Пролапс митрального клапана с регургитацией у молодых лиц при дисплазии соединительной ткани в практике врача терапевта: диагностическая тактика, прогноз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Коваль, Елена Михайловна

• Коваль, Елена Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коваль, Елена Михайловна

Список использованных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НАРУШЕНИЯХ РИТМА СЕРДЦА У ЛИЦ С ПРОЛАПСОМ . МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА ПРИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (обзор литературы).

1.1. Структурно-функциональная характеристика митрального клапана.

1.2. Варианты поражения митрального клапана.

1.3. Проблема прогнозирования нарушений ритма сердца у лиц с дисплазией соединительной ткани.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистический анализ.

Глава 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕВОГО" ЖЕЛУДОЧКА, ПРЕДСЕРДИЯ Й МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ РЕГУРГИТАЦИИ.

3.1. Общеклиническое обследование.

3.2.Сравнительная характеристика нарушений ритма сердца.

3.2.1. ЭКГ.

3.2.2. ВЭМ.

3.2.3. Холтеровское ЭКГ-мониторирование.

3.3. Оценка систолической функции левого предсердия и левого желудочка.

3.4. Оценка диастолической функции левого желудочка.

3.5. Оценка степени митральной регургитации при нагрузке.

3.6. Структурно-геометрическая характеристика левого желудочка, митрального клапана и хордального аппарата сердца у пациентов с 1, 2 и 3 степенью митральной регургитации.

3.7. Корреляционные связи между функциональными и структурно-геометрическими показателями левых отделов сердца у пациентов с митральной регургитацией.

3.8. Выявление предикторов высокой вероятности нарушений ритма сердца и оценка уровня их прогностической ценности.

3.8.1. ROC-анализ Эхо-кардиографических показателей сердечной деятельности пациентов с низким риском нарушений ритма сердца., ^

3.8.2. ROC-анализ Эхо-кардиографических показателей сердечной деятельности пациентов с высоким риском нарушений ритма сердца.

Глава 4. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ВЫЯВЛЕНИЯ ЛИЦ, УГРОЖАЕМЫХ ПО РАЗВИТИЮ НАРУШЕНИЙ РИТМА

СЕРДЦА. iZi

4.1 Использование в качестве конечных точек принадлежность пациента к группе с низким или высоким риском развития аритмии.

4.2 Использование в качестве конечных точек наличие или отсутствие аритмии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пролапс митрального клапана с регургитацией у молодых лиц при дисплазии соединительной ткани в практике врача терапевта: диагностическая тактика, прогноз»

Актуальность проблемы. Дисплазия соединительной ткани лежит в основе многих структурных изменений органов и систем, которые определяют диспластикозависимые нарушениям организме человека и в частности сердца. Актуальность исследования сердечно-сосудистых заболеваний определена высокой частотой их встречаемости, а прицельное изучение структуры митрального клапана заслуживает особого внимания ввиду частого его поражения при дисплазии соединительной ткани [58, 88, 32].

В зависимости от методов исследования и критериев диагностики в общей популяции первичный пролапс митрального клапана выявляется в 3-17% случаев [47,48, 80].

С наибольшей частотой ПМК регистрируется среди молодых женщин в возрасте 20-29 лет, среди мужчин — 30-39 лет. Чаще всего при данной патологии пролабирует передняя створка (44,5-77,4% случаев), а задняя - в 22,6-23,3%, обе створки - в 33,1% случаев. При этом риск развития сердечно-сосудистых осложнений больше у лиц с вовлечением в процесс задней'створки [74,72, 105].

Кроме того, возможное развитие серьезного осложнения,— внезапной смерти - придает данной проблеме большое клиническое значение [58]. По данным ряда авторов, такое осложнение развивается в 2-4% случаев ПМК [123]. В литературе описаны* случаи летальных исходов при физических и эмоциональных нагрузках у молодых лиц [48], но структурно-функциональные механизмы развития декомпенсации, острой левожелудочковой недостаточности и нарушений ритма в динамике процесса подробно не изучены. Отсутствуют исследования, соответствующие современным требованиям доказательной медицины, в которых определена прогностическая ценность Эхо-кардиографических показателей работы сердца у молодых лиц с дисплазией соединительной ткани для оценки развития нарушений ритма сердца. Современные публикации не содержат критериев- позволяющих терапевтам и кардиологам выявлять лиц с высоким риском нарушений ритма сердца при пролапсе митрального клапана; Для врача? первичного звена: наличие алгоритма очень важно в условиях большого потока; пациентов, при проведении скрининговых исследований: Представляется важным: проведение^ клинического; исследования структурно-функциональных изменений сердца? с различной степенью митральной! регургитации, при: физической, нагрузке у пациентов с дисплазией соединительной ткани для уточнения? основных предикторов; нарушений ритма, а также разработка алгоритма выявления таких лиц в условиях амбулаторно-поликлинического звена.

Цель исследования. Изучить структурно-функциональные характеристики левых отделов сердца при; пролапсе митрального* клапана с регургитацией у молодых лиц с дисплазией. соединительной ткани; для разработки прогностических моделей нарушений ритма; сердца- и создания алгоритма выявления таких лиц. в условиях;, амбулаторно-поликлинического звена.

Задачи исследования:

1. Изучить; структурно-функциональные характеристики левых отделов сердца при; различной/, степени; митральной регургитации и влияние на них физической нагрузки.

2. Провести оценку нарушений; ритма сердца: у пациентов с различной: степенью митральной регургитации: до и после физической-нагрузки.

3. Оценить прогностическую ценность Эхо-кардиографических показателей пациентов с различной степенью митральной регургитации до и после физической нагрузки.

4. Создать прогностические модели для выявления пациентов: с высоким риском нарушений ритма сердца до и после физической нагрузки.

5. Разработать алгоритм выявления, лиц, угрожаемых по развитию нарушений ритма сердца, в. условиях амбулаторно-поликлинического звена.

Научная новизна. Впервые показано, что на основании различных комбинаций' предикторов получены прогностические модели выявления пациентов с высоким риском' нарушений ритма, сердца* до ж после физической нагрузки. Установлено, что до физической нагрузки« прогностическая1 модель» высокого- риска нарушений ритма сердца у пациентов с дисплазией соединительной ткани и различной, степенью' митральной регургитации включает: КСО (жел) (> 44 мл) и КДО (жел) (> 138- мл). После физической, нагрузки прогностическая модель высокого риска нарушений* ритма сердца у пациентов с дисплазией соединительной ткани и различной степенью митральной регургитации включает: КДО (жел) (>156 мл), К(Ю (жел) (>74 мл).

Практическая значимость. На основании созданных прогностических моделей разработан алгоритм выявления лиц, угрожаемых по развитию нарушений ритма сердца до и после физической нагрузки, у лиц ' с дисплазией- соединительной ткани, в условиях амбулаторно-поликлинического звена! Предлагаемый алгоритм используется при проведении профилактических скрининговых исследований населениях целью более детального выделения, групп риска развития нарушений ритма сердца у молодых лиц с пролапсом митрального клапана. Внедрен в работу профильных диагностических ■ и лечебных учреждений, в «том числе первичного звена здравоохранения.

Основные положения^ выносимые на защиту:

1. Структурно-функциональные изменения сердца у лиц с дисплазией соединительной ткани при наличии митральной регургитации приводят к нарушению систолической и диастолической функции левого желудочка и предсердия, изменению- их геометрии и ремоделированию митрального клапана.

2. Показатели структурно-функционального состояния левого желудочка и предсердия, их геометрии, а также степени регургитации у пациентов с дисплазией соединительной ткани могут быть независимыми предикторами нарушений ритма сердца.

3t Для первичного звена здравоохранения оптимальной прогностической! моделью скринингового выявления среди лиц с пролапсом митрального клапана группы высокого риска нарушений ритма сердца является сочетание КДО(жел) и КСО(жел) до и после физической нагрузки.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них в изданиях перечня ВАК - 3.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения и выводов. Общий объем диссертации составляет 178 страниц машинописи, фактические данные иллюстрированы 58 таблицами, 11 рисунками, 2 схемами. Указатель литературы включает 176 источников, из них иностранных - 88. Клинический материал, представленный в диссертации, получен на базе Омского Диагностического центра и ФГУ "ЗСМЦ ФМБА России", обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Коваль, Елена Михайловна

ВЫВОДЫ

Г. Пролапс митрального» клапана с регургитацией у пациентов с: дисплазией соединительной? ткани сопровождается появлением структурно-функциональных признаков нарушения; систолической; и диастолическош функции левого желудочка и предсердия, а также их компенсаторным структурно-геометрическим . ремоделированием. При 2-3-ей . степени регургитации в результате тестовой' нагрузки существенно увеличивается, КСО и КДО левого желудочка? и предсердия, площадь регургитирующего потока и фракция митральной; регургитации, но адекватного увеличения фракции выброса не происходит; Это может быть одной из причин сердечной недостаточности, обусловленной патологией митрального клапана у данной категории пациентов.

2: После нагрузки у пациентов со 2-3-ей степенью регургитации; проявляется скрытая диастолическая; дисфункции левого желудочка, которая проводит к росту конечного диастолического давления, «псевдонормализации» диастолическрго наполнения; желудочка: Все это сопровождается укорочением фазы изоволюметрического расслабления, ускорением раннего диастолического наполнения и резким патологическим уменьшением наполнения во время систолы левого предсердия.

3. У лиц с пролапсом митрального клапана с регургитацией часто встречается« суправентрикулярная (57%) и . желудочковая экстрасистолия (44%). Из отклонений реполяризации наиболее часто отмечаются * изменения; полярности зубца Т (отрицательные зубцы Т), редко депрессия сегмента ST в отведениях III, aVF. Это свидетельствует о наличии у пациентов с пролапсом» митрального клапана склонности; к возникновению аритмий и скрытой электрической нестабильности миокарда. Степень регургитации и физическая тестовая; нагрузка оказывают статистически значимое влияние на ритмогенез. По данным анализа таблиц сопряженности, после нагрузки у пациентов с митральной регургитацией увеличивается; вероятность появления нарушений реполяризации в миокарде, ^желудочковой эктопической активности и суправентрикулярной эктопической активности.

4. Предикторами высокой вероятности появления нарушений ритма сердца у пациентов* с дисплазией* соединительной ткани и митральной: регургитацией могут быть ЧСС, АД(пульс), КДО (жел) КСО (жел)- КДО (преде), КСО (преде), короткая- ось ЛП, длинная ось ЛД, толщина межжелудочковой; перегородки, индекс массы миокарда, стешешь пролапса митрального клапана; имеющие максимальное значение AUC CR-ОС-анализ).

5. По данным многофакторного дискриминантного. анализа, оптимальной прогностической моделью для выявления группы пациентов с высоким риском возможного появления' любых нарушений рштма/ сердца является сочетание КДО(жел) и КСО(жел) до и после, физической нагрузки (правильное распознание - 96,9 %).

6; Для: прогноза появления наиболее часто встречающихся клинически значимых аритмий у конкретного* пациента с пролапсом: митрального клапана до нагрузки хорошие результаты^ дает сочетание ЪССО (жел) и степени митральной регургитации (корректное распознание — 95,7%). После нагрузки оптимальная классификационная модель, включает КДО (жел) и степень пролапса митрального клапана (корректное; распознание — 91,4%). Все другие сочетания предикторов в прогностической модели дают меньший; процент правильных распознаваний появления аритмий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При обращении молодого пациента с ДСТ к врачу первичного звена должна быть применена следующая диагностическая тактика (схема 2). с Пациенты 20-35 лет мужчины и женщины с ДСТ

Данные ЭХОКГ с нагрузкой

Предиктор высокого риска аритмий До нагрузки После нагрузки

КСО (жел), мл. >44 >74

КДО (жел), мл. > 138 > 156

Группа низкого риска возникновения нарушений ритма сердца I

Диспансерное наблюдение у врача первичного звена (терапевта, кардиолога) с повторными инструментальными исследованиями два раза в год

Группа высокого риска возникновения нарушений ритма сердца

Дальнейшее обследование и лечение у врача кардиолога, хирурга-аритмолога, кардиохирурга

Схема 2. Алгоритм выявления лиц с высоким риском нарушений ритма сердца в условиях амбулаторно-поликлинического звена.

Для более детальной последующей классификации пациентов по наличию аритмий на основании сочетания базовых показателей эхокардиографии, до нагрузки хорошие результаты дает модель №1, а после нагрузки модель №2.

Модель дискриминации №1 (до нагрузки):

Предикторы Классификационные функции

Без аритмий Аритмии

КСО(жел), (>32:мл)? -0,3 1 0,19

Степень митральной регургигации (1-я - 1, 2-3-я-2 . балла): 16,24 1,57

Константа: -5,27 -6,73

Модель дискриминации №2 (после нагрузки):

Предикторы Классификационные: функции

Без аритмий Аритмии

КДО(жел) (>121 мл)* 7,41 8,16

Степень пролапса митрального • клапана (>4* 5мм)* -52,84 -57,26

Константа: -370Л4 -453,98

Примечание. * - порог отсечения: группы с: аритмиями и без аритмии по данным проведенного нами КОС анализа.

Новые случаи.будут относиться?к тому классу (группе.пациентов), для которого классифицированное значение будет максимальное: (пример); Пример использования модели №2:

Предикторы Классификационные функпии

Бёззаригтугий; Аритмии ■"■'. КДО(жел) = 100 мл . 7,41x1 ОО ; 8,16x100

Степень пролапса митрального клапана1=. З мм -52,84x3 : -57,26x3

Константа -370Ц4 • -453;98^ .

Результата 212,4 Г" • 190ДГ

212,4>190,1, следовательно у данного пациента появление аритмий после нагрузки маловероятно

Расчет проводится по классической формуле: группа = а + Ы*х1 + Ь2*х2 + . + Ьт*хт, где а - константа, Ь -классификационная функция соответствующего предиктора, х1, х2 и хш -значение вошедшего в модель предиктора^

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коваль, Елена Михайловна, 2011 год

1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г.Автандилов. - М.: Медицина. - 2002. - 238 с.

2. Агеев А.Т. Эволюция представлений о диастолической функции сердца. Анализ оригинальных статей, опубликованных в номере / А.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2000. — Т. 1. - №2.

3. Алехин М.Н., Седов В.П. Доплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка / Алехин М.Н., Седов В.П. // Терапевт, архив. 1996. -№ 12. - С. 84-88.

4. Амосова E.H. Клиническая кардиология / Е.Н.Амосова. — Изд. «Здоров'я», 2 том, Киев, 2002. 989 с.

5. Апанасенко Г.Л., Дегтярев Ю.П., Чистякова Ю.С. ПМК и аномально расположенные хорды у спортсменов / Г.JI.Апанасенко, Ю.П.Дегтярев, Ю.С.Чистякова // УЦНМИПИР. Метод.рек-ции. Киев. - 2005. - 18 с.

6. Бащинский С.Е. Разработка клинических практических руководств с позиции доказательной медицины / С.Е. Бащинский. М.: Изд-во Медиа Сфера, 2004.-135 с.

7. Беленков Ю.Н. Динамика диастолического резерва миокарда левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н.Беленков // Кардиология. 1996. - N 6. — С. 3-8.

8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н.Беленков, Ф.Т.Агеев, В.Ю.Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, N 2. - Р. 24-27.

9. Беленков Ю.Н., Терновой C.K. Функциональная диагностика сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.Н.Беленков, С.К.Терновой. М., Изд.гр. «ГЕОТ АР-Медиа», 2007. - 976 с.

10. Блохина И.Г. Ложные хорды: расположение в полости левого желудочка, их клиническая значимость / ИХ.Блохина // Визуализация в клинике. 1993.- №2.- С.9-13.

11. Богданов1 Д.В1. Структурно-функциональное состояние левого предсердия, правого-желудочка и особенности легочной гемодинамики пригипертрофической кардиомиопатии / Д.В.Богданов: Автореф. дисс.канд.мед. наук. Екатеринбург, 2000. — 22 с.

12. Боровиков В. STATISTIKA: искусство анализа данных на компьютере Для профессионалов/ В. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. — 635 с.

13. Вермель А.Е. Кардиологический синдром X / А.Е.Вермель // Клиническая медицина. 2006. - Т. 6. - С. 5-9.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер с англ. / С. Гланц.- М.'.Практика, 1998. 459 с.

15. Гречкин В.И., Ряскина ВВ., Пахоленко O.A. Синдром соединительнотканной дисплазии: некоторые аспекты эхокардиографической диагностики/ В.И. Гречкин, В.В. Ряскина, O.A. Пахоленко // Вестник аритмологии. 2005. - N39. -С. 3-37.

16. Громова O.A., Торшин И.Ю. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния / O.A. Громова, И.Ю. Торшин // Русский медицинский журнал. — 2008. — Т. 16, №4.- С. http://www.rmj.ru/articles5816.htm.

17. Гусев C.B. Электрофизиологическое ремоделирование левого желудочка при дисплазии соединительной ткани сердца / C.B. Гусев: Автореф.канд. мед. наук. Ставрополь. - 2005. - 22 с.

18. Дземешкевич СЛ., Стивенсон Л.У. Болезни митрального клапана. Функция, диагностика, лечение / С.Л. Дземешкевич, Л.У. Стивенсон. — М., ГЭОТАР медицина, 2000. -288 с.

19. Дзяк В.Г., Локшин С.Л. Изучение аритмогенности дополнительных хорд в левом желудочке и пролапса митрального клапана / В.Г. Дзяк, С.Л. Локшин // Укр. кардюл. журн. 1998. - №1. - С.27-30.

20. Домницкая Т.М. Прижизненная диагностика и клиническое значение аномально расположенных хорд у взрослых и детей / Т.М. Домницкая // Тер. Архив. Т. 1997. - № 11. - С. 60-67.

21. Домницкая Т.М., Сидоренко Б.А., Песков Д.Ю. Результаты патологоанатомического исследования аномально расположенных хорд левого желудочка / Т.М. Домницкая, Б.А. Сидоренко, Д.Ю. Песков // Кардиология. 1997. - №10. - С.1-5.

22. Домницкая Т.М., Фисенко А.П., Гаврилова В.А. Особенности диастолической функции левого желудочка у пациентов с АРХ / Т.М. Домницкая, А.П. Фисенко, В.А.Гаврилова // Кремлевская медицина. Клин вестн. 1999. - № 2. - С. 1-5.

23. Дощицин В.Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии. Обзор литературы / В.Л. Дощицин //Российский кардиологический журнал. 1999. - Т. 1. - С. 8-12.

24. Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце / Э.В. Земцовский. СПб.: изд-во «Ольга», - 2007. — 80 с.30: Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский. -ТОО ПолитексНордВест, СанктПетербург, 2000. 114 с.

25. Земцовский Э.В. Спортивная кардиология / Э.В. Земцовский. — СПб.: Гиппократ, 1995. 448 с.

26. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. — Издательство: ЭЛБИ-СПб, 2009. 704 с.

27. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация) / Т.И. Кадурина. — Невский диалект, СанктПетербург, 2000. 249 с.

28. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца / В.И. Капелько-// Кардиология. 2000. - №9. — С. 78-90.

29. Кардиология в таблицах и схемах. Под ред. М. Фрида и С. Грайне. Пер. в англ. М., Практика, 1996. - 736 с.

30. Касимова- Т.Ю. Структурно-функциональное ремоделирование левых и правых отделов сердца у больных артериальной гипертензией всочетании с ревматоидным артритом / Т.Ю. Касимова: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Пермь, 2008. — 24. с.

31. Клеменов A.B. Внекардиальные проявления недиференцированной дисплазии соединительной ткани / A.B. Клеменов // Клин. Мед. 2003. — Т.81, №10. - С.4—7.

32. Клеменов A.B. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / А.В.Клеменов. М., 2005. - 136 с.

33. Клиническая ультразвуковая диагностика, под ред. Н.М. Мухарлямова. Т. 1-2. - М., 1987. - 256 с.

34. Коровина- Е.П., Моисеев B.C. Сердечная недостаточность при гипертрофической кардиомиопатии / Е.П. Коровина, B.C. Моисеев // Кардиология. 1997. - Т. 37, №11. - С. 31-35.

35. Корытников К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции, миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца / К.И. Корытников // Сов. медицина. 1990. - № 1. - С.28-31.

36. Кулешова Э.В., Демченко Е.А., Шляхто Е.В. Всегда ли внезапна внезапная сердечная смерть? / Э.В. Кулешова, Е.А. Демченко, Е.В. Шляхто // Вестник аритмологии. — 2006. Т. 42. - С. 22-27.

37. Мазур H.A. Очерки клинической кардиологии / H.A. Мазур. М., МИА, 1999.-255 с.

38. Мазур H.A. Факторы риска внезапной кардиальной смерти у больных молодого возраста и меры по профилактике / H.A. Мазур // http://www.medlinks.ru. -2007- С. 25-29.

39. Мазур H.A., Чигинева В.В. Основные типы патофизиологических нарушений у больных гипертрофической кардиомиопатией и выбор терапии / H.A. Мазур, В.В. Чигинева // Русский медицинский журнал. 2002. — http://med-lib.ru/speclit/patfiz/4.php. -2007- С. 33-38.

40. Маколкин В.И. Разнообразие клинических симптомов дисплазии соединительной ткани / В.И. Маколкин, В.И.Подзолков, А.В.Родионов и соавт. // Тер. Архив. 2004. - Т.76, №11. - С.77-80.

41. Мартынов А.И. Пролапс митрального клапана. Часть I. Фенотипические особенности и клинические проявления / А.И. Мартынов,

42. О.Б. Степура, О.Д. Остроумова и соавт. // Кардиология. 1998. — №1 — С.72-80.

43. Мартынов А.И. Пролапс митрального клапана. Часть II. Нарушения ритма и психологический статус/ / А.И*. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова и соавт. // Кардиология. 1998. — №2. - С.74-81.

44. Мартынов А.И. Эхокардиографические и фенотипические исследования у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова и соавт. // Рос. мед. вести. -1997. -№2.-С. 48-54.

45. Мартынов А.И. Маркеры дисплазии соединительной ткани у больных с идиопатическим пролабированием атриовентрикулярных клапанов и с аномально расположенными хордами / А.И. Мартынов, О.В. Степура, О.Д. Остроумова// Терапевт, арх. 1996. - Т. 2. -С. 40-43.

46. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных, со здоровьем (МКБ-10). Женева: ВОЗ. - 1995. - T.I (часть I).-С. 499-500.

47. Мельник О.О. Пролапс митрального клапана норма или патология? / О.О. Мельник, О.Д. Остроумова, О.Б. Степура // Русский медицинский журнал. - 2006. - http://www.nnj.ru/articleSil 196.htm.

48. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. JL: Медицина, 1999. - 424 с.

49. Миррахимов М.М. Правосторонние гипертрофические кардиомиопатии / М:М. Миррахимов, Р.И. Руденко., Т.С. Меиманалиев // Терапевт, арх. 1998. - Т.60, №7. - С. 20-24.

50. Михайлова A.B. Особенности клинической картины и показателей физической работоспособности у спортсменов с синдромом дисплазии соединительной ткани / A.B. Михайлова, A.B. Смоленский // Клин. Мед. — 2004. Т.82, №8. - С.44-48.

51. Несукай Е.Г. Оценка диастолической и систолической функции желудочков сердца у больных с аортальным стенозом в зависимости от типагеометрического моделирования сердца / Е.Г.Несукай // Украинский ревматологический журнал. 2003. - №3 (13). — С. 35-39.

52. Новак В.Г. Клинико-морфологическая оценка изменений сердечнососудистой системы при дисплазии соединительной ткани в аспекте внезапной смерти / В.Г. Новак: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Омск, 1997.-22 с.

53. Осовская Н.Ю., Серкова В.К. Кпинико-эхокардиографические и фенотипические критерии, пролапса митрального клапана / Н.Ю. Осовская, В.К. Серкова // Укр. мед. Часопис. 2007. - Т.З, N 59. - С. 56-58.

54. Практическая кардиология. В 2 т. Под ред. В.В. Горбачева. Мн.: Высш. школа, 1997. — 366 с.

55. Пролапс митрального-клапана и атипичные боли в груди. — В кн.: Руководство по медицине. Диагностика и терапия. Под ред: Р. Беркоу, 1997. Т. 1.-244 с.

56. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва: -М., МедиаСфера, 2002. 305 с.

57. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский. Издательство: Бином, 1999. — 622 с.

58. Свечников Е.В., Шапошник И.И. Гипертрофическая необструктивная кардиомиопатия (обзор) / Е.В. Свечников, И.И. Шапошник // Уральский кардиологический журнал. 2002. — Т.1. - С. 23-28.

59. Сербии В.И. Нарушение ритма и блокады сердца у детей с гипертрофической кардиомиопатией / В.И. Сербии, О.О. Куприянова // Кардиология. 2001. - Т.41, jY«5. - С. 46-49.66;. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани? сердца /

60. Б. Степура: Лвтореф. дис:. д-ра мед: наук.,— Мг;, 19951 — 48с.

61. Степура 0:Б. Аномально расположенные;'хорды как проявление синдрома; дисплазии, соединительной; тканж-'сердцш /. ©;Б; Степура* ©Щ; Остроумова, Л.С; Пак и соавт. // Кардиология. 1997. - № 12. — С. 74-76.

62. Сторожаков Г.И. Эхокардиографическая оценка состояния митрального аппарата-и осложнения, пролабирования митрального г клапана/ Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина // Терапевт.арх. 1998. - Т.4 . - Р. 27-32.

63. Сторожаков Г.И. Стратификация риска и выбор клинической тактики у пациентов, с пролапсом митрального клапана / Г.И.Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.В: Малышева // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.1, № 6. media/heart/O Г06/287.shtml.

64. Сторожаков Г.И., Кисляк В.А., Селиванов А.И. Гипертрофическая кардиомиопатия / Г.И. Сторожаков, В.А. Кисляк, А.И. Селиванов // Кардиология. 1995. - Т.35, №6. - С. 78-85.

65. Сторожаков Г.И. О внезапной смерти при пролапсе митрального клапана / Г.И. Сторожаков, А.М. Копелев, JI.A. Царева // Тер. арх. 1989. -Т.61, №4. - С.135-1-37.

66. Строжаков Г.И: Перфузия миокарда при пролапсе митрального клапана с аритмическим синдромом / Г.И. Строжаков, А.М. Копелев, E.H. Остроумов // Кардиология. 1992, № 9. - С. 48-50.

67. Терапия. Под ред. А.Г.Чучалина. Пер. с англ. дополненный. — Mi, ГЭОТАР, 1996. 1024 с.

68. Терещенко.С.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г: Александрия // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, №2. - С. 45-49.

69. Трисветова E.JI. Пролапс митрального клапана / E.JI. Трисветова, A.A. Бова // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 68-74.

70. Трисветова E.JI. Топографические варианты, аномально расположенных хорд левого, желудочка / E.JI. Трисветова, O.A. Юдина // http://itlab.anitex.by/msmi/bmm/01.2003/23.html- 2005.

71. Филипенко. П.С. Роль дисплазии соединительной, ткани в формировании пролапса митрального клапана / П.С. Филипенко, Ю.С. Малоокая // Клин. Мед. 2006. - Т.84, №12. - С.13-19.

72. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. Пер. с англ., 3-е изд. — М.: Медиа-Сфера, 2004. 352 с.

73. Урбах В.Ю. Биометрические методы / В.Ю. Урбах. М.: Наука, 1994.-415 с.

74. Хирманов В.Н. Электрокардиографические методы диагностики^ выбор метода и тактики лечения гипертрофической кардиомиопатии / В.Н. Хирманов, Т.Е. Трешкур // Progr. Biomed. Res. 1997. - Vol. 2. - С.7-22.

75. Цфасман' А.З. Внезапная сердечная смерть / А.З. Цфасман. -Москва: МЦИМО, 2003. 302 с.

76. Шапошник: И.И. Изучение взаимосвязей основных; патогенетических; факторов и клинической симптоматики при; кардиомиапатиях. Результаты проспективного наблюдения; за больными / И.И. Шапошник: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Екатеринбург, 1994. — 43 'с:,

77. Шахрджерди III. Особенности распределения нарушений ритма и проводимости у спортсменов с пролапсом митрального клапана / III. Шахрджерди, Л.В. Смоленский, А.В. Михайлова // Теория и практика физической культуры. — 2004. — №5. — С.

78. Alizad A. Echocardiographic features of genetic diseases: part 1. Cardiomyopathy / A. Alizad, J.B. Seward // J Am Soc Echocardiogr. — 20001 — Vol. 13, N1. -P.73-86. :

79. Beckwith J.B. Defining the sudden infant death syndrome / J.B. Beckwith // Arch Pediatr Adolesc Med. 2003. - Vol. 157, N3. - P. 286-290.

80. Bharati S. Arrhythmogenic ventricles / S. Bharati, MlLev //Pacing Clin Electrophysiol. 1993. - Vol. 6, N5. - P. 1035-1049.

81. Bharati S. Morphology of the sinus and atrioventricular, nodes and their innervation / S. Bharati, M. Lev // Prog Clin Biol Res. 1998. - Vol. 275. - P. 314.

82. Bobkowski W. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse / W. Bobkowski, A. Nowak, J. Durlach // Magnes Res. 2005. - Vol. 18, N1. - P. 35-52.

83. Boudoulas H. Mitral valve prolapse and the mitral valve prolapse syndrome: a diagnostic classification and pathogenesis of symptoms / H. Boudoulas, A.J. Kolibash, P. Baker // American heart journal. 1999. - Vol1. 118, N4.-P. 796-818.

84. Boudoulas H. Etiology of valvular heart disease / H. Boudoulas // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2003. - Vol. 1, N4. - P. 523-532.

85. Bouknight D.P. Current management of mitral valve prolapse, / D.P. Bouknight // Amer. Fam. Physician. 2000. - Vol. 61, № 11. p. 3343-3354.

86. Bourdarias J.P. Mitral valve prolapse: a severe abnormality? / J.P. Bourdarias // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 1991. - Vol. 84, № 7. - P. 981-986.

87. Brown O R. Aortic root dilatation and mitral valve prolapse in Marfan's syndrome: An echocardiographic study / O.R. Brown, H. DeMots, F.E. Kloster // -Circulation. 1995.-VolT 52.-P. 651-657.

88. Brugada J. Right bundle-branch block and ST—segment elevation in leads VI through V3: a marker for sudden death in patients without demenstrable structural heart disease / J. Brugada, R. Brugada, P. Brugada // Circulation. 1998. -Vol. 97.-P. 457-460.

89. Byard R.W. Sudden infant death syndrome: overview and update / R.W. Byard, H.F. Krous // Pediatr Dev Pathol. 2003. - Vol. 6, N2. - P. 112-127.

90. Carturan E. Molecular investigation of sudden death / E. Carturan, C. Basso, G. Thiene // G Ital Cardiol (Rome). 2007. - Vol. 8, N12. - P.752-759.

91. Clarkson P.B. Left atrial size and function: assessment using echocardiography automatic boundary detection / P.B. Clarkson, N.M. Wheeldon, P.O. Lim // Brit. Heart J. 1995. - Vol. 74. - P. 664-670.

92. De la Grandmaison G.L. Is there progress in the autopsy diagnosis of sudden unexpected'death in adults? / G.L. de la Grandmaison // Forensic Sci Int. -2006.-Vol. 156, N2-3. P.138-144.

93. Devereux R.B. Mitral valve prolapse / R.B. Devereux // J. Am. Med. Womens Assoc. 1994; - Vol. 49; N6. - P:192-197.

94. Dorostkar P.C. Long-term follow-up of patients with long QT syndrome treated with beta-blockers and continuous pacing / P.'C. Dorostkar, M. Eldar, B. Bellhassen // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2431-2436.

95. Duren D.R., Becker A.E., Dunning A.J. Long-term follow-up of idiopath ic mitral valve prolapse in 300 patients: a prospective study*/ D.R. Duren, A.E. Becker, A.J. Dunning // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 11, N1. - P. 4247.

96. Durlach J. Primary mitral valve prolapse: a clinical form of primary magnesium deficit / J. Durlach // Magnes Res. 1994. - Vol. 7, № 3-4. - P.339-340.

97. Elliott P.M. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: identification of high risk patients / P.M. Elliott, J. Poloniecki, S. Dickie // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; - Vol. 36. - P. 2212-2218.

98. Elliott P.M. Relation between severity of left-ventricular hypertrophy and prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy / P.M. Elliott, J.R. Blanes, N.G. Mahon // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 420-424.

99. Farb A. Fibromuscular dysplasia of small coronary arteries and fibrosis in the basilar ventricular septum in mitral valve prolapsed / A. Farb, A. Tang // Am Heart J. 1997. - Vol. 134, № 2. - P. 282-291.

100. Fontaine G. Etiopathogenesis of arrhythmogenic right ventricular dysplasia / G. Fontaine, Z. Mall at, P. Fornes // Ann Cardiol Angeiol (Paris): — 2000. Vol.49, N1. - P.37-47.

101. Freed L.A. Prevalence and clinical outcome of mitral-valve prolapse / L.A. Freed^D; Eevy; RLA Levine // N. Engl: J. Med. 1999. -Vol. 341. - P: 1-7.

102. Glesby MJ:, Pyeritz R.E. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum / M.J. Glesby, R;E. Pyeritz // JAMA. 1999. - Vol. 262, N4. -P. 523-528.

103. Gran J.B. The genetics of mitral valve prolapse / J.B. Grau, L. Pirelli, P;J: Yu II Clin Genet: 2007. - Voli 72, N41 - Pi 288^-295:

104. Ha; H:I: Imaging of Marfan syndrome: multisystemic manifestations / m. Ha, J:Bl Seo; S;Hi Eee // Radiographics, 2007. - Voli 27, N4;.- Pi 989-1004;

105. Haddad- P.M. Antipsychotic-related QT prolongation, torsade de pointes and sudden death / P.M. Haddad, I.M. Anderson // Drugs. 2002. - Vol. 62, N11. - P.1649-1671.

106. Hayek E. Mitral valve prolapse / E. Hayek, C.N. Gring, B.P. Griffin II Lancet. 2005. - Vol. 365, N 9458. -P: 507-518.

107. Holt B.D. Left atrial function in health and disease7 B.D. Holt II Eur. Heart J. 2000. - Vol. 2 (Suppl. K). - P. 9-16.123: Hradec J. Changing views on mitral valve prolapse / J. Hradec // Vnitr. Lek. 1992. - Vol. 38, № 6. - P. 589-597.173

108. Johnson R.J. Sudden death during exercise: a cruel turn of events / R.J. Johnson;// Postgrad: Med. 1992. - Vol. 92, № 2. - P. 195-206.

109. Kumar P.D. Is mitral valve prolapse a* manifestation of addescent growth spurt? / P.D: Kumar // Med. Hypotheses. 2000: - Vol. 54, № 2. - - P. 189192. ' . '

110. Eighty G.W. Comparison of multiple views for the evaluation of pulmonary arterial blood flow by Doppler echocardiography; / G:W. Eighty, A. Gargiulo, I. Kronzon, F: Politzer // Circulation. --1996. Voll 74.- P. 1002-1006.

111. Le Toumeau T. Three-dimensional echography: cardiovascular applications / T. Le Toumeau, A.S. Polge, C. Gautier, G. Deklunder // J Radiol. -2006. Vol. 87, N12. - P.1993-2004;

112. Little W.C. Diastolic dysfunction / W.C. Little, C.P: Cheng // Cardiol. Rev. 1998. - Vol. 6. - P! 231-239.

113. Little W.C. Left atrial role in left ventricular filling at rest during exercise and during the development of heart failure / W.C. Little, C.P. Cheng // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 2 (Suppl. K). - P. 17-25.

114. Little: W.C., Wagner J.G., Rankin K.M. et al. Evaluation, of left ventricular diastolic: function, from the of left ventricular filling / W.C. . Little, J.G. Wagner, K.M: Rankin // Clin. Cardiology. -1998. Vol. 21. - P: 5-9.

115. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy / B.J. Maron // Lancet, 1997. -Vol. 350.-P. 127-133

116. Maron B.J. Implications of left ventricular remodeling in hypertrophic cardiomyopathy / B.J. Maron, P: Spirito // J. Am. Cardiol. 1998. - Vol. 81. -P. 1339-1344.

117. Meyer J.S;. Sudden airhythmia;deathsyndrome: importance of the long QT syndrome / J.S. Meyer, A. Mehdirad, B.I. Salem // Am Fam Physician. 2003. -Vol. 68, N3. -P.483-488.

118. Mounsey J.P. The assessment and management of arrhythmias and syncope.in.the athlete /J.P. Mounsey, J.D. Ferguson // Clin Sports Med. 2003. -Vol. 22, N1.-P. 67-79: .

119. Muller D., Agrawal R., Arntz H.R. How sudden is sudden cardiac death? / D. Muller, R. Agrawal, H.R. Arntz // Circulation. 2006. - Vol. 114, N11. -P. 1134-1136.

120. Nelson-Piercy C. Aberrant origin of the right coronary artery as a potential cause of sudden death: successful anatomical correction / C. Nelson-Piercy, A.F. Rickards, M.H. Yacoub // Br Heart J. • 1990. Vol. 64, N3. - P. 208210.

121. Nishimura R.A. Echocardiographically documented mitral-valve prolapse; long-term follow-up of237 patients / R.A. Nishimura, M.D: McGoon, C. Shubr// N; Engl. Ji Med 1995. - Vol; 3L3, №2L - P. 1305-1309!

122. Ortega Gil J. Mitral valvular heart disease in the adults./ G.J.Ortega, J.M. Rodriguez Castro // Bol Asoc Med P R. -2005. Vol. 97, N4. -P.283-293.

123. Pitsavos C. Non-invasive assessment of left atrial performance by echocardiographic modalities / C. Pitsavos, C. Aggeli, C. Stefanadis // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 2 (Suppl. K). - P: 26-33.

124. Pocock W.A. Sudden death in* primary mitral valve prolapse / W.A. Pocock, C.K. Bosman, E. Chester // Am. Heart J. 1999. - Vol. 107, № 2. - P. 378-382.

125. Priori S.G. Genetic and molecular basis of cardiac arrhytmias: impact on clinical management / S.G. Priori, J. Barhanin, R. Hauer // Eur. Heart J. 1999. - V.20;N3. - P. 174-195.

126. Priori S.G. Idiopathic ventricular fibrillation / S.G. Priori, L. Grotti // Cardiac Electrophysiology Rev. 1999. - Vol. 3. - P. 198-201'.

127. Puljevic D. Current management of patients with ventricular tachycardia / D. Puljevic, BJ. Buljevic, D. Milicic // Lijec Vjesn. 2001. - Vol. 23, №7-8. -P.191-200.

128. Pye M. QT interval dispersion: a noninvasive marker of susceptibility to arrhythmia in patients with sustained ventricular arrythmias / M. Pye, A.C. Quinn, S.M. Cobbe // Br Heart. 1994. - Vol. 71. - P. 511-504.

129. Roberts R. Another chromosomaHocus for mitral valve prolapse: close but no cigar / R. Roberts // Circulation. 2005. - Vol. 112, N13. - P.1924-1926.

130. Schoen F.J. Cardiac valves and valvular pathology: update on function, disease, repair, and replacement / F.J. Schoen // Cardiovasc Pathol. 2005. — Vol. 14, N4. - P. 189-194.

131. Schoen F.J. Evolving concepts of cardiac valve dynamics: the continuum of development, functional structure, pathobiology, and tissue engineering / F.J. Schoen // Circulation. 2008. - Vol. 118, N18. - P. 1864-1880.

132. Sims J:M. An overview of mitral valve prolapse / J.M. Sims, V.A. Miracle // Dimens Crit Care Nurs. 2007. - Vol. 26, N41 - P. 145-149.»

133. Stoupel E. Sudden cardiac death / E. Stoupel, M. Jottrand // Rev Med Brux. 2001, - Vol. 22, N6. - P. 488-496.

134. Takatsu A. Risk factors, diagnosis and prevention of sudden unexpected infant death / A. Takatsu, A. Shigeta, K. Sakai ■// Leg Med (Tokyo). -2007. Vol. 9, N2. -P. 76-82.

135. Tester D.J. Sudden infant death syndrome: how significant? are the cardiac channelopathies? / D.J. Tester, M.J. Ackerman // Gardiovasc Res. 2005. Vol. 67, N3. - P.388-306.

136. Thorsen P.J. Risk factors for. sudden cardiac death related to the; long QT syndrome / P,J. Thorsen, A. Berg, P.I. Hoff // Tidsskr Nor Laegeforen. 2006. -Vol. 126, N19. -P. 2515-2519.

137. Wu W.C. The use of stress echocardiography in the assessment; of mitral valvular disease:/ W.C. Wu, G.F. Aziz, A. Sadaniantz // Echocardiography. -2004.-Vol. 21, N5.- P. 451-458.

138. Yosefy C. Floppy mitral valve/mitral valve prolapse and genetics / C. Yosefy, A. Ben Barak // J Heart Valve Dis. 2007. - Vol. 16, N6. - P. 590-595.

139. Zipes D.P. Sudden cardiac death / D.P. Zipes, HJ. Wellens // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2334-2351.

140. Zuppiroli A. Natural history of mitral valve prolapse / A. Zuppiroli, M. Rinaldi, R. Kramer-Fox // Am J Cardiol. 1995. - Vol. 75, N15. -P. 1028-1032.