Прогрессирование нарушения толерантности к глюкозе в сахарный диабет 2-го типа и факторы, влияющие на этот процесс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Скудаева, Елена Сергеевна

• Скудаева, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скудаева, Елена Сергеевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Проблемы этиологии и патогенеза СД типа 2.

1.2. НТГ и риск развития СД типа 2.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Состояние углеводного обмена у лиц с предшествующим нарушением толерантности к глюкозе.

3.2. Сердечно-сосудистые заболевания у лиц с предшествующим нарушением толерантности к глюкозе.

3.3. Факторы риска, влияющие на развитие СД типа 2.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогрессирование нарушения толерантности к глюкозе в сахарный диабет 2-го типа и факторы, влияющие на этот процесс»

Актуальность темы. В настоящее время сахарный диабет занимает одно из первых мест по тяжести осложнений и высокой смертности. СД типа 2 увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний в 2-4 раза (Barrett-Connor Е., Cohn В., Wingard D.L., 1991), остаётся главной причиной развития слепоты у взрослых людей (Klein R., 1995). Риск ампутации нижних конечностей у больных СД в 40 раз выше, чем в общей популяции (Reiber G. et al., 1995). В последние годы поздние осложнения СД, особенно сосудистого характера, вышли на первый план благодаря увеличению продолжительности жизни больных за счёт использования широкого арсенала методов лечения.

Масштабы распространённости СД приобретают угрожающие размеры. К началу XXI века во всём мире насчитывалось около 150 миллионов больных сахарным диабетом, а по прогнозу экспертов ВОЗ уже к 2025 году число лиц, страдающих этим заболеванием, составит около 300 миллионов человек. Только в России, по сообщению И.И. Дедова (2000), СД страдают 8 миллионов человек. Другим серьёзным обстоятельством является высокая распространённость случаев недиагностированного СД типа 2. По данным Coughlan A. et al. (1997) в развивающихся странах на каждый случай установленного диагноза СД приходится четыре случая необнаруженного заболевания по причине необращаемости населения, хотя в более развитых 1 странах это соотношение меньше.

Учитывая быстрый рост распространённости СД типа 2, в том числе недиагностированного, а также хронический характер этого заболевания, первостепенной задачей в настоящее время становится его профилактика. К сожалению, этому вопросу на сегодняшний день уделяется очень мало внимания. Важной составляющей профилактики СД типа 2 является предотвращение его у лиц с НТГ.

Частота перехода НТГ в СД типа 2 по разным данным составляет 1 -16% в год. Между тем, недавно проведённые исследования по профилактике диабета показали возможность уменьшить прогрессирование НТГ в СД типа 2. Однако, результаты этих исследований нередко противоречивы и не конкретны. Требуется дальнейшее изучение механизмов, ведущих к развитию СД типа 2 у пациентов с НТГ, а также факторов риска, влияющих на этот процесс. Кроме того, до настоящего времени точно не определена роль образа жизни (диеты, физических упражнений) в прогрессировании нарушений углеводного обмена. Решение указанных вопросов поможет улучшить тактику ведения пациентов с НТГ, более конкретно оценить риск развития у них СД типа 2.

Цель исследования — изучить особенности прогрессирования нарушения толерантности к глюкозе в сахарный диабет типа 2 и факторы, t влияющие на этот процесс.

Задачи исследования:

1. Установить частоту развития СД типа 2 у лиц с нарушением толерантности к глюкозе.

2. Изучить уровень инсулина, С-пептида в сыворотке крови на фоне проведения перорального глюкозотолерантного теста у пациентов с различными видами нарушений углеводного обмена.

3. Выявить факторы, влияющие на прогрессирование нарушений углеводного обмена у лиц с НТГ, и оценить их значение.

4. Предложить методы расчёта, предсказывающие в будущем степень риска развития СД типа 2 у лиц с НТГ.

5. Определить зависимость частоты сердечно-сосудистых заболеваний от степени выраженности нарушений углеводного обмена.

Научная новизна. Впервые в рамках одного исследования изучалось влияние наследственности, ожирения, возраста и образа жизни на развитие сахарного диабета у лиц с установленным НТГ. Показано значение каждого фактора в отдельности и при сочетании с другими.

Практическая значимость. Выделены факторы риска прогрессирования НТГ в СД типа 2.

Предложены методы расчёта вероятности развития СД типа 2 у пациентов с предшествующим НТГ в зависимости от факторов риска.

Положения, выносимые на защиту:

1. Пациенты с нарушением толерантности к глюкозе представляют группу повышенного риска развития СД типа 2. Независимо от того, какие изменения углеводного обмена имеют место в настоящее время, распространённость осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у больных с предшествующим нарушением толерантности к глюкозе одинаково высока.

2. Прогрессированию перехода нарушения толерантности к глюкозе в сахарный диабет типа 2 способствуют такие факторы риска как отягощённая наследственность по сахарному диабету, ожирение, возраст и их сочетание. t

Апробация работы. Фрагменты диссертации доложены на Всероссийской конференции «Молодые учёные — медицине» (Самара, 2003), на Всероссийской конференции «Клиническая эндокринология - достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2003), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета (Самара, 2003); XXXVII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института (Самара, 2003).

Внедрение результатов исследования в практику. Методы исследования % и тактика ведения больных с нарушением толерантности к глюкозе используются в эндокринологических отделениях ММУ МСЧ № 9.

Ряд теоретических положений и практических рекомендаций, сформулированных в диссертации, включен в курс лекций для слушателей курса эндокринологии факультета последипломного образования Самарского государственного медицинского университета.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, 2 из них в центральной печати.

Объём и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Скудаева, Елена Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Частота развития сахарного диабета типа 2 у пациентов с установленным нарушением толерантности к глюкозе составила 25,6% в течение 3 лет, или 8,5% в год.

2. У больных с предшествующим нарушением толерантности к глюкозе гиперинсулинемия натощак и через 2 часа после нагрузки глюкозой является компенсаторным механизмом, улучшающим толерантность к глюкозе на определённом этапе. У больных сахарным диабетом типа 2 и имеющих нарушение толерантности к глюкозе через 30 минут после нагрузки глюкозой достоверно снижен уровень С-пептида, что свидетельствует о нарушении ранней фазы секреции инсулина.

3. Факторами риска, влияющими на прогрессирование нарушения толерантности к глюкозе в сахарный диабет типа 2, являются отягощённая наследственность по сахарному диабету, тип и степень ожирения, возраст. Прогностическими маркёрами перехода нарушения толерантности к глюкозе в сахарный диабет типа 2 являются уровни гликемии через 1 и 2 часа после нагрузки глюкозой. Гликемия натощак не прогнозирует вероятность развития сахарного диабета типа 2.

4. Риск развития сахарного диабета типа 2 можно рассчитать по $ формуле:

6,3 - 0,02хВ - 0,2хГ3 - 0,01х0т, где В — возраст, Гз —- гликемия через 2 часа после нагрузки глюкозой, ОТ — объём талии.

Пациент будет относиться к группе больных сахарным диабетом типа 2, если значение формулы равно 1 и менее; к группе больных с нарушением толерантности к глюкозе, если значение равно 2, и к группе лиц с нормальной толерантностью к глюкозе, если это значение равно 3 и более.

5. Предшествующее нарушение толерантности к глюкозе является фактором высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. д )

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лицам с повышенным риском развития нарушений углеводного л S обмена необходимо проводить тест толерантности к глюкозе с определением гликемии через 1 и 2 часа. Исследование уровня гликемии натощак мало информативно для определения риска развития сахарного диабета типа 2.

2. Больным с установленным нарушением толерантности к глюкозе повторные тесты толерантности к глюкозе следует проводить 1 раз в 6 месяцев.

3. Профилактика развития сахарного диабета типа 2 у лиц с нарушением толерантности к глюкозе должна заключаться в первую очередь в снижении массы тела, особенно при висцеральном типе ожирения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скудаева, Елена Сергеевна, 2004 год

1.- Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. // Метаболический сердечно-сосудистый синдром. Санкт-Петербург, 1999.- 204 с.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Жукова А.В. // Синдром инсулинорезистентности. Артериальная гипертензия. Санкт-Петербург, 1997, 3 (1). - С. 7 - 17.

3. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали. // Проблемы эндокринологии. — 2002, 3. Т. 48. - С. 1-8.

4. Балаболкин М.А., Креминская В.М. Сахарный диабет. // Эндокринология.- Москва, 1994. f

5. Балаболкин М. И. // Диабетология. Москва, 2000.

6. Баранов В.Г. Патогенез и основные принципы лечения диабета. // Вестник АМН СССР. 1980, 7. С. 10-18.

7. Борушнова О.В., Гельцер Б.И., Морозова A.M. Нарушения лигшдного обмена у больных метаболическим синдромом X и возможности их коррекции. // Актуальные проблемы современной эндокринологии. -2001.-С. 665.

8. Дворяшина И.В., Рогозина И.А., Коробицын. Особенности метаболического ' синдрома при впервые выявленном нарушении толерантности к глюкозе на фоне ишемической болезни сердца. // Клиническая эндокринология. — 1999. С. 3 -6.

9. Дедов И.И., Фадеев В.В. // Введение в диабетологию. Руководство для врачей. Москва, 1998.

10. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., Рыжкова С.Г. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии. — 1998, 2.-С. 47-51.

11. Демидова И.Ю; Патогенез сахарного диабета. // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. Москва, 2000.

12. Денисова Т.П., Малинов И.А. Скоростные характеристики динамики уровней инсулина, глюкагона и С-пептида в процессе проведения внутривенной пробы на толерантность к глюкозе при коронарном атеросклерозе. // Терапевтический архив. —2000, 12. — С. 14-16.

13. Жукова Е.А. Артериальная гипертония — фактор риска развития инсулиннезависимого сахарного диабета. // Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний. Москва. - 1995. - С. 53.

14. Жуковский T.C.f Шальнова С. А., Деев А. Д. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь с основными факторами риска у женщин 20 69 лет (по данным одномоментного эпидемиологического исследования). Бюл. ВКНЦ АМН СССР. - 1983. - №1. - С. 16-26.

15. Жуковский Г.С., Варламова Т. А., Константинов В.В. и др. Закономерности формирования динамики и территориальных различий эпидемиологической ситуации в отношении ИБС. Кардиология. 1996. -№ 3. - С. 8-18.

16. Копина О.С. Подход к исследованию психосоматических состояний в профилактической кардиологии // Профилактика, диспансеризация, диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний. Рига, 1985. -С. 167-169.

17. Мазовецкий А.Г., Тороманян Э.Н. Нарушенная толерантность к глюкозе и её клиническое значение. // Сборник тезисов III Всесоюзного съезда эндокринологов. Москва, 1989.

18. Мамедов М.Н., Олферьев A.M., Бритов А.Н., Киселева Н.В., Оганов Р.Г.

19. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь сфакторами рИСКа сердечно-сосудистых заболеваний. // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 1.

20. Мкртумян А. М. Оптимальная медикаментозная терапия нарушенной толерантности к глюкозе залог успешной профилактики сахарного диабета типа 2. // Терапевтический архив. - 2002, 12. Т. 74. - С. 1-4.

21. Мкртумян A.M. прандиальная регуляция и эффективная профилактика сахарного диабета типа 2 с помощью акарбозы. // Клиническая фармакология и терапия. 2002, 2 - Т. 11. - С. 1-3.

22. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология в СССР. Терапевтический архив. 1985. - №И. - С. 3-6.

23. Пожаленко А.А., Рыжова Т.И., Козырева Е.В. Определение содержания проинсулина, инсулина и С-пептида в крови человека методомвысокоэффективной жидкостной хроматографии. // Клиническаяjлабораторная диагностика. 1997. - 9. - с. 34 - 36.

24. Пономарева С.Ю., Лыс П.Д., Попкова Н.В., Шувалова И.Г., Гребнева

25. Рябова Т.И., Овсянников Н.С., Павлюк И.Д., Древаль Л.Ю. Краевой регистр сахарного диабета. // Актуальные проблемы современнойэндокринологии. Санкт-Петербург, 2001. - с. 176.1

26. Савельева Л.В. Особенности тактики лечения больных ожирением и артериальной гипертензии. // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. Москва, 2000.

27. Смирнова О.М. Новая классификация и критерии диагностики сахарного диабета. // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. Москва, 2000.

28. Старкова Н.Т. // Руководство по клинической эндокринологии. Санкт-Петербург, 1996.

29. Строев Е.А., Дубинина И.И., Твердова Л.В. Регистр доклинических форм сахарного диабета в Рязанской области. // 4 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва. - 1997. с. 123.

30. Чазов Е.И., Вихерт A.M., Оганов Р.Г. Эпидемиология основных сердечнососудистых заболеваний в СССР. Труды Академии мед. наук СССР. Т. 1.-М., 1985.-С. 36-52

31. Alberti K.G.M.M. Нарушенная толерантность к глюкозе приводит к СД типа 2 и повышает риск развития ИБС. // Diabet Med. 1996. - 13. - P. 927 -937.

32. Alberti K.G.M.M. mpaired glucose tolerance: fact or fiction. //Diabet Med. -1996.-3.-P. 6-8.

33. Albu J.B., Murphy L., Frager D.H., Johnson J.A., Pi-Suyer F. Xavier. Visceral fat and race-dependent health risks in obese nondiabetic premenopausal women. // Diabetes. 1997, 3. - P. 456 - 462.

34. Almind К., Bjorboeclc С., Vestergaard H. Amino-acid polymorphisms in the insulin receptor substrate IRS-1 in late-onset non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Lancet. 1993, 342. - P. 828 - 832.

35. Barret-Connor E., Cohn В., Wingard D.L., Edelstein S. Why is diabetes mellitus a stronger risk factor for fatal ischemic heart disease in women than in men? The Rancho Bemado Study. // JAMA. 1991. - 265. - P. 627-631.

36. Bayo J., Iatorre P.M., Garcia F., Vazguez J.A. Factores de riesgo asociados ala prevalencia de diabetes mellitus no insulinodependiente en Lejona. // Med. Clin. 1996, 15.-P. 572-577.

37. Bennett P.H., Burch T.A., Miller M. Diabetes mellitus in American (Pima) Indians.//Lancet. 1971.-2.-P. 125- 128.

38. Bernard-Kargar С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали. // Diabetes. 2001. - Vol. 50. - Suppl. 1. - P. 30

39. Blake P., Bloembergen W., Fenton S.S. Changes in the demographics and prescriptin of peritoneal dialvsis during the last decade. // Am J. Kidney Dis. -1998.-32.-P. 44-51.

40. Bloomgarden Z.T. Topics in type 2 diabetes. // Diabetes Care. 1997, 9. -P. 1487- 1490.

41. Bonner-Weir S. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали. // Ibid. Р. 20.

42. Boucher B.J. Dietary factors. New York, USA: John Willey & Sons; 1999: 257 -272.

43. Bourn D.M. The potential for lifestyle change to influence the progression of impaired glucose tolerance to non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Diabet Med. 1996. - 11. - P. 938 - 945.

44. Brunelli С, Cristotani R, L'Abbate A. Long term survival in medically treated patients with ischaemic heart disease and prognostic importance of clinical and electrocardiographic data. // Eur Heart J 1989. Vol. 10. P.292-303.

45. Bruttomesso D., Pianta A., Mari A. et al. Restoration of early rise in plasma insulin levels improves the glucose tolerance of type 2 diabetic patients. // Diabetes. 1999. -48. - P. 99 - 105.

46. Byrne M.M., Sturis J., Sobei R., Polonsky К. Повышенный уровень глюкозы плазмы через 2 часа после нагрузки — предиктор дефекта функции бета-клеток. // Am. Journal Physiol. 1996. - Vol. 270. - P. E572 - E579.

47. Cerasi E., Luft R. The plasma insulin response to glucose infusion in healthy subjects and in diabetes mellitus. // Acta Endocrinol. 1967. — Vol. 55. - P. 278-304.

48. Chanson P., Ferre P., Timsit J. Physiopathologie du diabete non insulinodependant. // Med. Sci. 1991, 7. - P. 336 - 345.

49. Chiu K.C., Province M.A., Dowse G.K. et al. Beta-cell function declines with age in glucose tolerant Caucasians. // J. Clin. Endocrinol. 2000. - 5. - P. 569 -575.

50. Chou P., Li Chia-Lin, Wu Gin-Son, Tsai Shin-Tzer. Progression to type 2 diabetes among high-risk groups in Kin-Chen, Kinmen: Exploring the natural history of type 2 diabetes. // Diabetes Care. 1998, 7. - P. 1183 - 1187.

51. Colditz G.A. et al. Am Journal Epidemiology. 1990, Vol. 132. P. 501 - 513.

52. Consoli A., Nurjahn N., Reilly J.J. Mechanism of increased gluconeogenesis in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Role of alterations in systemic, hepatic and muscle lactate and alanine metabolism. // Journal Clin. Invest. -1992, 89.-P. 2038-2045.

53. Coughlan A., McCarty D.J., Jorgensen L.N., Zimmet P. The epidemic of NIDDM in Asian and Pasific Island populations: prevalence and risk factors. // Horm. Metab. Res. 1997, 20. - P. 537 - 544.

54. Curb J.D., Pressel S.L., Cutler J.A. et al. Effect of diuretic-based anthygypertensive treatment on cardiovascular disease risk in older diabetic patients with isolated systolic hypertension. JAMA. 1996. - 276. - P. 1886 -1892.

55. Daniel M., Rowley Kevin G. Diabetes incidence in an Australian Aboriginal population. An 8 year follow-up study. // Diabetes Care. - 1999, 12. - P. 1993 - 1998.

56. De Fronso R.A.//Ann. Intern. Med. 1999. -Vol. 131. - P. 281 - 303.

57. De Fronzo R.A., Bonadonna RC., Ferrannini E. Pathogenesis of NIDDM. // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15.-P. 318-368.

58. Dowse G., Zimmet P. The thrifty genotype in non-insulin-dependent diabetes: the hypothesis survives. 11 B.M.J. 1993, 306. - P. 532 - 533.

59. Dunger D.B., Ong K.K., Huxtable S.J. Association of the INSVNTR with size at birth. ALSPAC study Team, Avon Longitudinal study of Pregnancy and Childhood. //Nat.Genet. 1998, 19. - P. 98 - 100.

60. Edelstein S.L., Knowler W.C., Bain R.P., et al. Предикторыiпрогрессирования от нарушенной толерантности к глюкозе к СД типа 2: анализ шести проспективных исследований// Diabetes Care. 1997, 46: 701710.

61. Efendik S., Luft R., Wajngot A. Aspects of the pathogenesis of type 2 diabetes. //EndocrineRev. 1984.-5.-P. 395 -410.

62. Elbein S.C., Wegner K., Kahn S.E. Reduced b-cell compensation to the insulin resistense associated with obesity in members of Caucasian familial type 2 diabetic kindreds. // Diabetes Care. 2000, 2. - P. 221-227.

63. Eriksson K.F., Lindgarde F. Реалистичные надежды в 1 отношении профилактики сахарного диабета 2 типа результаты интервенционных исследований в группах пациентов высокого риска. // Int. Journal Metabolism. - 2002, Vol. 4. - P. 22.

64. Fajans S. Scope and heterogenous nature of MODY // Diabetes Care. 1990, 13.-P. 49-64.

65. Ferrannini E., Camastra S. Relationship between impaired glucose tolerance, non-insulin-dependent diabetes mellitus and obesity. // Eur, Journal Clin. Invest. 1998.-C. 3-6.

66. Froguel P., Zouali fi., Vionnet N. Familial hyperglycemia due to mutations in glucokinase. Definitions of a subtype of diabetes mellitus. // N. Engl. Journal Medicine. 1993, 328. - P. 697-702.

67. Fujimoto W.Y. Overview of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) in different population groups. // Diabet. Med. 1996. - P. 7-10.

68. Fujita Y., Herron A.L.; Seltzer H.S. Confirmation of impaired early insulin response to glycemic stimulus in nonobese mild diabetics. // Diabetes. 1975. -Vol. 24.-P. 17-27.

69. Fuller J.H., Shipley M.J., Rose G. et al. Coronary-heart disease risk and impaired glucose: the Whitehall Study. // Lancet 1980; 1. - P. 1373 - 1376.

70. Gault А., О Dea K., Rowley K.G., McLeay Т., Traianedes K. Abnormal glucose tolerance and other coronary heart disease risk factors in an isolated aboriginal community in Central Australia. // Diabetes Care. 1996, 11. - P. 1269-1273.

71. Gerich J.E. Metabolic abnormalities in impaired glucose tolerance. // Metabolism. 1997, - 46 (12). - P. 40-43.

72. Gray A.M. Оценка показателя стоимость эффект при лечении больных сахарным диабетом типа 2. // Медикография, 1999; 21 (4, Т. 62): 15 - 19.

73. Groop L.C., Bomsdonna R.C., Del Prato S. Glucose and free fatty acid metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Evidence for multiple sites of insulin resistance. // Journal Clin. Invest. 1992, 84. - P. 205 -213.

74. Groop L.C., Kankuri M., Schalin-Jantti C. association between polymorphism of the glycogen synthase gene and non-insulin-dependent diabetes mellitus. // N. Engl. Med. 1993. -Vol. 328. - P. 10 - 14.

75. Guillausseau P.J. MODY and genetic aspects of type 2 diabetes. // Int. Journal Metabolism. -2002, Vol. 4. P.6.

76. Haffner S., Lento S., Ronnemaa Т., Pyorala K., Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. //N. Engl. J. Med. 1988. -Vol. 339.-P. 229-234.

77. Haffner S. The importance of hyperglycemia in the nonfasting state to the development of cardiovascular disease. // Endocr. Rev. 1998. - 19. - P. 583 -592.

78. Heffner S.M. Epidemiology of type 2 diabetes: Risk factors. // Diabetes Care. -1998.-P. 3-6.

79. Hagman M, Jonsson D. Wilhelmsen L. Prevalence of angina pectoris and myocardial infarction in a general population sample of Swedish men. // Acta Med Scand. 1977, Vol. 201. - P. 571-577.

80. Hales C.N., Barcer D.J.P. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: the thrifty phenotype hypothesis. // Diabetologia. 1992. - Vol. 35. - P. 595 -601.

81. Hamman R.F. Natural history of type 2 diabetes in Chinese: Lessons from the islands of Taiwan. //Diabetes Care. 1998. - 7. - P. 1035 - 1036.

82. Harris M., Flegal K., Cowie C., et al. Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose and impaied glucose tolerance in US adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1984. // Diabetes Care. 1988. - Vol. 21.-P. 518-524.

83. Harris M.J. Undiagnosed NIDDM: clinical and public health issues. // Diabetes Care. 1993.- 16.-P. 1262- 1265.

84. Harris M.J. Impaired glucose tolerance: prevalence and conversion to NIDDM// Diabet Med. 1996 - Vol. 13. P. 9-11.

85. Heine R.J., Nijpels G., Mooy J.M. New data on the rate of progression of impaired glucose tolerance to NIDDM and predicting factors. // Diabet Med. -1996.-3.-P. 12-14.j 108

86. Herman W.H., Fajans S.S., Ortiz F.J. et al. Insulin resistance is not the genetic or primary defect of MODY in RW pedigree. // Diabetes. 1992. № 41 (suppl. 1): 92A.

87. Hollander P.A., Elbein S., Hirsch I. et al. Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes. // Diabetes Care. 1998. - № 21. - P. 1288- 1294.

88. Hopkins K.D. Japanese lifestyle decreases diabetes prevalence. // Lancet. -1996.-Vol. 9033.-P. 1020.

89. Hotamisligil G. гИнсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали. // Exp. Clin. Endocr. 1999. - Vol. 107. - P. 110125.

90. Hiltunen L. Diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in northern Finnish elderly subjects. // Acta univ. ouluen. D. 1997. - Vol. 437. - P. 1-63,

91. Jarrett R.J. НТГ указывает на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у европейцев средних лет. // Diabet Med. 1996. - 13. - P. 15 - 19.

92. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham Study. // Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 8 - 13.

93. Kawatori R. Insulin resistance seen in diabetes mellitus. // Asian Medicine Journal. 1996, 6. t- P. 334-336.

94. Keen H., Pickup J.C. Проблема сахарного диабета в новом тысячелетии. // Медикография, 1999, 21. Vol. 62. Р. 3 -6.

95. Kekalainen P., Sarlund П., Pyorala К., Laakso М. Hyperinsulinemia cluster predicts the development of type 2 diabetes independently of diabetes. // Diabetes Care. 1999, 1. - P. 86 - 92.

96. Klein R., Klein B.E.K. the Wisconsin Epidemiological Study of diabetic retinopathy II. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 or more years. // Arch Ophthalmol. 1984. - Vol. 102. - P. 527- 532. '

97. Kloppel G. et al. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали. // Surv. Synth. Pathol. Res. 1985. - Vol. 4. - P. 110- 125.

98. Knowler W., Barret-Connor E., Fowler S. et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle interventions or metformin. // N. Engl. J. Med., 2002,346,393-403.

99. Kondo S., Saiton S., Tagagi S., Tanaka S., Shimamoto K. Эпидемиологическое изучение прогрессирования сахарного диабета в двух сельских общинах в Японии: проспективное изучение на протяжении 8 лет. // Tonyobyo. 1999. - 1. Р. 35 - 42.

100. Laakso М., Lento S. Epidemiology of macrovascular disease in diabetes. // Diabetes Rev. 1997.-5.-P. 294-315.

101. Laakso M. Hyperglycemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes. // Diabetes. 1999. - 48. - P. 937 - 942.

102. Lang et al. // N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 301. - P. 1023. Cit. by: Ellenberg M., Rifkin H. Diabetes Mellitus. Theory and Practice. - 3-rd Ed. - 1983.

103. Lesage S., Vionnet N., Froguel P. Non linkage of glucose transporters genes with type 2 diabetes mellitus in 86 multiplex diabetic families. // Diabetologia.- 1991, 34.-A 99 (abstract).

104. Levy J., Atkinson A.B., Bell P.M., McCance D.R., Hadden D.R. Прогрессирование заболевания и дисфункция (3-клеток поджелудочной железы при сахарном диабете типа 2. // Diabet Med. 1998. - 15. P. 290 -296.

105. Liang Y., Maiafi Lf,, Smith R.M. Concordant glucose induction of glucokinase, glucose usage and glucose stimulated insulin release in pancreatic islets maintained in organic culture. // Diabetes. 1992, 41. - P. 792 - 806.

106. Maccario M., Ramunni J., Oleandri S.E. et al. Relationships between IGF-I and age, gender, body mass, fat distribution, metabolic and hormonal variables in obese patients. // Int. Journal Obes. Relat. Metab. Disord. 1990. - Vol. 23, 5. -P. 612-618.

107. Magnuson M.A. Glucokinase gene structure: functional implications ofmolecular genetic studies. // Diabetes. 1990, 39. - P. 523 - 527.

108. Manson J.E., Ajani U.A., Liu S., Nathan D.M., Hennekens C.H. A prospective study of sigarette smoking and the incidence of diabetes mellitus among US male physicians. Amer. Journal Med. 2000, 7. - P. 538 - 542.

109. Marshall J.A., Bessesen D.H., Hamman R.F. Diabetologia, 1997; 40: 430 -438.

110. Matsumoto K., Mivake S., Yano M., Ueki Y., Yamaguchi Y., Akazawa S., Tominaga Y. Glucose tolerance, insulin secretion, and insulin sensitivity in nonobese and obese Japanese subjects. // Diabetes Care. — 1997. 10. - P. 1562- 1568.

111. Matuba H. Роль аномалий рецепторов инсулина в патогенезе инсулиннезависимого сахарного диабета. // Tonyobyo. 1996, 4. - Р. 271281.

112. Meneilly G.S., Elliott T. Metabolic alterations in middle-aged and elderly obese patients with type 2 diabetes. // Diabetes Care. 1999, l.-P. 112-118.

113. Mitrakou A., Kelley D., Mocan M. Роль сниженного подавления продукции глюкозы и сниженной ранней секреции инсулина в развитии нарушения толерантности к глюкозе. // N. Engl. Med. 1992. - Vol. 326. - P. 22 - 29.

114. Mooy J., de Vries H., Grootenhuis P.A., Bouter L.M., Heine R.J. MajorIstressful life events in relation to prevalence of undetected type 2 diabetes: The hoorn study. // Diabetes Care. 2000, 2. - P. 197-201.

115. National Diabetes Data Group. Classification of Diabetes Mellitus and other categories of glucose intolerance. Diabetes 1979; 28: 1039 1057.

116. Neel J. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by «progress»? // Am J Hum Genet. 1962. - 14 - P. 353 - 362.

117. Olansky L., Welling C., Giddin S.S. A variant insulin promotor in NIDDM. // Journal Clin. Invest. 1992, 89. - P. 1596 - 1602.

118. О Rahilly S, Wainscoat JS, Turner J.C. Type 2 diabetes mellitus: new genetics for old nightmares. // Diabetologia. 1988, 32. - P. 407 - 415.

119. Owens D.R., Luzio S.D., Coates P.A. Insulin secretion and sensitivity in newly diagnosed NIDDM Caucasians in the UK. // Diabet. Med. 1996. - P. 19 - 24.

120. Page R., Hattersley A., Turner R. Beta-cell secretory defect caused by mutations in glucokinase gene. // Lanset. 1992, 340. - P. 1162.

121. Papoz L., Khalifa F.B., Eschwege E., Ayed H.B. Diabetes mellitus in Tunisia: description in urban and rural population. // Int. J. Epidemiol. 1988. - 17. -P. 419-422.

122. Patel P., Lo Y.D.M-, Hattersley A. Lineage analysis of maturity-onset diabetes of the young with microsatellite polymorphisms. // Diabetes. 1992, 41. - P. 962-967.

123. Pedersen О. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД 2 типа // Int. Journal of metabolism. 1999, Vol. 1. - P. 16.

124. Pedersen О. Реалистичные надежды в отношении профилактики сахарного диабета 2 типа // Int. Journal of metabolism. 2002, Vol. 4. - P. 22-23.

125. Perry R.C., Baron A.D. Impaired glucose tolerance. Why is not a disease? // Diabetes Care. 1<)99. - 22. - P. 883 - 885.

126. Piatti P.M., Possa G. Изучение секреции инсулина. // Metabolism. 2000. -Vol. З.-Р. 14-15.

127. Pickup J., Williams G. Textbook of Diabetes, Second edition // Blackwell Science. 1997.

128. Pimenta W., Mitrakou A., Jensen Т., Yki-Jarvinen Н., Daily G., Gerich J. Insulin secretion and insulin sensitivity in people with impaired glucose tolerance. // Diabet. Med. 1996. - P. 33 -36.

129. Polonsky K.S., Given B.D., Hirsch L.J. et al. Abnormal patterns of insulin secretion in non-i^sulin-dependent diabetes mellitus. // N. Engl. J. Med. -1998.-Vol. 318.-P. 1231 1239.

130. Polonsky K.S., Given B.D., Hirsch L.J. et al. Quantitative study of insulin secretion and clearance in normal and obese subjects. // J. Clin. Invest. 1998. -№81.-P. 435-441.

131. Olansky L., Welling C., Giddin S.S. A variant insulin promotor in NIDDM. // J. Clin Invest. 1992, 41. - P. 1596 - 1602.

132. Qiao Q., Valle Т., Nissinen A., Tuomilento J. Smoking and the risk of diabetes in elderly finnish men: Retrospective analysis of data from a 30-year follow-up study. // Diabetes Care. 1999, 11. - P. 1821-1826.

133. Raben N., Barbetti F., Cama A. Normal coding sequence of insulin gene in Pima Indians and Nauruans, two groups with highest prevalence of type 2 diabetes. //Diabetes. 1991, 40.-P. 118- 122.

134. Ramachandran А. Особенности питания и риск развития сахарного диабета. // Метаболизм. 2000. - Vol. 55. - Р. 8.

135. Reardon W., Ross R.J.M., Sweeney M.G. Diabetes mellitus associated with a pathogenic point mutation in mitochondrial DNA. // Lancet. 1993, 340. - P. 1376- 1379.i

136. Reaven G.M. Role'of insulin resistance in human disease. // Diabetes. 1988. №38.-P. 1595- 1607.

137. Rehnqvist N, Hjemdahl P, Billing E, Bjorkander I, Eriksson SV, Forslund L, Held C, Nasman P, Wallen NH. Effects of metoprolol vs. verapamil in patients with stable angina f APSIS). Eur Heart J 1996, Vol. 17. P. 76-81.

138. Reiber G., Boyco E., Smith D. Lower extremity foot ulcers and amputations in diabetes. //Diabetes in America. 1995. - P. 409 - 428.

139. Resnick H.E., Valsania P., Halter J.B., Lin X. Differential effects of В MI on diabetes risk among black and white Americans. // Diabetes Care. 1998, 11. -P. 1828- 1835.

140. Rifkin H. Diabetes Mellitus. Theory and Practice. 4-th Ed. - 1992.

141. Rodriguez B.L., Lau N., Burchfiel C.M. et al. Glucose intolerance and 23-year risk of coronary heart disease and total mortality. The Honolulu Heart Program. // Diabetes Care. 1999. - 22. - P. 1262 - 1265.

142. Rosetti L., Giaccari A., De Fronzo R.A. Glucose toxicity. // Diabetes Care. -1990, 13.-P. 610-630.

143. Ross S.A. Необходимость ранней диагностики и медицинского вмешательства при сахарном диабете 2 типа. // Медикография. 1999, 4 -Т. 24.-С. 15-19.

144. Saad М., Knowler W., Pettit D., et al. The natural history of impaired glucose tolerance in the Pima Indians. 1988.-Vol. 319. P. 1500- 1506.

145. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. The effect of pravastatin on coronaryevents after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. // N. Engl. Journal Med. 1996, 335. - P. 1001 - 1009.

146. Salmeron J., Ascherio A., Rimm E.B., Colditz G.A., Spiegelman D., Jenkins D.J., Stampfer M.J., Wing A.L., Willett W.C. Dietary fiber, glycemic load, and risk ofNIDDM in men. // Diabetes Care. 1997, 4. - P. 545 - 550.

147. Shulman, G:L., Rothman D.L., Jye T. Quantitation of muscle glycogen synthesis in normal subjects and subjects with non-insulin-dependent diabetes1. ' .by С nuclear magnetic resonace spectroscopy. // N. Engl. Journal Med: -1990, 322.-P. 223-228.

148. Sobey F.W.J., Beer S.F., Garrington C.A. Sensitive and specific: two-site immunoradiometric assays for: human insulin, proinsulin, 65-66 split,, and 3233 split proinsulin. ?//Biochem J.- 1989.-Vol. 260.-K 535 541.

149. Stone L.M., Deeb S.S., Porte J.D. A b-cell glucokinase gene promoter polymorphism is associated: with impaired glucose tolerance, in Japanese. -Diabetes.- 1994.-P. 225.

150. Tattersall: R.B. Mild familial diabetes with dominant inheritance. // Quart Journal Med. 1974, 43. - P. 338 - 357.

151. Taylor S. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность:. две стороны одной медали. // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 1473 - 1490.

152. Temple R.C., Carrington C.A., Euzio S.D., Clark P.M.S., Nagi D.K. Insulin deficiency in non-insulin-dependent diabetes. // Lancet. 1989, 1. - P. 293 -295.

153. Tominaga M., Educhi H., Manaka H., Igarashi K., Kato Т., Sekikawa A. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but notimpaired fasting glucose. The Funagata Diabetes Study. // Diabetes Care. -1999.-22.-P. 920-924.

154. Turner R.C., Millns H., Neil H., et al. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS 23). 1998. - 316. - P. 823 - 828.

155. Turner R. et al. Pathogenesis of NIDDM: a disease of deficient insulinisecretion. // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - № 2. - P. 327 - 342.

156. Ude-Panajatovic N. Impaired glucose tolerance. // Diabetol. croat. 1996. - 4. -P. 151 - 159.

157. Uusitupa M.I.J. Early lifestyle intervention in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and impaired glucose tolerance. // Ann. Med. -1996.-5.-P. 445-449.

158. Uusitupa M.I.J. Diabetes prevention by life style modifications. // Int. Journal Obesity. 2000.-P. 8.

159. Van Haeften Т., Pimenta W., Mitrakow A. et al. Relative contributions of B1cells function and tissue insulin sensitivity to fasting and post-glucose-load glycemia.//Metabolism.-2000.-49.-P. 1318- 1325.

160. Wareham N.J., Byrne C.D., Williams R., Day N.E., Hales C.N. Fasting proinsulin concentrations predict the development of type 2 diabetes. // Diabetes Care. 1999. - 2. - P. 262 - 270.

161. Warram J.H., Sigal R.J., Martin B.C., Krolewski A.S., Soeldner J.S. Natural history of impaired glucose tolerance: follow-up at Joslin Clinic. // Diabet. Med. 1996. - № 13. - P. 540 - 545.

162. Wei M., Gibbons IrW., Mitchell T.L., Kampert J.B., Blair S.N. Alcohol intake and incidence of type 2 diabetes in men. // Diabetes Care. 2000, 1. - P. 1822.

163. Westermark P., Johnson K.N., OBrien T.D. Islet amyloid polypeptide a novel controversy in diabetes research. // Diabetologia. - 1992, 35. - P. 297 -303.

164. Wingard DL., Sinsheimer P., Ttafret-Connor E.L. Community-based study of prevalence of NIDDM in older adults. // Diabetes Care. 1990, 13. - P. 3-8.

165. Yalow R.S., Berson S.A. Assay of plasma insulin in human subjects by immunological methods. //Nature. 1959. - № 184. - P. 1648 - 1649.

166. Zouali H., Vaxillaire M., Lesage S. Linkage analysis and molecular screening of the glucokinase gene in NIDDM families. // Diabetes. 1993, 42. - P. 1238 - 1245.

167. Zimmet P., Dowse G., Finch C., Serjeantson S., King H. The epidemiology and natural history of NIDDM-lessons from the South Pacific. // Diabetes Metab. Rev.- 1990.-6. -P. 91-124.

168. Zimmet P. The pathogenesis and prevention of diabetes in adults. // Diabetes care. 1995.-№ 18.-P. 1050- 1064.