Противовирусное и иммуномодулирующее действие бетулина при вирусных респираторных инфекциях крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Величко, Галина Николаевна

  • Величко, Галина Николаевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2008, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.23
  • Количество страниц 128
Величко, Галина Николаевна. Противовирусное и иммуномодулирующее действие бетулина при вирусных респираторных инфекциях крупного рогатого скота: дис. кандидат биологических наук: 03.00.23 - Биотехнология. Москва. 2008. 128 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Величко, Галина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вирусные респираторные инфекции крупного рогатого скота.

1.1.1. Распространение инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота.

1.1.2. Распространение вирусной диареи-болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота.

1.2. Терапия вирусных болезней.

1.2.1. Роль интерферона в терапии вирусных болезней.

1.2.2. Фармакологическое действие бетулина.

1.3. Моделирование инфекционного процесса при вирусных инфекциях в культуре клеток эндотелия кровеносных сосудов.

1.3.1. Функции эндотелия кровеносных сосудов.

1.3.2. Клеточные медиаторы, продуцируемые эндотелием.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1. Влияние бетулина на экспериментальную инфекцию, вызванную вирусом инфекционного ринотрахеита у телят.

2.2.2. Действие бетулина на спонтанную смешанную инфекцию, вызванную вирусом инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи-болезни слизистых оболочек у крупного рогатого скота.

2.2.2.1. Профилактическое действие бетулина.

2.2.2.2. Действие бетулина на телят с признаками респираторной болезни.

2.2.2.3. Действие бетулина при хронической респираторной болезни телят.

2.2.2.4. Влияние бетулина на вакцинацию крупного рогатого скота живой вакциной против инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи-болезни слизистых оболочек и парагриппа-3.

2.2.3. Функционирование системы интерферона у крупного рогатого скота разного возраста при экспериментальной и спонтанной респираторной инфекции.

2.2.3.1. Функционирование системы интерферона у крупного рогатого скота при экспериментальной инфекции; вызванной вирусом инфекционного ринотрахеита.

2.2.3.2. Функционирование системы интерферона у крупного рогатого скота при спонтанной смешанной инфекции, вызванной вирусами инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи-болезни слизистых оболочек.

2.2.4. Противовирусное действие бетулина.

2.2.5. Моделирование инфекционного процесса, вызванного вирусами крупного рогатого скота, в культуре клеток эндотелия кровеносных сосудов.

2.2.5.1. Отработка условий культивирования клеток эндотелия кровеносных сосудов крупного рогатого скота.

2.2.5.2. Репродукция респираторных вирусов крупного рогатого скота в культуре клеток эндотелия кровеносных сосудов крупного рогатого скота и человека.

2.2.5.3. Индукция интерферона в культуре клеток эндотелия кровеносных сосудов вирусами инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи-болезни слизистых оболочек и парагриппа-3.

2.2.5.4. Продуция цитокинов в культуре клеток эндотелия кровеносных сосудов человека при инфировании вирусами инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи-болезни слизистых оболочек и пар-гриппа-3.

2.2.6. Способность бетулина индуцировть интерферон и цитокины в культуре клеток эндотелия кровеносных сосудов.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биотехнология», 03.00.23 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противовирусное и иммуномодулирующее действие бетулина при вирусных респираторных инфекциях крупного рогатого скота»

Актуальность темы. Разнообразие этиологии респираторных болезней крупного рогатого скота (КРС) являлось предметом многочисленных научных исследований. В то же время, как показал более чем пятидесятилетний опыт изучения этой проблемы, доминирующую роль в возникновении вспышек острых респираторных заболеваний в большинстве стран мира играют вирусы инфекционного ринотрахеита/пустулезного вульвоваги-нита (ИРТ/ИПВ) и вирусной диареи-болезни слизистых оболочек (ВД-БС) крупного рогатого скота.

Основным методом борьбы с этими инфекциями является вакцинация, эффективность которой зависит как от качества применяемых вакцин, схемы иммунизации, так и от состояния иммунной системы вакцинируемых животных. При заболеваниях ИРТ и ВД-БС применяются большое число вакцин. Сообщений об искоренении ИРТ и ВД-БС только за счет вакцинации в доступной литературе нет. Однако имеется информация о том, что обязательная иммунизация против ИРТ в сочетании с удалением серопозитивных животных в течение нескольких лет в ряде стран, например, в Нидерландах, привела к существенному улучшению эпизоотической ситуации. Вакцинация в большинстве стран не является обязательной. Кроме того, она проходит не всегда и не везде своевременно, и всегда остается поголовье восприимчивых животных. Возникает вопрос о том, какие меры принимать в условиях неблагополучного очага? Проблема с уже возникшим заболеванием актуализирует исследования, направленные на поиск альтернативных методов борьбы с данными болезнями.

Лечение животных, пораженных респираторными вирусами, включает применение иммунной терапии, симптоматических средств, иммуномо-дуляторов и антибактериальных препаратов для профилактики вторичных инфекций.

Количество противовирусных препаратов и лекарств, способствующих купированию вирусных инфекций в организме животных, крайне ограничено. Поэтому поиски препаратов различного происхождения, обладающих подобным действием, неизменно остаются актуальными.

Вариантом борьбы с вирусными болезнями может быть использование иммуномодуляторов, основное действие которых заключается в активации факторов защиты при их гипореактивности и нормализации при гиперактивности, что помогает бороться с уже развившимся заболеванием. При вирусном инфицировании происходит активация врожденного неспецифического иммунитета, проявляющегося в продукции факторов неспецифической защиты — интерферона и цитокинов. От баланса между активностью инфицирующего агента и активностью противовирусных механизмов защиты зависит возникновение заболевания, его течение и исход.

Перспективным направлением представляется подбор препаратов как этиотропного, так и иммунотропного действия.

Наше внимание привлек препарат бетулин, выделенный из бересты и представляющий собой смесь тритерпеновых соединений, главным компонентом которого является пентациклический тритерпеновый спирт бетулин. При доклинических и клинических испытаниях бетулин проявил самые разнообразные свойства: антисептическое, бактериостатическое и бактерицидное против кишечных бактерий Escherichia coli, Salmonella typhi, Shigella flexneri и Staphylococus aureus, гепатопротекторную активность, антигипоксическое, антимутагенное, превентивное в отношении туберкулеза действия. Его противовирусная и интерферониндуцирующая активность выявлена при гриппе и гепатите С на лабораторных животных (Дерябин П.Г., Исаева Е.И., Львов Д.К., Балакшин В.В., 2003).

Вышеизложенная информация послужила основой для проведения исследований, обобщенных в данной диссертации.

Цель и задачи. Целью исследований было изучение лечебно-профилактической эффективности бетулина при вирусных респираторных инфекциях КРС.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

- изучить терапевтическую и профилактическую эффективность бетулина у КРС разных возрастных групп;

- оценить влияние бетулина на функционирование системы ИФН у инфицированных животных;

- изучить вирулицидное действие бетулина;

- разработать модель инфекционного процесса, вызванного респираторными вирусами, на основе культуры ЭК кровеносных сосудов;

- исследовать способность культур ЭК продуцировать ИФН и цитокины при инфицировании респираторными вирусами и под воздействием бетулина.

Научная новизна. Выявлена терапевтическая и профилактическая эффективность бетулина при экспериментальной инфекции, вызванной вирусом ИРТ. Установлена терапевтическая и профилактическая эффективность бетулина при смешанной инфекции, вызванной вирусами ИРТ и ВД-БС.

Впервые показана способность бетулина индуцировать синтез ИФН в организме телят при экспериментальной инфекции и вакцинации против ИРТ.

Впервые установлено вирулицидное действие бетулина в отношении вирусов ИРТ и ПГ-З.

Разработаны оптимальные условия выделения и культивирования ЭК кровеносных сосудов КРС.

Разработаны модели инфекционного процесса, вызванного респираторными вирусами КРС на основе культур ЭК. Установлена обратная зависимость между способностью респираторных вирусов индуцировать ИФН и их репродукцией в культурах ЭК КРС и человека.

Впервые показана способность бетулина индуцировать в культуре ЭК провоспалительные цитокины.

Практическая значимость. Проведенные исследования позволяют рекомендовать бетулин для лечения и профилактики респираторных болезней, вызванных вирусами ИРТ и ВД-БС; получен патент: Ru №2278683 С1, «Способ лечения респираторных заболеваний крупного рогатого скота» Г.Н.Величко, А.Ф.Шуляк, О.Н.Щегловитова, К.П.Юров, В.В.Балакшин, Г.А.Преснова, А.Н.Чистяков, 2004.

Культура эндотелия кровеносных сосудов КРС может служить моделью для изучения патогенеза вирусных болезней, оценки продукции ИФН и цитокинов при вирусных инфекциях и использовании лекаственных средств, для скрининга иммуномодуляторов.

Разработаны и утверждены Ученым Советом ВИЭВ «Методические рекомендации по культивированию эндотелиальных клеток кровеносных сосудов крупного рогатого скота» и «Методические рекомендации по применению бетулина при вирусных репираторных болезнях крупного рогатого скота», протокол № 10 от 21 октября 2008 г.

Апробация работы. Материалы работы доложены на Международной конференции «Актуальные проблемы обеспечения ветеринарного благополучия животноводства», г. Ялта, 2005 г.; представлены на международной выставке «Аптека-2004», (Бельгия) и международной фармацевтической выставке (Испания, 2006 г.). Основные положения, выводы и практические предложения, изложенные в диссертации, обсуждены и одобрены на межлабораторном научно-производственном совещании научных сотрудников ГНУ ВИЭВ им. Я.Р.Коваленко (Москва, 2008).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 в журналах, рекомендованных ВАК; получен патент на изобретение РФ; рассмотрены Ученым Советом ВИЭВ 2 методические рекомендации.

Структура и объем работы. Материалы диссертации изложены на 127 страницах компьютерного текста и состоят из следующих разделов: введение, обзор литературы, собственные исследования, выводы, практические предложения, список литературы, приложения. Список литературы содержит 166 источников, из них 47 - отечественные, 119 - иностранные. Диссертация иллюстрирована 21 таблицами, 24 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биотехнология», 03.00.23 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Величко, Галина Николаевна

4. ВЫВОДЫ

1. Бетулин оказывал профилактическое действие при экспериментальной инфекции, вызванной вирусом ИРТ, и при спонтанной инфекции, вызванной вирусами ИРТ и ВД-БС, у телят в возрасте 2-дн., 2-3 недели, 2-3 мес. Применение бетулина предупреждало развитие респираторного синдрома, репродукцию и экскрецию вируса ИРТ с носовыми секретами.

1. Установлена терапевтическая эффективность бетулина при респираторной болезни, вызванной вирусами ИРТ и ВД-БС, что проявлялось в сокращении продолжительности клинической стадии болезни, выздоровлении животных, снижении уровня инфицированности вирусом ИРТ, предотвращении рецидивов.

2. Применение бетулина при хронической респираторной болезни, вызванной вирусами ИРТ и ВД-БС, не оказывало видимого терапевтического эффекта, но достоверно снижало уровень инфицированности телят вирусом ИРТ.

3. Использование теста ИФН-статус позволило выявить иммуномодули-рующие свойства бетулина, его влияние на потенциальную активность лейкоцитов инфицированных и вакцинированных животных, заключающееся в сохранении способности лейкоцитов продуцировать ИФН-а и -у.

5. Бетулин оказывал прямое воздействие на вирусы ИРТ и ПГ-3, снижая их инфекционный титр на 6,5 и 4 lg ТЦД5о/мл соответственно.

6. Вирус ПГ-3 репродуцировался в культурах ЭК как КРС, так и человека. Вирус ИРТ размножался в ЭК КРС и не репродуцировался в культуре ЭК человека. Репродукции вируса ВД-БС не установлено в обеих культурах.

7. Вирусы ИРТ и ВД-БС индуцировали продукцию ИФН как в культуре ЭК КРС, так и в культуре ЭК человека. Установлена обратная зависимость между способностью этих вирусов индуцировать интерферон и степенью их репродукции.

8. Бетулин индуцировал продукцию ИЛ-6 и ИЛ-8 и не стимулировал синтез ИФН и ФНО-а культурой ЭК человека.

9. Первичные культуры и субкультуры ЭК КРС и человека могут служить модельными системами для изучения патогенеза вирусных инфекций и для скрининга лекарственных средств.

10. Механизм лечебно-профилактического действия бетулина связан с его с вирулицидным, интерфероногенным и иммуномодулирующим действием.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Применение бетулина для профилактики и лечения вирусных респираторных инфекций КРС. Патент: Ru № 2278683 С1, 2004, «Способ лечения респираторных заболеваний крупного рогатого скота». (Величко Г.Н., Шуляк А.Ф., Щегловитова О.Н., Юров К.П., Балакшин В.В., Преснова Г.А., Чистяков А.Н).

Разработаны «Методические рекомендации по культивированию эн-дотелиальных клеток кровеносных сосудов крупного рогатого скота» и «Методические рекомендации по применению бетулина при вирусных респираторных болезнях крупного рогатого скота».

Культура клеток эндотелия кровеносных сосудов рекомендована в качестве модели для изучения патогенеза вирусных инфекций и для оценки продукции ИФН и цитокинов при вирусных инфекциях и при использовании лечебных средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Величко, Галина Николаевна, 2008 год

1. Андреев Е.В. Вирусные инфекции слизистых оболочек крупного рогатого скота // Сб. Ветеринария К. 1974. - №38. - С.37-38.

2. Андреев Е.В. Ассоциированное воздействие на организм вируса и условно-патогенных бактерий // Ветеринария. 1984. - № 5. - С.25-27.

3. Баринский И.Ф., Львов Н.Д., Самойлович Е.О. Химиотерапия герпетической инфекции // Вопросы вирусологии. 1986. - № 1. — С.6-18.

4. Бочарова И.В., Демихова О.В., Ерохин В.В., Поспелов Л.Е.и др. Средство для лечения и профилактики туберкулеза. Патент РФ, 2 262 349 С 1,2004.

5. Василенко Ю.К. Фармакологические свойства тритерпеноидов коры березы // Экспериментальная и клиническая фармакология,-1993. т.54 №4 - С.53-55

6. Величко Г.Н. Оптимизация условий культивирования клеток эндотелия кровеносных сосудов крупного рогатого скота // Труды Кубанского Аграрного Университета. 2008. - №1(10). - С.71-74.

7. Глотов А.Г., Глотова Т.И., Петрова О.Г. и др. Распространение вирусных респираторных болезней крупного рогатого скота // Ветеринария. -2002.-№3.-С. 17-21.

8. Гуненков В.В., Сухарев О.И. Болезни, вызываемые герпесвирусами. // Инфекционные болезни животных. Справочник. М. Агропромиздат. — 1987.-С.97.

9. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии: М.: Медицина, 1996. 240 с.

10. Ю.Ершов Ф.И. Антивирусные препараты: М.: Медицина, 1998. 123 с.

11. Ершов Ф.И. Интерферон и его индукторы, как противовирусные средства широкого спектра действия // Первый Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». 1992. - 228 с.

12. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы: М.: Медицина, 1980. 173 с.

13. Жанатаев А.К., Дурнев А.Д., Балакшин В.В., Чистяков А.Н. Антимутаген. Патент РФ, 2 266 128 С1, 2004.

14. Калинкина М.А., Балакшин В.В., Чистяков А.Н. Антигипоксическое средство. Патент РФ, 2 252 773 С1, 2003.

15. Кондрахина К.Н., Фарбртко Г.Э. Выделение вируса ИРТ из проб спермы и желточной суспензии методом центрифугирования // Контроль и стандартизация средств специфической профилактики инфекционных болезней животных: сб. научн. Трудов ВГНКИ 1984. - С.63-66.

16. Коннов Н.М., Шарафутдинова К.Н., Гафаров Х.З., Гумеров В.Г. Керато-конъюнктивит телят, вызванный вирусом ринотрахеита телят // Тезисы докладов «Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов» М., 1982. - С.82-85.

17. Красочко П.А. Эпизоотологическое обследование коров на вирусы инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи по наличию антител всборном молоке // Тезисы докладов III Всесоюзной конференции по эпизоотологии. Новосибирск. 1991. - С. 123-124.

18. Крюков Н.Н., Белкина Н.М., Семенихин A.JI. Получение модифицированного вируса ИРТ и испытание его иммуногенных свойств // Бюлл. ВИЭВ. 1972. - Вып. 14. - С.5-8.

19. Крюков Н.Н., Семенюта А.Т., Шегедевич Э.А. Микробный пейзаж и иммунологическая реактивность у телят, выращиваемых в условиях промышленной технологии // Труды ВИЭВ. 1984. -№ 60. - С. 15-23.

20. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: М.: Медицина, 1980.- 173 с.

21. Минеева М.Ф. Адаптогенное средство. Патент РФ, 2 240 799 С1, 2003.

22. Мозгис В.Я., Андерсонс З.С., Блузманис Я.Р.и др. Клиническое испытание рибамидина при лечении вирусных заболеваний крупного рогатого скота. Профилактика и лечение болезней молодняка в промышленном животноводстве // Рига: Зинатне. 1989. - С.75-79.

23. Морозов И.А., Шуляк А.Ф., Артюшин, Коромыслов Г.Ф. Дифференциация штаммов вируса инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота с помощью рестрикционного анализа // Мол.генет., микробиол. и вирус. 1991. - № 4. - С.64-67.

24. Носик Н.Н., Балакшин В.В., Чистяков А.Н. Индуктор интерферона. Патент РФ, 2 252 775 С1, 2004.

25. Петрова О.Г. Острые респираторные вирусные инфекции крупного рогатого скота в племенных хозяйствах среднего Урала и оптимизациясистемы противоэпизоотических мероприятий: Автореф.дис. д-равет.наук. М., 2002. - 47 с.

26. Петрова О.Г. Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота. Диагностика, профилактика, лечение // Екатеринбург. 1995. — С.41.

27. Пронин А.В. Иммуномодуляция и вакцинопрофилактика: опыт применения препарата фоспренил // Российский ветеринарный журнал. — 2005. -№ 1. С.42-44.

28. Святовец Г.Д. Диагностика воспалительных процессов в половых органах быков //Ветеринария. 1988. - № 5. - С.50-51.

29. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. М.: Медицина, 1970. - 272 с.

30. Стикс Г. Очередная атака на СПИД // В мире науки. 2006.- № 9.- С.59-61.

31. Сухарев О.И. Особенности эпизоотического процесса в хозяйствах стационарно неблагополучных по инфекционному ринотрахеиту // Актуальные вопросы эпизоотологии. // Тез. докл. Всес. науч. конф. по проблемам эпизоотологии. Казань, 1988. - С.42-43.

32. Трефилов В.Н. Диагностика генетальной формы инфекционного ринот-рахеита крупного рогатого скота // Сб. тр. Свердловского и Кировского с.-х. институтов. 1979. - Т.56. — С.24-27.

33. Усова Н.Ф. Клиническая картина и патологоанатомические изменения при инфекционном ринотрахеите крупного рогатого скота // Межвуз. СБ. науч. статей. Кишинев, 1980. - С.24-26.

34. ЗЭ.Филдс Б., Найп Д. Вирусология: В 3 т. М.: Мир, 1989. - Т. 2. - 496 с.

35. Флехтер О.В.и др. Синтез тритерпеноидов ряда лупана и их гепатопро-текторная активность // Биоорганическая химия. 2000. - № 26 (3). -С.215-230.

36. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Мед. Иммунол. — 2001. № 3(4).- С. 499-514.

37. Ямникова С.С., Федякина И.Т., Балакшин В.В., Чистяков А.Н. Средство для профилактики и лечения вирусного гриппа птиц. Патент РФ, 2 283 126 С1, 2005.

38. Щегловитова О.Н. Ангиогенез и вирусные инфекции // Вопросы вирусологии. 2005 - Т.50, № 5. - С.4-9.

39. Щегловитова О.Н. Дисфункции эндотелия кровеносных сосудов человека при ВИЧ-инфекции // Вопросы вирусологии. 2005. - Т.50, № 6. -С. 4-9.

40. Юров К.П., Шуляк А.Ф., Петрова О.Г. и др. Распространение инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи-болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота в различных регионах России. // Труды ВИЭВ. — 2003.-№73.-С.15-22.

41. Ackermann M. Pro and contra IBR-eradication / Ackermann M., Engels M. I I Vet. Microbiol., article in press 2005.

42. Ackermann M., Engels M. Pro and contra IBR-eradication // Veterinary Microbiology. 2006. - 113: 293-302.

43. Ackermann M., Muller H.K., Bruckner L. The control of infectious bovine rhinotracheitis (IBR) in Switzerland from 1978 to 1988 // Schweizer Archiv fur Tierheilkunde. 1989. - 131: 397-407.

44. Ackermann M., Muller H.K., Bruckner L. Eradication of infectious bovine rhinotracheitis in Switzerland: review and prospects // Veterinary Microbiology. 1990.-23:365-70.

45. Allan E.M., Mcolla P.M. Scanning electron microscopy of the tracheal epithelium of calves inoculated with bovine herpes I // Res. Vet. Sci. 1980. -29: 325-327.

46. Ames T.R., Baker J.C. Management practices and vaccination programs that help control BVD virus infection // Veter. Med. 1990. - 85 (10): 1140 -1149.

47. Baglioni C., Maroney P.A. Mechanism of action of human interferons. Induction of 2>-5,-oligo (A) polymerase // J.Biol.Chem. 1980 - 225: 83908393.

48. Baker T.C. Bovine viral diarrhea virus: a review // J. Am. Vet. Med. Ass. -1987.-190: 1449-1458.

49. Baker T.S. Clinical aspects of bovine virus diarrhea virus infection // Rev. Sci. tech. Off. Int. Epiz. 1990. - 9 (1): 25-41.

50. Baker J.C. Bovine viral diarrhea virus: a review // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1987. - 190: 1449-58.

51. Baker J.C. The clinical manifestations of bovine viral diarrhea infection // Veterinary Clinics of North America. Food Animal Practice. 1995. - 11: 425-45.

52. Barber D.M.L., Nettlebon P.F., Herring J.A. Disease in daru herd associated with the introduction and spread of bovine virus diarrhea vims II Vet. Rec. — 1985.-117:459-464.

53. Barchet W., Cella M. Plasmacytoid dendritic cells-virus experts of innate immunity // Colonna M. Semin Immunol. 2005. - 17(4): 253-61.

54. Baron B. L., Vales N. Biologia molecular de la pathogenesis por herpesvirus // Rev. Latinoamer. Microbiol. 1990. - 33 (1): 77-85.

55. Beck B.E. Infectious bovine rhinotracheitis encephalomyelitis in cattle and its differential diagnosis // Canad. Veter. J. 1975. - 16 (9): 143-325.

56. Bielefeldt-Ohmann H. The pathologies of bovine viral diarrhea virus infection. A window on the pathogenesis // Veterinary Clinics of North America. Food Animal Practice. 1995. - 11: 447-76.

57. Bitsch V. Infectious bovine rchinotracheitis virus infection in bulls, with special reference to preputial infection // Appl. Microbiol. 1973. - 26: 337343.

58. Bitsch V. Persistence of infection with infectious bovine rchinotracheitis virus in Danish cattle heds // Nord. Veter. Med. 1978. - 30.(4-5): 178-185.

59. Bitsch V., Hansen K.E., Ronsholt L. Experiences from the Danish programme for eradication of bovine virus diarrhoea (BVD) 1994-1998 with special reference to legislation and causes of infection // Veterinary Microbiology. 2000. - 77: 137-43.

60. Blatt L.M., Davis J.M., Klein S.B., Taylor M.W. The biologic activity and molecular characterization of a novel synthetic interferon-alpha species, consensus interferon // J. Interferon-Cytokine Res. 1996. - 16 (7): 489-499.

61. Boelaert F., Biront P., Soumare В., Dispas M. Prevalence of bovine herpesvi-rus-1 in the Belgian cattle population // Prev. Vet. Med. 2000. - 45: 285295.

62. Bolin S.R. Control of bovine virus diarrhoea virus // Revue Scientifique et Technique. 1990. - 9: 163-71.

63. Borden EC. Interferons: pleiotropic cellular modulators // Clinical Immunology & Immunopathology. 1992 - 62 (1- 2): 18-24.

64. Brock K.V., Chase, C.C. Development of a fetal challenge method for the evaluation of bovine viral diarrhea virus vaccines // Veterinary Microbiology.- 2000.-77:209-14.

65. Carmen Recio M. et.al. Investigation on the steroidal anti-inflammatory activity of triterpenoids from Diospyros leucomelas // Planta Med. — 1995. -61:9-12.

66. CeIis E., Miller R.W. et al. Isolation and characterization of human T cell lines and clones reactive to rabies virus: antigen specificity and production of interferon-gamma // J.Immunol. 1986. — 136: 692-697

67. Charleston В., Fray M.D., Baigent S., Carr B.V. Establishment of persistent infection with non-cytopathic bovine viral diarrhoea virus in cattle is associated with a failure to induce type I interferon // Journal of General Virology.- 2001.-82:1893-7.

68. Chen Sun. Sythesis and anti-HIV activity of Betulin derivates // J.Med. Bio-organic Medical Chemistry Letters. 1998.-8:1267-1272.

69. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. Endothelial cells in physiology and in the-pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. - 91: 3527-3561.

70. David M. Transcription factors in interferon signaling // Pharmacology & Therapeutics. 1995 - 65 (2): 149-161.

71. De Maeyer E., De Maeyer -Guignard J.Interferon and other reguiatory cytokines // Wiiey, New York. 1998.

72. Deptula W. Aktywnosc fagocytarna granulocytow obojetnochlonnych (Ko-morek PMN) krwi obwodowej u bydla zakazogeno wirusemlBR/IPV (Bovid herpesvirus-1)//Pol. Arch. Wet. 1991.-31 (1-2): 153-165.

73. Deregt D., Loewen K.G. Bovine viral diarrhea virus: biotypes and disease // J Can Vet. 1995. - 36 (6): 71-78.

74. Duffel S.J., Sharp M.V., Bates D. Financial loss resulting from BVD-MD virus infection in a dairy herd // Vet. Rec. 1986. — 118: 38 - 39.

75. Evers M. et.al. Betulinic acid derivates: a new class of human immunodefi-• ciency virus type 1 specific inhibitors with a new mode of action // J. Med.

76. Chem. 1996. - 39: 1056-1058.

77. Fields H.J., Reading MJ. The ingibition of bovine herpesvirus by methyl 2-pyridyl ketone thiosemicarbazone and its effects on bovine cells // Antiviral Res.-1987.-17: .245-256.

78. Fu X.Y, Kessler D.S., Veals S.A., Levy D.E. et al. The transcriptional activator induced by interferon alpha, consists of multiple interacting polypeptide chains // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1990. - 87: 8555-8559.

79. Garotta G., Talmadge K.W., Pink J.R.L., Dewald B. Functional antagonist between type I and type II interferons on human marcrophges // Bio-chem.Biophys.Res.Commun. 1986. - 140: 948-954.

80. Gibbs E.P.J., Pweyemamu M.M. Bovine Herpesviruses. Part 1. Bovine Herpesvirus 1 // Veterinary Bulletin, Weybridge. 1977.-47: 317-343.

81. Gilliam S.E., Field H.J. The effect of (S)-l-(3-hydroxy-2-phosphonyl-methoxypropyl) cytosine (HPNPC) on bovine herpesvirus-1 (BHV-1) infection and reactivation in cattle // Antiviral Res. 1993. - 20 (1): 21-32.

82. Givens M.D., Heath A.M., Brock K.V. Detection of bovine viral diarrhea virus in semen obtained after inoculation of seronegative postpuberal bulls // AJVR. 2003. - 64 (4): 428-434.

83. Guadagni F., Roselli M., Schlom J., Greiner J.W. In vitro and vivo regulation of human tumor antigen expression by human recombinant interferons: a review// International Journal of Biological Marcers. 1994. - 9 (1): 53-60.

84. Gutekunst D.E., Malmquist W.A. Complement fixing and neutralizing antibody response to bovine viral diarrhea and hog cholera antigens // Can J. Сотр. Med.Vet. Sci. 1964.-28: 19-23.

85. Hage J.J., Glas R.D., Westra H.H. Reativation of latent bovine herpesvirus 1 in cattle seronegative to glycoproteins gB and gE // Veterinary Microbiology. 1998. - 60: 87-98.

86. Hayek E.W. A. et al. Bicentennial of Betulin // Phytochemistry. 1989. -28 (9): 2229-2242.

87. Higgins P.O., BaiTow G.I., Tyrele D.A.J. The efficacy of intranasal interferon in respiratory synsytial vims infection in volunteers // Antiviral. Res. — 1990.-14(1): 3-10.

88. Houe H. Epidemiological features and economical importance of bovine virus diarrhea virus (BV/DV) infections // Vet. Microb. 1999. - 64: 89-107.

89. Houe H. Economic impact of BVDV infection in dairies // Biologicals. -2003.-31: 137-43.

90. Houe H. Risk assessment. In Bovine viral diarrhea virus: diagnosis, management and control // J. Blackwell Publishing Professional. Iowa. 2005. -P. 35-63.

91. Huang S., Hendricks W., Althage A., Hemmi S. Immune response in mice lack the interferon-gamma receptor // Science. 1993 — 259: 1742-1745.

92. Sellri C., Sato Т., Anderson S. Interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha suppress both early and late stages of hematopoiesis and induce programmed cell death // J Cell Physiol.- 1995 Dec.- 165 (3): 538-46.

93. Jericho K.W., Lejeune A., Tiffin G.B. Bovine herpesvirus 1 and Pasteurella haemolitica: aerobiology in experimentaly infected calves // Am. J. Of Vet. Res. - 1986. - 47 ( 2): 205-210.

94. Kelling C.L., Grotelueschen D.M., Smith D.R. Testing and Management Strategies for Effective Beef and Dairy Herd BVDV Biosecurity Programs // The Bov Pract. 2000. - 34 (1): 13-22.

95. Kendrick J.W. Infectious pustular vulvovaginitis of cattle // Cornell. Vet. 1958.-48 (3): 458-495.

96. Kramps I.A., Perrin В., Edwards S., van Oirchot J.T. A European interla-boratory rtial to evaluate the reliability of serological diagnosis of bovine herpesvirus I infections // Veterinary Microbiology. — 1996. 53: 153-61.

97. Lindberg A. Epidemiology and eradication of bovine viral diarrhoea virus infections. Studies on transmission and prenatal diagnosis of persistent infection // Thesis. Swedish University of Agricultural Sciences. 2002.

98. Lindberg A., Alenius S. Principles for eradication of bovine viral diarrhea virus (BDDV) infections in cattle populations // Vet. Microb. 1999. - 64: 197-222.

99. Lindberg A., Niskanen R., Gustafsson H., Bengtsson B. Prenatal diagnosis of persistent bovine viral diarrhoea virus (BVDV) infection by detection of viral RNA in fetal fluids // S.Veterinary Journal. 2002. - 164: 151-5.

100. Lindberg A., Stokstad M., Loken Т., Alenius S.Indirect transmission of bovine viral diarrhoea virus at calving and during the postparturient period // Veterinary Record. 2004. - 154: 463-7.

101. Lindberg A., Alenius S. Principles for eradication of bovine viral diarrhoea virus (BVDV) infections in cattle populations // Veterinary Microbiology. 1999.-64: 197-222.

102. Mantovani A., Garlanda C., Introna M., Vecchi A. Regulation of endothelial cell function by pro- end anti-inflammatory cytokines // Transplant. Proc. 1998. - 30: 4239-4243.

103. McClurkin A.W., Littledike E.T., Cutlip R.C., Frank G.H. Production of cattle immunotolerant to bovine viral diarrhea virus // Can.J. сотр. Med. -1984.-48: 156-161.

104. Melnick J.L., Adam E., DeBakey M.E. Cytomegalovirus and atherosclerosis // Eur Heart J. 1993. - 14 (K): 30-38.

105. Metzler A.E., Matiele H., Gassmann U. European isolates of bovine herpesvirus 1: a comparison of restriction endonuclease sites, polypeptides and reactivity with monoclonal antibodies // Arch. Virol.- 1985.- 85 (1-2): 57-69.

106. Metzler A.E., Wyler R. Praevalenz des Bovenen Herpesvirus 4 in der schweizerischen Rinderpopulation und moeglische Kreureaktion mit dem BovinenHerpesvirus 1 // Schweiz. Arch. Tierheilk. 1986. - 128: 459-467.

107. Meyers G., Thiel H.J. Molecular characterization of pestiviruses // Advances in Virus Research. 1996. - 47: 53-118.

108. Miller N.J. Infectious necrotic rhinotracheitis of cattle // J. Am. Ve. Med. Assoc. 1955. - 126: 463-467.

109. Minick C.R., Fabricant J., Litrenta M.M. Atheroarteriosclerosis induced by infection with a herpesvirus // Am J Pathol. 1979. - 96: 673-706.

110. Moennig V., Eicken K., Flebbe U., Frey H.R., Grummer В., Haas L., Greiser-Wilke I., Liess B. Implementation of two-step vaccination in the control of bovine viral diarrhoea (BVD) // Preventive Veterinary Medicine. -2005.-72:109-14.

111. Moennig V., Houe H., Lindberg A. BVD control in Europe: current status and perspectives // Anim Health Res. Rev. 2005. - 6: 63-74.

112. Moerman A., Straver P.J., de Jong M.C. A long term epidemiological study of bovine viral diarrhea infections in a large herd of dairy cattle // Vet. Res. 1993. - 132: 622-626.

113. Morris A.G., Lin Y.L., Askonas B.A. Immune interferon release when a cloned cytotoxic T-cell line meets its correct influenza-infected target cell // Nature. 1982 - 295: 150-152.

114. Muller U. et al. Functional role of type I and type II interferons in antiviral defence// Science. 1994.-264: 1918-1921.

115. Mweene A.S., Okazaki K., Kida H. Detection of viral genome in non-neural tissues of cattle experimentally infected with bovine herpesviruc I // Japabese Journal of Veterinary Research. 1996. —44: 165-174.

116. Nilsen T.W., Maroney P.A., Baglioni C. Double-srtanded RNA causes synthesis of 2,-5"-oligo(A) and degradation of messenger RNA in interferon-treated cells // J. Biol. Chem. -1981.- 256: 7806-7811.

117. Nylin В., Madin G.K., Ronsholt L. Reintroduction of bovine herpes virus type I into Danish cattle herds during the period 1991-1995: A review of the investigation in the infected herds // Acta ve. Scand. 1998. - 39 (4): 401413.

118. OIE. Infectious bovine rhinotracheitis / infectious pustular vulvovaginitis. Chapter 2.3.5. In: Manual of Standards Diagnostic Test and Vaccines 2000, Edition 4. Oddice International dea Epizooties.

119. Olafson P., McCulum A.D., Fox F.H. An apparently new transmissible disease of cattle // Cornell Vet. 1946. - 36: 205-213.

120. Pastoret P.-P., Thiry E., Vindevogel H. Problem lies a la latence lors de vaccination contre le virus de la rhinotracheite infectiuse bovine (Bovid Herpesvirus) // Develop. Biol. Standart. 1982. - 52: 455-461.

121. Perdrized J.A., Rebhun W.C., Dubovi E.J., Donis R.O. Bovine virus diarrhea: clinical syndromes in dairy herds // Cornell Vet. 1987. - 77: 46 - 74.

122. Pozo M.A., Sanchez-Mateos P., Sanchez-Madrid F. Cellular polarization induced by chemokines: a mechanism for leukocyte recruiment // Immunol. Today. 1996. - 17: 127-131.

123. Proietti E., Vanden Broecke et al. Specific interferon genes are expressed in individual cells in the peritoneum and bone marrow of normal mice // J. Interferon Res. 1992. - 12: 27-34.

124. Purdy C.W., Loan R.W., Popham T.W. Feeder calf vaccination management in semen southeastern states // Agri. Pract. 1987. - 8 (5): 16-20.

125. Radostits O.M., Littlejohns J.R. New concepts in the pathogenesis, diagnosis and control of diseases caused by bovine viral diarrhea virus // Vet. Rec.-1988.-123: 122-125;

126. Ridpath J.F., Bolin S.R. Delayed onset postvaccinal mucosal disease as a result of genetic recombination between genotype 1 and genotype 2 BVDV // Virology. 1995. - 212: 259-62.

127. Roeder P.L., Drew T.W. Mucosal disease of cattle: a late sequel to fetal infection // Vet. Rec. 1984. - 114: 309 - 313.

128. Roels S., Charlier G., Letellier C., Meyer G. Natural case of bovine herpesvirus I meningoencephalitis in an adult cow // Vet Microbiol. 2000. -146 (20): 233-240.

129. Ruth G.R. Bovine viral diarrhea: a difficult infection to diagnose // Vet. Med.-1986.-81: 870-874.

130. Saji M., Mriarty J., Ban Т., Singer D.S., Kohn L.D. Major histocompatibility complex class I gene expression in rat thyroid cells is well as interferon // Journal of Cliical Endocrinology & Metabolism. 1992. - 75(3): 871 -878.

131. Samuel CE. Antiviral actions of interferon. Interferon-regulated cellular proteins ■ and their surprisingly selective antiviral activities // Virology. — 1991.-183 (1): 1-11.

132. Schober Y., Braun R., Reiser H. et.al. T-lymphocytes are the producer cells of interferon-gamma //Exp. Cell. Res. 1984. - 152(2): 348 - 356.

133. Schroder С., Keil G.M. Bovine herpesvirus 1 requires glycoprotein H for infectivity and direct spreading and glycoproteins gH (W450) and gB for glycoprotein D-independent cell-to-cell spread // Journal of General Virology. 1999. - 57: P.57-61.

134. Span A.H., Grauls G., Bosman F., van Boven C.P., Bruggeman C.A. Cytomegalovirus infection induces vascular injury in the rat // Atherosclerosis. -1992.-93:41-52.

135. Srark G.R, Kerr I.M. Interferon-dependent signaling pathways: DNA element, transcription factors, mutations, and effects of viral proteins // J. Interferon Res. 1992 - 12 (3): 147-151.

136. Straub O.C. Advances in BHV 1 (IBR) research. Dtsch // Tiearaztl. Wochenchr. -2001. 108 (10): 419-422.

137. Stumpf Т.Н., Case R., Shimeld C. et al., Primary herpes simplex virus type I infection of the eye triggers similar immune responses in the cornea and the skin of the eyelinds // J. Gen. Virol. 2002 - 83 (7): 1579-1590.

138. Taylor P.M., Wraith D.C., Askonas B.A. Control of immune interferon release by cytotoxic T-cell clones specific for influenza // Immunology. -1985-54:607-614.

139. Tekes L., Markos В., Kecskemeti S., Mehesfalvi J., Mate Z., Kudron E. Prevalence of bovine herpesvirus 1 (BHV-1) infection in Hungarian cattle herds // Acta Vet Hung. 1999. - 47: 303-309.

140. Thiry E., Saliki J., Bublot M., Pastoret P.P. Reactivation of infectious bovine rhinotracheitis virus by trasport // Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases. 1987. - 10: 59-63.

141. Tovey M.G., Streuli M., Gresser I. et al. Interferon messenger RNA is produced Constitutively in the organs of normal individuals // Proc. Natl. Acad. Sci.USA.- 1987. 84: 5038-5042.

142. Van Oirshot J.T, Rijsewijk F.A., Straver PJ. et al. Virulence and genotype of a bovine herpesvirus I isolate from semen of a subclinically infected bulls // Vet. Rec. 1995b. - 137 (10): 235-239.

143. Van Oirshot J.T. Bovine herpesvirus in semen of bulls and the risk of trasmission: a brief review // Vet.Q. 1995a. - 17 (1): 29-33.

144. Van Schaik G. Introduction of BHV-1 on dairy farms. Risk assessment by cattle farmers and veterinarias // Tijdschr. Diergeneeskd. 1998. — 123 (6): 180-183.

145. Vercellotti G.M. Effects of viral activation of the vessel wall on inflammation and thrombosis // Blood coagul. Fibrinolysis. 1998. - 9 (Suppl. 2): 3-6.

146. Vercellotti G.M. Overview of infections and cardio-vascular diseases // J.Allergy Clin. Immunol. -2001. 108 (Suppl. 4): 117-120.

147. Virakul P., Fahning M.L., Joo H.S. et al. Fertility of cows challenged with a cytopathic strain of Bovine Viral Diarrhea virus during an outbreak of spontaneous infections with a noncytopatic strain // Theriogenology. 1988. -29(2): 441-449.

148. Vittori S., Salvatori D., Volpini R. et al. Deaza- and deoxyaenosine derivatives: synthesis and ingibition of animal viruses as human infection models // Nucleotides Nucleic Acids. 2003. - 22(5-8): 877-881.

149. Vonk Noordegraaf A. An epidemiological and economical simulation model to evaluate the spread and control of infectious bovine rhinotracheitis in the Netherland // Prev. Vet. Med. 1998. - 36 (3): 219-238.

150. Weiblen R., Kreutz L.C., Canabarro T. et al. Isolation of bovine herpesvirus I from preputial swabs and semen of bulls with balanopoatitis // J. Vet. Diagn. Invest. 1992. - 4 (3): 341-343.

151. Wellenberg G.I., Verstraten E.R., Jongejan F., Van Oirschot J.T. Susceptibility of bovine umbilical cord endothelial cells to bovine herpesviruses and pseudocowpox virus // Vet Res Commun. 2002. - 26 (5): 407-17.

152. Winkler M.T. Persistence and reactivation of bovine herpesvirus 1 in the tonsils of latently infected calves // Journal of Virology. 2000. - 74: 53375346.

153. Wong J.P., Saravolac E.G., Sabuda D. Prophylactic and therapeutic efficacies of poly (1С. LC) against respiratory influenza A virus infectionin inice // Antimicrob. Agents. Chemoter. 1995. - 39 (39): 2574 - 2576.

154. Wordin R.E., Ames T.R., Gogal S.M., Deries G.P. Diagnostic investigation of bovine viral diarrhea infection in a Minnesota dairy herd // J. Vet. Di-agn. Invest. 1989. - 1 (57): 61.

155. Yasucawa K. et.al. Sterol and derivates from plants // Oncogene. 1991. -48:62-76.

156. Yates W.D. Interaction between viruses and bacteria in bovine respiratory disease // Canad. Veter. J. 1984. - 25: 37-41.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.