Применение биокомпозиционного материала "Алломатрикс-имплант" в сочетании со стромальными стеогенными клетками-предшественниками при реконструктивных операциях на альвеолярных отростках челюстей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Кузнецов, Глеб Викторович

• Кузнецов, Глеб Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецов, Глеб Викторович

Введение.

Глава 1. Современные взгляды на регенерацию костной ткани 9 верхней челюсти при реконструктивных операциях (обзор литературы).

1.1 Количественные и качественные изменения костной ткани 11 верхней челюсти после утраты зубов.

1.2 Методы реконструкции альвеолярных отростков верхней 14 челюсти и используемые для этого материалы.

1.3 Потенциал использования стромальных остеогенных клеток 27 костного мозга.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Экспериментальный раздел. 34 2.1.1 Метод выделения и выращивания стромальных остеогенных 34 клеток-предшественников у животных.

2.1.2. Характеристика используемых материалов.

2.1.3. Метод обратной трансплантации остеогенных клеток- 37 предшественников у животных.

2.1.3 Метод гистологического исследования.

2.2 Клинический раздел.

2.2.1 общая характеристика больных.

2.2.2 Общеклинические методы исследования.

2.2.3 Лучевые методы исследования.

2.2.4 Метод забора костного мозга у людей. 43 2.2.5. Метод культивирования стромальных остеогенных клеток- 46 предшественников у людей.

2.2.6 Метод иммуноцитохимического исследования остеогенных 46 клеток.

2.2.7. Метод реконструктивной операции, проводимой на верхней 48 челюсти.

2.2.8. Метод установки остеоинтегрируемых имплантатов

Глава 3. Результаты применения биокомпозиционных материалов 52 «Биоматрикс» и «Алломатрикс-имплант» совместно с аутологичными стромальными клетками-предшественниками в эксперименте.

Глава 4. Результаты клинического применения разрабатываемой 69 методики.

4.1 Результаты изучения гомогенности выращиваемой культуры 69 клеток у пациентов.

4.2 Результаты клинического применения биокомпозиционного 74 материала «алломатрикс-имплант» в сочетании с аутологичными стромальными клетками-предшественниками при реконструктивных операциях на альвеолярных отростках челюстей.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение биокомпозиционного материала "Алломатрикс-имплант" в сочетании со стромальными стеогенными клетками-предшественниками при реконструктивных операциях на альвеолярных отростках челюстей»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Дефекты зубных рядов, и особенно полное отсутствие зубов, довольно часто обуславливают проблемы полноценной фиксации и функционирования протезов. Атрофия альвеолярных отростков является основным препятствием к рациональному протезированию. Средняя убыль высоты альвеолярного отростка к 6 месяцу после удаления зубов составляет в среднем 2,3 мм для нижней челюсти и 4,4 мм для верхней [53]. Особенности данной анатомической зоны не позволяют сохранять исходный размер костной ткани после экстракции зубов, следовательно, утраченный объём можно возместить только хирургическим путём, подсаживая биоматериалы, способные либо механически выполнять функции кости, либо оказывать индуцирующее влияние на процессы её регенерации.

Для создания оптимальных условий ортопедического лечения с использованием имплантатов существует отдельный класс оперативных вмешательств. Основную группу этих вмешательств составляют реконструктивные костно-пластические операции, направленные на увеличение объёма костной ткани в месте установки имплантата [72,82,117].

В настоящее время досконально изучен минеральный состав костной ткани челюстей, особенности её регенерации и ремоделирования [3]. На основании этих данных создано большое количество биокомпозиционных материалов. Применяемые костно-пластические материалы, кроме простого заполнения объёма костного дефекта, теперь выполняют сложную функцию по индукции остеогенеза, воздействию на прогениторные клетки, доставки лекарственных веществ в очаг. Для этих целей используется широкий спектр материалов: коллаген, гидроксиапатит и различные их комбинации, консервированная алло-, ксено-, брефокость, аутокость [4,5,9,16,27,46]. Одним из наиболее часто применяемых аутологичных материалов остаётся трансплантат из гребня подвздошной кости, содержащий жизнеспособные остеобласты и костные стволовые клетки, обладающие потенцией к остеогенезу [16].

Как показывает хирургический опыт, существующие материалы полностью не удовлетворяют требованиям хирургов из-за отсутствия строго прогнозируемой эффективности их применения, что на наш взгляд, связано с наличием только остеокондуктивных свойств этих материалов. В случае применения аутологичных материалов основным недостатком является нанесение дополнительной травмы, пропорциональной возмещаемому дефекту и длительный болевой синдром в области протезного ложа.

С целью улучшения качеств биокомпозиционных материалов фирмой «Коннектбиофарм» разработаны и внедрены в практику новое поколение биокомпозиционных остеопластических материалов с остеоиндуктивными свойствами. [19,30].

Работа в этом направлении активно продолжается в настоящее время, и одним из перспективных направлений является использование биокомпозиционных материалов, содержащих живые клетки.

В конце 60-х годов прошлого столетия в НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи была выявлена новая популяция клеток костного мозга, относящаяся к мезенхимальному ростку - остеогенные стромальные клетки-предшественники [84]. При эксплантации клеток костного мозга в монослойные культуры, через 10-14 дней в них образуются видимые невооруженным глазом дискретные колонии, состоящие из нескольких тысяч фибробластов. Стромальные фибробласты за 2-3 месяца культивирования клетки проходили 37-39 удвоений. Результаты последующих исследований показали, что в процессе культивирования остеогенные клетки не только сохраняются, но размножаются в культурах, т.е. они самоподдерживаются в составе диплоидных штаммов. Способность штаммов образовывать костную ткань проявлялась не только при трансплантации клеток в диффузионные камеры, но и при трансплантации в открытой для клеток системе - под капсулу почки [49,50].

Так, до настоящего момента существует проблема носителя этих клеток при трансплантации, так как простое введение клеточной суспензии в ткани не приводит к формированию кости, не указан достаточно четко способ насыщения трансплантата клеточной суспензией. Перспективным, на наш взгляд, является и разработка биоматериала на основе костного коллагена, как основного структурного белка кости, в качестве носителя остеогенных клеток предшественников для возмещения костных дефектов.

Все выше перечисленное и определило выбор цели исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

В экспериментальных и клинических условиях изучить эффективность применения композиции «алломатрикс-имплант» (коммерческое название аллоколлагена с сульфатированными гликозоаминогликанами) с остеогенными клетками предшественниками в комплексном лечении больных с атрофией альвеолярных отростков челюстей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Разработать параметры системы: межклеточный матрикс -предшественники остеобластов.

2. В эксперименте изучить свойства нового биокомпозиционного материала.

3. Отработать метод забора костного мозга и получения из него культуры остеогенных клеток-предшественников в условиях in vitro.

4. Опробовать разработанную систему у больных с полной и частичной вторичной адентией при реконструктивных операциях на альвеолярных отростках челюстей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

Впервые в экспериментальных и клинических условиях произведено комплексное исследование остеокондуктивных и остеоиндуктивных свойств новой биосистемы, содержащей, как компоненты межклеточного костного матрикса, так и остеогенные клетки-предшественники. Предложен и внедрён в практику новый метод реконструктивных операций на альвеолярном отростке верхней челюсти с использовании данного биоматериала в различных клинических ситуациях. На основании анализа ближайших и отдаленных результатов лечения оценена клиническая эффективность применения этого костно-пластического материала.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Проведённые исследования позволили применить для медицинской приктики биокомпозиционный материал нового поколения, остеиндуктивные свойства которого основаны на включении в его состав остеогенных клеток-предшественников и сульфатированных гликозоаминогликанов. Применение данной композиции для лечения больных с дефектами альвеолярных отростков челюстей позволило использовать прогрессивные оперативные технологии, улучшающие результаты лечения, снизило количество осложнений, уменьшило число рецидивов.

ФОРМА ВНЕДРЕНИЯ.

Материал «Алломатрикс-имплант» с остеогенными клетками-предшественниками внедрен в работу клиники кафедры факультетской хирургической стоматологии МГМСУ для лечения больных с дефектами альвеолярных отростков.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации опубликованы в четырёх научных статьях, доложены на заседании кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии МГМСУ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Биосистема, состоящая из костного аллоколлагена с сульфатированными гликозоаминогликанами и стромальных остеогенных клеток-предшественников костного мозга, имеет хорошие перспективы для восстановления обширных костных дефектов, т.к. обладает выраженными остеоиндуктивными свойствами.

2. При монослойном культивировании клеток костного мозга происходит накопление популяции клеток, имеющих четкие характеристики единого клона, не имеющего примеси других клеточных предшественников (кроветворных и нейрональных) и экспрессирующих на своей поверхности маркеры костной ткани.

3. Применение разработанного лечебного подхода позволяет эффективно устранять костные дефекты и деформации альвеолярных отростков в амбулаторных условиях. 9

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Кузнецов, Глеб Викторович

ВЫВОДЫ.

1. Биокомпозиционный материал «Алломатрикс-имплант» в сочетании со стромальными остеогенными клетками-предшественниками дает строго прогнозируемый эффект при реконструктивных операциях на альвеолярных отростках челюстей в виде формирования костной ткани в месте имплантации.

2. Культивирование аутологичных стромальных клеток-предшественников костного мозга позволяет получать гомогенную популяцию остеогенных клеток, способных формировать кость при их обратной трансплантации на материале «Алломатрикс-имплант».

3. Получаемые культуры клеток-предшественников являются чистой популяцией, не содержащих клеток других гистофункциональных линий

4. Применение нового способа забора костного мозга с костной стружкой свело к минимуму травму донорского участка кости при получении необходимого количества пластического материала и позволило проводить его амбулаторно.

5. Применение разработанного подхода позволяет эффективно устранять дефекты альвеолярных отростков челюстей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Показанием для использования в качестве костно-пластического материала «алломатрикс-импланта» в сочетании с аутологичными клетками-предшественниками костного мозга следует считать обширные костные дефекты альвеолярных отростков с одной или двух сторон.

2. В комплексе предоперационного обследования использование компьютерной томографии и с анализом изображений по дентальной программе и оценкой плотности кости являются необходимыми.

3. Противопоказанием к лечению с использованием «алломатрикс-импланта» и аутологичных клеток костного мозга является носительство микоплазмы, наличие местного гнойно-воспалительного процесса.

4. Насыщение блоков «алломатрикс-имплант» остеогенными клетками-предшественниками проводится ex tempore за 1-2 часа до операции

5. Рентгенологический контроль проводится через 3 и 6 месяцев после операции - ортопантомография и компьютерная томография.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецов, Глеб Викторович, 2004 год

1. Абдуллаев Ш.Ю., Архипова М.Х. Использование новых биологически совместимых материалов при восстановлении дефектов челюсти // Стоматология. -1999. №3. - С. 37-38.

2. Александров Н.М. Операции на верхней челюсти // Руководство по оперативной челюстнолицевой хирургии / Под ред. В.В. Балина. СПб., 1999.;

3. Аникин Ю.М., Колесников Л.Л. Построение и свойства костных структур. М., 1993. - 127 с.

4. Безруков В. М., Григорьянц А. С. Разработка показаний и применение различных форм и типов материалов на основе фосфатов Ca в стоматологии: отчёт НИР / ЦНИИС 1998 23 стр.;

5. Безруков В.М., Григорьянц Л.А., Зуев В.П., Панкратов A.C. Оперативное лечение кист челюстей с использованием гидроксиаппатита ультравысокой дисперсности // Стоматология. 1998. - №1. - С. 31-35.

6. Ботмаев Б.Д. Хирургическое лечение больных с кистами челюстей с использованием биогенных пластических материалов на основе брефокости и гидроксиапатита // Дис. канд. мед. наук. Москва. - 1990. - 174 с.

7. Брандсбург Б.Б. Хирургические методы лечения заболеваний челюстей (с данными типовой анатомии). Харьков, 1931. - С. 6-13, 48-53.

8. В. В. Малайцев, И. М. Богданова, Г. Г. Сухих Современные представления о биологии стволовой клетки. // Архив патологии. 2002 г. том 64 №4 стр. 7-11.

9. Воложин А.И., Дьякова C.B., Топольницкий О.З. и др. Клиническая апробация препаратов на основе гидроксиапатита в стоматологии // Новое в стоматологии. 1993. - № 3. - С. 29-31

10. Гончаров И.Ю., Базикян Э.А., Бычков А.И. Применение гидроксиапола при восполнении костных дефектов челюстей и стимуляции остеогенеза // Стоматология. 1996. - № 5. - С. 54 -56

11. Григорьян A.C., Бойматов М.Б., Рудько В.Р., Хамраев Т.К, Добриденев А.И. Применение биогенного композиционного материала на основе гидроксиапатита для устранения костных дефектов // Стоматология. -1992. №2. - С.51-52.

12. Григорьян A.C., Пулатова H.A., Воложин А.И., Истранов Л.П. Динамика заживления костных дефектов при имплантации в них комплексов коллагена и гидроксиапатита (экспериментально-морфологическое исследование) // Стоматология. 1996.- № 5. С. 13-16.

13. Гришко О.П. Разработка и исследование составов лекарственных препаратов на основе гидроксиапатита // Автореф. дис. канд. фарм. наук. -М., 1994. -20 с.

14. Грудянов А. И., Панасюк А. Ф., Ларионов Е. В., Бякова С. Ф. Использование биокомпозиционного материала «Алломатрикс-имплант» при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2003. № 4 (29), стр. 39-43.

15. Дмитриева Л. А. Современные аспекты клинической пародонтологии. МедПресс М.2001 сс. 107-8

16. Дробот Г. В. Устранение дефектов нижней челюсти комбинированными эндопротезами: Дис.к.м.н. / РМАПО защищена 1998г, 145 стр.;

17. Иванов A.C. Особенности расположения верхушек корней многокоренных зубов в альвеолярном отростке верхней челюсти // Арх. анат. -1976. Т. LXX.Bbin.4. -С. 11-16.,

18. Иванов С.Ю.; Бизяев А.Ф.; Ломакин М.В.; Панин A.M. Клинические результаты использования различных костнопластических материалов при синуслифтинге // Нов. в стоматологии 1999 № 5 стр.: 51-55.

19. Леонтьев В.К. Биологически активные синтетические кальцийфосфатсодержащие материалы для стоматологии // Стоматология. -1996. № 5. -С. 4-12.

20. Лосев Ф. Ф. Экспериментально-клиническое обоснование использования материалов для направленной регенерации челюстной костной ткани при её атрофии и дефектах различной этиологии: Дис.д.м.н. / ЦНИИС -2000г, 268 стр.

21. Михайлоц Н. И. Сборник трудов, посвящённый проф. В.Н. Шевкуненко, 1937, т. 1, стр. 204-220

22. Мухин М.В., Александров Н.М. Общие принципы наиболее распространенных пластических операций // Руководство по оперативной челюстнолицевой хирургии / Под ред. В. В. Балина. СПб., 1998. С. 77-130.;

23. Мухин М.В., Александров Н.М. Операции на нижней челюсти // Руководство по оперативной челюстнолицевой хирургии / Под ред. В. В. Балина. СПб., 1998. С. 459-504

24. Никитин А. А., Герасименко М. Ю. Разработка и клиническая апробация композиционных материалов на основе коллагена для хирургии: отчёт НИР / МОНИКИ 1997г, 11 стр.;

25. Никитин A.A., Пъянзин В.И. Одномоментный синуслифтинг с использованием пластиночных имплантатов // 5-й Съезд Стоматологической ассоциации России. М., 1999.

26. Никитин A.A., Пьянзин В.И., Хлесткий Ю.Л. и др. Результаты эндооссальной имплантации с одномоментной коррекцией дна гайморовой пазухи // Тез. докл. 4-й Международной конференции. Саратов, 1998. - С. 17

27. Нури Фарзин Реакция тканей на коллаген и гликозоаминогликан -содержащие остеопластические материалы, наполненные костным гидроксиапатитом (эксперментальное исследование) //Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2004. 20 с.

28. Овчинников Ю.М. Оториноларингология. М.: Медицина, 1995. - 285 с.

29. Орловский В.П., Курдюмов С.Г., Сливка О.И. Синтез, свойства и применение гидроксиапатита кальция // Стоматология. 1996. - №5. С.68-74.

30. Островский A.A. Остеопластические материалы в современной парадонтологии и имплантологии // Новое в стоматологии. 1999. - №6. стр. 39-52.

31. Павлов Б.Л., Уразова И.В., Дудина А.Б. Динамика репаративного остеогенеза после первичной эмбриопластики внутрикостных дефектов // В кн.: Реконструктивная хирургия внутрикостных дефектов. Красноярск. -1989. - С. 82-86

32. Папикян A.B. Клинико-экспериментальное обоснование применения костноматричных имплантатов при лечении воспалительных и деструктивных заболеваний челюстей // Автореф. дис. канд. мед. наук. Ереван. - 1999. 20 с.

33. Репин B.C., Сухих Г. Т. Медицинская клеточная биология. М. 1998

34. Робустова Г.Г., Фех А.Р., Гокоева A.A. Взаимосвязь параметров лица и показателей компьютерной трехмерной реконструкции для зубной имплантации //Росс, стоматол. журн. 2000. № 5. С. 20-23

35. Робустова Т.Г., Фех А.Р., Ушаков А. И. и др. Эндоскопически ассистированный синуслифтинг // Росс, стоматол. журн. 2001. № 3. - С. 2127.

36. Свержевский Л.И. Аномалии гайморовых пазух // Ежемесячн. ушн., горл, и нос. бол. 1910. - Т. 5. - С. 86.,

37. Сиделъников А. И., Эйгин JI.E. Теоретическое обоснование имплантации биоматериалов для увеличения ширины и высоты альвеолярной части нижней челюсти // Тез. докл. Зй Международной конференции. Саратов, 1996. С. 35.;

38. Сильверштейн Л., Хан Д., Курцман Д. и др. Улучшение эстетики альвеолярного отростка // Клин, стоматол. 1999. - Спец. выпуск. - С. 52-55.

39. Соловьев М.М., Алехова Т.М., Владимирова Л.Г. и др. Изучение в эксперименте и клинике композиции гидроксиапатита с коллагеном -"Оссокола "//Стоматология. 1994. -№2. - С. 48-53

40. Сумароков Д. Д., Гуткин Д.В., Швырков М.Б. Зависимость остеоиндуктивной активности костного матрикса от массы и площади трансплантата//Стоматология. -1991. -№2. С. 9-11.

41. Сунцова Т. В. Трансплантация эпифизарного брефохряща в челюстно-лицевой хирургии: Дис.к.м.н. / Омский медицинский институт 1994г, 122 стр.

42. Танфильев Д.Е. Возрастные особенности гайморовых пазух. JL: Медицина, 1964. - С. 26.

43. Ушаков А. И., Панин A.M. Замещение дефектов альвеолярных отростков челюстей при амбулаторных хирургических операциях // Тез. докл. 1й Всероссийской научной конференции. 59. М., 1997. С. 45.,

44. Фриденштейн А.Я. Детерминированные и индуцированные остеогенные клетки-предшественники. // Ciba Found Symp. 1973, № 11 стр. 169-185

45. Фриденштейн А.Я., Чайлахян Р. К., Лалыкина К. С. Развитие колоний фибробластов в монослойных культурах из костного мозга и клеток селезёнки морских свинок. // Cell Tissue Kinet. 1970; № 3 стр.393-403

46. Чайлахян P.K. Биотехнологические подходы восстановления целостности костной и хрящевой ткани // Тез. докл. науч. конф. «Клеточ. и молек. аспекты регенерации и реконструкции тканей», Москва, 1998 стр. 479

47. Шашмурина В. Р. Непосредственное протезирование зубных рядов с предварительной коллагенопластикой альвеолярного отростка: Дис.к.м.н. / Смоленская государственная медицинская академия защищена 1997г, 176 стр

48. Шнейдер A.JI. О топографоанатомическом соотношении зубов верхней челюсти к гайморовой и носовым полостям // Стоматологический сборник, посвященный Е.М. Гофунгу. Харьков, 1936. - С. 17.

49. Ярошкевич А.В., Осипян З.М., Иванов И.В. и др. Зависимость интенсивности остеогенеза от степени интеграции имплантируемого гидроксиапатита // В сб.: Актуальные вопросы медицины. Ставрополь. -1996. - С. 11-12.

50. Ярошкевич А.В., Осипян З.М., Кражан С.М. и др. Особенности остеоиндуктивного процесса при его стимуляции посредством введения гидроксиапатита // В сб.: Актуальные вопросы медицины. Ставрополь. -1996. - С. 9-10.

51. Ясенчук С.М. Изменение репаративной регенерации кости после имплантации депротеинизированной костной ткани и синтетического гидроксиапатита// Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1995. - 28 с.

52. Adell R., Lekholm U., Grondahl К. et al. Reconstruction of severely resorbed edentulous maxillae using osseointegrated fixtures in immediate autogenous bone grafts // Int. J. Oral Maxillofac. Impl. 1990. - Vol. 5.-P. 233-299.

53. Antonov E.N., Bagratashvili V.N., Popov V.K. et al. Atomic force microscopic study of the surface morphology of apatyte films deposited by pulsed laser ablation //Biomaterials. 1997. - Vol.18. - № 15. p. 1043-1049.

54. Balogh K., Molnar L., Schranz D., Hus-zar G. Gerostomatologie. Leipzig: Barth, 1962.-P.214

55. Basle M.F., Lesourd M., Grizon F., Pascaretti C., Chappard D. Type I collagen in xenogenic bone material regulates attachment and spreading of osteoblasts over the betal integrin subunit // Orthopade. 1998. - Feb. - Vol.27 -№2.-P. 136-42.

56. Baxter J.C., Fattore L.D. Osteoporosis and osseointegration of implants // J. Prosthodont. 1993. - Vol. 2. - P. 120-125.

57. Begley C.T., Doherty M.J., Mollan R.A., Wilson D.J. Comparative study of the osteoinductive properties of bioceramic, coral and processed bone graft substitutes//Biomaterials. 1995. - Oct. - Vol.16. - №15. .p. 1181-1185.

58. Bianco P., Robey P. Mesenchymal Stem Cell: clinical applications J. Clin. Invest. 2000,v. 105, P. 1663-68

59. Bifano C.A., Edgin W.A., Colleton C., Bifano SL., Constantino P.D. Preliminary evaluation of hydroxyapatite cement as an augmentation device in the edentulous atrophic canine mandible // Oral.Surg. 1998. May. - Vol. 85. - №5. -P. 512-516.

60. Block M., Kent J. Factors associated with soft- and hard tissue compromise of endosseous implants // J. Oral Maxillofac. Surg. 1993. - Vol. 48. - P. 11531160

61. Block M.S., Kent J.N. Sinus augmentation for dental implants, the use of autogenous bone//J. Oral Maxillofac. Surg. 1997. Vol.55. P. 1281-1286

62. Blomqvist J., Alberins P., Isaksson S. Retrospective analysis of one stage maxillary sinus augmentation with endosseius implants // Int. J. Oral Maxillofac. Impl. 1996. Vol. 11. P. 512-521;

63. Borgner R. Clinical experience and Statistical Analysis of Endoosseous Implants in the Atrophic Maxilla Meeting of American Academy of Implant Dentistry. Atlanta, 1995;

64. Boyne P., Cole M., Stringer D., Shafquat J. A technique for osseous regeneration of dificient edentulous maxillary ridges // J. Oral Maxillofac. Surg. -1985.-Vol. 43.-P. 87-91.

65. Boyne P., James R. Grafting of the maxillary sinus floor with autogenous marrow and bone // J. Oral Surg. 1980. - Vol. 38. - P. 613-616

66. Breine U., Branemark P. Reconstruction of alveolar jaw bone. An experimental and clinical study of immediate and performed autlogous bone grafts in combination with osseointegrated implants // Scand. J. plast. reconstr. Surg. 1980. Vol. 14. P. 23-48;

67. Bruder S. The effect Implants Loaded Auotologous Mesenchimal Stem Cells on the Healing of Canine Segmental Bone Defects. J. Bone Joint Surg. 1998 80: 985-96

68. Buser D. Surgical Handing of Combined A Hard and Soft Tissue Defects in the Anterior Maxilla // 16th Annual Meeting. Canada, 2001. - P. 29

69. Chanavaz M. Sinus grafting related to implantolgy statistical analysis of 15 years of surgical experience, 19791994 //Oral Impl. 1996. Vol.22. P. 119130

70. Daniel R. Mandibular reconstruction with free tissue transfers // Ann. Plast. Surg. 1978. Vol. l.P. 346

71. Dao T., Anderson J., Zarb G. Is osteoporosis a risk factor for osseointegration of dental implants? // Int. J. Oral Maxillofac. Impl. 1993. - Vol. 8. - P. 137.

72. Denissen H.W. Preventive implantation // Int. J. 1991. - Vol.45. - №1. - P. 17-34.

73. Emery S.E., Fuller D.A. and Stevenson S. Ceramic anterior spinal fusion. Biologic and biomechanical comparison in a canine model // Spine. 1996. Vol.21. - №23. - P. 2713-2719.

74. Fayli M., van Overvest-Eardmans G., Vemooy A. et al. Follow-up investigation of reconstaction of the alveolar process in the atrophic mandible // J. Oral Maxillofac. Surg. 1978. - Vol. 4. - P. 400-404.

75. Fonseca R., Davis H., Reitvk M. et al. Osseus Reconstruction for Impl. New York: Moshy, 1995. Ch. 15. P. 383-479;

76. Fonseca R, Davis H., Traplett G., Balding S. Cuided Tissue Regeneration in Association with Dental Impl. New York, 1995. P. 391-416;

77. Fonseca R., Frost D., Zeitler D., Stoelinga P. Osseous reconstruction of edentulous bone loss // Reconstructive preprosthetic oral and maxillofacial surgery / Eds. R. Fonseca, W. Davis. St. Louis (MO): Mosby, 1995. P. 117-165.;

78. Friedenstein AJ, Petrakova KV, Kurolesova Al, Frolova GP . Heterotopic of bone marrow.Analysis of precursor cells for octeogenic and hematopoeietic tissue. //Transplantation 1968 , v.6: P.230-247

79. Fujikawa K., Sugawara A., Murai S., Nishiyama M., Takagi S., Chow L.C. Histopathological reaction of calcium phosphate cement in periodontal bone defect // Dent.Mater.J. 1995. Jun. - Vol.14. - №1. - P. 45-57.

80. Gao T., Lindholm T.S., Marttinen A. And Urist M.R. Composites of bone morphogenetic protein and type 4 collagen, coral-derived coral hydroxyapatite, and tricalcium phosphate ceramics // Int. orthop. 1996. Vol.20. - №5. - P. 321-325.

81. Geering A., Kundert M. Total- und Hybridprothetik / 2. Aufl. Farbatlanten der Zahnmedizin. Bd. 2. - Stuttgart:Thieme, 1992. - S. 81.

82. Gupta D. Bridging large defects with a xenograft composited with autologous bone marrow. Int. Orthop. 1982: 6 (2): 79-85

83. Hamblott M.J., J. Gaerhart et al. Derivation of pluripotent stem cells from cultured human primordial germ cells; Proc.Natl.Acad.Sci.US; 1998,v.95, P.13726-31

84. Hirsch J., Ericsson I. Maxillary sinus augmentation using mandibular bone grafts and simultaneous installation of implants // Clin. Oral Impl. 1991. Res. 2. P. 9196;

85. Hofman S. Effect on formation of calcified bone matrix in calvariae cells culture. Biomaterials 1999 Jul: 20 ( 3): 1155-66

86. Jemt T., Book K. Prosthesis misfit and margonal bone loss in edentulous implant patients // J. Oral Maxillofac. Impl. 1996. - Vol. 11. - P. 620-625.

87. Jemt T., Lekholm U. Implant treatment in edentulous maxillae: a 5-year follow-up report on patients with different degrees of jaw resorption // J. Oral Maxil-lofac. Impl. 1995. - Vol. 10, N 3. -P. 303-311.

88. Jensen J., Sindet-Pedersen S., Oliver A. Varying treatment strategics for reconstruction of maxilallary atrophy with implants: results in 98 patients // J. Oral Maxillofac. Surg. 1994. - Vol. 52. - P. 210-216.

89. Keller E., van Roekel N. Desjardins R, Tolman D. Prosthetic-surgical reconstruction of the severely resorbed maxilla with iliac bone grafting and tissue-integrated prostheses // Int. J. Oral Maxillofac. Impl. 1987. - Vol. 2. - P. 155-165.

90. KentJ., Misiek D. Biomaterials for cranial, facial, mandibular and TMJ reconstruction // Oral and maxillofacial trauma / Eds. R. Fonseca, R. Walker. Philadelphia: W.B. Saunders, 1991. P. 7811026

91. Kircos L.T. Implant imaging in perspective with a focus on interactive computed tomography and electronic surgery // Int. Cong. Oral Implant. 1995, March 15-16.

92. Lew D., Marino A., Startz.ell J. et al. A comperative study of osseintegration of titanium implants in corticocancellous block and corticocacellous chip grafts in canine ilium // J. Oral Maxillofac. Surg. 1994. - Vol. 52. - P. 952-958.

93. Lill W., Velikogne W., Plenk H. et al. Der Einfluss von Bohrerdesign und primärer Passgenauigkeit des implantatbettes auf die Knöcherne Einheilung von IMZ-im-plantaten // Z. Stomatol. 1992. - N 289. - S. 192.

94. LiuC., Wang W., Shen W., Chen T., Hu L., Chen Z. Evaluation of the biocompatibility of a nonceramic hydroxyapatite // J. Endod. 1997. Aug. - Vol. 23. - №8. - P. 490-493.

95. M. Chanavaz Maxillary Sinus anathomy, physiology, surgery and bone grafting related to implantology. Eleven years Surgical experience // J. Oral Impl. 1990. Vol. 16. P. 199209;

96. Misch C. Maxillary sinus augmetation for endosteal implants: organized alternative treatment plans // Int. J. Oral Maxillofac. Impl. 1987. Vol. 4. - P. 4958.

97. Misch C., Hoar G., Beck G. et al. A bone qualitybased implant system: A preliminary report of stage I & stage II // Impl. Dent. 1998. Vol.7. P. 3542;

98. Misch C.E., Dietsch F. Bone grafting materials in implant dentistry // Impl. Dent. 1993. N2. P. 158167

99. Miyamoto Y., Ishikawa K., Takechi M., Toh T. Et al. Tissue response to fast-setting calcium phosphate cement in bone // J. Biomed. Mater. Res. 1997. Dec - Vol. 37. - №4. - P. 457-464.

100. Overgaard S., Soballe K., Lind M. And Bunger C. Resorption of hydroxyapatite and fluorapatite coatings in man. An. Experimental study in trabecular bone // J. Bone Jt. Surg. Ser. B. 1997. Vol. 79. - №4. - P. 654-659.

101. Prockop Darwin J. Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoietic tissues // Science 1997 № 5309, стр. 71-74.

102. Puckett C., Hurvitz J.S., Metzler M.N. Bone formation by revascurarized periosteal and bone grafts compared with traditional bone grafts // Plast. Reconstr. Surg. 1979. Vol. 64. - №3. - P. 361-365.

103. Raghoebar G., Brouwer Т., Reintsema H., Van Oort R. Augmentation of the maxillary sinus floor with autogenous bone for placement of endosseous implants: a preliminary report // J. Oral Maxillofac. Surg. 1993. Vol. 51. P. 11981203;

104. Robertson, E. Pluripotential stem cell lines as a route into the mouse germ line. Trends Genet. 1986, v.2: P. 9-13

105. Sailer H. A new method of inserting endosseous implants in totally atrophic maxillae // J. Cranio-Maxillofac. Surg. 1989. - Vol. 17. - P. 299

106. Shin Y., Akao M. Tissue reactions to various percutaneous materials with different properties and structures // Artif Organs. 1997. Sep. - Vol. 21. - №9. - P. 995-1001.

107. Small S. et al. Augenting the maxillary sinus for implants: report of 27 patients//Int. J. Oral Maxillofac. Impl. 1993. Vol.8. P. 523528

108. Stover J. Preoparative Considerations. Anatomic Consideration. Ensoosseus Implants for Maxillofacial Reconstruction. Philadelphia-London: Sanders Co., 1995.-P. 93-103.

109. Tatum H. Jr., Lebowitz M., Tatum H. Ill, Borgner R. Sinus augmentation: rationale, development, longterm results // N.Y. State Dent. J. 1993. Vol. 59. P. 43-48

110. Tatum H. Lecture presented at Alabama Implant study group. 1977. Cited in: Smiler D., Johnson P., Lozada J. et al. Sinus lift grafts and endosseous implants.

111. Treatment of the atrophic posterior malalla // Dent. Clin. North Amer. 1992. Vol. 36. P. 151-186

112. Tatum H. Maxillary and sinus implant reconstructions // Dent. Clin. North Amer. 1986. Vol.30. P. 207-229

113. Tatum H., Lebowitz M., Borger R. Restoration of the atrophic, edentulous mandible // J. Oral Impl. 1994. - Vol. 20, N 2. - P. 124-134.

114. Thedens E., Lippert H. Bezahnung und kompaktadichte der kieferknochen // Dtsch. Zahnarztl. Z. 1973. - N 28. -S. 56.

115. Tidwell J., Blijdorp P., Stoelinga P. et al. Composite grafting of the maxillary sinus for placement of endosteal implants. A preliminary report of 48 patients // J. Oral Maxillofac. Surg. 1992. Vol.21. P. 204209

116. Wang W., Ferguson D.J.P., Quinn J.M.W, et al. Biomaterial particle phagocytosis by bone-recorbing osteoclasts // J. Bone Jt. Surg. Ser B. 1997. Vol. 79. №5. - P. 849-856.