Проявления скелетно-мышечной патологии у пациентов со злокачественными солидными новообразованиями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Колтакова Анастасия Дмитриевна

• Колтакова Анастасия Дмитриевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Колтакова Анастасия Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Скелетно-мышечные проявления, связанные с наличием опухоли

1.1.1. Паранеопластические скелетно-мышечные синдромы

1.2. Патология суставов у пациентов, получающих лекарственную противоопухолевую терапию

1.2.1. Поражение суставов у пациентов, получающих противоопухолевую иммунотерапию

1.2.2. Поражение суставов у пациентов, получающих противоопухолевую гормонотерапию

1.2.3. Поражение суставов у пациентов, получающих противоопухолевую таргетную терапию

1.2.4. Поражение суставов у пациентов, получающих химиотерапию и сопутствующее лечение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика пациентов

2.3. Методы исследования

2.4. Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Проявления скелетно-мышечной патологии у пациентов, получающих противоопухолевую терапию

3.2. Характеристика скелетно-мышечной патологии у онкологических больных

3.3. Влияние скелетно-мышечных проявлений на качество жизни, связанное со здоровьем, у онкологических пациентов

3.4. Характеристика поражения суставов, развившегося после установления диагноза злокачественного солидного новообразования

3.4.1. Результаты лабораторного и инструментального обследования

3.4.2. Диагностированная патология суставов и анализ ее связи с противоопухолевой терапией

3.4.3. Патология суставов у пациентов, получающих терапию ингибиторами контрольных точек

3.4.4. Патология суставов у пациентов, получающих противоопухолевую гормонотерапию

3.4.5. Патология суставов у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты

Москва

3.4.6. Патология суставов у пациентов, получающих таргетную противоопухолевую терапию

3.4.7. Терапия воспалительной патологии суставов и околосуставных мягких тканей у пациентов, получающих противоопухолевую терапию

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А (справочное). EORTC QLQ-C30 (версия 3)

Приложение Б (справочное). Алгоритм Наранжо для оценки причинно-следственной связи «нежелательное явление - лекарство»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Скелетно-мышечная патология (СМП), включающая в себя заболевания суставов, мышц и скелета, занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости в мире [1]. При этом СМП также является одной из лидирующих причин временной нетрудоспособности среди неинфекционных заболеваний и может значимо ухудшать качество жизни пациентов, в первую очередь, за счет развития боли и функциональных нарушений [2; 3].

Злокачественные новообразования представляют собой разнородную группу опухолей, характеризующихся клональной пролиферацией атипичных клеток, способных к инвазии в окружающие ткани и метастазированию. Число больных злокачественными новообразованиями постоянно растет [4]. Так, на конец 2010 года совокупный показатель распространенности онкологических заболеваний в Российской Федерации составил 1 968,5, а на конец 2021 г. - 2 690,5 на 100 тыс. населения [5; 6]. Рост распространенности онкологических заболеваний объясняется увеличением заболеваемости, обусловленным старением населения и подверженностью людей факторам риска, связанных с социально-экономическим развитием, и др. [4]; а также улучшением выживаемости и накоплением в популяции больных с диагнозом злокачественного новообразования, что сопряжено с совершенствованием методов ранней диагностики и противоопухолевого лечения [7-9]. При этом наиболее распространенными во всем мире являются солидные опухоли, в том числе таких локализаций, как лёгкое, молочная железа, предстательная железа, желудок, кишечник, мочевой пузырь и др., реже встречаются опухоли кроветворной и лимфатической систем [10].

Известно, что 30-75% онкологических пациентов испытывают боль [11], которая может быть обусловлена разнообразными причинами, в том числе развитием СМП [12]. Однако вопросы распространенности и систематизации СМП у таких больных до конца не изучены. Вместе с тем, они привлекают все большее внимание в связи с растущим числом сообщений о развитии патологии суставов при проведении противоопухолевого лечения. При этом поражение суставов может являться

одним из наиболее распространенных нежелательных явлений (НЯ) при терапии ингибиторами ароматазы и ингибиторами контрольных точек [13; 14], а также сопровождаться значимым снижением приверженности к лечению [15].

Таким образом, изучение проявлений СМП у онкологических пациентов может способствовать улучшению понимания их причины, созданию протоколов лечения и улучшению качества оказываемой медицинской помощи онкологическим пациентам.

Степень разработанности темы

Распространенности скелетно-мышечных проявлений среди пациентов с диагнозом злокачественного новообразования посвящены единичные исследования. При этом в большинстве публикаций рассматривается проблема скелетно-мышеч-ной боли, связанной с наличием онкологического заболевания. В то время как вопросы ревматической патологии у данной группы больных остаются практически не изученными, а имеющиеся исследования носят противоречивый характер. Для патологии суставов, развивающейся у пациентов со злокачественными опухолями, недостаточно определена эпидемиологическая, клиническая и лабораторно-ин-струментальная характеристика, также отсутствуют общепринятые рекомендации по лечению, что и определяет актуальность изучения этой проблемы.

Цель исследования

Изучить скелетно-мышечные проявления и представить характеристику патологических изменений суставов у пациентов со злокачественными солидными новообразованиями.

Задачи исследования

1. Изучить частоту и представить характеристику скелетно-мышечной патологии у пациентов со злокачественными солидными новообразованиями.

2. Изучить влияние скелетно-мышечных проявлений на качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов со злокачественными солидными новообразованиями с использованием опросника EORTС QLQ-30 v3

3. Представить клиническую, лабораторную и инструментальную характеристику патологических изменений суставов, развившихся у пациентов после установления диагноза злокачественного солидного новообразования, и определить вероятность их связи с лекарственной противоопухолевой терапией.

4. Проанализировать результаты противоревматической терапии воспалительных заболеваний суставов и периартикулярных тканей у пациентов, получающих лекарственную противоопухолевую терапию.

Научная новизна работы

Впервые проведена оценка частоты и спектра скелетно-мышечной патологии у пациентов со злокачественными солидными новообразованиями.

Впервые в России изучены клинические и лабораторно-инструментальные особенности патологии суставов и периартикулярных тканей у пациентов, получающих различную противоопухолевую терапию, а также проанализированы особенности её диагностики и лечения.

Впервые проведена оценка влияния проявлений скелетно-мышечной патологии на качество жизни пациентов, получающих лекарственную противоопухолевую терапию по поводу злокачественного солидного образования.

Теоретическая и практическая значимость

По результатам проведенного исследования представлено систематизированное описание заболеваний суставов, развивающихся у пациентов, получающих различную противоопухолевую терапию, а также предложен алгоритм их ступенчатой противоревматической терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. В ходе работы было выявлено, что у большинства онкологических пациентов встречаются проявления скелетно-мышечной патологии, в том числе жалобы на скелетно-мышечные боли и клинические признаки воспалительного поражения суставов и периартикулярных тканей.

2. У больных со злокачественными новообразованиями при наличии проявлений скелетно-мышечной патологии наблюдалось значимое ухудшение качества жизни, связанного со здоровьем.

3. Патология суставов у пациентов со злокачественными новообразованиями была преимущественно представлена недифференцированным артритом и воспалительными изменениями околосуставных мягких тканей персистирующего или транзиторного течения с повышением СРБ, СОЭ и АНФ. При этом у большинства пациентов прослеживалась возможная и вероятная связь развития патологии суставов с проводимой противоопухолевой терапией.

4. Применение противоревматических препаратов для лечения воспалительных заболеваний суставов и периартикулярных тканей в период лекарственной противоопухолевой терапии способствовало снижению воспалительной активности и уменьшению выраженности боли, испытываемой пациентами.

Конкретное участие автора в получении научных результатов

Автор принимала активное участие в разработке дизайна исследования, а также в определении цели и задач исследования. А.Д. Колтаковой проведен поиск и анализ литературных данных, отражающих современное состояние проблемы. Написан обзор литературы. Автор самостоятельно проводила набор и клиническое обследование всех пациентов, включенных в исследование, согласно утвержденному протоколу после подписания ими информированного согласия. Автором создана и заполнена электронная база данных, проведена статистическая обработка и анализ полученных результатов, которые были сопоставлены с данными, полученными другими авторами. Сформулированы научные положения и выводы, предложены рекомендации для практического применения.

Публикации по теме диссертации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 3 оригинальные статьи и 3 литературных обзора в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией (ВАК) при Минобрнауки России для опубликования результатов диссертационного исследования, 3 тезисов в материалах международных научных конференций, съездов и конгрессов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Проявления скелетно-мышечной патологии у пациентов со злокачественными солидными новообразованиями»

Апробация работы

Результаты диссертационного исследования обсуждены на XIX, XX и XXII Всероссийских Школах ревматологов им. В.А. Насоновой (2020, 2021, 2023 гг.); на Ежегодных научно-практических конференциях ФГБНУ НИИР им В.А. Насоновой

(2020, 2021, 2022, 2023 гг.); на XII и XIII Междисциплинарных научно-практических конференциях Московского городского научного общества терапевтов (2021, 2022 гг.); на V Евразийском Конгрессе ревматологов (2020 г.); на 14th International Congress on Systemic Lupus Erythematosus (LUPUS) & 6th International Congress on Controversies in Rheumatology and Autoimmunity (CORA) (2021 г.); на European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Annual Meeting (2021 г.); на II Всероссийской научно-практической конференции «Скелетно-мышечная боль при ревматических заболеваниях» (2022 г.); на XXVIII Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (2023 г.).

Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании ученого совета Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 34А) 14 мая 2024 г.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты работы внедрены и используются в клинике ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой. Материалы диссертации используются при чтении лекций и при проведении практических занятий для врачей и ординаторов на кафедре ревматологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации и ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 145 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 17 отечественных и 169 зарубежных источника, а также 2 приложений. Работа проиллюстрирована 26 таблицами, 15 рисунками и 2 клиническими примерами.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Скелетно-мышечные проявления, прежде всего боль, встречаются у большинства онкологических пациентов. Так, по данным систематического обзора и метаанализа, проведенного M. H. van den Beuken-van Everdingen и соавт. [11] распространенность боли у онкологических пациентов составляет 30-75%; после радикального лечения опухоли боль встречается у 33,3-45,3% пациентов, при проведении противоопухолевой терапии - у 45,9-64,2%, а при запущенном, метастатическом или терминальном заболевании - у 58,1-74,7%. При этом половина больных, получающих противоопухолевую терапию или имеющих распространенное метастатическое поражение, оценивает интенсивность боли как умеренную и интенсивную.

1.1. Скелетно-мышечные проявления, связанные с наличием опухоли

В первую очередь, наличие скелетно-мышечной боли у онкологических больных связывают с инвазией опухоли в кости и прилежащие ткани, что чаще обусловлено метастазированием и реже - первичным опухолевым поражением.

К метастазированию в кости способны различные опухоли, однако наиболее часто поражение скелета наблюдается при таких распространенных заболеваниях, как рак молочной и предстательной желез. Около 70% пациентов, умерших от этих видов рака, имеют признаки метастатического заболевания костей при патолого-анатомическом исследовании. При этом локализуются метастазы чаще всего в костях осевого скелета, таза и проксимальных отделов конечностей [16; 17].

Для боли при опухолевом поражении скелета наиболее характерным является постоянный «изматывающий» характер с эпизодами «прострелов» по всему телу, не купирующиеся нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и наркотическими анальгетиками [16]. Кроме боли, у таких пациентов может встречаться припухание суставов или другой области над пораженным участком, развитие патологических переломов и нарушение функции конечностей. В то же время у трети пациентов поражение скелета опухолью может быть бессимптомным [16].

1.1.1. Паранеопластические скелетно-мышечные синдромы

Наличие опухоли может способствовать развитию скелетно-мышечных па-ранеопластических синдромов - состояний, которые индуцируются злокачественным новообразованием посредством развития иммунной дерегуляции, синтеза гормонов, пептидов, аутокринных и паракринных медиаторов. В качестве паранеопла-стических скелетно-мышечных синдромов рассматриваются гипертрофическая остеоартропатия, паранеопластический дерматомиозит, миастенический синдром Ламберта - Итона, паранеопластический артрит, пальмарный фасциит с полиартритом, ремитирующий серонегативный симметричный синовит с отечным синдромом (RS3PE-синдром), опухоль-индуцированная остеомаляция, мультицентриче-ский ретикулоцитоз, болезнь Стилла взрослых и ревматическая полимиалгия [18].

Некоторые из перечисленных состояний, например, гипертрофическая остео-артропатия, паранеопластический дерматомиозит, миастенический синдром Ламберта - Итона и пальмарный фасциит с полиартритом имеют хорошую доказательную базу связи с развитием злокачественного образования. В случае других патологий такая ассоциация не столь однозначна и описана на небольших выборках больных. А в случае, например, ревматической полимиалгии встречаются противоречивые данные: в одних наблюдательных исследованиях выявляется достоверная связь с неоплазией, в других такой связи не обнаруживают [19-21].

Классическим паранеопластическим скелетно-мышечным заболеванием является гипертрофическая остеоартропатия проявления которой заключаются в образовании «пальцев Гиппократа» (деформация пальцев по типу барабанных палочек и деформация ногтевой пластины по типу часовых стекол), оссалгий, преимущественно бедренных и большеберцовых костей, беспокоящих при движениях или перкуссии, артралгий и вегетативной дерегуляции. Характерным рентгенологическим проявлением патологии является субпериостальная пролиферация костной ткани большеберцовых, локтевых, пястных и плюсневых костей. Наиболее часто в качестве паранеопластического синдрома гипертрофическая остеоартропатия встречается при раке легких [22; 23].

Центральную роль в развитии гипертрофической остеоартропатии отводят гипоксемии и растворимым факторам, отвечающим за ангиогенез: тромбоцитар-ному фактору роста и фактору роста эндотелия (VEGF) - и VEGF-зависимой стимуляции пролиферации остеобластов в периосте [24; 25].

Тесную взаимосвязь с развитием онкологического заболевания обнаруживают при дерматомиозите, наличие которого ассоциируется с повышением риска развития злокачественного новообразования в 5,5 раз по сравнению с общепопуля-ционным уровнем. Уже в первые годы болезни у 32% пациентов с дерматомиози-том выявляется злокачественное новообразование, что позволяет причислять некоторые субтипы заболевания к паранеопластическим [26].

Паранеопластический дерматомиозит у взрослых отличается умеренными мышечными симптомами, но со склонностью развития явлений дисфагии, тяжелым поражением кожных покровов и в ряде случаев кальцинозом, с экспрессией антител к ТШ1у (протеин 155 кДа), ШР2 или MORC3 (протеин 140 кДа) [27-30].

Рядом исследователей сообщалось, что у пациентов до установления диагноза злокачественного новообразования может развиваться артрит, проявления которого купируются после успешного противоопухолевого лечения. Это позволяет предположить о существовании паранеопластического артрита.

Данное состояние остается плохо изученным. Сообщалось, что его развитие чаще наблюдалось у мужчин и в большинстве случаев выявленный артрит соответствовал РА [40]. Это может затруднять диагностику паранеопластического артрита. В то же время отметим, что существуют две формы артрита, имеющие яркие клинические особенности и высокую ассоциацию со злокачественным новообразованием. Одной из них является ремитирующий серонегативный симметричный сино-вит с отечным синдромом (RS3PE-синдром), который, по некоторым данным, в 54% случаях связан с наличием опухоли, чаще - онкогематологическими заболеваниями.

Клинически RS3PE-синдром проявляется серонегативным симметричным полиартритом с острым началом, и выраженным «мягким» отеком кистей с тенден-

цией «быстрого» ответа на терапию глюкокортикоидами (ГК). В случае паранео-пластического варианта отмечается более агрессивное течение и не всегда удается достигнуть клинического эффекта применением ГК [32]

Второй формой артрита является пальмарный фасциит с полиартритом. Это заболевание чаще всего ассоциируется с низкодифференцированным раком яичников и отличается плохим прогнозом, в частности, из-за низкой эффективности глю-кокортикоидов и цитостатических препаратов, а также склонности к манифестации на поздних стадиях развития злокачественного новообразования.

Клинически пальмарный фасциит с полиартритом характеризуется диффузной болью и отеком кистей, пальмарным фасциитом, протекающим намного тяжелее, чем классическая контрактура Дюпюитрена. У некоторых больных аналогичным образом вовлекаются стопы с включением плантарной фасции. Поражение суставов характеризуются двусторонней, остро возникшей болью и ограничением подвижности плечевых суставов, зачастую с быстрым развитием адгезивного капсу-лита. Кроме того, отмечаются синовиты лучезапястных, пястнофаланговых и проксимальных межфаланговых суставов, при нормальных показателях СОЭ или СРБ [33; 34].

1.2. Патология суставов у пациентов, получающих лекарственную

противоопухолевую терапию

Мы не обнаружили исследований, посвященных вопросу распространения СМП (в том числе ревматической) среди онкологических пациентов. В то же время в последние годы все чаще обсуждается проблема развития патологии суставов у пациентов, получающих различные типы противоопухолевой терапии, включая хи-мио-, иммуно-, гормонотерапию и таргетные препараты, а также при проведении сопутствующего лечения с применением глюкокортикоидов (ГК) и гранулоцитар-ного колониестимулирующего фактора (Г-КФС) [35].

Основной спектр возможных состояний представлен в Таблице 1.

Таблица 1 - Скелетно-мышечная патология, описанная у пациентов, получающих различные типы противоопухолевой терапии

I Химиотерапия и сопутствующая противоопухолевому лечению терапия

■ Воспалительные заболевания суставов, чаще всего транзиторные и носящие неспецифический характер

■ Волчаночно-подобный синдром

■ Подагра, в том числе в рамках синдрома лизиса опухоли

■ Нетравматический аваскулярный остеонекроз

■ Транзиторные болевые синдромы:

- острый таксан-индуцированный болевой синдром;

- диффузная скелетно-мышечная боль в рамках гриппоподобного синдрома;

_- скелетно-мышечная боль после применения Г-КФС_

II Гормонотерапия

■ Артралгии и миалгии

■ Ревматические заболевания, включая ревматоидный артрит_

III Иммунотерапия

■ Ингибиторы контрольных точек:

- поли-, олиго- и моноартрит

- ревматическая полимиалгия или синдром, подобный ревматической полимиалгии

- миозит

■ Вакцинотерапия:

- артралгии

- поствакцинальный артрит

- септический артрит

- септический спондилит

■ Интерферонотерапия

- артралгии

- системная красная волчанка

_- ревматоидный артрит_

IV Таргетная терапия

■ Артралгии

■ Недифференцированный артрит_

1.2.1. Поражение суставов у пациентов, получающих противоопухолевую иммунотерапию

Иммунотерапия - вид лекарственной терапии, основанный на активации иммунной системы против клеток опухоли, который осуществляется при помощи применения противораковых вакцин, ингибиторов контрольных точек и других лекарственных препаратов (цитокины, иммуномодуляторы и др.). Кроме того, для лечения солидных опухолей также изучается возможность применения CAR-T терапии, показавшей свою эффективность в лечении гемобластозов [36]. Терапия всеми

перечисленными группами иммунотерапевтических средств может сопровождаться развитием боли в суставах, что наиболее изучено у пациентов, получавших ингибиторы контрольных точек.

Поражение суставов при применении ингибиторов контрольных точек

Ингибиторы контрольных точек - это противоопухолевые препараты, активирующие собственный Т-клеточный цитотоксический иммунный ответ в отношении новообразования. Внедрение этих препаратов в клиническую практику в 2011 году совершило революцию в онкологии и позволило успешно лечить ранее неку-рабельные опухоли, а ее основоположники Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзе в 2018 году были удостоены Нобелевской премии [36].

Препараты ингибиторов контрольных точек представлены тремя различными классами моноклональных антител, направленных на блокирование иммунных контрольных точек: цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4 - cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4), белка программируемой клеточной гибели 1 (PD-1 - programmed cell death 1) и первого лиганда PD-1 (PD-L1) (Таблица 2).

Таблица 2 - Препараты ингибиторов контрольных точек и показания к их применению

Препарат Год регистрации в FDA Мишень Показания

Ипилимумаб 2011 CTLA-4 Меланома

Пембролизумаб 2014 PD-1 Меланома, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, лимфома Ходжкина, рак головы и шеи, уротелиальная карцинома, гепатоцеллюлярная карцинома, злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности, рак желудка с экспрессией PD-L1, аденокарцинома желудка, рак шейки матки, почечно-клеточный рак

Ниволумаб 2014 PD-1 Меланома, рак легкого, лимфома Ходжкина, рак головы и шеи, уротелиальная карцинома, гепатоцеллюлярная карцинома

Атезолизумаб 2016 PD-L1 Уротелиальная карцинома, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, тройной негативный РМЖ

Дурвалумаб 2017 PD-L1 Уротелиальная карцинома, немелкоклеточный рак легкого

Авелумаб 2017 PD-L1 Карцинома из клеток Меркеля, уротелиальная карцинома

Цемиплимаб 2018 PD-1 Плоскоклеточный рак кожи, немелкоклеточный рак легкого

Пролголимаб - PD-1 Меланома

Иммунные контрольные точки в норме регулируют иммунный ответ, подавляя активацию Т-клеток и предотвращая развитие аутореактивности, тем самым защищая собственные ткани от повреждения. Большинство типов опухолевых клеток «используют» иммунные контрольные точки для уклонения от естественного противоопухолевого иммунного ответа. В результате применения ингибиторов контрольных точек восстанавливается эффекторная функция Т-лимфоцитов в отношении клеток опухоли [36]. В то же время этот механизм неспецифичен, и кроме противоопухолевого действия могут наблюдаться иммуновоспалительные реакции, направленные на здоровые ткани организма, которые получили название «иммун-ноопосредованные нежелательные явления» (иНЯ).

В рамках иНЯ могут поражаться любые органы и системы, включая ске-летно-мышечную [37], и частота их развития при ингибировании различных контрольных точек различается. В частности, скелетно-мышечные иНЯ наиболее характерны для анти-PD-1/PD-L1 препаратов [38].

По данным мета-анализа плацебо-контролируемых клинических исследований ингибиторов контрольных точек, скелетно-мышечные НЯ, в которые авторы включили артралгии, миозит, ревматическую полимиалгию и артрит, фиксировались у 9,8-12,9%. При этом частота развития артралгий всех степеней тяжести составляла 9,6-12,6% [39]. В то же время в отчетах о безопасности применения ингибиторов контрольных точек широкий разброс частоты встречаемости скелетно-мы-шечных НЯ: для артралгий - от 1% до 43%, а для артрита - от 1% до 7%. Это предполагает значительную гетерогенность и, возможно, недостаточно тщательное описание скелетно-мышечных симптомов в онкологических клинических испытаниях. В частности, в ряде исследований фиксировались только тяжелые и часто встречающиеся скелетно-мышечные НЯ, а в других они и вовсе не упоминались [40]. В то же время согласно ряду авторов, поражение суставов в реальной клинической практике наблюдается практически у четверти пациентов, получающих ингибиторы контрольных точек, что свидетельствует об их высокой распространенности [14; 40].

В целом, считается, что скелетно-мышечные иНЯ обычно представлены артритом и ревматической полимиалгией (или синдромом, подобным ревматической полимиалгии), которые могут развиваться в любое время после начала проведения иммунотерапии и даже после ее окончания, однако наиболее часто их дебют приходится на первые 6 месяцев от начала терапии ингибиторами контрольных точек [14; 40].

Основное представление о фенотипических особенностях скелетно-мышеч-ных иНЯ было получено на ограниченных когортах пациентов, описанных в сериях клинических случаев или ретроспективных исследованиях [14]. Так, по данным систематического обзора 2021 года [41], в котором были проанализированы 372 случая поражения суставов у пациентов, леченных ингибиторами контрольных точек, полиартрит фиксировался в 49%, олигоартрит - в 17%, моноартрит - в 3%, артрал-гии - в 10% случаев. Основные термины, использующиеся авторами для описания артрита, включали в себя «ревматоидоподобный полиартрит» - в 65%, артрит крупных суставов - в 22% и спондилоартрит/псориатический артрит - в 13% случаев. Также у единичных пациентов диагностировали ремиттирующий серонегативный симметричный синовит с мягким отеком (Я^3РЕ-синдром) и пирофосфатную арт-ропатию.

Кроме того, в этой работе была отмечена большая доля случаев развития ревматической полимиалгии или синдрома, подобного ревматической полими-алгии, диагностированных исследователями у 21% пациентов [41]. Однако важно отметить, что во многих отчетах диагностика этого заболевания проводилась только на основании клинических данных, полученных лечащим врачом-онкологом. Более того, большинство исследований являлись ретроспективными и не оценивали имеющиеся у пациентов скелетно-мышечные симптомы с применением диагностических и/или классификационных критериев ревматических заболеваний. При этом у части пациентов с диагностированной ревматической полимиалгией также было отмечено активное вовлечение в патологический процесс периферических суставов, в том числе - симметричное поражение мелких суставов кистей, что требовало более детального обследования [42].

Специфических лабораторных маркеров скелетно-мышечных иНЯ не выявлено. У части пациентов отмечалось повышение острофазовых показателей, в то время как иммунологические нарушения, характерные для аутоиммунных ревматических заболеваний, выявлялись лишь в единичных случаях. Так, только у 9% пациентов определялись ревматоидный фактор (РФ) и/или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), в то время как антинуклеарный фактор (АНФ), обычно в низком титре, - у 30%, при этом его клиническое значение оставалось неясным [41].

Патогенез скелетно-мышечных иНЯ

Хотя точные механизмы развития иНЯ не изучены, их наличие является прогнозируемым в силу основного фармакологического действия ингибиторов контрольных точек. Ключевую роль в развитии скелетно-мышечных иНЯ отводят Т-клеточному звену иммунитета. Последними исследованиями показано, что в результате терапии ингибиторами PD-1 происходит экспансия цитотоксических CD38hlCD127-CD8+ Т-клеток, отличных от эффекторных Т-клеток, верифицированных у пациентов с серопозитивным РА или псориатическим артритом. Это позволяет предполагать самостоятельную нозологическую принадлежность артрита, развивающегося при применении ингибиторов контрольных точек [43].

В то же время до настоящего времени остается неясным, является ли развитие скелетно-мышечных иНЯ опухолезависимой реакцией, что должно быть вектором для будущих исследований.

Терапия воспалительных заболеваний суставов у пациентов,

получающих терапию ингибиторами контрольных точек

Обсуждая скелетно-мышечные иНЯ, стоит отметить их склонность к хрони-зации, что отличает их от большинства других иНЯ, которые зачастую носят самоограничивающийся характер или регрессируют после короткого курса иммуносу-прессивной терапии и/или прерывания противоопухолевого лечения. Поражение суставов у пациентов, получающих терапию ингибиторами контрольных точек, не-

редко длительное с периодическими обострениями [44]. Кроме того, было отмечено, что далеко не всегда прерывание иммунотерапии приводит к разрешению артрита [45].

Стратегия ведения таких пациентов не разработана до конца, однако представляется очевидным, что терапия иНЯ должна основываться на балансе между ее противовоспалительном/иммуносупрессивном действии и сохранении достаточной противоопухолевой активности ингибиторов контрольных точек, что, учитывая склонность скелетно-мышечных иНЯ к хронизации, остается сложной задачей как для онкологов, так и ревматологов.

Опыт работы с пациентами с поражением суставов в рамках иНЯ показывает, что для контроля нетяжелых ревматических проявлений может быть достаточно назначения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а при лечении пациентов с моно- или олигоартритом - внутрисуставного введения ГК [14].

При неэффективности этих методов следует рассмотреть назначение системной терапии ГК, являющихся препаратами первой линии, используемыми онкологами для купирования иНЯ согласно текущим клиническим рекомендациям [46]. Вместе с тем, необходимость их применения у этих пациентов дискутабельна. Доклинические данные показывают, что системные ГК (даже в низких дозах) обладают выраженной способностью к подавлению активации опухоль-специфичных Т-лимфоцитов, тем самым уменьшая эффективность ингибиторов контрольных точек [47].

Подтверждением этого являются данные о том, что при назначении в дозе более 10 мг эквивалента преднизолона в сутки с начала иммунотерапии, а также применение этих препаратов менее чем за 2 месяца до назначения ингибиторов контрольных точек может приводить как к снижению общей выживаемости пациентов, так и выживаемости без прогрессирования [48-53]. Однако обращает на себя внимание тот факт, что результаты большинства приведенных исследований не были скорректированы в отношении причины, по которой назначались ГК. В частности, у таких больных могла быть повышенная опухолевая нагрузка или комор-бидная патология, оказывающие влияние на выживаемость [54].

В то же время предполагается, что развитие иНЯ при лечении ингибиторами контрольных точек может являться прогностическим маркером хорошего противоопухолевого иммунного ответа [55]. Согласно данным ряда исследований, отрицательный эффект ГК в отношении противоопухолевой эффективности был очевиден только у пациентов, получавших стероидную терапию по паллиативным показаниям, тогда как применение ГК для коррекции иНЯ [56], а также для лечения аутоиммунных заболеваний, хронической обструктивной болезни легких или профилактики реакций гиперчувствительности не были связаны с худшими исходами [57].

Тем не менее лимитированные данные демонстрируют, что, по крайней мере, при одном из иНЯ - гипофизите, назначение ГК в средней дозе более 7,5 мг эквивалента преднизолона в сутки может способствовать снижению противоопухолевого иммунитета [58].

Из-за опасений, что ГК влияют на противоопухолевый ответ, международная целевая группа EULAR (Европейская антиревматическая лига) не рекомендовала проведение пульс-терапии или назначение высоких доз пероральных ГК при отсутствии опасных для жизни осложнений ревматических иНЯ. Кроме того, члены рабочей группы предлагали снижать дозу ГК до минимально эффективной в течение нескольких недель или сразу после достижения улучшения ревматических проявлений у пациентов, получающих терапию ингибиторами контрольных точек. При этом доза менее или равная 10 мг эквивалента преднизолона в сутки рассматривалась как приемлемая целевая [14]. В то же время авторы отметили, что для удовлетворительного контроля артрита такой дозы, зачастую, оказывается недостаточно [14; 41], что, наряду с широко известными побочными эффектами длительного применения ГК, ставит вопрос о целесообразности применения стероид-сберегающих препаратов у таких больных.

С этой целью продолжается изучение возможности применения синтетических базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) и генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) для купирования иммуновоспалительной реакции. Однако до настоящего времени опыт их использования при развитии иммуно-опосредованного поражения суставов остается ограниченным.

Для различных типов артрита в зарегистрированных случаях среди БПВП успешно применялся метотрексат, гидроксихлорохин и сульфасалазин либо в виде монотерапии, либо в комбинации [14; 41]. Стоит отметить, что в отчетах о применении БПВП, в том числе и метотрексата, у пациентов с артритом при длительном наблюдении сообщалось об их безопасности, в том числе в отношении прогресси-рования опухоли. В то же время размеры описанных выборок весьма ограничены, что мешает обобщить эти данные [48; 59; 60].

Кроме БПВП для лечения тяжелого и рефрактерного артрита также используют ГИБП, чаще всего ингибиторы фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) и интер-лейкина -6 (ИЛ-6), которые продемонстрировали свою безопасность как на доклинических моделях, так и на человеке [47; 61-66], но не Абатацепта, являющегося прямым антагонистом ингибиторов контрольных точек [14].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колтакова Анастасия Дмитриевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Vos, T. Global burden of369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 / T. Vos, S. Lim, C. Abbafati [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(20)30925-9. - PMID: 33069326 // Lancet. - 2020, Oct. - № 396 (10258). - Р. 1204-1222.

2. Агеева, Л. И. Здравоохранение в России: статистический сборник / Л. И. Агеева, Г. А. Александрова, Н. А. Голубев [и др.] ; Росстат. - М. : Федеральная служба государственной статистики, 2021. - 171 с.

3. Picavet, H. S. J. Health related quality of life in multiple musculoskeletal diseases: SF-36 and EQ-5D in the DMC3 study / H. S. J. Picavet, N. Hoeymans. - DOI 10.1136/ard.2003.010769. - PMID: 15140781 // Ann. Rheum Dis. - 2004, Jun. - № 6 (63). - P. 723-729.

4. Заридзе, Д. Г. Динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них в России / Д. Г. Заридзе, А. Д. Каприн, И. С. Стилиди.

- DOI 10.37469/0507-3758-2018-64-5-578-591 // Вопросы онкологии. - 2018. - № 5.

- С. 578-591.

5. Чиссова, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году / В. И. Чиссова, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - М. : ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. - 260 с. - ISBN 978-5-85502-154-7.

6. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, А. О. Шахзадова. - М. : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - 239 с. -ISBN 978-5-85502-275-9.

7. Мерабишвили, В. Состояние онкологической помощи в России: динамика пятилетней выживаемости больных злокачественными новообразованиями и её ранговое распределение по всем локализациям опухолей. Популяционное исследование на уровне Северо-Западного федерального округа / В. Мерабишвили, А. Беляев. - DOI 10.37469/0507-3758-2023-69-2-227-237 // Вопросы онкологии. - 2023. -№ 2 (69). - С. 227-237.

8. Michaeli, D. T. Advances in cancer therapy: clinical benefit of new cancer drugs / D. T. Michaeli, J. C. Michaeli, T. Michaeli. - DOI l0.l8632/aging.204839. - PMID: 37338507 // Aging (Albany NY). - 2023, Jun. - № 12 (15). - Р. 5232-5234.

9. Scott, E. C. Trends in the approval of cancer therapies by the FDA in the twenty-first century / E. C. Scott, A. C. Baines, Y. Gong [et al.]. - DOI l0.l038/s4l573-023-00723-4. - PMID: 37344568 // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2023, Aug. - № 8 (22). - Р. 625-640.

10. Bray, F. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, M. Laversanne, H. Sung [et al.]. - DOI l0.3322/caac.2l834 // CA Cancer J. Clin. - 2024, May-Jun. - № 3 (74). -Р. 229-263.

11. van den Beuken-van Everdingen, M. H. Update on Prevalence of Pain in Patients With Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis / M. H. van den Beuken-van Everdingen, L. M. Hochstenbach, E. A. Joosten [et al.]. - DOI 10.1016/j.jpainsym-man.2015.12.340 // J. Pain Symptom Manage. - 2016 Apr. - № 6 (51). -Р. l070-l090.e9.

12. Gheita, T. A. Musculoskeletal manifestations in patients with malignant disease / T. A. Gheita, Y. Ezzat, S. Sayed [et al.]. - DOI l0.l007/sl0067-009-l3l0-0 // Clin Rheumatol. - 2010, Feb. - № 2 (29). - Р. 181-188.

13. Кононенко, И. Б. Побочные эффекты адъювантной гормонотерапии / И. Б. Кононенко, А. В. Снеговой, О. П. Гребенникова [и др.]. - DOI 10.21518/2079-701X-2018-10-64-69 // Медицинский совет. - 2018. - № 10. - С. 64-69.

14. Kostine, M. EULAR points to consider for the diagnosis and management of rheumatic immune-related adverse events due to cancer immunotherapy with checkpoint inhibitors / M. Kostine, A. Finckh, C. Bingham [et al.]. - DOI 10.1136/annrheumdis-2020-217139. - PMID: 32327425 // Ann. Rheum. Dis. - 2021, Jan. - № 1 (80). - P. 3648.

15. Chim, K. Joint pain severity predicts premature discontinuation of aromatase inhibitors in breast cancer survivors / K. Chim, S. X. Xie, C. T. Stricker [et al.]. - DOI 10.1186/1471-2407-13-401. - PMID: 24004677 // BMC cancer. - 2013, Sep. - № 13. -P. 1-7.

16. Coleman, R. E. Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity / R. E. Coleman. - DOI 10.1158/1078-0432.CCR-06-0931. - PMID: 17062708// Clin. Cancer Res. - 2006 Oct. - № 12 (20 Pt 2). - Р. 6243s-6249s.

17. Феденко, А. А. Практические рекомендации по лечению первичных злокачественных опухолей костей (остеосаркомы, саркомы юинга) рекомендации восточно-европейской группы по изучению сарком / А. А. Феденко, А. Ю. Бохян, В. А. Горбунова [и др.]. - DOI 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-17 // Злокачественные опухоли. - 2021. - № 3, S2-1. - С. 264-276.

18. Cho, Y. Diagnostic Dilemma of Paraneoplastic Rheumatic Disorders: Case Series and Narrative Review / Y. Cho, E. W. Anderson, S. J. Guevara [et al.]. - DOI 10.7759/cureus.19993. - PMID: 34984145 // Cureus. - 2021 Nov. - № 11 (13). - P. e19993.

19. Myklebust, G. No increased frequency of malignant neoplasms in polymyalgia rheumatica and temporal arteritis. A prospective longitudinal study of 398 cases and matched population controls. / G. Myklebust, T. Wilsgaard, B. K. Jacobsen [et al.]. -PMID: 12375324 // J. Rheumatol. - 2002 Oct. - № 10 (29). - P. 2143-2147.

20. Haga, H. J. Cancer in association with polymyalgia rheumatica and temporal arteritis / H. J. Haga, G. E. Eide, J. Brun [et al.] // J. Rheumatol. - 1993 Aug. - № 8 (20). -Р. 1335-1339.

21. Haugeberg, G. Increased frequency of malignancy found in patients presenting with new-onset polymyalgic symptoms suggested to have polymyalgia rheumatica / G. Haugeberg, H. Dovland, V. Johnsen. - DOI 10.1002/art.10402 // Arthritis Rheum. - 2002 Jun. - № 3 (47). - Р. 46-347.

22. Callemeyn, J. Clubbing and hypertrophic osteoarthropathy: insights in diagnosis, pathophysiology, and clinical significance / J. Callemeyn, P. Van Haecke, W. E. Peeter-mans [et al.]. - DOI 10.1080/17843286.2016.1152672 // Acta. Clin. Belg. - 2016 Jun. -№ 3 (71). - Р. 123-130.

23. Zhang, Z. Primary hypertrophic osteoarthropathy: an update / Z. Zhang, C. Zhang, Z. Zhang. - DOI 10.1007/s11684-013-0246-6 // Front Med. - 2013 Mar. - № 1 (7). - Р. 60-64.

24. Atkinson, S. Vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and platelet-derived growth factor (PDGF) play a central role in the pathogenesis of digital clubbing / S. Atkinson, S. B. Fox. - DOI 10.1002/path.1565 // J. Pathol. - 2004 Jun. - № 2 (203). - P. 721-728.

25. Hah, Y. S. Vascular endothelial growth factor stimulates osteoblastic differentiation of cultured human periosteal-derived cells expressing vascular endothelial growth factor receptors / Y. S. Hah, J. S. Jun, S. G. Lee [et al.]. - DOI 10.1007/s11033-010-0249-1 // Mol. Biol. Rep. - 2011 Feb. - № 2 (38). - P. 1443-1450.

26. Yang, Z. Polymyositis/dermatomyositis and malignancy risk: a metaanalysis study / Z. Yang, F. Lin, B. Qin [et al.]. - DOI 10.3899/jrheum. 140566 // J. Rheumatol. -2015 Feb. - № 2 (42). - P. 282-291.

27. Trallero-Araguas, E. Usefulness of anti-p155 autoantibody for diagnosing cancer-associated dermatomyositis: a systematic review and meta-analysis / E. Trallero-Ara-guas, J. Rodrigo-Pendas, A. Selva-O'Callaghan [et al.]. - DOI 10.1002/art.33379 // Arthritis Rheum. - 2012 Feb. - № 2 (64). - P. 523-532.

28. Fiorentino, D. F. Distinctive cutaneous and systemic features associated with an-titranscriptional intermediary factor-1y antibodies in adults with dermatomyositis / D. F. Fiorentino, K. Kuo, L. Chung [et al.]. - DOI 10.1016/j.jaad.2014.12.009 // J. Am. Acad. Dermatol. - 2015 Mar. - № 3 (72). - P. 449-455.

29. Fujimoto, M. Recent advances in dermatomyositis-specifc autoantibodies / M. Fujimoto, R. Watanabe, Y. Ishitsuka [et al.]. - DOI 10.1097/BOR.0000000000000329 // Curr. Opin. Rheumatol. - 2016 Nov. - № 6 (28). - P. 636-644.

30. Ichimura, Y. Anti-NXP2 autoantibodies in adult patients with idiopathic inflammatory myopathies: possible association with malignancy / Y. Ichimura, T. Matsushita, Y. Hamaguchi [et al.]. - DOI 10.1136/annrheumdis-2011-200697 // Ann. Rheum. Dis. -2012 May. - № 1 (5). - P. 710-713.

31. Al Khayyat, S. G. Paraneoplastic arthritides: an up-to-date case-based systematic review / S. G. Al Khayyat, E. Conticini, P. Falsetti [et al.]. - DOI 10.5114/reum.2022.123672. - PMID: 36683837 // Reumatologia. - 2022. - № 6 (60). -P. 422-436.

32. Karmacharya, P. RS3PE revisited: a systematic review and meta-analysis of 331 cases / P. Karmacharya, A. A. Donato, M. R. Aryal [et al.]. - PMID: 27050250 // Clin. Exp. Rheumatol. - 2016 May-Jun. - № 3 (34). - Р. 404-415.

33. Martorell, E. A. Palmar fasciitis and arthritis syndrome associated with meta-static ovarian carcinoma: a report of four cases / E. A. Martorell, P. M. Murray, J. J. Peterson [et al.]. - DOI 10.1016/j.jhsa.2004.04.012 // J. Hand Surg. Am. - 2004 Jul. - № 4 (29). - P. 654-660.

34. Manger, B. Palmar fasciitis and polyarthritis syndrome-systematic literature review of 100 cases / B. Manger, G. Schett. - DOI 10.1016/j.semarthrit.2014.03.005. PMID: 24684975 // Semin. Arthritis Rheum. - 2014, Aug. - № 1 (44). - Р. 105-111.

35. Mestdagh, F. Cancer pain management: a narrative review of current concepts, strategies, and techniques / F. Mestdagh, A. Steyaert, P. Lavand'homme. - DOI 10.3390/curroncol30070500. - PMID: 37504360 // Current Oncology. - 2023, Jul 18. -№ 7 (30). - P. 6838-6858.

36. Царев, И. Л. Обзор подходов к иммунотерапии в онкологии / И. Л. Царев, А. В. Мелерзанов. - DOI 10.17709/2409-2231-2017-4-3-5 // Research'n Practical Medicine Journal. - 2017. - № 4 (3). - С. 51-65.

37. Насонов, Е. Л. Ингибиция иммунных контрольных точек и аутоиммунитет: ревматологические проблемы / Е. Л. Насонов. - DOI 10.14412/1995-4484-2018-5-9 // Научно-практическая ревматология. - 2018. - № 1 (56). - С. 5-9.

38. Cappelli, L. C. Clinical presentation of immune checkpoint inhibitor-induced inflammatory arthritis differs by immunotherapy regimen / L. C. Cappelli, J. R. Brahmer, P. M. Forde [et al.]. - DOI 10.1016/j.semarthrit.2018.02.011. - PMID: 29573850 // Semin. Arthritis Rheum. - 2018, Dec. - № 3 (48). - Р. 553-557.

39. Zhang, S. Rheumatic immune-related adverse events associated with immune checkpoint inhibitors compared with placebo in oncologic patients: a systemic review and meta-analysis / S. Zhang, Z. Zhou, L. Wang [et al.]. - DOI 10.1177/2040622320976996. - PMID: 33633822 // Ther. Adv. Chronic. Dis. - 2021, Feb. - № 12. - P. 2040622320976996.

40. Cappelli, L. C. Rheumatic and Musculoskeletal Immune-Related Adverse Events Due to Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review of the Literature / L. C. Cappelli, A. K. Gutierrez, C. O. Bingham [et al.]. - DOI 10.1002/acr.23177. - PMID: 27998041 // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2017, Nov. - № 11 (69). - P. 1751-1763.

41. Ghosh, N. Checkpoint Inhibitor-Associated Arthritis: A Systematic Review of Case Reports and Case Series / N. Ghosh, M. D. Tiongson, C. Stewart [et al.]. - DOI 10.1097/RHU. 0000000000001370. - PMID: 32345841 // J. Clin. Rheumatol. - 2021 Dec. - № 8 (27). - P. e317-e322.

42. Manzo, C. Identification and Classification of Polymyalgia Rheumatica (PMR) and PMR-Like Syndromes Following Immune Checkpoint Inhibitors (ICIs) Therapy: Discussion Points and Grey Areas Emerging from a Systematic Review of Published Literature / C. Manzo, M. Isetta, M. Natale [et al.]. - DOI 10.3390/medicines7110068. - PMID: 33153016 // Medicines (Basel). - 2020 Nov. - № 7 (11). - P. 68.

43. Wang, R. Clonally expanded CD38hi cytotoxic CD8 T cells define the T cell infiltrate in checkpoint inhibitor-associated arthritis / R. Wang, A. Singaraju, K. E. Marks [et al.]. - DOI 10.1126/sciimmunol.add 1591. - PMID: 37506196 // Sci. Immunol. - 2023 Jul. - № 8 (85) - P. eadd1591.

44. Calabrese, L. Chronic inflammatory arthritis following checkpoint inhibitor therapy for cancer: game changing implications / L. Calabrese, X. Mariette. - DOI 10.1136/annrheumdis-2019-216510. - PMID: 31900302 // Ann. Rheum. Dis. - 2020 Jan. - № 3 (79) - P. 309-311.

45. Braaten, T. J. Immune checkpoint inhibitor-induced inflammatory arthritis persists after immunotherapy cessation / T. J. Braaten, J. R. Brahmer, P. M. Forde [et al.]. -DOI 10.1136/annrheumdis-2019-216109. - PMID: 31540935 // Ann. Rheum. Dis. - 2020 Mar. - № 3 (79). - P.332-338.

46. Schneider, B. J. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update / B. J. Schneider, J. Naidoo, B. D. Santomasso [et al.]. - DOI 10.1200/JCO.21.01440. - PMID: 34724392 // J. Clin. Oncol. - 2021, Nov. - № 36 (39). - P. 4073-4126.

47. Draghi, A. Differential effects of corticosteroids and anti-TNF on tumor-specific immune responses: implications for the management of irAEs / A. Draghi, T. H. Borch, H. D. Radic [et al.]. - DOI 10.1002/ijc.32080. - PMID: 30575963 // Int. J. Cancer. -2019, Sep. - № 5 (145). - P. 1408-1413.

48. Arbour, K. C. Impact of baseline steroids on efficacy of programmed cell death-1 and programmed Death-Ligand 1 blockade in patients with non-small-cell lung cancer / K. C. Arbour, L. Mezquita, N. Long [et al.]. - DOI 10.1200/Jc0.2018.79.0006. -PMID: 30125216 // J. Clin. Oncol. - 2018, Oct. - № 28 (36). - P. 2872-2878.

49. De Giglio, A. Impact of intercurrent introduction of steroids on clinical outcomes in advanced non-Small-Cell lung cancer (NSCLC) patients under immune-checkpoint inhibitors (ICI) / A. De Giglio, L. Mezquita, E. Auclin [et al.]. - DOI 10.3390/can-cers12102827. - PMID: 33007977 // Cancers (Basel). - 2020, Sep. - № 10 (12). - P. 2827.

50. Drakaki, A. Association of baseline systemic corticosteroid use with overall survival and time to next treatment in patients receiving immune checkpoint inhibitor therapy in real-world US oncology practice for advanced non-small cell lung cancer, melanoma, or urothelial carcinoma / A. Drakaki, P. K. Dhillon, H. Wakelee [et al.]. - DOI 10.1080/2162402X.2020.1824645. - PMID: 33101774 // Oncoimmunology. - 2020, Oct. - № 1 (9). - P. 1824645.

51. Maslov, D. V. Timing of steroid initiation and response rates to immune checkpoint inhibitors in metastatic cancer / D. V. Maslov, K. Tawagi, M. Kc [et al.]. - DOI 10.1136/jitc-2020-002261. - PMID: 34226279 // J. Immunother Cancer. - 2021, Jul. - № 7 (9). - P. e002261.

52. Riudavets, M. Immune-related adverse events and corticosteroid use for cancer-related symptoms are associated with efficacy in patients with non-small cell lung cancer receiving anti-PD-(L)1 blockade agents / M. Riudavets, J. Mosquera, R. Garcia-Campelo [et al.]. - DOI 10.3389/ fonc.2020.01677. - PMID: 33014837 // Front Oncol. - 2020, Sep. - № 10. - P. 1677.

53. Scott, S. C. Early use of systemic corticosteroids in patients with advanced NSCLC treated with nivolumab / S. C. Scott, N. A. Pennell. - DOI

10.1016/j.jtho.2018.06.004. - PMID: 29935305 // Pennell. J. Thorac Oncol. - 2018, Nov.

- № 11 (13). - P.1771-1775.

54. Bruera, S. The effects of glucocorticoids and immunosuppressants on cancer outcomes in checkpoint inhibitor therapy / S. Bruera, M. E. Suarez-Almazor. - DOI 10.3389/fonc.2022.928390. - PMID: 36081549 // Front Oncol. - 2022, Aug. - № 12. -P. 928390.

55. Paderi, A. Association of Systemic Steroid Treatment and Outcome in Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Real-World Analysis / A. Paderi, E. Gambale, C. Botteri [et al.]. - DOI 10.3390/molecules26195789. - PMID: 34641331 // Molecules. - 2021, Sep. - № 19 (26). - P. 5789.

56. Petrelli. F. Association of Steroids use with Survival in Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-Analysis / F. Petrelli, D. Si-gnorelli, M. Ghidini [et al.]. - DOI 10.3390/cancers12030546. - PMID: 32120803 // Cancers (Basel). - 2020, Feb. - № 3 (12). - P. 546.

57. Ricciuti, B. Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes for Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Receiving Baseline Corticosteroids for Palliative Versus Nonpalliative Indications / B. Ricciuti, S. E. Dahlberg, A. Adeni [et al.]. - DOI 10.1200/JCO.19.00189. - PMID: 31206316 // J. Clin. Oncol. - 2019, Aug. - № 22 (37).

- P. 1927-1934.

58. Faje, A. T. High-dose glucocorticoids for the treatment of ipilimumab-induced hy-pophysitis is associated with reduced survival in patients with melanoma / A. T. Faje, D. Lawrence, K. Flaherty [et al.]. - DOI 10.1002/cncr.31629. - PMID: 29975414 // Cancer. -2018, Sep. - № 18 (124). - P. 3706-3714.

59. Brynjarsdottir, H. B. Successful Management of Checkpoint Inhibitor-Induced Arthritis With Disease-Modifying Antirheumatic Drugs During Active Immune Checkpoint Inhibition Treatment / H. B. Brynjarsdottir, S. Bjursten, M. Levin [et al.]. - DOI 10.3899/jrheum.221182. - PMID: 37003605 // J. Rheumatol. - 2023, Sep. - № 9 (50). -P. 1195-1197.

60. Leipe, J. Characteristics and treatment of new-onset arthritis after checkpoint inhibitor therapy / J. Leipe, L. A. Christ, A. P. Arnoldi [et al.]. - DOI 10.1136/rmdopen-2018-000714. - PMID: 30167328 // RMD Open. - 2018, Aug. - № 2 (4). - P. e000714.

61. Bertrand, F. TNFa blockade overcomes resistance to anti-PD-1 in experimental melanoma / F. Bertrand, A. Montfort, E. Marcheteau [et al.]. - DOI 10.1038/s41467-017-02358-7. - PMID: 29273790 // Nat. Commun. - 2017, Dec. - № 1 (8). - P. 2256.

62. Hailemichael, Y. Interleukin-6 blockade abrogates immunotherapy toxicity and promotes tumor immunity / Y. Hailemichael, D. H. Johnson, N. Abdel-Wahab [et al.]. -DOI 10.1016/ j.ccell.2022.04.004. - PMID: 35537412 // Cancer Cell. - 2022, May. - № 5 (40). - P. 509-523.

63. Meyer, N. Triple combination of ipilimumab + nivolumab + anti-TNF in treatment naive melanoma patients: Final analysis of TICIMEL, a phase Ib prospective clinical trial / N. Meyer, A. Lusque, M. Virazels [et al.]. - DOI 10.1016/annonc/annonc1059 // Ann. Oncol. - 2022. - № 33. - P. S356-S409.

64. Montfort, A. Combining Nivolumab and Ipilimumab with Infliximab or Certoli-zumab in Patients with Advanced Melanoma: First Results of a Phase Ib Clinical Trial / A. Montfort, T. Filleron, M. Virazels [et al.]. - DOI 10.1158/1078-0432.CCR-20-3449. - PMID: 33272982 // Clin. Cancer. Res. - 2021, Feb. - № 4 (27). - P. 1037-1047.

65. Perez-Ruiz, E. Prophylactic TNF blockade uncouples efficacy and toxicity in dual CTLA-4 and PD-1 immunotherapy / E. Perez-Ruiz, L. Minute, I. Otano [et al.]. -DOI 10.1038/s41586-019- 1162-y. - PMID: 31043740 // Nature. - 2019, May. - № 569 (7756). - P. 428-432.

66. Weber, J. S. Phase II trial of ipilimumab, nivolumab and tocilizumab for unresectable metastatic melanoma / J. S. Weber, T. Muramatsu, O. Hamid [et al.]. - DOI 10.1016/annonc/annonc706 // Ann. Oncol. - 2021. - № 32 (suppl. 5). - P. S867-S905.

67. Bass, A. R. Comparative safety and effectiveness of TNF inhibitors, IL6 inhibitors and methotrexate for the treatment of immune checkpoint inhibitor-associated arthritis / A. R. Bass, N. Abdel-Wahab, P. D. Reid [et al.]. - DOI 10.1136/ard-2023-223885. -PMID: 37019614 // Ann. Rheum. Dis. - 2023, Jul. - № 7 (82). - P. 920-926.

68. De La Fuente, F. Use of a bDMARD or tsDMARD for the management of inflammatory arthritis under checkpoint inhibitors: an observational study / F. De La Fuente, R. Belkhir, J. Henry [et al.]. - DOI 10.1136/rmdopen-2022-002612. - PMID: 36270747 // RMD Open. - 2022, Oct. - № 2 (8). - P. e002612.

69. Ma, V. T. Successful use of secukinumab in two melanoma patients with immune checkpoint inhibitor-induced inflammatory arthropathy / V. T. Ma, C. D. Lao, L. A. Fecher [et al.]. - DOI 10.2217/ imt-2021-0274. - PMID: 35416067 // Immunotherapy. -2022, Jun. - № 8 (14). - P. 593-598.

70. Murray, K. First use of tofacitinib to treat an immune checkpoint inhibitor-induced arthritis / K. Murray, A. Floudas, C. Murray [et al.]. - DOI 10.1136/rmdopen-2022-002612. - PMID: 36270747 // BMJ Case Rep. - 2022, Oct. - № 2 (14). - P. e238851.

71. Frohlich, M. W. Sipuleucel-T for the treatment of advanced prostate cancer / M. W. Frohlich. - DOI 10.1053/j.seminoncol. - PMID: 22595047 // Semin. Oncol. - 2012, Jun. - № 3 (39). - P. 245-252.

72. Ressler, J. M. Real-life use of talimogene laherparepvec (T-VEC) in melanoma patients in centers in Austria, Switzerland and Germany / J. M. Ressler, M. Karasek, L. Koch [et al.]. - DOI 10.1136/jitc-2020-001701J. - PMID: 33608376 // Immunother Cancer. - 2021, Feb - № 2 (9). - P. e001701.

73. Abdelghani, K. B. Reactive Arthritis following Bacillus Calmette-Guerin Therapy for Bladder Cancer: a Systematic Literature Review / K. B. Abdelghani, L. Nacef, S. Miladi [et al.]. - DOI 10.1007/s11926-021-01004-y. - PMID: 33913026 // Curr. Rheumatol. Rep. - 2021, Apr. - № 6 (23). - P. 39.

74. Cadiou, S. Back pain following instillations of BCG for superficial bladder cancer is not a reactive complication: review of 30 Mycobacterium bovis BCG vertebral osteomyelitis cases / S. Cadiou, O. Al Tabaa, C. D. Nguyen [et al.]. - DOI 10.1007/s10067-019-04500-w. - PMID: 30868320 // Clin. Rheumatol. - 2019, Jun. - № 6 (38). - P. 17731783.

75. Lee, S. C. Osteomyelitis and septic arthritis after Mycobacterium Bovis BCG Therapy for Urinary Bladder Cancer / S. C. Lee, C. S. Geannette. - DOI 10.1016/j.clin-imag.2020.07.016. - PMID: 32841934 // Clin. Imaging. - 2020, Dec. - № 68. - P. 179183.

76. Taniguchi, Y. Frequency of reactive arthritis, uveitis, and conjunctivitis in Japanese patients with bladder cancer following intravesical BCG therapy: A 20-year, two-centre retrospective study / Y. Taniguchi, H. Nishikawa, T. Karashima [et al.]. - DOI 10.1016/j.jbspin.2016.09.014. - PMID: 27825571 // Joint Bone Spine. - 2017, Oct. - № 5 (84). - P. 637-638.

77. Kwan, K. Response to treatment with tocilizumab of reactive arthritis induced by intravesical bacillus Galmette-Guérin unresponsive to DMARDs / K. Kwan, S. Bha-radwaj, C. Inderjeeth. - DOI 10.1111/j.1756-185X.2012.01735.x. - PMID: 22898231 // Int. J. Rheum Dis. - 2012, Aug. - № 4 (15). - P. e73-75.

78. Passos de Souza, E. Rheumatoid arthritis induced by alpha-interferon therapy / E. Passos de Souza, P. T. Evangelista Segundo, F. F. José [et al.]. - DOI 10.1007/pl00011206. - PMID: 11529644 // Clin. Rheumatol. - 2001. - № 4 (20). - P. 297-299.

79. Satzger, I. Autoimmunity as a prognostic factor in melanoma patients treated with adjuvant low-dose interferon alpha / I. Satzger, A. Meier, F. Schenck [et al.]. - DOI 10.1002/ijc.22951. - PMID: 17680564 // Int. J. Cancer. - 2007, Dec. - № 11 (121). - P. 2562-2566.

80. Sirobhushanam, S. Interferons in Systemic Lupus Erythematosus / S. Sirobhu-shanam, S Lazar, J. M. Kahlenberg. - DOI 10.1016/j.rdc.2021.04.001. - PMID: 34215365 // Rheum Dis. Clin. North Am. - 2021, Aug. - № 3 (47). - P. 297-315.

81. Hershman, D. L. Early discontinuation and non-adherence to adjuvant hormonal therapy are associated with increased mortality in women with breast cancer / D. L. Hershman, T. Shao, L. H. Kushi [et al.]. - DOI 10.1007/s10549-010-1132-4. - PMID: 20803066 // Breast Cancer Res. Treat. - 2011, Apr. - № 2 (126). - P. 529-537.

82. Owens, C. Early discontinuation rates of aromatase inhibitors due to musculoskeletal side effects / C. Owens, V. Andelkovic, S. Pathmanathan [et al.]. - DOI 10.2217/bmt.15.29 // Breast Cancer Management. - 2016. - № 1 (5). - P. 13-20.

83. Beckwée, D. Prevalence of aromatase inhibitor-induced arthralgia in breast cancer: a systematic review and meta-analysis / D. Beckwée, L. Leysen, K. Meuwis [et al.].

- DOI 10.1007/s00520-017-3613-z. - PMID: 28204994 // Support Care Cancer. - 2017, May. - № 5 (25). - P. 1673-1686.

84. Rangel-Méndez, J. A. Tamoxifen side effects: pharmacogenetic and clinical approach in Mexican mestizos / J. A. Rangel-Méndez, R. Rubi-Castellanos, J. F. Sánchez-Cruz [et al.]. - DOI 10.21037/tcr.2018.12.27. - PMID: 35116730 // Transl. Cancer. Res.

- 2019, Feb. - № 1 (8). - P. 23-34.

85. Lintermans, A. Prospective study to assess fluid accumulation and tenosynovial changes in the aromatase inhibitor-induced musculoskeletal syndrome: 2-year follow-up data / A. Lintermans, A. Laenen, B. Van Calster [et al.]. - DOI 10.1093/annonc/mds290.

- PMID: 23038762 // Ann. Oncol. - 2013, Feb. - № 2 (24). - P. 350-355.

86. Morales, L. Debilitating musculoskeletal pain and stiffness with letrozole and exemestane: associated tenosynovial changes on magnetic resonance imaging / L. Morales, S. Pans, R. Paridaens [et al.]. - DOI 10.1007/s10549-006-9394-6. - PMID: 17061044 // Breast Cancer Res Treat. - 2007, Jul. - № 1 (104). - P. 87-91.

87. Shin, D. J. Carpal tunnel syndrome and tenosynovitis in women with breast cancer associated with hormone therapy: A multi-institutional analysis using a clinical data warehouse / D. J. Shin, K. E. Nam, D. H. Song [et al.]. - DOI 10.1097/MD.0000000000028786. - PMID: 35119045 // Medicine (Baltimore). - 2022, Feb. - № 5 (101). - P. e28786.

88. Caprioli, M. Influence of aromatase inhibitors therapy on the occurrence of rheumatoid arthritis in women with breast cancer: results from a large population-based study of the Italian Society for Rheumatology / M. Caprioli, G. Carrara, G. Sakellariou [et al.].

- DOI 10.1136/rmdopen-2017-000523. - PMID: 29071118 // RMD Open. - 2017, Sep.

- № 2 (3). - P. e000523.

89. Chen, J. Y. The effect of antiestrogen agents on risk of autoimmune disorders in patients with breast cancer / J. Y. Chen, S. P. Ballou. - DOI 10.3899/jrheum.140367. -PMID: 25274893 // J. Rheumatol. - 2015, Jan. - № 1 (42). - Р. 55-59.

90. Chien, H. C. Aromatase Inhibitors and Risk of Arthritis and Carpal Tunnel Syndrome among Taiwanese Women with Breast Cancer: A Nationwide Claims Data Analysis / H. C. Chien, Y. H. Kao Yang, C. K. Kwoh [et al.]. - DOI 10.3390/jcm9020566. -PMID: 32092973 // J. Clin. Med. - 2020, Feb. - № 2 (9). - Р. 566.

91. Laroche, M. Arthralgia Associated with Autoimmune Abnormalities under Aromatase Inhibitor Therapy: Outcome after Cessation of Treatment / M. Laroche, M. Seniow, H. Roché [et al.]. - DOI 10.3899/jrheum.160254. - PMID: 27698110 // J. Rheumatol. - 2016, Oct. - № 10 (43). - Р. 1945-1946.

92. Laroche, M. Joint pain with aromatase inhibitors: abnormal frequency of Sjögren's syndrome / M. Laroche, S. Borg, S. Lassoued [et al.]. - PMID: 17937464 // J. Rheumatol. - 2007, Nov. - № 11 (34). - Р. 2259-2263.

93. Scarpa, R. Rheumatic complaints in women taking aromatase inhibitors for treatment of hormone-dependent breast cancer / R. Scarpa, M. Atteno, R. Peluso [et al.]. -DOI 10.1097/RHU.0b013e31821bfc48. - PMID: 21617557 // J. Clin. Rheumatol. - 2011, Jun. - № 4 (17). - Р. 169-172.

94. Zilber, K. Radionuclide Methods in the Diagnosis of Sacroiliitis in Patients with Spondylarthritis: An Update / K. Zilber, M. Gorenberg, D. Rimar [et a!.]. - DOI 10.5041/RMMJ.10264. - PMID: 27824544 // Rambam Maimonides Med. J. - 2016, Oct.

- № 4 (7). - Р. e0037.

95. Szoeke, C. E. The relationship of reports of aches and joint pains to the menopausal transition: a longitudinal study / C. E. Szoeke, F. M. Cicuttini, J. R. Guthrie [et al.]. - DOI 10.1080/13697130701746006. - PMID: 18202965 // Climacteric. - 2008, Feb.

- № 1 (11). - Р. 55-62.

96. Паневин, Т. С. Дефицит эндогенных эстрогенов и развитие хронической скелетно-мышечной боли / Т. С. Паневин, А. О. Бобкова, А. Е. Каратеев [и др.]. -DOI 10.26442/00403660.2022.05.201490 // Терапевтический архив. - 2022. - № 5 (94). - С. 683-688.

97. Cutolo, M. Presence of estrogen-binding sites on macrophage-like synoviocytes and CD8+, CD29+, CD45RO+ T lymphocytes in normal and rheumatoid synovium / M. Cutolo, S. Accardo, B. Villaggio [et al.]. - DOI 10.1002/art.1780360809. - PMID: 8343185 // Arthritis Rheum. - 1993, Aug. - № 8 (36). - P. 1087-1097.

98. Moulton, V. R. Sex Hormones in Acquired Immunity and Autoimmune Disease / V. R. Moulton. - DOI 10.3389/fimmu.2018.02279. - PMID: 30337927 // Front Immunol. - 2018, Oct. - № 9. - P. 2279.

99. Josefsson, E. Suppression of type II collagen-induced arthritis by the endogenous estrogen metabolite 2-methoxyestradiol / E. Josefsson, A. Tarkowski. - DOI 10.1002/art.1780400120. - PMID: 9008611 // Arthritis Rheum. - 1997, Jan. - № 1 (40). - P. 154-163.

100. Wang, J. Genistein modulate immune responses in collagen-induced rheumatoid arthritis model / J. Wang, Q. Zhang, S. Jin [et al.]. - DOI 10.1016/j.maturi-tas.2008.04.003. - PMID: 18499367 // Maturitas. - 2008 Apr. - № 4 (59). - P. 405-412.

101. Afzal, S. Serum estrogen and interleukin-6 levels in postmenopausal female osteoarthritis patients / S. Afzal, A. Khanam. - PMID: 21454173 // Pak. J. Pharm. Sci. -2011 Apr. - № 2 (24). - P. 217-219.

102. Jeong, H. Estrogen attenuates the spondylarthritis manifestations of the SKG arthritis model / H. Jeong, E. K. Bae, H. Kim [et al.]. - DOI 10.1186/s13075-017-1407-9. - PMID: 28882159 // Arthritis Res. Ther. - 2017, Sep. - № 1 (19). - P. 198.

103. Liu, Y. P. Study the relevance between inflammatory factors and estradiol and their association with knee osteoarthritis in postmenopausal women / Y. P. Liu, J. Li, S. B. Xin [et al.]. - DOI 10.26355/eurrev_201801_14197. - PMID: 29424905 // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2018, Jan. - № 2 (22). - P. 472-478.

104. Vural, P. Effects of menopause and postmenopausal tibolone treatment on plasma TNFalpha, IL-4, IL-10, IL-12 cytokine pattern and some bone turnover markers / P. Vural, M. Canbaz, C. Akgul. - DOI 10.1016/j.phrs.2006.01.005. - PMID: 16503406 // Pharmacol. Res. - 2006, Apr. - № 4 (53). - P. 367-371.

105. Huang, N. Effect of estrogen on prostaglandin synthetase in bovine oviduct smooth muscle / N. Huang, C. Wang, N. Zhang [et al.]. - DOI

10.1016/j.ejphar.2017.10.058. - PMID: 29100902 // Eur. J. Pharmacol. - 2018, Jan. - № 818. - P. 287-293.

106. Jimenez-Balderas, F. J. Ovarian function studies in active ankylosing spondylitis in women Clinical response to estrogen therapy / F. J. Jimenez-Balderas, R. Tapia-Serrano, J. I. Madero-Cervera [et al.]. - PMID: 2348430 // // J. Rheumatol. - 1990, Apr.

- № 4 (17). - P. 497-502.

107. Jung, J. H. Knee osteoarthritis and menopausal hormone therapy in postmenopausal women: a nationwide cross-sectional study / J. H. Jung, C. H. Bang, G. G. Song [et al.]. - DOI 10.1097/ GME.0000000000001280. - PMID: 30586007 // Menopause. -2018, Dec. - № 6 (26). - P. 598-602.

108. Xiao, Y. P. Are estrogen-related drugs new alternatives for the management of osteoarthritis? / Y. P. Xiao, F. M. Tian, M. W. Dai [et al.]. - DOI 10.1186/s13075-016-1045-7. - PMID: 27352621 // Arthritis Res. Ther. - 2016, Jun. - № 18. - P. 151.

109. Straub, R. H. The complex role of estrogens in inflammation / R. H. Straub. -DOI 10.1210/er.2007-0001. - PMID: 17640948 // Endocr. Rev. - 2007, Aug. - № 5 (28).

- P. 521-574.

110. Cortés, M. Placental secreted factors: their role in the regulation of anti-CII antibodies and amelioration of collagen induced arthritis in rats / M. Cortés, A. Canellada, S. Miranda [et al.]. - DOI 10.1016/j.imlet.2008.04.001. - PMID: 18538417 // Immunol Lett. -2008, Aug. - № 1-2 (119). - P. 42-48.

111. Watson, W. C. Genetic susceptibility to murine collagen II autoimmune arthritis. Proposed relationship to the IgG2 autoantibody subclass response, complement C5, major histocompatibility complex (MHC) and non-MHC loci / W. C. Watson, A. S. Townes. - DOI 10.1084/jem. 162.6.1878. - PMID: 3934318 // J. Exp. Med. - 1985, Dec.

- № 6 (162). - P. 1878-1891.

112. Zhao, J. Mucosal administration of an altered CII263-272 peptide inhibits collagen-induced arthritis by suppression of Th1/Th17 cells and expansion of regulatory T cells / J. Zhao, R. Li, J. He [et al.]. - DOI 10.1007/s00296-008-0634-4. - PMID: 18600328 // Rheumatol. Int. - 2008, Nov. - № 1 (29). - P. 9-16.

113. Young, N. A. Aromatase-Inhibitor-Induced Musculoskeletal Inflammation Is Observed Independent of Oophorectomy in a Novel Mouse Model / N. A. Young, J. Hampton, J. Sharma [et al.]. - DOI 10.3390/ph15121578. - PMID: 36559029 // Pharmaceuticals (Basel). - 2022, Dec. - № 12 (15). - Р. 1578.

114. Iwasa, A. Aromatase controls Sjögren syndrome-like lesions through monocyte chemotactic protein-1 in target organ and adipose tissue-associated macrophages / A. Iwasa, R. Arakaki, N. Honma [et al.]. - DOI 10.1016/j.ajpath.2014.09.006. - PMID: 25447050 // Am. J. Pathol. - 2015, Jan. - № 1 (185). - Р. 151-161.

115. Shim, G. J. Aromatase-deficient mice spontaneously develop a lymphoprolifer-ative autoimmune disease resembling Sjogren's syndrome / G. J. Shim, M. Warner, H. J. Kim [et al.]. - DOI 10.1073/pnas.0405099101. - PMID: 15314222 // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2004, Aug. - № 34 (101). - Р. 12628-12633.

116. Sthoeger, Z. M. Beneficial effects of the anti-oestrogen tamoxifen on systemic lupus erythematosus of (NZBxNZW)F1 female mice are associated with specific reduction of IgG3 autoantibodies / Z. M. Sthoeger, H. Zinger, E. Mozes. - DOI 10.1136/ard.62.4.341. - PMID: 12634234 // Ann. Rheum. Dis. - 2003, Apr. - № 4 (62). - Р. 341-346.

117. Sturgess, A. D. Effects of the oestrogen antagonist tamoxifen on disease indices in systemic lupus erythematosus / A. D. Sturgess, D. T. Evans, I. R. Mackay [et al.]. -PMID: 6371236 // J. Clin. Lab. Immunol. - 1984, Jan. - № 1 (13). - Р. 11-14.

118. Mohammed, E. A. Tamoxifen-Induced Lupus Erythematosus / E. A. Mohammed, N. Sharief, S. Abukashawa [et al.]. - DOI 10.4172/2157-7609.1000138 // J. Drug. Metab. Toxicol. - 2013. - № 4. - Р. 1.

119. Паневин, Т. С. Синдром гипогонадизма у мужчин с воспалительными заболеваниями суставов / Т. С. Паневин, Р. В. Роживанов, Е. Л. Насонов. - DOI 10.26442/00403660.2023.05. 202199 // Терапевтический архив. - 2023. - № 5 (95). -С. 429-433.

120. Zhu, J. Toxicity profile characteristics of novel androgen-deprivation therapy agents in patients with prostate cancer: a meta-analysis / J. Zhu, R. Liao, C. Su [et al.]. -

DOI 10.1080/ 14737140.2018.1419871. - PMID: 29257709 // Expert Rev. Anticancer. Ther. - 2018, Feb. - № 2 (18). - P. 193-198.

121. Inoue, S. Prevalence of hand joint symptoms in androgen deprivation therapy among japanese patients with prostate cancer / S. Inoue, T. Hayashi, J. Teishima [et al.].

- DOI 10.4103/UR0S. UROS_41_19 // Urol. Sci. - 2020. - № 1 (31). - P. 15-20.

122. Pope, J. E. Anti-androgen treatment of prostatic carcinoma may be a risk factor for development of rheumatoid arthritis / J. E. Pope, M. Joneja, P. Hong. - PMID: 12415609 // J. Rheumatol. - 2002 Nov. - № 11 (29). - P. 2459-2462.

123. Drevinskaite, M. Association between Androgen Deprivation Therapy and the Risk of Inflammatory Rheumatic Diseases in Men with Prostate Cancer: Nationwide Cohort Study in Lithuania / M. Drevinskaite, J. Dadoniene, D. Miltiniene [et al.]. - DOI 10.3390/jcm11072039. - PMID: 35407647 // J. Clin. Med. - 2022, Apr. - № 7 (11). - P. 2039.

124. Yau, T. C. Acute presentation of rheumatoid arthritis following cancer chemotherapy using the topoisomerase I inhibitor irinotecan / T. C. Yau, K. W. Chu, M. Y. Mok [et al.]. - DOI 10.1080/ 02841860500218652. - PMID: 16227172 // Acta Oncol. - 2005.

- № 7 (44). - P. 771-772.

125. Klil-Drori, A. J. Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer and the Risk of Rheumatoid Arthritis: A Population-Based Cohort Study / A. J. Klil-Drori, C. Santella, K. Tascilar [et al.]. - DOI 10.1007/s40264-019-00847-w. - PMID: 31240687 // Drug. Saf. - 2019, Aug. - № 8 (42). - P. 1005-1011.

126. Liu, J. M. Androgen deprivation therapy for prostate cancer and the risk of autoimmune diseases / J. M. Liu, C. P. Yu, H. C. Chuang [et al.]. - DOI 10.1038/s41391-019-0130-9 // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2019. - № 3 (22). - P. 475-482.

127. Soyupek, F. Androgen deprivation therapy for prostate cancer: effects on hand function / F. Soyupek, S. Soyupek, H. Perk [et al.]. - DOI 10.1016/j.urolonc.2006.12.014.

- PMID: 18312932 // Urol. Oncol. - 2008, Mar-Apr. - № 2 (26). - P. 141-146.

128. Gubbels Bupp, M. R. Androgen-Induced Immunosuppression / M. R. Gubbels Bupp, T. N. Jorgensen. - DOI 10.3389/fimmu.2018.00794. - PMID: 29755457 // Front Immunol. - 2018, Apr. - № 9. - P. 794.

129. Malkin, C. J. The effect of testosterone replacement on endogenous inflammatory cytokines and lipid profiles in hypogonadal men / C. J. Malkin, P. J. Pugh, R. D. Jones [et al.]. - DOI 10.1210/jc.2003-031069. - PMID: 15240608 // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004, Jul. - № 7 (89). - Р. 3313-3318.

130. Pikwer, M. Association between testosterone levels and risk of future rheumatoid arthritis in men: a population-based case-control study / M. Pikwer, A. Giwercman, U. Bergström [et al.]. - DOI 10.1136/annrheumdis-2012-202781. - PMID: 23553100 // Ann. Rheum. Dis. - 2014, Mar. - № 3 (73). - Р. 573-579.

131. Gupta, A. Management of Aromatase Inhibitor-Induced Musculoskeletal Symptoms / A. Gupta, N. L. Henry, C. L. Loprinzi. - DOI 10.1200/0P.20.00113. - PMID: 32780640 // JCO Oncol. Pract. - 2020, Nov. - № 11 (16). - Р. 733-739.

132. Salzmann, M. Arthralgia Induced by BRAF Inhibitor Therapy in Melanoma Patients / M. Salzmann, K. Benesova, K. Buder-Bakhaya [et al.]. - DOI 10.3390/can-cers12103004. - PMID: 33081201 // Cancers (Basel). - 2020, Oct. - № 10 (12). - Р. 3004.

133. Артамонова, Е. В. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний : коллективная монография / Е. В. Артамонова, П. П. Архири, И. С. Базин [и др.]. -4-е издание, расширенное и дополненное. - М. : Издательский дом «Практическая медицина», 2018. - 688 с. - ISBN: 978-5-98811-319-5.

134. Alias, A. Rheumatology and oncology: an updated review of rheumatic manifestations of malignancy and anti-neoplastictherapy / A. Alias, E. J. Rodriguez, H. E. Bateman [et al.]. - PMID: 22892000 // Bull. NYU Hosp. Jt. Dis. - 2012. - № 2 (70). - Р. 109-114.

135. Loprinzi, C. L. Postchemotherapy rheumatism / C. L. Loprinzi, J. Duffy, J. N. Ingle. - DOI 10.1200/JCO. 1993.11.4.768. - PMID: 8478669 // J. Clin. Oncol. - 1993, Apr. - № 4 (11). - Р. 768-770.

136. Amiri, A. H. Post-chemotherapy arthralgia and arthritis in lung cancer / A. H. Amiri, S. Jaferian. - DOI 10.4103/2278-330X.103715. - PMID: 24455517 // South Asian J. Cancer. - 2012, Oct. - № 1 (2). - Р. 72-75.

137. Raderer, M. Postchemotherapy rheumatism following adjuvant therapy for ovarian cancer / M. Raderer, W. Scheithauer. - DOI 10.3109/03009749409103732. -PMID: 7973485 // Scand. J. Rheumatol. - 1994. - № 5 (23). - Р. 291-292.

138. Wang, L. Doxorubicin-Induced Systemic Inflammation Is Driven by Upregula-tion of Toll-Like Receptor TLR4 and Endotoxin Leakage / L. Wang, Q. Chen, H. Qi [et al.]. - DOI 10.1158/0008-5472.CAN-15-3034. - PMID: 27680684 // Cancer Res. - 2016, Nov. - № 22 (76). - Р. 6631-6642.

139. Kumagai, K. 17p-Oestradiol inhibits doxorubicin-induced apoptosis via block of the volume-sensitive Cl (-) current in rabbit articular chondrocytes / K. Kumagai, S. Imai, F. Toyoda [et al.]. - DOI 10.1111/j.1476-5381.2011.01802.x. - PMID: 22142024 // Br. J. Pharmacol. - 2012, May. - № 2 (166). - Р. 702-720.

140. Bottiglieri, S. Gemcitabine-induced gouty arthritis attacks / S. Bottiglieri, N. Tierson, R. Patel [et al.]. - DOI 10.1177/1078155212464893. - PMID: 23169898 // J. Oncol. Pharm. Pract. - 2013, Sep. - № 3 (19). - Р. 284-288.

141. Peixoto, R. D. Acute gout episodes during treatment with capecitabine: a case report / R. D. Peixoto, R. Cossetti, H. Lim [et al.]. - PMID: 24799973 // Gastrointest. Cancer Res. - 2014, Mar. - № 2 (7). - Р. 59-60.

142. Матинян, Н. В. Синдром острого лизиса опухоли: современное состояние проблемы / Н. В. Матинян, Т. Т. Валиев, Л. А. Мартынов [и др.]. - DOI 10.17650/1818-8346-2022-17-4-185-195 // Онкогематология. - 2022. - № 4 (17). - С. 185-195.

143. Findakly, D. Tumor Lysis Syndrome in Solid Tumors: A Comprehensive Literature Review, New Insights, and Novel Strategies to Improve Outcomes / D. Findakly, R. D. Luther 3rd, J. Wang. - DOI 10.7759/cureus.8355. - PMID: 32494548 // Cureus. -2020, May. - № 5 (12). - Р. e8355.

144. Shim, K. Chemotherapy-associated osteonecrosis in cancer patients with solid tumours: a systematic review / K. Shim, M. J. MacKenzie, E. Winquist. - DOI 10.2165/00002018-200831050-00001. - PMID: 18422377 // Drug Saf. - 2008. - № 5 (31). - Р. 359-371.

145. Saad, F. Incidence, risk factors, and outcomes of osteonecrosis of the jaw: integrated analysis from three blinded active-controlled phase III trials in cancer patients with bone metastases / F. Saad, J. E. Brown, C. Van Poznak [et al.]. - DOI 10.1093/an-nonc/mdr435. - PMID: 21986094 // Ann. Oncol. - 2012, May. - № 5 (23). - P.1341-1347.

146. Dumontet, C. Microtubule-binding agents: a dynamic field of cancer therapeutics / C. Dumontet, M. A. Jordan. - DOI 10.1038/nrd3253. - PMID: 20885410 // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2010, Oct. - № 9 (10). - P. 790-803.

147. Fernandes, R. Taxane acute pain syndrome (TAPS) in patients receiving taxane-based chemotherapy for breast cancer-a systematic review / R. Fernandes, S. Mazzarello, B. Hutton [et al.]. - DOI 10.1007/s00520-016-3256-5. - PMID: 27146496 // Support Care Cancer. - 2016, Aug. - № 8 (24). - P. 3633-3650.

148. Hellerstedt-Borjesson, S. Women with breast cancer: experience of chemotherapy-induced pain: triangulation of methods / S. Hellerstedt-Borjesson, K. Nordin, M. L. Fjâllskog [et al.]. - DOI 10.1097/NCC.0000000000000124. - PMID: 24457228 // Cancer Nurs. - 2015, Jan-Feb. - № 1 (38). - P. 31-39.

149. Asthana, R. Pain descriptors of taxane acute pain syndrome (TAPS) in breast cancer patients-a prospective clinical study / R. Asthana, L. Zhang, B. A. Wan [et al.]. -DOI 10.1007/s00520-019-04845-7. - PMID: 31098795 // Support Care Cancer. - 2020, Feb. - № 2 (28). - P. 589-598.

150. Chiu, N. Taxane-induced arthralgia and myalgia: A literature review / N. Chiu, L. Chiu, R. Chow [et al.]. - DOI 10.1177/1078155215627502. - PMID: 26811404 // J. Oncol. Pharm. Pract. - 2017, Jan. - № 1 (23). - P. 56-67.

151. Cella, D. Measuring the side effects of taxane therapy in oncology: the functional assesment of cancer therapy-taxane (FACT-taxane) / D. Cella, A. Peterman, S. Hudgens [et al.]. - DOI 10.1002/cncr. 11578. - PMID: 12910528 // Cancer. - 2003, Aug. - № 4 (98). - P. 822-831.

152. Makker, P. G. Characterisation of Immune and Neuroinflammatory Changes Associated with Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy / P. G. Makker, S. S.

Duffy, J. G. Lees [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0170814. - PMID: 28125674 // PLoS One. - 2017, Jan. - № 1 (12). - P. e0170814.

153. Ren, K. Interactions between the immune and nervous systems in pain / K. Ren, R. Dubner. - DOI 10.1038/nm.2234. - PMID: 20948535 // Nat. Med. - 2010, Nov. - № 11 (16). - P. 1267-1276.

154. Gregory, S. A. Evaluation of reported bone pain in cancer patients receiving chemotherapy in pegf lgrastim clinical trials: a retrospective analysis / S. A. Gregory, L. S. Schwartzberg, M. Mo [et al.]. - DOI 10.1016/S1548-5315(11)70402-8 // Community Oncology. - 2010. - № 7 (7). - P. 297-308.

155. Lambertini, M. The five "Ws" for bone pain due to the administration of granu-locyte-colony stimulating factors (G-CSFs) / M. Lambertini, L. Del Mastro, A. Bellodi [et al.]. - DOI 10.1016/j.critrevonc.2013.08.006. - PMID: 24041627 // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2014, Jan. - № 1 (89). - P. 112-128.

156. Gavioli, E. Prevention of granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) induced bone pain using double histamine blockade / E. Gavioli, M. Abrams. - DOI 10.1007/s00520-016-3465-y. - PMID: 27817104 // Support Care Cancer. - 2017 Mar. -№ 3 (25). - P. 817-822.

157. Freites-Martinez, A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE - Version 5.0) to Evaluate the Severity of Adverse Events of Anticancer Therapies / A. Freites-Martinez, N. Santana, S. Arias-Santiago [et al.]. - DOI 10.1016/j.ad.2019.05.009. - PMID: 32891586 // Actas. Dermosifiliogr. (Engl. Ed.). -2021, Jan. - № 1 (112). - P. 90-92.

158. Aaronson, N. K. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology / N. K. Aaronson, S. Ahmedzai, B. Bergman [et al.]. - DOI 10.1093/jnci/85.5.365. - PMID: 8433390 // J. Natl. Cancer Inst. - 1993, Mar. - № 5 (85). - P. 365-376.

159. D'Agostino, M. A. Scoring ultrasound synovitis in rheumatoid arthritis: a EULAR-OMERACT ultrasound taskforce-Part 1: definition and development of a standardised, consensus-based scoring system / M. A. D'Agostino, L. Terslev, P. Aegerter [et

al.]. - DOI 10.1136/rmdopen-2016-000428. - PMID: 28948983 // RMD Open. - 2017, Jul. - № 1 (3). - Р. e000428.

160. Fayers, P. Quality of life research within the EORTC—the EORTC QLQ-C30 / P. Fayers, A. Bottomley. - DOI 10.1016/s0959-8049(01)00448-8. - PMID: 11858978 // Eur. J. Cancer. - 2002, Mar. - № 38 (Suppl. 4). - Р. 125-133.

161. Meixel, A. J. From radiation osteitis to osteoradionecrosis: incidence and MR morphology of radiation-induced sacral pathologies following pelvic radiotherapy / A. J. Meixel, H. Hauswald, S. Delorme [et al.]. - DOI 10.1007/s00330-018-5325-2. - PMID: 29476220 // Eur. Radiol. - 2018, Aug. - № 8 (28). - Р. 3550-3559.

162. Марченко, Ж. С. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе ревматоидного артрита / Ж. С. Марченко, Г. В. Лукина. - DOI 10.14412/19954484-2005-558 // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №2 1 (43). - С. 57-60.

163. Наумов, А. В. Распространенность остеоартрита и его ассоциации с гериатрическими синдромами у лиц старше 65 лет: данные российского эпидемиологического исследования ЭВКАЛИПТ / А. В. Наумов, Н. М. Воробьева, Н. О. Ховасова [и др.]. - DOI 10.26442/00403660. 2021.12.201268 // Терапевтический архив. - 2021. - № 12. - С. 1482-1490.

164. Котова, О. В. Боль в спине: эпидемиология, этиология, лечение / О. В. Ко-това, Е. С. Акарачкова. - DOI 10.26442/2075-1753_19.2.3.43-47 // Consilium medi-cum. - 2017. - № 2-3. - С. 43-47.

165. Gill, T. K. Global, regional, and national burden of other musculoskeletal disorders, 1990-2020, and projections to 2050: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2021 / T. K. Gill, M. M. Mittinty, L. M. March [et al.]. - DOI 10.1016/S2665-9913(23)00232-1. - PMID: 37927903 // The Lancet Rheumatology. -2023. - № 11. - Р. e670-e682.

166. Olufade, T. Musculoskeletal pain and health-related quality of life among breast cancer patients treated with aromatase inhibitors / T. Olufade, L. Gallicchio, R. MacDonald [et al.]. - DOI 10.1007/s00520-014-2364-3. - PMID: 25128067 // Supportive Care in Cancer. - 2015 Feb. - № 23. - P. 447-455.

167. Vlagea, A. Antinuclear antibodies and cancer: a literature review / A. Vlagea, S. Falagan, G. Gutiérrez-Gutiérrez [et al.]. - DOI 10.1016/j.critrevonc.2018.05.002. -PMID: 29891110 // Critical reviews in oncology/hematology. - 2018 Jul. - № 127. - P. 42-49.

168. Rodríguez, I. J. Neoadjuvant chemotherapy modulates exhaustion of T cells in breast cancer patients/ I. J. Rodríguez, D. A. Bernal-Estévez, M. Llano-León [et al.]. -DOI 10.1371/journal. pone.0280851. - PMID: 36763585 // PLoS One. - 2023, Feb. - № 2 (18). - P. e0280851.

169. Gaudreau, P. O. Neoadjuvant Chemotherapy Increases Cytotoxic T Cell, Tissue Resident Memory T Cell, and B Cell Infiltration in Resectable NSCLC / P. O. Gaudreau, M. V. Negrao, K. G. Mitchell [et al.]. - DOI 10.1016/j.jtho.2020.09.02. - PMID: 33096269 // J. Thorac. Oncol. - 2021, Jan. - № 1 (16). - P. 127-139.

170. Zitvogel, L. Decoding cell death signals in inflammation and immunity / L. Zitvogel, O. Kepp, G. Kroemer. - DOI 10.1016/j.cell.2010.02.015. - PMID: 20303871 // Cell. - 2010, Mar. - № 6 (140). - P. 798-804.

171. Rini, B. I. Five-year survival in patients with cytokine-refractory metastatic renal cell carcinoma treated with axitinib / B. I. Rini, T. de La Motte Rouge, A. L. Harzstark [et al.]. - DOI 10.1016/j.clgc.2012.12.004. - PMID: 23391371 // Clin. Genitourin. Cancer. - 2013, Jun. - № 2 (11). - P. 107-114.

172. Kinare, A. Ultrasound of musculoskeletal soft tissue masses / A. Kinare, M. Brahmnalkar, S. D'Costa. - DOI: 10.4103/0971-3026.34728 // Indian J. Radiol. Imaging. - 2007. - № 3 (17). - P. 201-208.

173. Sbrana, A. Use of procalcitonin in clinical oncology: a literature review / A. Sbrana, M. Torchio, G. Comolli [et al.]. - PMID: 27284982 // New Microbiol. - 2016, Jul. - № 3 (39). - P. 174-180.

174. Bell, J. Septic Arthritis in Immunosuppressed Patients: Do Laboratory Values Help? / J. Bell, L. Rasmussen, A. Kumar [et al.]. - DOI 10.5435/JAAOSGlobal-D-20-00007. - PMID: 32440635 // J. Am. Acad. Orthop. Surg. Glob. Res. Rev. - 2020, Mar. -№ 3 (4). - P. e20.00007.

175. Гельфонд, В. М. Инфекционные осложнения у онкологических больных / В. М. Гельфонд. - DOI 10.1128/CMR. 14.2.244-269.2001 // Практическая онкология.

- 2009. - № 3 (10). - С. 141-146.

176. Roberts, J. Hydroxychloroquine is a safe and effective steroid-sparing agent for immune checkpoint inhibitor-induced inflammatory arthritis / J. Roberts, M. Smylie, J. Walker [et al.]. - DOI 10.1007/s10067-019-04451-2. - PMID: 30701346 // Clin. Rheumatol. - 2019, May. - № 5 (38). - Р. 1513-1519.

177. Krueger, J. Hydroxychloroquine (HCQ) decreases the benefit of anti-PD-1 immune checkpoint blockade in tumor immunotherapy / J. Krueger, F. Santinon, A. Kaza-nova [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0251731. - PMID: 34181666 // PLoS One. -2021, Jun. - № 6 (16). - Р. e0251731.

178. Wabitsch, S. Hydroxychloroquine can impair tumor response to anti-PD1 in subcutaneous mouse models / S. Wabitsch, J. C. McVey, C. Ma [et al.]. - DOI 10.1016/j.isci.2020.101990. - PMID: 33490900 // iScience. - 2020, Dec. - № 1 (24). -Р. 101990.

179. Papadopoulos, T. Examining methotrexate's safety and efficacy in combination with immune checkpoint inhibitors to control immune related inflammatory arthritis in cancer / T. Papadopoulos, F. Santinon, M. Hudson [et al.]. - DOI 10.4049/jim-munol.210.Supp.68.03 // J. Immunol. - 2023. - № 2101 (Suppl. 1). - Р. 68.03-68.03.

180. Mokhtar, S. Methotrexate-Lactoferrin Targeted Exemestane Cubosomes for Synergistic Breast Cancer Therapy / S. Mokhtar, S. N. Khattab, K. A. Elkhodairy [et al.].

- DOI 10.3389/fchem.2022.847573. - PMID: 35392419 // Front Chem. - 2022, Mar. -№ 10. - Р. 847573.

181. Müerköster, S. Usage of the NF-kappaB inhibitor sulfasalazine as sensitizing agent in combined chemotherapy of pancreatic cancer / S. Müerköster, A. Arlt, M. Witt [et al.]. - DOI 10.1002/ijc. 10963. - PMID: 12584745 // Int. J. Cancer. - 2003, Apr. - № 4 (104). - Р. 469-476.

182. Shi, T. T. Research progress of hydroxychloroquine and autophagy inhibitors on cancer / T. T. Shi, X. X. Yu, L. J. Yan [et al.]. - DOI 10.1007/s00280-016-3197-1. -

PMID: 27889812 // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2017, Feb. - № 2 (79). - P. 287294.

183. Simon, N. Tofacitinib enhances delivery of antibody-based therapeutics to tumor cells through modulation of inflammatory cells / N. Simon, A. Antignani, S. M. Hewitt [et al.]. - DOI 10.1172/jci.insight. 123281. - PMID: 30720466 // JCI Insight. -2019, Mar. - № 4 (5). - P. e123281.

184. Pusztai, L. Changes in plasma levels of inflammatory cytokines in response to paclitaxel chemotherapy / L. Pusztai, T. R. Mendoza, J. M. Reuben [et al.]. - DOI 10.1016/j.cyto.2003.10.004. - PMID: 14698135 // Cytokine. - 2004, Feb. - № 3 (25). -P. 94-102.

185. Wang, T. H. Paclitaxel (Taxol) upregulates expression of functional interleukin-6 in human ovarian cancer cells through multiple signaling pathways / T. H. Wang, Y. H. Chan, C. W. Chen [et al.]. - DOI 10.1038/sj.onc.1209498. - PMID: 16547493 // Oncogene. - 2006, Aug. - № 25 (35). - P. 4857-4866.

186. Zhao, Y. Paclitaxel suppresses collagen-induced arthritis: a reevaluation / Y. Zhao, Z. F. Chang, R. Li [et al.]. - PMID: 27904705 // Am. J. Transl. Res. - 2016, Nov. - № 8 (11). - P. 5044-5051.

Приложение А (справочное). EORTC QLQ-C30 (версия 3)

ÉL

EORTC QLQ-C30 (веР<..я 3)

Мы кошм ■зиать Bau несколько вопросов, касающихся Вас и Вашего здоровья. Пожалуйста, ответьте самостоятельно на все вопросы, обведя кружком номер ответа, наиболее точно отражающего Вашу ситуацию. Здесь нет неверных» \<жеверных}> ответов. Вся предоставленная Вами информация будет сохранена в тайне. Пожалуйста, укажите:

В&пш титтиялм (первыебуквы Ф.И.О.): Дату р ож ления (лень, месяи. год): Сегодняшнюю дату (день, месяп. год):

.....

......

31 L

I_I_]_i

j-1

j-J

1. Испытываете ли Вы каше-ннбуль натруднжы при выполнении работы, требуюшей ятачнтепьиых физлческик усилий, например, когда несете тяжелую козяйственщто сумку еше1 чемодан?

2. Испытываете ли Вы какие-нибудь затруднения, совершал длительна то прогулку?

3. Испытываете ли Вы какие-нибудь затруднения. совершая небольшую прогулку на улнпе?

4. Требуется ли Вам находиться в постели или в кресле в течение дня?

5. Требуется лы Вам помошъ при приеме п;ппи. одевании, умывании нлн пользовании туалетом?

В течение последней недели:

■б. Отраничизало ли Вас что-либо тем или ешым образам при выполнении Ваше!! работы или других повседневных, дел?

7. Ограничивало ли Вас что-либо тем еин ¡шым образам при занятиях любимым делом илп при ином проведении

свободного времени1^

8. Была ли у Вас одышка?

9. Была ли у Вас боль?

10. Нуждались лет Вы е от лыке?

11 Был лн у Вас нарушен сон11

12. Было ли у Вас чувство слабости?

13. Было ли у Вас снижение аппетита?

14. Чувствовали ли Вы тошноту?

15. Была ли у Вас рвота''

16. Был ли у Вас запор?

Не Светка Суш ест- Очень выло венно сильно

12 3 4

12 3 4

12 3 4

12 3 4

12 3 4

Не Слегкл Суш ест- Очень

было венно сильно

12 3 4

4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

Пожалуйста- перейгитена следующую страницу.

Приложение Б (справочное).

Алгоритм Наранжо для оценки причинно-следственной связи «нежелательное явление - лекарство»

Таблица Б.1 - Алгоритм Наранжо для оценки причинно-следственной связи «НЯ - лекарство»

Вопросы Да Нет Неизвестно

1. Были ли ранее достоверные сообщения об этом НЯ? +1 0 0

2. НЯ возникло после введения (приема) подозреваемого лекарства? +2 -1 0

3. Улучшилось ли состояние больного (проявления НЯ) после прекращения приема препарата или после введения специфического антидота? +1 0 0

4. Возобновилось ли НЯ после повторного введения препарата? +2 -1 0

5. Есть ли еще причины (кроме подозреваемого лекарства), которые могли вызвать НЯ? -1 +2 0

6. Было ли лекарство обнаружено в крови (или других жидкостях) в концентрациях, известных как токсические? +1 0 0

7. Было ли НЯ более тяжелым после увеличения дозы и менее тяжелым после ее уменьшения? +1 0 0

8. Отмечал ли больной аналогичную реакцию на то же или подобное лекарство при прежних его приемах? +1 0 0

9. Было ли НЯ подтверждено объективно? +1 0 0

10. Отмечалось ли повторение НЯ после назначения плацебо? -1 +1 0

Категории степеней достоверности взаимосвязи «НЯ - лекарство» по шкале Наранжо в результате ответов на 10 вопросов определяются как:

- «определенная» - 9 и более баллов;

- «вероятная» - 5-8 баллов;

- «возможная» - 1-4 балла;

- «сомнительная» - 0 и менее баллов.