Прогностическая роль протеаз тучных клеток в поражении сердца у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Архипова Екатерина Дмитриевна

• Архипова Екатерина Дмитриевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Архипова Екатерина Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные эпидемиологические особенности COVID-19

1.2. Этиология и патогенетические особенности коронавирусных инфекций, включая новую коронавирусную инфекцию (COVID-19)

1.3. Функциональное значение тучных клеток в развитии иммунного воспаления, включая роль при COVID-19

1.4. Структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы

при COVID-19

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика сформированной выборки

2.3. Методы исследования

2.4. Методы статистического анализа полученных данных

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ, ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИССЛЕДУЕМОГО КОНТИНГЕНТА

3.1. Характеристика данных объективного осмотра пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)

3.2. Характеристика результатов лабораторных методов исследования пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)

3.3. Характеристика результатов инструментальных методов исследования пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)

3.4. Выводы третьей главы

ГЛАВА 4. ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ И ИХ ПРОТЕАЗНЫЙ ПРОФИЛЬ В ТКАНЯХ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

(COVID-19)

4.1. Сравнительный анализ протеазной активности тучных клеток в тканях сердца и легкий

4.2. Корреляционный анализ тучных клеток различных фенотипов в тканях сердца с основными исследуемыми показателями у пациентов с новой

коронавирусной инфекцией (СОУГО-19)

4.3. Выводы четвертой главы

ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВЫЖИВАЕМОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ (СОУГО-19)

5.1. Регрессионный анализ регистрируемых показателей с учетом выживаемости в период стационарного лечения у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (СОУГО-19)

5.2. Отношение шансов ранней госпитальной летальности у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (СОУГО-19) с учетом клинических и лабораторно-инструментальных показателей

5.3. Выводы пятой главы

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение

Приложение

Приложение

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическая роль протеаз тучных клеток в поражении сердца у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)»

Актуальность темы

Повреждение миокарда представляет собой одно из возможных патогенетически значимых осложнений системного инфекционного процесса, индуцируемого вирусом Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) при новой коронавирусной инфекции (НКИ COVID-19). Согласно результатам мета-анализа, включившего суммарно 6297 пациентов с НКИ COVID-19, средняя частота регистрации острого повреждения миокарда составляет 22% (95% ДИ [16 - 28]) [126]. Развитие данного патологического состояния ассоциировано с увеличением риска повторных госпитализаций, сердечно-сосудистых событий в течение последующего года, дебюта хронической сердечной недостаточности, а также летального исхода [58].

Патофизиологические механизмы повреждения миокарда носят мультифакторый характер, интегрирующий ряд взаимосвязанных процессов: поражение тканей вследствие гипоксии, дисфункцию системного иммуновоспалительного ответа, коагуляционных нарушений, потенцирование дестабилизации атеросклеротических бляшек и прямого цитопатического воздействия вируса на кардиомиоциты [22].

Совокупность имеющихся данных подтверждает критическую роль протеаз тучных клеток (ТК) (триптазы, химазы, карбоксипептидазы A3 (CPA3) в патогенезе системного воспаления при НКИ COVID-19, опосредованную их способностью модулировать ключевые звенья иммунного ответа посредством активации синтеза провоспалительных цитокинов, индукции хемотаксиса лимфоцитов и повышения проницаемости эндотелиального барьера [102]. Указанные процессы формируют порочный круг, усиливая эндотелиальную дисфункцию, коагуляционные нарушения и гипоперфузию тканей. В

частности, гистологические исследования показали повышенную инфильтрацию ТК в образцах легочной ткани при СОУГО-19 и описали значимую роль данного типа клеток в развитии поражения легких [25, 124]. При этом вклад ТК в воспалительный процесс и повреждение миокарда при НКИ остается малоизученным.

Степень разработанности темы

Данные о представительстве ТК в тканях сердца и особенностях их протеазной активности как в физиологическом состоянии, так и при НКИ СОУГО-19 крайне ограничены. Ранее было установлено, что ткани сердца характеризуются низкой плотностью популяции ТК, при этом их влияние на тканевое микроокружение разнонаправленно. Данный тип клеток вовлечен в регуляцию ангиогенеза, процессов фиброобразования, синтеза как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов.

Также имеются данные, которые указывают на увеличение плотности ТК в сердце при острой ишемии, перегрузке объемом и давлением. При этом роль ТК в становлении указанных патологических процессов однозначно не установлена. Совокупность приведенных данных в сочетании с высокой значимостью ТК в патогенезе СОУГО-19 обуславливает актуальность исследования их вклада в развитие повреждения миокарда при НКИ.

Цель исследования: определить прогностическое значение протеаз тучных клеток (химазы, триптазы, карбоксипептидазы А3) в развитии поражения сердца у пациентов с новой коронавирусной инфекцией СОУГО-19.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ плотности и дегрануляционной активности триптаза-, химаза-, и карбоксипептидаза А3-позитивных ТК в образцах тканей сердца и легких у пациентов с НКИ СОУГО-19.

2. Проанализировать корреляционные связи между количественными показателями ТК в тканях сердца с клиническими и лабораторно-инструментальными показателями пациентов с НКИ СОУГО-19.

3. Определить предикторы ранней госпитальной летальности при тяжелом и крайне тяжелом течении НКИ СОУГО-19.

4. Разработать модель прогнозирования госпитальной выживаемости у пациентов с тяжелым и крайней тяжелым течением НКИ СОУГО-19.

Научная новизна

1. Впервые определено количество ТК с учетом их фенотипа и дегрануляционной активности в тканях сердца у пациентов с НКИ СОУГО-19.

2. Установлены связи отдельных фенотипов ТК сердца с клиническими и лабораторно-инструментальными показателями, отражающими их патогенетические связи с поражением миокарда, коагуляционными, метаболическими нарушениями, а также активностью системного воспалительного процесса.

3. Установлена роль ТК и их протеаз в модуляции патофизиологических процессов при поражении сердца, включающих модуляцию иммуновоспалительных процессов, коагуляционных нарушений и ишемического повреждения кардиомиоцитов при НКИ СОУГО-19.

4. Разработана математическая модель, позволяющая прогнозировать продолжительность госпитальной выживаемости у пациентов с тяжелым или крайне тяжелым течением НКИ СОУГО-19 с использованием рутинных клинико-лабораторных показателей, регистрируемых при поступлении в стационар.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования включают характеристику представительства и протеазной активности ТК в тканях сердца при НКИ СО^ГО-19. На основании полученных связей между клинико-лабораторными показателями, а также количеством и дегрануляционной активностью химаза-, триптаза- и СРА3-позитивных ТК предложены и описаны ключевые патогенетические механизмы, опосредующие участие ТК в повреждении сердца в контексте НКИ. Полученные данные вносят вклад в расширение представлений о роли ТК в модуляции патофизиологических процессов, сопровождающих поражение сердца при данной нозологии, и формируют теоретическую основу для разработки таргетных терапевтических стратегий.

Разработанная прогностическая модель предусматривает стратификацию пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19 с учетом риска ранней госпитальной летальности.

Методология и методы исследования

Дизайн проведенного исследования был разработан с учетом поставленных цели и задач и включал формирование выборки, состоящей из 60 пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19, погибших вследствие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Регистрации подлежали клинические параметры включенных пациентов, а также показатели общего и биохимического анализов крови, С-реактивного белка, прокальцитонина, кислотно-основного состояния и газов крови зафиксированные двухкратно за период стационарного лечения. Кроме того, регистрировалась концентрация тропонина I сыворотки крови, измеренная однократно. Инструментальные методы включали проведение компьютерной томографии легких и эхокардиографии. Регистрации также подлежали

лекарственные препараты и объем кислородотерапии, которые применялись в лечении НКИ.

Образцы тканей сердца и легких извлекались при патологоанатомическом вскрытии пациентов и подлежали гистологическому и иммуногистохимическому обследованию с детекцией триптаза-, химаза- и СРА3-позитивных ТК, их подсчетом на 1 мм2 с учетом дегрануляционной активности.

Для статистической обработки был применен пакет прикладных программ Statgraphics 18 (Statgraphics Technologies Inc., США) и MedCalc (MedCalc Software Ltd, Бельгия).

Достоверность и обоснованность результатов

Достоверность и обоснованность исследования определяется высокой значимостью ТК в патогенезе COVID-19 и широким спектром их влияния на тканевое микроокружение при различных патофизиологических процессах. Объем выборки был определен исходя из задачи достижения репрезентативности в отношении пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением НКИ COVID-19. Валидность полученных результатов и сформулированных выводов основана на соответствии методологического плана работы с заявленными целью и задачами. Для обеспечения полноты и объективности исследования был проведен сбор достаточного массива первичных данных с помощью стандартных методик.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В тканях сердца наибольшая доля ТК была представлена триптаза-позитивными, а наименьшая - химаза-позитивными ТК с преобладанием дегранулированных клеток среди всех фенотипов.

2. Наличие прямых взаимосвязей между большинством одноименных групп ТК в тканях сердца и легких может свидетельствовать о вовлечении сердца в системный воспалительный процесс при НКИ СОУГО-19.

3. Количество химаза-позитивных ТК в сердце было связано с тропонином I и рядом клинических показателей (повышением ЧСС, ЧДД, и снижением САД, ДАД) накануне летального исхода, а также лабораторных параметров (лейкоцитозом, повышением СОЭ, палочкоядерных нейтрофилов и прокальцитонина), что указывает на патогенетическую связь данного фенотипа ТК с повреждением миокарда и системным воспалительным процессом при НКИ.

4. Количественные показатели триптаза-позитивных ТК в сердце были связаны с комплексом объективных показателей (ЧДД, температурой тела, САД, ДАД и SpO2), зарегистрированными в первый день госпитализации, что позволяет рассматривать данный фенотип ТК как возможный ранний маркер повреждения сердца при СОУГО-19. Связи с лейкопенией, лимфоцитозом и повышением СРБ накануне смерти определяют триптаза-позитивные ТК в качестве маркера активности местного воспалительного процесса.

5. Установленные связи между СРА3-позитивными ТК сердца и некоторыми показателями, характеризующими тяжесть течения СОУГО-19 (повышением моноцитов и снижением эозинофилов), а также тропонином I, позволяют рассматривать данный фенотип ТК в качестве дополнительного маркера тяжести течения НКИ.

6. Сочетание повышения концентрации тропонина I крови и высокого содержания химаза-позитивных ТК определено в качестве прогностически неблагоприятного фактора в отношении 10-дневной госпитальной выживаемости.

Личный вклад автора

Автор диссертационного исследования выполнял ключевую роль в проведении представленной научной работы на всех ее этапах. Для определения актуальности планируемого исследования диссертантом самостоятельно было проведено изучение современной научной литературы. Автор лично осуществлял формирование базы данных и персональных карт, производил сбор и интерпретацию первичных данных. Автором была произведена статистическая обработка собранного материала и его анализ, получены оригинальные данные, представляющие научную ценность, сформулированы выводы и практические рекомендации. Личный вклад автора в научных работах, написанных в соавторстве, составляет 90%.

Соответствие диссертационного исследования паспорту специальности

Проведенное исследование и его основные выводы отвечают критериям пунктов 1, 2, 3 паспорта научной специальности 3.1.18. Внутренние болезни.

Апробация результатов

Полученные в исследовании результаты, положения и выводы были представлены на следующих конгрессах и конференциях: XIX Национальный Конгресс терапевтов (г. Москва, 2024 г.), XVIII Международная научно-практическая конференция молодых ученых-медиков Сова-2024 (г. Иваново, 2024 г.), Всероссийская научно-практическая конференция «Кардиология на марше 2025» (г. Москва, 2025 г.), XXXII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (г. Москва, 2025 г.), Всероссийский терапевтический конгресс с международным участием «Боткинские чтения» (г. Санкт-Петербург, 2025 г.).

Внедрение результатов в практическую деятельность

Полученные в исследовании данные об особенностях поражения сердечно-сосудистой системы в рамках осложненного течения НКИ COVID-19 апробированы и внедрены в клиническую деятельность бюджетного учреждения здравоохранения Воронежской области «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1», а также применяются для совершенствования и углубления знаний обучающихся кафедр факультетской терапии и терапевтических дисциплин института дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 13 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных научных результатов диссертационных исследований по специальности 3.1.18. Внутренние болезни, 2 из которых входят в международную базу цитирования данных Scopus.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертация построена по классическому принципу и состоит из введения; обзора литературы; главы, содержащей материалы и методы исследования; трех глав, посвященных анализу полученных результатов с выводами к каждой главе; обсуждения результатов; заключения; выводов; практических рекомендаций; перспектив дальнейшей разработки темы; библиографического указателя и трех приложений. Общий объем рукописи составляет 141 страницу машинописного текста, включая 15 рисунков и 28 таблиц. Список цитируемых научных работ содержит 166 источника литературы: 28 отечественных и 138 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные эпидемиологические особенности COVID-19

В ходе санитарно-эпидемиологического мониторинга последних десятилетий зафиксировано три различные по масштабу социально-экономического ущерба вспышки заболеваний, вызванных коронавирусами. Во всех случаях заражение людей происходило от животных, что характерно для природно-очаговых зоонозных инфекций [15].

Первая крупная эпидемия, связанная с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), возникла в ноябре 2002 году в южной провинции Гуандун (Китай) среди работников пищевой промышленности, контактировавших с живыми животными. Возбудитель заболевания - коронавирус SARS-CoV (Severe acute respiratory syndrome Coronavirus) был идентифицирован международной группой ученых в апреле 2003 года [153]. По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за период эпидемии было зарегистрировано 8096 лабораторно подтвержденных случаев заболевания и 774 летальных исходов. Таким образом, летальность составляла 9,6%, а наибольшая смертность наблюдалась среди пациентов старше 60 лет. Благодаря мерам инфекционного контроля, включая карантинные мероприятия и отслеживание контактов распространение вируса было остановлено, и с 2004 года новых случаев данного заболевания не выявлялось [8].

Вторая вспышка, вызванная коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (Middle East respiratory syndrome-related Coronavirus, MERS-CoV) началась в 2012 году в Саудовской Аравии [93]. Заболевание характеризовалось высокой летальность, достигавшей 36%. Основным источником заражения стали верблюды, поэтому в группу риска входили

животноводы и работники мясной промышленности [15]. Наибольшую уязвимость демонстрировали пациенты с хроническими патологиями (дыхательной и мочевыделительной систем, метаболическими заболеваниями) и иммунодефицитными состояниями [111, 130]. С момента первой идентификации MERS-CoV была зарегистрирована в 27 странах мира, при этом основное бремя заболевания приходилось на государства Аравийского полуострова. Несмотря на снижение случаев инфицирования, указанный вирус продолжает циркулировать [111].

Третья и наиболее масштабная вспышка коронавирусной инфекции началась в декабре 2019 года, быстро достигнув масштабов пандемии. Первый завозной случай заболевания за пределами Китая был зафиксирован в январе 2020 года, в том же месяце было научно подтверждено, что инфекция способна передаваться от человека к человеку [39, 53]. Возбудителем заболевания являлся новый коронавирус, получивший название SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2) [65]. Летучие мыши являются естественным резервуаром данного вируса, а в качестве потенциальных промежуточных хозяев рассматриваются норки, представители семейства кошачьих, а также некоторые другие животные, включая панголинов, хорьков и змей [26, 73]. Высокая восприимчивость человеческой популяции к SARS-CoV-2 объясняется особенностями его взаимодействия с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2 типа (АПФ-2) [155]. Вместе с этим различные штаммы вируса демонстрируют существенные различия по таким параметрам, как контагиозность, вирулентность и скорость репликации [144]. Основными путями передачи инфекции являются воздушно-капельный, играющий ключевую роль в распространении, а также воздушно-пылевой и контактно-бытовой, тогда как фекально-оральный механизм передачи считается маловероятным. Источником заражения могут выступать как лица с клиническими проявлениями заболевания, так и бессимптомные носители вируса.

На территории России в ходе пандемии НКИ COVID-19 эпидемиологи зарегистрировали пять выраженных пиков заболеваемости, каждый из которых сопровождался ростом смертности. Согласно статистическим данным, средний уровень заболевания в период эпидемических подъемов достигал 248 человек на каждые 10 тысяч жителей при этом средняя летальность находилась на уровне 2,4%. Результаты анализа динамики показывали, что максимальные значения заболеваемости были характерны для пятого подъема, тогда как наивысшие показатели смертности отмечались во время четвертой волны [21]. Эпидемиологические исследования глобального масштаба выявили устойчивую закономерность: продолжительность каждой волны в среднем составляла 48 суток, причем эта временная характеристика оставалась стабильной независимо от исходных эпидемиологический параметров [42]. Официальное заявление ВОЗ от 5 мая 2023 года констатировало окончание пандемического периода для НКИ COVID-19, что было обусловлено стабилизацией эпидемиологической ситуации. В текущих условиях заболевание перешло в разряд инфекций с сезонным характером распространения [4].

1.2. Этиология и патогенетические особенности коронавирусных

инфекций, включая новую коронавирусную инфекцию (COVID-19)

Согласно данным филогенетических исследований, SARS-CoV-2 классифицируется как представитель рода Betacoronavirus в составе семейства Coronaviridae. Вирион представляет собой плеоморфную частицу округлой формы диаметром 60-140 нм, содержащую одноцепочечную РНК и окруженную липопротеиновой оболочкой. Сравнительный анализ геномной последовательности выявил 50% гомологию с SARS-CoV и 75% с MERS-CoV, что свидетельствует об их эволюционном родстве [30].

Механизм проникновения в клетки-мишени у SARS-CoV-2 аналогичен другим коронавирусам человека, включая альфакоронавирусы (НСоУ-МЬ63,

НСоУ-229Е) и бетакоронавирусы (НСоУ-ОС43 и НСоУ-НКШ). Все указанные вирусы используют рецептор АПФ-2 для инвазии в клетку, что впервые было установлено в 2003 году при изучении SARS-CoV [78, 149]. АПФ-2 представляет собой карбоксипептидазу, катализирующую преобразование ангиотензина I в ангиотензин (1-9) и гидролиз ангиотензина II до ангиотензина (1-7). Эти реакции играют ключевую роль в регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, контролирующей артериальное давление и электролитный баланс [31].

Структурная организация коронавируса включает четыре основных белковых компонента: нуклеокапсидный мембранный (М), оболочечный (Е) и шиповидный белки. Ключевая роль в процессе инфицирования принадлежит S-гликопротеину, формирующему характерные выступы на поверхности вирусной оболочки благодаря своей гомотримерной организации. Этот белок служит основным медиатором проникновения вируса в клетку-мишень. Механизм протеолитического расщепления S-белка имеет важные особенности. У SARS-CoV-2 и МЕЯ^-СоУ расщепление происходит на этапе биосинтеза в клетке-продуценте, тогда как у некоторых других коронавирусов этот процесс осуществляется только при контакте с новой клеткой-мишенью. [76]. В зрелом вирионе S-белок существует в виде двух нековалентно связанных субъединиц: S1-субъединица отвечает за распознавание и связывание с рецептором АПФ-2, а S2-субъединица обеспечивает фиксацию белкового комплекса к клеточной мембране [46].

Процесс слияния мембран запускается каскадом конформационных изменений S-белка, которые активируются взаимодействием с клеточным рецептором и протеолитическим расщеплением S'-участка. В этом процессе участвуют две ключевые протеазы: мембраносвязанная сериновая протеаза (ТМРЯ^2) и катепсин L. Указанный двухэтапный механизм обеспечивает эффективное проникновение вирусного генетического материала в цитоплазму клетки-хозяина [70, 141, 142].

Исследования на животных моделях и анализ данных транскриптомии человека показали неравномерное распределение экспрессии АПФ-2 в дыхательных путях. В нижних отделах легких этот рецептор обнаруживается преимущественно в альвеолярных клетках II, тогда как в бронхиальном и назальном эпителии, особенно в реснитчатых клетках, его уровень экспрессии значительно выше. Такой градиент экспрессии АПФ-2 объясняет избирательный тропизм SARS-CoV-2 к реснитчатым клеткам носовой полости, которые служат первичной мишенью для вирусной репликации на начальных этапах инфекции [143]. Несмотря на то, что основной путь передачи описываемого вируса остается воздушно-капельным, максимальная экспрессия АПФ-2 отмечается в других органах-кишечнике, яичках, почках, сердечной мышце и щитовидной железе [29]. Это объясняет полиорганный характер инфекции: обнаружение вирусных частиц в миокарде при аутопсии, а также наличие АПФ-2 в клетках толстого кишечника и почек согласуется с наблюдаемыми гастроинтестинальными и ренальными осложнениями НКИ COVID-19 [41, 109]. Высокая экспрессия описываемого рецептора в ЖКТ связана с возможностью фекально-орального пути передачи для некоторых коронавирусов [109]. Особый интерес представляет способность провоспалительных цитокинов, высвобождающихся при цитокиновом шторме (включая ГЬ-1р и интерфероны I и III типов), усиливать экспрессию АПФ-2. Этот механизм может создать порочный круг, способствуя дальнейшей вирусной репликации и прогрессированию заболевания [87].

Ряд сопутствующих патологий, включая артериальную гипертензию, гиперлипидемию, сахарных диабет, хронические бронхолегочные заболевания, а также пожилой возраст и табакокурение достоверно увеличивают вероятность инфицирования вирусом SARS-CoV-2 и могут модулировать уровень экспрессии АПФ-2. Многочисленные эпидемиологические наблюдения подтверждают, что курение существенно повышает риск развития тяжелых форм НКИ, хотя точные механизмы этого феномена, включая потенциальное влияние никотина на регуляцию АПФ-2,

остаются предметом научных дискуссий [117]. Результаты биохимических анализов показывают повышенную экспрессию АПФ-2 в легочной ткани как у курящих пациентов, так и у больных хронической обструктивной болезнью легких, что подтверждается аналогичными данными, полученными в экспериментах на мышах, подвергшихся воздействию табачного дыма [36, 86].

1.3. Функциональное значение тучных клеток в развитии иммунного воспаления, включая роль при COVID-19

Тучные клетки (ТК) представляют собой полифункциональные эффекторные клетки врожденной иммунной системы, дифференцирующиеся из CD34+ -гемопоэтических стволовых клеток красного костного мозга с последующей миграцией в периферические ткани, где осуществляют свои основные функции [13]. Эти клетки занимают центральное место в регуляции иммуновоспалительных процессов, выступая в качестве ключевых модуляторов иммунного ответа. Основная физиологическая роль ТК заключается в продукции и секреции широкого спектра биологически активных веществ, способных модулировать активность различных иммунокомпетентных клеток. Характерной особенностью этих медиаторов являются их двунаправленные регуляторные эффекты - они могут проявлять как провоспалительные, так и противовоспалительные свойства, что определяет участие ТК как в инициации воспалительного ответа, так и в его последующем разрешении. Секреторные продукты ТК традиционно классифицируют на три основные класса. К первому классу относятся преформированные медиаторы, депонированные в цитоплазматических гранулах (гистамин, серотонин, протеазы и другие), которые способны к немедленному высвобождению при активации клетки аллергенами или тканевыми повреждениями. Вторая группа включает липидные медиаторы (простагландины и лейкотриенты), образующиеся de novo из мембранных фосфолипидов в процессе клеточной активации и участвующие в регуляции

сосудистого тонуса, хемотаксисе иммунных клеток и модуляции болевой чувствительности. Третью группу составляют цитокины и хемокины, синтезируемые ТК в ответ на взаимодействие с патогенами, аллергенами или другими активирующими стимулами [154].

ТК, выступая важнейшими эффективными элементами врожденной иммунной системы, представляют собой первичный барьер защиты организма от патогенной инвазии. Их способность к распознанию чужеродных агентов обеспечивается обширным арсеналом рецепторных структур, локализованных как на плазматической мембране, так и во внутриклеточном пространстве. Эти рецепторы, объединенные в группу паттерн-распознающих рецепторов (PRR, pattern recognition receptors), обладают высокой аффинностью к консервативным молекулярным структурам патогенов, известным как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (pathogen associated molecular patterns). Среди наиболее значимых представителей PRR выделяют Toll-подобные рецепторы, NOD-подобные рецепторы, сенсоры вирусной РНК (ген I, индуцируемый ретиноевой кислотой и белок 5, ассоциированный с дифференцировкой меланомы) [101, 165]. Характерно, что в отличие от аллергических реакций, сопровождающихся мгновенной дегрануляцией и массированным выбросом медиаторов, активация ТК через PRR-опосредованные механизмы индуцирует более пролонгированный и селективный ответ. Такая избирательность позволяет ТК адаптировать интенсивность и специфичность иммунной реакции в соответствии с природой патогенного агента [140].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Архипова Екатерина Дмитриевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ дегрануляционной активности и протеазного профиля тучных клеток у пациентов с COVID-19 / А. В. Будневский, С. Н. Авдеев, Е. С. Овсянников [и др.] - DOI 10.20333/25000136-2024-4-73-78 // Сибирское медицинское обозрение. - 2024. - № 4. - С. 73-78.

2. Атякшин Д. А. Триптаза как полифункциональный компонент секретома тучных клеток / Д. А. Атякшин, А. С. Бурцева, Н. Т. Алексеева - EDN YHCSNP // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2017. - Том 6, № 1. - С. 121-132.

3. Биогенез и секреторные пути химазы тучных клеток: структурно-функциональные аспекты / Д. А. Атякшин, С. В. Клочкова, В. В. Шишкина [и др.] // Гены и клетки. - 2021. - № 3.

4. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 (26.10.2023) / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - 2023. - 250 с. - URL: https://static-

0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/064/610/original/%D0%92%D0 %9C%D0%A0_C0VID-19_V 18.pdf. - Текст: электронный.

5. Временные методические рекомендации: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 12 (21.09.2021). / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - 2021. - 232 с. -URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/075/original/%D0%92%D0 %9C%D0%A0_C0VID-19_V 12. pdf.

6. Гуцол Л. О. Влияние тканевых ангиотензинов на элементы кардиоваскулярной системы (лекция 2 / Л. О. Гуцол, И. Э. Егорова - DOI 10.57256/2949-0715-2024-3-71-82 // Байкальский медицинский журнал. - 2024. - Том 3, № 3. - С. 71-82.

7. Зайцев А. А. Стратегия прокальцитонин-контролируемой антимикробной терапии в условиях пандемии СОУГО-19 / А. А. Зайцев, И. А. Дронов, Т. В. Кондратьева - DOI 10.21292/2075-1230-2022-100-10-6-14 // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2022. - Том 100, № 10. - С. 6-14.

8. Зарубин Е. А. Патогенез и морфологические изменения в легких при СОУГО-19 / Е. А. Зарубин, Е. А. Коган - DOI 10.17116/patol20218306154 // Архив патологии. - 2021. - Том 83, № 6. - С. 54-59.

9. Изменение показателей системы крови человека у больных СОУГО-19 / Г. Ш. Сафуанова, А. С. Константинова, Н. Р. Рябчикова [и др.] - DOI 10.20514/2226-6704-2023-13-5-335-343 // Архивъ внутренней медицины. - 2023.

- Т. 13, № 5. - С. 335-343.

10. Карбоксипептидаза А3 в структуре протеазного фенотипа тучных клеток: цитофизиологические аспекты / Д. А. Атякшин, А. А. Костин, И. Д. Троценко [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2022. - Том 26, № 1. - С. 9-33.

11. К вопросу о патогенезе СОУГО-19: роль трансформирующего фактора роста бета / А. В. Будневский, Е. С. Овсянников, В. В. Шишкина [и др.] - DOI 10.20538/1682-0363-2024-3-145-154 // Бюллетень сибирской медицины. - 2024.

- Том 23, № 3. - С. 145-154.

12. К вопросу о роли тучных клеток и их протеаз в тяжелом течении новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 / А. В. Будневский, С. Н. Авдеев, Е. С. Овсянников [и др.] - DOI 10.20514/2226-6704-2024-14-3-181-189 // Архивъ внутренней медицины. - 2024. - Том 14, № 3. - С. 181-189.

13. Колесникова Н. В. Тучные клетки при аллергическом и инфекционном воспалении / Н. В. Колесникова - DOI 10.32364/2587-6821-2022-6-2-79-84 // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2022. - Том 6, № 2. - С. 79-84.

14. Косырева А. М. Роль нейтрофилов в механизмах сепсиса / А. М. Косырева, Е. А. Мирошниченко, О. В. Макарова - DOI 10.17116/раМ20248606182 // Архив патологии. - 2024. - Том 86, № 6. - С. 8291.

15. Львов Д. К. Истоки пандемии COVID-19: экология и генетика коронавирусов (Betacoronavirus: Coronaviridae) SARS-CoV, SARS-CoV-2 (подрод Sarbecovirus), MERS-CoV (подрод Merbecovirus) / Д. К. Львов, С. В. Альховский - DOI 10.36233/0507-4088-2020-65-2-62-70 // Вопросы вирусологии. - 2020. - Том 65, № 2. - С. 62-70.

16. Нарушения обмена глюкозы у пациентов, принимающих глюкокортикостероиды: особенности клинических проявлений и коррекции / А. Ю. Селимов, Л. Н. Елисеева, В. П. Куринная [и др.] - DOI 10.25207/16086228-2019-26-1-209-218 // Кубанский научный медицинский вестник. - 2019. -Том 26, № 1. - С. 209-218.

17. Нарушения углеводного обмена, ассоциированные с COVID-19: клинико-морфологическое исследование / Т. Л. Каронова, А. А. Михайлова, Д. И. Лагутина [и др.] - DOI 10.14341/DM13041 // Сахарный диабет. - 2023. - Том 26, № 6. - С. 515-525.

18. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и патология почек / А. Я. Кравченко, А. В. Концевая, А. В. Будневский [и др.] // Профилактическая медицина. - 2022. - Том 25, № 3. - С. 92-97.

19. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19). Правила работы патологоанатомических отделений. Патологическая анатомия COVID-19: Временные методические рекомендации. - Москва: ГБУ "НИИОЗММ ДЗМ", 2020. - Том 36. - 41 с. - EDN RERTIK.

20. Определение активности общей лактатдегидрогеназы и ее изотипов для прогнозирования тяжести течения и диагностики органных поражений при COVID-19 / Р. Ф. Сайфуллин, С. К. Пылаева, Н. Ф. Фролова [и др.] - DOI 10.33029/2305-3496-2023-12-4-39-47 // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2023. - Том 12, № 4. - С. 39-47.

21. Особенности эпидемического процесса COVID-19 в каждую из пяти волн заболеваемости в России / Л. С. Карпова, А. Б. Комиссаров, К. А. Столяров [и др.] - DOI 10.31631/2073-3046-2023-22-2-23-36 // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2023. - Том 22, № 2. - С. 23-36.

22. Острое повреждение миокарда у пациентов с COVID-19: патогенетические аспекты, вопросы дифференциальной диагностики / А. А. Плешко, E. Б. Петрова, E. А. Григоренко [и др.] - DOI 10.51922/2б 1 б-633X.2023.7.1.1859 // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. -2023. - Том 7, № 1. - С. 1859-1867.

23. Пищевой статус и парадокс ожирения при хронической обструктивной болезни легких / О. М. Драпкина, С. Н. Авдеев, А. В. Будневский [и др.] - DOI 10.33029/0042-8833-2021-90-6-42-49 // Вопросы питания. - 2021. - Том 90, № 6. - С. 42-49.

24. Протеазы тучных клеток в формировании специфического тканевого микроокружения: патогенетические и диагностические аспекты / Д. А. Атякшин, И. Б. Бухвалов, М. Тиманн - DOI 10.18565/Терапия.2018.б[24].128-140 // Терапия. - 201S. - № 6(24). - С. 12S-140.

25. Роль тучных клеток и их протеаз в поражении легких у пациентов с COVID-19 / А. В. Будневский, С. Н. Авдеев, E. С. Овсянников [и др.] - DOI 10.18093/0869-01S9-2023-33-1 -17-26 // Пульмонология. - 2023. - Том 33, № 1. -С. 17-2б.

26. COVID-19 как зоонозная инфекция / А. Н. ^личенко, О. В. Малецкая, Н. С. Саркисян [et al.] - DOI 10.15789/2220-7619-CAA-1621 // Инфекция и иммунитет. - 2021. - Том 11, № 4. - С. 617-623.

21. Чеснокова Н. П. Молекулярно-клеточные механизмы цитотоксического действия гипоксии / Н. П. Чеснокова, E. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова - URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=9S2 // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2017. - № 2. - С. 60-63.

2S. Шатохин Ю. В. Нарушение гемостаза при коронавирусной инфекции / Ю. В. Шатохин, И. В. Снежко, E. В. Рябикина - DOI 10.21886/2712-8156-2021-2-26-15 // Южно-Российский журнал терапевтической практики. - 2021. - Том 2, № 2. - С. б-15.

29. A comprehensive investigation of the mRNA and protein level of ACE2, the putative receptor of SARS-CoV-2, in human tissues and blood cells / Y Wang, Y.

Wang, W. Luo [et al.] - DOI 10.7150/ijms.46695 // International Journal of Medical Sciences. - 2020. - Volume 17, № 11. - P. 1522-1531.

30. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019 / N. Zhu, D. Zhang, W. Wang [et al.] - DOI 10.1056/NEJMoa2001017 // New England Journal of Medicine. - 2020. - Volume 382, № 8. - P. 727-733.

31. A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9 / M. Donoghue, F. Hsieh, E. Baronas [et al.] - DOI 10.1161/01.res.87.5.e1 // Circulation Research. - 2000. - Volume 87, № 5. -P. E1-E9.

32. A shift in lung macrophage composition is associated with COVID-19 severity and recovery / S. T. Chen, M. D. Park, D. M. Del Valle [et al.] - DOI 10.1126/scitranslmed.abn5168 // Science Translational Medicine. - 2022. - Volume 14, № 662. - abn5168.

33. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China / S. Shi, M. Qin, B. Shen [et al.] - DOI 10.1001/jamacardio.2020.0950 // JAMA Cardiology - 2020. - Volume 5, № 7. - P. 802-810.

34. Association of Obesity With COVID-19 Severity and Mortality: An Updated Systemic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression / Y. Chawla, K. Iqbal, A. Bhurwal [et al.] - DOI 10.3389/fendo.2022.780872 // Frontiers in Endocrinology -2022. - Volume 13. - 780872.

35. A subset of neutrophils in human systemic inflammation inhibits T cell responses through Mac-1 / J. Pillay, V. M. Kamp, E. van Hoffen [et al.] -DOI 10.1172/JCI57990 // Journal of Clinical Investigation - 2012. - Volume 122, № 1. -P. 327-336.

36. ACE-2 expression in the small airway epithelia of smokers and COPD patients: implications for COVID-19 / J. M. Leung, C. X. Yang, A. Tam [et al.] - DOI 10.1183/13993003.00688-2020 // European Respiratory Journal. - 2020. - Volume 55, № 5. - 2000688.

37. Acidic pH is essential for maintaining mast cell secretory granule homeostasis / G. Pejler, J. M. Hu Frisk, D. Sjöström [et al.] - DOI 10.1038/cddis.2017.206 // Cell Death & Disease. - 2017. - Volume 8, № 5. - e2785.

38. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin definition / V. M. Ranieri, G. D. Rubenfeld [et al.] - DOI 10.1001/jama.2012.5669 // JAMA. - 2012. - Volume 307, № 23. - P. 2526-2533.

39. An investigation of transmission control measures during the first 50 days of the COVID-19 epidemic in China / H. Tian, Y Liu, Y Li [et al.] - DOI 10.1126/science.abb6105 // Science. - 2020. - Volume 368, № 6491. - P. 638-642.

40. Association Between Blood Pressure Control and Coronavirus Disease 2019 Outcomes in 45,418 Symptomatic Patients With Hypertension: An Observational Cohort Study / J. P. Sheppard, B. D. Nicholson, J. Lee [et al.] - DOI 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16472 // Hypertension. - 2021. - Volume 77, № 3. - P. 846-855.

41. Association of Cardiac Infection With SARS-CoV-2 in Confirmed COVID-19 Autopsy Cases / D. Lindner, A. Fitzek, H. Bräuninger [et al.] - DOI 10.1001/jamacardio.2020.3551 // JAMA Cardiology. - 2020. - Volume 5, № 11. - P. 1281-1285.

42. Bali Swain R. COVID-19 pandemic waves: Identification and interpretation of global data / R. Bali Swain, X. Lin, F. Y. Wallentin - DOI 10.1016/j.heliyon.2024.e25090 // Heliyon. - 2024. - Том 10, № 3. - e25090.

43. Cardiac arrhythmias associated with COVID-19 infection: state of the art review / M. Mohammad, M. Emin, A. Bhutta [et al.] - DOI 10.1080/14779072.2021.1997589 // Expert Review of Cardiovascular Therapy -2021. - Volume 19, № 10. - P. 881-889.

44. Cardiac arrhythmias in patients with COVID-19 / M. Pimentel, A. P. A. Magalhäes, C. V. Novak [et al.] - DOI 10.36660/abc.20200963 // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2021. - Volume 117, № 5. - P. 1010-1015.

45. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) / T. Guo, Y Fan, M. Chen [et al.] - DOI

10.1001 /jamacardio.2020.1017 // JAMA Cardiology. - 2020. - Volume 5, № 7. - P. 811-818.

46. Cell entry mechanisms of SARS-CoV-2 / J. Shang, Y Wan, C. Luo [et al.] -DOI 10.1073/pnas.2003138117 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2020. - Volume 117, № 21. - P. 11727-11734.

47. Chen C. SARS-CoV-2: a potential novel etiology of fulminant myocarditis / C. Chen, Y. Zhou, D. W. Wang - DOI 10.1007/s00059-020-04909-z // Herz - 2020. -Volume 45, № 3. - P. 230-232.

48. Changes in rat mast cell responses in sodium-free media. Lack of demonstrable sodium channel activity / M. R. Vieytes, A. Alfonso, M. J. Bujan [et al.] - DOI 10.1007/BF01993136 // Agents and Actions - 1991. - Volume 33. - P. 94-96.

49. Chymase mediates injury and mitochondrial damage in cardiomyocytes during acute ischemia/reperfusion in the dog / J. Zheng, C. C. Wei, N. Hase [et al.] - DOI 10.1371/journal.pone.0094732 // PLOS ONE. - 2014. - Volume 9, № 4. - e94732.

50. Circulating Platelets as Mediators of Immunity, Inflammation, and Thrombosis / M. Koupenova, L. Clancy, H.A. Corkrey [et al.] - DOI 10.1161/CIRCRESAHA.117.310795 // Circulation Research. - 2018. - Volume 122, № 2. - P. 337-351.

51. Clinical and Laboratory Predictors of In-hospital Mortality in Patients With Coronavirus Disease-2019: A Cohort Study in Wuhan, China / K. Wang, P. Zuo, Y. Liu [et al.] - DOI 10.1093/cid/ciaa538 // Clinical Infectious Diseases. - 2020. -Volume 71, № 16. - P. 2079-2088.

52. Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province / K. Liu, Y Y Fang, Y. Deng [et al.] - DOI 10.1097/CM9.0000000000000744 // Chinese Medical Journal (English Edition). -2020. - Volume 133, № 9. - P. 1025-1031.

53. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F. Zhou, T. Yu, R. Du [et al.] - DOI 10.1016/S0140-6736(20)30566-3 // The Lancet - 2020. - Volume 395, № 10229. - P. 1054-1062.

54. Clinico-histopathologic and single-nuclei RNA-sequencing insights into cardiac injury and microthrombi in critical COVID-19 / M. I. Brener, M. L. Hulke, N. Fukuma [et al.] - DOI 10.1172/jci.insight.154633 // JCI Insight. - 2022. - Volume 7, № 2. - e154633.

55. Coagulation biomarkers and coronavirus disease 2019 phenotyping: a prospective cohort study / E. Corneo, R. Garbelotto, G. Prestes [et al.] - DOI 10.1186/s12959-023-00524-0 // Thrombosis Journal. - 2023. - Volume 21. - 80.

56. Comparative analysis of laboratory indexes of severe and non-severe patients infected with COVID-19 / J. Bao, C. Li, K. Zhang [et al.] - DOI 10.1016/j.cca.2020.06.009 // Clinica Chimica Acta. - 2020. - Volume 509. - P. 180194.

57. Contributions of ACE and mast cell chymase to endogenous angiotensin II generation and leucocyte recruitment in vivo / C. Company, L. Piqueras, Y N. Abu Nabah [et al.] - DOI 10.1093/cvr/cvr147 // Cardiovascular Research. - 2011. -Volume 92, № 1. - P. 48-56.

58. COVID-19 and Acute Cardiac Injury: Clinical Manifestations, Biomarkers, Mechanisms, Diagnosis, and Treatment / H. Qiu, J. Li, J. Li [et al]. - DOI 10.1007/s 11886-023-01902-w // Current Cardiology Reports. - 2023. - Volume 25, № 8. - P. 817-829.

59. COVID-19 and cardiac arrhythmias / A. Bhatla, M. M. Mayer, S. Adusumalli, M. C. Hyman [et al.] - DOI 10.1016/j.hrthm.2020.06.016 // Heart Rhythm. - 2020. -Volume 17, № 9. - P. 1439-1444.

60. COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children: A systematic review and meta-analysis / J. Yasuhara, K. Watanabe, H. Takagi [et al.] - DOI 10.1002/ppul.25245 // Pediatric Pulmonology. - 2021. - Volume 56, № 5. - P. 837848.

61. COVID-19 as an Acute Inflammatory Disease / R. H. Manjili, M. Zarei, M. Habibi [et al.] - DOI 10.4049/jimmunol.2000413 // The Journal of Immunology. -2020. - Volume 205, № 1. - P. 12-19.

62. COVID-19 Heart Lesions in Children: Clinical, Diagnostic and Immunological Changes / E. Vasichkina, D. Alekseeva, I. Kudryavtsev [et al.] - DOI 10.3390/ijms24021147 // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. -Volume 24, № 2. -1147.

63. COVID-19, Mast Cells, Cytokine Storm, Psychological Stress, and Neuroinflammation / D. Kempuraj, G. P. Selvakumar, M. E. Ahmed [et al.] - DOI 10.1177/1073858420941476 // The Neuroscientist. - 2020. - Volume 26, № 5-6. - P. 402-414.

64. C-reactive protein: A promising biomarker for poor prognosis in COVID-19 infection / B. R. Sahu, R. K. Kampa, A. Padhi [et al.] - DOI 10.1016/j.cca.2020.06.013 // Clinica Chimica Acta. - 2020. - Volume 509. - P. 9194.

65. Decoding the evolution and transmissions of the novel pneumonia coronavirus (SARS-CoV-2 / HCoV-19) using whole genomic data / W. B. Yu, G. D. Tang, L. Zhang [et al.] - DOI 10.24272/j.issn.2095-8137.2020.022 // Zoological Research. -2020. - Volume 41, № 3. - P. 247-257.

66. Dmytrenko O. Cardiovascular Tropism and Sequelae of SARS-CoV-2 Infection / O. Dmytrenko, K. J. Lavine - DOI 10.3390/v14061137 // Viruses - 2022. - Volume 14, № 6. - 1137.

67. Dose-response relationship between risk factors and incidence of COVID-19 in 325 hospitalized patients: A multicenter retrospective cohort study / S. C. Zhao, X. Q. Yu, X. F. Lai [et al.] - DOI 10.12998/wjcc.v10.i10.3047 // World Journal of Clinical Cases. - 2022. - Volume 10, № 10. - P. 3047-3059.

68. Durham P. L. Carbon dioxide inhibits mast cell degranulation and histamine release / P. L. Durham, J. Strider, A. Valluri // Journal of Allergy and Clinical Immunology - 2009. - Volume 123. - P. S136.

69. Dynamic inflammatory response in a critically ill COVID-19 patient treated with corticosteroids / S. Zhang, D. Li, H. Chen [et al.] - DOI 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.10 // Journal of Zhejiang University (Medical Sciences). - 2020. -Volume 49, № 2. - P. 220-226.

70. Efficient activation of the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein by the transmembrane protease TMPRSS2 / S. Matsuyama, N. Nagata, K. Shirato [et al.] - DOI 10.1128/JVI.01542-10 // Journal of Virology. - 2010. - Volume 84, № 24. - P. 12658-12664.

71. Factors associated with myocardial SARS-CoV-2 infection, myocarditis, and cardiac inflammation in patients with COVID-19 / M. Bearse, Y P. Hung, A. J. Krauson [et al.] - DOI 10.1038/s41379-021-00790-1 // Modern Pathology. - 2021. -Volume 34, № 7. - P. 1345-1357.

72. First known person-to-person transmission of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in the USA / I. Ghinai, T. D. McPherson, J. C. Hunter [et al.] - DOI 10.1016/S0140-6736(20)30607-3 // Lancet. - 2020. Volume 395, № 10230. - P. 1137-1144.

73. Geographical distribution of SARS-CoV-2 amino acids mutations and the concomitant evolution of seven distinct clades in non-human hosts / M. A. Magateshvaren Saras, L. P. P. Patro, P. P. Uttamrao [et al.] - DOI 10.1111/zph.12971 // Zoonoses Public Health. - 2022. - Volume 69, №7. - P. 816-825.

74. Glucocorticoids decrease the numbers and activation of mast cells by inducing the transactivation receptors of AGEs / T. Santoro, C. T. Azevedo, P. M. R. E Silva [et al.] - DOI 10.1002/JLB.3A0917-364RR // Journal of Leukocyte Biology - 2019. -Volume 105, № 1. - P. 131-142.

75. Halushka M. K. Myocarditis is rare in COVID-19 autopsies: cardiovascular findings across 277 postmortem examinations / M. K. Halushka, R. S. Vander Heide - DOI 10.1016/j.carpath.2020.107300 // Cardiovascular Pathology - 2021. - Volume 50. - 107300.

76. Hoffmann M. A multibasic cleavage site in the spike protein of SARS-CoV-2 is essential for infection of human lung cells / M. Hoffmann, H. Kleine-Weber, S. Pohlmann - DOI 10.1016/j.molcel.2020.04.022 // Molecular Cell - 2020. - Volume 78. - P. 779-784.

77. How Does COVID-19 Affect the Heart? / L. R. Sewanan, K. J. Clerkin, N. R. Tucker [et al.] - DOI 10.1007/s11886-023-01841-6 // Current Cardiology Reports. -2023. - Volume 25, № 3. - P. 171-184.

78. Human coronavirus NL63 employs the severe acute respiratory syndrome coronavirus receptor for cellular entry / H. Hofmann, K. Pyrc, L. van der Hoek [et al.]

- DOI 10.1073/pnas.0409465102 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2005. - Volume 102, № 22. - P. 7988-7993.

79. Hydro-ethanol extract of Holarrhena floribunda stem bark exhibits anti-anaphylactic and anti-oedematogenic effects in murine models of acute inflammation / S. Antwi, D. Oduro-Mensah, D. D. Obiri [et al.] - DOI 10.1186/s12906-022-03565-6 // BMC Complementary Medicine and Therapies - 2022. - Volume 22. - 80.

80. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis / M. Panigada, N. Bottino, P. Tagliabue [et al.] - DOI 10.1111/jth.14850 // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - Volume 18, № 7. - P. 1738-1742.

81. IL-6 trans-signaling induces plasminogen activator inhibitor-1 from vascular endothelial cells in cytokine release syndrome / S. Kang, T. Tanaka, H. Inoue [et al.]

- DOI 10.1073/pnas.2010229117 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2020. - Volume 117, № 36. - P. 22351-22356.

82. Immune response to SARS-CoV-2 and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19 / A. K. Azkur, M. Akdis, D. Azkur [et al.] - DOI 10.1111/all.14364 // Allergy. - 2020. - Volume 75, № 7. - P. 1564-1581.

83. Immunological and inflammatory profiles in mild and severe cases of COVID-19 / J. W. Song, C. Zhang, X. Fan [et al.] - DOI 10.1038/s41467-020-17240-2 // Nature Communications. - 2020. - Volume 11. -3410.

84. Impact of heart failure on the clinical course and outcomes of patients hospitalized for COVID-19. Results of the Cardio-COVID-Italy multicentre study / D. Tomasoni, R. M. Inciardi, C. M. Lombardi [et al.] - DOI 10.1002/ejhf.2052 // European Journal of Heart Failure. - 2020. - Volume 22, № 12. - P. 2238-2247.

85. Impact of obesity on survival in COVID-19 ARDS patients receiving ECMO: results from an ambispective observational cohort / F. Daviet, P. Guilloux, S. Hraiech [et al.] - DOI 10.1186/s 13613-021 -00943-0 // Annals of Intensive Care. - 2021. -Volume 11, № 1. - 157.

86. Increased expression of ACE2, the SARS-CoV-2 entry receptor, in alveolar and bronchial epithelium of smokers and COPD subjects / M. Jacobs, H. P. Van Eeckhoutte, S. R. A. Wijnant [et al.] - DOI 10.1183/13993003.02378-2020 // European Respiratory Journal. - 2020. - Volume 56, № 2. - 2002378.

87. Increasing host cellular receptor-angiotensin-converting enzyme 2 expression by coronavirus may facilitate 2019-nCoV (or SARS-CoV-2) infection / M. W. Zhuang, Y Cheng, J. Zhang [et al.] - DOI 10.1002/jmv.26139 // Journal of Medical Virology. - 2020. - Volume 92, № 11. - P. 2693-2701.

88. Identification of Distinct Immunophenotypes in Critically Ill Coronavirus Disease 2019 Patients / T. Dupont, S. Caillat-Zucman, V. Fremeaux-Bacchi [et al.] // Chest - 2021. - Volume 159, № 5. - P. 1884-1893.

89. Investigation of CYP2E1 and Caspase-3 Gene Expressions in COVID-19 patients / S. Karabulut Uzuncakmak, E. Dirican, M. E. Naldan [et al.] - DOI 10.1016/j.genrep.2022.101497 // Gene Reports - 2022. - Volume 26. - 101497.

90. Involvement of mast cells in eosinophilic esophagitis / J. P. Abonia, C. Blanchard, B. B. Butz [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology - 2010. - Volume 126, № 1. - P. 140-149.

91. Involvement of Mast Cells in the Pathology of COVID-19: Clinical and Laboratory Parallels / A. V. Budnevsky, S. N. Avdeev, D. Kosanovic [et al.] - DOI 10.3390/cells13080711 // Cells. - 2024. - Volume 13, № 8. - 711.

92. Ikiz F., Ak A. Investigation of the relationship between coagulation parameters and mortality in COVID-19 infection / F. Ikiz, A. Ak - DOI 10.1097/BS9.0000000000000191 // Blood Science - 2024. - Volume 6, № 2. -e00191.

93. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia / A. M. Zaki, S. van Boheemen, T. M. Bestebroer [et al.] - DOI:

10.1056/NEJMoa1211721 // The New England Journal of Medicine. - 2012. -Volume 367, № 19. - P. 1814-1820.

94. Janicki J.S. The emerging prominence of the cardiac mast cell as a potent mediator of adverse myocardial remodeling / J. S. Janicki, G. L. Brower, S. P. Levick - DOI 10.1007/978-1 -4939-1568-2_8 // Methods in Molecular Biology - 2015. -Volume 1220. - P. 121-139.

95. Kurnik M. Systolic Pulmonary Artery Pressure as Long-Term Mortality Predictor in Elderly Critically Ill with Severe COVID-19 Pneumonia / M. Kurnik, H. Bozic, M. Podbregar - DOI 10.3390/v17020244 // Viruses - 2025. - Volume 17, №

2. - 244.

96. Laboratory predictors of death from coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the area of Valcamonica, Italy / G. Bonetti, F. Manelli, A. Patroni [et al.] - DOI 10.1515/cclm-2020-0459 // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2020. -Volume 58, № 7. - P. 1100-1105.

97. Lactate is associated with mortality in very old intensive care patients suffering from COVID-19: results from an international observational study of 2860 patients / R. R. Bruno, B. Wernly, H. Flaatten [et al.] - DOI 10.1186/s13613-021-00911-8 // Annals of Intensive Care. - 2021. - Volume 11, № 1. - 128.

98. Lactic Acid Inhibits Lipopolysaccharide-Induced Mast Cell Function by Limiting Glycolysis and ATP Availability / H. L. Caslin, D. Abebayehu, A. Abdul Qayum [et al.] - DOI 10.4049/jimmunol.1801005 // The Journal of Immunology -2019. - Volume 203, № 2. - P. 453-464.

99. Lipocalin 2: A New Antimicrobial in Mast Cells / Y. L. Chang, Z. Wang, S. Igawa [et al.] - DOI 10.3390/ijms20102380 // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Volume 20, № 10. - 2380.

100. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19 / Y. Xie, E. Xu, B. Bowe [et al.] - DOI 10.1038/s41591 -022-01689-3 // Nature Medicine. - 2022. - Volume 28, №

3. - P. 583-590.

101. Marshall J. S. The reaction of mast cells to viruses and pathogenic products / J. S. Marshall, L. Portales-Cervantes, E. Leong - DOI 10.3390/ijms20174241 // International Journal of Molecular Sciences - 2019. - Volume 20, № 17. - 4241.

102. Mast cell activation signature as a potential biomarker in COVID-19 / Y G. Meneses-Preza, R. Soria-Castro, Á. R. Alfaro-Doblado [et al.] - DOI 10.1016/j.imlet.2025.107026 // Immunology Letters. - 2025. - P. 107026.

103. Mast cell and eosinophil activation are associated with COVID-19 and TLR-mediated viral inflammation: Implications for an Anti-Siglec-8 antibody / S. Gebremeskel, J. Schanin, K. M. Coyle [et al.] - DOI 10.3389/fimmu.2021.650331 // Frontiers in Immunology. - 2021. - Volume 12. - 650331.

104. Mast cell chymase degrades fibrinogen and fibrin / T. Lipitsä, H. Siiskonen, A. Naukkarinen [et al.] - DOI 10.1111/bjd.17534 // British Journal of Dermatology -2019. - Volume 181, № 2. - P. 296-303.

105. Mast cells: a novel therapeutic avenue for cardiovascular diseases? / R. Poto, G. Marone, S. J. Galli, [et al.] - DOI 10.1093/cvr/cvae066 // Cardiovascular Research - 2024. - Volume 120, № 7. - P. 681-698.

106. Mast cells contribute to coronavirus-induced inflammation: new antiinflammatory strategy / S. K. Kritas, G. Ronconi, A. Caraffa [et al.] - DOI 10.23812/20-Editorial-Kritas // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. - 2020. - Volume 34, № 1. - P. 9-14.

107. Mast cell tryptase activates peripheral blood eosinophils to release granule-associated enzymes / H. Vliagoftis, P. Lacy, B. Luy [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. - 2004. - Volume 135, № 3. - P. 196-204.

108. Mast cells, histamine, and IL-6 regulate the selective influx of dendritic cell subsets into an inflamed lymph node / W. Dawicki, D. W. Jawdat, N. Xu [et al.] - DOI 10.4049/jimmunol.0803894 // Journal of Immunology. - 2010. - Volume 184, № 4. -P. 2116-2123.

109. Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells / C. B. Jackson, M. Farzan, B. Chen [et al.] - DOI 10.1038/s41580-021-00418-x // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2022. - Volume 23, № 1. - P. 3-20.

110. Microthrombi as a Major Cause of Cardiac Injury in COVID-19: A Pathologic Study / D. Pellegrini, R. Kawakami, G. Guagliumi [et al.] - DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051828 // Circulation. - 2021. - Volume 143, № 10. - P. 1031-1042.

111. MERS outbreak in Riyadh: A current concern in Saudi Arabia / V. Apostolopoulos, V. Chavda, Alshahrani N. Z. [et al.] - DOI 10.53854/liim-3202-15 // Infezioni in Medicina. - 2024. - Volume 32, № 2. - P. 264-266.

112. Models for COVID-19 Early Cardiac Pathology Following SARS-CoV-2 Infection / M. Fremont-Smith, N. Gherlone, N. Smith [et al.] - DOI 10.1016/j.ijid.2021.09.052 // International Journal of Infectious Diseases. - 2021. -Volume 113. - P. 331-335.

113. Moderate hyperuricaemia ameliorated kidney damage in a low-renin model of experimental renal insufficiency / V. Kurra, A. Eraranta, T. Paavonen [et al.] - DOI 10.1111/bcpt.13806 // Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology - 2023. -Volume 132, № 1. - P. 21-32.

114. Myocarditis. A histopathologic definition and classification / H. T. Aretz, M. E. Billingham, W. D. Edwards [et al.] // American Journal of Cardiovascular Pathology - 1987. - Volume 1, № 1. - P. 3-14.

115. Nanoantidote for repression of acidosis pH promoting COVID-19 infection / Q. Liu, H. Ruan, Z. Sheng [et al.] - DOI 10.1002/VIW.20220004 // View. - 2022. -Volume 3, № 4. - 20220004.

116. Palladino M. Complete blood count alterations in COVID-19 patients: A narrative review / M. Palladino // Biochemia Medica - 2021. - Volume 31, № 3. -030501.

117. Patanavanich R. Smoking is associated with COVID-19 progression: a metaanalysis / R. Patanavanich, S. A. Glantz - DOI 10.1093/ntr/ntaa082 // Nicotine & Tobacco Research - 2020. - Volume 22, № 9. - P. 1653-1656.

118. Pathological features of COVID-19-associated myocardial injury: a multicentre cardiovascular pathology study / C. Basso, O. Leone, S. Rizzo [et al.] -

DOI 10.1093/eurheartj/ehaa664 // European Heart Journal. - 2020. - Volume 41, № 39. - P. 3827-3835.

119. Pathological roles of angiotensin II produced by mast cell chymase and the effects of chymase inhibition in animal models / M. Miyazaki, S. Takai, D. Jin [et al.]

- DOI 10.1016/j.pharmthera.2006.05.008 // Pharmacology & Therapeutics - 2006. -Volume 112, № 3. - P. 668-676.

120. Platelets trigger perivascular mast cell degranulation to cause inflammatory responses and tissue injury / J. Karhausen, H. W. Choi, K. R. Maddipati [et al.] - DOI 10.1126/sciadv.aay6314 // Science Advances. - 2020. - Volume 6, № 12. -eaay6314.

121. Possible Unexplored Aspects of Covid-19 Pathogenesis: The Role of Carboxypeptidase A3 / A. V. Budnevsky, E. S. Ovsyannikov, V. V. Shishkina [et al.]

- DOI 10.21103/Article12(2)_RA1 // International Journal of Biomedicine - 2022. -Volume 12, № 2. - P. 179-182.

122. Post-Acute COVID-19 Syndrome and the cardiovascular system: What is known? / N. M. Dixit, A. Churchill, A. Nsair, [et al.] - DOI 10.1016/j.ahjo.2021.100025 // American Heart Journal Plus. - 2021. - Volume 5. -100025.

123. Postmortem Findings in Italian Patients With COVID-19: A Descriptive Full Autopsy Study of Cases With and Without Comorbidities / L. Falasca, R. Nardacci, D. Colombo [et al.] - DOI 10.1093/infdis/jiaa578 // The Journal of Infectious Diseases. - 2020. - Volume 222, № 11. - P. 1807-1815.

124. Praetzel R. Human lung mast cells as a possible reservoir for coronavirus: A novel unrecognized mechanism for SARS-CoV-2 immune-mediated pathology / R. Praetzel, C. Kepley - DOI 10.3390/ijms25126511 // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Volume 25, № 12. - P. 6511.

125. Predictors of COVID-19 related death in elderly patients hospitalized due to COVID-19 infection: a cross-sectional study in the west of Iran / S. Sharifi, S. Bashirian, A. Soltanian [et al.] - DOI 10.1007/s10389-023-01868-7 // Zeitschrift für Gesundheitswissenschaften - 2023. - P. 1-6.

126. Prevalence and impact of cardiac injury on COVID-19: A systematic review and meta-analysis / L. Fu, X. Liu, Y Su [et al.] - DOI 10.1002/clc.23540 // Clinical Cardiology. - 2021. - Volume 44, № 2. - P. 276-283.

127. Prevalence and prognosis of increased pancreatic enzymes in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis / F. Yang, Y. Xu, Y. Dong [et al.]

- DOI 10.1016/j.pan.2022.03.014 // Pancreatology. - 2022. - Volume 22, № 4. - P. 539-546.

128. Prognostic significance of hypertension history and blood pressure on admission in Japanese patients with coronavirus disease 2019: integrative analysis from the Japan COVID-19 Task Force / K. Sakurai, S. Chubachi, T. Asakura [et al.] -DOI 10.1038/s41440-023-01490-w // Hypertension Research. - 2023.

129. Prognostic Value of Right Ventricular Longitudinal Strain in Patients With COVID-19 / Y Li, H. Li, S. Zhu [et al.] - DOI 10.1016/j.jcmg.2020.04.014 // JACC: Cardiovascular Imaging. - 2020. - Volume 13, № 11. - P. 2287-2299.

130. Rahman A. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection: Analyses of risk factors and literature review of knowledge, attitude and practices / A. Rahman, A. Sarkar - DOI 10.1111/zph.12952 // Zoonoses Public Health.

- 2022. - Volume 69, № 6. - P. 635-642.

131. Relation between blood glucose and the prognosis of severe coronavirus disease 2019 / Z. Liu, S. Liu, Z. Wang [et al.] - DOI 10.11817/j.issn.1672-7347.2020.200182 // Journal of Central South University (Medical Sciences). - 2020.

- Volume 45, № 5. - P. 530-535.

132. Report of the 1995 World Health Organization/International Society and Federation of Cardiology Task Force on the Definition and Classification of cardiomyopathies / P. Richardson, W. McKenna, M. Bristow [et al.] - DOI 10.1161/01.CIR.93.5.841 // Circulation. - 1996. - Volume 93, № 5. - P. 841-842.

133. Ribatti D. Tryptase, a novel angiogenic factor stored in mast cell granules / D. Ribatti, G. Ranieri - DOI 10.1016/j.yexcr.2014.11.014 // Experimental Cell Research

- 2015. - Volume 332, № 2. - P. 157-162.

134. Risk factors for predicting mortality of COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis / L. Yang, J. Jin, W. Luo [et al.] - DOI 10.1371/journal.pone.0243124 // PLOS ONE. - 2020. - Volume 15, № 11. -e0243124.

135. Risk factors for severe and critically ill COVID-19 patients: A review / YD. Gao, M. Ding, X. Dong [et al.] - DOI 10.1111/all.14657 // Allergy - 2021. - Volume 76, № 2. - P. 428-455.

136. Risk of clinical sequelae after the acute phase of SARS-CoV-2 infection: retrospective cohort study / S. E. Daugherty, Y. Guo, K. Heath [et al.] - DOI 10.1136/bmj.n1098 // BMJ. - 2021. - Volume 373. - n1098.

137. Role of chymase-dependent angiotensin II formation in regulating blood pressure in spontaneously hypertensive rats / K. Kirimura, S. Takai, D. Jin [et al.] -DOI 10.1291/hypres.28.457 // Hypertension Research - 2005. - Volume 28, № 5. -P. 457-464.

138. Role of a lower cutoff of high sensitivity troponin I in identification of early cardiac damage in non-severe patients with COVID-19 / Y. Lin, K. Yan, L. Chen [et al.] - DOI 10.1038/s41598-022-06378-2 // Scientific Reports. - 2022. - Volume 12, № 1. - 2389.

139. Role of Mast Cells in clearance of Leishmania through extracellular trap formation / N. Naqvi, K. Ahuja, A. Selvapandiyan [et al.] - DOI 10.1038/s41598-017-12753-1 // Scientific Reports. - 2017. - Volume 7, № 1. - 13240.

140. Sandig H. TLR signaling in mast cells: common and unique features / H. Sandig, S. Bulfone-Paus - DOI 10.3389/fimmu.2012.00185 // Frontiers in Immunology - 2012. - Volume 3. - 185.

141. SARS coronavirus, but not human coronavirus NL63, utilizes cathepsin L to infect ACE2-expressing cells / I. C. Huang, B. J. Bosch, F. Li [et al.] - DOI 10.1074/jbc.M508381200 // Journal of Biological Chemistry. - 2006. - Volume 281, № 6. - P. 3198-3203.

142. SARS-CoV-2 infects cells after viral entry via clathrin-mediated endocytosis / A. Bayati, R. Kumar, V. Francis [et al.] - DOI 10.1016/j.jbc.2021.100306 // Journal of Biological Chemistry. - 2021. - Volume 296. - P. 100306.

143. SARS-CoV-2 Reverse Genetics Reveals a Variable Infection Gradient in the Respiratory Tract / Y. J. Hou, K. Okuda, C. E. Edwards [et al.] - DOI 10.1016/j.cell.2020.05.042 // Cell. - 2020. - Volume 182, № 2. - P. 429-446.e14.

144. SARS-CoV-2 variant Delta rapidly displaced variant Alpha in the United States and led to higher viral loads. / A. Bolze, S. Luo, S. White [et al.] - DOI 10.1016/j.xcrm // Cell Reports Medicine. - 2022. - Volume 3, № 3. - P. 100564.

145. Serum mast cell tryptase in patients with renal failure and its relation to severity of pruritus / H. E. Kasem, M. M. Hagag, R. M. Azmy [et al.] - DOI 10.4103/mmj.mmj_320_19 // Menoufia Medical Journal. - 2021. - Volume 34, № 2. - 11.

146. Shao H. H. Pathogenic mechanisms of cardiovascular damage in COVID-19 / H. H. Shao, R. X. Yin - DOI 10.1186/s10020-024-00855-2 // Molecular Medicine -2024. - Volume 30, № 1. - 92

147. Single-cell multi-omics reveals dyssynchrony of the innate and adaptive immune system in progressive COVID-19 / A. Unterman, T. S. Sumida, N. Nouri [et al.] - DOI 10.1038/s41467-021-27716-4 // Nature Communications. - 2022. -Volume 13, № 1. - 440.

148. Stem cell factor in mast cells and increased mast cell density in idiopathic and ischemic cardiomyopathy / V. Patella, I. Marino, E. Arbustini [et al.] - DOI 10.1161/01.CIR.97.10.971 // Circulation. - 1998. - Volume 97, № 10. - P. 971-978.

149. Structural and Functional Basis of SARS-CoV-2 Entry by Using Human ACE2 / Q. Wang, Y. Zhang, L. Wu [et al.] - DOI 10.1016/j.cell.2020.03.045 // Cell. - 2020. - Volume 181, № 4. - P. 894-904.e9.

150. Suttle M. M. Mast cell chymase in experimentally induced psoriasis / M. M. Suttle, I. T. Harvima - DOI 10.1111/1346-8138.13234 // Journal of Dermatology -2016. - Volume 43, № 6. - P. 693-696.

151. Takai S. Chymase as a Possible Therapeutic Target for Amelioration of NonAlcoholic Steatohepatitis / S. Takai, D. Jin - DOI 10.3390/ijms21207543 // International Journal of Molecular Sciences - 2020. - Volume 21, № 20. - 7543.

152. The Mast Cell, Contact, and Coagulation System Connection in Anaphylaxis / M. Guilarte, A. Sala-Cunill, O. Luengo [et al.] - DOI 10.3389/fimmu.2017.00846 // Frontiers in Immunology. - 2017. - Volume 8. - 846.

153. The Natural History, Pathobiology, and Clinical Manifestations of SARS-CoV-2 Infections / J. Machhi, J. Herskovitz, A. M. Senan [et al.] - DOI 10.1007/s11481-020-09944-5 // Journal of Neuroimmune Pharmacology. - 2020. - Volume 15, № 3. - P. 359-386.

154. Theoharides T. C. Mast cells, mastocytosis and related diseases / T. C. Theoharides, P. Valent, C. Akin - DOI 10.1056/NEJMra1409760 // New England Journal of Medicine - 2015. - Volume 373, № 2. - P. 163-172.

155. The proximal origin of SARS-CoV-2 / K. G. Andersen, A. Rambaut, W. I. Lipkin [et al.] - DOI 10.1038/s41591-020-0820-9 // Nature Medicine. - 2020. -Volume 26, № 4. - P. 450-452.

156. The SpO2/FiO2 Ratio Combined with Prognostic Scores for Pneumonia and COVID-19 Increases Their Accuracy in Predicting Mortality of COVID-19 Patients / G. Zinna, L. Pipito, C. Colomba [et al.] - DOI 10.3390/jcm13195884 // Journal of Clinical Medicine - 2024. - Volume 13, № 19. - 5884.

157. Tsai E. J. Cell-Specific Mechanisms in the Heart of COVID-19 Patients / E. J. Tsai, D. Cihakova, N. R. Tucker - DOI 10.1161/CIRCRESAHA.123.321876 // Circulation Research - 2023. - Volume 132, № 10. - P. 1290-1301.

158. Tsilioni I. Recombinant SARS-CoV-2 Spike Protein Stimulates Secretion of Chymase, Tryptase, and IL-1ß from Human Mast Cells, Augmented by IL-33 / I. Tsilioni, T. C. Theoharides - DOI 10.3390/ijms24119487 // International Journal of Molecular Sciences - 2023. - Volume 24, № 11. - 9487.

159. Vardhana S.A. The many faces of the anti-COVID immune response / S. A. Vardhana, J. D. Wolchok - DOI 10.1084/jem.20200678 // Journal of Experimental Medicine - 2020. - Volume 217, № 6. - e20200678.

160. Viral presence and immunopathology in patients with lethal COVID-19: a prospective autopsy cohort study / B. Schurink, E. Roos, T. Radonic [et al.] - DOI 10.1016/S2666-5247(20)30144-0 // The Lancet Microbe. - 2020. - Volume 1, № 7. -P. e290-e299.

161. Virus-Infected Human Mast Cells Enhance Natural Killer Cell Functions / L. Portales-Cervantes, I. D. Haidl, P. W. Lee [et al.] - DOI 10.1159/000450576 // Journal of Innate Immunity - 2017. - Volume 9, № 1. - P. 94-108.

162. Wang L. C-reactive protein levels in the early stage of COVID-19 / L. Wang -DOI 10.1016/j.medmal.2020.03.007 // Médecine et Maladies Infectieuses - 2020. -Volume 50, № 4. - P. 332-334.

163. What is a pericyte? / D. Attwell, A. Mishra, C. N. Hall [et al.] - DOI 10.1177/0271678X15610340 // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. -2016. - Volume 36, № 2. - P. 451-455

164. Willows S. Harnessing the Power of Mast Cells in unconventional Immunotherapy Strategies and Vaccine Adjuvants / S. Willows, M. Kulka - DOI 10.3390/cells9122713 // Cells - 2020. - Volume 9, № 12. - 2713.

165. Witczak P. The Response of Tissue Mast Cells to TLR3 Ligand Poly(I:C) Treatment / P. Witczak, E. Brzezinska-Blaszczyk, J. Agier - DOI 10.1155/2020/2140694 // Journal of Immunology Research - 2020. - Volume 2020. - 2140694.

166. Yang B. Caspase-3 as a therapeutic target for heart failure / B. Yang, D. Ye, Y Wang - DOI 10.1517/14728222.2013.745513 // Expert Opinion on Therapeutic Targets - 2013. - Volume 17, № 3. - P. 255-263.