Прогностическое значение молекулярно-генетических онкологических маркеров при лечении заболеваний шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Свидинская, Евгения Александровна
- Специальность ВАК РФ14.01.01
- Количество страниц 123
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Свидинская, Евгения Александровна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ* ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Патология шейки матки — актуальность проблемы.
1.2. Этиологические и патогенетические аспекты развития патологических состояний шейки матки.
1.3. Терминология И| классификация патологических состояний шейки матки.
1.4. Традиционные и новые методы диагностики патологии шейки матки.
1.5. Использование молекулярно-генетических маркеров в диагностике различной патологии шейки матки.
1.6. Методы лечения патологических состояний шейки матки.
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
2.1. Общая клиническая характеристика больных.
2.2. Характеристика методов исследования.
2.3. Клиническая характеристика больных I группы.
2.4. Клиническая характеристика больных II группы.
2.5. Лазервапоризация и лазерная конизация шейки матки.
2.6. Статистические методы и анализ исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4.1. Результаты обследования и лечения больных I группы.
4.2.Результаты обследования и лечения больных II группы.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК
Клиническое значение метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при доброкачественных и предраковых процессах шейки матки2011 год, кандидат медицинских наук Евтина, Ирина Павловна
Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика, лечение)2005 год, доктор медицинских наук Подистов, Юрий Игоревич
Особенности заболевания шейки матки у женщин репродуктивного возраста в регионе выскокй рождаемости2009 год, кандидат медицинских наук Хайридинова, Джонон Базаровна
Современные лазерные технологии лечения доброкачественных заболеваний шейки матки в поликлинической практике2011 год, кандидат медицинских наук Рохлина, Елена Викторовна
Особенности состояния шейки матки у женщин перименопаузального периода2004 год, кандидат медицинских наук Кузнецова, Людмила Эдуардовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение молекулярно-генетических онкологических маркеров при лечении заболеваний шейки матки»
Диагностика и лечение заболеваний шейки матки представляют до настоящего времени большой интерес в связи с не снижающейся частотой этой патологии, в том числе и ростом заболеваемости раком шейки матки, который является одним из самых частых заболеваний в онкогинекологии и составляет около 16% злокачественных опухолей у женщин.
Доброкачественные заболевания шейки матки являются одной из актуальных проблем современной гинекологии и имеют большое значение с точки зрения возникновения и развития злокачественных новообразований (Прилепская В.М., 2007).
Среди гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста патология шейки матки, по данным различных авторов, колеблется -от 10 до 15% и служит фоном для развития предраковых состояний и рака шейки матки (Прилепская В.Н., Голубенко А.Е., 2007г).
Многие исследователи отмечают, что доброкачественные рецидивирующие заболевания шейки матки являются факторами риска в развитии предраковых изменений и рака шейки матки (Franco E.L. et al., 1997, 2002; Кулаков В.И. и др., 1999, 2005; Прилепская В.Н., 2000, 2005, 2007).
В России по данным 2009 года заболеваемость РШМ составила 13,8 случаев на 100 000 женского населения и заняла 2-е место в структуре злокачественных новообразований у женщин. Важно отметить, что у женщин в возрасте от 15 до 39 лет смертность от РШМ занимает 1-е место среди онкологических заболеваний (Кулаков В.И., Прилепская В.Н., 2007г.), а ежегодный прирост заболеваемости среди молодых женщин составляет от 2 до 5% (Прилепская В.Н., 2010).
В Европе РШМ продолжает занимать второе место в структуре онкологических заболеваний у женщин в возрасте от 15 до 49 лет и первое место среди женщин от 15 до 29 лет, в среднем составляя 7-8 случаев на1 100 ООО населения (GLOB ОС AN 2002; Прилепская В.Н., 2007).
В настоящее время, благодаря успехам, достигнутым в диагностике, лечении и профилактике рака шейки матки, а так же введению скрининговых программ, наблюдается снижение заболеваемости инвазивным раком шейки матки. Тем не менее,, онкологические заболевания являются одной из основных причин смертности и инвалидизации женского населения репродуктивного возраста (Critchlow C.W., Koutsky L.A.,1995; Franco E.L., 1997; Кулаков В.И., Тохман A.A. 2000).
В то же время рак шейки матки является заболеванием, возникновение которого возможно предупредить путем выявления и лечения предраковых изменений. По данным ВОЗ переход CIN II-III в рак in situ в среднем занимает 3-8 лет, ещё 10-15 лет проходит до развития микроинвазивного рака и столько же до перехода в распространенную форму (Новикова Е.Г.,1991). Доказано, что рак шейки матки имеет надежно распознаваемую преклиническую фазу, длительный период развития, следовательно, существуют возможности для своевременного установления диагноза и выбора эффективного метода лечения.
В силу доступности для цитологического и гистологического исследования шейка матки явилась удобной моделью для изучения этапов развития патологического процесса. Опухоль на шейке только в 2-15% случаев гистологически представлена аденокарциномой,.а в 85-90% случаев развивается из плоского эпителия, что подтверждает необходимость своевременной диагностики патологических процессов многослойного плоского эпителия (Новикова Е.Г.,1991; Козаченко В.П., 2001).
На сегодняшний день имеется достаточно данных, подтверждающих причинную связь между папилломавирусной инфекцией и предраковыми заболеваниями и раком шейки матки. Практически все дисплазии содержат' вирус папилломы человека (ВПЧ) - либо в виде инфекционных вирионов, либо в виде эписомалыюй или интегрированной ДНК. Необходимо отметить, что присутствуя в макроорганизме, вирусы не всегда вызывают заболевание. Установлено транзиторное и персистирующее носительство ВПЧ (Коломиец Л.А., 2002; Роговская С.И., Прилепская В.Н., 2005; Подистов Ю.И., 2006; Вергейчик Г.И., 2008).
Несмотря на очевидную связь ВПЧ с развитием предрака и рака.шейки матки, в, ряде исследований' показана: высокая; распространенность ВШЧ высокого онкогенного риска среди здоровых женщин - до 58%, причем* более чем у половины из них отмечена латентная форма инфекции (Коломиец Л.А., 2002).
Многие исследователи считают, что чувствительность цервикального эпителия к вирусу папилломы человека связана с генетической восприимчивостью (Р. Mäciag et all., 1999; Уразова Л.Н., 2008; Кузнецов ВВ., 2010).
Одно из основных генетических событий, необходимых для развития опухоли. - инактивация генов-супрессоров опухолевого роста: Самым распространенным механизмом подобной инактивации является метилирование CpG-островков в промоторных и регуляторных областях этих генов. Гиперметилирование генов, вовлеченных в канцерогенез; происходит на ранних стадиях опухолеобразования и часто обнаруживается при многих предраковых состояниях (Maruyuma R., Toyooka S., Toyooka К., et al. 2002; House M., Guo M. et al. 2003). Гиперметилирование может служить молекулярным маркером ранней диагностики, мониторинга и. клинического прогноза опухолей (Muller Н. et All, 2004; Залегаев Д.В, Немцова М.В, Стрельников В.В., 2004).
В связи с тем, что частота онкопатологии постоянно растет, а возраст манифестации заболевания уменьшается, все большую активность, приобретает проспективная диагностика рака шейки матки в рамках ежегодных диспансеризаций в группах риска. Мониторинг молекулярных маркеров, которые обнаруживаются задолго до клинических признаков, позволяет вовремя начать более тщательную диагностику и превентивную терапию, а также выявить группу риска развития предраковых заболеваний и рака шейки матки (Подистов Ю.И., 2006).
Широкая распространенность, разнообразие патологических состояний и потенциальный риск злокачественной трансформации эпителия шейки матки, определяют высокую значимость прогностических критериев возникновения и развития патологических процессов.
Новизна предлагаемой темы
Впервые -проведено комплексное обследование пациенток с различной патологией шейки матки с включением молекулярных методов диагностики, в общий комплекс диагностических мероприятий.
Выявление изменений на уровне генома клетки ещё до её морфологической модификации, позволит значительно улучшить раннюю диагностику- предраковых заболеваний и рака шейки матки,, что является новшеством диагностики.
Впервые определено прогностическое значение выявления молекулярно-генетических маркеров у пациенток с доброкачественными и предраковыми заболеваниями шейки матки и предложен алгоритм комплексного обследования с использованием молекулярных методов диагностики.
Цель и задачи планируемого исследования
Цель исследования: определить прогностическое значение выявления молекулярно-генетических онкологических маркеров у пациенток с доброкачественными и предраковыми заболеваниями шейки матки.
Задачи исследования:
• Разработать комплексную методику диагностики патологических процессов шейки матки на основании выявления молекулярно-генетических онкологических маркеров.
• Определить роль молекулярно-генетических маркёров в диагностике патологических изменений эпителия шейки матки.
• Разработать принципы хирургического лечения в зависимости от выявленных ' молекулярно-генетических маркёров.
• Разработать дальнейшую тактику ведения пациенток с различной патологией шейки матки в зависимости от выявления молекулярно-генетических онкологических маркеров.
Структураработы
Диссертация состоит из списка сокращений, введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 123 страницах компьютерного текста, содержит 31 таблицу, 6 рисунков. Список литературы состоит из 199 источников (113 на русском языке, 86 на английском языке).
Практическая значимость
В результате проведенного исследования предложен рациональный алгоритм обследования.и ведения женщин с заболеваниями шейки матки.
Определено значение выявления молекулярно-генетических маркеров опухолевой трансформации в тканях шейки матки, что позволяет повысить качество диагностики и определить выбор тактики ведения больных.
Определено значение аномального метилирования генов для выявления групп риска развития предраковых заболеваний и рака шейки матки. >
Апробация и внедрение в практическое здравоохранение
Данная работа является фрагментом комплексной темы кафедры ^«Разработка и внедрение современных технологий для профилактики, диагностики и лечения различных нарушений репродуктивного здоровья женщин» 01.200.11045.
Материалы диссертации были доложены на X Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» 2009 г; на III Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» 2009 г, на XI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» 2010 г.
Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Определение молекулярно-генетических онкологических маркеров может быть рекомендовано как одна из эффективных методик в диагностике заболеваний шейки матки, в том числе и в скрининговых программах.
2. Обнаружение молекулярно-генетических маркеров в тканях шейки матки позволяет выявить пациенток с повышенным риском рецидива как доброкачественных, так и предраковых заболеваний шейки матки.
3. Выявлен высокий уровень гиперметилирования генов р16, МЬН1 и N33 при предраковых процессах и раке шейки матки в сравнении с доброкачественными заболеваниями шейки матки.
4. Инактивация генов р16, МЬН1 и N33 в результате аномального метилирования играет существенную роль в переходе обратимых доброкачественных заболеваний и цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки в необратимые злокачественные.
Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК
Диагностическая значимость маркеров структуропостроения цервикальной слизи и показателей местного иммунитета при заболеваниях шейки матки2010 год, кандидат медицинских наук Кожемятова, Ирина Владимировна
Оптимизация лечебно-диагностических мероприятий при фоновых и предраковых заболеваниях шейки матки2004 год, кандидат медицинских наук Валиахметова, Чулпан Хусаеновна
Эффективность ножевой конизации у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией III степени2012 год, кандидат медицинских наук Исраилова, Айшат Хасмагомедовна
Эффективность применения радиоволновой хирургии в лечении патологии шейки матки2005 год, кандидат медицинских наук Базелишина, Елена Юрьевна
Диагностика и лечение болезней шейки матки при персистенции папилломавирусной инфекции2014 год, кандидат наук Линаск, Лариса Ивановна
Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Свидинская, Евгения Александровна
выводы
1. Определение молекулярно-генетических онкологических маркеров в программе скрининга у женщин с патологическими процессами шейки матки позволяет повысить эффективность ранней диагностики в группах риска-по развитию предраковых состояний и рака шейки матки.
2. Обнаружение молекулярно-генетических онкологических маркеров в тканях шейки матки позволяет выявить пациенток с повышенным риском рецидива как доброкачественных, так и предраковых заболеваний шейки матки. В группе пациенток с установленным аномальным метилированием генов рецидив лейкоплакии обнаружен в 50 % случаев, рецидив CIN (в виде ацетобелого эпителия) в 37,5% случаев. Отсутствие молекулярно-генетических онкологических маркеров может служить благоприятным прогностическим признаком относительно риска рецидива заболеваний шейки матки.
3. Гиперметилирование генов р16, MLH1 и N33 наиболее характерно для предраковых процессов и рака шейки матки, в меньшей степени выявляется при доброкачественных заболеваниях шейки матки (при плоскоклеточном раке — в 100% случаев, при CIN в 70% случаев, при цервикальной эктопии в 17%, при хроническом цервиците — в 18%, при лейкоплакии - в 28% случаев).
4. Как при предраковых, так и при доброкачественных заболеваниях шейки матки и выявленным аномальном метилировании генов показано проведение конизации шейки матки с последующим гистологическим исследованием ткани, тогда как у больных с доброкачественными заболеваниями шейки матки и отсутствием аномального метилирования генов достаточно ограничиться лазерной вапоризацией.
-995. Определение молекулярно-генетических онкологических маркеров позволяет выделить группу риска пациенток с доброкачественными заболеваниями шейки матки для более тщательного и длительного наблюдения после проведенного лечения с целью раннего выявления рецидива.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.