические признаки, диагностика, прогностическая значимость // Тер. Архив. - 2010. - №6. - С. 15-19.

70. Шарандак А.П., Кириченко Л.Л., Цека О.С. и соавт. Регресс гипертрофии миокарда и снижение массы тела у больных пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией и ожирением // Клиническая геронтология. - 2006. -№10.-С. 14-18.

71. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома // РМЖ. - 2001. - №9(2). - С. 22.

72. Шестакова М.В. Реальная клиническая практика лечения сахарного диабета 2 типа

в Российской Федерации по данным открытой проспективной наблюдательной программы «ДИА-КОНТРОЛЬ» // Сахарный диабет. - 2011. - №4. - С. 75-80.

73. Шестакова М.В., Дедов И.И. Оптимизация и интенсификация инсулинотерапии при сахарном диабете 2 типа (клинические рекомендации) // Сахарный диабет. -2010. - Спецвыпуск №1. - С. 9-16.

74. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш. Возможно ли безопасное достижение целевого уровня гликированного гемоглобина при интенсивном режиме сахароснижающей терапии (по результатам исследования ADVANCE) // Сахарный диабет. - 2011. -№2.-С. 110-115.

75. Шестакова М.В., Ярек-Мартынова И.Р., Иванишина Н.С. и соавт. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете 1 типа: роль дисфункции эндотелия // Кардиология. - 2005. - №6. - С. 35-41.

76. Энерт А. В., Иванов С. Н., Самойлова Ю. Г. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сосудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей и подростков // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - №2-1. - С. 38-43.

77. Энерт А.В., Иванов С.Н., Самойлова Ю.Г. Взаимосвязь содержания эндотелина 121 в сыворотке крови и показателей суточного мониторирования артериального давления с диабетической нефропатией у детей и подростков, больных сахарным диабетом типа 1 // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - №1. - С.63-69.

78. ACCF/AHA Guideline for Assessment of Cardiovascular Risk in Asymptomatic Adults. 2011; p.82.

79. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein H.C., Miller M.E., Byington R.P. et. al. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358 (24). - P. 2545-2559.

80. Adler A., Stratton I.M., Neil H., et al. Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 36): prospective observational study // BMJ. - 2000. - Vol. 321. - P. 412—419.

81. ADVANCE Collaborative Group, Patel A., MacMahon S., Chalmers J. et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 358 (24). - P. 2560-2572.

82. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled tria // Lancet. - 2007. -Vol. 370. - P. 828-840.

83. Aielo L.P., Wong J.S. Role of vascular endothelial growth factor in diabetic vascular complications // Kidney Int. - 2000. - Vol. 77. - P. 113.

84. Albert M.A., Glynn R.J., Buring J., Ridker P.M. Impact of traditional and novel risk factors on the relationship between socioeconomic status and incident cardiovascular events // Circulation. - 2006. - Vol.114. - P. 2619-2626.

85. American Association of Clinical Endocrinologists. Consensus statement on guidelines for glycemic control // Endocr. Prac. - 2002. - Vol.8. - P. 5-11.

86. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes // Diabetes Care. -2005.-Vol.28.-P. 4-36.

87. Anand D.V., Lim E., Hopkins D. et al. Risk stratification in uncomplicated type 2 diabetes: Prospective evaluation of the combined use of coronary artery calcium imaging and selective myocardial perfusion scintigraphy // Eur Heart J. - 2006. - Vol.27. - P. 713-721.

88. Aso Y., Wakabayashi S, Matsutomo R. Metabolic syndrome accompanied by hypercholesterolemia is strongly associated with proinflammatory state and impairment of fibrinolysis in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28 (9). -P. 2211.

89. Balkau B., Eschwege E. Insulin resistance: an independent risk factor for cardiovascular disease // Diabetes Obesity. Metab. - 1999. - Suppl. 1. - P. 23-31.

90. Barth J., Schumacher M., Herrmann-Lingen C. Depression as a risk factor for mortality in patients with coronary heart disease: a meta-analysis // Psychosom Med. - 2004. -Vol. 66. - P. 802-813.

91. Benetos A., Zureik M., Morcet J. et al. A decrease in diastolic blood pressure combined with an increase in systolic blood pressure is associated with a higher cardiovascular mortality in men // J Am Coll Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 673-680.

92. Berger J.S., Jordan C.O., Lloyd-Jones D., Blumenthal R.S. Screening for cardiovascular risk in asymptomatic patients // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P.l 169-1177.

93. Biegelsen E.S., Loscalzo J. Endotehelial function and aterosclerosis // Coron Artery Dis. - 1999. - Vol. 10. - №4. - P. 241-256

94. Blann A.D., Lip G.Y.H. Endotelial integrity, soluble adhesion molecules and platelet marker in type 1 diabetes mellitus // Diabet Med. - 1998. - Vol. 15. (8). - P. 634-642.

95. Bosnyak Z., Forrest K.Y.Z., Becker D., Orchard T.J.; Pittsburgh Epidemology of Diabetes Complications Study. Do plasminogen activator inhibitor (PAI-1) or tissue plasminogen activator PAI-1 complexes predict complications in type 1 diabetes // Diabet Med.-2003. - Vol. 20 (2).-P. 147-151.

96. Ceriello A. Coagulation activation in diabetes mellitus: the role of hyperglycaemia and therapeutic prospects // Diabetologia. - 1993. - Vol. 36. - P. 1119-1125.

97. Ceriello A., Bortolotti N., Motz E., et al. Meal induced oxidative stress and low density lipoprotein oxidation in diabetes: the possible role of hyperglycaemia // Metabolism. -1999.-Vol. 48.-P. 1503-1508.

98. Chalmers J. ADVANCE: new results. EASD 2008 Meeting, September 8. Oral presentation.

99. Chandola T., Britton A., Brunner E, Hemingway H., Malik M., Kumari M., Badrick E., Kivimaki M., Marmot M. Work stress and coronary heart disease: what are the mechanisms // Eur Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 640-648.

100 Chen Y.H., Tsai S.Y., Lee H.C., Lin H.C. Increased risk of acute myocardial infarction for patients with panic disorder: a nationwide population-based study // Psychosom Med 2009. - Vol.71. - P. 798-804.

101 Cheng S.V., Ting A.C., Lau H., Wong J. Survival in patients with chronic lower extremity ischemia: a risk factor analysis // Ann Vase Surg. - 2000. - Vol. 14 (2). - P. 158-165.

102 Chiasson J.L., Josse R.G., Gomis R„ et al. (The STOP-NIDDM Trial Research Group). Acarbose for prevention of Type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomized trial // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 2072-2077.

103 Chou E. Suzuma I., Way KJ. et al. Decreased cardiac expression of vascular endothelial growth factor and its receptors in insulin-resistant and diabetic States: a possible ex planation for impaired collateral formation in cardiac tissue // Circulation. - 2002. - Vol. 22. № 105 (3).-P. 373.

104 Clark M. Diabetes self-management education: a review of published studies // Primary care diabetes. - 2008. - Vol. 2. - P. 113-120.

105 Cosentino F., Luscher T.F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus // Cardiovascular Pharmacology. - 1998. - Vol. 32. - P. 54-61.

106 Cottone S., Vadala L., Guarnery M. et al. Relation of C-reactive protein to oxidative stress and to endothelial dysfunction in essential hypertension // J Hypertens. - 2005. -Vol. 23 (2). - P. 58.

107 Coutinho M., Gerstein H.C., Wang Y., et al. The relationship between glucose and incident cardiovascular events: a metaregression analysis of published data from 20 studies of 95,783 individuals followed for 12,4 years // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22.

- P. 233-240.

108 Dai S.M., Shan Z.Z., Miao C. Y. et al. Hemodynamic responses to endothelin-1 and endothelin antagonists microinjected into the nucleus tractussolitarius in rats // J Cardiovasc Pharmacol. - 1997. - Vol. 30. - P. 475- 480.

109 DCCT Research Group, Bethesda, MA, USA. Effect of Intensive Therapy on the development and progression of diabetic nefropathy in the Diabetes Control and Complications Trial // Kidney Int. - 1995. - Vol. 47 (6). - P. 1703.

110 De Vegt F., Dekker J.M., Ruhe H.G., et al. Hyperglycaemia is associated with all-cause and cardiovascular mortality in the Hoorn population: the Hoorn Study // Diabetologia. -1999.-Vol. 42.-P. 926-931.

111 De Vriese A.S., Verbeuren T.J., Van de Voorde J. et al. Endothelial dysfunction in diabetes // Br J Pharmacol. - 2000. - № 130. - P. 963-974.

112 Desousza L.C., Salazar H., Cheong B. et al Assotiation of Hypoglycemia and Cardiac Ischemia: A study based on continuous monitoring // Diabet Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 1485-1489.

113 Desouza CV, Bolli GB, Fonseca V. Hypoglycemia, diabetes, and cardiovascular events // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33 (6). - P. 1389-1394.

114 Devereux R.B. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis // The Journal of the American College of Cardiology. - 1995. - Vol.25. - P. 885 - 887.

115 DASH-Sodium Collaborative Research Group. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet // N Engl J Med. - 2001. - Vol. 344. - P. 3-10.

116 Dlepore G., Bruttomesso D., Nosari I. et al. Glycaemic control and microvascular complications in a large cohort of Italian Type 1 diabetic out-patients // Diabetes Care. -2008. - Vol. 31. - P. 1132-1137.

117 Diwadkar V.A., Anderson J.W., Bridges S.R., et al. Postprandial low density lipoproteins in type 2 diabetes are oxidised more extensively than fasting diabetes and control samples // Proc Soc Exp Biol Med. - 1999. - Vol. 22. - P. 178-184.

118 Donahue R.P., Abbott R.D., Reed D.M., et al. Postchallenge glucose concentration and coronary heart disease in men of Japanese ancestry: Honolulu Heart Program // Diabetes.

- 1987. - Vol. 36. - P. 689-692.

119 Douglas S.A., Ohlstein E.H. Signal transduction mechanisms mediating the vascular actions of endothelin // J Vase Res. - 1997. - Vol. 34. - P. 152-164.

120 Duckworth W., Abraira C., Moritz T. et al. VADT Investigators. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 360 (2).-P. 129-139.

121 Eaker E.D., Sullivan L.M., Kelly-Hayes M. et al. Marital status, marital strain, and risk of coronary heart disease or total mortality: the Framingham Offspring Study // Psychosom Med. - 2007. - Vol. 69. - P. 509-513.

122 Elias P.K. et al. NIDDM and blood pressure as risk factors for poor cognitive performance // Diabetes Care. - 1997. - Vol. 20. - P. 1388-1395.

123 Erlinger Т., Brancati F. Postchallenge hyperglycemia in a national sample of US adults with Type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - P. 1734-1738.

124 Esposito K., Giugliano D., Nappo F., et al. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus // Circulation. - 2004.

- Vol. 29. - P. 2978-2984.

125 Fernandez-Real C., Vayreda M., Richart C. et al. Circulating interleukin-6 levels, blood pressure and insulin sensitivity in apparently healthy men and women // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - Vol. 86. - P.l 154-1159.

126 Festa A., D. Agostino R.B., Mykkanen L. Relative contribution of insulin and its precursos to fibrinogen and PAI-1 in a large population with different states of glucose

tolerance the insulin resistance atherosclerosis study (IRAS) // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 1999. - Vol. 19. - P. 562-568.

127 Fisman E.Z., Motro M., Tenenbaum A. et al. Is hypoglycaemia a marker for increased long-term mortality risk in patients with coronary artery disease? An 8-year follow-up // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2004. - Vol. 11 (2). - P. 135-143.

128 Franklin S.S., Larson M.G., Khan S.A. et al. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging? The Framingham Heart Study // Circulation. - 2001.-Vol. 103.-P. 1245-1249.

129 Frasure-Smith N., Lesperance F. Depression and anxiety as predictors of 2-year cardiac events in patients with stable coronary artery disease // Arch Gen Psychiatry. - 2008. -Vol. 65.-P. 62-71.

130 Frasure-Smith N., Lesperance F., Gravel G. et al. Social support, depression, mortality during the first year after myocardial infarction // Circulation. - 2000. - Vol.101. - P. 1919-1924.

131 Funnel M., Brown T. 1., Childs B. P. et al. National standards for diabetes self-management education // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31 (1). - P. 97-104.

132 Gaede P., Pedersen O. Intensive integrated therapy of type 2 Diabetes. Implications for long-term prognosis // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. Suppl. 3. - P. 39-47.

133 Gaede P., Vedel P., Larsen N. et al. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 Diabete// N Engl J Med. - 2003. - Vol. 348(5). - P. 383.

134 Gaede P., Vedel P., Parving H.H., Pedersen O. Intensified multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria: the Stenotype 2 randomised study//Lancet. - 1999. - Vol.353(9153). - P. 617.

135 Gerich J.E. Clinical significance, pathogenesis, and management of postprandial hyperglycemia // Arch Intern Med. - 2003. - Vol.163. - P. 1306-1316.

136 Giowinska B., Urban M., Hryniewicz A. et al. Endothelin-1 plasma concentration in children and adolescents with atherogenic risk factors // Kardiol Pol. - 2004. - Vol. 61 (10).-P. 329-338.

137 Goede P., Lund-Andersen H., Parving H.H., et al. Effect of multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 580-589.

138 Goodwin A. T., Amrani M., Gray C.C. et al. Role of endogenous endothelin in the regulation of basal coronary tone in the rat // J Physiol (London). - 1998. - Vol. 511. — P. 549-557.

139 Gorelick P. B. Stroke prevention therapy beyond antithrombotics: unifying mechanisms in ischemic stroke pathogenesis and implications for therapy // Stroke. - 2002. - Vol. 33. -P. 8

140 Grant PJ. Diabetes mellitus as a prothrombotic condition // J Intern Med. - 2007. - Vol. 262(2).-P. 157-172.

141 Gray R., Panahloo A., Mohamed-Ali V. Proinsulin-like molecules and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) activity in diabetic and non-diabetic subjects with and without myocardial infarction // Atherosclerosis. - 1997. - Vol. 130 (1-2). - P. 171-178.

142 Gregg E.W. et al. Is diabetes associated with cognitive impairment and cognitive decline among older women // Arch Intern Med. - 2000. - Vol.160. - P. 174-180.

143 Guidelines Committee. European Society of Hypertension - European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension // Hypertension. -2003. - Vol. 21. - P. 1011-53.

144 Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T., Pyórála K., Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N Engl J Med. - 1998. - Vol. 339 (4). - P. 229234.

145 Hanefeld M., Chiasson J.L., Koehler C. et al. Acarbose slows progression of intima-

media thickness of the carotid arteries in subjects with impaired glucose tolerance // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 1073-1078.

146 Hanefeld M., Fischer S., Julius U., et al. Risk factors for myocardial infarction and death in newly detected NIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11 year follow-up // Diabetologia. - 1996. - Vol. 39. - P. 1577-1583.

147 Hanefeld M., Koehler C., Henkel E., et al. Post-challenge hyperglycaemia relates more strongly than fasting hyperglycaemia with carotid intima-media thickness: The RIAD Study. Risk factors in impaired glucose tolllerance for atherosclerosis and diabetes // Diabetic Medicine. - 2000. - Vol. 17. - P. 835-840.

148 Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. HOT Study Group // Lancet. -1998.-Vol.351.-P. 1755-1762.

149 Heldgaard P.E., Sidelmann J. J., Hindsberger N. Relationalship of glucose concentrations with PAI-1 and t-PA in subjects with normal glucose tolerance // Diabet Med. - 2006. -Vol. 23 (8).-P. 887-93.

150 Helgason C.M. Blood glucose and stroke. // Stroke. - 1988. - Vol. 19 (8). - P. 10491105.

151 Hoffman W.H., Litaker M.S., Pluta R.M. et al. Cerebral vasoreactivity in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus // Endocr Res. - 2004. - Vol. 30 (3). - P. 315325.

152 Holman R.R., Paul S.J., Bethel M.A., et al. Ten-year follow-up after tight control of blood pressure in type 2 diabetes // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 9; 359(15). - P.1577-89.

153 Horsten M., Mittleman M.A., Wamala S.P. et al. Depressive symptoms and lack of social integration in relation to prognosis of CHD in middle-aged women. The Stockholm Female Coronary Risk Study // Eur Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 10721080.

154 International Diabetes Federation, Diabetes Atlas, 5th ed. International Diabetes Federation; 2011.

155 International Diabetes Federation. Global guidelines for Type 2 diabetes. www.idf.org/home/index.cfm.

156 Jude E.B., Oyibo S.O., Chalmers N. et al. Peripheral Arterial Disease in Diabetic and nondiabetic patients: a comparison of severity and outcome // Diabetes Care. - 2001. -Vol. 24(8).-P. 1433-1437.

157 Kalani M. The importance of endothelin-1 for microvascular dysfunction in diabetes // Vase Health Risk Manag. - 2008. - Vol. 4(5). - P. 1061-1068.

158 Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study // JAMA. - 1979. - Vol. 241(19). - P. 2035-2038.

159 Kaptoge S., Di Angelantonio E., Lowe G. et al. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-analysis // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 132-140.

160 Kaptoge S., White I.R., Thompson S.G. et al. Associations of plasma fibrinogen levels with established cardiovascular disease risk factors, inflammatory markers, and other characteristics: individual participant meta-analysis of 154,211 adults in 31 prospective studies: the fibrinogen studies collaboration // Am J Epidemiol. - 2007. - Vol.166. - P. 867-879.

161 Kaski J.C., Cox I.D., Crook J.R. et al. Differential plasma endothelin levels in subgroups of patients with angina and angiographically normal coronary arteries // Am Heart J. -1998. - Vol. 136.-P. 412-417.

162 Kawano H., Motoyama T., Hirashima O., et al. Hyperglycaemia rapidly suppresses flow

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

mediated endothelium dependant vasodilation of brachial artery // J Am Coll Cardiol. -1999.-Vol. 34.-P. 146-154.

Kirk A. D., Jacobson L.M., Heisey D.M. et al. Posttransplant diastolic hypertension -

associations with intragraft transforming growth factor-beta, endothelin and renin

transcription // Transplantation. - 1997. - Vol. 64. - P. 1716-1720.

Koffler S., Nickel T., Weis M. Role of cytokines in cardiovascular diseases: a focus on

endothelial responses to inflammation // Clin Sci (Lond.). - 2005. - Vol.108 (3). - P.205-

213.

Komats S., Panes J., Russel J. M. et al. Effect of chronic arterial hypertension on constitutive and induced intercellular adhesion molecule 1 expression in vivo // Hypertension. - 1997. - Vol.29. - P.683-689.

Kruger D., Sheikhzadeh A., Giannitsis E., Stierle J.J. Cardiac release and kinetics of endothelin after severe short-lasting myocardial ischemia // J Am Coll Cardiol. - 1997. -Vol. 30. - P. 942-946.

Kruse J., Schmitz N., Thefeld W. On the association between diabetes and mental disoders in a community sample // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 1841-1846. Laakso M., Lehto S., Penttila I. et al. Lipids and lipoproteins predicting coronary heart disease mortality and morbidity in patients with non-insulin-dependent diabetes // Circulation. - 1993. - Vol. 88(4 Pt 1). - P. 1421-1430.

Landin K., Stigendal L., Eriksson E. Abdominal obesity is associated with an impaired fibrinolytic activity and elevated PAI -1 // Metabolism. - 1990. - Vol.39. - P. 10441048.

Larousse M., Bragulat E., Segarra M. et al. Increased levels atherosclerosis markers in salt sensitive hypertension // Am J Hypertens. - 2006. - Vol. 19 (1). - P.87-93. Levey A.S, Bosch J.P., Lewis J.B., et al. Amore accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group // Ann Intern Med. - 1999. - Vol.130. - P.461-70. Look AHEAD Research Group. Long-term Effects of a Lifestyle Intervention on Weight and Cardiovascular Risk Factors in Individuals With Type 2 Diabetes MellitusFour-Year Results of the Look AHEAD Trial // Arch Intern Med. - 2010. - Vol. 170(17). - P. 15661575.

Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin Cardiol. - 1997. - Vol. 20. Suppl 2.-P. 3-10.

Masaki T. The endothelin family: an overview // J Cardiovasc Pharmacol. - 2000. -Vol.35.-P. 3-5.

Mc Gill J., Schneider D., Arfken C. Factors responsible for impared fibrinolysis in obese subjects and NIDDM patients // Diabetes. - 1994. - Vol. 43. - P. 104-109. Malmberg K., Ryden L., Wedel H. et al. For the DIGAMI 2 Investigators Intense metabolic control by means of insulin in patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction (DIGAMI 2): effects on mortality and morbidity // Eur Heart J. -2005. - Vol. 26. - P. 650—661.

Monnier L., Colette C., Dunseath G.J., et al. The loss of postprannndial glycaemic control precedes stepwise deterioration of fasting with worsening diabetes // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - P. 263-269.

Mozaffarian D., Katan M.B., Ascherio A. et al. Trans fatty acids and cardiovascular disease//N Engl J Med. -2006. - Vol. 354.-P. 1601-1613.

Muggeo M., Fasting Plasma Glucose Variability Predicts 10-Year Survival of Type 2 Diabetes Patients: The Verona Diabetes Study // Diabet Care. - 2000. - Vol. 23. - P. 4550.

Nappo F., Esposito K., Cioffi M., et al. Postprandial endothelial activation in healthy subjects and in type 2 diabetic patients: role of fat and carbohydrate meals // J Am Coll

Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 1145-1150.

181 Naruse M., Tanabe A., Takagi S. et al. Insulin resistance and vascular function // Nippon Rinsho. - 2000. - Vol. 58 (2). - P. 344-347.

182 Nathan D.M, Buse J.B., Davidson M.B. et al. American Diabetes Association; European Association for Study of Diabetes. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32 (1). - P. 193-203.

183 Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29(8). - P. 1963-1972.

184 Neil H.A., Gale E.A., Hamilton S.J. et al. Cerebral blood flow increases during insulin-induced hypoglycaemia in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients and control subjects // Diabetologia. - 1987. - Vol. 30(5). - P. 305.

185 NICE clinical guideline 66. Type 2 diabetes: the management of type 2 diabetes - 2008. Available from: www.nice.org.uk/CG66

186 NICE short clinical guideline 87. Type 2 diabetes: newer agents // NICE Clinical Guidelines. - 2009. - Vol. 87.

187 Nicholson A., Kuper H., Hemingway H. Depression as an aetiologic and prognostic factor in coronary heart disease: a meta-analysis of 6362 events among 146 538 participants in 54 observational studies // Eur Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2763-2774.

188 Nicolucci A., Cavaliere D., Scorpiglione N. et al. A comprehencive assessment of the avoidability of long-term complications of diabetes: a casecontrol study // Diabetes Care. - 1996. - Vol. 19. - P. 927-933.

189 Orchard T.J., Costacou T., Kretowski A. et al. Type 1 Diabetes and Coronary Artery Disease // Diabetes Care. - 2006. - Vol.29 (11). - P. 2528-2538.

190 Ott A., et al. Association of diabetes mellitus and dementia: The Rotterdam Study // Diabetologia. - 1996. - Vol.39. - P. 1392-1397.

191 Ottossonseeberger A., Lundberg J.M., Alvestrand A. et al. Exogenous endothelin-1 causes peripheral insulin resistance in healthy humans // Acta Physiol Scand. - 1997. -Vol.161.-P. 211-220.

192 Pandolfi A., Giaccari A., Cilli C. Acute hyperglycemia decrease plasma fibrinolytic activity and increase PAI -1 // Acta Diabetol. - 2001. - Vol.38 - P. 71-76.

193 Park J.Y., Takahara N., Gabriele A. et al. Induction of endothelin-1 expression by glucose: an effect of protein kinase C activation // Diabetes. - 2000. - Vol. 49(7). - P. 1239-1248.

194 Patient-Important Outcomes in Registered Diabetes Trials. Gandhi G.Y., Hassan Murad M., Fujiyoshi A. et al // JAMA. - 2008. - Vol. 299(21). - P. 2543-2549.

195 Piatti P.M., Monti L.D., Conti M. et al. Hypertriglyceridemia and hyperinsulinemia are potent inducers of endothelin-1 release in humans // Diabetes. - 1996. - Vol. 45. - P. 316-321.

196 Polonsky K.S., Gumbiner B., Ostrege D. et al. Alteration in immunoreactive proinsulin and insulin clearance induced by weight loss in NIDDM // Diabetes. - 1994. - Vol. 43. -P. 871-817.

197 Potenza M.A., Gagliardi S., Nacci C. et al. Endothelial dysfunction in diabetes: from mechanisms to therapeutic targets // Curr Med Chem. - 2009. - Vol. 16 (1). - P. 94-112.

198 Potter van Loon B., Kluft C., Radder J. et al. The cardiovascular risk factor plasminogen activator inhibitor type 1 is related to insulin-resistance // Metabolism. - 1993. - Vol. 42(8). - P. 945-949.

199 Primary Prevention of Cardiovascular Diseases in People With Diabetes Mellitus A

scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association John B. Buse, Henry N. Ginsberg, George L. Bakris et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - P. 162-172.

200 Quagliaro L., Piconi L., Assaloni R. et al. Intermittent high glucose enhances apoptosis related to oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells: the role of protein kinase С and NAD (P) H-oxidase activation // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 27952804.

201 Reinchek N., Devereux R. Echocardiographic assessment of left ventricular mass in man // Circulation. - 1977. - Vol. 55. - P. 613 - 618.

202 Rabin R., de Charro F. EQ-5D: a measure of health status from the EuroQoL Group //Ann. Med. - 2001. - Vol. 33, № 5. - P. 337 - 343.

203 Reaven G.M. Banting Lecture 1988. Role of Insulin in Human Disease. // Diabetes. -1988,- Vol. 37(12).-P. 1595-1607.

204 Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14719 initially healthy American women // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P.391-397.

205 Risso A., Mercuri L. et al. Intermittent high glucose enhances apoptosis in human umbilical vein endothelial cells in culture // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2001. -Vol. 281.-P. 924-930.

206 Robinson N., Fuller J.H., Edmeades S.P. Depression and diabetes // Diabet Med, LTD. -2000. - 279 p.

207 Rodbard H.W., Jellinger P.S., Davidson J.A. et al. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology consensus panel on type 2 diabetes mellitus: an algorithm for glycemic control // Endocr Pract. -2009. - Vol. 15(6). - P. 540-559.

208 Roest A.M., Martens E.J., de Jonge P., Denollet J. Anxiety and risk of incident coronary heart disease: a meta-analysis // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 56. - P. 38^-6.

209 Roest A.M., Martens E.J., Denollet J., de Jonge P. Prognostic association of anxiety post myocardial infarction with mortality and new cardiac events: a meta-analysis // Psychosom Med. - 2010. - Vol.72. - P. 563-569.

210 Rozanski A., Blumenthal J.A., Davidson K.W. et al. The epidemiology, pathophysiology, and management of psychosocial risk factors in cardiac practice: the emerging field of behavioral cardiology // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 637-651.

211 Rugulies R. Depression as a predictor for coronary heart disease. A review and metaanalysis // Am J Prev Med. - 2002. - Vol. 23. - P. 51-61.

212 Russell-Jones D., Khan R., Insulin-associated weight gain in diabetes-causes, effects and coping strategies // Diabet Obes Metab. - 2007. - Vol. 9. - P. 799-812.

213 Ryden L., Standi E., Bartnik M., et al. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary: The Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28.-P. 88-136.

214 Sarnak M.J., Levey A.S., Schoolwerth A.C., et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention // Hypertension. -2003. - Vol. 42.-P. 1050-65.

215 Scholte A.J., Schuijf J.D., Kharagjitsingh A.V. et al. Prevalence of coronary artery disease and plaque morphology assessed by multi-slice computed tomography coronary angiography and calcium scoring in asymptomatic patients with type 2 diabetes // Heart.

- 2008. - Vol. 94 (3). - P. 290-295.

216 Siri-Tarino PW, Sun Q, Hu FB, Krauss RM. Meta-analysis of prospective cohort studies evaluating the association of saturated fat with cardiovascular disease // Am J Clin Nutr.

- 2010.-Vol. 91.-P. 535-546.

217 Shibeshi W.A., Young-Xu Y., Blatt C.M.. Anxiety worsens prognosis in patients with coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol.49. - P. 2021-2027.

218 Shichiri M., Kishikawa H., Ohkubo T et al. Long-term results of the Kumamoto Study on optimal diabetes control in type 2 diabetes patients // Diabet Care. - 2000. - Vol. 23. Suppl. 2.-P21-29.

219 Skoog I., Lernfelt B., Landahl S. et al. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia // Lancet. - 1996. - Vol. 347. - P. 1141-1145.

220 Skyler J.S., Bergenstal R., Bonow R.O. et al. American Diabetes Association; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. Intensive glycemic control and the prevention of cardiovascular events: implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA Diabetes Tials: A Position Statement of the American Diabetes Association and a Scientific Statement of the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association // Circulation. - 2009. - Vol. 20; 119(2). -P. 351-357.

221 Skyler JS, Bergenstal R, Bonow RO et al. Intensive glycemic control and the prevention of cardiovascular events: implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA Diabetes Tials // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32 - P. 187-192.

222 Small M., Lowe G., MacCuish A., Forbes C. Thrombin and plasmin activity in diabetes mellitus and their association with glycaemic control // Q J Med. - 1987. - Vol. 65(248). -P. 1025-1031.

223 Smoller J.W., Pollack M.H., Wassertheil-Smoller S., Jackson R.D., Oberman A., Wong N.D., Sheps D. Panic attacks and risk of incident cardiovascular events among postmenopausal women in the Women's Health Initiative Observational Study // Arch Gen Psychiatry. - 2007. - Vol. 64. - P. 1153-1160.

224 Soedamah-Muthu S.S., Chaturvedi N., Teerlink T. et al. the Eurodiab Prospective Complications Study Group. Plasma homocysteine and microvascular and macrovascular complications in type 1 diabetes: a cross-sectional nested case-control study // J Intern Med. - 2005. - Vol. 258 (5). - P. 450-459.

225 Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care. - 1993. - Vol. 16 (2). - P. 434-444.

226 Steptoe A., Marmot M. The role of psychobiological pathways in socioeconomic inequalities in cardiovascular disease risk // Eur Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 13-25.

227 Stringhini S., Sabia S., Shipley M. et al. Association of socioeconomic position with health behaviors and mortality // JAMA. - 2010. - Vol. 303. - P. 1159-1166.

228 Szekely A., Balog P., Benko E. et al. Anxiety predicts mortality and morbidity after coronary artery and valve surgery - a 4-year follow-up study // Psychosom Med. - 2007. -Vol. 69.-P. 625-631.

229 Tan K.C., Chow W.S., Tam S.C. et al. Atorvastatin lowers C-reactive protein and improves endothelium-dependent vasodilation in type 2 diabetes millitus // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 563-568.

230 Taubert D., Rosenkranz A., Berkels R. et al. Acute effects of glucose and insulin on vascular endothelium // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47(12). - P. 2059-2071.

231 Taylor W.J., Lord S., McPherson KM., McNaughton H.K. EuroQpl EQ-5D may not adequately describe the health of people with disabilities // Disabil Rehabil. - 2001. -Vol.10. №7.-P. 281-285.

232 Temelkova-Kurktschiev T., Koehler C., Schaper F., et al. Relationship between fasting

plasma glucose, atherosclerosis risk factors and carotid intima media thickness in non-diabetic individuals // Diabetologia. - 1998. - Vol. 41. - P. 706-712.

233 Teuscher A. U., Lerch M., Shaw S. et al. Endothelin-1 infusion inhibits plasma insulin responsiveness in normal men // J Hypertension. - 1996. - Vol. 16. - P. 1279-1284.

234 The DECODE Study Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - P. 617-621.

235 The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.

236 Trief P. M., Grant W., Elbert K. Weinstok R.S. Family environment, glycemic control and the psychosocial adaptation of adults with diabetes // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. №2.-P. 241-245.

237 Trifiletti A., Lasco A., Scanardi R. Hemostasis and fibrinolysis factors in first - degree relatives of patients type 2 diabetes // Pathophysiol haemost Thromb. - 2002. - Vol. 32(3).-P. 127-130.

238 Tsai E.C., Hirsch I.B., Brunzell J.D., et al. Reduced plasma peroxyl radical trapping capacity and increased susceptibility of LDL to oxidation in poorly controlled IDDM // Diabetes. - 1994. - Vol. 43. - P. 1010-1014.

239 Tsai W.C., Li Y.H., Huang. Y.Y. et al. Plasma vascular endothelial growth factor as a marker for early vascular damage in hypertension // Clin Sci (Lond). - 2005. - Vol. 109(1). - P. 39-43.

240 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. - 1998. - Vol. 352 (9131).-P. 837-853.

241 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Risk of Stroke in Type 2 Diabetes Estimated by the UK Prospective Diabetes Study Risk Engine (UKPDS 60) // Stroke. -2002. - Vol. 33.-P. 1776-1781.

242 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. The UKPDS Risk Engine: a model for the risk of coronary heart disease in type 2 diabetes (UKPDS 56) // Clin Sci (Lond). -2002. - Vol. 102 (6).-P. 679.

243 van Melle J.P., de Jonge P., Spijkerman T.A. et al. Prognostic association of depression following myocardial infarction with mortality and cardiovascular events: a metaanalysis // Psychosom Med. - 2004. - Vol. 66. - P. 814-822.

244 Vaughan D.E., Rouleau J.L., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. HEART Study Investigators // Circulation. - 1997. - Vol. 96 (2). - P. 442-447.

245 Vogel R. A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin Cardiol. - 1997. - Vol. 20 (5). - P. 426-32.

246 Wei M., Gibbons L.W., Mitchell T.L. et al. Low fasting plasma glucose level as a predictor of cardiovascular disease and all-cause mortality // Circulation. - 2000. - Vol. 101(17).-P. 2047-2052.

247 Wei M., Gibbons L.W., Mitchell T.L. et al. Low Fasting Plasma Glucose Level as a Predictor of Cardiovascular Disease and All-Cause Mortality // Circulation. - 2000. -Vol. 101.-P. 2047-2052.

248 Weickert M.O., Pfeiffer A.F.. Metabolic effects of dietary fiber consumption and prevention of diabetes // J Nutr. - 2008. - Vol. 138. - P. 439^142.

249 Whooley M.A., de Jonge P., Vittinghoff E. et al. Depressive symptoms, health behaviors, and risk of cardiovascular events in patients with coronary heart disease // JAMA. - 2008. - Vol. 300. - P. 2379-2388.

250 Wing R.R., Bolin P., Brancati F.L., et al. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes // N Engl J Med. - 2013. - Vol. 369. - P. 145-154.

251 World Health Organization. Use of Glycated Haemoglobin (HbAlc) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus. Abbreviated Report of a WHO Consultation. World Health Organization, 2011 (WHO/NMH/CHP/CPM/11.1).

252 Wulsin L.R., Singal B.M. Do depressive symptoms increase the risk for the onset of coronary disease // A systematic quantitative review. Psychosom Med. - 2003. - Vol. 65. -P. 201-210.

253 Zoungas S., Chalmers J., Patel A. et al., on behalf of the ADVANCE Collaborative Group. Intensive glucose control is renoprotective in type 2 diabetes: New analyses from ADVANCE // Diabetologia. - 2010. - Vol. 53. Suppl. 1. - P. 98.

254 Zoungas S., Chalmers J., Kengne A.P. et al. The efficacy of lowering glycated haemoglobin with a gliclazide modified release-based intensive glucose lowering regimen in the ADVANCE trial // Diabetes Res Clin Pract. - 2010. - Vol. 89(2). - P. 126-133.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.