Применение препарата на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК 10% 200/0,5) в комплексной терапии отека головного мозга при гнойных менингитах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Домекин, Валерий Алексеевич

• Домекин, Валерий Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Домекин, Валерий Алексеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика гнойных менингитов.

1.2. Клиническая патофизиология внутричерепной гипертензии при гнойных менингитах и возможные пути её коррекции.

1.3. Инфузионно - трансфузионная терапия ОНГМ при гнойных менингитах с клинико-фармакологической характеристикой растворов ГЭК.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты и методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Оценка динамики нарушения сознания у больных с ОНГМ при использовании «Рефортана плюс» ГЭК 10% (200/0,5).

3.2. Влияние «Рефортана плюс» ГЭК 10% (200/0,5) на параметры оксигенации крови.

3.3. Влияние «Рефортана® плюс» ГЭК 10% (200/0,5) на некоторые показатели гемостаза.

3.4. Влияние «Рефортана® плюс» ГЭК 10% (200/0,5) на осмоляр-ность плазмы и некоторые осмотически активные показатели 71 крови.

3.5. Влияние «Рефортана® плюс» ГЭК 10% (200/0,5) на динамику полиорганной недостаточности обусловленной бактериальным менингитом с явлениями ОНГМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение препарата на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК 10% 200/0,5) в комплексной терапии отека головного мозга при гнойных менингитах»

Актуальность проблемы. В настоящее время отек головного мозга остаётся одним из наиболее опасных осложнений целого ряда заболеваний, приводящий к фатальным нарушениям витальных функций организма и гибели больного. Независимо от этиологического фактора, механизмы развития внутричерепной гипертензии при различных заболеваниях имеют много общего. Основными универсальными патофизиологическими компонентами этого развития являются: нарушение ауторегуляции мозгового кровообращения и перфузии головного мозга, гипоксия и ишемия клеток с изменением клеточного метаболизма, повышение проницаемости ГЭБ с нарушением ликвородинамики, изменением осмолярного градиента между плазмой и веществом головного мозга [19, 56, 58, 59, 111, 146, 158].

Одними из наиболее опасных инфекционных заболеваний, как правило, сопровождающиеся развитием ОНГМ, являются гнойные менингиты различной этиологии [18, 46, 52 54, 99, 113 153]. Несмотря на применение современных подходов в лечении этой патологии, летальность по данным ряда авторов, остаётся очень высокой. В частности, при генерализованных формах менингококковой инфекции она варьирует в пределах 10%-15%, а при менингитах пневмококковой этиологии достигает 27%-60%, напрямую завися от тяжести ИТШ и выраженности ОНГМ [45, 48, 53, 78].

Кроме того, течение нейроинфекции зависит не только от повреждения ЦНС, но и от мультисистемной дисфункции, как правило, сопровождающей синдром системной воспалительной реакции, с последующим развитием полиорганной недостаточности: сердечно-сосудистой, сердечно-легочной, нейрогормональной и почечной [32, 46, 54, 74, 78, 134]. Грубые нарушения внутреннего гомеостаза с развитием водно-электролитного дисбаланса, дизосмии внутри и внеклеточной жидкости, изменения КЩС, накопления продуктов азотистого обмена, ухудшения реологических свойств крови сами по себе способствуют дальнейшему прогрессированию ОНГМ [3, 20, 31, 32]. Одним из основных механизмов развития этого патологического каскада является гиповолемия. В связи с этим проблема разработки новых методов лечения, которые могли бы эффективно купировать проявления ОНГМ, в настоящее время весьма актуальна.

На сегодняшний день при гнойных менингитах и нейротоксическом синдроме общеприняты следующие основные принципы терапии ОНГМ [29, 31, 33, 58, 59, 145,]:

• коррекция витальных функций организма;

• этиотропная терапия;

• патогенетическая терапия, направленная на устранение гипоксии мозга, нормализацию перфузионного давления и водно-электролитного обмена, устранение повышенной проницаемости капилляров;

• снижение внутричерепного давления;

• симптоматическая терапия, направленная на купирование судорожного синдрома и гипертермии;

• энергетическое обеспечение организма.

Одним из наиболее важных и сложных вопросов в лечении отека головного мозга является оптимальный подбор растворов для проведения инфузионной терапии, а также определение режимов их введения. В идеале эти препараты должны адекватно восполнять объем циркулирующей крови, не вызывать интерстициальной агрессии [51], иметь достаточно высокое коллоидно-осмотическое давление [61], улучшать реологические свойства крови и микроциркуляцию органов, способствовать нормализации водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния, быть доступными по цене [33, 40, 47, 64,73, 132, 168]. Применяемые в настоящее время при лечении отека головного мозга декстраны, растворы альбумина, концентрированная плазма, осмодиуретики, растворы глюкозы не обладают одновременно всеми перечисленными свойствами. Кроме того, их применение может быть ограничено рядом причин.

В частности, растворы глюкозы имеют внутриклеточный сектор распределения, а их применение в условиях ишемии мозга усиливает лактат-ацидоз и внутричерепную гипертензию [31, 33, 54, 94]. Применение растворов альбумина, рекомендуемое в большинстве схем инфузионной терапии, ограничивается их высокой себестоимостью, что делает их недоступными для многих стационаров. Кроме этого доказан негативный эффект альбумина у больных с полиорганной недостаточностью и генерализованным повреждением эндотелия. Немаловажное значение имеет угроза инфицирования вирусом иммунодефицита человека и парентеральными гепатитами [1, 31, 49, 50, 51]. Прокоагуляционный эффект и угроза развития «декстранового синдрома» ограничивают объёмы введения декстра-нов до 10 мл/кг/сут, что абсолютно недостаточно для адекватной инфузионной терапии [22, 31, 33, 51, 61, 95]. Неоднозначно в настоящее время и отношение к осмодиуретикам, но сам факт невозможности создания осмолярного градиента в условиях поврежденного ГЭБ ставит под сомнение их эффективность при бактериальных менингитах [12, 21, 54].

Определённого внимания в этом отношении заслуживает изучение вопроса применения препаратов на основе гидроксиэтилированного крахмала и, в частности, Рефортан® плюс ГЭК 10% (200/0,5). По данным фирмы производителя (Германия, «Берлин - Хеми») 10% Рефортан плюс имеет молекулярную массу 200 тыс. Дальтон, осмолярность 300 мОс-моль/л, онкотическое давление 68 мм рт. ст., благодаря чему данный препарат:

• является оптимальным плазмозаменителем, который в короткий срок восполняет объем циркулирующей крови с улучшением перфузии внутренних органов, в том числе и головного мозга, при минимальных побочных эффектах;

• обладает высоким онкотическим давлением, а гидрофильность молекулы растворов ГЭК способствует привлечению в сосудистое русло до 14-18 мл воды на 1 г гидроксиэтилкрахмалла, в связи, с чем внутрисосудистый объём замещения равен 140%.

• имеет высокую молекулярную массу, что сводит к минимуму возможность интерстициальной агрессии даже в условиях повышенной сосудистой проницаемости;

• не вызывает нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния, обладает хорошими реологическими свойствами;

• волемический эффект длится 4-6 часов, общее время нахождения в сосудистом русле до 24 часов.

Практическое применение растворов ГЭК в акушерстве, травматологии, нейрохирургии, педиатрии, оперативной хирургии, интенсивной терапии состояний, сопровождающихся гиповолемией и нарушением перфузии внутренних органов, полностью подтверждает их основные терапевтические свойства [2, 5, 10, 27, 36, 80, 95, 136]. Широкий клинический опыт применения растворов ГЭК, а также их физико-химические и терапевтические свойства, послужили основой для использования 10% Рефортана® плюс в комплексной терапии ОНГМ, как препарата с полинаправленным механизмом действия. Кроме того, фармакологические свойства Рефортана® плюс в полной мере соответствуют основным звеньям патогенеза отека мозга при гнойных менингитах: наличие повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера, гиповолемии с нарушением ауторегуляции мозгового кровообращения, изменения осмолярного градиента между плазмой и веществом головного мозга [56, 57 58, 59, 111, 121, 146].

Цель исследования. Повысить эффективность лечения больных гнойными менингитами с явлениями ОНГМ путём изучения влияния Рефортана ® плюс ГЭК 10% (200/0,5) на клинические проявления внутричерепной ги-пертензии и динамику полиорганной дисфункции.

Задачи исследования:

1. Дать клиническую оценку эффективности применения Рефортана® плюс ГЭК 10% (200/0,5) в условиях полиорганной недостаточности на фоне отека-набухания головного мозга при гнойных менингитах.

2. Изучить влияние Рефортана® плюс ГЭК 10% (200/0,5) на динамику церебральной недостаточности и выраженность клинических проявлений ОНГМ у больных с гнойными менингитами.

3. Оценить влияние Рефортана® плюс ГЭК 10% (200/0,5) на такие показатели внутреннего гомеостаза как: осмолярность плазмы, параметры оксигенации крови и некоторые показатели системы гемостаза у больных с гнойными менингитами при отёке мозга.

4. Разработать тактику применения Рефортана® плюс ГЭК 10% (200/0,5), в комплексной терапии отека головного мозга при гнойных менингитах.

Научная новизна. Уточнён характер и степень нарушений внутреннего гомеостаза у больных с явлениями ОНГМ при гнойных менингитах. Обоснована система оценки тяжести состояния по шкале «SOFA» больных с гнойным менингитом и ОНГМ в условиях реанимационного отделения инфекционного стационара. Проведено патогенетическое обоснование применения Рефортана® плюс ГЭК 10% (200/0,5) и расширены представления о новых подходах к инфузионной терапии отека-набухания головного мозга. Впервые доказана клиническая эффективность примене

К1) ния 10% Рефортана плюс в качестве базового коллоидного раствора, а также определены показания, среднетерапевтические дозы и режим его введения при ОНГМ у больных гнойными менингитами различной этиологии.

Практическая значимость работы.

Клинически и лабораторно обоснован метод инфузионной терапии с использованием раствора Рефортан® плюс ГЭК 10% (200/0,5) у больных с ОНГМ на фоне гнойных менингитов. Практически подтвержден клинический эффект применения Рефортана® плюс в комплексной терапии ОНГМ, что позволило снизить уровень летальности среди данной категории пациентов. Полученные данные позволяют обосновать тактику инфу-зионно - трансфузионной терапии у больных с отёком мозга в условиях генерализованного повреждения гематоэнцефалического барьера при других патологических состояниях. Результаты работы внедрены в практику ГМУ «Курская областная клиническая больница», ОГУЗ «Областная клиническая инфекционная больница им. Н.А.Семашко», МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Курска. Полученные результаты вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедры анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии факультета постдипломного образования Курского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту.

1. Применение препарата Рефортан® плюс ГЭК 10% (200/0,5) патогенетически обосновано у больных с ОНГМ при гнойных менингитах.

2. Рефортан® плюс ГЭК 10% (200/0,5) воздействует на основные звенья патогенеза отёка мозга путём стабилизации гемодинамики, окси-генации и некоторых показателей свёртывающей системы крови, коллоидно-осмотического давления плазмы.

3. Включение Рефортана® плюс ГЭК 10% (200/0,5) в качестве базового коллоидного раствора комплексной терапии гнойных менингитов способствует купированию клинических проявлений ОНГМ и снижению летальности.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на VIII съезде Итало-Российского общества и научной конференции по инфекционным болезням (г. Санкт-Петербург, 2002 г.), на VI Российском съезде врачей инфекционистов (г. Санкт-Петербург, 2003 г.), 68-й межвузовской научной конференции студентов и молодых учёных (г. Курск,

2003 г.), Российской научно-пратической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (г. Санкт-Петербург, 2003 г.), заседании Курской региональной общественной организации «Общество анестезиологов-реаниматологов» (2004 г.), научно-практической конференции «Вопросы энтерального питания в интенсивной терапии», посвященной 30-и летию реанимационного отделения МУЗ «Больница скорой медицинской помощи» г. Курска (2004 г.), научно-практической конференции «Инфузион-ная терапия в хирургической практике. Энтеральное и парентеральное питание» (г. Белгород, 2005 г.); региональной научно-практической конференции посвященной 20-ти летию факультета постдипломного образования КГМУ (г. Курск, 2006 г.); межкафедральном заседании кафедр анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии ФПО и инфекционных болезней Курского государственного медицинского университета (2006 г.); X съезде анестезиологов и реаниматологов общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» (Санкт-Петербург, 2006 г).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ в центральной и местной печати, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Домекин, Валерий Алексеевич

Выводы.

1. Использование Рефортана® плюс ГЭК 10% (200/0,5) улучшало клиническое течение гнойных менингитов вследствие уменьшения выраженности полиорганной дисфункции.

2. Применение Рефортана® плюс (ГЭК 10% 200/0,5) в составе комплексной терапии бактериальных менингитов способствовало эффективному купированию клинических проявлений церебральной недостаточности, обусловленной отёком мозга, что проявлялось динамически более выгодным восстановлением уровня сознания.

3. Включение Рефортана® плюс (ГЭК 10% 200/0,5) в терапию больных гнойными менингитами с явлениями ОНГМ способствовало эффективному купированию дизосмии плазмы за счёт собственных физико-химических свойств и нормализации содержания некоторых осмотически активных веществ крови.

4. Инфузионная терапия с применением Рефортана® плюс (ГЭК 10% 200/0,5) эффективнее влияла на такие показатели вентиляционно-перфузионной функции лёгких как индекс оксигенации и уровень сатурации, а так же способствовала нормализации времени свёртывания крови (Ли - Уайт) без дополнительной фармакологической коррекции.

5. Базовая инфузионная терапия с применением Рефортана® плюс (ГЭК 10% 200/0,5) в терапевтической дозе 10 - 15мл/кг/сут способствовала снижению летальности у больных с гнойными менингитами, течение которых осложнено ОНГМ.

Практические рекомендации.

1. Включать Рефортан® плюс ГЭК 10% (200/0,5) в качестве базового инфузионного раствора в комплексную терапию гнойных менингитов в дозе 15 мл/кг/сут, до полного купирования клинических проявлений ОНГМ и гиповолемии. Рекомендуемую дозу необходимо вводить в два этапа, с интервалом 12 часов и скоростью не менее 10-15 мл/кг/час.

2. Для оценки тяжести состояния и эффективности проводимой терапии у больных с ОНГМ на фоне гнойного менингита целесобразно использовать шкалу органной недостаточности «SOFA», как наиболее приемлемую в условиях контролируемого лечения пациентов различных возрастных групп.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Домекин, Валерий Алексеевич, 2007 год

1. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине/ Ред. Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е. М.: Ириус, 1994. ~ 226 с.

2. Альес В.Ф. Эффективность действия 6% раствора Инфукол ГЭК на транспорт кислорода при критических состояниях у детей. // Труды 6 Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». 1999. — 380 с.

3. Альес В. Ф., Степанова Н. А., Гольдина О. А. и др. Патофизиологические механизмы нарушений доставки потребления и экстракции кислорода при критических состояниях. Методы их интенсивной терапии.// Вестник интенсивной терапии. — 1998, №2.— С. 8 — 12.

4. Альес В.Ф., Степанова Н.А. Кцоев Р.С.и др. Современные подходы и перспективы развития инфузионной и трансфузионной терапии у детей.// Труды 5 Конгресса Педиатров России «Неотложные состояния у детей». — 2000. — С. 35-36.

5. Антонов А.Г., Балашова Е.Н., Королёва В.В., Байбарина Е.Н. Применив 6% раствора ИНФУКОЛА ГЭК для коррекции гиповолемических состояний у новорожденных.// Труды 5 Конгресса Педиатров России «Неотложные состояния у детей». — 2000. — С. 37-38.

6. Асскали Ф., Фестер X. Гидроксиэтилкрахмал из сырья различного происхождения: сопоставление фармакокинетики и фармакодинамики. // Вестник интенсивной терапии.— 1998. №1. — С. 42-50.

7. Багдатьев В.Е., Соколова Е.С., Артемова В.В. Инфузия 6% раствора ИНФУКОЛ ГЭК — альтернатива переливанию плазмы.// Тезисы докладов VIII конгресса «Человек и лекарство». Москва. — 2001. — 543 с.

8. Бактериальные менингиты: Руководство по педиатрии. Неотложная помощь и интенсивная терапия /Под ред. М. Роджерса, М. Хелфаера: Пер. с англ. — СПб.: Питер, 1999. — С. 626 — 642.

9. Балашова Е.Н., Байбарина Е.Н., Антонов А.Г.и др. Использование раствора ИНФУКОЛ ГЭК 6% при проведении частичных обменных трансфузий для терапии полицитемии у новорожденных.// Вестник интенсивной терапии.— 2001. №2. — С. 48- 51.

10. Барштейн Ю.А., Ярош О.А., Канаваленка В.В. Клинико-неврологический анализ неврологических проявлений отека мозга при бактериальном менингоэнцефалите //Врач. дело. — 1986. — № 6. — С. 109—112.

11. Башкиров М.В., Лубнин А.Ю. Осмотические диуретики // Росс. журн. анест. и интенс. тер. 1999. - № 2. - С. 32-37.

12. Белобородое В.Б. Антибактериальная терапия инвазивной пневмококковой инфекции и проблема резистентности пневмококков // Инфекции и антимикробн. тер. — 2000. — № 6. — С. 168 — 172.

13. Берестов А.И., Куанава ЛБ., Неижка Л.Ю. и др. Особенности течения гнойного менингита у новорожденных и детей первого года жиз-ни//Вопр. охр. мат. — 1990. — №. 6. — С. 10—14.

14. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1983. — 480 с.

15. Брюханова Л.К., Китайчик С.М., Аронова А.В. Современные методы терапии генерализованных форм менингококковой инфекции у детей// Педиатрия. 1996. - № 6. - С. 54-57.

16. Ваннучи Р.К., Янг Р.С.К. Диагностика и лечение комы у детей: Неотложная неврологическая помощь в детском возрасте/Под ред. Дж. М. Пеллока, Э.К. Майера: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1988.— С. 170 — 202.

17. Венгеров Ю.Я. Менингиты//Лечащий врач. — 1999. — № 2 — 3.— С. 17 — 23.

18. Виберс Д., Фейгин В., Браун Р. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям: Пер. с англ. — М.: ЗАО "Бином", 1999. — С. 346— 349.

19. Волков А.В., Мишарина Г.В., Алексеева Г.В., Муравьев О.Б. Оптимизация метаболизма у больных в критическом состоянии.// Вестник РАМН. 1997. - № 10. - С. 13-17.

20. Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р., Нистратов С.Л., Карамзина А.П. Коллоидно-осмотическое давление и осмолярность инфузионных сред// Анестезиология и реаниматология. 1993. - № 2. - С. 17-19.

21. Гольдина О.А., Горбачевский Ю.В. Преимущество современных препаратов гидроксиэтилированного крахмала в ряду плазмозамещающих инфузионных растворов. // Вестник службы крови России. — 1998. -№3. — С.41 —45.

22. Гольдина О.А., Горбачевский Ю.В., Молчанов И.В. Метод изучения, анализа и оптимизации стандартов лечения в интенсивной терапии. // Вестник службы крови России.-2000.-№2.-С. 46-52.

23. Гольдина О.А,. Горбачевский Ю.В. Гемодилюционная терапия с использованием плазмозамещающих растворов гидроксиэтилированногокрахмала при нарушениях микроциркуляции, // Вестник интенсивной терапии. — 1998. №3. — С. 25 — 32.

24. Девяткина Н.П., Ильина Т.В., Королеваш И.С. и др. Особенности заболеваемости гнойными менингитами, вызванными Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа В// Журн.микробиол.— 1989.12.— С. 36 — 40.

25. Демина А.А. Эпидемический надзор и прогноз//Новости вакцинации.2000. —№5. —5 с.

26. Жибурт Е.Б., Чечеткин А.В., Баранова О.В. Плазмозаменители на основе гидроксиэтилированного крахмала в клинической практике. // TERRA MEDIC А — 1999. №1. — С. 16 — 18.

27. Жуков В.В., Борзунов В.М., Егоров В.М. Респираторная помощь больным тяжелыми формами гнойных менингитов// Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 1. - С. 28-31.

28. Зильбер А.П., Шифман Е.М. Септический шок: этюды критической медицины. — Т.З. — Петрозаводск, 1997. — С. 253 — 287.

29. Интенсивная терапия: пер. с анг. доп. // гл. ред. А.И.Мартынов М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 421 с.

30. Интенсивная терапия угрожающих состояний. Под редакцией доцента В.А. Корячкина и проф. В.И. Страшнова. Санкт-Петербургское медицинское издательство. СПб.,-2002,- С. 101 - 124.

31. Инфузионно-трансфузионная терапия при инфекционных болезнях у детей и взрослых/ Ю.Б. Жидков, Л.В. Колотилов М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 302 с.

32. Ильина Т. В., Демина А.А. Бактериоскопия в диагностике менинго-кокковой инфекции. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996.-№2-С. 35-38.

33. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М.: Издатель Мо-леев, 2001. - С. 14-44.

34. Карпун Н.А., Мороз В.В., Руденко М.И. и др. Операционная нормо-волемическая гемодилюция при хирургическом лечении ишемической болезни сердца. // Вестник интенсивной терапии,— 1999. №4. — С. 11 — 19.

35. Карпуничев О.Б., Поляков А.Ю., Попов В.В. Опыт применения 6% раствора Инфукол ГЭК в терапии больных ишемическим церебральным инсультом в острой стадии. // Труды 6 Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». 1999. — 416 с.

36. Контакевич М. М. Общая анестезия при оперативных вмешательствах на позвоночнике и спинном мозге у детей. // Автор, дисс. к.м. н — 2000. — Москва—25 с.

37. Кондратьев А.Н., Ивченко И.М. Анестезия и интенсивная терапия травмы центральной нервной системы. — Санкт-Петербургское медицинское издательство. СПб. - 2002. - 128 с.

38. Клинические, функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии. Корячкин В.А., Страшнов В.И., Чуфаров В.Н.-Санкт-Петербургское медицинское издательство. СПб., 2001. -144 с.

39. Кветная JI.C. Микробиологические основы патогенеза пневмококковой инфекции у детей: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. 1995. 36 с.

40. Королева В.В., Балашова Е.Н., Байбарина Е.Н. и др.: Инфукол ГЭК/HES 200/0,5 в терапии гиповолемического шока у новорожденных детей// Труды VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 1999. - С. 178.

41. Королёва И.С., Белошицкий Г.Б., Спирихина JI.B. и др. Эпидемиологические особенности гнойных бактериальных менингитов.// Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2004. №3 — С. 8-14.

42. Коршунов М. Ф. Менингококковая инфекция у детей. Воронеж: Изд-во ВГУ , 1991.- 184 с.

43. Коршунов М.Ф., Коршунов С.Ф. Неотложная детская инфектология. -Воронеж: Изд-во Воронежского университета, 1994. 204 с.

44. Костюкова Н.Н., Коржуева Н.А., Деркач С.А. и др. Этиологическая структура бактериальных менингитов в различных регионах// Журн. микробиол. — 1992. — № 7 — 8. — С. 14 — 17.

45. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я. Терапевтическое использование растворов альбумина. Мифы и реальность.// Эфферентная терапия. 1997. -№ З.-С. 9-15.

46. Костюченко А.Л. Сепсис. Терминология и сущность.// Вестник хирургии. 1999. - Т 158. - № з. - С. 86-88.

47. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням — СПб.: Фолиант. 2000. — С. 74 — 82.

48. Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Алексеев А.В. Антибиотикотерапия острого бактериального менингита//Клин. антимикроб, химиотер.— 2000. — Т.2, № 1. — С. 11 — 15.

49. Лобзин Ю. В., Пилипенко В.В., Громыко Ю.Н. Менингиты и энцефалиты.- СПб.: Фолиант. 2003.-С. 88.- 104.

50. Малашхия Ю.А., Манька В.М, Гургенидзе Г.В. Иммунокомпетентные клетки спинномозговой жидкости в норме и при заболеваниях нервной системы. — Тбилиси: Сакартвело, 1990. — 191 с.

51. Миллер Дж., Вирд Дж.Д. Количественная оценка внутричерепной гипертензии и ее лечение//Неотложная неврологическая помощь в детском возрасте/Под ред. Дж. М. Пеллока, Э.К.Майера: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1988. — С. 101 — 149.

52. Миллер Дж. Д. Повышение внутричерепного давления: теоретические аспекты//Неотложная неврологическая помощь в детском возрасте/

53. Под ред. Дж. М. Пеллока, Э.К.Майера: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1988. — С 82— 100.

54. Михайленка А.А., Покровский В.И. Отек-набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных. — М Медицина, 1997. — 352 с.

55. Мозговая кома при бактериальных гнойных менингитах у детей: диагностика, патогенез и тактика терапии: Пособие для врачей/ Под ред. М.Н.Сорокиной, М.В. Ивановой, Т.В. Злотниковой и др.— 1999. — СПб.: НИИДИ. — 34 с.

56. Молчанов И.В., Гольдина О.А., Горбачевский Ю.В. Растворы гидро-ксиэтилированного крахмала современные и эффективные плазмоза-мещающие средства инфузионной терапии. Монографический обзор. -М.: Издательство НЦССХ им А. Н. Бакулева РАМН. 1998. - 138с.

57. Молчанов И.В., Косаченко В.М., Горбачевский Ю.В. Современные методы применения коллоидных растворов в инфузионно-трансфузионной терапии.// Вестник службы крови России. — 1999. № 2 — С. 35 -40.

58. Насыров Р.А., Забежинский М.М. Патоморфология менингитов, вызванных Haemophilus influenzae//Te3HCbi 2-го съезда Международного союза ассоциаций патологоанатомов. — М., 1999. — С. 211—212.

59. Неврология. / Под ред. М.Самуэльса. Пер. с англ. М.: Практика, 1997.- 640 с.

60. О мерах по усилению эпидемиологического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов: Приказ МЗ РФ №. 375 от 23.12.98 г.

61. Пафифава А.С. Клеточные реакции ликвора при гнойных менингитах у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук, — СПб., 1994. — 15 с.

62. Педиатрия//Под ред. Дж. Грефа: Пер. с англ. — М.: Практика, 1997.912 с.

63. Плам Ф., Познер Д.Б. Диагностика ступора и комы./ Пер. с англ. М.: Медицина., 1986 г.- 544 с.

64. Платанов А.Е., Шипулин Г.А., Королева И.С., Шипулина О.Н. Перспективы диагностики бактериальных менингитов//Журн. микро-биол. — 1999. — № 2. — С. 71 — 76.

65. Попов В.В., Молчанов И.В., Карпуничев О.Б. Базовая интенсивная терапия ишемического церебрального инсульта. Метод терапевтической гемодилюции. // Анестезиология и реаниматология.— 2000. №4. — С. 44 — 49.

66. Ройт А. Основы иммунологии. — М.; Мир, 1991. — 327 с.

67. Руководство по иммунофармакологии./ Под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена; Пер, с англ. — М.: Медицина, 1998. — 332 с.

68. Руководство по инфекционным болезням. / Под ред. чл.- корр. РАМН, проф. Ю.В.Лобзина. 3-е изд., доп. и перераб. СПб.: Фолиант, 2003 г.- 1040 с.

69. Сагар С., Мак-Гир Д. Инфекционные заболевания!/ Неврология/ Под ред. М.Самуэльса: Пер. с англ. — М.: Практика, 1997. — С. 193— 276.

70. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекция в интенсивной терапии. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Издательство «Бионика», 2003. - 208 с.

71. Сорокина М.Н. Бактериальные гнойные менингиты у детей// Новости вакцинопрофилактики. — 1999. — № 2. — 5 с.

72. Сорокина М.Н. Диагностика неврологических осложнений и неотложная терапия бактериальных нейроинфекций у детей: Дис. д-ра мед. наук. — СПб., 1992. — 460 с.

73. Сорокина М.Н., Зинченко А.П., Басс Р.Л. и др. Субдуральный выпот при бактериальных менингитах у детей// Журнал невропатол. психиатр. — 1993. — № 4. — С. 28 — 31.

74. Сорокина М.Н., Иванова В.В., Скрипченко Н.В. Бактериальные менингиты у детей . М.: Медицина , 2003. - 320 с.

75. Справочник по инфекционным болезням./ Под ред. Ю.В.Лобзина, А.П.Казанцева .- СПб., 1997. - 733 с.

76. Степанова Н.А. Красовский В.А. Карпович С.В, с соавт. Влияние 6% раствора Инфукол ГЭК на состояние гемодинамики во время оперативных вмешательств у детей.// Труды 6 Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». 1999, — 474 с.

77. Страчунский Л.С. Современные подходы к применению цефалоспо-ринов в отделении интенсивной терапии//Антибактериальная терапия: Приложение к журналу "Вестник интенсивной терапии". — 1998. — С. 13 — 20.

78. Таточенко В.К. Политика в отношении вакцинации против инфекций, вызванных гемофильной палочкой типа В, менингококками и пневмококками// Новости вакцинопрофилактики. — 2000. — № 5.— 14 с.

79. Титов МБ., Луцик Б.Д Гнойные менингиты. — Киев: Здоров'я, 1990. — 159 с.

80. Трошин В.М., Радаева Т. М. Неотложная неврология детского возраста. Н. Новгород: Сарни. 1993. - 283 с.

81. Трошин В.М., Трошин В.Д., Трошин О.В. Неотложные психоневрологические состояния у детей// Руководство для врачей. — М.: Триада-Х, 1998. — 640 с.

82. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Гнойные менингиты; клиника и вакцинация//Новости вакцинопрофилактики. — 1999. — № 2. — 4 с.

83. Филиппенко Н.Г., Поветкин С.В. Доказательная медицина и фарма-экономика как основа формулярной системы лечения заболеваний : метод, рекомендации СПб., 2005 - 18 с.

84. Цветанова Е.М. Ликворология. — Киев; Здоров'я, 1986. — 372 с.

85. Цинзерлинг В.А., Сорокина М.Н., Волкова М О. и др. Патологическая анатомия и некоторые вопросы патогенеза пневмококковых менинго-энцефалитов у детей//Арх.пат. — 1987. — № 4. — С. 38 — 45.

86. Цинзерлинг В.А. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза.- СПб., 2003. 364 с.

87. Цыбулькин Э.К. Угрожающие состояния у детей./ Санкт Петербург оркестр. - СПб, 1994 г. - С. 134 - 153.

88. Цыбулькин Э.К. Неотложная педиатрия в алгоритмах. — СПб.: Питер, 1998. — 216 с.

89. Шабалев А.Л. Состояние церебральной гемодинамики и биоэлектрической активности головного мозга в острейшие периоды нарушений мозгового кровообращения; Автореф. дис. канд.мед. наук. — М., 1997. — 22 с.

90. Шифман Е.М.,. Тиканадзе А.Д. . Инфузионная терапия периопераци-онного периода : что, кому и сколько ? / Петрозаводск. ИнтелТек .2001.- 40 с.

91. Шифман Е.М., Тиканадзе А.Д., Вартанов В.Я. Инфузионно трансфу-зионная терапия в акушерстве./ Петрозаводск:. ИнтелТек.-2001. — 304 с.

92. Шувалова Е.Н. Инфекционные болезни. — М.: Медицина, 1999.

93. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций.— М.: Ньюдиамед-АО, 1997. — 148 с.

94. Aaslid R., Newell D., Stoss R. et al. Assessment of cerebral autoregula-tion dynamics from simultaneous srterial and venous transcranial Doppler recordings in humans//Stroke. — 1991. — Vol.22. — P.l 148 — 1154.

95. Ahmed A. A Critical evaluation of vancomycin for treatment of bacterial meningitis//Pediat.Infect Dis J. — 1997. — Vol.18, suppl, 1. — P.895— 903.

96. Appelbaum P.C. Neu proects for antibacterial agents against multidrugre-sistent pneumococci//Microb. Drug. Resist. — 1995. — Vol. I. — P. 43.

97. Auer L.M, Jshjyama N. Cerebrovascular response to elevated intracranial pressure//Intracranial Pressure, VI. — Berlin: Springer-Verlag, 1986.— P.399 —403.

98. Baker C.J., Barrett F.F., Gordon R.C. et al. Suppurative meningitis due to streptococci of Lancefield group B: A study of 33 infants//J. Pediat.— 1973.— Vol.82. — P.724 — 729.

99. Benson A.C., Harris A.A. Acute neurologic infection//Med. Clin. N. Amer. — 1986. — Vol.70. — P.987 — 1011.

100. Bhadelia R.A., Bogdan A.R., Kaplan R.F., Wolpert S.M. Cerebrospinal fluid pulsation amplitude and its quantitative relationship to cerebral blood flow pulsations: a phase-contrast MR flow imaging study//Neuroradiology. 1997. vol. 39. — P. 258 — 264.

101. Bhatt S.M, Lauretano A., Cabellos C. et al. Progression of hearing loss in experimental pneumococcal meningitis: correlation with cerebrospinal fluid cytochemistry//.!. Infect. Dis. — 1993. — Vol.167. — P.675 — 683.

102. Bingen E., Bonacorsi S., Brahimi N. et al. Virulence patterns of Escherichia coli К 1 strains associated with neonatal meningitis//J. Clin. Microbiol. — 1997. — Vol.35. — P.2981 — 2982.

103. Bolan G., Barza M Acute bacterial meningitis in children and adults//Med. Clin. N. Amer. — 1985. — Vol.69. — P.231 —240.

104. Bradley J.S. Meropenem: a new, extremely broad spectrum betalactam antibiotic for serious infections in pediatrics//Pediat Infect.Dis.J. — 1997. — Vol.18, suppl.l. — P.263 — 268.

105. O.Bradley J.S., Scheld W.M. The challenge of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae meningitis: current antibiotic therapy in the 1990s// Clin. Infect. Dis. — 1997. — Vol.29, suppl.2. — P.213 — 221.

106. Brunon J. Intracranial hypertension: physiopathology, diagnosis, emergency treatment//Rev.Prat. — 1999. — Vol.49. — P.l 115 — 1124.

107. Bucci M.N., Dechert R.E., Arnoldi D.K. et al. Elevated intracranial pressure associated with hypermetabolism in isolated head trauma//Acta neurotic— 1988. —Vol.93. — P.133 — 136.

108. Chan P.H., Fishman BA., Wesley MA. et al. Pathogenesis of vasogenic edema in focal cerebral ischemia. Role of superoxide radicals// Adv. Neuro 1. — 1990. — Vol.52. — P.177 — 177.

109. Chotpitayasunondh Т. Bacterial meningitis in children: Etiology and clinical features, an 11-year review of 618 cases Southeast Asian//J. trop. Med. Publ. Hlth. — 1994. — Vol.25. — P.107 — 115.

110. Coyle P.K. Overview of acute and chronics meningitis//Neurologic clinics. — 1999. — Vol.17. — P.691 — 710.

111. Dichgans M, Jager L, Mayer N., Schorn K. Bacterial meningitis in adults. Demonstration of inner ear involvement using high-resolution MRI// Neurology. — 1999. — Vol. 52. — P.1003 — 1009.

112. Dodge P.R, Davis H., Feigin R. et al. Prospective evaluation of hearing impairment as a sequela of acute bacterial meningitis//New Engl. J. Med. — 1984. — Vol.311. — P.869 — 874.

113. Feigin R.D., McCracker G.H Jr. Klein J O. Diagnosis and management of meningitis//Pediat. Infect. Dis. J. — 1992. — Vol.1 1. — P.785 — 814.

114. Fernandez-Fernandez Fr.J Meningit causing Streptococcus pneumonia resistant cefotaksim// Einform. lnfecc у mycrobiol. clin. — 1999. — Vol.17.—P.45 — 46.

115. Free S.L., Li L.M, Fish D.R. et al. Bilateral hippocampal volume loss in patients with a histogy of encephalitis or meningitis//Epilepsia. — 1996.— Vol. 37. — P.400 —400.

116. Gaussorques P., Sucrin E., Bouer F. et al. Hypertension intracraniale des meningitis bacterielles comateuses//Presse Med, — 1987. — Vol. 16. — P. 1420— 1423.

117. Giller C.A. A bedside test for cerebral autoregulation using transcranial Doppler ultrasound//Acta Neurochir.(Wien). — 1991. — Vol.108. — P.7 — 14.

118. Girgis N.I., Farid Z., Mikhail I.A. et al. Dexamethasone treatment for bacterial meningitis in children and adults//Pediat. Infect. Dis. J. — 1989.1. Vol.8. —P.848 — 851.

119. Gold Ronald Epidemiology of bacterial meningitis//Infect. Dis. Clin. N.Amer. — 1999. — Vol.13. — P.515 — 525.

120. Grimwood K., Anderson VA., Bond L. et al. Adverse outcomes of bacterial meningitis in schoolage survivors//Pediatrics. — 1995. — Vol.95. — P.646 — 646.

121. Gwalior S.R., Pemde N.K., Harish K. et al. C-reactive protein childhood meningitides//Indian J. Pediat. — 1996. — Vol.63. — P.73 — 77.

122. Hristeva L., Booy R., Bowler 1. et al. Prospective surveillance of neonatal meningitis/ Arch. Dis. Child. — 1993. — Vol.69. — P.14 — 18.

123. Jacoby G.A. Prevalence and resistence mechanisms of common bacterial-respiratori pathonts // Clin. Infect. Dis. — 1994. — Vol.18. — P.951 — 957.

124. Johnson J.R. Delayed treatment of bacterial meningitis//Ann. Intern. Мед.1999. — Vol.131. — P.715 — 715.

125. Karpun N.A., Shigolev Yu.S., Lukyanets O.B. Hypervolemic hemodilu-tion during operations on posterior fossa. // Abstr. 11 Eur. Congress ofanesthesiology (CENSA). — 2001. — Vol.67.— Suppl. 1. — No.5. — p. 304.

126. Kline M. W., Kaplan S.L. Computed tomography in bacterial meningitis of childhood// Pediat. infect. Dis. J. — 1988. — Vol.72. — P.855 — 857.

127. Kornelisse R.F., Hazelzet J.A., Hop W.C. Meningococcal septic shock in children: clinical and laboratory features, outcome, and development of a prognostic score//Clin. Infect. Dis. — 1997. — Vol.25. — P.640 — 646.

128. Kornelisse R.F., Westerbeek C.M., Spoor A.B. Pneumococcal meningitis in children: prognostic indicators and outcome//Clin. Infect. Dis. — 1995. — Vol.21. —P.1390 — 1397.

129. Korotyeva V.V., Bajbarina Y.N., Goldina О A., Anwendung der Losung Y.V. Infukoll HES bei der Behandtumg hypovolamischer Zustande bei Neugeborenen/Journal fur Anasthesie und Intensivbehandlung. — 1999. — №4. — S 21 — 24,

130. Lebel M.H., Freij B.J, Syrogiannopoulos G.A. et al. Dexamethasone therapy for bacterial meningitis; results of two double-blind placebo-controlled trials//New Engl. J. Med. — 1988. — Vol.319. — P.964 — 971.

131. Leib S.L., Tauber M G. Infectious Disease Clinics of North America. — Vol.13. — 1999, — P.527 — 529.

132. Lipton J. Evolving Concepts in Pediatric Bacterial Meningitis//Ann. Emerg. — 1993. — Vol.22. — P.1602 — 1611.

133. Marlene L, Durand M.D., Stephen B. et al. Acute bacterial meningitis in adults//New Engl. J. Med. — 1993. — Vol.328. — P.21 — 28.

134. McIntyre P.В., Berkey C.S., King S M. et al. Dexamethasone as adjunctive therapy in bacterial meningitis; a meta-analysis of randomized clinical trials since 1988//Ю.А.М.А. — 1997. — Vol.278. — P.925 — 931.

135. Mertsola J. Cytokines in the pathogenesis of bacterial meningitis//Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. — 1991. — Vol.85 (suppl. 1). — P. 17.

136. Phelps M.E. Positron Emission Tomography; Clinical Brain Imaging: Principles and Applications/Eds. J. Mazziotta, S. Gilman. — F. A. Devis Company, 1992. — P.71 — 107.

137. Phillips E.J., Simor A.E. Bacterial meningitis in children and adults//Postgraduate Medicine. — Vol.103. — New York: Mc. Graw. Hill, 1998. — P.645 — 659.

138. Pong A., Bradley J.S. Bacterial meningitis and the newborn infant//Infect. Dis. Clin. N. Amer. — 1999. — Vol.13. — P.711 — 733.

139. Pruitt A.A. Neurologic emergencies. Infections of the nervous system// Neurol, clin. — 1998. — Vol. 16. — P.419.

140. Quagliarello V., Scheld W.M New Perspectives on Bacterial Meningitis— Part 1: Pathophysiology and Diagnosis//Clin infect.Dis. — 1993. — Vol.17. — P.603 — 610.

141. Quagliarello V., Scheld W.V. Treatment of bacterial meningitis/ New Engl.J. Med. — 1997. — Vol.336. — P.708 — 716.

142. Quagliarello V., Scheld W.M Bacterial meningitis: Pathogenesis, pathophysiology, and progress//New Engl.J.Med. — 1992. — Vol.327. — P. 864.

143. Richardson M.P., Reid A., Tarlow M.J., Rudd P.T. Hearing loss during bacterial meningitis/ Arch.Dis.Child. — 1997. — Vol.76. — P. 134 — 138.

144. Rinne Т., Bronnstein A.M., Rudge P., Gresty M.A. et al. Bilateral loss of vestibular dysfunction; clinical findings in 53 patients// Neurol. — 1998. — Vol. 245. — P. 314 — 321.

145. Saez-Llorens X, McCracken G.H. Antimicrobial and anti-inflammatory treatment of bacterial meningitis//Infect.Dis.Clinic.N.Amer. — 1999. — Vol.13. — P.754 — 761.

146. Saez-Llorens X., Ramilo O., Mustafa M.M et al. Molecular pathophysiology of bacterial meningitis: Current concepts and therapeutic implica-tions//J.Pediat. — 1990. — Vol. 116. — P.671 — 684.

147. Schneck M.J. Treating elevated intracranial pressure: Do we raise or Lower blood pressure?// Crit. Care Med. 1998. Vol/ 26, N 11. - P. 18811886.

148. Schuhat A., Robinson K., Wenger JD. et al. Bacterial meningitis in the United States in 1995. Active Surveillance Tteam//New Engl.J.Med. — 1997. — Vol.337. — P.970 — 970.

149. Sigurdardottir В., Bjornsson O.M., Bauer F. et al. Acute bacterial meningitis. A 20-year overview//Arch.Intern.Med. — 1997. — Vol.157. — P.425 — 429.

150. Syrogiannopoulos G.A., Lourida A.N., Theodoridon M.C., Pappas I.G.et al. Dexametasone Therapy for Bacterial Meningitis in Children: 2-versus 4Dau Reginen//J infect. Diseases. — 1994. — Vol.169. — P.853 — 857.

151. Tatsuno M., Hasegawa M., Okuyama K. Ventriculitis in infants: diagnosis by color Doppler flow imaging//Pediat. Neurol. — 1993. — Vol.9. — P. 127130.

152. Tauber M G., Moser B. Cytokines and chemokines in meningeal inflammation: biology and clinical implications// Ctin. Infect Dis. — 1999.

153. Vol.28, suppl.l. — P. 1 — 11.

154. Tunkel A.R., Scheld W.M. Pathogenesis and pathophysiology of bacterial meningitis//Clin.Microbiol .Rev. — 1993. — Vol.6. — P.l 18 — 118.

155. Waage A., Halstensen A., Shalaby R. Local production of tumor necrosis factor//J.exp. Med. — 1998. — Vol 170. — P. 1859 — 1859.

156. Wabbel L., McCracken G.H. Management of bacterial meningitis//Pediatr. Rev. — 1998. — Vol.19. — P. 78 — 84.

157. Watson M.A., Scott M.G. Clinical Utility of Biochemical Analysis of Cerebrospinal Fluid//Clin. Chem. — 1995. — Vol.41. — P.343 — 360.

158. Weil M.H. Crystalloids, colloids, and fluid compartments.// Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27, N 1. - P. 3.

159. Wong M., Schlaggar B.L., Buller R.S., Storch G.A, et al. Cerebrospinal fluid protein concentration in pediatric patients: defining clinically relevant reference values/ Arch. Pediat. Adolesc. Med. — 2000. — Vol.154.— P.827— 831.

160. Zunt J.R., Marce M.C. Cerebrospinal fluid testing for the diagnosis central nervous system infections//Neurol. clin. — 1999. — Vol.17. — P.675—689.