Прогностическая значимость альдостерона крови и эффективность антагонистов минералокортикоидных рецепторов у пациентов с рецидивирующей фибрилляцией предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Кравченко, Игорь Николаевич

• Кравченко, Игорь Николаевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Кравченко, Игорь Николаевич

СОДЕРЖАНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ АЛЬДОСТЕРОНА В РАЗВИТИИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль избыточной активности альдостерона в ^ возникновении фибрилляции предсердий

1.2. Перспективы применения антагонистов минералокортикоидных рецепторов в профилактике фибрилляции предсердий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика материала

2.2. Методы исследования

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

ГЛАВА 3. УРОВЕНЬ АЛЬДОСТЕРОНА КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

ГЛАВА 4. РОЛЬ ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНЕМИИ В ВОЗНИКНОВЕНИИ РЕЦИДИВОВ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

4.1. Уровни альдостерона крови на фоне эпизода аритмии и ^ после востановления синусового ритма

4.2. Динамика концентрации альдостерона крови в зависимости от формы и продолжительности эпизода фибрилляции предсердий

4.3. Прогностическая значимость альдостерона крови в развитии рецидивов ФП

ГЛАВА 5. ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВОВ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ АНТАГОНИСТОВ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

5.1. Влиние антагонистов минералокортикоидных рецепторов на частоту и характер рецидивов фибрилляции предсердий

5.2. Динамика уровня альдостерона крови, маркеров системного воспаления, показателей структурно-функционального состояния и биоэлектрической активности миокарда на фоне приема антагонистов минералокортикоидных рецепторов

5.3. Оценка безопасности применения антагонистов минералокортикоидных рецепторов у пациентов с 93 фибрилляцией предсердий

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

123

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическая значимость альдостерона крови и эффективность антагонистов минералокортикоидных рецепторов у пациентов с рецидивирующей фибрилляцией предсердий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Фибрилляция предсердий (ФП) является одним из самых частых нарушений ритма сердца. Ее распространенность достигает 1% в общей популяции и превышает 7% у лиц старше 60 лет. Среди всего числа госпитализированных по поводу аритмий пациенты с ФП составляют около 40%, а основной причиной таких госпитализаций являются рецидивы аритмии [65, 68]. Актуальность проблемы ФП продиктована не только высокой частотой связанных с нею тромбоэмболических осложнений и ухудшением качества жизни больных, но и значительным возрастанием риска общей и сердечно-сосудистой смертности пациентов [55].

Несмотря на успехи, достигнутые в понимании электрофизиологических механизмов формирования и поддержания ФП, патогенез этой аритмии по-прежнему остается мало изученными. Известно [25, 48, 103], что гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играет ключевую роль в развитии структурного и электрического ремоделирования миокарда, лежащего в основе этой аритмии. Повышенная активность РААС способствует развитию воспаления, фиброза и оксидативного стресса в кардиомиоцитах. Исследования последний лет [64, 131, 162] дают основания полагать, что большинство негативных эффектов, ранее объясняемых исключительно действием ангиотензина-2 (АТ-2), отчасти могут быть обусловлены избыточной активностью альдостерона. Косвенные доказательства участия альдостерона в развитии ФП были получены еще в 2005 г. Milliez Р. et а1. [164], показавшими, что у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом риск ФП в 12 раз выше, чем в общей популяции.

Сведения, касающиеся роли альдостерона в организме человека, претерпели существенные изменения за последние годы. Согласно

классической концепции [20], альдостерон - это гормон коркового вещества надпочечников, рецепторы к которому расположены в почках, а его основной эффект заключается в поддержании постоянства объема жидкости в организме. Однако в недавнее время появились данные о вненадпочечниковой продукции альдостерона (в миокарде, стенке сосудов и даже головном мозге), а рецепторы к нему были обнаружены в кардиомиоцитах, эндотелиоцитах, фибробластах, моноцитах, макрофагах [142]. При этом было показано [138], что гормон обладает широким спектром разнообразных патогенных эффектов, одним из которых является стимуляция фиброзирования миокарда предсердий, что является структурной основой для развития их фибрилляции. Предполагают [209], что важнейшие неблагоприятные свойства альдостерона могут быть реализованы не только за счет его локальной гиперпродукции тканью предсердий, но обусловлены избыточной экспрессией минералокортикоидных рецепторов (МКР) кардиомиоцитов, через которые гормон опосредует свои геномные эффекты.

Ранее полагали, что применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) приводит к стойкому угнетению синтеза альдостерона путем блокады РААС [143]. Позднее было выявлено, что снижение выработки этого гормона при терапии ИАПФ является кратковременным, а затем его концентрация в крови вновь возрастает вследствие эффекта ускользания гормона из-под лекарственного контроля [154]. Согласно данным некоторых исследований [131], даже комбинация ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов АТ-2 (АРА-2) не способна в должной мере подавить продукцию альдостерона. Это объясняется наличием альтернативных, не связанных с ангиотензинном-2, стимулов для его образования. Также было доказано, что альдостерон является всего лишь одним из нескольких гормонов, соединяющихся с МКР. При некоторых заболеваниях, таких как хроническая сердечная недостаточность (ХСН), артериальная гипертензия (АГ), острый инфаркт миокарда, сахарный диабет,

активация МКР может происходить и под действием кортизола, который в нормальных условиях не обладает подобным эффектом [140].

Таким образом, открытие новых особенностей альдостерона дает основание предполагать, что блокада МКР с помощью их антагонистов может предотвратить или замедлить ремоделирование предсердий и тем самым способствовать снижению частоты рецидивов ФП. Мы полагаем, что анализ уровня альдостерона крови у пациентов с рецидивирующей ФП позволит разработать способ прогнозирования повторных эпизодов аритмии, а применение антагонистов МКР в дополнение к стандартной антиаритмической терапии - улучшить методы их профилактики.

Исходя из вышеизложенного, сформулированы цель и задачи данного исследования.

Цель работы

Установить прогностическую значимость альдостерона в развитии рецидивов фибрилляции предсердий неклапанной этиологии и оптимизировать методы их профилактики с применением антагонистов минералокортикоидных рецепторов в дополнение к стандартной антиаритмической терапии.

Задачи исследования

1. Оценить уровень альдостерона крови и установить распространенность гиперальдостеронемии у пациентов с различными формами фибрилляции предсердий неклапанной этиологии и больных с синусовым ритмом.

2. Проанализировать динамику концентрации альдостерона крови у пациентов с рецидивирующей фибрилляцией предсердий, измеренной во время эпизода аритмии и после восстановления синусового ритма, и установить взаимосвязь уровня гормона с основными клиническими детерминантами заболевания.

3. Определить прогностическую значимость уровня альдостерона крови в отношении развития повторных эпизодов фибрилляции предсердий и установить предикторы рецидивов аритмии в ближайшие 6 мес.

4. Оценить влияние антагониста минералокортикоидных рецепторов спиронолактона, применяемого в дополнение к стандартной антиаритмической терапии пациентов с высоким риском рецидивов фибрилляции предсердий неклапанной этиологии, на частоту и характер повторных эпизодов аритмии.

5. Изучить динамику структурно-функционального состояния и биоэлектрической активности миокарда на фоне приема спиронолактона у пациентов с рецидивирующей фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии.

6. Установить влияние спиронолактона на уровень альдостерона крови, маркеры системного воспаления и оценить безопасность его применения у изучаемой категории больных.

Объект исследования - рецидивирующая ФП неклапанной этиологии.

Предмет исследования - уровень альдостерона, высокочувствительного С-реактивного протеина, калия, креатинина сыворотки крови, скорость клубочковой фильтрации; частота и характер рецидивов ФП; структурно-функциональное состояние и биоэлектрическая активность миокарда; влияние терапии спиронолактоном на указанные параметры.

Методы исследования: клинические (осмотр, оценка формы ФП и класса по классификации EHRA (European Heart Rhythm Association)); инструментальные: трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ) с оценкой размеров и объемов камер сердца, систолической и диастолической функции левого желудочка (ЛЖ); стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) с определением продолжительности Р-волны и ее дисперсии (Рдисп); суточное мониторирование ЭКГ с анализом частоты сердечных сокращений (ЧСС),

нарушений ритма и проводимости, динамики сегмента ST; ЭКГ высокого разрешения (ВР) с регистрацией поздних потенциалов предсердий (ППП); биохимические: определение уровня альдостерона, высокочувствительного С-реактивного протеина, калия, креатинина крови с последующим расчетом скорости клубочковой фильтрации; статистические (определение критериев Стьюдента, х , Шапиро-Уилки, Фишера, Вилкоксона, Шеффе, Даннета и Данна; однофакторный и многофакторный регрессионный анализ, анализ таблиц сопряженности, расчет углового преобразования Фишера, отношение шансов (ОШ), 95% доверительный интервал (ДИ).

Научная новизна работы:

1) впервые установлена распространенность гиперальдостеронемии среди пациентов с ФП неклапанной этиологии (32,3 %);

2) получены дополнительные сведения о взаимосвязи альдостерона с основными клиническими детерминантами заболевания: установлено, что концентрация гормона в крови прямо коррелирует с индексом массы тела и обратно - с возрастом пациента, но при этом не зависит от объема ЛП, других структурно-функциональных параметров миокарда, уровня маркеров воспаления крови, давности аритмологического анамнеза и продолжительности эпизода аритмии.

3) впервые у пациентов с рецидивирующими формами ФП обоснована необходимость измерения уровня альдостерона крови на фоне эпизода аритмии и после восстановления синусового ритма и разработаны критерии интерпретации динамики концентрации гормона;

4) установлена прогностическая значимость уровня альдостерона крови в развитии повторных эпизодов аритмии;

5) усовершенствованы способы прогнозирования рецидивов фибрилляции предсердий путем включения в модель расчета риска показателя уровня альдостерона крови;

6) впервые у пациентов с высоким риском рецидивов ФП разработан способ профилактики повторных эпизодов аритмии, предусматривающий назначение антагониста МКР спиронолактона, который позволяет снизить риск развития рецидивов на 22,9% и замедлить процессы ремоделирования миокарда.

Теоретическая и практическая значимость работы Использование предложенных предикторов рецидивирования ФП позволяет предсказать развитие повторных эпизодов аритмии с чувствительностью 87% и специфичностью 89%, что поможет своевременно корректировать тактику ведения у больных высокого риска. Внедрение клиническую практику предложенного способа профилактики рецидивов ФП с применением антагониста МКР спиронолактона позволит снизить риск их возникновения на 22,9%, а также предотвратить прогрессирующую гиперпродукцию альдостерона и дальнейшее ремоделирование предсердий.

Внедрение в педагогических процесс в медицинских ВУЗах полученных сведений о роли альдостерона в возникновении ФП и целесообразности применения его антагонистов в профилактике данной аритмии будет способствовать расширению существующих представлений о патогенетических механизмах развития ФП и способах её профилактики. Основные положения, выносимые на защиту 1. Развитие ФП неклапанной этиологии ассоциировано с гиперпродукцией конечного эффектора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - альдостерона. Распространенность гиперальдостеронемии среди пациентов с ФП значимо превышает таковую у больных с синусовым ритмом и достигает 32,3% (95% ДИ 24,5-40,6 %) и 7,5% (95% ДИ 1,4-17,9%) соответственно.

2. У пациентов с рецидивирующими формами ФП концентрация альдостерона крови повышается во время эпизода аритмии и уменьшается в течение 24 ч после восстановления синусового ритма. Уровень альдостерона крови > 140 пг/мл, измеренный во время эпизода аритмии, и низкая степень снижения его после восстановления синусового ритма (< 15% от исходного) являются независимыми предикторами рецидивов аритмии в ближайшие 6 мес (отношение шансов 2,2 и 3,6 соответственно, р<0,05). Включение этих показателей в модель расчета риска рецидивов ФП позволяет повысить точность прогнозирования повторных эпизодов аритмии в ближайшие 6 мес.

3. Назначение антагониста МКР спиронолактона в дозе 25-50 мг/сут в течение 6 месяцев в дополнение к стандартной антиаритмической терапии пациентов с высоким риском рецидивов ФП ассоциируется со снижением шанса их развития на 22,9%. Использование спиронолактона позволяет предотвратить прогрессирующую гиперпродукцию альдостерона и замедлить дальнейшее структурное и электрофизиологическое ремоделирование предсердий.

4. На фоне приема спиронолактона пациентами с рецидивирующей ФП неклапанной этиологии частота нежелательных явлений, требующих отмены препарата (гиперкалиемия, ортостатическая гипотензия) составляет 12% (95% ДИ 4,4-22,6%). Достоверного нарушения функции почек и увеличение риска гендерных побочных в течение 6 мес применения препарата не наблюдается.

Внедрение результатов исследования в практику Материалы диссертационной работы внедрены в практику лечебных учреждений - отделения неотложной кардиологии и тромболизиса, регионального лечебно-диагностического центра медицинской реабилитации ГУ «Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака» г. Донецка, кардиологического отделения Университетской клиники Донецкого

национального медицинского университета им. М. Горького, а также в педагогический процесс кафедры госпитальной терапии Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького.

Апробация работы

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр госпитальной терапии, внутренней медицины № 1 и 2, пропедевтики внутренней медицины №1 и 2, внутренних болезней и общей практики -семейной медицины ФИПО, клинической фармакологии, фармации и фармакотерапии Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького.

Основные положения диссертационной работы представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015), XI Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 2016), 5-й Всероссийской конференции «Кардиология в XXI веке: традиции и инновации» (г. Рязань, 2016), I международной научной конференции «Донецкие чтения 2016. Образование, наука и вызовы современности» (г. Донецк, 2016), 17-м Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ), 9-м Всероссийском Конгрессе «Клиническая электрокардиология» (г. Сочи, 2016), I Съезде врачей ДНР (г. Донецк, 2016), 4-м образовательном форуме «Российские дни сердца» (г. Санкт-петербург, 2016 г).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на русском языке на 149 страницах текста и состоит из введения и 6 глав (в том числе обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения

результатов), выводов, практических рекомендаций, списка использованных литературных источников (220 наименований, 64 - кириллицей и 156 -латиницей). Работа иллюстрирована 16 рисунками и 20 таблицами.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ АЛЬДОСТЕРОНА В РАЗВИТИИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ФП остается одним из самых частых нарушений ритма сердца. Её распространенность достигает 1% в общей популяции и превышает 7% у лиц старше 60 лет [65, 68]. Нарушение гемодинамики и тромбоэмболические осложнения, связанные с повторными эпизодами ФП, приводят к значительному росту экономических затрат на лечение, ухудшению качества жизни пациентов и увеличению летальности [55].

Несмотря на успехи, достигнутые в понимании электрофизиологических механизмов формирования и поддержания ФП, патогенез этой артимии по-прежнему остается мало изученным. Неоспоримым является тот факт, что развитие и сохранение этой аритмии тесно связано со структурными изменениями предсердий, которые в значительной мере обусловлены избыточной активностью РААС [25, 41, 48, 61, 103]. Повышенная активность РААС способствует развитию воспаления, фиброза, оксидативного стресса в кардиомиоцитах [40, 98, 105, 205].

1.1. Роль избыточной активности альдостерона в возникновении фибрилляции предсердий

Длительное время патогенное влияние гиперактивации РААС связывали преимущественно с действием АТ-2. Данные многочисленных эксприментальных исследований [90, 111, 135] подтверждали наличие у этого гормона целого ряда проаритмогенных эффектов, таких как активация кальциевых токов кальция через каналы L-типа, подавление калиевых потоков, угнетение проводимости в атриовентрикулярном узле, увеличение высвобождения норадреналина в предсердиях, стимуляция фиброзирования и системного воспаления и др. Однако работы последних лет [29, 64, 97, 131, 162, 187, 193, 203] дают основания

полагать, что большинство негативных эффектов РААС, ранее объясняемых исключительно действием АТ-2, в реальности может быть обусловлено избыточной активностью конечного эффектора системы - альдостерона.

Обмен и роль альдостерона в организме. Взгляды на обмен и роль альдостерона в организме значительно изменились за последние годы. Согласно классической концепции [20], альдостерон - гормон коркового вещества надпочечников, рецепторы к которому расположены в почках, а его основной эффект заключается в поддержании постоянства объема жидкости в организме. Однако в последнее время накопились сведения о вненадпочечниковой продукции альдостерона (в миокарде, стенке сосудов, жировой ткани, клетках поджелудочной железы и даже головном мозге), а рецепторы к нему были обнаружены далеко за пределами почек [142]. При этом было показано [138], что спектр действия данного гормона не ограничивается влиянием на водно-солевой обмен, а представлен множеством разнообразных патогенных эффектов.

Главным механизмом регуляции секреции альдостерона служит РААС. Ренин синтезируется в клетках юкстагломерулярного аппарата почек. Под его воздействием из белка ангиотензиногена, вырабатываемого печенью, образуется ангиотензин-1, обладающий слабым вазоконстрикторным действием. Далее, под влиянием АПФ, который секретируется в проксимальных почечных канальцах и легких, ангиотензин-1 превращается в мощный вазоконстриктор АТ-2. Последний, в свою очередь, оказывает стимулирующее влияние на кору надпочечников, активируя секрецию альдостерона [101].

Наряду с АТ-2 важнейшими стимуляторами синтеза альдостерона являются ионы натрия и калия. Повышение уровня калия всего на 2 промилле приводит к увеличению уровня альдостерона на 25%. В меньшей степени в стимуляции синтеза гормона участвуют адренокортикотропный гормон, допамин, эндотелин, серотонин, вазопрессин, ацетилхолин. Ингибиторами выработки альдостерона являются предсердный натрийуретический пептид, гепарин, андрогены [101].

Почти весь альдостерон находится в крови в свободной форме. В обычных условиях его концентрация в плазме зависит, в основном, от количества

поступающего с пищей натрия, времени суток и положения тела. Уровень гормона минимален утром и в положении лёжа, максимален - во второй половине дня и в вертикальном положении (сидя, стоя). Сниженное потребление соли ведёт к повышению его концентрации в крови, избыточное - напротив, к снижению. С возрастом уровень альдостерона в плазме уменьшается [101].

Действие альдостерона проявляется только после связывания со специализированными протеиновыми структурами - МКР. Многочиленные исследования продемонстировали, что эти рецепторы «рассеяны» по всему организму: помимо классических эпителиальных МКР, расположенных в клетках почечного эпителия, они обнаружены в кардиомиоцитах, эндотелиоцитах, слюнных и потовых железах, фибробластах, моноцитах, макрофагах, клетках жировой ткани и нервной системы [136, 139]. Оба минералокортикоидных гормона надпочечников - альдостерон и дезоксикортикостерон - обладают высоким и примерно равным сродством к МКР. Тем не менее, основная часть последнего находится в крови в неактивной форме, поэтому активация МКР происходит главным образом за счет альдостерона [156]. Стимуляция МКР может происходить и с помощью глюкокортикоидов, в частности, кортизола [129]. Несмотря на то, что его сродство с МКР несколько меньше, чем у альдостерона, уровень кортизола в плазме значительно превышает концентрацию последнего, в связи с чем в некоторых тканях (гипофиз, миокард) МКР связывают именно кортизон [140].

Как и всем кортикостероидным гормонам, альдостерону свойственны два типа механизма действия [14]. Геномный, или медленный, механизм обусловлен проникновением молекулы гормона внутрь клетки и её связыванием с ядерными рецепторами с последующей стимуляцией синтеза эффекторных протеинов. Эффекты, спровоцированные данным взаимодействием, развиваются через часы или дни. К ним относится фиброзирование миокарда, воспалительные реакции в стенке сосудов, возникновение отечного синдрома, ремоделирование тканей, апоптоз кардиомиоцитов [133]. Быстрый, или негеномный, путь проведения клеточного сигнала опосредован взаимодействием с мембранными рецепторами,

и включает активацию различных киназных каскадов. Поскольку этот процесс не требует синтеза белков, эффект развивается в течение нескольких минут после взаимодействия. Примерами негеномного механизма могут служить электрическое ремоделирование миокарда, вазоконстрикция, развитие оксидативного стресса [4, 114, 182].

Основной физиологический эффекты альдостерона заключаются в поддержании водно-солевого баланса в организме человека [14]. Попадая в кровоток, альдостерон взаимодействует с МКР эпителиальных клеток дистальных канальцев и собирательных трубочек нефрона, что приводит, с одной стороны, к увеличению реабсорбции натрия, и, задержки жидкости, а с другой - к усилению экскреции калия и магния. Натрий-задерживающий эффект альдостерона играет ключевую роль в поддержании гомеостаза в условиях гиповолемии.

В последние годы получены неоспоримые доказательства, что спектр действия альдостерона лежит далеко за пределами узкого перечня «почечных» эффектов. Системная или локальная гиперпродукция гормона вызывает целый ряд патологических реакций [4, 133, 114, 182]:

• задержка натрия, потеря калия и магния;

• эндотелиальная дисфункция;

• воспалительные изменения в миокарде и стенки сосудов;

• снижение податливости сосудистой стенки;

• потенцирование сосудосуживающего действия АТ-2;

• потенцирование действия катехоламинов;

• усиление агрегации тромбоцитов;

• повышение уровня липидов;

• ослабление чувствительности барорецепторов;

• индукция оксидативного стресса;

• нарушение функции ионных каналов клеток и процессов реполяризации;

• усиление формирования коллагена в органах и тканях;

• гипертрофия ЛЖ;

• диастолическая дисфункция ЛЖ;

• снижение вариабельности сердечного ритма;

• активация фактора роста опухолей-в 1;

• нарушение толерантности к глюкозе;

• инсулинорезистентность.

Многие из этих эффектов играют ключевую роль в развитии и прогрессировании различных сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ФП.

Значение альдостерона в возникновении и поддержании ФП. Несмотря на то, что роль избыточной активности РААС в развитии ФП уже не вызывает сомнения, значение альдостерона в возникновении и поддержании этой аритмии только начинает изучаться. Косвенные доказательства подобного участия были получены еще в 2005 г. Milliez Р. et а1. [164], показавшими, что у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом риск ФП в 12 раз выше, чем в общей популяции. В последующих клинических исследованиях [119, 198, 214] выявили, что уровень альдостерона крови повышается во время эпизода ФП и снижается после восстановления синусового ритма. В дальнейшем были получены данные экспериментальных работ, показавших, что блокада рецепторов к альдостерону способствует подавлению процессов фиброзирования предсердий [118, 121, 165] и предотвращает развитие ФП [197].

Предполагают [153], что неблагоприятные эффекты альдостерона в миокарде реализуются не только за счет его системной гиперпродукции, но и ввиду непосредственного синтеза гормона в ткани предсердий. Сообщается [130], что локальные уровни АТ-2 и альдостерона выше у пациентов с ФП по сравнению с лицами, имеющими синусовый ритм. Кроме того, степень локальной продукции продуктов РААС различна у разных категорий пациентов с ФП и зависит от типа основного заболевания. Так, у пациентов с митральным стенозом наличие ФП ассоциировано с высоким уровнем как локальных, так и циркулирующих уровней АТ-2 и альдостерона, в то время как при митральной недостаточности ключевая роль в развитии ФП принадлежит гиперактивации локальной РААС [105].

Tsai C-T et а1. [209], объединив данные экспериментальных и клинических исследований, значительно расширили существующие представления о механизмах реализации неблагоприятных эффектов альдостерона. Исследователи показали, что важнейшие негативные свойства гормона связаны даже не столько с его локальной гиперпродукцией в ткани предсердий, а обусловлены избыточной экспрессией МКР. Они продемонстрировали, что даже при равном интрапредсердном уровне альдостерона у пациентов с синусовым ритмом и ФП, экспрессия МКР у последних существенно возрастает. В своих последующих экспериментах с использованием линии кардиомиоцитов предсердий авторы выявили, что повышенную экспрессию МКР индуцирует быстрая деполяризации, имеющая место при ФП. Экспозиция клеток со спиронолактоном приводит к ослаблению этих процессов.

Причины повышения продукции альдостерона при ФП практически не изучены. Не вполне понятно, является ли ФП сама по себе индуктором синтеза альдостерона либо, напротив, избыток этого гормона «запускает» механизмы развития и поддержания аритмии. Анализируя данные литературы [119, 198, 214], создается впечатление, что возникновение ФП опосредованно может способствовать развитию гиперальдостеронемии.

В частности, известно [97], что эпизод ФП сопровождается выраженной нейрогормональной активацией: повышением уровней АТ-2 и катехоламинов, которые являются мощными стимуляторами синтеза альдостерона. Возрастание концентрации АТ-2 во время эпизода ФП (за счет повышения экспрессии АПФ) и количества рецепторов к нему, влечет за собой увеличение не только выработки альдостерона в надпочечниках и повышение его уровня в плазме, но и способствует избыточной интрамиокардиальной продукции гормона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кравченко, Игорь Николаевич, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Азарапетян Л.Г. Влияние сартанов на частоту рецидивов фибрилляции предсердий и ремоделирование левых отделов сердца у больных после успешной кардиоверсии / Л.Г. Азарапетян // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т. 18, № 1. - С. 15-18.

2. Азарапетян Л.Г. Сравнительная оценка информативности маркеров воспаления и показателей ремоделирования сердца у больных с различными клиническими формами фибрилляции предсердий / Л.Г. Азарапетян, С.В. Григорян, К.Г. Адамян // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2015. - Т. 14, № 3. - С. 30-34.

3. Апарина О.П. Современные возможности изучения структурного ремоделирования предсердий при помощи магнитно-резонансной томографии с отсроченным контрастированием / О.П. Апарина, О.В. Стукалова, Н.А. Миронова, С.П. Голицын // Вестник аритмологии. - 2014. -№ 77. - С. 57-63.

4. Багрий А.Э. Селективный антагонист альдостерона инспра (эплеренон) в

лечении больных, перенесших инфаркт миокарда /

А.Э. Багрий, Л.В. Лукашенко, В.Г. Яковенко //

Медицина неотложных состояний. - 2007. - № 1. - С. 63.

5. Барсуков А.В. Минералокортикоидный эксцесс и гипертрофия левого желудка / А.В. Барсуков, З.В. Багаева, Д.В. Кадин // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 3. - С. 211-219.

6. Беленков Ю.Н. Кардиология: национальное руководство / Ю.Н. Беленков, Р.Г. Оганов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа. - 2012. - 348 с.

7. Белобородов С.М. Планирование клинического исследования / С.М. Белобородов // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2010. - Т. 44, № 2. - С. 79-83.

8. Белобородов С.М. Планирование клинического исследования (окончание) / С.М. Белобородов // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2010. - Т. 45, № 3. - С. 76-80.

9. Бова А.А. Клинические позиции блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов в доказа- тельной терапии сердечно-сосудистой патологии: в фокусе - органопртекция / А.А. Бова, А.С. Рудой / Медицинские новости. -2012. - № 6. - С.20-24.

10.Бокерия О.Л. Эффективность приема статинов в первичной профилактике фибрилляции предсердий в раннем послеоперационном периоде изолированного аортокоронарного шунтирования / О.Л. Бокерия, А.А. Ахобеков, В.А. Шварц, З.Ф. Кудзоева // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2015. - Т. 70, № 3. - С. 273-278.

11.Бокерия О.Л. Эффективность статинотерапии в профилактике фибрилляции предсердий у пациентов после аортокоронарного шунтирования // О.Л. Бокерия, Т.С. Базарсадаева, В.А. Щварц, А.А. Ахобеков. - 2014. - Т. 11, № 3. - С. 160-169.

12.Бокерия Л.А. Фибриляция предсердий после операции аорто-коронарного шунтирования. Прогностические факторы / Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова, В.С. Работников // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечнососудистые заболевания. - 2004. - Т. 5, № 5. - С. 301.

13.Василец Л.М. Пронозирование фибрилляции предсердий по содержанию сывороточных маркеров воспаления при артериальной гипертензии / Л.М. Василец, А.В. Агафонова, О.В. Хлынова [и др. ] // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 4. - С. 642-646.

14. Ватутин Н. Т. Роль гиперальдостеронизма и перспективы применения антагонистов альдостерона при резистентной артериальной гипертензии / Н.Т. Ватутин, А.Н. Шевелёк, А.Э. Дегтярева, С.С. Касем // Журнал национальной академии медицинских наук. - 2014. - Том 20 № 1. - С. 4352.

15.Ватутин Н. Т. Предикторы возниконовения и рецидивирования фибрилляции предсердий / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, А. Н. Шевелёк // Университетская клиника. - 2010. - T.4 - С. 52-57.

16.Ватутин Н.Т. Профилактика пароксизмов фибрилляции предсердий противоаритмическими препаратами / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, А.Н. Шевелёк // Актуальные вопросы медицинской науки и практики. - 2008. -

B. 74. - С. 21-35.

17.Ватутш М.Т. Роль неканальних антиарштчних препара^в у профшактищ фiбриляци передсердь / М.Т. Ватутш, Н.В. Калшкша, А.М. Шевельок // Ушверситетська кшшка. - 2008. - Т. 4, № 2. - С. 52-57.

18.Взаимосвязь полиморфизма -344Т/С гена альдостеронсинтазы с риском развития неклапанной фибрилляции предсердий уровнем альдостеронсинтазы в плазме крови / В.А. Снежицкий, Е.С. Яцкевич, М.Н. Курбат [и др. ] //Медицински новостию - 2015. - Т. 247, № 4. - С. 59-63.

19.Возможности омакора в профилактике рецидивов фибрилляции предсердий после радиочастотной абляции / Р.М. Линчак, А.М. Недбайкин, Д.С. Комков [и др. ] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2016. - Т. 15, № 1. -

C. 34-39.

20.Воронков Л. Г. Альдостерон и его роль при сердечно-сосудистой патологии / Л. Г. Воронков // Сердечная недостаточность. — 2013. — № 1. — С. 53-56.

21.Гланц С. Медико-биологическая статистика / C. Гланц. - Москва: Практика. - 1998. - 459 с.

22.Головач И.Ю. Ядерный фактор кВ (NF-kB) как важный патогенетический фактор и новая мишень в лечении ревматических заболеваний / И.Ю. Головач // Журнал Рац. фармакотерапия. - 2012. - № 3. - C. 46-51.

23.Давыдкин И.Л. Актуальные вопросы стратегии вторичной профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий в реальной клинической практике / И.Л. Давыдкин, И.А. Золотовская, Т.М. Локщтанова // Русский медицинский журнал. - 2015. - Т. 23, № 17. - С. 1002-1005.

24.Давыдова С.С. Профилактика пароксизмов фибрилляции предсердий у кардиологического больного в хирургическом стационаре / С.С. Давыдова, И.А. Комиссаренко // Consilium Medicum. - 2014. -Т. 16, № 5. - С. 62-64.

25.Драпкина О.М. Влияние блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на процессы ремоделирования миокарда и риск фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией / О.М. Драпкина, М.В. Костюкевич // Клиницист. - 2012. - № 3-4. - С. 73-80.

26. Драпкина О. М. Фиброз и активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Реалии и перспективы / О.М. Драпкина, Ю.С. Драпкина // Артериальная гипертензия. - 2012. - T. 18, № 5. - C. 449-454.

27.Жижин К.С. Медицинская статистика / К.С. Жижин. - Ростов-на-Дону: Феникс. - 2007. - 164 с.

28.Иммунное воспаление как составляющая патогенеза фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца и влияние на него ОМЕГА-3 полиненасыщенных жирных кислот / М.С. Пристром, Ю.А. Олихвер, И.И. Семененков [и др. ] // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2015. - № 3. - С.23-29.

29.Ионин В.А. Галектин 3 и альдостерон у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом / В.А. Ионин, А.В. Соболева, О.В. Листопад [и др. ] // Российский кардиологический журнал. - 2015. - Т. 120, № 4. - С. 79-83.

30.Карабаева А.Ж. Кардиоваскулярные эффекты альдостерона / А.Ж. Карабаева, А.М. Есаян, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 2. - С. 36-38.

31.Канаметов Т.Н. Альтернативные методы применения амиодарона в профилактике фибрилляции предсердий у пациентов после операций аортокоронарного шунтирования / Т.Н. Канаметов, Л.А. Бокерия, О.Л.

Бокерия // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечнососудистые заболевания. - 2015. - Т. 16. - С. 93.

32.Корнелюк И.В. Современные подходы к лечению больных с фибрилляцией предсердий (стратегия контроля ритма) / И.В. Корнелюк, И.Н. Алексеевская, Ю.А. Персидских, О.М. Корнелюк // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2010. - Т. 13, № 3. - С. 32-41.

33.Койчубеков Б.К. Математические методы прогнозирования в медицине / Б.К. Койчубенков, М.А. Сорокина, К.Э. Мхитарян // Успехи современного естествознания. - 2014. - №4. - С. 29-36.

34.Мазуров В.Д. Математические модели диагностики и прогнозирования в медицине и биологии / В.Д. Мазуров, А.Д. Мазуров, А.А. Шестаков // Вестник Уральского института экономики, управления и права. - 2012. - Т. 21, № 4. - С. 98-108.

35.Мареев В.Ю. Блокада эффектов альдостерона у больных сердечной недостаточностью: современный взгляд на проблему - эплеренон (часть II) / В.Ю. Мареев, А.А. Скворцов // Сердечная Недостаточность. - 2011. - Т. 12. - С. 222-227.

36. Математическое моделирование и прогнозирование - как методы научного познания в медицине и биологии (обзор литературы) / М.А. Затолокина, В.С. Польский, С.В. Зуева [и др. ] // Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - № 12. - С. 539-543.

37.Минушкина Л.О. Эплеренон - селективный блокатор рецепторов альдостерона / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков // Фарматека. - 2007. - № 3. - С 10-17.

38.Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов [и др. ] // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 7, № 14. - С. 181.

39. Национальные Российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / В.Н. Комолятова, О.О. Куприянова, Е.В. Первова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 2, № 106. - С. 6-71.

40.Подзолков В.И. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе фибрилляции предсердий / В.И. Подзолков, А.И. Тарзиманова // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 26. - С. 1572-1575.

41.Протасова Е.А. Современные возможности профилактики фибрилляции предсердий / Е.А. Протасова, Н.В. Фурман, О.В. Решетько // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т. 8, № 4. - С. 561-568.

42.Ребеко Е.С. Роль ингибитора АПФ рамиприла в профилактике рецидивов фибрилляции предсердий / Е.С Ребеко // Кардиолгия в Беларуси. - 2011. -№ 1. - С. 76-79.

43.Ревишвили А. Ш. Аритмология: клинич. рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной аблации и применению имплантируемых антиаритмических устройств А. Ш. Ревишвили, Антонченко И.В., Ардашев А.В. [и др. ] // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - C. 304.

44.Ревишвили А. Ш. Фибрилляция предсердий: электрофизиологические механизмы, показания и результаты интервенционного лечения / А. Ревишвили // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2005. - № 9. - C. 44-49.

45.Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [et al.] // Российский кардиологический журнал. -2014. - Т. 1, № 105. - С. 7-94.

46. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ESC / G. Montalescot, U. Sechtem, S. Achenbach [et al.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 7, № 111. - С. 7-79.

47.Рекомендации по количественной оценке структуры и функции сердца / Перевод под редакцией Ю.А. Васюка // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 3, Т. 95. - С. 1-28.

48. Роль изменений структуры и функции предсердий в развитии и прогрессировании фибрилляции предсердий / О.П. Апарина, Л.Н. Чихирева, Н.А. Миронова [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - № 1. - С. 71-77.

49.Свирида О.Н. Патогенетический подход к терапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка / О.Н. Свирида, А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев // Кардиологический вестник. - 2011. - Т. 6, № 18. - С. 33-39.

50.Скирденко Ю.П. Приверженность к лечению у больных фибрилляции предсердий / Ю.П. Скирденко, А.В. Шустов, В.В. Жеребилов, Н.А. Николаев // Международный журнал экспериментального образования. -2016. - № 4-3. - С. 510.

51.Скирденко Ю. П. Фибрилляция предсердий: современные проблемы и перспективы медицинского сопровождения, лечения и профилактики / Ю.П. Скирденко, А.В. Шустов, В.В. Жеребилов, Н.А. Николаев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 2. - С. 196-203.

52. Столярова В.В. Исследование поздних потенциалов предсердий и желудочков у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий на фоне профилактического приема кордарона / В.В. Столярова, М.Г. Назаркина, Н.Ю. Лещанкина // Врач-аспирант. - 2015. - Т. 73, № 6.1. -С. 165-169.

53.Стукалова О.В. Фиброз миокарда левого предсердия по данным магнитно-резонансной томографии с отсроченным контрастированием у больных фибрилляцией предсердий / О.В. Стукалова, О.П. Апарина, Н.А. Миронова, С.П. Голицин // Альманах клинической медицины. - 2015. - № 43. - С. 2937.

54. Стукалова О.В. Оценка структурных изменений миокарда левого предсердия у больных мерцательной аритмией методом магнитно-резонансной томографии с отсроченным контрастированием / О.В. Стукалова, О.П. Апарина, Д.В. Пархоменко, С.К. Терновой // Российский электронный журнал лучевой диагностики. - 2014. - Т. 12, № 4. - С. 7-15.

55.Сулимов В.А. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ 2012г. / В.А. Сулимов, С.П. Голицын, Е.П. Панченко // Российский кардиологический журнал. - 2013. - Т. 4, № 102. - С. 5-92.

56. Сычев О. С. Динамика показателей ЭКГ высокого разрешения у больных с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий / О. С. Сычев, О. В. Коркушко, В. Ю. Лишневская // Укр. кардиолог. журн. -2005. - № 3. - С. 61-67.

57.Тарасова С.А. Прогнозирование в клинической медицине / С.А. Тарасова // Инновации в науке. - 2014. - № 30-2. - С. 57-61.

58.Татарский Б.А. Сердечная недостаточность и фибрилляция предсердий: особенности предсердного ремоделирования / Б.А. Татарский, Г.П. Арутюнов // Журнал сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12, № 5. - С. 302-308.

59.Татарский Б.А. Лечение фибрилляции предсердий антиаритмическими препаратами / Б.А.Татарский, И.Н. Бисерова // Сердце - 2009. - Т 5, № 8. -С. 244-251.

60.Тихова Г.П. Планируем клиническое исследование. Вопрос №1: как определить необходимый объем выборка? / Г.П. Тихова // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2014. - Т. 8, № 3. - С. 57-63.

61. Фибрилляция предсердий: ремоделирование предсердий как терапевтическая цель и маркер прогноза эффективности лечения / А.М. Пристром, С.М. Рачок, С.А. Казаков [и др. ] // Кардиология в Беларуси. -2014. - Т. 4, № 35. - С. 128-140.

62. Электрофизиологическое ремоделирование миокарда: определение и применение понятия в клинической практике / Г.Г. Иванов, А.С. Аксельрод, Б.А. Трегубов [и др. ] // Функциональная диагностика. - 2003. -№ 1. - С. 320-325.

63.Юрьева С.С. 25-летнее наблюдение больных с различными клиническими вариантами фибрилляции предсердий: анализ выживаемости / С.В. Юрьева // Бюллетень Северного государственного медицинского университета. -2010. - Т. 24, № 1. - С. 101-102.

64.Яцкевич Е.С. Влияние альдостерона и его антагонистов на ремоделирование миокарда у пациентов с фибрилляцией предсердий / Е.С. Яцкевич, В.А. Снежинский // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2012. - Т. 40, № 4. - С. 5-8.

65.2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS / P. Kirchhof, S. Benussi, D. Kotecha, A. Ahlsson [et al. ] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 38. - P. 2893-2962.

66.Abdul-Kadir N.A. Atrial fibrillation classification and association between the natural frequency and the autonomic nervous system / N.A. Abdul-Kadir, N. Mat Safri, M.A. Othman // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 29, N 222. - P. 504-508.

67.AF3IP2 mediates aldosterone/salt-induced cardiac hypertrophy and fibrosis / S.S. Sakamuri, A.J. Valente, J.M. Siddesha [et al. ] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168, N 6. - P. 5135-5142.

68.AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation. A report of the American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society: Executive summary / C.T. January, S.T.Wann, J.S. Alpert [et al. ] // JACC. - 2014. - Vol. 130, N 23. - P. 270-271.

69.Aldosterone is associated with left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients /

G.M. De Stefano, S.G. Zanati-Basan, L.M. De Stefano [et al. ] // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. - 2016. - Vol. 10, N 5. - P. 304-313.

70.Aldosterone Induces Renal Fibrosis and Inflammatory Ml-Macrophage Subtype via Mineralocorticoid Receptor in Rats / B. Martín-Fernández, A. Rubio-Navarro, I. Cortegano [et al. ] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, N 1. - P. e0145946.

71.Aldosterone Induces Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1 Expression and Further Contributes to Collagen Accumulation: From Clinical to Bench Studies / C.S. Hung, C.H. Chou, C.W. Liao [et al. ] // Hypertension. - 2016. - Vol. 67, N 6. - P. 1309-1320.

72.Aldosterone and TGF-ßx synergistically increase PAI-1 expression in hepatic stellate cells of rats / S.L. Wang, H.M. Wu, C.Z. He [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - Vol. 8, N 9. - P. 9845-9853.

73.Aldosterone and Left Ventricular Remodeling / C. Catena, G. Colussi, G. Brosolo [et al.] // Horm. Metab Res. - 2015. - Vol. 47, N 13. - P. 981-986.

74.Aldosterone Synthase CYP11B2 Gene Promoter Polymorphism in a Turkish Population With Chronic Kidney Disease / M. Yilmaz, I. Sari, B. Bagci [et al.] // Iranian Journal of Kidney Diseases. - 2015. - Vol. 9, N 3. - P. 209-215.

75.Aldosterone promotes atrial fibrillation / J.C. Reil, M. Hohl, S. Selejan [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, N 16. - P. 2098-2108.

76.Aldosterone and arterial hypertension / A. Tomaschitz, S. Pilz, E. Ritz, B. Obermayer-Pietsch [et al.] // Pieber Nature Reviews Endocrinology. - 2010. -Vol. 6. - P. 83-93.

77.Aldosterone-induced activation of signaling pathways requires activity of angiotensin type 1a receptors / C.A. Lemarié, S.M. Simeone, A. Nikonova [ et al. ] // Circ Res. - 2009. - Vol. 105. - P. 852-859.

78.Aldosterone and angiotensin II synergistically stimulate migration in vascular smooth muscle cells through c-Src-regulated redox-sensitive RhoA pathways / A.C. Montezano, G.E. Callera, A. Yogi [et al. ] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 8. - P. 1511-1518.

79.Aldosterone mediates angiotensin II-induced interstitial cardiac fibrosis via a Nox2-containing NADPH oxidase / S. Johar, A.C. Cave, A. Narayanapanicker [et al. ] // FASEB J. - 2006. - Vol. 20, N 9. - P. 1546-1548.

80.Aldosterone increases T-type calcium channel expression and in vitro beating frequency in neonatal rat cardiomyocytes / N. Lalevee, M.C. Rebsamen, S. Barrere-Lemaire [et al. ] // Cardiovasc. Res. - 2005. - Vol. 67, N 2. - P. 216224.

81.Aldosterone administration to mice stimulates macrophage NADPH oxidase and increases atherosclerosis development: a possible role for angiotensin-converting enzyme and the receptors for angiotensin II and aldosterone / S. Keidar, M. Kaplan, E. Pavlotzky [et al. ] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 2213-2220.

82.Aldosterone/salt induces renal inflammation and fibrosis in hypertensive rats / E.R. Blasi, R. Rocha, A.E. Rudolph [et al. ] // Kidney Int. - 2003. - Vol. 63. - P. 1791-1800.

83.Allessie M. Electrical, contractile and structural remodeling during atrial fibrillation / M. Allessie, J. Ausma, U. Schotten // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 54, N 2. - P. 230-246.

84.Amir O. Aldosterone synthase gene polymorphism as a determinant of atrial fibrillation in patients with heart failure / O. Amir // Am. J. Cardiol. - 2008. -Vol. 102. - P. 326-329.

85.A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al. ] // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 150, N 9. - P. 604-12.

86.Angiotensin-converting enzyme inhibition or mineralocorticoid receptor blockade do not affect prevalence of atrial fibrillation in patients undergoing cardiac surgery / M. Pretorius, K.T. Murray, C. [et al. ] // Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 40, N 10. - P. 2805-2812.

87.Angiotensin II-aldosterone interaction in human coronary microarteries involves GPR30, EGFR, and endothelial NO synthase / W.W. Batenburg, P.M. Jansen, A.J.van den Bogaerdt, A.H. Danser // Cardiovasc. Res. - 2012. - Vol. 94, N 1. - P. 136-143.

88.Angiotensin II antagonist in Paroxismal Atrial Fibrillation (ANTIPAF) trial: rationale and study design / A. Goette, G. Breithardt, T. Fetsch [et al. ] // Clin. Drug Investig. - 2007. - Vol. 27, № 10. - P. 697-705.

89.Angiotensin II receptor type 1-mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension: the possible role of local renin-angiotensin system / Y. Hirono, T. Yoshimoto, N. Suzuki [et al. ] // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148. - P. 1688-1696.

90.Angiotensin II and angiotensin II receptor blocker modulate the arrhythmogenic activity of pulmonary veins / Y.J. Chen, Y. Chen, T.T. Ching [et al. ] // Br. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 147, N 1. - P. 12-22.

91.Association between the use of renin-angiotensin system blockers and development of in-hospital atrial fibrillation in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. A. Arslan, M. Ozaydin, F. Aksoy [et al. ] // Medicina (Kaunas). - 2016. - Vol. 52, N 2. - P. 104-109.

92.Association of aldosterone synthase (CYP11B2) gene -344T/C polymorphism with the risk of primary chronic glomerulonephritis in the Polish population / M. Pawlik, A. Mostowska, M. Lianeri [et al. ] // Journal of the Renin-AngiotensinAldosterone System. - 2013. - Vol. 0, N 0. - P. 1-6.

93.Association of Aldosterone Synthase Polymorphism (CYP11B2 -344T>C) and Genetic Ancestry with Atrial Fibrillation and Serum Aldosterone in African

Americans with Heart Failure / A. Bress, J. Han, S. R. Patel [et al. ] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 7. - P. 71268.

94.Association of angiotensin-converting enzyme gene I/D and CYP11B2 gene -344T/C polymorphisms with lone atrial fibrillation and its recurrence after catheter ablation / X.-L. Zhang, L.-Q. Wu, L. Xu [et al. ] // Exp. Ther. Med. -2012. - Vol. 4, N 4. - P. 741-747.

95.Atrial fibrillation and rapid acute pacing regulate adipocyte/adipositas-related gene expression in the atria / R.K. Chilukoti, A. Giese, W. Malenke [et al. ] // Int. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 187. - P. 604-613.

96.Atrial premature beats predict atrial fibrillation in cryptogenic stroke: results from the EMBRACE trial / D.J. Gladstone, P. Dorian, M. Spring [et al. ] // EMBRACE Steering Committee and Investigators. Stroke. - 2015. - Vol. 46, N 4. - P. 93641.

97.Atrial fibrillation is associated with increased neurohumoral activation and reduced exercise tolerance in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy / F.I. Parthenakis, A.P. Patrianakos, E.I. Skalidis [et al. ] // Int. J. Cardiol. - 2007. -Vol. 118, N 2. - P. 206-214.Bollag W.B. Regulation of aldosterone synthesis and secretion / W.B. Bollag // Compr. Physiol. - 2014. - Vol. 4, N 3. - P. 10171055.

98.Atrial Fibrillation and the Renin-Angiotensin-Aldosterone System / S. Perlini, F. Belluzzi, F. Salinaro, F. Musca // doi: 10.5772/53917.

99.Azizi M. Greater efficacy of aldosterone blockade and diuretic reinforcement vs. dual renin-angiotensin blockade for left ventricular mass regression in patients with resistant hypertension / M. Azizi, L. Perdrix, G. Bobrie [et al.] // J. Hypertens. - 2014. - Vol. 32, N 10. - P. 2038-2044.

100. Barbato A. Aldosterone synthase gene (CYP11B2) C-344T polymorphism, plasma aldosterone, renin activity and blood pressure in a multi-ethnic population / A. Barbato // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22. - P. 1895-1901.

101. Beuschlein F. Regulation of aldosterone secretion: from physiology to disease / F. Beuschlein // Eur. J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 168, N 6. - P. 85-93.

102. Bokeriya O.L. Meta-analysis of clinical studies on the use of statins for atrial fibrillation soon after coronary bypass surgery / O.L Bokeriya, A.A Akhobekov, V.A Shvarts, L.A Glushko // Le TG. Klin. Med. (Mosk). - 2016. -Vol. 94, N 2. - P. 85-92.

103. Blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system for primary prevention of nonvalvular atrial fibrillation: a systematic review and meta analysis of randomized controlled trials / R. Khatib, P. Joseph, M. Briel [et al. ] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 165, N 1. - P. 17-24.

104. Brown N. J. Contribution of aldosterone to cardiovascular and renal inflammation and fibrosis / N.J. Brown // Nature Reviews Nephrology. - 2013. -Vol. 9. - P. 459-469. 2 одинаковых

105. Circulating and local renin-angiotensin-aldosteron system express differently in atrial fibrillation patients with different types of mitral valvular disease / Q. Yongjun, L. Ying, T. Hong [et al. ] // J. of the Renin-Angiotensin-Aldosterone Syst. - 2013. - Vol. 14. - Р. 204-211.

106. Circulating and local renin-angiotensin-aldosterone system express differently in atrial fibrillation patients with different types of mitral valvular disease / Y. Qian, Y. Liu, H. Tang [et al. ] // Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2013. -Vol. 14, N 3. - P. 204-211.

107. CYP11B2 T-344C Gene Polymorphism and Atrial Fibrillation: A Meta-Analysis of 2,758 Subjects / Y.-y. Li, C.-w. Zhou, J. Xu [et al. ] // PLoS One. -2012. - Vol. 7, N 11. - P. 50910.

108. Danjuma M.I. Converging indications of aldosterone antagonists (spironolactone and eplerenone): a narrative review of safety profiles / M.I.

Danjuma, I. Mukherjee, J. Makaronidis, S. Osula // Curr. Hypertens. Rep. - 2014.

- Vol. 16, N 2. - P. 414.

109. Delles C. Aldosterone synthase (CYP11B2)-344C/T polymorphism is associated with left ventricular structure in human arterial hypertension / C. Delles // J. Amer. Coll. Cardiology. - 2001. - Vol. 37. - P. 878-884.

110. Devereux R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R. B. Devereux, D. R. Alonso, E. M. Lutas // Am. J. Cardiol. - 1986. - Vol. 57. - P. 450-458.

111. Direct pro-arrhythmogenic effects of angiotensin II can be suppressed by AT1 receptor blockade in human atrial myocardium / D. Lewinski, J. Kockskämper, S.U. Rübertus [et al. ] // European Journal of Heart Failure. - 2008. - Vol. 10, N 12. - P. 1172-1176.

112. Diurnal variation of the P-wave dispersion in chronic ischemic heart diseases / N. Yildirim, S. Topaloglu, S. Bozboga [et al. ] // Coron. Artery Dis. - 2006. -Vol. 17. - P. 707-710.

113. Discordant atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide levels in lone atrial fibrillation. / P. T. Ellinor, A. F. Low, K. K. Patton et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 82 - 86.

114. Dooley R. Non-genomic actions of aldosterone: from receptors and signals to membrane targets / R. Dooley, B.J. Harvey, W. Thomas // Mol. Cell. Endocrinol.

- 2012. - Vol. 350, N 2. - P. 223-224.

115. Effect of RAAS blockers on adverse clinical outcomes in high CVD risk subjects with atrial fibrillation: A meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials / S. Chaugai, L.Y. Sherpa, A.A. Sepehry [et al. ] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, N 26. - P. e4059.

116. Effect of aldosterone and its antagonist on the expression of PAI-1 and TGF-ß1 in rat hepatic stellate cells / S. Wang, Z. Zhang, X. Zhu [et al. ] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2014. - Vol. 7, N 12. - P. 4677-4685.

117. Effect of eplerenone on maintenance of sinus rhythm after catheter ablation in patients with long-standing persistent atrial fibrillation / Y. Ito, H. Yamasaki, Y. Naruse [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 111, N 7. - P. 1012-1018.

118. Effects of spironolactone on atrial structural remodeling in a canine model of atrial fibrillation produced by prolonged atrial pacing / J. Zhao, J. Li, Y. Li [et al. ] // Br. J. Pharmacol. - 2010. - Vol. 159. - P. 1584-1594.

119. Effect of successful electrical cardioversion on serum aldosterone in patients with persistent atrial fibrillation / A. Goette, P. Hoffmanns, W. Enayati [et al. ] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 88. - P. 906-909.

120. Effect of combined spironolactone-ß-blocker ± enalapril treatment on occurrence of symptomatic atrial fibrillation episodes in patients with a history of paroxysmal atrial fibrillation (SPIR-AF study) / R. Dabrowski, A. Borowiec, E. Smolis-Bak [et al. ] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 106, N 11. - P. 1609-1614.

121. Effects of spironolactone on electrical and structural remodeling of atrium in congestive heart failure dogs / S.S. Yang, W. Han, H.Y. Zhou [et al. ] // Chin. Med. J. (Engl.). - 2008. - Vol. 121. - P. 38-42.

122. Effects of spironolactone on electrical and structural remodeling of atrium in congestive heart failure dogs / S.S. Yang, W. Han, H.Y. Zhou [et al. ] // Chin. Med. J. (Engl). - 2008. - Vol. 121. - P. 38-42.

123. Effect of aldosterone and glycyrrhetinic acid on the protein expression of PAI-1 and p22(phox) in human mononuclear leukocytes / L.A. Calo, F. Zaghetto, E. Pagnin [et al. ] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. - P. 1973-1976.

124. Enalapril decreases the incidence of atrial fibrillation in patients with left ventricular dysfunction: insight from the Studies Of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trials / Vermes E., Tardif J.C., Bourassa M.G. [et al. ] // Circulation. -2003. - Vol. 107. - P. 2926-2931.

125. Eplerenone and atrial fibrillation in mild systolic heart failure: results from the EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And SurvIval Study in Heart Failure) study / K. Swedberg, F. Zannad, J.J. McMurray [et al. ] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59. - P. 1598-1603.

126. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms / F. Zannad, J.J. McMurray, H. Krum [et al. ] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364.

- P. 11-21.

127. Eplerenone decreases inflammatory foci in spontaneously hypertensive rat hearts with minimal effects on blood pressure / P.E. Brandish, T.W. Forest, H. Chen [et al. ] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2009. - Vol. 53, N 1. - P. 44-51.

128. Essick E. E. Cardiac Hypertrophy and Fibrosis in the Metabolic Syndrome: A Role for Aldosterone and the Mineralocorticoid Receptor / E. E. Essick, and F. Sam // International Journal of Hypertension. - 2011. - Vol. 2011. - P. 12.

129. Frey F.J. Glucocorticoid-mediated mineralocorticoid receptor activation and hypertension / F.J. Frey, A. Odermatt, B.M. Frey // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2004. - Vol. 13, N 4. - P. 451-458.

130. From changes in local RAAS to structural remodeling of the left atrium: A beautiful cycle in atrial fibrillation / Q. Yongjun, S. Huanzhang, Z. Wenxia [et al. ] // Herz. - 2015. - Vol. 40, N 3. - P. 514-520.

131. Fuller P.J. Endocrine Affairs of the Heart / P.J. Fuller, M.J. Young // Endocrinology. - 2016. - Vol. 157, N 7. - P. 2578-2582.

132. Gao G. Redox regulation, NF- B, and atrial fibrillation / G. Gao, S.C. Dudley // Jr. Antioxid. Redox Signal. - 2009. - Vol. 11. - P. 2265-2277.

133. Genomic and Non-genomic Effects of Aldosterone / A. Verhovez, T. Williams, S. Monticone [et al. ] // Current Signal Transduction Therapy. - 2012.

- Vol. 7, N 2. - P. 132-141.

134. Gilbert K. C. Aldosterone and Inflammation / K. C. Gilbert, N. J. Brown // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. - 2010. - Vol. 17, N 3. - P. 199-204.

135. Goette A. Electrophysiological effects of angiotensin II. Part I: signal transduction and basic electrophysiological mechanisms / A. Goette, U. Lendeckel // Europace. - 2008. - Vol. 10. - P. 238-241.

136. Gomez-Sanchez E. The Multifaceted Mineralocorticoid Receptor / E. Gomez-Sanchez, E. Celso // Compr. Physiol. - 2014. - Vol. 4, N 3. - P. 965-994.

137. Halonen J. Corticosteroids for the prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery / J. Halonen, P. Halonen // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P. 1562-1567.

138. Harvey A.M. Hyperaldosteronism: diagnosis, lateralization, and treatment / A.M. Harvey // Surg. Clin. North Am. - 2014. - Vol. 94, N 3. - P. 643-656.

139. Hawkins U.A. The ubiquitous mineralocorticoid receptor: clinical implications / U.A. Hawkins, E.P. Gomez-Sanchez, C.M. Gomez-Sanchez, C.E. Gomez-Sanchez // Curr. Hypertens. - 2012. - Vol. 14, N 6. - P. 573-580.

140. High levels of plasma cortisol and impaired hypoosmoregulation in a mutant medaka deficient in P450c17I / H. Takahashi, T. Sato, T. Ikeuchi [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2016. - Vol. 15, N 430. - P. 25-32.

141. Hu Y.-F. Inflammation and the pathogenesis of atrial fibrillation / Y.-F. Hu, Y.-J. Chen, Y.-J. Lin, S.-A. Chen // Nature Reviews Cardiology. - 2015. - Vol. 12. -P. 230-243.

142. Hyperaldosteronism / A. Vaidya, F. Halperin, E.K. Alexander [et al.] // South Dartmouth. - 2000. - P. 126-128.

143. Hypertension: renin-angiotensin-aldosterone system alterations / L. Te Riet, J.H. van Esch, A.J. Roks [et al.] // Circ. Res. - 2015. - Vol. 116, N 6. - P. 960975.

144. Hypertension caused by primary hyperaldosteronism: increased heart damage and cardiovascular risk / M. Abad-Cardiel, B. Alvarez-Alvarez, L. Luque-Fernandez [et al.] // Rev. Esp. Cardiol. - 2013. - Vol. 66, № 1. - P. 47-52.

145. Improved exercise tolerance in patients with PReserved Ejection fraction by Spironolactone on myocardial fibrosiS in Atrial Fibrillation rationale and design of the IMPRESS-AF randomised controlled trial / E. Shantsila, R. Haynes, M. [et al. ] // B. M. J. Open. - 2016. - Vol. 6, N 10. - P. e012241.

146. Inhibition of angiotensin II signaling and recurrence of atrial fibrillation in AFFIRM / K.T. Murray, J.N. Rottman, P.G. Arbogast [et al. ] // Heart Rhythm. -2004. - Vol. 1, N 6. - P. 669-675.

147. Influence of aldosterone on collagen synthesis and proliferation of rat cardiac fibroblasts / K. Rombouts, A. Wielant, K. Hellemans [et al. ] // British Journal of Pharmacology. - 2001. - Vol. 134. - P. 224-232.

148. Inhibition of Aldosterone to Reduce Myocardial Diffuse Fibrosis in Patients With Paroxysmal and Persistent Atrial Fibrillation in Preventing Recurrent Episodes of Atrial Fibrillation (INSPIRE-AF). J. Mattias, J. Ling, T. Smith [et al.] // JAMA. - 2015. - Vol. 467. - P. 1520-1524.

149. Jaffe I.Z. Angiotensin II and aldosterone regulate gene transcription via functional mineralocortocoid receptors in human coronary artery smooth muscle cells / I.Z. Jaffe, M.E. Mendelsohn // Circ. Res. - 2005. - Vol. 96. - P. 643-650.

150. Kramkowski K. Pharmacological modulation of fibrinolytic response - In vivo and in vitro studies / K. Kramkowski, A. Leszczynska, W. Buczko // Pharmacol. Rep. - 2015. - Vol. 67, N 4. - P. 695-703.

151. Korantzopoulos P. Long-term prognostic value of baseline C-reactive protein in predicting recurrence of atrial fibrillation after electrical cardioversion / P. Korantzopoulos, K. Kalantzi, K. Siogas // Pacing Clin. Electrophysiol. - 2008. -Vol. 31. - P. 1272-1276.

152. Lack of association of CYP11B2-344C/T polymorphism with essential hypertension: a meta-analysis / J.-F. Chen, J. Jing, H. Tan [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. Vol. 8, N 6. - P. 9162-9167.

153. Lalli E. Local Control of Aldosterone Production and Primary Aldosteronism / E. Lalli, J. Barhanin, M.C. Zennaro, R.Warth // Trends Endocrinol. Metab. -2016. - Vol. 27, N 3. - P. 123-131.

154. Lantis A.C. Aldosterone breakthrough with benazepril in furosemide-activated renin-angiotensin-aldosteronesystem in normal dogs / A.C. Lantis, M.K. Ames, C.E. Atkins [et al.] // J. Vet. Pharmacol. Ther. - 2015. - Vol. 38, N 1. - P. 65-73.

155. Left ventricular mass and geometry before and after treatment in renovascular hypertension, aldosterone producing adenoma, and pheochromocytoma / T. Denolle, G. Chatellier, J. Julien [et al. ] // Amer. J. Hypertension. - 1993. - Vol. 6. - P. 907-913.

156. Le Menuet D. The neuronal mineralocorticoid receptor: from cell survival to neurogenesis / D. Le Menuet, M. Lombes // Steroids. - 2014. - Vol. 91. - P. 1119.

157. Leopold J.A. Aldosterone, Mineralocorticoid Receptor Activation, and Cardiovascular Remodeling / J. A. Leopold // Circulation. - 2011. - Vol. 124. -P. 466-468.

158. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure: insights from the randomized aldactone evaluation study (RALES) Rales Investigators / F. Zannad, F. Alla, B. Dousset [et al.] // Circulation. - 2000. -Vol.102. - P. 2700-2706.

159. Ma J. Effects of low-dose spironolactone combined with irbesartan on cardiac hypertrophy induced by pressure overload in rats / J. Ma, H. Zhang, H. Guo, Y. Xu // Am. J. Transl. Res. - 2014. - Vol. 6, N 6. - P. 809-819.

160. Malouf J. F. High sensitivity C-reactive protein a novel predictor for recurrence of atrial fibrillation after successful cardioversion / J. F. Malouf, R. Kanagala, O. Faisal // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 1284-1287.

161. Mangieri A. Renin-angiotensin system blockers in cardiac surgery/ A. Mangieri // J. Crit. Care. - 2015. - Vol. 30, N 3. - P. 613-618.

162. Mayyas F. Impact of aldosterone antagonists on the substrate for atrial fibrillation: Aldosterone promotes oxidative stress and atrial structural/electrical remodeling / F. Mayyas, H. Karem Alzoubi, D. R. Van Wagoner // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168, N 6. - P. 5135-5142.

163. Modulation of Immunity and Inflammation by the Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone / N. Munoz-Durango, A. Vecchiola, L. M. Gonzalez-Gomez [et al.] // BioMed Research International. - 2015. - Vol. 2015. - P. 14.

164. Milliez P. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism / P. Milliez, X. Girerd, P.F. Plouin // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1243-1248.

165. Milliez P. Spironolactone reduces fibrosis of dilated atria during heart failure in rats with myocardial infarction / P. Milliez, N. Deangelis, C. Rucker-Martin [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol.26. - P.2193-2199.

166. Min L.J. Cross-talk between aldosterone and angiotensin II in vascular smooth muscle cell senescence / L.J. Min, M. Mogi, J. Iwanami [et al. ] // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 76. - P. 506-516.

167. Modulation of Immunity and Inflammation by the Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone / N. Munoz-Durango, A. Vecchiola, L.M. Gonzalez-Gomez [et al. ] // BioMed Research International. - 2015. - Vol. 11. - P. 134-139.

168. Molecular Mechanisms and New Treatment Paradigm for Atrial Fibrillation / P. Sirish, N. Li, V. Timofeyev [et al. ] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2016. -Vol. 9, N 5. - P. e003721.

169. Nattel S. Atrial remodeling and atrial fibrillation: recent advances and translational perspectives / S. Nattel, M. Harada // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. -Vol. 63, N 22. - P. 2335-2345.

170. Omega 3 and atrial fibrillation: Where are we? / A. Martino, L. Pezzi, R. Magnano [et al. ] // World J. Cardiol. - 2016. - Vol. 8, N 2. - P. 114-119.

171. Pedersen O.D. Trandopril reduces the incidence of atrial fibrillation after acute myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction / O.D.

Pedersen, H. Bagger, L. Kober, C. Torp-Pedersen // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 376-380.

172. Polymorphism of the aldosterone synthase gene and blood pressure in the elderly: a population-based study / E. Casiglia, V. Tikhonoff, A. Mazza [et al.] // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 11. - P. 1991-1996.

173. Prediction of atrial fibrillation development and progression: Current perspectives / K. Vlachos, K.P Letsas, P. Korantzopoulos [et al.] // World J. Cardiol. - 2016. - Vol. 8, N 3. - P. 267-76.

174. Prospective appraisal of the prevalence of primary aldosteronism in hypertensive patients presenting with atrial flutter or fibrillation (PAPPHY Study): rationale and study design / G.P. Rossi, T.M. Seccia, V. Gallina [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2013. - Vol. 27, N 3. - P. 158-163.

175. Podocyte as the target for aldosterone: roles of oxidative stress and Sgk1 / S. Shibata, M. Nagase, S. Yoshida [et al. ] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P. 355-364.

176. Polymorphism and synergism of angiotensin-converting enzyme (ACE) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) genes in coronary artery disease / M. Sakhteh, B. Poopak, N. Amirizadeh [et al.] // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2015. - Vol. 16, N 4. - P. 1168-1174.

177. Ponda M.P. Aldosterone antagonism in chronic kidney disease / M.P. Ponda, T.H.Hostetter // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 1, N 4. - P. 668-677.

178. P wave dispersion and atrial electromechanical delay: do they vary with the extent of mitral annular calcification? / I. Eweda, M. Abul-Saud, H. Fouad [et al.] // Acta Cardiol. - 2016. - Vol. 71, N 4. - P. 449-455.

179. P-wave Variability and Atrial Fibrillation / F. Censi, I. Corazza, E. Reggiani [ et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 26, N 6. - P. 26799.

180. P wave dispersion and diastolic disfunction in hypertensive / I. L. Donoiu, O. D. Dracea, R. I. Radu et al. // Journal of Hypertension. - 2010. - Vol. 28. - P. 465.

181. Queisser N. Aldosterone, oxidative stress, and NF-kB activation in hypertension-related cardiovascular and renal diseases / N. Queisser, N. Schupp // Radic. Biol. Med. - 2012. - Vol. 53, N 2. - P. 314-27.

182. Quinn S. Rapid aldosterone actions on epithelial sodium channel trafficking and cell proliferation / S. Quinn , B.J. Harvey, W. Thomas // Steroids. - 2014. -Vol. 81. - P. 43-48.

183. Randomized trial of angiotensin II-receptor blocker vs. dihydropiridine calcium channel blocker in the treatment of paroxysmal atrial fibrillation with hypertension (J-RHYTHM II study) / T. Yamashita, H. Inoue, K. Okumura [et al.] / J-RHYTHM II Investigators. Europace. - 2011. - Vol. 13, N 4. - P. 473479.

184. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular imaging / F.S. Nagueh, A.S. Otto, C.P. Appleton [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2016. - Vol. 29. - P. 277-314.

185. Reduction of fibrosis-related arrhythmias by chronic renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors in an aged mouse model / M. Stein, M. Boulaksil, J.A. Jansen [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 299, N 2. - P. 310-321.

186. Regression of left ventricular hypertrophy in patients with primary aldosteronism/low-renin hypertension on low-dose spironolactone / Y. Ori, A. Chagnac, A. Korzets [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2013. -№ 7. - P. 1787-1793.

187. Reil J.C. Aldosterone promotes atrial fibrillation / J.C. Reil, M. Hohl, S. Selejan [et al.] // Europ. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 2098-2108.

188. Relation Between the Behaviors of P-Wave and QT Dispersions in Elderly Patients with Heart Failure / C. Szlejf, J. Rays, O. C. Gebara [et al. ] // Arq Bras Cardiol. - 2002. - Vol. 79. - P. 497-499.

189. Rocha R. Aldosterone induces a vascular inflammatory phenotype in the rat heart. R. Rocha, A.E. Rudolph, G.E. Frierdich [et al.] // Am. J. Physiol Heart Circ. Physiol. - 2002. - Vol. 283. - P. 1802-1810.

190. Rocha R. Pathophysiological effects of aldosterone in cardiovascular tissues / R. Rocha, C.T. Stier // Trends Endocr. Metab. - 2001. - Vol. 12. - P. 308-314.

191. Role of Nongenomic Signaling Pathways Activated by Aldosterone During Cardiac Reperfusion Injury // Mol. Endocrinol. - 2015. - Vol. 8. - P. 1144-1155.

192. Selective aldosterone blockade suppresses atrial tachyarrhythmias in heart failure / S.C. Shroff, K. Ryu, N.L. Martovitz [et al. ] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2006. - Vol. 17. - P. 534-41.

193. Spironolactone prevents aldosterone induced increased duration of atrial fibrillation in rat / C. Lammers, T. Dartsch, M.C. Brandt [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. - 2012. - Vol. 29. - P. 833-840.

194. Spironolactone reduced arrhythmia and maintained magnesium homeostasis in patients with congestive heart failure / X. Gao, L. Peng, C.M. Adhikari [et al.] // J. Card. Fail. - 2007. - Vol. 13. - P. 170-177.

195. Spironolactone reduces fibrosis of dilated atria during heart failure in rats with myocardial infarction / P. Milliez, N. Deangelis, C. Rucker-Martin [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 2193-2199.

196. Savelieva I. Upstream therapies for management of atrial fibrillation: review of clinical evidence and implications for European Society of Cardiology guidelines. Part I: primary prevention / I. Savelieva, N. Kakouros, A. Kourliouros, A. Camm // J. Europace. - 2011. - Vol. 13, N 3. - P. 308-328.

197. Shroff S.C Selective aldosterone blockade suppresses atrial tachyarrhythmias in heart failure. S.C Shroff, K. Ryu, N.L Martovitz [et al. ] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2006. - Vol. 17. - P. 534-541.

198. Soeby-Land C. Increased plasma aldosterone during atrial fibrillation declines following cardioversion / C. Soeby-Land, U. Dixen, S.K. Therkelsen, A. Kjaer // Cardiology. - 2011. - Vol. 118, N 4. - P. 239-244.

199. Spironolactone prevents aldosterone induced increased duration of atrial fibrillation in rat / C. Lammers, T. Dartsch, M.C Brandt [et al. ] // Cell Physiol. Biochem. - 2012. - Vol. 29, N 5-6. - P. 833-840.

200. Sun X. Relationship between-344T/C polymorphism in the aldosterone synthase gene and atrial fibrillation in patients with essential hypertension / X. Sun, J. Yang, X. Hou, Y. Jing // Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System - 2011. - Vol. 12, N 4. - P. 557-563.

201. Synergistic effect of adrenal steroids and angiotensin II on plasminogen activator inhibitor-1 production / N.J. Brown, K.S. Kim, Y.Q. Chen [et al. ] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 336-344.

202. Szabo Z. Effects of haemodialysis on maximum P wave duration and P wave dispersion / Z. Szabo, G. Kakuk, T. Fülöp // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. -Vol. 17. - P. 1634-1638.

203. The mineralocorticoid receptor promotes fibrotic remodeling in atrial fibrillation / D. Lavall, C. Selzer, P. Schuster [et al. ] // Biol. Chem. - 2014. -Vol. 289, N 10. - P. 6656-6668.

204. The relation among aldosterone, galectin-3, and myocardial fibrosis: a prospective clinical pilot follow-up study. C.W. Liao, Y.T. Lin, X.M. Wu [et al. ] // J. Investig. Med. - 2016. - Vol. 64, N 6. - P. 1109-1113.

205. The Role of Renin Angiotensin System In Atrial Fibrillation / G.M. Nair, P.B. Nery, C.J. Redpath [et al.] // Journal of Atrial Fibrillation. - 2014. - Vol. 6, N 6. - P. 91-98.

206. The signaling pathway for aldosterone-induced mitochondrial production of superoxide anion in the myocardium / M.B. Nolly, C.I. Caldiz, A.M. Yeves [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2014. - Vol. 67. - P. 60-68.

207. Transforming growth factor beta1 and aldosterone / K. Matsuki, C.K. Hathaway, A.S. Chang [et al. ] // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2015. - Vol. 24, N 2. - P. 139-144.

208. Tsai C.F. Cross-talk between mineralocorticoid receptor/angiotensin II type 1 receptor and mitogen-activated protein kinase pathways underlies aldosterone-induced atrial fibrotic responses in HL-1 cardiomyocytes / C.F. Tsai, S.F. Yang, H.J. Chu, K.C. Ueng // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 169, N 1. - P. 17-28.

209. Tsai C.T. Increased expression of mineralocorticoid receptor in human atrial fibrillation and a cellular model of atrial fibrillation / C.T Tsai, F.T. Chiang, C.D. Tseng [et al. ] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 758-770.

210. Valsartan for prevention of recurrent atrial fibrillation / M. Disertori, R. Latini, S. Barlera [et al. ] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360, N 16. - P. 1606-1617.

211. Valsartan reduces the incidence of atrial fibrillation in patients with heart failure: results from the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) / A.P. Maggioni, R. Latini, P.E. Carson [et al. ] // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 149. - P. 548-57.

212. VALUE Trial Group Reduced incidence of new-onset atrial fibrillation with angiotensin II receptor blockade: the VALUE trial / R.E. Schmieder, S.E. Kjeldsen, S. Julius [et al. ] // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 403-411.

213. Wachtell K. Angiotensin-II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol: the Losartan Intervention For End Point Reduction in Hypertension (LIFE) study / Wachtell K., Lehto M., Gerdts E., Olsen M.H. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 712-719.

214. Wozakowska-Kaplon B. A decrease in serum aldosterone level is associated with maintenance of sinus rhythm after successful cardioversion of atrial fibrillation / B. Wozakowska-Kaplon, R. Bartkowiak, G. Janiszewska Pacing // Clin. Electrophysiol. - 2010. - Vol. 33, N 5. - P. 561-565.

215. Yang Q. The preventive effect of atorvastatin on atrial fibrillation: a meta-analysis of randomized controlled trials / Q. Yang, X. Qi, Y. Li // BMC Cardiovasc. Disord. - 2014. - Vol. 14. - P. 90-99.

216. Yuan J. Aldosterone up-regulates production of plasminogen activator inhibitor-1 by renal mesangial cells. J. Yuan, R. Jia, Y. Bao // J. Biochem. Mol. Biol. - 2007. - Vol. 40. - P. 180-188.

217. Zennaro M. C. Genetics of mineralocorticoid excess: an update for clinicians / M. C. Zennaro, A. J. Rickard, S. Boulkroun // Eur. J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 169, N 1. - P. 15-25.

218. Zhang Y. Effect of preoperative angiotensin-converting enzyme inhibitor on the outcome of coronary artery bypass graft surgery / Y. Zhang, L. Ma // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2015. - Vol. 47, N 5. - P. 788-795.

219. Zhao Y. Underexpression of CACNA1C caused by overexpression of microRNA-29a underlies the pathogenesis of atrial fibrillation // Y. Zhao, Y. Yuan, C. Qiu // Med. Sci. Monit. - 2016. - Vol. 22. - P. 2175-2181.

220. Zysko D. The contribution of inflammatory process in pathogenesis and natural history of atrial fibrillation / D. Zysko, J. Gajek, W. Mazurek // Pol Merkur Lekarski. - 2005. - Vol. 18. - P. 227-228.