Прогнозирование, ранняя диагностика и обоснование профилактики инфекционно-воспалительных осложнений гестационного процесса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Лебедева, Ольга Петровна

• Лебедева, Ольга Петровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Лебедева, Ольга Петровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

17

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Воспаление в патогенезе акушерских и гинекологических осложнений

1.2. Невынашивание беременности как проблема иммунного конфликта

1.3. Послеродовый эндометрит: современные аспекты диагностики, лечения и профилактики

1.4. Система сигнальных рецепторов врожденного иммунитета и ее роль в развитии акушерских и гинекологических осложнений

1.4.1. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета как первая линия иммунной защиты

1.4.2. Экспрессия Толл-подобных рецепторов врожденного иммунитета в женском репродуктивном тракте и их роль в 37 развитии акушерских и гинекологических заболеваний

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническое обследование и сбор материала

2.2.2. Бактериоскопическое и бактериологическое исследование

2.2.3. Иммунологическое исследование

17

19

21

31

31

2.2.4. Статистическая обработка материала

Глава 3. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ДЕМОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ЧАСТОТА ИНФЕКЦИОННО-

67

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИИ ЖЕНЩИН

БЕЛГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ

Глава 4. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 71 ПАЦИЕНТОК С САМОПРОИЗВОЛЬНЫМ ПРЕРЫВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ

4.1. Социально-биологическая характеристика пациенток с 71 самопроизвольным прерыванием беременности ранних сроков

4.2. Характеристика микробиоценоза женских половых путей у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков

4.3. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета и их роль в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков 86 Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, ЕЕ ИСХОДЫ И СОСТОЯНИЕ МЕСТНОЙ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ У ЖЕНЩИН С ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ ИНФЕКЦИОННОГ О РИСКА

5.1. Особенности социально-биологического статуса и клинико-лабораторных данных у беременных с высокой степенью 128 инфекционного риска

5.2. Характеристика микробиоценоза женских половых путей на поздних сроках беременности и его роль в развитии послеродового эндометрита

5.3. Особенности экспрессии Толл-подобных рецепторов на поздних сроках беременности и их роль в развитии осложнений беременности и послеродового периода

128

148

Глава 6. АЛГОРИТМ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ВЫСОКИМ РИСКОМ ПОСЛЕРОДОВЫХ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ 164 ОСЛОЖНЕНИЙ

6.1. Профилактика и лечение послеродового эндометрита с

164

помощью лигандов Толл-подобных рецепторов

6.2. Алгоритм ведения пациенток в зависимости от уровня

168

экспрессии Толл-подобных рецепторов

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование, ранняя диагностика и обоснование профилактики инфекционно-воспалительных осложнений гестационного процесса»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Охрана материнства и детства в настоящее время является одной из приоритетных задач государства [76, 77, 78, 79, 80].

Снижение материнской смертности является одним из основных критериев не только качества организации работы родовспомогательных учреждений и системы здравоохранения, но и показателем благополучия общества и приоритетов государственной политики [2, 252].

Несмотря на то, что уровень материнской смертности в России неуклонно снижается, до настоящего времени на Российскую Федерацию приходится 40% всей материнской смертности в Европе [49]. Одной из самых частых причин материнской смертности, несмотря на совершенствование методов диагностики и терапии, остаются гнойно-септические осложнения в послеродовом и послеабортном периоде, которые занимают четвертое место в ее структуре [121,49, 28, 264].

Формирование всех последующих осложнений у акушерских больных (пельвиоперитонит, инфекционно-токсический шок, тазовый тромбофлебит, сепсис, септический эндокардит) является следствием прогрессирующего метроэндометрита [59, 294]. Акушерский перитонит, инфекционно-токсический шок и сепсис, развившиеся на фоне послеродового эндометрита, являются показанием для экстирпации матки, что делает невозможным дальнейшее выполнение женщиной репродуктивной функции, даже в случае, если женщина не погибает («едва не умершие» пациентки, near-missed women) [146].

Гнойно-септические заболевания (ГСЗ) вне беременности приводят к развитию бесплодия и невынашивания беременности на всех сроках гестации, что влияет на показатели рождаемости и перинатальной смертности [88, 100, 242].

Самопроизвольные выкидыши на ранних сроках встречаются в 15% среди всех зарегистрированных случаев беременности. При этом до 80% репродуктивных потерь приходится на I триместр [154, 155]. На самом деле число женщин с невынашиванием может быть несколько выше, так как часть самопроизвольных выкидышей происходит еще до обращения женщины к гинекологу в связи с фактом беременности [85]. Около 1-2% женщин страдают привычным невынашиванием беременности. Привычный выкидыш может быть связан с наличием хромосомных аномалий [62, 237], антифосфолипидного синдрома [280, 283], а также с иммунными и эндокринными нарушениями [85, 306]. Среди причин преждевременного прерывания беременности одно из лидирующих мест занимают воспалительные заболевания [67, 242]. Однако в 50% случаев причина выкидыша оказывается неустановленной [172, 244]. Поэтому изучение причин невынашивания беременности до сих пор является одной из актуальных проблем в акушерстве и гинекологии.

Развитие воспалительного процесса зависит от трех основных факторов: количества и вирулентности возбудителя, состояния первичного очага, а также особенностей местной иммунореактивности [89]. В современных условиях инфекционно-воспалительные процессы половых органов характеризуются полимикробной этиологией, присутствием штаммов с поливалентной антибиотикорезистентностью, формированием биопленок, уменьшающих эффективность антибактериальных препаратов [9, 208, 363]. На развитие инфекционно-воспалительных заболеваний оказывает влияние также раннее начало половой жизни, большое количество абортов в анамнезе [57, 220].

Однако ведущей причиной развития воспаления является реакция макроорганизма, которая делает возможным развитие воспалительного процесса даже при небольшом количестве возбудителя вследствие неадекватного иммунного ответа. В первую очередь это связано с изменением местной иммунореактивности [340].

Быстрый иммунный ответ на инфекционный агент развивается благодаря факторам врожденного иммунитета, представляющего собой наследственно закрепленную систему защиты от патогенов, обеспечивающую их распознавание и элиминацию в первые часы после вторжения и выработку сигналов, обусловливающих формирование специфического иммунного ответа [10]. Распознавание микроорганизмов эффекторами врожденного иммунитета основано на детекции высококонсервативных структур, свойственных большой группе микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов, простейших) [328].

Толл-подобные рецепторы (ТЬЯ) являются основными сигнальными рецепторами и экспрессируются внутриклеточно и на поверхности нейтрофилов, макрофагов, дендритных, эндотелиальных и эпителиальных клеток, а также натуральных киллеров [236]. Связываясь с лигандами патогенных микроорганизмов, ТЪЯ индуцируют выброс провоспалительных цитокинов, хемокинов, активируют систему адаптивного иммунитета, запуская и определяя выраженность развития воспаления [245, 319].

Однако роль ТЫ1 в патогенезе воспалительных акушерских и гинекологических заболеваний до настоящего времени остается малоизученной, несмотря на критическую значимость репродуктивной системы для воспроизводства человека как вида. Это и определило необходимость проведения данного исследования.

Цель работы: улучшить репродуктивное здоровье женщин с инфекционно-воспалительными осложнениями во время беременности и в послеродовом периоде путем совершенствования системы прогнозирования, диагностики и профилактики нарушений местного иммунного ответа.

Задачи исследования.

1. Определить распространенность инфекционно-воспалительных осложнений гестационного процесса у женщин в Белгородской области.

2. Установить социально-биологические факторы риска развития невынашивания беременности инфекционно-воспалительного генеза и послеродового эндометрита.

3. Выявить наиболее значимые этиологические факторы инфекционно-воспалительных осложнений у беременных и родильниц на основании бактериоскопических, бактериологических и молекулярно-биологических методов исследования.

4. Определить значимость экспрессии рецепторов системы врожденного иммунитета в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков и послеродового эндометрита.

5. Оценить уровень экспрессии TLR 1-10, индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO), циклооксигеназы-2 (СОХ-2), гидроксипростагландиндегидрогеназы (HPDG), каспазы-За (CASP-За) при невынашивании беременности ранних сроков инфекционного генеза и предложить диагностический способ для выявления женщин, угрожаемых по невынашиванию беременности, основанный на определении экспрессии мРНК CASP-За и СОХ-2.

6. Изучить особенности экспрессии TLR 1-10 в эпителии цервикального канала на поздних сроках беременности и их роль в патогенезе инфекционно-воспалительных осложнений исходов беременности.

7. Разработать способы индивидуального прогноза и профилактики послеродового эндометрита у беременных с высокой степенью инфекционного риска, основанные на определении интенсивности воспалительного ответа.

8. Оценить эффективность предложенных методов прогнозирования и профилактики послеродового эндометрита.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Инфекционно-воспалительные осложнения гестационного процесса у женщин, состоявших на учете в женской консультации по Белгородской

области, не имеют тенденции к снижению. Частота самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности увеличивается ежегодно на 1,3%, послеродовых эндометритов - в среднем на 0,2-0,3°/оо в год.

2. Факторами риска невынашивания беременности инфекционного генеза является наличие самопроизвольного прерывания беременности в анамнезе, аллергических реакций на медпрепараты, выявление кокковой микрофлоры при бактериоскопическом исследовании, наличие серозного и гнойного хориодецидуита и дистрофических изменений в эндометрии. Факторами риска развития послеродового эндометрита являются низкая масса тела пациентки, удлинение III периода родов, увеличение длительности кесарева сечения и объема кровопотери в родах. Основными возбудителями при послеродовом эндометрите являются клебсиелла и эпидермальный стафилококк. По данным гистологического исследования для эндометрита характерно наличие гнойного хориодецидуита.

3. В патогенезе невынашивания беременности ранних сроков инфекционного генеза играет роль увеличение экспрессии в цервикальном канале TLR1 и TLR2, TLR4 и TLR10. Это сопровождается увеличением экспрессии в эндоцервиксе IDO, обладающей иммуносупрессивным и противовирусным действием. В эндометрии у пациенток с самопроизвольными выкидышами происходит стимуляция экспрессии TLR3 с одновременным снижением TLR4, TLR6 и TLR8. При этом наиболее значимым является снижение экспрессии TLR6, коррелирующее с увеличением экспрессии мРНК CASP-За, индуцирующей необратимый апоптоз. В эндометрии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков наблюдается уменьшение экспрессии мРНК HPDG при нормальной экспрессии СОХ-2.

4. Развитие послеродового эндометрита обусловлено нарушением местного врожденного иммунитета - снижением экспрессии TLR4 (лиганд -липополисахарид грамотрицательных бактерий), TLR5 (лиганд - флагеллин) и

белка их сигнального пути №-кВ. Снижение экспрессии ТЬЯ 3-10 в цервикальном канале приводит к увеличению бактериальной обсемененности женских половых путей.

5. Способ индивидуального прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков, основанный на определении экспрессии мРНК СОХ-2 и СА8Р-За в цервикальном канале, с вероятностью в 92,1% позволяет предположить возникновение самопроизвольного прерывания беременности.

6. Способ индивидуального прогнозирования развития послеродового эндометрита у женщин группы высокого инфекционного риска позволяет повысить его эффективность с 24,7% до 67,7% (на 43,03%) по сравнению с использованием только клинических данных.

7. Способ профилактики послеродового эндометрита, основанный на комплексной терапии с интравагинальным введением эубиотиков, стимулирующих ТЬЯ5 и ТТЛ 10 лигандами лактобактерий, снижает частоту его возникновения у пациенток группы высокого инфекционного риска с 24,7±4,7% до 2,9±2,9% (на 21,8%).

Научная новизна.

Представления о патогенезе невынашивания беременности инфекционно-воспалительного генеза дополнены новыми знаниями об индукции воспалительного ответа факторами системы врожденного иммунитета. Впервые описано увеличение экспрессии Т1Л11 и ТЬЫ2 (лиганд - липопептиды бактерий), ТЫ14 (лиганд-липополисахариды грамотрицательных бактерий) и ТЬЯЮ (лиганд неизвестен) в эндоцервиксе на ранних сроках беременности и определена его роль в патогенезе невынашивания беременности.

Впервые у человека установлена роль повышения экспрессии ТЬЯЗ (лиганд - двухцепочечная вирусная РНК), а также протективная роль экспрессии ТЬЯб (лиганд - липопептиды бактерий) в эндометрии в патогенезе

самопроизвольных выкидышей. Описан механизм индукции апоптоза в эндометрии, связанный с изменением экспрессии ТЬЯ. Показана роль ТЬЯ в метаболизме простагландинов, что приводит к прерыванию беременности на ранних сроках.

Определены границы нормальных величин экспрессии мРНК ТЬЮ-Ю и белков их сигнального пути ОТ-кВ и МуЭ88 в эпителии шейки матки на сроке беременности 6-10 недель, доношенном сроке беременности и 3 сутки послеродового периода, а также в эндометрии на ранних сроках беременности.

Впервые показано, что снижение экспрессии ТЬЯ приводит к увеличению бактериальной обсемененности женских половых путей и развитию инфекционно-воспалительных осложнений у новорожденных.

Установлены новые элементы патогенеза послеродового эндометрита. Показано, что при послеродовом эндометрите наблюдается снижение экспрессии ТЫ14, ТЫ15 (лиганд - флагеллин бактерий), белков их сигнального пути Му088 и ОТ-кВ как на поздних сроках беременности, так и в послеродовом периоде. Это позволяет рассматривать их в качестве прогностических факторов развития послеродовых гнойно-воспалительных осложнений.

Впервые установлена эффективность применения комплексного препарата, содержащего лактобактерии и эстриол, при интравагинальном применении для профилактики послеродового эндометрита. Описаны новые механизмы влияния лактобактерий на местную иммунореактивность, которые заключаются в стимуляции экспрессии ТЬЯ5 и ТЬШО в эндоцервиксе.

Практическая значимость.

Разработанные и внедренные способы прогнозирования и профилактики невынашивания беременности ранних сроков и послеродового эндометрита позволяют улучшить исходы беременности и родов у пациенток с

воспалительными заболевания органов малого таза, что способствует сохранению репродуктивного здоровья женщин.

Предложен способ прогноза самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности, основанный на определении экспрессии мРНК САБР-За и СОХ-2 в цервикальном канале.

Создан алгоритм ведения пациенток, угрожаемых по развитию ГСЗ в послеродовом периоде, в зависимости от уровня экспрессии ТЪЯ, пригодный для применения в условиях стационара. Предложенный способ способствует снижению прямых затрат на пребывание пациенток в стационаре и косвенных -за счет уменьшения затрат на диагностику и лечение пациенток в отдаленном периоде за счет снижения частоты осложнений. Способ малоинвазивен, не требует больших затрат времени, прост в исполнении.

Разработан способ коррекции экспрессии ТЪЯ у пациенток, угрожаемых по развитию послеродового эндометрита, с использованием интравагинальных эубиотиков, стимулирующих экспрессию Т1Л15 и ТЬЮО.

Усовершенствован способ определения экспрессии ТМЛ-Ю в эпителии цервикального канала и полости матки, оптимизированный для использования в клинике. Преимуществом • метода является возможность длительного хранения материала без распада РНК, простота сбора материала. Точность определения экспрессии РНК достигается за счет подбора наиболее стабильно экспрессируемых генов в эпителии цервикального канала и эндометрии.

Апробация результатов работы.

Основные положения работы представлены на научно-практических конференциях НИУ «БелГУ» (2010 - 2013), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2011), IV и V Общероссийских научно-практических семинарах «Репродуктивный потенциал

России» (Сочи, 2011 и 2012), VI междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» (Санкт-Петербург, 2011), III ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов "Репродуктивная медицина: взгляд молодых-2012" (Санкт-Петербург, 2012), Международных конференциях «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Судак, 2012 и 2013), II конференции с международным участием «Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии» (Москва, 2012), VI Межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье женщины - здоровье нации» (Белгород, 2013), научно-практическом семинаре «Maternal and Infant Health» (Зальцбург, Австрия, 2010), 15-й международной конференции по иммунологии слизистых (ICMI-2011) (Париж, Франция, 2011), XV Всемирном Конгрессе по репродуктивной эндокринологии (Флоренция, Италия, 2012), 17 Всемирном конгрессе по противоречиям в акушерстве, гинекологии и бесплодии (Лиссабон, Португалия, 2012), 15 Всемирном конгрессе по репродукции человека (Венеция, Италия, 2013), XI Всемирном конгрессе по перинатологии (Москва, Россия, 2013), XXIII Европейском конгрессе по акушерству и гинекологии (Глазго, Великобритания, 2014).

По теме диссертации опубликовано 37 печатных работ, из них - 20 в изданиях из Перечня ВАК, получен 1 патент на изобретение.

Исследование выполнено при поддержке Гранта Президента РФ МК-1564.2010.7 и государственного контракта ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 годы» №14.740.11.0248 от 17 сентября 2010 г.

Внедрение результатов исследования.

Полученные способы прогноза развития невынашивания беременности ранних сроков и послеродового эндометрита внедрены в практику Перинатального центра Белгородской Областной клинической больницы Св. Иоасафа и МУЗ «Городская женская консультация №2». Полученные данные о роли ТЬЯ в патогенезе акушерских и гинекологических осложнений используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии и кафедре медико-биологических дисциплин НИУ «БелГУ», кафедре микробиологии, иммунологии и вирусологии ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет».

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 271 странице машинописного текста, иллюстрирована 81 таблицей, 15 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (глава I), материалов и методов исследования (глава II), результатов собственного исследования (главы III, IV, V, VI), обсуждения результатов (глава VII), выводов, практических рекомендаций и приложений. Список литературы включает 364 источника литературы, из них - 127 отечественных и 237 - иностранных.

ГЛАВА 1.

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Воспаление в патогенезе акушерских и гинекологических осложнений

Воспаление - это процесс, индуцированный вирусной/бактериальной инфекцией или механической травмой тканей, характеризующийся выбросом цитокинов и хемокинов с последующим рекрутингом иммунных клеток в пораженный участок ткани [227, 228]. Медиаторы воспаления в норме являются компонентами многих процессов в женской репродуктивной системе: овуляции, имплантации эмбриона, развития беременности [231, 230].

Воспаление играет ключевую роль в поддержании гомеостаза, однако избыточная или недостаточная воспалительная реакция может играть роль в развитии патологических изменений [185]. Инфекционно-воспалительные заболевания занимают первое место в структуре акушерских и гинекологических заболеваний и определяют развитие тяжелых осложнений (бесплодие, невынашивание, антенатальная гибель плода, гестоз, пельвиоперитонит), угрожающих жизни и здоровью женщины [88, 146].

При этом известно, что на возникновение осложнений инфекционно-воспалительных процессов влияют не столько возбудители и их токсины, сколько запуск цитокинового каскада, вызываемый ими и продуктами распада тканей. Вследствие этого антибактериальная терапия не является и не должна рассматриваться единственной и ведущей [97]. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве и гинекологии в настоящее время рассматривается не только как пусковой фактор развития сепсиса и септического шока, но и является ведущим в патогенезе преэкслампсии, при

которой беременность отличается от нормальной лишь степенью выраженности ответной реакции на антигены плода [56].

Нарушения местной иммунореактивности также играют роль в патогенезе маточно-плацентарной недостаточности и невынашивания беременности [96, 246]. Преждевременное самопроизвольное прерывание беременности рассматривается как избыточная реакция иммунной системы на антигены плодного яйца и/или патогенные или условно-патогенные микроорганизмы женских половых путей [229].

Типичный иммунный ответ инициируется клетками системы врожденного иммунитета, которая реагирует на экзогенные и эндогенные стимулы быстрее, чем система приобретенного (адаптивного) иммунитета [340]. В ответ на эти стимулы клетки врожденного иммунитета активируются через систему образраспознающих рецепторов, в частности, TLR, лигандами которых являются химические структуры патогенов, что в дальнейшем способствует активации провоспалительных цитокинов, увеличивает проницаемость сосудов, обеспечивая миграцию лейкоцитов и моноцитов из кровеносного русла в очаги воспаления [267]. Это происходит благодаря синтезу хемокинов активированными клетками врожденного иммунитета (эпителиальными клетками, нейтрофилами, дендритными клетками). В дальнейшем наблюдается дифференцировка моноцитов в макрофаги, которые осуществляют фагоцитоз и элиминацию клеток, подвергшихся апоптозу [272]. Активированные макрофаги и дендритные клетки также являются антигенпрезентирующими клетками для клеток адаптивного иммунитета. При контакте с подвергшимися апоптозу клетками макрофаги способны выделять противовоспалительные цитокины: фактор роста опухоли-(3 и интерлейкин-10, ограничивающие очаг воспаления и индуцирующие репарацию тканей [308]. Натуральные киллеры, которые попадают в очаг воспаления позже, чем

макрофаги, обладают цитолитической и иммуномодулирующей активностью [205].

Таким образом, система врожденного иммунитета первой распознает патогены и обеспечивает адекватный иммунный ответ. В случае ее нормального функционирования воспалительный процесс способен к самоограничению и разрешается без избыточного повреждения тканей. В случае, когда наблюдается избыточная или недостаточная реакция системы врожденного иммунитета на патоген, возникает неконтролируемое хроническое воспаление со значительным повреждением тканей, что приводит к развитию патологических состояний [277]. В женской репродуктивной системе TLR обладают способностью инициировать и контролировать воспалительный ответ, являясь первичным звеном, реагирующим на присутствие патогена.

1.2. Невынашивание беременности как проблема иммунного конфликта

Невынашивание беременности ранних сроков представляет собой актуальную проблему современного акушерства, так как является полиэтиологическим состоянием, объединяющим различные нарушения как в репродуктивной системе, так и в организме женщины в целом [114].

Среди причин преждевременного прерывания беременности одно из лидирующих мест занимают воспалительные заболевания [67, 242, 285]. Морфологические особенности хориального ложа при самопроизвольных выкидышах и неразвивающейся беременности представлены воспалительными изменениями по типу микроабсцессов [42, 86, 106, 242].

Доказательством роли хронического эндометрита в генезе самопроизвольных выкидышей раннего срока также является тот факт, что женщины с хроническим эндометритом имеют достоверно более низкую

частоту имплантации эмбриона по сравнению с пациентками с нормальным эндометрием (11%и58% соответственно) [45, 46, 163].

Однако диагностика хронического эндометрита в настоящее время представляет собой значительные трудности. В настоящее время для этого используется комплекс клинико-анамнестических данных, а также данных биопсии эндометрия, полученных при аспирации или диагностическом выскабливании слизистой полости матки под контролем гистероскопии. Однако гистологическое исследование эндометрия, полученного при диагностическом выскабливании слизистой полости матки, не всегда дает представление о наличии хронического воспалительного процесса ввиду высокой вариабельности гистологической картины даже у здоровых пациенток, особенно в середине менструального цикла [322].

В большинстве случаев при выявлении хронического эндометрита, являющегося причиной невынашивания, специфический возбудитель выявить не удается, что свидетельствует о неспецифическом характере воспаления в связи с изменениями местной иммунореактивности [151].

Рассматривая плодово-материнские взаимодействия с точки зрения иммунного ответа, следует подчеркнуть, что взаимодействие матери и плода является иммунологически уникальным, так как должно обеспечивать толерантность к аллогенному плоду и в то же время поддерживать защиту от возможных патогенов [137, 325]. В норме на ранних сроках беременности в эндометрии преобладает процесс иммуносупрессии, который обеспечивает толерантность организма матери к антигенам плода [226]. Однако в присутствии инфекционного агента в децидуальной оболочке происходит сдвиг иммунного ответа в сторону активации, что приводит к нарушению механизма толерантности к эмбриональным антигенам [310].

Система врожденного иммунитета является первой линией иммунной защиты из-за ее способности отличать инфекционное «чужое» от

неинфекционного «своего» [202, 267]. Более того, активация врожденного иммунитета является ключевым шагом для развития антиген-специфического приобретенного иммунного ответа [323].

Поэтому исследование особенностей экспрессии TLR клеток врожденного иммунитета представляет интерес не только с точки зрения изучения особенностей патогенеза невынашивания беременности ранних сроков, но и открывает новые возможности его профилактики и лечения.

1.3. Послеродовый эндометрит: современные аспекты диагностики,

лечения и профилактики

Согласно Резолюции Генеральной Ассамблеи ООН от 2000 года, снижение материнской заболеваемости и смертности в ближайшие 15 лет является одной из важнейших задач международного сообщества [356]. По данным Всемирной организации здравоохранения, послеродовые гнойно-воспалительные осложнения занимают одно из ведущих мест среди причин материнской смертности в мире. Ежегодно в мире от септических осложнений умирает более 100 000 родильниц [362]. Большая часть материнской смертности от послеродовых ГСЗ приходится на развивающиеся страны Африки, Азии, Латинской Америки и Карибского бассейна. Однако и в развитых странах существующие современные методы диагностики, профилактики и лечения послеродовых воспалительных осложнений недостаточно эффективны, поэтому число гнойно-септических осложнений остается стабильно высоким. Так, в развитых странах на 1000 родов приходится 0,1-0,6 случая послеродового сепсиса [247]. Как в развитых, так и в развивающихся странах сепсис является одной из трех основных причин развития тяжелой полиорганной недостаточности у едва не умерших женщин (near-missed women) [55, 264, 281].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лебедева, Ольга Петровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко, В. В. Послеродовый эндометрит и субинволюция матки / В. В. Абрамченко. - Санкт-Петербург : Элби, 2008. - 240 с.

2. Айламазян, Э. К. Акушерство : учебник для мед. вузов / Э. К. Айламазян. - Санкт-Петербург : Спецлит, 2010. - 552 с.

3. Акушерство : курс лекций : учебное пособие / под ред. А. Н. Стрижакова, А. И. Давыдова. - Москва : Гэотар-Медиа, 2009. - 456 с.

4. Акушерство : национальное руководство / Э. К. Айламазян [и др.]. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 763 с.

5. Аль-Халаф Салах Еддин Послеродовый эндометрит : оптимизация лечения / Аль-Халаф Салах Еддин, А. Н. Кутеко, Н. В. Стрижова // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 1. - С. 16-19.

6. Анализ факторов риска развития гнойно-септических осложнений у пациенток после самостоятельных и оперативных родов / И. Н. Коротких [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. -Т. 10, №2.-С. 349-354.

7. Анохова, Л. И. Прогностическое значение содержания белков острой фазы в развитии послеродового эндометрита / Л. И. Анохова, А. В. Патеюк, Э. Д. Загородняя // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 7. - С. 1314.

8. Антибиотикопрофилактика при операции кесарево сечение / Г. Сухих [и др.] // Врач. - 2011. - № 1. - С. 3-6.

9. Афиногенова, А. Г. Микробные биопленки ран: состояние вопроса / А. Г. Афиногенова, Е. Н. Даровская // Травматология и ортопедия России. -2011. -№ 3. - С. 119-125.

Ю.Ахматова, Н. К. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный / Н. К. Ахматова, М. В. Киселевский. - Москва : Практическая медицина, 2008. - 255 с.

11.Баев, О. Р. Профилактика железодефицита у беременных - основа лечения анемии и ассоциированных осложнений беременности / О. Р. Баев, П. В. Буданов, М. В. Рыбин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 89-92.

12.Балушкина, А. А. Антимикробная профилактика инфекционных осложнений кесарева сечения / А. А. Балушкина, В. JI. Тютюнник // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - № 6. - С. 59-64.

13.Бартельс, А. В. Послеродовые инфекционные заболевания / А. В. Бартельс. - Москва : Медицина, 1973. - 226 с.

14.Басиладзе, Е. Н. Клинико-иммунологические критерии пуэрперия у родильниц с высоким инфекционным риском / Е. Н. Басиладзе, Н. В. Орджоникидзе, JI. В. Ванько // Проблемы репродукции. - 2011. - № 2. - С. 9699.

15.Басиладзе, Е. Н. Послеродовые инфекции: патогенез, диагностика, лечение / Е. Н. Басиладзе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - № 5 (7). - С. 68-72.

16.Беда, Ю. В. К вопросу пуэрперальных осложнений / Ю. В. Беда // Медицинский альманах. - 2009. - № 2. - С. 85-87.

17.Бухарин, О. В. Симбиотические взаимоотношения микроорганизмов при инфекции / О. В. Бухарин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2013. - № 1. - С. 93-97.

18.Буштырева, И. О. Влияние гинекологической и экстрагенитальной патологии на функциональную активность эндометрия при самопроизвольном аборте, неразвивающейся и физиологической беременности в I триместре /

И. О. Буштырева, Н. Б. Лаура, М. В. Левченко // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 9. - С. 11-14.

19.Буянова, С. Н. Особенности клинического течения эндомиометрита после кесарева сечения и его исходы / С. Н. Буянова, Н. А. Щукина, Н. В. Пучкова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2012. - № 5. - С. 84-88.

20.Вартанян, С. М. Ранняя комплексная диагностика послеродового эндометрита в акушерском стационаре обсервационного профиля / С. М. Вартанян, О. К. Федорович // Кубанский науч. мед. вестн. - 2007. - № 1-2. - С. 31-35.

21.Вербицкая, М.С. Патоморфологическое исследование последа у родильниц с послеродовым эндометритом / М. С. Вербицкая // Медицинский журнал.-2011.-№: 1.-С. 36-39.

22.Возможности использования новых ультразвуковых технологий в диагностике послеродовых осложнений / Л. С. Логутова [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2007. - № 5. - С. 24-30.

23.Возможность ранней диагностики послеродовых гнойно-септических осложнений с использованием хроматографии и масс-спектрометрического анализа / Н. М. Подзолкова [и др.] // Мать и дитя : материалы 8-го Всерос. науч. форума, г. Москва, 3-6 окт. 2006 г. - Москва, 2006. - С. 203-204.

24.Воропаева, Е. Е. Самопроизвольный аборт : патоморфоз, этиология, патогенез, клинико-морфологическая характеристика, реабилитация : дис... д-ра мед. наук / Воропаева Екатерина Евгеньевна. - Челябинск, 2011. - 463 с.

25.Воскресенский, С. Л. Течение послеродового периода у женщин с индуцированными родами / С. Л. Воскресенский, И. Г. Шорох, Е. Н. Грудницкая // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. - 2012. - № 2. - С. 47-51.

26.Галимов, А. И. Инфекционно-воспалительные осложнения после экстренного кесарева сечения и принципы их профилактики / А. И. Галимов // Мед. вестн. Башкортостана. - 2010. - Т. 5, № 3. - С. 48-50.

27.Генитальные микоплазмы в структуре оппортунистических инфекций влагалища и шейки матки у беременных / А. П. Никонов [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 9, № 5. - С. 5-9.

28.Государственная политика в области охраны здоровья матери и ребенка - долгосрочные перспективы развития / Г. Т. Сухих [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. - С. 4-9.

29.Гребенкин, Б. Е. Определение прогноза послеродовых гнойно-септических заболеваний / Б. Е. Гребенкин, Н. В. Устюжанина // Медицинский альманах.-2010.-№4.-С. 182-184.

30.Денисов, Б. П. Аборты в России : (по материалам выборочного исследования) / Б. П. Денисов, В. И. Сакевич // Доказательная медицина и клиническая эпидемиология. - 2009. - Т. 2, № 2. - С. 32-37.

31. Диагностическое значение прокальцитонина у больных с послеродовыми гнойно-септическими осложнениями / В. Н. Французов [и др.] // Рос. мед. журн. - 2011. - № 5. - С. 28-31.

32. Ефимов, Б. А. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища / Б. А. Ефимов, Л. И. Кафарская, В. М. Коршунов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - № 4. - С. 72-78.

33.Железодефицитная анемия у беременных / Г. Н Гороховская [и др.] // Трудный пациент. - 2007. - № 9. - С. 2Ф-26.

34.3аикина, А. И. Лабораторный практикум по общей микробиологии / А. И. Заикина. - Москва : РХТУ, 1984. - 40 с.

35.3аривчацкий, М. Ф. Эфферентная терапия в клинической практике : монография / М. Ф. Заривчацкий [и др.] ; М-во здравоохранения и социального

развития Рос. Федерации, ГОУ ВПО «Пермская гос. мед. акад.», ГОУ ВПО «Ижевская гос. мед. акад.». - Пермь : Пермская гос. мед. акад. ; Ижевск : Ижевская гос. мед. акад., 2009. - 240 с.

36.Захарова, Ю. А. Ведущие факторы развития внутрибольничных гнойно-септических инфекций в акушерских стационарах / Ю. А. Захарова, А. Н. Николаева, И. В. Фельдблюм // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - № 6. - С. 72-75.

37. Значение определения уровня эндотоксина при послеродовых инфекционных осложнениях / С. В. Вдовин [и др.] // Мать и дитя : материалы 8-го Всерос. науч. форума, г. Москва, 3-6 окт. 2006 г. - Москва, 2006. - С. 61.

38.Извекова, Е. В. Влияние дефицита железа на течение беременности и состояние новорожденных / Е. В. Извекова // Успехи современного естествознания. - 2008. - № 2. - С. 82-83.

39.Инфекции в акушерстве и гинекологии / под ред. О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко. - Москва : Медпресс, 2007. - 464 с.

40.Исходы лечения родильниц с осложненными формами послеродовых гнойно-септических заболеваний / О. К. Федорович [и др.] // Кубанский науч. мед. вестн. - 2010. - № 3/4. - С. 187-193.

4 ¡.Кадыков, А. М. Функциональная активность нейтрофилов как критерий эффективности медикаментозной профилактики развития инфекционно-воспалительных осложнений у беременных / А. М. Кадыков // Астраханский мед. журн. - 2011. - Т. 6, № 1. - С. 144—147.

42.Казачков, Е. Л. Морфофункциональная характеристика ремоделирования слизистой оболочки матки при невынашивании беременности инфекционно-воспалительного генеза / Е. Л. Казачков, Е. Е. Воропаева, Э. А. Казачкова // Уральский мед. журн. - 2009. - № 4. - С. 41—44.

43.Клинико-иммунологические особенности родильниц с послеродовым эндометритом / Б. Л. Гуртовой [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 1.-С. 30-34.

44.Клинико-микробиологические особенности пуэрперального эндометрита, диагностика и лечение / В. С. Горин [и др.] // Сибирский мед. журн. - 2011. - Т. 101, №2.-С. 9-16.

45.Клинические и лечебные особенности хронического эндометрита / О. А. Пересада [и др.] // Охрана материнства и детства. - 2010. - № 1. - С. 65-68.

46.Ковалева, Ю. В. Роль патологии эндометрия в структуре причин невынашивания беременности / Ю. В. Ковалева // Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. - 2010. - № 6. - С. 46-47.

47.Кокшарова, О. А. Бактерии и феноптоз / О. А. Кокшарова // Биохимия. - 2013. - Т. 78, № 9. - С. 1229-1238.

48.Коробков, Н. А. Диагностика морфофункционального состояния матки при послеродовой субинволюции : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Коробков Николай Александрович. - Санкт-Петербург, 2006. - 24 с.

49.Костин, И. Н. Резервы снижения репродуктивных потерь в Российской Федерации : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Костин Игорь Николаевич. -Москва : РУДН, 2012. - 49 с.

50.Краснопольский, В. И. Акушерский сепсис как репродуктивная проблема / В. И. Краснопольский, С. Н. Буянова, Н. А. Щукина // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 3. - С. 38-42.

51 .Краснопольский, В. И. Гнойно-септические осложнения в акушерстве и гинекологии: патогенез, диагностика и лечебная тактика / В. И. Краснопольский, С. Н. Буянова, Н. А. Щукина // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2007. - № 5. - С.76-81.

52.Кулаков, В. И. Руководство по оперативной гинекологии / В. И. Кулаков, Н. Д. Селезнева, С. Е. Белоглазова. - Москва : Мединформагентство. -2006.-456 с.

53.Куперт, М. А. Эндометрит после родов (группы риска, особенности клиники и диагностики) / М. А. Куперт, П. В. Солодун, А. Ф. Куперт // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2003. - № 4. - С. 42^46.

54.Кучеренко, М. А. Современные подходы к диагностике и лечению послеродовых инфекционных заболеваний / М. А. Кучеренко // Журн. акушерства и женских болезней. - 2011. - № 3. - С. 98-101.

55.Лебеденко, Е. Ю. Резервы снижения материнской смертности на современном этапе : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Лебеденко Елизавета Юрьевна. - Ростов-на-Дону, 2010. - 45 с.

56. Ломова, Н. А. Синдром системного воспалительного ответа / Н. А. Ломова, Н. В. Орджоникидзе, Л. В. Ванько // Акушерство и гинекология. -2012.-№ 1.-С. 23-27.

57.Макаров, О. В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет / О. В. Макаров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская. - Москва : Гэотар-медиа, 2007. - 176 с.

58.Мальцева, Л. И. Современные проблемы инфекционной патологии в акушерстве и гинекологии / Л. И. Мальцева // Практическая медицина. - 2010. -№41. -С. 20-23.

59.Место абдоминального и влагалищного оперативного родоразрешения в современном акушерстве : реальность и перспективы / В. И. Краснопольский [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 4-8.

60.Микробиологические и иммунологические особенности биотопов слизистых оболочек генитального и пищеварительного трактов при невынашивании беременности в I триместре / Т. Н. Савченко [и др.] // Рос. мед. журн. - 2008. - № 4. - С. 27-30.

61.Можейко, Л. Ф. Послеродовый эндометрит - современный взгляд на проблему / Л. Ф. Можейко, М. С. Вербицкая // Охрана материнства и детства. -2009.-№2.-С. 105-106.

62. Момот, А. П. Эволюция представлений о тромбофилии и ее роли в проблемах репродукции человека / А. П. Момот, И. А. Тараненко, Л. П. Цывкина // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С.4-9.

63. Нартаева, А. Е. Морфологическая характеристика соскобов эндометрия при прерванной беременности [Электронный ресурс] / А. Е. Нартаева, А. Б. Усманова, М. А. Нуралиева // Вестник КазНМУ. - 2013. - № 3. - Режим доступа: Шр://ка2пти/к2;/ге88/201 3/03/18/морфологическая-характеристика-соск/. - (02.05.2014).

64.Нарушение микробиоценоза влагалища как фактор невынашивания беременности / Т. Н. Савченко [и др.] // Лечение и профилактика. - 2012. - № 1. -С. 39^3.

65.Наумкин, Н. Н. Ранняя диагностика и профилактика субинволюции послеродовой матки / Н. Н. Наумкин, А. Н. Иванян, Т. И. Смирнова // Вестн. новых мед. технологий. - 2008. - Т. XV, № 2. - С.46—48.

66.Некоторые актуальные вопросы акушерства / Г. М. Савельева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 3. - С. 3-6.

67.Некоторые аспекты этиологии и патогенеза эмбриональных потерь в I триместре гестации / Ю. Э. Доброхотова [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 5. - С. 15-19.

68.Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений : приказ Минздрава СССР от 22 апр. 1985 г. № 535 // КонсультантПлюс : Документы СССР : справочная правовая система [Электронный ресурс].

69.0вчарук, Э. А. Бактериологическая и гистологическая диагностика хронического эндометрита при бесплодии / Э. А. Овчарук, К. А. Хадарцева // Вестн. новых мед. технологий. - 2010. - № 41. - С. 20-23.

70.Оптимизация диагностики и лечения послеродового эндометрита / В. С. Горин [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2009. - № 1. - С. 21-29.

71. Осложнения пуэрперия в современных условиях и способы их доклинической диагностики / С. В. Новикова [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2007. - № 5. - С. 56-59.

72.Осложненное течение пуэрперия : ранние критерии диагностики / С. В. Новикова [и др.] // Мать и дитя : материалы 10-го Всерос. науч. форума, г. Москва, 29 сент.-2 окт. 2009. - Москва, 2009. - С. 148.

73. Особенности восстановления влагалищного микробиоценоза у родильниц после естественных родов и оперативного родоразрешения / Ж. Ю. Колесаева [и др.] // Журн. акушерства и женских болезней. - 2009. - № 3. - С. 25-31.

74. Особенности послеродовых гнойно-септических заболеваний и подходы к формированию групп риска в современных условиях / В. Е. Радзинский [и др.] // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер. Медицина - 2008. -№ 1. - С. 5-11.

75.Персистентные вирусные инфекции и факторы, способствующие их активации, у женщин с привычным невынашиванием беременности / Т. И. Коноплева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 5. - С. 17-20.

76.Послание Президента Владимира Путина Федеральному Собранию РФ : Послание Президента РФ Федеральному Собранию от 12 дек. 2012 г. // Российская газета. - 2012. - 13 дек.

77.Послание Президента РФ Владимира Путина Федеральному Собранию : Послание Президента РФ Федеральному Собранию от 12 дек. 2013 г. // Российская газета. - 2013. - 13 дек.

78.Послание Президента РФ Дмитрия Медведева Федеральному Собранию Российской Федерации : Послание Президента РФ Федеральному Собранию от 12 нояб. 2009 г. // Российская газета. - 2009. - 13 нояб.

79.Послание Президента РФ Дмитрия Медведева Федеральному Собранию Российской Федерации : Послание Президента РФ Федеральному Собранию от 30 нояб. 2010 г. // Российская газета. -2010.-1 дек.

80.Послание Президента РФ Федеральному Собранию : Послание Президента РФ Федеральному Собранию от 22 дек. 2011 г. // Российская газета. -2011.-23 дек.

81.Причины и технология анализа репродуктивных потерь / под ред. О. Г. Фроловой, Г. М. Бурдули. - Москва : Триада-Х, 2008. - 128 с.

82.Прогностическое значение экспрессии генов молекул врожденного иммунитета (ТЬЯ2, ТЬЯ4 и НЕШ1) при невынашивании беременности / И. В. Бахарева [и др.] // Лечащий врач. - 2012. - № 9. - С. 84-89.

83.Профилактика послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний /

B. С. Горин [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2011.-Т. 10, № 1.-С. 67-74.

84.Пшеничникова, Е. Б. Роль тромбофилии в развитии акушерской патологии у женщин с метаболическим синдромом / Е. Б. Пшеничникова, Т. Б. Пшеничникова, А. Д. Макацария // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 4. -

C. 15-19.

85.Радзинский, В. Е. Неразвивающаяся беременность / В. Е. Радзинский, В. И. Димитрова, И. Ю. Майскова. - Москва : Гэотар-медиа, 2009. - 208 с.

86.Ранние сроки беременности / под ред. В. Е. Радзинского, А. А. Оразмурадова. - Москва : Мединформагентство, 2005. - 448 с.

87.Репина, М. А. Сепсис: размышления в связи с материнской смертностью / М. А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - № 3. - С. 74-82.

8 8. Репродуктивные проблемы оперированной матки / В. И. Краснопольский [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 13, № 1. -С. 78-81.

89.Роль иммунной системы в патогенезе гнойно-воспалительных заболеваний пуэрперия / В. С. Горин [и др.] // Сибирский мед. журн. - 2012. -Т. 108, № 1._С. 5-10.

90.Роль Толл-подобных рецепторов и дефенсинов в противомикробной защите урогенитального тракта женщин / О. А. Ганковская [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - № 1. - С. 46-50.

91.Романовская, В. В. Прогностическое значение компонентов врожденного иммунитета (TLR2, TLR4 и HBD1) у беременных с высоким риском реализации внутриутробной инфекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Романовская Валентина Валерьевна. - Москва, 2009. - 20 с.

92.Руднев, С. Г. Моделирование развития Т-системы иммунитета и оценка Т-системы распределения ресурсов / С. Г. Руднев, А. А. Романюха, А. И. Яшин // Математическое моделирование. - 2007. - Т. 19, № 11. - С. 25^-2.

93.Савченко, Т. Н. Роль нарушений микробиоценоза слизистых оболочек генитального и пищеварительного трактов в невынашивании беременности / Т. Н. Савченко // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. - 2008. - № 5. - С. 21-25.

94.Сакевич, В. И. Особенности внутрисемейного контроля рождаемости в России / В. И. Сакевич // Родители и дети, мужчины и женщины в семье и обществе : сб. аналит. ст. / под ред. С. В. Захарова, Т. М. Малевой, О. В. Синявской. - Москва, 2009. - Вып. 2 - С. 119-138.

95.Селихова, М. С. Особенности содержания эндотоксина и уровня провоспалительных цитокинов у родильниц с физиологическим и осложненным течением послеродового периода / М. С. Селихова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2006. - № 4. - С. 821-824.

96.Сельков, С. А. Механизмы иммунорегуляции развития плаценты / С.

A. Сельков, О. В. Павлов, Д. И. Соколов // Журн. акушерства и женских болезней.-2011.-Т. 60, № 3. - С. 136-140.

97.Серов, В. Н. Неотложная помощь в акушерстве и гинекологии / В. Н. Серов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 256 с.

98.Серов, В. Н. Профилактика материнской смертности / В. Н. Серов // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 7-1. - С. 4—10.

99.Серов, В. Н. Пути снижения акушерской патологии / В. Н. Серов // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 5. - С. 8-12.

100. Серова, О. Ф. Лечение пациенток с хроническим эндометритом перед проведением экстракорпорального оплодотворения / О. Ф. Серова, Н. В. Зароченцева, М. В. Капустина // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2008. - № 5. -С. 54-58.

101. Сидельникова, В. М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием : метод, пособия и клинические протоколы /

B. М. Сидельникова. - Москва : Медпресс-информ, 2010. - 224 с.

102. Сидорова, И. С. Послеродовые гнойно-воспалительные заболевания / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, С. А. Леваков. - Москва : Мединформагентство, 2006. - 128 с.

103. Сидорова, И. С. Физиология и патология родовой деятельности : учебник / И. С. Сидорова. - Москва : Мединформагентство, 2006. - 240 с.

104. Синдром системной воспалительной реакции у родильниц с осложненным течением пуэрперия / В. А. Ананьева [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2011. - № 3. - С. 49-52.

105. Смолянова, Г. Г. Современная ПЦР-лаборатория / Г. Г. Смолянова // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, Клиническая медицина. - 2010. - Т. 8, № 4. - С. 208-209.

106. Современные принципы прегравидарной подготовки и ведения беременности у женщин с воспалительными заболеваниями репродуктивной системы / Т. Ю. Пестрикова [и др.] // Дальневосточный мед. журн. - 2010. - № З.-С. 28-31.

107. Состояние интерферонового статуса и оценка профилактической эффективности кипферона у родильниц с высоким риском послеродовых осложнений / Е. Н. Басиладзе [и др.] // Мать и дитя : материалы 10-го Всерос. науч. форума, г. Москва, 28 сент.-1 окт. 2007 г. - Москва, 2008. - С. 20-21.

108. Стрижаков, А. Н. Акушерство : курс лекций / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 456 с.

109. Стрижова, Н. В. Сходство и различия субинволюции матки и послеродового эндометрита / Н. В. Стрижова, А. Н. Кутеко, А. С. Гавриленко // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 1. - С. 30-34.

110. Сулакшин, С. С. Корреляционный факторный анализ российского демографического кризиса / С. С. Сулакшин // Власть. - 2007. - № 1. - С. 16-28.

111. Суханова, JI. П. Родовспоможение в России - состояние, тенденции развития, пути совершенствования / JI. П. Суханова, С. А. Леонов // Социальные аспекты здоровья населения. - 2010. - Т. 14, № 2. - С. 15-22.

112. Сухих, Г. Т. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько // Акушерство и гинекология. -2012. -№ 1. - С. 123-136.

113. Сухих, Г. Т. Уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и лохиях у родильниц после самопроизвольных родов / Г. Т. Сухих, Т. А. Федорова, Н. В. Орджоникидзе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - № 2. - С. 56-58.

114. Тетруашвили, Н. К. Программа обследования и предгестационой подготовки пациенток с привычным выкидышем : клиническая лекция / Н. К.

Тетруашвили, А. А. Агаджанова // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 6. -С. 87-91.

115. Тетруашвили, Н. К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии) : дис. ... д-ра мед. наук / Тетруашвили Нана Картлосовна. - Москва, 2008. - 376 с.

116. Титченко, Ю. П. Современные аспекты ультразвуковой диагностики осложнений в послеродовом периоде / Ю. П. Титченко, JI. С. Логутова, И. В. Климова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2006. - № 3. - С. 22-25.

117. Толл-подобные рецепторы в генезе не вынашивания / О. В. Макаров [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 2. - С. 22-28.

118. Тромбофилия и потеря беременности / С. С. Мондоева [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - № 3. - С. 21-28.

119. Узлова, Т. В. Иммунологическое бесплодие: проблемы и возможности / Т. В. Узлова, Е. К. Лейхнер, О. В. Маркина // Вестн. Юж.-Урал. ун-та. Сер. Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2011. - № 26. -С. 100-103.

120. Федорова, Ж. П. Проблема послеродовых инфекционно-воспалительных заболеваний и значение ее решения для улучшения состояния материнского здоровья / Ж. П. Федорова, Н. К. Минуллина // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2011. - № 1. - С. 28-33.

121. Фролова, О. Г. Материнская смертность после оперативного родоразрешения / О. Г. Фролова, Г. М. Бурдули, Н. А. Дурасова // Мать и дитя : материалы 9-го Всерос. науч. форума, г. Москва, 2-5 окт. 2007 г. - Москва, 2007. - С. 278-279.

122. Хронический эндометрит в генезе невынашивания беременности / Д. Ю. Айрапетов [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2012. - Т. 1, № 1. - С. 7783.

123. Черемискин, В. П. Новые пути в диагностике послеродовых гнойно-септических заболеваний / В. П. Черемискин // Вестн. Уральской мед. академической науки. - 2010. - № 30. - С. 103-104.

124. Шляпников, М. Е. Этиотропная терапия послеродового эндометрита / М. Е. Шляпников, К. Н. Арутюнян // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - № 2. - С. 48-53.

125. Экономический ущерб от ведущих внутрибольничных гнойно-септических инфекций новорожденных и родильниц / Н. И. Маркович [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. - № 4. - С. 26-29.

126. Этиологические аспекты репродуктивных потерь в ранние сроки беременности / Ю. И. Тирская [и др.] // Омский науч. вестн. Сер. Ресурсы Земли. Человек. - 2010. - № 1. - С. 149-152.

127. Эфферентная терапия в комплексном лечении послеродового эндометрита / М. Л. Черненкова [и др.] // Фундаментальная медицина. - 2013. - № 9.-С. 1164-1167.

128. 1918 pandemic influenza and pneumonia in a large civil hospital / J. V. Nuzum, I. Pilot, F. H. Stangl, В. E. Bonar // IMJ 111. Med. J. - 1976. - Vol. 150. - P. 612-616.

129. A human homologue of the drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity / R. Medzhitov, P. Preston-Hurlburt, Jr. C. A. Janeway // Nature. - 1997. - Vol. 388. - P. 394-397.

130. A new model for inflammation-induced preterm birth: the role of platelet-activating factor and Toll-like receptor-4 / M. A. Elovitz, Z. Wang, E. K. Chien [et al.] // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 163. - P. 2103-2111.

131. A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by first trimester trophoblast cells / V. M. Abrahams, I. Visintin, P. B. Aldo [et al.] II J. Immunol. - 2005. - Vol. 175. - P. 8096-8104.

132. Abrahams, V. M. Toll-like receptors and their role in the trophoblast / V. M. Abrahams, G. Mor//Placenta. - 2005. - Vol. 26. - P. 540-547.

133. Activation of innate immunity, inflammation, and potentiation of DNA vaccination through mammalian expression of the TLR5 agonist flagellin / S. Applequist, S. Rollman, M. Wareing [et al.] // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175. - P. 3882-3891.

134. Activation of Toll-like receptor 5 decreases the attachment of human trophoblast cells to endometrial cells in vitro / W. Aboussahoud, C. Bruce, S. Elliott, A. Fazeli // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 2217-2228.

135. Activation of toll-like receptors 2 or 3 and preterm delivery in the mouse / V. Ilievski, S. J. Lu, E. Hirsch // Reproductive Sciences. - 2007. - Vol. 14. -P. 315-320.

136. Adams, O. Role of Indoleamine-2, 3-Dioxygenase in Alpha/Beta and Gamma Interferon-Mediated Antiviral Effects against Herpes Simplex Virus Infections / O. Adams, C. Becken, C. Oberdorfer [et al.] // J. Virol. - 2004. - Vol. 78. -P. 2632-2636.

137. Adverse reproductive outcomes in urban women with adeno-associated virus-2 infections in early pregnancy / F. Arechavaleta-Velasco, L. Gomez, Y. Ma [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23. - P. 29-36.

138. Altered inflammatory responses in TLR5-deficient mice, infected with Legionella pneumophila / T. Hawn, W. Berrington, I. Smith [et al.] // J. Immunol. -2007.-Vol. 179.-P. 6981-6987.

139. Antiphospholipid antibodies induce a pro-inflammatory response in first trimester trophoblast via the TLR4 / MyD88 pathway / M. J. Mulla, J. J. Brosens, L. W. Chamley // Am J Reprod Immunol. - 2009. - Vol. 62. - P. 96-111.

140. Antiphospholipid syndrome dilemmas still to be solved: 2008 status / Y. Shoenfield, P. Meroni, R. Cervera // Ann Rheum Dis. - 2008. - Vol. 67. - P. 438442.

141. Antiviral responses induced by the TLR3 pathway / M. Matsumoto, H. Oshiumi, T. Seya // Reviews in Medical Virology. - 2011. - Vol. 21, Iss. 2. -P.67-77.

142. Argaval, V. Intrauterine infection and preterm labor/ V. Argaval, E. Hirsch // Semin Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol. 17. - P. 12-19.

143. Aronoff, D. M. Postpartum invasive group A streptococcal disease in the modern era / D. M. Aronoff, A. Z. Mulla // Infect. Dis. Obstet. Gyn. - 2008. - 31 Dec.-P. 199-205.

144. Bacterial Modulation of Human Fetal Membrane Toll-like Receptor Expression / V. M. Abrahams, J. A. Potter, G. Bhat, R. P. Morgan [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2013. - Jan. - P. 33-69.

145. Bacterially-induced preterm labor and regulation of prostaglandin-metabolizing enzyme expression in mice: the role of toll-like receptor 4 / H. Wang, E. Hirsch // Biology of Reproduction. - 2003. - Vol. 69. - P. 1957-1963.

146. Barton, G. R. Severe sepsis andseptic shock in pregnancy / G. R. Barton, B. M. Sibai // Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 120. - P. 689-706.

147. Beutler, B. TLRs and innate immunity / B. Beutler // Blood. - 2009. -Vol. 113.-P. 1399-1407.

148. Bihl, F. Overexpression of Toll-like receptor 4 amplifies the host response to lipopolysaccharide and provides a survival advantage in transgenic mice / F. Bihl, L. Salez, M. Beaubier [et al.] // J. Immunol. - 2003. - Vol. 15, №170. - P. 6141-6150.

149. Blasius, A. L. Intracellular toll-like receptors / A. L. Blasius, B. Beutler// Immunity. - 2010. - Vol. 32. - P. 305-315.

150. Bowie, A. G. The role of Toll-like receptors in the host response to viruses / A. G. Bowie, I. R. Haga // Mol. Immunology. - 2005. - Vol. 42, №8. -P.859-867.

151. Cakmak, H. Implantation failure: molecular and clinical treatment / H. Cakmak, H. S. Taylor // Hum. Reprod. Update. - 2011. - Vol. 17. - P. 242-253.

152. Canavan, T. P. Innate immune function of the human decidual cell at the maternal-fetal interface / T. P. Canavan, H. N. Simhan // J. Reprod. Immunol. - 2007 - Vol. 74. - P. 46-52.

153. Candida albicans Triggers Activation of Distinct Signaling Pathways to Establish a Proinflammatory Gene Expression Program in Primary Human Endothelial Cells / V. Muller, D. Viemann, M. Schmidt [et al.] // J. Immunol. - 2007. -Vol. 179.-P. 8435-8445.

154. Carp, H. J. A. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies and treatment / H. J. A. Carp // London : UK, 2007. - 290 p.

155. Carp. H. A. Systematic review of dydrogesterone for treatment of threatened miscarriage / H. A. Carp // Gynecol. Endocrinol. - 2012. - Vol. 28. - P. 938-990.

156. CD200+ CK7+ trophoblasts in a poly (I: C)-induced embryo resorption model / Y. Lin, Y. Zeng, J. Di, S. Murine Zeng // Reproduction. - 2005. - Vol. 130. -P. 529-537.

157. Cell typespecific expression and function of toll-like receptors 2 and 4 in human placenta: implications in fetal infection. / Y. Ma, G. Krikun, V. M. Abrahams, G. Mor, S. Guller // Placenta. - 2007. - Vol. 28. - P. 1024-1031.

158. Characterization of the macrophage-stimulating activity from Ureaplasma urealyticum / M. R. Peltier, A. J. Freeman, H. H. Mu, B. C. Cole // American Journal of Reproductive Immunology. - 2007. - Vol. 57, № 3. - P. 186— 192.

159. Characterization of Toll-like receptors in the female reproductive tract inhumans / A. Fazeli, C. Bruce, D. O. Anumba // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20. -P. 1372-1378.

160. Chlamydia heat shock protein 60 induces trophoblast apoptosis through TLR4 / O. Equils, D. Lu, M. Gatter [et al.] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177. -P.1257-1263.

161. Chlamydia trachomatis-associated tubal factor sub fertility: immunogenetic aspects and serological screening / J. E. Den Hartog, S. A. Morre, J. A. Land // Hum. Reprod. Update. - 2006. - Vol. 12, № 6. - P. 719-730.

162. Chomchinsky, P. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thiocionate-phenol-chloroform extraction. / P. Chomchinsky, N. Saccini // Annal. Biochem. - 1987. - Vol. 162 (1) - P. 156-159.

163. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization / E. B. Johnston-MacAnanny, J. Hartnett, L. L. Engmann, J. C. Nulsen, M. M. Sanders, C. A. Benadiva // Fertil Steril. - 2010. - Vol. 93(2). - P. 437^141.

164. Citrobacter peritonitis: two cases and review of the literature/ M. Gursu, bZ. Aydin, F. Pehlivanoglu [et al.] // Perit. Dial. Int. - 2011. - Vol. 31. - P. 409^111.

165. Comparison of gamma interferon-mediated antichlamydial defense mechanisms in human and mouse cells / C. Roshick, H. Wood, H. D. Caldwell, G. McClarty // Infect. Immun. - 2006. - Vol. 74. - P. 225-238.

166. Conventional Dendritic Cells Mount a Type I IFN Response against Candida spp. Requiring Novel Phagosomal TLR7-Mediated IFN-(3 Signalin / C. Buorgeois, O. Majer, I. Frohner [et al.] // J. Immunol. - 2011. - Vol. 186. -P. 3104-3112.

167. Co-occurrence of Trichomonas vaginalis and bacterial vaginosis and vaginal shedding of HIV-1 RNA / D. R. Fastring, A. Amedee, M. Gatski [et al.] // Sex Transm Dis. - 2014. - Vol. 41. - P. 173-179.

168. COX-2 Inhibition Suppresses the Interferon-7-Induced Expression of Indoleamine-2,3-Dioxygenase (IDO) in Human Leukemia Cell Lines / M. G.

Iachininoto, E. R. Nuzzolo, A. D. Maggio, G. Bonanno [et al.] // Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). - 2008. - Vol. 112. - P. 1623.

169. Cutting Edge: Tlr5~/_ Mice Are More Susceptible to Escherichia coli Urinary Tract Infection / E. Andersen-Nissen, T. R. Hawn, K. D. Smith [et al.] // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178. - P. 4717^1720.

170. Cutting-edge report: TLR10 plays a role in mediating bacterial peptidoglycan-induced trophoblast apoptosis / M. J. Mulla, K. Myrtolli, S. Tadesse, N. L. Stanwood [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2013. - Vol. 69(5). - P. 449-453.

171. Darville, T. Pathogenesis of Genital Tract Disease Due to Chlamydia trachomatis / T. Darville, T. J. Hiltke // J Infect Dis. - 2010. - Vol. 201 (Sup. 2). -S.l 14-125.

172. Decidual Macrophages Are Significantly Increased in Spontaneous Miscarriages and Over-Express FasL: A Potential Role for Macrophages in Trophoblast Apoptosis / S. Guenther, T. Vrekoussis, S. Heublein [et al.] // Int J Mol Sci. - 2012. - Vol. 13(7). - P. 9069-9080.

173. Decreased survival of newborn neurons in the dorsal hippocampus after neonatal LPS exposure in mice / K. Jarlestedt, A. S. Naylor, J. Dean, H. Hagberg [et al.] // Neuroscience. - 2013. - Vol. 253. - P. 21-28.

174. Defining postpartum uterine disease and the mechanisms of infection and immunity in the female reproductive tract in cattle / M. Sheldon, J. Cronin, L. Goetze [et al.] // Biology of Reproduction. - 2009. - Vol. 81, № 6. - P. 10251032.

175. Detection of Ureaplasmas by the polymerase chain reaction in the amniotic fluid of patients with cervical insufficiency / K. J. Oh, S. E. Lee, H. Jung, G. Kim, R. Romero // J Perm Med. - 2010. - Vol. 38, № 3. - P. 261-268.

176. Differential COX-2 induction by viral and bacterial PAMPs: Consequences for cytokine and interferon responses and implications for anti-viral

COX-2 directed therapies / N. S. Kirkby, A. K. Zaiss, W. R. Wright, J. Jiao, M. V. Chan // Biochem Biophys Res Commun. - 2013. - Vol. 23, № 438. - P. 249-256.

177. Differential Expression of Toll-Like Receptors 2 and 4 in Tissues of the Human Female Reproductive Tract / P. Pioli A., E. Amiel, T. Shaefer, J. Connoly // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. - P. 5799-5806.

178. Divergent trophoblast responses to bacterial products mediated by TLRs / V. M. Abrahams, P. Bole-Aldo, Y. M. Kim [et al.] // J. Immunol. - 2004. - Vol. 173.-P. 4286-4296.

179. Do host genetic traits in the bacterial sensing system play a role in the development of Chlamydia trachomatis-associated tubal pathology in subfertile women? / J. E. Den Hartog, S. Ouburg, J. A. Land [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2006. - № 6. - P. 122.

180. Doherty, M. T. TB or not TB: that is the question - does TLR signaling hold the answer ? / M. T. Doherty, M. Aridity // Clin Ivest. - 2004. - Vol. 114 (12). — P. 1699-1703.

181. Down-regulation of Toll-like receptor 4 is related to the tolerance to lipopolysaccharide in rat alveolar macrophages / D. M. Zhang, Y. W. Li, B. L. Mao, G. S. Qian // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 2003. - Vol. 26. - P. 411^114.

182. Drawz, S. Three Decades of ^-Lactamase Inhibitors / S. Drawz, R. Bonomo // Clin. Microbiol. Rev. - 2010. - Vol. 23. - P. 160-201.

183. Effects of antibiotics on expression and function of Toll-like receptors 2 and 4 on mononuclear cells in patients with advanced cirrhosis / A. G. Testro, P. J. Gow, P. W. Angus, S. Wongseelashote // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 52(2). - P. 199205.

184. Elovitz, M. A. Can medroxyprogesterone acetate alter Toll-like receptor expression in a mouse model of intrauterine inflammation? / M. A. Elovitz, C. Mrinalini // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 193. - P. 1149-1155.

185. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome / I. Granot, Y. Gnainsky, N. Dekel // Reproduction. - 2012. -Vol. 144, №6.-P. 661-668.

186. Endotoxin-induced chorioamnionitis modulates innate immunity of monocytes in preterm sheep / B. W. Kramer, M. Ikegami, T. J. Moss [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2005. - Vol. 171. - P. 73-77.

187. Enhanced Indoleamine-2, 3-Dioxygenase Activity in Patients with Severe Sepsis and Septic Shock / P. Tattevin, D. Monnier, O. Tribut, J. Dulong // The Journal of Infectious Disease. - 2010. - Vol. 201. - P. 956-966.

188. Epidemiology of Invasive Streptococcus pyogenes Infections in France in 2007 / A. Lepoutre, A. Doloy, P. Bidet [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2011. -№49.-P. 4094-4100.

189. Establishment of dorso-ventral polarity in the Drosophila embryo: the induction of polarity by the Toll-genes product / K. V. Anderson, L. Bokla, C. Nusslein-Volhard // Cell. - 1985. - Vol. 42. - P. 791-798.

190. Evidence for the presence of Toll-like receptor 4 system in the human endometrium./ T. Hirata, Y. Osuga, Y. Hirota [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -2005.-Vol. 90.-P. 548-556.

191. Evolution of the chicken Toll-like receptor gene family: a story of gene gain and gene loss / N. D. Temperley, S. Berlin, I. R. Paton, D. K. Griffin, D. W. Burt // BMC Genomics. - 2008. - Vol. 9. - P. 1703-1715.

192. Expression and activity of Toll-like receptors 1-9 in the human term placenta and changes associated with labor at term / S. Patni, L. Wynen, A. Seager [et al.] // Biol Reprod. - 2009. - Vol. 80, № 2. - P. 243-248.

193. Expression and function of Toll-like receptor 4 in the endometrial cells of the uterus / S. Herath, D. P. Fischer, D. Werling [et al.] // Endocrinology. - 2006. -Vol. 147.-P. 562-570.

194. Expression and subcellular localization of TLR-4 in term and first trimester human placenta / E. C. Beijar, C. Mallard, T. L. Powell // Placenta. - 2006. - Vol. 27. - P. 322-326.

195. Expression of indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 in the vascular endothelium at both sides of the feto-materaal interface / P. Sedlmayr, M. Gauster, D. Fuchs, I. Lang // J Repr Immun. - 2011. - Vol. 90, Iss. 2. - P. 164.

196. Expression of toll-like receptors 2, 3, 4, and 9 genes in the human endometrium during the menstrual cycle / T. Hirata, Y. Osuga, K. Hamasaki [et al.] // J Reprod Immunol. - 2007. - Vol. 74. - P. 53-60.

197. Expression of Toll-like receptors in the human decidua / G. Krikun, C. J. Lockwood, V. M. Abrahams, G. Mor, M. Paidas, S. Guller // Histol Histopathol. -2007. - Vol. 22. - P. 847-854.

198. Fairchild, K. Early-onset neonatal sepsis / K. Fairchild, R. Polin // Clinical Perinatology. - 2010. - Vol. 37, № 2. - P. 307-534.

199. Fallarino, F. Using an ancient tool for igniting and propagating immune tolerance: IDO as an inducer and amplifier of regulatory T-cell functions / F. Fallarino, U. Grohmann // Current Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 18, №15. -P. 2215-2221.

200. Flagellin Induces Antibody Responses through a TLR5- and Inflammasome-Independent Pathway / A. H. Lopez-Yglesias, Zhao X. Xiaodan, E. K. Quarles, M. Lai [et al] // J. Immunol. - 2014. - Vol. 192. - P. 1587-1596.

201. Flavivirus infection induces indoleamine-2, 3-dioxygenase in human monocyte-derived macrophages via tumor necrosis factor and NF-rcB. / A. Yeung, Wei Wu, M. Freewan [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2012. - Vol. 91. - P. 657-666.

202. Freed, E. O. Antiviral innate immunity: ed. Overview / E. O. Freed, M. Jr. Gale // J Mol Biol. - 2014. - Vol. 20, № 426 (6). - P. 1129-1132.

203. Frequency and treatment of methicillin resistant Staphylococcus aureus in obstetric and gynaecological sepsis /1. J. Butt, S. Khan, S. Butt, S. Bhutta // J Coll Physicians Surg Pak. - 2013. - Vol. 23(10). - P. 708-710.

204. Functional expression of pattern recognition receptors in tissues of the human female reproductive tract [Electronic resource] / K. M. Hart, A. J. Murphy, K. T. Barrett, C. R. Wira, M. P. A Guyre, P. A. Pioli // J Reprod Immunol. - 2009. -Jun. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19406482.

205. Functions of natural killer cells / E. Vivier, E. Tomasello, M. Baratin, T. Walzer, S. Ugolini // Nat Immunol. - 2008. - Vol. 9. - P. 503-510.

206. GF Induction of cyclooxygenase (COX)-2 in human vaginal epithelial cells in response to TLR ligands and TNF-a / T. Joseph, I. A. Zalenskaya, N. Yousefieh, S. D. Schriver, L. C. Cote, N. Chandra // Am J Reprod Immunol. - 2012. -Vol. 67(6).-P. 482^190.

207. Gram-positive bacteria enhance HIV-1 susceptibility in Langerhans cells, but not in dendritic cells, via Toll-like receptor activation / Y. Ogawa, T. Kawamura, T. Kimura [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 113. - P. 5157-5166.

208. Hall-Stoodley, L. Evolving concepts in biofilm infections / L. Hall-Stoodley, P. Stoodley // Cell Microbiol. - 2009. - Vol. 11, № 7. - P. 1034-1043.

209. Helicobacter pylori-Induced Invasion and Angiogenesis of Gastric Cells Is Mediated by Cyclooxygenase-2 Induction through TLR2/TLR9 and Promoter Regulation / Y. J. Chang, M. S. Wu, J. T. Lin [et al.] // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175.-P. 8242-8252.

210. Herpes simplex virus infection in pregnancy and in neonate: status of art of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention / E. Anzivino, D. Fioriti, M. Mischitelli [et al.] II Virology journal. - 2009. - № 6. - P. 40.

211. Human Fetal Membranes Generate Distinct Cytokine Profiles in Response to Bacterial Toll-like Receptor and Nod-like Receptor Agonists / M.

Hoang, J. A. Potter, S. M. Gysler, C. S. Han // Biology of Reproduction. - 2014. -Vol. 26.-P. 520-527.

212. Human oviductal epithelial cells express Toll-like receptor 3 and respond to double-stranded RNA: Fallopian tube-specific mucosal immunity against viral infection / K. Nasu, H. Itoh, A. Yuge, M. Nishida, H. Narahara // Hum. Reprod. -2007. -Vol. 22. - P. 356-361.

213. Human TLR10 Is a Functional Receptor, Expressed by B Cells and Plasmacytoid Dendritic Cells, Which Activates Gene Transcription through MyD88 / U. Hazan, C. Chaffois, C. Gaillard, V. Sauliner // The Journal of Immunology. -2005. - Vol. 174, № 5. - P. 2942-2950.

214. Human TLRs 10 and 1 share common mechanisms of innate immune sensing but not signaling / Y. Guan, D. Ranoa, S. Jiang, S. Mutha // J. Immunol. -2010. - Vol. 184. - P. 5094-5103.

215. Human Trophoblast Cells Modulate Endometrial Cells Nuclear Factor kB Response to Flagellin In Vitro [Electronic resource] /1. Caballero, S. A. Ghareeb, S. Basatvat, J. A. Sanchez-Lopez [et al] // PLoS ONE. - 2013. - № 1. - Mode of access:

http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F 10.1371 %2Fjournal.pone.0039441.

216. IL-8 and IDO Expression by Human Gingival Fibroblasts via TLRs / R. Mahanonda, N. Sa-Ard-Iam, P. Montreekachon, A. Pimkhaokham // J. Immunol. -2007.-Vol. 178.-P. 1151-1157.

217. Ilievski, V. Synergy between viral and bacterial toll-like receptors leads to amplification of inflammatory responses and preterm labor in the mouse / V. Ilievski, E. Hirsch // Biol Reprod. - 2010. - Vol. 83(5). - P. 767-773.

218. Ilievsky, V. Synergy Between Viral and Bacterial Toll-Like Receptors Leads to Amplification of Inflammatory Responses and Preterm Labor in the Mouse / V. Ilievsky, E. Hirsh // Biol Reprod. - 2010. - Vol. 83. - P. 767-773.

219. Importance of extra- and intracellular domains of TLR1 and TLR2 in NF kB signaling / F. Sandor, E. Latz, F. Re, L. Mandell, G. Repik // J. Cell Biol. - 2003. -Vol. 162.-P. 1099-1110.

220. Importance of Vaginal Microbes in Reproductive Health / J. Li, J. McCormick, A. Bocking, G. Reid // Reproductive Sciences. - 2012. - Vol. 19. - P. 235-242.

221. Indoleamine 2, 3-dioxygenase levels at the normal and recurrent spontaneous abortion fetal-maternal interface / Y. Ban, Y. Chang, B. Dong, B. Kong, X. Qu // Joun Int Med Res. - 2013. - Vol. 41, № 4. - P. 1135-1149.

222. Indoleamine 2,3-dioxygenase, an emerging target for anti-cancer therapy / X. Liu, R. C. Newton, S. M. Friedman, P. A. Scherle // Current Cancer Drug Targets. - 2009. - Vol. 9. - P. 938-952.

223. Indoleamine-2,3-dioxigenase - from tolerance during pregnancy to

r

cancer / E. Alegre, A. Díaz, A. Sofía López, M. Uriz // Inmunología. - Vol. 24, № 4. -2005.-P. 362-369.

224. Indoleamine-2,3-Dioxygenase Mediates the Antiviral Effect of Gamma Interferon against Hepatitis B Virus in Human Hepatocyte-Derived Cells / R. Mao, J. Zhang, D. Jiang, D. Cai, J. M. Levy // J. Virol. - 2011. - Vol. 85. - P. 1048-1057.

225. Infectious origin of the antiphospholipid syndrome / Y. Shoenfild, M. Blank, R. Cervera, J. Font // Ann Rheum Dis. - 2006. - Vol. 65. - P. 2-6.

226. Inflammation and Implantation / N. Dekel, Y. Gnainsky, I. Granot [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63(1). - P. 17-21.

227. Inflammation and pregnancy / J. R. Challis, C. J. Lockwood, L. Myatt [et al.] // Reprod. Sci. - 2009. - Vol. 16. - P. 206-215.

228. Inflammation and pregnancy : the role of the immune system at the implantation site / G. Mor, I. Cardenas, V. Abrahams, S. Guller // Ann N Y Acad Sci. -2011.-Vol. 1221.-P. 80-87.

229. Inflammation in Reproductive Disorders / G. Weiss, L. T. Goldsmith, R. N. Taylor, D. Bellet, H. S. Taylor // Repr Sc. - 2009. - Vol. 16. - P. 216-229.

230. Inflammation: a link between endometriosis and preterm birth / F. Petraglia, F. Arcuri, D. de Ziegler, C. Chapron // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 98. - P. 36-40.

231. Inflammatory pathways in female reproductive health and disease / H. N. Jabbour, J. S. Kurt, R. D. Catalano, J. E. Norman // Reproduction. - 2009. - Vol. 138. -P. 903-919.

232. Influenza-Induced Expression of Indoleamine-2, 3-Dioxygenase Enhances Interleukin-10 Production and Bacterial Outgrowth during Secondary Pneumococcal Pneumonia / K. F. Van der Sluijs, M. Nijhuis, J. H. M. Levels, S. Florquin [et al.] // The Journal of Infectious Disease. - 2006. - Vol. 193. - P. 214— 222.

233. Innate and adaptive immunity at mucosal surfaces of the female reproductive tract: stratification and integration of immune protection against the transmission of sexually transmitted infections / D. K. Hickey, M. V. Patel, J. V. Fahey, C. R. Wira // J Reprod Immunol. - 2011. - Vol. 88. - P. 185-194.

234. Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA / S. S. Diebold, T. Kashino, H. Hemmi [et al.] // Science. -2004.-Vol. 303, №5663.-P. 1529-1531.

235. Innate Immune function by Toll-like receptors : Distinct Responses in Newborns and the Elderly / T. R. Kollman, O. Levy, R. R. Montgomery // Immunity. -2012. -№ 16.-P. 771-783.

236. Innate immunity and disorders of female reproductive tract / A. Home, S. Stock, A. King // Reproduction. - 2008. - Vol. 135. - P. 739-749.

237. Investigation of systemic inflammatory response in first trimester pregnancy failure / J. Calleja-Agius, E. Jauniaux, A. R. Pizzey [at al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27. - P. 349-357.

238. Kajikawa, A. Innate and acquired immune responses induced by recombinant Lactobacillus casei displaying flagellin-fusion antigen on the cell-surface / A. Kajikawa, S. Igimi // Vaccine. - 2010. - Vol. 28 (19). - P. 3409-3415.

239. Karsnitz, D. B. Puerperal infections of the genital tract: a clinical review / D. B. Karsnitz // J Midwifery Womens Health. - 2013. - Vol. 58. - P. 632-642.

240. Kawai, T. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors / T. Kawai, S. Akira // Nat. Immunol. - 2010. - Vol. 11. -P. 373-384.

241. King, N. Molecules in focus: indoleamine-2, 3-dioxygenase / N. King, S. Thomas // The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. - 2007. -Vol. 39, Iss. 12. - P. 2167-2172.

242. Kitaya, K. Immunohistochemistrical and Clinicopathological Characterization of Chronic Endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // Am J Repr Immun. - 2011. - Vol. 66, Iss. 5. - P. 410-415.

243. Kitaya, K. Prevalence of chronic endometritis in recurrent miscarriages / K. Kitaya // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95. - P. 1156-1158.

244. Kochar, P. K. Reproductive outcome of couples with reccurent miscarriage and balanced chromosomal abnormalities / P. K. Kochar, P. Ghosh // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2013. - № 39. - P. 113-120.

245. Koga, K. Review Article: Expression and Function of Toll-Like Receptors at the Maternal - Fetal Interface / K. Koga, G. Moor // Repr Sc. - 2008. -Vol. 15.-P. 231-242.

246.

247. Kramer, H. M. Maternal mortality and severe morbidity from sepsis in the Netherlands / H. M. Kramer // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2009. - Vol. 88. -P. 647-653.

248. Lactobacilli stimulate the innate immune response and modulate the TLR expression of HT29 intestinal epithelial cells in vitro / P. M. G. Vizoso, M. R.

Gomez, S. Seifert [et al.] // Int. J. of Food Microbiol. - 2009. - Vol. 133, Iss. 1-2. - P. 86-93.

249. Lange, M. J. The Importance of TLR3 Expression and Hormonal Regulation of TLR3-Induced Immune Responses in the Human Endometrium / M. J. Lange, M. L. Misfeldt // Current Immunology Reviews. - 2009. - Vol. 5, Issue 3. -P. 215-226.

250. Lappas M. Nuclear factor-kB mediates placental growth factor, induced pro-labour mediators in human placenta / M. Lappas // Mol. Hum. Reprod. - 2012. -Vol. 18.-P. 354-361.

251. Larsen, B. Mycoplasma, Ureaplasma, and Adverse Pregnancy Outcomes: A Fresh Look [Electronic resource] / B. Larsen, J. Hwang // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. - Vol. 2010. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/idog/2010/521921/.

252. Lassi, Z. Community-based intervention packages for reducing maternal and neonatal morbidity and mortality and improving neonatal outcomes / Z. Lassi, B. A. Haider, Z. A. Bhutta // Editorial Group: Cochrane Pregnancy and Childbirth Group Published Online: 10 Nov. 2010 Assessed as up-to-date: 11 Jul. 2010 DOI: 10.1002/14651858.CD007754.pub2

253. Life on arginine for Mycoplasma hominis: clues from its minimal genome and comparison with other human urogenital mycoplasmas [Electronic resource] / S. Pereyre, P. Sirand-Pugnet, L. Beven [et al.] // PLoS Genetics. - 2009. -Vol. 5, № 10. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2751442/.

254. Lindstrom T. M. The role of nuclear factor kappa B in human labour / T. M. Lindstrom, P. Bennett // Reproduction. - 2005. - Vol. 130. - P. 569-581.

255. Lipoteichoic acid induces preterm delivery in mice. / S. Kajikawa, N. Kaga, Y. Futamura, C. Kakinuma, Y. Shibutani // J. Pharmacol Toxicol Methods. -1998.-Vol. 39.-P. 147-154.

256. Local Activation of Uterine Toll-Like Receptor 2 and 2/6 Decreases Embryo Implantation and Affects Uterine Receptivity in Mice [Electronic resource] / J. A. Sanchez-Lopez, I. Caballero, M. Montazeri, N. Maslehat [at al.] // Biol Reprod. - 2014. - 12 mar. -Mode of access: http://www.researchgate.net/publicatiorV260 Like_Receptor_2_and_26_Decreases_Embryo_ImplanM

yinJMice.

257. Localisation of indoleamine 2, 3-dioxygenase and kynurenine hydroxylase in the human placenta and decidua: implications for role of the kynurenine pathway in pregnancy / P. Ligam, U. Manuelpillai, E. M. Wallace, D. Walker // Placenta. - 2005. - Vol. 26. - P. 498-504.

258. Localization of TLR2 and MyD88 to Chlamydia trachomatis inclusions. Evidence for signaling by intracellular TLR2 during infection with an obligate intracellular pathogen / C. M. O'Connell, I. A Ionova, A. J. Quayle, A. Visintin, R. R. Ingalls // J Biol Chem. - 2006. - Vol. 281. - P. 1652-1659.

259. Loss of toll-like receptor 3 function improves glucose tolerance and reduces liver steatosis in obese mice / L. H. Wu, C. C. Huang, S. Adhikarakunnathu, L. R. San Mateo [et al.] // Metabolism. - 2012. - Vol. 61. - P. 1633-1645.

260. LPS-induced murine abortions require C5 but not C3, and are prevented by upregulating expression of the CD200 tolerance signaling molecule / G. Yu, Y. Sun, K. Foerster, J. Manuel, H. Molina [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2008. -Vol. 60.-P. 135-140.

261. Macrophage-activating lipopeptide-2 induces cyclooxygenase-2 and prostaglandin E(2) via toll-like receptor 2 in human placental trophoblast cells / M. Mitsunari, S. Yoshida, T. Shoji [et al.] // J Reprod Immunol. - 2006. - Vol. 72. -P. 46-59.

262. Mann, D. L. The Emerging Role of Innate Immunity in the Heart and Vascular System: For Whom the Cell Tolls / D. L. Mann // Circ. Res. - 2011. - Vol. 108.-P. 1133-1145.

263. Mansson, A. Activation of eosinophils via Toll-like receptor (TLR) 3, TLR7 and TLR9: link between viral infection and asthma? / A. Mansson, L. O. Cardell // Eur. Respir. Rev. - 2008. - Vol. 17. - P. 46-48.

264. Maternal sepsis: epidemiology, etiology and outcome / J. Van Dillen [et al.] // Curr Opin Infect Dis. - 2010. - Vol. 23. - P. 249-254.

265. Mechanism of acute fetal cardiovascular depression after maternal inflammatory challenge in mouse / S. Rounioja, J. Rasanen, M. Ojaniemi, V. Glumoff[etal.]//Am J Pathol.-2005.-Vol. 166.-P. 1585-1592.

266. Mechanisms regulating the expression of indoleamine-2,3-dioxygenase during decidualization of human endometrium / Y. Kudo, T. Hara, T. Katsuki, A. Toyofuku [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19. - P. 1222-1230.

267. Medzhitov, R. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system / R. Medzhitov, C. A. Jr. Janeway // Science. - 2002. - Vol. 296. - P. 298-300.

268. Menstrual Cycle Influences Toll-Like Receptor Responses / U. Dennison, D. P.McKernan, P. Scully [at al.] // Neuroimmunomodulation. - 2012. -Vol. 19.-P. 171-179.

269. Menstrual cycle-dependent changes of Toll-like receptors in endometrium / R. Aflatoonian, E. Tuckerman, S. L. Elliott [et al.] // Hum. Reprod. -2007.-Vol. 22.-P. 586-593.

270. MicroRNA in TLR signaling and endotoxin tolerance / M. A. Nahid, M. Satoh, E. K. L. Chan // Cell Mol Immunol. - 2011. - Vol. 8. - P. 388^103.

271. Mortality in human sepsis is associated with downregulation of Toll-like receptor 2 and CD 14 expression on blood monocytes / B. Schaaf, K. Luitjens, T. Goldmann, T. van Bremen [et al.] // Diagn Pathol. - 2009. - Vol. 16. - P. 4-12.

272. Mosser, D. M. Exploring the full spectrum of macrophage activation / D. M. Mosser, J. P. Edwards // Nat Rev Immunol. - 2008. - Vol. 8. - P. 958-969.

273. Myeloid differentiation primary response protein 88 blockade upregulates indoleamine-2,3-dioxygenase expression in rheumatoid synovial fibroblasts / M. K. Park, H. J. Oh, Y. M. Heo [at al.] // Exp Mol Med. - 2011. - Vol. 43. - P. 446-454.

274. Naik, V. Quorum sensing: a non-conventional target for antibiotic discovery / V. Naik, G. Mahajan // Nat Prod Commun. - 2013. - Oct; 8. - P. 14551458.

275. Nansen, A. Viral infection causes rapid sensitization to lipopolysaccharide: central role of IFN-alpha beta / A. Nansen, A. R. Thompsen // J. Immunol. - 2002. - Vol. 166. - P. 982-988.

276. Nasu, K. Pattern recognition via Toll-like receptor system in the human female reproductive tract [Electronic resource] / K. Nasu, H. Nahara // Mediators and Inflammation. - 2010. - ID 976024. - 12 p. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/mi/2010/976024/.

277. Nathan, C. Nonresolving inflammation / C. Nathan, A. Ding // Cell. -2010. - Vol. 140. - P. 871-882.

278. New Insights into the Relationship between Viral Infection and Pregnancy Complications / J. Y. Kwon, R. Romero, G. Mor // Biochem Biophys Res Commun. - 2013. - Vol. 23, № 438. - P. 249-256.

279. Novel Influenza A (H1N1) Pregnancy Working Group: H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA / D. J. Jamienson, M. A. Honein, S. A. Ramussen, J. L. Williams [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - P. 451^58.

280. Obstetric and vascular APS: Same autoantibodies but different diseases? / P. L Meroni, E. Raschi, C. Grossi, F. Pregnolato [et al.] // Lupus. - 2012. - Vol. 21. -P. 708-710.

281. Obstetric near-miss and maternal mortality in maternity university hospital, Damascus, Syria: a retrospective study / Y. Almerie, M. Almerie, H. Matar [et al] II BMC Pregnancy and Childbirth. - 2010. - Vol. 10, № 65. - P. 2-7.

282. Oral mucosal endotoxin tolerance induction in chronic periodontitis / M. Muthukuru, R. Jotwani, C. W. Cutler // Infect Immun. - 2005. - Vol. 73. - P. 687694.

283. Ortel, T. L. Antiphosphlipid syndrome: laboratory testing and diagnostic strategies / T. L. Ortel // Am J Hematol. - 2012. - Vol. 87, Suppl. 1. - P. 75- 81.

284. Overexpression of indoleamine 2, 3-dioxygenase in human endometrial carcinoma cells induces rapid tumor growth in a mouse xenograft model / N. Yoshida, K. Ino, Y. Ishida [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14. -P. 7251-7259.

285. Paternal factors in spontaneous first trimester miscarriage / R. Jaleel, A. Khan // Pak J Med Sci. - 2013. - Vol. 29. - P. 748-52.

286. Pathogen recognition in the human female reproductive tract: expression of intracellular cytosolic sensors NODI, NOD2, RIG-1, and MDA5 and response to HIV-1 and Neisseria gonorrhea / M. Ghosh, Z. Shen, J. V. Fahey, S. G. Crist [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2013. - Vol. 69. - P. 41-51.

287. Peptidoglycan induces necrosis and regulates cytokine production in murine trophoblast stem cells / J. A. Rose, M. M. Rabenhold, D. S. Parast, D. S. Milstone [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2011. - Vol. 66. - P. 209-222.

288. Peripartum bacteremia in the era of group B streptococcus prophylaxis / A. Cape, R. E. Tuomala, C. Taylor, K. M. Puopolo // Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 121 (4).-P. 812-818.

289. Peripartum bacteremia in the era of group B streptococcus prophylaxis / A. Cape, R. E. Tuomala, C. Taylor, K. M. Puopolo // Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 121.-P. 812-818.

290. Pfaffl, M. V. Relative quantification in book: Real Time PCR / M. V. Pfaffl // Int. University Line. - 2002. - P. 63-82.

291. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood / S.R. Clark, A.C. Ma, S. A. Tavener [et al.] // Nat Med. - 2007. -Vol. 13.-P. 463-469.

292. Platelet-TLR7 mediates host survival and platelet count during viral infection in the absence of platelet-dependent thrombosis [Electronic resource] / M. Koupenova, O. Vitseva, C. R. MacKay, L. Beaulieu [et al.] // Blood. -2014.-22 apr. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24755410.

293. Poly(I:C)-induced protection of neonatal mice against intestinal Cryptosporidium parvum infection requires an additional TLR5 signal provided by the gut flora [Electronic resource] / L. Lantier, F. Drouet, W. Guesdon, R. Mancassola, C. Metton, R. Lo-Man, C. Werts, F. Laurent, S. Lacroix-Lamande // J Infect Dis. - 2014. - Feb. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24014881.

294. Postpartum culture negative endocarditis: a case report and review of the current guidelines [Electronic resource] / O. F. Ali, N. Ratnaraja, N. Nathani [et al.] // BMJ Case Reports. - 2011. - 4 okt. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22679146

295. Postpartum culture negative endocarditis: case report and review of the current guidelines / O. Ali, N. Ratnaraja, M. Bhabra [et al.] // BMJ. - 2011. - Vol. 4. -P. 2011.

296. Postpartum infections: occurrence, healthcare contacts and association with breastfeeding / P. I. Ahnfeldt-Mollerup, L .K. Petersen, J. Kragstrup, R. D. Christensen, B. Sorensen // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2012. - Vol. 91. - P.1440-1444.

297. Post-partum surgical wound infections: incidence after caesarian section in an Italian hospital / L. Charrier, P. Serafini, A. Ribatti [et al.] // J. Prev. Med. Hyg. - 2009. - Vol. 50. - P. 159-163.

298. Potential role of toll-like receptor 3 in a murine model of polyinosinic-polycytidylic acid-induced embryo resorption / Y. Lin, Y. Zeng, S. Zeng, T. Wang // Fertil Steril. - 2006. - Vol. 85. - P. 1125-1129.

299. Pregnancy outcome after age 40 and risk of low birth weight / C. Tabcharoen, S. Pinjaroen, C. Suwanrath, O. Krisanapan // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2009. - № 29. - P. 378-383.

300. Pregnancy, indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) and Chlamydia abortion: An unresolved paradox / G. Entrican, S. Wattegedera, M. Rocchi [et al.] // Vet Microbiol. - 2009. - Vol. 135, №1. - P. 98-102.

301. Probiotic Lactobacillus rhamnosus Inhibits the Formation of Neutrophil Extracellular Traps / L. Vong, R. J. Lorentz, A. Assa, M. Glogauer, P. Sherman // J. Immunol.-2014.-Vol. 192.-P. 1870-1877.

302. Probiotics Modulate Host-Microbe Interaction in the Placenta and Fetal Gut: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial / S. Rautava, M. C. Collado, S. Salminen, E. Isolauri // Neonatology. - 2012. - Vol. 102. - P. 178-184.

303. Protective Role of Toll-like Receptor 4 in Experimental Gonococcal Infection of Female Mice / M. Packiam, H. Wu, S.J. Veit, N. Mavrogiorgos [et al.] // Mucosal Immunol. - 2012. - Vol. 5. - P. 19-29.

304. Puerperal sepsis - still a major threat for parturient / S. Shamshad, A. Shamster, B. Rauf// J Ayub Med Coll Abbottabad. - 2010. - Vol. 22. - P. 18-21.

305. Receptor for Advanced Glycation End Products Regulates Adipocyte Hypertrophy and Insulin Sensitivity in Mice: Involvement of Toll-Like Receptor 2 [Electronic resource] / M. Monden, H. Koyama, Y. Otsuka, T. Morioka [et al.] // Diabetes. - 2012. - 25 Sep. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23011593.

306. Recurrent miscarriage and autoimmunity / A. S. Bansal, B. Bajardeen, H. Shehata, M. Y. Thum // Expert Rev.Clin. Immunol. - 2011, № 7. - P. 37-44.

307. Regulation of dendritic cell recruitment by chemokines / C. Caux, B. Vanbervliet, C. Massacrier [et al.] // Transplantation. - 2002. - № 73. - P7-11.

308. Regulation of interleukin-10 gene expression in macrophages engulfing apoptotic cells / Y. Zhang, H. J. Kim, S. Yamamoto, X. Kang, X. Ma // J Interferon Cytokine Res. - 2010. - Vol. 30. - P. 113-122.

309. Regulation of tryptophan 2, 3-dioxygenase by HOXAIO enhances embryo viability through serotonin signaling / L. F. Doherty, H. E. Kwon, H. S. Taylor // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 300. - P. 86-93.

310. Regulatory T cells and the immune pathogenesis of prenatal infection / J. H. Rowe, J. M. Ertelt, L. Xin, S. S. Way // Reproduction. - 2013. - Vol. 21, № 146. -P. 191-203.

311. Role of the innate immunity in female reproductive tract [Electronic resource] / F. Amjadi, E. Salehi, M. Mehdizadeh, R. Aflatoonian // Adv Biomed Res. - 2014. - Jan 9. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3928842/.

312. Salmon, J. E. Pathogenic role of antiphospholipid antibodies / J. E. Salmon, P. G. de Groot // Lupus. - 2008. - Vol. 17. - P. 405-411.

313. Serious and life-threatening pregnancy-related infections: opportunities to reduce the global burden [Electronic resource] / C. A. Gravett, M. G. Gravett, E. T. Martin, J. D. Bernson [et al.] // PLoS Med. - 2012. - Vol. 9. - Mode of access: http://www.plosmedicine.org/article/info%3Adoi%2F 10.1371 %2Fjournal.pmed. 1001 324/.

314. Sonnex, C. Toll-like receptors and genital tract infection / C. Sonnex // Int J STD - AIDS. - 2010. - Vol. 21. - P. 153-157.

315. Stronger Toll-like receptor 1/2, 4, and 7/8 but less 9 responses in peripheral blood mononuclear cells in non-infectious exacerbated asthmatic children

[Electronic resource] / W. I. Lee, T. C. Yao, K.W. Yeh, L. C. Chen [et al.] // Immunobiology. - 2012. - 22 May. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22727330.

316. Studying the immunosuppressive role of indoleamine 2, 3-dioxygenase: tryptophan metabolites suppress rat allogeneic T-cell responses in vitro and in vivo / T. M. Bauer, L. P. Jiga, J. J. Chuang [et al.] // Transplant. International. - 2005. -Vol. 18, Iss. l.-P. 95-100.

317. Susceptibility of human female primary genital epithelial cells to herpes simplex virus, type-2 and the effect of TLR3 ligand and sex hormones on infection. / E. M. MacDonald, A. Savoy, A. Gillgrass [et al.] // Biol Reprod. - 2007. - № 77. - P. 1049-1059.

318. Synergic activation of toll-like receptor (TLR) 2/6 and 9 in response to Ureaplasma parvum & urealyticum in human amniotic epithelial cells [Electronic resource] / M. Triantafilou , B. De Glanville, A. F. Aboklaish, O. B. Spiller, S. Kotecha, K. Triantafilou // PLoS One. - 2013. - 12 Apr. -Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23593431

319. System biology approaches to Toll-like receptor signaling / A. Vandenbon, S. Teraguchi, S. Akira, K. Takeda, D. M. Sandley // Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. - 2012. - № 4. - P. 497-507.

320. The Lip lipoprotein from Neisseria gonorrhoeae stimulates cytokine release and NF-kB activation in epithelial cells in a Toll-like receptor 2-dependent manner / P. L Fisette, S. Ram, J. M. Andersen, W. Guo, Robin R. Ingalls // Journ. Of Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, №. 47. - P. 46252^16260.

321. The MIQE Guidelines: Minimum information for publication of quantitive Real-Time PCR experiments / S. Bustin, V. Benes, G. Garson [et al.] // Clin. Chem. - 2009. - № 55. - Vol. 4. - P. 611-622.

322. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study / J. C. Kasius, F. J.

Broekmans, D. M. Sie-Go, C. Bourgain [et al.] // Hum Reprod. - 2012. - Vol. 27. -P. 153-158.

323. The role of dendritic cells in driving genital tract inflammation and HIV transmission risk: are there opportunities to intervene? [Electronic resource] / M. Shey, N. J. Garett, L. R. McKinnon, J. Pasmore // Innate Immunity. - 2013. -Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24282122.

324. The role of indoleamine 2, 3-dioxygenase in the induction of immune tolerance: focus on hematology / A. Curti, S. Trabanelli, V. Salvestrini [et al.] // Blood.-2009.-Vol. 113, № 11.-P. 239^2401.

325. The role of inflammation and infection in preterm birth / R. Romero, J. Espinoza, L. F. Goncalves, J. P. Kusanovic, L. Friel, S. Hassan // Semin Reprod Med. - 2007. - Vol. 25. - P. 21-39.

326. The Role of TLR2 in Infection and Immunity / L. Oliveira-Nascimento, P. Massari, L. M. Wetzler // Front Immunol. - 2012. - Vol. 3. - P. 1-17.

327. The Role of Toll Like Receptors in Pregnancy / E. Amirchaghmaghi, S. A. Taghavi, F. Shapouri, S. Saeidi [et al] // Int J Fertil Steril. - 2013. - 7 Oct. -P. 147-154.

328. The role of Toll-like receptors in pregnancy / E. Amirchahmahi, S. A. Taghavi, F. Shapouri, S. Saeidi [et al.] // Int J Fertil Steril - 2013. - № 7. - P. 147-154.

329. Time-course of Toll-like receptor 2 expression, as a predictor of recurrence in patients with bacterial infectious diseases / K. Orihara, K. Nagata, S. Hamasaki, R. Oba, H. Hirai, S. Ishida [et al.] // Clin Exp Immunol. - 2007. - Vol. 148.-P. 260-270.

330. TLR Signalling and Adapter Utilization in Primary Human In vitro Differentiated Adipocytes / C. Brenner, R. E. Simmonds, S. Wood [et al.] // Scand. J. Immunol. - 2012. - Vol. 76. - P. 359-370.

331. TLR2 Is One of the Endothelial Receptors for ß2-Glycoprotein I / E. Alard, G. Gaillard, C. Daridon [et al.] // J. Immunol. - 2010. - Vol. 185. - P. 15501557.

332. TLR3 but Not TLR7/8 Ligand Induces Allergic Sensitization to Inhaled Allergen / S. Reuter, N. Dehzad, H. Martin, L. Böhm [et al.] // J. Immunol. - 2012. -Vol. 188.-P. 5123-5131.

333. TLR3-involved modulation of pregnancy tolerance in double-stranded RNA-stimulated NOD/SCID mice / Y. Lin, Z. Liang, Y. Chen, Y. Zeng // J Immunol. - 2006. - Vol. 176. - P. 4147^1154.

334. TLR4 and TLR5 on Corneal Macrophages Regulate Pseudomonas aeruginosa keratitis by Signaling through MyD88-Dependent and -Independent Pathways / Y. Sun, M. Karmakar, S. Roy [et al.] // J. Immunol. - 2010. - Vol. 185. -P. 4272^1283.

335. TLR4 Is a Negative Regulator in Noninfectious Lung Inflammation / H. Zhao, S. W. Leu, L. Shi [et al.] // J. Immunol. - May 2010. - Vol. 184. - P. 53085314.

336. TLR-4 Signaling Promotes Tumor Growth and Paclitaxel Chemoresistance in Ovarian Cancer / M. G. Kelly, A. B. Alvero, R. Chen, D. A. Silasi, V. Abrahams [et al.] // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66. - P. 3859 -3868.

337. TLR5 as an Anti-Inflammatory Target and Modifier Gene in Cystic Fibrosis. / C. J. Blohmke, J. Park, A. F. Hirschfeld [et al.] // J. Immunol. - 2010. -Vol. 185, № 12.-P. 7731-7738.

338. TLR6 modulates first trimester trophoblast responses to peptydoglycan / V. M. Abrahams, P. B. Aldo, S. P. Murphy [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180. -P. 6035-6043.

339. TLR9 is dispensable for intestinal ischemia/reperfusion-induced tissue damage / E. A. Slone, M. R. Pope, M. Roth, R. Welti, S. D. Fleming // Am J Clin Exp Immunol.-2012.-Vol. 1. - P. 124-135.

340. TLRs, macrophages, and NK cells: our understandings of their functions in uterus and ovary / Z. Yang, B. Kong, D. M. Mosser, X. Zhang // Int Immunoph. -2011.-Vol. 11.-P. 1442-1450.

341. Toll-like receptor 10 is involved in induction of innate immune responses to influenza virus infection / S. M. Lee, K. H. Kok, M. Jaume, T. K. Cheung [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA.- 2014. - Vol. 111. - P. 3793- 3798.

342. Toll-Like Receptor 2-Dependent Activity of Native Major Outer Membrane Protein Proteosomes of Chlamydia trachomatis / P. Massaria, D. N. Toussia, D. F. Tifreab, L. M. Mazab // Infect. Immun. - 2013. - Vol. 81, №1. - P. 303-310.

343. Toll-like receptor 3 agonist induces impairment of uterine vascular remodeling and fetal losses in CBA x DBA/2 mice / J. Zhang, H. Wei, D. Wu, Z. Tian // Journal of Reproductive Immunology. - 2007. - Vol. 74. - P. 61-67.

344. Toll-like receptor 4 expression in decidual cells and interstitial trophoblasts across human pregnancy / F. Schatz, U. A. Kayisli, E. Vatandaslar, N. Ocak [et al.] // Am J Repr Immun. - 2012. - Vol. 68. - P.146-153.

345. Toll-Like Receptor 5 Stimulation Protects Mice from Acute Clostridium difficile Colitis /1. Jarchum, M. Liu, L. Lipuma [et al.] // Infection and immunity. -Apr. 2011. - Vol. 79, № 4. - P. 1498-1503.

346. Toll-Like Receptor 5 Stimulation Protects Mice from Acute Clostridium difficile Colitis / I. Jarchum, M. Liu, L. Lipuma [et al.] // Infection and immunity. -Apr. 2011. - Vol. 79, № 4. - P. 1498-1503.

347. Toll-Like Receptor 9-Dependent Activation of Myeloid Dendritic Cells by Deoxynucleic Acids from Candida albicans / A. Miyazato, K. Nakamura, N. Yamamoto [et al.] // Infect. Immun. - 2009. - Vol. 77. - P. 3056 - 3064.

348. Toll-like receptor agonists: a patent review (2011-2013) / W. M. Hussein, T. Y. Liu, M. Skwarczynski, I. Toth // Expert Opin Ther Pat. -2014.-24 Apr. (4). - P. 453-470.

349. Toll-like receptor and antiphospholipid mediated thrombosis: in vivo studies / S.S. Pierangeli, M. E. Vega-Ostertag, E. Raschi [et al.] // Ann Rheum Dis. -2007. - Vol. 66. - P. 1327-1333.

350. Toll-like receptor recognizes bacterial DNA / H. A. Hemmi, O. Takeushi, T. Kawai [et al.] // Nature. - 2000. -Vol. 410, № 6813. - P. 740-745.

351. Toll-like receptor-2 expression in normal and pathologic human placenta / E. Rindsjo, U. Holmlund, E. Sverremark-Ekstrom, N. Papadogiannakis [et al.] // Human Pathology. - 2007. -Vol. 38. - P. 468^173.

352. Toll-Like Receptor-3 Ligation-Induced Indoleamine 2, 3-Dioxygenase Expression in Human Trophoblasts / B. Wang, K. Koga, Y. Osuga, I. Cardenas [et al.] // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152. - P. 4984-^1992.

353. Toll-like receptors and pregnancy : Trophoblast as modulator of the immune response / K. Koga, P. B. Aldo, G. Mor // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2009. -Vol. 35, №2.-P. 191-202.

354. Transcription of pattern recognition receptors and abortive agents induced chemokines in the bovine pregnant uterus / A. P. Silva, E. A. Costa, A. A. Macedo, T. M. Martins [et al.] // Vet Immunol Immunopathol. - 2012. - Vol. 15. -Vol. 145.-P. 248-256.

355. Trichomonas vaginalis lipopeptidogycan triggers a selective upregulation of cytokines by human female reproductive tract epithelial cells / R. Fichorova, R. Tifonova, R. Gilbert // Infection and Immunity. - 2006. - Oct. - P. 5773-5779.

356. United Nations General Assembly. United Nations Millennium Declaration. A/RES/55/2. 1-9-2000. UN General Assembly, 55th session, agenda item 60(b).

357. Vaginal preparation with antiseptic solution before cesarean section for preventing postoperative infections [Electronic resource] / D. M. Haas, S. Morgan, K.

Contreras // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - 31 Jan. - Mode of access: http ://www. ncbi .nlm.nih. go v/pubmed/2023 8357.

358. Viral Infection of the Placenta Leads to Fetal Inflammation and Sensitization to Bacterial Products Predisposing to Preterm Labor / I. Cardenas, R. Means, P. Aldo, K. Koga [et al.] // J. Immunol. - Jul 2010. - Vol. 185. - P. 12481257.

359. Viral infection of the placenta leads to fetal inflammation and sensitization to bacterial products predisponding to preterm labor / R. Means, P. Aldo, K. Koga, S. M. Lang [et al.] // The Journal of Immunology. - 2010. - Vol. 185, №2.-P. 1248-1257.

360. Viral infection of the pregnant cervix predisposes to ascending bacterial infection / K. Racicot, I. Cardenas, V. Wünsche, P. Aldo, S. Guller, R. E. Means, R. Romero, G. Mor // J Immunol. -2013.-15 Jul. - P. 934-941.

361. Viral piracy: HIV-1 targets dendritic cells for transmission / A. N. Lekkerkerker, Y. van Kooyk, T. B. Geijtenbeek // Curr. HIV Res. - 2006. - № 4. - P. 169-176.

362. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data. Trends in maternal mortality : 1990 to 2010 // Geneva: World Health Organization. -2012.-60 p.

363. Wilson J. F. Vaginitis and cervicitis / Wilson J. F. // Ann Intern Med. -2009.-Vol. 151 (ITC3-1).

364. Yersinia V antigen induces both TLR homo- and heterotolerance in an IL-10-involving manner / D. Reithmeier-Rost, S. Bierschenk, N. Filippova [et al.] // Cell Immunol. - 2004. - Vol. 231. - P. 63-74.