Психотропные свойства и аспекты механизмов действия новых производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Багметова, Виктория Владимировна

• Багметова, Виктория Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Багметова, Виктория Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цель и задачи исследования

Научная новизна исследования

Научно-практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Личный вклад автора

Апробация работы

Публикации

Объем и структура диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Перспективы поиска и разработки новых ней-ропсихотропных средств на основе производных гамма-аминомасляной и глутами-новой кислот

1.1 Фармакологическийпотенциал ГАМК-ергической нейромедиаторной системы и перспективы поиска и разработки новых нейропсихотропных средств на основе производных ГАМК

1.2 Фармакологическийпотенциал глутаматергической нейромедиаторной системы и перспективы поиска и разработки новых нейропсихотропных средств на основе производных глутаминовой кислоты

1.3 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Объекты исследования

2.3 Приборы, реактивы, препараты сравнения

2.4 Методы исследования

2.5 Дизайн исследования

2.6 Статистический анализ результатов исследования

2.7 Нормативные документы в соответствии с которыми

выполнено исследование

ГЛАВА 3. СКРИНИНГ СОЕДИНЕНИЙ С ВЫРАЖЕННЫМ НЕЙРОПСИХО-ТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В РЯДАХ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК И ГЛУ-

ТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

3.1 Скрининг соединений с выраженным нейропсихотропным действием

в ряду производных ГАМК и глутаминовой кислоты с гетероциклическими и ароматическими заместителями в бета-положении

3.2 Скрининг соединений с выраженным нейропсихотропным действием в ряду солей и композиций структурного аналога алифатической

ГАМК - фенибута с органическими карбоновыми кислотами

3.3 Скрининг соединений с выраженным нейропсихотропным действием в ряду композиций структурного аналога циклической ГАМК -фенотропила с органическими карбоновыми кислотами

3.4 Скрининг соединений с выраженным нейропсихотропным действием в ряду полифункционально замещенных производных структурного аналога циклической ГАМК - фенотропила

3.5 Скрининг соединений с выраженным нейропсихотропным действием в ряду солей и композиций структурного аналога глутаминовой кислоты - нейроглутама с органическими карбоновыми

кислотами

3.6 Заключение

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК И ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ С НАИБОЛЕЕ ВЫРАЖЕННЫМ НЕЙРОПСИХОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ - СОЕДИНЕНИЙ РГПУ-147 И РГПУ-135

4.1 Изучение острой токсичности соединения РГПУ-147 на двух видах лабораторных животных с использованием двух предполагаемых путей введения и учетом тендерных различий

4.2 Изучение острой токсичности соединения РГПУ-135 на двух видах лабораторных животных с использованием двух предполагаемых путей введения и учетом тендерных различий

4.3 Заключение

ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИАПАЗОНА ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ ЭФФЕКТИВНЫХ ДОЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК И ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ С НАИБОЛЕЕ ВЫРАЖЕННЫМ НЕЙРОПСИХОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ -СОЕДИНЕНИЙ РГПУ-147 И РГПУ-135

5.1 определение диапазона терапевтически эффективных доз соединения РГПУ-147 (цитрокарда)

5.2 Определение диапазона терапевтически эффективных доз соединения РГПУ-135 (нейроглутама)

5.3 Заключение

ГЛАВА 6. СРАВНЕНИЕ НЕЙРОПСИХОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ НАИБОЛЕЕ АКТИВНЫХ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК И ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ СОЕДИНЕНИЙ РГПУ-147 И РГПУ-135 С ИЗВЕСТНЫМИ ПСИХОТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

6.1 Сравнительное изучение влияния цитрокарда и нейроглутама

на зоосоциальное поведение животных

6.2 Сравнительное изучение ноотропного действия цитрокарда и нейроглутама на модели ассоциативного

обучения с положительным подкреплением

6.3 Сравнительное изучение антидепрессивного действия нейроглутама на модели стрессиндуцированной депрессии

«выученная беспомощность»

6.4 Заключение

ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ ТЕНДЕРНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ НЕЙРОПСИХОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ, ВОЗМОЖНОСТИ РАЗВИТИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ И СИНДРОМА ОТМЕНЫ ПОСЛЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ РГПУ-147 И РГПУ-135

7.1 Изучение тендерных особенностей нейропсихотропного действия, возможности развития толерантности при длительном 14-дневном, 1-месячном и 6-месячном введении соединения РГПУ-147 самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах

7.2 Изучение синдрома отмены после прекращения длительного 6-месячного введения соединения РГПУ-147 самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах

7.3 Изучение тендерных особенностей нейропсихотропного действия, возможности развития толерантности при длительном 14-дневном, 1-месячном и 6-месячном введении соединения РГПУ-135 самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах

7.4 Изучение синдрома отмены после прекращения длительного 6-месячного введения соединения РГПУ-135 самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах

7.5 Заключение

ГЛАВА 8. ИЗУЧЕНИЕ ВЫРАЖЕННОСТИ, ХАРАКТЕРА И НАПРАВЛЕННОСТИ НЕЙРОПСИХОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОГЛУТАМА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА

8.1 Изучение возрастных особенностей нейропсихотропного действия нейроглутама

8.2 Заключение

ГЛАВА 9. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОГЛУТАМА

9.1 Компьютерный прогноз механизмов действия соединения

РГПУ-135 с помощью системы PASS

9.2 Нейрофармакологический анализ механизмов действия

соединения РГПУ-135 in vivo

9. 2. 1 Нейрофармакологический анализ взаимодействия соединения РГПУ-135 с основными нейромедиаторными

системами ЦНС in vivo

9.2.2 Нейрофармакологический анализ специфического психостимулирующего действия соединения РГПУ-135 на инбредных животных с альтернативными фенотипами эмоционально-

стрессовой реакции

9. 3 Нейрохимический анализ механизмов действия

соединения РГПУ-135 in vitro

9.3.1 Нейрохимический анализ влияния соединения РГПУ-135 на рецепторы нейромедиаторов мозга in vitro методом

радиолигандного связывания

9.3.2 Влияние соединения РГПУ-135 на обмен моноаминов и нейроактивных кислот в структурах мозга

9.4 Нейрофизиологический анализ специфического мембранотропного действия соединения РГПУ-135 in vitro

9.5 Заключение

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Психотропные свойства и аспекты механизмов действия новых производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. На сегодняшний день социальная, экономическая, геополитическая нестабильность, информационная перегрузка, высокий темп жизни в совокупности создают условия хронического мультифакторного стресса, снижают адаптационные возможности, что ведет к невротизации населения и росту распространенности психической патологии, успешность лечения которой во многом зависит от эффективности психофармакотерапии (Александровский ЮА., 2010; Программа ВОЗ по заполнению пробелов в области охраны психического здоровья, 2010; Информационный бюллетень ВОЗ № 220, № 369, 2010, 2012; Заболеваемость психическими расстройствами в субъектах РФ. (кроме заболеваний, связанных с употреблением психоактивных веществ) ФГУ «ЦНИИОИЗ Минздрав-соцразвития РФ», 2011). Мировое потребление психотропных средств за последние 20 лет увеличилось более чем в 5 раз. На Российском фармацевтическом рынке доминируют психотропные препараты зарубежных фармацевтических компаний. Отечественные производители выпускают преимущественно дженерики, обновление ассортимента идет в основном за счет появления синонимов известных средств и не вносит качественных изменений в эффективность психофармакотерапии (Уварова Ю., 2011). Многие современные психотропные средства обладают недостаточной эффективностью, большим количеством побочных эффектов, негативно влияющих на качество жизни больных (Зборовский А.Б., Тюренков И.Н., Белоусов Ю.Б., 2008; Смулевич А.Б., 2013). В связи с этим, поиск и разработка новых оригинальных отечественных психотропных средств с высокой эффективностью и лекарственной безопасностью являются актуальными задачами нейропсихофармако-логии (Воронина Т.А., Середенин С.Б., 2007).

Перспективным путем поиска и разработки новых психотропных средств является изучение структурных аналогов естественных нейромедиаторов и метаболитов нервной системы, поскольку эффекты психотропных средств реализуются за счет влияния на системы нейромедиаторов и метаболизм мозга (Петров В.И., Они-щенко Н.В., 2002; Петров В.И., 2003; Семьянов A.B., 2003; Спасов A.A., Иежица И.Н., Кравченко М.С., Харитонова М.В., 2008; Beaulieu J.M., Gainetdinov R.R., 2011). Ведущую регуляторную роль в ЦНС играют тормозный нейромедиатор гам-ма-аминомасляная кислота (ГАМК) и возбуждающий - глутаминовая кислота, ко-

торые поддерживают баланс возбуждения и торможения, присутствуют во всех структурах ЦНС, помимо нейромедиаторного, оказывают мультифункциональное нейрометаболическое действие, однако в силу ряда своих биохимических и физико-химических свойств имеют низкую биодоступность и терапевтическую эффективность (Семьянов A.B., 2003; Лоскутова Л.В., Костюнина Н.В., 2009; Архипов

B.И., Капралова М.В., 2011). Показано, что модификация химической структуры данных нейромедиаторов и их структурных аналогов, являющихся уже известными лекарственными средствами, путем введения различных заместителей, а также разработка на их основе солей и композиций с органическими метаболически активными кислотами приводит к получению фармакологических средств с более высокими биодоступностью, активностью, широтой терапевтического действия, с более низкой токсичностью, чем у исходных соединений (Гречко О.Ю., 2000; Воронков A.B., 2003, 2011; Багметов М.Н., 2006; Гарибова Т.Л., Воронина Т.А., Литвинова

C.А. и др. 2007; Тюренков И.Н. и др. 2007, 2010, 2012; Бородкина Л.Е., 2009; Пер-филова В.Н., 2009; Якимук П.В.,. Стовбун С.В, Литвин A.A., 2011; Самотруева М.А., 2012; Куркин Д.В., 2013). Ввиду этого, представлялось актуальным изучение психотропных свойств и аспектов механизмов действия новых производных ГАМК и глутаминовой кислоты с целью возможного создания новых высокоэффективных нейропсихотропных средств.

Цель исследования - поиск и разработка на основе структурных аналогов гамма-аминомасляной и глутаминовой нейромедиаторных аминокислот новых психотропных средств с поливалентным действием, низкой токсичностью и потенциально высокой лекарственной безопасностью, анализ аспектов механизма их действия.

Задачи исследования: 1. Провести скрининговый отбор соединений с выраженной нейропсихотроп-ной активностью в рядах производных ГАМК и глутаминовой кислоты с гетероциклическими и ароматическими заместителями в бета-положении, солей и композиций фенибута, фенотропила и нейроглутама с органическими нейрометаболиче-ски активными кислотами, полифункционально замещенных производных фенотропила.

2. Изучить острую токсичность наиболее активных соединений на двух видах лабораторных животных с использованием двух предполагаемых путей введения и учетом тендерных различий.

3. Определить диапазон терапевтически эффективных доз новых производных ГАМК и глутаминовой кислоты с наиболее выраженным нейропсихотропным действием.

4. Сравнить эффективность наиболее активных соединений и применяемых в клинике препаратов аналогичного спектра действия.

5. Изучить тендерные аспекты психотропного действия, возможность развития толерантности и синдрома отмены после длительного введения наиболее активных соединений самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах.

6. Провести изучение эффективности, характера и направленности действия наиболее активного соединения в зависимости от возраста.

7. Изучить механизм действия наиболее активного соединения с использованием компьютерного PASS-прогноза, а также методов нейрофармакологического анализа in vivo путем определения влияния на эффекты агонистов и антагонистов основных медиаторных систем, а также на поведение инбредных мышей с альтернативными фенотипами эмоционально-стрессовой реакции; нейрохимического анализа влияния на обмен моноаминов и нейроактивных аминокислот в структурах мозга и радиолигандного анализа связывания с рецепторами мозга крыс: NMDA, Д2, 5НТ2, ГАМК-А, ГАМК-Б; нейрофизиологического анализа влияния на трансмембранные ионные токи и внутриклеточные потенциалы нейронов.

8. Обосновать перспективность разработки новых нейропсихотропных средств с поливалентным действием, низкой токсичностью и потенциально высокой лекарственной безопасностью на основе структурных аналогов ГАМК и глутаминовой кислоты, а также их солей и композиций с метаболически активными органическими кислотами.

Научная новизна исследования

Впервые проведен целенаправленный поиск веществ с нейропсихотропным действием среди 35 новых производных ГАМК и глутаминовой кислоты: с гетероциклическими и ароматическими заместителями в бета-положении, солей и композиций фенибута, фенотропила и нейроглутама с органическими метаболически ак-

тивными кислотами, полифункционально замещенных производных фенотропила, в результате которого выделены вещества с высокой нейропсихотропной активностью, низкой токсичностью, не вызывающие развития толерантности и синдрома отмены при длительном применении, обладающие потенциально высокой лекарственной безопасностью, перспективные для разработки на их основе нейропсихо-тропных средств: соединение РГПУ-147 (цитрат 4-амино-З-фенилбутановой кислоты, цитрокард), обладающее выраженным ноотропным, нейропротекторным и ан-ксиолитическим действием, активирующими, антиагрессивными, анальгетически-ми свойствами, повышающее физическую работоспособность, а также соединение РГПУ-135 (гидрохлорид бета-фенилглутаминовой кислоты, нейроглутам), проявляющее выраженную антидепрессантную и анксиолитическую активность, ноо-тропные, нейропротекторные, активирующие и антиагрессивные свойства, повышающее физическую работоспособность.

Впервые изучена острая токсичность соединений РГПУ-147 и РГПУ-135 на двух видах лабораторных животных (мышах и крысах) с использованием двух предполагаемых путей введения и учетом тендерных различий, установлено что данные соединения согласно классификации И.В. Саноцкого (1970) относятся к классу малотоксичных.

Впервые изучена зависимость нейропсихотропного действия цитрокарда и нейроглутама от дозы, определен диапазон терапевтически эффективных доз. Установлено, что ноотропный и анксиолитический эффекты цитрокарда как при ин-траперитонеальном, так и интрагастральном введении наиболее выражены в интервале доз 1/30 - 1/100 от 1Л)50. Нейроглутам при интрагастральном введении в широком диапазоне доз 1/60 - 1/600 от ЬЭ50 проявляет антидепрессивное, анксиоли-тическое и ноотропное действие.

Впервые показано отсутствие толерантности к цитрокарду и нейроглутаму, а также отсутствие синдрома отмены после прекращения их шестимесячного введения в терапевтических дозах самцам и самкам крыс.

Впервые рассмотрены тендерные и возрастные особенности нейропсихотропного действия нейроглутама, проведено углубленное изучение его специфического антидепрессантного действия на модели «выученной беспомощности» в сравнении с известными антидепрессантами. Показано, что нейроглутам проявляет

антидепрессивное, анксиолитическое и ноотропное действие в равной степени у самцов и самок крыс преимущественно среднего возраста (4-месячных) и менее эффективен у старых крыс (18-месячных).

Впервые изучен возможный механизм фармакологического действия ней-роглутама с использованием компьютерного РА88-прогноза, а также методов ней-рофармакологического, нейрохимического, нейрофизиологического анализа. Показано, что в основе нейропсихотропного действия нейроглутама лежат: стимуляция дофамин- и серотонинергической нейропередачи без прямого связывания с Д2- и 5НТ2-рецепторами, модулирующее влияние на трансмембранные ионные токи и внутриклеточные потенциалы нейронов.

Научно-практическая значимость работы

Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы кафедры фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей (ФУВ) ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России (ВолгГМУ) и утверждена на заседании Ученого совета (Протокол №3 от 09 ноября 2011 года). Ряд экспериментальных серий проведен в ходе выполнения работ по коммерческому договору с ОАО «Щелковский витаминный завод» № 09 ОИПР/2007 от 19.01.2007 «Доклинические исследования вещества соль 4-амино-З-фенилбутановой кислоты и лекарственное средство, обладающее антиишемической, гипотензивной, противоаритмической, ноотропной и антигипоксической активностью». Часть диссертации выполнена в рамках доклинических исследований нового психотропного средства, разрабатываемого по государственному контракту с Минпромторгом РФ № 11411.18700.13.089 от 13.09.2011 на выполнение научно-исследовательской и опытно-конструкторской работы (НИОКР) «Доклинические исследования антиде-прессантного, анксиолитического и нейропротекторного лекарственного средства на основе глутаминовой кислоты» Шифр «2.1 Нейро глутамин 2011», заключенному в рамках Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» (утвержденной постановлением правительства РФ от 17.02.2011 г. №91).

Теоретически и экспериментально обоснована перспективность целенаправленного поиска и разработки психотропных средств с поливалентным действием, низкой токсичностью и потенциально высокой лекарственной безопасностью на основе структурных аналогов естественных нейромедиаторов ЦНС - ГАМК и глу-таминовой кислоты.

В ходе выполнения диссертационного исследования выделены активные вещества с психотропным действием, на основе которых планируется или ведется разработка оригинальных отечественных нейропсихотропных средств. На основе соединения РГПУ-87 планируется разработка средства с антидепрессивным, ан-ксиолитическим и ноотропным действием (Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Остроглядов Е.С. и др. патент RUS 2437659 от 12.11.2010); на основе соединения РГПУ-207 планируется разработка средства с ноотропной, антидепрессивной и ан-ксиолитической активностью (Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Остроглядов Е.С. и др. патент RUS 2440981 от 12.11.2010); на основе соединения РГПУ-147 разрабатывается средство с антиишемической, гипотензивной, противоаритмической и ноотропной активностью (Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Новиков Б.М. и др., патент RUS 2216322 от 28.02.2002), анксиолитическим, церебропротекторным действием, снижающее влечение к алкоголю (Тюренков И.Н., В.М. Берестовицкая, О.С. Васильева, патент RUS № 2393855 от 29.12.2008). На основе соединения РГПУ-135 (нейроглутам) разрабатывается средство с антидепрессантным, анксиолитическим, нейропротекторным и ноотропным действием (Петров В.И., Тюренков И.Н., Багметова В.В. и др. патент RUS 2429834 от 23.07.2010, государственный контракт с Минпромторгом РФ № 11411.18700.13.089 от 13.09.2011 г). По материалам настоящей работы получено 3 патента Российской Федерации на изобретения.

На основании выявленных закономерностей зависимости между структурой и активностью даны рекомендации по направленному синтезу и поиску высокоактивных и малотоксичных средств с нейропсихотропным действием в ряду структурных аналогов ГАМК и глутаминовой кислоты, которые используются химиками-синтетиками Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена (г. Санкт-Петербург) и Пятигорского медико-фармацевтического ин-

ститута - филиала ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Система методических подходов к изучению нейропсихотропной активности новых веществ, а также разработанная нами в ходе выполнения исследования, модель депрессивноподобного состояния у крыс при хроническом комбинированном стрессе со сменой разномодальных стрессоров (шума, вибрации и пульсйрующего яркого света) по стохастической схеме, приводящем к формированию «выученной беспомощности» (Тюренков И.Н., Багметова В.В., Чернышева Ю.В., Бородин Д.Д., 2013) применяются в научно-исследовательской работе кафедр фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ. Результаты исследования используются также в учебном процессе кафедр фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ. Акты о внедрении прилагаются.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработка производных естественных нейромедиаторов ЦНС - ГАМК и глутаминовой кислоты является перспективным путем поиска новых высокоэффективных и безопасных нейропсихотропных лекарственных средств, с поливалентным действием, перспективных для внедрения в клиническую практику с целью лечения нервных и психических расстройств. В результате направленного поиска веществ с нейропсихотропным действием среди новых производных ГАМК и глутаминовой кислоты выделены вещества с высокой активностью, низкой токсичностью, не вызывающие развития толерантности и синдрома отмены при длительном применении, обладающие потенциально высокой лекарственной безопасностью, перспективные для разработки на их основе нейропсихотропных средств: на основе соединения РГПУ-147 (цитрат 4-амино-З-фенилбутановой кислоты, цитро-кард) - средства с ноотропным, нейропротекторным и анксиолитическим действием, на основе соединения РГПУ-135 (гидрохлорид бета-фенилглутаминовой кислоты, нейроглутам) - средства с антидепрессантным, анксиолитическим, ноотропным и нейропротекторным действием.

2. Перспективен поиск веществ с нейропсихотропным действием в химических рядах производных алифатической ГАМК и глутаминовой кислоты с гетероциклическими и ароматическими заместителями в бета-положении, солей и композиций

фенибута, фенотропила и нейроглутама с органическими нейрометаболиески активными кислотами, полифункционально замещенных производных фенотропила.

3. Введение в структуру ГАМК и глутаминовой кислоты одинаковых ароматических и гетероциклических заместителей в бета-положении приводит к получению соединений со спектром действия, отличным от спектра действия исходных нейромедиаторных аминокислот, производные ГАМК и глутаминовой кислоты с одними и теми же заместителями проявляют различный спектр нейропсихотроп-ных эффектов. Разработка солей и композиций структурных аналогов ГАМК и глутаминовой кислоты с органическими метаболически активными кислотами не вызывает изменений профиля фармакологических эффектов исходных соединений, но изменяет их выраженность, снижает токсичность.

4. В ряду солей и композиций структурных аналогов ГАМК и глутаминовой кислоты с органическими метаболически активными кислотами наиболее выраженным нейропсихотропным действием обладает соединение РГПУ-147, которое проявляет широкий спектр эффектов - ноотропный, нейропротекторный, анксио-литический, активирующий, антиагресивный а также умеренные анальгетические и антидепрессантные свойства.

5. В ряду производных алифатической ГАМК и глутаминовой кислоты с гетероциклическими и ароматическими заместителями в бета-положении наиболее выраженным нейропсихотропым действием обладает соединение РГПУ-135, на основе которого разрабатывается средство с антидепрессивным, анксиолитическим и нейропротекторным действием (государственный контракт с Минпромторгом РФ № 11411.18700.13.089 от 13.09.2011 г).

6. Нейропсихотропное действие нейроглутама связано со способностью стимулировать дофамин- и серотонинергическую нейропередачу без прямого связывания с Д2- и 5НТ2-рецепторами, модулировать трансмембранные натриевые, калиевые и, в большей степени, кальциевые ионные токи, а также внутриклеточные потенциалы нейронов.

Личный вклад автора

Автором проведен анализ литературы по теме исследования, разработан дизайн исследования, сформулированы основные положения, выносимые на защиту, выводы и научно-практические рекомендации. По результатам анализа литературы

автором подобраны, освоены и адаптированы к имеющейся материальной базе кафедры фармакологии и биофармации ФУ В ВолгГМУ психофармакологические модели и методы, составляющие данное исследование; по инициативе автора проведены закупка и изготовление оборудования для выполнения поведенческих тестов. При непосредственном участии автора проведено планирование, подбор методов и разработка протоколов всех поведенческих экспериментов, входящих в настоящее исследование и выполненных на базе кафедры фармакологии и биофарма-циии ФУВ ВолгГМУ, а также проведено порядка 80% экспериментов. Лично автором выполнен анализ результатов данных экспериментов, их статистическая обработка и описание. При личном участии автора, в рамках настоящей диссертационной работы, подготовлен проект, выигравший открытый конкурс на право заключения государственных контрактов с Минпромторгом России на выполнение научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ (НИОКР) по федеральной целевой программе «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу», утвержденной постановлением Правительства Российской Федерации от 17 февраля 2011 г. № 91 (лот №3; Уникальный номер закупки 133/13-ФМП-12.07ок.), по результатам конкурса заключен государственный контракт № 11411.18700.13.089 от 13.09.2011 г. Часть экспериментальных работ (не более 20%), посвященных изучению нейропсихотропной активности и механизмов действия наиболее активного соединения, выполнено на базах других кафедр и учреждений в рамках указанного государственного контракта. При личном участии автора по материалам диссертации подготовлены патенты РФ на изобретения и публикации.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы были представлены на научно-практических конференциях: IX, X, XI, XII, XIII Региональная конференция молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2004 - 2008); XII, XIII, XIV, XV, XVI, XVII, XIX, XX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 2006 - 2010, 2012, 2013); Международная научно-практическая конференция «Фармация и здоровье» (Пермь, 2005); 4-я и 5-я Международные конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006, 2010); Научно-практическая конференция

«Проблемы клинической фармакологии и моделирования в фармакологии и биомедицине» (Ростов-на-Дону, 2006); III Съезд фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007); IV Съезд фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012); Научная конференция «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2008); Научный симпозиум «Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств» (Москва, 2008); X Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке «Инновационные технологии в биологии и медицине», (Москва, 2009); II Всероссийский научно-практический семинар молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2010); 3-й Международный конгресс Армении (Ереван, 2011); IV Всероссийский научно-практический семинар молодых ученых с международным участием «Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск новых лекарственных средств» (Волгоград, 2012).

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 128 печатных работ, в том числе 27 в журналах, рекомендованных ВАК, 3 патента РФ на изобретения.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 420 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 7 глав собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, научно-практические рекомендации, список литературы, содержащий 377 источников, из них 128 отечественных и 249 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 124 рисунками и содержит 67 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Перспективы поиска и разработки новых нейропсихотропных средств на основе производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот

Анализ эпидемиологических данных свидетельствует о неуклонном росте распространенности психических расстройств. По данным ВОЗ психические расстройства зарегистрированы у 450 млн. человек и составляют 14% глобального бремени болезней, согласно прогнозам к 2020 они войдут в первую пятерку болезней, ведущих к потере трудоспособности (Информационный бюллетень ВОЗ № 220 Психическое здоровье: усиление борьбы с психическими расстройствами,

2010). Среди них наиболее значимыми являются депрессия, шизофрения, демен-ция, эпилепсия и др. (Котова О.В., 2012; Программа ВОЗ по заполнению пробелов в области охраны психического здоровья, 2010). До 40% населения во всех возрастных группах имеют признаки нарушения психической деятельности, на долю лиц, нуждающихся в систематической психиатрической помощи, приходится 3-6% населения, нуждаются в стационарном лечении 0.3-0.6% (Психотера-пия.Распространенность психических заболеваний, http:// www.psystatus.ru /partner

article, php ?id=126, дата обращения 07.06.2013). Общая распространенность психической патологии у населения России составляет 5,2%, на психиатрическом учете состоит 1.81 — 2.04% населения, госпитальный контингент психически больных составляет 1.2 млн. человек, то есть 4.1 на 1000 населения. Число больных с впервые поставленным диагнозом психического расстройства в 2010 г. в России равнялось 424552, что составляет 299.2 на 100000 населения (Заболеваемость психическими расстройствами в субъектах РФ. (кроме заболеваний, связанных с употреблением психоактивных веществ) ФГУ «ЦНИИОИЗ Минздравсоцразвития РФ»,

2011). В основе столь быстро прогрессирующего роста распространенности психической патологии лежат социальная, экономическая, геополитическая нестабильность, информационная перегрузка, высокий темп жизни, характеризующие реалии современного общества, являющиеся стрессорными факторами и ведущие, в совокупности, к росту невротизации населения. Среднеежегодный показатель прироста невротических расстройств, зачастую предшествующих развитию тяжелой психо-

патологии, - 10.8%, в том числе в развивающихся странах - 30.4%, в развитых странах - 8.4%, в странах Восточной Европы, включая бывший СССР - 5.4% (Информационный бюллетень ВОЗ № 220 Психическое здоровье: усиление борьбы с психическими расстройствами, 2010). Психические заболевания зачастую приводят к социальной дезадаптации, являются причиной снижения качества жизни не только самих пациентов, но и их близких, на них приходится до 25,3-33,5%) всех лет, прожитых с инвалидностью (65 сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения, пункт 13.2, 2012). Распространение психических расстройств опасно не только с точки зрения ухудшения общего уровня здоровья населения, но и с точки зрения экономических последствий. По данным ВОЗ, стоимость проблем, связанных с психическим здоровьем, в развитых странах мира составляет от 3 до 4 % валового национального продукта (ВНП). (Информационный бюллетень ВОЗ № 220 Психическое здоровье: усиление борьбы с психическими расстройствами, 2010).

Успешность лечения большинства психоневрологических заболеваний напрямую зависит от эффективности психофармакотерапии (Александровский Ю.А., 2010; Parker G., 2009). Многие психические нарушения (эмоциональные и стрессовые расстройства, неврозы, тревожно-депрессивные состояния и др.) являются пусковым фактором в развитии соматических заболеваний, сопровождают их, осложняют течение и прогноз, влияют на эффективность проводимого лечения (Сму-левич А.Б., 2000; Калуев A.B. 2006; Смулевич А.Б., 2011). Поэтому психотропные препараты используются в комплексной терапии^ряда соматических заболеваний (Смулевич А.Б., 2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Багметова, Виктория Владимировна, 2013 год

список литературы

1. Акопян В.П. Влияние гипокинезии на развитие тревожно-депрессивного состояния и на центральные ГАМКА-рецепторные комплексы головного мозга крыс / В.П. Акопян, Л.С. Балян, H.A. Аветисян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - Т.69, №2. - С. 10-13.

2. Алеева Г.Н. Сравнительное антидепрессивное действие Азафена, Тиа-нептина и Пароксетина / Г.Н. Алеева, Г.М. Молодавкин, Т.А. Воронина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т. 148, № 7. -С. 65-67.

3. Александровский Ю.А. Общие вопросы современной психофармакотерапии / Ю.А. Александровский // Фарматека. - 2010. - № 7. - С. 10-12.

4. Амикишиева A.B. Тестостерон и поведение: участие гормона в психотропных эффектах баклофена. / A.B. Амикишиева / Бюлл. экспер. биол. и мед. -2007. - Т. 143, № 2. - С. 222-226.

5. Архипов В.И. Метаботропные глутаматные рецепторы как мишени для создания новых фармакологических средств / В.И. Архипов, М.В. Капралова // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2011. - Т.74, № 10. - С.46-52.

6. Афанасьев И.И. Совместное влияние амфетамина и мидантана на до-фаминэргическую передачу в стриатуме свободно-подвижных крыс / И.И. Афанасьев, М.Л. Дворкина, И.А. Новоселов, К.С. Раевский // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - Т. 66, № 1. - С. 3-7.

7. Багметов М.Н. Церебропротекторное действие композиций фенибута и фенотропила и их солей в условиях экспериментальной ишемии головного мозга: дис. на соиск. уч. ст. кандидата мед. наук: 14.00.25 / Багметов Мирослав Николаевич. - Волгоград, 2006. - 201 с.

8. Басинский С.Н., Басинский A.C. Нейропротекторная эффективность препарата фенотропил при нестабилизированной первичной глаукоме // Клиническая офтальмология. - 2007. - Т.8, №4. - С.2-3.

9. Берестовицкая В.М. Создание новых лекарственных средств - приоритетное направление современной науки / В.М. Берестовицкая, М.М. Зобачева, О.С. Васильева // Известия Российского государственного педагогического университета имени А.И.Герцена. - 2002. - № 2(4) - С. 133-144.

10. Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Новиков Б.М., Усик Н.В., Зоба-чева М.М., Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Бородкина JI.E. Соли 4-амино-З-фенилбутановой кислоты и лекарственное средство, обладающее антиишемиче-ской, гипотензивной, противоаритмической, ноотропной и антигипоксической активностью / Патент на изобретение RUS № 2216322 заявл. 28.02.2002; опубл 27.12.2003. - Бюл. №36. - 2003.

11. Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Остроглядов Е.С., Петров В.И., Тюренков И.Н., Багметова В.В. Средство, обладающее антидепрессивным, анксиолитическим и ноотропным действием // Патент РФ № 2437659, заявл. 12.11.2010, опубл. 27.12.2011. - Бюл. 36. - 2011.

12. Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Остроглядов Е.С., Петров В.И., Тюренков И.Н., Багметова В.В. Фенилгидразид (4-фенил-2-пирролидон-1-ил)-уксусной кислоты, обладающий ноотропной, антидепрессивной и анксиолитиче-ской активностью // Патент РФ № 2440981, заявл. 12.11.2010, опубл. 27.01.2012. -Бюл. 3.-2012.

13. Беспалов А.Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов / Беспалов А. Ю., Звартау Э. Э. - Спб.: Невский диалект, 2000. - 297 с.

14. Бородкина JI.E. Нейропротекторные свойства и механизм действия новых производных аналогов гамма-аминомасляной кислоты: дис. на соиск. уч. ст. доктора мед. наук: 14.00.25 / Бородкина Людмила Евгеньевна. - Волгоград, 2009 в. - 445 с.

15. Бородкина Л.Е., Кудрин B.C., Клодт П.М., Наркевич В.Б., Тюренков И.Н. Влияние фенибута на содержание моноаминов и их метаболитов, а также ней-ротрансмиттерных аминокислот в структурах мозга крыс.// Эксперим. и клин. Фармакология. - 2009 б. - № 1. - С. 60-64.

16. Бородкина Л.Е., Молодавкин Г.М., Тюренков И.Н. Влияние фенибута на межполушарное взаимодействие мозга крыс.// Эксперим. и клин. Фармакология. -2009 а. - № 1. - С. 57-60.

17. Бугаева Л.И. Доклинический прогноз безопасности пирацетама и пи-камилона на основе показателей острой токсичности / Л.И. Бугаева, A.A. Спасов, В.Е.Веровский, И.Н.Иёжица // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - Т. 66, №4.-С. 43-46.

18. Бугаева Л.И. Изучение острой токсичности гидрохлорида (3-фенилглутаминовой кислоты при однократном внутрибрюшинном введении / Л.И. Бугаева, И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, Е.А. Кузубова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2012 а. - № 3. - С. 30-34.

19. Бугаева Л.И. Острая токсичность субстанции гидрохлорида (3-фенилглутаминовой кислоты при однократном внутрижелудочном введении мышам и крысам / Л.И. Бугаева, И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, Е.А. Кузубова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2012 б. - № 4. - С. 34-38.

20. Вислобоков А.И., Игнатов Ю.Д., Галенко-Ярошевский П.А., Шабанов П.Д. Мембранотропное действие фармакологических средств. СПб - Краснодар., 2010.

21. Волчегорский И.А. Исследование антидепрессантной активности производных 3-оксипирилина и янтарной кислоты в экспериментах на мышах / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина, P.M. Файзуллин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2013. - Т.76, № 7. - С. 6-10

22. Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Фарматека. - 2009. - Т. 180, № 6. - С. 35-38.

23. Воронина Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2007.-№4.Т.70. - С. 44-58.

24. Воронина Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т.А. Воронина, С.Б.Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. -2007. - Т. 70, № 4. -С. 44-58.

25. Воронина Т.А., Гузеватых Л.С. Методические рекомендации по изучению анальгетической активности лекарственных средств. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. -М.: Гриф и К, 2012.-С. 197-218.

26. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. //Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических ве-

ществ; под ред. Р.У. Хабриева. - изд. второе доп. - М.: ОАО Изд-во «Медицина», 2005.-С. 277-294.

27. Воронина Т.А., Островская Р.У., Гарибова Т.Л. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 276-296.

28. Воронина Т.А., Середенин С.Б., Яркова М.А., Воронин М.В. Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. - М.: Гриф и К, 2012. -С. 264-275.

29. Воронков А.В. Нейропротекторные свойства фенибута и его аналогов при алкогольном повреждении мозга: дис. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук: 14.00.25./ Воронков Андрей Владиславович. - Волгоград, 2003. - 137 с.

30. Воронков А.В. Эндотелиальная дисфункция и пути её фармакологической коррекции: дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.06 / Воронков Андрей Владиславович. - Волгоград, 2011. - 237 с.

31. Галкин А.С. Сравнительная характеристика эффективности нейроме-таболических и вазоактивных препаратов при проведении реабилитации пациентов, перенесших ишемический инсульт / А.С. Галкин, В.В. Ковальчук, А.О. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111, № 10. - С. 47-50.

32. Гарибова Т.Л. Эффект нооглютила на поведение и память мышей линии SAM (Senescence-accelerated mouse) с генетически детерминированным ускоренным старением / Т.Л. Гарибова, Т.А. Воронина, С.А. Литвинова, В.В. Григорьев, С.О. Бачурин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2007. - Т. 70, № 4. - С. 36.

33. Глобальное бремя психических расстройств и необходимость в комплексных, скоординированных ответных мерах со стороны сектора здравоохранения и социального сектора на страновом уровне. 65 сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения. WHA65.4, пункт 13.2, 2012 [Электронный ресурс]. - 2012. - URL:

http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA6 5/A65_R4-ru.pdf (дата обращения 11.07.2013)

34. Глушков Р.Г.Потенциальный комбинированный лекарственный препарат, содержащий винпоцетин и янтарную кислоту / Р.Г. Глушков, С.Д. Южаков, Н.И. Андреева, М.В. Алексеев, В.В. Аснина, Е.Н.Салин // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45, № 4. - С. 9-11.

35. Гмиро В.Е. Сравнительная оценка антиамнестических свойств «быстрых» блокаторов NMDA-рецепторов и полиаминов / В.Е. Гмиро, A.B. Журавский, И.В. Комиссаров, В.Н. Тихонов // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2002. -Т.65, № 1.-С. 11-14.

36. Говорин Н.В. Нейроиммунные показатели как маркеры эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий у детей с задержками психического развития органического генеза / Н.В. Говорин, Т.П. Злова, В.В. Ахметова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. - Т. 107, № 6. - С. 36-38.

37. Гузеватых Л.С. Анальгетическая активность дерморфина и его проли-новых аналогов / Л.С. Гузеватых, Д.В. Валуйских, Т.А. Воронина, Т.Г. Емельянова, Л.А. Андреева, Л.Ю. Алфеева, С.Б. Середенин, Н.Ф. Мясоедов // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2005. - Т.68, №2. - С.8-10.

38. Гунина Л.М. Обоснованность использования композиций на основе янтарной кислоты в спорте высших достижений / Л.М. Гунина // Педагогика, психология и медико-биологические проблемы физического воспитания и спорта. -2012.-№5.- С. 50-54.

39. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова — М.: Медицина, 2001. - 327с.

40. Дамулин И.В. Сосудистая деменция: патогенез, диагностика и лечение / И.В. Дамулин // Фарматека. - 2010. - № 7. - С. 13-18.

41. Добра Е.А. Особенности фармакодинамики ацетилсалициловой кислоты [электронный ресурс] // Провизор. - 2011. - №2. - URL: http://www.provi-sor.com.ua/archive/201 l/N02/acetsk_021 l.php (дата обращения 19.05.2013).

42. Дорофеева В. РЫНОК ПРЕПАРАТОВ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ: БАГАЖ XX ВЕКА / В. Дорофеева, О. Белякова, О. Синай-

екая [Электронный ресурс] // Российские аптеки. - 2003. - №1-2. - URL: http://www.imalive.ru/section20/r37 (дата обращения 11.06.2013).

43. Дробижев М.Ю. Пароксетин: высокая частота назначений / М.Ю. Дробижев, C.B. Кикта // Социальная и клиническая психиатрия. - 2009. - Т. 19, № З.-С. 55-59.

44. Евсеев В.Н. Церебральная ишемия и ее коррекция антиоксидантами [Электронный ресурс] / В.Н. Евсеев, С.А. Румянцева, Е.В. Силина, О.П. Сохова С.П., Свищева // РМЖ (Русский медицинский журнал). - 2011. - № 5. - С. 325-328. URL: http://www.rmj.ru/articles_7579.htm (дата обращения 20.08.2013)

45. Епишина В.В. Сравнительное изучение психотропной активности гетероциклических производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Епишина Виктория Владимировна. - Волгоград, 2006. -212 с.

46. Жданова A.B. Психотропные и церебропротекторные свойства структурных аналогов >}-карбомоил-метил-4-фенил-2-пирролидона (фенотропила): дис. на соиск. уч. ст. кандидата мед. наук: 14.03.06 / Жданова Анна Витальевна. - Волгоград, 2011.-208 с.

.47. Журнал "Здравоохранение" [Электронный ресурс]. - 2009. - №8. -URL: http://zdrav.ru/library /publications /detail.php?ID= 17872 (дата обращения 18.06.2013).

48. Заболеваемость психическими расстройствами в субъектах РФ. (кроме заболеваний, связанных с употреблением психоактивных веществ) ФГУ «ЦНИИОИЗ Минздравсоцразвития РФ» [Электронный ресурс]. - 2009. - материалы сайта www.mednet.ru. URL: http://www.mednet.ru/images/stories/files/ statistika /socialno -znachimie_ zabolevaniya/2009/Zabolevaemost_psihicheskimi_rasstroistvam i_v_subektah_RF.pdf (дата обращения 12.07.2013)

49. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладнаяч медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И.Маринкин. - Спб.: Изд-во ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.

50. Зборовский А.Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств / А.Б.Зборовский, И.Н. Тюренков, Ю.Б. Белоусов - М.: ООО «Мед. ин-форм. агенство», 2008. - 656с.

51. Ивантер Э. В. Введение в количественную биологию : учеб. пособие / Э. В. Ивантер, А. В. Коросов. - Петрозаводск: Изд-во Петр-ГУ, 2011. - 302 с.

52. Информационный бюллетень ВОЗ № 220 Психическое здоровье: усиление борьбы с психическими расстройствами, 2010 [Электронный ресурс] // Всемирная организация здравоохранения. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs220/ru/index.html (дата обращения 14.08.2013).

53. Информационный бюллетень ВОЗ № 369 Депрессия, октябрь 2012 [Электронный ресурс] // Всемирная организация здравоохранения. URL: http ://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs3 69/ru/index.html (дата обращения 14.08.2013).

54. Калуев A.B. Нейрогенетика и нейробиология памяти и тревожности / A.B. Калуев // Нейронауки. - 2006. - Т. 6, № 8. - С. 19-28.

55. Караев A.JI. Изучение антигипоксической и антиамнестической активности кето-пантоиламинобутирата кальция / A.JI. Караев, Г.С. Козлова, Т.Н. Смирнова, В.И. Гунар // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2005. - Т.68, №6. -С.9-11.

56. Караев A.JI. Сравнительное исследование кето-пантоиламинобутирата кальция и пантогама: изучение седативной активности / A.JI. Караев, Г.С. Козлова, Т.Н. Смирнова, В.И. Гунар // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2004. - Т.67, №6. - С.20-22.

57. Кобзарь А.И. Прикладная математическая статистика. Для инженеров и научных работников / Кобзарь А.И. - М.: ФИЗМАТЛИТ, 2006. - 816 с.

58. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев. - Волгоград: Ниж-не-Волжское книжное издательство, 1990. - 368с.

59. Ковалев Г.И. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи / Г.И. Ковалев, В.И. Ахапкина, Д.А. Абаимов, Ю.Ю. Фирстова // Нервные болезни. - 2007. - № 4. - С. 22-26.

60. Кожевникова Н.В. Сравнительная оценка применения ацетилсалициловой кислоты и ацетилсалициловой совместно с янтарной кислотой у больных ИБС / Н.В. Кожевникова, Р.Г. Сайфутдинов, Т.Н. Галиуллина. // Вестник современной клинической медицины. - 2010. - Т. 3, вып.2. - С. 32-34.

61. Козловский В.JI. Экспериментальное изучение действия циталопрама, оланзапина и их комбинации в тестах, отражающих «антипсихотическую», "антидепрессивную" и "анксиолитическую" активность / В.Л. Козловский, О.Г. Кенунен,

A.B. Храброва // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2008. - Т. 71, № 3. - С. 6-10.

62. Кондрашова М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. - 2002. - № 1. - С. 7-12.

63. Кондрашова М.Н. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / М.Н. Кондрашова, Ю.Г. Каминский, Е.И. Маев-ский. - Пущино: ИТЭБФ РАН, 1997. - 300 с.

64. Коршунова А.Б.Перспективы применения мексидола при ишемиче-ских и метаболических нарушениях /А.Б.Коршунова, И.А.Просвиркина // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2012. - Приложение 1. Мексидол в клинике и эксперименте. По материалам II научно-практической олимпиады. - С. 259-266.

65. Котова О.В. Депрессивное расстройство с нарушениями сна в общемедицинской практике [Электронный ресурс] / О.В. Котова // РМЖ (Русский медицинский журнал). - 2012. - № 8. - С. 431-435. URL: http://rmj.ru/articles_8218.htm (дата обращения -05.08.2013).

66. Кривицкая А. Н. Сравнительная характеристика психотропных свойств солей и композиций фенибута с органическими кислотами: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.03.06 / Кривицкая Анастасия Николаевна. - Волгоград, 2012.- 24 с.

67. Кудрин B.C. Влияние амитриптилина, флуоксетина и тианептина на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс / B.C. Кудрин,

B.М. Мосин, П.М. Клодт, В.Б. Наркевич, Г.М. Молодавкин, Т.А. Воронина // Эксперим. и клинич. фармакология. -2010. - Т. 73, № 3. - С. 7-10.

68. Курбасова Е. Мир гидроксикислот / Е. Курбасова, Е. Лащинина // Наука для красоты и здоровья. - 2010. - № 1. - С. 26-35.

69. Куркин Д.В. Церебропротекторные свойства композиций фенибута с некоторыми органическими кислотами при нарушениях мозгового кровообращения: автореф. ... дис. канд. фарм. наук: 14.03.06 / Куркин Денис Владимирович. -Волгоград, 2013. - 24 с.

70. Лапин И.П. Анксиолитики - антагонисты фенилэтиламина / И.П. Лапин // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, № 4 - ч. 1. -С. 1-1762-1-1762.

71. Левина М.Н. Сравнительное изучение влияния ладастена, сиднокарба и ихкомбинации на физическую работоспособность / М.Н. Левина, Б.А. Бадыштов, М.А. Яркова // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2006. - Т.69. - № 3. - С. 68-70.

72. Лиходеева В.А. Влияние пикамилона на параметры церебрального кровотока дизадаптированных пловцов с разными типами системной гемодинамики / Лиходеева В.А., Спасов A.A., Исупов И.Б., Мандриков В.Б. // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 1. - С. 150-153.

73. Лоскутова Л.В. Влияние мемантина на латентное торможение условной реакции активного избегания у крыс Вистар / Л.В. Лоскутова, Н.В. Костюнина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 6. - С. 626-630.

74. Машковский М.Д. Генетическая зависимость фармакологических эффектов некоторых психотропных препаратов / М.Д. Машковский, С.Б. Середенин, Р. Альтшулер, A.A. Ведерников, В.А. Бадыштов, Н.И. Андреева // Химико-фармацевтический журнал. - 1980. - № 5. - С. 7-9.

75. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна; Издатель Уме-ренков, 2010 - 1216 с.

76. Меркушенкова О.В. Спектр психотропного действия новых производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот, имеющих сходные ароматические и гетероциклические заместители: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Меркушенкова Ольга Валерьевна. - Волгоград, 2009. - 168 с.

77. Мирзоян P.C. Нейропротекторные и цереброваскулярные эффекты ГАМК-миметиков / P.C. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. -Т.66, №2. - С.53-56.

78. Нерубайский H.H. Противоукачивающие свойства фенибута / H.H. Нерубайский // Новые данные по фармакологии медиаторных аминокислот и биологически активных веществ: Труды Волгоградского медицинского института / под. ред. Г.В. Ковалева. - Волгоград, 1992. - Т.42, вып.1 - С. 166-174.

79. Новоселов И.А. Локомоторная активность и экспрессия белка c-Fos в мозге мышей C57BL и BALB/c: эффекты D-амфетамина и сиднокарба / И.А. Новоселов, А.Б. Черепов, К.С. Раевский, К.В. Анохин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т. 65, № 5. - С. 18-21.

80. Островская Р.У., Раевский К.С., Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Ковалев Г.И., Кудрин B.C., Наркевич В.Б., Клодт П.М. Методические рекомендации по изучению нейролептической активности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 251-263.

81. Перфилова В.Н. ГАМКС рецепторы: структура и функции / В.Н. Пер-филова, И.Н. Тюренков // Экспер. и клин, фармакология. - 2011. - Т.74. №1. - С. 45-49.

82. Перфилова В.Н. Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК: дис. ... д-ра биол. наук: 14.00.25 / Перфилова Валентина Николаевна. -Волгоград, 2009. - 304 с.

83. Петров В.И. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств) / В.И. Петров, Л.Б. Пиотровский, И.А. Григорьев. - Волгоград: BMA, 1997. -167с.

84. Петров В.И. Методика исследования зоосоциального поведения крыс в психофармакологии / В.И. Петров, И.А. Григорьев, С.Г. Горбунов // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1996. - Т. 59. № 4. - С. 65-69.

85. Петров В.И. Современные направления исследований и клинического применения глутаматергических средств / В.И. Петров, Н.В. Онищенко // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2002. - Т.65, №4. - С.66-70.

86. Петров В.И. Создание и фармакология ноотропных и антидепрессивных препаратов на основе лигандов ВАК-рецепторов / В.И. Петров // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - Т.66, №2. - С.20-23.

87. Петров В.И., Тюренков И.Н., Багметова В.В., Самотруева М.А., Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Остроглядов Е.С. Средство, обладающее антиде-прессантным, анксиолитическим, нейропротекторным и иммуностимулирующим действием. // Патент РФ № 2429834, заявл. 23.07.2010, опубл. 27.09.2011. - Бюл. 27. -2011.

88. Петрова T.B. Результаты клинического наблюдения по применению препарата мемантин (акатинол) при лечении деменции / Т.В. Петрова, В.К. Овчинникова, Л.М. Квачегина, Л.С. Новицкая, И.Л. Кутенкова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2006. - Т. 16, вып. 3. - С. 91-93.

89. Программа ВОЗ по заполнению пробелов в области охраны психического здоровья 2010 [Электронный ресурс] // Всемирная организация здравоохранения. URL: http://www.who.int/mental_health/mhgap/ru/ (дата обращения 11.06.2013).

90. Психотерапия. Распространенность психических заболеваний официальный сайт PsyStatus.ru [Электронный ресурс]. - URL: http://www. psystatus .ru/partner_article.php?id=126 (дата обращения 11.06.2013).

91. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. — 944 с.

92. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У. Хабриева,- 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005.- 832 с.

93. Руткевич С.А. Роль нейроактивных аминокислот в межклеточном взаимодействии нейронов заднего рога спинного мозга / С.А. Руткевич, Т.В. Каравай, А.Г. Чумак // Труды белорусского государственного университета серия «Физиологические, биохимические и молекулярные основы функционирования биосистем». - Минск. - 2008. - Т. 3, ч. 1. - С.30-42.

94. Самотруева М.А. Изучение регуляторных механизмов действия аналогов ГАМК на нейроимунную систему: дис. на соиск. уч. ст. доктора мед. наук: 14.03.06 / Самотруева Марина Александровна. - Волгоград, 2012.- 284 с.

95. Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. (Токсикометрия). - М.: «Медицина», 1970. - 343 с.

96. Саркисова К.Ю Дофамин-зависимый характер депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij с генетической absence-эпилепеией / К.Ю. Саркисова, М.А. Куликов, И.С. Мидзяновская, A.A. Фоломкина / Журнал высшей нервной деятельности. - 2007. - Т. 57, № 1. - С. 91-102.

97. Саркисова К.Ю. Влияние селективного ингибитора обратного захвата серотонина флуоксетина на симптомы депрессивноподобного поведения у крыс

линии WAG/Rij / К.Ю. Саркисова, A.A. Фоломкина // Журн. высш. нервн. деятельности им. И.П. Павлова. - 2010. - Т. 60, № 1. - С. 98-108.

98. Северин Е.С. Биохимия с упражнениями и задачами: учебник для вузов / под ред. Е.С. Северина. - М.: ГЭОТАР Медиа, 2010. - 384 с.

99. Семьянов A.B. Влияние активации каинатных рецепторов на тоническое и фазическое ГАМКэргмческое торможение в интернейронах поля CAI срезов гиппокампа морской свинки / A.B. Семьянов // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2003. - Т.53, № 2. - С. 191-198.

100. Семьянов A.B. Диффузная внесинаптическая нейропередача посредством глутамата и ГАМК / A.B. Семьянов // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2004. - Т. 54, № 1. - С. 68-84.

101. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б., Маевский Е.И. Методические рекомендации по статистической обработке результатов доклинических исследований лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 891-942.

102. Середенин С.Б. «Феназепам. 25 лет в медицинской практике»: монография / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина, Г.Г. Незнамов, В.П. Жердев. - М.: Изд-во «Наука», 2007.-381 с.

103. Середенин С.Б. Фармакологическая регуляция эмоционально-стрессовых реакций / С.Б. Середенин // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2003. - № 12. - С. 35-38.

104. Силкина И.В. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного и нейропротекторного эффектов афобазола и пикамилона / И.В. Силкина, Т.С. Гань-шина, С.Б. Середенин, P.C. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2005. - Т.68, №1. - С.20-24.

105. Смулевич А.Б. Депрессии в клинической практике врачей общемедицинских специальностей [Электронный ресурс] / А.Б. Смулевич // РМЖ (Русский Медицинский Журнал). - 2011. - №9. - С. 597. URL: http://www.rmj.ru/articles_7662.htm (дата обращения 14.08.2013).

106. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицинской практике / А.Б. Сму-левия. - М.: «Берег», 2000. - 160 с.

107. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. - М.: МИА, 2003. - 432 с.

108. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. - М.: «Химия», 2001. -192 с.

109. Социально-значимые заболевания населения России в 2010 году (Статистические материалы). 4. Заболеваемость психическими расстройствами в субъектах РФ. (кроме заболеваний, связанных с употреблением психоактивных веществ) ФГУ «ЦНИИОИЗ Росздрава» [Электронный ресурс]. - Москва, 2011. -С.25-37. - URL: http://www.mednet.ru/images/stories/files/statistika/for_miac/soc _znach_2010.pdf (дата обращения 11.07.2013)

110. Спасов A.A. Особенности центральной нейромедиации у животных в условиях алиментарного дефицита магния и после его коррекции / A.A. Спасов, И.Н. Иежица, М.С. Кравченко, М.В. Харитонова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2008. - Т. 94, № 7. - С. 822-833.

111. Стовбун C.B. Экспериментальное изучение ноотропных и нейропро-тективных свойств кальциевой соли К-(5-гидроксиникотиноил)-Ь-глутаминовой кислоты / C.B. Стовбун, A.B. Киселев, В.И. Сергиенко // Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки». - 2011. - № 2. - С.83-93.

112. Стратегия включения тендерного анализа и действий в работу ВОЗ (резолюция WHA60.25). / Дневник Шестьдесят шестой сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения [Электронный ресурс]. - 2013. - http://apps.who. int/gb/ebwha/pdf_files/WHA66/A66_Jour6-ru.pdf (дата обращения 09.08.2013)

113. Титова Н.В. Современный взгляд на ноотропную терапию [Электор-ныый ресурс] / Н.В. Титова // РМЖ (Русский Медицинский Журнал). - 2007. - Т. 15, №24. - С. 1846-1850. URL: http://www.rmj.ru/articles_5656.htm (дата обращения 05.08.2013)

114. Тихонова М.А. Хроническое введение имипрамина нормализует сниженную половую мотивацию и высокую предрасположенность к каталепсии, вызванные пропилтиоурацилом, у крыс / М.А. Тихонова, Т.Г. Амстиславская, A.B. Куликов // Журнал высшей нервной деятельности им. Павлова. - 2008. - Т. 58, № 2. - С.217-225.

115. Тюренков И.Н. ГАМКа - Рецепторы: структура и функции / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова // Экспер. и клин, фармакология. - 2010. - Т.73. №10. - С. 43-48.

116. Тюренков И.Н. Гидрохлорид ß-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-135, глутарон) в коррекции депрессивных и тревожных состояний / И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, О.В. Меркушенкова, В.М. Берестовицкая, О.С.Васильева // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2012. - № 3. - С. 21-24.

117. Тюренков И.Н. Депрессивное состояние у крыс при хроническом комбинированном стрессе, вызванном сочетанием разномодальных стрессоров / И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, Д.Д. Бородин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2013. - Т. 99, №. 9 - С.1045-1056.

118. Тюренков И.Н. Сравнение психотропных свойств глутаминовой кислоты и ее нового производного - гидрохлорида бета-фенилглутаминовой кислоты (глутарона) / И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, О.В. Меркушенкова, В.М. Берестовицкая, О.С.Васильева // Фундаментальные исследования. - 2013. -№3,ч.1. С. - 167-172.

119. Тюренков И.Н. Функциональные аспекты нейропротективного действия новых солей и композиций баклофена при судорожном синдроме, вызванном электрошоком / И.Н. Тюренков, JI.E. Бородкина, В.В.Багметова // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2012. - Т.153, № 5. - С.667-670.

120. Тюренков И.Н., Берестовицкая В.М., Васильева О.С. Средство обладающее анксиолитической и церебропротекторной активностью, уменьшающее влечение к алкоголю // Патент на изобретение RUS № 2393855, 29.12.2008

121. Уварова Ю. Рынок психотропных препаратов и психоаналептиков [Электронный ресурс] // Ремедиум. - №3. - 2011. - С.43-46. - URL: http://www.remedium-journal.ru/upload /iblock/793/Pages%20from%20RM%2003-201 l_09.pdf (дата обращения 07.08.2013)

122. Филимонов Д.А., Поройков В.В. Прогноз спектра биологической активности органических соединений // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). - 2006 б. - Т. 50. - № 2. - С. 66-75.

123. Филимонов Д.А., Поройков В.В., Глориозова Т.А., Лагунин A.A. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ PASS № 2006613275 от 15.09.2006 а. - М., Российское агентство по патентам и товарным знакам (Роспатент).

124. Фирстова Ю.Ю. Влияние ноотропных препаратов на уровень BDNF в гиппокампе и коре мозга мышей с различной эффективностью исследовательского поведения / Ю.Ю. Фирстова, О.В. Долотов, Е.А. Кондрахин, Е.В. Дубынина, И.А. Гривенников, Г.И.Ковалев // Экспер. и клин, фармакология. - 2009. - Т. 72, № 6. -С. 3-6.

125. Центр фармакоэкономических исследований [Электронный ресурс]. -URL: http:// healtheconomics .ru/ index. php?option= com_content&view= article

&id=13585:—12-----2012-&catid= l:latest -news&Itemid=107 (дата обращения

11.05.2013).

126. Чуйко M.P. Эффективность и безопасность применения глицина и ли-монтара в комплексной терапии дисциркуляторной энцефалопатии и энцефалопатии при инсулинзависимом сахарном диабете / М.Р. Чуйко, Н.М. Ефремова, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2010.-Т. 110, № 6. - С. 44-48.

127. Яворская С.А. Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в неврологической практике [Электронный ресурс] / С.А. Яворская // РМЖ (Русский Медицинский Журнал). - 2007. - № 5. - С. 429. URL: http://www.rmj.ru/articles_4471.htm (дата обращения 18.03.2013).

128. Якимук П.В., Стовбун С.В., Литвин A.A. Одно- и двухвалентные соли Ы-(5-гидроксиникотиноил)-Е-глутаминовой кислоты, обладающие психотропным (антидепрессивным и анксиолитическим), нейропротекторным, геропротекторным и противоинсультным действием // Евразийский патент № 014855, заявл. 06.06.2007, опубл. 28.02.2011.- Бюл. 1. - 2011.

129. Abate С. Transcriptional regulation by Fos and Jun in vitro: interaction among multiple activator and regulatory domains / C. Abate, D. Luk, T. Curran // Mol. Cell. Biol. - 1998. - Vol. 11. - P. 3624-3632.

130. Acharya N.V. The Safety and Effectiveness of Newer Antiepileptics: A Comparative Postmarketing Cohort Study / N.V. Acharya, R.M. Pickering, L.W. Wilton, and S.A.W. Shakir // J. Clin. Pharmacol. - 2005. - Vol. 45. - P. 385 - 393.

131. Addolorato G. BACLOFEN EFFICACY IN REDUCING ALCOHOL CRAVING AND INTAKE: A PRELIMINARY DOUBLE-BLIND RANDOMIZED CONTROLLED STUDY / G. Addolorato, F.Caputo, E. Capristo, M. Domenicali, M. Bernardi, L. Janiri, R. Agabio, G. Colombo, G. Luigi Gessa, G. Gasbarrini // Alcohol Alcohol. - 2002. - Vol. 37, N. 5. - P. 504 - 508.

132. Alexander R.C. Quantitative trait loci contributing to phencyclidine-induced and amphetamine-induced locomotor behavior in inbred mice / R.C. Alexander, R. Wright, W. Freed // Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology - 1996 - Vol. 15. № 5. - P. 484-490.

133. Allison C. Differential Effects of Two Chronic Diazepam Treatment Regimes on Withdrawal Anxiety and AMPA Receptor Characteristics / C Allison, J.A. Pratt // Neuropsychopharmacology. - 2006. — Vol. 31, №3 — P.602-619.

134. Antzoulatos E.G. Learning insights transmitted by glutamate / E.G. Antzoulatos, J.H. Byrne // Trends in Neuroscis. - 2004. - Vol. 27, No. 9. - P. 555-560.

135. Arce C. Expression and functional properties of group I metabotropic glutamate receptors in bovine chromaffin cells / C. Arce, A.B. Del Campo, S. Figueroa, E. Lopez, I. Aranguez, M.J. Oset-Gasque, M.P. Gonzalez // J. Neurosci. Res. - 2004. -Vol. 75.-P. 182-193.

136. Arehart-Treichel J. Roots of Postpartum Depression May Lie in GAB A Receptor / J. Arehart-Treichel // Psychiatr News. - 2008. - V.43, No 18. -p. 17.

137. Atack J.R. Anxiogenic properties of an inverse agonist selective for alpha3 subunit-containing GABAA receptors. / J.R. Atack, P.H. Hutson, N. Collinson et al. // Br J Pharmacol. - 2005. - Vol.144, №3. - P.357-366.

138. Atack J.R. Benzodiazepine Binding Site Occupancy by the Novel GABAA Receptor Subtype-Selective Drug 7-(l,l-Dimethylethyl)-6-(2-ethyl-2H-l,2,4-triazol-3-ylmethoxy)-3-(2-fluorophenyl)-l,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine (TPA023) in Rats, Primates, and Humans. / J.R. Atack, D.F. Wong, T.D. Fryer, C. Ryan, S. Sanabria, Y. Zhou, R.F. Dannals, W.-s. Eng, R.E. Gibson, H.D. Burns, et al. // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2010. - Vol. 332, N 1. - P. 17 - 25.

139. Atlason P.T. Mapping the ligand binding sites of kainate receptors: molecular determinants of subunit-selective binding of the antagonist [3H]UBP310 / P.T. Atlason, C. Scholefield, R.J. Eaves, M.B. Mayo-Martin, D.E. Jane, E. Molnar // Mol. Pharmacol. - 2010. - Vol. 78. - P. 1036-1045.

140. Avshalumov M.V. Glutamate-Dependent Inhibition of Dopamine Release in Striatum Is Mediated by a New Diffusible Messenger, H202 / M.V. Avshalumov, B.T. Chen, S.P. Marshall, D.M. Pena, M.E. Rice // The Journal of Neurosci. - 2003. - Vol. 23, No. 7. - P. 2744 -2750.

141. Barad M. Rolipram, a type IV-specific phosphodiesterase inhibitor, facilitates the establishment of long-lasting long-term potentiation and improves memory / M. Barad, R. Bourtchouladze, D.G. Winder, H. Golan, E. Kandel // Proc Natl Acad Sci US A. - 1998.-Vol. 95, No 25. - P.15020-15025.

142. Barenbaum R.D. New molecular targets in pharmacological treatment of anxiety disorders. / R.D. Barenbaum, L. Rilla Manta // Vertex, 2004. - Vol. 15, Suppl. 1. -P. 5-11.

143. Bauer C.S. The Increased Trafficking of the Calcium Channel Subunit a2-8-1 to Presynaptic Terminals in Neuropathic Pain Is Inhibited by the a2-8 Ligand Pregabalin / C.S. Bauer, M. Nieto-Rostro, W. Rahman, A. Tran-Van-Minh, L. Ferron, L. Douglas, I. Kadurin, Y. Sri Ranjan, L. Fernandez-Alacid, N.S. Millar, A.H. Dickenson, R. Lujan, and A.C. Dolphin // J. Neurosci. - 2009. - Vol. 29, N. 13. - P. 4076 - 4088.

144. Beaulieu J.M. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors / J.M. Beaulieu, R.R. Gainetdinov // Pharmacological Reviews. - 2011. - Vol. 63, No l.-P. 182—217. D01:10.1124/pr.l 10.002642. PMID 21303898.

145. Beaulieu J.M. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors / J.M. Beaulieu, R.R. Gainetdinov // Pharmacological Reviews. - 2011. - Vol. 63, No l.-P. 182—217. D01:10.1124/pr.l 10.002642. PMID 21303898.

146. Beleboni R.O. Pharmacological and biochemical aspects of GABAergic neurotransmission: pathological and neuropsychological relationships. / R.O. Beleboni, R.O. Carolino, A.B. Pizzo, et al. // Cell Mol Neurobiol. - 2004. - Vol.24, №6. - P.707-728.

147. Bender G. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of the static allodynia response to pregabalin and sildenafil in a rat model of neuropathic pain / G.

Bender, J.A. Florian, S. Bramwell, M.J. Field, K. Tan, S. Marshall, J. DeJongh, R.R. Bies, and M. Danhof// J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2010. - Vol. 334, N. 2. - P. 599-608.

148. Bennett B. Seletracetam (UCB 44212) / B. Bennett, A. Matagne, P. Michel, M. Leonard, M. Cornet, M.A. Meeus, N. Toublanc // Neurotherapeutics. - 2007. - V.4, No 1. -P.117-122.

149. Bennett M.I. Gabapentin in the treatment of neuropathic pain / M.I. Bennett and K.H. Simpson // Palliative Medicine. - 2004. - Vol. 18, N. 1. - P. 5 - 11.

150. Bensmail D. Cost-effectiveness Modeling of Intrathecal Baclofen Therapy Versus Other Interventions for Disabling Spasticity / D. Bensmail, A.B. Ward, J. Wissel, F. Motta, L. Saltuari, J. Lissens, S. Cros, A. Beresniak // Neurorehabil Neural Repair. -2009. - Vol. 23, N. 6. - P. 546 - 552.

151. Bertrand S. The Anticonvulsant, Antihyperalgesic Agent Gabapentin Is an Agonist at Brain y-Aminobutyric Acid Type B Receptors Negatively Coupled to Voltage-Dependent Calcium Channels / S. Bertrand, G.Y.K. Ng, M. Gadhvi Purisai, S.E. Wolfe, M.W. Severidt, D. Nouel, R. Robitaille, M.J. Low, G.P. O'Neill, K. Metters, J.-C. Lacaille, B.M. Chronwall, and S.J. Morris // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2001. - Vol. 298, N. l.-P. 15-24.

152. Beydoun A. Safety and efficacy of two pregabalin regimens for add-on treatment of partial epilepsy / A. Beydoun, B. M. Uthman, A. R. Kugler, M. J. Greiner, L. E. Knapp, E. A. Garofalo, and the Pregabalin 1008-009 Study Group // Neurology. -2005. - Vol. 64, N. 3. - P. 475 - 480.

153. Bigal M.E., Lipton R.B., Cohen J., Silberstein S.D. Epilepsy and migraine. Epilepsy Behav. - 2004. - Suppl 2. -P. 13—24.

154. Bigos K.L. Sex differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of antidepressants: an updated review. / K.L. Bigos, B.G. Pollock, B.A. Stankevich, R.R. Bies. // Gend Med. - 2009. - V.6, No 4. - P. 522-543.

155. Bilge S. Chronic treatment with fluoxetine and sertraline prevents forced swimming test-induced hypercontractility of rat detrusor muscle. / S. Bilge, A. Bozkurt, D.B. Bas, E. Aksoz, E. Savli, F. Ilkaya, Y. Kesim // Pharmacol Rep. - 2008. - Vol. 60, No. 6.-P. 872-879.

156. Block F. Rolipram reduces excitotoxic neuronal damage / F. Block, W. Schmidt, M. Nolden-Koch, M. Schwarz. //Neuroreport. - 2001. - V.12, No 7. - P.1507-1511.

157. Blommel M.L. Pregabalin: An antiepileptic agent useful for neuropathic pain / M.L. Blommel and A.L. Blommel // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2007. - Vol. 64, N. 14.-P. 1475 - 1482.

158. Boldyrev A.A. Emerging evidence for a similar role of glutamate receptors in the nervous and immune systems / A.A. Boldyrev, D.O. Carpenter, P. Johnson // Journal of Neurochemistry. - 2005. - Vol. 95. - P. 913-918.

159. Boyle J. Acute sleep deprivation: the effects of the AMPAKINE compound CX717 on human cognitive performance, alertness and recovery sleep / J. Boyle, N. Stanley, L.M. James, N. Wright, S. Johnsen, E.L. Arbon, D.-J. Dijk // J. Psychopharmacol. - 2012. - Vol. 26,No.8.-P. 1047-1057.

160. Bradbury M.J. Metabotropic Glutamate Receptor mGlu5 Is a Mediator of Appetite and Energy Balance in Rats and Mice / M.J. Bradbury, U. Campbell, D. Giracello, D. Chapman, C. King, L. Tehrani, N.D.P. Cosford, J. Anderson, M.A. Varney,

A.M. Strack // The Journal of Pharmacology and Experimental therapeutics. -2005. - Vol. 313, No. l.-P. 395-402.

161. Brodie J.D. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Vigabatrin for the Treatment of Cocaine Dependence in Mexican Parolees / J.D. Brodie,

B.G. Case, E. Figueroa, S.L. Dewey, J.A. Robinson, J.A. Wanderling, and E.M. Laska // Am J Psychiatry. - 2009. - Vol. 166. - P. 1269 - 1277.

162. Broussard J.I. Co-transmission of dopamine and glutamate / J.I. Broussard // The Journal of General Physiology. - 2011. - Vol. 139, No. 1. - P. 93-96.

163. Burke S.M. Perioperative Pregabalin Improves Pain and Functional Outcomes 3 Months After Lumbar Discectomy / S.M. Burke and G.D. Shorten // Anesth. Analg.-2010.-Vol. 110,N. 4. -P. 1180 - 1185.

164. Buvanendran A. Perioperative Oral Pregabalin Reduces Chronic Pain After Total Knee Arthroplasty: A Prospective, Randomized, Controlled Trial / A. Buvanendran, J.S. Kroin, C.J. Delia Valle, M. Kari, M. Moric, and K.J. Tuman // Anesth. Analg.-2010.-Vol. 110,N. l.-P. 199 -207.

165. Byon W. Exposure-Response Analyses of the Effects of Pregabalin in Patients With Fibromyalgia Using Daily Pain Scores and Patient Global Impression of Change / W. Byon, D. Ouellet, M. Chew, K. Ito, P. Burger, L. Pauer, B. Zeiher, and B. Corrigan // J. Clin. Pharmacol. - 2010. - Vol. 50, N. 7. - P. 803 - 815.

166. Cao Y. Pharmacokinetics of salsalate and salicylic acid in normal and diabetic rats / Y. Cao, D.C. DuBois, R.R. Almon, W.J. Jusko // Biopharm Drug Dispos. -2012. - Vol. 33, No. 6. - P. 285-291.

167. Carpenter L.L. Open-label tiagabine monotherapy for major depressive disorder with anxiety. / L.L. Carpenter, J.M. Schecter, A.R. Tyrka, A.F. Mello, M.F. Mello, R. Haggarty, L.H. Price // J Clin Psychiatry, 2006. - Vol. 67, N 1. - P. 66-71.

168. Carreno M. Levetiracetam / M. Carreno // Drugs Today (Bare). - 2007. -V.43, No 11.- P.769-794.

169. Carvalho L.A. Antidepressants, but not antipsychotics, modulate GR function in human whole blood: An insight into molecular mechanisms / L.A. Carvalho, B.A. Garner, T. Dew, H. Fazakerley, C.M. Pariante // Eur Neuropsychopharmacol. -2010 Mar 13. [Epub ahead of print],

170. Cechova S. Inhibition of glutamate transporters increases the minimum alveolar concentration for isoflurane in rats / S. Cechova, Z. Zuo // British Journal of Anaesthesia. - 2006. - Vol. 97, No. 2. - P. 192-195.

171. Chawla J.M. Baclofen-Induced Psychosis / J.M. Chawla, R. Rao, R. Sagar // Ann. Pharmacother. - 2006. - Vol. 40, N. 11. - P. 2071 - 2073.

172. ChemOffice Ultra 9.0 [Электронный ресурс]. - Электрон, дан. и прогр. - CambridgeSoft, 2005. - (CD-ROM).

173. Chen В. Central post-stroke pain syndrome: yet another use for gabapentin? / B. Chen, T. Stitik, P. Foye, S. Nadler, J.DeLisa //Am J Phys Med Rehabil. - 2002. -Vol. 81.-P. 718-720.

174. Chiu C.-S. GABA Transporter Deficiency Causes Tremor, Ataxia, Nervousness, and Increased GABA-Induced Tonic Conductance in Cerebellum. / C.-S. Chiu, S. Brickley, K. Jensen, A. Southwell, S. Mckinney, S. Cull-Candy, I. Mody, H.A. Lester // The Journal of Neuroscience, 2005. - Vol. 25, N 12. - P. 3234 - 3245.

175. Chizh B.A. Effects of oral pregabalin and aprepitant on pain and central sensitization in the electrical hyperalgesia model in human volunteers / B.A. Chizh, M.

Göhring, A. Tröster, G.K. Quartey, M. Schmelz, and W. Koppert // Br. J. Anaesth. -2007. - Vol. 98, N. 2. - P. 246 - 254.

176. Ciceroni C. mGlu3 metabotropic glutamate receptors modulate the differentiation of SVZ-derived neural stem cells towards the astrocytic lineage / C. Ciceroni, P. Mosillo, E. Mastrantoni, P. Sale, L. Ricci-Vitiani, F. Biagioni, F. Stocchi, F. Nicoletti, D. Melchiorri // Glia. - 2010. - Vol. 58. - P. 813-822.

177. Costa B.M. A Novel Family of Negative and Positive Allosteric Modulators of NMDA Receptors / B.M. Costa, M.W. Irvine, G. Fang, R.J. Eaves, M.B. Mayo-Martin, D.A. Skifter, D.E. Jane, D.T. Monaghan // The Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics. - 2010. - Vol. 335, No. 3. - P. 614-621.

178. Crowe S.F. The type 4 phosphodiesterase inhibitors rolipram and YM976 facilitate recall of the weak version of the passive avoidance task in the day-old chick / S.F. Crowe, J. Neath, M.W. Hale // Pharmacol Biochem Behav. - 2009. - V.92, No 2. -P.224-230.

179. Cryan J.F. Don't worry 'B' happy!: a role for GABA(B) receptors in anxiety and depression. / J.F. Cryan, K. Kaupmann // Trends Pharmacol Sei, 2005. - Vol. 26, N l.-P. 36-43.

180. Cumbo E. Levetiracetam, lamotrigine, and phenobarbital in patients with epileptic seizures and Alzheimer's disease / E. Cumbo, L.D. Ligori // Epilepsy Behav. -2010 Feb 24. [Epub ahead of print],

181. Czubak A. Effect of gabapentin on cognitive processes in rats not exposed and exposed to tobacco smoke during fetal life / A Czubak, E Nowakowska, K Kus, C Sadowski, and A Matschay // Human and Experimental Toxicology. - 2008. - Vol. 27, N. 12.-P. 883 - 894.

182. Dai J. Levetiracetam therapy for childhood epilepsy: a systematic review / J. Dai, L. Han, L. Wang, L.L. Zhang // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2010. -V.12, No 2. -P.128-131.

183. Danbolt N.C. Glutamate uptake / N.C. Danbolt // Prog. Neurobiol. - 2001. -Vol. 65, № l.-P. 1-105.

184. Davies S.J.C. Anxiety - bridging the heart/mind divide / S.J.C. Davies, M. Esler, and D.J. Nutt // Journal of Psychopharmacology, 2010. - Vol. 24, N 5. - P. 633 -638.

185. Dazzi L. Inhibition by venlafaxine of the increase in norepinephrine output in rat prefrontal cortex elicited by acute stress or by the anxiogenic drug FG 7142 / L. Dazzi, V. Vignone, E. Seu, S. Ladu, G. Vacca, G. Biggio // J. Psychopharmacol. - 2002. -Vol. 16, No 2. - P. 125-131.

186. De Deyn P.P. Piracetam Symposium. Venice [электронный ресурс]. -1996. - 18. - URL: www.humbio.ru (дата обращения 11.05.2013)

187. De Lissovoy G. Cost-effectiveness of Intrathecal Baclofen Therapy for the Treatment of Severe Spasticity Associated With Cerebral Palsy / G. de Lissovoy, L.S. Matza, H. Green, M. Werner, and T. Edgar // J Child Neurol. - 2007. - Vol. 22, N. 1. - P. 49 - 59.

188. Devuyst G. Recent progress in drug treatment for acute stroke / G. Devuyst, J. Bogousslavsky // J Neurol Neurosurg Psychiatr. - 1999. - V.67. - P.420^125.

189. Dhruvashree Somasundara Role of Hormonal changes in mental disorders in Women / Dhruvashree Somasundara // The British Journal of Psychiatry. - 2006. -V.189. - P.547-555.

190. Dias R. Evidence for a Significant Role of {alpha}3-Containing GABAA Receptors in Mediating the Anxiolytic Effects of Benzodiazepines. / R. Dias, W.F.A. Sheppard, R.L Fradley et al. // J Neurosci. - 2005. - Vol.25, №46. - P.10682-10688.

191. Dicpinigaitis P.V. Antitussive Effect of the GAB A-Agonist Baclofen / P.V. Dicpinigaitis, J.B. Dobkin // Chest. - 1997. - Vol. 111, N. 4. - P. 996 - 999.

192. Dicpinigaitis P.V. Inhibition of capsaicin-induced cough by the gamma-aminobutyric acid agonist baclofen / P.V. Dicpinigaitis, J.B. Dobkin, K. Rauf, Т.К. Aldrich //J. Clin. Pharmacol. - 1998. - Vol. 38. - P. 364 - 367.

193. Dobrek L. Glutamate NMDA receptors in pathophysiology and pharmacotherapy of selected nervous system diseases / L. Dobrek, P. Thor // Postepy Hig Med Dosw (online).-2011.-Vol. 65.-P. 338-346.

194. Durbin S. Reduced Grating Acuity Associated with Retinal Toxicity in Children with Infantile Spasms on Vigabatrin Therapy / S. Durbin, G. Mirabella, J. R. Buncic, and C. A. Westall // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Vol. 50. - N. 4011 -4016.

195. Dworkin R.H. Pregabalin for the treatment of postherpetic neuralgia: A randomized, placebo-controlled trial / R.H. Dworkin, A.E. Corbin, J.P. Young, Jr., U.

Sharma, L. LaMoreaux, H. Bockbrader, E.A. Garofalo, and R.M. Poole // Neurology. -2003. - Vol. 60, N. 8. - P. 1274 - 1283.

196. Ebinger M. Is there a neuroendocrinological rationale for testosterone as a therapeutic option in depression? / M. Ebinger, C. Sievers, D. Ivan, H.J. Schneider, G.K. Stalla // Journal of Psychopharmacology. - 2009. - V.23, No. 7. - P.841-853.

197. Elterman R.D. Vigabatrin for the Treatment of Infantile Spasms: Final Report of a Randomized Trial / R.D. Elterman, W.D. Shields, R.M. Bittman, S.A. Torri, S.M. Sagar, and S.D. Collins [электронный ресурс] // J Child Neurol. - 2010. -10.1177/0883073810365103. - URL: http://jcn.sagepub.com/content/early/2010/04/19/ 0883073810365103 .abstract? maxtoshow =&HITS= 10&hits= 10&RESULTFORMAT=&andorexacttitle=and&titleabstract=Vigabatrin&ando rexacttitleabs=and&andorexactfulltext=and&searchid:=l&FIRSTINDEX=30&resourcety pe=HWCIT (дата обращения 01.06.2013).

198. Enggard Т. Specific effect of levetiracetam in experimental human pain models. / T. Enggard, N. Klitgaard, S. Sindrup // Eur J of Pain. - 2006. - V.10. - P. 193198.

199. Espinoza S. Functional Interaction between Trace Amine-Associated Receptor 1 and Dopamine D2 Receptor / S. Espinoza, A. Salahpour, B. Masri, T.D. Sotnikova, M. Messa, L.S. Barak, M.G. Caron, R.R. Gainetdinov // Molecular Pharmacology.-2011. - Vol. 80, No. 3.-P. 416-425.

200. Evans K.C. A PET study of tiagabine treatment implicates ventral medial prefrontal cortex in generalized social anxiety disorder. / K.C. Evans, N.M. Simon, D.D. Dougherty, E.A. Hoge, J.J. Worthington, C. Chow,. RE. Kaufman, A.L. Gold, A.J. Fischman, M.H. Pollack, S.L. Rauch // Neuropsychopharmacology, 2009. - Vol. 34, N 2. -P. 390-398.

201. Fallarino F. Metabotropic glutamate receptor-4 modulates adaptive immunity and restrains neuroinflammation. / F. Fallarino, C. Vo'lpi, F. Fazio, S. Notartomaso, C. Vacca, C. Busceti, S. Bicciato, G. Battaglia, V. Bruno, P. Puccetti // Nat Med. - 2010. - Vol. 16. - P. 897-902.

202. Farinaa C. Synthesis and biological evaluation of novel dimiracetam derivatives useful for the treatment of neuropathic pain / C. Farinaa, S. Gagliardib, C.

Ghelardinic, M. Martinellib, M. Norcinic, C. Parinib, P. Petrillob, S. Ronzonia // Bioorganic & Medicinal Chemistry. -2008. - V.16, Is. 6. - P.3224-3232.

203. Fattore L. BACLOFEN ANTAGONIZES INTRAVENOUS SELF-ADMINISTRATION OF NICOTINE IN MICE AND RATS / L. Fattore, G. Cossu, M.C. Martellotta, W. Fratta // Alcohol Alcohol. - 2002. - Vol 37, N. 5. - P. 495 - 498.

204. Fechtner R.D. Short-term Treatment of Cocaine and/or Methamphetamine Abuse With Vigabatrin: Ocular Safety Pilot Results / R.D. Fechtner, A.S. Khouri, E. Figueroa, M. Ramirez, M. Federico, S.L. Dewey, and J.D. Brodie // Arch Ophthalmol. 2006. - Vol. 124, N. 9. - P. 1257 - 1262.

205. Fendt M. Injections of the NMDA Receptor Antagonist Aminophosphonopentanoic Acid into the Lateral Nucleus of the Amygdala Block the Expression of Fear-Potentiated Startle and Freezing / M. Fendt // The Journal of Neuroscience. -2001.-Vol. 21, No. 11. - P. 4111-4115.

206. Ferraguti F. Metabotropic Glutamate 1 Receptor: Current Concepts and Perspectives / F. Ferraguti, L. Crepaldi, F. Nicoletti // Pharmacological reviews. - 2008. -Vol. 60,No. 4.-P. 536-581.

207. Field M.J. Identification of the a2-8-l subunit of voltage-dependent calcium channels as a molecular target for pain mediating the analgesic actions of pregabalin / M.J. Field, P.J. Cox, E. Stott, H. Melrose, J. Offord, Ti-Zhi Su, S. Bramwell, L. Corradini, S. England, J. Winks, R.A. Kinloch, J. Hendrich, A.C. Dolphin, T. Webb, and D. Williams // PNAS. - 2006. - Vol. 103, N. 46. - P. 17537 - 17542.

208. Figueiredo T.H. The GluKl (GluR5) kainate/-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor antagonist LY293558 reduces soman-induced seizures and neuropathology / T.H. Figueiredo, F. Qashu, J.P. Apland, V. Aroniadou-Anderjaska, A.P. Souza, M.F.M. Braga//Jpet.-2011.-Vol. 336.-P. 303-312.

209. Foley C. M. Cardiovascular response to group I metabotropic glutamate receptor activation in NTS / C.M. Foley, H.W. Vogl, P.J. Mueller, M. Hay, E.M. Hasser // J. physiol regul integr comp physiol. - 1999. - Vol. 276. - P. rl469-rl478.

210. Forstermann U. Nitric oxide synthases: regulation and function / U. Forstermann, W.C. Sessa // European heart journal. - 2012. - Vol. 33. - P. 829-837.

211. Frackiewicz E.J. Gender differences in depression and antidepressant pharmacokinetics and adverse events / E.J. Frackiewicz, J.J. Sramek, and N.R. Cutler // The Annals of Pharmacotherapy. - 2000. - V.34, No.l. - P.80-88.

212. Fran9a M.C. Gabapentin-Responsive Idiopathic Stabbing Headache / MC Fran9a, Jr, ALC Costa, and JA Maciel, Jr // Cephalalgia. -2004. - Vol. 24, N. 11. - P. 993 -996.

213. Gallai V. An open-label pilot study on the efficacy and tolerabality of levetiracetam in the prophylaxis of migraine. / V. Gallai, A. Alberti, C. Rossi et al. // Journal of headache and pain. - 2003. - V.4. - P.92-94.

214. Gilron I. Morphine, gabapentin, or their combination for neuropathic pain. / I Gilron, JM Bailey, D Tu, RR Holden, DF Weaver, and RL Houlden // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, N. 13. - P. 1324-1334.

215. Goto M. Structural Determinants for Branched-chain Aminotransferase Isozyme-specific Inhibition by the Anticonvulsant Drug Gabapentin / M. Goto, I. Miyahara, K. Hirotsu, M. Conway, N. Yennawar, M.M. Islam, and S.M. Hutson // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 37246 - 37256.

216. Grant S.M. Vigabatrin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in epilepsy and disorders of motor control. / SM Grant and RC Heel // Drugs. - 1991. - Vil. 41(6). - P. 889-926.

217. Graziottin A. Depression and the menopause: why antidepressants are not enough? / A. Graziottin, A. Serafini // Menopause Int. - 2009. - V.15. - P.76-81.

218. Greco B. Metabotropic Glutamate 7 Receptor Subtype Modulates Motor Symptoms in Rodent Models of Parkinson's Disease / B. Greco, S. Lopez, H. van der Putten, P.J. Flor, M. Amalric // The Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics. -2010. - Vol. 332, No. 3. - P. 1064-1071.

219. Guay D.R. Oxcarbazepine, topiramate, zonisamide and levetiracetam: potential use in neuropathic pain. / D.R. Guay // Am J Geriatr Pharmacother. - 2003. -V.l, Nol. - P.18-37.

220. Guelaud C. Baclofen therapy for chronic hiccup / C. Guelaud, T. Similowski, J.L. Bizec, J. Cabane, W.A. Whitelaw, J.P. Derenne // Eur. Respir. J. - 1995. -Vol. 8, N. 2. - P. 235 - 237.

221. Haas S.L. The pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of SL65.1498, a GABA-A 2,3 selective agonist, in comparison with lorazepam in healthy volunteers / S.L. de Haas, K.L. Franson, J.A.J. Schmitt, A.F. Cohen, J.B. Fau, C. Dubruc, J.M.A. van Gerven // Journal of Psychopharmacology, 2009. - Vol. 23, N 6. - P. 625 -632.

222. Hammond J.C. Ampa Receptor Subunit Expression in the Endoplasmic Reticulum in Frontal Cortex of Elderly Patients with Schizophrenia / J.C. Hammond, J.H. Meador-Woodruff, V. Haroutunian, R.E. McCullumsmith // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, Issue 6. - e39190.

223. Hammoudi D.S. Reduced Visual Function Associated with Infantile Spasms in Children on Vigabatrin Therapy / D.S. Hammoudi, S.S. F. Lee, A. Madison, G. Mirabella, J.R. Buncic, W.J. Logan, O.C. Snead, and C.A. Westall // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - P. 514 - 520.

224. Han F. Improvement of depressive behaviors by neflracetam is associated with activation of CaM kinases in olfactory bulbectomized mice / F. Han, T. Nakano, Y. Yamamoto, N. Shioda, Y.M. Lu, K. Fukunaga // Brain Res. - 2009. - V. 1265. - P.205-214.

225. Hawkins R. The blood-brain barrier and glutamate / R. Hawkins // Am J Clin Nutr. - 2009. - suppl. 90. - P. 867S-874S.

226. Hill M.N. Neurobiology of chronic mild stress: parallels to major depression / M.N. Hill, K.G. Hellemans, P. Verma, B.B. Gorzalka, J. Weinberg // Neurosci Biobehav Rev. -2012. -Vol. 36, No. 9.-P. 2085-2117.

227. Hornby P.J. Receptors and transmission in the brain-gut axis. II. Excitatory amino acid receptors in the brain-gut axis / P.J. Hornby // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2001. - V. 280. - P. G1055-G1060.

228. Houghton L.A. Effect of a second-generation a28 ligand (pregabalin) on visceral sensation in hypersensitive patients with irritable bowel syndrome /'LA Houghton, C Fell, P J Whorwell, I Jones, D P Sudworth, and J D Gale // Gut. - 2007. -Vol. 56,N. 9.-P. 1218 - 1225.

229. Ikegaya Y. Rapid and reversible changes in dendrite morphology and synaptic efficacy following nmda receptor activation: implication for a cellular defense

against excitotoxicity / Y. Ikegaya, J. Kim, M. Baba, T. Iwatsubo, N. Nishiyama, N. Matsuki // Journal of cell science. - 2001. - Vol. 114. - P. 4083-4093.

230. Itoh T. Effects of rolipram, a phosphodiesterase 4 inhibitor, in combination with imipramine on depressive behavior, CRE-binding activity and BDNF level in learned helplessness rats / T. Itoh, M. Tokumura, K. Abe // Eur J Pharmacol. - 2004. -V.498, No 1-3. - P.135-142.

231. Jafarian S. Gabapentin for prevention of hypobaric hypoxia-induced headache: Randomized double-blind clinical trial / S Jafarian, R Abolfazli, F Gorouhi, S Rezaie, and J Lotfi // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2008. - Vol. 79, N. 3. - P. 321 -323.

232. Jafarian S. Low-Dose Gabapentin in Treatment of High-Altitude Headache / S Jafarian, F Gorouhi, S Salimi, and J Lotfi // Cephalalgia. - 2007. - Vol. 27, N. 11. -P. 1274 - 1277.

233. Javitt D.C. Translating Glutamate: From Pathophysiology to Treatment / D.C. Javitt, D. Schoepp, P.W. Kalivas, N.D. Volkow, C. Zarate, K. Merchant, M.F. Bear, D. Umbricht, M. Hajos, W.Z. Potter, C.-M. Lee // Science Translational Medicine. -2011.-Vol. 3.-P. 102mr2.

234. Johnson P.L. A key role for orexin in panic anxiety. / P.L. Johnson, W. Truitt, S.D. Fitz, P.E. Minick, A. Dietrich, S. Sanghani, L. Traskman-Bendz, A.W. Goddard, L. Brundin, A. Shekhar // Nat Med, 2010. - Vol. 16, N 1. - P. 111-115.

235. Johnson Ph.L. Panic- Prone State Induced in Rats with GAB A Dysfunction in the Dorsomedial Hypothalamus Is Mediated by NMDA Receptors / Ph.L. Johnson, A. Shekhar // The Journal of Neuroscience, 2006. - Vol. 26. - P. 7093 - 7104.

236. Johnston T.H. Drugs in development for Parkinson's disease: an update / T.H. Johnston, J.M. Brotchie // Curr Opin Investig Drugs. - 2006. - V.7, No 1. - P.25-32.

237. Jokela R. Premedication with pregabalin 75 or 150 mg with ibuprofen to control pain after day-case gynaecological laparoscopic surgery / R. Jokela, J. Ahonen, M. Tallgren, M. Haanpaa, and K. Korttila / Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 100, N. 6. - P. 834 - 840.

238. Jones C.K. The Metabotropic Glutamate Receptor 4-Positive Allosteric Modulator VU0364770 Produces Efficacy Alone and in Combination with L-DOPA or

an Adenosine 2A Antagonist in Preclinical Rodent Models of Parkinson's Disease / C.K. Jones, M. Bubser, A.D. Thompson, J.W. Dickerson, N. Turle-Lorenzo, M. Amalric, A.L. Blobaum, T.M. Bridges, R.D. Morrison, S. Jadhav, D.W. Engers, K. Italiano, J. Bode, J.S. Daniels, C.W. Lindsley, C.R. Hopkins, P.J. Conn, C.M. Niswender // The Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics. - 2012. - Vol. 340, No. 2. - P. 404-421.

239. Julio-Pieper M. Exciting Times beyond the Brain: Metabotropic Glutamate Receptors in Peripheral and Non-Neural Tissues / M. Julio-Pieper, P.J. Flor, T.G. Dinan, J.F. Cryan // Pharmacological reviews. - 2011. - Vol. 63, No. 1. - P. 35-58.

240. Kalia L.V. NMDA receptors in clinical neurology: excitatory times ahead / L.V. Kalia, S.K. Kalia, M.W. Salter // Lancet Neurol. - 2008. -Vol. 7. - P. 742-755.

241. Kanes S.J. Rolipram: A specific phosphodiesterase 4 inhibitor with potential antipsychotic activity / S.J. Kanes, J. Tokarczyk, S.J. Siegel, W. Bilker, T. Abel, M.P. Kelly //Neuroscience. - 2006.

242. Kasteleijn-Nolst Trenite D.G. Evaluation of brivaracetam, a novel SV2A ligand, in the photosensitivity model / D.G. Kasteleijn-Nolst Trenite, P. Genton, D. Parain, P. Masnou, B.J. Steinhoff, T. Jacobs, E. Pigeolet, A. Stockis, E. Hirsch // Neurology. - 2007. - V.69, No 10. - P. 1027-1034.

243. Kawamichi.Y. Riluzole use during pregnancy in a patient with amyotrophic lateral sclerosis: a case report / Y. Kawamichi., Y. Makino, Y. Matsuda, K. Miyazaki, S. Uchiyama, H. Ohta // The Journal of International Medical Research. - 2010. - Vol. 38. -P. 720 - 726.

244. Kim K. Role of Excitatory Amino Acid ransporter-2 (EAAT2) and glutamate in neurodegeneration: Opportunities for eveloping novel therapeutics / K. Kim, S.-G. Lee, T.P. Kegelman, Z.-Z. Su, S.K. Das, R. Dash, S. Dasgupta, P.M. Barral, M. Hedvat, P. Diaz, J.C. Reed, J.L. Stebbins, M. Pellecchia, D. Sarkar, P.B. Fisher // Journal of Cellular Physiology. - 2011. - Vol. 226, Issue 10. - P. 2484-2493.

245. Kitamura A. New Therapeutic Strategy for Amino Acid Medicine: Effects of Dietary Glutamate on Gut and Brain Function / A. Kitamura, T. Tsurugizawa, A. Uematsu, K. Torii, H. Uneyama // Journal of Pharmacological Sciences. - 2012. - Vol. 118. -P. 138- 144.

246. Kitamura Y. Effects of WEB 1881 FU, a novel nootropic, on cholinergic and adrenergic receptors in the rat brain: action on Ml-muscarinic receptors / Y. Kitamura, S. Hayashi, Y. Nomura // Jpn J Pharmacol. - 1990. - V.52, No 4. - P.597-607.

247. Kitano Y. Anticonvulsant and neuroprotective effects of the novel nootropic agent nefiracetam on kainic acid-induced seizures in rats / Y. Kitano, C. Komiyama, M. Makino, K. Takasuna, H. Satoh, T. Aoki, M. Kinoshita, A. Takazawa, T. Yamauchi, S. Sakurada // Brain Res. - 2005. - V.1057, No 1-2. - P.168-176.

248. Klitgaard H. Antiepileptic drug discovery: lessons from the past and future challenges / H. Klitgaard // Acta Neurol Scand Suppl. - 2005. - V. 181. - P.68-72.

249. Koch H.P. The Glutamate-Activated Anion Conductance in Excitatory Amino Acid Transporters Is Gated Independently by the Individual Subunits / H.P. Koch, R.L. Brown, H.P. Larsson // The Journal of Neuroscience. - 2007. - Vol. 27, No. 11. - P. 2943-2947.

250. Kong V.K.F. Gabapentin: a multimodal perioperative drug? / V.K.F. Kong and M.G. Irwin // Br. J. Anaesth. - 2007. - Vol. 99, N. 6. - P. 775 - 786.

251. Korpi E.R. GABAa receptor subtypes as targets for neuropsychiatric drug development / E.R. Korpi, S.T. Sinkkonen // Pharmacol. Ther. - 2006. — Vol. 109. — P. 12-32.

252. Kosel M. Diminished GABAa receptor-binding capacity and a DNA base substitution in a patient with treatment-resistant depression and anxiety / M. Kosel, U.Rudolph, P. Wielepp, M. Luginbuhl, W. Schmitt et al. // Neuropsychopharmacol. — 2004. — Vol. 29. — P. 347-350.

253. Krauss G.L. A controlled study comparing visual function in patients treated with vigabatrin and tiagabine / G L Krauss, M A Johnson, S Sheth, and N R Miller // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2003. - Vol. 74, N. 3. - P. 339 - 343.

254. Kumar P. Possible role of sertraline against 3-nitropropionic acid induced behavioral, oxidative stress and mitochondrial dysfunctions in rat brain. / P. Kumar, A. Kumar // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2009. - Vol. 33, No. 1. - P. 100-108.

255. Kuzuhara S. Iatrogenic neurological disorders in old people: a review / S Kuzuhara // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. - 2005. - Vol. 42, N. 1. - P. 21-24.

256. Lanctot K.L. Behavioral correlates of GABAergic disruption in Alzheimer's disease / K.L. Lanctot, N. Hermann, L. Rothenburg et al. // Int. Psychogeriatr. -2007. -V.19. №1. - P. 151-158.

257. Lange M. D. Heterosynaptic long-term potentiation at interneuron-principal neuron synapses in the amygdala requires nitric oxide signaling / M.D. Lange, M. Doengi, J. Lesting, H.C. Pape, K. Jungling // J. physiol. - 2012. - Vol. 590, Issue 1. - P. 131-143.

258. Lang-Lazdunski L. Ischemic spinal cord injury induced by aortic cross-clamping: prevention by riluzole / L. Lang-Lazdunski, C. Heurteaux, A. Mignon, J. Mantz, C. Widmann, J.-M. Desmonts, M. Lazdunski // European Journal of Cardio-thoracic Surgery. - 2000. - Vol. 18. - P. 174-181.

259. Lapin I. Phenibut (beta-phenyl-GABA): a tranquilizer and nootropic drug. / I. Lapin // CNS Drug Rev. - 2001. - Vol. 7, N. 4. - P. 471 -481.

260. Larsson H.P. Evidence for a third sodium-binding site in glutamate transporters suggests an ion/substrate coupling model / H.P. Larsson, X. Wang, B. Lev, I. Baconguis, D.A. Caplan, N.P. Vyleta, H.P. Koch, A. Diez-Sampedro, S.Y. Noskov // PNAS.- 2010. -Vol. 107, No. 31.-P. 13912-13917.

261. Leenders A.G., Sheng Z.-H. Modulation of neurotransmitter release by the second messengeractivated protein kinases: Implications for presynaptic plasticity // Pharmacol Ther. - 2005. - Vol. 105, No. 1. - P. 69-84.

262. Leo R.J. Delirium Associated With Baclofen Withdrawal: A Review of Common Presentations and Management Strategies / R.J. Leo, D. Baer // Psychosomatics. - 2005. - Vol. 46. - P. 503 - 507.

263. Leonova J. Endothelin-1 decreases glutamate uptake in primary cultured rat astrocytes / J. Leonova, T. Thorlin, N.D. Aberg, P.S. Eriksson, L. Ronnback, E. Hansson // Am J. Physiol Cell Physiol. - 2001. - Vol. 281. - P. C1495-C1503.

264. Li Y.F. Antidepressant- and anxiolytic-like effects of the phosphodiesterase-4 inhibitor rolipram on behavior depend on cyclic AMP response element binding protein-mediated neurogenesis in the hippocampus / Y.F. Li, Y. Huang, S.L. Amsdell, L. Xiao, J.M. O'Donnell, H.T. Zhang // Neuropsychopharmacology. -2009.-V.34, No 11,- P.2404-2419.

265. Liang J. Excitatory amino acid transporter expression by astrocytes is neuroprotective against microglial excitotoxicity / J. Liang, H. Takeuchi, Y. Doi, J. Kawanokuchi, Y. Sonobe, S. Jin, I. Yawata, H. Li, S. Yasuoka, T. Mizuno, A. Suzumura // Brain Res. - 2008. - Vol. 1210. - P. 11-19.

266. Lippa A. Selective anxiolysis produced by ocinaplon, a GABAA receptor modulator / A. Lippa, P. Czobor, J. Stark, B. Beer, E. Kostakis, M. Gravielle, S. Bandyopadhyay, S. J. Russek, T. T. Gibbs, D. H. Farb, and P. Skolnick // PNAS, 2005. -Vol. 102.-P. 7380 - 7385.

267. Luszczki J.J. Influence of aminophylline on the anticonvulsive action of gabapentin in the mouse maximal electroshock seizure threshold model. / J J Luszczki, K Jankiewicz, M Jankiewicz, and SJ Czuczwar // J Neural Transm. - 2007. - Vol. 114, N. 12.-P. 1539-1545.

268. Luszczki J.J. Isobolographic and behavioral characterizations of interactions between vigabatrin and gabapentin in two experimental models of epilepsy. / JJ Luszczki, N Ratnaraj, PN Patsalos, and SJ Czuczwar // Eur J Pharmacol. - 2008. -Vol. 595,N. 1-3.-P. 13-21.

269. Luszczki J.J. Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions / J.J. Luszczki // Pharmacol Rep. - 2009. - V.61, No 2. -P.197-216.

270. Malawska B. Brivaracetam UCB / B. Malawska, K. Kulig // Curr Opin Investig Drugs. - 2005. - V.6, No 7. - P.740-746.

271. Malawska B. Brivaracetam: a new drug in development for epilepsy and neuropathic pain / B. Malawska, K. Kulig // Expert Opin Investig Drugs. - 2008. - V.17, No 3. - P.361-369.

272. Malek-Ahmadi P.Gabapentin and Posttraumatic Stress Disorder / Parviz Malek-Ahmadi // Ann. Pharmacother. - 2003. - Vol. 37, N. 5. - P. 664 - 666.

273. Malykh A.G. Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders. / A.G. Malykh, M.R. Sadaie // Drugs. -2010. - Vol. 70, N. 3. - P. 287-312.

274. Mao Q.-X. Amitriptyline upregulates EAAT1 and EAAT2 in neuropathic pain rats / Q.-X. Mao, T.-D. Yang // Brain research bulletin. - 2010. - Vol. 81, Issues 4-5.-P. 424-427.

275. Marchena J. NMDA Receptor Antagonists Reveal Age-Dependent Differences in the Properties of Visual Cortical Plasticity / J. Marchena, A.C. Roberts, P.G. Middlebrooks, V. Valakh, K. Yashiro, L.R. Wilfley, B.D. Philpot // J. Neurophysiol. - 2008. - Vol. 100. - P. 1936-1948.

276. Marchetti C. Synaptic adaptations of CA1 pyramidal neurons induced by a highly effective combinational antidepressant therapy / C. Marchetti, E. Tafi, S. Middei, M.A. Rubinacci, L. Restivo, M. Ammassari-Teule, H. Marie // Biol Psychiatry. - 2010. -V.67, No 2. - P.146-154.

277. Maresova D. The action of pramiracetam on consequences of hypobaric hypoxia is only moderate / D. Maresova, P. Mares // Physiol Res. - 1996. - V.45, No 3. -P.245-248.

278. Martella G. Seletracetam (ucb 44212) inhibits high-voltage-activated Ca2+ currents and intracellular Ca2+ increase in rat cortical neurons in vitro / G. Martella, P. Bonsi, G. Sciamanna, P. Platania, G. Madeo, A. Tassone, D. Cuomo, A. Pisani // Epilepsia. - 2009. - V.50, No 4. - P.702-710.

279. Matagne A. Anti-convulsive and anti-epileptic properties of brivaracetam (ucb 34714), a high-affinity ligand for the synaptic vesicle protein, SV2A / A. Matagne, D.G. Margineanu, B. Kenda, P. Michel, H. Klitgaard // Br J Pharmacol. - 2008. - V.154, No 8. -P.1662-1671.

280. Matagne A. Profile of the new pyrrolidone derivative seletracetam (ucb 44212) in animal models of epilepsy / A. Matagne, D.G. Margineanu, H. Potschka, W. Loscher, P. Michel, B. Kenda, H. Klitgaard // Eur J Pharmacol. - 2009. - V.614, No 1-3. -P.30-37.

281. Mauri M. Pramiracetam effects on scopolamine-induced amnesia in healthy volunteers / M. Mauri, E. Sinforiani, F. Reverberi, P. Merlo, G. Bono // Arch Gerontol Geriatr. - 1994. - V.18, No 2. - P. 133-139.

282. Maxwell C.R. Phosphodiesterase inhibitors: a novel mechanism for receptor-independent antipsychotic medications / C.R. Maxwell, S.J. Kanes, T. Abel, S.J. Siegel //Neuroscience. - 2004. - V.129, No 1. - P. 101-107.

283. McCarson K.E. GABA(B) receptor function and subunit expression in the rat spinal cord as indicators of stress and the antinociceptive response to antidepressants.

/ K.E. McCarson, V. Duric, S.A. Reisman, M. Winter, and S.J. Enna // Brain Research, Jan 2006. - Vol. 1068, No l.-pp. 109-117.

284. Mease P.J. A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of pregabalin in the treatment of patients with fibromyalgia. / P.J. Mease, I.J. Russell, L.M. Arnold, H. Florian, J.P. Young, Jr, S.A. Martin, and U. Sharma // J Rheumatol. -2008. - Vol. 35, N. 3. - P. 502 - 514.

285. Meldrum B.S. Glutamate as Neurotransmitter in the Brain: Review of Physiology and Pathology / B.S. Meldrum // Journal of Nutrition. - 2000. -Vol. 130. - P. 1007S-1015S.

286. Menigaux C. Preoperative Gabapentin Decreases Anxiety and Improves Early Functional Recovery from Knee Surgery / C. Menigaux, F. Adam, B. Guignard, D.I. Sessler, and M. Chauvin // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 100, N. 5. - P. 1394 -1399.

287. Miglio G. Stimulation of group I metabotropic glutamate receptors evokes calcium signals and c-jun and c-fos gene expression in human T cells / G. Miglio, F. Varsaldi, C. Dianzani, R. Fantozzi, G. Lombardi // Biochem Pharmacol. - 2005. - Vol. 70.-P. 189-199.

288. Millan M.J. Dual- and triple-acting agents for treating core and co-morbid symptoms of major depression: novel concepts, new drugs. / M.J. Millan // Neurotherapeutics. - 2009. - Vol. 6, N. 1. - P. 53-77.

289. Mombereau C. Genetic and Pharmacological Evidence of a Role for GABAB Receptors in the Modulation of Anxiety- and Antidepressant-Like Behavior. / C. Mombereau, K. Kaupmann, W. Froestl, G. Sansig, H. van der Putten, J.F. Cryan // Neuropsychopharmacology, 2004. - Vol. 29. - P. 1050-1062.

290. Monje P. Phosphorylation of the Carboxyl-Terminal Transactivation Domain of c-Fos by Extracellular Signal-Regulated Kinase Mediates the Transcriptional Activation of AP-1 and Cellular Transformation Induced by Platelet-Derived Growth Factor / P.Monje, M.-J.Marinissen, S.Gutkind // Mol. Cell. Biol. - 2003. - Vol. 23, No. 19.-P. 7030-7043.

291. Montgomery S. Efficacy and safety of pregabalin in elderly people with generalised anxiety disorder / S. Montgomery, K. Chatamra, L. Pauer, E. Whalen, and F. Baldinetti // The British Journal of Psychiatry. - 2008. - Vol. 193. - P. 389 - 394.

292. Morello C.M. Randomized Double-blind Study Comparing the Efficacy of Gabapentin With Amitriptyline on Diabetic Peripheral Neuropathy Pain / C.M. Morello, S.G. Leckband, C.P. Stoner, D.F. Moorhouse, and G.A. Sahagian // Arch Intern Med. -1999.-Vol. 159.-P. 1931 - 1937.

293. Mott D.D. Subunit-specific desensitization of heteromeric kainite Receptors / D.D. Mott, A. Rojas, J.L. Fisher, R.J. Dingledine, M. Benveniste // The Journal of Physiology. - 2010. - Vol. 588. - P. 683-700.

294. Mueller R.W.The monkey (Macaca fascicularis) heart neural structures and conducting system: an immunochemical study of selected neural biomarkers and glutamate receptors / R.W. Mueller, S.S. Gill, O.M. Pulido // Toxicol Pathol. - 2003. -Vol. 31.-P. -227-234.

295. Mutuskina E.A. The effect of succinic acid on postresuscitation pathology of the CNS and of the body as a whole / E.A. Mutuskina, I.V. Zarzhetskii, I.E. Trubina, M.S. Avrushchenko, A.V. Volkov, S.I. Pylova, M.V. Tsnobiladze, N.A. Lazareva, M.I. Stepanichev, M.V. Onufriev, N.V. Guliaeva, A.M. Gurvich // Anesteziol Reanimatol. -1996.-Vol. 5.-P. 61-63.

296. Nakamoto Y. Nootropic nefiracetam inhibits proconvulsant action of peripheral-type benzodiazepines in epileptic mutant EL mice / Y. Nakamoto, T. Shiotani, S. Watabe, T. Nabeshima, M. Yoshii // Ann N Y Acad Sci. - 2004. - V.1025. - P.135-139.

297. Nakamura K. Aniracetam: its novel therapeutic potential in cerebral dysfunctional disorders based on recent pharmacological discoveries / K. Nakamura // CNS Drug Rev. - 2002. - V.8, No 1. - P.70-89.

298. Nakamura K. Antidepressant-like effects of aniracetam in aged rats and its mode of action / K. Nakamura, Y. Tanaka // Psychopharmacology (Berl). - 2001. -V.158, No 2. -P.205-212.

299. Nakasnima M.N. Histological evidence for neuroprotective action of nebracetam on ischemic neuronal injury in the hippocampus of stroke-prone spontaneously hypertensive rats / M.N. Nakashima, Y. Kataoka, K. Yamashita, M. Kohzuma, M. Ichikawa, M. Niwa, Y. Kohno, K. Taniyama // Jpn J Pharmacol. - 1995. -V.67, No 1. -P.91-94.

300. Nash E.M. Levetiracetam / E.M. Nash, K.S. Sangha // Am J Health Syst Pharm. - 2001. - V.58, No 13. -P. 1195-1199.

301. Nothmann D. Hetero-oligomerization of Neuronal Glutamate Transporters / D. Nothmann, A. Leinenweber, D. Torres-Salazar, P. Kovermann, J. Hotzy, A. Gameiro, C. Grewer, C. Fahlke // The Journal of Biological Chemistry. - 2011. - Vol. 286, No. 5. -P. 3935-3943.

302. Nutt D. Early onset anxiolytic efficacy after a single dose of pregabalin: double-blind, placebo- and active-comparator controlled evaluation using a dental anxiety model / D. Nutt, F. Mandel, and F. Baldinetti // J Psychopharmacol. - 2009. -Vol. 23, N. 8.-P. 867 - 873.

303. Obermann M. Efficacy of Pregabalin in the Treatment of Trigeminal Neuralgia / M Obermann, MS Yoon, K Sensen, M Maschke, HC Diener, and Z Katsarava //Cephalalgia. - 2008. - Vol. 28, N. 2. - P. 174 - 181.

304. Olive M.F. The mGluR5 Antagonist 6-Methyl-2-(phenylethynyl)pyridine decreases Ethanol Consumption via a Protein Kinase C-Dependent Mechanism / M.F. Olive, A.J. Mcgeehan, J.R. Kinder, T. McMahon, C.W. Hodge, P.H. Janak, R.O. Messing // Molecular Pharmacology. - 2005. - Vol. 67, No. 2. - P. 349-355.

305. Oliveira R.A. The effect of venlafaxine on behaviour, body weight and striatal monoamine levels on sleep-deprived female rats. / R.A. de Oliveira, G.M. Cunha, K.D. Borges, G.S. de Bruin, E.A. dos Santos-Filho, G.S. Viana, V.M. de Bruin // Pharmacol Biochem Behav. - 2004. - Vol. 79, No 3. - P. 499-506.

306. Oommen J. Intraventricular administration of gabapentin in the rat increases flurothyl seizure threshold. / J Oommen, AC Kraus, and RS Fisher // Neurosci Lett.-2007.-Vol. 417, N. 3.-P. 308-311.

307. Pak J. Nefiracetam ameliorates associative learning impairment in the scopolamine-injected older rabbit / J. Pak, J. Green, B. Heifets, M. Pak, D. Woodruff-Pak /'/' Med Sei Monit. - 2002. - V.8, No 4. - P. 105-112.

308. Paquet M.Group I metabotropic glutamate receptors in the monkey striatum subsynaptic association with glutamatergic and dopaminergic afferents / M. Paquet, Y. Smith // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 23, No. 20. - P. 7659-7669.

309. Park J.B. Dual GABAA receptor-mediated inhibition in rat presympathetic paraventricular nucleus neurons / J.B. Park, S. Skalska, S. Son, J.E. Stern // J. Physiol. -2007. - V. 582. №2. - P. 539-551.

310. Parker G. Antidepressants on trial: how valid is the evidence / G. Parker // The British Journal of Psychiatry. - 2009. - Vol. 194. - P. 1-3.

311. Pérez С. Patient-Reported Outcomes in Subjects with Painful Trigeminal Neuralgia Receiving Pregabalin: Evidence from Medical Practice in Primary Care Settings / С Pérez, A Navarro, MT SaldanTa, S Martinez, and J Rejas // Cephalalgia. -2009 a. - Vol. 29, N. 7. - P. 781 - 790.

312. Pérez С. Trigeminal Neuralgia Treated With Pregabalin in Family Medicine Settings: Its Effect on Pain Alleviation and Cost Reduction / C. Pérez, M.T. Saldaña, A. Navarro, S. Martinez, and J. Rejas // J. Clin. Pharmacol. - 2009 b. - Vol. 49, N. 5. - P. 582 - 590.

313. Perucca E. Clinical pharmacokinetics of new-generation antiepileptic drugs at the extremes of age. / E. Perucca // Clinical Pharmacokinetics. - 2006. - V.45. -P.351—363.

314. Pinheiro P.S. Presynaptic glutamate receptors: physiological functions and mechanisms of action /P.S. Pinheiro, C. Mulle // Neuroscience nature reviews. - 2008. -Vol. 9. - P. 423-436.

315. Piatt S.R. Treatment with gabapentin of 11 dogs with refractory idiopathic epilepsy / S.R. Piatt, V. Adams, L.S. Garosi, C.J. Abramson, J. Penderis, A. De Stefani, and L. Matiasek // Vet Rec. - 2006. - Vol. 159. - P. 881 - 884.

316. Polesskaya O.O. Chronic nicotine doses down-regulate PDE4 isoforms that are targets of antidepressants in adolescent female rats / O.O. Polesskaya, R.F. Smith, K.J. Fryxell // Biol Psychiatry. - 2007. - V.61, No 1. - P.56-64.

317. Prince V. Treatment of alcohol withdrawal syndrome with carbamazepine, gabapentin, and nitrous oxide /' Valerie Prince and Kelly R. Turpin /7 Am. J. Health Syst. Pharm. - 2008. - Vol. 65, N. 11.-P. 1039 - 1047.

318. Resnick D. The effect of rolipram and macrophage activated medium on functional recovery following spinal cord injury / D. Resnick, G. Miranpuri [электронный ресурс]/ - URL: http://cbe.wisc.edu/assets/docs/pdf/srp-bio /TilghmanJrevised.pdf (дата обращения 02.04.2013).

319. Revel F.G. TAAR1 activation modulates monoaminergic neurotransmission, preventing hyperdopaminergic and hypoglutamatergic activity / F.G. Revel, J.-L. Moreau, R.R. Gainetdinov, A. Bradaia, T.D. Sotnikova, R. Mory, S. Durkin, K.G. Zbinden, R. Norcross, C.A. Meyer, V. Metzler, S. Chaboz, L. Ozmen, G. Trube, B. Pouzet, B. Bettler, M.G. Caron, J.G. Wettstein, M.C. Hoener // PNAS. - 2011. - Vol. 108, No. 20.-P. 8485-8490.

320. Rezzani R. Cyclosporine-A treatment inhibits the expression of metabotropic glutamate receptors in rat thymus / R. Rezzani, G. Corsetti, L. Rodella, P. Angoscini, C. Lonati, R. Bianchi // Acta Histochem. - 2003. - Vol. 105. - P. 81-87.

321. Rickels K. Pregabalin for Treatment of Generalized Anxiety Disorder: A 4-Week, Multicenter, Double-blind, Placebo-Controlled Trial of Pregabalin and Alprazolam / K. Rickels, M.H. Pollack, D.E. Feltner, R.B. Lydiard, D.L. Zimbroff, R.J. Bielski, K. Tobias, J.D. Brock, G.L. Zornberg, and A.C. Pande // Arch Gen Psychiatry. -2005. - Vol. 62, N. 9. - P. 1022 - 1030.

322. Roberto M. Cellular and Behavioral Interactions of Gabapentin with Alcohol Dependence / M. Roberto, N.W. Gilpin, L.E. O'Dell, M.T. Cruz, A.C. Morse, G.R. Siggins, and G.F. Koob // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28, N. 22. - P. 5762 - 5771.

323. Robinson R.G. Double-blind treatment of apathy in patients with poststroke depression using nefiracetam / R.G. Robinson, R.E. Jorge, K. Clarence-Smith, S. Starkstein // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. - 2009. - V.21, No 2. - P.144-151.

324. Rolan P. The pharmacokinetics, CNS pharmacodynamics and adverse event profile of brivaracetam after multiple increasing oral doses in healthy men / P. Rolan, M.L. Sargentini-Maier, E. Pigeolet, A. Stockis // Br J Clin Pharmacol. - 2008. - V.66, No 1. -P.71-75.

325. Rosati A. Efficacy and safety of levetiracetam in patients with glioma: a clinical prospective study / A. Rosati, L. Buttolo, R. Stefini, A. Todeschini, M. Cenzato, A. Padovani // Arch Neurol. - 2010. - V.67, No 3. - P.343-346.

326. Rosenstiel P. Brivaracetam (UCB 34714) / P. von Rosenstiel // Neurotherapeutics. - 2007. - V.4, No 1. - P.84-87.

327. Rowbotham M. Gabapentin for the Treatment of Postherpetic Neuralgia: A Randomized Controlled Trial / M. Rowbotham, N. Harden, B. Stacey, P. Bernstein, L.

Magnus-Miller, and for the Gabapentin Postherpetic Neuralgia Study Group // JAMA. -1998.-Vol. 280, N. 21.-P. 1837 - 1842.

328. Saif M.W. Role of Pregabalin in Treatment of Oxaliplatin-induced Sensory Neuropathy / M.W. SAIF, K. SYRIGOS, K. KALEY, and I. ISUFI // Anticancer Res. -2010. - Vol. 30, N. 7. - P. 2927 - 2933.

329. Saleem R. Hypotensive and toxicological study of citric acid and other constituents from Tagetes patula roots / R. Saleem, M. Ahmad, A. Naz, H. Siddiqui, S.I. Ahmad, S. Faizi // Arch Pharm Res. - 2004. - Vol. 27, No. 10. - P. 1037-1042.

330. Salinsky M. Cognitive effects of pregabalin in healthy volunteers: A double-blind, placebo-controlled trial / M. Salinsky, D. Storzbach, and S. Munoz // Neurology. - 2010. - Vol. 74. - P. 755 - 761.

331. Sanacora G. Targeting the glutamatergic system to develop novel, improved therapeutics for mood disorders / G. Sanacora, C.A. Zarate, J.H. Krystal, H.K. Manji // Nat Rev Drug Discov. - 2008. - Vol. 7. - P. A26-A31.

332. Segal B.M. Thl7 cells in autoimmune demyelinating disease / B.M. Segal // Semin Immunopathol. - 2010. - V. 32. - P. 71-77.

333. Sen H. A Comparison of Gabapentin and Ketamine in Acute and Chronic Pain After Hysterectomy / H. Sen, A. Sizlan, O. Yanarates, H. Emirkadi, S. Ozkan, G. Dagli, and A. Turan // Anesth. Analg. - 2009. - Vol. 109, N. 5. - P. 1645 - 1650.

334. Sequeira A. Global brain gene expression analysis links glutamatergic and GABAergic alterations to suicide and major depression. / A. Sequeira, .F Mamdani, C. Ernst, M.P. Vawter, W.E. Bunney, V. Lebel, S. Rehal, T. Klempan, A. Gratton, C. Benkelfat, G.A. Rouleau, N. Mechawar, G. Turecki // PLoS One. - 2009. - Vol. 4, N. 8. -P. e6585.

335. Shigemura N. Variation in umami perception and in candidate genes for the umami receptor in mice and humans / N. Shigemura, S. Shirosaki, T. Ohkuri, K. Sanernatsu, A.A. Islam, Y. Ogiwara, M. Kawai, R. Yoshida, Y. Ninomiya // Am J. Clin Nutr. - 2009. - Vol. 90. - P. 764S-769S.

336. Shneker B.F. Pregabalin: A New Neuromodulator with Broad Therapeutic Indications / B.F. Shneker and J.W. McAuley // The Annals of Pharmacotherapy. - 2005. - Vol. 39, N. 12. - P. 2029-2037.

337. Shneker B.F. Pregabalin: Its Pharmacology and Use in Pain Management / B.F. Shneker // Anesth. Analg. - 2007. - Vol. 105, N. 6. - P. 1805 - 1815.

338. Siddall P.J. Pregabalin in central neuropathic pain associated with spinal cord injury: A placebo-controlled trial / P. J. Siddall, M. J. Cousins, A. Otte, T. Griesing, R. Chambers, and T. K. Murphy // Neurology. - 2006. - Vol. 67, N. 10. - P. 1792 - 1800.

339. Sihoe A.D.L. The use of gabapentin for post-operative and post-traumatic pain in thoracic surgery patients / A.D.L. Sihoe, Tak-Wai Lee, I.Y.P. Wan, Kin-Hoi Thung, and A.P.C. Yim // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2006. - Vol. 29. - P. 795 - 799.

340. Simpson D.M. Pregabalin for painful HIV neuropathy: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / D.M. Simpson, G. Schifitto, D.B. Clifford, T.K. Murphy, E. Durso-De Cruz, P. Glue, E. Whalen, B. Emir, G.N. Scott, R. Freeman On behalf of the 1066 HIV Neuropathy Study Group // Neurology. - 2010. - Vol. 74. - P. 413 -420.

341. Sindrup S.H. Efficacy of pharmacological treatments of neuropathic pain: an update and effect related to mechanism of drug action. / S.H. Sindrup, T.S. Jensen // Pain. - 1999. - V.83. - P. 389-400.

342. Smoller J.W. Genetics of anxiety disorders: the complex road from DSM to DNA. / J.W. Smoller, S.R. Block, M.M. Young // Depress Anxiety, 2009. - Vol. 26, N 11. -P.965-975.

343. Solak O. Effectiveness of gabapentin in the treatment of chronic post-thoracotomy pain / O. Solak, M. Metin, H. Esme, O. Solak, M. Yaman, A. Pekcolaklar, A. Gurses, and V. Kavuncu // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2007. - Vol. 32. - P. 9 - 12.

344. Storto M. Insulin secretion is controlled by mGlu5 metabotropic glutamate receptors / M. Storto, L. Capobianco, G. Battaglia, G. Molinaro, R. Gradini, B. Riozzi, A. Di Mambro, K.J. Mitchell, V. Bruno, M.P. Vairetti // Mol Pharmacol. - 2006. - Vol. 69. -P. 1234-1241.

345. Strano Rossi S. Use of stimulants and drugs of abuse in sport: the Italian experience / S. Strano Rossi, M.G. Abate, M.C. Bragano, F. Botre // Adicciones. - 2009. -Vol. 21, N. 3.-P. 239-242.

346. Straube S. Pregabalin in fibromyalgia: meta-analysis of efficacy and safety from company clinical trial reports / S. Straube, S. Derry, R.A. Moore, and H.J. McQuay // Rheumatology. - 2010. - Vol. 49, N. 4. - P. 706 - 715.

347. Sunico C.R. Nitric oxide-directed synaptic remodeling in the adult mammal ens / C. R. Sunico, F. Portillo, D. Gonzalez-Forero, B. Moreno-Lopez // The journal of neuroscience. - 2005. - Vol. 25, No. 6. - P. 1448 -1458

348. Tai K.K. Brivaracetam is superior to levetiracetam in a rat model of post-hypoxic myoclonus / K.K. Tai, D.D. Truong // J Neural Transm. - 2007. -V.l 14, No 12. -P.1547-1551.

349. Takeo S. Persistent effects of delayed treatment with nefiracetam on the water maze task in rats with sustained cerebral ischemia // S. Takeo, T. Fukatsu, K. Miyake-Takagi, N. Takagi, M. niimura, A. Nagakura, T. Ando, K. Tanonaka // The J. of Pharmakol. and Exp. Therap. - 2003. - V.304. - P.513-523.

350. Taylor M.J. Lack of effect of Citalopram on magnetic resonance spectroscopy measures of glutamate and glutamine in frontal cortex of healthy volunteers / M.J. Taylor, R. Norbury, S. Murphy, S. Rudebeck, P. Jezzard, P. Jezzard // Journal of Psychopharmacology. - 2010. - Vol. 24, No. 8. - P. 1217-1221.

351. Thomas C.K. Effects of baclofen on motor units paralysed by chronic cervical spinal cord injury / C.K. Thomas, C.K. Häger-Ross, C.S. Klein // Brain. - 2010. -Vol. 133,N. 1. - P.: 117- 125.

352. Traynelis S.F. Glutamate Receptor Ion Channels: Structure, Regulation, and Function / S.F. Traynelis, L.P. Wollmuth, C.J. McBain, F.S. Menniti, K.M. Vance, K.K. Ogden, K.B. Hansen, H. Yuan, S.J. Myers, R. Dingledine // Pharmacological Reviews. -2010. - Vol. 62, No. 3. - P. 405-496.

353. Turan A. Premedication with Gabapentin: The Effect on Tourniquet Pain and Quality of Intravenous Regional Anesthesia / A. Turan, P.F. White, B. Karamanlioglu, and Z. Pamuk?u // Anesth. Analg. - 2007. - Vol. 104, N. 1. - P. 97 - 101.

354. Türe H. The Analgesic Effect of Gabapentin as a Prophylactic Anticonvulsant Drug on Postcraniotomy Pain: A Prospective Randomized Study / H. Türe, M. Sayin, G. Kariikaya, C. Aykut Bingoi, B. Aykac, and U. Türe /'/' Anesth. Analg. -2009.-Vol. 109.-P. 1625 - 1631.

355. Ueda M. The cognition-enhancer nefiracetam inhibits both necrosis and apoptosis in retinal ischemic models in vitro and in vivo / M. Ueda, R. Fujita, T. Koji, H. Ueda // J Pharmacol Exp Ther. - 2004. - V.309, No 1. - P.200-207.

356. Uehara S. Metabotropic glutamate receptor type 4 is involved in autoinhibitory cascade for glucagon secretion by alpha-cells of islet of Langerhans / S. Uehara, A. Muroyama, N. Echigo, R. Morimoto, M. Otsuka, S. Yatsushiro, Y. Moriyama // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 998-1006.

357. Vigevano F. Levetiracetam in pediatrics / F. Vigevano // J Child Neurol. -2005.-V.20, No 2. - P.87-93.

358. Villmann C. On the hypes and falls in neuroprotection: targeting the NMDA receptor / Villmann C., Becker C.M. // Neuroscientist. - 2007. - Vol. 13. - P. 594-615.

359. Wang Y. Inhibitory effects of succinic acid on chemical kindling and amygdala electrical kindling in rats / Y. Wang, L. Yan-Xia, Z. Dong-Lian, Z. Ming, Z. Fang, W. Lei // Acta Pharmacol Sin. - 2002. - Vol. 23, No. 9. - P. 847-850.

360. Weikop P. Reciprocal effects of combined administration of serotonin, noradrenaline and dopamine reuptake inhibitors on serotonin and dopamine levels in the rat prefrontal cortex: the role of 5-HT1A receptors / P.Weikop, J. Kehr, J. Scheel-Kruger // J Psychopharmacol. - 2007. - Vol. 21. - P. 795 - 804.

361. White P.F. The Effect of Pregabalin on Preoperative Anxiety and Sedation Levels: A Dose-Ranging Study / P.F. White, B. Tufanogullari, J. Taylor, and K. Klein // Anesth. Analg. - 2009. - Vol. 108, N. 4. - P. 1140 - 1145.

362. Woo T.U. Differential alterations of kainate receptor subunits in inhibitory interneurons in the anterior cingulate cortex in schizophrenia and bipolar disorder. / T.U. Woo, K. Shrestha, C. Amstrong, M.M. Minns, J.P. Walsh, F.M. Benes // Schizophr Res. -2007.-Vol. 96, N. 1-3.-P. 46-61.

363. Woo T.U. N-methyl-D-aspartate receptor and calbindin-containing neurons in the anterior cingulate cortex in schizophrenia and bipolar disorder. / T.U. Woo, K. Shrestha, D. Lamb, M.M. Minns, F.M. Benes // Biol Psychiatry. - 2008. - Vol. 64, N. 9. -P. 803-809.

364. Woodruff-Pak D.S. The long-term effects of nefiracetam on learning in older rabbits / D.S. Woodruff-Pak, J.T. Green, J.T. Pak, T. Shiotani, S. Watabe, M. Tanaka // Behav Brain Res. - 2002. - V. 136, No 1. - P.299-308.

365. Yernool D. Structure of a glutamate transporter homologue from Pyrococcus horikoshii / D. Yernool, O. Boudker, Y. Jin, E. Gouaux // Nature. - 2004. -Vol. 431.-P. 811-818.

366. Young A. H. Gender differences in treatment response to antidepressants / A. H. Young // The British Journal of Psychiatry. - 2001. - V.179. - P.561.

367. Young R.L. Anatomy and function of group III metabotropic glutamate receptors in gastric vagal pathways / R.L. Young, N.J. Cooper, L.A. Blackshaw // Neuropharmacology. - 2008. - Vol. 54. - P. 965-975.

368. Zelena D. Glutamate agonists activate the hypothalamic-pituitary-adrenal axis through hypothalamic paraventricular nucleus but not through vasopressinerg neurons / D. Zelena, Z. Mergl, G.B. Makara // Brain Res. - 2005. - Vol. 1031. - P. 185— 193.

369. Zhang H.T. Antidepressant-like profile and reduced sensitivity to rolipram in mice deficient in the PDE4D phosphodiesterase enzyme / H.T. Zhang, Y. Huang, S.L. Jin, S.A. Frith, N. Suvarna, M. Conti, J.M. O'Donnell // Neuropsychopharmacology. -2002. - V.27, No 4. - P.587-595.

370. Zhang N. The nitric oxide-cGMP signaling pathway differentially regulates presynaptic structural plasticity in cone and rod cells / N. Zhang, A. Beuve, E. Townes-Anderson // The Journal of Neuroscience. - 2005. - Vol. 25, No. 10. - P. 2761-2770.

371. Zhou Bo. Cognitive and Quality-of-Life Effects of levetiracetam as an addon therapy in partial seizures. / Bo Zhou, D. Zhou, Z. Hong, J. Xiao // Poster from 27-th International Epilepsy Congress in Singapore 2007.

372. Zona C. Brivaracetam (ucb 34714) inhibits Na(+) current in rat cortical neurons in culture / C. Zona, M. Pieri, I. Carunchio, L. Curcio, H. Klitgaard, D.G. Margineanu // Epilepsy Res. - 2010. - V.88, No 1. - P.46-54.

373. Zou S. Protein-protein coupling/uncoupling enables dopamine D2 receptor regulation of AMP A receptor-mediated excitotoxicity / S. Zou, L. Li, L. Pei, B. Vukusic, H.H.M. Van Tol, F.J.S. Lee, Q. Wan, F. Liu. // The Journal of Neuroscience. - 2005. -Vol. 25, No. 17. - P. 4385- 4395.

374. Zwanzger P. Effects of the GABA-reuptake inhibitor tiagabine on panic and anxiety in patients with panic disorder. / P. Zwanzger, D. Eser, C. Nothdurfter, T.C.

Baghai, H.J. Moller, F. Padberg, R. Rupprecht // Pharmacopsychiatry, Nov 2009. - Vol. 42,N6.-P. 266-269.

375. Zwanzger P. Selective GABAergic treatment for panic? Investigations in experimental panic induction and panic disorder. / P. Zwanzger, R. Rupprecht // J Psychiatry Neurosci, 2005. - Vol. 30, N 3. - P. 167-175.

376. Zwanzger P. Vigabatrin and Tiagabine Might have Antipanic Properties / P. Zwanzger and R. Rupprecht // J Psychopharmacol. - 2004. - Vol. 18. - P. 440.

377. Zyablitseva E.A. The effects of agonists of ionotropic GABA(A) and metabotropic GABA(B) receptors on learning. / E.A. Zyablitseva, N.S. Kositsyn, G.I. Shul'gina // Span J Psychol. - 2009. - Vol. 12, N. 1. - P. 12-20.

список сокращений

АТФ - Аденозинтрифосфорная кислота ВАК - Возбуждающая аминокислота ВБ - выученная беспомощность ВНД - Высшая нервная деятельность ГАМК - Гамма-аминомасляная кислота ГВК-гомованилиновая кислота ГК - Глутаминовая кислота ГЭБ - Гемато-энцефалический барьер ДА - Дофамин

ДОФУК-3,4- диоксифенилуксусная кислота