Прогнозирование анатомических результатов загрузочной антиангиогенной терапии васкулярных отслоек ретинального пигментного эпителия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Козина Елена Владимировна

• Козина Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Козина Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ АНГИОГЕНЕЗА ОТСЛОЕК ПИГМЕНТНОГО ЭПИТЕЛИЯ ПРИ НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДОВ ГЛУБОКОГО МАШИННОГО ОБУЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенез, патоморфология и антиангиогенная терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

1.1.1. Антиангиогенная терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

1.1.2. Загрузочная терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

1.2. Отслойка ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

1.2.1. ОКТ-диагностика отслойки ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

1.2.2. Антиангиогенная терапия отслойки ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

1.2.3. Биомаркеры прогнозирования исходов апй-УЕОБ терапии отслойки ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастнаой макулярной дегенерации

1.3. Разрыв ретинального пигментного эпителия 24 1.3.1. Патоморфология разрыва ретинального пигментного эпителия

1.3.2. ОКТ-биомаркеры прогнозирования развития разрыва ретинального пигментного эпителия

1.4. Методы машинного обучения в исследовании неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

1.4.1. Методы машинного обучения в анализе биомаркеров ОКТ-изображений нВМД

1.4.2. Методы машинного обучения в прогнозировании

результатов апй-УЕОБ терапии неоваскулярной возрастной

макулярной дегенерации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика материала клинических исследований

2.2. Оборудование и инструментальное обследование

2.3. Критерии отбора ОКТ-сканов для исследования

2.3.1. Количественные и качественные биомаркеры ОРПЭ

2.3.2. Критерии, исключающие ОКТ-сканы из исследований

2.4. Клинические данные групп исследования

2.4.1. Клинические данные ретроспективной группы

2.4.2. Клинические данные проспективной группы

2.4.3. Уравнение логистической регрессии

2.5. Методы машинного обучения для разработки алгоритма прогнозирования

2.5.1. Набор данных для разработки алгоритма

2.5.2. Разработка и обучение моделей сегментации и классификации

2.5.3. Оценка точности и скорости работы алгоритмов прогнозирования

2.6. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ БИОМАРКЕРОВ ОТСЛОЙКИ РЕТИНАЛЬНОГО ПИГМЕНТНОГО ЭПИТЕЛИЯ НА АНАТОМИЧЕСКИЙ

РЕЗУЛЬТАТ ЗАГРУЗОЧНОЙ АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИ

3.1. Анализ и интерпретация частоты встречаемости биомаркеров в ретроспективной группе

3.2. Анализ и интерпретация частоты встречаемости биомаркеров в

проспективной группе

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДОВ ЗАГРУЗОЧНОЙ АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИ ОТСЛОЙКИ РЕТИНАЛЬНОГО ПИГМЕНТНОГО ЭПИТЕЛИЯ ПРИ НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ

4.1. Результаты применения автоматизированного алгоритма в ретроспективной группе

4.2. Применение автоматизированного алгоритма в прогнозировании анатомического исхода терапии отслойки пигментного эпителия в проспективной группе

4.3. Эффективность и преимущества разработанного автоматизированного алгоритма прогнозирования отслойки ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

4.4. Отсроченные результаты антиангиогенной терапии пациентов с отслойки ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации 81 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 87 ВЫВОДЫ 98 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 100 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 101 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование анатомических результатов загрузочной антиангиогенной терапии васкулярных отслоек ретинального пигментного эпителия»

ВВЕДЕНИЕ

Ретинальный пигментный эпителий (РПЭ) - ключевой слой сетчатки в генерации зрительного образа. Метаболизм пигментного эпителия сетчатки плотно связан с хориокапиллярным слоем сосудистой оболочки глаза, взаимодействуя с ней опосредованно мембраной Бруха. Внутренная поверхность РПЭ контактирует с наружными сегментами клеток фоторецепторного слоя (палочки и колбочки). РПЭ обеспечивает транспорт питательных веществ из хориокапилляров в фоторецепторы и выведение продуктов распада йодопсина и родопсина, встроенных в мембраны-диски наружных сегментов фоторецепторов. Кроме того, РПЭ обеспечивает фагоцитоз наружных сегментов фоторецепторов, транспортировку и регенерацию зрительных пигментов. Таким образом, патологические изменения в трофике и структуре РПЭ вызывают вторичное повреждение фоторецепторов, нарушая функционирование зрительного пути [9, 10].

Отслойка ретинального пигментного эпителия (ОРПЭ) является одним из морфологических признаков нескольких заболеваний макулярной зоны, сопровождающихся экссудативными процессами. Чаще всего ОРПЭ регистрируется как анатомическое проявление неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (нВМД). Патоморфология ОРПЭ при нВМД заключается в патологическом росте новообразованных сосудов из хориокапилляров сосудистой оболочки, прорастающих сквозь повреждение в мембране Бруха с формированием макулярной неоваскуляризации (МНВ), отслаивающей РПЭ и нейроэпителий сетчатки. Из-за структурной деформации РПЭ разрушается, нарушая метаболическое обеспечение фоторецепторов [34, 51].

Интравитреальное введение антиангиогенных препаратов (anti-VEGF) на сегодняшний день является стандартом лечения всех форм нВМД. Однако

в ситуациях терапии ОРПЭ анатомические исходы лечения неоднозначны [3, 52, 56].

Исходом терапии нВМД с ОРПЭ могут быть прилегание ретинального пигментного эпителия, отсутствие динамики или формирование разрыва РПЭ [3, 6, 97]. В некоторых вариантах исходов терапии анатомическая динамика коррелирует с функциональными данными.

Современные исследования, посвященные сравнению эффективности различных апй-УЕОБ препаратов и прогнозированию результатов антиангиогенной терапии, подчеркивают важность анализа результатов загрузочной фазы лечения [1, 18, 19, 72]. Отмечается, что разрыв РПЭ сопряженный с антиангиогенной терапией, с наибольшей частотой встречается в фазу загрузочных интравитреальных введений [20, 68, 99].

Наиболее информативным диагностическим обследованием для визуализации ОРПЭ является спектральная оптическая когерентная томография (ОКТ), регистрирующая на двухмерном изображении биомаркеры - структурные изменения в сетчатке и сосудистой оболочке. Количественные измерения ОКТ-параметров ОРПЭ могут определять зависимость максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) от анатомического исхода лечения [12, 42, 67]. ОРПЭ может визуализироваться на сканах ОКТ либо в виде ограниченного подъема ретинального пигментного эпителия, либо в виде распространенной отслойки [51, 93]. В зонах разрыва РПЭ регистрируется локальная гиперрефлективная фрагментация [6]. На ОКТ возможна также регистрация наличия интраретинальной (ИРЖ) и субретинальной жидкости (СРЖ). Современные возможности ОКТ-визуализации позволяют оценить биомаркеры в виде детальных структурных характеристик ОРПЭ, таких как ее высота, распространенность (наибольший линейный диаметр), площадь и объем. Несмотря на высокую информативность ОКТ-сканирования, дифференциальная диагностика типов МНВ, вызывающих ОРПЭ, на ОКТ в том числе в ангио-режиме затруднена.

Морфологический исход антиангиогенной терапии ОРПЭ возможно прогнозировать, анализируя наличие характерных биомаркеров на сканах ОКТ. Одним из таких биомаркеров является отражательная способность отслоенного РПЭ [49, 76].

Растущее количество данных, полученных в виде изображений, является одной из основных движущих сил разработки методов использования искусственного интеллекта (ИИ) в мультимодальной визуализации сетчатки. Автоматизированный вычислительный анализ изображений может предоставить эффективный и совершенный способ анализа визуализируемых данных, с обеспечением прорывных результатов в выделении ОКТ-биомаркеров. Основными методами визуализации в области офтальмологии являются цифровая фотофиксация глазного дна и оптическая когерентная томография. На сегодняшний день ОКТ является наиболее эффективным методом визуализации в клинической офтальмологии развитых стран. С учетом увеличения возраста населения, анализ ОКТ-изображений требует затрат все большего времени, и не исключает человеческие ошибки. В силу этого обнаружение и прогнозирование лечения распространенных офтальмологических заболеваний с применением автоматизированной системы приложений в ближайшем будущем будет неизбежно [25, 54, 77, 87].

Алгоритмы машинного обучения включают в себя регрессионный и дискриминантный анализ, байесовские классификаторы и многие другие математические методы. В 2012 году было разработано новое поколение глубоких нейронных сетей, а в 2015 году модели нейронных сетей, включающие глубокое обучение, достигли уровня человеческих способностей в идентификации изображений [85].

Применение машинного обучения к ОКТ-изображениям сетчатки, в основном сводится к решению 3 типов задач: классификации, сегментации и прогнозированию. При классификации модель обучается определять, к какой категории относится изображение, например, к какому типу или стадии

заболевания. Такую модель можно использовать для автоматической диагностики, скрининга или определения стадии развития [98].

Использование методов искусственного интеллекта для прогнозирования результатов проведения антиангиогенной терапии неоваскулярной макулярной дегенерации может позволить более эффективно распределять экономические ресурсы, а также сокращать затраты пациентов. Среди прогностических показателей, анализируемых алгоритмами ИИ в современных исследованиях, выделяют МКОЗ в исходе терапии, а также оценку количества патологических жидкостей в сетчатке при первичных и повторных диагностических исследований [26]. Прогнозирование МКОЗ на фоне терапии нВМД также может помочь снизить психологический дискомфорт пациентов, потому что многие опасаются слепоты вследствие заболевания [57]. В исследовании Hrvoje Bogunovic и соавт. (2018) была разработана модель прогнозирования, основанная на методах машинного обучения, для определения оптимального интервала антиангиогенной терапии по клиническим биомаркерам и измерениям ОКТ [27]. Автоматизированная количественная оценка реакции патологической ретинальной жидкости может улучшить эффективность прогнозирования результатов терапии нВМД [75, 80, 89].

Настоящее исследование направлено на увеличение количества анализируемых ОКТ-биомаркеров и определение их прогностически-значимых комбинаций, в сравнении с уже имеющимися прогностическими алгоритмами при терапии нВМД, и сокращение времени прогнозирования одного из трех анатомических результатов загрузочной антиангиогенной терапии ОРПЭ по изображению первичной ОКТ. Результаты исследования призваны способствовать оптимизации назначения терапии, персонализации режима повторных антиангиогенных введений и повышению информированности пациента о потенциальном результате лечения. Так, например, пациентам с высоким риском формирования разрыва РПЭ со снижением остроты зрения возможно прогнозировать увеличение интервала

между последующим интравитреальными инъекциями, а пациенты с резистентными ОРПЭ должны быть ориентированы на более агрессивный режим терапии с ежемесячными инъекциями без увеличения межинъекционных интервалов. Пациентам с потенциальным прилеганием ОРПЭ на фоне загрузочной терапии можно прогнозировать увеличение межинъекционных интервалов с существенным снижением ежегодной терапевтической нагрузки.

Цель исследования

Разработать методику прогнозирования результатов загрузочной антиангиогенной терапии отслойки ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации с применением алгоритма автоматизированного анализа.

Задачи

1. Изучить ретроспективно сканы оптической когерентной томографии пациентов с отслойкой ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации до и после загрузочной антиангиогенной терапии.

2. Определить на сканах оптической когерентной томографии количественные и качественные биомаркеры отслойки ретинального пигментного эпителия, а также их сочетания при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.

3. Оценить значимость определенных биомаркеров оптической когерентной томографии для прогнозирования анатомических результатов загрузочной антиангиогенной терапии отслойки ретинального пигментного эпителия.

4. Создать и сравнить алгоритмы автоматизированной детекции биомаркеров и ручного анализа для прогнозирования анатомического исхода

загрузочной антиангиогенной терапии отслойки ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.

5. Оценить эффективность в клинической практике разработанного алгоритма прогнозирования результатов загрузочной антиангиогенной терапии отслойки ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.

Научная новизна

1. Впервые изучены дополнительные биомаркеры на сканах оптической когерентной оптической томографии отслойки ретинального пигментного эпителия в случаях с различными анатомическими результатами загрузочной антиангиогенной терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (прилегание, резистентность, разрыв ретинального пигментного эпителия).

2. Впервые оценена прогностическая значимость комбинации известных и выделенных нами биомаркеров отслойки ретинального пигментного эпителия для анатомических результатов загрузочной антиангиогенной терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.

3. Впервые создан автоматизированный алгоритм морфометрии биомаркеров отслоек ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации и прогнозирования анатомических исходов загрузочной антиангиогенной терапии.

4. Впервые применен в клинической практике алгоритм автоматизированной детекции биомаркеров оптической когерентной томографии и прогнозирования анатомических исходов загрузочной антиангиогенной терапии отслоек ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации для персонализированного подхода к лечению и оптимизации режима терапии после загрузочной фазы.

Практическая значимость

1. Изучены и определены сочетания ОКТ-биомаркеров отслойки ретинального пигментного эпителия, влияющие на анатомический исход загрузочной антиангиогенной терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.

2. Создан автоматизированный алгоритм детекции ОКТ-биомаркеров отслойки ретинального пигментного эпителия с целью ускорения прогнозирования анатомического исхода загрузочной антиангиогенной терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.

3. Использован алгоритм автоматизированного анализа ОКТ-биомаркеров отслойки ретинального пигментного эпителия с целью, определения показаний к лечению, персонализации подхода к терапии и оптимизации частоты инъекций после загрузочной фазы терапии пациентов с нВМД.

Методология и методы исследования

В работе использовали клинический, автоматизированный и статистический анализы описанных ранее и выделенных нами ОКТ-биомаркеров отслойки ретинального пигментального эпителия, а также их комбинаций, прогностически значимых для анатомических результатов загрузочной антиангиогенной терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Изученные известные и выделенные новые биомаркеры, а также комбинации биомаркеров на первичных сканах оптической когерентной томографии легли в основу создания алгоритма прогнозирования анатомических результатов загрузочной антиангиогенной терапии отслоек ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.

2. Выделенные биомаркеры, анализируемые автоматизированным алгоритмом сегментации первичных сканов оптической когерентной томографии, позволили ускорить прогнозирования риска развития разрыва ретинального пигментного эпителия или резистентности его отслойки к загрузочной антиангиогенной терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации, сохраняя при этом эффективность ручного анализа.

3 . Прогнозируемые результаты загрузочной терапии васкулярных отслоек ретинального пигментного эпителия позволили персонализировать режим дальнейшей антиангиогенной терапии пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией для достижения максимального анатомического результата со снижением терапевтической нагрузки в отдаленных сроках терапии.

Внедрение в практику

Созданная на ретроспективной группе технология клинического автоматизированного анализа и снимков первичной ОКТ применена в проспективной группе с целью повышения эффективности прогнозирования анатомического исхода загрузочной антиангиогенной терапии отслойки ретинального пигментального эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации.

Разработанный клинический алгортм прогнозирования внедрен в работу Краснодарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, а также клиники глазной хирургии ООО «Корд-Клиника» (Казань).

Материалы и методические разработки диссертационного исследования были апробированы в рамках выполнения НИОКР по гранту Фонда содействия инновациям «Старт» «Разработка и тестирование опытного образца программного комплекса для автоматизированного анализа ОКТ-изображений, а также оценки наличия заболеваний сетчатки и прогнозирования осложнений терапии» (2024).

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации доложены на еженедельных научно-клинических конференциях ФГАУ «НМИЦ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (Москва, 2021, 2022, 2023, 2025); на всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Роств-на-Дону, 2021; Уфа, 2022; Казань, 2023; Ярославль, 2024); всероссийских саммитах IAO «Искусственный интеллект в офтальмологии» (Сочи, 2022, 2023); на всероссийской конференции РООФ (Москва, 2024).

Публикации

По результатам проведенного исследования опубликовано 6 печатных работ: 2 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России; 4 работы - в журналах, индексируемых в SCOPUS.

Получено свидетельство о регистрации программы ЭВМ РФ № 2023615691 от 16.03.2023 с приоритетом от 07.03.2023 «Программа сегментации ОКТ-изображений с использованием сверточной нейронной сети».

Получен патент РФ на изобретение № 2836567 с приоритетом от 04.07.2024 «Способ прогнозирования анатомических результатов anti-VEGF терапии отслойки пигментного эпителия сетчатки».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 116 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Работа иллюстрирована 39 рисунками и 17 таблицами.

Список использованной литературы содержит 100 источников, из них 19 -отечественных и 81 - зарубежный.

Работа выполнена в Краснодарском филиале ФГАУ «НМИЦ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, под руководством заместителя директора по научной деятельности, д.м.н. профессора Самойлова Александра Николаевича.

Клиническая часть работы, включающая отбор исследуемых ОКТ, проведение офтальмологического обследования, проводилась в Краснодарском филиале ФГАУ «НМИЦ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России. Директор филиала до 2025 года -д.м.н. Сахнов Сергей Николаевич, с 2025 года - к.м.н. Усов Александр Валерьевич. Исследования проводились на базе диагностического отделения, заведующая отделением к.м.н. Быкова Елена Владимировна.

Статистический анализ клинических данных выполнен в Краснодарском филиале ФГАУ «НМИЦ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России совместно с младшим научным сотрудником Миргородской Майей Евгеньевной.

Разработка автоматизированного алгоритма прогнозирования выполнена в сотрудничестве с научно-исследовательской компанией ООО «Пространство интеллектуальных решений» (Новороссийск). Генеральный директор: Аксенов Кирилл Дмитриевич. Автоматизированный статистический анализ - Аксенова Любовь Евгеньевна.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ

АНГИОГЕНЕЗА ОТСЛОЕК ПИГМЕНТНОГО ЭПИТЕЛИЯ ПРИ НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДОВ ГЛУБОКОГО МАШИННОГО ОБУЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенез, патоморфология и антиангиогенная терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД) -хроническое прогрессирующее заболевание, приводящее к необратимой потере центрального зрения и являющееся основной причиной инвалидности по зрению пациентов старше 65 лет в развитых странах. Ключевым механизмом развития нВМД служит увеличение продукции и накопление фактора роста эндотелия сосудов человека (VEGF), который вызывает рост макулярной неоваскуляризации и отек сетчатки. Патогенетическим методом лечения нВМД является интравитреальное введение антиангиогенных препаратов, улучшающих функциональные и анатомические параметры сетчатки. Терапия нВМД требует не только раннего начала лечения с трех ежемесячных загрузочных интравитреальных инъекций, но и регулярности проводимых инъекций в дальнейшем, из-за тенденции к рецидивированию активности экссудативного процесса [2, 10, 11].

Выделяют следующие типы макулярной неоваскуляризации (МНВ) при нВМД: 1 тип МНВ локализуется под РПЭ, 2 тип МНВ расположен между внутренней поверхностью РПЭ и нейроэпителием, и 3 тип МНВ -ретинальная ангиоматозная пролиферация (РАП). Отдельным подтипом изменений, приводящих к ОРПЭ, является полипоидальная хориоидальная васкулопатия (ПХВ). Дифференцировка ПХВ без ангиографии с

индоцианиновым зеленым по данным ОКТ и ангио-ОКТ затруднительна, в то время как 1-3 типы МНВ классифицируются по характерным признакам на сканах спектральной ОКТ [93].

1.1.1. Антиангиогенная терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Применение антиангиогенного эндотелиального фактора роста произвело революцию в терапии нВМД [11, 15, 17].

В мировой офтальмологической практике используются различные антиангиогенные препараты: пегаптаниб натрия, являющийся модифицированным олигонуклеотидом, селективно связывающимся с высоким сродством с изо-формами VEGF 165, не показавший значимой клинической эффективности в купировании экссудативного процесса нВМД. [52]. Ранибизумаб - антигенсвязывающий БаЬ-фрагмент хуманизированного рекомбинантного моноклонального антитела, имеющий высокое сродство ко всем изоформам УЕОБ-Л [36]. Афлиберцепт - рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов человеческих рецепторов УЕОБ-1 и УЕОБ-2, соединенных с Бе-фрагментом иммуноглобулина О [36]. Бевацизумаб - гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на фактор роста эндотелия сосудов человека, не сертифицированный в РФ для интравитреального введения [81]. Бролуцизумаб - хуманизированный одноцепочечный фрагмент моноклонального антитела (веБу), блокирующий УЕОБ-Л с молекулярной тяжестью 26кДа по сравнению с 115 кДа ранибизумаба и 48 кДа афлиберцепта, и более высокой связывающей способностю с изоформами УЕОБ-Л [61]. Фарицимаб - биспецифическое антитело, нацеленное, как на УЕОБ-Л, так и на Лп§-2, участвующий в регуляции сосудистой проницаемости и неоангиогенезе [44, 74].

Эффективность антиангиогенной терапии у пациентов, получивших не менее 10 интравитреальных инъекций, может снижаться из-за развития

резистентности к препарату. Смена ингибитора ангиогенеза в таком случае приводит к значимому улучшению остроты зрения [2].

Рефрактерная нВМД исследовалась также Бурлаковой Е.В. с соавт. (2025), установившими, что перевод с афлиберцепта на бролуцезумаб без проведения повторного загрузочного периода оказался эффективным в купировании экссудативного процесса, в то время как переход на фарицимаб не показал аналогичных результатов [8].

Несмотря на доказанную успешность антиангиогенной терапии в лечении нВМД ее эффективность может зависеть от типа макулярной неоваскуляризации. Клинический ответ на антиангиогенную терапию пахихориоидальной неоваскуляризации (ПНВ) и полипоидной хориоидальной васкулопатии весьма противоречивы [13].

1.1.2. Загрузочная терапия неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Многие исследования отечественных и зарубежных авторов подчеркивают наибольшую важность для оценки эффективности и прогнозирования результатов антиангиогенной терапии загрузочной фазы лечения.

Исследование площади и плотности сосудистой сети и МНВ 1 и 2 типов исходно и после трех загрузочных инъекций по результатам исследования Фурсовой А.Ж. с соавт. (2023) имело ключевое значение в прогнозировании необходимости повторных интравитреальных инъекций и морфофункционального ответа [18].

Ряд исследований описывает значимую частоту встречаемости разрывов РПЭ в период проведения загрузочной антиангиогенной терапии. Клинический случай формирования разрывов РПЭ у пациента с нВМД на фоне загрузочной антиангиогенной терапии описан в работе Якимова А.П. с соавт. (2018), а также в публикации Venkatesh R. с соавт. (2023) [19, 99].

В исследовании Будзинской М.В. с соавт. (2019), посвященном рискам развития разрыва РПЭ, среднее количество интравитреальных инъекций составило 3,5±1,35, что указывает на наибольшую частоту развития разрыва РПЭ именно в загрузочный период терапии [3].

Пациенты с высоким риском развития разрыва сетчатки должны находиться под наблюдением после каждого ИВВ препаратов [68]. Частота развития разрыва РПЭ не зависит от вида вводимого лекарства [20].

Упациентов с нВМД разрыв РПЭ может произойти на фоне загрузочной терапии как при МНВ, так и при ПХВ под РПЭ [74].

Вышеописанные результаты исследований отражают актуальность анализа результатов загрузочной фазы антиангиогенной терапии для прогнозирования результатов лечения, в том числе формирования разрыва РПЭ со снижением зрительных функций.

1.2. Отслойка ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

ОРПЭ - патологическое отделение базальной мембраны РПЭ от внутреннего коллагенового слоя мембраны Бруха. При нВМД ОРПЭ может возникнуть до 80% случаев [3]. Определяют 6 типов ОРПЭ: друзеноидные, псевдовителиформные, серозные, васкулярные, фиброваскулярная (неоваскуляризация составляет более 60% объема ОРПЭ), геморрагические

[4].

1.2.1. ОКТ-диагностика отслойки ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Наиболее информативным диагностическим обследованием для визуализации проявлений ВМД является спектральная оптическая когерентная томография. Достоверная верификация МНВ на ОКТ затруднена, поскольку неоваскуляризация по рефлективности похожа на

друзеноидный материал под РПЭ [12]. Макулярная неоваскуляризация первого типа фиксируется по четко определенным границам на сканах ОКТ, тогда как МНВ второго типа имеет полиморфный вид на различных сканах [67]. ОРПЭ может визуализироваться на ОКТ, как ограниченный подъем РПЭ, либо как распространенная его отслойка. МНВ первого типа соответствует зонам гиперрефлективности под ОРПЭ.

Васкулярная ОРПЭ определяется как полость под РПЭ умеренной рефлективности. В зонах разрыва РПЭ регистрируется локальная гиперрефлективная фрагментация [42].

ОКТ-визуализация позволяет регистрировать точные количественные характеристики ОРПЭ: высоту, линейный диаметр, площадь, объем содержимого под ОРПЭ и отражательную способность отслоенного РПЭ [51].

Морфология пространства под ОРПЭ характеризуется степенью гиперрефлективности, определяющей неоваскуляризацию под РПЭ [93].

При разрыве РПЭ на ОКТ оторванный край РПЭ визуализируется в виде пикообразного гиперрефлективного комплекса, экранирующего глубжележащие слои. В зоне, лишенной РПЭ, наблюдается штрихообразная усиленная трансмиссия [6].

1.2.2. Антиангиогенная терапия отслойки ретинального пигментного эпителия при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Несомненная эффективность антиангиогенной терапии неоваскулярных макулярных патологий не распространяется на результаты лечения васкулярных ОРПЭ. Кроме успешной терапии с прилеганием ОРПЭ, возможен худший исход по зрению при развитии разрыва РПЭ, а также морфологическая резистентность высоты ОРПЭ к проводимой терапии [56, 86]. Даже в случаях с положительным анатомическим результатом, подтвержденным ОКТ, антиангиогенная терапия пациентов с ОРПЭ при

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Козина Елена Владимировна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьева, М.А. Сравнительная оценка загрузочных инъекций анти-УЕОБ препаратов при васкулярных отслойках ретинального пигментного эпителия / М.А. Афанасьева, А.А. Плюхова, П.А. Сорокин // Современные технологии в офтальмологии. - 2024. - № 1. - С. 226. https://doi.org/10.25276/2312-4911-2024-1-266-271

2. Бойко, Э.В. Система комплексного лечения неоваскулярной ВМД / Э.В. Бойко, С.В. Сосновский, Д.Х. Осканов // Современные технологии в офтальмологии. - 2020. - № 4. - о С. 271-272. https://doi.org/10.25276/2312-4911-2020-4-271-272

3. Будзинская, М.В. Риск развития разрывов ретинального пигментного эпителия на фоне анти-УЕОБ терапии у пациентов с экссудативной формой возрастной макулярной дегенерации / М.В. Будзинская, А.А. Плюхова, М.А. Афанасьева // Точка зрения Восток-Запад. - 2019. - № 2. - С. 88-90. https://doi.org/10.25276/2410-1257-2019-2-88-90

4. Будзинская, М.В. Аваскулярные отслойки ретинального пигментного эпителия при возрастной макулярной дегенерации / М.В. Будзинская, А.А. Плюхова, А.О. Тарасенков // Вестник офтальмологии. - 2020. - Т. 136, № 4. -С. 284-288. https://doi.org/10.17116/oftalma2020136042284

5. Будзинская, М.В. Новые качественные методы оценки «жидкости» в сетчатке при возрастной макулярной дегенерации / М.В. Будзинская, А.А. Плюхова // Офтальмология. - 2021. - Т. 18, № 2. - С. 222-227. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-2-222-227.

6. Будзинская, М.В. Разрывы ретинального пигментного эпителия при возрастной макулярной дегенерации / М.В. Будзинская, А.В. Шеланкова // Вестник офтальмологии. - 2021. - Т. 137, № 3. - С. 115-120. https://doi.org/10.17116/oftalma2021137031115.

7. Будзинская, М.В. Эффективность анти-УЕОБ терапии при многослойных отслойках ретинального пигментного эпителия / М.В.

Будзинская, А.А. Плюхова, М.А. Афанасьева, П.А. Сорокин // Офтальмология. Восточная Европа. - 2023. - Т. 4, № 13. - С. 317-323. https://doi.Org/10.34883/pi.2023.13.4.027

8. Бурлакова, Е.В. Оценка эффективности замены блокатора ангиогенеза при рефрактерной неоваскулярной ВМД без повторного загрузочного периода / Е.В. Бурлакова, А.И. Новолодский, В.В. Бурий // Современные технологии в офтальмологии. - 2025. - № 1. - С. 9-14. Мр^/Мо^ 10.25276/2312-4911-2025-1-9-14

9. Вит, В.В. Строение зрительной системы человека. - Одесса, 2003. -С. 123-126.

10. Гветадзе, А.А. Возрастная макулярная дегенерация. Современный взгляд на проблему (обзор литературы) / А.А. Гветадзе, И.А. Королева // Клиническая офтальмология. - 2015. - Том 15, № 1. - С. 37-41.

11. Захарова, Е.К. Новые возможности в лечении неоваскулярной ВМД. Реальная клиническая практика / Е.К. Захарова, И.П. Луцкан, Т.Р. Поскачина // Якутский медицинский журнал. - 2022. - Т. 79, № 3. - С. 30-33. https://doi.10.25789/ymi.2022.79.07

12. Панова, И.Е. Клинико-инструментальный мониторинг в оценке эффективности различных вариантов лечения неоваскулярной возрастной макулодистрофии / И.Е. Панова, М.Ю. Прокопьева, О.Н. Авдеева, О.В. Резницкая // Вестник ОГУ. - 2011. - Т. 133, № 14. - С. 292-294.

13. Педанова, Е.К. Подходы к лечению пахихориоидальных неоваскулярных форм ВМД / Е.К. Педанова // Современные технологии в офтальмологии. - 2020. - № 4. - С. 277-278. https://doi.org/10.25276/2312-4911-2020-4-277-278

14. Плюхова, А.А. Анализ ответа на анти-УЕОБ терапию у пациентов с многослойными отслойками ретинального пигментного эпителия / А.А. Плюхова, М.А. Афанасьева // Современные технологии в офтальмологии. -2024. - № 2. - С. 112-113. https://doi.org/10.25276/2312-4911-2024-2-112-113

15. Синичкин, А.А. Терапия неоваскулярной ВМД - на шаг впереди / А.А. Синичкин // Эффективная фармакотерапия. - 2022. - Т. 18, № 20. - С. 46-52.

16. Сушкова, М.А. Опыт применения анти-VEGF терапии в лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации / М.А. Сушкова, И.Д. Когут, О.И. Новолодская, Н.А. Болоняева // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2022. - Т. 4, № 94. - С. 84-86.

17. Фурсова, А.Ж. Анализ результатов долгосрочной антиангиогенной терапии неоваскулярной ВМД в реальной клинической практике / А.Ж. Фурсова, И.Ф. Никулин // Российский общенациональный офтальмологический форум. - М., 2023. - Часть 1. - С. 331-335.

18. Фурсова, А.Ж. Прогностические критерии оптической когерентной томографии-ангиографии в оценке долгосрочной эффективности анти-VEGF-терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации сетчатки / А.Ж. Фурсова, И.Ф. Никулич, Е.И. Дмитриева [и др.] // Вестник офтальмологии. -2023. - Т. 139, № 6. - С. 50-58. https://doi.org/10.17116/oftalma202313906150

19. Якимов, А.П. Клинический случай формирования разрыва пигментного эпителия сетчатки у пациента с влажной формой макулодистрофии на фоне анти-VEGF терапии / А.П. Якимов, С.В. Кузьмин, Т.Н. Юрьева // Современные технологии в офтальмологии. - 2018. - № 1. -

C. 436-438.

20. Ahn, J. Retinal pigment epithelium tears after anti-vascular endothelial growth factor therapy for neovascular age-related macular degeneration / J. Ahn,

D.D.J. Hwang, J. Sohn, G. Son // Ophthalmologica. - 2022. - Vol. 245, No. 1. - P. 1-9. https://doi: 10.1159/000514991.

21. Ashraf, M. Age-related macular degeneration: using morphological predictors to modify current treatment protocols / M. Ashraf, A. Souka, R.A. Adelman // Acta Ophthalmol. - 2018. - Vol. 96, No. 2. - P. 120-133. https://doi.org/10.! 111/aos.13565

22. Au, A. Comparison of anti-VEGF therapies on fibrovascular pigment epithelial detachments in age-related macular degeneration / A. Au, V.S. Parikh, R.P. Singh [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2017. - Vol. 101. - No. 7. - P. 970-975. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2016-309434.

23. Baba, T. Two-year course of subfoveal pigment epithelial detachment in eyes with age-related macular degeneration and visual acuity better than 20/40 / T. Baba, M. Kitahashi, M. Kubota-Taniai [et al.] // Ophthalmologica. - 2012. - Vol. 228. - No. 2. - P. 102-109. https://doi.org/10.1159/000337251.

24. Balaskas, K. Quantitative analysis of pigment epithelial detachment response to different anti-vascular endothelial growth factor agents in wet age-related macular degeneration / K. Balaskas, M. Karampelas, M. Horani [et al.] // Retina. - 2017. - Vol. 37. - No. 7. - P. 1297-1304. https://doi.org/10.1097/iae.0000000000001342.

25. Balyen, L. A. Promising Artificial Intelligence-Machine Learning-Deep Learning Algorithms in Ophthalmology / L. Balyen, T. Peto, A.J. Pac // Ophthalmol (Phila). - 2019. - Vol. 8, No. 3. - P. 264-272. https://doi.org/10.22608/AP0.2018479.

26. Bogunovic, H. Machine learning of the progression of intermediate age-related macular degeneration based on OCT imaging / H. Bogunovic, A. Montuoro, M. Baratsits [et al.] // Investigative Opthalmology & Visual Science. -2017. - Vol. 58, No. 6. - P. BIO141. https://doi.org/10.1167/iovs.17-21789.

27. Bogunovic, H. Artificial intelligence to predict optimal retreatment intervals in treat-and-extend (T&E) / H. Bogunovic, S.M. Waldstein, A. Sadeghipour [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2018. -Vol. 9. - P. 162016-20.

28. Burlina, P.M. Automated grading of age-related macular degeneration from color fundus images using deep convolutional neural networks / P.M. Burlina, N. Joshi, M. Pekala [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2017. - Vol. 135. - P. 1170-1176. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2017.3782

29. Chakravarthy, U. Automated identification of lesion activity in neovascular age-related macular degeneration / U. Chakravarthy, D. Goldenberg, G. Young [et al.] // Ophthalmology. - 2016. -Vol. 123, No. 8. - P. 1731-1736. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.04.005.

30. Chakravarthy, U. Online ahead of print.Impact of macular fluid volume fluctuations on visual acuity during anti-VEGF therapy in eyes with nAMD / U. Chakravarthy, M. Havilio, A. Syntosi [et al.] // Eye (Lond). - 2021. - No. 7. https://doi.org/10.1038/s41433-020-01354-4.

31. Chan, C.K. Optical coherence tomography-measured pigment epithelial detachment height as a predictor for retinal pigment epithelial tears associated with intravitreal bevacizumab injections / C.K. Chan, P. Abraham, C.H. Meyer [et al.] // Retina. - 2010. - Vol. 30, No. 2. - P. 203-211. https://doi.org/10.1097/ IAE.0b013e3181babda5.

32. Chang, L.K. Tears of the retinal pigment epithelium: an old problem in a new era / L.K. Chang, D. Sarraf // Retina. - 2007. - Vol. 27. - No. 5. - P. 523-534. https://doi.org/10.1097/IAE.0b013e3180a032db.

33. Cheong, K.X. Influence of pigment epithelial detachment on visual acuity in neovascular age-related macular degeneration / K.X. Cheong, K.Y. Chong Teo, C. Ming, G. Cheung // Surv Ophthalmol. - 2021. - Vol. 66, No. 1. - P. 68-97. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2020.05.003.

34. Cheong, K.X. Association between retinal thickness variation and visual acuity change in neovascular age-related macular degeneration / K.X. Cheong, A.W.J. Teo, C.M.G. Cheung [et al.] // Clin Exp Ophthalmol. - 2021. - Vol. 49, No. 5. - P. 430-438. https://doi.org/ 10.1111/ceo.13927.

35. Cho, H.J. Response of pigment epithelial detachment to anti-vascular endothelial growth factor treatment in age-related macular degeneration / H.J. Cho, K.M. Kim, H.S. Kim [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2016. - No. 166. - P. 112119. https://doi.org/ 10.1016/j.ajo.2016.03.039.

36. Chong, V. Ranibizumab for the treatment of wet AMD: a summary of real-world studies / V. Chong // Eye (Lond). - 2016. - Vol. 30, No. 2. - P. 270286. DOI: 10.1038/eye.2015.217.

37. Clemens, C.R. Prediction of retinal pigment epithelial tear in serous vascularized pigment epithelium detachment / C.R. Clemens, N. Bastian, F. Alten [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2014. - Vol. 92, No. 1. - P. 50-56. https://doi.org/10.1111/aos.12234.

38. Clemens, C.R. Retinal pigment epithelium tears: risk factors, mechanism and therapeutic monitoring / C.R. Clemens, N. Eter // Ophthalmologica. - 2016. -Vol. 235, No. 1. - P. 1-9.

39. Clemens, C.R. Response of vascular pigment epithelium detachment due to age-related macular degeneration to monthly treatment with ranibizumab: the prospective, multicentre RECOVER study / C.R. Clemens, A. Wolf, F. Alten [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2017. - Vol. 95, No. 7. - P. 683-689. https://doi.org/ 10.1111/aos.13359.

40. Clemens, C.R. Prospective PED-study of intravitreal aflibercept for refractory vascularized pigment epithelium detachment due to age-related macular degeneration: morphologic characteristics of non-responders in optical coherence tomography / C.R. Clemens, F. Alten, J. Termuhlen [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2020. - Vol. 258, No. 7. - P. 1411-1417. https://doi.org/10.1007/s00417-020-04675-y.

41. Consolvo, T.U. Assessment of retinal pigment epithelium tears in eyes with submacular hemorrhage secondary to age-related macular degeneration / T.U. Consolvo, S. Takahashi, T. Oiwake [et al.] // Sci Rep. - 2025. - Vol. 15, No. 1. -P. 3606. https://doi: 10.1038/s41598-025-88128-8.

42. Coscas, F. Quantitative optical coherence tomography angiography features of inactive macular neovascularization in age-related macular degeneration / F. Coscas, R. Serra, A. Pinna // Retina. - 2021. - Vol. 41, No. 1. -P. 93-102. https://doi.org: 10.1097/IAE.0000000000002807.

43. Cunningham, E.T. Jr. Incidence of retinal pigment epithelial tears after intravitreal ranibizumab injection for neovascular age-related macular degeneration / E.T. Jr. Cunningham, L. Feiner, C. Chung [et al.] // Ophthalmology. - 2011. -Vol. 118. - P. 2447-522.

44. Desideri, L.F. Faricimab for the Treatment of Diabetic Macular Edema and Neovascular Age-Related Macular Degeneration / L.F. Desideri, C.E. Traverso, M. Nicolo, M.R. Munk // Pharmaceutics. - 2023. - Vol. 15, No. 5. - P. 1413. https://doi.org/ 0.3390/pharmaceutics15051413.

45. Doguiz, S. Pigment epithelial tears associated with anti-VEGF therapy: incidence, long-term visual outcome, and relationship with pigment epithelial detachment in age-related macular degeneration / S. Doguiz, S. Ozdek // Retina. -2014. - Vol. 34, No. 6. - P. 1156-62. https://doi.org/10.1097/ IAE.0000000000000056.

46. Dou, R. Giant retinal pigment epithelium tears with membranous nephropathy: a case report and literature review / R. Dou, Y. Chu, Q. Han [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2024. - Vol. 24, No. 1. - P. 177. https://doi: 10.1186/s12886-024-03426-5.

47. Durkin, S.R. Change in vision after retinal pigment epithelium tear following the use of anti-VEGF therapy for age-related macular degeneration / S.R. Durkin, L.D. Farmer, S. Kulasekara, J. Gilhotra // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2016. - Vol. 254, No. 1. - P. 1-6. https://doi.org/10.1007/s00417-015-2978-2.

48. Filho, G. Prevalence of outer retinal tubulation in eyes with choroidal neovascularization / G. Filho, R. Geraldo, L.C. Zacharias [et al.] // Int J Retina Vitreous. - 2016. - Vol. 2, No. 1. - P. 6. https://doi.org/10.1186/s40942-016-0029-8.

49. Freeman, W.R. Prognosti implications of pigment epithelial detachment in bevacizumab (avastin)-treated eyes with age-related macular degeneration and choroidal neovascularization / W.R. Freeman, I. Kozak, R. Martin [et al.] // Retina.

- 2011. - Vol. 31, No. 9. - P. 1812-1818. https://doi.org/10.1097/ IAE.0b013e31821987a4.

50. Furino, C. Brolucizumab effectiveness in pigment epithelium detachment due to exudative AMD in naive treatment or non-responder patients / C. Furino, V. Albano, M. D'Addario [et al.] // Eur J Ophthalmol. - 2024. - Vol. 34, No. 6. - P. 2025-2031.

51. Giansanti, F. Intravitreal anti-VEGF therapy for vascularized pigment epithelium no detachment in age-related macular degeneration / F. Giansanti D. Bacherini, G. Giacomelli [et al.] // Eur J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 24, No. 3. - P. 402-408. https://doi.org/ 10.5301/ejo.5000388.

52. Gragoudas, E. Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration / E. Gragoudas, A. Adamis, E. Cunningham // Jr N Engl J Med. -2023. - Vol. 12, No. 17. - P. 2805-2816. https://doi: 10.1056/NEJMoa042760.

53. Gutfleisch, M. Long-term visual outcome of pigment epithelial tears in association with anti-VEGF therapy of pigment epithelial detachment in AMD / M. Gutfleisch, B. Heimes, M. Schumacher [et al.] // Eye (Lond). - 2011. - Vol. 25, No. 9. - P. 1181-1186. https://doi.org/10.1038/eye.2011.146.

54. He, K. Deep residual learning for image recognition / K. He, X. Zhang, S. Ren, J. Sun // IEEE Conference on Computer Vision and Pattern Recognition (CVPR). - Las Vegas, NV, USA, 2016. - P. 770-778.: IEEE. https://doi.org/10.1109/CVPR.2016.90.

55. Heimes, B. Retinal pigment epithelial tear and anti-vascular endothelial growth factor therapy in exudative age-related macular degeneration. Clinical course and long-term prognosis / B. Heimes, M. Jr. Farecki, S. Bartels [et al.] // Retina. - 2016. - Vol. 36, No. 5. - P. 868-874. https://doi.org/10.1097/ IAE.0000000000000823.

56. Hoerster, R. Fibrovascular pigment epithelial detachment is a risk factor for long-term visual decay in neovascular age-related macular degeneretion / R. Hoerster, P.S. Muether, V. Sitnilska [et al.] // Retina. - 2014. - Vol. 34, No. 9. - P. 1767-1773. https://doi.org/ 10.1097/IAE.0000000000000188.

57. Hugo, B.S. Psychological impact of anti-VEGF treatments for wet macular degeneration - a review / B.S. Hugo, Z. Ali, K. Balaskas, T. Aslam // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2016. - Vol. 254, No. 10. - P. 1873-1880. https://doi.org/10.1007/s00417-016-3384-0.

58. Hwang, D.K. Artificial intelligence-based decision-making for age-related macular degeneration / D.K. Hwang, C.C. Hsu, K.J. Chang [et al.] // Theranostics. - 2019. - Vol. 9, No. 1. - P. 232-245. https://doi.org/10.7150/ thno.28447.

59. Introini, U. Vascularized retinal pigment epithelial detachment in age-related macular degeneration: treatment and RPE tear incidence / U. Introini, A.T. Gimeno, F. Scotti [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2012. - Vol. 250, No. 9. - P. 1283-1292. https://doi.org/10.1007/s00417-012-1955-2.

60. Karampelas, M. Retinal pigment epithelial detachment in age-related macular degeneration / M. Karampelas, P. Malamos, P. Petrou [et al.] // Ophthalmology and Therapy. - 2020. - Vol. 9. - P. 739-756.

61. Karasavvidou, E.M. Brolucizumab for the treatment of degenerative macular conditions / E.M. Karasavvidou, P. Tranos, G.D. Panos // Clinical Studies Drug Des Devel Ther. - 2022. - Vol. 9, No. 16. - P. 2659-2680. https://doi.org/ 10.2147/DDDT.S378450.

62. Khanani, A.M. Optimal management of pigment epithelial detachments in eyes with neovascular age-related macular degeneration / A.M. Khanani, D. Eichenbaum, D.G. Schlottmann [et al.] // Retina. - 2018. - Vol. 38, No. 11. - P. 2103-2117. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000002195.

63. Lam, D. Wrinkled vascularized retinal pigment epithelium detachment prognosis after intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy / D. Lam, O. Semoun, R. Blanco-Garavito [et al.] // Retina. - 2018. - Vol. 38, No. 6. -P. 1100-1109. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001698.

64. Li, Y. Polypoidal choroidal vasculopathy with an exceptionally elevated pigment epithelial detachment / Y. Li, H. Gabr, W.F.Mieler // Am J Ophthalmol

Case Rep. - 2024. - Vol. 12, No. 36. - P. 102171. https://doi.org/10.1016/ i.aioc.2024.102171.

65. Lommatzsch, A. Pigment epithelial detachment in exudative macular degeneration: clinical characteristics and therapeutic options. [Article in German] / A. Lommatzsch // Ophthalmologe. - 2010. - Vol. 107, No. 12. - P. 1115-1122. https://doi.org/10.1007/s00347-010-2143-6.

66. Loo, J. Joint multimodal deep learning-based automatic segmentation of indocyanine green angiography and oct images for assessment of polypoidal choroidal vasculopathy biomarkers / J. Loo, K.Y.C. Teo, C.H. Vyas [et al.] // Ophthalmol Sci. - 2023. - Vol. 3, No. 3. - P. 100292. https://doi.org/10.1016/ j.xops.2023.100292.

67. Lupidi, M. Optical coherence tomography angiography in age-related macular degeneration: The game changer / A. Cerquaglia, J. Chhablani, T. Fiore [et al.] // Eur J Ophthalmol. - 2018. - Vol. 4, No. 28. - P. 349-357. https://doi.org/ 10.1177/1120672118766807.

68. Mitchell, P. Management of retinal pigment epithelium tear during antivascular endothelial growth factor therapy / P. Mitchell, F.J. Rodriguez, A.M. Joussen [et al.] // Retina. - 2021. - Vol. 41, No. 4. - P. 671-678. https://doi: 10.1097/IAE.0000000000003083.

69. Moraes, G. Quantifying changes on OCT in eyes receiving treatment for neovascular age-related macular degeneration / G. Moraes, R. Struyven, S.K. Wagner [et al.] // Ophthalmol Sci. - 2024. - Vol. 4, No. 6. - P. 100570. https://doi.org/10.1016/j.xops.2024.100570.

70. Mukai, R. Precursor stage of retinal pigment epithelial tear in age-related macular degeneration / R. Mukai, T. Sato, S. Kishi // Acta Ophthalmol. - 2014. -Vol. 92. - P. 407-408. https://doi.org/10.1111/aos. 12350

71. Mukai, R. Exploring the comparative regressive effects of aflibercept and faricimab on pigment epithelial detachment / R. Mukai, J. Honjo, K. Tanaka, T. Sekiryu / BMC Ophthalmol. - 2024. - Vol. 24, No. 1. - P. 393. https://doi.org/10.1186/s12886-024-03663-8.

72. Nagata, J.. Clinical characteristics of eyes with neovascular age-related macular degeneration and retinal pigment epithelium tears / J. Nagata, S. Shiose, K. Ishikawa [et al.] // J Clin Med. - 2023. - Vol. 12, No. 17. - P. 5496. https://doi: 10.3390/jcm12175496.

73. Nagiel, A. Mechanism of retinal pigment epithelium tear formation following intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy revealed by spectral-domain optical coherence tomography / A. Nagiel, K.B. Freund, R.F. Spaide [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2013. - Vol. 156, No. 5. - P. 981-988.e2. https://doi.org/10.1016Zj.ajo.2013.06.024.

74. Panos, G.D. Faricimab: transforming the future of macular diseases treatment - a comprehensive / G.D. Panos, A. Arun Lakshmanan, P. Dadoukis [et al.] // Clinical Studies Drug Des Devel Ther. - 2023. - Vol. 18, No. 17. - P. 28612873. https://doi.org/ 10.2147/DDDT.S42741

75. Prahs, P. OCT-based deep learning algorithm for the evaluation of treatment indication with anti-vascular endothelial growth factor medications / P. Prahs, V. Radeck, C. Mayer [et al.] // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2018. - Vol. 256, No. 1. - P. 91-98. https://doi.org/10.1007/s00417-017-3839-y.

76. Punjabi, O.S. Imaging characteristics of neovascular pigment epithelial detachments and their response to anti-vascular endothelial growth factor therapy / O.S. Punjabi, J. Huang, L. Rodriguez [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2013. - Vol. 97, No. 8. - P. 1024-1031. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2013-303155.

77. Qiang, C. Automated drusen segmentation and quantification in SD-OCT images / C. Qiang, T. Leng, L. Zheng [et al.] // Medical Image Analysis. -2013. - Vol. 17, No. 8. - P. 1058-1072. https://doi.org/10.1016/j.media. 2013.06.003.

78. Reiter, G.S. Long-term effect of fluid volumes during the maintenance phase in neovascular age-related macular degeneration: results from Fight Retinal Blindness! / G.S. Reiter, V. Mares, O. Leingang [et al.] // Can J Ophthalmol. -2024. - Vol. 59, No. 5. - P. 350-357. https://doi.org/10.1016/jjcjo.2023.10.017.

79. Ricardi, F. Validation of a deep learning model for automatic detection and quantification of five OCT critical retinal features associated with neovascular age-related macular degeneration / F. Ricardi, J. Oakley, D. Russakoff [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2024. - Vol. 108, No. 10. - P. 1436-1442. https://doi.org/ 10.1136/bjo-2023-324647.

80. Rohm, M. Predicting visual acuity by using machine learning in patients treated for neovascular age-related macular degeneration / M. Rohm, V. Tresp, M. Muller [et al.] // Ophthalmology. - 2018. - Vol. 125, No. 7. - P. 1028-1036. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2017.12.034.

81. Rossi, L. Bevacizumab in ovarian cancer: A critical review of phase III studies / L. Rossi, M. Verrico, E. Zaccarelli [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, No. 7. - P. 12389-12405. https://doi.org/10.18632/oncotarget.13310.

82. Rouvas, A. Ranibizumab versus aflibercept for the treatment of vascularized pigment epithelium detachment due to age-related macular degeneration / A. Rouvas, I. Chatziralli, A. Androu [et al.] // Int Ophthalmol. -2019. - Vol. 39, No. 2. - P. 431-440. https://doi.org/ 10.1007/s10792-018-0833-2.

83. Rudge, J.S. VEGF trap complex formation measures production rates of VEGF, providing a biomarker for predicting efficacious angiogenic blockade / J.S. Rudge, J. Holash, D. Hylton [et al.] // Proc Natl Acad Sci. - 2007. - Vol. 104, No. 47. - P. 18363-18370.

84. Sarraf, D. A new grading system for retinal pigment epithelial tears / D. Sarraf, S. Reddy, A. Chiang [et al.] // Retina. - 2010. - Vol. 30, No. 7. - P. 10391045.

85. Schlegl, T. Fully automated detection and quantification of macular fluid in OCT using deep learning / T. Schlegl, S.M. Waldstein, H. Bogunovic [et al.] // Ophthalmology. - 2018. - Vol. 125, No. 4. - P. 549-558. https://doi.org/10.1016/ j.ophtha.2017.10.031.

86. Schmidt-Erfurth, U. Pigment epithelial detachment followed by retinal cystoid degeneration leads to vision loss in treatment of neovascular age-related macular degeneration / U. Schmidt-Erfurth, S.M. Waldstein, G.G. Deak [et al.] //

Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122. - P. 822-832. https://doi.org/10.1016/ j.ophtha.2014.11.017.

87. Schmidt-Erfurth, U. Machine Learning to Analyze the Prognostic Value of Current Imaging Biomarkers in Neovascular Age-Related Macular Degeneration / U. Schmidt-Erfurth, H. Bogunovic, A. Sadeghipour [et al.] // Ophthalmology Retina. - 2018. - Vol. 2, No. 1. - P. 24-30. https://doi.org/10.1016/i.oret.2017.03.015.

88. Schmidt-Erfurth, U. Application of automated quantification of fluid volumes to anti-VEGF therapy of neovascular age-related macular degeneration / U. Schmidt-Erfurth, W. Vogl, L.M. Jampol [et al.] // Ophthalmology. - 2020. -Vol. 127, No. 9. - P. 1211-1219. https://doi.org/10.1016Zj.ophtha.2020.03.010.

89. Schmidt-Erfurth, U. Topographic and quantitative correlation of structure and function using deep learning in subclinical biomarkers of intermediate age-related macular degeneration / U. Schmidt-Erfurth, K. Birner, G.S. Reiter [et al.] // Sci Rep. - 2024. - Vol. 14, No. 1. - P. 28165. https://doi.org/10.1038/s41598-024-72522-9.

90. Shen, Y.S. Using optical coherence tomography angiography in assessment of the anti-vascular endothelial growth factor effect for pathological vascular tissue in age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy / Y.S. Shen, C.K. Cheng // Eur J Ophthalmol. - 2021. - Vol. 31, No. 3. - P. 1267-1280. https://doi.org/10.1177/1120672120913012.

91. Shu, Y. Predictive value of pigment epithelial detachment markers for visual acuity outcomes in neovascular age-related macular degeneration / Y. Shu, F. Ye, L. H [et AL.] // BMC Ophthalmol. - 2023. - Vol. 23, No. 1. - P. 83. https://doi.org/10.1186/s12886-023-02797-5.

92. Sina, F. Quantitative classification of eyes with and without intermediate age-related macular degeneration using optical coherence tomography / F. Sina, S.J. Chiu, R.V. O'Connell [et al.] // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, No. 1. -P. 162-172. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2013.07.013.

93. Spaide, R.F. Enhanced depth imaging optical coherence tomography of retinal pigment epithelial detachment in age-related macular degeneration / R.F. Spaide // Am J Ophthalmol. - 2009. - Vol. 147, No. 4. - P. 644652. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2008.10.005.

94. Srinivasan, P.P. Fully automated detection of diabetic macular edema and dry age-related macular degeneration from optical coherence tomography images / P.P. Srinivasan, L.A. Kim, P.S. Mettu [et al.] // Biomedical Optics Express. - 2014. - Vol. 5, No. 10. - P. 3568. https://doi.org/10.1364/BOE.5.003568.

95. Teo, K.Y.C. New concepts in polypoidal choroidal vasculopathy imaging: a focus on optical coherence tomography and optical coherence tomography angiography / K.Y.C. Teo, C.M.G. Cheung // Asia Pac J Ophthalmol. - 2019. - Vol. 8, No. 2. - P. 165-171. https://doi.org/10.22608/APO.201909.

96. Taha, A.A. Metrics for evaluating 3D medical image segmentation: analysis, selection, and tool / A.A. Taha, A. Hanbury // BMC Med Imaging. -2015. - Vol. 15, No 1. - P. 29.

97. Tyagi, P. Clinical response of pigment epithelial detachment associated with neovascular age-related macular degeneration in switching treatment from Ranibizumab to Aflibercept / P. Tyagi, Z. Juma, Y.K. Hor [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2018. - Vol. 18, No. 1. - P. 148. https://doi.org/10.1186/s12886-

98. Venhuizen, F.G. Robust total retina thickness segmentation in optical coherence tomography images using convolutional neural networks / F.G. Venhuizen, B. van Ginneken, B. Liefers [et al.] // Biomed Opt Express. - 2017. -Vol. 8, No. 7. - P. 3292-3316. https://doi.org/10.1364/BOE.8.003292.

99. Venkatesh, R. Sequential retinal pigment epithelium tears following intravitreal Ranibizumab injections for age-related macular degeneration / R. Venkatesh, R. Agrawal, Sh. Thomas [et al.] // Eur J Ophthalmol. - 2023. - Vol. 33, No. 3. - P. 100-104. https://doi: 10.1177/11206721221093025.

100. Veritti, D. faricimab in neovascular amd complicated by pigment epithelium detachment: an ai-assisted evaluation of early morphological changes /

D. Veritti, V. Sarao, M. Gonfiantini [et al.] // Ophthalmol Ther. - 2024. - Vol. 13, No. 10. - P. 2S13-2S24. https.org/ 10.1007/s40123-024-01005-x.