Роль факторов антиинфекционной защиты женского репродуктивного тракта в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Жукова Ирина Олеговна

• Жукова Ирина Олеговна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Жукова Ирина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРИЧИНАХ НЕВЫНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ

1.1 Социально-экономические и клинические факторы риска невынашивания

1.2 Роль нарушений микробиоценоза женского репродуктивного тракта в патогенезе невынашивания беременности

1.3 Факторы антиинфекционной защиты женских половых путей в патогенезе невынашивания

1.3.1 Роль клеточного звена врожденного иммунитета в патогенезе невынашивания беременности

1.3.2 Роль рецепторов клеток врожденного иммунитета в патогенезе невынашивания беременности

1.3.3 Гуморальные факторы врожденного и приобретенного иммунитета в патогенез невынашивания беременности

1.3.4 Клетки приобретенного иммунитета в патогенезе невынашивания беременности

1.4 Современные способы прогнозирование невынашивания беременности ранних

сроков

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования

2.2 Клиническое обследование и сбор материала

2.3 Обратнотранскриптазная количественная полимеразная цепная реакция

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

3.1 Исследование анамнестических, клинических факторов риска и особенностей иммунного статуса у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков

3.1.1 Анализ анамнестических, социально-экономических, морфометрических и клинических показателей у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков

3.1.2 Особенности экспрессии мРНК рецепторов субпопуляций Т-лимфоцитов и мРНК фермента индоламин -2,3- диоксигеназы у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков

3.1.3 Особенности экспрессии маркеров натуральных киллеров CD16 и CD56 у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков

3.1.4 Особенности экспрессии цитокинов (IL-2, IL-10, IL-12, IL-23, INFy), регулирующих дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов в децидуальной ткани у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков

3.1.5 Особенности экспрессии рецепторов врожденного иммунитета AIM2, RIG-I, IFI16 и белков их сигнальных путей при невынашивании беременности ранних сроков

3.2 Исследование анамнестических, клинических факторов риска и иммунного статуса у групп пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков

3.2.1 Анализ анамнестических, социально-экономических, морфометрических и клинических показателей у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков

3.2.2 Особенности экспрессии мРНК рецепторов субпопуляций Т-лимфоцитов и мРНК фермента индоламин -2,3 - диоксигеназы у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков

3.2.3 Особенности экспрессия маркеров натуральных киллеров CD16 и CD56 в децидуальной ткани групп у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков

3.2.4 Особенности экспрессии цитокинов (IL-2, IL-10, IL-12, IL-23, INFy), регулирующих дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов в децидуальной ткани у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков

3.2.5 Особенности экспрессии рецепторов врожденного иммунитета AIM2, RIG-I, IFI16, TLR2, TLR10, и белков их сигнальных путей в децидуальной ткани у групп пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков

3.3 Особенности экспрессии мРНК рецепторов врожденного иммунитета TLR2, TLR10 и мРНК фермента IDO в цервикальном канале у групп пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков

3.4 Способ прогнозирования риска неразвивающейся беременности на ранних

сроках

3.5. Апробация предложенного способа и оценка эффективности профилактики неразвивающейся беременности у пациенток из группы высокого

риска

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ

ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

184

ПРИЛОЖЕНИЕ А Экспрессия мРНК рецепторов субпопуляций Т-лимфоцитов и мРНК фермента индоламин -2,3 - диоксигеназы в децидуальной ткани; Me (25%;

75%) отн.ед

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Экспрессия цитокинов (IL-2, IL-10, IL-12, IL-23, INFy), регулирующих дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов в децидуальной ткани; Me

(25%; 75%) отн.ед

ПРИЛОЖЕНИЕ В Экспрессия рецепторов врожденного иммунитета AIM2, RIG-I, IFI16 и белков их сигнальных путей в децидуальной ткани; Ме (25%;75%) отн.ед.

ПРИЛОЖЕНИЕ Г Экспрессия мРНК рецепторов субпопуляций Т-лимфоцитов и мРНК фермента индоламин -2,3 - диоксигеназы в децидуальной ткани; Ме

(25%;75%) отн.ед

ПРИЛОЖЕНИЕ Д Экспрессия цитокинов (IL-2, IL-10, IL-12, IL-23, INFy), регулирующих дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов в децидуальной ткани; Me

(25%; 75%) отн.ед

ПРИЛОЖЕНИЕ Е Экспрессия рецепторов врожденного иммунитета AIM2, RIG-I, IFI16, TLR2 и TLR2 и белков их сигнальных путей в децидуальной ткани; Ме (25%;75%) отн.ед

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль факторов антиинфекционной защиты женского репродуктивного тракта в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В настоящее время в России наблюдается сложная демографическая ситуация. Число родившихся в 2023 году составило 9.0 на 1000 населения, что меньше по сравнению с 2022 годом (9.6 на 1000 населения). Рождаемость в России продолжает снижаться с 2014 года, последствия пандемии и социально-политической ситуации не приведут к изменению этих показателей в ближайшие несколько лет. Присутствует и общая тенденция к старению населения. По данным на январь 2022 года каждый четвертый житель РФ находится в пенсионном возрасте, а доля подростков на 22% меньше, чем населения старшего трудоспособного возраста [20]. Вызывает опасения и состояние здоровья девушек-подростков. При проведении исследования было выявлено, что на территории Российской федерации средний возраст коитархе составляет 16 лет, причем средствами контрацепции пользуется около 40% подростков. Согласно официальной статистике, за 2022 год 42% беременностей подростков закончились прерыванием в государственных учреждениях, однако стоит отметить, что частные медицинские организации не ведут такую отчётность, и реальные цифры могут отказаться выше [9].

Кроме того, в настоящее время существует тенденция «отсроченного материнства», то есть, все чаще первая беременность планируется после 35 лет на фоне отягощенного соматического и гинекологического анамнеза [19]. В этой связи прослеживается увеличение частоты использования вспомогательных репродуктивных технологий. По данным на 2017 год, Россия занимала первое место в мире по количеству проведения протоколов ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) в абсолютных числах, однако эффективность этих протоколов была сопоставима с общемировыми результатами [52]. Доля новорожденных, зачатых с применением ВРТ, по данным Российской ассоциации репродукции человека (РАРЧ) за 2020 год, составила 2.1% от их общего числа [21]. Следует отметить, что по экономическим оценкам стоимость одного протокола составляет

более 110 тыс. рублей, что существенно влияет на расходы Федерального фонда обязательного медицинского страхования (ФОМС) [13] .

С экономической точки зрения, прерывание беременности, в том числе и самопроизвольное, ложится тяжелым финансовым бременем на систему здравоохранения в развитых странах [261]. Прогнозирование и профилактика невынашивания беременности ранних сроков может стать резервом для увеличения рождаемости. Доказано, что выкидыши имеют как физические (бесплодие, кровотечение, сепсис), так и психологические последствия (депрессивные, тревожные расстройства, суицид), а также могут быть маркером риска акушерских осложнений во время будущих беременностей [191]. Что касается мировой практики, то невынашивание беременности наблюдается в 15% клинически диагностированных случаев [281]. Однако, если учитывать процент беременностей, подтвержденных только наличием ХГЧ в крови, эта цифра увеличится до 30% [149]. В I триместре беременности такие репродуктивные потери составляют до 50% [281]. Патогенез невынашивания беременности ранних сроков не до конца изучен, а также не разработаны методы его прогнозирования. Доказана роль генетических аномалий эмбриона и родительской пары, антифосфолипидного синдрома, наследственных тромбофилий, аномалий строения репродуктивных органов, эндометриоза и эндокринных заболеваний в развитии данного осложнения [14, 25]. Существенную роль играет наличие бактериальной, вирусной или грибковой инфекции в патогенезе невынашивания беременности [268]. Наличие инфекционного агента в женском репродуктивном тракте может приводить к развитию воспаления и сдвигу иммунного ответа в сторону провоспалительных реакций [68, 18]. Однако более чем в 50% случаев причину невынашивания беременности ранних сроков установить не удается [114]. Такие случаи входят в группу идиопатического невынашивания беременности и ассоциированы с нарушением формирования иммунологической толерантности к эмбриону [92, 249, 196, 173], а изучение роли иммунных механизмов в патогенезе невынашивания беременности открывает перспективы для разработки методов прогнозирования и профилактики данного осложнения [235]. Поэтому в последние

годы большое внимание уделяется планированию беременности, прегравидарной подготовке, а также проводится тщательное обследование беременной на ранних сроках. В связи с этим необходимо расширение доказательной базы для применения различных методов прогнозирования и профилактики, выявление новых звеньев патогенеза, что расширяет возможности по предупреждению спонтанных абортов, а также предупреждает развитие тяжелых осложнений беременности [6].

Степень разработанности проблемы. Современные возможности амбулаторно-поликлинической и стационарной медицинской помощи беременным женщинам на ранних сроках включают в себя клинико-лабораторное и инструментальное обследование для выявления осложнений беременности на ранних сроках, а также сопутствующих заболеваний. Несмотря на то, что согласно клиническим рекомендациям, на ранних сроках беременности для выявления прогрессирующей беременности в полости матки рекомендуется определять уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) с интервалом 48 часов, этот показатель не являются специфическими и не имеет большой прогностической ценности. Кроме того, всем беременным на ранних сроках показано микроскопическое исследование мазков из влагалища, а при наличии жалоб на патологический характер выделений (вагинальный дискомфорт, изменение характера выделений из половых путей, зуд, жжение, выделения с неприятным запахом), появлении симптомов угрожающего выкидыша или инфицированного выкидыша - обследование на специфические инфекции методом ПЦР. Однако этих методов недостаточно, чтобы улучшить репродуктивный прогноз.

Разработанные способы прогнозирования также не имеют широкого применения в клинической практике. В ряде случаев это связано с недостаточной их чувствительностью и специфичностью. Так, существует статистическая модель прогнозирования невынашивания беременности на основании анализа особенностей анамнеза, морфометрических данных, показателей общего анализа крови и коагулограммы, точность которой по шкале Б1^соге составляет 84% [230]. Выявлена прогностическая значимость уровня ГЬ-2 более 1,3 пг/мл в случаях

невынашивания беременности. Специфичность этого метода - 70%, чувствительность - 80% [111]. Ряд работ посвящен определению уровней про- и противовоспалительных цитокинов в крови беременных женщин, факторов ангиогенеза и показателей сывороточного уровня микронутриентов, однако выполнение этих исследований требует применения дорогостоящих реактивов. [22, 289, 293].

Разработка и внедрение способа прогнозирования невынашивания беременности ранних сроков на основании экспрессии факторов антиинфекционной защиты женского репродуктивного тракта в цервикальном канале может стать скрининговым методом для выявления риска невынашивания беременности до 12 недель.

Цель исследования: улучшить исходы беременности путем разработки способа индивидуального прогнозирования и оптимизации профилактики невынашивания беременности ранних сроков на основании оценки экспрессии факторов антиинфекционной защиты в женском репродуктивном тракте.

Задачи исследования:

1. Выявить социально-экономические, морфометрические и клинико-анамнестические факторы риска невынашивания беременности ранних сроков.

2. Оценить особенности экспрессии мРНК внутриклеточных рецепторов, распознающих вирусную и бактериальную ДНК, а также вирусную РНК, и индуцирующих апоптоз (А1М2, Ш116, RIG-I), маркеров субпопуляций Т-лимфоцитов и цитокинов, регулирующих их дифференцировку, а также натуральных киллеров (КК-клеток) в децидуальной ткани у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков.

3. Выявить особенности экспрессии мРНК вышеуказанных факторов иммунитета в децидуальной ткани и рецепторов врожденного иммунитета TLR2 и TLR10 в цервикальном канале в подгруппах с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков по сравнению с группой контроля (прогрессирующая беременность).

4. Разработать способ индивидуального прогнозирования неразвивающейся беременности ранних сроков на основании экспрессии факторов антиинфекционной защиты в цервикальном канале.

5. Разработать и обосновать алгоритм дифференцированного подхода к персонализированному прогнозированию неразвивающейся беременности и оценить клиническую эффективность профилактики.

Научная новизна. Впервые разработан и апробирован теоретически и практически обоснованный способ прогнозирования неразвивающейся беременности на основании оценки возраста менархе и экспрессии мРНК рецепторов TLR2, TLR10, IDO в цервикальном канале. Разработана программа для ЭВМ (электронной вычислительной машины), определяющая группы риска неразвивающейся беременности ранних сроков.

Разработан и обоснован алгоритм дифференцированного подхода к персонализированному прогнозированию неразвивающейся беременности и произведена оценка клинической эффективности профилактики. Установлено, что предложенный алгоритм способствовал сохранению беременности у 80% пациенток в группе высокого риска.

Расширены представления о патогенезе невынашивания беременности ранних сроков. Установлены особенности экспрессии в децидуальной ткани внутриклеточного рецептора врожденного иммунитета AIM2, распознающего ДНК бактерий и вирусов, а также белка его сигнального пути ASC, при невынашивании беременности ранних сроков (в том числе проведен сравнительный анализ у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков).

Описаны особенности экспрессии в цервикальном канале рецепторов врожденного иммунитета TLR2, TLR10 и IDO при неразвивающейся беременности и самопроизвольных выкидышах ранних сроков.

Впервые установлены корреляционные взаимосвязи между данными клинических и лабораторных показателей и экспрессией в децидуальной ткани субпопуляций Т-лимфоцитов, натуральных киллеров (NK), макрофагов М2, про- и

противовоспалительных цитокинов, а также фермента апоптоза каспазы-1 у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков (в том числе при разделении на подгруппы с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков).

Теоретическая значимость работы. На основании анализа статистических, социально-экономических, морфометрических и клинико-анамнестических данных установлены клинические факторы риска невынашивания беременности ранних сроков, учет которых будет способствовать выбору рациональной тактики ведения пациенток на этапе планирования беременности и на ее ранних сроках.

Определена роль рецепторов врожденного иммунитета (AIM2, RIG-I, IFI16, TLR2, TLR10 и белков их сигнальных путей), субпопуляций Т-лимфоцитов и цитокинов, регулирующих их дифференцировку, NK-клеток и макрофагов М2 в патогенезе неразвивающейся беременности и самопроизвольных выкидышей ранних сроков как факторов антиинфекционной защиты женского репродуктивного тракта. Выявлена корреляционная взаимосвязь вышеуказанных факторов иммунитета с клиническими и лабораторными показателями в изучаемых группах пациенток. Полученные данные подчеркивают роль факторов иммунитета в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков и необходимость поиска новых микробных агентов (анаэробных микроорганизмов, вирусов), не выявляемых при стандартном обследовании, активирующих систему врожденного и приобретенного иммунитета.

Практическая значимость работы. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», в деятельность ОГБУЗ «Ракитянская ЦРБ», а также используются для преподавания дисциплины «Акушерство и гинекология» у студентов по специальностям «Лечебное дело» и «Педиатрия» на кафедре акушерства и гинекологии, а также клинических ординаторов по специальности «Акушерство и гинекология» и аспирантов по специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология, у студентов по специальности «Лечебное дело» на кафедре микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии в федерального

государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Получены 2 охраноспособных документа: Способ прогнозирования неразвивающейся беременности; патент РФ №2689165, заявитель и патентообладатель - ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» № 2018141092; заявка 22.11.2018. -зарегистрировано в госреестре изобретений - 24.05.2019; Программа для прогнозирования риска неразвивающейся беременности; Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2024680722 заявитель и патентообладатель - ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Заявка №2024668838. Дата поступления 13. 08. 2024.

Методология и методы исследования. Исследование было выполнено с соблюдением принципов Хельсинкской декларации 1964 года, разработанной Всемирной медицинской ассоциацией, с поправками от 1975, 2000, 2013 и 2024 годов; а также Правилами клинической практики в РФ, утвержденными Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №200н. [1]. Протокол заседания этического комитета ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Св. Иоасафа» от 21.12.2016 г. №15. Все пациентки подписали информированное добровольное согласие для участия в исследовании.

Сбор материала для исследования проводился в 2016-2018 годах в ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Св. Иоасафа» (главный врач -проф., д.м.н. Ж.Ю. Чефранова), МУЗ «Городская больница №1 г. Белгорода» (главный врач - А.С. Сотников), ОГБУЗ «Ракитянская ЦРБ» (главный врач - Е.Б. Сучалкин).

Всего было обследовано 392 пациентки. Для изучения роли факторов иммунной защиты женского репродуктивного тракта в патогенезе невынашивания беременности и разработки метода его прогнозирования были обследованы 1 52 беременных пациентки: с невынашиванием беременности ранних сроков (п=95),

прогрессирующей беременностью (n=57). Апробация и внедрение предложенного метода прогнозирования, а также оценка эффективности профилактики неразвивающейся беременности у пациенток высокой степени риска (согласно предложенному методу) проводилась в ОГБУЗ «Ракитянская ЦРБ». Для проверки чувствительности и специфичности способа прогнозирования неразвивающейся беременности были отобраны 100 пациенток, вставших на учет на сроке 6-10 недель гестации. В данной группе профилактику неразвивающейся беременности при выявлении высокого риска не проводили. Также были обследованы 140 пациенток, вставших на учет в ОГБУЗ «Ракитянской ЦРБ» на тех же сроках гестации, у которых с помощью программы для ЭВМ определяли степень риска развития неразвивающейся беременности ранних сроков, в случае высокого риска назначали дидрогестерон по 10 мг 2 раза в сутки до срока 16-18 недель беременности.

Образцы эпителия цервикального канала получали с помощью пластиковой цитощетки, а децидуальной ткани - с помощью вакуум-аспирации из полости матки. Данная выборка является репрезентативной для исследования клинико-анамнестических, социально-экономических факторов групп пациенток, а также для изучения экспрессии маркеров NK-клеток, субпопуляций Т-лимфоцитов, цитокинов и рецепторов врожденного иммунитета (AIM2, IFI16, RIG-I, STING, TLR2, TLR10) и белков их сигнальных путей. Экспериментальная часть выполнена в научно-исследовательской лаборатории «Молекулярная генетика человека» (руководитель - д.м.н. М.И. Чурносов.) на базе НИУ «БелГУ». Для исследования экспрессии исследуемых генов использовался метод количественной обратнотранскриптазной ПЦР и методы статистического анализа полученных данных. Выбор дидрогестерона для профилактики неразвивающейся беременности у группы высокого риска был обусловлен его доказанным благоприятным влиянием на профилактику невынашивания беременности ранних сроков по данным крупного метаанализа [127].

Личный вклад автора. Автор самостоятельно выполнил обзор литературы, сформулировал цель и задачи работы, произвел отбор пациенток, сбор

статистических и клинико-анамнестических данных из медицинской документации.

Автор лично выполнил экспериментальную часть работы (подготовку образцов, количественную обратнотранскриптазную полимеразную цепную реакцию (ПЦР)) в лаборатории молекулярной генетики человека НИУ «БелГУ» (руководитель лаборатории - проф. Чурносов М.И.).

Автор самостоятельно выполнил статистический анализ всех полученных данных, их обобщение, а также разработку практических рекомендаций. На основании полученных данных автор подготовил публикации, а также представил полученные результаты на российских и зарубежных конгрессах. Автор участвовал в подготовке заявки на патент и разработке программы для ЭВМ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клиническими факторами риска невынашивания беременности ранних сроков являются: наличие самопроизвольного прерывания беременности в анамнезе (р=0,002), вагинит (р=0,04), снижение уровня гемоглобина и эритроцитов в общем анализе крови (р=0,0013 и р=0,007, соответственно). У пациенток с неразвивающейся беременностью в качестве дополнительных факторов риска можно выделить более поздний возраст менархе и вульвовагинальный кандидоз Ф=0,024).

2. У пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков наблюдается увеличение числа активированных лимфоцитов в децидуальной ткани ф=0,0027), сдвиг баланса ТЫЛЪ2 в сторону ТЫ (^ ф=0,015), STAT4 ф=0,04)), увеличение продукции провоспалительного цитокина ГЬ-12, обеспечивающего дифференцировку ТЫ ф=0,014), увеличение Т^ ф=0,01), снижение экспрессии рецептора КК-клеток и макрофагов М2 СD16+ (р=0,0001), активация рецептора врожденного иммунитета А1М2 (p=0,016), который стимулирует экспрессию каспазы-1 (p=0,016) и IL-1p (p=0,024).

3. Для самопроизвольных выкидышей в децидуальной ткани характерен сдвиг баланса ТЫЛЪ2 в сторону Th1 (^ (p=0,021)) (STAT4 (p=0,02)), сопровождающийся повышением продукции ГЬ-12 (p=0,02), а также увеличение

экспрессии мРНК внутриклеточного рецептора ASC (p=0,026), являющегося маркером активации инфламмасомы. Для неразвивающейся беременности в децидуальной ткани характерно увеличение числа активированных Т-лимфоцитов (р=0,001), Treg (p=0,022) и активация внутриклеточного рецептора врожденного иммунитета AIM2 (p=0,016), что сопровождается активацией каспазы-1 (p=0,034) и IL-ip (p=0,028). В цервикальном канале в данной группе наблюдается снижение экспрессии мРНК TLR2 (p=0,007), TLR10 (p=0,02) и IDO (p=0,0029).

4. Разработан способ прогнозирования неразвивающейся беременности, основанный на определении экспрессии мРНК факторов врожденного иммунитета и возраста менархе, а также создана программа для ЭВМ с целью расчета риска неразвивающейся беременности, основанная на данном способе. Чувствительность способа составляет 87,50%, специфичность - 88,04%

5. Разработан и внедрен в практическое здравоохранение алгоритм профилактики неразвивающейся беременности у группы высокого риска, что достоверно увеличивало частоту прогрессирующей беременности. Эффективность способа профилактики составила 80,00%.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология (п. 1. Исследования по изучению эпидемиологии, этиологии, патогенеза гинекологических заболеваний., п.2. Физиологические и осложненные беременность, роды и послеродовой период у женщины., п.4. Разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний., п.6. Оптимизация диспансеризации беременных и гинекологических больных ).

Степень достоверности результатов. Для решения поставленных задач исследования были использованы методики сбора клинических данных и биологического материала, отвечающие современным международным нормам.

Молекулярно-генетические методы исследования (выделение РНК, получение комплементарной ДНК методом обратной транскрипции, проведение

количественной ПЦР) были выполнены согласно современным методическим рекомендациям и протоколам.

Выборка исследуемых пациенток (n=392) является репрезентативной для проведения исследования клинических, анамнестических и социально -экономических особенностей.

Данные экспериментальной части исследования были получены на современном оборудовании в лаборатории «Молекулярная генетика человека» НИУ «БелГУ» (руководитель - проф. Чурносов М.И.).

Апробация работы. Результаты работы представлены на следующих научных конференциях: научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Неделя науки НИУ БелГУ - 2023», тема доклада: «Экспрессия маркеров Т-лимфоцитов в патогенезе невынашивания беременности», Белгород, 2023 год; 96-я Всероссийская научно-практическая конференция студенческого научного общества с международным участием, тема доклада: «Экспрессия МРНК белков сигнальных путей NOD-подобных рецепторов у пациенток с невынашиванием беременности», Санкт-Петербург, 2023 год; XXI Всемирном Конгрессе по репродуктивной эндокринологии, тема доклада: «Subpopulations of T-lymphocytes in decidual tissue of patients with early miscarriages» Флоренция, Италия, 2024 год.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ общим объёмом 2,76 п.л. и 0,09 Мб (вклад автора 0,66 п.л., 0,014 Мб), 3 работы, опубликованные в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК, 2 научные статьи в журналах, индексируемых международных реферативных базах данных и систем цитирования Scopus, получен 1 патент, создана 1 программа для ЭВМ.

Диссертация выполнена при поддержке Гранта Президента РФ МК-2326.2017.7 (номер госрегистрации АААА-А17-117030650008-1).

Структура и объем диссертации. Диссертационное исследование состоит из введения, 4 глав, заключения, списка сокращений, списка литературы, 6 приложений и представлено на 189 страницах машинописного текста.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРИЧИНАХ НЕВЫНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ

1.1 Социально-экономические и клинические факторы риска

невынашивания

Согласно многочисленным исследованиям, выделяют ряд факторов риска как спорадической потери беременности, так и привычного невынашивания. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза матери могут влиять на исход беременности. В исследованиях отмечается увеличение риска потери беременности с увеличением возраста матери с 8,9% (в возрастном диапазоне 2024 года) до 74,7% в возрасте 45 лет и старше [182, 234]. Выявлено достоверное увеличение риска выкидыша с увеличением возраста отца, особенно в группах после 40 лет [38]. Показано также, что интергенетический интервал менее 6-18 месяцев ассоциирован с повышенным риском невынашивания беременности [166]. Еще одним фактором риска является паритет родов. Доказано, что женщины, имеющие в анамнезе двое и более родов, имеют более высокий риск невынашивания беременности, причем этот риск не зависит от возраста [14]. Риск самопроизвольной потери беременности возрастает у женщин, в анамнезе которых уже были случаи невынашивания. Так, у женщин, в анамнезе которых был один выкидыш, вероятность повторного выкидыша составляет 18-20%, два выкидыша -до 30%, три выкидыша - до 43% [6]. Многоплодная беременность является фактором риска по невынашиванию, в том числе и в первом триместре. При монохориальных двойнях процент потери беременности выше [240]. Также прерыванием чаще заканчиваются многоплодные беременности, полученные в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Инвазивные методы пренатальной диагностики повышают риск прерывания беременности на 1-2% [47]. К значимым факторам невынашивания беременности относят и анатомические дефекты репродуктивных органов, которые можно разделить на

врожденные и приобретенные. Врожденные дефекты выявляют приблизительно в 5% случаев от общего числа популяции, в эту группу входят различные аномалии развития в том числе и внутриматочные перегородки, двурогая матка, удвоение матки и седловидная форма матки [6, 14]. В группе с невынашиванием беременности такие аномалии развития, как двурогая матка и внутриматочные перегородки, встречаются в более чем 13% случаев. В настоящее время нет патофизиологических объяснений влияния аномалий развития матки на риски невынашивания беременности. В одной из теорий предполагается, что эндометрий на маточных перегородках не является оптимальным, что мешает полноценной инвазии. Сосудистая сеть в мышечном каркасе аномальных структур развита слабо, что может привести к нарушению ремоделирования сосудов, а также существует предположение о дискоординации сокращения маточных мышечных волокон, что приводит к отторжению плодного яйца [264]. Не было выявлено прямой связи между наличием миомы матки, включая случаи с большими интрамуральными узлами, деформирующие полость матки, и увеличением количества самопроизвольных абортов [176]. С невынашиванием беременности также ассоциируют эндометриоз. В группах женщин с эндометриозом, по данным систематических обзоров, риск невынашивания увеличивается на 80% [110].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жукова Ирина Олеговна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Об утверждении Правил клинической практики : приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. № 200н. - Текст: электронный // ГАРАНТ.РУ: информационно-правовой портал. - URL: https://base.gar-ant.ru/12191967/ (дата обращения: 24.06.2025).

2. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» : приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н. - Текст : электронный // ГАРАНТ.РУ: информационно-правовой портал. - URL: https://base.garant.ru/70352632/ (дата обращения: 16.07.2025).

3. Об утверждении формы информированного добровольного согласия на проведение искусственного прерывания беременности по желанию женщины : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от от 07 апр. 2016 № 216н // ГАРАНТ.РУ: информационно-правовой портал. - URL: https://clc.is/7dpG (дата обращения: 28.06.2025).

4. О направлении клинических рекомендаций «Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения» (вместе с «Клиническими рекомендациями (протоколом лечения)...», утв. Российским обществом акушеров -гинекологов 16.05.2016 : письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 июня 2016 г. № 15-4/10/2-3482. - Текст : электронный. - URL: https ://uklcrb.ru/ doc/010419_1504.pdf (дата обращения: 28.07.2025).

5. Абиева, И. М. Искусственные аборты в России: демографические и социологические аспекты / И. М. Абиева, М. А. Медоева // Интеграция науки, образования, общества, производства и экономики : сб. науч. ст. по материалам VIII Междунар. науч.-практ. конф., Уфа, 26 апр. 2022 г. - Уфа, 2022. - С. 169-179.

6. Акушерство : национальное руководство / [Валерия Викторовна Авруцкая и др.] ; гл. ред. Э. К. Айламазян [и др.] ; Ассоц. мед. обществ по качеству

(АСМОК), Российское о-во акушеров-гинекологов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1197 с. - ISBN 978-5-9704-2794-1.

7. Буштырева, И. О. Влияние гинекологической и экстрагенитальной патологии на функциональную активность эндометрия при самопроизвольном аборте, неразвивающейся и физиологической беременности в I триместре / И. О. Буштырева, Н. Б. Лаура, М. В. Левченко // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 9 (114). - С. 11-14.

8. Воспалительные заболевания придатков матки с позиции синдрома системного воспалительного ответа и инструментальной оценки системы гемостаза / И. В. Медянникова, И. В. Савельева, Г. Б. Безнощенко [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2023. - № 2 (93). - С. 17-25.

9. Девушки-подростки РФ: современные тенденции формирования репродуктивного потенциала (обзор литературы) / В. Е. Радзинский, М. Б. Хамошина, М. Г. Лебедева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 25, № 4-2. - С. 9-14.

10. Значение хронического цервицита и нарушений биоценоза влагалища в этиопатогенезе невынашивания беременности бактериальной этиологии / Е. И. Новиков, С. В. Винникова, А. И. Коптелова [и др.] // Известия Российской военно -медицинской академии. - 2021. - Т. 40, № S1-2. - С. 119-132.

11. Клинические рекомендации РФ 2024. Выкидыш (самопроизвольный аборт). 2024-2025-2026 (18.07.2024). Утверждены Минздравом РФ. - Текст : электронный. - URL: ЬИрв://ё1веавев.шеёе1ешеп1;.сош/ё1веаве/выкидыш-самопроизвольный-аборт-кр-рф-2024/18090 (дата обращения: 16.07.2025).

12. Лебедева, О. П. Экспрессия толл-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте и ее гормональная регуляция (обзор) / О. П. Лебедева, Р. Кирко // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2018. - Т. 4, № 3. -С. 3 - 17.

13. Нацун, Л. Н. Вклад вспомогательных репродуктивных технологий в воспроизводство населения России и социальные аспекты их применения / Л. Н.

Нацун, О. Н. Калачикова // Экономическая социология. - 2022. - Т. 23, № 3. - С. 109-128.

14. Невынашивание беременности: тактика ведения / [С. О. Дубровина, В. Ф. Беженарь, А. Д. Александрина и др.] ; под ред. С. О. Дубровиной, В. Ф. Беженаря. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 572 с. : ил., табл. - ISBN 978-5-97046660-5.

15. Особенности состояния гемостаза у женщин с невынашиванием беременности / Ф. М. Канева, А. Л. Фролов, В. Г. Ахметова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 8. - С. 37-41.

16. Патент № 2481577. Способ прогнозирования эффективности назначения дюфастона у больных с угрожающим выкидышем в первом триместре беременности : № 2012106967/15 : заявл. 27.02.2012 : опубл. 10.05.2013 / В. В. Скрябина, Е. А. Сандакова, С. А. Гилева ; заявитель, патентообладатель Пермская государственная медицинская академия имени академика Е. А. Вагнера.

17. Привычный выкидыш. Клинические рекомендации // MedEment : [медицинская платформа для врачей] : [сайт]. - 2013-2025. - URL: https://diseases.medelement.com/disease/привычный-выкидыш-кр-рф-2022/17100 (дата обращения: 22.07.2025).

18. Прилепская, В. Н. Вульвовагинальные инфекции и женское здоровье / В. Н. Прилепская, П. Р. Абакарова, Д. Д. Мухамбеталиева // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16, № 7. - С. 40-46.

19. Репродуктивный потенциал современных молодых женщин / М. Г. Салий, Л. В. Ткаченко, Е. Г. Селина [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2022. - Т. 17, №. 3. - С. 66-71.

20. Российский статистический ежегодник. 2023 : стат. сб. / С. Н. Егоренко и др.; Росстат. - Москва, 2023. - 701 с.

21. Русанова, Н. Е. Вспомогательные репродуктивные технологии в России: медицинские прорывы и общественные проблемы / Н. Е. Русанова // Население и экономика. - 2022. - № 4. - C. 5-18.

22. Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ RU 2023665869. Программа для автоматизированной поддержки принятия решений о риске плодовых репродуктивных потерь и преждевременных родов на основе регрессии и байесовской сети доверия» : заявка № 2023663642 от 29.06.2023 : регистр. 20.07.2023 / Г. К. Садыкова, А. А. Олина ; правообладатель Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

23. Скрябина, В. В. Показатели общего анализа крови и лейкоцитарного индекса интоксикации у женщин с физиологическим и осложненным течением беременных / В. В. Скрябина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - № 7. - С. 90-92.

24. Современная ситуация по заболеваемости краснухой на территории Российской Федерации / Т. С. Селезнева, А. И. Заргарьянц, И. В. Яковлева, А. А. Белевская // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2009. -№ 5 (48). - С. 9-19.

25. Хабаров, С. В. Генетические детерминанты неразвивающейся беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий / С. В. Хабаров, О. Г. Новоселова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2025. - Т. 24, № 2. - С. 53-60

26. Хаитов, Р. М. Иммунология : атлас : [600 цветных иллюстраций] / Р. М. Хаитов, А. А. Ярилин, Б. В. Пинегин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 624 с. -ISBN 978-5-9704-1858-1.

27. Хамадьянов, У. Р. Невынашивание беременности инфекционного генеза. Современные подходы к лечению / У. Р. Хамадьянов, Д. Ф. Абсалямова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007.-Т. 6, № 5. - С. 23-29.

28. A meta-analysis of risk of pregnancy loss and caffeine and coffee consumption during pregnancy / J. Li, H. Zhao, J.-M. Song [et al.] // International Journal of Gynaecology and Obstetrics: The Official Organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. - 2015. - Vol. 130, Is. 2. - P. 116-122.

29. A novel probiotic strain exerts therapeutic effects on mouse model of multiple sclerosis by altering the expression of inflammasome and IDO genes and modulation

of T helper cytokine profile / S. Sadeghirashed, F. Kazem, S. Taheri [et al.] // Metabolic Brain Disease. - 2022. - Vol. 37, № 1, Jan. - P. 197-207.

30. A Phase III randomized controlled trial comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization / H. Tournaye, G. T. Sukhikh, E. Kahler, G. Griesinger // Human Reproduction. - 2017. - Vol. 32, № 5, May. - P. 1019-1027.

31. A prospective study comparing the inflammation-related cytokine and chemokine profile from the day of blastocyst transfer to 7 weeks of gestation between pregnancies that did or did not result in a miscarriage / Y. Zhao, G. C. W. Man, R. Zhang [et al.] // The Journal of Reproductive Immunology. - 2022. - Vol. 154, Dec. - P. 103755.

32. Abnormal Expression of Indoleamine 2, 3-Dioxygenase in Human Recurrent Miscarriage / H. Wei, S. Liu, R. Lian [et al.] // Reproductive Sciences. - 2020. - Vol. 27, Is. 8, Aug. - P. 1656-1664.

33. Abnormal M1 polarization of placental macrophage induced by IL-15/STAT5 activation in VVC may lead to adverse pregnancy outcomes / Y. Zhang, L. Zhao, A. Wu [et al.] // Microbes and Infection. - 2024. - Vol. 26, Jan.-Feb. - P. 105232.

34. Abrahams, V. M. Toll-like Receptors and their Role in the Trophoblast / V. M. Abrahams, G. Mor // Placenta. - 2005. - Vol. 26, Is. 7, Aug. - P. 540-547.

35. Activated STING enhances Tregs infiltration in the HPV-related carcinogenesis of tongue squamous cells via the c-jun/CCL22 signal / L. Ding, X.-F. Huang, G.-J. Dong [et al.] // Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease. - 2015. -Vol. 1852, Is.11, Nov. - P. 2494-2503.

36. Activation of TLR3 in the trophoblast is associated with preterm delivery / K. Koga, I. Cardenas, P. Aldo [et al.] // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2009. - Vol. 61, № 3, Mar. - P. 196-212.

37. Activation-induced FOXP3 in human T effector cells does not suppress proliferation or cytokine production / S. E. Allan, S. Q. Crome, N. K. Crellin [et al.] // International Immunology. - 2007. - Vol. 19, Is. 4, Apr. - P. 345-354.

38. Advanced paternal age is associated with an increased risk of spontaneous miscarriage: a systematic review and meta-analysis / N. A. du Fossé, M.-L. P. van der

Hoorn, J. M. M. van Lith [et al.] // Human Reproduction Update. - 2020. - Vol. 26, № 5, Sep. - P. 650-669.

39. Adverse pregnancy and birth outcomes associated with Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum and Ureaplasma parvum: a systematic review and metaanalysis / M. E. Jonduo, L. M. Vallely, H. Wand [et al.] // BMJ open. - 2022. - Vol. 12, Is. 8. - Aug. 26. - P. e062990.

40. Aerobic Vaginitis Induced by Escherichia coli Infection During Pregnancy Can Result in Adverse Pregnancy Outcomes Through the IL-4/JAK-1/STAT-6 Pathway / C. Fan, Y. Dai, L. Zhang [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Microbiology. - 2021. - Vol. 12. - Apr 7. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/arti-cles/10.3389/fmicb.202L651426/full (дата обращения: 20.07.2025).

41. AIM2 Co-immunization with VP1 Is Associated with Increased Memory CD8 T Cells and Mounts Long Lasting Protection against Coxsackievirus B3 Challenge / L. Yin, D. Chai, Y. Yue [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in cellular and infection microbiology. - 2017. - Vol. 7. - Jun. 8. - URL: https://doi.org/10.3389/fcimb.2017.00247 (accessed date: 22.07.2025).

42. AIM2 enhances Candida albicans infection through promoting macrophage apoptosis via AKT signaling / Q. Jiang, Y. Chen, S. Zheng [et al.] // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2024. - Vol. 81, № 1. - P. 280.

43. AIM2 participates in house dust mite (HDM)-induced epithelial dysfunctions and ovalbumin (OVA)-induced allergic asthma in infant mice / S. Yang, R. Guo, X. Meng, Y. Zhang // The Journal of Asthma. - 2024. -Vol. 61, № 5, May. - P. 479-490.

44. AIM2 promotes TH17 cells differentiation by regulating RORyt tra nscrip-tion activity / J. A. Leite, L. Menezes, E. Martins [et al.] // iScience. - 2023. - Vol. 26, № 11. - Oct. 4. - P. 108134.

45. Alcohol use in pregnancy and miscarriage: A systematic review and meta-analysis / A. C. Sundermann, S. Zhao, C. L. Young [et al.] // The Alcoholism, Clinical and Experimental Research. - 2019. - Vol. 43, Is. 8, Aug. - P. 1606-1616.

46. Alteration of vaginal microbiota in patients with unexplained recurrent miscarriage / F. Zhang, T. Zhang, Y. Ma [et al.] // The Experimental and Therapeutic Medicine. - 2019. - Vol. 17, № 5. - P. 3307-3316.

47. Amniocentesis / A. Jindal, M. Sharma, Z. V. Karena, C. Chaudhary. -StatPearls ; Treasure Island (FL) ; StatPearls Publishing, 2025. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/32644673 (accessed date: 22.07.2025). - Text : electronic.

48. An Altered Microbiota in the Lower and Upper Female Reproductive Tract of Women with Recurrent Spontaneous Abortion / F.-T. Liu, S. Yang, Z. Yang [et al.] // Microbiology Spectrum. - Vol. 10, Is. 3. - Jun. 29. - P. e00462-22.

49. Analysis of stage-specific expression of the toll-like receptor family in the porcine endometrium throughout the estrous cycle and pregnancy / I. Yoo, J. Han, S. Lee [et al.] // The Journal of Theriogenology. - 2019. - Vol. 125, Feb. - P. 173-183.

50. Anderson, H. L. The evolving erythrocyte: RBCs as modulators of innate immunity / H. L. Anderson, I. E. Brodsky, N. S. Mangalmurti // The Journal of immunology. - 2018. - Vol. 201, Is. 5. - Sep 1. - P. 1343-1351.

51. Apoptosis as anticancer mechanism: function and dysfunction of its modulators and targeted therapeutic strategies / G. Pistritto, D. Trisciuoglio, C. Ceci [et al.] // The Aging. - 2016. - Vol. 8, Apr. - P. 603-619.

52. ART in Europe, 2017: results generated from European registries by ESHRE / C. Wyns, C. D. Geyter, C. Calhaz-Jorge [et al.] ; European IVF-Monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). -Text : electronic // Human Reproduction Open. - 2021. - Is. 3. - Aug. 5. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34377841/ (accessed date: 20.07.2025).

53. Assessment of the risk of unexplained recurrent spontaneous abortion based on the proportion and correlation of NK cells and T cells in peripheral blood / M. Du, Y. Li, H. Gu [et al.] // Technology and Health Care. - 2023. - Vol. 31, Is. S1. - P. 97-109.

54. Association between obesity and miscarriage among women of reproductive age in Nepal / P. R. Ghimire, J. A.-I. Blessing, C. Tannous, K. E. Agho // PLoS ONE. -2020. - № 8 (15). - Aug. 6. - P. e0236435.

55. Association between serum TNF-a levels and recurrent spontaneous miscarriage: A meta-analysis / C. Zhang, X. Deng, X. Zhang [et al.] // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - Vol. 75, № 2, Feb. - P. 86-93.

56. Association of polymorphisms in signal transducer and activator of transcription 4 gene and the susceptibility to unexplained recurrent spontaneous abortions / Y.-G. Li, Z.-S. You, Z.-G. Wu [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2013. - Vol. 48, Sep. - P. 671-675.

57. Astilbin improves pregnancy outcome in rats with recurrent spontaneous abortion by regulating Th1/Th2 balance / J. Luo, Y. Wang, Q. Qi, Y. Cheng // The Im-munopharmacology and Immunotoxicology. - 2022. - Vol. 44, Is. 5. - P. 663-670.

58. Balsells, M. Systematic review and meta-analysis on the association of prepregnancy underweight and miscarriage / M. Balsells, A. Garcia-Patterson, R. Corcoy // European Journal of Obstetrics &Gynecology and Reproductive Biology. - 2016. - Vol. 207, Dec. - P. 73-79.

59. Blockade of NLRP3/Caspase-1/IL-ip Regulated Th17/Treg Immune Imbalance and Attenuated the Neutrophilic Airway Inflammation in an Ovalbumin-Induced Murine Model of Asthma / L. Chen, W. Hou, F. Liu [et al.]. - Text : electronic // The Journal of Immunology Research. - 2022. - May 25. - URL: https://onlineli-brary.wiley.com/doi/10.1155/2022/9444227 (accessed date: 20.07.2025).

60. Blue, N. R. Genetic abnormalities and pregnancy loss / N. R. Blue, J. M. Page, R. M. Silver // Seminars in Perinatology. - 2019. -Vol. 43, Is. 2, Mar. - P. 66-73.

61. Cai, J.-Y. Interleukin 23 regulates the functions of human decidual immune cells during early pregnancy / J.-Y. Cai, M.-J. Li // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2016. - № 3 (469). - P. 340-344.

62. Can neutrophil-to-lymphocyte and monocyte-to-lymphocyte ratios be useful markers for predicting missed abortion in the first trimester of pregnancy? / Q. Wang, F. Liu, Y. Zhao [et al.] // The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2020. -Vol. 46, № 9, Sep. - P. 1702-1710.

63. Capoccia, R. Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis and adverse pregnancy outcomes / R. Capoccia, G. Greub, D. Baud // Current Opinion in Infectious Diseases. - 2013. - № 26 (3). - P. 231-240.

64. Carp, H. Recurrent spontaneous abortions in antiphospholipid syndrome: natural killer cells—an additional mechanism in a multi factorial process / H. Carp, Y. Shoenfeld // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46, Is. 10, Oct. - P. 1517-1519.

65. Caspase-3, Caspase-8 and XIAP Gene Expression in the Placenta: Exploring the Causes of Spontaneous Preterm Labour / V. Belousova, O. Svitich, E. Timokhina [et al.] // The International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24, Is. 2. - Jan 15.

- P. 1692.

66. CD4(+), CD25(+), FOXP3 (+) T Regulatory Cell Levels in Obese, Asthmatic, Asthmatic Obese, and Healthy Children / M. Donma, E. Karasu, B. Ozdilek [et al.] // Inflammation. - 2015. - Vol. 38, № 4, Aug. - P. 1473-1478.

67. CD56+ monocytes have a dysregulated cytokine response to lipopolysac-charide and accumulate in rheumatoid arthritis and immunosenescence / M. Krasselt, C. Baerwald, U. Wagner, M. Rossol // Arthritis Research & Therapy. - 2013. - № 5 (15). -P. R139.

68. Cervical and Vaginal Microbiomes in Early Miscarriages and Ongoing Pregnancy with and without Dydrogesterone Usage / M. Gryaznova, O. Kozarenko, Y. Smir-nova [et al.] // The International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24, Is. 18.

- Sep. 8. - P. 13836.

69. Cervicovaginal bacteria are a major modulator of host inflammatory responses in the female genital tract / M. N. Anahtar, e. h. Byrne, k. e. Doherty [et al.] // Immunity. - 2015. - Vol. 42, Is. 5. - May 19. - P. 965-976.

70. Cervicovaginal microbiome in patients with recurrent pregnancy loss / R. Mori, T. Hayakawa, M. Hirayama [et al.] // The Journal of Reproductive Immunology. -2023. - Vol. 157, Jun. - P. 103944.

71. cGAS-STING pathway expression correlates with genomic instability and immune cell infiltration in breast cancer / M. Chen, S. Yu, T. van der Sluis [et al.] // NPJ Breast Cancer. - 2024. - Vol. 10, Is. 1. - Jan. 2. - P. 1-13.

72. Characterization of the risks of adverse outcomes following rubella infection in pregnancy / K. M. Thompson, E. A. Simons, K. Badizadegan [et al.] // Risk Analysis. -2016. - Vol. 36, № 7 (Jul). - P. 1315-1331.

73. Chlamydia trachomatis infection of human endometrial stromal cells induces defective decidualisation and chemokine release / S. Giakoumelou, N. Wheelhouse, J. Brown [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - May 17. - P. 2001.

74. Chromosomal abnormalities in couples with recurrent first trimester abortions / R. O. Gon5alves, W. V. B. Santos, M. Sarno [et al.] // Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetricia. - 2014. - Vol. 36, Is. 3. - P. 113-117.

75. Chromosomally normal miscarriage is associated with vaginal dysbiosis and local inflammation / K. Grewal, Y. S. Lee, A. Smith [et al.] // BMC medicine. - 2022. -№ 1 (20). - P. 38.

76. Chronic endometritis and uterine endometrium microbiota in recurrent implantation failure and recurrent pregnancy loss / K. Takimoto, H. Yamada, S. Shimada [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, Is. 9. - Aug. 27. - P. 2391.

77. Chronic endometritis: A prevalent yet poorly understood entity / S. L. Margulies, V. Flores, V Parkash, L Pal // The International Journal of Gynaecology and Obstetrics. - 2022. - Vol. 158, Is. 1, Jul. - P. 194-200.

78. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges / E. Puente, L. Alonso, A. S. Lagana [et al.] // The International Journal of Fertility and Sterility. - 2020. - Vol. 13, Is. 4, Jan. - P. 250-256.

79. Clearance of senescent decidual cells by uterine natural killer cells in cycling human endometrium / P. J. Brighton, Y. Maruyama, K. Fishwick [et al.] // Elife. - 2017 - Dec 11. - P. 31274.

80. Combined thrombophilic factors among women with late recurrent spontaneous abortions / P. Ivanov, R. Komsa-Penkova, E. Konova [et al.] // Akusherstvo I Ginekologiia. - 2011. - Vol. 50, № 3. - P. 8-12.

81. Comparing the peri-implantation endometrial T-bet/GATA3 ratio between control fertile women and patients with recurrent miscarriage: establishment and application of a reference range / S. Yu, L. Diao, R Lian [et al.] // Human reproduction. - 2023. - Vol. 38, № 9, Sep. - P. 1680-1689.

82. Coordination of Early Protective Immunity to Viral Infection by Regulatory T Cells / J. M. Lund, L. Hsing, T. T. Pham, A. Y. Rudensky // Science - 2008. - Vol. 320, Is. 5880. - May 30. - P. 1220-1224.

83. COVID-19 pandemic effect on early pregnancy: are miscarriage rates altered, in asymptomatic women? / K. Rotshenker-Olshinka, A. Volodarsky-Perel, N. Steine [et al.] // The Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2021. - Vol. 303, № 3, Mar. - P. 839-845.

84. Cytokine promoter gene polymorphisms and idiopathic recurrent pregnancy loss / S. J. Babbage, P. D. Arkwright, G. S. Vince [et al.] // The Journal of Reproductive Immunology. - 2001. - Vol. 51, Is. 1, Jul. - P. 21-27.

85. Cytosolic double-stranded DNA induces nonnecroptotic programmed cell death in trophoblasts via IFI16 / X. Chu, W. Chen, N. Li [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 210, № 9. - Nov 1. - P. 1476-1486.

86. De Bandt, J.-P. Obesity, Nutrients and the Immune System in the Era of COVID-19 / J.-P. De Bandt, C. Monin // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, Is. 2. - Feb 13. -P. 610.

87. De Leo, S. Autoimmune thyroid disease during pregnancy / S. De Leo, E. N. Pearce // The Lancet. Diabetes & Endocrinology. - 2018. - Vol. 6, Is. 7, Jul. - P. 575586.

88. de Souza, J. G. Unknown/enigmatic functions of extracellular ASC / J. G. de Souza, N. Starobinas, O. C. Martinez Ibanez // The Immunology. - 2021. - Vol. 163, Is. 4, Aug. - P. 377-388.

89. Decidual CD4+CD25+CD127dim/- regulatory T cell in patients with unexplained recurrent spontaneous miscarriage / S. H. Bao, X. P. Wang, Q. D. Lin [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2011. - Vol. 155, Is 1, Mar. - P. 94-98.

90. Decidual CXCR4+CD56brightNK cells as a novel NK subset in maternal-foetal immune tolerance to alleviate early pregnancy failure / Y. Tao, Y.-H. Li, D. Zhang [et al.] // Clinical and Translational Medicine. - 2021. - Vol. 11, Oct. - P. e540.

91. Decidual IDO+ macrophage promotes the proliferation and restricts the apoptosis of trophoblasts / H.-L. Huang, H.-L. Yang, Z.-Z. Lai [et al.] // The Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 148, Nov. - P. 103364.

92. Decidual NK cell-derived conditioned medium from miscarriages affects en-dometrial stromal cell decidualisation: endocannabinoid anandamide and tumour necrosis factor-a crosstalk / B. M. Fonseca, S. C. Cunha, D. Gon5alves [et al.] // Human Reproduction. - 2020. - Vol. 35, № 2, Feb. - P. 265-274.

93. Dendritic cells in pregnancy and pregnancy-associated diseases / R. Wei, N. Lai, L. Zhao [et al.] // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2021. - Vol. 133, Jan. -P. 110921.

94. Derangements of vaginal and cervical canal microbiota determined with real-time PCR in women with recurrent miscarriages / C. S. Caliskan, N. Yurtcu, S. Celik [et al.] // The Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2022. - Vol. 42, Is. 6, Aug. - P. 2105-2114.

95. Devaseelan, P. Human chorionic gonadotrophin for threatened miscarriage / P. Devaseelan, P. P. Fogarty, L. Regan. - Text : electronic // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2010. - May 12. - URL: https://doi.org/10.1002/14651858.CD007422.pub2 (accessed date: 20.07.2025).

96. Divergence of helper, cytotoxic, and regulatory T cells in the decidua from miscarriage / Y. Ebina, S. Shimada, M. Deguchi [et al.] // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - Vol. 76, № 3, Sep. - P. 199-204.

97. Does the fibrinogen/albumin ratio predict the prognosis of pregnancies with abortus imminens? / C. S. Usta, T. K. Atik, R. Ozcaglayan [et al.] // Saudi Medical Journal. - 2021. - Vol. 42, № 3, Mar. - P. 255.

98. Downregulation of EZH2 in Trophoblasts Induces Decidual M1 Macrophage Polarization: a Potential Cause of Recurrent Spontaneous Abortion / Y. Shang, S. Wu, S. Li [et al.] // Reproductive Sciences. - 2022. - Vol. 29, Is. 10, Oct. - P. 2820-2828.

99. Dysregulated expression of IDO may cause unexplained recurrent spontaneous abortion through suppression of trophoblast cell proliferation and migration / S. Zong, C. Li, C. Luo [et al.] // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6. - Jan. 27. - P. 19916.

100. Dysregulated low-density granulocyte contributes to early spontaneous abortion / H. Ye, L. Li, Y. Dong [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2023. - Vol. 14. -Feb. 23. - P. 1119756.

101. Dysregulated uterine natural killer cells and vascular remodeling in women with recurrent pregnancy losses / H. El-Azzamy, S. V. Dambaeva, D. Katukurundage [et al.] // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2018. - Vol. 80, № 4, Oct. - P. 13024.

102. Effect of Chlamydia trachomatis on adverse pregnancy outcomes: a metaanalysis / W. He, Y. Jin, H. Zhu [et al.] // The Archives of Gynecology and Obstetrics. -2020. - Vol. 302, № 3, Sep. - P. 553-567.

103. Effect of hyperandrogenism on obstetric complications of singleton pregnancy from in vitro fertilization in women with polycystic ovary syndrome / D. M. Wei, Z. Z. Zhang, Z. Wang [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2018. - Vol. 53, Jan. -P. 18-22.

104. Effect of Indoleamine 2,3-Dioxygenase Expressed in HTR-8/SVneo Cells on Decidual NK Cell Cytotoxicity / Y. Ban, Y. Zhao, F. Liu [et al.] // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - Vol. 75, № 5, May. - P. 519-528.

105. Effect of the IDO Gene on Pregnancy in Mice with Recurrent Pregnancy Loss / H. Cheng, Y. Huang, G. Huang [et al.] // Reproductive Sciences. - 2021. - Vol. 28, Is. 1, Jan. - P. 52-59.

106. Effects of AIM2 and IFI16 on Infectious Diseases and Inflammation / Z. Fan, R. Chen, W. Yin // Viral Immunology. - 2023. - Vol. 36, Is. 7, Sep. - P. 438-448.

107. Effects of COVID-19 vaccination during pregnancy on SARS-CoV-2 infection and maternal and neonatal outcomes: A systematic review and meta-analysis / M. Rahmati, D. Keon Yon, S. W. Lee [et al.] // Reviews in Medical Virology. - 2023. - Vol. 33, Is. 3, May. - P. e2434.

108. Elevated cell-free fetal DNA contributes to placental inflammation and anti-angiogenesis via AIM2 and IFI16 during pre-eclampsia / N. Li, F. He, H. Gao [et al.] // The Journal of Cellular Physiology. - 2020. - Vol. 235, № 12, Dec. - P. 9577-9588.

109. Embryo biosensing by uterine natural killer cells determines endometrial fate decisions at implantation / C.-S. Kong, A. A. Ordonez, S. Turner [et al.] // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. - 2021. - Vol. 35, Is. 4. - C. e21336.

110. Endometriosis and miscarriage: Systematic review / H. Minebois, A. De Souza, C. Mezan de Malartic [et al.] // Gynecologie, Obstetrique, Fertilite and Senologie. - 2017. - № 45, Jul.-Aug. - P. 393-399.

111. Estimation of inflammatory cytokines in maternal serum for assessing the outcome of threatened miscarriage / H. A. Lawal, G. O. Obajimi, Y. O. Bello [et al.] // Journal of the West African College of Surgeons. - 2024. - Vol. 14, Is. 3. - P. 280-288.

112. Evaluating chronic endometritis in women with recurrent implantation failure and recurrent pregnancy loss by hysteroscopy and immunohistochemistry / M. Zargar, M. Ghafourian, R. Nikbakht [et al.] // The Journal of Minimally Invasive Gynecology. -2020. - Vol. 27, Is. 1, Jan. - P. 116-121.

113. Evaluation of cytokine profile in cervicovaginal lavage specimens of women having asymptomatic reproductive tract infections / C. Aranha, M. Goriwale, S. Begum // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2022. - Vol. 42, Is. 7, Oct. - P. 3106-3111.

114. Evaluation of etiology and pregnancy outcome in recurrent miscarriage patients / S. Ali, S. Majid, M. N. Ali [at al.] // Saudi Journal of Biological Sciences. - 2020. - Vol. 27, Is. 10, Oct. - P. 2809-2817.

115. Expression of Caspases in the Pig Endometrium Throughout the Estrous Cycle and at the Maternal-Conceptus Interface During Pregnancy and Regulation by Steroid Hormones and Cytokines / W. Jung, I. Yoo, J. Han [et al.] // Frontiers in Veterinary Science. - 2021. - Vol. 8. - P. 641916.

116. Expression of natural cytotoxicity receptors and cytokine production on en-dometrial natural killer cells in women with recurrent pregnancy loss or implantation failure, and the expression of natural cytotoxicity receptors on peripheral blood natural killer

cells in pregnant women with a history of recurrent pregnancy loss / A. Fukui, A. Fu-namizu, R. Fukuhara [et al.] // The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. -2017. - Vol. 43, № 11, Nov. - P. 1678-1686.

117. Expression of toll-like receptor 2 on CD16+ blood monocytes and synovial tissue macrophages in rheumatoid arthritis / M. Iwahashi, M. Yamamura, T. Aita // ARTHRITIS & RHEUMATISM. - 2004. - Vol. 50, № 5, May. - P. 1457-1467.

118. Expression of Toll-like receptors and costimulatory molecules in splenic B cells in a normal and abortion-prone murine pregnancy model / D. Lorek, A. E. Kedzierska, A. Slawek, A. Chelmonska-Soyta // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2019. - Vol. 82, № 2, Aug. - P. e13148.

119. Farghali, M. M. Relation between chronic endometritis and recurrent miscarriage / M. M. Farghali, I. A. Abdelazim, T. E. El-Ghazaly // Przeglad Menopauzalny.

- 2021. - Vol. 20, № 3, Sep. - P. 116-121.

120. Fedotcheva, T. A. Progesterone as an Anti-Inflammatory Drug and Immunomodulator: New Aspects in Hormonal Regulation of the Inflammation / T. A. Fedotcheva, N. I. Fedotcheva, N. L. Shimanovsky // Biomolecules. - 2022. - Vol. 12, Is. 9. - Sep. 14.

- P. 1299.

121. Female reproductive tract microbiome and early miscarriages / O. P. Leb-edeva, V. N. Popov, M. Y. Syromyatnikov [et al.] // Apmis. - 2023. - Vol. 131, Is. 2. -P. 61-76.

122. FIGO Good Practice Recommendations on the use of progesterone in the management of recurrent first-trimester miscarriage / H. Shehata, A Elfituri, S. K. Dou-mouchtsis [et al.] // The International Journal of Gynecology and Obstetrics. - 2023. -Vol. 161, Suppl. 1, Apr. - P. 3-16.

123. Forkhead Box P3 Regulates TLR10 Expression in Human T Regulatory Cells1 / M. P. Bell, P. A. Svingen, M. K. Rahman [et al.] // The Journal of Immunology.

- 2007. - Vol. 179, Is. 3. - Aug 1. - P. 1893-1900.

124. Fujio, K. The Family of IL-10-Secreting CD4+ T Cells / K. Fujio, T. Oka-mura, K. Yamamoto // Advances in Immunology. - 2010. - Vol. 105. - P. 99-130.

125. Gleicher, N. Redirecting reproductive immunology research toward pregnancy as a period of temporary immune tolerance / N. Gleicher, V. A. Kushnir, D. H. Barad // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2017. - Vol. 34, № 4, Apr. -P. 425-430.

126. Group B streptococci colonization in pregnant women: risk factors and evaluation of the vaginal flora / T. T. Rocchetti, C. Marconi, V. L. M. Rall [et al.] // The Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2011. - Vol. 283, № 4, Apr. - P. 717-721.

127. Guo, H. Efficacy of dydrogesterone on treating recurrent miscarriage and its influence on immune factors: a systematic review and meta-analysis / H. Guo, Q. Lu // Annals of Palliative Medicine. - 2021. - Vol. 10, № 10. - Oct. 31. - P. 10971-10985.

128. He, Y. IFN-y induces upregulation of TNF-a, downregulation of MMP-2 and MMP-9 expressions in abortion rat / Y. He, Q. Sun // The European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2018. - Vol. 22, № 15, Aug. - P. 4762-4767.

129. Heparin and aspirin combination therapy restores T-cell phenotype in pregnant patients with antiphospholipid syndrome-related recurrent pregnancy loss / M. Wang, P. Zhang, S. Yu [et al.]. - Text : electronic // Clinical Immunology. - 2019. - Vol. 208, Nov. - P. 108259. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31513884/ (accessed date: 20.07.2025).

130. High and Low Haemoglobin Levels in Early Pregnancy Are Associated to a Higher Risk of Miscarriage: A Population-Based Cohort Study / A. Diaz-Lopez, B. Ribot, J. Basora, V. Arija // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, Is. 5. - May 8. - P. 1578.

131. Human cytomegalovirus infection interferes with the maintenance and differentiation of trophoblast progenitor cells of the human placenta / T. Tabata, M. Petitt, M. Zydek [et al.] // The Journal of Virology. - 2015. - Vol. 89, № 9, May. -P. 5134-5147.

132. Human embryo implantation / J. Muter, V. J. Lynch, R. C. McCoy, J. J. Brosens. - Text : electronic // Development. - 2023. - Vol. 150, Is. 10. - May 31. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10281521/ (accessed date: 20.07.2025).

133. Human papilloma virus infection and miscarriage: is there an association? / A. Basonidis, A. Liberis, A. Daniilidis [et al.] // Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2020. - Vol. 59, № 5, Sep. - P. 656-659.

134. Hyperandrogenism and insulin resistance-induced fetal loss: evidence for placental mitochondrial abnormalities and elevated reactive oxygen species production in pregnant rats that mimic the clinical features of polycystic ovary syndrome / Y. Zhang, W. Zhao, H. Xu [et al.] // The Journal of Physiology. - 2019. - Vol. 597, № 15, Aug. -P. 3927-3950.

135. Identification of TBK1 and IKKe, the non-canonical IkB kinases, as crucial pro-survival factors in HTLV-1-transformed T lymphocytes / H. Zhang, L. Chen, S.-H. Cai, H. Cheng // Leukemia Research. - 2016. - Vol. 46, Jule. - P. 37-44.

136. IL-10-producing B cells play important role in the pathogenesis of recurrent pregnancy loss / S. Danaii, F. Ghorbani, M. Ahmadi [et al.] // International Immunophar-macology. - 2020. - Vol. 87, Oct. - P. 106806.

137. IL-2-induced Stat3 Signaling is Critical for Effector Treg Cell Programming / E. C. Dean, D. F. Ditoro, D. Pham [et al.]. - Text : electronic // bioRxiv: The Preprint Server for Biology. - 2023. - Sep. 28. - URL: https://www.biorxiv.org/con-tent/10.1101/2023.09.26.559434v1 (accessed date: 20.07.2025).

138. Ilievski, V. Synergy Between Viral and Bacterial Toll-Like Receptors Leads to Amplification of Inflammatory Responses and Preterm Labor in the Mouse / V. Ilievski, E. Hirsch // Biology of Reproduction.-2010. - Vol. 83, Is. 5, Nov. - P. 767-773.

139. Immune cells in the female reproductive tract / S. K. Lee, C. J. Kim, D.-J. Kim, J.-H. Kang [et al.] // Immune Network. - 2015. - Vol. 15, № 1. - P. 16-26.

140. Immune-Metabolic Interactions and T Cell Tolerance in Pregnancy / L. M. Moldenhauer, M. L. Hull, K. L. Foyle [et al.] // The Journal of Immunology. - 2022. -Vol. 209, Is. 8. - Oct 15. - P. 1426-1436.

141. Immunohistochemical Evaluation of CD3, CD4, CD8, and CD20 in Decidual and Trophoblastic Tissue Specimens of Patients with Recurrent Pregnancy Loss / D. Kavvadas, S. Karachrysafi, P. Anastasiadou [et al.] // Clinics and Practice. - 2022. - Vol. 12, Is. 2. - P. 177-193.

142. Immunologic Abnormalities, Treatments, and Recurrent Pregnancy Loss: What Is Real and What Is Not? / N. F. Wang, A. M. Kolte, E. C. Larsen [et al.] // Clinical Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Vol. 59, Is. 3, Sep. - P. 509-523.

143. Immunological indicators of recurrent pregnancy loss: A mendelian randomization study / J. Wu, Q. Cao, J. Liao [et al.] // Reproductive Sciences. - 2024. - Vol. 31, Is. 9, Sep. - P. 2783-2793.

144. Immunomodulatory effect of vitamin D on the STATs and transcription factors of CD4+ T cell subsets in pregnant women with preeclampsia / V. Rocha Ribeiro, M. Romao-Veiga, P. Rezeck Nunes [et al.]. - Text : electronic // Clinical Immunology. -2022. - Vol. 234, Jan. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34973430/ (accessed date: 20.07.2025).

145. Impact of iron deficiency anemia on the function of the immune system in children / T. H. Hassan, M. A. Badr, N. A. Karam [et al.] // Medicine. - 2016. - Vol. 95, Is. 47, Nov. - P. e5395.

146. Impact of TNF-a profile in recurrent pregnancy loss pathogenesis: A patient based study from Assam / A. Begum, A. Mishra, C. Ray Das [et al.] // The Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 148, Nov. - P. 103430.

147. Impaired decidualization caused by downregulation of circadian clock gene BMAL1 contributes to human recurrent miscarriage / S. Lv, N. Wang, J. Ma [et al.] // Biology of Reproduction. - 2019. - Vol. 101, Is. 1, Jul. - P. 138-147.

148. Incidence and Spectrum of Chromosome Abnormalities in Miscarriage Samples: A Retrospective Study of 330 Cases / C. Gug, A. Ratiu, D. Navolan [et al.] // Pub-Med. - 2019. - № 4 (158). - P. 171-183.

149. Incidence of early loss of pregnancy / A. J. Wilcox, C. R. Weinberg, J. F. O'Connor [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1988. - Vol. 319, Is. 4. -Jul. 28. - P. 189-194.

150. Increased peripheral NKG2A-NKG2D+CD3-CD16+CD56dim NK cell subset was positively correlated with antiphospholipid antibodies in patients of obstetric an-tiphospholipid syndrome / Y. Zhang, Y. Zhao, W. Si [et al.] // Immunological Investigations. - 2022. - Vol. 51 (2), Feb. - P. 425-437.

151. Increased prevalence of T helper 17 (Th17) cells in peripheral blood and decidua in unexplained recurrent spontaneous abortion patients / W.-J. Wang, C.-F. Hao, Yi-Lin [et al.] // The Journal of Reproductive Immunology. - 2010. - Vol. 84, Is. 2, Mar. - P. 164-170.

152. Increased serum IL-12 levels are associated with adverse IVF outcomes / L. Wu, D. Liu, X. Fang [et al.] // The Journal of Reproductive Immunology. - 2023. -Vol. 159, Sep. - P. 103990.

153. Increased serum soluble interleukin-2 receptor levels in dermatomyositis are associated with Th17/Treg immune imbalance / Y. Xie, T. Zhang, R. Su [et al.] // American Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2023. - Vol. 23, Is. 7, Nov. - P. 3605-3617.

154. Increased Toll-Like Receptor-Myeloid Differentiation Factor 88 Expression at the Maternal-Fetal Interface Is Associated with Spontaneous Abortion / M. He, Y. Zhou, M. Jiang [et al.] // Gynecologic and Obstetric Investigation. - 2017. - Vol. 82, № 6. - P. 553-562.

155. Indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (IDO1) in human endometrial stromal cells induces macrophage tolerance through interleukin-33 in the progression of endometriosis / J. Mei, X.-X. Xie, M.-Q. Li [et al.] // The International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2014. - Vol. 7, Is. 6. - May15. - P. 2743-2757.

156. Induction of Foxp3 and activation of Tregs by HSP gp96 for treatment of autoimmune diseases / Y. Xu, E. Liu, X. Xie [et al.] // The International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 24, Is. 12. - Nov. 17. - P. 103445.

157. Inflammasome activation during spontaneous preterm labor with intra-am-niotic infection or sterile intra-amniotic inflammation / N. Gomez-Lopez, R. Romero, B. Panaitescu [et al.] // American Journal of Reproductive. - 2018. - Vol. 80, № 5, Nov. -P. 13049.

158. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site / G. Mor, I. Cardenas, V. Abrahams, S. Guller // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2011. - Vol. 1221, Mar. - P. 80-87.

159. Inflammatory responses during trichomoniasis: The role of Toll-like receptors and inflammasomes / A. Jafarzadeh, M. Nemati, E. Salarkia [et al.] // Parasite Immunology. - 2023. - Vol. 45, Is. 8, Aug. - P. e13000.

160. Inflammosome in the human endometrium: further step in the evaluation of the «maternal side» / S. D'Ippolito, C. Tersigni, R. Marana [et al.] // Fertility and Sterility.

- 2016. - Vol. 105, № 1, Jan. - P. 111-118.

161. Innate and adaptive immunity in female genital tract: cellular responses and interactions / C. R. Wira, J. V. Fahey, C. L. Sentman [et al.] // The Immunological Reviews. - 2005. - Vol. 206, Aug. - P. 306-335.

162. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions / K. Schroder, P. J. Hertzog, T. Ravasi, D. A. Hume // The Journal of Leukocyte Biology. -2004. - Vol. 75, Is. 2, Feb. - P. 163-189.

163. Interleukin-1 beta is significantly upregulated in the decidua of spontaneous and recurrent miscarriage placentas / S. Lob, N. Amann, C. Kuhn [et al.] // The Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 144, Apr. - P. 103283.

164. Interleukin-20 circulating levels in obese women: effect of weight loss / M. I. Maiorino, B. Schisano, C. Di Palo [et al.] // Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD. - 2010. - Vol. 20 (3), Mar. - P. 180-185.

165. Interleukin-27 and interleukin-12 augment activation of distinct cord blood natural killer cells responses via STAT3 pathways / J.-C. Chen, A.-J. Huang, S.-C. Chen [et al.] // Journal of the Formosan Medical Association. - 2012. - Vol. 111, № 5, May. -P. 275-283.

166. Interpregnancy interval after pregnancy loss and risk of repeat miscarriage / A. C. Sundermann, K. E. Hartmann, S. H. Jones [et al.] // The Obstetrics and Gynecology.

- 2017. - Vol. 130, Is. 6, Dec. - P. 1312-1318.

167. Involvement of matrix metalloproteinases and their inhibitors in endometrial extracellular matrix turnover in Chlamydia trachomatis-infected recurrent spontaneous aborters / N. Singh, P. Prasad, B. Das, S Rastogi. - Text : electronic // Pathogens and Disease. - 2017. - Vol. 75. - Jan 1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28115359/ (accessed date: 21.07.2025).

168. Isolation and characterization of uterine leukocytes collected using a uterine swab technique / P. Parasar, M. Bernard, S. H. Ahn [et al.] // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2022. - Vol. 88, №. 5, Nov. - P. e13614.

169. Iwasaki, A. Control of adaptive immunity by the innate immune system / A. Iwasaki, R. Medzhitov // Nature immunology. - 2015. - Vol. 16, № 4, Apr. -P. 343-353.

170. Jiang, G. Detection of MMP-9 and TIMP-3 mRNA expression in the villi of patients undergoing early spontaneous abortion: A report of 30 cases / G. Jiang, Y. Qi // The Experimental and Therapeutic Medicine. - 2015.-Vol. 9, № 5.-P. 1939-1943.

171. Kapranos, N. C. Detection of herpes simplex virus in first trimester pregnancy loss using molecular techniques / N. C. Kapranos, D. C. Kotronias // In Vivo (Athens, Greece). - 2009. - Vol. 23, Is. 5. - P. 839-842.

172. Kaur, R.Endocrine dysfunction and recurrent spontaneous abortion: An overview / R. Kaur, K. Gupta // International Journal of Applied and Basic Medical Re search. - 2016. - Vol. 6, Is. 2. - P. 79-83.

173. Kwiatek, M. Pro- and Anti-Inflammatory Cytokines in the First Trimester-Comparison of Missed Miscarriage and Normal Pregnancy / M. Kwiatek, T. G<?ca, A. Kwasniewska // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2021. - Vol. 18, Is. 16. - Aug 12. - P. 8538.

174. Lee, J. Y. Role of endometrial immune cells in implantation / J. Y. Lee, M. Lee, S. K. Lee // Clinical and Experimental Reproductive Medicine. - 2011. - Vol. 38, № 3. - P. 119-125.

175. Lee, P. W. IL-23R-activated STAT3/STAT4 is essential for Th1/Th17-me-diated CNS autoimmunity / P. W. Lee, M. K. Racke, A. E. Lovett-Racke // JCI Insight. -Vol. 17, Is. 2. - P. e91663.

176. Leiomyomas in Pregnancy and Spontaneous Abortion: A Systematic Review and Meta-analysis / A. C. Sundermann, D. R. Velez Edwards, M. J. Bray [et al.] // The Obstetrics and gynecology. - 2017. - Vol. 130, Is. 5, Nov. - P. 1065-1072.

177. Ligand dependent restoration of human TLR3 signaling and death in p53 mutant cells / D. Menendez, J. M. Lowe, J. Snipe, M. A. Resnick // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7 (38). - Sep. 20. - P. 61630-61642.

178. Lissauer, D. Maternal effector T cells within decidua: The adaptive immune response to pregnancy? / D. Lissauer, M. D. Kilby, P. Moss // Placenta. - 2017. - Vol. 60, Dec. - P. 140-144.

179. Loss of Endometrial Plasticity in Recurrent Pregnancy Loss / E. S. Lucas, N. P. Dyer, K. Murakami [et al.] // Stem Cells. - 2016. - Vol. 34, Feb. - P. 346-356.

180. M1/M2 Macrophage Polarity in Normal and Complicated Pregnancy / M. B. Brown, M. Chamier, A. B. Allam [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2014. - Vol. 5. -Nov. 24. - P. 606.

181. Macklon, N. S. The human endometrium as a sensor of embryo quality / N. S. Macklon, J. J. Brosens//Biology of Reproduction.-2014. - Vol. 91, Is. 4, Oct. - P. 98.

182. Maternal age and fetal loss: population based register linkage study / A. M. Nybo Andersen, J. Wohlfahrt, P. Christens [et al.] // British Medical Journal (Clinical research ed.). - 2000. - Vol. 320, Is. 7251. - Jun. 24. - P. 1708-1712.

183. Maternal obesity and the uterine immune cell landscape: the shaping role of inflammation / L. E. St-Germain, B. Castellana, J. Baltayeva, A. G. Beristain // The International Journal of Molecular Sciences.-2020.-Vol.21, Is. 11. - May 27. - P. 3776.

184. Maternal serum cytokine concentrations in healthy pregnancy and preeclampsia / T. Spence, P. J. Allsopp, A. J. Yeates [et al.]. - Text : electronic // The Journal of Pregnancy. - 2021. - Feb 23. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/33680514/ (accessed date: 21.07.2025).

185. Matrix metalloproteinase 9 (MMP9) expression in preeclamptic decidua and MMP9 induction by tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 beta in human first trimester decidual cells / C. J. Lockwood, C. Oner, Y. H. Uz [et al.] // Biology of Reproduction. - 2008. - Vol. 78, Is. 6, Jun. - P. 1064-1072.

186. Mehraj, V. Tryptophan Catabolism in Chronic Viral Infections: Handling Uninvited Guests / V. Mehraj, J.-P. Routy // The International Journal of Tryptophan Research. - 2015. - Vol. 8. - Aug. 4. - P. 41-48.

187. Mesenchymal stem cells-derived exosomes improve pregnancy outcome through inducing maternal tolerance to the allogeneic fetus in abortion-prone mating mouse / Y.-J. Xiang, Y.-Y. Hou, H.-L. Yan [et al.] // The Kaohsiung Journal of Medical Sciences. - 2020. - Vol. 36, № 5, May. - P. 363-370.

188. Mezouar, S. Changing the paradigm of IFN-y at the interface between innate and adaptive immunity: Macrophage-derived IFN-y / S. Mezouar, J.-L. Mege // The Journal of Leukocyte Biology. - 2020. - Vol. 108, Is. 1, Jul. - P. 419-426.

189. Mirlekar, B. IL-12 Family Cytokines in Cancer and Immunotherapy / B. Mirlekar, Y. Pylayeva-Gupta // Cancers. - 2021. - Vol. 13, Is. 2. - Jan. 6. - P. 167.

190. Miscarriage among women in the United States Women's Interagency HIV Study, 1994-2017 / K. M Wall, L. B. Haddad, C. C. Mehta [et al.] // The American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol. 221, Is. 4, Oct. - P. 347.

191. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss / S. Quenby, I. D. Gallos, R. K. Dhillon-Smith [et al.] // Lancet. - 2021. - Vol. 397, Is. 10285. - May 1. - P. 1658-1667.

192. Molecular Determinants of Uterine Receptivity: Comparison of Successful Implantation, Recurrent Miscarriage, and Recurrent Implantation Failure / V. Günther, L. Allahqoli, A. Deenadayal-Mettler [et al.] // The International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24, Is. 24. - Dec. 18. - P. 17616.

193. Mycobacterium leprae induces a tolerogenic profile in monocyte-derived dendritic cells via TLR2 induction of IDO / J. A. P. Oliveira, M. Gandini, J. S. Sales [et al.] // The Journal of Leukocyte Biology. - 2021. - Vol. 110, Is. 1, Jul. - P. 167-176.

194. Nagamatsu, T. The contribution of macrophages to normal and pathological pregnancies / T. Nagamatsu, D. J. Schust // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2010. - Vol. 63, № 6, Jun. - P. 460-471.

195. Natural killer cells promote immune tolerance by regulating inflammatory TH17 cells at the human maternal-fetal interface / B. Fu, X. Li, R. Sun [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. -Vol. 110, № 3. - Jan 15. - P. 818-819.

196. NK and T Cell Subtypes in the Endometrium of Patients with Recurrent Pregnancy Loss and Recurrent Implantation Failure: Implications for Pregnancy Success / A.-S. Braun, K. Vomstein, E. Reiser [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. -Vol. 12, Is. 17, Sep. - P. 5585.

197. Nozaki, K. Innate sensors trigger regulated cell death to combat intracellular infection / K. Nozaki, L. Li, E. A. Miao // The Annual review of immunology. - 2022. -Vol. 40. - Apr. 26. - P. 469-498.

198. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis / E. V. Woon, O. Greer, N. Shah [et al.] //Human Reproduction Update.-2022.-Vol. 28, № 4, Jun. - P. 548-582.

199. Overexpression of regulatory T cells in patients with unexplained recurrent pregnancy loss: friend or foe? / P.-C. Liu, J.-B. Li, Y.-P. Huang [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Medicine. - 2024. - Vol. 10. - Jan. 4. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/38239620/ (accessed date: 20.07.2025).

200. Pandey, S. Microbial Sensing by Toll-Like Receptors and Intracellular Nucleic Acid Sensors / S. Pandey, T. Kawai, S. Akira. - Text : electronic // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2015. - Vol. 7, Is. 1. - Oct. 9. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25301932/ (accessed date: 20.07.2025).

201. Patel, A. A. Monocytes, macrophages, dendritic cells and neutrophils: an update on lifespan kinetics in health and disease / A. A. Patel, F. Ginhoux, S. Yona // The Immunology. - 2021. - Vol. 163, Is. 3, Jul. - P. 250-261

202. Patients with subclinical hypothyroidism before 20 weeks of pregnancy have a higher risk of miscarriage: A systematic review and meta-analysis / Y. Zhang, H. Wang, X. Pan [et al.] // PloS One. - 2017. - № 4 (12). -Apr. 17. - P. e0175708.

203. Pattern-Recognition Receptors and Cervical Microbiome in Patients with Early Miscarriages / M. V. Gryaznova, O. N. Kozarenko, V. M. Ivannikova [et al.]. -Text : electronic // International Journal of Inflammation. - 2024. - Jule. - P. 1-13. -URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2024/5320926 (accessed date: 21.07.2025).

204. Periconceptional Folic Acid Supplementation and the Risk of Spontaneous Abortion among Women Who Prepared to Conceive: Impact of Supplementation Initiation Timing / Y.-Y. Mao, L. Yang, M. Li [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, Is. 8. -. Jul. 29. - P. 2264.

205. Pfaffl, M. V. Relative quantification / M. V. Pfaffl // Real Time PCR / M. Tevfik Dorak (ed.); School of Clinical Medical Sciences (Child Health), Newcastle University, Newcastle-upon-Tyne, UK. - Abingdon, 2006. - P. 63-83.

206. Placental infection with human papillomavirus is associated with spontaneous preterm delivery / L. M. Gomez, Y. Ma, C. Ho [et al.] // Human Reproduction. -2008. - Vol. 23, № 3, Mar. - P. 709-715.

207. Platelet and White Blood Cell (WBC) Counts in the First Trimester and Pregnancy Outcome: Prospective Controlled Study / N. Al-Husban, H. Al-Atrash, N. Alhayek [et al.] // Journal of Fetal Medicine. - 2019. - Vol. 6, Is. 2, June. - P. 89-94.

208. Preconditioning the uterine unfolded protein response maintains non-apop-totic Caspase 3-dependent quiescence during pregnancy / J. Ingles, A. Simpson, C. Ky-athanahalli [et al.]//Cell Death & Disease. - 2018.-Vol. 9, № 10. - Sep. 17. - P. 933.

209. Predicting miscarriage using systemic immune-inflammation index / E. Tur-gut, M. Yildirim, B. Sakcak [et al.] // The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2022. - Vol. 48, № 3, Mar. - P. 587-592.

210. Prediction of miscarriage in first trimester by serum estradiol, progesterone and P-human chorionic gonadotropin within 9 weeks of gestation / W. Deng, R. Sun, J. Du [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2022. - Vol. 22, article № 112. - Feb. 10. - P. 112.

211. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vagi-nosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy / G. G. Donders, K. Van Calsteren, G. Bellen [et al.] // BJOG: An International journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2009. - Vol. 116, Is. 10, Sep. - P. 1315-1324.

212. Predictive Value of Single Serum Progesterone Level for Viability in Threatened Miscarriage / V. K. Kadam, S. Agrawal, P. Saxena, P. Laul // Journal of Obstetrics and Gynaecology of India. - 2019. - Vol. 69, Is. 5. - C. 431-435.

213. Pregnancy and fertility-related adverse outcomes associated with Chlamydia trachomatis infection: a global systematic review and meta-analysis / W. Tang, J. Mao, K. T. Li [et al.] // Sexually Transmitted Infections. - 2020. - Vol. 96, Is. 5, Aug. - P. 322-329.

214. Pregnancy, indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and chlamydial abortion: an unresolved paradox / G. Entrican, S. Wattegedera, M. Rocchi, N. Wheelhouse // Veterinary Microbiology. - 2009. - Vol. 135, № 1-2. - Mar. 16. - P. 98-102.

215. Pregnancy, infection, and epigenetic regulation: A complex scenario / J. Pra-dhan, S. Mallick, N. Mishra // Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease.

- 2023. - Vol. 1869, Is. 7, Oct. - P. 166768.

216. Profiling of immunomodulatory genes and quantification of CD25+ cells in different types of early pregnancy loss / E. Ozer, N. Kanit, M. C. Cevizci [et al.] // Pediatric and Developmental Pathology. - 2023. - Vol. 26, Is. 3, May-Jun. - P. 273-280.

217. Progesterone in Pregnancy: Evidence-Based Strategies to Reduce Miscarriage and Enhance Assisted Reproductive Technology / T.-J. Lai, S.-W. Teng, C.-K. Chang, C.-Y. Huang // Medical Science Monitor. - 2024. - Vol. 30. - P. e943400-e943409.

218. Progesterone inhibits Toll-like receptor 4-mediated innate immune response in macrophages by suppressing NF-kappaB activation and enhancing SOCS1 expression / L. Su, Y.Sun, F. Ma [et al.] // The Immunology Letters. - 2009. - Vol. 125. - Aug. 15.

- P. 151-155.

219. Progesterone Is Essential for Protecting against LPS-Induced Pregnancy Loss. LIF as a Potential Mediator of the Anti-inflammatory Effect of Progesterone / J. Aisemberg, C. A. Vercelli, M. V. Bariani [et al.] // PLOS ONE. - 2013. - № 2 (8). - Feb 7. - P. e56161.

220. Progesterone-Regulated Caspase 3 Action in the Mouse May Play a Role in Uterine Quiescence During Pregnancy Through Fragmentation of Uterine Myocyte Contractile Proteins / P. Jeyasuria, J. Wetzel, M. Bradley [et al.] // Biology of Reproduction.

- 2009. - Vol. 80, Is. 5, May. - P. 928-934.

221. Qiu, L.-H. Study on the expression of transcription factor GATA-3 and T-bet mRNA in decidua of women with unexplained recurrent spontaneous abortion / L. -H. Qiu, Q. Lin // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2007. - Vol. 42, Feb. - P. 96-98.

222. Radysh, T. V. Immunopathophysiologic characteristics of early pregnancy in women with recurrent miscarriage / T. V. Radysh, V. P. Chernyshov // Fiziolohichnyi Zhurnal. - 2005. - Vol. 51, № 2. - P. 65-72.

223. Raghupathy, R. Progesterone: A Unique Hormone with Immunomodulatory Roles in Pregnancy / R. Raghupathy, J. Szekeres-Bartho // The International Journal

of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, Is. 3. - Jan. 25. - P. 1333.

224. Rathinam, V. A. K. Inflammasome complexes: emerging mechanisms and effector functions / V. A. K. Rathinam, K. A. Fitzgerald // Cell. - 2016. - Vol. 165, Is. 4. - May 5. - P. 792-800.

225. Recurrent miscarriages and the association with regulatory T cells ; A systematic review / C. C. Keller, M. Eikmans, M.-L. P van der Hoorn, L. Lashley // The Journal of Reproductive Immunology. - 2020. - Vol. 139, Jun. - P. 103105.

226. Recurrent Spontaneous Miscarriage: a Comparison of International Guidelines / K. Vomstein, A. Aulitzky, L. Strobel [et al.] // Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. - 2021. - Vol. 81, Is. 7. - Apr. 23. - P. 769-779.

227. Regulatory B cells with IL-35 and IL-10 expression in a normal and abor tion-prone murine pregnancy model / A. Slawek, D. Lorek, A. E. Kedzierska, A. Chelmonska-Soyta // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2020. - Vol. 83, № 3, Mar. - P. e13217.

228. Relation between mycoplasma infection and recurrent spontaneous abortion / C.-J. Cao, Y.-F. Wang, D.-M. Fang, Y. Hu // The European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2018. - Vol. 22, № 8, Apr. - P. 2207-2211.

229. Research progress of immune balance and genetic polymorphism in unexplained recurrent abortion / Y. Kang, Q. Xie, S. Chen [et al.] // Exploration of Immunology. - 2023. - № 5 (3). - P. 453-474.

230. Risk prediction model based on machine learning for predicting miscarriage among pregnant patients with immune abnormalities / Y. Wu, X. Yu, M. Li [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2024. - Vol. 15. - Apr. 22. - P. e1366529.

231. Robertson, S. A. Regulatory T cells in embryo implantation and the immune response to pregnancy / S. A. Robertson, A. S. Care, L. M. Moldenhauer // The Journal of Clinical Investigation. - 2018. - Vol. 128, № 10. - Oct. 1. - P. 4224-4235.

232. Role of inflammatory mediators in patients with recurrent pregnancy loss / C. Comba, E. Bastu, O. Dural [et al.] // Fertility and Sterility. - 2015. - Vol. 104, № 6, Dec. - P. 1467-1474.

233. Role of Macrophages in Pregnancy and Related Complications / M. K. Jena, N. Nayak, K. Chen, N. R. Nayak // Archivum Immunologiae Et Therapiae Experi mentalis. - 2019. - Vol. 67, № 5, Oct. - P. 295-309.

234. Role of maternal age and pregnancy history in risk of miscarriage: prospec tive register based study / M. C. Magnus, A. J. Wilcox, N.-H. Morken [et al.]. - Text : electronic // The British Medical Journal. - 2019. - Vol. 364. - Mar 20. - P. 869. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30894356/ (accessed date: 25.07.2025).

235. Saito, S. Role of immune cells in the establishment of implantation and maintenance of pregnancy and immunomodulatory therapies for patients with repeated implantation failure and recurrent pregnancy loss / S. Saito // Reproductive Medicine and Biology. - 2024. - Vol. 23, Is. 1. - Aug 1. - P. e12600.

236. Salek Farrokhi, A. Mesenchymal stem cells therapy protects fetuses from resorption and induces Th2 type cytokines profile in abortion prone mouse model / A. Salek Farrokhi, A.-H. Zarnani, S. M. Moazzeni // Transplant Immunology. - 2018. - Vol. 47, Apr. - P. 26-31.

237. Sharma, B. R. Role of AIM2 inflammasome in inflammatory diseases, cancer and infection / B. R. Sharma, R. Karki, T.-D. Kanneganti // The European Journal of Immunology. - 2019. - Vol. 49, № 11, Nov. - P. 1998-2011.

238. Single-cell Immune Landscape of Human Recurrent Miscarriage / F. Wang, W. Jia, M. Fan [et al.] // Genomics, Proteomics and Bioinformatics. - 2021. - Vol. 19, Is. 2, Apr. - P. 208-222.

239. Smoking and Clinical Outcomes of Assisted Reproductive Technologies / K. Rockhill, V. T. Tong, S. L. Boulet [et al.] // The Journal of Women's Health. - 2019. - Vol. 28, № 3. - P. 314-322.

240. Spontaneous abortion in multiple pregnancy: focus on fetal pathology / J. G. Joo, A. Csaba, Z. Szigeti, J. Rigo Jr // Pathology, Research and Practice. - 2012. - Vol. 208, Is. 8. - Aug. 15. - P. 458-461.

241. Spontaneous pregnancy loss mediated by abnormal maternal inflammation in rats is linked to deficient uteroplacental perfusion / S. J. Renaud, T. Cotechini, J. S. Quirt [et al.] // The Journal of Immunology. - 2011. - Vol. 186, Is. 3. - Feb. 1. - P. 17991808.

242. STAT4 and T-bet control follicular helper T cell development in viral infections / J. S Weinstein, B. J. Laidlaw, Y. Lu [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. - 2018. - Vol. 215, Is. 1. - Jan. 2. - P. 337-355.

243. STING-mediated type-I interferons contribute to the neuroinflammatory process and detrimental effects following traumatic brain injury / A. Abdullah, M. Zhang, T. Frugier [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2018. - Vol. 15, Is. 1. - Nov 21. -P. 1-17.

244. Structure-based decoupling of the pro- and anti-inflammatory functions of interleukin-10 / R. A. Saxton, N. Tsutsumi, L. L. Su [et al.] // Science. - 2021. - Vol. 371, Is. 6535. - Mar. 19. - P. eabc8433.

245. Study of human cytomegalovirus replication in body fluids, placental infection, and miscarriage during the first trimester of pregnancy / X. C. Yan, J. H. Wang, B. Wang [et al.] // The Journal of Medical Virology. - 2015. - Vol. 87, № 6, Jun. - P. 10461053.

246. Sun, F. Functional regulation of decidual macrophages during pregnancy / F. Sun, S. Wang, M. Du // The Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 143, Feb. - P. 103264.

247. T cell apoptosis by tryptophan catabolism / F. Fallarino, U. Grohmann, C. Vacca, [et al.] // Cell Death and Differentiation. - 2002. - Vol. 9, № 10. - Oct. 1. -P. 1069-1077.

248. T Cell-Derived IL-10 Impairs Host Resistance to Mycobacterium tuberculosis Infection / L. Moreira-Teixeira, P. S. Redford, E. Stavropoulos [et al.] // The Journal of Immunology. - 2017. - Vol. 199, Is. 2. - Jul. 15. - P. 613-623.

249. T Helper (Th) Cell Profiles in Pregnancy and Recurrent Pregnancy Losses: Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Tfh Cells / W. Wang, N. Sung, A. Gilman-Sachs [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - Aug. 18. - P. 2025.

250. Talley, S. Inflammasome activation occurs in CD4+ and CD8+ T cells during graft-versus-host disease / S. Talley, D. J. Rademacher, E. M. Campbell // Cell Death and Disease. - 2023. - Vol.14, Is. 9. - Sep. 25. - P. 632.

251. Tang, A. W. Natural killer cells and pregnancy outcomes in women with recurrent miscarriage and infertility: a systematic review / A. W. Tang, Z. Alfirevic, S. Quenby // Human Reproduction. - 2011. - Vol. 26, № 8, Aug. - P. 1971-1980.

252. Tang, C. The role of Th17 and Treg cells in normal pregnancy and unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA): New insights into immune mecha nisms / C. Tang, W. Hu // Placenta. - 2023. - Vol. 142, Oct. - P. 18-26.

253. Th1/Th2/Th17 and regulatory T-cell paradigm in pregnancy / S. Sait, A. Nakashima, T. Shima, M. Ito // The American Journal of Reproductive Immunology. -2010. - Vol. 63, № 6, Jun. - P. 601-610.

254. Th17 cells and related cytokines in unexplained recurrent spontaneous miscarriage at the implantation window / B. Saifi, S. A. Rezaee, N. Tajik [et al.] // Reproduc tive Biomedicine Online. - 2014. - Vol. 29, Is. 4, Oct. - P. 481-489.

255. The association of factor V G1961A (factor V Leiden), prothrombin G20210A, MTHFR C677T and PAI-1 4G/5G polymorphisms with recurrent pregnancy loss in Bosnian women / A. Jusic, D. Balic, A. ab^hh, M. Podanin, A. Balic // Medicinski Glasnik: Official Publication of the Medical Association of Zenica-Doboj Canton, Bosnia and Herzegovina. - 2018. - Vol. 15, № 2. - P. 158-163.

256. The Crossroads of the Coagulation System and the Immune System: Interactions and Connections / G. Wilhelm, P. Mertowska, S. Mertowski [et al.] // The International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24, Is. 16. - Aug. 8. - P. 12563.

257. The expression of intracellular cytokines of decidual natural killer cells in unexplained recurrent pregnancy loss / J. Liu, P. Dong, N. Jia [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2022. - Vol. 35, Is. 16, Aug. - P. 3209-3215.

258. The first trimester gravid serum regulates procalcitonin expression in human macrophages skewing their phenotype in vitro / D. Rami, M. La Bianca, C. Agostinis [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2014. - [Is. 2014]. - P. 248963.

259. The Gut Microbiota of Pregnant Rats Alleviates Fetal Growth Restriction by Inhibiting the TLR9/MyD88 Pathway / H. Tang, H. Li, D. Li [et al.] // The Journal of Microbiology and Biotechnology. - 2023. - Vol. 33, Is. 9. - Sep. 28. - P. 1213-1227.

260. The Influence of Oral Dydrogesterone and Vaginal Progesterone on Threatened Abortion: A Systematic Review and Meta-Analysis / H. J. Lee, T. C. Park, J. H. Kim [et al.]. - Text : electronic // BioMed Research International. - 2017. - Vol. 2017, Is. 1. - Dec. 17. - P. 3616875. - URL: https://doi.org/10.1155/2017/3616875 (accessed date: 22.07.2025).

261. The mesoeconomics of abortion: A scoping review and analysis of the economic effects of abortion on health systems / S. R. Lattof, E. Coast, Y. van der Meulen Rodgers [et al.] // PloS One. - 2020. - № 11 (15). - Nov. 4. - P. e0237227.

262. The molecular mechanism of RIG-I activation and signaling / D. Thoresen, W. Wang, D. Galls [et al.] // The Immunological Reviews. - 2021. - Vol. 304, № 1, Nov. - P. 154-168.

263. The motile and invasive capacity of human endometrial stromal cells: implications for normal and impaired reproductive function / C. H. E. Weimar, N. S. Macklon, E. D. Post Uiterweer [et al.] // Human Reproduction Update. - 2013. - Vol. 19, № 5, Sep.-Oct. - P. 542-557.

264. The prevalence of congenital uterine anomalies in unselected and high-risk populations: a systematic review / Y. Y. Chan, K. Jayaprakasan, J. Zamora [et al.] // Human Reproduction Update. - 2011. - Vol. 17, № 6, Nov-Dec. - P. 761-771.

265. The Role of Dendritic Cell Subsets in Recurrent Spontaneous Abortion and the Regulatory Effect of Baicalin on It / N. Lai, X. Fu, G. Hei [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2022. - Vol. 2022, Is. 1. - Feb 17. - P. 9693064. - URL:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1155/2022/9693064 (accessed date: 22.07.2025).

266. The role of endometrial B cells in normal endometrium and benign female reproductive pathologies: a systematic review / M. Shen, E. O'Donnell, G. Leon [et al.].

- Text : electronic // Human Reproduction Open. - 2021. - Vol. 2022, Is. 1. - Dec 25. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35146127/ (accessed date: 20.07.2025).

267. The role of human chorionic gonadotropin in regulation of naive and memory T cells activity in vitro / S. A. Zamorina, L. S. Litvinova, K. A. Yurova [et al.] // The International Immunopharmacology. - 2018. - Vol. 54, Jan. - P. 33-38.

268. The role of infection in miscarriage / S. Giakoumelou, N. Wheelhouse, K. Cuschieri [et al.] // Human Reproduction Update. - 2016. - Vol. 22, № 1, Jan-Feb. - P. 116-133.

269. The Role Of Progestogens In Threatened And Idiopathic Recurrent Miscarriage / H. Arab, A. J. Alharbi, A. Oraif [et al.] // International Journal of Women's Health.

- 2019. - Nov 7. - P. 589-596.

270. The Role of Regulatory T Cells and Their Therapeutic Potential in Hypertensive Disease of Pregnancy: A Literature Review / K. Headen, V. Jakaite, V. A. Mesaric [et al.] // The International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25, Is. 9. - Apr. 30. - P. 4884.

271. The Role of TNF-a and Anti-TNF-a Agents during Preconception, Preg nancy, and Breastfeeding / K. Romanowska-Prochnicka, A. Felis-Giemza, M. Olesinska [et al.] // The International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, Is. 6. - Mar. 13. - P. 2922.

272. The role of tryptophan in Chlamydia trachomatis persistence / L. Wang, Y.-L. Hou, H.-X. Yuan, H. Chen. - Text : electronic // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2022. - Vol. 12. - Aug. 2. - URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/35982780/ (accessed date: 20.07.2025).

273. TLR2-induced CD8+ T-cell deactivation shapes dendritic cell differentiation in the bone marrow during sepsis / A.-C. Antoni, E. Pylaeva, B. Budeus // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - Sep. 6. - P. 945409.

274. TNF-alpha protects embryos exposed to developmental toxicants / A. Tor-chinsky, J. Shepshelovich, H. Orenstein [et al.] // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2003. - Vol. 49, № 3, Mar. - P. 159-168.

275. TNF-a/anti-TNF-a drugs and its effect on pregnancy outcomes / F. Dai, M. Hu, Y.-W. Zhang [et al.]. - Text : electronic // Expert Reviews in Molecular Medicine. -2022. - Vol. 24. - Jun 10. - URL: https://clck.ru/3NCs4n (accessed date: 20.07.2025).

276. Toll-like receptor 3 agonist induces impairment of uterine vascular remodeling and fetal losses in CBA^DBA/2 mice / J. Zhang, H. Wei, D. Wu, Z. Tian // The Journal of Reproductive Immunology. - 2007. - Vol. 74, Is. 1-2, Jun. - P. 61-67.

277. Toll-like receptor-3 ligation-induced indoleamine 2, 3-dioxygenase expression in human trophoblasts / B. Wang, K. Koga, Y. Osuga [et al.] // The Endocrinology. - 2011. - Vol. 152, Dec. - P. 4984-4992.

278. Toll-like receptor-4-mediated macrophage activation is differentially regulated by progesterone via the glucocorticoid and progesterone receptors / L. A. Jones, J.-P. Anthony, F. L. Henriquez [et al.] // The Immunology. - 2008. - Vol. 125, Is. 1, Sep. -P. 59-69.

279. Toxoplasma gondii Induces Pyroptosis in Human Placental Trophoblast and Amniotic Cells by Inducing ROS Production and Activation of Cathepsin B and NLRP1/NLRP3/NLRC4/AIM2 Inflammasome / J.-H. Quan, F. F. Gao, T.-Z. Ma [et al.] // The American journal of pathology. - 2023. - Vol. 193, Is. 12, Dec. - P. 2047-2065.

280. Treatment efficacy for idiopathic recurrent pregnancy loss - a systematic review and meta-analyses / E. Rasmark Roepke, M. Hellgren, R. Hjertberg [et al.] // The Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica.-2018.-Vol.97, Aug. - P. 921-941.

281. Trends in the incidence, rate and treatment of miscarriage-nationwide register-study in Finland, 1998-2016 / R. Linnakaari, N. Helle, M. Mentula // Human Reproduction. - 2019. - Vol. 34, № 11, Nov. - P. 2120-2128.

282. Tripathy, S Membrane inflammasome activation by choriodecidual Ureaplasma parvum infection without intra-amniotic infection in a Non-Human Primate model / S. Tripathy, I. Burd, M. A. Kelleher // Biology of reproduction. - 2024. - Vol. 110, Is. 5, May. - P. 971-984.

283. Trophoblast induces monocyte differentiation into CD14+/CD16+ macrophages / P. B. Aldo, K. Racicot, V. Craviero [et al.] // The American Journal of Reproductive Immunology. - 2014. -Vol. 72, Is. 3, Sep. - P. 270-284.

284. Trophoblast-derived CXCL16 induces M2 macrophage polarization that in turn inactivates NK cells at the maternal-fetal interface / X.-Q. Wang, W.-J. Zhou, X.-X. Hou [et al.] // Cellular and Molecular Immunology. - 2018. - Vol. 15, Is. 12, Dec. - P. 1038-1046.

285. Tukhtaboeva, S. N. Features of the diagnosis of immune disorders in women with reproductive losses / S. N. Tukhtaboeva, F. A. Gafurova // The Journal of Advanced Scientific Research. - 2024. - Vol. 5, № 9. - URL: https://sciencesage.info/in-dex.php/jasr/article/view/323 (accessed date: 28.06.2025).

286. Tumor necrosis factor-alpha suppresses the invasion of HTR-8/SVneo trophoblast cells through microRNA-145-5p-mediated downregulation of Cyr61 / Zh. Wen, Y. Chen, Y. Long [et al.]//Life Sciences.-2018.-Vol. 209.- Sep.15. - P. 132-139.

287. Uterine selection of human embryos at implantation / J. J. Brosens, M. S. Salker, G. Teklenburg [et al.] // Scientific Reports. - 2014. - Vol. 4. - Feb 6. - P. 3894.

288. Vitamin D and miscarriage: a systematic review and meta-analysis / J. A. Tamblyn, N. S. P. Pilarski, A. D. Markland [et al.] // Fertility and Sterility. - 2022. - Vol. 118, № 1, Jul. - P. 111-122.

289. Wang, Q. A study of the predictive value of treg and Th1/Th2 cytokines on pregnancy outcome in patients with recurrent pregnancy loss / Q. Wang, J. Zhang, F. Wang // The Alternative therapies in health and medicine. - 2023. - Vol. 29, Is. 7, Oct. -P. 400-403.

290. Yu, L.-L. Expression of indoleamine 2,3-dioxygenase in pregnant mice correlates with CD4+CD25+Foxp3+ T regulatory cells / L.-L. Yu, Y.-H. Zhang, F.-X. Zhao // The European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2017. - Vol. 21, № 8, Apr. - P. 1722-1728.

291. Yue, C. Identification and immune landscape of sarcopenia-related molecular clusters in inflammatory bowel disease by machine learning and integrated bioinfor-matics/C. Yue, H.Xue// Scientific Reports. - 2024. - Vol. 14. - Jul. 30. - P. 17603.

292. Zhang, X. Role of decidual natural killer cells in human pregnancy and related pregnancy complications / X. Zhang, H. Wei // Frontiers in Immunology. - 2021. -Vol. 12. - Aug. 26. - P. 728291.

293. Prediction of the outcome of pregnancy in women with reccurent miscarriage / A. I. Malyshkina, N. Y Sotnikova, E.V. Grigushkina [et al.] // Klinicheskaia la-boratornaia diagnostika. - 2021. - Vol. 66, Is. 10. - Oct 18. - P. 618-6

ПРОЛОЖЕНИЯ Приложение А (справочное)

Экспрессия мРНК рецепторов субпопуляций Т-лимфоцитов и мРНК фермента индоламин -2,3 - диоксигеназы в

децидуальной ткани; Ме (25%; 75%) отн.ед.

Ген Группа невынашивания беременности (п=95) Контрольная группа (п=57) Р

СБ4 0,093 (0.012; 0,467) 0,04 (0,01; 0,19) р=0.29

СБ8 1,0 (0,44; 3,07) 1,35 (0,48; 2,28) р=0,85

СБ25 0,14 (0,024; 0,66) 0,023 (0,004; 0,076) р=0,0027

ТЬе1 (ТЫ) 0,102 (0,008; 0,334) 0,038 (0,001; 0,096) р=0,015

БТАТ4 (ТЫ) 0,38 (0,0009; 2,1) 0,009 (0,002; 0,00008) р=0,04

БохР3(Т^) 1,19 (0,44; 2,86) 0,59 (0,2; 1,3) р=0,01

БТАТ3(ТЫ7) 0,015 (0,0002; 0,103) 0,006 (0,00015; 0,028) р=0,1

ГОО 43,8 (23,6; 93,7) 56,8 (28,05;137,2) р=0,2

Приложение Б (справочное)

Экспрессия цитокинов (IL-2, IL-10, IL-12, IL-23, INFy), регулирующих дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов в

децидуальной ткани; Me (25%; 75%) отн.ед.

Ген Группа невынашивания беременности (n=95) Контрольная группа (n=57) P

IL-2 0.00016(0.0000003;0,0019) 0,000008(0,0000005;0,0016) р=0,45

IL-10 0,0019(0,0001;0,017) 0,0016 (0,00015; 0,008) р=0,54

IL-12 0,001(0,0000003;0,011) 0,00002(0,000000008;0,0001) р=0,014

IL23 0,14(0,022; 0,517) 0,095(0,032;0,216) р=0,38

INFy 0,069(0,007;0,176) 0,1(0,02;0,23) р=0,34

Приложение В (справочное)

Экспрессия рецепторов врожденного иммунитета А1М2, RIG-I, Ш116 и белков их сигнальных путей в децидуальной

ткани; Ме (25%;75%) отн.ед.

Ген Группа невынашивания беременности (п=95) Контрольная группа (п=57) Р

ЯЮ-1 0,21 (0,037; 0,99) 0,39 (0,2;1,08) р=0,17

Ш16 0,22 (0,028; 0,6) 0,16 (0,04; 0,57) р=0,87

ТВК1 0,001 (0,00001; 0,008) 0,0001 (0,000003; 0,0008) р=0,21

8ТШ02 0,07 (0,016; 0,35) 0,047 (0,006; 0,361) р=0,64

А1М2 0,11 (0,014; 0,65) 0,02 (0,005;0,106) р=0,01

АБС 0,019 (0,0016; 0,12) 0,014 (0,0006; 0,063) р=0,21

1Ь-1Р 0,004 (0,000003; 0,034) 0,00005 (0,0000004; 0,003) р=0,02

Каспаза -1 0,03 (0,006; 0,14) 0,013 (0,003; 0,027) р=0,01

00 6

Приложение Г (справочное)

Экспрессия мРНК рецепторов субпопуляций Т-лимфоцитов и мРНК фермента индоламин -2,3 - диоксигеназы в

децидуальной ткани; Ме (25%;75%) отн.ед.

Ген Группа пациенток с неразвивающейся беременностью (п=54) Группа пациенток с самопроизвольным абортом (п=41) Контрольная группа (п=57) Р 1-3 Р 2-3 Р 1-2

СБ4 0,085 (0,02; 0,37) 0,12(0,04; 0,69) 0,04 (0,01; 0,19) р=0,1 р=0,9 р=0,7

СБ8 0,95 (0,50; 2.89) 1,69 (0,1; 4,43) 1,35 (0,48; 2,28) р=0,85 р=0,92 р=0,93

СБ25 0,13 (0,027; 0,42) 0,11 (0,003; 2,14) 0,023 (0,004; 0,076) р=0,001 р=0,2 р=0,83

ТЬе1 (ТЫ) 0,07 (0,008; 0,24) 0,21 (0,008; 0,53) 0,038 (0,001; 0,096) р=0,058 р=0,02 р=0,27

БТАТ4 (ТЫ) 0,44 (0,0002; 1,5) 0,35(0,012; 5,01) 0,009(0,002; 0,00008) р=0,11 р=0,025 р=0,7

FoxP3(Treg) 0,97 (0,38; 3,3) 1,5 (0,44; 2,6) 0,59 (0,2; 1,3) р=0,02 р=0,055 р=0,96

БТАТ3(ТЫ7) 0,019 (0,0005; 0,10) 0,014 (0,0002; 0,1) 0,006 (0,00015; 0,028) р=0,12 р=0,86 р=0,26

ГОО 44 (26;103,2) 37(18,19;85,63) 56,89 (28.05;137,5) р=0,32 р=0,22 р=0,54

Приложение Д (справочное)

Экспрессия цитокинов (IL-2, IL-10, IL-12, IL-23, INFy), регулирующих дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов в

децидуальной ткани; Me (25%; 75%) отн.ед.

Ген Группа пациенток с неразвивающейся беременностью (n=54) Группа пациенток с самопроизвольным абортом (n=41) Контрольная группа (n=57) Р 1-3 Р 2-3 Р 1-2

IL-2 0,0003 (0,000001;0,001) 0,00001(0,00000002;0,02) 0,000008(0,0000005;0,0016) р=0,3 р=0,98 р=0,59

IL-10 0,003(0,0001;0,013) 0,0016 (0,0002; 0,057) 0,0016 (0,00015; 0,008) р=0,54 р=0,52 р=0,67

IL-12 0,0009(0,0000002;0,008) 0,0056(0,00002;0,24) 0,00002(0,000000008;0,0001 ) р=0,051 р=0,02 р=0,22

IL-23 0,13(0,026;0,365) 0,152(0,008;0,876) 0,095(0,032;0,216) р=0,39 р=0,6 р=0,54

INFy 0,07(0,008;0,17) 0,03(0,0006;0,31) 0,1(0,02;0,23) р=0,37 р=0,55 р=0,97

Приложение Е (справочное)

Экспрессия рецепторов врожденного иммунитета А1М2, RIG-I, Ш116, ТЬЯ2 и ТЬЯ2 и белков их сигнальных путей в

децидуальной ткани; Ме (25%;75%) отн.ед.

Ген Группа пациенток с неразвивающейся беременностью (п=54) Группа пациенток с самопроизвольным абортом (п=41) Контрольная группа (п=57) Р 1-3 Р 2-3 Р 1-2

ЯЮ-1 0,26 (0,06;0.88) 0,098 (0,003;1,27) 0,39 (0,2;1,08) р=0,26 р=0,24 р=0,3

IFI16 0,17 (0,01;0,91) 0,27 (0,038; 0,55) 0,16 (0,04; 0,57) р=0,76 р=0,87 р=0,83

ТВК1 0,001 (0,00001;0,006) 0,0003 (0,000002;0,033) 0,0001 (0,000003; 0,0008) р=0,2 р=0,44 р=0,83

8ТШ02 0,05(0,017; 0,197) 0,22 (0,011; 1,21) 0,047 (0,006; 0,361) р=0,93 р=0,34 р=0,22

А1М2 0,11 (0,015; 0,66) 0,09 (0,008; 1,03) 0,02 (0,005;0,106) р=0,01 р=0,2 р=0,82

АБС 0,014 (0,0005; 0,09) 0,074 (0,009; 0,319) 0,014(0,0006; 0,063) р=0,61 р=0,02 р=0,1

1Ь-1Р 0,005 (0,000001; 0,03) 0,001(0,000005; 0,044) 0,00005 (0,0000004; 0,003) р=0,02 р=0,2 р=0,9

Каспаза -1 0,029(0,006; 0,15) 0,074 (0,004; 0,175) 0,013 (0,003; 0,027) р=0,03 р=0,06 р=0,81

ТЬЯ2 0.64(0,39; 1,42) 0,97(0,15; 2,86) 0,54 (0,32; 0,87) р=0,22 р=0,37 р=0,68

ТЬЮ0 1,45 (0,47; 3,07) 1,11 (0,64; 5,91) 1,4 (0,6; 3,08) р=0,69 р=0,98 р=0,91