Прогностическое значение различных морфологических типов и вариантов АЛК-позитивной анапластической крупноклеточной лимфомы у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Абрамов Дмитрий Сергеевич

• Абрамов Дмитрий Сергеевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Абрамов Дмитрий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История открытия анапластической крупноклеточной лимфомы

1.2. ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома

1.2.1. Эпидемиология

1.2.2. Клиническая картина

1.2.3. Этиология

1.2.4. Патогенез

1.2.5. Гистологическая картина

1.2.6. Иммунофенотип

1.3. Лечение анапластической крупноклеточной лимфомы у детей

1.4. Прогноз при ALK-позитивной анапластической крупноклеточной лимфоме 37 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии отбора пациентов для исследования

2.2. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование материала

2.3. Лечение пациентов с ALK+ АККЛ

2.4. Оценка ответа на терапию

2.5. Статистический анализ и определение событий

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая характеристика пациентов в исследовании

3.2. Общая и бессобытийная выживаемость пациентов, получавших лечение по стандартному протоколу

3.3. Общая и бессобытийная выживаемость пациентов, получавших лечение по протоколу ALCL2016

3.4. Многофакторный анализ бессобытийной выживаемости пациентов с учетом протокола терапии 96 ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение различных морфологических типов и вариантов АЛК-позитивной анапластической крупноклеточной лимфомы у детей»

Актуальность исследования

ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома (ALK+ АККЛ) - это редкая Т-клеточная лимфома, которая составляет 10-20 % случаев всех лимфом детского возраста [140]. Опухоль характеризуется молекулярным нарушением гена киназы анапластической лимфомы - ALK (anaplastic lymphoma kinase - ALK), локализованного на коротком плече 2-й хромосомы 2p23, в результате чего образуется химерный белок p80, который иммуногистохимически определяется с помощью одноименного антитела ALK, или CD246 [41].

Гистогенез этой лимфомы остается в значительной степени неизвестным, предполагается, что злокачественное новообразование возникает на ранних стадиях развития T-клеток в тимусе [82, 105]. Несмотря на схожий иммунофенотип и генетическую однородность, опухоль имеет морфологическую гетерогенность, которая позволяет разделить ее на морфологические типы и варианты [5, 41].

Наиболее частым является общий тип, при котором клетки лимфомы имеют классическую анапластическую цитологию. Редкий тип включает в себя несколько вариантов, различающихся по размеру опухолевых клеток и реактивному окружению: лимфогистиоцитарный, в котором определяется выраженное реактивное окружение из лимфоцитов и гистиоцитов; мелкоклеточный, при котором опухолевые клетки зачастую не превышают размер нормальных лимфоцитов; смешанный вариант, сочетающий вариантов/типов в исследованной ткани [41].

Редкие варианты опухоли зачастую вызывают сложность в диагностике, и, как правило, являются «диагнозами исключения». Установить правильный диагноз можно только с использованием иммуногистохимического метода исследования. Опухолевые клетки всегда экспрессируют ALK, CD30, также содержат цитотоксические молекулы GranzymeB, TIA-1, Perforin, наблюдается вариабельная экспрессия Т-клеточных маркеров CD5, CD4, CD8, CD3, также из диагностических антител можно отметить экспрессию EMA, CD43 [41].

Общая 5-летняя выживаемость у пациентов с ALK+ АККЛ в среднем составляет 75-80%. Однако вероятность рецидива в течение первых пяти лет после установления диагноза достигает 30% [150]. За последние десятилетия было разработано несколько протоколов для лечения ALK+ АККЛ, которые не показали существенных различий в общей и бессобытийной выживаемости (80-90% и 5070% соответственно) [2, 31, 32, 88].

Исследования европейских, американских и индийских авторов [19, 30-32, 79, 86, 87, 108, 114, 132] показали прогностическое значение для выживаемости различных факторов, таких, как наличие системных симптомов, поражения кожи, особенностей морфологии и иммунофенотипа лимфомы, стадии заболевания, минимальной распространенной болезни и минимальной остаточной болезни.

Исследования морфологических факторов риска при АКК+ АККЛ у детей в РФ до настоящего времени не проводились. Для улучшения результатов терапии необходимы новые подходы к определению факторов риска, в том числе с учетом морфологических типов ALK+ АККЛ, протоколы лечения с внедрением новых таргетных препаратов. Новая система стратификации на группы риска была разработана и внедрена в НМИЦ ДГОИ и положена в основу инновационного протокола ALCL2016.

Степень разработанности темы исследования

АЬК+ АККЛ у детей остается важной и актуальной темой для научных исследований в области онкогематологии, патологической анатомии и молекулярной генетики. Несмотря на значительный прогресс в понимании этого заболевания, многие аспекты АЬК+ АККЛ все еще требуют тщательного изучения и анализа.

В научной литературе подробно описана морфологическая гетерогенность АЬК+ АККЛ, однако прогностическая значимость различных морфологических вариантов в составе редкого типа, остается недостаточно изученной. Большинство проведенных исследований сосредоточено на общем типе АКК+ АККЛ, в то время как редкие варианты заболевания изучены значительно меньше. Это создает пробел в понимании полной картины заболевания и его прогноза.

Существующие протоколы лечения ALK+ АККЛ у детей не показывают значительных различий в показателях общей (ОВ) и бессобытийной (БСВ) выживаемости пациентов. Это указывает на необходимость разработки новых, более эффективных терапевтических подходов, в том числе включающих таргетную терапию, которая могла бы улучшить результаты лечения.

Отсутствие единой, общепринятой системы стратификации риска, учитывающей различные морфологические типы ALK+ АККЛ, создает трудности в персонализации лечения и разработке оптимальных терапевтических стратегий для каждого конкретного пациента. Это ограничивает возможности врачей в выборе наиболее подходящего метода лечения.

В Российской Федерации наблюдается недостаток исследований, посвященных факторам риска и распространенности различных подтипов ALK+ АККЛ у детей. Это затрудняет понимание специфики заболевания в российской популяции и может влиять на эффективность диагностики и лечения.

Применение ингибиторов ALK в терапии ALK+ АККЛ у детей является перспективным направлением, открывающим новые возможности в лечении. Однако эффективность этого подхода в рамках стандартных протоколов лечения требует дальнейшего тщательного изучения и клинических испытаний.

Таким образом, несмотря на значительный прогресс в изучении ALK+ АККЛ у детей, остается ряд нерешенных вопросов. Это касается прогностической значимости различных морфологических вариантов, оптимизации стратификации риска и оценки эффективности новых терапевтических подходов. Данное исследование направлено на восполнение этих пробелов в научном знании и клинической практике, что может способствовать улучшению диагностики и лечения ALK+ АККЛ у детей.

Цель исследования

Определить прогностическую значимость различных морфологических типов и вариантов ALK-позитивной анапластической крупноклеточной лимфомы у детей для оптимизации лечебных подходов и улучшения исходов заболевания.

Задачи исследования:

1. Оценить количественное распределение морфологических типов и вариантов ALK+ АККЛ у пациентов детского возраста.

2. Проанализировать показатели общей и бессобытийной выживаемости у пациентов с различными морфологическими типами и вариантами ALK+ АККЛ.

3. Оценить прогностическую значимость различных морфологических вариантов АЛК + АККЛ

4. Сравнить эффективность 2-х протоколов лечения (протокол ALCL99 и протокол с применением ингибитора тирозинкиназного рецептора ALCL2016).

5. Провести многофакторный анализ для выделения независимых факторов риска.

Научная новизна исследования:

1. Впервые в РФ проведен анализ морфологических особенностей ALK+ АККЛ на обширной выборке педиатрических пациентов.

2. Впервые в РФ изучены показатели общей и бессобытийной выживаемости при различных гистологических типах и вариантах ALK+ АККЛ у детей и показана их прогностическая ценность.

3. Впервые в РФ выполнен многофакторный анализ клинических и морфологических характеристик ALK+ АККЛ для выявления прогностических групп.

4. Впервые в европейской практике оценена эффективность применения ингибиторов ALK в рамках протокола лечения ALK-позитивной АККЛ у детей.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость:

1. Исследование вносит существенный вклад в понимание морфологической гетерогенности ALK-позитивной анапластической крупноклеточной лимфомы (ALK+ АККЛ) у детей, расширяя научные представления о различных типах и вариантах этого заболевания.

2. Полученные данные о распределении морфологических типов и вариантов ALK+ АККЛ в российской педиатрической популяции дополняют существующие знания о эпидемиологии этого заболевания.

3. Результаты исследования способствуют углублению понимания взаимосвязи между морфологическими характеристиками опухоли и прогнозом заболевания, что может стать основой для дальнейших исследований в области патогенеза ALK+ АККЛ.

4. Многофакторный анализ клинических и морфологических характеристик ALK+ АККЛ позволяет создать теоретическую базу для разработки новых прогностических моделей и систем стратификации риска.

5. Исследование эффективности ингибиторов ALK в рамках протокола лечения вносит вклад в обоснование применения таргетной терапии при ALK+ АККЛ у детей.

Практическая значимость:

1. Разработанная система стратификации риска, учитывающая морфологические типы ALK+ АККЛ, использована в клинической практике для персонализации лечения и оптимизации терапевтических стратегий и реализована в протоколе ALCL-2016.

2. Полученные данные о прогностической значимости различных морфологических вариантов ALK+ АККЛ могут помочь онкогематологам в выборе оптимальной тактики лечения для каждого конкретного пациента.

3. Результаты сравнения эффективности двух протоколов лечения (ALCL99 и ALCL2016 с применением ингибитора тирозинкиназного рецептора) предоставляют практические рекомендации по выбору наиболее эффективного подхода к терапии.

4. Выявленные независимые факторы риска могут быть использованы для разработки новых клинических рекомендаций по диагностике и лечению ALK+ АККЛ у детей.

5. Результаты исследования могут быть использованы для совершенствования патоморфологической диагностики ALK+ АККЛ, особенно в отношении редких вариантов заболевания.

6. Полученные данные об эффективности ингибиторов ALK в рамках протокола лечения могут способствовать более широкому внедрению таргетной терапии в клиническую практику лечения ALK+ АККЛ у детей в России.

7. Результаты исследования могут быть использованы в образовательных программах для врачей-онкологов, патологоанатомов и других специалистов, работающих с пациентами с ALK+ АККЛ.

Таким образом, данное исследование имеет значительную теоретическую и практическую ценность, способствуя улучшению диагностики, прогнозирования и лечения ALK+ АККЛ у детей, что в конечном итоге может привести к улучшению исходов заболевания и качества жизни пациентов.

Методология и методы диссертационного исследования

В рамках данной работы ретроспективно проанализированы данные 165 пациентов с ALK+ АККЛ, включая 83 пациентов которые получали лечение по стандартному протоколу (протокол ALCL99 и его модификация АККЛ2013), и 46 пациентов, которые получали лечение по протоколу ALCL2016. В эту группу также вошли 2 пациента без терапии, 7 человек лечились по непротокольной терапии, а у 27 отсутствовали данные. Диагноз ALK+ АККЛ был установлен в отделении патологической анатомии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России за период с 2011 г. по 2023 г. Часть пациентов проходила лечение в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, в остальных случаях материал был направлен на референс-исследование из других медицинских организаций РФ. Во всех случаях было получено информированное согласие от пациентов и/или родителей на обследование, лечение и использование информации, полученной в ходе обследования и лечения, в научных и образовательных целях.

Критериями включения в исследование являлись:

1. Диагноз ALK+ АККЛ, установленный в патологоанатомическом отделении ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.

2. Возраст не более 18 лет.

3. Наличие клинической информации и данных катамнеза (пол, возраст, локализация патологического процесса, дата установления диагноза, дата последнего наблюдения, исход на момент последнего наблюдения, стадия заболевания по St. Jude, используемый протокол терапии, факт наличия/отсутствия события, дата события).

4. Лечение по стандартному протоколу или по протоколу ALCL2016.

5. Наличие достаточного количества материала (парафиновые блоки и/или готовые гистологические препараты).

Для всех случаев АЛК+ АККЛ оценивали особенности морфологической картины ткани опухоли (форма клеток, их размер, мономорфность либо полиморфность, паттерн расположения). Морфологию опухоли оценивали по материалу, окрашенному гематоксилином и эозином по стандартному протоколу, с применением метода световой микроскопии. Иммунофенотип опухолевых клеток оценивали с помощью иммуногистохимических окрасок по стандартному протоколу на срезах с парафиновых блоков образцов опухоли. Определяли наличие экспрессии ALK (клоны моноклональных антител ALK01 и D5F3), CD30, EMA, CD3, CD20, CD43, TIA-1, GranzymeB, Perforin.

Из клинических данных учитывали пол, возраст и локализацию опухоли. В качестве источника клинических данных использовали электронную базу данных ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России регистра ALK+ АККЛ, а также архив направлений патологоанатомического отделения ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, по всем случаям из регионов РФ, не входящих в регистр, катамнестическая информация была собрана у лечащих врачей.

Анализ данных выполнен с помощью программного обеспечения R Studio версии 4.0.2, IBM SPSS Statistics версии 23, а также программы Microsoft Excel 2016. Кривые выживаемости оценивались методом Каплана-Майера и с помощью

регрессионной модели Кокса. Отличия между группами пациентов РФ с разнообразными стадиями и морфологическими вариантами лимфомы оценивались с помощью критерия %2 или точного теста Фишера в зависимости от количества значений в подгруппах. Анализ взаимосвязи морфологического типа и возраста пациентов выполнялся с применением критериев Манна-Уитни и Краскела-Уоллиса в связи с ненормальным распределением данных (проверка нормальности выполнялась с помощью критерия Шапиро-Уилка). Данные выражались в виде значения р. Различия считались статистически значимыми при р < 0,05.

Личный вклад соискателя

Соискатель самостоятельно провел ретроспективный анализ данных 165 пациентов с АЬК+ анапластической крупноклеточной лимфомой на базе ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева», выполнил оценку морфологических типов и вариантов лимфомы, а также их влияния на выживаемость. Соискатель лично осуществил сравнительный анализ эффективности различных протоколов терапии и провел многофакторный анализ для стратификации пациентов на группы риска. Соискателем было выполнено морфологическое, иммуногистохимическое исследование, оценка клинических данных, а также статистическая обработка полученных результатов с использованием специализированного программного обеспечения. Все этапы работы, включая формулировку выводов и практических рекомендаций, были выполнены соискателем самостоятельно.

Положения, выносимые на защиту:

1. Морфологическая характеристика АКК+ АККЛ у детей и подростков отличается гетерогенностью, с преобладанием общего типа, среди редкого типа наиболее часто встречается смешанный вариант.

2. Смешанный вариант ассоциирован с более низкими показателями ОВ и БСВ в стандартной протокольной группе.

3. Мелкоклеточное гистологическое строение лимфомы ассоциировано с худшими показателями ОВ и БСВ у пациентов в стандартной протокольной группе.

4. Лимфогистиоцитарный вариант демонстрирует лучшую ОВ у пациентов в стандартной протокольной группе.

5. Применение протокола АЬСЬ2016 с включением таргетного препарата нивелирует различия в выживаемости между общим и редкими морфологическими типами АЬК+ АККЛ, что свидетельствует о его эффективности в лечении пациентов с редкими вариантами заболевания.

6. Стадия заболевания является независимым прогностическим фактором бессобытийной выживаемости у пациентов с АЬК+ АККЛ, как в стандартной протокольной группе, так и в протоколе АЬСЬ2016.

Степень достоверности результатов

Для достижения достоверности результатов при каждом виде исследований строго соблюдались соответствующие протоколы и рекомендации, с применением позитивных и негативных контролей в соответствии с протоколами контроля качества для каждого типа исследования. Результаты исследования проанализированы с использованием современных методов статистического анализа.

Апробация результатов работы

Результаты диссертационной работы доложены на школе-семинаре по диагностике и лечению злокачественных лимфом у детей 27-28 октября 2022 г., на ежегодном форуме «Московского регионального общества онкопатологов и онкогенетиков» 20-21 октября 2023 г.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследования находят применение в практической работе при исследовании лимфопролиферативных заболеваний у детей в патологоанатомических отделениях ФГБУ НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева, Морозовской детской клинической больницы, РДКБ РНИМУ имени Н.И. Пирогова, НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина, а также используются для обучения ординаторов и курсантов в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева».

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации было опубликовано 8 печатных работ, в том числе 6 в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий Высшей аттестационной комиссии при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, основной части и заключения.

Введение состоит из актуальности, формулировки цели и задач исследования, научной новизны и значимости работы, а также из положений выносимых на защиту, степени достоверности результатов, апробации и внедрения результатов, указанием на количество опубликованных работ (в том числе, в изданиях, рекомендованных ВАК).

Основная часть диссертации состоит из обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения.

Заключение состоит из обобщения полученных результатов (выводов и практических рекомендаций).

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, содержит 46 рисунков и 17 таблиц. Библиографический список состоит из 166 литературных источников (из которых 5 отечественные и 161 зарубежная публикация).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История открытия анапластической крупноклеточной лимфомы

АККЛ объединяет гетерогенную группу злокачественных опухолей лимфоидного происхождения, сходных между собой по морфологическим, фенотипическим, цитогенетическим, а также клиническим признакам. Лимфома была впервые описана Harald Stain с соавторами в 1985 году как опухоль с плотно прилегающими друг к другу крупными бластными клетками, которые равномерно экспрессировали Ki-1 (CD30) антиген и демонстрировали синусоидальный и паракортикальный тип роста [141]. До этого диффузные крупноклеточные неоплазии классифицировались как злокачественный гистиоцитоз, атипический гистиоцитоз, анапластическая (метастатическая) карцинома, меланома, семинома, а также как злокачественный фиброзный гистиоцитоз. Экспрессия лимфоцитарных маркеров и отсутствие экспрессии молекул, ассоциированных с гистиоцитами или другими линиями клеточной дифференцировки, позволило обозначить опухоль как лимфоидную и включить ее в классификации в качестве отдельной нозологической единицы. Marshall Kadin с соавторами в 1986 году впервые описали АККЛ с множественным поражением кожи у детей [65], в 1988 году Agnarsson B.A. с соавторами описали такие случаи у молодых взрослых [6]. При дальнейших исследованиях спектр морфологических признаков был расширен, благодаря чему опухоль получила разделение на несколько морфологических типов: общий тип, лимфогистиоцитарный тип, мелкоклеточный тип, ходжкиноподобный тип, саркоматоидный тип. Морфологические варианты имеют не только характерные клинические проявления, но и различный прогноз [83]. В 1990 г. во втором пересмотренном издании Кильской классификации неходжкинских лимфом под руководством профессора Karl Lennert опухоль была обозначена как «крупноклеточная анапластическая лимфома Т-, B-клеточный тип (Ki-1+)» [83] (при этом описанная нозологическая форма была представлена в двух рубриках, посвященных T- и B-клеточным лимфомам , соответственно), а в классификации

Lukes-Collins как «Т-иммунобластная саркома (анапластическая, Ki-1+)» [89]. В 1994 году Morris S.W. с соавторами опубликовали работу, посвященную исследованию генетических особенностей АККЛ. В части случаев ими была выявлена характерная транслокация t(2;5)(p23;q35) с вовлечением гена ALK (киназа анапластической лимфомы), расположенного на второй хромосоме, и гена NPM1 (нуклеофосмин), расположенного на пятой хромосоме. В результате транслокации возникает чрезмерная экспрессия химерного белка p80, который позже получил название ALK-протеин [102, 136]. Присутствие белка в клетке определяется по позитивной реакции с одноименным моноклональным антителом. К настоящему времени известно, что транслокация t(2;5)(p23;q35) встречается в 85 % ALK+ АККЛ [23].

Результаты дальнейших исследований доказали генетическую, биологическую и морфологическую гетерогенность АККЛ и опровергли ранее предложенные гипотезы о родственности ее с лимфомой Ходжкина. Определение экспрессии химерного белка p80 клетками опухоли в настоящее время считается основным критерием постановки диагноза анапластической крупноклеточной лимфомы ALK+/- [41]. ALK+ АККЛ была добавлена в классификацию ВОЗ в 2008 году как T-клеточная лимфома с крупными клетками с обильной цитоплазмой и плеоморфными, часто подковообразными/почкообразными ядрами, транслокацией с вовлечением ALK, экспрессией ALK и CD30 [33]. При этом характеристика «Ki-1+/CD30 позитивная» была исключена из названия, так как экспрессия этого антигена не обладает специфичностью (вне лимфоидной ткани он экспрессируется железистыми клетками эндометрия и клетками ацинусов поджелудочной железы, а также клетками эмбриональной карциномы [36]). При этом в классификации ВОЗ, а также в классификации лимфом REAL термином «анапластическая крупноклеточная лимфома» стали описываться только опухоли с Т-клеточным и «нулевым» фенотипом, а крупноклеточная лимфома с экспрессией ALK, принадлежащая к B-клеточной линии дифференцировки, была определена как ALK-позитивная крупноклеточная В-клеточная лимфома. В настоящее время группа АККЛ подразделяется на ALK+ АККЛ и ALK- АККЛ (системная АККЛ),

дополнительно также выделяют первичную кожную АККЛ (пкАККЛ) и ассоциированная с грудным имплантом АККЛ (агиАККЛ) [145]. Эти опухолевые процессы необходимо дифференцировать друг с другом, а определенные различия в клиническом течении не позволяют говорить об их полноценном сравнении. Общая информация об анапластических крупноклеточных лимфомах суммирована в Таблице 1.1.

Таблица 1.1 - Анапластические крупноклеточные лимфомы

ALK+ АККЛ ALK- АККЛ пкАККЛ агиАККЛ

Эпидемио- Дети, подростки, Люди среднего и Люди среднего Женщины

логия молодые взрослые пожилого и пожилого через 3-14 лет

[85] возраста[43] возраста [13] после установки грудного импланта [35]

Этиология и Перестройки с Перестройки с Транслокации Формирова-

патогенез участием гена ALK участием гена DUSP22::IRF4, ние

(NPM::ALK и др.) DUSP22 [112]. NPM1::TYK2 бактериаль-

[41, 102]. Мутации генов [118, 155, 157]. ных

Хромосомные сигнального Хромосомные биопленок на

аномалии [127] пути аномалии [68, поверхности

JAK3/STAT3 75, 92, 153] имплантов,

[112]. постоянная

Мутации TP63, антигенна

ERBB4 [112]. стимуляция и

Химерные гены пролиферация

NCOR2::ROS1, лимфоцитов

NFKB2::ROS1, [26, 164].

NFKB2::TYK2 Мутации

[112]. генов

Утрата 17p13, сигнального

6q21 (TP53, пути

PRDM1) [15] JAK3/STAT3, активация онкогенов JunB, SATB1, SOCS3 [64]

Продолжение таблицы 1.1

ALK+ АККЛ ALK- АККЛ пкАККЛ агиАККЛ

Клиническая Лимф аденопатия Лимфаденопатия Узел, папула Образование

картина [139]. [139]. или другой в молочной

Поражение Поражение кожный очаг, железе [96,

средостения [79]. средостения часто с 164].

Спленомегалия [79]. изъязвлением. Капсулярная

[76]. Другие Спленомегалия Регионарная контрактура

экстранодальные [76]. лимфаденопа- [96, 164].

поражения [41]. Системные тия [13,161] Болезнен-

Системные симптомы [18, ность,

симптомы [18, 139]. 139]. покраснение

Гемофагоцитарный Гемофагоцитар- кожи [96,

лимф огистиоцитоз ный 164].

[113] лимфогистио- Системные

цитоз[113] симптомы

[96, 164].

Лимфадено-

патия [96, 164]

Морфология Крупные Сходство с Когезивные Сходство с

«ключевые» клетки общим типом пласты ALK- АККЛ

[14, 41]. ALK+ АККЛ анапласти- [44]

Общий, (более ческих,

лимфогистиоци- выраженный плеоморфных

тарный, плеоморфизм) или

мелкоклеточный, [43]. иммунобласт-

саркоматоидный, Солидный ных клеток

ходжкиноподобный паттерн роста [160, 161].

, смешанный [43] Возможны

варианты [14, 41]. эпидермо-

Периваскулярный тропизм,

паттерн роста [41] воспалитель-

ныи инфильтрат,

гиперплазия

эпидермиса

[117, 161]

Иммуно- ALK, CD30, EMA, CD30, CD43, CD30, CD4, CD30, CD3,

фенотип CD3, CD5, CD2, CD4, CD2, CD3, CD8, Granzyme CD4, CD8,

CD4, TIA1, CD5, EMA, B, Perforin, CD5, CD7,

GranzymeB, pSTAT3 [29, TIA1, CLA, IRF4/MUM1,

Perforin, CD8, 130] IRF4/MUM1, pSTAT3 [44]

pSTAT3 [14, 17, 48, CD15 [94, 160,

73, 79] 161]

Продолжение таблицы 1.1

ALK+ АККЛ ALK- АККЛ пкАККЛ агиАККЛ

Лечение Химиотерапия Химиотерапия Иссечение Удаление

(NHL-BFM90, (CHOP, ACVBP, опухоли [99]. импланта

ALCL99, VIMMM/ACVBP Локальная [24].

брентуксимаб , пралатрексат, лучевая Химиотера-

ведотин, брентуксимаб терапия [99]. пия (CHOP и

кризотиниб)[146] ведотин) [38, 47, Химиотерапия др.

109, 121] (CHOP, брентуксимаб

метотрексат) ведотин) [8,

[99] 24]

Прогноз 5-летняя общая 5-летняя общая 5-летняя общая 5-летняя

выживаемость 80 % выживаемость выживаемость общая

[41] 49 % [43] 81 % [129] выживае-

мость 91 %

[24]

1.2 ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома

1.2.1 Эпидемиология

По данным ВОЗ, ALK+ АККЛ составляет 3 % всех неходжкинских лимфом у взрослых, а также 10-20 % лимфом детского возраста, что делает ее одной из наиболее распространенных лимфом в этой возрастной группе [140]. Чаще всего она встречается у лиц молодого возраста (до 30 лет), пик заболеваемости приходится на 10-14 лет. Это заболевание редко встречается у детей младше 1 года [1, 85]. ALK+ АККЛ чаще встречается у мужчин, чем у женщин (соотношение, по данным разных авторов, варьирует от 1,5:1 [41, 51] до 6,5:1 [42, 140]).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абрамов Дмитрий Сергеевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Валиев, Т. Т. Неходжкинские лимфомы у детей и подростков: руководство для врачей / Т. Т. Валиев, А. М. Ковригина. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. - 224 с.

2. Валиев, Т. Т. Результаты дифференцированной терапии анапластической крупноклеточной лимфомы у детей / Т. Т. Валиев, А. С. Левашов, А. В. Попа, Г. Л. Менткевич // Онкопедиатрия. - 2016. - №2. - C.142-142.

3. Волкова, А. С. Дифференцированная, иммуноориентированная терапия анапластической крупноклеточной лимфомы у детей и подростков: обзор литературы и результаты лечения по протоколу АККЛ-НИИ ДОГ-2003 / А. С. Волкова, Т. Т. Валиев // Онкогематология. - 2023. - T. 18, №2. - C.35-44.

4. Ковригина, А. М. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы / А. М. Ковригина, Н. А. Пробатова, - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 216 с.

5. Криволапов, Ю. А. Морфологическая диагностика неходжкинских лимфом / Ю. А. Криволапов, Е. Е. Леенман, - СПб: Издательско-полиграфическая компания «КОСТА», 2006. - 208 с.

6. Agnarsson, B. A. Ki-1 positive large cell lymphoma. A morphologic and immunologic study of 19 cases / B. A. Agnarsson, M. E. Kadin // The American Journal of Surgical Pathology. - 1988. - Vol. 12, N 4. - P.264-274.

7. Ait-Tahar, K. Correlation of the autoantibody response to the ALK oncoantigen in pediatric anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large cell lymphoma with tumor dissemination and relapse risk / K. Ait-Tahar, C. Damm-Welk, B. Burkhardt et al. // Blood. - 2010. - Vol. 115, N 16. - P.3314-3319.

8. Alderuccio, J. P. Frontline brentuximab vedotin in breast implant-associated anaplastic large-cell lymphoma / J. P. Alderuccio, A. Desai, M. M. Yepes et al. // Clinical Case Reports. - 2018. - Vol. 6, N 4. - P.634-637.

9. Alexander, S. Advanced stage anaplastic large cell lymphoma in children and adolescents: results of ANHL0131, a randomized phase III trial of APO versus a modified regimen with vinblastine: a report from the children's oncology group / S. Alexander, J. M.

Kraveka, S. Weitzman et al. // Pediatric Blood & Cancer. - 2014. - Vol. 61, N 12. - P.2236-2242.

10. Amin, A. D. Evidence Suggesting That Discontinuous Dosing of ALK Kinase Inhibitors May Prolong Control of ALK+ Tumors / A. D. Amin, S. S. Rajan, W. S. Liang et al. // Cancer Research. - 2015. - Vol. 75, N 14. - P.2916-2927.

11. Armitage, J. O. Staging Non-Hodgkin Lymphoma / J. O. Armitage // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2005. - Vol. 55, N 6. - P.368-376.

12. Balis, F. M. First-dose and steady-state pharmacokinetics of orally administered crizotinib in children with solid tumors: a report on ADVL0912 from the Children's Oncology Group Phase 1/Pilot Consortium / F. M. Balis, P. A. Thompson, Y. P. Mosse et al. // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2016. - Vol. 79, N 1. - P.181-187.

13. Bekkenk, M. W. Primary and secondary cutaneous CD30+lymphoproliferative disorders: a report from the Dutch Cutaneous Lymphoma Group on the long-term follow-up data of 219 patients and guidelines for diagnosis and treatment / M. W. Bekkenk, F. A. M. J. Geelen, P. C. van V. Vader et al. // Blood. - 2000. - Vol. 95, N 12. - P.3653-3661.

14. Benharroch, D. ALK-positive lymphoma: A single disease with a broad spectrum of morphology / D. Benharroch, Z. Meguerian-Bedoyan, L. Lamant et al. // Blood. - 1998. - Vol. 91, N 6. - P.2076-2084.

15. Boi, M. PRDM1/BLIMP1 is commonly inactivated in anaplastic large T-cell lymphoma / M. Boi, A. Rinaldi, I. Kwee et al. // Blood. - 2013. - Vol. 122, N 15. - P.2683-2693.

16. Boi, M. Advances in understanding the pathogenesis of systemic anaplastic large cell lymphomas / M. Boi, E. Zucca, G. Inghirami, F. Bertoni // British Journal of Haematology. - 2015. - Vol. 168, N 6. - P.771-783.

17. Bonzheim, I. Anaplastic large cell lymphomas lack the expression of T-cell receptor molecules or molecules of proximal T-cell receptor signaling / I. Bonzheim, E. Geissinger, S. Roth et al. // Blood. - 2004. - Vol. 104, N 10. - P.3358-3360.

18. Brugieres, L. CD30(+) anaplastic large-cell lymphoma in children: analysis of 82 patients enrolled in two consecutive studies of the French Society of Pediatric Oncology

/ L. Brugieres, M. C. Le Deley, H. Pacquement et al. // Blood. - 1998. - Vol. 92, N 10. -P.3591-3598.

19. Brugieres, L. Impact of the methotrexate administration dose on the need for intrathecal treatment in children and adolescents with anaplastic large-cell lymphoma: results of a randomized trial of the EICNHL Group / L. Brugieres, M. C. Le Deley, A. Rosolen et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - Vol. 27, N 6. - P.897-903.

20. Brugieres, L. Single-drug vinblastine as salvage treatment for refractory or relapsed anaplastic large-cell lymphoma: A report from the french society of pediatric oncology / L. Brugieres, H. Pacquement, M. C. Le Deley et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - Vol. 27, N 30. - P.5056-5061.

21. Brugieres, L. Relapses of childhood anaplastic large-cell lymphoma: treatment results in a series of 41 children - a report from the French Society of Pediatric Oncology / L. Brugieres, P. Quartier, M. C. Le Deley et al. // Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology. - 2000. - Vol. 11, N 1. - P.53-58.

22. Cheah, A. L. ALK Expression in Angiomatoid Fibrous Histiocytoma / A. L. Cheah, Y. Zou, C. Lanigan et al. // American Journal of Surgical Pathology. - 2019.

- Vol. 43, N 1. - P.93-101.

23. Chiarle, R. The anaplastic lymphoma kinase in the pathogenesis of cancer / R. Chiarle, C. Voena, C. Ambrogio et al. // Nature reviews. Cancer. - 2008. - Vol. 8, N 1.

- P.11-23.

24. Clemens, M. W. NCCN Consensus Guidelines for the Diagnosis and Management of Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma / M. W. Clemens, S. M. Horwitz // Aesthetic Surgery Journal. - 2017. - Vol. 37, N 3. -P.285-289.

25. Colleoni, G. W. B. ATIC-ALK: A novel variant ALK gene fusion in anaplastic large cell lymphoma resulting from the recurrent cryptic chromosomal inversion, inv(2)(p23q35) / G. W. B. Colleoni, J. A. Bridge, B. Garicochea et al. // The American Journal of Pathology. - 2000. - Vol. 156, N 3. - P.781-789.

26. Collett, D. J. Current Risk Estimate of Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma in Textured Breast Implants / D. J. Collett, H. Rakhorst, P. Lennox

et al. // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2019. - Vol. 143, N 3S A Review of Breast Implant-Associated Anaplastic Lar. - P.30S-40S.

27. Cools, J. Identification of novel fusion partners of ALK, the anaplastic lymphoma kinase, in anaplastic large-cell lymphoma and inflammatory myofibroblasts tumor / J. Cools, I. Wlodarska, R. Somers et al. // Genes, Chromosomes & Cancer. - 2002. - Vol. 34, N 4. - P.354-362.

28. Costes-Martineau, V. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) protein expressing lymphoma after liver transplantation: case report and literature review / V. Costes-Martineau, C. Delfour, S. Obled et al. // Journal of Clinical Pathology. - 2002. - Vol. 55, N 11. - P.868-871.

29. Crescenzo, R. Convergent Mutations and Kinase Fusions Lead to Oncogenic STAT3 Activation in Anaplastic Large Cell Lymphoma / R. Crescenzo, F. Abate, E. Lasorsa et al. // Cancer Cell. - 2015. - Vol. 27, N 4. - P.516-532.

30. Damm-Welk, C. Early assessment of minimal residual disease identifies patients at very high relapse risk in NPM-ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma / C. Damm-Welk, L. Mussolin, M. Zimmermann et al. // Blood. - 2014. - Vol. 123, N 3. -P.334-337.

31. Deley, M. C. Le. Prognostic factors in childhood anaplastic large cell lymphoma: results of a large European intergroup study / M. C. Le. Deley, A. Reiter, D. Williams et al. // Blood. - 2007. - Vol. 111, N 3. - P. 1560-1566.

32. Deley, M. C. Le. Vinblastine in children and adolescents with high-risk anaplastic large-cell lymphoma: results of the randomized ALCL99-vinblastine trial / M. C. Le. Deley, A. Rosolen, D. M. Williams et al. // Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2010. - Vol. 28, N 25. -P.3987-3993.

33. Delsol, G. Anaplastic large cell lymphoma, ALK-positive /Eds.: Swerdlow, S. H., E. Campo, N. L. Harris et al. / G. Delsol, B. Falini, H. K. Müller-Hermelink et al. -Lyon (France): IARC, 2008. - P. 312-316.

34. Delsol, G. Coexpression of epithelial membrane antigen (EMA), Ki-1, and interleukin-2 receptor by anaplastic large cell lymphomas. Diagnostic value in so-called

malignant histiocytosis / G. Delsol, T. Al Saati, K. C. Gatter et al. // The American Journal of Pathology. - 1988. - Vol. 130, N 1. - P.59-70.

35. Dixon, J. M. Breast implants and anaplastic large cell lymphoma / J. M. Dixon, M. Clemens // BMJ (Clinical Research ed.). - 2018. - Vol. 363, . - P.k5054-k5054.

36. Dürkop, H. Expression of the CD30 antigen in non-lymphoid tissues and cells / H. Dürkop, H. D. Foss, F. Eitelbach et al. // The Journal of Pathology. - 2000. - Vol. 190, N 5. - P.613-618.

37. Eckerle, S. Gene expression profiling of isolated tumour cells from anaplastic large cell lymphomas: insights into its cellular origin, pathogenesis and relation to Hodgkin lymphoma / S. Eckerle, V. Brune, C. Döring et al. // Leukemia. - 2009. - Vol. 23, N 11. -P.2129-2138.

38. Ellin, F. Real-world data on prognostic factors and treatment in peripheral T-cell lymphomas: a study from the Swedish Lymphoma Registry / F. Ellin, J. Landström, M. Jerkeman, T. Relander // Blood. - 2014. - Vol. 124, N 10. - P.1570-1577.

39. Falini, B. Anaplastic large cell lymphoma: pathological, molecular and clinical features / B. Falini // British Journal of Haematology. - 2001. - Vol. 114, N 4. -P.741-760.

40. Falini, B. ALK expression defines a distinct group of T/null lymphomas ('ALK lymphomas') with a wide morphological spectrum / B. Falini, B. Bigerna, M. Fizzotti et al. // American Journal of Pathology. - 1998. - Vol. 153, N 3. - P.875-886.

41. Falini, B. Anaplastic large cell lymphoma, alk positive /Eds.: Swerdlow, S. H., E. Campo, N. L. Harris et al. / B. Falini, L. Lamant, E. Campo et al. - Lyon (France): IARC, 2017. - P. 413-418.

42. Falini, B. ALK+ Lymphoma: Clinico-Pathological Findings and Outcome / B. Falini, S. Pileri, P. L. Zinzani et al. // Blood. - 1999. - Vol. 93, N 8. - P.2697-2706.

43. Feldman, A. L. Anaplastic large cell lymphoma, alk negative /Eds.: Swerdlow, S. H., E. Campo, N. L. Harris et al. / A. L. Feldman, N. L. Harris, H. Stein et al. - Lyon (France): IARC, 2017. - P. 418-421.

44. Feldman, A. L. Breast-implant associated anaplastic large cell lymphoma /Eds.: Swerdlow, S., E. Campo, N. L. Harris. et al. / A. L. Feldman, N. L. Harris, H. Stein et al. -Lyon (France): IARC, 2017. - P. 421-422.

45. Feller, A. C. Histopathology of Nodal and Extranodal Non-Hodgkin's Lymphomas / A. C. Feller, J. Diebold - Berlin: Springer Science & Business Media, 2004. - 428 c.

46. Fernandez, A. F. A DNA methylation fingerprint of 1628 human samples / A. F. Fernandez, Y. Assenov, J. I. Martin-Subero et al. // Genome Research. - 2011. - Vol. 22, N 2. - P.407-419.

47. Ferreri, A. J. M. Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative / A. J. M. Ferreri, S. Govi, S. A. Pileri, K. J. Savage // Critical Reviews in Oncology/hematology. -2012. - Vol. 85, N 2. - P.206-215.

48. Foss, H. D. Anaplastic Large-Cell Lymphomas of T-Cell and Null-Cell Phenotype Express Cytotoxic Molecules / H. D. Foss, I. Anagnostopoulos, I. Araujo et al. // Blood. - 1996. - Vol. 88, N 10. - P.4005-4011.

49. Fraga, M. Bone Marrow Involvement in Anaplastic Large Cell Lymphoma: Immunohistochemical Detection of Minimal Disease and Its Prognostic Significance / M. Fraga, P. Brousset, D. Schlaifer et al. // American Journal of Clinical Pathology. - 1995. -Vol. 103, N 1. - P.82-89.

50. George, R. E. Activating mutations in ALK provide a therapeutic target in neuroblastoma / R. E. George, T. Sanda, M. Hanna et al. // Nature. - 2008. - Vol. 455, N 7215. - P.975-978.

51. Greer, J. P. Clinical features of 31 patients with Ki-1 anaplastic large-cell lymphoma / J. P. Greer, M. C. Kinney, R. D. Collins et al. // J Clin Oncol. - 2016. - Vol. 9, N 4. - P.539-547.

52. Grisendi, S. Nucleophosmin and cancer / S. Grisendi, C. Mecucci, B. Falini, P. P. Pandolfi // Nature reviews. Cancer. - 2006. - Vol. 6, N 7. - P.493-505.

53. Hapgood, G. The biology and management of systemic anaplastic large cell lymphoma / G. Hapgood, K. J. Savage // Blood. - 2015. - Vol. 126, N 1. - P.17-25.

54. Hassler, M. R. Insights into the Pathogenesis of Anaplastic Large-Cell Lymphoma through Genome-wide DNA Methylation Profiling / M. R. Hassler, W. Pulverer, R. Lakshminarasimhan et al. // Cell Reports. - 2016. - Vol. 17, N 2. -P.596-608.

55. Hernández, L. Diversity of genomic breakpoints in TFG-ALK translocations in anaplastic large cell lymphomas: identification of a new TFG-ALK(XL) chimeric gene with transforming activity / L. Hernández, S. Beá, B. Bellosillo et al. // The American Journal of Pathology. - 2002. - Vol. 160, N 4. - P. 1487-1494.

56. Hodges, K. B. Transformation of the small cell variant Ki-1+ lymphoma to anaplastic large cell lymphoma: Pathologic and clinical features / K. B. Hodges, R. D. Collins, J. P. Greer et al. // American Journal of Surgical Pathology. - 1999. - Vol. 23, N 1. - P.49-58.

57. Hsu, F. Y. Y. The expression of CD30 in anaplastic large cell lymphoma is regulated by nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase-mediated JunB level in a cell type-specific manner / F. Y. Y. Hsu, P. B. Johnston, K. A. Burke, Y. Zhao // Cancer research. - 2006. - Vol. 66, N 18. - P.9002-9008.

58. Inghirami, G. Anaplastic large-cell lymphoma / G. Inghirami, S. A. Pileri // Seminars in Diagnostic Pathology. - 2011. - Vol. 28, N 3. - P.190-201.

59. Iqbal, J. Molecular signatures to improve diagnosis in peripheral T-cell lymphoma and prognostication in angioimmunoblastic T-cell lymphoma / J. Iqbal, D. D. Weisenburger, T. C. Greiner et al. // Blood. - 2010. - Vol. 115, N 5. - P.1026-1036.

60. Iwahara, T. Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system / T. Iwahara, J. Fujimoto, D. Wen et al. // Oncogene. - 1997. - Vol. 14, N 4. - P.439-449.

61. Jaffe, E. S. Anaplastic large cell lymphoma: the shifting sands of diagnostic hematopathology / E. S. Jaffe // Modern Pathology: an Official Journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. - 2001. - Vol. 14, N 3. - P.219-228.

62. Janoueix-Lerosey, I. Somatic and germline activating mutations of the ALK kinase receptor in neuroblastoma / I. Janoueix-Lerosey, D. Lequin, L. Brugieres et al. // Nature. - 2008. - Vol. 455, N 7215. - P.967-970.

63. Kadin, M. E. Primary Ki-1-positive anaplastic large-cell lymphoma: a distinct clinicopathologic entity / M. E. Kadin // Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology. - 1994. - Vol. 5 Suppl 1, N SUPPL. 1. -P.25-30.

64. Kadin, M. E. Biomarkers Provide Clues to Early Events in the Pathogenesis of Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma / M. E. Kadin, A. Deva, H. Xu et al. // Aesthetic Surgery Journal. - 2016. - Vol. 36, N 7. - P.773-781.

65. Kadin, M. E. Childhood Ki-1 lymphoma presenting with skin lesions and peripheral lymphadenopathy / M. E. Kadin, D. Sako, N. Berliner et al. // Blood. - 1986. -Vol. 68, N 5. - P.1042-1049.

66. Kasprzycka, M. Nucleophosmin/anaplastic lymphoma kinase (NPM/ALK) oncoprotein induces the T regulatory cell phenotype by activating STAT3 / M. Kasprzycka, M. Marzec, X. Liu et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2006. -Vol. 103, N 26. - P.9964-9969.

67. Kayao, J. Anaplastic large cell lymphoma of the mediastinum diagnosed by transbronchial scratch cytology. A case report / J. Kayao, J. ichi Tamaru, H. Wakita et al. // Acta Cytologica. - 2002. - Vol. 46, N 2. - P.405-411.

68. Kester, M. S. Van. Cutaneous anaplastic large cell lymphoma and peripheral T-cell lymphoma NOS show distinct chromosomal alterations and differential expression of chemokine receptors and apoptosis regulators / M. S. Kester, C. P. Tensen, M. H. Vermeer et al. // The Journal of Investigative Dermatology. - 2009. - Vol. 130, N 2. - P.563-575.

69. Kinney, M. C. A small-cell-predominant variant of primary Ki-1 (CD30)+ T-cell lymphoma / M. C. Kinney, R. D. Collins, J. P. Greer et al. // The American Journal of Surgical Pathology. - 1993. - Vol. 17, N 9. - P.859-868.

70. Kinney, M. C. Anaplastic large cell lymphoma: twenty-five years of discovery / M. C. Kinney, R. A. Higgins, E. A. Medina // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2011. - Vol. 135, N 1. - P.19-43.

71. Klapper, W. Morphological variability of lymphohistiocytic variant of anaplastic large cell lymphoma (former lymphohistiocytic lymphoma according to the Kiel

classification) / W. Klapper, M. Böhm, R. Siebert, K. Lennert // Virchows Archiv: an International Journal of Pathology. - 2008. - Vol. 452, N 6. - P.599-605.

72. Kong, S. Y. A novel complex t(2;5;13)(p23;q35;q14) in small cell variant type anaplastic large cell lymphoma with peripheral involvement / S. Y. Kong, H. J. Cho, J. H. Suk et al. // Cancer Genetics and Cytogenetics. - 2004. - Vol. 154, N 2. - P.183-185.

73. Krenacs, L. Cytotoxic Cell Antigen Expression in Anaplastic Large Cell Lymphomas of T- and Null-Cell Type and Hodgkin's Disease: Evidence for Distinct Cellular Origin / L. Krenacs, A. Wellmann, L. Sorbara et al. // Blood. - 1997. - Vol. 89, N 3. - P.980-989.

74. Ladanyi, M. Molecular variant of the NPM-ALK rearrangement of Ki-1 lymphoma involving a cryptic ALK splice site / M. Ladanyi, G. Cavalchire // Genes, Chromosomes & Cancer. - 1996. - Vol. 15, N 3. - P.173-177.

75. Laharanne, E. Genome-wide analysis of cutaneous T-cell lymphomas identifies three clinically relevant classes / E. Laharanne, N. Oumouhou, F. Bonnet et al. // The Journal of Investigative Dermatology. - 2010. - Vol. 130, N 6. - P.1707-1718.

76. Lakshmaiah, K. Anaplastic large cell lymphoma: a single institution experience from India / K. Lakshmaiah, B. Guruprasad, A. Shah et al. // Journal of Cancer Research and Therapeutics. - 2013. - Vol. 9, N 4. - P.649-652.

77. Lamant, L. A new fusion gene TPM3-ALK in anaplastic large cell lymphoma created by a (1;2)(q25;p23) translocation / L. Lamant, N. Dastugue, K. Pulford et al. // Blood. - 1999. - Vol. 93, N 9. - P.3088-3095.

78. Lamant, L. Non-muscle myosin heavy chain (MYH9): a new partner fused to ALK in anaplastic large cell lymphoma / L. Lamant, R. D. Gascoyne, M. M. Duplantier et al. // Genes, Chromosomes & Cancer. - 2003. - Vol. 37, N 4. - P.427-432.

79. Lamant, L. Prognostic impact of morphologic and phenotypic features of childhood ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma: results of the ALCL99 study / L. Lamant, K. McCarthy, E. D'Amore et al. // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 29, N 35. - P.4669-4676.

80. Lamant, L. Cutaneous presentation of ALK-positive anaplastic large cell lymphoma following insect bites: evidence for an association in five cases / L. Lamant, S. Pileri, E. Sabattini et al. // Haematologica. - 2010. - Vol. 95, N 3. - P.449-455.

81. Lamant, L. Gene-expression profiling of systemic anaplastic large-cell lymphoma reveals differences based on ALK status and two distinct morphologic ALK+ subtypes / L. Lamant, A. De Reynies, M. M. Duplantier et al. // Blood. - 2006. - Vol. 109, N 5. - P.2156-2164.

82. Laurent, C. Circulating t(2;5)-positive cells can be detected in cord blood of healthy newborns / C. Laurent, C. Lopez, C. Desjobert et al. // Leukemia. - 2011. - Vol. 26, N 1. - P.188-190.

83. Lennert, K. Histopathology of Non-Hodgkin's Lymphomas / K. Lennert, A. C. Feller, - Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 1992. - 312 c.

84. Link, M. P. Treatment of children and young adults with early-stage non-Hodgkin's lymphoma / M. P. Link, J. J. Shuster, S. S. Donaldson et al. // The New England Journal of Medicine. - 1997. - Vol. 337, N 18. - P. 1259-1266.

85. Lowe, E. J. Anaplastic large cell lymphoma in children and adolescents / E. J. Lowe, T. G. Gross // Pediatric Hematology and Oncology. - 2013. - Vol. 30, N 6. -P.509-519.

86. Lowe, E. J. Brentuximab vedotin in combination with chemotherapy for pediatric patients with ALK+ ALCL: results of COG trial ANHL12P1 / E. J. Lowe, A. F. Reilly, M. S. Lim et al. // Blood. - 2021. - Vol. 137, N 26. - P.3595-3603.

87. Lowe, E. J. Crizotinib in Combination With Chemotherapy for Pediatric Patients With ALK+ Anaplastic Large-Cell Lymphoma: The Results of Children's Oncology Group Trial ANHL12P1 / E. J. Lowe, A. F. Reilly, M. S. Lim et al. // Journal of clinical oncology. - 2022. - Vol. 41, N 11. - P.2043-2053.

88. Lowe, E. J. Intensive chemotherapy for systemic anaplastic large cell lymphoma in children and adolescents: final results of Children's Cancer Group Study 5941 / E. J. Lowe, R. Sposto, S. L. Perkins et al. // Pediatric Blood & Cancer. - 2009. - Vol. 52, N 3. - P.335-339.

89. Lukes, R. Tumors of the Hematopoietic System / R. Lukes, R. Collins, Armed Forces Institute of Pathology, 1990.

90. Maes, B. The NPM-ALK and the ATIC-ALK fusion genes can be detected in non-neoplastic cells / B. Maes, V. Vanhentenrijk, I. Wlodarska et al. // The American Journal of Pathology. - 2001. - Vol. 158, N 6. - P.2185-2193.

91. Malcolm, T. I. M. Anaplastic large cell lymphoma arises in thymocytes and requires transient TCR expression for thymic egress / T. I. M. Malcolm, P. Villarese, C. J. Fairbairn et al. // Nature Communications. - 2016. - Vol. 7, . - P. 10087-10087.

92. Mao, X. Genetic alterations in primary cutaneous CD30+ anaplastic large cell lymphoma / X. Mao, G. Orchard, D. M. Lillington et al. // Genes, Chromosomes & Cancer. - 2003. - Vol. 37, N 2. - P.176-185.

93. Martinelli, P. The lymphoma-associated NPM-ALK oncogene elicits a p16INK4a/pRb-dependent tumor-suppressive pathway / P. Martinelli, P. Bonetti, C. Sironi et al. // Blood. - 2011. - Vol. 117, N 24. - P.6617-6626.

94. Massone, C. Phenotypic variability in primary cutaneous anaplastic large T-cell lymphoma: a study on 35 patients / C. Massone, L. Cerroni // The American Journal of Dermatopathology. - 2014. - Vol. 36, N 2. - P. 153-157.

95. Matsuyama, H. miR-135b mediates NPM-ALK-driven oncogenicity and renders IL-17-producing immunophenotype to anaplastic large cell lymphoma / H. Matsuyama, H. I. Suzuki, H. Nishimori et al. // Blood. - 2011. - Vol. 118, N 26. - P.6881-6892.

96. McCarthy, C. M. Patient Registry and Outcomes for Breast Implants and Anaplastic Large Cell Lymphoma Etiology and Epidemiology (PROFILE): Initial Report of Findings, 2012-2018 / C. M. McCarthy, N. Loyo-Berrios, A. A. Qureshi et al. // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2019. - Vol. 143, N 3. - P.65S-73S.

97. McDuff, F. K. E. Aberrant anaplastic lymphoma kinase activity induces a p53 and Rb-dependent senescence-like arrest in the absence of detectable p53 stabilization / F. K. E. McDuff, S. D. Turner // Plos one. - 2011. - Vol. 6, N 3. - P.e17854-e17854.

98. Meech, S. J. Unusual childhood extramedullary hematologic malignancy with natural killer cell properties that contains tropomyosin 4--anaplastic lymphoma kinase gene

fusion / S. J. Meech, L. McGavran, L. F. Odom et al. // Blood. - 2001. - Vol. 98, N 4. -P.1209-1216.

99. Melchers, R. C. Evaluation of treatment results in multifocal primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma: report of the Dutch Cutaneous Lymphoma Group / R. C. Melchers, R. Willemze, M. W. Bekkenk et al. // The British Journal of Dermatology. -2018. - Vol. 179, N 3. - P.724-731.

100. Minoo, P. ALK-immunoreactive neoplasms / P. Minoo, H. Y. Wang // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2012. - Vol. 5, N 5. -P.397-410.

101. Montes-Mojarro, I. A. The Pathological Spectrum of Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL) / I. A. Montes-Mojarro, J. Steinhilber, I. Bonzheim et al. // Cancers. - 2018. - Vol. 10, N 4.

102. Morris, S. W. Fusion of a Kinase Gene, ALK, to a Nucleolar Protein Gene, NPM, in Non-Hodgkin's Lymphoma / S. W. Morris, M. N. Kirstein, M. B. Valentine et al. // Science. - 1994. - Vol. 263, N 5151. - P.1281-1284.

103. Morris, S. W. ALK, the chromosome 2 gene locus altered by the t(2;5) in non-Hodgkin's lymphoma, encodes a novel neural receptor tyrosine kinase that is highly related to leukocyte tyrosine kinase (LTK) / S. W. Morris, C. Naeve, P. Mathew et al. // Oncogene. - 1997. - Vol. 14, N 18. - P.2175-2188.

104. Mosse, Y. P. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children's Oncology Group phase 1 consortium study / Y. P. Mosse, M. S. Lim, S. D. Voss et al. // The Lancet. Oncology. - 2013. - Vol. 14, N 6. - P.472-480.

105. Moti, N. Anaplastic large cell lymphoma-propagating cells are detectable by side population analysis and possess an expression profile reflective of a primitive origin / N. Moti, T. Malcolm, R. Hamoudi et al. // Oncogene. - 2014. - Vol. 34, N 14. -P.1843-1852.

106. Murugan, A. K. Anaplastic thyroid cancers harbor novel oncogenic mutations of the ALK gene / A. K. Murugan, M. M. Xing // Cancer Research. - 2011. - Vol. 71, N 13. - P.4403-4411.

107. Mussolin, L. Use of minimal disseminated disease and immunity to NPM-ALK antigen to stratify ALK-positive ALCL patients with different prognosis / L. Mussolin, C. Damm-Welk, M. Pillon et al. // Leukemia. - 2012. - Vol. 27, N 2. - P.416-422.

108. Mussolin, L. Prognostic Factors in Childhood Anaplastic Large Cell Lymphoma: Long Term Results of the International ALCL99 Trial / L. Mussolin, M. C. Le Deley, E. Carraro et al. // Cancers. - 2020. - Vol. 12, N 10. - P.E2747-E2747.

109. O'Connor, O. A. A Meta-Analysis of Pivotal Pralatrexate Studies in Relapsed/Refractory Mature T-Cell Lymphoma (r/r TCL) / O. A. O'Connor, B.-S. Ko, M.-C. Wang et al. // Blood. - 2021. - Vol. 138, N Supplement 1. - P.2450.

110. Osajima-Hakomori, Y. Biological role of anaplastic lymphoma kinase in neuroblastoma / Y. Osajima-Hakomori, I. Miyake, M. Ohira et al. // The American Journal of Pathology. - 2005. - Vol. 167, N 1. - P.213-222.

111. Pandiar, D. The «hallmark» cells / D. Pandiar, T. Smitha // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology: JOMFP. - 2019. - Vol. 23, N 2. - P.176-177.

112. Parrilla Castellar, E. R. ALK-negative anaplastic large cell lymphoma is a genetically heterogeneous disease with widely disparate clinical outcomes / E. R. Parrilla Castellar, E. S. Jaffe, J. W. Said et al. // Blood. - 2014. - Vol. 124, N 9. - P. 1473-1480.

113. Pasqualini, C. Clinical analysis and prognostic significance of haemophagocytic lymphohistiocytosis-associated anaplastic large cell lymphoma in children / C. Pasqualini, V. Minard-Colin, V. Saada et al. // British Journal of Haematology. - 2014. - Vol. 1, N 165. - P.117-125.

114. Patel, A. Predictors of Outcome in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma / A. Patel, D. Pushpam, M. Sharma et al. // Indian Pediatrics. - 2020. - Vol. 57, N 6. -P.523-526.

115. Pearson, A. D. J. Second Paediatric Strategy Forum for anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibition in paediatric malignancies: ACCELERATE in collaboration with the European Medicines Agency with the participation of the Food and Drug Administration / A. D. J. Pearson, E. Barry, Y. P. Mosse et al. // European Journal of Cancer. - 2021. - Vol. 157, . - P.198-213.

116. Pearson, J. D. NPM-ALK and the JunB transcription factor regulate the expression of cytotoxic molecules in ALK-positive, anaplastic large cell lymphoma / J. D. Pearson, J. K. H. Lee, J. T. C. Bacani et al. // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2011. - Vol. 4, N 2. - P. 124-133.

117. Pérez, A. O. Primary cutaneous anaplastic large cell lymphomas with 6p25.3 rearrangement exhibit particular histological features / A. O. Pérez, S. Montes-Moreno, S. M. Rodríguez-Pinilla et al. // Histopathology. - 2015. - Vol. 66, N 6. - P.846-855.

118. Pham-Ledard, A. IRF4 gene rearrangements define a subgroup of CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma: a study of 54 cases / A. Pham-Ledard, M. Prochazkova-Carlotti, E. Laharanne et al. // The Journal of Investigative Dermatology. - 2009. - Vol. 130, N 3. - P.816-825.

119. Pileri, S. A. Frequent expression of the NPM-ALK chimeric fusion protein in anaplastic large-cell lymphoma, lympho-histiocytic type / S. A. Pileri, K. Pulford, S. Mori et al. // The American Journal of Pathology. - 1997. - Vol. 150, N 4. - P. 1207-1211.

120. Popnikolov, N. K. CD13-positive anaplastic large cell lymphoma of T-cell origin-- a diagnostic and histogenetic problem / N. K. Popnikolov, D. A. Payne, S. D. Hudnall et al. // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2000. - Vol. 124, N 12. - P.1804-1808.

121. Pro, B. Brentuximab vedotin (SGN-35) in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large-cell lymphoma: results of a phase II study / B. Pro, R. Advani, P. Brice et al. // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2012. - Vol. 30, N 18. - P.2190-2196.

122. Reiter, A. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: A report of the Berlin-Frankfurt-Münster Group Trial NHL-BFM 90 / A. Reiter, M. Schrappe, M. Tiemann et al. // Blood. - 1999. - Vol. 94, N 10. - P.3294-3306.

123. Ren, H. Identification of anaplastic lymphoma kinase as a potential therapeutic target in ovarian cancer / H. Ren, Z. P. Tan, X. Zhu et al. // Cancer Research. - 2012. -Vol. 72, N 13. - P.3312-3323.

124. Roncador, G. FOXP3, a selective marker for a subset of adult T-cell leukaemia/lymphoma / G. Roncador, J. F. Garcia, J. F. Garcia et al. // Leukemia. - 2005. -Vol. 19, N 12. - P.2247-2253.

125. Rosolen, A. Revised International Pediatric Non-Hodgkin Lymphoma Staging System / A. Rosolen, S. L. Perkins, C. R. Pinkerton et al. // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2015. - Vol. 33, N 18. -P.2112-2118.

126. Ruf, S. Risk-adapted therapy for patients with relapsed or refractory ALCL -final report of the prospective ALCL-relapse trial of the EICNHL / S. Ruf, L. Brugieres, M. Pillon et al. // British Journal of Haematology. - 2015. - Vol. 171, . - P.45-45.

127. Salaverria, I. Genomic profiling reveals different genetic aberrations in systemic ALK-positive and ALK-negative anaplastic large cell lymphomas / I. Salaverria, S. Bea, A. Lopez-Guillermo et al. // British Journal of Haematology. - 2008. - Vol. 140, N 5. - P.516-526.

128. Salido, M. Increased ALK gene copy number and amplification are frequent in non-small cell lung cancer / M. Salido, L. Pijuan, L. Martinez-Aviles et al. // Journal of Thoracic Oncology: Official Publication of the International Association for the Study of Lung Cancer. - 2011. - Vol. 6, N 1. - P.21-27.

129. Sarfraz, H. Primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma: a review of the SEER database from 2005 to 2016 / H. Sarfraz, C. Gentille, J. Ensor et al. // Clinical and Experimental Dermatology. - 2021. - Vol. 46, N 8. - P. 1420-1426.

130. Savage, K. J. ALK- anaplastic large-cell lymphoma is clinically and immunophenotypically different from both ALK+ ALCL and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: report from the International Peripheral T-Cell Lymphoma Project / K. J. Savage, N. L. Harris, J. M. Vose et al. // Blood. - 2008. - Vol. 111, N 12. - P.5496-5504.

131. Savan, R. A novel role for IL-22R1 as a driver of inflammation / R. Savan, A. P. McFarland, D. A. Reynolds et al. // Blood. - 2011. - Vol. 117, N 2. - P.575-584.

132. Seidemann, K. Short-pulse B-non-Hodgkin lymphoma-type chemotherapy is efficacious treatment for pediatric anaplastic large cell lymphoma: a report of the Berlin-

Frankfurt-Münster Group Trial NHL-BFM 90 / K. Seidemann, M. Tiemann, M. Schrappe et al. // Blood. - 2001. - Vol. 97, N 12. - P.3699-3706.

133. Sevilla, D. W. Mediastinal Adenopathy, Lung Infiltrates, and HemophagocytosisUnusual Manifestation of Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma: Report ofTwo Cases / D. W. Sevilla, J. K. Choi, J. Z. Gong // American Journal of Clinical Pathology. - 2007. - Vol. 127, N 3. - P.458-464.

134. Shaw, A. T. Crizotinib in ROS1 -Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer / A. T. Shaw, S.-H. I. Ou, Y.-J. Bang et al. // New England Journal of Medicine. - 2014. -Vol. 371, N 21. - P.1963-1971.

135. Shen, J. CD8 expression in anaplastic large cell lymphoma correlates with noncommon morphologic variants and T-cell antigen expression suggesting biological differences with CD8-negative anaplastic large cell lymphoma / J. Shen, L. J. Medeiros, S. Li et al. // Human Pathology. - 2020. - Vol. 98, . - P.1-9.

136. Shiota, M. Anaplastic large cell lymphomas expressing the novel chimeric protein p80NPM/ALK: a distinct clinicopathologic entity / M. Shiota, S. Nakamura, R. Ichinohasama et al. // Blood. - 1995. - Vol. 86, N 5. - P.1954-1960.

137. Sibon, D. ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma in adults: an individual patient data pooled analysis of 263 patients / D. Sibon, D. P. Nguyen, N. Schmitz et al. // Haematologica. - 2019. - Vol. 104, N 12. - P.e562.

138. Solomon, B. J. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer / B. J. Solomon, T. Mok, D.-W. Kim et al. // The New England Journal of Medicine. - 2014. - Vol. 371, N 23. - P.2167-2177.

139. Stadler, S. Immune Response against ALK in Children with ALK-Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma / S. Stadler, V. K. Singh, F. Knörr et al. // Cancers. -2018. - Vol. 10, N 4. - P.E114-E114.

140. Stein, H. CD30+ anaplastic large cell lymphoma: a review of its histopathologic, genetic, and clinical features / H. Stein, H. D. Foss, H. Durkop et al. // Blood. - 2000. - Vol. 96, N 12. - P.3681-3695.

141. Stein, H. The expression of the Hodgkin's disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplastic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic

malignancies are derived from activated lymphoid cells / H. Stein, D. Y. Mason, J. Gerdes et al. // Blood. - 1985. - Vol. 66, N 4. - P.848-858.

142. Subramaniam, M. M. Aberrant copy numbers of ALK gene is a frequent genetic alteration in neuroblastomas / M. M. Subramaniam, M. Piqueras, S. Navarro, R. Noguera // Human Pathology. - 2009. - Vol. 40, N 11. - P. 1638-1642.

143. Summers, T. A. The Small Cell Variant of Anaplastic Large Cell Lymphoma / T. A. Summers, J. T. Moncur // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2010. -Vol. 134, N 11. - P.1706-1710.

144. Suzuki, R. Prognostic significance of CD56 expression for ALK-positive and ALK-negative anaplastic large-cell lymphoma of T/null cell phenotype / R. Suzuki, Y. Kagami, K. Takeuchi et al. // Blood. - 2000. - Vol. 96, N 9. - P.2993-3000.

145. Swerdlow, S. H. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms / S. H. Swerdlow, E. Campo, S. A. Pileri et al. // Blood. - 2016. - Vol. 127, N 20. - P.2375-2390.

146. Tole, S. Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma - A Review / S. Tole, L. Wheaton, S. Alexander // Oncology & Hematology Review. - 2018. - Vol. 14, N 1. -P.21-27.

147. Tort, F. Molecular characterization of a new ALK translocation involving moesin (MSN-ALK) in anaplastic large cell lymphoma / F. Tort, M. Pinyol, K. Pulford et al. // Laboratory Investigation; a Journal of Technical Methods and Pathology. - 2001. -Vol. 81, N 3. - P.419-426.

148. Touriol, C. Further demonstration of the diversity of chromosomal changes involving 2p23 in ALK-positive lymphoma: 2 cases expressing ALK kinase fused to CLTCL (clathrin chain polypeptide-like) / C. Touriol, C. Greenland, L. Lamant et al. // Blood. - 2000. - Vol. 95, N 10. - P.3204-3207.

149. Trümper, L. Detection of the t(2;5)-associated NPM/ALK fusion cDNA in peripheral blood cells of healthy individuals / L. Trümper, M. Pfreundschuh, F. V. Bonin, H. Daus // British Journal of Haematology. - 1998. - Vol. 103, N 4. - P.1138-1144.

150. Tsuyama, N. Anaplastic large cell lymphoma: pathology, genetics, and clinical aspects / N. Tsuyama, K. Sakamoto, S. Sakata et al. // Journal of Clinical and Experimental Hematopathology. - 2017. - Vol. 57, N 3. - P. 120-142.

151. Turner, S. D. An Exploration into the Origins and Pathogenesis of Anaplastic Large Cell Lymphoma, Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Positive / S. D. Turner // Cancers. - 2017. - Vol. 9, N 10. - P. 14.

152. Turner, S. D. The Pathogenesis of Anaplastic Large Cell Lymphoma /Eds.: Abla, O., A. Attarbaschi, - Cham: Springer International Publishing, 2019. - P. 57-65.

153. Vasmatzis, G. Genome-wide analysis reveals recurrent structural abnormalities of TP63 and other p53-related genes in peripheral T-cell lymphomas / G. Vasmatzis, S. H. Johnson, R. A. Knudson et al. // Blood. - 2012. - Vol. 120, N 11. - P.2280-2289.

154. Vassallo, J. ALK-positive anaplastic large cell lymphoma mimicking nodular sclerosis Hodgkin's lymphoma: report of 10 cases / J. Vassallo, L. Lamant, L. Brugieres et al. // The American Journal of Surgical Pathology. - 2006. - Vol. 30, N 2. - P.223-229.

155. Velusamy, T. A novel recurrent NPM1-TYK2 gene fusion in cutaneous CD30-positive lymphoproliferative disorders / T. Velusamy, M. J. Kiel, A. A. Sahasrabuddhe et al. // Blood. - 2014. - Vol. 124, N 25. - P.3768-3771.

156. Ventura, R. A. Centrosome abnormalities in ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma / R. A. Ventura, J. I. Martin-Subero, U. Knippschild et al. // Leukemia. - 2004. - Vol. 18, N 11. - P. 1910-1911.

157. Wada, D. A. Specificity of IRF4 translocations for primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma: a multicenter study of204 skin biopsies / D. A. Wada, M. E. Law, E. D. Hsi et al. // Modern Pathology: an Official Journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. - 2010. - Vol. 24, N 4. - P.596-605.

158. Wang, H. A novel model of alternative NF-kB pathway activation in anaplastic large cell lymphoma / H. Wang, W. Wei, J. P. Zhang et al. // Leukemia. - 2020. - Vol. 35, N 7. - P.1976-1989.

159. Watanabe, M. JunB induced by constitutive CD30-extracellular signalregulated kinase 1/2 mitogen-activated protein kinase signaling activates the CD30 promoter in anaplastic large cell lymphoma and reed-sternberg cells of Hodgkin lymphoma

/ M. Watanabe, M. Sasaki, K. Itoh et al. // Cancer Research. - 2005. - Vol. 65, N 17. -P.7628-7634.

160. Willemze, R. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas / R. Willemze, E. S. Jaffe, G. Burg et al. // Blood. - 2005. - Vol. 105, N 10. - P.3768-3785.

161. Willomze, R. Primary cutaneous CD30-positive T-cell lymphoproliferative disorders /Eds.: Swerdlow, S. H., E. Campo, N. L. Harris et al. / R. Willomze, M. Paulli, M. E. Kadin - Lyon (France): IARC, 2017. - P. 392-396.

162. Woessmann, W. Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy: A BFM-Group study / W. Woessmann, M. Zimmermann, M. Lenhard et al. // Journal of Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 29, N 22. - P.3065-3071.

163. Xia, L. Role of the NFKB-signaling pathway in cancer / L. Xia, S. Tan, Y. Zhou et al. // Oncotargets and Therapy. - 2018. - Vol. 11, . - P.2063-2073.

164. Ye, X. Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) and breast implants: breaking down the evidence / X. Ye, K. Shokrollahi, W. M. Rozen et al. // Mutation research. Reviews in Mutation Research. - 2014. - Vol. 762, . - P. 123-132.

165. World Health Organization (WHO) classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues /Eds.: Swerdlow, S. H., E. Campo, N. L. Harris et al., - Lyon (France): IARC, 2008. - 439 c.

166. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. /Eds.: Swerdlow, S. H., E. Campo, N. L. Harris et al., - Lyon (France): IARC, 2017. -585 c.